Оптимизация акушерской тактики при недоношенной беременности и преждевременном излитии околоплодных вод тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Фомина Анна Сергеевна

• Фомина Анна Сергеевна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Фомина Анна Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современное представление о проблеме ПРПО

1.2. Этиология и патогенез ПРПО

1.3. Прогнозирование и предикция ПРПО согласно действующим клиническим рекомендациям

1.4. Иммунный статус пациенток с ПРПО

1.5. Роль мукозального иммунитета в генезе ПРПО

1.6. Участие плацентарных макрофагов в иммунопатологических реакциях при ПРПО

ГЛАВА 2 ОРГАНИЗАЦИЯ, ОБЪЁМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Общеклинические методы исследования

2.2.2. Оценка иммунного статуса

2.2.3. Патоморфологическое и гистохимическое исследование плаценты

2.2.4. Иммуногистохимическое исследование плаценты

2.2.5. Дополнительные методы исследования

2.2.6. Ранняя оценка состояния здоровья новорожденных

2.2.7. Объектно-ориентированное программирование в интегрированных средах

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Характеристика образа жизни и социальных факторов

3.2. Результаты клинико-анамнестического обследования

3.3. Результаты клинико-лабораторного обследования по триместрам

3.4. Роды и неонатальный период

3.5. Распределение иммунопатологических синдромов у 64 беременных с преждевременным излитием околоплодных вод при недоношенной беременности

3.6. Оценка данных патоморфологического и иммуногистохимического исследований

3.7. Разработка программы для ЭВМ

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ 1: Анкета-опросник для выявления клинических

проявлений (синдромов) иммунных расстройств (А.М.Земсков)

ПРИЛОЖЕНИЕ 2:Протокол иммуногистохимического окрашивания №1

ПРИЛОЖЕНИЕ 3:Протокол иммуногистохимического окрашивания №2

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация акушерской тактики при недоношенной беременности и преждевременном излитии околоплодных вод»

Актуальность темы исследования

Согласно статистическим данным, представленным Всемирной организацией здравоохранения, ежегодно в мире рождается порядка 13миллионов недоношенных детей, в это же время, в Российской Федерации данный показатель, в процентном соотношении, находится на уровне мирового. В перинатологии преждевременными считаются роды, которые произошли до 3 66 недели беременности. В 40% случаев началу родовой деятельности предшествует преждевременный разрыв плодных оболочек (ПРПО).

Под преждевременным разрывом плодных оболочек понимают нарушение целостности плодного пузыря, и излитие околоплодных вод до момента начала родовой деятельности в независимости от срока беременности. Зачастую, ПРПО сочетается с аномалиями родовой деятельности, гипотоническим и атоническим кровотечениями, травмами родовых путей, нарушенным маточно-плацентарным кровообращением. Перинатальная заболеваемость, ассоциированная с досрочным разрывом плодных оболочек, обусловлена, в первую очередь, морфофункциональной незрелостью плода, развитием гипоксического состояния в родах, внутриутробным инфицированием.

Плодные оболочки имеют высокоупорядоченную структуру, участвуют в обменных процессах, регулирующих состава амниотической жидкости, обеспечивают поддержание гомеостаза плода. Значимая роль в патогенезе преждевременного разрыва отводится нарушению их механобиологических свойств: индукция клеточного апоптоза, ремоделирование коллагена и компонентов межклеточного матрикса, развитие оксидативного стресса в тканях с продукцией свободных радикалов. К развитию данного патологического состояния приводит действие нескольких этиологических факторов, перекрестно взаимодействующих между собой и повышающих степень клеточной агрессии в отношении тканей плодного пузыря. Так, большое значение в структуре причин ПРПО отводится отягощенному акушерско-гинекологическому анамнезу матери:

ранее свершившиеся ПРПО и ПР, поздние выкидыши, родовой травматизм с несостоявшимися разрывами шейки матки, повторные внутриматочные вмешательства, сопровождающиеся механической дилатацией цервикального канала, цервикальная интраэпителиальная неоплазия и рак шейки матки. В последние годы рядом исследователей была установлена наследственная предрасположенность к возникновению преждевременных родов, которая обусловлена полиморфизмом генов, ответственных за формирование соединительной ткани выработку медиаторов воспаления.

Немаловажное значение придаётся также возрасту матери и сопутствующей соматической патологии. Так, возраст матери менее 18 и более 34 лет, а также наличие таких фоновых соматических заболеваний как сахарный диабет, железодефицитная анемия, коллагеноз и системный васкулит (системная красная волчанка, склеродермия, ревматоидный артрит), ожирение, хронические очаги инфекций повышают вероятность досрочного разрыва плодных оболочек. Обращает на себя внимание тот факт, что использование вспомогательных репродуктивных технологий, многоплодная беременность, многоводие, угроза прерывания беременности на раннем сроке, предлежание и преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты являются факторами риска ПР настоящей беременности.

Весомый вклад в формирование ПРПО и ПР вносит инфекционный фактор, что отражено в обновленных клинических рекомендациях как Европейской ассоциации специалистов перинатальной медицины, так Российского общества акушеров гинекологов. Достоверно установлены пути инфицирования во время беременности: восходящий - через цервикальный канал (нарушение микробиоценоза влагалища и эндоцервикального барьера), гематогенный, реализующийся трансплацентарно. Снижение резистентности нижних отделов репродуктивного тракта к патогенным и условно -патогенным микроорганизмам, в последующем становится одной из причин внутриутробного инфицирования и, как следствие, преждевременных родов.

Поскольку развитие ПРПО и ПР ассоциировано не с одним, а с несколькими факторами, то подробное и детальное изучение механизмов, лежащих в основе их развития, имеет немаловажное и весомое значение приразработке методов ранней диагностики и профилактики данной нозологии.

Степень разработанности темы исследования

Несмотря на значительный прогресс, достигнутый в изучении этиологии и патогенеза преждевременного разрыва плодных оболочек, а также в разработке современных методов диагностики и профилактики (ПР), на сегодняшний день частота их остается достаточно высокой.

Современная наука описывает преждевременные роды как большой акушерский синдром, реализующийся в системе мать - плацента - плод, длительно протекающий субклинически и влекущий за собой как перинатальные, так и отдаленные осложнения (Ходжаева З.С. и соавт., 2020; R.Romeroetal., 2014).Проведенные до настоящего времени исследования в отношении изучения механизма индукции провоспалительных реакций ПРПО отводили значимую роль мочеполовым инфекциям и процессам дезорганизации соединительной ткани в этиологии данного процесса.

Немаловажной является и воспалительная реакция со стороны плода: воспалительный ответ, ассоциированный с заглатыванием инфицированной в период беременности амниотической жидкости, приводящий к процессу индукции ПРПО [39].

Также на сегодняшний день активно изучается вопрос роли системной и воспалительной реакций в этиологию и патогенез ПРПО: особенности иммунологических механизмов на пути реализации иммуновоспалительных реакций [55, 71, 87, 147].

Выше изложенное послужило основой углубленного изучения механизмов ПРПО и ПР, поскольку эффективность лечебно-диагностических мероприятий, разработка дополнительных методов диагностики и прогнозирования исходят из этиологических и патогенетических аспектов патологического процесса.

Цель исследования

Разработка метода прогнозирования ПРПО, позволяющего оптимизировать акушерскую тактику ведения беременных с недоношенной беременностью и преждевременным излитием околоплодных вод.

Задачи

1. Изучить клинико-анамнестическую характеристику беременных с ПРПО при недоношенной беременности.

2. Определить и оценить роль клинико-лабораторных маркеров в возникновении ПРПО при недоношенной беременности.

3. Оценить патоморфологические особенности плаценты и плодных оболочек у беременных с ПРПО при недоношенной беременности, определив при этом прогностическую значимость популяции макрофагов плацентарной ткани и плодных оболочек.

4. На основании полученных данных выявить иммунопатологические предикторы ПРПО при недоношенной беременности ;обосновать диагностические подходы в ведении пациенток групп высокого риска по ПРПО и ПР .

5. Разработать простойи доступный метод контроля беременности, прогнозирования и предупреждение риска преждевременных родов.

Научная новизна исследования

В рамках проведенного многофакторного исследования была впервые установлена взаимосвязь ПРПО и ассоциированных с соматическими заболеваниями иммунопатологических синдромов.

Выявлены предикторы преждевременных родов с учетом индивидуальных особенностей врожденного иммунитета, а также установленные триггеры, повышающие вероятность досрочного разрыва плодных оболочек.

Оценена роль локального иммунного ответа в этиологии и патогенезе ПРПО при ПР на основании качественной и количественной оценки состояния популяции макрофагов в плацентарной ткани и плодных оболочках.

Методом предметно-ориентированного программирования в интегрированной среде Java была разработана программа для ЭВМ «Контроль беременности, прогнозирование и предупреждение риска преждевременных родов» (№2022616616 от 15.04.2022).

Теоретическая и практическая значимость

Существенно дополнены и расширены фундаментальные представления о патогенезе ПРПО и ПР.

Установлены клинико-лабораторные маркеры формирования иммунопатологических синдромов у беременных с ПРПО и ПР.

У женщин с генетически детерминированным иммунным ответом (активация провоспалительного и угнетение противовоспалительного ответов) доказана роль дисбиотических нарушений цервико-вагинальной области в реализации ПР по пути ПРПО.

Установлены корреляционные связи ключевых параметров состояния микробиоценоза влагалища и степени врожденного локального иммунного ответа у беременных с ПРПО и ПР.

Обоснован и внедрен в практическую деятельность лечебно-профилактических учреждений города Воронеж (родильный дом БУЗ ВО «ВГБСМП№10», женская консультация БУЗ ВО «ВГКП№1») простой и доступный метод контроля беременности, прогнозирования и предупреждения риска преждевременных родов (программа ЭВМ №2022616616 от 15.04.2022).

Положения, выносимые на защиту

1. Основными причинами ПРПО, являются: поздний репродуктивный возраст, отягощенный соматический анамнез, маточные кровотечения в ранние сроки настоящей беременности, дисбиотические состояния с

провоспалительным вектором локального иммунного статуса, иммунокомпроментация матери.

2. У беременных с ПРПО при недоношенной беременности меняется качественные и количественные показатели иммунокомпетентных клеток: относительное повышение IL1B, IL10, ФНО-а, TLR4, TNF, на фоне сниженных показателей экспрессии генов GATA3, CD68, IL18.

3. У беременных с преждевременным излитием околоплодных вод при недоношенной беременности нарушение микробиоты влагалища приводит к повышению уровня экспрессии мРНК генов IL1B, TLR4, IL10, CD68 и снижению IL18.

4. В морфологической картине плацентарной ткани и плодных оболочек ПРПО при недоношенной беременности отмечается преобладание количества макрофагов с выраженной функциональной активностью: нарастание количества М1 макрофагов с выраженным провоспалительным профилем.

Личное участие автора в получении результатов исследования

Автором самостоятельно выбрано направление исследования, сформулирована тема, поставлена цель и определены задачи. При подготовке к выполнению исследовательской части, на этапе моделирования научного эксперимента, был проведен систематический сбор и аналитический обзор литературных источников по теме диссертационного исследования. Единолично проведен анализ материалов исследования с занесением в формализованные карты наблюдения, проведен ретроспективный анализ. Автором самостоятельно были проведены клиническое исследование пациенток, забор биологического материала для дальнейшего патоморфологического и гистохимического исследования. Методом объектно-ориентированного программирования разработано мобильное приложение «Контроль беременности, прогнозирование и предупреждение преждевременных родов».

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 3.1.4. Акушерство и гинекология. Результаты проведенного в рамках диссертационной работы исследования соответствуют паспорту специальности.

Степень достоверности

Объём клинических наблюдений, репрезентативность результатов клинических, лабораторных, патоморфологических методов исследования, базирующихся на принципах доказательной медицины, подтверждают достоверность результатов, полученных в ходе выполнения настоящего диссертационного исследования. Методики и методы, использованные при выполнении практической части диссертационного исследования, соответствуют поставленным целям и задач. Вывод и полученные статистические доказательства подкреплены статистически.

Апробация результатов

Материалы диссертационной работы доложены на 67-йВсероссийскоймежвузовскойстуденческойнаучнойконференциисмеждународны м участием «Молодежь, наука, медицина», г. Тверь, 2021 годтемадоклада:«Оптимизацияакушерскойтактикипринедоношеннойбеременност иипреждевременномизлитииоколоплодныхвод»;1Х международном молодежном медицинском форуме «Медицина будущего-Арктике», г. Архангельск, 2022 год, тема доклада: «Мобильное приложение для беременных, как инструмент оптимизации работы врача-акушера-гинеколога женской консультации»; 80-й Международной научно-практической конференции молодых учёных и студентов «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины», г. Волгоград, 2022, тема доклада: «Мобильное приложение для беременных, как инструмент оптимизации работы врача-акушера-гинеколога женской консультации»; VIII Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «VolgaMedScience», г. Нижний

Новгород, 2022, тема доклада: «Оптимизация акушерской тактики при недоношенной беременности и преждевременном излитии околоплодных вод».

Внедрение результатов исследования

В рамках учебно-методической, научной и лечебно-диагностической работ, полученные результаты выполненного диссертационного исследования внедрены в учебную и клиническую практику кафедры акушерства и гинекологии №2 ФГБОУ ВО «Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н.Бурденко», женской консультации БУЗ ВО «ВГКП№1», родильного дома БУЗ ВО «ВГКБСМП№10».

Публикации результатов исследования

По материалам диссертационной работы опубликовано 5 публикаций: 2 статьи в рецензированных ВАК РФ изданиях, 1 статья в журнале индексируемом в международной базе Scopus, 2 статьи в журналах рецензированных РИНЦ. Получено 1 свидетельство о государственной регистрации объекта интеллектуальной собственности (программа ЭВМ) №2022616616 от 15.04.2022.

Структура и объём работы

Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы с изложением основных сведений о материалах и методах исследования, глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы и трёх приложений. Список использованной литературы включает 18 работы отечественных авторов и 162 - зарубежных. Диссертация иллюстрирована 19 таблицами, 13 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современное представление о проблеме ПРПО

Ежегодно в мире рождается порядка 13 миллионов недоношенных детей, в это же время, в Российской Федерации данный показатель, в процентном соотношении, находится на уровне мирового. В перинатологии преждевременными считаются роды, которые произошли до 366 недели беременности. В 40% случаев началу родовой деятельности предшествует преждевременный разрыв плодных оболочек (ПРПО).

ПРПО - наиболее опасное и грозное осложнение недоношенной беременности, являющееся прямой угрозой реализации преждевременных родов, ассоциированных главным образом с развитием септических осложнений со стороны матери, а также высоким риском развития как перинатальных для плода, так и отдаленных последствий для новорожденного в раннем неонатальном периоде. На долю ПР приходится 70% неонатальной смертности и 36% -младенческой, при этом 80% новорожденных погибают в первую неделю внеутробной жизни.

Выделяют экстремально ранние ПР (22 -276 недель), ранние ПР (28 - 316 недель), собственно ПР (32 - 336недель) и поздние ПР (34 - 366 недель). В зависимости от причины возникновения, ПР подразделяют на спонтанные (70 -80%) и индуцированные ПР (20 - 30%), обусловленные медицинскими показаниями со стороны матери или плода [1].

В большинстве случаев ПР происходят спонтанно: в 70 - 80% случаев. Выделяют 2 основных патогенетических сценария их развития: ПР при интактном плодном пузыре (регулярная родовая деятельность развивается при целых плодных оболочках), на долю которых приходится 40 - 50%, и ПРПО, когда излитие околоплодных вод происходит до начала родовой деятельности - 25 -40%. Чаще воды изливаются одномоментнои в большом количестве и

диагностика ПРПО не представляет сложностей, но при высоком боковом разрыве плодного пузыря, частота которого может достигать, по данным литературы - 47%, массивное излитие отсутствует и диагностика затруднена.

Оставшиеся 20 - 30% приходятся на индуцированные ПР, выполнение которых продиктовано или угрозой для жизни матери (декомпенсация тяжелой экстрагенитальной патологии, тяжелая преэклампсия/эклампсия, HELLP-синдром, полиорганная недостаточность, внутрипеченочный холестаз); или показаниями со стороны плода (антенатальная гибель, не совместимые с жизнью врожденные пороки, стойкие прогрессирующее ухудшение состояние плода по данным допплерометрии и КТГ).

Выживаемость детей, рожденных преждевременно, зависит от срока ПР: так смертность новорожденных в когорте рожденных с 24 по 246 составляет 45%. При этом в 68% случаев недоношенность сочетается с тяжелым неврологическим дефицитом, обусловленным такими состояниями как детский церебральный паралич, внутрижелудочковое кровоизлияние III - IV степени, задержка нервно-психического и моторного развития вплоть до умственной отсталости [1, 5, 90, 95]. Особенно высок процент летальности среди новорожденных, появившихся на свет между 22 и 236 неделями гестации: 98% при одноплодной беременности и 100% - при многоплодной [1, 2, 3, 4, 88].

Наиболее грозным, тяжелым и частым заболеванием недоношенных детей в раннем неонатальном периоде является респираторный дистресс-синдром плода, являющийся причиной летальных исходов в 25% случаев. Дети, рожденные преждевременно предрасположены к развитию некротизирующего энтероколита, бронхолегочной дисплазии, анемии недоношенных, склоны к респираторно -вирусным заболеваниям.

Метаболические последствия недоношенности, согласно эпигенетической теории фетального программирования, формируют предпосылки для развития таких патологических состояний, как метаболический синдром, ожирение, артериальная гипертензия, сахарный диабет 2 - ого типа. Обращает на себя внимание тот факт, что первые проявления метаболических нарушений в группе

новорожденных, рожденных раньше срока, регистрируются уже спустя 12 - 18 месяцев после появления на свет [141, 142, 143, 144, 145, 147].

1.2. Этиология и патогенез ПРПО

Плодные оболочки имеют высокоупорядоченную структуру, принимают участие в обменных процессах, регулирующих состав амниотической жидкости, обеспечивая поддержание гомеостаза плода. Значимая роль в патогенезе преждевременного разрыва отводится нарушению их механобиологических свойств: индукция клеточного апоптоза, ремоделирование коллагена и компонентов межклеточного матрикса, развитие оксидативного стресса в тканях с продукцией свободных радикалов. К развитию данного патологического состояния приводит действие нескольких этиологических факторов, перекрестно взаимодействующих между собой и повышающих степень клеточной агрессии в отношении тканей плодного пузыря.

Особенно важное значение придается отягощенному акушерско -гинекологического анамнезу. Указание пациенткой на ранее свершившиеся ПРПО, ПР или поздний выкидыш в анамнезе, а также повторные внутриматочные вмешательства, сопровождающиеся механической дилатацией цервикального канала (аборты, выскабливания), лечение цервикальной интраэпителиальной неоплазии высокой степени и рака шейки матки (глубокая эксцизия, конизация, ампутация шейки матки), травматичные роды с невосстановленными разрывами шейки матки - всё это является факторами риска досрочного разрыва плодного пузыря со стороны матери. Высокий паритет (наличие более 4 родов в анамнезе) также является возможной причиной ПР. В последние годы исследователи отмечают наследственную предрасположенность, к возникновению ассоциированную с полиморфизмом генов, ответственных за формирование соединительной ткани или выработку медиаторов воспаления [7, 8, 9].

Немаловажная роль в структуре этиологии ПРПО отводится соматическим факторам. Так, возраст матери менее 18 и более 35 лет

ассоциируется с увеличением частоты ПР [10]. Неблагоприятным фактором риска также является наличие у матери тяжелой соматической патологии: сахарного диабета, железодефицитной анемии, коллагенозов и системных васкулитов (системная красная волчанка, склеродермия, ревматоидный артрит), ожирения, присутствие хронических очагов инфекции (парадонтит). Литературными данными подтверждено неблагоприятное влияние на вынашивание беременности стрессовых ситуаций на работе или в семейной жизни, низкого социально - экономического уровня жизни, низкий уровень культуры охраны здоровья (курение, употребление алкоголя несоблюдение режима труда и отдыха) [132, 133, 140].

К факторам риска настоящей беременности, увеличивающих риски преждевременного разрыва плодного пузыря относят: использование вспомогательных репродуктивных технологий, многоплодная беременность или многоводие, угроза прерывания беременности на ранних сроках, предлежание плаценты, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, травмы и оперативные вмешательства. Также существует гипотеза, согласно которой ПР происходят вследствие истощения компенсаторно -приспособительных реакций плода и активации его гипоталамо - гипофизарно-надпочечниковой оси [134, 135, 136].

Весомый вклад в формирование ПРПО и ПР вносит инфекционный фактор, что отражено как в обновленных протоколах Европейской ассоциации перинатальной медицины, так и в клинических рекомендациях Российского общества акшеров-гинекологов [11]. Хочется отдельно выделить тот факт, что в генезе ранних спорадических потерь беременности и привычного невынашивания, равно как и на поздних сроках гестации, значение инфекционного фактора не столь существенна [12, 13, 14], тогда как в генезе ПРПО и ПР он занимает ведущее место [11,15]. Чем меньше срок ПР, тем выше их корреляционная связь с внутриматочным инфицированием. Так, частота хориоамнионита при родоразрешении в 21 - 24 недели беременности

составляет 94,4%; в 25 - 28 недель - 39,6%, 29 - 32 недели - 35,4%, 33 - 36 недели - 10,7%, а при доношенной беременности - не превышает 3,8% [11].

Достоверно установлены пути инфицирования во время беременности: восходящий, ассоциированный с нарушением микробиоценоза влагалища и гематогенный - обусловленный бактериемией и гематогенной передачей возбудителя. [16]. Трихомониаз - наиболее широко распространённая инфекция, передающаяся половым путем в мире, требующая обязательного лечения во время беременности. Инфицирование повышает риск неблагоприятных исходов беременности на 40 - 50%, включая ПРПО и ПР [107, 108, 166]. Накоплена существенная база данных, подтверждающих повышение риска ПРПО и ПР у пациенток, инфицированных Chlamydia trachomatis и Neisseria gonorrhoeae [160, 161, 164, 167, 168, 169]. Отношение рисков при инфицировании хламидиями для ПРПО составляет 1.81 при 95% доверительном интервале, также высока вероятность ПР, низкого веса при рождении и рождения маленького для гестационного возраста новорожденного [162,163]. Инфицирование гонококковой инфекцией повышает отношение шансов ПРПО до 1,41 при том же доверительном интервале, ПР - 1,9, перинатальной смертности - 2,16, низкого веса при рождении - 1,66 и офтальмии новорожденных - 4,21 [165].

В отношении роли Mycoplasma genitalium в развитии ПРПО и ПР данные не столь однозначны, большинство авторов сходятся во мнении, что, несмотря на то, что частота ПРПО и ПР у пациенток, инфицированных Mycoplasma genitalium не выше, чем в общей популяции, исходы беременности значимо хуже, что позволяет придти к выводу о том, что лечение обязательно [170, 171, 172].

По данным Тейлор-Робинсона Д. и Ламонта Р.Ф., риск ПРПО и ПР выше при наличии в вагинальном биотопе Ureaplasma parvum и Ureaplasma urealyticum, чем Mycoplasma hominis and Mycoplasma genitalium. Не подтверждена роль Mycoplasma genitalium в формировании послеродовых инфекционных осложнений у матери и плода [173].

Снижение антиинфекционной резистентности нижних отделов репродуктивного тракта, ассоциированное с беременностью, в последующем становится одной из причин внутриутробного инфицирования и преждевременных родов. У большинства определяются условно -патогенные микроорганизмы [17]. Уровень лактобактерий в микробном пейзаже вагинального отделяемого у пациенток со спонтанными ПР в несколько раз ниже, чем у женщин со своевременными родами, а коэффициент дисбиоза влагалища значимо выше. Взаимосвязь бактериального вагиноза с риском развития поздних выкидышей и ПР продемонстрирована в ряде исследований, причем риск тем выше, чем ранее произошла манифестация бактериального вагиноза [11, 18]. Кроме того, бактериальному вагинозу часто сопутствует инфицирование абсолютными патогенами [171].

Однако если в отношении необходимости эрадикации абсолютных патогенов и лечения проявляющейся клинически контаминации нижних отделов репродуктивного тракта условно - патогенными микроорганизмами споров не возникает, то в отношении необходимости лечения бессимптомного бактериального вагиноза выводы исследователей неоднозначны [152, 156]. В рамках систематического обзора, проведенного в 2011 году R.F. Lamontetal. были проанализированы многоцентровые исследования, выполненные в Финляндии, Великобритании, Австрии, Швеции, включившие в себя 2346 беременных пациенток с подтвержденным лабораторно диагнозом бактериального вагиноза. Женщинам была проведена эрадикационная терапия клиндамицином в течение второго триместра беременности. На основании полученных данных авторами был сделан вывод о снижении риска ПР на 40%, а числа поздних самопроизвольных выкидышей - на 80% [42].

В 2013 году P. Brocklehurstetal. Был представлен обзор, выполненный на основании анализа данных Кокрейновской библиотеки. В работу было включено 21 рандомизированное клиническое исследование, общее количество беременных с установленным диагнозом «бактериальный вагиноз» составило 7847. Лишь в двух исследованиях была показана эффективность проведенной

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Фомина Анна Сергеевна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Будиловская, О. В. Клинико-лабораторная диагностика вагинальных инфекций с учетом особенностей лактобациллярной микрофлоры и локального иммунного ответа: специальность 14.03.10 «Клиническая лабораторная диагностика» : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Будиловская Ольга Викторовна; ФГБУ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины имени А. М. Никифорова». - Санкт-Петербург, 2021. -113 с.

2. Енькова, Е. В. Ценность определения концентраций кальцидиола и сосудисто-эндотелиального фактора роста для прогнозирования неразвивающейся беременности / Е. В. Енькова, О. В. Хоперская // Научные результаты биомедицинских исследований. - 2018. - Том 4, № 4. - С. 69-78.

3. Значение генитальных микоплазм (U. parvum, U. urealyticum, M. hominis, M. genitalium) в развитии инфекционных осложнений беременности, родов, послеродового и раннего неонатального периода / А. В. Белова, О. Р. Асцатурова, Л. С. Александров [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2015. - № 15(2). - С. 85-91.

4. Локальное воспаление как компонент срочных самопроизвольных родов / В. И. Щербаков, Т. И. Рябиченко, Г. А. Скосырева, А. Н. Трунов. - Текст: электронный // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2018. - № 18(3). - С. 13-19. - URL: https://doi.org/10.17116/rosakush201818313-19.

5. Павлов, О. В. Роль плацентарных макрофагов в регуляции развития и функционирования плаценты / О. В. Павлов. - Текст: электронный // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - № 2. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n7rol-platsentarnyh-makrofagov-v-regulyatsii-razvitiya-i-funktsionirovaniya-platsenty (дата обращения: 01.03.2022).

6. Преждевременные роды: клинические рекомендации / З. С. Ходжаева, Р. Г. Шмаков, Л. В. Адамян [и др.]. - Москва, 2020. - 53 с.

7. Преждевременные роды: причины, патогенез, тактика / В. С. Белоусова, А. Н. Стрижаков, О. А. Свитич [и др.]. -

DOIhttps://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.2.82-87 // Акушерство и гинекология. -2020. - № 2. - С. 82-87.

8. Преждевременные роды: прошлые ограничения и новые возможности / К. А. Горина, З. С. Ходжаева, Д. М. Белоусов [и др.]. -DOIhttps://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.1.12-119 // Акушерство и гинекология. -2020. - № 1. - С. 12-17.

9. Прогнозирование и профилактика преждевременных родов -современное состояние проблемы / И. Б. Манухин, С. В. Фириченко, Л. У. Микаилова [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2016. - № 3. - С. 9-15.

10. Прогнозирование преждевременных родов путем комбинированного определения цитокинов и внеклеточной ДНК / А. М. Красный, Н. Е. Кан, В. Л. Тютюнник [и др.].- Текст: электронный// Акушерство и гинекология. - 2019. - № 1. - С. 86-91. - URL: https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.L86-91.

11. Пустотина, О. А. «Сладж» в околоплодных водах / О. А. Пустотина. -D0I10.21518/2079-701X-2018-7-60-67 // Медицинский совет. - 2018. - № 7. - C. 64-73.

12. Пустотина, О. А. Инфекционный фактор в генезе невынашивания беременности / О. А. Пустотина, В. В. Остроменский. - DOI 10.33978/2307-35862019-15-13-26-33 // Эффективная фармакотерапия. - 2019. - Том 15, № 13. - С. 2633.

13. Роль противовоспалительных цитокинов в патогенезе преждевременных родов и преэклампсии / В. И. Щербаков, И. М. Поздняков, А. В. Ширинская, М. В. Волков. - Текст: электронный // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2020. - № 20(2). - С. 15-21. - URL: https ://doi.org/10.17116/rosakush20202002115

14. Рыбальченко, О. В. Образование биопленок симбионтными представителями микробиоты кишечника как форма существования бактерий 101 / О. В. Рыбальченко, В. М. Бондаренко // Вестник СПбГУ. - 2013. - Серия 11, Выпуск 1. - С. 179-186.

15. Состояние локального иммунного статуса при различных вариантах преждевременных родов / Н. Ю. Каткова, О. И. Бодрикова, А. В. Сергеева [и др.] // Вестник РГМУ. - 2017. - № 3. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sostoyanie-lokalnogo-immunnogo-statusa-pri-razlichnyh-variantah-prezhdevremennyh-rodov (дата обращения: 08.02.2022).

16. Состояние локального иммунного статуса, содержание неоптерина и кортизола при различных вариантах преждевременных родов / Н. Ю. Каткова, О. И. Бодрикова, А. В. Сергеева [и др.]. - DOI10.17816/JOWD66360-70 // Журнал акушерства и женских болезней. - 2017. - Том 66, № 3. - C. 60-70.

17. Стрижаков, А. Н. Клиническое значение Toll-подобных рецепторов в патогенезе преждевременных родов / А. Н. Стрижаков, В. С. Белоусова, О. А. Свитич. - DOI 10.20953/1726-1678-2016-1-35-40 // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2016. - Том 15, № 1. - С. 35-40.

18. Тейлор-Робинсон, Д. Микоплазменная инфекция при беременности / Д. Тейлор-Робинсон, Р. Ф. Ламонт. - Текст: электронный // Акушерство и гинекология: Новости. Мнения. Обучения. - 2013. - № 1. - URL: https://cyberleninka.rU/article/n/mikoplazmennaya-infektsiya-pri-beremennosti (дата обращения: 09.03.2022).

19. Хоперская, О. В. Клинико-лабораторные и патоморфологические особенности неразвивающейся беременности: специальность 14.01.01 «Акушерство и гинекология»: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Хоперская Ольга Викторовна; ФГАОУ ВО «Белгородский государственный национальный исследовательский университет». - Воронеж, 2018. - 138 с.

20. A case control study of risk factors and neonatal outcomes of preterm birth / M. Jiang, M. M. Mishu, D. Lu, X. Yin. - DOI 10.1016/j.tjog.2018.10.008 // Taiwanese journal of obstetrics & gynecology. - 2018. - Volume 57, № 6. - P. 814-818.

21. A systematic analysis of biosynthetic gene clusters in the human microbiome reveals a common family of antibiotics / M. S. Donia, P. Cimermancic, C. J. Schulze [et al.] // Cell. - 2014. - Volume 158, № 6. - P. 1402-1414.

22. A Vaccine Against Group B Streptococcus: Recent Advances / C. Carreras-Abad, L. Ramkhelawon, P. T. Heath, K. Le Doare. - DOI 10.2147/IDR.S203454 // Infection and Drug Resistance. - 2020. - Volume 13. - P. 1263-1272.

23. Acute chorioamnionitis and funisitis: definition, pathologic features, and clinical significance / C. J. Kim, R. Romero, P. Chaemsaithong, [et al.]. - DOI 10.1016/j.ajog.2015.08.040 //American Journal of Obstetrics & Gynecology. - 2015. -Volume 213, Suppl. 4. - P. 29-52.

24. Adverse Birth Outcomes and Maternal Neisseria gonorrhoeae Infection: A Population-Based Cohort Study in Washington State / C. L. Heumann, L. A. Quilter, M. C. Eastment [et al]. - DOI 10.1097/OLQ.0000000000000592 //Sexually transmitted diseases. - 2017. - Volume 44, № 5. - P. 266-271.

25. Adverse pregnancy and neonatal outcomes associated with Neisseria gonorrhoeae, Mycoplasma genitalium, M. hominis, Ureaplasmaurealyticum and U. parvum: a systematic review and meta-analysis protocol / L. M. Vallely, D. Egli-Gany, W. Pomat [et al.]. - DOI 10.1136/bmjopen-2018-024175 // BMJ Open. - 2018. -Volume 28, № 8(11). - e024175.

26. Adverse pregnancy and neonatal outcomes associated with Neisseria gonorrhoeae: systematic review and meta-analysis / L. M. Vallely, D. Egli-Gany, H. Wand [et al.]. - DOI 10.1136/sextrans-2020-054653 //Sexually Transmitted Infections.

- 2021. - Volume 97, № 2. - P. 104-111.

27. Aging of intrauterine tissues in spontaneous preterm birth and preterm premature rupture of the membranes: A systematic review of the literature / J. Polettini, E. H. Dutta, F. Behnia [et al]. - DOI 10.1016/j.placenta.2015.05.003 // Placenta. - 2015.

- Volume 36, №9. - P. 969-973.

28. Altered Levels of Decidual Immune Cell Subsets in Fetal Growth Restriction, Stillbirth, and Placental Pathology. / R. E. Bezemer, M. N. Schoots, A. Timmer. - DOI 10.3389/fimmu.2020.01898 //Frontiers in Immunology. - 2020. -Volume 11. - P. 1898.

29. Amabebe, E. The Vaginal Microenvironment: The Physiologic Role of Lactobacilli / E. Amabebe, D. O. C. Anumba. - DOI 10.3389/fmed.2018.00181 // Frontiers in Medicine. - 2018. - Volume 5. - P. 181.

30. Amnioinfusion Compared With No Intervention in Women With Second-Trimester Rupture of Membranes: A Randomized Controlled Trial Membranes / L. M. Kempen, A. S. Teeffelen, A. A. Ruigh [et al.]. - DOI 10.1097/AOG.0000000000003003 // Obstetrics Gynecology. - 2019. - Volume 133, № 1. - P. 129-136.

31. Amniotic fluid "sludge" is an independent risk factor for preterm delivery / J. P. Kusanovic, J. Espinoza, R. Romero [et al.]. - DOI 10.3109/14767058.2014.989202 // Journal of Maternal - Fetal and Neonatal Medicine. - 2016. - Volume 29, № 1. - P. 120-125.

32. Amniotic fluid "sludge"; prevalence and clinical significance of it in asymptomatic patients at high risk for spontaneous preterm delivery / I. Adanir, O. Ozyuncu, A. F. GokmenKarasu [et al.]. - DOI 10.21518/2079-701X-2018-7-64-73 // Journal of Maternal - Fetal and Neonatal Medicine. - 2018. - Volume 31, № 2. - P. 135-140.

33. Amniotic fluid sludge as a marker of intra-amniotic infection and histological chorioamnionitis in cervical insufficiency: a report of four cases and literature review / C. Paules, E. Morento, A. Gonzales [et al.]. -DOI10.3109/14767058.2015.1101445 // Journal of Maternal - Fetal and Neonatal Medicine. - 2016. - Volume 29, № 16. - P. 2681-2684.

34. Ancestry informative markers and selected single nucleotide polymorphisms in immunoregulatory genes on preterm labor and preterm premature rupture of membranes: a case control study / B. R. Ramos, N. D. Mendes, A. A. Tanikawa [et al.]. - DOI 10.1186/s12884-016-0823-1 // BMC Pregnancy Childbirth. -2016. - Volume 16. - P. 30.

35. Antibiotics for treating bacterial vaginosis in pregnancy / P. Brocklehurst, A. Gordon, E. Heatley [et al]. - DOI 10.1002/14651858.CD000262.pub4 // Editorial Group: Cochrane Pregnancy and Childbirth Group Published Online. - 2013.

36. Anti-inflammatory M2, but not pro-inflammatory M1 macrophages promote angiogenesis in vivo / N. Jetten, S. Verbruggen, M. J. Gijbels [et al]. - DOI 10.1007/s10456-013-9381-6 //Angiogenesis. - 2014. - Volume 17, № 1. - P. 109-18.

37. Association of Short Antenatal Corticosteroid Administration-to-Birth Intervals with Survival and Morbidity Among Very Preterm Infants: Results From the EPICE Cohort / M. Norman, A. Piedvache, K. Borch [et al.]. - DOI 10.1001/jamapediatrics.2017.0602 // JAMA Pediatrics. - 2017. - Volume 171, № 7. -P. 678-686.

38. Bennett, P. R. Vaginal Microbiome in Preterm Rupture of Membranes / P. R. Bennett, R. G. Brown, D. A. MacIntyre. - DOI 10.1016/j.ogc.2020.08.001 // Obstetrics and Gynecology Clinics of North America. - 2020. - Volume 47, № 4. - P. 503-521.

39. Berezhna, V. A. CD68+ M1 macrophages is associated with placental insufficiency under fetal growth restriction / V. A. Berezhna, T. V. Mamontova, A. M. Gromova // WiadomosciLekarskie. - 2021. -Volume 74, № 2. - P. 213-219.

40. Boettcher, L. B. Neonatal and Childhood Outcomes Following Preterm Premature Rupture of Membranes / L. B. Boettcher, E. A. S. Clark. - DOI 10.1016/j.ogc.2020.09.001 //Obstetrics and Gynecology Clinics of North America. -2020. - Volume 47, № 4. - P. 671-680.

41. Bruce-Brand, C. HIV, Placental Pathology, and Birth Outcomes-a Brief Overview / C. Bruce-Brand, C. A. Wright, P. T. Schubert. - DOI 10.1093/infdis/jiab240 // The Journal of Infectious Diseases. - 2021. - Volume 8, № 224 (12, Suppl. 2). - P. 683-690.

42. Capoccia, R. Ureaplasmaurealyticum, Mycoplasma hominis and adverse pregnancy outcomes / R. Capoccia, G. Greub, D. Baud // Current Opinion in Infectious Diseases. - 2013. - Volume 26, № 3. - P. 231-240.

43. Cellular immune response induced by surface immunogenic protein with AbISCO-100 adjuvant vaccination decreases group BStreptococcus vaginal colonization / J. A. Soto,D. A. Diaz-Dinamarca,D. A. Soto [et al.]. - DOI 10.1016/j.molimm.2019.04.025 //Molecular Immunology. - 2019. - Volume 111. - P. 198-204.

44. Cenkowski, M. Vaginal trichomoniasis / M. Cenkowski, B. Wudel, V. Poliquin. - DOI 10.1503/cmaj.211088 // Canadian Medical Association Journal. - 2022. - Volume 194, № 6. - P. 217.

45. Cervicovaginal Microbiota and Reproductive Health: The Virtue of Simplicity / M. N. Anahtar, D. B. Gootenberg, C. M. Mitchell, D. S. Kwon. - DOI 10.1016/j.chom.2018.01.013 // Cell Host &Microbe. - 2018. - Volume 23, № 2. - P. 159-168.

46. Chlamydia trachomatis and Mycoplasma genitalium prevalence and associated factors among women presenting to a pregnancy termination and contraception clinic, 2009-2019 / H. S. Shilling, S. M. Garland, A. M. Costa [et al.]. -DOI 10.1136/sextrans-2020-054695 // Sexually Transmitted Infections. - 2022. -Volume 98, № 2. - P. 115-120.

47. Clinical characteristics and outcome of pregnant patients with myasthenia gravis / Y. P. Chen, J. Zhang, B. Chen [et al]. - DOI 10.3760/cma.j.cn112138-20200415-00375 // ZhonghuaNeiKeZaZhi [Chinese journal of internal medicine]. -2021. - Volume 60, № 2. - P. 117-121.

48. Clinical chorioamnionitis at term I: microbiology of the amniotic cavity using cultivation and molecular techniques / R. Romero, J. Miranda, J. P. Kusanovic[et al.]. - DOI 10.1515/jpm-2014-0249 //Journal of Perinatal Medicine. - 2015. - Volume 43, № 1. - P. 19-36.

49. Clinical follow-up of pregnancy in myasthenia gravis patients / R. D. Ducci, P. J. Lorenzoni, C. S. Kay [et al]. - DOI 10.1016/j.nmd.2017.01.021 // Neuromuscular Disorders. - 2017. - Volume 27, № 4. - P. 352-357.

50. Comparison between maternal and neonatal outcome of PPROM in the cases of amniotic fluid index (AFI) of more and less than 5 cm / A. S. Mousavi, N. Hashemi, M. Kashanian[et al.]. - DOI 10.1080/01443615.2017.1394280 // Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2018. - Volume 38, №5. - P. 611-615.

51. Comparison of Serum and Cervical Cytokine Levels throughout Pregnancy between Preterm and Term Births / K. B. Ashford, N. R. Chavan, A. T. Wiggins [et al.]. - DOI 10.1055/s-008-39509 // AJP Reports. - 2018. - № 8. - P. 113-120.

52. Complex species and strain ecology of the vaginal microbiome from pregnancy to postpartum and association with preterm birth / R. M. Pace, D. M. Chu, A. L. Prince [et al.]. - DOI 10.1016/j.medj.2021.06.001 // Medicine (N Y). - 2021. -Volume 2, № 9. - P. 1027-1049.

53. Comunián-Carrasco, G. Antibiotics for treating gonorrhoea in pregnancy / G. Comunián-Carrasco, G. E. Peña-Martí, A. J. Martí-Carvajal. - DOI 10.1002/14651858.CD011167.pub2 // Cochrane Database Systematic Reviews. - 2018. - Volume 2, № 2. - CD011167.

54. Cook, N. Maternal posttraumatic stress disorder during the perinatal period and child outcomes: A systematic review / N. Cook, S. Ayers, A. Horsch. - DOI 10.1016/j.jad.2017.07.045 //Journal of Affective Disorders. - 2018. - Volume 225. - P. 18-31.

55. Cytokine Changes in Maternal Peripheral Blood Correlate With Time-to-Delivery in Pregnancies Complicated by Premature Prelabor Rupture of the Membranes / S. Ronzoni, V. Steckle, R. D'Souza [et al.]. - DOI 10.1177/1933719118815590 // Reproductive Sciences. - 2019. - Volume 26, №9. - P. 1266-1276.

56. Cytokine profiles of umbilical cord blood mononuclear cells upon in vitro stimulation with lipopolysaccharides of different vaginal gram-negative bacteria / E. Reuschel, M. Toelge, K. Entleutner[et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0222465 // PLoS One. - 2019. - Volume 14, № 9. - e0222465.

57. Cytotrophoblasts suppress macrophage-mediated inflammation through a contact-dependent mechanism / A. J. Eastman, E. N. Vrana, M. T. Grimaldo [et al]. -DOI 10.1111/aji.13352 //American journal of reproductive immunology. - 2021. -Volume 85, № 3. - e13352.

58. Differential Expression of Local Immune Response Genes in the Vagina: Implication for the Diagnosis of Vaginal Infections. / O. V. Budilovskaya, E. V. Shipitsina, E. V. Spasibova [et al]. - DOI 10.1007/s10517-020-04771-3 //Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2020. - Volume 168, № 5. - P. 646-650.

59. Discriminant analysis in establishing the relationship of pathogenetic mechanisms of gestational complications in urogenital infection in pregnant women / A. V. Karaulov, S. S. Afanasiev, A. M. Zatevalov [et al]. - DOI 10.18821/0869-20842020-65-7-443-453 //Klinicheskaialaboratornaiadiagnostika. - 2020. - Volume 65, № 7. - P. 443-453.

60. Effect of Chlamydia trachomatis on adverse pregnancy outcomes: a metaanalysis / W. He, Y. Jin, H. Zhu [et al]. - DOI 10.1007/s00404-020-05664-6 //Archives of gynecology and obstetrics. - 2020. - Volume 302, № 3. - P. 553-567.

61. Effect of hydroxychloroquine on preeclampsia in lupus pregnancies: a propensity score-matched analysis and meta-analysis / Y. Liu, Y. Zhang, Y. Wei, H. Yang. - DOI 10.1007/s00404-020-05762-5 // Archives of gynecology and obstetrics. -2021. - Volume 303, № 2. - P. 435-441.

62. Effect of maternal age on the risk of preterm birth: A large cohort study preterm / F. Fuchs, B. Monet, T. Ducruet [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0191002 // PLoS One. - 2018. - Volume 13, № 1. - e0191002. - URL: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0191002.

63. Effect of obesity on neonatal outcomes in pregnancies with preterm premature rupture of membranes / A. M. Faucett, T. D. Metz, P. E. De Witt, R. S. Gibbs. - DOI 10.1016/j.ajog.2015.09.093 //American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2016. - Volume 214, № 2. - P. 287. - e1-287.e5.

64. Effect of oral Lactobacillusrhamnosus GR-1 and Lactobacillusreuteri RC-14 on vaginal Group B Streptococcus colonization and vaginal microbiome in late pregnancy / Y. Liu, Y. Huang, W. Cai [et al]. - DOI 10.12122/j.issn.1673-4254.2020.12.09 // Nan Fang Yi Ke Da XueXueBao. - 2020. - Volume 40, № 12. - P. 1753-1759.

65. Effect of Oral Probiotic Lactobacillus rhamnosus GR-1 and Lactobacillusreuteri RC-14 on the Vaginal Microbiota, Cytokines and Chemokines in Pregnant Women / S. Yang, G. Reid, J. R. G. Challis [et al.]. - DOI 10.3390/nu12020368 // Nutrients. - 2020. -Volume 12, № 2. - P. 368.

66. Effect of Sjogren's syndrome on maternal and neonatal outcomes of pregnancy / B. Elliott, A. R. Spence, N. Czuzoj-Shulman, H. A. Abenhaim. - DOI 10.1515/jpm-2019-0034 //Journal of Perinatal Medicine. - 2019. - Volume 27, № 47(6). - P. 637-642.

67. Effectiveness of oral intake of Lactobacillus rhamnosus GR-1 and Lactobacillus reuteri RC-14 on Group B Streptococcus colonization during pregnancy: a midwifery-led double-blind randomized controlled pilot trial / M. Sharpe,

V. Shah, T. Freire-Lizama[et al.]. - DOI 10.1080/14767058.2019.1650907 //The Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. - 2021. - Volume 34, №11. - P. 1814-1821.

68. Effects of oral probiotic supplements on vaginal microbiota during pregnancy: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial with microbiome analysis / S. Husain, J. Allotey, Z. Drymoussi [et al]. - DOI 10.1111/1471-0528.15675 // BJOG. An international journal of obstetrics and gynaecology. - 2020. - Volume 127, № 2. - P. 275-284.

69. Epidemiological profile of patients with preterm premature rupture of membranes at a tertiary hospital in Sao Paulo, Brazil / M. A. K. Galletta, R. E. Bittar, I. Agra [et al]. - DOI 10.6061/clinics/2019/e1231 // Clinics (Sao Paulo). - 2019. -Volume 74. - e1231.

70. Factors and neonatal outcomes associated with histologic chorioamnionitis after premature rupture of membranes in the preterms / A. L. Xie, X.D. Di, X. M. Chen [et al.]// Zhonghua Fu Chan KeZaZhi. - 2012. - Volume 47, № 2. - P. 105-109.

71. Fat trajectory after birth in very preterm infants mimics healthy term infants / N. A. Al-Theyab, T. J. Donovan, Y. A. Eiby. - DOI 10.1111/ijpo.12472 //Pediatric obesity. - 2019. - Volume 14, Issue 3. - e12472.

72. Ganu, R. S. The role of microbial communities in parturition: is there evidence of association with preterm birth and perinatal morbidity and mortality? / R. S. Ganu, J. Ma, K. M. Aagaard // American Journal of Perinatology. - 2013. - Volume 30, № 8. - P.613-624.

73. Gibson, K. S. Periviable Premature Rupture of Membranes / K. S. Gibson, K. Brackney. - DOI 10.1016/j.ogc.2020.08.007 //Obstetrics and Gynecology Clinics of North America. - 2020. - Volume 47, № 4. - P. 633-651.

74. High positive antibody titers and adverse pregnancy outcome in women with antiphospholipid syndrome / M. J. Simchen, M. Dulitzki, G. Rofe[et al.] - DOI 10.1111/j.1600-0412.2011.01236 // ActaObstetriciaetGynecologicaScandinavica. -2011. - Volume 90, №12. - P. 1428-1433.

75. Histologic chorioamnionitis does not modulate the oxidative stress and antioxidant status in pregnancies complicated by spontaneous preterm delivery / L. F.

Martin, N. P. Moço, M. D. de Lima [et al.]. - DOI 10.1186/s12884-017-1549-4 // BMC Pregnancy Childbirth. - 2017. - Volume 17, № 1. - P. 376.

76. Hydroxychloroquine prophylaxis for preeclampsia, hypertension and prematurity in pregnant patients with systemic lupus erythematosus: A meta-analysis / J. Duan, D. Ma, X. Wen [et al]. - DOI 10.1177/09612033211007199 // Lupus. - 2021. - Volume 30, № 7. - P. 1163-1174.

77. Hypoxia regulates placental angiogenesis via alternatively activated macrophages // H. Zhao, F. S. Kalish, R. J. Wong, D. K. Stevenson. - DOI 10.1111/aji.12989 //American journal of reproductive immunology. - 2018. - Volume 80, № 3. - e12989.

78. Immediate Delivery Compared with Expectant Management in Late Preterm Prelabor Rupture of Membranes: An Individual Participant Data Meta-analysis / J. Quist-Nelson, A. A. de Ruigh, A. L. Seidler [et al.]. - DOI 10.1097/A0G.0000000000002447 //Obstetrics and gynecology. - 2018. - Volume 131, № 2. - P. 269-279.

79. Impact of chorioamnionitis on maternal and fetal levels of proinflammatory S100A12 / I. Bersani, S. De Carolis, D. Foell [et al]. - DOI 10.1007/s00431-020-03695-4 //European Journal of Pediatrics. - 2021. - Volume 80, № 1. - P. 39-45.

80. Increased Brain Age Gap Estimate (BrainAGE) in Young Adults After Premature Birth / D. M. Hedderich, A. Menegaux, B. Schmitz-Koep [et al]. - DOI 10.3389/fnagi.2021.653365 //Frontiers in Aging Neuroscience. - 2021. - Volume 13. -P. 653365.

81. Inflammasome activation during spontaneous preterm labor with intra-amniotic infection or sterile intra-amniotic inflammation / N. Gomez-Lopez, R. Romero, B. Panaitescu [et al.].- Text: electronic // American Journal of Reproductive Immunology. - 2018. - Volume 80, № 5. - e13049. - URL: https://doi.org/10.1111/aji.13049.

82. Inflammasome components and ADAMTS4 in premature rupture of membranes / J. Zhu, C. Ma, X. Luan [et al.]. - DOI 10.3892/mmr.2020.11740//Molecular Medicine Reports. - 2021. - Volume 23, № 2. -P. 101.

83. Influence of Sexually Transmitted Infections in Pregnant Adolescents on Preterm Birth and Chorioamnionitis / E. Fuchs, M. Dwiggins, E. Lokken [et al]. - DOI 10.1155/2020/1908392 //Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology. - 2020. -Volume 25. - P. 1908392.

84. Intra-Amniotic Infection with Ureaplasmaparvum Causes Preterm Birth and Neonatal Mortality That Are Prevented by Treatment with Clarithromycin / K. Motomura, R. Romero, Y. Xu [et al.]. - DOI 10.1128/mBio.00797-20 // mBio. - 2020. - Volume 11, №3. - e00797-20.

85. Investigation on silent bacterial infections in specimens from pregnant women affected by spontaneous miscarriage / C. Contini, J. C. Rotondo, F. Magagnoli [et al.]. - DOI 10.1002/jcp.26952//Journal of cellular physiology. - 2019. - Volume 234, № 1. - P. 100-107.

86. Kallapur, S. G. Ureaplasma and BPD / S. G. Kallapur, B. W. Kramer, A. H. Jobe. - DOI 10.1053/j.semperi.2013.01.005 //Seminars in Perinatology. - 2013. -Volume 37, № 2. - P. 94-101.

87. Keelan, J. A. Intrauterine inflammatory activation, functional progesterone withdrawal, and the timing of term and preterm birth / J. A. Keelan. - DOI 10.12688/f1000research. 11385.1 //Journal of Reproductive Immunology. - 2018. - № 125. - P. 89-99.

88. Lactobacillus-Depleted Vaginal Microbiota in Pregnant Women Living With HIV-1 Infection Are Associated With Increased Local Inflammation and Preterm Birth / C. S. Short, R. G. Brown, R. Quinlan [et al.]. - DOI 10.3389/fcimb.2020.596917 // Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. - 2021. - №10. - P. 596917.

89. Lactococcuslactis: A New Strategy for Vaccination / M. Azizpour, S. D. Hosseini, P. Jafari, N. Akbary // Avicenna Journal of Medical Biotechnology. - 2017. -Volume 9, № 4. - P. 163-168.

90. Laniewski, P. The microbiome and gynaecological cancer development, prevention and therapy / P. Laniewski, Z. E. Ilhan, M. M. Herbst-Kralovetz. - DOI 10.1038/s41585-020-0286-z //Nature Reviews Urology. - 2020. - Volume 17, № 4. - P. 232-250.

91. Lorthe, E. Épidémiologie, facteurs de risqueetpronostic de l'enfant. RPC: rupture prématurée des membranes avantterme CNGOF [Epidemiology, risk factors and child prognosis: CNGOF Preterm Premature Rupture of Membranes Guidelines] / E. Lorthe. - DOI 10.1016/j.gofs.2018.10.019 // GynécologieObstétriqueFertilité&Sénologie. - 2018. - Volume 46, № 12. - P. 10041021.

92. Maternal azithromycin therapy for Ureaplasmaparvumintraamniotic infection improves fetal hemodynamics in a nonhuman primate model / M. A. Kelleher, J. Y. Lee, V. H. J. Roberts [et al]. - DOI 10.1016/j.ajog.2020.04.015 //American Journal of Obstetrics & Gynecology. - 2020. - Volume 223, № 4. - 578.e1-578.e11.

93. Maternal HPV Infection: Effects on Pregnancy Outcome / C. E. Condrat, L. Filip, M. Gherghe [et al]. - DOI 10.3390/v13122455 // Viruses. - 2021. - Volume 13, № 12. - P. 2455.

94. Maternal mental health and reproductive outcomes: a scoping review of the current literature / C. Montagnoli, G. Zanconato, G. Cinelli [et al.]. - DOI 10.1007/s00404-020-05685-1 // Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2020. -Volume 302, №4. - P. 801-819.

95. Maternal microbiome - A pathway to preterm birth / A. E. Vinturache, C. Gyamfi-Bannerman, J. Hwang [et al.]. - DOI 10.1080/14767058.2017.1293023 // Seminars in Fetal & Neonatal Medicine. - 2016. - Volume 21, № 2. - P. 94-99.

96. Mechanism of Human Fetal Membrane Biomechanical Weakening, Rupture and Potential Targets for Therapeutic Intervention / D. Kumar, R. M. Moore, B. M. Mercer [et al]. - DOI 10.1016/j.ogc.2020.08.010 //Obstetrics and Gynecology Clinics of North America. - 2020. - Volume 47, № 4. - P. 523-544.

97. Medically assisted reproduction and birth outcomes: a within-family analysis using Finnish population registers / A. Goisis, H. Remes, P. Martikainen[et al.]. - DOI 10.1097/01.ogx.0000578688.57401.84// Lancet. - 2019. -Volume 393, № 10177. - P. 1225-1232.

98. Menon, R. Preterm prelabor rupture of the membranes: A disease of the fetal membranes / R. Menon, L. S. Richardson. - DOI 10.1053/j.semperi.2017.07.012 // Seminars in Perinatology. - 2017. - Volume 41, №7. - P. 409-419.

99. Metabolic-endocrine disruption due to preterm birth impacts growth, body composition, and neonatal outcome / L. S. Mollers, E. I. Yousuf, C. Hamatschek[et al.]. - DOI 10.1038/s41390-021-01566-8 // Pediatric Research. - 2022. - Volume 91, №6. -P. 1350-1360.

100. Mid-trimester preterm premature rupture of membranes (PPROM): etiology, diagnosis, classification, international recommendations of treatment options and outcome / M. Tchirikov, N. Schlabritz-Loutsevitch, J. Maher [et al.]. - DOI 10.1515/jpm-2017-0027 //Journal of perinatal medicine. - 2018. - Volume 46, № 5. -P.465-488.

101. Morbidity in preterm infants with fetal inflammatory response syndrome / E. Ozalkaya, G. Karatekin, S. Topcuoglu [et al.]. - DOI 10.1111/ped.12895// Pediatrics International. - 2016. -Volume 58, № 9. - P. 850-864.

102. Mucosal Vaccination with Lactococcuslactis-Secreting Surface Immunological Protein Induces Humoral and Cellular Immune Protection against Group B Streptococcus in a Murine Model / D. A. Diaz-Dinamarca, C. Hernandez, D. F. Escobar. - DOI 10.3390/vaccines8020146 // Vaccines (Basel). - 2020. - Volume 8, № 2. - P. 146.

103. Mutations in fetal genes involved in innate immunity and host defense against microbes increase risk of preterm premature rupture of membranes (PPROM) / B. P. Modi, M. E. Teves, L. N. Pearson [et al.]. - DOI 10.1002/mgg3.330 // Molecular Genetics & Genomic Medicine. - 2017. - Volume 5, № 6. - P. 720-729.

104. Myasthenia gravis and pregnancy: retrospective evaluation of 27 pregnancies in a tertiary center and comparison with previous studies / A. Tanacan, E. Fadiloglu, G. Ozten [et al.]. - DOI 10.1007/s11845-019-02029-0 //Irish journal of medical science. - 2019. - Volume 188, № 4. - P. 1261-1267.

105. Neonatal Mycoplasma and Ureaplasma Infections. / A. Chu, A. de St. Maurice, M. S. Sim, S. G. Kallapur. - DOI 10.3928/19382359-20200625-01 //Pediatric Annals. - 2020. - Volume 49, № 7. - e305-e312.

106. Neutrophil extracellular traps in the amniotic cavity of women with intra-amniotic infection: a new mechanism of host defense / N. Gomez-Lopez, R. Romero, Y.

Xu [et al.]. - DOI 10.1111/aji.12617// Reproductive Sciences. - 2017. - Volume 24, № 8. - P. 1139-1153.

107. New biomarkers for the prediction of spontaneous preterm labour in symptomatic pregnant women: a comparison with fetal fibronectin / S. Liong, M. K. W. Di Quinzio, G. Fleming [et al.]. - DOI 10.5005/jpjournals10006-1531 // BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2015. - Volume 122, № 3. - P. 370-379.

108. Occurrence of a RAGE-Mediated Inflammatory Response in Human Fetal Membranes / H. Choltus, M. Lavergne, C. Belville [et al]. - DOI 10.3389/fphys.2020.00581 // Frontiers in Physiology. - 2020. - Volume 11. - P. 581.

109. Ocviyanti, D. Risk Factors for Neonatal Sepsis in Pregnant Women with Premature Rupture of the Membrane / D. Ocviyanti,W. T. Wahono. - DOI 10.1155/2018/4823404 // Journal of Pregnancy. - 2018. - 4823404.

110. Olson-Chen, C. Chlamydia trachomatis and Adverse Pregnancy Outcomes: Meta-analysis of Patients With and Without Infection / C. Olson-Chen, K. Balaram, D. N. Hackney. - DOI 10.1007/s10995-018-2451-z // Maternal and Child Health Journal. -2018. - Volume 22, №6. - P. 812-821.

111. Oral Lactobacillus rhamnosus GR-1 and Lactobacillus reuteri RC-14 to reduce Group B Streptococcus colonization in pregnant women: A randomized controlled trial / M. Ho, Y. Y. Chang, W. C. Chang [et al]. - DOI 10.1016/j.tjog.2016.06.003 //Taiwanese Journal of Obstetrics & Gynecology. - 2016. -Volume 55, № 4. - P. 515-518.

112. Oxidative stress damage-associated molecular signaling pathways differentiate spontaneous preterm birth and preterm premature rupture of the membranes / E. H. Dutta, F. Behnia, I. Boldogh [et al]. - DOI 10.1093/molehr/gav074 // Molecular Human Reproduction. - 2016. - Volume 22, № 2. - P. 143-157.

113. Parasar, P. Contribution of macrophages to fetomaternal immunological tolerance / P. Parasar, N. Guru, N. R. Nayak. - DOI 10.1016/j.humimm.2021.02.013 // Human Immunology. - 2021. - Volume 82, № 5. - P. 325-331.

114. Patel, R. M. Short- and Long-Term Outcomes for Extremely Preterm Infants / R. M. Patel. - DOI 10.1055/s-0035-1571202 // American Journal of Perinatology. - 2016. - Volume 33, № 3. - P. 318-328.

115. Perinatal outcomes of pregnancies complicated by preterm premature rupture of the membranes before 34 weeks of gestation in a tertiary center in China: A retrospective review / H. Yu, X. Wang, H. Gao [et al.]. - DOI 10.5582/bst.2014.01058 // Biosci Trends. - 2015. - Volume 9, № 1. - P. 35-41.

116. Phenotypic overlap in neonatal respiratory morbidity following preterm premature rupture of membranes versus spontaneous preterm labor / A. Kachikis, C. L. Walker, R. M. McAdams [et al]. - DOI 10.1080/14767058.2019.1651280 //The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. - 2021. - Volume 34, № 12. - P. 1941-1948.

117. Predictive Accuracy of Serial Transvaginal Cervical Lengths and Quantitative Vaginal Fetal Fibronectin Levels for Spontaneous Preterm Birth Among Nulliparous Women / M.S. Espin, M. A. Elovitz, J. D. Iams [et al.]. - DOI 10.1097/OGX.0000000000000455 // JAMA: The Journal of the American Medical Association. - 2017. - Volume 317, № 10. - P. 1047-1056.

118. Pregnancy and fertility-related adverse outcomes associated with Chlamydia trachomatis infection: a global systematic review and meta-analysis / W. Tang, J. Mao, K. T. Li [et al.]. - DOI 10.1136/sextrans-2019-053999 //Sexually Transmitted Infections. - 2020. - Volume 96, № 5. - P. 322-329.

119. Pregnancy in an Urban Cohort of Adolescents Living with Human Immunodeficiency Virus: Characteristics and Outcomes in Comparison to Adults / E. Murphy, J. Keller, C. Argani[et al.]. - DOI 10.1089/apc.2020.0262 // AIDS Patient Care STDS. - 2021. - Volume 35, №4. - P. 103-109.

120. Pregnancy outcomes among women with asthma / H. Baghlaf, A. R. Spence, N. Czuzoj-Shulman, H. A. Abenhaim. - DOI 10.1080/14767058.2017.1404982 // Journal of Maternal - Fetal and Neonatal Medicine. - 2019. - Volume 32, № 8. - P. 1325-1331.

121. Pregnancy Outcomes in Women With Rare Autoimmune Diseases / J. S. Chen, C. L. Roberts, J. M. Simpson, L. M. March. - DOI 10.1002/art.39311 //Rheumatoid arthritis. - 2015. - Volume 67, № 12. - P. 3314-3323.

122. Prelabor Rupture of Membranes: ACOG Practice Bulletin, Number 217. -DOI 10.1097/AOG.0000000000003700 // Obstetrics & Gynecology. - 2020. - Volume 135, №3. - e80-e97.

123. Premature rupture of membranes - A cause of foetal complications among lupus: A cohort study, systematic review and meta-analysis / F. C. dos Santos, M. L. Ignacchiti, B. Rodrigues [et al]. - DOI 10.1177/09612033211045056 // Lupus. - 2021. - Volume 30, № 13. - P. 2042-2053.

124. Presence of Chlamydia trachomatis DNA in the amniotic fluid in women with preterm prelabor rupture of membranes / M. Kacerovsky, R. Romero, L. Pliskova, [et al]. - DOI 10.1080/14767058.2019.1640676 //The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. - 2021. - Volume 34, № 10. - P. 1586-1597.

125. Preterm Birth Affects the Risk of Developing Immune-Mediated Diseases / S. Goedicke-Fritz, C. Härtel, G. Krasteva-Christ. - DOI 10.3389/fimmu.2017.01266 //Frontiers in Immunology. - 2017. - Volume 8. - P. 1266.

126. Preterm birth and body composition at term equivalent age: a systematic review and meta-analysis / M. J. Johnson, S. A. Wootton, A. A. Leaf, A. A. Jackson. -DOI 10.1542/peds.2011-3379 // Pediatrics. - 2012. - Volume 130, № 3. - e640-649.

127. Preterm birth in twin pregnancies: Clinical outcomes and predictive parameters / Z.N. Dolgun, C. Inan, A. S. Altintas [et al.]. -DOI 10.12669/pjms.324.10409 // Pakistan Journal of Medical Sciences. - 2016. -Volume 32, № 4. - P. 922-926.

128. Preterm birth phenotypes in women with autoimmune rheumatic diseases: a population-based cohort study / K. D. Kolstad, J. A. Mayo, L. Chung [et al]. - DOI 10.1111/1471-0528.15970 // BJOG. An international journal of obstetrics and gynaecology. - 2020. - Volume 127, № 1. - P. 70-78.

129. Preterm birth: Inflammation, fetal injury and treatment strategies / A.K. Boyle, S. F. Rinaldi, J. E Norman [et al.]. - DOI 10.1016/j.jri.2016.11.008 // Journal of Reproductive Immunology. - 2017. - № 119. - P. 62-66.

130. Preterm Birth: Long Term Cardiovascular and Renal Consequences / H. Chehade, U. Simeoni, J. P. Guignard, F. Boubred. - DOI

10.2174/1573396314666180813121652 //Current pediatric reviews. - 2018. - Volume 14, № 4. - C. 219-226.

131. Preterm labor and birth management: recommendations from the European Association of Perinatal Medicine / D.C. Di Renzo, L. C. Roura, F. Facchinetti[et al.]. -DOI10.1080/14767058.2017.1323860// The Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. - 2017. - Volume 30, № 17. - P. 2011-2030.

132. Preterm prelabour rupture of membranes (PPROM) and pregnancy outcomes in association with HIV-1 infection in KwaZulu-Natal, South Africa / C. E. Onwughara, D. Moodley, N. Valashiya, M. Sebitloane. - DOI 10.1186/s12884-020-02911-1 // BMC Pregnancy Childbirth. - 2020. - Volume 20, №1. - P. 204.

133. Preterm premature rupture of membranes / C. H. Meller, M. E. Carducci, J. M. CerianiCernadas, L. Otano. - DOI 10.5546/aap.2018.eng.e575 // ArchivosArgentinos de Pediatria. - 2018. - Volume 116, №4. - P. e575-e581.

134. Preterm premature rupture of membranes at 22-25 weeks' gestation: perinatal and 2-year outcomes within a national population-based study (EPIPAGE-2) / E. Lorthe, H. Torchin, P. Delorme [et al.]. - DOI 10.1016/j.ajog.2018.05.029 // The American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2018. - Volume 219(3). - P. 298.e1-298.e14.

135. Preterm premature rupture of membranes: prediction of risks in women of Zaporizhzhia region of Ukraine / K. Lyubomirskaya, Y. Krut, L. Sergeyeva[et al.] // PolskiMerkuriuszLekarski. - 2020. - Volume 48, №288. - P. 399-405.

136. Preterm premature rupture of the membranes: Guidelines for clinical practice from the French College of Gynaecologists and Obstetricians (CNGOF) / T. Schmitz, L. Sentilhes, E. Lorthe[et al.]. - DOI 10.1016/j.ejogrb.2019.02.021 // The European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. - 2019. -Volume 236. - P. 1-6.

137. Prevalence of cervical colonization by Ureaplasmaparvum, Ureaplasmaurealyticum, Mycoplasma hominis and Mycoplasma genitalium in childbearing age women by a commercially available multiplex real-time PCR: An Italian observational multicentre study / C. Leli, A. Mencacci, M. A. Latino [et al]. -

DOI 10.1016/j.jmii.2017.05.004 //Journal of Microbiology, Immunology and Infection.

- 2018. - Volume 51, № 2. - P. 220-225.

138. Prevalence of Mycoplasma genitalium infection in women with bacterial vaginosis / M. B. Nye, A. B. Harris, A. J. Pherson, C. P. Cartwright. - DOI 10.1186/s12905-020-00926-6 // BMC Womens Health. - 2020. - Volume 20, №1. - P. 62.

139. Proteomic Study of Fetal Membrane: Inflammation-Triggered Proteolysis of Extracellular Matrix May Present a Pathogenic Pathway for Spontaneous Preterm Birth / J. Pan, X. Tian, H. Huang, N. Zhong. - DOI 10.3389/fphys.2020.00800 // Frontiers in Physiology. - 2020. - Volume 21, №11. - P. 800.

140. Purisch, S. E. Epidemiology of preterm birth / S. E. Purisch, C. Gyamfi-Bannerman. - DOI 10.1053/j.semperi.2017.07.009 // Seminars in Perinatology. - 2017.

- Volume 41, №7. - P. 387-391.

141. Randomized Controlled Open Label Crossover Trial to Study Vaginal Colonization of Orally Administered Lactobacillus Reuteri RC-14 and Rhamnosus GR-1 in Pregnant Women at High Risk for Preterm Labor / E. Yefet, R. Colodner, M. Strauss [et al.]. - DOI 10.3390/nu12041141 // Nutrients. - 2020. - Volume 12, № 4. -P.1141.

142. Ravi, M.Evaluation of the quantitative fetal fibronectin test and PAMG-1 test for the prediction of spontaneous preterm birth in patients with signs and symptoms suggestive of preterm labor / M. Ravi, M. Beljorie, K. El Masry. - DOI 10.1080/14767058.2018.1476485 // The Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. - 2019. - Volume 32, № 23. - P. 3909-3914.

143. Replication and refinement of a vaginal microbial signature of preterm birth in two racially distinct cohorts of US women / B. J. Callahan, D. B. DiGiulio, D. S. A. Goltsman [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2017. - Volume 114, № 37. - P. 9966-9971.

144. Risk factors of premature rupture of membranes in public hospitals at Mekele city, Tigray, a case control study / N. E. Assefa, H. Berhe, F. Girma[et al.]. -DOI 10.1186/s12884-018-2016-6 // BMC Pregnancy and Childbirth. - 2018. - Volume 18, № 1. - P. 386.

145. Risk for preterm and very preterm delivery in women who were born preterm / A. Boivin, Z.-C. Luo, F. Audibert [et al.]. - DOI10.1016/S0029-7844(03)00470-8// Obstetrics & Gynecology. - 2015. - Volume 125, № 5. - P. 11771184.

146. Romero, R.Preterm labor: one syndrome, many causes / R. Romero, S. K. Dey, S. J. Fisher. - DOI 10.1126/science.1251816// Science. - 2014. - Volume 345. -№ 6198. - P. 760-765.

147. Saccone, G. Prior uterine evacuation of pregnancy as independent risk factor for preterm birth: a systematic review and metaanalysis / G. Saccone, L. Perriera, V. Berghella.- DOI 10.1016/j.ajog.2016.08.038 // The American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2016. - Volume 214, № 5. - P. 572-591.

148. Schaffir, J. Consequences of Antepartum Depression / J. Schaffi. - DOI 10.1097/GRF.0000000000000374 // Clinical Obstetrics and Gynecology. - 2018. -Volume 61, № 3. - P. 533-543.

149. Shcherbina, N. A. The state of immunity in pregnancies complicated by intrauterine infection of the fetus / N. A. Shcherbina, L. A. Vygivska. - DOI 10.34763/devperiodmed.20172104.384389 // Developmental Period Medicine. - 2017. - Volume 21, №4. - P. 384-389.

150. Short fetal leukocyte telomere length and preterm prelabor rupture of the membranes / R. Menon, J. Yu, P. Basanta-Henry [et al.]. - DOI 10.1371/journal.pone.0031136 // PLoS One. - 2012. - Volume 7, №2. - e31136.

151. Skupski. D. Preterm premature rupture of membranes (PPROM) / D. Skupski. - DOI 10.1515/jpm-2019-0163 // The Journal of Perinatal Medicine. - 2019. -Volume 47, №5. - P. 491-492.

152. SNPs and transcriptional activity of genes of innate and adaptive immunity at the maternal-fetal interface in woman with preterm labour, associated with preterm premature rupture of membranes / E. S. Lyubomirskaya, A. M. Kamyshnyi, Y. Y. Krut [et al.] // WiadomosciLekarskie. - 2020. - Volume 73, №1. - P. 25-30.

153. Spontaneous preterm birth: advances toward the discovery of genetic predisposition / J.F. Strauss, R. Romero, N. Gomez-Lopez[et al.]. - DOI

10.1203/PDR.0b013e3181567bfc //American Journal of Obstetrics & Gynecology. -2018. -Volume 218, № 3. -P. 294-314.

154. Spontaneous preterm birth: advances toward the discovery of genetic predisposition / J. F. Strauss, R. Romero, N. Gomez-Lopez [et al.]. - DOI 10.1016/j.ajog.2017.12.009 // American Journal of Obstetrics & Gynecology. - 2018. -Volume 218, № 3. - P. 294-314.e2.

155. Sterile intra-amniotic inflammation in asymptomatic patients with a sonographic short cervix: prevalence and clinical significance / R. Romero, J. Miranda, T. C. Chaiworaponsa[et al.]. - DOI 10.3109/14767058.2014.954243 //The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. - 2015. - Volume 28, № 11. - P. 1343-1359.

156. Sun, F. Functional regulation of decidual macrophages during pregnancy / F. Sun, S. Wang, M. Du. - DOI 10.1016/j.jri.2020.103264 //Journal of Reproductive Immunology. - 2021. - Volume 143. - P. 103264.

157. Survival and Neurodevelopmental Outcomes among Periviable Infants / N. Younge, R. F. Goldstein, C. M. Bann[et al.]. - DOI 10.1056/NEJMoa1605566 //The New England Journal of Medicine. - 2017. -Volume 376, № 7. -P. 617-628.

158. Systemic erythematosus lupus and pregnancy outcomes in a Colombian cohort / V. Erazo-Martinez, I. Nieto-Aristizabal, I. Ojeda [et al]. - DOI 10.1177/09612033211061478 // Lupus. - 2021. - Volume 30, № 14. - P. 2310-2317.

159. Tantengco, O. A. G. Current understanding and treatment of intra-amniotic infection with Ureaplasmaspp / O. A. G. Tantengco, I. Yanagihara. - DOI 10.1111/jog.14052// Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2019. - Volume 45, № 9. - P. 1796-1808.

160. The common vaginal commensal bacterium Ureaplasmaparvum is associated with chorioamnionitis in extreme preterm labor / C. Cox, N. Saxena, A. P. Watt [et al]. - DOI 10.3109/14767058.2016.1140734 //Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. - 2016. - Volume 29, № 22. - P. 3646-3651.

161. The fetal inflammatory response syndrome: the origins of a concept, pathophysiology, diagnosis, and obstetrical implications. Semin / E. Jung, R. Romero, L. Yeo [et al]. - DOI 10.1016/j.siny.2020.101146 //The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. - 2020. - Volume 25, № 4. - P. 101146.

162. The feto-maternal immune response to equine placentitis / C. E. Fedorka, B. A. Ball, K. E. Scoggin [et al]. - DOI 10.1111/aji.13179 //American Journal of Reproductive Immunology. - 2019. - Volume 82, № 5. - e13179.

163. The impact of various entities of antiphospholipid antibodies positivity on adverse pregnancy outcome. An epidemiological perspective / A. Spinillo, C. Bellingeri, I. De Maggio [et al.]. - DOI 10.1016/j.jri.2021.103304 //Journal of Reproductive Immunology. - 2021.- Volume 145. - P. 103304.

164. The Interaction Between Microorganisms, Metabolites, and Immune System in the Female Genital Tract Microenvironment / H. Li, Y. Zang, C. Wang [et al]. - DOI 10.3389/fcimb.2020.609488 //Frontiers in Cellular and Infection Microbiology. - 2020. - Volume 10. - P. 609488.

165. The mechanical role of the cervix in pregnancy / K.M. Myers, H. Feltovich, E. Mazza [et al.]. - DOI 10.1016/j.jbiomech.2015.02.065 //Journal of Biomechanical Engineering. - 2015. - Volume 48, № 9. - P. 1511-1523.

166. The Ontogeny and Function of Placental Macrophages / J. R. Thomas, P. Naidu, A. Appios, N. McGovern. - DOI 10.3389/fimmu.2021.771054//Frontiers in Immunology. - 2021. - Volume12. - P. 771054.

167. The role of infection in miscarriage / S. Giakoumelou, N. Wheelhouse, K. Cuschieri [et al.] // Human Reproduction Update. - 2016. - Volume 22, № 1. - P. 116133.

168. The vaginal microbiome in health and disease / B. A. White, D. J. Creedon, K. E. Nelson [et al.] //Trends in Endocrinology & Metabolism. -2011. - Volume 22, № 10. - P.389-393.

169. Transabdominal collection of amniotic fluid "sludge" and identification of Candida albicansintraamniotic infection / J.P. Kusanovic, R. Romero, C. Martinovic[et al.]. - DOI10.1080/14767058.2017.1315095 //The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. - 2018. - Volume 31, № 10. - P. 1279-1284.

170. Treatment of abnormal vaginal flora in early pregnancy with clindamycin for the prevention of spontaneous preterm birth: a systematic review and metaanalysis / R. F. Lamont, C. L. Nhan-Chang, J. D. Sobel [et al.] // American Journal of Obstetrics & Gynecology. - 2011. - Volume 205, № 3. - P. 177-190.

171. Tribe, R. M. Interleukin-1 induced calcium trainsients and enchances basal and store operated calcium entry in human myometrial smooth muscle / R. M. Tribe //Biology of Reproduction. - 2002. - Volume 68, № 5. - P. 1842-1849.

172. Trichomonas vaginalis prevalence and correlates in women and men attending STI clinics in Western Canada / J. Gratrix, S. Plitt, L. Turnbull [et al.] //Sexually transmitted diseases. - 2017. - Volume 44. - P. 627-629.

173. Twenty-four percent of patients with clinical chorioamnionitis in preterm gestations have no evidence of either culture-proven intraamniotic infection or intraamniotic inflammation / K.J. Oh, S. M. Kim, J.-S. Hong [et al.]. - DOI 10.1055/s-0032-1321501 //American Journal of Obstetrics & Gynecology. - 2017. - Volume 216, № 6. - P. 604-615.

174. Vaginal microbiota and its role in HIV transmission and infection / M.I. Petrova, M.van den Broek, J. Balzarini [et al.] // FEMS Microbiology Reviews. - 2013. - Volume 37, № 5. - P. 762-792.

175. Vaginal Ureaplasma species increase chorioamnionitis in very preterm infants with preterm premature rupture of the membranes at < 28 weeks of gestation / Y. Suzuki, K. Horie, Y. Yada [et al.]. - DOI 10.1007/s10096-018-3385-5 //European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases. - 2018. - Volume 37, № 12. -2371-2380.

176. Ville, Y.Rozenberg P. Predictors of preterm birth / Y. Ville. - DOI 10.1016/j .bpobgyn.2018.05.002//Best Practice & Research Clinical Obstetrics &Gynaecology. - 2018. - Volume 52. - P. 23-32.

177. Viscardi, R.M. Ureaplasma species: role in neonatal morbidities and outcomes/ R.M. Viscardi //Archives of Disease in Childhood - Fetal and Neonatal Edition. - 2014. - Volume 99, №l. - P. 87-92.

178. Whitworth, M.Ultrasound for fetal assessment in early pregnancy / M. Whitworth, L. Bricker, C. Mullan. - DOI 10.1002/14651858.CD007058.pub2//The Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2015. - № 7. - CD007058.

179. Wilks, M. Identification and H2O2 production of vaginal lactobacilli from pregnant women at high risk of preterm birth and relation with outcome / M. Wilks, R.

Wiggins, A. Whiley [et al.] // Journal of Clinical Microbiology. - 2004. - Volume 42, № 2. -P. 713-717.

180. Yang, F. Dynamic Function and Composition Changes of Immune Cells During Normal and Pathological Pregnancy at the Maternal-Fetal Interface / F. Yang, Q. Zheng, L. Jin. -DOI 10.3389/fimmu.2019.02317 //Frontiers in Immunology. - 2019. - Volume 18, № 10. - P. 2317.

181. Yang, J. Risk factors for pregnancy morbidity in women with antiphospholipid syndrome / J. Yang, M. Liang. - DOI 10.1016/j.jri.2021.103315 //Journal of Reproductive Immunology. - 2021.- Volume 145. - P. 103315.

135

ПРИЛОЖЕНИЕ 1: Анкета-опросник для выявления клинических проявлений (синдромов) иммунных расстройств (А.М. Земсков)

1. СИНДРОМ ПРЕДРАСПОЛОЖЕНИЯ К

ИММУНОДЕФИЦИТАМ (ИММУНОДЕФИЦИТНЫЙ)

1. Работы, связанные с химическими веществами, лекарственными биопрепаратами, др. профессиональные вредности.

2. Вредные привычки: курение, алкоголь, наркомания, токсикомания и

др.

3. Частые охлаждения, перегревания, смена климатических поясов. 4.Обменные нарушения: ожирение, истощение (кахексия),

нерациональное питание, потеря белков (почки, ЖКТ), нарушения всасывания.

5. Перенесение в последние 3-6 месяцев больших операций, стрессов, ожогов, физических нагрузок, общих, местных наркозов, облучения, плазмафереза и др.

6. Длительный прием цитостатиков, кортикостероидов, антибактериальных и других лекарственных препаратов.

7. Тонзил, -аппенд, -спленэктомии.

8. Рецидирующее течение любых патологических процессов.

9. Тяжелые отравления, токсикозы различной этиологии.

10. Тяжелые острые и хронические стрессы.

2. ИНФЕКЦИОННЫЙ СИНДРОМ

1. Частота инфекционных заболеваний более 3-4 раз в год у взрослых, более 6 раз у детей.

2. Атипичная температурная реакция при инфекционном заболевании (неоправданно высокая лихорадка, отсутствие температурных реакций, субфебрилитет более 12 дней).

3. Хронические гнойничковые заболевания кожи, подкожно-жировой клетчатки, мягких тканей (фурункулез, сикозы, абсцессы, лимфадениты, флегмоны, проктиты, парапроктиты).

4. Рецидивирующее и хроническое течение ХОБЛ.

5. Желудочно-кишечные проявления инфекционного синдрома (гастроэнтеропатии, хроническая диарея, тяжёлые дисбактериозы, кандидамикозы), хронический холецистит, панкреатит.

6. Хронические поражения урогенитального тракта (пиелонефрит, цистит, хламидиоз, гарднереллёз, микоплазмоз, синдром Рейтера).

7. Хронические инфекции ЛОР-органов (синуситы, фронтиты, гаймориты, гнойный средний отит).

8. Гнойные кератоконъюктивиты.

9. Торпидные к лечению рецидивирующие афтозные стоматиты.

10. Хроническое бактерионосительство, персистирующие вирусные инфекции,вызванные ЦМВ, герпесом, вирусом Эпстайна-Барр, лихорадка Денге, синдром хронической усталости.

11. Специфические инфекции: туберкулёз, токсоплазмоз, бруцеллёз, проказа, сифилис, малярия, трипаносомоз, шистоматоз, лептоспироз,дифтерия, рожа.

12. Грибковые, протозойные инфекции, глистная инвазия.

13. Наличие в анамнезе рецидивирующих воспалительных процессов одной или нескольких локализаций.

14.Сепсисы, септикопиемии, перитониты, абсцессы лёгких и других органов.

3. АЛЛЕРГИЧЕСКИЙ СИНДРОМ

1. Пищевая непереносимость.

2. Лекарственная непереносимость. Тяжелые прививочные реакции. Ятрогенные болезни (острая сывороточная болезнь, Д-пеницилламиновая нефропатия, лекарственная тромбоцитопения и др.).

3. Перенесение в анамнезе анафилактических шоков, отеков Квинке,

синдрома Лайелла, лекарственной болезни, других аллергических реакций.

4. Выраженные аллергические реакции на укусы насекомых,контакты с растениями, запахи, красители, косметику, домашнюю пыль, химические вещества, биопрепараты, драгоценные металлы и т.д.

5. Заболевания с аллергическим генезом (атопическая, экзогенная, эндогенная бронхиальная астма, поллинозы, аллергические риниты и др.)

6. Глистная инвазия.

7. Холодовая аллергия.

8. Ложная (псевдо) аллергия.

9. Атопический дерматит, нейродермит в сочетании с повышенной чувствительностью к ОРВИ.

10. Атопический дерматит с пиодермией, рецидивирующая крапивница, отек Квинке, респираторные и другие аллергические заболевания осложненные бактериальной инфекций.

4. АУТОИММУННЫЙ, ИММУНОКОМПЛЕКСНЫЙ СИНДРОМ

1. Заболевания с аутоиммунным компонентом (аутоиммунная гемолитическая анемия, системная красная волчанка, пернициозная анемия, аутоиммунная нейтропения, аутоиммунная тромбоцитопения, синдром Шегрена, болезнь Уиппла, болезнь Бехчета, целиакия, синдром Гудпасчера, системные васкулиты, гранулематозВегенера, склеродермия, сахарный диабет 1-го типа, миастения гравис, болезнь Паркинсона, пузырчатка, ревматоидный артрит, атеросклероз, тиреоидитХосимото, полимиозит и др.).

2. Болезни с наличием иммунных комплексов (идиопатические воспалительные заболевания, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, эссенциальнаякриоглобулинемия, склеродермия и др.)

3. Почечные болезни (острый гломерулонефрит, болезнь Берже, почечный трансплантат).

4. Кожные болезни (гипертиформный дерматит, пемфигус, пемфигоид).

5. Болезни желудочно-кишечного тракта (болезнь Крона,

неспецифический язвенный колит, активный гепатит, первичный билиарный цирроз печени).

6. Неврологические заболевания (подострый склерозирующий панэнцефалит, амиотрофический боковой склероз, рассеянный склероз и др.).

7. Болезни эндокринной системы (хронический аутоиммунный тиреоидит, ювенильнвй диабет и др.).

8. Первичные иммунодефициты.

9. СПИД-инфекция.

10. Аллогенная трансплантация.

11. Осложненное течение постоперационного периода.

12.Признаки повышенной утомляемости, слабости, нарушения сна, синдрома раздражения слизистых оболочек и др.

5. ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ, НЕОПЛАСТИЧЕСКИЙ СИНДРОМЫ

1. Симптоматичный (вторичный) лимфопролиферативный синдром.

2.Лимфоаденопатия, лимфадениты, хронические тонзиллиты, гипоплазия лимфатических узлов.

3.Тимомегалия, гиперплазия или гипоплазия вилочковой железы у

детей.

4.Гепатомегалия, спленомегалия у взрослых.

5. Перенесение в анамнезе инфекционного мононуклеоза.

6. Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина).

7. Неходжкинские лимфомы.

8. ЛимфомаБеркитта.

9. Саркоидоз.

10. Макроглобулинемия.

11. Поликлональнаягипергаммаглобулинемия.

12. Наличие любых злокачественных новообразований.

139

ПРИЛОЖЕНИЕ 2: Протокол иммуногистохимического окрашивания №1

День 1.

1. Удалить парафин и регидратировать срезы обычным способом.

2. Тепловая демаскировка в цитратном буфере (pH 6,0) - 30 минут.

3. Остывшие предметные стекла со срезами промыть дистиллированной водой и поместить в сосуд с 0,6 % Н2О2на 15 мин.

4. Смыть перекись водорода дистиллированной водой и поместить стекла в PBS (pH 7,4) - 3 раза по 5 минут.

5. Аккуратно промокнув фильтровальной бумагой стекло вокруг срезов (для образования сухого поля), обвести срезы гидрофобным фломастером (PAP Pen).

6. Нанести необходимое количество первичных моноклональных антител к CD163 -RabbitMonoclonalEPR19518 CellMarque (разведение 1:500). Поместить предметные стекла во влажную камеру. Поставить на ночь в холодильник.

День 2.

7. Смыть антитела PBS и покрыть буфером - 3 раза по 5 минут.

8. Наносим козьи антикроличьи антитела AmpliStainTManti-Rabbit 1-Step HRP #AS-R1-HRP - 60 минут при комнатной температуре.

9. Смыть вторичные антитела PBS - 3 раза по 5 минут.

10. Нанести рабочий раствор Imm PACT™ DAB PeroxidaseSubstratKit SK-4105. - под контролем микроскопа (1-2 мин).

11. Промывка дистиллированной водой: 3 раза по 5 минут.

12. Докрасить гематоксилином Майера - 2 минуты.

13. Обезводить препараты в спиртах восходящей крепости, просветлить в ксилоле обычным образом.

14. Заключить в постоянную монтажную среду.

140

ПРИЛОЖЕНИЕ 3: Протокол иммуногистохимического окрашивания №2

День 1.

1. Удалить парафин и регидратировать срезы обычным способом.

2. Тепловая демаскировка в цитратном буфере (pH 6,0) - 30 минут.

3. Остывшие предметные стекла со срезами промыть дистиллированной водой и поместить в сосуд с 0,6 % Н2О2на 15 мин.

4. Смыть перекись водорода дистиллированной водой и поместить стекла в PBS (pH 7,4) - 3 раза по 5 минут.

5. Аккуратно промокнув фильтровальной бумагой стекло вокруг срезов (для образования сухого поля), обвести срезы гидрофобным фломастером (PAP Pen).

6. Нанести необходимое количество первичных моноклональных антител к CD68 -RabbitMonoclonalEPR20545CellMarque (разведение 1:200). Поместить предметные стекла во влажную камеру. Поставить на ночь в холодильник.

День 2.

7. Смыть антитела PBS и покрыть буфером - 3 раза по 5 минут.

8. Наносим козьи антикроличьи антитела AmpliStainTManti-Rabbit 1-Step HRP #AS-R1-HRP - 60 минут при комнатной температуре.

9. Смыть вторичные антитела PBS - 3 раза по 5 минут.

10. Нанести рабочий раствор Imm PACT™ DAB PeroxidaseSubstratKit SK-4105. - под контролем микроскопа (1-2 мин).

11. Промывка дистиллированной водой: 3 раза по 5 минут.

12. Докрасить гематоксилином Майера - 2 минуты.

13. Обезводить препараты в спиртах восходящей крепости, просветлить в ксилоле обычным образом.

14. Заключить в постоянную монтажную среду.