Сверхранние и ранние преждевременные роды: стратегия перинатального риска тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Шадеева Юлия Александровна

  • Шадеева Юлия Александровна
  • кандидат науккандидат наук
  • 2020, ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации
  • Специальность ВАК РФ14.01.01
  • Количество страниц 150
Шадеева Юлия Александровна. Сверхранние и ранние преждевременные роды: стратегия перинатального риска: дис. кандидат наук: 14.01.01 - Акушерство и гинекология. ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. 2020. 150 с.

Оглавление диссертации кандидат наук Шадеева Юлия Александровна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Преждевременный разрыв околоплодных оболочек, как ведущая причина преждевременных родов - эпидемиология и факторы риска

1.2 Прогнозирование разрыва околоплодных оболочек и внутриутробной инфекции

при сверхранних и ранних преждевременных родах

1.3 Акушерская тактика и пути улучшения перинатальных исходов при сверхранних и ранних преждевременных родах,

инициированных разрывом околоплодных оболочек

Глава 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Методы клинического обследования при беременности

2.2.1 Лабораторные методы обследования беременных

2.2.2 Методы оценки состояния плода

2.2.3 Методы патолого-анатомического исследования последов,

умерших плодов и новорожденных

2.3 Статистическая обработка данных

Глава 3 ИСХОДЫ ПРИ СВЕРХРАННИХ И РАННИХ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДАХ, ИНИЦИИРОВАННЫХ РАЗРЫВОМ ОКОЛОПЛОДНЫХ ОБОЛОЧЕК В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ПРОВЕДЕНИЯ

ВЫЖИДАТЕЛЬНОЙ ТАКТИКИ И СРОКА ГЕСТАЦИИ

3.1 Клинико-анамнестическая характеристика пациенток

3.2 Особенности течения беременности у обследуемых женщин

3.2.1 Анализ причин наступления родовой деятельности в ближайшие часы

после преждевременного разрыва околоплодных оболочек

3.3 Особенности течения родов у пациенток в клинических группах сравнения

3.4 Состояние новорожденных у женщин при сверхранних и ранних преждевременных родах, инициированных разрывом околоплодных оболочек

в зависимости от продолжительности выжидательной тактики и срока гестации

3.5 Течение послеродового периода у родильниц в группах сравнения

Глава 4 ФАКТОРЫ РИСКА ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО РАЗРЫВА ОКОЛОПЛОДНЫХ ОБОЛОЧЕК В СРОКЕ СВЕРХРАННИХ И РАННИХ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДОВ

4.1 Клиническая характеристика женщин групп сравнения

4.2 Степень значимости факторов риска преждевременного разрыва околоплодных оболочек в сроке сверхранних и ранних преждевременных родов

на этапе планирования беременности

4.3 Факторы риска преждевременного разрыва околоплодных оболочек, реализовавшиеся во время беременности

Глава 5 ФАКТОРЫ РИСКА ВНУТРИУТРОБНОЙ ИНФЕКЦИИ ПЛОДА ПРИ СВЕРХРАННИХ И РАННИХ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДАХ,

ИНИЦИИРОВАННЫХ РАЗРЫВОМ ОКОЛОПЛОДНЫХ ОБОЛОЧЕК

5.1 Клиническая характеристика женщин групп сравнения

5.1.1 Клинико-анамнестические факторы риска внутриутробной инфекции

5.1.2 Риск внутриутробной инфекции в зависимости от сроков гестации

5.2 Ультразвуковые предикторы внутриутробной инфекции

5.3 Лабораторные предикторы внутриутробной инфекции

5.3.1 Лабораторные критерии прогноза безопасного периода

для проведения выжидательной тактики

Глава 6 СТРАТЕГИЯ ПЕРИНАТАЛЬНОГО РИСКА ПРИ СВЕРХРАННИХ И РАННИХ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДАХ НА ОСНОВАНИИ МАТЕМАТИЧЕСКОГО МОДЕЛИРОВАНИЯ ПРОГНОЗА ПРЕЖДЕВРЕМЕННОГО РАЗРЫВА ОКОЛОПЛОДНЫХ ОБОЛОЧЕК, ВНУТРИУТРОБНОЙ ИНФЕКЦИИ

И БЕЗОПАСНОГО ПЕРИОДА ПРОВЕДЕНИЯ ВЫЖИДАТЕЛЬНОЙ ТАКТИКИ

6.1 Прогнозирование преждевременного разрыва околоплодных оболочек

путем математического моделирования с помощью шкалы

6.2 Прогнозирование внутриутробной инфекции плода при сверхранних

и ранних преждевременных родах, инициированных разрывом околоплодных оболочек на основании разработки шкалы прогноза с помощью

математического моделирования

6.3 Математическая модель расчета безопасного периода

для проведения выжидательной тактики

6.4 Обоснование лечебно-профилактических мероприятий при планировании беременности, антенатальном наблюдении, предродовой подготовки и на этапе родоразрешения при сверхранних и ранних преждевременных родах

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Приложение А (справочное). Патент на изобретение №

Приложение Б (справочное). Патент на изобретение №

ВВЕДЕНИЕ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Акушерство и гинекология», 14.01.01 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сверхранние и ранние преждевременные роды: стратегия перинатального риска»

Актуальность темы

Переход на новые критерии живорождения требует определения стратегии перинатального риска при преждевременных родах (ПР) [7, 27, 29, 47].

Спонтанные ПР, инициированные разрывом околоплодных оболочек являются одной из важнейших проблем современного акушерства и ассоциируются с высоким уровнем перинатальной и младенческой заболеваемости, инвалидности и смертности [1, 2, 45, 61, 58, 135, 154, 158, 164]. Стратегия перинатального риска при сверхранних (22,0-27,6 недель) и ранних (28,0-33,6 недель) преждевременных родах предусматривает прежде всего выделение групп риска женщин, беременность которых может осложниться преждевременным разрывом околоплодных оболочек (ПРПО), частота реализации которого при экстремально недоношенной беременности достигает 90-92% [39, 46, 71, 167]. Неблагоприятные последствия для плода при этом в наибольшей степени обуславливают осложнения, ассоциированные с незрелостью и внутриутробной инфекцией (ВУИ), которая является дополнительным специфическим фактором риска неонатальной смертности (НС), респираторных и неврологических осложнений [6, 23, 56, 127, 136, 145, 167, 178].

В настоящее время международным стандартом ведения беременных с неосложненным ПРПО в сроке сверхранних и ранних ПР рекомендуется пролонгирование беременности с целью увеличения гестационного возраста плода и достижения им большей степени морфофункциональной зрелости [2, 45, 54, 71, 109, 158, 165, 167]. Однако в этом случае значительно возрастает риск инфекционно-воспалительных осложнений не только матери, но и новорождённого - с частотой от 16% до 71% [12, 19, 23, 26, 31, 39, 64, 111, 157, 166, 171]. Для выбора рациональной тактики ведения родов при ПРПО важным моментом является прогнозирование ВУИ. Существующие высокоинформативные методики требуют проведения амнио- и кордоцентеза, в связи с чем использование их ограничено [9, 21, 41, 48, 51, 142, 170]. Выполнение доступных лабораторных тестов, таких как определение уровня лейкоцитов крови, скорости оседания эритроцитов, сдвиг лейкоцитарной формулы, позволяют констатировать уже имеющийся воспалительный процесс и не относятся к прогностическим [5, 8, 45]. Поиск объективных предикторов внутриутробной инфекции и безопасного времени пролонгирования беременности при ПРПО особенно актуален в связи с необходимостью проведения антенатальной кортикостероидной терапии (АКТ), доказанный протективный эффект которой сохраняется от 1 до 7 суток [78, 82, 95, 123, 153].

В связи с ограниченной прогностической эффективностью отдельно взятых предикторов, для повышения чувствительности и специфичности прогноза ВУИ целесообразным является многофакторное математическое моделирование, с учетом комплексной оценки аманестических, клинических и лабораторных критериев.

Объективный и достоверный прогноз ПРПО, ВУИ и безопасного периода для выжидательной тактики представляют возможность проведения лечебно-профилактических мероприятий на всех этапах помощи и позволяют улучшить перинатальные исходы.

Степень разработанности темы исследования

Тема является недостаточно разработанной как в отечественной, так и в зарубежной медицинской науке. Известно множество работ, посвященных изучению клинико-анамнестических факторов риска ПРПО, но прогностическая эффективность одиночных предикторов крайне низка [3, 14, 25, 28, 79, 108, 134, 176]. Определение отдельных маркеров воспаления в плазме крови женщины (белки острой фазы, про- и противовоспалительные цитокины) с целью прогноза ВУИ обладает невысокой информативностью [17, 37, 39, 40, 93, 142-144]. Известны высокоточные методы оценки риска ВУИ плода которые в практике не используются, учитывая инвазивность техники выполнения [41]. Обсуждаются лишь отдельные сообщения о методах прогноза безопасного периода для проведения выжидательной тактики, чаще предлагается способ прогноза начала преждевременных родов после излития околоплодных вод [19, 26, 62, 122, 137, 195].

Неоднозначное мнение исследователей и отсутствие высокоинформативных и доступных способов прогнозирования ПРПО, внутриутробной инфекции плода и безопасного времени проведения выжидательной тактики при сверхранних и ранних преждевременных родов послужило поводом для проведения настоящей работы.

Цель исследования

Разработать способ прогнозирования ПРПО, внутриутробной инфекции и безопасного периода выжидательной тактики при сверхранних и ранних преждевременных родах для обоснования стратегии перинатального риска.

Задачи исследования

1. Оценить исходы в зависимости от срока гестации и продолжительности выжидательной тактики у пациенток при сверхранних и ранних преждевременных родах, инициированных разрывом околоплодных оболочек.

2. Установить факторы риска ПРПО в сроке сверхранних и ранних преждевременных родов и оценить степень их значимости.

3. Определить клинические, ультразвуковые и лабораторные предикторы внутриутробной инфекции плода при пролонгировании сверхранних и ранних преждевременных родов, инициированных разрывом околоплодных оболочек.

4. Разработать шкалы прогноза ПРПО и ВУИ, установить предикторы безопасного периода пролонгирования беременности при сверхранних и ранних ПР с помощью математического моделирования для обоснования лечебно-профилактических мероприятий на этапах акушерской помощи.

Научная новизна

Предложена методика прогнозирования ПРПО с использованием шкалы прогноза на основании многофакторного анализа клинико-анамнестических предикторов с помощью математического моделирования.

Впервые разработана шкала прогноза ВУИ, позволяющая с чувствительностью 91,9% и специфичностью 91,1% прогнозировать риск реализации внутриутробной инфекции плода у женщин при сверхранних и ранних преждевременных родах, инициированных разрывом околоплодных оболочек (патент Российской Федерации (РФ) № 2712308).

Впервые предложена математическая модель расчета безопасного периода для проведения выжидательной тактики с использованием лабораторных показателей в крови -высокочувствительного С-реактивного белка (hs CRP) и интерлейкина 6 (IL-6) (патент РФ № 2716973).

Разработана стратегия перинатального риска при сверхранних и ранних преждевременных родах, обеспечивающая улучшение перинатальных исходов.

Теоретическая и практическая значимость работы

Доказана достоверная значимость 12 критериев, совокупность которых позволяет прогнозировать вероятность развития ПРПО и выделять группы риска на этапе прегравидарной подготовки и в течение беременности. Определены 10 предикторов, позволяющие прогнозировать внутриутробную инфекцию плода для обоснования акушерской тактики.

Создана шкала прогноза ПРПО в сроке сверхранних и ранних преждевременных родов, что позволяет стратифицировать пациенток в группы риска для проведения лечебно-профилактических мероприятий на этапе планирования и в течение беременности.

В соответствии со шкалой прогноза ВУИ плода разработан алгоритм выбора активной и выжидательной тактики ведения пациенток при сверхранних и ранних ПР, инициированных излитием околоплодных вод. На основания математического моделирования предложена формула расчета безопасного периода для проведения выжидательной тактики, что позволяет обосновывать своевременную, а значит эффективную антенатальную кортикостероидную терапию. Полученные результаты позволили обосновать стратегию перинатального риска при сверхранних и ранних ПР, направленную на улучшение перинатальных исходов.

Методики прогноза ПРПО, ВУИ и безопасного периода для проведения выжидательной тактики внедрены в работу женской консультации КГБУЗ «Родильный дом № 1» г. Барнаула (акт внедрения от 1 апреля 2020 года) и КГБУЗ «Алтайский краевой клинический центр охраны материнства и детства» (акт внедрения от 3 марта 2020 года).

Результаты исследования используются в лекционном материале при проведении сертификационных циклов и в программах непрерывного медицинского образования, проводимых для врачей на кафедре акушерства и гинекологии с курсом ДПО ФГБОУ ВО «Алтайского государственного медицинского университета» Министерства здравоохранения РФ (акт внедрения от 2 марта 2020 года).

Методология и методы исследования

Для достижения поставленной цели и решения задач в период 2016-2019 г.г. на клинических базах кафедры акушерства и гинекологии с курсом ДПО обследовано 757 женщин Алтайского края.

На I ретроспективном этапе работы проведено одномоментное (поперечное) исследование исходов у 285 беременных со сверхранними и ранними преждевременными родами, инициированными разрывом околоплодных оболочек, в зависимости от продолжительности времени проведения выжидательной тактики и срока гестации. Выполнено ретроспективное исследование «случай-контроль» 312 беременных для оценки клинико-анамнестических факторов риска ПРПО с определением степени их значимости.

На II этапе выполнено проспективное когортное исследование. Установлены клинические, лабораторные и ультразвуковые предикторы ВУИ плода у 160 беременных при сверхранних и ранних преждевременных родах, инициированных разрывом околоплодных оболочек, изучены критерии безопасного периода для проведения выжидательной тактики.

На III этапе разрабатывалась стратегия перинатального риска при сверхранних и ранних ПР с обоснованием лечебно-профилактических мероприятий на этапах планирования, в течение беременности, при подготовке к родам и в процессе родового акта.

В ходе первого и второго этапов работы использовались методики непосредственного опроса и анкетирования женщин, физикальное, лабораторное и инструментальное обследование, сбор данных обменно-уведомительной карты беременной (Ф 113/у), истории родов (Ф 096/у) и истории развития новорождённого (Ф 097/у). Для оценки факторов риска ПРПО и ВУИ плода использованы методы одномерного анализа - показатель отношение шансов (OR) с определением границ 95% доверительного интервала (95% CI) и ROC анализ (Receiver Operating Characteristic) с оценкой численного показателя чувствительности (Se), специфичности (Sp) и площади под ROC-кривой - AUC (Area Under Curve), которая характеризует информативность модели. Взаимосвязь безопасного периода проведения выжидательной тактики у женщин с ПРПО на основании лабораторных показателей hs CRP, IL-6, интерлейкина 10 (IL-10) и фактора некроза опухоли а (TNF а) устанавливалась с помощью коэффициента ранговой корреляции Спирмена (р).

Решение задач третьего этапа выполнено с помощью математического моделирования с использованием многомерного анализа. На основании результатов полученных в ходе одномерного анализа с использованием методов бинарной логистической и множественной линейной регрессии, корреляционного анализа разработаны 2 шкалы прогноза: ПРПО и ВУИ плода, а также создана математическая модель для расчета безопасного времени проведения выжидательной тактики при сверхранних и ранних преждевременных родах. Итогом работы явилась разработка стратегии перинатального риска у женщин при сверхранних и ранних преждевременных родах. Математическое моделирование выполнено с помощью компьютерной программы для статистической обработки SPSS version 20.0 (SPSS Inc., США).

Основные положения, выносимые на защиту

1. Выжидательная тактика в течение 7,2 суток в сроке сверхранних и в течение 5,0 суток -в сроке ранних преждевременных родов, инициированных ПРПО, улучшает перинатальные исходы.

2. Разработанная с помощью математического моделирования шкала прогнозирования ПРПО в сроке сверхранних и ранних преждевременных родов определяет эффективность прогноза в 85,7% случаев с чувствительностью 86,2% и специфичностью 85,1%.

3. При сверхранних и ранних преждевременных родах, инициированных разрывом околоплодных оболочек, риск реализации ВУИ плода следует прогнозировать на основании доказанных клинических и ультразвуковых предикторов с учетом высокочувствительного С-реактивного белка (hs CRP)>6,33 мг/л, что повышает прогностическую информативность с чувствительностью 91,9% и специфичностью 91,1%.

4. Стратегию перинатального риска и обоснованность лечебно-профилактических мероприятий при сверхранних и ранних ПР определяют: предикторы шкал ПРПО, ВУИ и прогноз безопасного периода для проведения выжидательной тактики.

Степень достоверности результатов

Достоверность научных результатов, полученных при проведении исследования, обоснованность выводов и практических рекомендаций определялись достаточным количеством наблюдений в совокупности с современными методами клинических обследований, использованием актуальных статистических методов обработки данных с помощью профессионального программного обеспечения SPSS version 20.0 (SPSS Inc., США) и MSExcel и применения многофакторного анализа с помощью бинарной логистической и множественной линейной регрессии и математического моделирования.

Апробация результатов

Основные результаты диссертационной работы представлены к рассмотрению на научно-практических форумах «Неделя науки АГМУ», посвященных Дню российской науки (Барнаул, 2015, 2016, 2017, 2019, 2020 г.г.); III международной конференции «Новые технологии в акушерстве, гинекологии, перинатологии и репродуктивной медицине» (Новосибирск, 2017 г.); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 60-летию кафедры акушерства и гинекологии АГМУ «60 лет на страже здоровья матери и ребенка», (Барнаул, 2017 г.); XXII Международной научно-практической конференции «Доказанное и сомнительное в акушерстве и гинекологии» (Кемерово, 2018 г.).

Диссертация апробирована на заседании кафедры акушерства и гинекологии с курсом дополнительного профессионального образования 14 января 2020 года (протокол № 1 от 14.01.2020 г.) и заседании экспертного совета ФГБОУ ВО «АГМУ» Минздрава России 26 марта 2020 года (протокол № 3).

По теме исследования опубликованы 8 научных работ, в том числе 4 статьи в журналах из перечня рецензируемых Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ.

По материалам диссертации получены 2 патента РФ: № 2712308 «Способ оценки степени риска внутриутробной инфекции при сверхранних и ранних преждевременных родах, осложненных разрывом околоплодных оболочек» (зарегистрирован в Государственном реестре изобретений РФ 28.01.2020 г.) (приложение А); № 2716973 «Способ прогнозирования продолжительности латентного периода при сверхранних и ранних преждевременных родах,

осложненных разрывом околоплодных оболочек» (зарегистрирован в Государственном реестре изобретений РФ 17.03.2020 г.) (приложение Б).

Личный вклад автора

Автором лично проведена разработка дизайна исследования, обзор литературных источников, сбор, систематизация и статистическая обработка материала. Выступления на региональных, российских и международных конференциях, подготовка публикаций по материалам исследования, оформление диссертации выполнены автором.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа представлена на 150 страницах машинописного текста, включает 41 таблицу, иллюстрирована 15 рисунками и схемами. Структура содержит введение, 6 глав, заключение, выводы и практические рекомендации, список сокращений и использованной литературы, приложение. Список литературы состоит из 201 источника, из которых 64 соотечественных и 137 зарубежных авторов.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Преждевременный разрыв околоплодных оболочек, как ведущая причина преждевременных родов - эпидемиология и факторы риска

Эпидемиологические данные. Преждевременный разрыв околоплодных оболочек в недоношенном сроке беременности является важной проблемой современного акушерства, так как является причиной высокого уровня перинатальной и младенческой заболеваемости, инвалидности и смертности [1, 2, 23, 45, 47, 71, 127, 158, 165, 167]. В структуре причин спонтанных преждевременных родов на долю ПРПО приходится 35-60% случаев, достигая 9092% при экстремально недоношенной беременности (22,0-27,6 недель гестации) [45, 46, 71, 154, 158, 167]. Помимо общих осложнений, связанных с недоношенностью, ПРПО ассоциируется с повышением риска неонатальной заболеваемости и смертности вследствии внутриутробной инфекции - неонатального сепсиса и некротизирующего энтероколита [6, 21, 29, 38, 46, 47, 56].

По оценкам экспертов, во всем мире около 10-11% всех родов, то есть около 15 миллионов родов в год, происходят раньше срока (до 37 недель беременности) [2, 45, 71, 125, 136, 178]. Наименьшая частота преждевременных родов в странах Европы - 5-9%, в США показатель составляет 12-13%; в развивающихся странах цифры гораздо выше - от 15 до 24% [79, 134, 173, 176]. В большинстве стран за последние два десятилетия уровень ПР значительно вырос в связи с широким внедрением вспомогательных репродуктивных технологий [1, 2, 47, 71, 165].

Согласно рекомендациям ВОЗ в 2012 году Россия перешла на новые критерии живорождения, согласно которым, прерывания беременности в сроке 22-27 недель, трактовавшиеся до 2011 года как «поздний аборт», стали учитываться, как сверхранние преждевременные роды, изменились и статистические данные [61]. До перехода на новые критерии в РФ регистрировалась следующая частота ПР (28/0-36/6 недель беременности): 2009 год - 4,1% от общего числа родов, 2010 год - 3,8%, 2011 год - 3,9%. После перехода на новые критерии их доля в сроке 22/0-36/0 недель в 2012 году составила 4,3%, в 2013 году -4,4%, в 2014 - 4,2% [58].

Факторы риска преждевременного разрыва околоплодных оболочек при недоношенной беременности. Многочисленные исследования по изучению факторов риска ПРПО при

недоношенной беременности доказывают полиэтиологичность осложнения [14, 120, 156, 176]. ЛСОО выделяют 3 группы причин: материнские, маточно-плацентарные и плодовые [71].

Со стороны матери факторы риска представляют низкий социально-экономический уровень беременной женщины, отсутствие прегравидарной подготовки и недостаточный дородовый уход, несбалансированное питание в период беременности, недостаток витаминов и микроэлементов, пониженный уровень гемоглобина, дефицит массы тела и ожирение, длительное лечение стероидами во время беременности, аборты и репродуктивные потери в анамнезе [3, 14, 25, 28, 29, 35, 39, 46, 79, 134, 176].

Материнские факторы, связанные с инфекцией, такие как хронические воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) и мочевыделительной системы (МВС), хронический тонзиллит, пародонтит, сифилис, туберкулез, хламидиоз, ВИЧ-положительный статус, острая респираторно-вирусная инфекция (ОРВИ), вагинозо-вагинит, а также острые инфекции -пиелонефрит, бессимптомная бактериурия, пневмония и аппендицит во время беременности также могут явиться причиной ПРПО [102, 108, 117, 120, 121, 146, 168, 183, 192].

Общепризнанным фактором, реализующим ПРПО, являются ПР и ПРПО в анамнезе. Усиление риска достигает 16-32% по сравнению с 4% в группе женщин с предыдущими срочными родами [173]. В исследовании А. Hackenhaar et а1. (2014) было отмечено, что фактором риска ПРПО так же является возраст матери старше 29 лет. Данный факт авторы склонны объяснять эндогенными изменениями плода и более высокой частотой анеуплоидии с увеличением возраста роженицы [120]. В других работах возраст не доказан как фактор риска, так как исследование проводились по методу копи-пара, и для каждой женщины основной группы в контрольной группе подбиралась ровесница [134].

По данным ВОЗ одним из факторов риска ПРПО в недоношенном сроке является употребление табака - никотин и монооксид углерода оказывают мощное сосудосуживающее действие и обуславливают повреждение сосудов плаценты со снижением маточно-плацентарного кровообращения [50]. Существует ассоциативная связь между ПРПО и угрозой преждевременных родов. Сокращения матки во время угрозы могут истончить амниотическую оболочку и привести к её разрыву и преждевременным родам [4].

К маточно-плацентарным факторам риска относят врожденные пороки развития матки, субхориальные кровоизлияния и отслойку плаценты (10-15%), укорочение длины цервикального канала менее 25 мм вследствии истмико-цервикальной недостаточности (ИЦН) или предшествующих хиругических вмешательствах на шейке матки; перерастяжение матки при многоводии или многоплодной беременности, внутриамниотическое инфицирование и многократные вагинальные исследования [79, 120, 134, 176].

Со стороны плода фактором риска ПРПО является многоплодие [179, 189].

Патофизиологические механизмы преждевременного разрыва околоплодных оболочек при недоношенной беременности. Доминирующий этиологический фактор ПРПО при недоношенной беременности выделить, как правило, не представляется возможным, вследствие множества причин, действующих по различным, но часто перекрывающимся патофизиологическим путям [28, 102, 183]. Исследования последних лет определяют активацию цитокинов и матриксных металлопротеиназ (MMP), а также окислительный стресс и апоптоз, как первичные механизмы, лежащие в основе патогенеза ПРПО [183]. Представленные биологические процессы инициируются гетерогенными причинами, включая инфекцию/воспаление, отслойку плаценты и генетические полиморфизмы. Предполагается, что различные патогенетические пути действуют синергично, что в итоге приводит к ослаблению и нарушению целости околоплодных оболочек [102].

По оценкам разных исследователей присутствие бактерий в амниотической полости и в околоплодных водах встречается в 18-60% всех случаев ПРПО [45, 71, 130, 146, 168]. Механизмы попадания патогенных микроорганизмов во внутриамниотическое пространство вероятнее всего происходит восходящим путем из нижних отделов репродуктивного тракта или в некоторых случаях трансплацентарно (например, для Treponema pallidum) [117]. На сегодняшний день доказано, что стрептококк группы В (GBS) способен проникать в амниотическую полость через неповрежденные оболочки [68, 119].

Недавние молекулярные исследования с использованием 16-секундной количественной полимеразной цепной реакции выявили вагинальные микроорганизмы, такие как Atopobium vaginae, Leptotrichia в околоплодных водах после ПРПО [168]. По данным A. Ahmadi et al. (2016), инфицирование Chlamydia trachomatis в ранних сроках беременности связана с ПР и ПРПО [192]. Однако, S. Nakubulwa et al. (2015) считают, что Chlamydia trachomatis инициирует ПРПО при недоношенной беременности только в микст-инфекции с Trichomonada vaginalis [117]. Риск развития ПРПО, вероятно, связан с сочетанием микробной патогенности, выраженностью специфических факторов вирулентности и обилием видов микроорганизмов [108, 121].

При попадании бактерий в хориодецидуальный слой деградация коллагена может начаться путем прямого протеолиза (GBS и Trich.Vaginalis) или через активацию матриксных металлопротеиназ в первую очередь ММП-8 и ММП-9. Активация ММП опосредована выработкой провоспалительных цитокинов (IL-ip, TNF-a и IL-6) и хемокинов (CCL2, CCL3) в ответ на бактериальную контаминацию плодных оболочек [130].

Недавние исследования открыли новый механизм инфекционно-обусловленного ПРПО, который заключается в супрессии генов, отвечающих за прочность и растяжимость околоплодных оболочек. J.P. Vanderhoeven et al. (2014) в модели хориоамнионита, вызванного

GBS, наблюдали снижение экспрессии генов, отвечающих за синтез цитокератинов (CK3, CK6A, CK7, CK8, CK14, CK15, CK16, CK19, и CK24), коллагена и коллаген-связывающих белков (COL1A2, COL7A1, COL5A1), а также компонентов внутриклеточного матрикса (ламинин и десмоплакин), важных составляющих околоплодных оболочек [119].

Другие биологические механизмы, лежащие в основе ПРПО, заключаются в преждевременной инициации апоптоза и повреждающем воздействии оксидативного стресса при воспалении. Апоптоз является неотъемлемой частью нормального роста и развития тканей и значительно усиливается цитокинами, такими, как фактор некроза опухоли а (TNF-а) [146]. Многие исследования показывают, что фетальные оболочки у женщин с ПРПО имеют более высокие показатели апоптоза, чем у женщин с преждевременными родами при целом плодном пузыре [186, 193]. Исследования последних лет установили усиление апоптоза вследствии ингибирующего влияния сигаретного дыма на апоптический регулятор Bcl-2 [92].

Негативное воздействие оксидативного стресса и образующихся при этом активных формы кислорода реализуется путем усиления расщепления коллагена вследствии индукции ММП-9, прямого повреждающего действия на ДНК, а также подавления активности тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ-1 и нарушения механизмов репарации [85].

Не менее значимым фактором риска развития ПРПО является субхориальное кровоизлияние (отслойка плаценты). Механизмы приводящие в конечном итоге к разрыву околоподных оболочек обусловлены активацией коагуляционного каскада с последующим запуском биологических механизмов, вовлеченных в патогенез ПРПО: активация матриксных металлопротеиназ, воспаление, окислительный стресс и апоптоз [91]. Тромбин активирует MMP (MMP-1 и MMP-9) и индуцирует цитокины/хемокины (IL-8 и CCL2) в хориоамнионе или децидуе [126, 194]. Тромбин «ослабляет» плодные оболочки дозозависимым образом, опосредовано через активность MMP-9 и расщепление полимеразы рибозы полиаденозиндифосфата, участвующей в репарации ДНК и связанной с апоптозом [194].

Представленные данные свидетельствуют о разных путях, активируемых субхориальным кровоизлиянием и приводящих к ПРПО, как воспалительных, так и невоспалительных.

В патогенезе ПРПО доказанной является роль генетической предрасположенности матери и плода. Установлено, что наследственные дефекты генов, отвечающих за синтез соединительной ткани, представляют исключительно высокий риск ПРПО. Так, например, в исследовании E.A. Anum et al. (2009) отмечено увеличение риска ПРПО на 50% у женщин, дети которых наследовали мутации в генах учавствующих в образовании коллагена (COL1A1, COL1A2, и COL5A1), хрящ-ассоциированного белка, и протеогликана [99]. В качестве предрасполагающих факторов к ПРПО были изучены однонуклеотидные полиморфизмы гена SERPINH1 (-656 C/T) у женщин африканского происхождения. Установлено, что

Похожие диссертационные работы по специальности «Акушерство и гинекология», 14.01.01 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шадеева Юлия Александровна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айламазян, Э.К. Дискуссионные вопросы преждевременных родов / Э.К. Айламазян, Т.У. Кузьминых // Журн. акушерства и женских болезней. - 2013. - № 4. - С. 97-105.

2. Акушерство : нац. руководство / под ред. Г.М. Савельевой, Г.Т. Сухих, В.Н. Серова [и др.]. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 1080 с.

3. Артымук, Н.В. Факторы риска преждевременного разрыва плодных оболочек у женщин с преждевременными родами в Кемеровской области / Н.В. Артымук, Н.Н. Елизарова // Фундам. и клин. медицина. - 2016. - № 2. - С. 6-11.

4. Астраханцева, М.М. Угроза прерывания беременности во втором триместре. Диагностика. Прогнозирование. Терапия : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / Астраханцева М.М. - М., 2018. - 24 с.

5. Афанасьева, М.Х. Преждевременное излитие околоплодных вод: оптимизация подходов к прогнозированию и родовозбуждению : автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.01.01 / Афанасьева М.Х. - СПб., 2017. - 24 с.

6. Башмакова, М.А. Врожденные и перинатальные инфекции: проблемы и решения / М.А. Башмакова, А.М. Савичева // Журн. акушерства и женских болезней. - 2010. - № 5. -С. 17-22.

7. Беременность ранних сроков. От прегравидарной подготовки к здоровой гестации / под ред. В.Е. Радзинского, А.А. Оразмурадова. - М.: редакция журнала StatusPraesens, 2018. -800 с.

8. Буданов, П.В. Этиология, патогенез, диагностика и лечение внутриутробной инфекции : дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.01 / Буданов П.В. - М., 2013. - 278 с.

9. Волков, В.Г. Прогнозирование течения и исхода родов у женщин с преждевременным излитием околоплодных вод / В.Г. Волков, О.В. Соболенков // Вестн. новых мед. технологий. - 2013. - № 2. - С. 346-348.

10. Внутрижелудочковые кровоизлияния, постгеморрагическая гидроцефалия у новорожденных детей. Принципы оказания медицинской помощи : клин. рекомендации / Д.И. Абдулин, Е.Н. Андреева, С.М. Воеводин [и др.]. - М., 2015. - 29 с.

11. Гаврилова, А.А. Сверхранние и ранние преждевременные роды: спорные вопросы / А.А. Гаврилова, А.Н. Парыгина // Здоровье и образование в XXI веке. - 2018. - № 1. -С. 24-28.

12. Газазян, М.Г. Факторы риска реализации внутриутробной инфекции у новорожденного / М.Г. Газазян, Е.Д. Стребкова // Здоровье и образование в XXI веке. - 2016. - № 12. -С. 83-86.

13. Глуховец, Б.И. Восходящее инфицирование фетоплацентарной системы / Б.И. Глуховец, Н.Г. Глуховец. - М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 240 с.

14. Гусейнова, Г.Э. Клинико-анамнестические особенности женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек при преждевременных родах / Г.Э. Гусейнова, З.С. Ходжаева // Акушерство и гинекология. - 2019. - № 8. - С. 54-61.

15. Дементьева, Г.М. Оценка физического развития новорожденных : пособие для врачей / Г.М.Дементьева. - М., 2000. - 28 с.

16. Диагностическая значимость определения провоспалительных цитокинов для оценки риска реализации внутриутробной инфекции у глубоко недоношенных новорожденных / Н.А. Ломова, О.В. Милая, Н.Е. Кан [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 9. -С. 73-78 .

17. Диагностическая роль клинических и молекулярно-генетических предикторов внутриутробной инфекции / Н.Е. Кан, Е.А. Сироткина, В.Л. Тютюнник [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 4. - С. 44-49.

18. Дронов, С.В. Сравнение подходов к оценке степени связи нечисловых факторов в четырехпольных таблицах / С.В. Дронов, С.А. Шепелев // Известия Алтайского гос. ун-та.

- 2014. - Т. 81, № 1-2. - С. 31-34.

19. Елизарова, Н.Н. Особенности ведения недоношенной беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек : дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / Елизарова Н.Н. - Кемерово, 2017. - 152 с.

20. Захаренкова, Т.Н. Истмико-цервикальная недостаточность как фактор риска внутриутробной инфекции / Т.Н. Захаренкова, Ю.Д. Каплан // Проблемы здоровья и экологии. - 2019. - Т. 62, № 4. - С. 27-32.

21. Инфицированное плодное яйцо: от зачатия до рождения / Г.А. Ушакова, О.Н. Новикова, Л.В. Ренге [и др.]. - М., 2018. - 271 с.

22. Истмико-цервикальная недостаточность : клинические рекомендации (протокол лечения).

- М., 2018. - 29 с.

23. Исходы недоношенной беременности и родов при преждевременном разрыве плодных оболочек / Н.В. Артымук, Н.Н. Елизарова, В.И. Черняева [и др.] // Мать и дитя в Кузбассе.

- 2015. - № 2. - С. 98-102.

24. Кадурина, Т.И. Дисплазия соединительной ткани : руководство для врачей / Т.И. Кадурина, В Н. Горбунова. - СПб.: «ЭЛБИ», 2009. - 704 с.

25. Клинические и молекулярно-генетические факторы риска преждевременного разрыва плодных оболочек / Н.Е. Кан, М.В. Санникова, А.Е. Донников [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 4. - С. 14-18.

26. Козлов, П.В. Преждевременный разрыв околоплодных оболочек при недоношенной беременности (Прогнозирование. Тактика ведения. Перинатальные исходы) : дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.01 / Козлов П.В. - М., 2010. - 273 с.

27. Князев, С.А. Прогнозирование важнее лечения. Стратегия риска / С.А. Князев, Н.Г. Жилинкова // Акушерство и гинекология: новости мнения, обучение. - 2019. - Т. 7, № 3. - С. 83-87.

28. Князева, Т.П. Причины и факторы риска преждевременного разрыва плодных оболочек / Т.П. Князева // Дальневосточный мед. журн. - 2016. - № 2. - С. 128-135.

29. Лукаев, А.А. Перинатальный риск при преждевременных родах : дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / Лукаев А.А. - М., 2015. - 151 с.

30. Лучевая диагностика и терапия в акушерстве и гинекологии : нац. руководство / гл. ред. Л.В. Адамян, В Н. Демидов, А.И. Гус. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 656 с.

31. Мазепкина, И.Н. Возможности прогнозирования перехода внутриутробного инфицирования в инфекционно-воспалительные заболевания новорожденных : дис. . канд. мед. наук: 14.01.01 / Мазепкина И.Н. - Воронеж, 2013. - 157 с.

32. Медведев, М.В. Основы допплерометрии в акушерстве : практ. пособие для врачей / М.В. Медведев. - 4-е изд. доп. - М.: Реал Тайм, 2015. - 80 с.

33. Милованов, А.П. Патология системы мать-плацента-плод: руководство для врачей / А.П. Милованов. - М.: Медицина, 1999. - 448 с.

34. Наследов, А.Д. SPSS 19. Профессиональный статистический анализ данных / А.Д. Наследов. - СПб.: Издательский дом «Питер», 2011. - 399 с.

35. Недосейкина, М.С. Преждевременные роды: инфекционный фактор и полиморфизм генов контроля продукции цитокинов : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / Недосейкина М.С. - Гомель, 2016. - 26 с.

36. Новикова, О.Н. Социальный портрет беременной с внутриутробным инфицированием / О.Н. Новикова // Вестн. Кузбасского научного центра. - 2012. - № 15. - С. 114-116.

37. О роли нарушений баланса цитокинов в патогенезе преждевременного отхождения околоплодных вод, их диагностическое и прогностическое значение / Л.И. Дятлова, А.В. Михайлов, Н.П. Чеснокова [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 5. -С. 271-275.

38. Овсянникова, Н.И. Перинатальные исходы у беременных с высоким риском внутриутробного инфицирования плода / Н.И. Овсянникова, С.Б. Крюковский, Т.И. Смирнова // ВНМТ. - 2010. - № 4. - С. 39-41.

39. Осипчук, Д.О. Проблема амниорексиса при недоношенной беременности: предрасполагающие факторы, перспективы прогнозирования хориоамнионита (научный обзор) / Д.О. Осипчук, Т.В. Слабинская // Вестн. Уральской мед. академ. науки. - 2014. -№ 1. - С. 79-84.

40. Павлов, А.В. Особенности продукции дефензинов, протеолитических ферментов и противовоспалительных цитокинов нейтрофилами периферической крови при преждевременном разрыве плодных оболочек / А.В. Павлов, Н.В. Крошкина, И.А. Панова // Вестн. Уральской мед. академ. науки. - 2011. - Т. 35, № 2-1. - С. 57-58.

41. Патент 2449277 Российская Федерация, МПК G01N 33/48. Способ прогнозирования инфицирования новорожденных и родильниц : № 2010133012/15 : заявл. 05.08.2010 : опубл. 27.04.2012 / Набережнев Ю.И., Орлова В.С., Головченко О.В. [и др.]; заявитель и патентообладатель ФГАОУ ВПО «Белгородский гос. нац. исследоват. ун-т» (НИУ «БелГУ»). - Бюл. 12.

42. Патент 2695356 Российская Федерация, МПК G01N 33/48, G01N 33/53. Способ прогнозирования состояния плода при преждевременном разрыве плодных оболочек с 24 до 33 недель беременности : № 2018140281 : заявл. 14.11.2018 : опубл. 23.07.2019 / Григорьева Е.Ю., Ренге Л.В., Зорина В.Н. [и др.]; заявитель и патентообладатель ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России. - Бюл. 21.

43. Перепелица, С.А. Этиологические и патогенетические перинатальные факторы развития внутриутробных инфекций у новорожденных (обзор) / С.А. Перепелица // Общая реаниматология. - 2018. - № 3. - С. 54-67.

44. Петров, Ю.А. Преждевременные роды при истмико-цервикальной недостаточности / Ю.А. Петров, А.Г. Алехина, А.Е. Блесманович // Здоровье и образование в XXI веке. -2018. - № 4. - С. 115-119.

45. Преждевременные роды : клинические рекомендации (протокол лечения) / Г.Т. Сухих, В Н. Серов, Л.В. Адамян [и др.]. - М., 2013. - 20 с.

46. Преждевременный разрыв плодных оболочек: этиология, перинатальная патология, гнойно-септические осложнения / О.В. Макаров, П.В. Козлов, Н.Ю. Иванников [и др.] // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2014. - Т. 13, № 6. - С. 42-48.

47. Проблема преждевременных родов в современном акушерстве / Г.М. Савельева, Р.И. Шалина, О Б. Панина [и др.] // Рос. мед. журн. - 2014. - Т. 20. № 5. - С. 4-8.

48. Прогнозирование развития внутриутробной инфекции у беременных высокого риска / Ю.И. Тирская, Т.Н. Белкова, Т.И. Долгих [и др.] // Сиб. мед. журн. (Иркутск). - 2011. -Т. 102, № 3. - С. 65-69.

49. Пустотина, О.А. «Сладж» в околоплодных водах» / О.А. Пустотина // Медицинский совет. - 2018. - № 7. - С. 64-73.

50. Рекомендации ВОЗ по профилактике и контролю потребления табака и пассивного курения при беременности [Электронный ресурс] / ВОЗ. - 2014. - 122 с. - URL: https://www.who.int/tobacco/publications/pregnancy/guidelines tobacco smoke exposure/ru/.

51. Ренге, Л.В. Диагностика и прогнозирование внутриутробной инфекции / Л.В. Ренге, Л.Г. Баженова, В.Н. Зорина // Рос. вестн. акушера-гинеколога. - 2016. - Т. 16, № 1. - C. 40-44.

52. Российская Федерация. М-во здравоохранения. О внедрении порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология : приказ Главного управления по здравоохранению и фармацевтической деятельности Алтайского края от 31.07.2013 № 579 (утратил силу).

53. Российская Федерация. М-во здравоохранения. О трехуровневой системе оказания помощи по профилю «акушерство и гинекология» и маршрутизация беременных в Алтайском крае : приказ Министерства здравоохранения Алтайского края от 03.05.2017 № 166. - Доступ из справочно-правовой системы Гарант.

54. Российская Федерация. М-во здравоохранения. Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий) : приказ Министерства здравоохранения от 01.11 2012 № 572н (с изменениями и дополнениями 17.01.2014, 11.06.2015, 12.01.2016) [зарегистрировано в Минюсте РФ 02.04.2013 № 27960]. - Доступ из справочно-правовой системы Гарант.

55. Рунион, Р. Справочник по непараметрической статистике: современный подход / Р. Рунион; пер. с англ. Е.З. Демиденко; предисл. Ю.Н. Тюрина. - М.: Финансы и статистика, 1982. - 198 с.

56. Савичева, А.М. Перинатальные инфекции в Российской Федерации. Стратегии скрининга: проблемы и перспективы / А.М. Савичева // Журн. акушерства и женских болезней. -2013. - № 3. - С. 70-76.

57. Санникова, М.В. Преждевременный разрыв плодных оболочек у беременных с недифференцированной дисплазией соединительной ткани, молекулярно-генетические аспекты патогенеза : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / Санникова М.В. - М., 2013. - 26 с.

58. Скрипниченко, Ю.П. Статистика преждевременных родов / Ю.П. Скрипниченко, И.И. Баранов, З.З. Токова // Проблемы репродукции. -2014. - № 4. - С. 11-14.

59. Состояние локального иммунного статуса при различных вариантах преждевременных родов / Н.Ю. Каткова, О.И. Бодрикова, А.В. Сергеева [и др.] // Вестн. РГМУ. - 2017. -№ 3. - С. 57-63.

60. С-реактивный белок - главный маркер динамики течения острых воспалительных процессов в клинических условиях / С.В. Минаев, А.В. Исаева, А.Н. Обедин [и др.] // Мед. вестн. Северного Кавказа. - 2011. - № 2. - С. 95-99.

61. Суханова, Л.П. Исходы беременности и перинатальные потери при новых критериях рождения / Л.П. Суханова // Соц. аспекты здоровья населения. -2013. - № 3. - С. 7.

62. Федотовская, О.И. Оптимизация акушерской тактики при преждевременных родах - роль клинических и молекулярно-генетических факторов : дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / Федотовская О.И. - М., 2014. - 146 с.

63. Ходжаева, З.С. Преждевременные роды: актуальные вопросы акушерского менеджмента / З.С. Ходжаева, Г.Э. Гусейнова, К.А. Горина // Мед. оппонент. - 2018. - № 2. - С. 70-76.

64. Шафиева, К.А. Особенности течения послеродовой периода и профилактика осложнений у женщин, родоразрешившихся в сроке сверхранних преждевременных родов : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.01 / Шафиева К.А. - Челябинск, 2019. - 24 с.

65. A Bayesian Stepwise Discriminant Model for Predicting Risk Factors of Preterm Premature Rupture of Membranes: A Case-control Study / L.X. Zhang, Y. Sun, H. Zhao [et al.] // Chin. Med. J. (Engl). - 2017. - Vol. 130, № 20. - P. 2416-2422.

66. A functional SNP in the promoter of the SERPINH1 gene increases risk of preterm premature rupture of membranes in African Americans / H. Wang, S. Parry, G. Macones [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2006. - Vol. 103, № 36. - P. 13463-13467.

67. A genetic association study of maternal and fetal candidate genes that predispose to preterm prelabor rupture of membranes (PROM) / R. Romero, L.A. Friel, D.R. Velez Edwards [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2010. - Vol. 203, № 4. - P. 361.e1-e30.

68. A hemolytic pigment of Group B Streptococcus allows bacterial penetration of human placenta / C. Whidbey, M.I. Harrell, K. Burnside [et al.] // J. Exp. Med. in press. - 2013. - Vol. 210, № 6. - P. 1265-1281.

69. A point of care test for interleukin-6 in amniotic fluid in preterm prelabor rupture of membranes: a step toward the early treatment of acute intra-amniotic inflammation/infection / P. Chaemsaithong, R. Romero, S.J. Korzeniewski [et al.] // J. Matern. Fetal Neonatal Med. -2016. - Vol. 29, № 3. - P. 360-367.

70. Accuracy of several maternal seric markers for predicting histological chorioamnionitis after preterm premature rupture of membranes: a prospective and multicentric study / J. Caloone, M. Rabilloud, F. Boutitie [edt al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2016. - Vol. 205. -P.133-140.

71. ACOG Practice Bulletin No. 188: Prelabor Rupture of Membranes / Committee on Practice Bulletins-Obstetrics // Obstet. Gynecol. - 2018. - Vol. 131, № 1. - P. e1-e14.

72. Acute chorioamnionitis and funisitis: definition, pathologic features, and clinical significance / C.J. Kim, R. Romero, P. Chaemsaithong [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2015. - Vol. 213, № 4, Suppl. - P. S29-S52.

73. Amniotic fluid sludge as a marker of intra-amniotic infection and histological chorioamnionitis in cervical insufficiency: a report of four cases and literature review / C. Paules, E. Moreno, A. Gonzales [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2016. - Vol. 29, № 16. - P. 2681-2684.

74. Amniotic fluid volume in intra-amniotic inflammation with and without culture-proven amniotic fluid infection in preterm premature rupture of membranes / S.E. Lee, R. Romero, S.M. Lee [et al.] // J. Perinat. Med. - 2010. - Vol. 38, № 1. - P. 39-44.

75. Antenatal corticosteroids for preterm birth: dose-dependent reduction in birthweight, length and head circumference / H. Norberg, J. Stälnacke, R. Diaz Heijtz [et al.] // Acta. Paediatr. - 2011. -Vol. 100, № 3. - P. 364-369.

76. Antenatal corticosteroids prior to 24 weeks' gestation and neonatal outcome of extremely low birth weight infants / S. Abbasi, C. Oxford, J. Gerdes [et al.] // Am. J. Perinatol . - 2011. -Vol. 28. - P. 87-88.

77. Assessing the neuroprotective benefits for babies of antenatal magnesium sulphate: An individual participant data meta-analysis / C.A. Crowther, P.F. Middleton, M. Voysey [et al.] // PLoS Med. - 2017. - Vol. 14. - P. e1002398.

78. Association Between Antenatal Corticosteroid Administration-to-Birth Interval and Outcomes of Preterm Neonates / N. Melamed, J. Shah, A. Soraisham [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2015. -Vol. 125, № 6. - P. 1377-1384.

79. Association between maternal comorbidity and preterm birth by severity and clinical subtype: retrospective cohort study / N. Auger, T.U. Le, A.L. Park [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. -2011. - Vol. 11. - P. 67.

80. Association of antenatal corticosteroids with mortality and neurodevelopmental outcomes among infants born at 22 to 25 weeks' gestation / W.A. Carlo, S.A. McDonald, A.A. Fanaroff [et al.] // JAMA. - 2011. - Vol. 306. - P. 2348-2358.

81. Association of Fetal Growth Restriction With Neurocognitive Function After Repeated Antenatal Betamethasone Treatment vs Placebo: Secondary Analysis of the ACTORDS

Randomized Clinical Trial / R.D. Cartwright, C.A. Crowther, P.J. Anderson [et al.] // JAMA Netw. Open. - 2019. - Vol. 2, № 2. - P. e187636.

82. Association of Short Antenatal Corticosteroid Administration-to-Birth Intervals With Survival and Morbidity Among Very Preterm Infants: Results From the EPICE Cohort / M. Norman, A. Piedvache, K. B0rch [et al.] // JAMA Pediatr. - 2017. - Vol. 171, № 7. - P. 678-686.

83. Bacteria localization and chorion thinning among preterm premature rupture of membranes / KB. Fortner, C.A. Grotegut, C.E. Ransom [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 1. -P. e83338.

84. Bain, E.S. Maternal adverse effects of different antenatal magnesium sulphate regimens for improving maternal and infant outcomes: a systematic review / E.S. Bain, P.F. Middleton, C.A. Crowther // BMC Pregnancy Childbirth. - 2013. - Vol. 13. - P. 195.

85. Barrera, G. Oxidative Stress and Lipid Peroxidation Products in Cancer Progression and Therapy / G. Barrera // ISRN Oncology. - 2012. - Vol. 137289. - P. 21.

86. Briceno-Perez, C. Antenatal corticosteroid therapy: Historical and scientific basis to improve preterm birth management / C. Briceno-Perez, E. Reyna-Villasmil, P. Vigil-De-Gracia // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2019. - Vol. 234. - P. 32-37.

87. Can neonatal sepsis be predicted in late preterm premature rupture of membranes? Development of a prediction model / D.P. van der Ham, S. van Kuijk, B.C. Opmeer [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2014. - Vol. 176. - P. 90-95.

88. Candidate Gene and MicroRNA Expression in Fetal Membranes and Preterm Delivery Risk / D A. Enquobahrie, M. Hensley, C. Qiu [et al.] // Reprod Sci. - 2016. - Vol. 23, № 6. -P. 731-737.

89. Capoccia, R. Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis and adverse pregnancy outcomes / R. Capoccia, G. Greub, D. Baud // Curr. Opin. Infect. Dis. 2013. - Vol. 26, № 3. - P. 231-240.

90. Cervical fluid interleukin 6 and intra-amniotic complications of preterm prelabor rupture of membranes / I. Musilova, C. Andrys, M. Drahosova [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. -2018. - Vol. 31, № 7. - P. 827-836.

91. Chen, D. Critical roles for thrombin in acute and chronic inflammation / D. Chen, A. Dorling // J. Thromb. Haemost. - 2009. - Vol. 7, Suppl. 1. - P. 122-126.

92. Cigarette smoke induces oxidative stress and apoptosis in normal term fetal membranes / R. Menon, S.J. Fortunato, J. Yu [et al.] // Placenta. - 2011. - Vol. 32, № 4. - P. 317-322.

93. Clinical and inflammatory markers in amniotic fluid as predictors of adverse outcomes in preterm premature rupture of membranes / T. Cobo, M. Palacio, M. Martinez-Terron [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol. 205, № 2. - P. 126.e1-8.

94. Co-infection with vaginal Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis increases adverse pregnancy outcomes in patients with preterm labor or preterm premature rupture of membranes / D.W. Kwak, H.S. Hwang, J.Y. Kwon [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2014. -Vol. 27, № 4. - P. 333-337.

95. Committee Opinion No. 713: Antenatal Corticosteroid Therapy for Fetal Maturation / Committee on Obstetric Practice // Obstet. Gynecol. - 2017. - Vol. 130, № 2. - P. e102-e109.

96. Comparison between maternal and neonatal outcome of PPROM in the cases of amniotic fluid index (AFI) of more and less than 5 cm / A.S. Mousavi, N. Hashemi, M. Kashanian [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. - 2018. - Vol. 38, № 4. - P. 589.

97. Complement C3a, But Not C5a, Levels in Amniotic Fluid Are Associated with Intra-amniotic Infection and/or Inflammation and Preterm Delivery in Women with Cervical Insufficiency or an Asymptomatic Short Cervix (<25 mm) / Y.M. Kim, K.H. Park, H. Park [et al.] // J. Korean Med. Sci. - 2018. - Vol. 33, № 35. - P. e220.

98. Conde-Agudelo, A. Antenatal magnesium sulfate for the prevention of cerebral palsy in preterm infants less than 34 weeks' gestation: a systematic review and metaanalysis / A. Conde-Agudelo, R. Romero // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol. 200. - P. 595-609.

99. Connective tissue and related disorders and preterm birth: clues to genes contributing to prematurity / E.A. Anum, L.D. Hill, A. Pandya [et al.] // Placenta. - 2009. - Vol. 30, № 3. -P. 207-215.

100. Costantine, M.M. Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network Effects of antenatal exposure to magnesium sulfate on neuroprotection and mortality in preterm infants: a meta-analysis / M.M. Costantine, S.J. Weiner // Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol. 114. - P. 354-364.

101. Degani, S. Ultrasound in the evaluation of intrauterine infection during pregnancy / S. Degani // Harefuah. - 2009. - Vol. 148, № 7. - P. 460-464, 474.

102. Di Renzo, G.C. The biological basis and prevention of preterm birth / G.C. Di Renzo, V. Tosto, I. Giardina // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2018. - Vol. 52. - P. 13-22.

103. Different corticosteroids and regimens for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth / F.C. Brownfoot, D.I. Gagliardi, E. Bain [et al.] // Cochrane Database System. Rev. - 2013. - Iss. 8. - P. CD006764.

104. Early-onset infections of very-low-birth-weight infants in Polish neonatal intensive care units / J. Wojkowska-Mach, M. Borszewska-Kornacka, J. Domanska [et al.] // Pediatr. Infect. Dis. J. -2012. - Vol. 31, № 7. - P. 691-695.

105. Effect of antenatal corticosteroids on fetal growth and gestational age at birth / K.E. Murphy, AR. Willan, M.E. Hannah [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2012. - Vol. 119, № 5. - P. 917-923.

106. Effects and safety of magnesium sulfate on neuroprotection: a meta-analysis based on PRISMA guidelines / X. Zeng, Y. Xue, Q. Tian [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2016. - Vol. 95. -P.e2451.

107. Enterobacteria vaginal colonization among patients with preterm premature rupture of membranes from 24 to 34 weeks of gestation and neonatal infection risk / M. Merello, L. Lotte, S. Gonfrier [et al.] // J. Gynecol. Obstet. Hum. Reprod. - 2019. - Vol. 48, № 3. - P. 187-191.

108. Establishment of vaginal microbiota composition in early pregnancy and its association with subsequent preterm prelabor rupture of the fetal membranes / R.G. Brown, M. Al-Memar, J R. Marchesi [et al.] // Transl. Res. - 2019. - Vol. 207. - P. 30-43.

109. Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. Length of latency with preterm premature rupture of membranes before 32 weeks' gestation / A.M. Peaceman, Y. Lai, D.J. Rouse [et al.] // Am. J. Perinatol. -

2015. - Vol. 32, № 1. - P. 57-62.

110. European consensus guidelines on the management of neonatal respiratory distress syndrome in preterm infants - 2013 update / D.G. Sweet, V. Carnielli, G. Greisen [et al.] // Neonatology. -2013. - Vol. 103, № 4. - P. 353-368.

111. Expectant management of preterm premature rupture of membranes: is it all about gestational age? / N. Melamed, A. Ben-Haroush, J. Pardo [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2011. -Vol. 204, № 1. - P. 48.e1-48.e488.

112. Fenton, T.R. A systematic review and meta-analysis to revise the Fenton growth chart for preterm infants / T.R. Fenton, J.H. Kim // BMC Pediatr. - 2013. - Vol. 13. - P. 59.

113. Fetal membrane imaging and the prediction of preterm birth: a systematic review, current issues, and future directions / V. Nunes, J. Cross, J.E. Speich [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. -

2016. - Vol. 16, № 1. - P. 387.

114. Feto-maternal outcome in pregnancies with preterm premature rupture of membranes: a tertiary hospital experience / A.S. D'souza, M. Walia, G. Gupta [et al.] // Int. J. Reprod. Contracept. Obstet. Gynecol. - 2015. - Vol. 4, № 5. - P. 1529-1533.

115. Frequency and clinical significance of short cervix in patients with preterm premature rupture of membranes / S.M. Lee, K.H. Park, E.Y. Jung [et al.] // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, № 3. -P.e0174657.

116. Gebremedhin, D. Risk Factors for Neonatal Sepsis in Public Hospitals of Mekelle City, North Ethiopia, 2015: Unmatched Case Control Study / D. Gebremedhin, H. Berhe, K. Gebrekirstos // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, № 5. - P. e0154798.

117. Genital infections and risk of premature rupture of membranes in Mulago Hospital, Uganda: a case control study / S. Nakubulwa, D.K. Kaye, F. Bwanga [et al.] // BMC Res. Notes. - 2015. -Vol. 8. - P. 573.

118. Grannum, P.A. The ultrasound changes in the maturing placenta and their relation to fetal pulmonic maturity / P.A. Grannum, E.L. Berkowitz, J.C. Hobbins // Am. J. Obst. Gynecol. -1979. - Vol. 133, № 8. - P. 915-922.

119. Group B streptococcal infection of the choriodecidua induces dysfunction of the cytokeratin network in amniotic epithelium: a pathway to membrane weakening / J.P. Vanderhoeven, C.J. Bierle, R.P. Kapur [et al.] // PLoS Pathog. - 2014. - Vol. 10, № 3. - P. e1003920.

120. Hackenhaar, A.A. Preterm premature rupture of the fetal membranes: association with sociodemographic factors and maternal genitourinary infections / A.A. Hackenhaar, E.P. Albernaz, T.M. da Fonseca // J. Pediatr. (Rio J). - 2014. - Vol. 90, № 2. - P. 197-202.

121. High Diversity and Variability in the Vaginal Microbiome in Women following Preterm Premature Rupture of Membranes (PPROM): A Prospective Cohort Study / T. Paramel Jayaprakash, E C. Wagner, J. van Schalkwyk [et al.] // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, № 11. -P.e0166794.

122. Ilhan, N. The relationship between the latency period, infection markers, and oxidant and antioxidant states in women with preterm premature rupture of membranes / N. Ilhan, B.K. Aygun, H. Gungor // Ir. J. Med. Sci. - 2017. - Vol. 186. - P. 965-970.

123. Impact of a 'rescue course' of antenatal corticosteroids: a multicenter randomized placebo-controlled trial / T.J. Garite, J. Kurtzman, K. Maurel [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2009. -Vol. 201. - P. 428.

124. Impact of duration of rupture of membranes on outcomes of premature infants / M.W. Walker, A H. Picklesimer, R.H. Clark [et al.] // J. Perinatol. - 2014. - Vol. 34, № 9. - P. 669-672.

125. Impact of Latency Duration on the Prognosis of Preterm Infants after Preterm Premature Rupture of Membranes at 24 to 32 Weeks' Gestation: A National Population-Based Cohort Study / E. Lorthe, P.Y. Ancel, H. Torchin [et al.] // J. Pediatr. - 2017. - Vol. 182. - P. 47-52.e2.

126. Infection-induced thrombin production: a potential novel mechanism for preterm premature rupture of membranes (PPROM) / L. Feng, T.K. Allen, W.P. Marinello [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2018. - Vol. 219, № 1. - P. 101.e1-101.e12.

127. Intentional early delivery versus expectant management for preterm premature rupture of membranes at 28-32 weeks' gestation: A multicentre randomized controlled trial (MICADO STUDY) / J.C. Pasquier, O. Claris, M. Rabilloud [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2019. - Vol. 233. - P. 30-37.

128. Interleukin-6 measured using the automated electrochemiluminescence immunoassay method for the identification of intra-amniotic inflammation in preterm prelabor rupture of membranes / I. Musilova, C. Andrys, M. Holeckova [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2020. -Vol. 33, № 11. - P. 1919-1926.

129. Intra-amniotic inflammation predicts microbial invasion of the amniotic cavity but not spontaneous preterm delivery in preterm prelabor membrane rupture / T. Cobo, M. Kacerovsky, R M. Holst [et al.] // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. - 2012. - Vol. 91, № 8. - P. 930-935.

130. Intra-amniotic inflammatory response in subgroups of women with preterm prelabor rupture of the membranes / T. Cobo, M. Kacerovsky, M. Palacio [et al.] // PloS ONE. - 2012. - Vol. 7, № 8. - P. e43677.

131. Intrauterine growth restriction and the innate immune system in preterm infants of <32 weeks gestation / B. Tröger, T. Müller, K. Faust [et al.] // Neonatology. - 2013. - Vol. 103, № 3. -P. 199-204.

132. Magnesium sulfate reduces inflammation-associated brain injury in fetal mice / I. Burd, K. Breen, A. Friedman [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2010. - Vol. 202. - P. 292.e1-9.

133. Magnesium sulphate for women at risk of preterm birth for neuroprotection of the fetus / L.W. Doyle, C.A. Crowther, P. Middleton [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2009. -Vol. 21, № 1. - P. CD004661.

134. Maternal and neonatal epidemiological features in clinical subtypes of preterm birth / L.G. Gimenez, H.B. Krupitzki, A.M. Momany [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2016. - Vol. 29, № 19. - P. 3153-3161.

135. Maternal and neonatal outcomes following expectant management of preterm prelabour rupture of membranes before viability / W.H. Sim, E. Araujo Júnior, F. Da Silva Costa [et al.] // J. Perinat. Med. - 2017. - Vol. 45, № 1. - P. 29-44.

136. Maternal and perinatal outcomes of pregnancies delivered at 23 weeks' gestation / J.M. Crane, L A. Magee, T. Lee [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Can. - 2015. - Vol. 37, № 3. - P. 214-224.

137. Maternal c-reactive protein and oxidative stress markers as predictors of delivery latency in patients experiencing preterm premature rupture of membranes / H.K. Ryu, J.H. Moon, H.J. Heo [et al.] // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2017. - Vol. 136, № 2. - P. 145-150.

138. Maternal C-reactive protein at hospital admission is a simple predictor of funisitis in preterm premature rupture of membranes / G. Perrone, M.M. Anceschi, O. Capri [et al.] // Gynecol. Obstet. Invest. - 2012. - Vol. 74, № 2. - P. 95-99.

139. Maternal serum advanced glycation end products level as an early marker for predicting preterm labor/PPROM: a prospective preliminary study / H. Kansu-Celik, Y. Tasci, B.K. Karakaya [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal Med. - 2019. - Vol. 32, № 16. - P. 2758-2762.

140. Maternal serum C-reactive protein concentration and intra-amniotic inflammation in women with preterm prelabor rupture of membranes / I. Musilova, M. Kacerovsky, M. Stepan [et al.] // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, № 8. - P. e0182731.

141. Maternal Serum C-Reactive Protein in Women with Preterm Prelabor Rupture of Membranes / M. Stepan, T. Cobo, I. Musilova [et al.] // PLoS One. - 2016. - Vol. 11, № 3. - P. e0150217.

142. Maternal serum interleukin-6 and its association with clinicopathological infectious morbidity in preterm premature rupture of membranes: a prospective cohort study / S. Gulati, S. Agrawal, C. Raghunandan [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2012. - Vol. 25, № 8. -P. 1428-1432.

143. Maternal serum interleukin-6 in the management of patients with preterm premature rupture of membranes / W.A. Sayed Ahmed, M R. Ahmed, M L. Mohamed [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2016. - Vol. 29, № 19. - P. 3162-3166.

144. Maternal serum interleukin-6 levels predict impending funisitis in preterm premature rupture of membranes after completion of antibiotics / B.J. Canzoneri, C.A. Grotegut, G.K. Swamy [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2012. - Vol. 25, № 8. - P. 1329-1332.

145. Mean gestation at delivery and histological chorioamnionitis correlates with early-onset neonatal sepsis following expectant management in pPROM / P. Arora, R. Bagga, J. Kalra [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. - 2015. - Vol. 35, № 3. - P. 235-240.

146. Menon, R. Infection and the role of inflammation in preterm premature rupture of the membranes / R. Menon, S.J. Fortunato // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2007. -Vol. 21, № 3. - P. 467-478.

147. Molecular markers of preterm labor in the choriodecidua / R. Shankar, M.P. Johnson, N.A. Williamson [et al.] // Reprod. Sci. - 2010. - Vol. 17, № 3. - P. 297-310.

148. Multiple courses of antenatal corticosteroids for preterm birth study: outcomes in children at 5 years of age (MACS-5) / E.V. Asztalos, K.E. Murphy, A R. Willan [et al.] // JAMA Pediatr. -2013. - Vol. 167, № 12. - P. 1102-1110.

149. Neuro-developmental outcomes of extremely low birth weight infants exposed prenatally to dexamethasone versus beta-methasone / B.H. Lee, B.J. Stoll, S.A. McDonald [et al.] // Pediatrics. - 2008. - Vol. 121, № 2. - P. 289-296.

150. Neuroprotective effects of magnesium-sulfate on ischemic injury mediated by modulating the release of glutamate and reduced of hyperreperfusion / S.W. Kang, S.K. Choi, E. Park [et al.] // Brain Res. - 2011. - Vol. 1371. - P. 121-128.

151. No. 364-Antenatal Corticosteroid Therapy for Improving Neonatal Outcomes / A. Skoll, A. Boutin, E. Bujold [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Can. - 2018. - Vol. 40, № 9. - P. 1219-1239.

152. Ocviyanti, D. Risk Factors for Neonatal Sepsis in Pregnant Women with Premature Rupture of the Membrane / D. Ocviyanti, W.T. Wahono // J. Pregnancy. - 2018. - Vol. 2018. - P. 4823404.

153. Optimal time interval between a single course of antenatal corticosteroids and delivery for reduction of respiratory distress syndrome in preterm twins / J.Y. Kuk, J.J. An, H.H. Cha [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2013. - Vol. 209, № 3. - P. 256.e1-256.e2567.

154. Outcomes of Pregnancies Complicated by Preterm Premature Rupture of Membranes Between 20 and 24 Weeks of Gestation / M. Kibel, E. Asztalos, J. Barrett [u gp.] // Obstet. Gynecol. -2016. - Vol. 128, № 2. - P. 313-320.

155. Park, C.K. Antenatal Corticosteroid Therapy Before 24 Weeks of Gestation: A Systematic Review and Meta-analysis / C.K. Park, T. Isayama, S.D. McDonald // Obstet Gynecol. - 2016. -Vol. 127, № 4. - P. 715-725.

156. Pathway analysis of genetic factors associated with spontaneous preterm birth and pre-labor preterm rupture of membranes / A. Capece, O. Vasieva, S. Meher [et al.] // PLoS One. - 2014. -Vol. 9, № 9. - P. e108578.

157. Perinatal management of preterm premature ruptured membranes affects neonatal prognosis / A. Fujiwara, K. Fukushima, H. Inoue [et al.] // J. Perinat. Med. - 2014. - Vol. 42, № 4. -P. 499-505.

158. Planned early birth versus expectant management for women with preterm prelabour rupture of membranes prior to 37 weeks' gestation for improving pregnancy outcome / D.M. Bond, P. Middleton, K.M. Levett [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2017. - Vol. 3, № 3. -P. CD004735.

159. Prediction of spontaneous preterm delivery from maternal factors, obstetric history and placental perfusion and function at 11-13 weeks / J. Beta, R. Akolekar, W. Ventura [et al.] // Prenat. Diagn. - 2011. - Vol. 31, № 1. - P. 75-83.

160. Predictive value of cervical length by transvaginal sonography for preterm pregnancy during mid- and late-trimester of pregnancy / S.H. Qu, C.Y. Shi, Q. Chen [et al.] // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. - 2011. - Vol. 46, № 10. - P. 748-752.

161. Predictive value of combined cervicovaginal cytokines and gestational age at sampling for intra-amniotic infection in preterm premature rupture of membranes / A. Ryu, K.H. Park, K.J. Oh [et al.] // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. - 2013. - Vol. 92, № 5. - P. 517-524.

162. Predictive value of procalcitonin, C-reactive protein, and white blood cells for chorioamnionitis among women with preterm premature rupture of membranes / N. Asadi, A. Faraji, A. Keshavarzi [et al.] // Int. J. Gynaecol. Obstet. - 2019. - Vol. 147, № 1. - P. 83-88.

163. Predictors of early-onset neonatal sepsis or death among newborns born at <32 weeks of gestation / A. Palatnik, L.Y. Liu, A. Lee [et al.] // J. Perinatol. - 2019. - Vol. 39, № 7. -P. 949-955.

164. Preterm neonatal morbidity and mortality by gestational age: a contemporary cohort / T.A. Manuck, M M. Rice, J.L. Bailit [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2016. - Vol. 215, № 1.

- P. 103.e1-103.e14.

165. Preterm prelabor rupture of membranes and outcome of very-low-birth-weight infants in the German Neonatal Network / K. Hanke, A. Hartz, M. Manz [et al.] // PLoS One. - 2015. -Vol. 10, № 4. - P. e0122564.

166. Preterm prelabour rupture of membranes: effect of latency on neonatal and maternal outcomes / P. Frenette, L. Dodds, B.A. Armson [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Can. - 2013. - Vol. 35, № 8.

- P. 710-717.

167. Preterm premature rupture of membranes at 22-25 weeks' gestation: perinatal and 2-year outcomes within a national population-based study (EPIPAGE-2) / E. Lorthe, H. Torchin, P. Delorme [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2018. - Vol. 219, № 3. - P. 298.e1-298.e14.

168. Prevalence and diversity of microbes in the amniotic fluid, the fetal inflammatory response, and pregnancy outcome in women with preterm pre-labor rupture of membranes / D.B. Di Giulio, R. Romero, J.P. Kusanovic [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2010. - Vol. 64, № 1. -P. 38-57.

169. Processed human amniotic fluid retains its antibacterial activity / Y. Mao, J. Pierce, A. Singh-Varma [et al.] // J. Transl. Med. - 2019. - Vol. 17, № 1. - P. 68.

170. Prolidase, matrix metalloproteinases 1 and 13 activity, oxidative-antioxidative status as a marker of preterm premature rupture of membranes and chorioamnionitis in maternal vaginal washing fluids / HE. Soydinc, ME. Sak, O. Evliyaoglu [et al.] // Int. J. Med. Sci. - 2013. - Vol. 10, № 10. - P. 1344-1351.

171. Prolonged latency of preterm premature rupture of membranes and risk of neonatal sepsis / D. Drassinower, A.M. Friedman, S.G. Obican [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2016. -Vol. 214, № 6. - P. 743.e1-743.e7436.

172. Rare mutations and potentially damaging missense variants in genes encoding fibrillar collagens and proteins involved in their production are candidates for risk for preterm premature rupture of membranes / B P. Modi, M.E. Teves, L.N. Pearson [et al.] // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, № 3.

- P.e0174356.

173. Recurrence of Preterm Birth and Early Term Birth / J. Yang, R.J. Baer, V. Berghella [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2016. - Vol. 128, № 2. - P. 364-372.

174. Reinl, E.L. Fetal-to-maternal signaling to initiate parturition / E.L. Reinl, S.K. England // J. Clin. Invest. - 2015. - Vol. 125, № 7. - P. 2569-2571.

175. Relationship between maternal serum C-reactive protein, funisitis and early-onset neonatal sepsis / S.Y. Lee, K.H. Park, E.H. Jeong [et al.] // J. Korean Med. Sci. - 2012. - Vol. 27, № 6. -P. 674-680.

176. Risk factors associated with preterm labor, with special emphasis on pretermpremature rupture of membranes and severe preterm labor / A.E.M.S. Hosny, M.N. Fakhry, W. El-Khayat [et al.] // J. Chin. Med. Assoc. - 2020. - Vol. 83, № 3. - P. 280-287.

177. Role of maternal serum ferritin in prediction of preterm labour / K. Abdel-Malek, M.A. El-Halwagi, B E. Hammad [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. - 2018. - Vol. 38. - P. 222-225.

178. Rupture of membranes before the age of viability and birth after the age of viability: comparison of outcomes in a matched cohort study / H. Soylu, A. Jefferies, Y. Diambomba [et al.] // J. Perinatol. - 2010. - Vol. 30. - P. 645-649.

179. Second trimester cervical length and risk of preterm birth in women with twin gestations treated with 17-alpha hydroxyprogesterone caproate / C.P. Durnwald, V. Momirova, D.J. Rouse [et al.] // J. Matern. Fetal. Neona. - 2010. - Vol. 23, № 12. - P. 1360-1364.

180. Serial ultrasonographic examination of the fetal thymus in the prediction of early neonatal sepsis in preterm premature rupture of membranes / O. Cetin, I. Dokurel Cetin, S. Uludag [et al.] // Gynecol. Obstet. Invest. - 2014. - Vol. 78, № 3. - P. 201-207.

181. Sharma, D. Intrauterine Growth Restriction: Antenatal and Postnatal Aspects / D. Sharma, S. Shastri, P. Sharma // Clin. Med. Insights Pediatr. - 2016. - Vol. 10. - P. 67-83.

182. Shcherbina, N.A. Ultrasonographic peculiarities of fetoplacental complex in pregnancy complicated by intrauterine infection / N.A. Shcherbina, L.A. Vygovskaya // Wiad Lek. - 2016.

- Vol. 69, № 3, Pt. 2. - P. 480-482.

183. Synergy and interactions among biological pathways leading to preterm premature rupture of membranes / S.M. Lannon, J.P. Vanderhoeven, D.A. Eschenbach [et al.] // Reprod. Sci. - 2014.

- Vol. 21, № 10. - P. 1215-1227.

184. Systemic and Local Inflammatory Response in Women with Preterm Prelabor Rupture of Membranes / T. Cobo, B. Jacobsson, M. Kacerovsky [et al.] // PLoS One. - 2017. - Vol. 12, № 10. - P. e0095905.

185. Temporal proteomic analysis of human cervicovaginal fluid with impending term labor / Y.J. Heng, M.K. Di Quinzio, M. Permezel [et al.] // J. Proteome Res. - 2010. - Vol. 9, № 3. -P. 1344-1350.

186. The chorion layer of fetal membranes is prematurely destroyed in women with preterm premature rupture of the membranes / B.J. Canzoneri, L. Feng, C.A. Grotegut [et al.] // Reprod. Sci. - 2013. - Vol. 20, № 10. - P. 1246-1254.

187. The earlier the gestational age, the greater the intensity of the intra-amniotic inflammatory response in women with preterm premature rupture of membranes and amniotic fluid infection by Ureaplasma species / K.J. Oh, R. Romero, J.Y. Park [et al.] // J. Perinat. Med. - 2019. -Vol. 47, № 5. - P. 516-527.

188. The fetal splenic vein flow pattern and fetal inflammatory response in the preterm prelabor rupture of membranes / I. Musilova, M. Kacerovsky, C. Andrys [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2014. - Vol. 27, № 8. - P. 770-774.

189. The natural history of preterm premature rupture of membranes in twin pregnancies / M. Kibel, J. Barrett, C. Tward [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2017. - Vol. 30, № 15. -P. 1829-1835.

190. The preterm cervix reveals a transcriptomic signature in the presence of premature pre-labor rupture of membranes / S. Makieva, A. Dubicke, S.F. Rinaldi [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. -2017. - Vol. 216, № 6. - P. 602.e1-602.e21.

191. The prognostic value of first-trimester cystatin C levels for gestational complications / A.Y. Gursoy, Y. Tasci, H. Celik [et al.] / J. Perinat. Med. - 2016. - Vol. 44, № 3. - P. 295-299.

192. The Relationship between Chlamydia trachomatis Genital Infection and Spontaneous Abortion / A. Ahmadi, M. Khodabandehloo, R. Ramazanzadeh [et al.] // J. Reprod. Infertil. - 2016. -Vol. 17, № 2. - P. 110-116.

193. The role of apoptosis in preterm premature rupture of the human fetal membranes / A. Saglam, C. Ozgur, I. Derwig [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. - 2013. - Vol. 288, № 3. - P. 501-505.

194. Thrombin weakens the amnion extracellular matrix (ECM) directly rather than through protease activated receptors / M. Puthiyachirakkal, K. Lemerand, D. Kumar [et al.] // Placenta. - 2013. -Vol. 34, № 10. - P. 924-931.

195. Transvaginal cervical length and amniotic fluid index: can it predict delivery latency following preterm premature rupture of membranes? / S. Mehra, E. Amon, S. Hopkins [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2015. - Vol. 212. - P. 400.e1-9.

196. Transvaginal cervical length measurement for prediction of preterm birth in women with threatened preterm labor: a meta-analysis / A. Sotiriadis, S. Papatheodorou, A. Kavvadias [et al.] // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2010. - Vol. 35, № 1. - P. 54-64.

197. Ultrasound measurement of the transverse diameter of the fetal thymus in pregnancies complicated by the preterm prelabor rupture of membranes / I. Musilova, H. Hornychova, M. Kostal [et al.] // J. Clin. Ultrasound. - 2013. - Vol. 41, № 5. - P. 283-289.

198. Use of urea and creatinine levels in vaginal fluid for the diagnosis of preterm premature rupture of membranes and delivery interval after membrane rupture / C. Gezer, A. Ekin, C. Golbasi [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2017. - Vol. 30, № 7. - P. 772-778.

199. Vaginal fluid interleukin-6 concentrations as a point-of-care test is of value in women with preterm prelabor rupture of membranes / I. Musilova, T. Bestvina, M. Hudeckova [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2016. - Vol. 215, № 5. - P. 619.e1-619.e12.

200. Vaginal Ureaplasma species increase chorioamnionitis in very preterm infants with preterm premature rupture of the membranes at <28 weeks of gestation / Y. Suzuki, K. Horie, Y. Yada [et al.] // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2018. - Vol. 37, № 12. - P. 2371-2380.

201. Winger, E.E. Early first trimester peripheral blood cell microRNA predicts risk of preterm delivery in pregnant women: Proof of concept / E.E. Winger, J.L. Reed, X. Ji // PLoS One. -2017. - Vol. 12, № 7. - P. e0180124.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Приложение А (справочное)

Патент на изобретение № 2712308

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

(19)

RU

(in

2 712 308 3 С1

(51) МПК А61В5/00 (2006.01) А61В 5/145 (2006.01) А61В8/12 (2006.01)

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

(52) СПК

А61В 5/00 (2019.08): А61В 5/145(2019.08): А61В 8/12 (2019.08)

О

оо о со см

г^ см

D £

(21)(22) Заявка: 2019107844, 19.03.2019

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

19.03.2019

Дата регистрации:

28.01.2020

Приоритет(ы):

(22) Дата подачи заявки: 19.03.2019

(45) Опубликовано: 28.01.2020 Бюл. № 4

Адрес для переписки:

656038, г. Барнаул, пр. Ленина, 40, АГМУ, научное управление

(72) Автор(ы):

Гурьева Валентина Андреевна (RU), Шадеева Юлия Александровна (RU), Евтушенко Нина Васильевна (RU)

(73) Патентообладатель(и): Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

(56) Список документов, цитированных в отчете о поиске: RU 2408263 С2, 10.01.2011. US 20100035352 AI, 11.02.2010. Хамадьянов У.Р. Внутриутробное инфицирование плода: современный взгляд на проблему, Российский вестник акушера-гинеколога, 5, 2013, с. 16-20. Degani S. Ultrasound in the evaluation of intrauterine infection during pregnancy, Harefuah, 148(7), 2009, p.460-464.

(54) Способ оценки степени риска внутриутробной инфекции при сверхранних и ранних преждевременных родах, осложненных разрывом околоплодных оболочек

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, может быть использовано для определения степени риска внутриутробной инфекции при сверхранних и ранних преждевременных родах, осложненных разрывом околоплодных оболочек, с помощью прогностической таблицы. Оценивают факторы риска внутриутробной инфекции по 10 предикторам в баллах и при сумме баллов > 62 определяют риск внутриутробной инфекции плода

как высокий, при < 62 баллов риск внутриутробной инфекции низкий. Способ позволяет повысить точность оценки степени риска внутриутробной инфекции и выбора правильной тактики ведения беременности, что ведет к улучшению перинатальных исходов, снижению частоты гнойно-септических осложнений при сверхранних и ранних преждевременных родах. 1 ил., 3 табл., 3 пр.

73 С

ю

-vi

м со о 00

о

Приложение Б (справочное)

Патент на изобретение № 2716973

РОССИЙСКАЯ ФЕДЕРАЦИЯ

(19)

RU

(in

2 716 973 3 С1

(51) МПК

GO IN33/49 (2006.01)

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО ИНТЕЛЛЕКТУАЛЬНОЙ СОБСТВЕННОСТИ

(12) ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ

(52) СПК

G01N33/49 (2019.08)

О

со <у>

со

г^ см

D £

(21)(22) Заявка: 2019114247, 07.05.2019

(24) Дата начала отсчета срока действия патента:

07.05.2019

Дата регистрации:

17.03.2020

Приоритет(ы):

(22) Дата подачи заявки: 07.05.2019

(45) Опубликовано: 17.03.2020 Бюл. № 8

Адрес для переписки:

656038, г. Барнаул, пр. Ленина, 40, АГМУ, научное управление

(72) Автор(ы):

Гурьева Валентина Андреевна (RU), Шадеева Юлия Александровна (RU), Евтушенко Нина Васильевна (RU)

(73) Патентообладатель(и): Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Алтайский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (RU)

(56) Список документов, цитированных в отчете о поиске: GEZER С. Use of urea and creatinine levels in vaginal fluid for the diagnosis of preterm premature rupture of membranes and delivery interval after membrane rupture. J Matern Fetal Neonatal Med. 2017, 30(7), P. 772-778. RU 2670672 CI, 24.10.2018. RU 2223029 C2, 10.02.2004. RU 2620153 CI, 23.05.2017. КОЗЛОВ П.В. Преждевременный разрыв околоплодных (см. прод.)

(54) Способ прогнозирования продолжительности латентного периода при сверхранних и ранних преждевременных родах, осложненных разрывом околоплодных оболочек

(57) Реферат:

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии. В качестве предикторов используются показатели высокочувствительного С-реактивного белка -Х1™СРР и противовоспалительного цитокина ИЛ-6 - ХИЛ6. Их определяют в сыворотке венозной крови. По формуле: Удлп = 450,1 -

14,84*XhsCRP - 14,54*ХИЛ6 рассчитывают продолжительность латентного периода в часах. Способ позволяет оптимизировать акушерскую тактику, улучшить перинатальные исходы при сверхранних и ранних преждевременных родах, осложненных разрывом околоплодных оболочек. 1 пр.

(56) (продолжение):

оболочек при недоношенной беременности (Прогнозирование. Тактика ведения. Перинатальные исходы). Автореферат Диссертации на соиск. уч. степ, д.м.н., М. 2010, с.40. ЯКОВЛЕВА О.В. И ДР. Сравнительная эффективность предикторов преждевременных родов. Лечащий врач. 2019, N3, С.52-55. CIHAN &Ccedil;ETIN et al. Predictive factors for latency period in viable pregnancies complicated by preterm premature rupture of the membranes. Turk J Obstet Gynecol. 2015, N12(1), P. 30-33; GIAN CARLO DI RENZ. Good clinical practice advice: Prediction of preterm labor and preterm premature rupture of membranes. Int J Gynecol Obstet. 1 feb. 2019, N144,

73 С

Ю -«J

O) CO

-vl

CO

о

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.