Интравитреальное введение кеналога в лечении макулярного отека при диабетической ретинопатии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.08, кандидат медицинских наук Амир, Али Азим Заде Гоми

• Амир, Али Азим Заде Гоми
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Амир, Али Азим Заде Гоми

ИНТРАВИТРЕАЛЫЮЕ ВВЕДЕНИЕ КЕНАЛОГА В ЛЕЧЕНИИ МАКУЛЯРНОГО ОТЕКА ПРИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ РЕТИНОПАТИИ

14.00.08 - глазные болезни

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук научный руководитель профессор Нероев В.В.

Москва - 2006 год

Список сокращений, используемых в диссертации

ВГД - внутриглазное давление ДЗН диск зрительного нерва ДР - диабетическая ретинопатия

ИРМА - интраретинальные микроваскулярные аномалии

Кр-глиальный индекс

Кц центральный индекс

КМО - клинически значимый МО

МА - микроаневризмы

МК - мюллеровские клетки

МО - макулярный отек

МЭРГ - макулярная электроретинограмма

НАДФ - никатинамид-динуклеотид-фосфат

ИВ - неоваскуляризация

НПДР - непролиферативная диабетическая ретинопатия

ОКТ - оптическая когерентная томография

ОП - осцилляторные потенциалы

ПДР - пролиферативная диабетическая ретинопатия

ПЛК - панретинальная лазерноая коагуляция

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ППДР — препролиферативная диабетическая ретинопатия

РРП - ранние рецепторные потенциалы

РЭРГ - ритмическая электроретинограмма

СД - сахарный диабет

ТАП - тканевой активатор плазминогена

ТМ - толщина макулы

ФАГ - флюоресцентная ангиография глазного дна

ЭРГ - электроретинограмма

ЭФИ - электрофизиологические исследования

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Эпидемиология, распространенность ДР и диабетической макулопатии.

1.2. Патогенез ДР и диабетической макулопатии.

1.3. Классификация ДР.

1.4. Классификация диабетической макулопатии.

1.4.1 .Диффузный МО.

1.4.2.МО тракционного генеза.

1.4.3. Ишемическая макулопатия.

1.5.Лечение ДР и МО

1.5.1. Консервативное лечение.

1.5.2. Лазерная фотокоагуляция.

1.5.3. Механизм действия лазеркоагуляциии сетчатки.

1.6. Электрофизиологические исследования больных ДР.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Интравитреальное введение кеналога в лечении макулярного отека при диабетической ретинопатии»

Актуальность темы

В настоящее время сахарный диабет (СД) является одной из главных медико-социальных проблем во всем мире, что объясняется непрерывным увеличением числа больных сахарным диабетом. По распространенности и социальной значимости СД занимает третье место после сердечнососудистых и онкологических заболеваний. Количество больных сахарным диабетом во всем мире составляет более 130 млн. человек, в России - более 8 млн. человек (по данным обращаемости) [1, 12, 13, 14, 153, 212].

Диабетическая ретинопатия (ДР) является наиболее тяжелым проявлением сахарного диабета и наряду с возрастной макулярной дегенерацией, глаукомой, катарактой и осложненной миопией относится к основным причинам потери зрения. В возрастной группе до 50 лет среди причин слепоты диабетическая ретинопатия занимает первое место. В целом, при длительности сахарного диабета более 15 лет, примерно 10% пациентов являются слабовидящими и 2% - слепыми.[6, 14, 35, 43, 153, 176, 187].

Как известно, у пациентов с СД 1 типа потеря зрения обусловлена в основном осложнениями пролиферативной ДР - рецидивирующими кровоизлияниями в стекловидное тело, вторичной глаукомой и отслойкой сетчатки, в то время как при СД 2 типа снижение остроты зрения связано преимущественно с развитием макулярного отека (МО) [116, 134, 177, 190]. В среднем, МО развивается приблизительно у 10% всех пациентов с ДР. При длительности диабета более 20 лет частота возникновения МО составляет 29% и 28% соответственно у пациентов с ранним и поздним началом заболевания [169].

Развитие МО также коррелирует с тяжестью ДР. МО встречается у 2% пациентов в группе с ранним началом диабета и 6% - в группе с поздним началом при непролиферативной ретинопатии; соответственно 20% и 63% у пациентов с препролиферативной; 70% и 74% - у пациентов с пролиферативной ДР [169, 187].

Характеристика МО долгое время основывалась на данных биомикроскопического и офтальмоскопического исследования. Появление в офтальмологии нового неинвазивного метода с высокой разрешающей способностью - оптической когерентной томографии - сделало возможным объективную оценку выраженности МО. Метод позволяет количественно оценить МО, измерив толщину среза сетчатки, визуализировать интраретинальные кисты, выявить на томограммах субклиническую серозную отслойку нейроэпителия, что открывает новые возможности для диагностики, документации динамического наблюдения и оценки эффективности лечения МО [81, 82, 116, 123, 221].

Лечению МО были посвящены многочисленные рандомизированные контролируемые исследования [128, 129, 130, 133, 145, 181]. Основным из них является исследование ETDRS, которое показало, что фотокоагуляция клинически значимого МО позволяет замедлить снижение остроты зрения у 50% пациентов, однако редко и незначительно улучшает (3%). Полученные результаты усилили интерес к поиску новых методов лечения этой патологии. Одним из решений явилось внедрение в клиническую практику витрэктомии [180, 218]. Однако, как известно, хирургические вмешательства, в частности, витрэктомия, сопряжены с определенным риском осложнений, а следовательно, очевидна необходимость дальнейшего поиска новых безопасных эффективных методов лечения МО у пациентов с ДР.

Экспериментальные работы [91, 158, 119, 232] продемонстрировали положительный эффект от интравитреального введения кортикостероидов при лечении пролиферативной витреоретинопатии, ретинальной и хориоидальной неоваскуляризации в эксперименте, что и послужило основанием для применения препаратов этой группы в клинической практике.

При изучении ретинальной токсичности высоких доз кеналога в исследованиях in vivo на животных и на культурах тканей сетчатки человека было показано его первичное воздействие на фоторецепторы, ретинальный пигментный эпителий (РПЭ) и астроглиальные клетки сетчатки [194, 255], на морфологию микроглии [211]. В исследованиях Yeung Chi Kong и соавторов [255], которые сравнивали цитотоксический эффект этого глюкокортикоида на культурах клеток РПЭ человека и астроглии, была установлена существенно большая токсичность триамцинолона для астроцитов сетчатки. Однако во всех исследованиях подчеркивается, что механизмы цитотоксического влияния кеналога на клетки сетчатки и выраженность эффекта в значительной степени зависят от дозы и более того, эта зависимость токсичности препарата от дозы различна для разных клеточных типов сетчатки.

С другой стороны, интравитреальная инъекция кеналога в дозе 6 и 8 мг при отсутствии клинических и гистопатологических признаков токсичности приводила к временным изменениям электрогенеза сетчатки здоровых кроликов [257, 55]. Характер этих изменений позволил авторам предположить, что эффекты кеналога первично опосредуются через его влияние на функцию фоторецепторов и клеток Мюллера. Относительно более высокая их чувствительность к кеналогу по сравнению с другими ретинальными структурами, по-видимому, определяет тот факт, что не только токсическое, но и свое полезное, терапевтическое влияние на ткани глаза кеналог осуществляет, вмешиваясь, прежде всего, в функцию фоторецепторов сетчатки и глиальных клеток Мюллера.

Это предположение косвенно подтверждается тем, что триамцинолон снижает экспрессию сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), одновременно редуцируя диффузный макулярный отек у больных диабетической ретинопатией [107, 191]. VEGF является фактором развития неоваскуляризации и повышения проницаемости сосудов. Известно также, что этот фактор роста продуцируется глиальными клетками Мюллера [90,230], что делает логичным предположение о первичном вовлечении мюллеровской глии в эффекты триамцинолона, в частности, при лечении диабетического макулярного отека.

Цель работы

Изучение влияния интравитреального введения кеналога на морфо-функциональное состояние сетчатки и специфику изменения ретинального электрогенеза у пациентов с МО на фоне ДР.

Задачи исследования

1.Провести корреляцию данных оптической когерентной томографии, флюоресцентной ангиографии, биомикроскопиии и электроретинографии у пациентов с ДР для получения новых морфо-функциональных признаков МО.

2.Изучить эффективность однократного интравитреального введения кеналога в дозе 4 мг для резорбции МО отека при ДР на основании данных оптической когерентной томографии.

3.Исследовать влияние интравитреальной инъекции кеналога на зрительные функции у пациентов с МО на фоне ДР.

4.Оценить специфику изменения электрогенеза сетчатки при введении кеналога в стекловидное тело у пациентов с МО на фоне ДР.

5.Разработать рекомендации для проведения инъекций кеналога в стекловидное тело у пациентов с ДР.

Научная новизна

Получены новые данные о характере электрогенеза сетчатки у пациентов с диффузным МО на фоне ДР на основании клинико-функционального комплекса исследований, включающего оптическую когерентную томографию, флюоресцентную ангиографию и оригинальные электроретинографические методики.

Установлено, что при диффузном диабетическом кистовидном МО с отслойкой нейроэпителия отечный компонент сочетается со значительным снижением функциональной активности ретинальных нейронов и глиальных клеток Мюллера. Характерным признаком диффузного диабетического кистевидного МО является резкая гиперреакция клеток Мюллера центральной области сетчатки, выявляемая по супернормальным значениям центрального индекса Кц. Имеется прямая корреляция значений Кц, рассчитанного по отношению амплитуд макулярной ЭРГ и РЭРГ на 40 Гц, и степени отклонения от нормы толщины макулы по данным оптической когерентной томографии.

Изучено влияние кеналога при интравитреальном введении на морфофункциональное состояние сетчатки, выявившее особенности действия препарата на ретинальный электрогенез. Динамика ретинального электрогенеза свидетельствует о влиянии интравитреального кеналога на функцию фоторецепторов, биполярных клеток и глиальных клеток Мюллера. Наиболее выраженный положительный эффект установлен для функциональной активности биполяров и клеток Мюллера в центральной зоне и на периферии сетчатки.

Фоторецепторы являются наиболее «уязвимыми» структурными элементами сетчатки при воздействии кеналога. Функция фоторецепторов (и амплитуда а-волны) может временно угнетаться после инъекции препарата. Тенденции изменений а-волны ЭРГ четко соответствуют динамике толщины сетчатки по данным оптической когерентной томографии. Чем раньше и значительнее уменьшается толщина сетчатки в макулярной области на оптических томограммах, тем более благоприята динамика функции фоторецепторов на введение кеналога в стекловидное тело.

Практическая значимость

Предложен способ лечения МО на фоне ДР - интравитреальное введение в стекловидное тело 4мг кеналога (триамцинолона ацетонида), позволяющий добиться высокой внутриглазной концентрации стероидов, избежав нежелательных системных побочных явлений.

Выявлено положительное влияние однократного интравитреального введения 4мг кеналога на морфо-функциональное состояние сетчатки по данным оптической когерентной томографии, флюоресцентной ангиографии, электроретинографии.

Установлена роль электроретинографических исследований в оценке эффективности лечения диабетического МО интреавитреальным введением кеналога. Показано, что на фоне положительной динамики глиального индекса и ритмических ответов сетчатки, амплитуда а-волны временно снижается у пациентов с медленными позитивными морфологическими изменениями, практически не изменяется при средней их динамике и возрастает при резком положительном эффекте по данным оптической когерентной томографии.

Положения, выносимые на защиту

На основе корреляции данных оптической когерентной томографии, флюоресцентной ангиографиии, современных оригинальных электроретинографических методов исследования представлена комплексная характеристика МО на фоне ДР. Диффузный диабетический кистовидный МО характеризуется резкой гиперреакцией клеток Мюллера макулярной области, выявляемой по супернормальным значениям центрального индекса Кц, и прямой корреляцией значений Кц и степени отклонения от нормы толщины макулы по данным оптической когерентной томографии.

Выявлена эффективность интравитреального введения 4 мг кеналога (триамцинолона ацетонида) в лечении МО, выражающаяся в достоверном уменьшении толщины сетчатки, достоверном повышениии остроты зрения, улучшении функциональной активности биполярных клеток и клеток Мюллера в макулярной зоне и периферической сетчатке у пациентов с ДР. Тенденции изменений а-волны ЭРГ (и функции фоторецепторов) строго соответствуют динамике толщины сетчатки по данным оптической когерентной томографии.

Апробация

Результаты исследования доложены на VIII съезде офтальмологов России (Москва, 2005 г), Всероссийском научном форуме «Инновационные технологии в медицине XXI века» (Москва, 2005 г), межотделенческой конференции ФГУ «МНИИ ГБ им. Гельмгольца» Росздрава (2006 г).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, 1 - в Европейском издании.

Внедрение в практику

Результаты исследований внедрены в клиническую практику отделения патологии сетчатки и зрительного нерва МНИИ глазных болезней им. Гельмгольца. Материалы диссертации включены в программу лекций на декадниках отдела патологии сетчатки и зрительного нерва ФГУ «МНИИ ГБ им. Гельмгольца» Росздрава.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 138 страницах, состоит из введения, главы-обзора литературы, главы с описанием материала и методов исследования, 2-х глав собственных исследований, главы-обсуждения результатов, клинических примеров, выводов и практических рекомендаций. Библиография включает 86 отечественных и 172 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 10 таблицами и 20 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Амир, Али Азим Заде Гоми

Выводы

1. На основании клинико-функционального комплекса исследований, включающего оптическую когерентную томографию, флюоресцентную ангиографию и оригинальные электроретинографические методики, получены новые данные о характере электрогенеза сетчатки у пациентов с диффузным МО на фоне ДР. Особенностью сочетания диффузного диабетического кистовидного МО с макулярной серозной отслойкой нейроэпителия является значительное снижение функциональной активности ретинальных нейронов и глиальных клеток Мюллера.

2. Характерным признаком диффузного диабетического кистовидного МО является резкая гиперреакция клеток Мюллера центральной области сетчатки, выявляемая по супернормальным значениям центрального индекса Кц. Имеется прямая корреляция значений Кц, рассчитанного по отношению амплитуд макулярной ЭРГ и РЭРГ на 40 Гц, и степени отклонения от нормы толщины макулы по данным ОКТ.

3. Интравитреальное введение кеналога позволяет добиться высокой внутриглазной концентрации стероидов, избежав системных побочных эффектов, что особенно актуально для больных СД.

4. Интравитреальное введение кеналога достоверно уменьшает толщину сетчатки и позволяет добиться хорошего морфологического результата у пациентов с МО, что подтверждено данными оптической когерентной томографии.

5. Косвенная оценка фармакодинамики триамцинолона ацетонида (кеналога) по данным ОКТ позволила представить 3-х-фазную кривую действия препарата, состоящую из быстрого действия (быстрое значительное уменьшение толщины макулы - ТМ), устойчивого действия (медленное уменьшение или сохранение постоянной ТМ), ослабление действия (тенденция к увеличению толщины макулы, рецидивирование отека).

6. Повышение внутриглазного давления после интравитреального введения кеналога отмечалось у 5 пациентов, и у всех было купировано гипотензивной терапией (азопт 2 раза в сутки).

7. Инсталляции 0,1% дексаметазона 3 раза в день в течение 1 месяца могут служить тест-контролем глазной гипертензии, вызываемой кортикостероидами, и должны проводиться всем пациентам до принятия решения об интравитреальном введении кеналога.

8. Интравитреальное введение кеналога достоверно повышает остроту зрения и улучшает электрогенез сетчатки. Динамика зрительных функций зависит от длительности существования макулярного отека и наличия в анамнезе лазерной фотокоагуляции сетчатки.

9. Наиболее выраженный положительный эффект при лечении макулярного отека у больных ППДР установлен для функциональной активности биполяров и клеток Мюллера в центральной зоне и на периферии сетчатки.

10. Фоторецепторы являются наиболее «уязвимыми» структурными элементами сетчатки при воздействии кеналога. Функция фоторецепторов (и амплитуда а-волны) может временно угнетаться после инъекции препарата. Тенденции изменений а-волны ЭРГ четко соответствуют динамике толщины сетчатки по данным ОКТ. Чем раньше и значительнее уменьшается толщина сетчатки в макулярной области на оптических томограммах, тем более благоприята динамика функции фоторецепторов на введение кеналога в стекловидное тело.

Практические рекомендации

1. Интравитреальное введние кеналога следует предлагать пациентам с МО отеком на фоне ДР, соответствующим следующим критериям: толщина сетчатки более 350 мкм без витреомакулярной тракции, генерализованным нарушением гематоретинального барьера с отсутствием в анамнезе глаукомы и глазной гипертензии.

2. Кеналог вводится в стекловидное тело через конъюнктиву тонкой иглой в 4 мм от лимба на 6 часах в количестве 4 мг (0,1 мл). С целью соблюдения правил асептики- антисептики интравитреальная инъекция кеналога должна проводиться в условиях операционной.

3. Пациентам до принятия решения об интравитреальном введении кеналога следует проводить инсталляции 0,1% дексаметазона 3 раза в день в течение 1 месяца. Предложенная методика служит тест-контролем глазной гипертензии, вызываемой кортикостероидами

4. Проведение комплексного обследования, включающего, помимо стандартного офтальмологического, данных ангиографии глазного дна с флюоресцеином, оптической когерентной томографии и электроретинографии, позволяет выявить показания и ограничения к интравитреальному введению кеналога, а также оценить индивидуальную эффективность данной методики лечения МО у пациентов с ДР.

5. При выполнении электроретинографии, для оценки эффективности лечения диабетического МО интреавитреальным кеналогом особое внимание следует уделять динамике а-волны ЭРГ и глиальных индексов Кц и Кг, характеризующих локальную и интегральную активность клеток Мюллера.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Амир, Али Азим Заде Гоми, 2006 год

1. Астахов Ю.С., Шадричев Ф.Е. Диабетологические центры новый этап в созданиин специализированнной помощи больным с диабетической ретинопатией // Клин. Мед. - 2001. - Т.2, №4. - С. 148-153.

2. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете // Сахарный диабет. 1999. №1. - С.2-8.

3. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений сахарного диабета (лекция) // Терапевт, архив.-2000.-Т. 73, №4.-С. 3 8.

4. Балашевич Л.И. Создание и изучение эффективности применения аргонового и диодного лазеров при патологии глазного дна: Автореферат дисс. д-ра мед. Наук. СПб., 1996. - 52 с.

5. Балашевич Л.И., Авербах Г.И. К вопросу о классификации изменений глазного дна при диабете // Офтальмол. Журн. 1980 - №1. - с.42-44.

6. Балашевич Л.И., Бржеский В.В., Измайлов А.С., Залевская А.Г.,Сомов Е.Е. Глазные проявления сахарного диабета // под редакцией Л.И. Балашевича. Изд. Дом СПбМАПО: С. -П. - 2004. -382 с.

7. Бородай А.В., Сабурова Г.Ш., Ишунина A.M. Танакан в лечении диабетических микроангиопатий // VII съезд офтальмологов России. Тез. докл. Ч. 1.М., 2000. С.304.

8. Водовозов A.M. Исследование дна глаза в трансформированном свете. -М.: Медицина, 1986.-250с.

9. Гаджиев Р.В. Влияние некоторых интраокулярных факторов и перекисного окисления липидов на течение диабетической ретинопатии-Автореф. дисс. . канд. мед. наук, М., 1985, 18 с.

10. Галилеева В.В., Киселева О.М. Применение антиоксиданта мексидола у больных с диабетической ретинопатией // VII съезд офтальмологов России. Тез. докл. Ч. 2. М., 2000. С.425 426.

11. Государственный регистр сахарного диабета: эпидемиологическая характеристика инсулиннезависимого сахарного диабета/ Ю.И.Сунцов, И.И. Дедов, С.В.Кудрякова, С.Г.Рыжкова// Тез. докл. 1 Рос. Диабетологического Конгресса.-М., 1998.-303с.

12. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет. М., Универсум Паблишинг.- 2003.- 455 с.

13. Дедов И.И., Шестакова М.В., Миленькая Т.М. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия. — Библиотека практикующего врача. -М. 2001 .175 с.

14. Дудникова JI. К., Зайцева Н. С., Смирнова Н. Б. и др. Критерии прогноза диабетической ретинопатии // Офтальмохирургия. 1994. - №2. -С. 25-28

15. Дудникова JI.K. Ранние стадии диабетической ретинопатии ( Диагностика, клиника, лечение): Дис.— д-ра мед. наук: 14.00.08. Утв.17.06.83 -М.,1982.-299с, ил., табл. Библиогр.

16. Дудникова Л.К., К. В. Трутнева, Г. Глим. Новая классификация ДР.// В кн.: VI Всесоюзный съезд офтальмологов. -М.-1985.-С.75-76.

17. Евграфов В.Ю. Диабетическая ретинопатия: патогенез, диагностика, лечение Автореф. дис. д-ра мед. наук. - М., 1996. - 47 с.

18. Ефимов А.С. Диабетическая ангиопатия. -Москва 1989. - 288с.

19. Ефимов А.С., Германюк Я.Л., Генес С.Г. Сахарный диабет. Киев: Здоровья, - 1983. -224с.

20. Ефремова JI.JI. Применение препарата системной энзимотерапии вобэнзима в лечении гемофтальмов и иридоциклитов Автореф. дис. канд. мед. наук. - Ростов-на-Дону, 2000. - 24 с.

21. Зуева М.В. Клетки Мюллера: роль в нормальном функционировании сетчатки и патогенезе ретинальных заболеваний // Клиническая физиология зрения, П/ред. Шамшиновой A.M. и др., М: Н-МФ МБН. 2002. - С. 92-109. (В)

22. Зуева М.В., Цапенко И.В. Методика регистрации ритмической ЭРГ и перспективы ее развития в клинике глазных болезней // Клиническая физиология зрения: Сб. научн. трудов МНИИГБ им. Гельмгольца. М.: АО "Русомед", 1993.-С. 83-101.

23. Зуева М.В., Цапенко И.В., Нероев В.В., Захарова Г.Ю., Лысенко B.C. Роль электроретинографии в диагностике и изучении патогенеза диабетической ретинопатии // Клиническая физиология зрения, П/ред. Шамшиновой A.M. и др., М: Н-МФ МБН. 2002. - С. 347-358.

24. Зуева М.В., Цапенко И.В., Нероев В.В., Рябина М.В., Захарова Г.Ю., Лю Хун. Роль клеток Мюллера в патогенезе пролиферативных изменений в сетчатке // Материалы 3— Международной конференции «Пролиферативный синдром в офтальмологии», 2004. С. 13-14.

25. Зуева М.В., Цапенко И.В., Рябина и др. Роль клеток Мюллера в патогенезе пролиферативных изменений в сетчатке // 3м Международная научно-практическая конференция «Пролиферативный синдром в офтальмологии». Москва. 2004г. - с. 13-14.

26. Измайлов А.С., Балашевич Л.И. Клиническая классификация диабетической макулопатии // Современные технологии лечения витреоретинальной патологии: Сб. науч.тр. ГУ МНТК «Микрохирургия глаза». М: ООО «Дом печати» «Столичный бизнес», 2002. - С.123-127.

27. Ильенков С.С., Вайник Д.Е. Изменения гемореологических показателей у больных диабетической ретинопатией и медикаментозныеспособы их коррекции // VII съезд офтальмологов России. Тез. докл. Ч. 1. -М., 2000. -С.313 314.

28. Ильков Л.Н. О классификации диабетических изменений глазного дна // Офтальмол. Журн. 1981 - №6. - с.372-374.

29. Кацнельсон Л.А. Лысенко B.C., Балишанская Т.И. Сосудистая патология глазного дна М.; Медицина 1998.-е.9-35.

30. Кацнельсон Л.А. Флюоресцентная ангиография при некоторых заболеваниях сетчатки и зрительного нерва. В кн.: Актуальные проблемы офтальмологии. -М, -1981.-С.254-281.

31. Кацнельсон Л.А., Дудникова Л.К. Флюоресцентная ангиография в выявлении ранних признаков диабетической ретинопатии// Тез. докл. 3-го Всерос. съезда офтальмологов. -М., 1975.-Т.2.-С.445-446.

32. Кацнельсон Л.А., Форофонова Т.И., Бунин А .Я. Сосудистые заболевания глаз // М.Медицина,-1990.-с.272

33. Кацнельсон Л.А., Форофонова Т.И., Елисеева Р.Ф. и др. Сосудистая патология глаза.// М., Медицина, -1992.

34. Кашинцева Л.Т. Салдан И.Р. Артемов А.В, Дегтяренко Т.В. Патогенетические особенности простой и пролиферативной диабетической ретинопатии. Офтальмолог. Журн. -1988-№4-с217-279.

35. Краснов M.JI. О классификации изменений глазного дна при сахарном диабете//Офтальмол. Журн., 1980. №7.-с.432-434.

36. Краснов М.Л., Сдобникова С.В., Федоров А.А., Столяренко Г.Е. Задняя гиалоидная мембрана как структурная основа роста новообразованной ткани при пролиферативной диабетической ретинопатии // Вестн. Офтальмол. -1998. Т.114, №3. - С.16-20.

37. Крупчатникова О.В., Денисов Л.Н. Вобэнзим в комплексном лечении сосудистых и посттравматических поражений органа зрения // VII съезд офтальмологов России: Тез. докл. Ч. 1. М., 2000. - С.317.

38. Лекешвили В.П., Скотт Д.Д. Диабетическая ретинопатия. -М.: Медицина, 1968.-е. 112.

39. Лысенко В.С.Геморрагический синдром при сосудистых заболеваниях сетчатки. // Дис. д-ра мед. наук. М., 2003. - 264с.

40. Марков Д.С., Мадянов И.В., Маркова Н.Т. и др. Связь перекисного окисления липидов и системы гемостаза при сахарном диабете с.71.

41. Мельникас А.А. Электроретинография, электроокулография и адаптометрия в ранней диагностике диабетической ретинопатии. Дис. канд. мед. наук. - Каунас, 1983. - 226с.

42. Милдажене Г.Б. Осцилляторные потенциалы в электроретинограмме, их происхождение, основные закономерности и клиническое значение.-Дисс. канд. мед. наук. Каунас, 1972. - 146с.

43. Нероев В.В., Зуева М.В., Рябина М.В., Цапенко И.В. и др. ЭРГ и глио-нейрональные взаимоотношения при неоваскуляризации сетчатки у больных сахарным диабетом // VIII научно-практическая нейроофтальмологическая конференция. Москва.- 2004.-е. 17-20.

44. Нероев В.В., Зуева М.В., Цапенко И.В., Рябина М.В., Лю Хун. Функциональная диагностика ретинальной ишемии: I. Реакция клеток Мюллера на ранних стадиях диабетической ретинопатии // Вестник офтальмологии. 2004. - № 5. - С. 13-14.

45. Нероев В.В., Зуева М.В., Цапенко И.В., Рябина М.В., Лю Хун. Функциональная диагностика ретинальной ишемии: II. Роль клеток Мюллера в развитии неоваскуляризации сетчатки при диабетической ретинопатии // Вестник офтальмологии. 2004. - № 6. - С. 11-13.

46. Нероев В.В., Рябина М.В. и др. Опыт применения препарата «Асколонг» новой лекарственной формы аспирина в лечении диабетической ретинопатии // Третий Всероссийский диабетологический конгресс Москва. -2004. -с.448.

47. Нероев В.В., Рябина М.В. и др. Препарат Асколонг в лечении диабетической ретинопатии // XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Москва. -2004. -с 553.

48. Нероев В.В., Рябина М.В. и др. Флюоресцентная ангиография в диагностике патологии глазного дна // под редакцией В.В.Нероева, М.В. Рябиной Изд. «Рейтар» М., - 2005. -311 с.

49. Нероев В.В., Зуева М.В., Цапенко И.В., Танковский В.В., Маслова-Хорошилова И.П., Мизерова О. Влияние интравитреального триамцинолона на функциональную активность сетчатки кролика // Материалы 1-й Съезда Физиологов СНГ, Дагомыс, 2005. С. 197

50. Нероев В.В., Рябина М.В, Азим Заде А.А. Возможности интравитреального введение кеналога в лечении макулярного отека при диабетической ретинопатии. // XII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Москва. - 2005 г. - с. 485.

51. Нероев В.В., Рябина М.В., Азим Заде А.А., Охоцимская Т.Д. Лечение макулярного отека на фоне сосудистой патологии глазного дна.// Материалы VIII съезда офтальмологов России, 2005г. - стр. 301.

52. Нероев В.В., Рябина М.В., Охоцимская Т.Д. Роль ренин-ангиотензиновой системы в патогенезе диабетической ретинопатии // Конгресс «Человек и лекарство». 2004 с.553.

53. Нудьга Л.И. Комплексное лечение диабетической ретинопатии // VII съезд офтальмологов России: Тез. докл. ч. 2. М., 2000. - С.472 473.

54. Охоцимская Т.Д. Особенности ренин-ангиотензиновой системы при диабетической ретинопатии и возможности ее коррекции Автореф. дисс. . канд. мед. наук, М. - 2005. - 21 с.

55. Примаков Ф.Д. Длительное самопроизвольное улучшение при диабетической ретинопатии // Офтальмол. Журн. 1990. - №2. - С.124-126.

56. Ромащенко А.Д. Диагностика и патогенетическое ориентированное лечение травматического гемофтальма. //Дисс. Д-ра мед. наук-М-1989-355с.

57. Сахарный диабет: Доклад исследовательской группы ВОЗ. М.: Медицина, 1987.-126с.

58. Сдобникова С.В., Столяренко Г.Е. Роль задней гиалоидной мембраны в патогенезе и трансцилиарной хирургии пролиферативной диабетической ретинопатии // Вестн. Офтальмол. 1999. - Т.115, №1. - С.11-13.

59. Сдобникова С.В., Столяренко Г.Е., Федоров А.А., Марченко Н.Р. О роли заднегиалоидной мембраны в патогенезе и хирургии пролиферативной диабетической ретинопатии // Вестн. Офтальмол. 1996. - Т.114, №4. - С. 57.

60. Скрипка В.П., Тур А.Н., Угай Н.А. Эффективность системной энзимотерапии в лечении больных с диабетической ретинопатией // VII съезд офтальмологов России: Тез. докл. Ч. 1. -М., 2000. С. 330.

61. Скуратова Т.М., Ульданов В.Г., Золотавин В.В., Пьянков В.З. Опыт применения препарата диквертин в клинической практике у больных с диабетической ангиопатией // Офтальмология Якутии на рубеже веков:

62. Материалы науч.-практ. конф. офтальмологов, посвященной 75 летию службы. Якутск, 2000.- С. 130 131.

63. Смирнова Н.Б. Прогноз и лечебная тактика на ранних стадиях диабетической ретинопатии-Автореф. дисс. . канд. мед. наук, М., 1998, 29 с.

64. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз. М.,1996.-с.404.

65. Сорокин E.JI. Оптимизация лечения манифестных форм диабетической ретинопатии // Материалы II Евро-Азиатской конференции по офтальмохирургии. Ч. 1, разд. 1 5. Екатеринбург, 2001. С.184 185.

66. Сорокин E.JI. Система ранней диагностики и лечения диабетической ретинопатии в Приамурье- Автореф. дисс. . доктора, мед. наук-Хабаровск.- 1998.- 52 с.

67. Тариш Н. Применение препарата «асколонг»в лечении препролиферативной диабетической ретинопатии. Автореф. дисс. . канд. мед. наук - Москва - 2004 - 22 с.

68. Трофимова С.В. Применение пептидных биорегуляторов при лечении диабетической ретинопатии-Автореф. дисс. . канд. мед. наук, СПб. 1999 -20 с.

69. Тур А. Н. Ранняя диагностика диабетической ретинопатии. Дис. канд. мед. наук. - Владивосток, 1994. - 141с.

70. Фликер Ф.М. Электрофизиологические исследования в ранней диагностике и оценке клинического течения диабетической ретинопатии // Вестн. Офтальмол. 1980. - №4. - С. 45-47.

71. Хавинсон В.Х., Трофимова С.В. Биорегуляторные пептиды в лечении диабетической ретинопатии // VII съезд офтальмологов России. Тез. докл. Ч. 1.М., 2000. С.335.

72. Хавинсон В.Х., Хокканен В.М., Трофимова С.В. Пептидные биорегуляторы в лечении диабетической ретинопатии. СПб, «Фолиант» -1999- 117с.

73. Цапенко И.В. Ритмическая электроретинография: физиологические особенности и роль в диагностике заболеваний сетчатки. -Дисс. канд. биол. наук. М., 1996. - 194с.

74. Шамшинова A.M. , Щербатова О.И. Новые достижения в электрофизиологии и их роль в диагностике заболеваний сетчатой оболочки // В кн.: Актуальные вопросы патологии сетчатки. М.:1978. С. 64-79.

75. Щербатова О.И. Топографическая электроретинография и её клиническое значение. Дис. докт. мед.наук. - М, 1989. - 317с.

76. Щуко А.Г., Малышев В.В. и др. Оптическая когерентная томография в офтальмологии // под ред. А.Г. Щуко, В.В.Малышева ГУ НЦ ВСНЦ СО РАМН: Иркутск, 2005. - 110 с.

77. Щуко А.Г., Пашковский А.А, Шестаков А.О.,. Якимов А.П и др. Оптическая когерентная томография в диагностике офтальмологических заболеваний // Медицинская визуализация. 2003. - №3. - С.59-62.

78. Экгардт В.Ф. Диабетическая ретинопатия. Патогенез, клиника и лечение. Челябинск: Полиграфическое объединение «Книга», - 2001. 100 с.

79. Якимов А.П. Задняя гиалоидная мембрана в хирургиии макулярного отека // Современные технологии лечения витреоретинальной патологии: Сб. науч.тр. ГУ МНТК «Микрохирургия глаза». М: ООО «Дом печати» «Столичный бизнес», 2002. - С.354-358.

80. Якимов А.П., Алпатов С.А., Ильин В.П., Щуко А.Г. и др К вопросу о классификации диабетического макулярного отека./.// Офтальмохирургия. -2004.-№2. С.34-37.

81. Aiello L.P. The potential role of PKC beta in diabetic retinopathy and macular edema // Surv. Ophthalmol. 2002. - № 47, suppl 2. - P. S263 S269.

82. Aiello L.P., Bursell S.E., Clermont A., Duh E. Vascular endothelial growth factor-induced retinal permeability is mediated by proteine kinase С in vivo and suppressed by an orally effective P-isokform-selective inhibitor. Diabetes. 1997; 46: 1473-1480.

83. Aimer L.O., Nillson I.M. On fibrinolysis in diabetes mellitus// Acta Med. Scand.-1975.-v.l98.-p.l01-106.

84. Amin R.H., Frank R.N., Kennedy A. et al. Vascular endothelial growth factor is present in glial cells of the retina and optic nerve of human subjects with nonproliferative diabetic retinopathy // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1997. - V. 38. -P. 36-47.

85. Antoszyk AN, Gottlieb JL, Machemer R, et al. The effects of intravitreal triamcinolone acetonide on experimental pre-retinal neovascularization // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1993. -V. 231. - P. 34 40.

86. Arend O., Wolf S., Remky A., Sponsel W.E. Harris A.B.Perifoveal microcirculation with non-insulin-dependent diabetes mellitus. Graefe's Arch.Clin. Exp.Ophthalmol. 1994; 232: 225-231.

87. Beer PM; Bakri SJ; Singh RJ; Liu W; Peters GB 3rd; Miller MУ/ Intraocular concentration and pharmacokinetics of triamcinolone acetonide after a single intravitreal injection.// Ophthalmology , Ophthalmology. 2003 Apr; Vol. 110 (4), pp. 681-6.

88. Век Т., Lund-Andersa H. Cotton-wool spots and light sensitivity in diabetic retinopathy. Brit. J. of Ophthalmol.,1991,Vol.75, №1,р.13-17.

89. Blankenship GW, Diabetic macular edema and argon-laser photocoagulation: a prospective randomized study // Ophthalmology 1979; 86:-69-78.

90. Boguszakova-J; Dolezalova-J; Gajdosikova-Z; Havlikova-M Diabetic Maculopathy// Cesk-Oftalmol. -1994 Apr.-50 Suppl:S12-8

91. Bresnick G.H. Diabetic macular edema. A review// Ophthalmol.-1986.-93.-989-997.

92. Bresnick G.H. Diabetic maculopathy; a critical review highlighting diffuse macular edema./ Ophthalmology 1983; 90.1301-17.

93. Bresnick G.H. Diabetic retinopathy. In: Peyman GA. Sanders DR, Goldberg MF, end. Principles and Practice of Ophthalmology.// Philadelphia: WB Sannders.1980; 1237-41.

94. Bresnick GH, Condit R,Palta M,Groo A, Korth K. Abnormalites of the foveolar avascular zone in diabetic retinopathy // Arch Ophthalmol 1984; 102: 1286-1293.

95. Bresnick GH, Engerman R, Davis MD. Patterns of ischemia in diabetic retinopathy// Trans Am Acad Ophthalmol Jtolaryngol 1976; 81: 694-709.

96. Breton M.E., Schueller A.W., Montzka D.P. Electroretinogram b-wave implicit time and b/a wave ratio as a function of intensity in central retinal vein occlusion//Ophthalmology. 1991.-V. 98.-P. 1845-1853.

97. British Multicentre Study groupe. Photocoagulation for diabetic maculopathy. A randomized controlled clinical trial using the xenon arc. // Diabetes 1983; 32: 1010-1016.

98. Clermont A.C., Kinsley B.T.,Simonson D.C. Retinal blood flow changes in patients with insulin-dependent diabetes mellitus and no diabetic retinopathy. Invest.Ophthalmol.Vis.Sci. 1996; 37: 886-897.

99. Butcus A., Skrinska V.A., Schumacer P.// Trombosis Res.-1980,v.l9.-p.211

100. Chan CK; Chan WM; Cheung ВТ; Yuen CY; Lee VY; Lam DS // Intravitreal injection of triamcinolone for diffuse diabetic macular edema.// Archives of ophthalmology. Arch Ophthalmol. 2004 Jul; Vol. 122 (7), pp. 10835; author reply 1086-8.

101. Chaturvedi N., Sjolie A.-K., Stephenson J.M. et al. Effect of lisinopril on progression of retinopathy in normotensive people with type I diabetes // Lancet-1998.-Vol.351.-P.28 31.

102. Chew E.Y., Klein M.L., Ferris F.L. Association of elevated serum lipid levels with retinal exudates in diabetic retinopathy. Arch. Ophthalmol. 1996; 114:1079-1084.

103. Coscas G, Gaudric A. Natural course of nonaphakic cystoid macular edema //Surv Ophthalmol 1984; 28 suppl: 471-484.

104. Cruickshanks K.J., Ritter L.L., Klein R., Moss S.E. The association of microalbuminuria with diabetic retinopathy. The Wisconsin Epidimiologic Study of Diabetic Retinopathy. Ophthalmology 1993; 100: 862-867.

105. Cunha-Vaz J.G., Shakib M., Ashton N. Studies on the permeability of blood-retinal barrier. 1. On the existence, development, and site of a blood-retinal barrier. Br.J. Ophthalmol. 1966; 50: 441-453.

106. Danis RP, Bingaman DP, Yang Y, et al. Inhibition of preretinal and optic nerve head neovascularization in pigs by intravitreal triamcinolone acetonide // Ophthalmology. 1996. - V. 103. - P. 2099 2104.

107. De Witt D.L., Smith W.L.//Primary structure of prostaglandin G/H syntase from sheep vesicular gland determined from the complementary DNA sequence//Proc.Natl.Acad.Sci.USA.-1988.-Vol.85-pp.l412-1416.

108. Deedwania P.C. Diabetes and vascular disease: common links in the emerging epidemic of coronary artery disease. Am J Cardiol 2003; 91(1): 68 71.

109. Dermetziel R., Krause D.,Molecular anatomy of the blood-brain barrier as defined by immunocytochemistry. Int.Rev.Cytol. 1991; 127: 57-109.

110. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Kinyoun Y., Barton F., Fisher M., etal. Detection of diabetic macular edema. Ophthalmoscopy versus photography: report №5 // Ophthalmology.-1989.-96.-p.746-751.

111. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study research group. Classification of diabetic retinopathy from fluorescein angiograms. ETDRS report number 11. Ophthalmol. 1991; 98 : 807-822.

112. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study research group. Early photocoagulation for diabetic retinopathy. ETDRS report number 9. // Ophthalmology.- 1991.-V.98.-P. 767 785.

113. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group. Effects of aspirin treatment of diabetic retinopathy. ETDRS Report No 8 // Ophthalmology-1991.-V.98.-P.757 765.

114. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study research group. Grading diabetic retinopathy from stereoscopic color fundus photographs. An extension of the modified Airlie House Classification. ETDRS report number 10. Ophthalmol. 1991; 98 :786-806.

115. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study research group. Photocoagulation for diabetic macular edema. ETDRS report number 1. // Ophthalmol. 1985; 103: 1796-1806.

116. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study research group. Photocoagulation for diabetic macular edema. ETDRS report number 4. // Int Ophthalmol. Clin 1987; 27: 265-272.

117. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study research group. Treatment techniques and clinical guidelines for photocoagulation of diabetic macular edema. ETDRS report number 2. // Ophthalmol. 1987; 94: 761-785.

118. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study research group.Fundus photographic risk factors for progression of diabetic retinopathy. ETDRS report number 12. Ophthalmol. 1991; 98 : 823-833.

119. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Research Group: The Early Treatment Diabetic Retinopathy Study; design and baseline patient characteristics. ETDRS report number 7.//Ophthalmology.-l99l.-98.-p.741-756.

120. Ferris F. L., Patz A. Macular ebema. A complication of diabetic retinopathy// Surv. Ophthalmol.-1984.-28; suppl.-452-461.

121. Ferris FL, Podgor MJ, Davis MD. The Diabetic Retinopathy Study research group. Macular edema in diabetic retinopathy study patients. Diabetic Retinopathy Study report number 12 //Ophthalmology.-1987; 94: 754-760.

122. Fine BS, Brucker AJ Macular edema and cystoid macular edema. Am J Ophthal. 1981; 92: 466-481.

123. Flynn HW Jr; Scott IU intravitreal triamcinolone acetonide for macular edema associated with diabetic retinopathy and venous occlusive disease.// Archives of ophthalmology. Arch Ophthalmol. 2005 Feb; Vol. 123 (2), pp. 258-9.

124. Forster W.,Parratt J.R.//The case for the prevention of myocardial infarction: but how low is low?//Cardiovasc.Drugs and Ther.-1996.-Vol.l0-pp.727-734.

125. Fries J.F., Williams C.A., Bloch D.A., Michel B.A.//Nonsteroidal antiinflammatory drug-associated gastropathy. Incidence and risk factor models//Am.J.Med.-1991 .-Vol.9 l-p.213.

126. Fujiwara Y, Tagami S, Kawakami Y Circulating thrombomodulin and hematological alterations in type 2 diabetic patients with retinopathy. J Atheroscler Thromb 1998;5(l):21-8.

127. Gabriel S.E. et. al.//Risk for serious gastrointestinal complications related to use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs: a meta-analysis//Ann.Intern.Med.-1991.-Vol.115-pp.787-796.

128. Gass JD, Anderson DA, Davis EB. A clinical, fluorescein angiographic, and electron microscopic correlation of cystoid macular edema. // Am. J Ophthal. 1985; 100: 82-86.

129. Gass JD. Macular diseases, diagnostic and treatment // St.Louis, Mosby. -1997.-1061 p.

130. Gaudric A, Coscas G. Les classifications de la retinopathie diabetique. In: Rev Chibret. Simposiuminternational sur la retinopathie diabetique, 1985: 109117.

131. Gaudric A, Ramioul E., Coscas G. Traitement de eodema maculairecystoide diabetique par photocoagulation au laser argon // J Fr Ophthalmol. 1984; 7: 291304.

132. Gerrard J.M.//Platelet aggregation: cellular regulation and physiologic role//Hospital practice.-1988.-pp.89-108.

133. Grant M., Fitzgerald C., Merimee T.J. Insulin-like growth factor in vitreous. Diabetes 1986; 35:416-420.

134. Grant M.B., Cooper-DeHoff R., Mames R.N. et al. The efficacy of octreotide in the therapy of severe non-proliferative and early proliferative diabetic retinopathy. A randomized controlled study // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. -P. 504 509.

135. Grunwald J.F., Dupont J., Riva C.E. Retinal hemodynamics in patients with early diabetes mellitus. Br.J. Ophthalmol. 1996; 80: 327-331.

136. Guyer DR, D Amico DJ, Smith CW. Subretinal fibrosis after laser photocoagulation for diabetic macular edema. // Am J Ophthal.1992; 113: 652656.

137. Haglof B:, Marklund S.L., Holmergen C. Cu-, Zn- superoxidedismutase, Mn-superoxidedismutase, catalase and glutationeperoxidase in lymphocytes and erythrocytes in insulin-dependent diabetic children// Acta Endocr.-1983.-v.102.-p.235-239.

138. Implications of the United Kingdom Prospective Diabetes Study. American Diabetes Assosiation. Clinical diabetes 1999; 17(1): 5 12.

139. Iser G., Goodman G. Clinical studies with flicker electroretinography // Amer. J. Ophthalmol. 1956. - V. 42. - P.227-238.

140. Jain S.K. Hyperglycemia can cause membrane lipid peroxidation and osmotic fragiliti in human red blood cells// J. Biol, chem—, 1989.-V.264.-№35.-p.21340-21345

141. Johnson M.A., McPhee T.J. Electroretinographic findings in iris neovascularization due to acute central retinal vein occlusion // Arch. Ophthalmol. 1993.- V. 111.-P. 806-814.

142. Jonas J.B., Hayler J.K., Panda-Jonas S. Intravitreal injection of crystalline cortisone as adjunctive treatment of proliferative vitreoretinopathy // Brit. J. Ophthalmol. 2000. - V. 84. - P. 1064-1067.

143. Jonas JB; Degenring R; Kreissig I; Akkoyun I //Safety of intravitreal high-dose reinjections of triamcinolone acetonide. //American journal of ophthalmology. Am J Ophthalmol. 2004 Dec; Vol. 138 (6), pp. 1054-5.

144. Jonas JB; Harder B; Kamppeter BA // Inter-eye difference in diabetic macular edema after unilateral intravitreal injection of triamcinolone acetonide//. -American journal of ophthalmology,Am J Ophthalmol. 2004 Dec; Vol. 138 (6), pp. 970-7.

145. Jonas JB; Kreissig I; Degenring RF; Kamppeter В A// Repeated intravitreal injection of triamcinolone acetonide for diffuse diabetic macular oedema// The British journal of ophthalmology, Br J Ophthalmol. 2005 Jan; Vol. 89 (1), pp. 122.

146. Jonas JB; Sofker A // Intraocular injection of crystalline cortisone as adjunctive treatment of diabetic macular edema.// American journal of ophthalmology Am J Ophthalmol. 2001 Sep; Vol. 132 (3), pp. 425-7.

147. Klein B.E., Moss S.E., Klein R.,Surawicz T.S. The Wisconsin Epidimiologic Study of Diabetic Retinopathy. XIII. Relationship of serum cholesterol to retinopathy and hard exudates. Ophthalmology 1991; 98: 1261-1265.

148. Klein R., Klein B.E., Moss S.E. The Wisconsin Epidimiologic Study of Diabetic Retinopathy. XIV. Ten-year incidence and progression of diabetic retinopathy. Arch. Ophthalmol. 1994; 112:1217-1228.

149. Klein R., Klein B.E., Moss S.E. Visual impairment in diabetes. Ophthalmology 1984; 91: 1-9.

150. Klein R., Klein B.E., Moss S.E., Davis M.D. The Wisconsin Epidimiologic Study of Diabetic Retinopathy: II. Prevalence and risk of diabetic retinopathy when age at diagnosis is less 30 years. Arch. Ophthalmol. 1984; 102:520-526.

151. Klein R., Klein B.E., Moss S.E. . The Wisconsin epidemiologic study of diabetic retinopathy IX. Four-year incidence and progression of diabetic retinopathy when age at diagnosis is 30 years or more. Arch. Ophthalmol. 1989; 107:244-249.

152. Klein R., Klein B.E.K., Moss S.E. et al. The Wisconsin epidemiologic study of diabetic retinopathy III. Diabetic macular edema// Ophthalmology.-1984.-91,12.-1464-1474.

153. Klein R., Klein B.E.K., Moss S.E. The Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy III. Prevalence and risk of diabetic retinopathy when age at diagnosis is 30 years or more. Arch. Ophthalmol. 1984; 102:527-532.

154. Klein R., Moss S.E., Klein B.E. Is gross proteinuria a risk factor for the incidence of proliferative diabetic retinopathy. Ophthalmology 1993; 100: 11401146.

155. Kohner E.M. The evolution and natural history of diabetic retinopathy // Int Ophtalmol Clin 1978; 18: 1-16.

156. Kohner E.M., M. Porta. Screening for diabetic retinopathy in Europe: a fild guide-book. -London, Italy, 1992.-51p.

157. Kojiman M., Sugita Y., Watabane I. et al. The ERG in diabetes // Jap. J. Ophthalmol. 1966. - V.10 (Suppl). - P.120-127.

158. Komatsu H., Yaju H., Chiba K., Okumoto TV/Inhibition by cyclooxygenase inhibitors of interleukin-6 production by human peripheral blood mononuclear cells//Int .J.Immunopharmacol.-1991.-Vol. 16.-pp.l 136-1146.

159. Kristinsson J.K., Stefansson E., Jonasson F., Gislason I., Bjornsson S. Systematic screening for diabetic eye disease in. insulin dependent diabetes.// Acta. Ophthalmol. Copenh.-1994.-Vol.72.-Nl.-p.72-78.

160. Kuhn F; Barker D // Intravitreal injection of triamcinolone acetonide for diabetic macular edema.// Archives of ophthalmology. Arch Ophthalmol. 2004 Jul; Vol. 122 (7), pp. 1082-3; author reply 1086-8.

161. Larsson J., Andreasson S. Photopic 30 Hz flicker ERG as a predictor for rubeosis in central retinal vein occlusion // Brit. J. Ophthalmol. 2001. - V. 85. -P. 683-685.

162. Lewis H, Abrams GH, Blumenkraunz MS, Campo RV. Vitrectomy for diabetic macular edema. Traction and edema assotiated with posterior hyaloidal traction // Ophthalmology, 1992; 99: 753-759.

163. Lewis H, Schachat AP, Haimann MN et al. Choroidal neovascularization after laser photocoagulation for diabetic macular edema. // Ophthalmology, 1990; 97: 503-511.

164. Lieth E., Barber A., Xu B. et al. Glial reactivity and impaired glutamate metabolism in short-term experimental diabetic retinopathy // Diabetes. 2000. -V. 47.-P. 815-820.

165. Marcus A,J., Safier L.B.//Thromboregulation: multicellular modulation of platelet reactivity in hemostasis and thrombosis//FASEB.-1993.-Vol.7-p.516.

166. Marcus A.J., Weksler B.B., Jaffe E.A., Broekman MJ. //Synthesis of prostacyclin from platelet-derived endoperoxides by cultured human endothelial cells//J.Clin.Invest.-1980.-Vol.66-p.979.

167. Marshall J, Clover G, Rothery S. Some new findings on retinal irradiation by krypton and argon lasers. // Doc Ophthalmol Proc Ser 1984; 36: 21-37.

168. Martidis A; Duker JS; Greenberg PB; Rogers AH; Puliafito CA; Reichel E; Baumal C// Intravitreal triamcinolone for refractory diabetic macular edema.// Ophthalmology,Ophthalmology. 2002 May; Vol. 109 (5), pp. 920-7.

169. Massin P., Gaudric A. Diabetic Rethinopathy // France.EMC, -2000.- 137p.

170. Massin P.G. Intravitreal triamcinolone acetonide for diabetic diffuse macular edema // Program and abstracts of the American Academy of Ophthalmology 2002 Annual Meeting; October 20 23, 2002; Orlando, Florida.

171. Massin-Korobelnik P, Gaudric A, Coscas G. Spontaneous evolution and treatment of diabetic cystoid macular edema // Graefe Arch Ophthalmol 1994; 232: 279-289.

172. Massin-Korobelnik P, Quentel G, Gaudric A, Coscas G. Interet de la retinographie en lumierebleue dans le diagnostic des edemes macularec cystoides // Bull Soc Ophthalmol Fr 1990; 109: 1115-1119.

173. Mayer-Davis E.J., Bell R.A., Reboussin B.A., Rushing J., Marshall J;A., Hamman R.F. Antioxydant nutritient intake and diabetic retinopathy. The San Luis Valley Diabetes Study // Ophthalmology. 1998. - Vol. 105. - P. 2264 2270.

174. McDonald HR, Schatz H. Macular edema following panretinal photocoagulation//Retina 1985; 5: 5-10.

175. McGhee C, Dean S, Danesh-Meyer H. Locally administered ocular corticosteroids: benefits and risks // Drug Safety. 2002. - V. 25. - P. 33 55.

176. Miyamoto К. et al. Prevention of leukostasis and vascular leakage in streptozotocin-induced diabetic retinopathy via intercellular adhesion molecule-1 inhibition. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1999; 96: 10836-10841.

177. Mogensen C.E. Diabetic complications and early treatment using ACE— inhibitors: concluding remarks // Journal of Diabetes and its Complications. -1996. -Vol.10, №3.-P.151 153.

178. Moncada S., Vane J.R.//Arachidonic acid and metabolines and interaction between plateletsand blood-vessel walls//N.Engl.J.Med.-1979.-Vol.300-pp.l 1421147.

179. Moshfeghi AA; Scott IU; Flynn HW Jr; Puliafito CA// Pseudohypopyon after intravitreal triamcinolone acetonide injection for cystoid macular edema. American journal of ophthalmology. Am J Ophthalmol. 2004 Sep; Vol. 138 (3), pp. 489-92.

180. Moss S.E., Klein R., Klein B.E. Alcohol consumption and the prevalence of diabetic retinopathy. Ophthalmology 1992; 99: 926-932.

181. Moss S.E., Klein R., Klein B.E.Cigarette smoking and ten-year progression of diabetic retinopathy. Ophthalmology 1996; 103: 1438-1442.

182. Nasrallah FP, Jalkh AE, Van Coppelhole F et al. The role of vitreous in diabetic macular edema // Ophthalmology 1998; 95: 1335-1339.

183. Oakley N., Hill D.W., Joplin G.F., Kohner E.M., Fraser T.R. Diabetic retinopathy, the assessment of severity and progress by comparison with a set of standard fundus photographs. Diabetologica. 1967; 3 : 402.

184. Ocano Т., Horiuchi Т., Saruya S. Sukegawa Y. Circulati on times in diabetic retinopathy // Acta. Soc. Ophthalmol. Jap.-1973.-V.77,N4.-p.386-391.

185. Oude-Egbrink M.G.,Tangelder G.J.,Slaaf D.W., Reneman R.S.influence of platelet-vessel wall interactions on leukocyte rolling in vivo//Circ.Res.-1992.-Vol.70-pp.355-363.

186. Ozaki H., Hayashi H., Vinores S.A. Intravitreal sustained release of VEGF causes retinal neovascularization in rabbits and breakdown of the blood-retinal barrier in rabbits and primates. Exp. Eye Res. 1997; 64: 505-517.

187. Ozkiris A; Evereklioglu C; Erkili? K; Tam9elik N; Mirza E Intravitreal triamcinolone acetonide injection as primary treatment for diabetic macular edema.European journal of ophthalmology. Eur J Ophthalmol. 2004 Nov-Dec; Vol. 14 (6), pp. 543-9.

188. Paques M., Massin P, Gaudric A. Growth factors and diabetic retinopathy. Diabete Metab. 1997; 23: 125-130.

189. Patrono C.//The aspirin dilemma revisited//New Engl.J.Med.-1984.-Vol.310-p.1326.

190. Pearson P.A. Fluocinolone acetonide intravitreal implant in patients with diabetic macular edema // Program and abstracts of the American Academy of Ophthalmology 2002 Annual Meeting; October 20 23, 2002; Orlando, Florida.

191. Penfold PL, Wong JG, Gyory J, et al. Effects of triamcinolone acetonide on microglial morphology and quantitative expression of MHC-II in exudative age-related macular degeneration // Clin. Exp. Ophthalmol. 2001. - V. 29. - P. 188 192.

192. Poulsen J.D. Diabetes and anterior pituitary deficiency // Diabetes. 1953. -Vol. 2.-P. 7 12.

193. Puro D.G. Diabetes-induced dysfunction of retinal Muller cells // Trans. Amer. Ophthalmol. Soc. 2002. - V. 100. - P. 339-352.

194. Reichenbach A., Germer A., Bringmann A. et al. Glio-neuronal interactions in retinal development // Development and Organisation of the Retina / Ed. Chalupa L.M. and Finlay B.L. N.Y.: Plenum Press. 1998. - P. 121-146.

195. Rodriguez-Coleman H; Yuan P; Kim H; Gravlin L; Srivastava S; Csaky KG; Robinson MR// Intravitreal injection of triamcinolone for diffuse macular edema.//

196. Archives of ophthalmology. Arch Ophthalmol. 2004 Jul; Vol. 122 (7), pp. 10856; author reply 1086-8.

197. Sarthy V., Ripps H. The retinal Muller cell. N.Y.: Kluwer Academic / Plenum Publishers, 2001. - 278p.

198. Sato Y. Vitrectomy for diabetic macular edema / Y. Sato. Philadelphia: Lippincott Williams&Wilkins, 2000. - 317p.

199. Sato Y., Hotta N., Sakamoto N., et al. Lipid peroxide level in plasma of diabetic patients.// Biochem.med., 1979.-V.21 .-p, 104-107.

200. Schroder S., Palinski W. Activated monocytes and granulocytes, capillary non perfusion and neovascularization in diabetic retinopathy. Am.J.Pathol. 1991; 139: 81-100.

201. Schuman J.S. Optical Cogerence Tomography of ocular diseases. Second Edition / J.S. Schuman, S.A. Puliafito, J.G. Fujumoto. NJ: Slack inc. Thorafore, 2004. p.

202. Sharma MC; Lai WW; Shapiro MJ // Pseudohypopyon following intravitreal triamcinolone acetonide injection.// Cornea , Cornea. 2004 May; Vol. 23 (4), pp. 398-9.

203. Sigelman J. Diabetic macular edema in juvenile and adult-onset diabetes // Am J Ophthalmol. 1980; 90: 287-296.

204. Simonsen S.E. The value of the oscillatory potential in selecting juvenile diabetics at risk of developing proliferative retinopathy// Metabol. Ophthalmol. -1985.-V. 5.-Nl.-P. 55-61.

205. Sjolie A.K., Stephenson J., Aldington S. Fuller J and the EURODIAB complications study group. Retinopathy and vision loss in insulin-dependent diabetes in Europe. Ophthalmology 1997; 104: 252-260.

206. Smith W.L. // Prostanoid biosynthesis and mechanisms of action//Am. J.Physiol.-1992.-Vol.263-pp.F 181 -F191.

207. Smithen LM; Ober MD; Maranan L; Spaide RF // Intravitreal triamcinolone acetonide and intraocular pressure.// American journal of ophthalmology Am J Ophthalmol. 2004 Nov; Vol. 138 (5), pp. 740-3.

208. Sone H., Kawakami Y. et al. Ocular vascular endothelial growth factor levels in diabetic rats are elevated before observable retinal proliferative changes. Diabetologia 1997; 40: 726-730.

209. Sorbinil Retinopathy Trial Research Group. A randomized trial of Sorbinil, an aldose-reductase inhibitor in diabetic retinopathy // Arch. Ophthalmol. 1990. -Vol. 108.-P. 1234 1244.

210. Stone J., Itin A., Alon T. et al. Development of retinal vasculature is mediated by hypoxia-induced vascular endothelial growth factor (VEGF) expression by neuroglia // J. Neurosci. 1995. - V. 15. - P. 4738-4747.

211. Tano Y, Sugita G, Abrams G, et al. Inhibition of intraocular proliferation with intravitreal corticosteroid // Amer. J. Ophthalmol. 1980. - P. 131 136.

212. The DAMAD Study Group. Effect of aspirin alone and aspirin plus dipyridamole in early diabetic reinopathy. A multicentre randomized controlled clinical trial // Diabetes. 1989. - Vol. 38. - P. 491 498.

213. The Diabetic Control and Complications Trial research group. The effect of intensive treatment of diabeteson the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. N. Engl.J.Med.1993; 329: 977-986.

214. The Diabetic REtinopathy Candesartan Trials (DIRECT) programme // Diabetes & Metabolism. 2001. - Vol. 27, suppl. 2. - P. 2S4.

215. The Diabetic Retinopathy Study research group. DRS №7. A modification of the Airlie House classification of diabetic retinopathy. Invest. Ophthalmol. Vis.Sci 1981;21:210-226.

216. The Diabetic Retinopathy Study research group. Four risk factors for severe visual loss in diabetic retinopathy. The third report from the Diabetic Retinopathy Study. Arch. Ophthalmol. 1979; 97: 654-655.

217. The TIMAD Study Group. Ticlopidine treatment reduces the progression of nonproliferative diabetic retinopathy // Arch. Ophthalmol. 1990. - Vol. 108. - P. 1577 1583.

218. Toda N., Matsumoto Т., Yoshida K.//Comparison of hypoxia-induced contraction in human, monkey and dog coronary arteries//Am.J.Physiol.-1992.-Vol.262-pp.H678-683.

219. Tso MOPathology of cystoid macular edema. // Ophthalmology 1982; 89: 902-915.

220. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet 1998; 342:837-853.

221. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) group. Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes (UKPDS 38). Br. Med. J. 1998; 317: 703-718.

222. Vadola M. et al. Electroretinographic oscillatory potentials in insulin-dependent diabetes patients: A long-term follow-up // Acta Ophthalmol. Scand.-2002. V. 8. - N 3. - P. 305-309.

223. Van Den Enden M.K. et al. Elevated glucose levels increase retinal glycolysis and sorbitol pathway metabolism. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1995; 36: 1675-1685.

224. Van Effenterre G, Guyot-Argenton CL, Guiberteau В, Hany I, Lacotte H. Edemes maculares induits par la contraction de la hyaloide posterieure. // J Fr Ophthalmol 1993; 16: 602-610.

225. Vascular disease in diabetes. A report of hemovasculae study group. Ed.by J.Tooke.- Servuer, France. 2001.

226. Pharmacology and Therapeutics. J Ocul Pharmacol Ther. 2004 Aug; Vol. 20 (4), pp. 277-84.

227. Vinores S.A., Sen H., Campochiaro P.A. An adenosine agonist and prostaglandin El cause breakdown of the blood-retinal barrier by opening tight junctions between vascular endothelial cells. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1992; 33: 1870-1878.

228. Wade EC, Blankenship GW. The tffect of short versus long exposure times of argon laser panretinal photocoagulation on proliferative diabetic retinopathy // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 1990; 228: 226-231.

229. Wallow I.H. Repair of the pigment epithelial barrier following photocoagulation. Arch. Ophthalmol. 1984; 102: 126-135.

230. Watala C. Altered structural and dynamic properties of blood cell membranes in diabetes mellitus//Diab Med.-1993,v.l0.-№l.-p.l3-20.

231. Whitelocke RA, Kearns M, Blach RA The diabetic maculopathy // Trans Ophthalmol 1979; 99: 314-320.

232. Wong R; Sherefat H; Bartholomew D; Horgan SE // Intravitreal injection of triamcinolone for diffuse diabetic macular edema.// Archives of ophthalmology. Arch Ophthalmol. 2004 Jul; Vol. 122 (7), pp. 1082; author reply 1086-8.

233. Zeimer R, Shahidi M,Mori M, Zou S, Asrani S. A new method for rapid mapping of the retinal thickness at the posterior pole // Invest. Ophthalmol. Vis.Sci. 1996; 37:1994-2001.