Инфекционные и генетические факторы в прогнозе преждевременных родов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Мусалаева Индира Омаровна

• Мусалаева Индира Омаровна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Мусалаева Индира Омаровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫЕ РОДЫ:

СОВРЕМЕННОЕСОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ

(обзор литературы)

1.1. Современный взгляд на проблему преждевременных родов

1.2. Роль инфекционного фактора в развитии преждевременных родов

1.3. Современные представления о генетических причинах преждевременных родов

ГЛАВА 2 ПРОГРАММА, БАЗА, КОНТИНГЕНТ, МАТЕРИАЛЫ

И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. База исследования

2.2. Контингент исследования

2.3. Методы исследования

2.3.1. Клинико-анамнестические методы исследования

2.3.2. Лабораторные методы исследования

2.3.3. Генетическое исследование

2.3.4. Микробиологические методы исследования

2.3.5. Ультразвуковая фетометрия

2.3.6. Морфологические методы исследования

2.4. Статистическая обработка полученных данных

ГЛАВА 3 СОЦИАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ

ХАРАКТЕРИСТИКА КОНТИНГЕНТА ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Клинико-социальные особенности контингента исследования

3.2. Особенности течения настоящей беременности

3.3. Особенности течения родов и исходы для матери и новорожденного

ГЛАВА 4 РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНЫХ МЕТОДОВ

ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Инфекционные факторы развития преждевременных родов

4.2. Результаты генетических исследований

ГЛАВА 5 НАУЧНОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРОГНОСТИЧЕСКОЙ ШКАЛЫ ОЦЕНКИ ИНДИВИДУАЛЬНОГО РИСКА

ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДОВ

ГЛАВА 6 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Выводы

Практические рекомендации

Перспективы дальнейшей разработки темы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Приложение А. Анкета выкопировки данных из медицинской документации

113

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Инфекционные и генетические факторы в прогнозе преждевременных родов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Преждевременные роды (ПР) остаются однои из наиболее актуальных и до сих пор нерешенных проблем в практическом акушерстве и неонатологии, основной причиной перинатальной заболеваемости и смертности во всем мире [23, 24, 42, 63]. Около 75% перинатальной и 35% неонатальной смертности являются следствием недонашивания. Частота ПР в Европе варьирует от 5,3% в Латвии до 14,7% на Кипре. В глобальном масштабе недоношенность ухудшает качество жизни индивидуума в будущем, уменьшает ее продолжительность в связи с различными расстройствами здоровья, в том числе инвалидностью [113].

Существует множество теорий причин ПР [26, 72]. По данным Радзинского В.Е. и соавт. (2018), ПР - это синдром, который имеет многофакторную зависимость. Ряд авторов считают одной из основных причин ПР микробно-индуцированное воспаление [20, 41]. Согласно этой парадигме, воспаление инициирует выработку простагландинов в шейке матки, которые способствуют ее деколлагенизации и началу сократительной деятельности [102]. В системной воспалительной реакции организма участвуют белки острой фазы [133]. Один из них - С-реактивный белок (СРБ), который синтезируется в печени в ответ на выработку макрофагами интерлейкина-6 (ИЛ-6). Определение уровня СРБ - неинвазивный и безопасный метод оценки инфекционно-воспалительных процессов в организме матери и плода, чувствительный маркер, концентрация которого увеличивается при развитии системного воспалительного ответа организма на инфекционный процесс [73].

По мнению некоторых исследователей, эндоплазматический ретикулум является ключевой клеточной органеллой, которая запускает ответ на стрессовую ситуацию на уровне клетки [68, 155].Гемостаз эндоплазматического ретикулума регулируется сложной антиоксидантной системой, которая включает в себя ряд селено-протеинов, таких как селенопротеин S и N. В семействе селенопротеинов особым

нестандартным протеином является селенопротеин S (SEPS1). Он вовлечен в иммунные и воспалительные сигнальные пути. Селенопротеины и эндоплазматиче-ский ретикулум играют ключевую роль в воспалительных реакциях. Селенопротеин S может быть классифицирован как мембранный протеин, предотвращающий стрессовый ответ на активацию воспалительного каскада [68, 93, 127]. Комитетом по номенклатуре генов селенопротеин S было решено обозначать символами SELENOS, SELS, SEPS1, VIMP. Было показано, что функциональный полиморфизм одного нуклеотида в гене SEPS1 в определенной области (G-105A, rs28665122) ухудшает экспрессию SEPS1, усиливает продукцию воспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли-a, ИЛ-6 и интерлейкин-1р (ИЛ-1Р) [82]. Поскольку эти же маркеры воспаления повышаются и при ПР[102], можно предположить, что генетический полиморфизм, влияющий на транскрипцию и уровень экспрессии гена SEPS1, может способствовать прогрессированию и развитию воспалительных расстройств.

В последнее время активно изучаются генетические механизмы, предопределяющие ПР [38, 135, 140]. Выявлена корреляция полиморфизма генов ИЛ-1Р, толл-подобных рецепторов с невынашиванием беременности и ПР [93, 147]. Однако, несмотря на все возрастающую сложность генетических и геномных технологий, к настоящему времени успех в обнаружении генов, ассоциированных с ПР, все еще весьма скромен [81, 83, 139].

В гене SEPS1 обнаружено несколько полиморфизмов, на данный момент практически не изученных. Для полиморфизма SEPS1 G-105A (rs28665122) показана корреляция с риском возникновения ПР у китаянок. По данным Wang Y. с со-авт. (2013), средне-популяционная частота выявления носительства аллеля А гена SEPS1 в китайской популяции составляет 6%, при этом встречаемость гетерозигот достигает 11,1%, гомозигот АА - не превышает 0,2% [126, 145]. Распространенность полиморфизма этого гена в России не изучалась, поэтому следует принимать во внимание, что в зависимости от этнической принадлежности и различий во влиянии факторов окружающей среды реализация генетических детерминант может существенно различаться [46, 140].

СРБ как маркер угрозы ПР кодируется соответствующим геном CRP [73]. Известно большое количество его полиморфизмов [5]. Встречаемость полиморфизма С3872Т гена CRP в России изучена у пациентов с кардиоваскулярными заболеваниями, болезнями печени, при первичном рожистом воспалении [11, 35]. Возможно, это связано с тем, что в основе атерогенетического поражения сосудов, рожистого воспаления и заболеваний печени вирусной этиологии лежит воспалительный процесс [17]. Определение уровня СРБ входит в Клинические рекомендации МЗ РФ «Преждевременные роды» (2020). Однако нет данных о взаимосвязи носи-тельства полиморфизма С3872Т гена CRP и ПР.

Степень разработанности темы. Несмотря на все усилия отечественной и зарубежной медицины, вопрос о механизмах развития ПР остается открытым как в популя-ционном, так и в индивидуальном аспекте [19, 134, 141, 154]. Доказано, что профилактические мероприятия, направленные на снижение частоты ПР, имеют более высокую эффективность в сравнении с их лечением [89, 117]. Большое число разноплановых исследований были посвящены вопросам обследования женщин и выделения групп риска развития ПР, однако существенного снижения их частоты добиться не удалось [57]. Усложняет разработку профилактических мероприятий ПР их мультифакторная этиология, которая до сих пор до конца не изучена [150], а также трудности с возможностью индивидуального подхода к идее стратификации.

Все вышеизложенное определило выбор темы настоящего исследования.

Цель исследования - повысить эффективность персонифицированного прогнозирования преждевременных родов.

Для ее выполнения были поставлены следующие задачи:

1. Выявить клинико-социальные особенности женщин, родивших преждевременно.

2. Определить клинико-лабораторные предикторы риска преждевременных родов, статистически значимые для создания модели математического прогнозирования.

3. Изучить частоту встречаемости полиморфных вариантов генов SEPS1 и CRP у женщин, беременность которых завершилась преждевременными родами.

4. Изучить взаимосвязь носительства полиморфного варианта G-105A гена SEPS1 с развитием акушерских осложнений у матерей, а также неонатальных заболеваний у их новорожденных.

5. Изучить возможность использования фактора носительства полиморфного варианта G-105A гена SEPS1 и полиморфного варианта С3872Т гена CRP для математического прогноза риска преждевременных родов.

6. Разработать научно обоснованную балльную шкалу персонифицированного прогноза преждевременных родов и оценить её эффективность.

Научная новизна. Разработана новая научная идея, существенно обогащающая концепцию патогенеза реализации «инфекционного сценария» ПР, выявлены качественно новые его закономерности. Установлено, что носительство полиморфного варианта G-105A гена SEPS1 беременных может выступать патогенетически значимым конфаундером формирования истмико-цервикальной недостаточности (ИЦН), преждевременного разрыва плодных оболочек (ПРПО) и развития врожденной пневмонии у новорожденных.

Определены клинические, лабораторные и генетические предикторы риска ПР, построена модель его прогноза, на основании которой разработана балльная прогностическая шкала. Доказана перспективность применения предложенного инструмента прогноза индивидуального риска в клинической практике (чувствительность - 76,2%, специфичность - 84,6%; кросс-проверка модели - 74,6%).

Теоретическая и практическая значимость работы. Расширены современные представления о роли инфекционных и генетических факторов в патогенезе преждевременных родов, доказана их взаимосвязь. Применительно к проблематике диссертации результативно использованы методы инфекционного скрининга и генетического исследования. Предложен эффективный инструмент математического прогноза риска преждевременных родов, обоснованы персонифицированные критерии выделения групп риска с использованием балльной прогностической шкалы.

Разработан удобный для практикующего врача алгоритм стратификации беременных, позволяющий экономить время и средства за счет целенаправленной работы с контингентом группы высокого риска.

Методология и методы исследования. Работа выполнена в 2015-2020 гг. на клинической базе кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Медицинского института (МИ) РУДН (зав. кафедрой - засл. деятель науки РФ, член-корр. РАН, д.м.н., проф. В.Е. Радзинский) - в родильном доме ГБУЗ «ГКБ .№29 им. Н.Э. Баумана ДЗМ» (зам. главного врача по акушерству и гинекологии - к.м.н. Л.Н. Есипова), на базе ГБУЗ ГКБ им. С.П. Боткина ДЗМ, в родильном доме №32 (заведующая филиалом .№2 «Родильный дом с женскими консультациями» ГКБ им. С.П. Боткина ДЗМ - Е.Ю. Семейкина), в филиале ГБУЗ «ГКБ №24 ДЗМ» - «Перинатальный центр» (главный внештатный специалист по акушерству и гинекологии г. Москвы, зав. филиалом - к.м.н. А.С. Оленев).

Исследование было когортным и проспективным. Критериями включения в исследование явились: ПР одноплодной беременностью, живорождение, информированное добровольное согласие на проведение всех необходимых лечебно-диагностических мероприятий. Критерии исключения: экстрагенитальные заболевания в стадии декомпенсации, тяжелая преэклампсия, пороки развития внутренних органов у матери, врожденные пороки развития плода, беременность после ВРТ, многоплодная беременность, мертворождение, отказ от необходимых лечебно-диагностических мероприятий.

Всего в исследование вошли 65 женщин с ПР, произошедшими на сроках беременности от 22 до 37 недель (основная группа). В зависимости от срока родораз-решения они были стратифицированы на три подгруппы: 22-27/6 недели (n=21), 28-32/6 недели (n=22), 33-36/6 недель (n=22). Контрольную группу составили 65 женщин, родивших в срок 37-42 недели.

Всех беременных обследовали в соответствии с приказом №572н Минздрава России от 01.11.2012 г. «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)». Для решения поставленных задач были

проанализированы 130 комплектов медицинской документации («Обменная карта беременной, роженицы и родильницы» и/или «Индивидуальная карта беременной и родильницы», «История родов», «История развития новорожденного»). Анамнестические данные каждой беременной и ее новорожденного выкопировывали из медицинской документации в анкету, содержащую 107 пунктов. Анкета включала паспортные данные, сведения об образовании, социальном и семейном положении, вредных привычках, перенесенных и сопутствующих экстрагенитальных и гинекологических заболеваниях, репродуктивном анамнезе, осложнениях настоящей беременности. Изучение репродуктивной функции обследованных женщин включало сведения о менструальной функции, особенностях половой жизни, перенесенных гинекологических заболеваниях, детородной функции (паритет, интергенетический интервал, сведения о каждой из предшествовавших беременностей и их исходах). Оценку индекса массы тела (ИМТ) проводили в соответствии с рекомендациями ВОЗ (2004).

Для установления срока гестации настоящей беременности ориентировались на дату первого дня последней менструации при регулярном менструальном цикле и данные ультразвукового исследования в первом триместре. При анализе течения беременности отмечали возникновение таких осложнений, как ранний токсикоз, преэклампсия, анемия, многоводие и маловодие, ИЦН, угроза прерывания беременности, гестационный сахарный диабет (ГСД), ПРПО. Оценивали характер течения родов, вмешательств на всех их этапах, постнатальные исходы, частоту верификации заболеваний у новорожденных в период пребывания в родильном доме, объем мероприятий, проводимых в раннем неонатальном периоде.

Карта выкопировки из истории развития новорожденного включала антропометрические показатели, данные о состоянии ребенка по шкале Апгар на первой и пятой минуте после рождения, оказании первичной реанимационной помощи, регистрации заболеваний в период нахождения в родильном доме, продолжительность искусственной вентиляции легких (ИВЛ) или вспомогательных режимов поддержки дыхания (СРАР), перевод на второй этап выхаживания.

Диагноз генитальной инфекций ставился на основании жалоб, данных анамнеза, осмотра слизистой оболочки влагалища и шейки матки в зеркалах, результатов микроскопического, бактериологического и молекулярно-биологиче-ского исследований отделяемого из цервикального канала и влагалища.

Материал для микроскопического исследования брали из уретры, цервикального канала, заднего свода влагалища. Бактериоскопия проводилась световым микроскопом с использованием иммерсионной системы. С помощью бактериологического исследования определяли количественный и качественный состав микрофлоры нижнего отдела репродуктивного тракта.

Ультразвуковая фетометрия проведена всем пациенткам. Эхографически определяли структуру и локализацию плаценты, количество околоплодных вод, фетометрические показатели. При трансвагинальной цервикометрии использовали датчик с частотой 7,5 МГц. Оценивали длину сомкнутой части цервикального канала, размер диастаза внутреннего зева в миллиметрах.

В группе пациенток с ПР было проведено морфологическое исследование последов, которое включало органометрию, макрометрию и гистометрию.

Всем женщинам, включенным в исследование, на базе межкафедральной учебно-научной лаборатории молекулярных методов исследования Медицинского института РУДН проводили генетическое исследование на гетерозиготное и гомозиготное носительство полиморфного варианта G-105A гена SEPS1 и полиморфного варианта С3872Тгена CRP (зав. лабораторией д.б.н., доцент М.М. Азова). Методика исследования полиморфного варианта G-105A гена SEPS1 выполнена на кафедре биологии и общей генетики Медицинского института РУДН (зав. кафедрой д.б.н., доцент М.М. Азова). Выделение ДНК проводили на базе Научно-образовательного центра коллективного пользования РУДН.

Статистическая обработка данных выполнена с помощью электронных таблиц «SPSS» и пакета прикладных программ STATISTICA® фирмы StatSoft® Inc. (США) (серийный номер AXAR802D898511FA).

Для каждого количественного параметра были определены: среднее значение, среднеквадратическое отклонение, медиана, интерквантильный размах, 95% доверительный интервал. Для качественных данных определяли показатели частоты (%).

Перед проведением сравнительного анализа количественных показателей в исследуемых группах определяли вид распределения данных (тест Колмогорова-Смирнова). При нормальном виде распределения данных для оценки различий в группах применялись методы параметрической статистики (t-критерий Стьюдента для сравнения двух групп). При отсутствии нормального распределения применялись методы непараметрической статистики - тест Манна-Уитни для сравнения данных в двух группах и метод Круаскала-Уоллиса для нахождения различий для нескольких групп. Для сравнения дихотомических показателей между независимыми выборками и установления достоверных различий между ними использовали метод Хи-квадрат (%2), а также точный критерий Фишера для небольших выборок. При обнаружении различий по исследуемым показателям внутри группы с ПР путем использования метода Хи-квадрат (%2), вторым этапом подгруппы сравнивались между собой. За уровень статистической значимости принимали значения р<0,05.

Были определены факторы, влияющие на ПР, для чего использовался расчет относительного риска. На основании полученных предикторов, оказывающих влияние на ПР, был использован многофакторный анализ - построение бинарной логистической регрессии.

Положения, выносимые на защиту:

1. Предикторами индивидуального риска преждевременных родов следует считать: возраст беременной старше 35 лет (ОШ=4,17; 95% ДИ 1,7-10,2); носитель-ство полиморфного варианта G-105A гена SEPS1 (ОШ=2,7; 95% ДИ 1,2-6,1); наличие в анамнезе невынашивания беременности (ОШ=5,7; 95% ДИ 2,0-16,4); в период гестации - развитие угрозы прерывания беременности (ОШ=9,08; 95% ДИ 3,2225,59), повышение уровня С-реактивного белка в сыворотке крови у матери (ОШ=2,2; 95% ДИ 1,1-4,8), выявление в цервикальном канале Ureaplasma parvum, Mycoplasma hominis и Mycoplasma genitalium методом ПЦР и/или Enterococcus

faecalis, Klebsiella, Escherichia coli при бактериологическом исследовании во влагалищном отделяемом (суммарно ОШ=4,1; 95% ДИ: 1,9-8,8).

2. Носительство полиморфного варианта G-105A гена SEPS1 у беременных может рассматриваться как патогенетически значимый конфаундер риска реализации «инфекционного сценария» преждевременных родов, о чем свидетельствует его взаимосвязь с истмико-цервикальной недостаточностью (p<0,001; ОШ=2,57; 95% ДИ 2,34-13,24) и преждевременным разрывом плодных оболочек (р=0,01; ОШ=2,70; 95% ДИ 1,19-6,13), а также врожденной пневмонией у новорожденных (p=0,001; ОШ=4,02; 95% ДИ 1,77-9,14).

3. Разработанная балльная шкала прогноза индивидуального риска ПР позволяет формировать среди беременных группу высокого риска с учетом его клинико-лабораторных и генетических предикторов, обосновать необходимость углубленного обследования и оздоровления женщин, повысить эффективность целенаправленных профилактических мероприятий.

Степень достоверности и апробация результатов исследования. Настоящая работа выполнена в рамках основной научно-исследовательской деятельности кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» по проблеме «Репродуктивное здоровье населения Московского мегаполиса и пути его улучшения в современных экологических и социально-экономических условиях» (номер государственной регистрации 01.9.70 007346, шифр темы 317712).

Степень обоснованности и достоверность диссертационных результатов подтверждается достоверностью данных, достаточным объемом материалов исследования, статистической обработкой результатов исследований и публикациями. Научные положения, выводы и практические рекомендации базируются на научном анализе результатов исследования и обеспечены достаточным числом наблюдений, содержательностью первичного материала, доскональностью его количественного и качественного анализа, системностью исследовательских процедур, применением современных методов статистической обработки данных.

Результаты диссертационного исследования внедрены в работу консультативно-диагностического отделения филиала ГБУЗ «ГКБ №24 Департамента здравоохранения г. Москвы» - «Перинатальный центр» и в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Медицинского института РУДН.

Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста, состоит из введения, 6 глав — обзора литературы; программы, объекта и методов исследования; 3 главы с изложением результатов собственного исследования; обсуждения полученных результатов; заключения; списка сокращений и списка литературы, включающего 156 источников, в том числе 36 - на русском языке, и 120 - на иностранных, а также приложения. Работа иллюстрирована 46 таблицами и 9 рисунками.

Личный вклад автора. Автором лично определены направление диссертационной работы, цель и задачи исследования. Автором самостоятельно изучена отечественная и зарубежная литература по теме диссертации, осуществлён сбор анамнестических и клинических данных, выполнена их статистическая обработка. Рукопись данной работы написана лично автором. Все представленные в диссертации выводы и положения получены лично автором.

По материалам диссертационного исследования опубликовано 8 работ, из них 6 - в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, 1 - в журнале, включенном в международную базу данных Scopus, тезисы c результатами одной работы размещены на платформе Web of Science.

Глава 1

ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫЕ РОДЫ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ (обзор литературы)

1.1 Современный взгляд на проблему преждевременных родов

«ПР являются комплексной медико-социальной проблемой, связанной с решением задач по улучшению качества последующей жизни детей, родившихся недоношенными и сопряженными с материально-экономическими затратами» [16]. Это важнейшая медико-социальная проблема, пути решения которой ведут к улучшению генофонда нации.

Проблема ПР остается нерешенной во всем мире [154], и является одной из наиболее актуальных в современном акушерстве. «Учитывая большое количество научных исследований, эффективность предотвращения ПР невелика» [19].

«Несмотря на усовершенствования, затрагивающие методы диагностики, профилактики и лечения, частота ПР остается неизменной и составляет в развитых странах 5-7%» [19]. В литературе отсутствует единое мнение по этому поводу [15].

В доступной нам литературе нет сведений о факторах риска угрожающих ПР, влияние на которые представляется значимым. Знание факторов риска может позволить осуществлять профилактику ПР, более точно решать вопросы маршрутизации беременных [34]. Одной из ведущих причин ПР является инфекционная, которая реализуется путем восходящего проникновения инфекции из нижнего отдела полового тракта с последующим инфицированием плодных оболочек.

В начале заседания экспертного совета, посвященного ПР (2015), проф. Рад-зинский В. Е. отметил, что в основу стратегических направлений легли новые данные о роли факторов, инициирующих укорочение шейки матки и дилатацию маточного зева - специфические белки (Австралийский университет, Мельбурн,

2015). Обнаруженный механизм инициации ПР объясняет неэффективность применения в этой клинической ситуации современных токолитиков: Р-адреномиме-тиков (гексопреналин), блокаторов кальциевых каналов (нифедипин), блокаторов окситоциновых рецепторов (атозибан), ингибиторов простогландинсинтетазы (НПВП-нестероидные противовоспалительные препараты) [59, 65].

В Российской Федерации в понятие «рождение живого ребенка (живорождение)» до 2012 г. понималось «полное выделение или извлечение из организма матери плода при сроке беременности 28 недель и больше» (приказ МЗ СССР от 12.06.1986 № 848, приложение 1, п. 3). С 2012 г. Минздравом России отменен этот приказ на территории Российской Федерации (Приказ МЗ РФ от 13.09.2019 №°755н) согласно «Международной конвенции о правах ребенка, Декларации об обеспечении выживания, защиты и развития детей», введены критерии, которые рекомендованы ВОЗ. «Преждевременными называют роды, наступившие в сроки беременности от 22 до 37 недель (259 дней), начиная с первого дня последней нормальной менструации при регулярном менструальном цикле, с массой тела плода от 500 до 2500 г.» [16].

Проблема ПР - это не только социальная, но и экономическая проблема государства. В Германии в 2018 г. был проведен анализ расходов на медицинское обслуживание женщин и недоношенных новорожденных. В среднем на каждую женщину расход составил €2130, и средняя продолжительность пребывания в стационаре таких женщин составила 6 дней. Было установлено, что расходы и продолжительность пребывания в стационаре уменьшаются с увеличением срока гестации и, что до трех лет жизни расходы на недоношенных детей больше, чем на доношенных [134].

При оценке стоимости медицинской помощи оказываемой женщине с ПР и ее недоношенному младенцу в Италии в течении первого года жизни было установлено, что расходы доходят до €21007, если новорожденные меньше 28 недель гестации. При этом на выхаживание доношенного новорожденного необходимо до €3174. Если учесть расходы на выхаживание новорожденных в течении первых трех лет жизни разница в расходах еще выше [141].

В 2017 г. опубликованы аналитические данные стоимости медицинских расходов на 777.720 новорожденных, родившихся во Франции. Расходы на недоношенных детей составили 23% от общей стоимости расходов на медицинское обслуживание общего количества детей [107].

Ahmadzadeh N. с соавторами в 2017 г. провели оценку экономического ущерба, приносимого ПР в Иране [75]. С помощью данных из медицинских карт новорожденных была проведена оценка прямых медицинских расходов, в том числе расходов на консультации, лекарства, диагностические тесты, хирургические операции, койко-дни. Чтобы получить оценку средней стоимости медицинского обслуживания новорожденного в частных больницах, средняя стоимость медицинского обслуживания государственных больниц была умножена на разницу в тарифах между государственными и частными больницами. Также учитывались листки нетрудоспособности родителей по уходу за ребенком, которые в среднем составляли 35 дней. Было установлено, что расходы, оцененные в 83,4%, 10,4%, 5,2%, были привязаны к срокам беременности: менее 28 недель, 28-32 недели, и более 32 недель беременности соответственно.

Для оценки прямых немедицинских расходов был проведен опрос родителей об их тратах на поездки и проживание во время госпитализации новорожденного ребенка. Согласно данным ВОЗ, частота ПР в Иране составила 7,9%. Было установлено, что 75% расходов приходится на стационарное лечение, 8% - на лекарства и 6% - на диагностические исследования, 5% - на медицинское оборудование, а оставшиеся проценты расходов приходятся на хирургические манипуляции, консультации специалистов, уход за новорожденным, экстренные медицинские манипуляции и другие услуги. Больше всего расходов приходится на новорожденных с гестационным сроком менее 28 недель, и меньше всего - на новорожденных от 32 до 37 недель беременности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мусалаева Индира Омаровна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ассоциация полиморфного варианта G-105A гена SEPS1 и полиморфного варианта С3872Т гена CRP с реализацией преждевременных родов / И.О. Муса-лаева, Е.В. Тарасенко, Т.В. Галина [и соавт.] // Акушерство и гинекология. -2019. - №4. - С. 34-38.

2. Байдуйсенова, А. Н. Анализ течения и исходов беременности у женщин с миомой матки / А.Н. Байдуйсенова, Р.В. Воробьева // Современные инновации. -

2017. - №5(19). - С. 60-62.

3. Бактериальный вагиноз как фактор риска преждевременных родов / Н.Н. Рух-ляда, А.Н. Тайц, Л.А. Романова [и др.] // Педиатр. - 2019. - Т.10., № 4. - C. 97101.

4. Балпанова, Г.Т. Хроническое воспаление и рак / Г.Т. Балпанова, Б.Б. Бажиги-това // Вестник Казахского Национально медицинского университета. - 2017.

- №4. - С. 422-424.

5. Влияние полиморфизма с3872Е гена CRP и уровня 25-(OH)-D на концентрацию высокочувствительного С-реактивного белка / С.И. Малявская, Г.Н. Ко-строва, А.В. Лебедев [и др.] // Журнал медико-биологических исследований. -

2018. - Т. 6, № 4. -P. 359-366.

6. Гендерные различия в формировании и эффективности лечения табачной зависимости / О.Н. Титова, О.А. Суховская, В.Д. Куликов [и др.] // Наркология.

- 2017. - №11. - С. 107-111.

7. Генетический полиморфизм генов цитокинов системы воспаления и состояние сосудистой стенки у больных артериальной гипертензией / Л.О Минушкина, О.Ю. Асейчева, М.С Кочкина [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2017. - Т. 23, № 2. - С. 103-111.

8. Дядичкина, О.В. Факторы риска развития преждевременных родов в Республике Беларусь / О.В. Дядичкина, Л.Е. Радецкая // Медицинские новости. - 2015 - №3. - С. 31-36.

9. Елизарова, Н.Н. Иммунологические особенности женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек в 22+0 -36+6 недель беременности / Елизарова Н.Н., Артымук Н.В., Поленок Е.Г. // Фундаментальная и клиническая медицина. -2017. - № 2(3). - С. 58-62.

10. Емельянов, А.С. Частота аллелей и генотипов полиморфизма гена CRP (C3872T) при первичной роже / А.С. Емельянов, Ю.А. Витковский, А.Н. Емельянова // Забайкальский медицинский вестник. - 2015. - № 4. - С. 135-137.

11. Емельянова, А.Н. Генетический полиморфизм IL-10 и CRP у больных циррозом печени вирусной этиологии / А.Н. Емельянова, Ю.А. Витковский // Сибирский медицинский журнал. - 2013. - № 4. - С. 39-41.

12. К вопросу о прогностической значимости С-реактивного белка / Т.В Блинова, Р.С Рахманов, Л.А. Страхова [и др.] // Медицинский альманах. - 2016. - №2. -С. 39-42.

13. Косякова, О.В. Прогностические возможности релаксина как маркера преждевременных родов / О.В. Косякова, О.Н. Беспалова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2018. - №2. - C. 16-24.

14. Котомина, Т.С. Эмпирическая антибактериальная профилактика при преждевременном разрыве плодных оболочек в сроке гестации 22-34 недели / Т.С. Котомина, А.Д. Подтетенев, М.М. Буржунова // РМЖ. Мать и дитя. - 2019. -№3. - С. 177-180.

15. Назначение оксида азота и кахектина в патогенезе преждевременных родов / Н.А. Друккер, С.Н. Селютина, Н.В. Ермолова. [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2020. - № 3. - С. 72-78.

16. О медицинских критериях рождения, форме документа о рождении и порядке его выдачи: приказ Минздравсоцразвития России от 27.12.2011 № 1687н (ред. от 13.09.2019). - Текст: электронный // Консультант Плюс. - URL:

http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_127424/ (дата обращения: 05.03.2021).

17. Патлусов, Е.П. Роль метаболических иммунологических нарушений в про-грессировании хронического гепатита С / Е.П. Патлусов, Ж.Б. Понежева, И.В. Маннанова // Русский медицинский журнал. - 2019. - №10. - С. 7-11.

18. Полиморфизм генов цитокинов IL-1ß, TNF, IL-1RA и IL-4 значительно увеличивает риск преждевременных родов / В.С. Белоусова, О.А. Свитич, Е.В. Ти-мохина [и др.] // Биохимия. - Москва, 2019. - №9. - С. 1281-1288.

19. Преждевременные роды — нерешенная проблема XXI века / В.Е. Радзинский, А.А. Оразмурадов, И.В. Савенкова [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. - 2020. - № 4. - С. 27-37.

20. Преждевременные роды- нерешенная мировая проблема. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение / В.Е. Радзинский, И.Н. Костин, А.С Оле-нев [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2018. - №3. - С. 55-64.

21. Преждевременные роды: анализ перинатальных исходов / Ю.Э. Доброхотова, С.Б. Керчелаева, О. В. Кузнецова [и др.] // Русский медицинский журнал. -2015. - №20. - С. 1220.

22. Преждевременные роды: новые возможности прогнозирования / И.О. Муса-лаева, Е.В. Тарасенко, И.Н. Костин [и соавт.] // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. - 2020. - №3. - С. 10-14.

23. Преждевременные роды: причины, патогенез, тактика / В.С. Белоусова, А.Н. Стрижаков, О.А. Свитич [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2020. - № 2. -С. 82-87.

24. Преждевременные роды: прошлые ограничения и новые возможности / К.А. Горина, З.С. Ходжаева, Д.М Белоусов [и др.] // Акушерство и гинекология. -2020. - № 1. - С. 12-19.

25. Прудников, А.Р. Роль цитокинов в диагностике нестабильности атеросклеро-тической бляшки / А.Р. Прудников, А. Н. Щупакова // Вестник ВГМУ. - 2018. - №5. - С. 28-42.

26. Пустотина, О.А. Инфекционный фактор в генезе невынашивания беременности / О.А. Пустотина, В.В. Остроменский // Эффективная фармакотерапия. -2019. - Т. 15, № 13. - С. 26-33.

27. Роль микробиоты кишечника матери при спонтанных преждевременных родах / К.А. Горина, З.С. Ходжаева, В.В. Муравьева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2020. - №8. - С. 64-68.

28. Роль полиморфного варианта G-105A гена seps1 в инициации преждевременных родов / И.О. Мусалаева, М.М. Азова, Т.В. Галина [и др.] // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2018. - №2. - С. 77-81.

29. Роль провоспалительных цитокинов в патогенезе преждевременных родов и преэклампсии / В.И. Щербаков, И.М. Поздняков, А.В. Ширинская [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2020. - № 20 (2). - С. 15-21.

30. Сахарова, Г.М. Мониторинг распространенности потребления табака в Российской Федерации: глобальный опрос взрослого населения в 2009 и 2016 гг. / Г.М Сахарова, Н.С Антонов, О.О. Салагай // Медицина. - 2017. - №5(2). - С. 64-72.

31. Сравнение токолиза нифедипином и атозибаном при преждевременных родах / О.Р. Баев, О.Н. Васильченко, А.О. Карапетян [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2018. - №5. - С. 50 -56.

32. Сравнительная характеристика преждевременных родов / М.П. Курочка, Е.И. Волокитина, М.Л. Бабаева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2019. - №12. - С. 76-82.

33. Структурные особенности плодных оболочек при преждевременных родах / Н.В. Низяева, А.О. Карапетян, М.Д. Гапаева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 8. - С. 63-69.

34. Факторы риска угрожающих преждевременных родов: результаты клинико-эпидемиологического исследования / А.И. Малышкина, С.Б Назаров, Е.Л. Бойко. [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2020. - № 6. - С. 43-48.

35. Царенок, С.Ю. Частота аллелей и генотипов полиморфизма гена С-реактив-ного белка у женщин с ишемической болезнью сердца и постменопаузальным

остеопорозом / С.Ю. Царенок, В.В. Горбунов, А.А. Дутова // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2017. - № 4. - С. 65-68.

36. Эффективность применения атозибана при угрожающих преждевременных родах / О.Р Баев, О.Н Васильченко, А.О Карапетян [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2017. - №9. - С. 96-101.

37. A case control study of risk factors and neonatal outcomes of preterm birth / M. Jiang, M.M. Mishu, D. Lu [et al.] // Taiwanese Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2018. - Vol. 57, №6. - P. 814-818.

38. A combination of functional polymorphisms in the CASP8, MMP1, IL10 and SEPS1 genes affects risk of non-small cell lung cancer / K. Hart, N.E. Landvik, H. Lind [et al.] // Annals of Human Biology. - 2011. - Vol. 71, №2. - P. 123-129.

39. A comparison of risk factors for breech presentation in preterm and term labor: a nationwide, population-based case-control study / A.E. Toijonen, S.T. Heinonen, M.V.M. Gissler [et al.] // Archives of gynecology and obstetrics - 2020. - Vol. 301, №2. - P. 393-403.

40. Adverse pregnancy and neonatal outcomes associated with Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium, M. hominis, Ureaplasma urealyticum and U. parvum: a systematic review and meta-analysis protocol / L.M. Vallely, D. Egli-Gany, W. Po-mat [et al.]. - DOI 10.1136 / bmjopen-2018-024175 // BMJ Open. - 2018. - Vol. 8, № 11.

41. Amniotic Fluid Infection in Preterm Pregnancies with Intact Membranes / T. Myntti, L. Rahkonen, I. Nupponen [et al.]. - DOI 10.1155/2017/8167276 // Disease Markers. - 2017.

42. Analysis of Publication Interest on Preterm Birth Over Two Decades / L. Visser, M.A. de Boer, C.J.M. de Groot [et al.] // Maternal and child health journal. - 2019 - Vol. 23. - № 10. - P. 1392-1399.

43. Analysis of risk factors and predictors of pregnancy loss and strategies for the management of cervical insufficiency in pregnant women at a high risk of preterm birth / S.V. Barinov, N.V. Artymuk, O.N. Novikova [et al.]. - DOI

10.1080/14767058.2019.1656195. // Journal of maternal-fetal and neonatal medicine. - 2019.

44. Assessing the risk factors before pregnancy of preterm births in Iran: a population-based case-control study / M. Soltani, H.R. Tabatabaee, S. Saeidinejat [et al.]. - DOI 10.1186/s12884-019-2183-0 // BMC Pregnancy Childbirth. - 2019. - Vol. 19. -№ 1.

45. Association between preterm delivery and bacterial vaginosis with or without treatment / M. Shimaoka, Y. Yo, K. Doh, Y. Kotani [et al.] // Scientific reports. - 2019. - Vol. 9, N 1. - P. 509.

46. Association between race/skin color and premature birth: a systematic review with meta-analysis / K.A. Oliveira, E.M. Araújo, K.A. Oliveira [et al.]. - DOI 10.1016/j.lfs.2020.118237 // Revista de saúde pública. - 2018. - № 52.

47. Association between the IL-6, IL-10, and TNFalpha gene polymorphisms and pre-term-birth in Korean women. / S.H. Han, N.R. Lee, H.J. Kim [et al.] // Genes Genomics. -2020. - Vol. 42, № 7. - P. 743-750.

48. Cell-free fetal DNA and spontaneous preterm birth / S.R. Boeckel, D.J. Davidson, J.E. Norman [et al.] // Reproduction. - 2018 - Vol. 155, № 3. - P. 137-145.

49. Cervicovaginal microbiota and local immune response modulate the risk of spontaneous preterm delivery / M.A. Elovitz, P. Gajer, V. Riis V [et al.]. - DOI 10.1038/s41467-019-09285-9 // Nature Communication. - 2019. - Vol. 10, № 1.

50. Cesarean section does not affect neonatal outcomes of pregnancies complicated with preterm premature rupture of membranes / H.L. Jiang, C. Lu, X.X. Wang [et al.] // Chinese medical journal. - 2020. - Vol. 133 - № 1. - P. 25-32.

51. Characterization of vaginal microbiota in women with preterm labor with intra-am-niotic inflammation / T. Cobo, A. Vergara, M.C. Collado [et al.]. - DOI 10.1038/s41598-019-55611-y // Scientific reports. - 2019. - Vol. 12, № 9.

52. Chlamydia trachomatis screening in preterm labor: A systematic review and metaanalysis / T.T. Kanninen, J. Quist-Nelson, G. Sisti [et al.] // European Journal of Obstetrics and Gynecology and Reproductive Biology. - 2019. - Vol. 240. - P. 242247.

53. Comparison of Serum and Cervical Cytokine Levels throughout Pregnancy between Preterm and Term Births. / K. Ashford, N.R. Chavan, A.T. Wiggins [et al.] // AJP Reports. - 2018. - Vol. 8, № 2. - P. e113-e120.

54. Correlation between cervical infection and preterm labor / D.L. Mesic, N. Lucic, D. Micic [et al.] // Medical association of Zenica. - 2017. - Vol. 14, № 1. - P. 91-97.

55. Cross-sectional study of associations between prior spontaneous abortions and preterm delivery / R. Omani-Samani, M.A. Mansournia, M. Sepidarkish [et al.] // International Journal Gynaecology and Obstetrics. - 2019. - Vol. 140, № 1. - P. 81-86.

56. Development and validation of a multivariable prediction model of spontaneous preterm delivery and microbial invasion of the amniotic cavity in women with preterm labor / T. Cobo, V. Aldecoa, F. Figueras [et al.]. - DOI 10.1016/j.ajog.2020.02.049// American journal of obstetrics and gynecology. - 2020. - Vol. 223, № 3.

57. Development of a nomogram for individual preterm birth risk evaluation / M. Gioan, F. Fenollar, A. Loundou [et al.] // Journal of Gynecology Obstetrics and Human Reproduction. - 2018. - Vol. 47, №10. - P. 545-548.

58. Di Renzo, G. The biological basis and prevention of preterm birth / G. Di Renzo, V. Tosto, I. Giardina // Best Practice and research. Clin. Obstetrics and gynaecology. -2018. - Vol. 52. - P. 13-22.

59. Differences between evidence-based recommendations and actual clinical practice regarding tocolysis: a prospective multicenter registry study / E. Nazifovic, H. Husslein, I. Lakovschek [et al.]. - DOI 10.1186/s12884-018-2078-5 // BMC Pregnancy Childbirth. - 2018. - Vol. 18, № 1.

60. Different Risk Factors for Very Low Birth Weight, Term-Small-for-Gestational-Age, or Preterm Birthin Japan / N. Tamura, T. Hanaoka, K. Ito [et al.]. - DOI 10.3390/ijerph15020369 // International Journal of Environmental Research and Public Health. - 2018. - Vol. 15, № 2.

61. Discovery of rare ancestry-specific variants in the fetal genome that confer risk of preterm premature rupture of membranes (PPROM) and preterm birth / B.P. Modi, H.I. Parikh, M.E. Teves [et al.]. - DOI 10.1186/s12881-018-0696-4 // BMC medical genetics. - 2018. - Vol. 19, № 1.

62. Do pregnant women living in higher well-being populations in the USA experience lower risk of preterm delivery? A cross-sectional study / C. Riley, B. Roy, J. Herrin [et al.] // BMJ Open. - 2019. - Vol. 9, № 4. - P. e024143.

63. Does Aerobic Vaginitis Have Adverse Pregnancy Outcomes? Prospective Observational Study. / M.F. Hassan, N.M.A. Rund, O El-Tohamy [et al.]. - DOI 10.1155/2020/5842150// Infectious diseases in obstetrics and gynecology. - 2020.

64. Effect of maternal age on the risk of preterm birth: A large cohort study / F. Fuchs, B. Monet, T. Ducruet [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0191002 // PLoS One. -2018. - Vol. 13, № 1.

65. Effect of nifedipine and atosiban on perinatal brain injury: secondary analysis of the APOSTEL-III trial / T.A.J. Nijman, M.M. Goedhart, C.N. Naaktgeboren [et al.] // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2018. - Vol. 51, № 6. - P. 806-812.

66. Effect of population-based antenatal screening and treatment of genitourinary tract infections on birth outcomes in Sylhet, Bangladesh (MIST): a cluster-randomised clinical trial / A.C. Lee, L.C. Mullany, M. Quaiyum [et al.] // The Lancet Global Health. - 2019. - Vol. 7, № 1. - P. e148-e159.

67. Elevated C-reactive protein and complement C3 levels are associated with preterm birth: a nested case-control study in Chinese women / S. Huang, J. Tian, C. Liu [et al.]. - DOI 10.1186/s12884-020-2802-9 // BioMed Central pregnancy and childbirth. - 2020. - Vol. 20, № 1.

68. Emerging roles of endoplasmic reticulum-resident selenoproteins in the regulation of cellular stress responses and the implications for metabolic disease / A.B. Addinsall, C.R. Wright, S. Andrikopoulos [et al.] // Biochemical Journal. - 2018. -Vol. 475, № 6. - P. 1037-1057.

69. End-of-life decisions and practices for very preterm infants in the Wallonia-Brussels Federation of Belgium / I. Aujoulat, S. Henrard, A. Charon [et al.]. - DOI 10.1186/s12887-018-1168-x // BMC Pediatrics. - 2018. - Vol. 18, № 1.

70. Endometriosis and adenomyosis are associated with increased risk of preterm delivery and a small-for-gestational-age child: a systematic review and meta-analysis /

M.R. Bruun, L.H. Arendt, A. Forman [et al.] // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. - 2018. - Vol. 97 (9). - P. 1073-1090.

71. Endometriosis and adverse maternal, fetal and neonatal outcomes, a systematic review and meta-analysis / S. Lalani, A.J. Choudhry, B. Firth [et al.] // Human Reproduction. - 2019. - Vol. 33, № 10. - P. 1854-1865.

72. Environmental Contaminants Exposure and Preterm Birth: A Systematic Review / M.G. Porpora, I. Piacenti, S. Scaramuzzino [et al.]. - DOI 10.3390/toxics7010011 // Toxics. - 2019. - Vol. 7, № 1.

73. Ershov, A.V. C-reactive protein in the diagnostics of communicative pneumonia / A.V. Ershov // Consilium Medium. - 2019. - Vol. 21, № 3. - P. 15-19.

74. Establishment of vaginal microbiota composition in early pregnancy and its association with subsequent preterm prelabor rupture of the fetal membranes / R.G. Brown, M. Al-Memar, J.R. Marchesi [et al.] // Translational Research. - 2019. - Vol. 207.

- P. 30 -43.

75. Estimation of economic burden of preterm and premature births in Iran / N. Ahmad-zadeh, A. Rezapour, Z. Ghanavatinejad [et al.]. - DOI 10.14196/mjiri.31.78 // Medical Journal of the Islamic Republic of Iran. - 2017. - Vol. 31.

76. Evaluation of risk factors' importance on adverse pregnancy and neonatal outcomes in women aged 40 years or older / G. Sydsjo, M. Lindell Pettersson, M. Bladh [et al.]. - DOI 10.1186/s12884-019-2239-1. // BMC Pregnancy Childbirth. - 2018. -Vol. 19, № 1.

77. Evaluation of SEPP1 and Selenoprotein S Gene Polymorphisms (rs7579 and rs34713741) in Relation to Colorectal Cancer Susceptibility in Subset of Iranian Population: A Case-control Study / G. Amini, R. Salehi, A.A. Moshtaghi [et al.]. -DOI 10.4103/abr.abr_249_18 // Advanced Biomedical Research - 2019. - Vol. 8, № 47.

78. Fowler, J.R. Chorioamnionitis / J.R. Fowler, L.V. Simon // StatPearls. - Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2021 Jan. 2020 Sep 10.

— URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430685/ (дата обращения 04.06.2019). - Текст: электронный.

79. Gasparrini, E. Long-term follow-up of newborns at neurological risk / E. Gasparrini, F. Rosati, M.T. Gaetti. - DOI 10.1186/s13052-019-0629-7// Italian Journal of Pediatrics. - 2019. - Vol. 45. - № 1.

80. Genetic associations of relaxin: preterm birth and premature rupture of fetal membranes / F.G. Rocha, T.P. Slavin, D. Li [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2013. - Vol. 209, № 3. - P. 258.

81. Genetic studies of gestational duration and preterm birth // G. Zhang, A. Srivastava, J. Bacelis [et al.] // Best practice and research. Clinical obstetrics and gynaecology.

- 2018. -Vol. 52, № 7. - P. 33-47.

82. Genetic variation in selenoprotein S influences inflammatory response / J.E. Curran, J.B. Jowett, K.S. Elliott [et al.] // Nature Genetics. - 2005. - Vol. 37 (11). - P. 12341241.

83. Global, regional, and national estimates of levels of preterm birth in 2014: a systematic review and modelling analysis / S. Chawanpaiboon, J.P. Vogel, A.B. Moller [et al.] // The Lancet Global Health. - 2019. - Vol. 7, № 1. - P. e37-e46.

84. Hoffman, M.K. Chorioamnionitis: a reason to deliver but not perform a caesarean / M.K. Hoffman // Obstetrics and Gynaecology. - 2019. - Vol. 126, № 6. - P. 728.

85. Inflammation induced preterm labor and birth / A. Gilman-Sachs, S. Dambaeva, M.D. Salazar Garcia [et al.] // Journal reproductive immunology. - 2018. - Vol. 129.

- P. 53-58.

86. Inflammatory factors, genetic variants, and predisposition for preterm birth / J. Couceiro, I. Matos, J.J. Mendes [et al.]. - DOI 10.1111/cge.14001 // Journal of reproductive immunology. -2021.

87. Interventions during pregnancy to prevent preterm birth: an overview of Cochrane systematic reviews / N. Medley, J.P. Vogel, A. Care [et al.] // Cochrane database systematic reviews. - 2018. - Vol. 11, № 11. - P. CD012505.

88. Kondracki, A.J. A gestational vulnerability window for smoking exposure and the increased risk of preterm birth: how timing and intensity of maternal smoking matter / A.J. Kondracki, S.L. Hofferth // Reproductive Health. - 2019. - Vol. 16, № 1. - P. 43.

89. Kyvernitakis, I. Controversies about the Secondary Prevention of Spontaneous Preterm Birth / I. Kyvernitakis, H. Maul, F. Bahlmann // Geburtshilfe Frauenheilkunde.

- 2018. - Vol. 78, № 6. - P. 585-595.

90. Liu, X.S. Mining and characterization of preterm birth related genes / X.S. Liu, W. Li // Yi Chuan. - 2019. - Vol. 41, № 5. - P. 413- 421.

91. Low mortality and short-term morbidity in very preterm infants in Austria 20112016 / U. Kiechl-Kohlendorfer, B. Simma, B. Urlesberger [et al.] // Acta Paediatrica.

- 2019. - Vol. 108, № 8. - P. 1419-426.

92. Lu, L. Intrauterine Inflammation, Epigenetics, and Microbiome Influences on Preterm Infant Health / L. Lu, E.C. Claud // Current Pathobiology Reports. - 2018. -Vol. 6, № 1. - P. 15-21.

93. Mao, H. Association analysis of selenoprotein S polymorphisms in Chinese Han with susceptibility to gastric cancer / H. Mao, R. Cui, X. Wang // International journal of clinical and experimental medicine. - 2015. - Vol. 8, №2 7. - P. 10993-10999.

94. Martin, J.A. Describing the Increase in Preterm Births in the United States, 20142016 / J.A. Martin, M.J.K. Osterman // NCHS Data Brief. - 2018. - Vol. 312. - P. 1-8.

95. Maternal and severe anaemia in delivering women is associated with risk of preterm and low birthweight: A cross sectional study from Jharkhand, India / S. Kumari, N. Garg, A. Kumar [et al.]. - DOI 10.1016/j.onehlt.2019.100098// One Health. - 2019.

- Vol. 8, № 100098.

96. Maternal Serum C-reactive protein in Women with Preterm Prelabor Rupture of Membranes / M. Stepan, T. Cobo, I. Musilova [et al.] // Plos One. - 2016. - Vol. 4, № 11 (3). - P. e0150217.

97. Matthew, W.K. Preterm birth, intrauterine infection, and fetal inflammation/ W. K. Matthew // Frontiers in Immunology. - 2014. - Vol. 5. - P. 574.

98. McClure, E.M. Use of antibiotics to reduce preterm birth / E.M. McClure, R.L. Goldenberg // The Lancet Global Health. - 2019. - Vol. 7, № 1. - P. e18-e19.

99. McPherson, C. Prevention and Treatment of Respiratory Distress Syndrome in Preterm Neonates / C. McPherson, J.A. Wambach // Neonatal Network. - 2018. - Vol. 37, № 3. - P. 169-177.

100. Muganthan, T. Early childhood health and morbidity, including respiratory function in late preterm and early term births / T. Muganthan, E.M. Boyle // Seminars in Fetal and Neonatal. - 2019. - Vol. 24, № 1. - P. 43-53.

101. National, regional, and global levels and trends in neonatal mortality between 1990 and 2017, with scenario-based projections to 2030: a systematic analysis / L. Hug, M. Alexander, D. You [et al.] // The Lancet Global Health. - 2019. - Vol. 7, № 6. -P. e710- e720.

102. Pandey, M. Interplay of cytokines in preterm birth. M / M. Pandey, M. Chauhan, S. Awasthi // Indian Journal of Medical Research. - 2017. - Vol. 146, № 3. - P. 316327.

103. Plasma inflammatory and immune proteins as predictors of intra-amniotic infection and spontaneous preterm delivery in women with preterm labor: a retrospective study / H. Park, K.H. Park, Y.M. Kim [et al.]. - DOI 10.1186/s12884-018-1780-7 // BMC Pregnancy Childbirth. - 2018. - Vol. 18, № 1.

104. Predictive value of cervical cytokine, antimicrobial and microflora levels for preterm birth in high-risk women / R. Manning, C.P. James, M.C. Smith [et al.] // Scientific Reports. - 2019. - Vol. 9, № 1. - P. 11246.

105. Predictive value of procalcitonin or c-reactive protein for subclinical intrauterine infection in patients with premature rupture of membranes (PROM) / K. Li, H. Yu, X. Wang [et al.] // Journal of Prenatal Medicine. - 2018. - Vol. 10, № 3-4. - P. 23-28.

106. Premature delivery and colonization associated with Ureaplasma parvum / H. Gil-Campesino, B. Pino-Calm, L. Ferre Moragues [et al.] // Rev. Esp. Quizmaster. -2018. - Vol. 31, № 1. - P. 66-67.

107. Prenatal and post-natal cost of small for gestational age infants: a national study. A. Marzouk, A. Filipovic-Pierucci, O. Baud [et al.]. - DOI 10.1186/s12913-017-2155-x // BMC Health Services Research. - 2017. - Vol. 17, № 1.

108. Preterm birth and genitourinary tract infections: assessing gene-environment interaction / D. Elias, L. Gimenez, F. Poletta [et al.] - DOI 10.1038/s41390-020-01200-z // Pediatr. Res. - 2020.

109. Preterm birth: Inflammation, fetal injury and treatment strategies / A.K. Boyle, S.F. Rinaldi, J.E. Norman [et al.] // Journal reproductive immunology. - 2017. - Vol. 119. - P. 62-66.

110. Preterm birth: seven-year retrospective study in a single centre population / R. Granese, E. Gitto, G. D'Angelo [et al.] // Italian Journal of Pediatrics. - 2019. - Vol. 45, № 1. - P. 45.

111. Preterm labor: one syndrome, many causes / R. Romero, S.K. Dey, S. J. Fisher [et a!.] // Science. - 2014. - Vol. 15. - P. 760-765.

112. Preterm Labor: Up to Date / G. Daskalakis, B. Arabin, A. Antsaklis [et al.]. - DOI 10.1155/2019/4870938// Biomed Research International. - 2019. - Vol. 2019, № 6.

113. Prevalence and factors associated with preterm birth at kenyatta national hospital / P. Wagura, A. Wasunna, A. Laving [et al.]. - DOI 10.1186/s12884-018-1740-2 // BMC Pregnancy Childbirth. - 2018. - Vol. 18, № 1.

114. Prevalence of positive culture of genitourinary tract microorganisms in pregnant women with presumptive preterm labor / A. Chalermchokchareonkit, S. Phoethong, P. Ruangvutilert [et al.] // Journal of Medicine Association of Thailand. - 2013. -Vol. 96, № 9. - P. 1111.

115. Prevention of spontaneous preterm birth / G. Daskalakis, M. Goya, V. Pergialiotis [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2018. - Vol. 299, № 5. - P. 1261-1273.

116. Recent advances in the genetics of preterm birth / M. Wadon, N. Modi, H.S. Wong [et al.] // Annals of human genetics. - 2020 - Vol. 84, № 3. - P. 205-213.

117. Reducing the Risk of Preterm Birth by Ambulatory Risk Factor Management / R. Berger, W. Rath, H. Abele [et al.] // Deutsches Arzteblatt international. - 2019. -Vol. 116, № 50. - P. 858-864.

118. Ren, H. Role of Maternal Periodontitis in Preterm Birth / H. Ren, M. Du //Frontiers of Immunology. - 2017. - Vol. 13, № 8. - P. 139.

119. Risk Assessments of Epidural Analgesia - During Labor and Delivery / A. Herrera-Gómez, E. De Luna-Bertos, J. Ramos-Torrecillas [et al.] // Clinical Nursing Research. - 2018. - Vol. 27, № 7. - P. 841-852.

120. Risk of preterm birth, low birthweight and small-for-gestational-age infants in pregnancies with adenomyosis: A cohort study of the Japan Environment and Children's Study / A. Yamaguchi, H. Kyozuka, K. Fujimori [et al.] // Acta Obstetricia et Gyne-cologica Scandinavica. - 2019. - Vol. 98, № 3. - P. 359-364.

121. Risk-scoring systems for predicting preterm birth with the aim of reducing associated adverse outcomes / M.A. Davey, L. Watson, J.A. Rayner [et al.]. - DOI 10.1002/14651858. // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2015. - Vol. 10.

122. Role of Body Mass Index and gestational weight gain on preterm birth and adverse perinatal outcomes /S.F. Pigatti, R.T. Souza, J.G. Cecatti [et al.]. - DOI 10.1038 / s41598-019-49704-x.// Scientific Reports. - 2018. - Vol. 9, № 1.

123. Role of maternal age and pregnancy history in risk of miscarriage: prospective register-based study / M.C. Magnus, A.J. Wilcox, N.H. Morken [et al.]. - DOI 10.1136/bmj.l869 // The BMJ. - 2019. - Vol. 364, № 1869.

124. Screening for Bacterial Vaginosis in Pregnant Adolescents and Women to Prevent Preterm Delivery: Updated Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force / L.C. Kahwati, R. Clark, N. Berkman [et al.] // Journal of the American Medical Association. - 2020. - Vol. 323, № 13. - P. 1293-1309.

125. Screening for Bacterial Vaginosis in Pregnant Persons to Prevent Preterm Delivery: US Preventive Services Task Force Recommendation Statement/ D.K. Owens, K.W. Davidson, A.H. Krist [et al.] // JAMA. - 2020. - Vol. 323, N 13. - P. 1286-1292.

126. Selenoprotein Gene Nomenclature / V.N. Gladyshev, E.S. Arner, M.J. Berry [et al.] // Journal of Biological Chemistry. - 2016. - Vol. 291, № 46. - P. 24036 -24040.

127. Selenoprotein S inhibits inflammation-induced vascular smooth muscle cell calcification / Y. Ye, W. Bian, F. Fu [et al.] // Journal of Biological Inorganic Chemistry. - 2018. - Vol. 23, № 5. - P. 739-751.

128. Selenoproteins in colon cancer / K.M. Peters, B.A. Carlson, V.N. Gladyshev [et al.] // Free Radial Biology and Medicine. - 2018. - Vol. 127. - P. 14-25.

129. Serum multiple cytokines for the prediction of spontaneous preterm birth in asymptomatic women: A nested case-control study / L. Huang, Q. Hou, Y. Huang [et al.] // Cytokine. - 2019. - Vol. 117. - P. 91-97.

130. Sex-specific associations between prenatal negative life events and birth outcomes / M.J. Rosa, F. Nentin, M. Bosquet Enlow [et al.] // The International Journal on the Biology of Stress. - 2019. - Vol. 22, № 6. - P. 647-653.

131. Sex-Specific Differences in Late Preterm Neonatal Outcomes / A.N. Battarbee, A.V. Glover, C.J. Vladutiu [et al.] // American Journal of Perinatology. - 2019. - Vol. 36, № 12. - P. 1223-1228.

132. Shahshahan, Z. Comparison of CRP and ALK-P serum levels in prediction of preterm delivery / Z. Shahshahan, H. Iravani. - DOI 10.4103/2277-9175.175903 //Advanced Biomedical Research. - 2016. - Vol. 5, № 17.

133. Shahshahan, Z. The use of maternal C-reactive protein in the predicting of preterm labor and tocolytic therapy in preterm labor women / Z. Shahshahan, O. Rasouli. -DOI 10.4103/2277-9175.137864. // Advanced Biomedical Research. - 2014. - Vol. 3, № 154.

134. Short and long-term costs among women experiencing preterm labour or preterm birth: the German experience / S. Pokras, J. Pimenta, E. Merinopoulou [et al.]. -DOI 10.1186/s 12884-018-1912-0 // BMC Pregnancy Childbirth. - 2018. - Vol. 18, № 1.

135. Single nucleotide polymorphism in the SEPSI gene may contribute to the risk of various human diseases: a meta-analysis / H.Y. Sun, T.B. Liu, Q.C. Wang [et al.] // Annals of Human Biology. - 2016. - Vol. 43, № 5. - P. 469-479.

136. Single nucleotide polymorphisms of Toll-like receptor-4 and of autophagy-related gene 16 like-I gene for predisposition of premature delivery: A prospective study / C. Liassides, A. Papadopoulos, C. Siristatidis [et al.] Medicine (Baltimore). - 2019. - Vol. 98, № 40. - P. e17313.

137. Soneji, S. Association of Maternal Cigarette Smoking and Smoking Cessation with Preterm Birth / S. Soneji, H. Beltran-Sanchez. - DOI 10.1001/jamanetworko-pen.2019.2514 // JAMA Network Open. - 2019. - Vol. 2, № 4.

138. Spontaneous premature birth as a target of genomic research / M. Hallman, A. Haapalainen, J.M. Huusko [et al.] // Pediatric Research. - 2018. - Vol. 85, № 4. - P. 422-431.

139. Spontaneous preterm birth: advances toward the discovery of genetic predisposition / J.F. Strauss, R. Romero, N. Gomez-Lopez [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2018. - Vol. 218, № 3. - P. 294-314.

140. The contribution of genetic and environmental factors to the duration of pregnancy / T.P. York, L.J. Eaves, M.C. Neale [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2014. - Vol. 210, № 5. - P. 398-405.

141. The cost of preterm labor and preterm birth for mothers with uncomplicated pregnancies and their infants in Italy: a retrospective cohort study // E. Merinopoulou, S. Pokras, J.M. Pimenta [et al.] // Expert Reviev Pharmacoeconomics and Outcomes Research. - 2019. - Vol. 19, № 2. - P. 231-241.

142. The Link Between Selenium, Oxidative Stress and Pregnancy Induced Hypertensive Disorders / T.O. Bizerea, S.G. Dezsi, O. Marginean [et al.] // Clinical Laboratory. -2018. - Vol. 64, № 10. - P. 1593-1610.

143. The prevalence of vaginal microorganisms in pregnant women with preterm labor and preterm birth / S.J. Choi, S.D. Park, I.H. Jang [et al.] // Annals of Laboratory Medicine. - 2012. - Vol. 32, № 3. - P. 194-200.

144. The role of selenoprotein s (SEPS1) -105G> A polymorphisms and the PI3K / Akt signaling pathway in Kashin-Beck disease / X.A. Du, H.M. Wang, X.X. Dai [et al.] // Osteoarthritis Cartilage. - 2015. - Vol. 23, № 2. - P. 210-216.

145. The SEPS1 G-105A polymorphism is associated with risk of spontaneous preterm birth in a Chinese population / Y. Wang, X. Yang, Y. Zheng [et al.] // Plos One. -2013. - Vol. 11, № 8. - P. e65657.

146. The vaginal microbiome and preterm birth / J.M. Fettweis, M.G. Serrano, J.P. Brooks [et al.] // Nature Medicine. - 2019. - Vol. 25, № 6. - P. 1012-1021.

147. Toll-like Receptor-4: A New Target for Preterm Labour Pharmacotherapies? / S.A. Robertson, H.H. Wahid, P.Y. Chin [et al.] // Current Pharmaceutical Design. - 2018. - Vol. 24, N 9. - P. 960-973.

148. Upregulation of TNF-a and IL-6 induces preterm premature rupture of membranes by activation of ADAMTS-9 in embryonic membrane cells / L. Wen, Z. Xiaomin, L. Shanshan [et al.]. - DOI 10.1016/j.lfs.2020.118237 // Life sciences. - 2020.

149. Vaginal dysbiosis increases risk of preterm fetal membrane rupture, neonatal sepsis and is exacerbated by erythromycin / R.G. Brown, J.R. Marchesi, Y.S. Lee [et al.].

- DOI 10.1186/s12916-017-0999-x. // BMC Medicine. - 2018. - Vol. 16, № 1.

150. Vaginal Ureaplasma parvum serovars and spontaneous preterm birth / J. Rittenschober-Böhm, T. Waldhoer, S.M. Schulz [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2019. - Vol. 220, № 6. - P. 594.e1-594.e9.

151. Vaginal Ureaplasma urealyticum or Mycoplasma hominis and preterm delivery in women with threatened preterm labor / Y. Miyoshi, S. Suga, S. Sugimi [et al.]. -DOI 10.1080/14767058.2020.1733517 // Journal of maternal-fetal and neonatal medicine. - 2020.

152. Vrishali S. Preterm Labor / S. Vrishali, E. L. Euil // StatPearls. - Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2021 Jan. 2020 Nov.10.

- URL:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK536939/ (дата обращения 04.01.2020). - Текст: электронный.

153. World Health Organization. Millennium Development Goals. -URL: http:// https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/preterm-birth (дата обращения: 15.02.2018). - Текст: электронный.

154. World Health Organization. Preterm birth. - URL: http:// https://www.who.int/en/news-room/fact-sheets/detail/preterm-birth (дата обращения: 15.02.2018). - Текст: электронный.

155. Yu, S.S. Selenoprotein S: a therapeutic target for diabetes and macroangiopathy? / S.S. Yu, J.L. Du. - DOI 10.1186/s12933-017-0585-8 // Cardiovascular Diabetology.

- 2017. - Vol. 16, № 1.

156. Zachara, B.A. Selenium in Complicated Pregnancy / B.A. Zachara // Advances in Clinical Chemistry. - 2018. - Vol. 86. - P. 157-178.

Приложение А

Анкета выкопировки данных из медицинской документации

Телефон:

Ф.И.О._

Возраст_№ ИР_

Диагноз при поступлении

Диагноз заключительный

Название оперативных пособий и вмешательств -Дата и час поступления Дата и время начала родов

Беременность_Роды _

веса_

Начало пол. жизни -Национальность Место рождения E-mail -

Таблица А. 1

Контрацепция 1 - барьерная; 2 - КОК; 3 - ВМК; 4 - прерванный пол. акт; 5 - нет

Количество пол. парт. 1 - 1; 2 - 2; 3 - 3; 4 - более

Семейное положение: 1 - брак зарегистрирован; 2 - брак не зарегистрирован; 3 - одинокая

Социальное положение: 1 - служащая; 2 - рабочая; 3 - учащаяся; 4 - домохозяйка

Начало половой жизни 1 - до 16 лет; 2 - 16-18 лет; 3 - старше 18 лет

Образование 1 - среднее; 2 - средне специальное; 3 - высшее

Женщины в 36 и более лет при отсутствии беременности 1 - не было желания; 2 - бесплодие I; 3- бесплодие 11

Курение 0 - нет; 1 - да, до беременности; 2 - да, во время беременности

«_»_20_г._ч_мин

«_»_20_г._ч_мин

Партограмма (+, -) Рост_Вес_Прибавка

ПМ -

Продолжение таблицы А. 1

Экстрагенитальные заболевания: 0 - нет; 1 - гипертензия; 2 - болезни ССС; 3 - ВСД; 4 - ревматизм; 5 - пиелонефрит и др. заболевания почек; 6 - сахарный диабет; 7 - заболевания щитовидной железы; 8 - заболевания ЖКТ; 9 - заболевания легких; 10 - анемия; 11 - другие болезни крови; 12 - болезни нервной системы; 13 - аллергия; 14 - ожирение; 15 - другие

Гинекологические заболевания: 0 - нет; 1 - хронические воспалительные заболевания; 2 - киста яичника; 3 - нарушение менструальной функции; 4 - бесплодие; 5 - гиперпластические заболевания эндометрия; 6 - аномалии развития; 7 - миома; 8 -эктопия; 9 - вагинит; 10 - УГИ; 11 - деформация шейки матки; 12 - эн-дометриоз; 13 - другие

Преждевременные роды (данные) 1 - через естественные родовые пути; 2 - кесарево сечение

Преждевременные роды (данные) 1 - 22-27 недель; 2 - 28-32 неделя; 3 - 33-37 недель;

Наследственный анамнез по преждевременным родам: 0-нет; 1-у матери; 2-у бабушки; 3-у сестры

Число: преждевременных родов в анамнезе 1. - 1; 2. - 2; 3. - 3; 4. - 4; 5. - 5;

Самопроизвольных абортов 1.- 1; 2. -2; 3. - 3; 4. - 4; 5. - 5

Внематочных беременностей 1. - 1; 2. - 2; 3. - 3; 4. - 4; 5. - 5

Неразвивающихся беременностей 1. - 1; 2. - 2; 3. - 3; 4. - 4; 5. - 5

Срочных родов 1. - 1; 2. - 2; 3. - 3; 4. - 4; 5. - 5

Медицинских абортов 1. - 1; 2. - 2; 3. - 3; 4. - 4; 5. - 5

Срок преждевременных родов в анамнезе 1. - 22-27 недель; 2. - 28-31 неделя; 3. - 32-37 недель

Срок выкидышей в анамнезе 1. - 5-6 недель; 2. - 7-8 неделя; 3. - 9-10 недель; 4. - 11-12 недель; 5. - 13-16 недель; 6. - 16-19 недель; 7. - 20-22 недели

Осложнения предыдущих беременностей 0 - нет; 1 - предлежание плаценты; 2 - ПОНРП; 3 - хр. гипоксия плода; 4 - многоводие; 5 - маловодие; 6 - неправильное положение плода; 7 - тазовое предлежание; 8 - разгибательное вставление; 9 - узкий таз; 10 - рубец на матке; 11 - угроза прерывания беременности; 12 - токсикоз; 13 - ПЭ; 14 - ФПН; 15 -ИЦН; 16 - ЗРП; 17 - ГСД; 18 - обострение заболеваний почек; 19 - ВУИ; 20 - другое

Осложнения данной беременности 0 - нет; 1 - токсикоз; 2 - ПЭ; 3 - ФПН; 4 - ЗРП; 5 - хроническая. гипоксия; 6 - вагиноз; 7 - холестатический гепатоз; 8 -дерматоз; 9 -анемия; 10 - ПЭ; 11- ИЦН; 12 - швы на ш/м; 13 -пессарий; 14 - тазовое предлежание; 15 - неправильное положение плода; 16 -многоводие; 17 - маловодие; 18 - дородовое излитие вод; 19 -ПОНРП; 20 - предлежание пуповины; 21 -выпадение пуповины; 22 - рубец на матке; 23 - хориоамнио-нит; 24 - угроза прерывания; 25 - ГСД; 26 - другое

Срок беременности (поступление) 1. - 22-27 недель; 2. - 28-31 неделя; 3. - 32-37 недель

Терапия в I тр.: 0 - нет терапии; 1 - Дюфастон; 2 - спазмолитики

Продолжение таблицы А. 1

Терапия в II тр.: 0 - нет терапии; 1 - Атозибан; 2 - Гинипрал; 3 - Нифедипин; 4 - Утрожестан; Дюфастон

Терапия в III тр.: 0 - нет терапии; 1 - Атозибан; 2 - Гинипрал; 3 - Нифедипин

КТГ: 0. - 8 -10; 1. - 6-7; 2. - 4-5; 3. - <4

УЗИ I тр. 0-соответствует сроку; 1 - ретрохориальная гематома; 2 -угроза прерывания беременности

УЗИ II тр. 0 - соответствует сроку; 1 - ретрохориальная гематома; 2 -угроза прерывания беременности; 3 - СЗРП 1-й степени; 4 -СЗРП 2-й степени

УЗИ III тр. 0-соответствует сроку; 1 - ретрохориальная гематома; 2 -угроза прерывания беременности; 3 - СЗРП 1-й степени; 4 -СЗРП 2-й степени

УЗИ плаценты: 0 -нет; 1 - патологии нет; 2 - патология есть; 3 - петрификаты; 4 - нарушение кровотока

Допплерография: 0 - гемодинамических нарушений нет; 1 - I степень тяжести А; 2 - I степень тяжести Б; 3 - II степень тяжести; 4 - III степень тяжести

Перинатальный фактор риска

Интранатальный фактор риска

Лабораторные показатели ОАК: лейкоциты крови: на момент поступления ; на момент родоразрешения ; max ; палочки - ; СОЭ - Биохимия крови: СРБ - ; Коагулограмма: Общий анализ мочи: Мазок на флору: лейк. - , флора -

ИАЖ на момент поступления

ИАЖ на момент начала родовой деятельности или родовоз-буждения

Длина шейки матки по УЗИ на момент поступления

Открытие внутреннего зева по УЗИ (мм)

Форма внутреннего зева при УЗИ 1 - Т-образная; 2 - У-образная; 3 - U-образная; 4 - V-образная

Температурная реакция 0 - нет; 1 - есть, <38,0 С; 2 - есть,> = 38,0 С

ПЦР диагностика 0 - Mycoplasma hominis; 1 - Ureaplasma urealyticum; 2 - хлами-дия; 3 - Bacteroides spp.; 4 - Candida; 5 - инфекции нет; 6 - Ur. parvum; 7 - Mycoplasma genitalium

Излитие вод 0 - в срок; 1 - дородовое; 2 - раннее; 3 - амниотомия

Длительность безводного промежутка 0 - до 12 часов; 1 - 12-18 часов; 2 - 19-24 часа; 3 - 25-30 часов; 4 - 30-36 часов; 5 - 37- 44 часа; 6 - 44-50 часов

Качество вод 0 - светлые; 1 - мекониальные; 2 - задние мекониальные

Поступление 1 - в ОПБ; 2 - в род блок

Продолжение таблицы А. 1

Родовая деятельность на момент поступления 0 - нет; 1 - первый период; 2 - второй период;

Состояние шейки матки 0 - незрелая; 1 - зрелая; 2 - открытие маточного зева см

Токолиз 0 - нет; 1 - да, в течение (часов, суток)

Токолиз 0 - нет; 1 - бета-миметики; 2 - антагонисты ПГ;3 - блокаторы Са-каналов; 4 - антагонисты окситоцина

Профилактика СДР 0 - нет; 1 - да

Антибактериальная терапия (при дородовом излитии вод) 0 - нет; 1 - да (препарат ; длительность дней)

Длительность родов 0 - кесарево сечение; 1 пер. ч мин; 2 пер. ч мин;3 пер. мин

Безводный промежуток ч мин

Способы подготовки ш/м к родам 0 - нет; 1 - ламинарии; 2 - мифепристон; 3 - катетер Фолея; 4 - простагландиновый гель

Осложнения 1 периода родов 0 - нет; 1 - предлежание плаценты; 2 - ПОНРП; 3 - дистоция шейки матки; 4 - первичная слабость; 5 - вторичная слабость; 6 - дискоординация; 7 - бурная родовая деятельность; 8 - острая гипоксия плода; 9 - хориоамнионит; 10 - другое

Интранатальный токолиз 0 - нет; 1 - бета-миметики; 2 - антагонисты ПГ; 3 - блокаторы Са-каналов; 4 - антагонисты окситоцина

Вмешательства в 1 периоде родов 0 - нет; 1 - родовозбуждение (окситоцин, энзапрост); 2 - родо-стимуляция (окситоцин, энзапрост); 3 - амниотомия (родовоз-буждение, родостимуляция); 4 - токолиз в родах; 5 - кесарево сечение; 6 - другое

Обезболивание родов 0 - нет; 1 - ШШ; 2 - спазмолитики; 3 - промедол; 4 - фента-нил; 5 - ГОМК; 6 - ЭДА (однократно, длительно); 7 - пуден-дальная анестезия; 8 - спинальная анестезия

КТГ в родах 0 - нет; 1 - да

Лечение гипоксии в родах 0 - нет; 1 - да (препарат )

Осложнения 2 периода родов 0 - нет; 1 - ПОНРП; 2 - слабость; 3 - острая гипоксия плода; 4 - другое

Акушерские операции и пособия 0 - нет; 1 - эпизио- перинеотомия;2 - пособие при тазовом предлежании; 3 - другое

Кесарево сечение 1 - плановое; 2 - запланированное (программированные роды); 3 - экстренное

Показания для КС (текст) 1. - со стороны матери; 2. - со стороны плода

Особенности извлечения ребенка при кесаревом сечении 1 - в целом пузыре; 2 - обычно

Осложнения пуэрперия 0 - нет; 1 - субинволюция матки; 2 - гемометра; 3 - лохио-метра; 4 - расхождение швов на промежности; 5 - эндометрит; 6 - остатки плацентарной ткани; 7 - сепсис; 8 - расхождение послеоперационного шва; 9 - гипотоническое кровотечение; 10 - другое

Продолжение таблицы А.1

Оперативные вмешательства в послеродовом периоде 1 - выскабливание стенок полости матки; 2 - гистероскопия; 3 - промывное дренирование; 4 - _ручное обследование стенок послеродовой матки

Пол ребенка 1 - мальчик; 2 - девочка

Вес г Длина см Апгар (1 мин) 0 - 9-10 баллов, 1 - 7-8 баллов; 2 - 6-7 баллов; 3 - 4-5 баллов; 4- 3-4 балла; 5- меньше 3 баллов Апгар (5 мин) 0 - 9-10 баллов; 1 - 7-8 баллов; 2 - 6-7 баллов; 3 - 4-5 баллов; 4- 3-4 балла; 5- меньше 3 баллов

ИВЛ 1 - сразу; 2 - через (часов, суток)

Длительность ИВЛ (часов, суток)

СРАР 1-нет; 2 - да (часов, суток)

Новорожденный: 1-зрелый 2-незрелый 3- недоношенный 4-ЗРП

Заболевания плода 1- нет; 2 - РДС; 3 - ВУИ; 4 - врожденная пневмония; 5 - анемия; 6 - ВПР; 7- асфиксия; 8 - ДВС; 9 - ВЖК 1; 10 - ВЖК 2; 11 - ВЖК 3; 12 - гипоксически-ишемические поражения ЦНС; 13 - другое; 14-гипотрофия

Исход 1 - выписан из роддома; 2 - переведен на след. этап (на сутки); 3- переведен в специализированное учреждение; 3 -умер на сутки (причина)

Результаты вскрытия (текст)

Посев отделяемого из зева/трахеи в ОРН

Микроскопия плаценты и пуповины

СРБ у матери 1 - отрицательный; 1 - положительный 2 - повышенный

СРБ у плода 1 - отрицательный; 1 - положительный 2 - повышенный

Гистология плаценты 1 - незрелая; 2 - гнойный хориамнионит; 3 - серозный деци-дуит; 4 - экссудативный плацентит; 5 - гипоплазия плаценты; 6 - другое

Посев из шейки матки 1 - Staphylococcus epydermidis; 2 -Streptococcus; 3 - Klebsiella; 4 - E. coli; 5 - Peptococcus; 6 - Peptostreptococcus; 7 - роста нет; 8 - enterococcus faecalis; 9 - Lactobacillus sp.; 10 - candida

Носительство полиморфного варианта G105A гена SEPS1 A - аллель; G - аллель; АА - генотип; GA - генотип; GG - генотип

Носительство полиморфного варианта С3872Т гена CRP C - аллель; Т - аллель; СС - генотип; СТ - генотип; ТТ - генотип