Исследование действия вакцин на созревание дендитных клеток новорожденных и взрослых тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат биологических наук Плеханова, Мария Владимировна

• Плеханова, Мария Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Плеханова, Мария Владимировна

Оглавление

Введение

1. Обзор литературы

1.1. Общие сведения о дендритных клетках

1.2. Основные типы дендритных клеток

1.3. Общие сведения о созревании дендритных клеток

1.3.1. Особенности созревания и функционирования миелоидных ДК

1.3.2. Созревание клеток Лангерганса

1.3.3. Созревание плазмоцитоидных ДК

1.4. Поглощение, процессинг антигена и феномен перекрестной презентации

1.5. Терминальное созревание дендритных клеток

1.6. Миграция дендритных клеток

1.6.1. Миграция сквозь межклеточный матрикс и базальные мембраны

1.6.2. Проникновения ДК внутрь лимфатических сосудов

1.6.3. Микроанатомия лимфатического узла

1.6.4. Миграция ДК в лимфатическом узле

1.7. Взаимодействие ДК и Т-лимфоцитов

1.8. Регуляторная роль дендритных клеток

1.9. Использование ДК для совершенствования вакцин против туберкулеза

1.10. Вирус гепатита В и вакцина против гепатита В: их взаимодействие с ДК

2. Материалы и методы исследований

3. Результаты исследований

3.1. Получение ДК из моноцитов крови новорожденных детей и взрослых

in vitro

3. 2. Действие вакцин на фенотипическое созревание ДК

3.3. Действие вакцин на продукцию цитокинов дендритными клетками

3.4. Действие вакцин на способность ДК стимулировать Т-лимфоциты к

цитокинопродукции

3.5. Экспрессия хемокиновых рецепторов на ДК детей и взрослых

3.6. Действие вакцин на подвижность ДК

4. Обсуждение

Выводы

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование действия вакцин на созревание дендитных клеток новорожденных и взрослых»

Введение.

Обязательным условием эффективной защиты от инфекционных агентов является способность иммунной системы распознавать микроорганизмы. Иммунная система человека использует два различных принципа такого распознавания. Клетки системы врожденного иммунитета первыми контактируют с инфекцией и самостоятельно, без помощи антител, распознают лишь ограниченное количество наиболее типичных для микроорганизмов молекул - т.н. молекулярных паттернов патогенов (М1111). Распознавание МПП осуществляют рецепторы, гены которых не изменяются в ходе онтогенеза.

Другой, принцип поиска реализуют клетки адаптивной иммунной системы - Т- и В-лимфоциты. Они распознают антигены, т.е. любые макромолекулы, кодируемые чужим геномом. Распознавание осуществляют антигенспецифические рецепторы, гены которых подвергаются глубоким и разнообразным перестройкам в ходе созревания лимфоцитов. Поскольку количество создаваемых при перестройке вариантов рецепторов чрезвычайно велико, организм получает инструменты для распознавания практически любых макромолекул, существующих в природе или еще не созданных эволюцией. Однако, Т-лимфоциты не способны к самостоятельному распознаванию антигенов. Для этого им необходимо провзаимодействовать с антигенпрезентирующими клетками системы врожденного иммунитета. Это взаимодействие активирует лимфоциты и ведет к запуску адаптивного иммунного ответа, после завершения которого остается значительное количество функционально зрелых антигенспецифических Т- и В-лимфоцитов, которые будут обеспечивать иммунологическую память. Очевидно, что эффективная вакцинация, как модель иммунной реакции на инфекцию, должна запускать все этапы реакции, от активации антиген-презентирующих клеток до формирования клеток иммунологической памяти, однако возрастные особенности реакции различных групп клеток

иммунной системы на вакцины и их компоненты до сих пор недостаточно изучены. Данная работа посвящена изучению действия вакцин на самые активные антигенпрезентирующие клетки - дендритные клетки (ДК), у новорожденных детей и у взрослых. При этом исследовались возрастные особенности действия вакцин на созревание ДК, способность к продукции цитокинов и поляризации иммунного ответа, а также на их миграционные свойства.

Актуальность проблемы

Работа направлена на изучение неизвестных аспектов действия вакцин на клетки иммунной системы. Как известно, вакцины являются одним из основных средств борьбы с наиболее значимыми инфекциями в мире.

В рамках данной работы исследовалось действие туберкулезной вакцины БЦЖ и вакцин против гепатита В (ВГВ) на ДК новорожденных и взрослых. Туберкулез является хроническим инфекционным заболеванием, которое продолжает убивать около 3 миллионов человек в год в мире. Каждый год возникает 8 миллионов новых случаев заболевания, и их количество продолжает увеличиваться. Приблизительно одна треть населения мира инфицирована М. tuberculosis. Появление СПИДа реактивировало туберкулез у миллионов индивидуумов со скрытой инфекцией, вызвав резкое увеличение числа случаев заболевания.

Гепатит В является вирусной инфекцией, вызывающей как острое, так и хроническое поражение печени. Этим вирусом инфицировано около 2 миллиардов человек в мире, 350 миллионов человек имеют хроническую инфекцию и 600 ООО людей ежегодно умирают от острой или хронической формы гепатита В. Около 25% взрослых людей, с приобретенной в детстве хронической инфекцией, позднее умирают от рака или цирроза печени.

Как известно, вакцины являются одними из наиболее важных средств

профилактики этих тяжелых и социально значимых заболеваний. Новые

знания о действии вакцин на клетки иммунной системы необходимы для

6

дальнейшего совершенствования этих мощных средств борьбы с инфекционными заболеваниями. Это обуславливает актуальность и социально-экономическую значимость работы.

Цель исследования

Исследовать действие вакцин на дендритные клетки новорожденных и взрослых, их созревание, иммуностимулирующие и миграционные свойства.

Задачи исследования

1. Разработать экспериментальную модель исследования действия вакцин на функциональное состояние дендритных клеток взрослых и новорожденных in vitro.

2. Оценить способность живой вакцины БЦЖ и рекомбинантных вакцин против гепатита В вызывать созревание дендритных клеток по экспрессии мембранных молекул - маркеров созревания.

3. Изучить влияния вакцины БЦЖ и вакцин против гепатита В на продукцию цитокинов дендритными клетками новорожденных и взрослых.

4. Изучить действие вакцин на способность дендритных клеток стимулировать Т-лимфоциты.

5. Изучить действие вакцин на миграционные свойства дендритных клеток.

Научная новизна

Показано, что живая вакцина БЦЖ и рекомбинантные вакцины гепатита В одинаково эффективно стимулируют фенотипическое созревание моноцитарных дендритных клеток новорожденных и взрослых в условиях in vitro, но обладают различным действием на способность дендритных клеток продуцировать цитокины и стимулировать лимфоциты к цитокинопродукции.

Установлено, что вакцина БЦЖ in vitro индуцирует продукцию дендритными клетками про- и противовоспалительных цитокинов и значительно усиливает способность дендритных клеток новорожденных и

взрослых стимулировать продукцию интерферона-у лимфоцитами. Впервые показано, что БЦЖ значительно увеличивает способность дендритных клеток взрослых стимулировать продукцию фактора некроза опухолей-а лимфоцитами и слабо влияет на данный параметр у дендритных клеток новорожденных. Впервые выявлено, что БЦЖ слабо, но достоверно усиливает экспрессию хемокинового рецептора CCR7, обеспечивающего миграцию дендритных клеток в Т-клеточные зоны лимфатических узлов.

Впервые показано, что вакцины гепатита В in vitro незначительно увеличивают продукцию провоспалительных цитокинов дендритными клетками детей, вызывают слабое усиление их способности стимулировать продукцию интерферона-у и не влияют на способность дендритных клеток стимулировать продукцию фактора некроза опухолей-а, ИЛ-5 и ИЛ-17 лимфоцитами. Впервые обнаружено, что вакцины гепатита В слабо усиливают экспрессию CCR7, но индуцируют сильную экспрессию CXCR5 на дендритных клетках, что способствует их миграции в фолликулы лимфатических узлов - место индукции гуморального иммунного ответа.

Практическая значимость

Разработка новых методов оценки действия вакцин на клетки иммунной системы и изучение механизмов запускаемых ими иммунных реакций необходимы для совершенствования средств иммунопрофилактики инфекционных заболеваний. В ходе исследования разработаны экспериментальные модели оценки действия вакцин на дендритные клетки человека в условиях in vitro. В дальнейшем эти модели могут быть использованы для поиска компонентов вакцин, способных эффективно стимулировать дендритные клетки, а также для испытания вакцин в процессе их разработки.

Положения, выносимые на защиту

1. Разработан комплекс методов оценки действия вакцин на ДК in vitro. С использованием этих методов показано, что ключевыми свойствами

ДК, определяющими тип иммунного ответа на вакцину, могут быть не только способность к поляризации Т-лимфоцитов, но и особенности хоминга ДК.

2. Вакцина БЦЖ эффективно индуцирует созревание ДК, запускает продукцию ими про- и противовоспалительных цитокинов. Под действием БЦЖ ДК in vitro экспрессируют хемокиновый рецептор CCR7 и приобретают способность мощно стимулировать продукцию ИНФ-у - ключевого цитокина Т-хелперов 1 типа (Txl), что и определяет превалирование клеточного иммунного ответа.

3. Вакцина против гепатита В in vitro индуцирует созревание ДК, но при этом ДК слабо продуцируют цитокины (особенно у новорожденных) и вызывает лишь слабую стимуляцию Txl и не стимулируют Тх2 и Txl7. В то же время обработанные ВГВ ДК экспрессируют хемокиновый рецептор CXCR5, направляющий их в фолликулы лимфатических узлов, что способствует развитию гуморального иммунного ответа.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 20 научных работ, из них 12 статей в отечественных научных журналах списка ВАК и одна статья в иностранном рецензируемом журнале, 4 статьи в сборниках, 3 тезисов докладов.

Основные материалы работы были доложены на:

1. Юбилейной Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 90-летию Нижегородского НИИ эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной Роспотребнадзора «Научное обеспечение противоэпидемической защиты населения», г. Н.Новгород, 2009 г.

2. XI международном медицинском форуме "Современные медицинские технологии на службе охраны здоровья россиян» 27-29 апреля 2010 г., г. Н.Новгород.

3. 2-ом международном конгрессе-партнеринге и выставке по биотехнологии и биоэнергетике «Еш^аВю» 13-15 апреля 2010, г. Москва.

4. Научно-практической конференции молодых ученых Роспотребнадзора «Инновационные технологии в противоэпидемической защите населения», посвященной 90-летию со дня рождения академика РАМН И.Н. Блохиной, 2011, г. Н.Новгород.

5. Конференции Роспотребнадзора «Научное обеспечение противоэпидемической защиты населения», 11 апреля 2012 г., г. Н. Новгород,

6. VI Региональной научно-практической конференции «Перспективы использования в медицинской практике новых иммунобиологических препаратов, полученных на основе клеточных культур» 30-31 мая 2012г., г. Екатеринбург.

7. V Российской конференции по иммунологии репродукции 29 мая - 1 июня 2012 г. в г. Иваново.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 176 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, раздела «Материалы и методы», раздела «Результаты исследований», раздела «Обсуждение», выводов и списка цитируемой литературы, который содержит 8 отечественных и 215 зарубежных источника. Диссертация иллюстрирована 33 рисунками и 4 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», Плеханова, Мария Владимировна

Выводы

1. Разработан комплекс методов, позволяющий моделировать действие вакцин на функциональное состояние дендритных клеток взрослых и новорожденных в условиях in vitro.

2. Вакцина БЦЖ и вакцина гепатита В одинаково эффективно стимулируют фенотипическое созревание моноцитарных дендритных клеток, усиливая экспрессию молекул HLA-DR, CD83 и CD86.

3. Вакцина БЦЖ вызывает сильную продукцию про- и противовоспалительных цитокинов дендритными клетками взрослых. Вакцина БЦЖ стимулирует продукцию про- и противовоспалительных цитокинов дендритными клетками новорожденных, хотя уровень секреции ИЛ-1(3 и ФНО-а значительно слабее, чем у взрослых.

4. Вакцина гепатита В индуцирует продукцию провоспалительных цитокинов дендритными клетками взрослых, однако действие этой вакцины на продукцию ИЛ-1(3, ИЛ-6 и ФНО-а слабее эффекта БЦЖ. При действии на дендритные клетки новорожденных вакцина гепатита В стимулирует лишь слабую продукцию ФНО-а.

5. Вакцина БЦЖ усиливает способность дендритных клеток детей и взрослых индуцировать сильную продукцию ИНФ-у и слабую продукцию ИЛ-5 лимфоцитами, а так же усиливает способность дендритных клеток взрослых индуцировать продукцию ФНО-а. Вакцина гепатита В слабо стимулирует способность дендритных клеток детей и взрослых индуцировать продукцию ИНФ-у лимфоцитами и не влияет на продукцию ФНО-а, ИЛ-5 и ИЛ-17.

6. Вакцина БЦЖ и вакцина гепатита В индуцируют экспрессию на дендритных клетках хемокинового рецептора CCR7, необходимого для

миграции в Т-клеточные зоны лимфатических узлов.

151

7. Вакцина гепатита В индуцирует на дендритных клетках сильную экспрессию хемокинового рецептора СХСЯ5, который обеспечивает миграцию клеток в фолликулы лимфатических узлов.

8. Все исследованные вакцины не усиливают подвижность дендритных клеток. Вакцина гепатита В в высокой концентрации подавляет подвижность этих клеток.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Плеханова, Мария Владимировна, 2013 год

Список литературы

1. Атауллаханов Р.И., Хаитов P.M. Адъюванты в составе вакцин. Сообщение 1. Микро- и наночастицы // Иммунология. 2011. Том. 1. С. 37 -45.

2. Пащенков М. В., Пинегин Б. В. Физиология клеток врожденной иммунной системы: дендритные клетки // Иммунология. 2006. Т. 27. № 6. С. 368-378.

3. Симбирцев А. С. Толл-белки: специфические белки неспецифического иммунитета // Иммунология. 2005. Т. 26. № 6. С. 368-377.

4. Топтыгина А. П. Лимфоидный фолликул - теория иммунного ответа // Иммунология. 2012. Том. 3. С. 162- 169.

5. Ярилин А. А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. С. 607

6. Ярилин А. А. Гомеостатические процессы в иммунной системе. Контроль численности лимфоцитов // Иммунология. 2005. Т. 26. № 5. С. 312-319.

7. Ярилин А. А. Иммунный синапс как структурная основа презентации антигена // Иммунология. 2003. Т. 24. № 6. С. 347-350.

8. Ярилин А. А. Иммунология. М.: ГЭОТАР Медицина, 2010. С. 970.

9. Abadie V., Badell Е., Douillard P., Ensergueix D., Leenen P. J. M., Tanguy M., Fiette L., Saeland S., Gicquel В., and Winter N. Neutrophils rapidly migrate via lymphatics after Mycobacterium bovis BCG intradermal vaccination and shuttle live bacilli to the draining lymph nodes // Blood. 2005. V. 106. № 5. P. 1843 - 1850

10. Acharya A. P., Clare-Salzler M. J., Keselowsky B.G. A high-throughput microparticle microarray platform for dendritic cell-targeting vaccines // Biomaterials. 2009. V. 30(25). P. 4168-77.

11. Ackerman A. L., Cresswell P. Cellular mechanisms governing cross-presentation of exogenous antigens // Nat. Immunol. 2004. V. 5. P. 678-684.

12. Akira S., Takeda K. Toll-like receptor signalling // Nat. Rev. Immunol. 2004. V. 4. P. 499-511.

13. Akira S., Uematsu S., Takeuchi O. Pathogen recognition and innate immunity //Cell. 2006. V. 124. P. 783-801.

14. Amsen D., Antov A., Jankovic D., Sher A., Radtke F., Souabni A., et al. Direct regulation of Gata3 expression determines the T helper differentiation potential of Notch // Immunity. 2007. V. 27. P. 89-99.

15. Andersen C. S., Agger E. M., Rosenkrands I., Gomes J. M., Bhowruth V., Gibson K. J. C., Petersen R. V., Minnikin D. E., Besra G. S. and Andersen P. A Simple Mycobacterial Monomycolated Glycerol Lipid Has Potent Immunostimulatory Activity // The Journal of Immunology. 2009. V. 182. P. 424432.

16. Anderson A. O., Shaw S. Conduit for privileged communications in the lymph node. // Immunity. 2005. V. 22. P. 3-5.

17. Angeli V., Faveeuw C., Roye O., Fontaine J., Teissier E., Capron A., Wolowczuk I., Capron M., Trottein F. Role of the parasite-derived prostaglandin D2 in the inhibition of epidermal Langerhans cell migration during schistosomiasis infection. //J. Exp. Med. 2001. V. 193(10). P. 1135-1148.

18. Angenieux C. et al. The cellular pathway of CDle in immature and maturing dendritic cells. // Traffic. 2005. V. 6. P. 286-302.

19. Annunziato F., Romagnani S. Heterogeneity of human effector CD4+ T cells Arthritis Research & Therapy 2009, 11:257

20. Asperti-Boursin F., Real E., Bismuth G., Trautmann A., Donnadieu E. CCR7 ligands control basal T cell motility within lymph node slices in a phosphoinositide 3-kinase-independent manner. // J. Exp. Med. 2007. V. 204. P. 1167-1179.

21. Asselin-Paturel C., et al. Mouse type I INF-producing cells are immature APCs with plasmacytoid morthology. // Nat. Immunol. 2001. V. 2. P. 1144-1150.

22. Ayehunie S., Garcia-Zepeda E. A., Hoxie J. A., Horuk R., Kupper T. S.,

Luster A. D., Ruprecht R. M. Human immunodeficiency virus-1 entry into

154

purified blood dendritic cells through CC and CXC chemokine coreceptors. // Blood. 1997. V. 90(4). P. 1379-1386.

23. Bajenoff M., et al. Stromal cell networks regulate lymphocyte entry, migration, and territoriality in lymph nodes. // Immunity. 2006. V. 25. P. 9891001.

24. Baluk P., Fuxe J., Hashizume H., Romano T., Lashnits E., Butz S., Vestweber D., Corada M., Molendini C., Dejana E., McDonald D. M.

25. Ban Y. L., Kong B. H„ Qu X., Yang Q. F., Ma Y. Y. BDCA-1+, BDCA-2+ and BDCA-3+ dendritic cells in early human pregnancy decidua._Clin. Exp. Immunol. 2008. V. 151(3). P. 399-406.

26. Banchereau J., Steinman R. M. Dendritic cells and the control of immunity //Nature. 1998. V. 392. P. 245-252.

27. Barral D. C., Brenner M. B. CD1 antigen presentation: how it works // Nat. Rev. 2007. V. 7. P. 929-941.

28. Bauer M., Redecke V., Ellwart J. W., Scherer B., Kremer J. P., Wagner H., et al. Bacterial CpG-DNA triggers activation and maturation of human CD1 lc-, CD123+ dendritic cells //J Immunol. 2001. V. 166. P. 5000-5007.

29. Bechetoille N. J. V. F. G., Dumont S., Marechal S., Gofflo S., Andre V., Schmitt D., Perrier E. IL13 is more efficient than IL4 for recruiting langerhans cell precursors from peripheral blood monocytes // Exogenous Dermatol. 2003. V. 1. P. 279-289.

30. Beckebaum S., Cicinnati V. R., Dworacki G., Miiller-Berghaus J., Stolz D., Harnaha J., et al. Reduction in the circulating pDCl/pDC2 ratio and impaired function of ex vivo-generated DC1 in chronic hepatitis B infection // Clin Immunol. 2002. V. 104. P. 138-150.

31. Beckebaum S., Cicinnati V. R., Zhang X., Ferencik S., Frilling A., Grosse-Wilde H., et al. Hepatitis B virus-induced defect of monocyte-derived dendritic cells leads to impaired T helper type 1 response in vitro: mechanisms for viral immune escape // Immunology. 2003. V. 109. P. 487-495.

32. Birmachu W., Gleason R. M., Bulbulian B. J., Riter C. L., Vasilakos J. P., Lipson K. E., Nikolsky Y. Transcriptional networks in plasmacytoid dendritic cells stimulated with synthetic TLR 7 agonists // BMC Immunol. 2007. V. 8. P. 26.

33. Blander M. J. Phagocytosis and antigen presentation: a partnership initiated by Toll-like receptors // Ann. Rheum. Dis. 2008. V. 67 (Supll. III). P. 4449.

34. Blois S. M., Alba Soto C. D., Tometten M., Klapp B. F., Marguni R. A., Arck P.C. Lineage, maturity, and phenotype of uterine murine dendritic cells throughout gestation indicate a protective role in maintaining pregnancy // Biol. Reprod. 2004. V. 70. P. 1018-1023.

35. Brown G. D., Herre J., Williams D. L., Willment J. A., Marshall A. S., Gordon S. Dectin-1 mediates the biological effects of beta-glucans // J Exp Med. 2003. V. 197. P. 1119-1124.

36. Brown K. S., Ryder S. D., Irving W. L., Sim R. B., Hickling T. P. Mannan binding lectin and viral hepatitis // Immunol Lett. 2007. V. 108. P. 34-44.

37. Bustamante J., Boisson-Dupuis S., Jouanguy E., Picard C., Puel A., Abel L., et al. Novel primary immunodeficiencies revealed by the investigation of paediatric infectious diseases // Curr Opin Immunol. 2008. V. 20. P. 39-48.

38. Cahalan M. D., Parker I. Imaging the choreography of lymphocyte trafficking and the immune response // Curr. Opin. Immunol. 2006. V. 18. P. 476-482.

39. Cella M., Facchetti F., Lanzavecchia A., Colonna M. Plasmacytoid dendritic cells activated by influenza virus and CD40L drive a potential Th-1 polarization //Nat. Immunol. 2000. V. 1. P. 305-310.

40. Cella M., Jarrossay D., Facchetti F., Alebardi O., Nakajima H., Lanzavecchia A., Colonna M. Plasmacytoid monocytes migrate to inflamed lymph nodes and produce large amounts of type I interferon // Nat Med. 1999. V. 5(8). P. 919-23.

41. Champagne P., Ogg G. S., King A. S. et al. Skewed maturation of memory HIV-specific CD8 T lymphocytes // Nature. 2001. V. 410. P. 106-111.

42. Chehimi J., et al. Dendritic cells and INF-a-producing cells are two functionally distinct non-B, non-monocytic HLA-DR+ cell subsets in human perotheral blood // Immunology. 1989. V. 68, p 488-490.

43. Chong W. P., To Y. F., Ip W. K., Yuen M. F., Poon T. P., Wong W. H., et al. Mannose-binding lectin in chronic hepatitis B virus infection // Hepatology. 2005. V. 42. P. 1037-1045.

44. Colditz G. A., Brewer T. F., Berkey C. S., et al. Efficacy of BCG vaccine in prevention of tuberculosis: meta-analysis of the published literature // JAMA. 1994. V. 271. P. 698-702.

45. Colonna M., Trinchirei G., Liu Y. J. Plasmacytoid dendritic cells in immunity//Nat. Immunol. 2004. V. 5. P. 1219-1226.

46. Cools N., Ponsaerts P., Van Tendello V. F. I., Berneman Z. N. Balancing between immunity and tolerance: an interplay between dendritic cells, regulatory T cells, and effector T cells // J. Leuk. Biol. 2007. V. 82(6). P. 1365-1374.

47. Cresswell P., Ackerman A. L., Giodini A., Peaper D. R., Wearsch P. A. Mechanisms of MHC class I-restricted antigen processing and crosspresentation //Immunol. Rev. 2005. V. 207. P. 145-157.

48. Culter C. W., Jotwani R. Dendritic cells at the oral mucosal interface // J. Dent. Res. 2006. V. 85. P. 678-689.

49. Damsker J. M., Hansen A. M., Caspi R. R. Thl and Thl7 cells: adversaries and collaborators // Ann N Y Acad Sci. 2010. V. 1183. P. 211-221.

50. de la Salle H., et al. Assistance of microbial glycolipid antigen processing by CDle. // Science. 2005. V. 310. P. 1321-1324.

51.Delamarre L., Pack M., Chang H., Mellman I., Trombetta E. S. Differential lysosomal proteolysis in antigen-presenting cells determines antigen fate. // Science. 2005. V. 307. P. 16-30-1634.

52. Diebold S. S. et al. Viral infection switches nonplasmacytoid dendritic

cells into high interferon producers. // Nature. 2003. V. 424. P. 324-328.

157

53. Diebold S. S., Schulz O., Alexopoulou L., Leitner W. W., Flavell R. A., Reis e Sousa C. Role of TLR3 in the immunogenicity of replicon plasmid-based vaccines // Gene Ther. 2009. V. 16(3). P. 359-66.

54. Diebold S.S. Determination of T-cell fate by dendritic cells // Immunol Cell Biol. 2008. V. 86. P. 389-397.

55. Dudda J. C., Lembo A., Bachtanian E., Huehn J., Siewert C., Hamann A., KremmerE., ForsterR., Martin S.F._Dendritic cells govern induction and reprogramming of polarized tissue-selective homing receptor patterns of T cells: important roles for soluble factors and tissue microenvironments // Eur. J. Immunol. 2005. V. 35. P. 1056-1065.

56. Duhen T., Geiger R., Jarrossay D., Lanzavecchia A., Sallusto F. Production of interleukin 22 but not interleukin 17 by a subset of human skin-homing memory T cells //Nat Immunol. 2009. V. 10. P. 857-863.

57. Eisenbarth S. C., Colegio O. R.,0 Connor W. Jr. et al. Crucial role for the Nalp3 inflammasome in the immunostimulatory properties of aluminium adjuvants // Nature. 2008. V. 453. P. 1122 - 1126.

58. Elsen S., Doussiere J., Villiers C. L., Faure M., Berthier R., Papaioannou A., Grandvaux N., Marche P. N., Vignais P. V. Cryptic 02-generating NADPH oxidase in dendritic cells // J. Cell Sci. 2004. V. 117. P. 2215-2226.

59. El-Sukkari D., Wilson N. S., Hakansson K., Steptoe R. J., Grubb A., Shortman K., Villadangos J. A. The protease inhibitor cystatin C is differentially expressed among dendritic cell population, but does not control antigen presentation // J. Immunol. 2003. V. 171. P. 5003-5011.

60. Encabo A., Solves P., Mateu E., et al. Selective Generation of Different Dendritic Cell Precursors from CD34+ Cells by Interleukin-6 and Interleukin-3 // Stem Cells. 2004. V. 22. P. 725-740.

61. Engering A., et al. Dynamic populations of dendritic cell-specific ICAM-3 grabbing nonintegrin-positive immature dendritic cells and liver/lymph node-specific ICAM-3 grabbing nonintegrin-positive endothelial cells in the outer

zones of the paracortex of human lymph nodes // Am. J. Pathol. 2004. V. 164. P. 1587-1595.

62. Fazilleau N., Mark L., McHeyzer-Williams L. J., McHeyzer-Williams M. H. Follikulär helper T cells: lineage and location // Immunity. 2009. V. 30(3). P. 324-335.

63. Fazilleau N., McHeyzer-Williams L. J., Rosen H., McHeyzer-Williams M. G. The function of follicular helper T cells is regulated by the strength of T cell antigen receptor binding // Nat Immunol. 2009. V. 10(4). P. 375-384.

64. Fiebiger E., Meraner P., Weber E., Fang I. F., Stingl G., Ploegh H., Maurer H. Cytokines regulate proteolysis in major histocompatibility complex class II - dependent antigen presentation by dendritic cells. // J. Exp. Med. 2001. V. 193. P. 881-892.

65.Figdor C. G., van Kooyk Y., Adema G. J. C-type lectin receptors on dendritic cells and Langerhans cells // Nat Rev Immunol. 2002. V. 2. P. 77-84.

66. Fleury M. E., Boardman K. C., Swartz M. A. Autologous morphogen gradients by subtle interstitial flow and matrix interactions // Biophys. J. 2006. V. 91(1). P. 113-121.

67. Fujita T., Miyoshi M., Murakami T. Scanning electron microscope observation of the dog mesenteric lymph node // Z. Zellforsch. Mikrosk. Anat. 1972. V. 133. P. 147-162.

68. Functionally specialized junctions between endothelial cells of lymphatic vessels // J. Exp. Med. 2007. V. 204(10). P. 2349-2362.

69. Furmanov K., Elnekave M., Lehmann D., Clausen B. E., et al. The role of skin-derived dendritic cells in CD8+ T cell priming following immunization with lentivectors // J Immunol. 2010. V. 184(9). P. 4889-97.

70. Gantner B. N., Simmons R. M., Canavera S. J., Akira S., Underhill D. M. Collaborative induction of inflammatory responses by dectin-1 and Toll-like receptor 2 // J Exp Med. 2003. V. 197. P. 1107-1117.

71. Garrett W. S., Chen L. M., Kroschewski R., Ebersold M., Turley S., Trombetta S., Galán J. E., Mellman I. Developmental control of endocytosis in dendritic cells by Cdc42 // Cell. 2000. V. 102(3). P. 325-334.

72. Geissmann F., Prost C., Monnet J.P., Dy M., Drousse N., Hermine O. Transforming growth factor betal, in presrnce of granulocyte/macrophage colony-stimulating factor and interleukin 4, induces differentiation of human peripheral blood monocytes into dendritic Langerhans cells // J. Exp. Med. 1998, V. 187. P. 961-966.

73. Geissmann, F., Dieu-Nosjean, M. C., Dezutter, C., et al. Accumulation of immature Langerhans cells in human lymph nodes draining chronically inflamed skin // J. Exp. Med. 2002. V. 196. P. 417-430.

74. Giacomini E., Remoli M. E., Gafa V., Pardini M., Fattorini L., and Coccia E.M. IFN-(3 improves BCG immunogenicity by acting on DC maturation // Journal of Leukocyte Biology. 2009. V.85. P. 462-468.

75. Glazyrin A. L., et al. Distribution of colloidal gold tracer within rat parasternal lymph nodes after intrapleural injection // Anat. Rec. 1995. V. 241. P. 175-180.

76. Gordon S. Pattern recognition receptors: doubling up for the innate immune response // Cell. 2002. V. 111. P. 927-930.

77. Graham R. R., Kozyrev S. V., Baechler E. C., Reddy M. V., Plenge R. M., Bauer J. W., et al. A common haplotype of interferon regulatory factor 5 (IRF5) regulates splicing and expression and is associated with increased risk of systemic lupus erythematosus //Nat Genet. 2006. V. 38. P. 550-555.

78. Grakoui A., Bromley S. K., Sumen C. Davis M. M., Shaw A. S., Allen P. M. and Dustin M. L. The immunological synapse: a molecular machine controlling T cell activation // Science. 1999. V. 28. P. 221-227.

79. Gretz J. E., Anderson A. O., Shaw S. Cords, channels, corridors and conduits: critical architectural elements facilitating cell interactions in the lymph node cortex // Immunol. Rev. 1997. V. 156. P. 11-24.

80. Griffiths C. E., Dearman R. J., Cumberbatch M., Kimber I. Cytokines and Langerhans cell mobilisation in mouse and man // Cytokine. 2005. V. 32(2). P. 67-70.

81. Grouard G., Rissoan M.C., Filgueira L., Durand I., Banchereau J., Liu Y.J. The enigmatic plasmacytoid T cells develop into dendritic cells with interleukin (IL)-3 and CD40-ligand //J. Exp. Med. 1997. V. 185. P. 1101-1111.

82. Guermonprez P., Valladeau J., Zitvogel L., Thery C., Amigorena S. Antigen presentation and T cell stimulation by Dendritic Cells // Annu. Rev. Immunol. 2002. V. 20. P. 621-667.

83. Haas T., Metzger J., Schmitz F., Heit A., Müller T., Latz E., et al. The DNA sugar backbone 2' deoxyribose determines toll-like receptor 9 activation // Immunity. 2008. V. 28. P. 315-323.

84. Hall A., Ekiel I., Mason R.W., Kasprzykowski F., Grubb A., Amrahamson M. Structural basis for different inhibitory specificities of human cystatins C and D // Biochemistry. 1998. V. 37. P. 4071-4079.

85. Hammerling B., Grund C., Boda-Heggemann J., Moll R., Franke W. W. The complexus adhaerens of mammalian lymphatic endothelia revisited: a junction even more complex than hitherto thought // Cell. Tissue. Res. 2006. V. 324. P. 55-67.

86. Heath W. R., et al. Cross-presentation, dendritic cell subsets, and the generation of immunity to cellular antigens. // Immunol. Rev. 2004. V. 199. P. 926.

87. Hemmi H., Takeuchi O., Kawai T., Kaisho T., Sato S., Sanjo H., et al. A Toll-like receptor recognizes bacterial DNA // Nature. 2000. V. 408. P. 740-745.

88. Horng T., Barton G. M., Flavell R. A. Medzhitov R. The adaptor molecule TIRAP provides signaling specificity for Toll-like receptors // Nature. 2002. V. 420. P. 329-333.

89. Hubert P., Jacobs N., Caberg J.-H., Boniver J., Delvenne P. The cross-talk between dendritic and regulatory Tcells: good or evil // Journal of Leukocyte Biol. 2007. V. 82. № 4. P. 787-794.

90. Ishikawa F., Niiro H., lino T., Yoshida S., Saito N., Onohara S., Miyamoto T., Minagawa H., Fujii S., Shultz L. D., Harada M., Akashi K. The developmental program of human dendritic cells is operated independently of conventional myeloid and lymphoid pathways // Blood. 2007. V. 110 (10). P. 3591-3600.

91. Itano A. A., Jenkins M. K. Antigen presentation to naive CD4 T cells in the lymph node // Nat. Immunol. 2003. V. 4. P. 733-739.

92. Ito T., Inaba K., Toki J., Sogo S., Iguchi T. A CDla+/CDllc+ subset of human blood dendritic cells is a direct precursor of Langerhans cells // J. Immunol. 1999. V. 163. P. 1409-1419.

93. Iwasaki A., Medzhitov R. Toll-like receptor control of the adaptive immune responses //Nat. Immunol. 2004. V. 5. P. 987-995.

94. Iwata M., Hirakiyama A., Eshima Y., Kagechika H., Kato C., Song S.Y. Retinoic acid imprints gut-homing specificity on T cells // Immunity. 2004. V. 21(4). P. 527-538.

95. Janeway C. A. Jr. Approaching the asymptote? Evolution and revolution in immunology // Cold Spring Harb. Symp.Quant.Biol. 1989. V. 54. P. 1-13.

96. Jiao Z., Wang W., Xu H., Wang S., Guo M., Chen Y., Gao J. Engagement of activated Notch signalling in collagen II-specific T helper type 1 (Thl)- and Thl7-type expansion involving Notch3 and Delta-like 1 // Clin. Exp. Immunol. 201 l.V. 164(1). P. 66-71.

97. Johansson-Lindbom B., Svensson M., Wurbel M. A., Malissen B., Marquez G., Agace W. Selective generation of gut tropic T cells in gut-associated lymphoid tissue (GALT): requirement for GALT dendritic cells and adjuvant // J. Exp. Med. 2003. V. 198(6). P. 963-969.

98. Johnson L. A., Clasper S., Holt A. P., Lalor P. F., Baban D., Jackson D. G. An inflammation-induced mechanism for leukocyte transmigration across lymphatic vessel endothelium // J. Exp. Med. 2006. V. 203(12). P. 2763-2777.

99. Jutras I., Desjardins M. Phagocytosis: at the crossroads of innate and adaptive immunity // Annu. Rev. Cell. Dev. Biol. 2005. V. 21. P. 511-527.

100. Kabashima K., Sakata D., Nagamachi M., Miyachi Y., Inaba K., Narumiya S. Prostaglandin E2-EP4 signaling initiates skin immune responses by promoting migration and maturation of Langerhans cells // Nat. Med. 2003. V. 9(6). P. 744-749.

101. Kadowaki N., Antonenko S., Lau J. Y., Liu Y. J. Natural interferon alpha/beta-producing cells link innate and adaptive immunity // J Exp Med. 2000. V. 192. P. 219-226.

102. Kammerer U., Kruse A., Barrientos G., Arck P. C., Blois S. M. Role of dendritic cells in the regulation of maternal immune responses to the fetus during mammalian gestation // Immunol. Invest. 2008. V. 37(5). P. 499-533.

103. Kawai T., Akira S. The roles of TLRs, RLRs and NLRs in pathogen recognition // Int Immunol. 2009. V. 21. P. 317-337.

104. Kissenpfennig A., Henri S., Dubois B., et al. Dynamics and function of Langerhans cells in vivo: dermal dendritic cells colonize lymph node areas distinct from slower migrating Langerhans cells // Immunity. 2005. V. 22. P. 643-654.

105. Krug A., French A. R., Barchet W., Fischer J. A., Dzionek A., Pingel J. T., et al. TLR9-dependent recognition of MCMV by IPC and DC generates coordinated cytokine responses that activate antiviral NK cell function // Immunity. 2004. V. 2. P. 107-119.

106. Krug A., Luker G. D., Barchet W., Leib D. A., Akira S., Colonna M. Herpes simplex virus type 1 activates murine natural interferon-producing cells through toll-like receptor 9 // Blood. 2004. V. 103. P. 1433-1437.

107. Lammermann T., Sixt M. The microanatomy of T-cell responses // Immunol. Rev. 2008. V. 221. P. 26-43.

108. Langaraine C., Lebranchu Y. Effect of immunosuppressive drugs on dendritic cells and tolerance induction // Transplantation. 2003. V. 75. P. 37S-42S.

109. Lennon-Dumenil A. M., Bakker A. H., Maehr R., Fiebiger E., Overkleeft H. S., Rosemblatt M., Ploegh H. L., Lagaudriere-Gesbert C. Analysis of protease activity in live antigen-presenting cells shown regulation of the phagosomal proteolytic contents during dendritic cell activation // J. Exp. Med. 2002. V. 196. P. 529-540.

110. Lindquist R. L., Shakhar G., Dudziak D., Wardemann H., Eisenreich T., Dustin M. L., Nussenzweig M.C. Visualizing dendritic cell networks in vivo //Nat Immunol. 2004. V. 5(12). P. 1243-50.

111. Linehan S. A., Martinez-Pomares L., Stahl P. D., Gordon S. Mannose receptor and its putative ligands in normal murine lymphoid and nonlymphoid organs: in situ expression of mannose receptor by selected macrophages, endothelial cells, perivascular microglia, and mesangial cells, but not dendritic cells //J. Exp. Med. 1999. V. 189. P. 1961-1972.

112. Liu Y.J. Dendritic cell subsets and lineages, and their functions in innate and adaptive immunity // Cell. 2001. V. 106. P. 259-262.

113. Lok A. S., McMahon B. J. Practice Guidelines Committee, American Association for the Study of Liver Diseases // Chronic hepatitis B. Hepatology. 2001. V. 34. P. 1225-1241.

114. Ludewig B., Ehl S., Karrer U., Odermatt B., Hengartner H., Zinkernagel R. M. Dendritic cells efficiently induce protective antiviral immunity //J. Virol. 1998. V. 72. P. 3812-3818.

115. Lund J., Sato A., Akira S., Medzhitov R., Iwasaki A. Toll-like receptor 9-mediated recognition of Herpes simplex virus-2 by plasmacytoid dendritic cells//J. Exp. Med. 2003. V. 198. P. 513-520.

116. Luther S. A., Tang H. L., Hyman P. L., Farr A. G., Cyster J. G. Coexpression of the chemokines ELC and SLC by T zone stromal cells and deletion of the ELC gene in the plt/plt mouse // Proc Natl Acad Sci USA. 2000. V. 97(23). P. 12694-9.

117. Lutz M B., Schuler G. Immature, semi-mature and fully mature dendritic cells: witch signals induce tolerance or immunity // Trends Immunol. 2002. V. 23. P. 235-244.

118. Ma Y., Poisson L., Sanchez-Schmitz G. et al. Assessing the immunopotency of Toll-like receptor agonists in an in vitro tissue-engineered immunological model // Immunology. 2010. V. 130(3). P. 374-87.

119. Maartens, G., Wilkinson, R. J. Tuberculosis // Lancet. 2007. V. 370. P. 2030-2043.

120. Maehr R., Hang H. C., Mintern J. D., Kim Y. M., Cuvillier A., Nishimura M., Yamada K., Shirahama-Noda K., Hara-Nishimura I., Ploegh H. L. J. Asparagine endopeptidase is not essential for class II MHC antigen presentation but is required for processing of cathepsin L in mice // Immunology. 2005. V. 174. P. 7066-7074.

121. Mai Jietang, Hong Wang, Xiao-Feng Yang. T Helper 17 Cells Interplay with CD4+CD25highFoxp3+ Tregs in Regulation of Inflammations and Autoimmune Diseases//Front Biosci. 2011. V. 15. P. 986-1006.

122. Marie M., Arunachalam B., Phan U. T., Dong C., Garrett W. S., Cannon K. S., Alfonso C., Karlsson L., Flavell R. A., Cresswell P. Defective antigen processing in GILT-free mice // Science. 2000. V. 294. P. 1361-1365.

123. Martinson J. A., Tenorio A. R., Montoya C. J. Al-Harthi L., Gichinga C. N., Krieg A. M., Baum L. L., Landay A. L. Impact of class A, B and C CpG-oligodeoxynucleotides on in vitro activation of innate immune cells in human immunodeficiency virus-1 infected individuals // Immunology. 2007. V. 120 (4). P. 526-535.

124. Matzinger P. The danger model: a renewed sense of self // Science. 2002. V. 296 (5566). P. 301-305.

125. McDermott M. F., Tschopp J. From inflammasomes to fevers, crystals and hypertension: how basic research explains inflammatory diseases // Trends Mol Med. 2007. V. 13. P. 381-388.

126. McGreal E. P., Miller J. L., Gordon S. Ligand recognition by antigen-presenting cell C-type lectin receptors // Curr Opin Immunol. 2005. V. 17. P. 18-24.

127. McKinstry K. K., Strutt T. M., Swain S. L. The potential of CD4 T-cell memory // Immunology. 2010. V. 130 P. 1-9.

128. Mellman I., Steinman R. M. Dendritic cells: specialized and regulated antigen processing machines // Cell. 2001. V. 106. P. 255-258.

129. Merad M., Manz M. G., Karsunky H., Wages A., Peters W. Langerhans cells renew in the skin throughout life under steady-state conditions // Nat. Immunol. 2002. V. 3. P. 1135-1141.

130. Mora J. R., Iwata M., Eksteen B., Song S-Y., Junt T., Senman B., Otipoby K. L., Hajime A. Y., Takeuchi H., Ricciardi-Castagnoli P., Rajewsky K., Adams D. H., Andrian U. H. Generation of gut-homing IgA-secreting B cells by intestinal dendritic cells // Science. 2006. V. 314. P. 1157-1160.

131. Mora J. R., Cheng G., Picarella D., Briskin M., Buchanan N., von Andrian U. H. Reciprocal and dynamic control of CD8 T cell homing by dendritic cells from skin- and gut-associated lymphoid tissues // J. Exp. Med. 2005. V. 201(2). P. 303-316.

132. Mora J.R., Bono M.R., Manjunath N., Weninger W., Cavanagh L.L., Rosemblatt M., von Andrian U. H. Selective imprinting of gut-homing T cells by Peyer's patches dendritic cells // Nature. 2003. V. 424. P. 88-93.

133. Mosmann T. R., Cherwinski H., Bond M. W., Giedlin M. A., Coffman R. L. Two types of murine helper Tcell clone. I. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins // J. Immunol. 1986. V. 136. P. 2348-2357.

134. Mukherjee S., Schaller M. A., Neupane R., Kunkel S. L., Lukacs N. W. Notch ligand D114 enhances T cell differentiation by promoting IL-17 production and RORyT expression // J. Immunol. 2009. V. 182(12). P. 73817388.

135. Murphy K. M., Stockinger B. Effector T cell plasticity: flexibility in the face of changing circumstances // Nat Immunol. 2010. V. 11(8). P. 674-680.

136. Nakagawa T. Y., Rudensky A. Y. The role of lysosomal proteinases in MHC class II-mediated antigen processing and presentation // Immunol Rev. 1999. V. 172. P. 121-9.

137. Nambiar J. K., Ryan A. A., Kong C. U., Britton W. J., Triccas J. A. Modulation of pulmonary DC function by vaccine-encoded GM-CSF enhances protective immunity against Mycobacterium tuberculosis infection // Eur J Immunol. 2010. V. 40(1). P. 153-61.

138. Neijssen J., Herberts C., Drijfhout J. W., Reits E., Janssen L., Neefjes J. Crosspresentation by intercellular peptide transfer through gap junctions // Nature. 2005. V. 434. P. 83-88.

139. Norbury C.C. Drinking a lot is good for dendritic cells // Immunology. 2006. V. 117. P. 443-451.

140. Op den Brouw M. L., Binda R. S., Geijtenbeek T. B., Janssen H. L., Woltman A. M. The mannose receptor acts as hepatitis B virus surface antigen receptor mediating interaction with intrahepatic dendritic cells // Virology. 2009. V. 393. P. 84-90.

141. Op den Brouw M. L., Binda R. S., van Roosmalen M. H., Protzer U., Janssen H. L., van der Molen R. G., et al. Hepatitis B virus surface antigen impairs myeloid dendritic cell function: a possible immune escape mechanism of hepatitis B virus // Immunology. 2009. V. 126. P. 280-289.

142. Op den Brouw M. L., de Jong M. A., Ludwig I. S., van der Molen R. G., Janssen H. L., Geijtenbeek T. B., Woltman A.M. Branched oligosaccharide structures on HBV prevent interaction with both DC-SIGN and L-SIGN // J. Viral Hepat. 2008. V. 15. P. 675-683.

143. Peng M., Chen M., Ling N., Xu H., Qing Y., Ren H. Novel vaccines for the treatment of chronic HBV infection based on mycobacterial heat shock protein 70 // Vaccine. 2006. V. 24(7). P. 887-96.

144. Penna G., Adorini L. a,25-dihydroxyvitamin D3 inhibits differentiation, maturation, activation, and survival of dendritic cells leading to impaired alloreactive T cell activation // J. Immunol. 2000. V. 164. P. 2405-2411.

145. Porcelli S.A., Modlin R.L. The CD1 system: antigen-presenting molecules for T-cell recognition of lipids and glycolipids // Annu. Rev. Immunol. 1999. V. 17. P. 297-329.

146. Randolph G. J., Angeli V., Swartz M. A. Dendritic-cell trafficking to lymph node through lymphatic vessels // Nat. Rev. Immunol. 2005. V. 5. P. 617-628.

147. Randolph G. J., Ochando J., Patrida-Sanchez S. Migration of dendritic cell subsets and their precursors // Annu. Rev. Immunol. 2008. V. 26. P. 293-316.

148. Rehermann B., Nascimbeni M. Immunology of hepatitis B virus and hepatitis C virus infection // Nat. Rev. Immunol. 2005. V. 5. P. 215-229.

149. Reise Sousa C. Dendritic cells in a mature age // Nat. Rev. Immunol. 2006. V. 6. P. 476-483.

150. Rissoan M-C., Soumelis V., Kadowaki N., et al. Reciprocal control of T helper cell and dendritic cell differentiation // Science. 1999. V. 283. P. 1183-1186.

151. Robbiani D. F., Finch R. A., Jäger D., Muller W. A., Sartorelli A. C., Randolph G. J. The leukotriene C(4) transporter MRP1 regulates CCL19 (MIP-3beta, ELC)-dependent mobilization of dendritic cells to lymph nodes // Cell. 2000. V. 103(5). P. 757-768.

152. Rock K L., Gamble S., Rothstein L. Presentation of exogenous antigen with class I major histocompatibility complex molecules // Science. 1990. V. 249. P. 918-921.

153. Roozendal R., Mebius R., Kraal G. The conduit system of the lymph node // Int. Immunol. 2008. V. 20(12). P. 1483-1487.

154. Saitoh S. et al. Lipid A antagonist, lipid IVa, is distinct from lipid A in interaction with Toll-like receptor 4 (TLR4)-MD-2 and ligand-induced TLR4 oligomerization// Int. Immunol. 2004. V. 16. P. 961.

155. Sallusto F., Schaerli P., Loetscher P., Schaniel C., Lenig D., Mackay C.R., Qin S., Lanzavecchia A. Rapid and coordinated' switch in chemokine receptor expression during dendritic cell maturation // Eur. J. Immunol. 1998, V. 28(9). P. 2760-2769.

156. Savina A., Amigorena S. Phagocytosis and antigen presentation in dendritic cells // Immunol. Rev. 2007. V. 219. P. 143-156.

157. Savina A., Jancic C., Hugues S., Guermonprez P., Vargas P., Moura I.C., Lennon-Dumenil A. M., Seabra M.C., Raposo G., Amigorena S. NOX2 controls phagosomal pH to regulate antigen processing during crosspresentation by dendritic cells // Cell. 2006. V. 126. P. 205-218.

158. Schmelz M., Franke W. W. Complexus adhaerentes, a new group of desmoplakincontaining junctions in endothelial cells: the syndesmos connecting retothelial cells of lymph nodes // Eur. J. Cell. Biol. 1993, V. 61. P. 274-289.

159. Schmitt N., Morita R., Bourdery L., Bentebibel S.E., Zurawski S.M., Banchereau J., Ueno H. Human Dendritic Cells Induce the Differentiation of Interleukin-21 -producing T Follicular Helper-like Cells through Interleukin-12 //Immunity. 2009. V. 31(1). P. 158-169.

160. Schwarzenberger K., Udey M. C. Contact allergens and epidermal proinflammatory cytokines modulate Langerhans cell E-cadherin expression in situ //J. Invest. Dermatol. 1996. V. 106(3). P. 553-558.

161. Sekine S., Kataoka K., Fukuyama Y., et al. A novel adenovirus expressing Flt3 ligand enhances mucosal immunity by inducing mature nasopharyngeal-associated lymphoreticular tissue dendritic cell migration // J. Immunol. 2008. V. 180(12). P. 8126-34.

162. Seubert A., Monaci E., Pizza M., O'Hagan D. T., Wack A. The adjuvants aluminum hydroxide and MF59 induce monocyte and granulocyte

chemoattractants and enhance monocyte differentiation toward dendritic cells // J. Immunol. 2008. V. 180(8). P. 5402-12.

163. Sheikh Mohammad Fazle Akbara, Shiyi C., Mamun Al-Mahtabc, Masanori A., Yoichi H., Morikazu O. Strong and multi-antigen specific immunity by hepatitis B core antigen (HBcAg)-based vaccines in a murine model of chronic hepatitis B: HBcAg is a candidate for a therapeutic vaccine against hepatitis B virus // Antiviral Res. 2012. V. 96(1). P. 59-64.

164. Shi G.P., Villadangos J.A., Dranoff G., et al. Cathepsin S required foe normal MHC class II peptide loading and germinal center development // Immunity. 1999. V. 10 (2). P. 197-206.

165. Shields J.D., Fleury M.E., Yong C., Tomei A.A., Randolph G.J., Swartz M.A. Autologous chemotaxis as a mechanism of tumor cell homing to lymphatics via interstitial flow and autocrine CCR7 signaling // Cancer Cell. 2007. V. 11(6). P. 526-538.

166. Shirahama-Noda K., Yamamoto A., Sugihara K., Hashimoto N., Asano M., Nishimura M., Hara-Nishimura I. Biosynthetic processing of cathepsins and lysosomal degradation are abolished in asparaginyl endopeptidase-deficient mice // J. Biol. Chem. 2003. V.278. P. 33194-33199.

167. Siegal F. P., Kadowaki N., Shodell M., et al. The nature of the principal type I interferon-producing cells in human blood // Science. 1999. V. 284. P. 1835-1837.

168. Simmons D. P, Canaday D. H., Liu Y., et al. Mycobacterium tuberculosis and TLR2 agonists inhibit induction of type I IFN and class I MHC antigen cross processing by TLR9 // J. Immunol. 2010. V. 185(4). P. 2405-15.

169. Sixt M., et al. The conduit system transports soluble antigens from the afferent lymph to resident dendritic cells in the T cell area of the lymph node // Immunity. 2005. V. 22. P. 19-29.

170. Sprott, G. D., Dicaire C. J., Gurnani K., Sad S., Krishnan L. 2004. Activation of dendritic cells by liposomes prepared from phosphatidylinositol

mannosides from Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin and adjuvant activity in vivo // Infect. Immun. V. 72. P. 5235-5246.

171. Stagg A.J., Hart A.L., Knight C.S., Kamm M.A. The dendritic cell: its role in intestional inflammation and relationship with gut bacteria // Gut. 2003. V. 52. P. 1522-1529.

172. Stagg A.J., Kamm M.A., Knight S.C. Intestinal dendritic cells increase T cell expression of alpha4beta7 integrin // Eur. J. Immunol. 2002. V. 32(5). P. 1445-1454.

173. Steinbrink K., Wolfl M., Jonuleit H., Knop J., Enk A.H. Induction of tolerance by IL-10-treated dendritic cells // J. Immunol. 1997. V. 159. P. 47724780.

174. Steinman R. M. The dendritic cell system and its role in immunogenicity // Annu. Rev. Immunol. 1991. V. 9. P. 271-296.

175. Steinman R. M., Hawiger D., Nussenzweig M. C. Tolerogenic dendritic cells // Annu. Rev. Immunology. 2003. V. 21. P. 685-711.

176. Steinman R. M., Hemmi H. Dendritic cells: translating innate to adaptive immunity // Curr Top Microbiol Immunol. 2006. V. 311. P. 17-58.

177. Steinman R. M., Tureley S., Mellman I., Inaba K. The induction of tolerance by dendritic cells that have capture apoptotic cells // J. Exp. Med. 2000. V. 191. P. 411-416.

178. Strunk D., Rappersberger K., Egger C., Strobol H., Kromer E., Elbe A., et al. Generation of human dendritic cells/Langerhans cells from circulating CD34+ hematopoietic progenitor cells // Blood. 1996, V. 87. P. 1292-1302.

179. Sumen C., Mempel T. R., Mazo I. B., von Andrian U. H. Intravital microscopy: visualizing immunity in context // Immunity. 2004. V. 21. P. 315329.

180. Swartz M. A., Hubbell J. A., Reddy S. T. Lymphatic drainage function and its immunological implications: from dendritic cell homing to vaccine design // Semin. Immunol. 2008. V. 20(2). P. 147-56.

181. Swartz M. A., Hubbell J. A., Reddy S. T. Lymphatic drainage function and its immunological implications: from dendritic cell homing to vaccine design // Semin. Immunol. 2008. V. 20(2). P. 147-56.

182. Takeda K., Akira S. Toll-like receptors in innate immunity // Internat. Immunol. 2005. V. 17. P. 1-14.

183. Tavakoli S., Schwerin W., Rohwer A., Hoffmann S., Weyer S., Weth R., et al. Phenotype and function of monocyte derived dendritic cells in chronic hepatitis B virus infection // J. Gen. Virol. 2004. V. 85. P. 2829-2836.

184. Tipping P. G., Kitching A. R., Glomerulonephritis, Thl and Th2: what's new // Clin, and Exp. Immunol. 2005. V. 142. P. 207-215.

185. Trifari S., Kaplan C. D., Tran E. H., Crellin N. K., Spits H. Identification of a human helper T cell population that has abundant production of interleukin 22 and is distinct from T(H)-17, T(H)1 and T(H)2 cells // Nat Immunol. 2009. V. 10. P. 864-871.

186. Trombetta E. S., Ebersold M., Garrett W., Pypaert M., Mellman I. Activation of lysosomal function during dendritic cell maturation // Science. 2003. V. 299(5611). P. 1400-3.

187. Trunz B. B., Fine P., Dye C. Effect of BCG vaccination on childhood tuberculous meningitis and miliary tuberculosis worldwide: a metaanalysis and assessment of cost-effectiveness // Lancet. 2006. V. 367. P. 11731180.

188. Untergasser A., Zedler U., Langenkamp A., Hosel M., Quasdorff M., Esser K., et al. Dendritic cells take up viral antigens but do not support the early steps of hepatitis B virus infection // Hepatology. 2006. V. 43-, 539-547.

189. Usharauli D. Dendritic cells and the immunity/tolerance decision // Med. Hypotheses. 2005. V. 64. P. 112-113.

190. Ushiki T., Ohtani O., Abe K. Scanning electron microscopic studies of reticular framework in the rat mesenteric lymph node // Anat. Rec. 1995. V. 241(1). P. 113-22.

191. Valladeau J., Clair-Moninot V., Dezutter-Dambuyant C., Pin J. J., Kissenpfennig A., Mattei M. G., Ait-Yahia S., Bates E. E., Malissen B., Koch F., Fossiez F., Romani N., Lebecque S., Saeland S. Identification of mouse langerin/CD207 in Langerhans cells and some dendritic cells of lymphoid tissues // J. Immunol. 2002. V. 168(2). P. 782-92.

192. Valladeau J., Saeland S. Cutaneous dendritic cells. // Sem. Immunol., 2005. V. 17. P. 273-283.

193. Valladeau, J., Duvert-Frances V., Pin J. J., et al. The monoclonal antibody DCGM4 recognizes Langerin, a protein specific of Langerhans cells, and is rapidly internalized from the cell surface // Eur. J. Immunol. 1999. V. 29. P. 2695-2704.

194. van der Molen R. G., Sprengers D., Biesta P. J., Kusters J. G., Janssen H. L. Favorable effect of adefovir on the number and functionality of myeloid dendritic cells of patients with chronic HBV // Hepatology. 2006. V. 44. P. 907-914.

195. van der Molen R. G., Sprengers D., Binda R. S., de Jong E. C., Niesters H. G., et al. Functional impairment of myeloid and plasmacytoid dendritic cells of patients with chronic hepatitis B // Hepatology. 2004. V. 40. 738-746.

196. van Kooyk Y. C-type lectins on dendritic cells: key modulators for the induction of immune responses // Biochem. Soc. Trans. 2008. V. 36. P. 14781481.

197. Veldhoen M., et al. Transforming growth factor-beta 'reprograms' the differentiation of T helper 2 cells and promotes an interleukin 9-producing subset//Nat. Immunol. 2008. V. 9. P. 1341-1346.

198. Villablanca E. J., Russo V., Mora R. Dendritic cell migration and lymphocyte homing imprinting // Histol. Histopathol. 2008. V. 23. P. 897-910.

199. von Bernuth H., Picard C., Jin Z., Pankla R., Xiao H., Ku C. L., et al. Pyogenic bacterial infections in humans with MyD88 deficiency // Science. 2008. V. 321. P. 691-696.

200. Wacker H. H. Sinus lining cells. Immune accessory cells of lymph node sinuses // Veroff. Pathol. 1994. V. 143. P. 1-217.

201. Wallet M. A., Sen. P. , Tisch R. Immunoregulation of dendritic cells // Clin. Med. Res. 2005. V. 3. №3, 166-175.

202. Wang B., Amerio P., Sauder D. N. Role of cytokines in epidermal Langerhans cell migration // J. Leukoc. Biol. 1999. V. 66(1). P. 33-39.

203. Wang C., Hillsamer P., Kim C. H. Phenotype, effector function, and tissue localization of PD-1-expressing human follicular helper T cell subsets // BMC Immunology. 2011. V. 12 P. 53.

204. Wang F. S., Xing L. H., Liu M. X., Zhu C. L., Liu H. G., Wang H. F., et al. Dysfunction of peripheral blood dendritic cells from patients with chronic hepatitis B virus infection // World J. Gastroenterol. 2001. V. 7. P. 537541.

205. Ward K. A., Stewart L. A., Schwarer A. P. CD34+-derived CD1 lc+ + + BDCA-1+ + CD 123+ + DC: expansion of a phenotypically undescribed myeloid DC1 population for use in adoptive immunotherapy // Cytotherapy. 2006. V. 8(2). P. 130-40.

206. Watts C. The exogenous pathway for antigen presentation on major histocompatibility complex class II and CD1 molecules // Nat. Immunol. 2004. V. 5. P. 685-692.

207. Wei S. H., Parker I., Miller M. J., Cahalan M. D. A stochastic view of lymphocyte motility and trafficking within the lymph node // Immunol. Rev. 2003. V. 195. P. 136-159.

208. Whelan K. T., Pathan A. A., Sander C. R., Fletcher H. A., Poulton I., Alder N. C., Hill A. W. S., and McShane H. Safety and Immunogenicity of Boosting BCG Vaccinated Subjects with BCG: Comparison with Boosting with a New TB Vaccine, MVA85A. // PLoS ONE. 2009. V. 4(6). P. 5934.

209. Witte M.H., Jones K., Wilting J., Dictor M., Selg M., McHale N., Gershenwald J.E., Jackson D.G. Structure function relationships in the lymphatic

system and implications for cancer biology // Cancer Metastasis Rev. 2006. V. 25(2). P. 159-184.

210. Woolf E., et al. Lymph node chemokines promote sustained T lymphocyte motility without triggering stable integrin adhesiveness in the absence of shear forces // Nat. Immunol. 2007. V. 8. P. 1076-1085.

211. Worbs T., Mempel T. R., Bolter J., von Andrian U. H., Forster R. CCR7 ligands stimulate the intranodal motility of T lymphocytes in vivo // J. Exp. Med. 2007. V. 204. P. 489-495.

212. Wu L., Dakik A. Development of dendritic cell sysem // Cell. Mol. Immunol, 2004. V. 1. № 2. P. 112-118.

213. Wu L., Liu Y-J. Development of dendritic-cell lineages // Immunity. 2007. V. 26. P. 741-750.

214. Wu L., Vandenabelle S., Georgopulos K. Derivation of dendritic cells from myeloid and lymphoid precursors // Intern. Rev. Immunol. 2001. V. 20. P. 117-135.

215. Xie Q., Shen H. C, Jia N. N., Wang H., Lin L. Y., An B. Y., et al. Patients with chronic hepatitis B infection display deficiency of plasmacytoid dendritic cells with reduced expression of TLR9 // Microbes Infect. 2009. V. 11. P. 515-523.

216. Xu N., Yao H. P., Sun Z., Chen Z. Toll-like receptor 7 and 9 expression in peripheral blood mononuclear cells from patients with chronic hepatitis B and related hepatocellular carcinoma // Acta Pharmacol Sin. 2008. V. 29. P. 239-244.

217. Xu Y., Hu Y., Shi B., Zhang X., Wang J., Zhang Z., et al. HBsAg inhibits TLR9-mediated activation and IFN-alpha production in plasmacytoid dendritic cells // Mol. Immunol. 2009. V. 46. P. 2640-2646.

218. Yamamoto M. et al. Essential role of TIRAP/Mal for activation of the signaling cascade shared by TLR2 and TLR4 // Nature. 2002. V. 420. P. 324329.

219. Yang G. X., Lian Z. X., Kikuchi K. Moritoki Y., Ansari A. A., Liu Y. J., Ikehara S., Gershwin M. Plasmacytoid dendritic cells of different origins have distinct characteristics and function: studies of lymphoid progenitors versus myeloid progenitors // J. Immunol. 2005. V. 175 (11). P. 7281-7287.

220. Yao V., Platell C., Hall J. C. Dendritic cells // ANZ J Surg. 2002. V. 72. P. 501-506.

221. Zheng B. J., Zhou J., Qu D., Siu K. L., Lam T. W., Lo H. Y., et al. Selective functional deficit in dendritic cell-T cell interaction is a crucial mechanism in chronic hepatitis B virus infection // J. Viral Hepat. 2004. V. 11. P. 217-224.

222. Zhou J., Huang Y., Tian D., Xu D., Chen M., Wu H. Expression of toll-like receptor 9 in peripheral blood mononuclear cells from patients with different hepatitis B and C viral loads // J. Huazhong. Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. 2009. V. 29. P. 313-317.

223. Zobywalski A., Javorovie M., Frankenberger B., Pohla H., Kremmer E., Bigalke I., Schendel D.J. Generation of clinical grade dendritic cells with capacity to produce biologically active IL-12p70 // J. Transl. Med. 2007. V. 5. P. 18.