Использование показателей ЭКГ высокого разрешения и вариабельности сердечного ритма на фоне функциональных проб для подбора антиаритмического препарата у больных с пароксизмальной мерцательной аритмие тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Аксельрод, Анна Сергеевна

• Аксельрод, Анна Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Аксельрод, Анна Сергеевна

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ------------------------------------------С. 2

ВВЕДЕНИЕ-------------------------------------7-----------------------------------------С. 6

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Использование показателей ЭКГ высокого разрешения и вариабельности сердечного ритма на фоне функциональных проб для подбора антиаритмического препарата у больных с пароксизмальной мерцательной аритмие»

и терапии.-------------------------------------------------------------------------------С. 11-14

1.2 .Функциональные механизмы возникновения ФП: клинико-пато-генетические варианты мерцательной аритмии.--------------------------------С. 14-23

1.3. Профилактика пароксизмов мерцания предсердий: классы антиаритмических препаратов и их применение при различных клинико-патогенетических вариантах мерцательной аритмии.-------------------------С. 23-29

1.4.Метод ЭКГ BP и возможности его применения у больных пароксизмальной мерцательной аритмией: электрофизиологическая основа и методика регистрации, клиническое использование метода для идентификации больных с пароксизмальной формой мерцания предсердий и прогноза повторного пароксизма МА.С. 29-35

1.5.Вариабельность сердечного ритма: современные стандарты измерения и интерпретации «коротких» (5-минутных) записей. Метод ВСР как отражение уровней регуляции адаптивного функционирования организма человека: особенности исследования показателей ВСР в условиях относительного покоя и при проведении функциональных тестов. Современная физиологическая и клиническая интерпретация спектральных показателей ВСР. Влияние антиаритмических препаратов на показатели вариабельности сердечного ритма.------------------------------------------------------------------------------------С. 35-51

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных групп.

Критерии включения в исследование. —-----------------------------------------С. 52-56

2.2. Методы исследования больных.------?----------------------------------------С. 56-60

2.2. Методы ЭКГ BP и ВСР: программное обеспечение для регистрации, оценки и анализа показателей.-------------------------------------С. 60-64

2.4. Методы статистической обра отки результатов Исследования.---------С. 64-65

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Анализ диагностической ценности поздних потенциалов предсердий-------------------------------------------------------------------------------------С. 66-67

3.2. Показатели ЭКГ BP и ВСР у больных с ПМА и лиц контрольных групп до проведения функциональных проб.-------------------------------------С.67-70

3.3. Показатели ЭКГ BP и частотного анализа ВСР на фоне проведения функциональных проб------------------------------------------------------------С.70-78

3.4. Вегетативный статус у пациентов с ПМА и лиц контрольных групп—С.79-83

3.5. Дилатация ЛП и эффективность кратковременной профилактики антиаритмическими препаратами различных классов. ------------------------------------С.84-85

3.6. Корреляционный анализ.--------------------------------------------------------С. 85-90

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ--------------------------------------------------------С. 91-107

ВЫВОДЫ----------------------------------------------------------------------------------С. 108

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.С. 109

ЛИТЕРАТУРА-----------------------------------------------------------------------С. 110-127

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

В течение последних 10 лет проблема подбора эффективной антиаритмической терапии для профилактики повторных пароксизмов у пациентов с паро-ксизмальной мерцательной аритмией (ПМА) по-прежнему остается одной из наиболее актуальных проблем практической кардиологии [Обухова, 1985; Недоступ, 1998]. Выбор антиаритмического препарата, как правило, производится в стационарных условиях на основании динамики результатов лабораторно-инструментальных методов обследования пациентов (стандартная ЭКГ, УЗИ сердца, суточное мониторирование ЭКГ по Holter, определение уровня тиреоид-ных гормонов, нагрузочный тест др.). К сожалению, на сегодняшний день не существует четких критериев эффективности проводимой антиаритмической терапии, хотя подобные попытки постоянно ведутся. Обычно перед выпиской на фоне терапии пациентам проводится контрольное холтеровское мониторирование ЭКГ. Отсутствие «пробежек мерцания» в течение суток, значительное уменьшение количества изолированных суправентрикулярных экстрасистол, суправентрикулярных куплетов и триплетов - это те основные признаки, на основании которых, как правило, делается вывод об эффекте выбранного антиаритмического препарата. Тем не менее, нередко приходится сталкиваться с возникновением рецидивов мерцания предсердий у этих пациентов после выписки из стационара, несмотря на наличие положительной динамики при проведении контрольного холтеровского мониторирования. Подобные ситуации связаны, во-первых, с тем, что образ жизни больного с ПМА в стационарных условиях значительно отличается от его активного образа жизни после выписки, особенно если речь идет о работающих пациентах в возрасте 40-50 лет. С другой стороны, учитывая различия клинико-патогенетических вариантов ПМА [Кушаковский, 1998], мы не всегда имеем возможность оценить вегетативный статус таких пациентов и скорректировать имеющийся у них вегетативный дисбаланс.

За последние 5-7 лет имеется значительное количество публикаций, подтверждающих возможности метода вариабельности сердечного ритма (ВСР) как метода количественной и качественной оценки вегетативной регуляции сердечного ритма. Большинство исследователей опирается на «Стандарты измерения, физиологической интерпретации и клинического использования» вариабельности сердечного ритма, рекомендованные Рабочей группой Европейского Кардиологического Общества и Северо-Американского общества стимуляции и электрофизиологии в марте 1996 года. Наибольшее количество разногласий вызывают вопросы интерпретации коротких (5-минутных) съемов ВСР, в частности, показателей спектрального анализа - Total power, HF, LF, VLF, LF/HF - при их использовании в покое. При этом в настоящее время по-прежнему остается неясным, имеет ли метод вариабельности сердечного ритма самостоятельное прогностическое значение для оценки электрической нестабильности миокарда у пациентов с различными аритмиями.

Для определения риска развития повторного пароксизма мерцания предсердий у больных с ПМА в течение последних 10 лет все шире используется метод ЭКГ высокого разрешения (ЭКГ BP) [Abe Y., Fukunami M., Yamada Т., 1993-1997; Иванов Г.Г., 1996-1998]. Регистрация поздних потенциалов предсердий (ППП) является неинвазивным методом для выявления больных с угрозой развития ПМА и их динамического наблюдения в стационарных условиях при проведении антиаритмической терапии [Иванов Г.Г., 1996; Ad N., Shir Е et al, 1999.].

Таким образом, оценка адаптации пациентов с ПМА на фоне подобранной терапии к пребыванию во внебольничных условиях на сегодняшний день остается сложной задачей. Помимо контрольного холтеровского мониторирования для этих пациентов было бы желательно еще в условиях стационара определить дополнительные критерии эффекта подобранной терапии с учетом их более активного образа жизни после выписки. В данном исследовании была произведена попытка использования функциональных проб в качестве минимального нагрузочного теста. Динамика показателей ППП, которые показывают готовность к рецидиву мерцания предсердий, и показателей спектрального анализа ВСР, отражающих вегетативную дисрегуляцию у этих пациентов, использовалась для оценки адаптации этой категории больных к пребыванию во внебольничных условиях.

Псль исследования; Изучить возможность комплексного использования показателей ЭКГ высокого разрешения и вариабельности сердечного ритма при проведении функциональных проб для оценки первого полученного в стационаре эффекта антиаритмической терапии.

Задачи исследования:

1. Проанализировать особенности показателей ЭКГ высокого разрешения (ЭКГ BP) и вариабельности сердечного ритма (ВСР) в покое до назначения терапии антиаритмическими препаратами у больных с ПМА.

2. Определить диагностическую значимость длительности фильтрованного сигнала зубца Р (FIP) для оценки

• первого полученного в стационаре эффекта антиаритмической терапии;

• риска перехода ПМА в постоянную форму.

3. Определить вегетативный статус пациентов с ПМА до проведения антиаритмической терапии для решения вопроса о необходимости назначения (3-адреноблокаторов.

4. Проанализировать динамику показателей спектрального анализа ВСР на фоне терапии антиаритмическими препаратами различных классов в зависимости от динамики суточного мониторирования ЭКГ по Холтер.

5. Оценить возможность использования показателей ЭКГ BP и ВСР при проведении функциональных проб в качестве дополнительного критерия эффективности антиаритмической терапии.

Научная новизна. Впервые предложена динамика показателей ППП и спектрального анализа ВСР на фоне функциональных проб в качестве дополнительного критерия для оценки первого полученного в стационаре эффекта антиаритмической терапии. Методика используется при подборе профилактической антиаритмической терапии в условиях стационара, разработаны практические рекомендации по ее применению.

Практическая значимость; Разработана и используется в Клинике кардиологии ММА им. И.М. Сеченова методика оценки первого полученного в стационаре эффекта антиаритмической терапии с помощью комплексного использования показателей 111111 и ВСР при проведении функциональных проб (активной ортостатической и дыхательной). Предложена оценка динамики длительности фильтрованного сигнала зубца Р (FiP) на фоне функциональных проб как показателя целесообразности дальнейшей профилактической антиаритмической терапии. Впервые предложена оценка динамики частотного отношения (LF/HF) как показателя, который может помочь при выборе класса антиаритмического препарата.

Публикации: По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.

Структура и объем диссертации: Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя списка литературы. Работа изложена настраницах машинописного текста, содержит

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Аксельрод, Анна Сергеевна

выводы

При анализе показателей ЭКГ BP и ВСР в покое у больных с ПМА выявлены достоверные различия длительности фильтрованного сигнала зубца Р (FiP) и абсолютных значений показателей спектрального анализа ВСР по сравнению с лицами обеих контрольных групп.

2. Длительность FiP отражает готовность пациентов к пароксизму мерцания предсердий и эффективность проводимой антиаритмической терапии: при эффективной терапии регистрируется снижение этого показателя, независимо от класса антиаритмического препарата. При устойчивой неоднократной регистрации FiP > 135 мс вероятность стойкого удержания синусового ритма резко снижается.

3. У пациентов с ПМА, независимо от фонового заболевания, встречаются все типы вегетативного статуса.

4. Частотное отношение (LF/HF), как неспецифический показатель, отражающий вегетативный статус пациента, может использоваться в качестве дополнительного критерия при решении вопроса о необходимости назначения р-адреноблокаторов и увеличения их дозы для профилактики повторного пароксизма мерцания предсердий.

5. Независимо от класса антиаритмического препарата, во всех группах пациентов с ПМА на фоне эффективной терапии отмечается снижение среднего значения частотного отношения LF/HF<1,5 и увеличение количества лиц с высокой вагусной активностью. На фоне неэффективной терапии, независимо от класса антиаритмического препарата, отмечается меньшее количество больных с высокой вагусной активностью в группах и отсутствие снижения числа пациентов с высокой симпатической активностью (LF/HF>2).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Динамика показателей ЭКГ BP и ВСР при проведении функциональных проб может использоваться в качестве дополнительного критерия эффективности антиаритмической терапии.

2. Длительность фильтрованного сигнала зубца Р (FiP) может рассматриваться как показатель целесообразности дальнейшей профилактической антиаритмической терапии: при стойких неоднократных регистрациях FiP>135 мс вероятность удержания синусового ритма снижается.

3. Частотное отношение (LF/HF), как показатель вегетативного дисбаланса у пациентов с ПМА, может помочь при выборе класса антиаритмического препарата, в частности, при решении вопроса о назначении (3- адреноблокаторов и коррекции их дозы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Аксельрод, Анна Сергеевна, 2002 год

1. Барт Б.Я., Смирнова О.Д., Ларин В.Г., Морозовская Л.А. Профилактика пароксизмов мерцательной аритмии с помощью амиодарона у больных в амбулаторных условиях // Кардиология. 1997.- Т. 37. -№3.-с. 33-36.

2. Бойцов С.А., Подлесов A.M., Егоров Д.Ф. и др. Мерцательная аритмия. //СПб: «Элби-СПб», 2001. 335 с.

3. Вейн A.M. (ред) Заболевания вегетативной нервной системы. Руководство для врачей. М.: Медицина, 1991,623 с.

4. Вейн А.М., Каменецкая Б.И., Хаспекова Н.Б. и др. Ритм сердца при кардиоваскулярных нарушениях невротического генеза. // Кардиология, 1987, т.24, №9, с. 85-89.

5. Дабравски А., Дабравски Б., Пиотрович Р. Суточное мониторирование ЭКГ. Москва: Медпрактика, 1998. - 208 с.

6. Егоров Д.Ф., Лещинский Л.А., Недоступ А.В., Тюлькина Е.Е. Мерцательная аритмия: стратегия и тактика лечения на пороге XXI века. // Санкт-Петербург, Ижевск, Москва: Алфавит, 1998.- 412 с.

7. Егоров Д.Ф. Перспективы развития немедикаментозных способов лечения фибрилляции предсердий // Вестник аритмологии. 1997. -№6.-с. 68-78.

8. Елеулов А.У. Значение регистрации поздних потенциалов предсердий у больных с пароксизмальной мерцательной аритмией: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Москва, 1993.-21 с.

9. Иванов Г.Г., Дворников В.Е. Электрокардиография высокого разрешения - теоретические предпосылки и методические основы использования метода.//Вестник Российского университета дружбы народов,-1998-№1,стр.8-51

10. Иванов Г.Г., Дворников В.Е., Мосиенко Н.И. Клинические исследования и использование методов временного и спектрального анализов. // Вестник Российского университета дружбы народов,-1998-№1, стр.77-86

11. Иванов Г.Г., Елеулов А.У., Дворников В.Е., Мосиенко Н.И. Поздние потенциалы предсердий - электрокардиографическая основа, методы регистрации и клиническое значение. // Вестник Российского университета дружбы народов,-1998-№1, стр.86-129.

12. Иванов Г.Г., Сметнев А.С., Ковтун В.В. и др. Исследование поздних потенциалов предсердий у больных с пароксизмальной формой мерцательной аритмии // Кардиология. 1996. - Т. 35. - №10. - с. 57-61.

13. Иванов Г.Г., Сметнев А.С., Простакова Т.С. и соавт. Поздние потенциалы предсердий и спектрально-временное картирование пред-сердного зубца Р у больных с пароксизмальной формой мерцательной аритмии // Кардиология.-1996-№11.-C.43-48.

14. Истомина Т.А., Говша Ю.А., Воронин И.М. и др. Роль увеличения левого и правого предсердий в генезе поздних потенциалов предсердий // Кардиология. 2000. - №4. - с. 26-31.

15. Ланг Ф., Шальдах М. Развитие эоектрической трубулентности в предсердиях: электрофизиологические предпосылки. // Progress in Biomedical Research. 1998 - T.4 - № 1 - с. 42-48

16. Лютикова Л.Н., Салтыкова М.М., Рябыкина Г.В., Мареев В.Ю. Методика анализа суточной вариабельности ритима сердца. // Кардиология. 1995. - т.35 - №1 - с. 45-50.

17. Канорский С.Г., Скибицкий В.В. Пароксизмальная фибрилляция предсердий как неоднородный объект: взаимоотношения вегетативных влияний на сердце и уязвимости предсердий // Кардиология. -1999. Т.39. - №2. - с. 66-69.

18. Кушаковский М.С. Фибрилляция предсердий (причины, механизмы, клинические формы, лечение и профилактика). СПб: ИКФ «Фолиант», 1999. - 176 с.

19. Мазур Н.А. Нарушения сердечного ритма и проводимости // под ред. Е.И. Чазова Болезни сердца и сосудов.- М.: Медицина; 1992. т.З. с.5-97.

20. Маллиани А. Физиологическая интерпретаци| спектральных компонентов вариабельности ритма сердца. // Вестник аритмологии -1998-N. 8.

21. Миронова Т.Ф., Миронов В.А. Клинический анализ волновой структуры синусового ритма сердца. (Ведение в ритмокардиографию и атлас ритмокардиограмм). // Челябинск, 1998 г.

22. Николин К.М. Новые критерии для оценки зубца Р при электрокардиографии высокого разрешения // Вестник аритмологии. 1995 -№4

23. Обухова А.А., Бабанина О.А., Зубеева Г.Н. // Мерцательная аритмия. Саратов: Изд-во Саратовск. ун-та, 1986 - 213 с.

24. Простакова Т.С., Иванов Г.Г., Жарова Е.А. и соавт. Применение ЭКГ BP с усреднением по Р волне для оценки риска развития пароксизмов мерцания предсердий // Мат. 1-й Западной научно-практической конференции по проблемам внезапной смерти. СПб., 1996.

25. Рябыкина Г.В., Соболев А.В. Анализ вариабельности ритма сердца. Лекция. //Кардиология. 1996 - т.36 - №10 - с. 87-97

26. Рябыкина Г.В., Соболев А.В. Вариабельность ритма сердца // Монография. Москва: «Оверлей», 2001. - 196 с.

27. Сметнев А.С., Шевченко Н.М., Гросу А.А. Дисфункция и синдром слабости синусового узла // Кардиология. 1998 - Т.28 - №2 - с.5-10.

28. Сулимов В.А. Пароксизмальные тахикардии (клиническая электрофизиология, системная гемодинамика, субстратный энергетический метаболизм миокарда): дисс. д-ра мед. наук. М., 1-й Московский мед.ин-т, 1990-412 с.

29. Хаспекова Н.Б. О вариативности ритма сердца у здоровых и больных с психогенной и органической патологией мозга. // Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Москва, 1996.

30. Хаютин В.М., Бекбосынова М.С., Лукошкова Е.В., Голицин С.П. Изменение спектральных характеристик колебаний ЧСС у больных с разнами формами нарушений ритма сердца в условиях короткого курсового приема пропранолола. //Кардиология. -1997

31. Шарифов О.Ф., Розенштраух Л.В., Зайцев А,В. и др. Изучение хро-нотопографии возбуждения на начальной стадии холинергического мерцания предсердий в интактном сердце собаки // Кардиология. -1997. -Т.37. № 4. -с.43-71.

32. Шубик Ю.В., Чирейкин Л.В. Амиодарон в лечении жизнеопасных желудочковых аритмий (обзор литературы). // Вестник аритмологии. 1997. -№6.-с. 79-86.

33. Ad N., Shir E et al. Potentials preoperative markers for the risk of developing atrial fibrillation after cardiac surgery // Semin. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1999. - Vol. 11, №4. - P. 308-313.

34. Adamantidis M.M. Machanisms of action of class III anti-arrhythmia agents // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. — 1995. Vol. 88.- Spec.№4. - P. 3340.

35. Aboaf A., Wolf Р/ Paroxysmal atrial fibrillation/ A common but negleted entity // Arch. Intern. Med. 1996, -Vol. 156. - P. 362-367.

36. Akselrod S., Gordon D., Madwed G.B. et al. Hemodinamic regulation: investigation by spectral analysis// Am. J. Physiol 1985. - Vol. 18. -№4.-P. 867-875.

37. Alexander C., Flaker G.C. Practical management of atrial fibrillation // South Med. J. 1999. - Vol. 92. - №12. - P. 1136-1143.

38. Antoniou A., Milonas D., Kanakakis J. et al. Contraction-excitation feedback in human atrial fibrillation // Clin. Cardiol.- 1997. - Vol. 20. - №5. -P. 473-476.

39. Appel M.L., Berger R.D., Saul G.P., Smith J.M., Cohen R.J. Beat to beat variability in cardiovascular variables: noise or music? //J Am Coll Cardiol 1989;14:P. 1139-1148.

40. Banasiak W., Kokot K., Telichowski C. et al. The effect of paroxysmal atrial fibrillation during ischemic heart disease on parameters of atrial signal-averaged electrocardiography. // Pol-Merkuriusz-Lek. 1996 Aug. -Vol. 1(2).-P. 91-94.

41. Banasiak W., Metner E., Ponikowski P The influence of organic myocardial damage on parameters of signal-averaged electrocardiogram in patients with electrically-induced atrial fibrillation. // Pol-Arch-Med-Wewn, -1996 May- Vol. 95(5). P.402-413.

42. Borchard U., Hafner D. Ion channals and arrhythmyias //Z. Kardiol. -2000. Vol. 89. - Suppl 3. - P. 6-12.

43. Cameron A., Shwarts M.J. et al. Prevbalence and significance of artery fibrillation of coronary artery desease // Amer. J. Cardiol. - 1998. - Vol. 61.-№10.-P. 401-416.

44. Camm A.G. Pharmacological treatment of atrial fibrillation / Tesis of Simposium held in conjuction with Eurapace 97 "Practical Therapeutic Strategies for Atrial Fibrillation". June 1997.

45. Campbell R.W. Atrial fibrillation //Eur/ Heart J. 1998. - Vol. 19. -Suppl Et. al. - P. E41-45. E60-63.

46. Capacci A., Villani G.Q. et al. Effects of Class III drags on atrial fibrillation // J. Cardiovascular Electriphysiol. 1998. - Vol. 9 . - № 8. -Suppl. - P. S109-S120.

47. Costantini M., Crema A. The electrocardiology of atrial fibrillation // Ital. Heart J. 2000. - Vol. 1, №5 (Suppl). - P. 632-640.

48. Christiansen E.H., Frost L., Pilegaard H., Toftegaard-Nielsen Т., Pedersen A.K. Within- and between-patient variation of the signal-averaged P wave in coronary artery disease. // Pacing-Clin-Electrophysiol. 1996 Jan. -Vol. 19(1).-P. 72-81.

49. Daoud Е/G/. Morady F. Pathophysiology of atrial flutter //Annu. Rev. Med. -1998. - Vol. 49. P. 77-83.

50. J. Demelius, С. Stefanadis, P. Toutouzas From science to bedside: the clinical role of atrial function. // Eur. Heart J. Nov. 2000.- Vol. 2 (Suppl. К) - P. K48-K57.

51. Ehlert F.A., Steinberg J.S. The P wave signal-averaged ECG. // J-Electrocardiol. 1995. - Suppl. 28. - P. 33-38.

52. De Simon A., Stabile G. et al. Pretreatment with verapamil in patients with persistent or chronic atrial fibrillation who undervent electrical cardioversion // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 34. - №3. - P. 810-814.

53. Escardt L., Haverkamp W., Johna R. et al. Arrhythmias in heart failure current concepts of mechanisms and therapy // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2000.-Vol. 11.-№1.-P. 106-117.

54. Feld G.K., Chen P.S., Nocod P et al. Possible atrial proarrhytnmoc effects of class 1С antiarrhythmic drugs // Am. J. Cardiol. 1990. - Vol. 66. - P. 378-383.

55. Frost L., Lund В., Pilegaard H., Christiansen Eh. Re-evaluation of the role of P-wave duration and morphology as predictors of atrial fibrillation and flutter after coronary artery bypass surgery.// Eur-Heart-J.- 1996 Jul.- Vol. 17 (7).-P. 1065-1071.

56. Gallagher M., Camm J. Classification of atrial fibrillation // PACE. -1997. Vol. 20. - № 6. - P. 1603-1605.

57. Gallagher M., Camm A.J. Long-term management of atrial fibrillation // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20, № 4. - P. 381-390.

58. Garsia-Alberola A., Valdes-Chavarri M., Vicente-Vera T. et al. The spectral analysis of the P wave in patients with paroxysmal atrial fibrillation. // Rev-Esp-Cardiol.-1994 May. Vol. 47(5). - P.303-307.

59. C.I. Haffajee, P.R. Kowey, B. McGovern et al. Idiopathic atrial fibrillation: Therapeutic strategies. (Cardiology rewiew) // Arrhythmia Clinic.-Jan. 2000.-P. 2-12.

60. Hayabuchi Y., Matsuoka S., Kubo M., Akita H., Kuroda Y. Age-related criteria for signal-averaged electrocardiographic late potentials in children.//Pediatr-Cardiol.-1992 May-Jun.-Vol. 15(3).-P. 107-111.

61. Heart Rate Variability. Standarts of Measurement, Physiological Interpretation and Clinical Use-Task Force of the Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. // Circulation. -1996. V.93 - N.5 - P. 1043-1065.

62. Hofmann M., Goedel-Meinen L., Beckhoff A. et al. Analysis of the P wave in the signal-averaged electrocardiogram: normal values and reproducibility. // Pacing-Clin-Elecirophysiol. 1996 Nov. - Vol. 19(11 Pt 2). - P. 1928-1932.

63. Hogue C.W., Hyder M.L. Atrial fibrillation after cardiac operation: risks, mechanisms, and treatment // Ann. Thorac. Surguery 2000. - Vol. 69. -№ l.-P. 300-306.

64. Hohnloser S.H., Li Y.G. Drug treatment of atrial fibrillation: what have we learned? // Curr. Opir. Cardiol.'- 1997. Vol. 1. - №1. - P. 24-32.

65. Hohnloser S.H. Proarrhythmia with class III antiarrhythmic drugs: typs, risks, and management // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 80. - № 8A. - P. 82G-89G.

66. B.D. Holt Left atrial function in health and disease. // Eur. Heart J. -Nov. 2000. Vol. 2 (Suppl. К) - P. K9-K16.

67. Jayachandran J.V., Zipes D.P., Weksler J., Olgin J.Et. al. Role of the Na (+)/H (+) exchanger in short-term atrial electrophysiological remodeling //Circulation.-2000.-Vol. 101.-№ 15.-P. 1861-1866.

68. Jung F., DiMarco J.P. Treatment strategies for atrial fibrillation //Am. J. Med. 1998. - Vol. 104. - № 3. - P. 272-286.

69. Introna N., Yodlowski E., Pruett J., Montano N., Porta A., Crumrine R. Sympathovagal effects of spinal anesthesia assessed by heart rate variability analysis.//Anesth Analg 1995;80:P. 315-321

70. Katritsis D., Camm A.J. New class III antiarrhythmic drugs // Eur. Heart J. -1993. Vol. 41 - № 2. - P. 54-66.

71. Keane D., Stafford P., Baker S. et al. Signal-averaged electrocardiography of the sinus and paced P wave in sinus node disease. // Pacing-Clin-Electrophysiol. Jul 1995.-Vol. 18(7). - P. 1346-1353.

72. Klein M., Evans S.J., Blumberg S.„ Catalgo L., Bodenheimer M.M. Use of P-wave-triggered, P-wave-signal-averaged electrocardiogram to predict atrial fibrillation after bypass surgery. // Am-Heart-J. 1995. - Vol. 129(5).-P. 895-901.

73. Klossek H., Konkel et al. Tierexperimentele Untersuchungen zur neurovegetativen herzfrequenzsfeuerung. //Wiss. Z.E.M., Arndt-Univ., Greif-swald. Med. R., 1988.- Vol.-37. №4. - P. 69-71

74. Kollai M., Koizumi R. Reciprocal and non reciprocal action of the vagal and sympathetic nerves innervating the heart.// J Autonom Nerv Syst -1979;1:33-P.52.

75. Kopecky S.L., Gersh B.J., Mc Goon M.D. et al. The natural history of long atrial fibrillation: a population-based study over three decades // N. Engl. J. Med. - 1987. - Vol. 317. - P. 669-674.

76. Kowey P.R., Marinchak R.A., Rials C.J., Filart R.A. Acute treatment of atrial fibrillation // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 81. - № 5A. - P. 16C-22C.

77. Kowey P.R. Pharmakologikal effects of antiarrhythmic drugs. Rewiew and update // Arch. Int. Med. 1998. - Vol. 158. - № 4. - P. 325-332.

78. Koutras D.A. Subclinical hyperthiroidism // Thyroid. 1999. - Vol. 9. -№3.-P. 311-315.

79. Lacroix D., Delfaut P., Admantidis M. et al. Differential effect of quinidine, flecainide and cibenzolin on anisotropic conduction in the isolated porcine heart // J. Cardiovasc. Eleltrophysiol. 1998. - Vol. 9. -№1.-P. 55-69.

80. Lau C.P., Jiang Z.Y., Tang M.O. Efficacy of ventricular rate stabilization by right ventricular pacing during atrial fibrillation // Pacing Clin. Elec-trophysiol. 1998. - Vol. 21. - №3. - P. 542-548.

81. Levy S. Epidemiology and classification of atrial fibrillation // J. Cardio-vasc. Electrophysiol. 1998. - Vol. 9. - № 8. - Supp. 1. - P. S78-82.

82. A. Machado, E. R. Migliaro, P. Contreras. Automatic Filtering of R-R Intervals for Heart Rate Variability Analisis // Annals of Noninvasive Electrocardiology. Jul. 2000. - Vol. 5. - № 3. - 255-262.

83. Mackstaller L.L., Alpert J.S. Atrial fibrillation: a review of mechanism, etiology, and therapy. // Clin. Cardiology 1997. - Vol. 20. - № 7. - P. 640-650.

84. Malliani A., Schwartz P.J., Zanchetti A. A sympathetic reflex elicited by experimental coronary occlusion. Am J Physiol 1969;217:703-709.

85. Malliani A., Montano N., Pagani M. Physiological background of heart rate variability. // Cardiac Electrophysiology Review. 1997. - Vol. 3. -P. 345-348.

86. Malliani A., Pagani M., Lomabardi F., Cerutti S. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain. Research Advances Series. // Circulation. 1991. - Vol. 84. - P. 482-492.

87. Malliani A., Pagani M., Furlan R., Guzzetty S., Lucini D., Montano N et al. Individual recognition by heart fate variability of to different autonomic profiles related to posture. // Circulation. 1997. - Vol. 96 (in press).

88. Malik M., Camm A.J. Heart Rate Varibility. // Armronk, NY, Futura Publishing Company, Inc. 1995.

89. Muracami Y., OkamotoM., NakayamaR. Atrial late potential by P wave triggered signal-avereged electrocardiogram and paroxysmal atrial fibrillation. //Nippon-Rinsho.-1995 Feb. - Vol. 53 (2). - P. 489-495.

90. Muracami Y., Okamoto M., Nakayama R. Atrial late potential (ALP) by P wave triggered signal-avereged electrocardiogram. //Nippon-Rinsho.-1995 Feb- Vol. 53 (2). - P.353-359.

91. Morady F., Hasse C., Strickberger S.A. et al. Long-term follow-up after radiofrequency modification of the atrioventricular node in patients with atrial fibrillation // J. Amer. Co;. Cardiol. 1997. - Vol. 29. - №1 - P. 113-121.

92. Opolski G., Scislo P., Stanislavska J et al. Detection of patients at risk for reccurens of atrial fibrillation after succesful electrical cardioversion by signal-avareged P-wave ECG. Int-JrCardiol. 1997 Jul 25; 60(2): 181-5

93. Peuhkurinen K., Niemeld M., Ylitalo A. et al. Effectiveness of amiodarone as a singl oral dose recent-onset atrial fibrillation // Am. J. Cardiol. 2000. - Vol. 85. - № 4. - P. 462-465.

94. Perings C., Hennersdorf M., Vester Et. al. G. et al. Pathophysiology, epidemiology and complications of.atrial fibrillation // Internist (Berl). -1998.-Vol. 39. -№ l.-P. 2-11.

95. Raitt M.HG., Ingram K.D. et al. Frequency analisis of the SA P wave differentiates patients with a history of atrial fibrillation from controls independent of P wave duration // PACE. 1997. - Vol. 20 - № 4. - Pt. II.-P. 1220.

96. Reiffel J. A. Impact of structural heart disease on the selection of class III antiarrhythmics for the prevention of atrial fibrillation and flutter // Am. Heart J. 1998. - Vol. 135. - № 4. - P. 551-556.

97. Reiffel J.A. Practical approaches to.treating atrial fibrillation // Cardiology rewiew. 1999. - Vol. 16. - №> 1. - P.3 - 15.

98. Reiffel J.A., A.J. Camm, C.I. Haffajee et al. International Consensus Roundtable on Atrial Fibrillation. // Cardiology review 2000. - Vol. 17. - № 2. - P. 4-19.

99. Reimolds S.C., Cantillon C.O., Friedman P.L., Antman Et. al. N. Propafenone versus sotalol for suppression of reccurent symptomatic atrial fibrillation // Am J. Cardiol. 1993. Vol. 71. - P. 558-563.

100. M.R. Rosen, G.A.Pfeiffer et al. (Members of the Sicilian Gambit) The search for novel antiarrhythmic strategies // Eur. Heart J. 1998. - № 19. -P. 1178-1196.

101. Rosenhec S. Signal-averaged P wave in patients with paroxysmal atrial fibrillation. // Pacing-Clin-Electriphysiol. Oct. 1997. - Vol. 20. - P. 2577-2586.

102. Sacato K., Kurihara Ц., Iwamory K. et al. Clinical and prognostic sugnifi-cance Atrial Fibrillation in acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. -1997.-Vol. 80.-P. 1522-1527.

103. Schwarts P.J. Paroxysmal atrial fibrillation and the autonomic nervous system // Cardiac arrhythmias: the managment of atrial fibrillation. -1992.-P. 1-17.

104. Schwarts P.J., Pagani M., Lombardi F., Malliani A., Brown A.M. A cardiocardiac sympathetic nerve variability during reflex in the cat. // Circ. Res. 1973. - Vol. 32. - P. 215-220.

105. Shah D.C., Hanssaguerre M., Jans P. Catheter ablation of pulmonary vein foci for atrial fibrillation: PV foci ablation for atrial fibrillation // Thorac. Cardiovasc. Surg. -1999. Vol. 47, - Suppl 3. - P. 352-356.

106. Shoubuzawa M., Nakai K., Itoh C., Hiramori K. The newly developed algorithm for signal-averaging ECG of P wave. Nippon-Rinsho. - 1995 Feb.- Vol. 53(2).-P. 328-333.

107. Singh B.N. Amiodarone: the expanding antiarrhythmic role and how ti follow a patient on chronic therapy // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 20. -№7.-P. 608-618.

108. Singh B.N., Midy F.V., Lopez В., Sarma J.C. Antiarrhythmic agents for atrial fibrilation: focus on prolonging atrial repolarisation // Am. J. Cardiol. 1999. - Vol. 84. - № 9A. - P. 161R-173R.

109. D.H. Spodik, P. A. Olds, K.M. Saad Electromechanical disease of the left atrium. // Eur. H. J. Nov. 2000. - Vol. 2 (Suppl. К). - P. K76-K78.

110. E.A. Sparks, H.L. Graber, H. Boudoulas, S.D. Nelson et al. Atrial myopathy and atrial fibrillation: phenotypes in heritable cardiac conduction and myocardial disease, // Eur. H. J. Nov. 2000. - Vol. 2 (Suppl. К). - P. K78-K90.

111. Stafford P., Cooper J., Garratt C.J. Improved recovery of high frequency P wave energy by selective P wave averaging. // Pacing-Clin-Electrophysiol. 1996 Aug. - Vol. 19(8). - P. 1225-1229.137

112. Stafford P., Cooper J., Fothergill J.; Schlindwein F., de Bono D.P. Reproducibility of the signal averaged P wave: time and frequency domain analysis. // Heart. -1997 May. Vol. 77(5). - P. 412-416.

113. Stafford P. Effect of low dose sotalol on the signal avareged P wave in patients with paroxysmal atrial fibrillation // Brit, heart J. 1995. - Vol. 74. - №6. - P.636-640.

114. Stafford P., Robinson D., Vincent R. Optimal analysis of the signal averaged P wave in patients with paroxysmal atrial fibrillation. // Brit, heart J. 1995 Oct. - Vol. 74. - №4. - P.408-413.

115. Stafford P., Vincent R. Spectrotemporal and spectral turbulence analysis of the signal-averaged P wave in paroxysmal atrial fibrillation. // J-Electrocardiol.- 1997 Apr. Vol. 30(2). - P. 79-86.

116. Steeds R.P., Birchal A.S., Smith M-; Channer K.S. An open label, randomised, crossover study comparing sotalol and atenolol in the treatment of symptomatic paroxysmal atrial fibrillation // Heart. 1999. -Vol. 82. 2. -P. 170-175.

117. Steinbeck G., Remp Т., Hoffmann Et. al. Effects of class I drugs on atrial fibrillation // J. Cardiovasc. Electriphysiol. 1998. - Vol. 9. - № 8. -Suppl. - P.S 104-S108.

118. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing,and Electrophysiology. Heart Rate Variability. Standards of Measurements, Physiological Interpretation, and Clinical Use. -Circulation- 1996;93:P.1043:1065.

119. Tougas G., Kamath M., Watteel G., Fitzpatrick D., Fallen E.L. et al. Modulation of neurocardiac function by owsophageal stimulation in humans. // Clin. Sci. 1997. - Vol. 92. - P.167-174.

120. Villiani G.Q., Piepoli M., Rosi A., Capucci A. P-wave dispersion index: a marker of patients with paroxysmal atrial fibrillation.// Int. J. Cardiol. -Jul 1996. Vol 55 (2). - P.169-175.

121. Vikman S. et al. Altared complexity and ckrrelation properties of R-R interval dynamics before the spontaneous onset of parixysmal atrial fibrillation // Circulation. 1999. - Vol. 100. - №20 - P. 2079-2084.

122. Waktare J.Et. al., Camme A. J. Acute treatment of atrial fibrillation: why and when to maintain sinus rhythm // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 81. -№ 5 A.-P. 3C-15C.

123. Wit A.L., Josephson M.Et. al. Fractionated electrograms and continuous electrical activity fact or artifact?// Cardiac elecriphysiology and arrhythmias / Ed. by D.P. Zipes. J. Jalife. - Orlando, 1985. - P. 343-352.

124. Yamada Т., Fukunami M., Abe Y., Hoki N. Spatial distribution of atrial late potentials on body surface mapping in patients with paroxysmal atrial fibrillation. // Nippon-Rinsho. Feb 1995. - Vol 53 (2). - P. 503-509.

125. Yamada Т., Fukunami M., Kumagai K., Abe Y. et al. Detection of patients with sick sinus syndrome by use of low amplitude potentials early in filtered P wave. //J-Am-Coll-Cardiol. 1996 Sep.- Vol. 28(3). -P. 738-744.

126. Yamada Т., Fukunami M., Ohmori M., Kumagai K. et al. An approach to the detection of autonimic neuropathy by use of signal-averaged electrocardiography. // Pacing-Clin-Electrophysiol. 1997 Feb. - Vol. 20 (2Pt 1). -P.261-267.

127. Zaman A., Alamdir F., Richens T. et al. Prediction of atrial fibrillation after coronary artery bypass surgery // Heart. 1996. - Vol. 75. - № 5. -P. 42.

128. Yue L., Melnyk P., Gaspo R. et al. Molecular mechanisms underlying ionic remodeling in a dag model of atrial fibrillation // Circ. Res. 1999. -Vol. 84,№7-P. 776-784.

129. Zipes D.P. Proarrhythmic events // Amer. J. Cardiol. -1997. Vol. 61. -№ 2 - P. 70A-76A.

130. Zipes D.P. Atrial fibrillation: a rewier of pathophysiology // Semin. In-terv. Cardiol.- 1997. Vol. 2, №4.P. 203-213.