Импульсивные нарушения на фоне дофаминергической терапии при болезни Паркинсона тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Никитина, Анна Валерьевна

• Никитина, Анна Валерьевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Никитина, Анна Валерьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы и степень разработанности проблемы

Цель исследования

Задачи исследования

Научная новизна

Практическая значимость

Основные положения, выносимые на защиту

Соответствие диссертации Паспорту научной специальности

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Актуальность

1.2.Распространенность нарушений импульсного контроля при болезни Паркинсона

1.3.Патогенез нарушений импульсного контроля при болезни Паркинсона

1.4.Факторы риска развития нарушений импульсного контроля при болезни Пркинсона

1.5.Клинические проявления нарушений импульсного контроля при болезни Паркинсона

1.5.1.Игромания при болезни Паркинсона

1.5.2.Гиперсексуальность при болезни Паркинсона

1.5.3.Компульсивное переедание при болезни Паркинсона

1.5.4.Компульсивный шопинг при болезни Паркинсона

1.5.5.Пандинг при болезни Паркинсона

1.5.6.Дофаминовый дизрегуляционный синдром при болезни Паркинсона

1.5.7.Редкие нарушения импульсного контроля при болезни Паркинсона

1.6.Диагностика нарушений импульсного контроля при болезни Паркинсона

1.7. Подходы к терапии нарушений импульсного контроля при болезни

Паркинсона

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследования

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Спектр клинических проявлений нарушения импульсного контроля

3.2. Коррекция нарушения импульсного контроля при БП

3.3.Оценка результатов коррекции терапии

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Импульсивные нарушения на фоне дофаминергической терапии при болезни Паркинсона»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы и степень разработанности проблемы

Дофаминергические препараты, являющиеся наиболее эффективными в лечении болезни Паркинсона (БП), могут вызывать моторные и поведенческие расстройства, среди которых наблюдаются импульсивные нарушения (игромания, гиперсексуальность, компульсивное переедание и шопингомания) и ассоциированные с ними пандинг и дофаминовый дизрегуляторный синдром.

Анатомический субстрат развития нарушения импульсного контроля при БП до конца не выяснен. Структуры головного мозга, участвующие в процессах медикаментозной и поведенческой зависимости, включают прилежащие ядра вентрального стриатума, которые играют главную роль в формировании связей между стимулом и вознаграждением; миндалевидное ядро, передающее важные эмоциональные стимулы; орбито-фронтальную кору, которая вместе с миндалевидным ядром и передней поясной извилиной может кодировать ожидания и устанавливать связь между «стимулом и вознаграждением» (Parkinson J.A. et al., 2000; Everitt B.J. et al., 2003; Potenza M.N. et al., 2005; Kalivas P.W. et al., 2005). Нейрональную основу зависимости составляет дофаминергический мезолимбический путь, который связывает вентральную тегментальную область и прилежащее ядро вентрального стриатума (Nestler E.J., et 1., 1997). Предпалагается, что нейропластичность в вентральной и дорсальной стриарных системах, вызванная заместительной дофаминергической терапией, при последующих длительных нарушениях передачи сигналов в базальные ганглии, лежит в основе поведенческих и двигательных проявлений, возникающих при бесконтрольном приеме медицинских препаратов при БП (Lawrence A.D. et al., 2003; Pavese N. et al., 2004).

Анализ литературы позволяет сделать вывод, что частота и комбинация

разных клинических проявлений НИК при БП противоречивы по данным

различных авторов; клинические описания этих феноменов разнородны; не

всегда прослеживаются корреляции с дозой, продолжительностью приема

4

дофаминергических средств, зависимость от конкретного агониста дофаминовых рецепторов (АДАР), кроме того, не изучена эффективность различных подходов терапии поведенческих расстройств при БП. Изучение этих вопросов позволит вовремя диагностировать и корригировать развившиеся нарушения поведения, что позволит улучшить качество жизни больных БП и их родственников.

Цель исследования

Определить клинические особенности импульсивных нарушений на фоне дофаминергической терапии при болезни Паркинсона и оценить их влияние на качество жизни больных.

Задачи исследования

1. Определить частоту и спектр клинических проявлений импульсивных расстройств у больных болезнью Паркинсона при лечении дофаминергическими препаратами.

2. Выявить корреляции между импульсивными нарушениями и клиническими параметрами болезни Паркинсона (семейный анамнез, пол, возраст дебюта, продолжительность, степень тяжести, клиническая форма, наличие флуктуаций).

3. Определить корреляции между импульсивными расстройствами и дофаминергической терапией (ее продолжительностью, суточными дозами леводопы и агонистов дофаминовых рецепторов).

4. Установить корреляции между импульсивными нарушениями, когнитивными и аффективными расстройствами при болезни Паркинсона.

5. Определить индивидуальные подходы к коррекции импульсивных нарушений при БП.

6. Выявить влияние импульсивных расстройств на качество жизни больных болезнью Паркинсона и их родственников.

Научная новизна

Работа, посвященная нарушению импульсного контроля у больных БП, в

России выполнена впервые. В настоящем исследовании получены данные,

сопоставимые с зарубежными работами Giovannoni G. с соавт.(2000), Evans

А.Н. с соавт. (2005), Voon V.c соавт.(2007), Weintraub D. с соавт. (2008), Lees

J.Y. с соавт. (2010), Caliesen М., с соавт. (2013). Данные о распространенности

различных видов НИК достаточно противоречивы. В настоящем исследовании

было проведено исследование 340 больных болезнью Паркинсона, в результате

чего выявлено 60 больных БП с нарушениями импульсного контроля, что

составило 17% от общего числа обследованных пациентов. Этот показатель

оказался более высоким, чем данные, полученные у большинства зарубежных

авторов. По результатам проведенной работы игромания была выявлена лишь у

4 пациентов БП (1%). Вероятно, столь низкая распространенность игромании

связана с достаточно низкой распространенностью игорных заведений и казино

в России, жестким контролем со стороны государства, а также низкой

материальной обеспеченностью пожилых больных и инвалидов. Далее по

частоте встречаемости по данным исследования следует компульсивный

шопинг (4%), гиперсексуальность (5%), компульсивное переедание (6%) и ДДС

(8%), пандинг (10%). Полученные данные в настоящем исследовании

сопоставимы с данными зарубежных авторов. По данным многих зарубежных

авторов НИК у больных БП чаще развивались у мужчин (Giovannoni G. et al.,

2000; Molina J.A. et al., 2000; Lawrence A.D. et al., 2003; Driver-Dunkley E. et al.,

2003; Evans A.H. et al., 2005; Dodd M.L. et al., 2005; Silveira-Moriyama L. et al.,

2006; Voon V. et al., 2007). Однако в настоящем исследовании НИК выявлялись

одинаково часто у мужчин и женщин. Большое количество публикаций

свидетельствуют о том, что развитие НИК чаще связано с приемом АДАР в

виде монотерапии или в комбинации с препаратами леводопы, нежели при

использовании только препаратов леводопы (Voon V. et al., 2006; Weintraub D.

et al., 2006; Avanzi M. et al., 2006; Voon V. et al., 2007; Giladi N. et al., 2007;

Weiss H.D. et al., 2008; Dagher and Robbins et al., 2009). В настоящем

6

исследовании НИК развивались в основном у больных БП, получающих комбинированное лечение (препараты леводопы + АДАР), значительно реже НИК выявлялись у больных, принимающих только леводопу (13,3%) или только АДАР (1,6%). Evans А.Н. с соавт. (2008) считает, что наличие импульсивных черт характера является фактором риска развития пандинга, ДДС, игромании и гиперсексуальности. В нашем исследовании в основной группе, включающей больных БП с НИК, степень импульсивности была статистически значимо выше, чем в контрольной группе у больных БП без НИК (на 27%). При этом оценка по шкале импульсивности Плутчика положительно коррелировала с наличием гиперсексуальности (г=0,35, р<0,05) и игромании (г=0,35, р<0,05), что подтверждает данные, полученные зарубежными авторами. Наличие поведенческих расстройств у больных болезнью Паркинсона, особенно пандинга и гиперсексуальности, значительно ухудшают показатели повседневной активности и качества жизни больных и их родственников. В исследовании показано, что коррекция доз агонистов дофаминовых рецепторов и леводопы способствуют уменьшению проявлений импульсивных нарушений.

Практическая значимость Распространенность импульсивных нарушений при болезни Паркинсона составила 17%; нарушения импульсного контроля чаще развивались у больных с более высокой продолжительностью заболевания, более ранним дебютом болезни Паркинсона, на развернутых стадиях. Наличие поведенческих расстройств у больных болезнью Паркинсона значительно ухудшают показатели повседневной активности и качества жизни больных и их родственников. Разработаны подходы к коррекции дофаминергической терапии у больных БП с поведенческими расстройствами. Выявлены целесообразность использования скрининговой шкалы, эффективность опроса родственников, ухаживающих за больным, для выявления нарушений импульсного контроля, которые часто носят скрытый характер.

Определены факторы риска развития поведенческих расстройств у больных БП, получающих АДАР и препараты леводопы (ранний дебют заболевания, более высокая продолжительность болезни и более длительный прием дофаминергических препаратов). Более молодые пациенты БП, получающие высокие дозы леводопы и АДАР, должны находиться под пристальным наблюдением невролога с частыми диспансерными осмотрами. Увеличение доз дофаминергических препаратов больным БП с высоким риском развития импульсивных нарушений должно быть взвешенным и постепенным. Полученные результаты могут быть использованы в практике врача невролога, паркинсолога, а также в учебном процессе на кафедре неврологии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Частота нарушений импульсного контроля у больных БП составляет 17%, среди которых наиболее часто встречаются пандинг и дофаминовый дизрегуляционный синдром, а также их сочетание.

2. Для выявления нарушений импульсного контроля у больных БП целесообразно использовать краткие скрининговые вопросники, которые повышают диагностику поведенческих расстройств у больных БП.

3. Факторами риска развития поведенческих расстройств являются ранний возрастной дебют болезни, длительная продолжительность заболевания, высокие дозы дофаминергических препаратов. Такие пациенты нуждаются в более тщательном динамическом наблюдении.

4. Наличие поведенческих расстройств у больных БП существенно ухудшают показатели аффективных нарушений и качества жизни больных и их родственников.

5. Основным подходом к терапии импульсивных расстройств при БП является коррекция дофаминергической терапии.

Соответствие диссертации Паспорту научной специальности

В соответствии с формулой специальности 14.01.11 - Нервные болезни (медицинские науки), область медицинской науки, занимающаяся изучением этиологии и патогенеза, диагностики, лечения и профилактики заболеваний нервной системы, в диссертационном исследовании доказана высокая частота нарушений импульсного контроля у больных с болезнью Паркинсона. Нарушения импульсного контроля при болезни Паркинсона представлены различными клиническим проявлениями: игроманией, гиперсексуальностью, компульсивным шопингом и перееданием; а также пандингом и дофаминовым дизрегуляционным синдромом. Наличие поведенческих расстройств у больных болезнью Паркинсона значительно ухудшают показатели повседневной активности и качества жизни больных и их родственников. Разработаны подходы к коррекции дофаминергической терапии при наличии импульсивных расстройств. У больных болезнью Паркинсона выявлена целесообразность использования скрининговой шкалы и эффективность опроса родственников, ухаживающих за больным, для диагностики нарушений импульсного контроля, которые часто носят скрытый характер. Уменьшение выраженности или полный регресс поведенческих нарушений после коррекции дофаминергической терапии позволили улучшить качество жизни больных и их родственников. Область диссертационного исследования Никитиной Анны Валерьевны соответствует п. № 1 Нейрогенетика, наследственные и дегенеративные заболевания нервной системы паспорта специальности 14.01.11 - Нервные болезни (медицинские науки).

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. АКТУАЛЬНОСТЬ

Болезнь Паркннсона (БП) - прогрессирующее неврологическое заболевание, в основе которого лежит дегенерация дофаминергических нейронов в черной субстанции (Голубев В.Л., 1999; Шток В.Н. с соавт., 2002; Литвиненко И.В., 2010; Marsden C.D., 1994; Lees A.J., 2002). Наиболее эффективными в лечении этого заболевания являются дофаминергические препараты. Замещающая дофаминергическая терапия, включающая предшественник дофамина - леводопу и агонисты дофаминовых рецепторов (АДАР), наиболее эффективна в лечении БП, но она может стать причиной развития поведенческих и двигательных расстройств (Lawrence A.D., 2003). Побочным эффектом высоких доз являются лекарственные дискинезии; а также такие поведенческие расстройства, как нарушение импульсного контроля (Voon V. et al., 2009).

Нарушение импульсного контроля (НИК) - это неспособность управлять импульсом, возбуждением или искушением выполнять действия, которые могут быть вредными для самого пациента или для окружающих, в результате чего у больных развивается стресс и нарушаются социальные и профессиональные связи (Weintraub D. et al., 2006; Pontone G., 2006).

Нарушение импульсного контроля и повторяющиеся бесцельные действия у пациентов при БП привлекают повышенное внимание исследователей в течение последних 10 лет в связи с их относительно частой встречаемостью и тесной взаимосвязью с заместительной дофаминергической терапией (Lim S.Y., Evans А.Н. et al, 2008; Lees A.J. et al., 2008).

НИК включают в себя следующие расстройства поведения:

- компульсивный шопинг;

- игромания;

- гиперсексуальность;

- компульсивное переедание;

- бесцельные повторяющиеся действия, известные как «пандинг»;

- чрезмерный прием дофаминергических препаратов, или дофаминовый дизрегуляционный синдром (ДДС) (Uitti R.J. et al., 1989; Giovannoni G. et al., 2000; Ferrara J.M. et al., 2000; Driver-Dunckley E. et al., 2003; Kurlan R. et al., 2004; Evans A.H et al., 2004, 2005; Dodd M.L. et al., 2005; Nirenberg M.J. et al., 2006; Pezzella F.R. et al, 2005; Pontone G. et al., 2006; Voon V. et al., 2006; Avanzi M.. et al., 2006; Grosset K.A. et al., 2006; Weintraub D. et al., 2006; Lawrence A.J. et al., 2007; Miyasaki J.M. et al., 2007; Wolters E. et al., 2008).

Пациенты испытывают внутреннее напряжение и возбуждение перед началом развития НИК, получают удовольствие и удовлетворение или испытывают облегчение в процессе и по окончанию развившегося нарушения поведения. Больные могут испытывать сожаление, укоризну, вину из-за нарушений своего поведения (DSM-IV-TR, 2000; Park А. et al., 2011).

Считается, что области головного мозга, отвечающие за получение удовлетворения, в значительной степени контролируются нейротрансмитером дофамином. Изменение уровня дофамина в головном мозге в течение БП и терапия антипаркинсоническими препаратами могут способствовать нарушению функций системы вознаграждения (Wise R.A., 2004).

Депрессия, раздражительность и нарушение импульсного контроля могут быть связаны между собой. Маниакальные или гипоманиакальные состояния; расстройство настроения, чрезмерное влечение к приятным стимулам часто развиваются при прогрессивном увеличении дозы дофаминергических препаратов (Giovannoni G. et al., 2000; Weintraub D., 2009).

Таким образом, изучение НИК очень важно в связи с тем, что развитие нарушения поведения негативно влияет на качество жизни больных БП и их родственников.

1.2. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ НАРУШЕНИЯ ИМПУЛЬСНОГО КОНТРОЛЯ ПРИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА

Исследования последних лет показали, что НИК при БП развиваются в 6-14% случаев (Giovannoni G. et al., 2000; Evans A.H. et al., 2004; Voon V. et al., 2006; Weintraub D. et al., 2006; Voon V. et al., 2006; Avanzi M. et al., 2006; Voon V. et al., 2007; Miyasaki J.M. et al., 2007; Giladi N. et al., 2007; Weiss H.D. et al., 2008).

В работе, проведенной в Великобритании, у 15 из 364 больных БП был выявлен ДДС (4,1%) (Giovannoni G. et al., 2000). Примерно такие же результаты получили в итальянской клинике расстройств движений: частота ДДС составила 3,4% (Pezzella F.R. et al., 2005).

Гиперсексуальность у больных БП развивалась, как правило, в первые дни после назначения высоких доз препаратов леводопы. В последних исследованиях частота гиперсексуальности колебалась от 2,4 до 8,4% (Voon V. et al., 2006,Weintraub D. et al., 2006). Распространенность гиперсексуальности у больных БП в исследовании, проведенном Cooper С.А. с соавт. (2009), составила 4,3%.

Проспективные скрининговые исследования, использующие строгие

критерии диагностики, показали высокую частоту развития игромании при БП.

В исследовании, проведенном Grosset К.А. с соавт. (2006), она была выявлена у

4,4% пациентов, получающих леводопу, и у 8,0% - получающих АДАР

(Grosset К.А. et al., 2006); Voon V. с соавт. получили сопоставимые данные,

согласно которым распространенность игромании при БП составила 7,2% у

пациентов, получающих АДАР (Voon V. et al., 2006). В Северной Америке

проведено исследование, в которое было включено 3000 больных БП, в США -

у 5,5 % больных была выявлена игромания, в Канаде - у 3,6%. Возможно, более

высокий процент больных, страдающих игроманией, в США связан с легкой

доступностью казино и более явной и открытой рекламой азартных игр

(Weintraub D. et al., 2010). Значительно более низкие показатели

12

распространенности игромании при БП получены в Китае и в Корее (0,321,3%), где государством значительно ограничена возможность азартных игр (Lee J.Y. et al., 2009; Fan W. et al., 2009).

Компульсивный шопинг встречался менее чем у 1% больных БП (Voon V et al., 2006, Weintraub D. et al., 2006).

В исследовании, проведенном Zahodne L.B. с соавт. (2011), выявлен 1 % больных БП с компульсивным перееданием. Эти данные были сопоставимы с результатами последних многонациональных исследований (1,12%) (Preti A. et al., 2009).

Miyasaki J.M. с соавт. (2007) выявили пандинг лишь у 1,4% больных БП, в тоже время Evans А.Н. с соавт. (2004) выявили 14% случаев пандинга при БП.

В проспективное мультицентровое исследование DOMINION было включено более 3000 пациентов с БП, получающих прамипексол и другие АДАР. НИК были выявлены у 13,6% пациентов, среди которых отмечались: компульсивный шопинг - у 5,7%, игромания - у 5,0%, компульсивное переедание - у 4,3%, гиперсексуальность - у 3,5%, при этом комбинация сразу нескольких видов НИК составляла 4,9% (Weintraub D. et al., 2008).

Корейскими неврологами (Lee J.Y. et al., 2010) было проведено исследование, в которое было включено 1167 пациентов с БП, средний возраст пациентов составлял 64,9±9,8 лет, эквивалентная суточная доза леводопы -658,5±387,1 мг. НИК были выявлены у 10,1% (118 человек), среди которых пандинг встречался у 4,2% больных, компульсивное переедание - у 3,4%, гиперсексуальность - у 2,8%, компульсивный шопинг - у 2,5%, игромания - у 1,3%; у 28,8% пациентов выявлялась комбинация 2-ух и более видов НИК. Показатель распространенности компульсивного шопинга был сопоставим с данными Южной Америки (0,5-1,5%) (Weintraub D. et al., 2006; Voon V. et al., 2007); частота встречаемости гиперсексуальности также была сравнима с данными Южной Америки и Италии (1,7-6,1% и 2,0-2,6%) соответственно) (Weintraub D. et al., 2006; Voon V. et al., 2006; Avanzi M. et al., 2006).

В Дании Caliesen М., Weintraub D. с соавт (2013) обследовали 490 больных БП, у 176 пациентов (35,9%) были выявлены симптомы НИК. У 114 больных (23,3%) отмечалось сочетание двух и более видов НИК; гиперсексуальность развивалась у 9,0% пациентов, компульсивное переедание - у 8,6%; компульсивный шопинг - у 7,3%; игромания - у 7,1%; ДДС - у 6,9%; пандинг - у 10,8%; хоббизм - у 16,7%; бесцельные прогулки выявлялись у 5,1% больных. Среди 176 больных БП в Турции НИК встречались у 13,6% пациентов, из них гиперсексуальность была выявлена у 6,81% больных, игромания - 4,54%, компульсивный шопинг - у 3,97%, компульсивное переедание - у 3,40% (Ozkan S. et al., 2013). В Тайланде у 120 больных БП с НИК пандинг был наиболее распространенным видом поведенческих расстройств и его частота составила 12,5%, далее следовал компульсивный шопинг (8,3%), ДДС (6,7%), гиперсексуальность (4,2%), игромания (2,5%), компульсивное переедание (2,5%) (Sringean J. et al., 2013). В таблице 1.1. представлены данные о распространенности НИК у больных БП, полученные в наиболее крупных исследованиях.

Таблица 1.1

Распространенность нарушения импульсного контроля при болезни _Паркинсона по данным крупных исследований_

Показатели^--^^' Weintraub D. Weintraub D. Lee J.Y. с Caliesen М.

Авторы с соавт, 2006 с соавт, 2008 соавт, 2010 с соавт 2013

Количество больных, 272 3090 1167 490

включенных в

исследование (п)

Частота НИК', % 7,7 13,6 10,1 35,9

Частота игромании, % 2,2 5,0 1,3 7,1

Частота - 4,3 3,4 8,6

компульсивного

переедания, %

Частота 2,6 3,5 2,8 9,0

гиперсексуальности, %

Частота 0,4 5,7 2,5 7,3

компульсивного

шопинга, %

Частота пандинга, % - - 4,2 10,8

Комбинация двух и более НИК, % 4,0 36 28,8 23,3

НИК - нарушение импульсного контроля.

Таким образом, данные о распространенности НИК при БП несколько противоречивы. Вероятнее всего, это связано с использованием различных шкал для выявления НИК, а также различным уровнем доверия пациента к врачу, т.к. часто больные скрывают наличие у них поведенческих расстройств. В целом, по данным различных авторов распространенность НИК колеблется от 7,7% до 35,9%, игромании - от 1,3% до 7,1%, гиперсексуальности - от 2,6% до 9,0%, компульсивного шопинга - от 0,4% до 7,3%, пандинга - от 4,2% до 10,8%, частота встречаемости компульсивного переедания в различных исследованиях сопоставима и колеблется от 3,4% до 8,6%, ДДС - от 3,4 до 6,9%.

1.3. ПАТОГЕНЕЗ НАРУШЕНИЯ ИМПУЛЬСНОГО КОНТРОЛЯ ПРИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА

Анатомический субстрат развития НИК при БП до конца не выяснен. Структуры головного мозга, участвующие в процессах медикаментозной и поведенческой зависимости, включают прилежащие ядра вентрального стриатума, которые играют главную роль в формировании связей между стимулом и вознаграждением; миндалевидное ядро, передающее важные эмоциональные стимулы; орбито-фронтальную кору, которая вместе с миндалевидным ядром и передней поясной извилиной может кодировать ожидания и устанавливать связь между «стимулом и вознаграждением» (Parkinson J.A. et al, 2000; Everitt B.J. et al., 2003; Potenza M.N. et al., 2005; Kalivas P.W. et al., 2005). К структурам, отвечающим за формирование различных зависимостей относят гиппокамп, определяющий функцию памяти на мотивационные стимулы, и гипоталамус, формирующий поведенческие зависимости, например от секса или пищи (Parkinson J.A. et al., 2000; Swanson L.W., 2000).

Нейрональную основу зависимости составляет дофаминергический мезолимбический путь, который связывает вентральную тегментальную область и прилежащее ядро вентрального стриатума (Nestler E.J., et 1., 1997). Прилежащее ядро может играть двойную роль в развитии зависимого поведения. Оболочка прилежащего ядра создает обратный ответ с проекцией в дофаминергическую вентральную тегментальную область, далее в миндалевидное ядро, орбитальную фронтальную кору и переднюю поясную извилину. Активация вентральной тегментальной области приводит к высвобождению дофамина в оболочку прилежащего ядра, что способствует облегчению создания связей между основными событиями и сигналами окружающей среды, которые прогнозируют эти события (Mirenowicz J. et al., 1994; Schultz W., 2006). В ядрах создаются взаимные соединения с орбитофронтальной корой и латеральным миндалевидным ядром (Kalivas P.W. et al., 2005; Everitt B.J. et al., 2005).

В период изучения связи между стимулом и получением результата величина высвобождения фазового дофамина в прилежащем ядре изменяется в зависимости от величины вознаграждения. В дальнейшем, когда награда становится прогнозируемой и привычной, высвобождение фазового дофамина уменьшается (Christoph G.R. et al., 1986; Ullsperger M. et al., 2003). Интересно, что, если вероятность вознаграждения наименее ожидаема, выработка дофамина становится тонической и непрерывной (Fiorillo C.D. et al., 2003; Hollerman J.R. et al., 1998). Однако, как только начальные связи между вознаграждением и важными событиями сформированы в прилежащем ядре, появляется все больше доказательств, что нейрональные схемы, которые лежат в основе этой взаимосвязи, начинают распространяться, начиная от прилежащего ядра, далее к дорсальному стриатуму, сенсо-моторной коре и ядрам гипоталамуса (Everitt B.J. et al., 2005; Chambers R.A., et al., 2003). Инициирование и закрепление зависимости отражает следующую последовательность: от лимбической системы к ассоциативной и, наконец, к сенсо-моторной и кортико-стриарной системам.

Предполагается, что Д2-дофаминовые рецепторы играют важную роль в развитии НИК при БП (Ferrara J.M. et al., 2008). В семействе дофаминовых рецепторов выделяют ДЗ-рецепторы, которые располагаются в вентральном стриатуме и прилежащем ядре. Они модулируют функцию дорсолатеральной префронтальной коры, регулирующей исполнительные функции; латеральной орбито-фронтальной коры, модулирующей соответствующее социальное поведение и настроение; передней поясной извилины, инициирующей активацию и сохранение интереса к различными стимулам (Potenza M.N. et al., 2003; Reuter J. et al., 2005).

Мезолимбическая система и клетки-мишени переднего мозга образуют часть мотивационной системы мозга, которая регулирует ответные реакции на «естественные вознаграждения», такие как еда, секс, покупки, игра. Нейрональная активность дофаминовых клеток в вентральном тегментальном участке тесно связана с определением стимулов, а также их поведенческой и мотивационной значимостью, адаптации, ожидания новых зависимостей и стимуляции внимания (Lauwereyns J. et al., 2002). Фазовая нейронная активность возникает в ответ на вознаграждение в средних тегментальных участках (проекция в прилежащее ядро), в лобной доле, в промежуточном и боковом секторах (проекция в хвостатое ядро и путамен) (Schultz W. et al., 2002). Ответные реакции зависят от величины вознаграждения, вызывают привыкание по мере того, как вознаграждение становится предсказуемыми и могут тормозиться, если больной не получает ожидаемого вознаграждения (Tobler P.N. et al., 2003; Cromwell H.C. et al., 2003).

В процессе обучения дофаминовая активация изменяет нейронные ответные реакции в кортикоспинальных и таламоспинальных проводящих путях, что является проявлением нейропластичности.

Лекарственные препараты, вызывающие привыкание, стимулируют

выделение дофамина в пределах системы вознаграждения вентрального

стриатума и в дорсальных стриарных системах. Постоянное употребление

таких психостимуляторов, как кокаин и амфетамин, приводит к длительной

17

нейроадаптации в пределах прилежащего ядра (Li Y. et al., 2004) и индуцирует изменения в реактивности нервных окончаний в префронтальной коре головного мозга (Kalivas P.W. et al., 2003).

Дофаминовые нейроны образуются в вентральном тегментальном участке с проекцией в прилежащее ядро, миндалевидное ядро и префронтальную кору головного мозга. Поступление дофамина в прилежащее ядро является основным фактором сенсибилизации мотивационных воздействий медицинских препаратов. Прилежащее ядро получает глутаматергические проекции из лобной коры, миндалевидного ядра и таламуса. Орбито-фронтальная и поясная кора участвует в процессе регуляции мотивации и побуждения, торможения импульсивного поведения и познавательных процессов, связанных с ассоциациями, подкрепляющими стимул. Миндалевидное ядро получает приток сенсорных чувствительных импульсов («сенсорный вход») из таламуса, гиппокампа и коры головного мозга, способствуя определению в ней аффективной интенсивности (Evans А.Н. et al., 2004).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Никитина, Анна Валерьевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

1. Голубев В.Л., Левин Я.И., Вейн A.M. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма. - М.:МЕДпресс, 1999. - 416с.

2. Литвиненко И.В. Болезнь Паркинсона. -М.: Миклош, 2010. - 216с.

3. Левин О.С., Федорова Н.В. Болезнь Паркинсона. - М.: МЕДпресс-информ, 2013.-351с.

4. Федорова Н.В. Лечение и реабилитация больных паркинсонизмом: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - М., 1996. - 47с.

5. Шток В.Н., Левин О.С., Федорова Н.В. Экстрапирамидные расстройства. -М.:МИА, 2000.-235с.

6. Шток В.Н., Федорова Н.В. Лечение паркинсонизма. - М., 1997.- 196с.

7. Ardouin С., Voon V., Worbe Y. et al.. Pathological gambling in Parkinson's disease: risk factors and differences from dopamine dysregulation. An analisis of published case series// Mov Disord. - 2007. - 22. - P. 1757-1763.

8. Ardouin C., Voon V., Worbe Y. et al. Pathological gambling in Parkinson's disease improves on chronic subthalamic nucleus stimulation// Mov Disord. -2006.- 21 (11).-P. 1941-1946.

9. Avanzi M., Baratti M., Cabrini S., Uber E., Brighetti G., Bonfa F. Prevalence of pathological gambling in patients with Parkinson's disease// Mov Disord. - 2006. -21.-P. 2068-2072.

10.Bandini F., Primavera A., Pizzorno M., Cocito L. Using STN DBS and medication reduction as a strategy to treat pathological gambling in Parkinson's disease// Parkins and Relat Disord. - 2007. - 13(6). - P. 369-371.

11.Beam J., Evans A., Kelleher M., Turner K., Lees A. Recognition of dopamine replacement therapy dependence syndrome in Parkinson's disease: a pilot study// Drug Alcohol Depend. 2004. - 76. - P.305-310.

12. Bermejo P.E. Topiramate in managing impulse control disorders in Parkinson's disease// Parkin Relat Disord. - 2008. - 14. - P. 448-449.

13. Bermejo P.E., Ruiz-Huete C., Anciones B. Zonisamide in managing impulse

control disorders in Parkinson's disease//J Neurol. - 2010. - 257. - P. 1682-1685.

96

14. Bertoli-Avella A.M., Giroud-Benitez J.L., Akyol A., et al. Novel parkin mutations detected in patients with early-onset Parkinson's disease// Mov Disord. -2005.-20.-P. 424-431.

15. Berthoud H.R., Lenard N.R., Shin A.C. (2011). Food reward, hyperphagia, and obesity// Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2011. - 300 (6). - P. 12661277.

16.Bezard E., Brotchie J.M., Gross C.E. Pathophysiology of levodopa-induced dyskinesia; potential for new therapies// Nature Rev Neurocsi. - 2001. - 2. - P. 577-588.

17. Bharmal A, Lu C, Quickfall J, Crockford D, Suchowersky O. Outcomes of patients with Parkinson's disease and patjological gambling// Can J Neurol Sci. -2010.-37.-P. 473-477.

18.Bienfait K.L., Menza M., Mark M.H., Dobkin R.D. Impulsive smoking in patient with Parkinson's disease treated with dopamine agonist// J Clin Neurosci. - 2010. - 7(4).-P. 539-540.

19. Black D.W., Arndt S., Coryell W.H. et al. Bupropion in the treatment of psthological gambling: a randomized, double-blind, placebo-controlled, flexible-dose study// J Clin Psychopharmacol. - 2007. - 27. - P. 143-150.

20. Blanco C., Petkova E., Ibanez A., Saiz-Ruiz J. A pilot placebo-controlled study of fluvoxamine for pathlogical gambling// Ann Clin Psychiatry. - 2002. - 14. - P. 9- • 15.

21. Brewer J.A., Potenza M.N. The neurobiology and genetics of impulse control disorders: relationships to drug addictions// Biochem Pharmacol. - 2008. - 75. -P. 63-75.

22.Callesen M., Weintraub D., DamholdtM., MollerA. Prevalence of impulse control disorders in Danish patients with Parkinson's disease [abstract]// Movement Disorders. - 2013. - 28 Suppl 1. - P.347.

23.Caudle W.M., Colebrooke R.E., Emson P.C., Miller G.W. Altered vesicular dopamine storage in Parkinson's disease: a premature demise//Trends Neurosci. -2008.-31.-P. 303-308.

24.Chambers R.A., Taylor J.R., Potenza M.N. Developmental neurocircuitry of motivation in adolescence: a critical period of addiction vulnerability// Am J Psychiatry. -2003. - 160(6). - P. 1041-1052.

25. Christenson G.A., Faber R.J, de Zwann M., Raymond N.C., Specker S.M., Ekern M.D., et al. Compulsive buying: descriptive characteristics and psychiatric comorbidity// J Clin Psychiatry. - 1994. - 55. - P. 5-11.

26. Christoph G.R., Leonzio R.J., Wilcox K.S. Stimulation of the lateral habenula inhibits dopamine-containing neurons in the substantia nigra and ventral tegmental area of the rat// J Neurosci. - 1986. - 6(3). - P. 613-619.

27. Cilia R., Siri C., Marotta G., et al. Functional abnormalities underlying pathological gambling in Parkinson's disease// Arch neurol. - 2008. - 65. - P. 1604-1611.

28.Clarke H.F., Dalley J.W., Crofts H.S., Robbins T.W., Roberts A.C. Cognitive inflexibility after prefrontal serotonin depletion//Science. - 2004. - 304. - P. 878880.

29.Contarino M.F., Daniele F., Sibilia A.H. et al. Cognitive outcome 5 years after bilateral chronic stimulation of subthalamic nucleus in patients with Parkinson's disease//J Neurol, Neurosurg Psych. - 2007. - 78(3). - P. 248- 252.

30.Cools R. Dopaminergic modulation of cognitive function-implications for L-DOPA treatment in Parkinson's disease// Neurosci Biobehav Rev. - 2006. - 30. -P. 1-23.

31. Cooper C.A., Jadidian A., Paggi M., Romrell J., Okun M.S., Rodriguez R.L., Fernandez H.H. Prevalence of hypersexual behavior in Parkinson's disease patients: Not restricted to males and dopamine agonist use// Int J Gen Med. -2009.-2.-P. 57-61.

32. Cromwell H.C., Schultz W. Effects of expectations for different reward magnitudes on neuronal activity in primate striarum// J Neurophisiol. - 2003. -89.-P. 2823-2838.

33.Czernecki V., Pillon B., Houeto J.L., et al. Does bilateral stimulation of the subthalamic nucleus aggravate apathy in Parkinson's disease?//J Neurol Neurosurg Psych. - 2005. - 76(6). - P. 775-779.

34.Dagher A., Robbins T.W. Personality, addiction, dopamine: insights from Parkinson's disease// Neuron. - 2009. - 61. - P. 502-510.

35.Demetriades P., Rickards H., Cavanna A.E. Impulse Control Disorders Following Deep Brain Stimulation of the Subthalamic Nucleus in Parkinson's Disease: Clinical Aspects// Parkinson's Disease. - 2011. - Article ID 658415.

36.Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Version IV (DSM-IV). Washington, DC: American Psychyatric Association, 1994.

37.Diagnostic and statistical manual of mental disorders, Fourth Edition, Text Revision: DSM-IV-TR.— Washington, DC: American Psychiatric Publishing, 2000.

38.Djamshidan A., Cardoso F., Grosset D., Bowden-Jones H., Lees A.J. Pathological gambling in Parkinson's disease - a review of a literature// Mov Disord. - 2011. -11.-P. 1876-1984.

39.Dodd M.L., Klos K.J., Bower J.H., Geda Y.E., Josephs K.A., Ahlskog J.E. Pathological gambling caused by drugs used to treat Parkinson's disease// Arch Neurology. -2005. - 62.-P. 1377-1381.

40.Doshi P., Bhargava P. Hypersexuality following subthalamic nucleus stimulation for Parkinson's disease// Neurology India. - 2008. - 56(4). - P. 474-476.

41.Driver-Dunckley E., Samanta J., Stacy M. Pathological gambling associated with dopamine agonist therapy in Parkinson's disease// Neurology. - 2003. - 61. - P. 422-423.

42.Dubois B., Litvan I. The FAB: A frontal assessment battery at bedside// Neurology. - 2000. - 55(11). - P. 1621-1626.

43.Evans A.H. Clinical spectrum (relationship/differences between ICDs and DDS); Relationshipto addiction// 12th International Congress of Parkinson's disease and Movement Disorders. Chicago, IL, USA.- 2008.

44.Evans A.H., Butzkueven H. Dopamine agonist-induced pathological gambling in restless leg syndrome due to multiple sclerosis// Mov Disord. - 2007. - 22. - P. 590-591.

45.Evans A.H., Katzenschlagen R., Pavior D., O'Sullivan J.D., Appel S., Lawrence A.D., Lees A.J. Punding in Parkinson's disease: its relation to the dopamine dysregulation syndrome// Mov Disord. - 2004. - 19. - P. 397-405.

46.Evans A.H., Lawrence A.D., Potts J., Appel S., Lees A.J. Factors influencing susceptibility to compulsive dopaminergic drug bse in Parkinson's disease//Neurology. - 2005. - 65. - P. 1570-1574.

47.Evans A.H., Lees A.J. Dopamine dysregulation syndrome in Parkinson's disease// Curr Opin Neurol. - 2004. - 17. - P. 393-398.

48.Evans A.H., Stegeman J.R. Punding in patients on dopamine agonists for restless leg syndrome// Mov. Disord. - 2009. - 24. - P. 140-141.

49.Evans A.H., Strafella A.P., Weintraub D., Stacy M. Impulsive compulsive behaviors in Parkinson's disease// Mov Disord. - 2009. - 24. - P. 1561-1570.

50.Everitt B.J., Cardinal R.N., Parkinson J.A., Robbins T.W. Appetitive behavior: impact of amygdala-dependentmechanisms of emotional learning// Ann N Y Acad Sei. - 2003. - 985. - P. 233-250.

51.Everitt B.J., Robbins T.W. Neural systems of reinforcement for drug addiction: from actions to habits to compulsion// Nat Neurose. - 2005. - 8(11). - P. 1481— 1489.

52.Fahn S., Elton R.L., and members of the UPDRS Development Committee. Unified Parkinson's disease rating scale. In: Fahn S, Marsden CD, Calne D, Goldstein M, eds. Recent developments in Parkinson's disease// Florham Park, NJ: Macmillan Healthcare Information. - 1987. - P. 153-163.

53.Fan W., Ding H., Ma J., Chan P. Impulse control disorders in Parkinson;s disease in a Chinese population// Neurosci Lett. - 2009. - 465. - P. 6-9.

54.Fearnley J.M., Lees A.J. Ageing and Parkinson's disease: substantia nigra regional selectivity// Brain. -1991.-114(pt 5). - P. 2283-2301.

55.Fernandez H.H., Friedman J.H. Punding on L-dopa// Mov Disord. - 1999. - 14. -P. 836-838.

56.Ferrara J.M., Stacy M. Impulsive controle disorders and Parkinson's disease. CNS// Spectr. - 2008. - 13. - P. 690-698.

57.Fiorillo C.D., Tobler P.N., Schultz W. Discrete coding of reward probability and uncertainty by dopamine neurons// Science. - 2003. - 299. - P. 1898-1902.

58.Follet .,A., Weaver F.M., Stern M., et al. Pallidal versus subthalamic deep-brain stimulation for Parkinson's disease// New Engl J of Medic. - 2010. - 362 (22). -P. 2077-2091.

59. Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. "Mini-mental state". A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician// J Psychiatr Res.-1975.- 12(3).-P. 189-198.

60.Frank M.J., Samanta J., Moustafa A.A., Sherman S.J. Hold your horses: impulsivity, deep brain stimulation, and medication in parkinsonism// Science. -2007.-318.-P. 1309-1312.

61.Friedman J.H. Punding on levodopa// Biol psychiatry. -199. - 36. - P. 350-351.

62.Fuente- Fernandez R., Ruth T.J., Sossi V., et al. Expectation and dopamine release: mechanism of the placebo effect in Parkinson's disease// Science. - 2001. -293.-P. 1164-1166.

63.Funkiewiez A., Ardouin C., Caputo E., et al. Long term of bilateral subthalamic nucleus stimulation on cognitive function, mood, and behaviour in Parkinson's disease//J Neurol, Neurosurg Psych. - 2004. - 75 (6). - P. 834- 839.

64.Galagher D.A., O'Sullivan S.S., Evans A.H., Lees A.J., Schrag A. Pathological gambling in Parkinson's disease: risk factors and differences from dopamine dysregulaion. An analysis of published case series// Mov Disord. - 2007. - 22. -P. 1757-1763.

65.Galpern W.R., Stacy M. Management of impulse controle disorders in Parkinson's disease// Curr Treat Options Neurol. -2007. - 9. - P. 189-197.

66.German D.C., Manaye K., Smith W.K., et al. Midbrain dopaminergic cell loss in Parkinson's disease: computer visualization// Ann Neurol. - 1989. - 26. - p. 507514.

67.Gibb W., Less A. Relevance Lewy body pathogenesis of idiopathic Parkinson's disease// J Neurol Neurosurg Psych. - 1988. - 51. - P. 745-752.

68.Giladi N., Weitzman N., Schreiber S., Shabtai H., Peretz C. New onset heightened interest or drive for gambling, shopping, eating or sexual activity in patients with Parkinson's disease: the role of dopamine agonist treatment and age at motor symptom onset// J Psychopharmaco. - 2007. - 21. - P. 501-506.

69.Giovannoni G., O'Sullivan J.D., Turner K., Manson A.J., Lees A.J. Hedonistic Homeostatic dysregulation in patients with Parkinson's disease on dopamine replacement therapies// J Neurol Neurosurg Psychiatry. -2000. - 68. - P. 423-428.

70.Giovannoni G., O'Sullivan J.D., Turner K., Manson AJ., Lees AJ. Hedonistic homeostatic dysregulation in patients with Parkinson's disease on dopamine replacement therapies// J Neurol Neurosurg Psychiatr. - 2000. - 68. - P. 423-428.

71.Goodman W.K., Price L.H., Rasmussen S.A., et al. The Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale. I. Development, use, and reliability// Arch Gen Psychiatry. -1989.-46.-P. 1006-1011.

72.Goodwin F.K. Psychiatric side effects of levodopa in man// JAMA. - 1971. - 218. -P. 1915-1920.

73.Grant J.E., Kim S.W., Potenza M.N. Advances in the pharmacological treatment of pathological gambling// J Gambl Stud. - 2003. - 19. - P. 85-109.

74.Griffiths M. Gambling Technologies: prospects for problem Gambling// J Gambl Stud. - 1999. - 15. - P. 265-283.

75.Grosset K.A., Cardoso F., Lees A. Dopamine agonist vs levodopa in impulsive control disorders// Arch Neurol. - 2011. - 68. - P. 544-545.

76.Grosset K.A., Macphee G., Pal G., et al. Problematic gambling on dopamine agonists: not such a rarity// Mov Disord. - 2006. - 21. - P. 2206-2208.

77.Groves P.M., Linder J.C., Young S J. 5-hydroxydopamine-labeled dopaminergic axons: three-dimentional reconstructions of axons, synapses and postsynaptic targets in rat neostriatum// Neuroscience. - 1994. - 58. - P. 593-604.

78.Halbig T.D., Tse W., Frisina P.G., et al. Subthalamic deep brain stimulation and impulse control in Parkinson's disease//Eur J Neurol. - 2009. - 16(4). - P. 493497.

79.Halliday G., Hely M., Reid W., Morris J. The progression of pathology in longitudinally followed patients with Parkinson's disease// Acta Neuropathol. -2008.-115.-P. 409-415.

80.Hamilton M. The assessment of axiety states by rating// Br J Med Psychol. -1959.-32.-P. 50-55.

81.Hassan A., Bower J.H., Kumar N., et al. Dopamine agonist-triggered pathological behaviors: surveillance in the PD clinic reveals high frequencies// Parkin Relat Disord. - 2011. - 17. - P. 260-264.

82.Herzog J., Valkmann J., Krack P., Kopper F., Potter M., Lorenz D., et al. Two-year follow-up of subthalamic deep brain stimulation in Parkinson's disease// Mov Disord.-2003.- 18.-P. 1332-1337.

83.Hobson D.E., Lang A.E., Martin W.R., Razmy A., Rivest J., Fleming J. Excessive daytime sleepiness and sudden-onset sleep in Parkinson's disease: a survey by the Canadian Movement Disorders Group// JAMA. - 2005. - 287. - P. 455-463.

84.Hoehn M.M., Yahr M. Parkinsonism: onset, progression, and mortality// Neurology. - 1967. - 17. - P. 427-442.

85.Hollerman J.R., Schultz W. Dopamine neurons report an error in the temporal prediction of reward during learning// Nat Neurosci. - 1998. - 1(4). - P. 304-309.

86.Holman A.J. Impulse control disorders behaviors associated with pramipexole used to treat fibromyalgia// Med J Aust. - 2009. - 25. - P. 425-431.

87.Houeto J.L., Mesnage V., Mallet L., et al. Behavioral disorders, Parkinson's disease and subthalamic stimulation.// Journal of Neurol Neurosurg Psych. -2002. - 72(6). - P. 701-707.

88.Hyun Cho, Ji-hyun Kwan, Hyun-jin Seo. Compulsive Shopping in Parkinson's Disease - A Case Report//J of Mov Disord. - 2008. - 1(2). - P. 97-100.

89.Ikemoto S., Kohl R.R., McBride W.J. GABA(A) receptor blockade in the anterior ventral tegmental area increases extracellular levels of dopamine in the nucleus accumbens of rats// J Neurochem. - 1997. - 69(1). - P. 137-143.

90.Kalivas P.W., McFarland K. Brain circuitry and the reinstatement of cocaine-seeking behavior// Psychopharmacology (Berl). - 2003. - 168. - P. 44-56.

91.Kalivas P.W., Volkow N.D. The neural basis of addiction: a pathology of motivation and choice// Am J Psychiatry. - 2005. - 162(8). - P. 1403-1413.

92.Kashihara K., Imamura T. Amantadine may reverse punding in Parkinson's disease - observation in a patient// Mov Disord. - 2008. - 23. - P. 129-130.

93.Kim Y.Y., Park H.Y., Kim J.M., Kim K.W. Pathological hypersexuality induced by dopamine replacement therapy in a patient with progressive supranuclear pals// J Neuropssychiatry Clin Neurosci. - 2008. - 20. - P. 496-497.

94.Kirsch P., Schienle A, Stare R., et al. Anticipation of reward in a nonaversive differential conditioning paradigm and the brain reward system: an event-related fMRI study// Neuroimage. - 2003. - 20. - P. 1086-1095.

95.Klos K.J., Bower J.H., Joseph K.A., Matsumoto J.Y., Ahlskog J.E. Pathological hypersexuality predominantly linked to adjuvant dopamine agonist therapy in Parkinson's disease and multiple system atrophy// Parkinsonism Relat Disord. -2005.-11.-P. 381-386.

96.Kurlan R. Disabling repetitive behaviors in Parkinson's disease// Mov Disord. -2004.-19.-P. 433-437.

97. Lauwereyns J., Watanabe K., Coe B., Hikosaka O. A neural correlate of response bias in monkey caudate nucleus// Nature. - 2002. - 418. - P. 413-417.

98. Lawrence A.D., Evans A.H., Lees A.J. Compulsive use of dopamine replacement therapy in Patkinson's disease: reward systems gone awry?// Lancet Neurol.-2003.-2.-P. 595-604.

99. Lawrence A.J., Blackwell A.D., Barker R.A., Spagnolo F., Clark L., Aitken M.R., et al. Prediction of punding in Parkinson's disease: result from a questionnaire survey// Mov disord. - 2007. - 22. - P. 2339- 2345.

100. Lee J.Y., Kim H.J., Jeon B.S. Is Pathological gambling in Parkinson's disease reduced by amantadine?// Ann Neurol. - 2011.- 69. - P. 213-214; author reply 214-215.

101. Lee J.Y., Kim J.M., Kim J.W., Cho J., Lee W.Y., Kim H.J., Jeon B.S. Association between the dose of dopaminergic medication and the behavioral disturbances in Parkinson disease// Parkinsonism and Relat Disord.- 2010. - 16. -P. 202-207.

102. Lee S., Mysyk A. The medicalization of compulsive buying// Soc Sei Med. -2004.-58.-P. 1709-1718.

103. Lees A.J. Drugs for Parkinson's disease//J Neurol Neurosurg Psychiatry. -2002.-Vol. 73.-P. 607-610.

104. Lees A.J. The dopamine dysregulation syndrome// Mov Disord. - 2008. - 23. -P. 1332.

105. Leu-Semenescu S., Karroum E., Brion A., Konofal E., Arnulf I. Dopamine dysregulation syndrome in a patient with restless legs syndrome// Sleep Med. -2009.-10.-P. 494-496.

106. Li Y., Kauer J.A. Repeated exposure to amphetamine disrupts dopaminergic modulation of excitatory synaptic plasticity and neurotransmission in nucleus accumbens// Synapse. - 2004. - 51. - P. 1-10.

107. Lim S.Y., Evans A.H., Miyasaki J.M. Impulse control and related disorders in Parkinson's disease// Ann N Y Acad Sei. - 2008. - 1142. - P. 85-107.

108. Lim S.Y., O'Sullivan S.S., Kotschet K., et al. Dopamine dysregulation syndrome, impulse control disorders and punding after deep brain stimulation surgery for Parkinson's disease// Journal of Clinical Neuroscience. - 2009. - 16 (9).-P. 1148-1152.

109. Lindvall O., Rehnrona S., Brundin B., et al. Human fetal dopamin neurons grafted into the striatum in two patients with Parkinson's disease// Arch Neurol. -1989.-46.-P. 615-631.

110. Lohmann E., Periquet M., Bonifati V., et al. (2003) How much phenotypic variation can be attributed to parkin genotype?// Annals of Neurology. - 54. - P. 176-185.

111. Lu C., Bharmal A., Suchowersky O. Gambling and Parkinson's disease// Arch of Neurol. - 2006. - 63(2). - P. 298.

112. Lucking C.B., Durr A., Bonifati V., et al. Association between early-onset Parkinson's disease and mutations in the parkin gene// N Engl J Med. - 2000 .-342(21).-P. 1560-1567.

113. Marsden C.D. Parkinson's disease.// J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 1994. -Vol. 57.-P. 672-681.

114. Maguire M., Cowen Z. Impulsive cross-dressing in Parkinson's disease treated with ropinerole// J Neuropsychiatry and clinical Neuroscience. - 2011. - 23. - E8.

115. McElroy S.L., Keck P.E., Pope H.G., Smith J.M., Strakowski S.M. Compulsive buying: a report of 20 cases// J Clin Psychiatry. - 1994. - 55. - P. 242-48.

116. McElroy S.L., Nelson E.B., Welge J.A., Kaehler L., Keck P.E. Olanzapine in the treatment of pathological gambling: a negative randomized placebo-controlled trial// J Clin Psych. - 2008. - 69. - P. 433-440.

117. McKeon A., Josephs K.A., Klos K.J., et al. Unusual compulsive behaviors primarily related to dopamine agonist therapy in Parkinson's disease and multiple system atrophy// Parkinsonism Relat Disored. - 2007. - 13. - P. 516-519.

118. Menza M., Dobkin R.D., Marin H., et al. A controlled trial of anti-depressants in patients with Parkinson's disease and depression// Neurology. - 2009. - 72. - P. 886-892.

119. Mirenowicz J., Schultz W. Importance of unpredictability for reward responses in primate dopamine neurons// J Neurophysiol. - 1994. -72(2). - P. 1024-1027.

120. Miwa H., Kondo T. Increased writing activity in Parkinson's disease: a

punding like behavior?// Parkinsonism Relat Disord. - 2005. - 11. - P. 323-325.

106

121. Miyasaki J.M., A1 Hassan K., Lang A.E., Voon V. Punding prevalence in Parkinson's disease// Mov Disord. - 2007. - 22. - P. 1179-1181.

122. Molina J.A., Sinz-Artiga M.J., Fraile A., et al. Pathological gambling in Parkinson's disease: a behavioral manifestation of pharmacologic treatment?// Mov Disord. - 2000. - 15. - P. 869-972.

123. Moreno M., Cardona D., Gomez M.J., Sanchez-Santed F., Tobena A., Femandez-Teruel A., Campa L., Sunol C., Escarabajal M.D., Torres C., Flores P. Impulsivity characterization in the Roman highand low-avoidance rat strains: behavioral and neurochemical differences// Neuropsychopharmacology. -2010. -35.-P. 1198-1208.

124. Nestler E.J., Aghajanian G.K. Molecular and cellular basis of addiction// Science. - 1997. - 278(5335). - P. 58-63.

125. Nirenberg M.J., Vaughan R.A., Uhl G.R., Kuhar M.J., Pickel V.M. The dopamine transporter is localized to dendrutuc and axonal plazma membranes of nigrostriatal dopaminergic neurons// J Neurosci. - 1996. - 16. - 436-447.

126. Nirenberg M.J., Waters C. Compulsive eating and weight gain related to dopamine agonist use// Mov Disord. - 2006. - 21. - P.524-529.

127. O'Sullivan S.S., Djamshidian A., Ahmed Z., Evans A.H., Lawrence A.D., Holton J.L., Revesz T., Lees A.J. Impulsive-Compulsive spectrum behaviors in pathologically confirmed progressive supranuclear palsy// Mov Disord. - 2010. -25(5).-P. 638-641.

128. Odiyoor M., Kobylecki C., Hackett R.J., Silverdale M.A., Kellett M.W. Pramipexole and gender identity disorder: expanding the phenotype of hypersexuality in Parkinson's disease//Mov Disord. - 2010. - 25(7). - P. 963 -965.

129. Olmstead M.C., Ouagazzal A.M., Kieffer B.L.. Mu and delta opioid receptors oppositely regulate motor impulsivity in the signaled nose poke task// PLoS One. -2009.-4.- e 4410.

130. O'Sullivan S.S., Evans A.H., Lees A.J. Dopamine dysregulation syndrome: an overview of its epidemiology, mechanisms and management// CNS Drugs. -2009.-23(2).- 157-170.

131. Ozkan S., Susuz C., Ozdemir O., Demet O. Risk of impulse control disorders in patients with lateralized Parkinson's disease// Movement Disorders. - 2013. -28 Suppl 1.-P.336.

132. Park A., Stacy M. Dopamine-induced nonmotor symptoms o Parkinson's disease// Parkinsons Dis. - 2011. - 2011: 458063.

133. Parkinson J.A., Cardinal R.N., Everitt B.J. Limbic cortical-ventral striatal systems underlying appetitive conditioning// Prog Brain Res. - 2000. -126. - P. 263-285.

134. Pavese N., Evans A.H., Tai Y.F., et al. Compulsive use of dopamine replacement therapy in Parkinson's disease. In Vivo evidence of dopaminergic reward system dysregulation with PET// Neurology. - 2004. - 62(Suppl). - A431.

135. Peto V., Jenkinson C., Fitzpatrick R., Greenhall R. The development and validation of a short measure of functioning and well being for individuals with Parkinson's disease// Qual Life Res. - 1995. - 4 (3). - P. 241-248.

136. Pezzella F.R., Colosimo C., Vanacore N., Di Rezze S., Chianese M., Fabrini G., Meco G. Prevalence and clinical features of hedonistic homeostatic dysregulation in Parkinson's disease// Mov Disord. - 2005. - 20. - P. 77-81.

137. Pezzella F.R., Di Rezze S., Chianese M., et al. Hedonistic homeostatic dysregulation in Parkinson's disease: a short screening questionnaire// Neurogical Science. - 2003. - 24. - P. 205-206.

138. Plutchik R., Van Praag H. The measurement of suicidality, aggresivity and impulsivity// Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. - 1989. - 13. - S23-S34.

139. Pontone G., Williams J.R., Bassett S.S., Marsh L. Clinical Features associated with impulse control disorders in Parkinson's disease// Neurology. - 2006. - 67. -P. 1258-1261.

140. Potenza M.N. The neurobiology of pathological gambling// Semin Clin Neuropsychiatry. - 2001. - 6. - P. 217-226.

141. Potenza M.N., Steinberg M.A., Skudlarski P., Fulright R.K., Lacadie C.M.,

Wilber M.K., Rousaville B.J., Gore J.C., Wexler B.E. Gambling urges in

108

pathological gambling: a functional magnetic resonance imaging study// Arch Gen Psychiatry. - 2003. - 60. - P. 828-836.

142. Potenza M.N., Xian H., Shah K., et al. Shared genetic contributions to pathological gambling and major depression in men// Arch Gen Psychiatry. — 2005.-62(9).-P. 1015-1021.

143. Preti A., de Girolamo G., Vilagut G., et al. the epidemiology of eating disorders in six European countries: results of the ESEMeD-WMN project// J Psychiatr Res.- 2009. - 43. - P. 1125-1132.

144. Quickfall J., Suchowersky O. Pathological gambling associated with dopamine agonist use in restless legs syndrome// Parkinsonism Related Disord. - 2007. - 13. -P. 535-536.

145. Rabinak C.A., Nirenberg M.J.. Dopamine agonist withdrawal syndrome in Parkinson's disease// Arch Neurol. - 2010. - 67. - P. 58-63.

146. Reuter J., Raedler T., Rose M., Hand I., Glascher J., Buchel C. Pathological gambling is linked to reduced activation o the mesolimbic reward system// Nat Neurosci. - 2005. - 8. - P. 147-148.

147. Rizo, A., Martinez-Martin P., Martin A., HenriksenT., KesselB., Koch I., et al; European multicentre study of tolerability and impulse control disorders with short and extended release dopamine agonists in real life PD// Movement Disorders. -2013. - 28 Suppl 1. - P. 605.

148. Rogers R.D. The roles of dopamine and serotonin in decision making: evidence from pharmacological experiments in humans// Neuropsychopharmacology. -2011.-36.-P. 114-132.

149. Romito L.M., Raja M., Daniele A., et al. Transient mania with hypersexuality after surgery for high-frequency stimulation of the subthalamic nucleus in Parkinson's disease// Movement Disorders. - 2002. - 17(6). - P. 1371-1374.

150. Salas R.E., Allen R.P., Earley C.J., Gamaldo C.E. Drug hoarding: a case of atypical dopamine dysregulation syndrome in a RLS patient// Mov. Disord. -2009.-24.-P. 627-628.

151. Schultz W. Behavioral theories and the neurophysiology of reward// Annu Rev Psychol. - 2006. - 57. - P. 87-115.

152. Schultz W. Getting formal with dopamine and reward// Neuron. - 2002. - 36. -P. 241-263.

153. Schwab R.S., England A.C. Projection technique for evaluating surgery in Parkinson's disease// In Third Symposium on in Parkinson's Disease (ed. F. J. Gillingham and I. M. L. Donaldson). - 1969. - P. 152±157. Livingstone: Edinburgh.

154. Serrano Doenas M. Chronic dopaminergic drug addiction and pathological gambling in patients with Parkinson's disease - presentation of four cases// German J Psychiatry. - 2002. - 5. - P. 62-66.

155. Sevincok I., Akoglu A., Akyol A. Quetiapine in a case with Parkinson disease and pathological gambling// J Clin Psychopharm .- 2007. - 27. - P. 107-108.

156. Shapiro M.A., Chang Y.L., Munson S.K., Jacobson C.E., Rodrigues R.L., Skinmore F.M., Okun M.S., Fernandez H.H. The four As associated with pathological Parkinson's disease gamblers: anxiety, anger, age, and agonists// Neuropsychiatr Dis Treat. - 2007. - 3(1). - P. 161-167.

157. Shaw P., Blockley A., Clough C., Chaudhuri R., Weeks R., David A.S. Hypersexuality and Parkinson's disease// J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2003. -74 (6).-P. 834.

158. Shinohara M., Mizushima H., Hirano M., Shioe K., Nakazawa M., Hiejima Y., et al. Eating disorders with binge-eating behaviour are associated with the s allele of the 3'-UTR VNTR polymorphism of the dopamine transporter gene//J Psychiatry Neurosci. - 2004. - 29(2). - P. 134-137.

159. Silveira-Moriyama L., Evans A.H., Katzanschlagen R., Lees A.J. Punding and dyskinesias// Mov Disord. - 2006. - 21(12). - P. 2214-2217.

160. Singh A., Kandimala G., Dewey R.B. Jr., O'Suilleabhain P. Risk factors for pathological gambling and other compulsions among Parkinson's disease patients taking dopamine agonist// J Clin Neurosci. - 2007. - 14. - P. 1178-1181.

161. Skapinakis P., Bakola E., Salanti G., Lewis G., Kyritsis A.P., Mavreas V. Efficacy and acceptability of selective serotonin reuptake inhibitors for the treatment of depression in Parkinson's disease: a systematic review and metaanalysis of randomized controlled trials// BMC Neurol. - 2010. - 10. - P. 49.

162. Smeding H.M.M., Goudriaan A.E., Foncke E.M.J., Schuurman P.R., Speelman J.D., Schmand B. Pathological gambling after bilateral subthalamic nucleus stimulation in Parkinson disease// J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2007. - 78(5). -P. 517-519.

163. Smith K.S., Tindell A.J., Aldridge J.W., Berridge K.C. Ventral pallidum roles in reward and motivation// Behav Brain Res. - 2009. - 196. - P. 155-167.

164. Sproston K., Erens R., Orford J. Gambling behavior in Britain: results from the British gambling prevalence survey//London: National Center for Social Research. - 2000.

165. SringeanJ., PanyakaewP., LimotaiN., Bhidayasiri R. A controlled study of risk factors and characteristics of addiction-like behaviors in Thai Parkinson's disease patients: Analysis of 120 cases// Movement Disorders. - 2013. - 28 Suppl l.-P. 379.

166. Stacy M. Impulsive control disorders in Parkinson's disease: criteria for diagnosis// Mov Disord. - 2008. - 23. - P. 1341.

167. Stiasny-Kolster K.., Mayer G., Schäfer S., Möller J.C., Heinzel-Gutenbrunner M., Oertel W.H. The REM Sleep Behavior Disorder Screening Questionnaire - A New Diagnostic Instrument// Mov Disord. - 2007. - 22(16). - P. 2386-2393.

168. Swanson L.W. Cerebral hemisphere regulation of motivated behavior// Brain Res. - 2000. - 886(1-2). - P. 113-164.

169. Taylor J. A personality scale of manifest anxiety.//The Journal of Abnormal and Social Psychology. - 1953.-48 (2). - P. 285-290.

170. Thomas A., Bonanni L., Gambi F., Di Iorio A., Onofri M. Pathological gambling in Parkinson's disease is reduced by amantadine// Ann Neurol. - 2010. -68.-P. 400-404.

171. Tippmann-Peikert M., Park J.G., Boeve B.F., Shepard J.W., Silber M.N. Pathologic gambling in patients with restless legs syndrome treated with dopaminergic agonist// Neurology. - 2007. - 68. - P. 301-303.

172. Tobler P.N., Dickinson A., Schultz W. Coding o predicted reward omission by dopamine neurons in a conditioned inhibition paradigm// J Neurosci. - 2003. - 23. -P. 10402-10410.

173. Uitti R.J., Tanner C.M., Rajput A.H., Goetz C.G., Klawans H.L., Thiessen B. Hypersexuality with antiparkinsonian therapy// Clin Neuropharmacol. - 1989. -12.-P. 375-383.

174. Ullsperger M., von Cramon D.Y. Error monitoring using external feedback: specific roles of the habenular complex, the reward system, and the cingulate motor area revealed by functional magnetic resonance imaging// J Neurosci. -2003. - 23(10). - P. 4308^314.

175. Yolkow N.D., Wang G.J., Fowler J.S., Telang F. Overlapping neuronal circuits in addiction and obesity: evidence of systems pathology// Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. -2008.- 363. - P. 3191-3200.

176. Voon V., Fernagut P.O., Wickens J., Baunez C., Rodrigues M., Pavon N., Juncos J., Obeso J.A., Bezard E. Chronic dopaminergic stimulation in Parkinson's disease: from dyskinesias to impulse control disorders// Lancet Neurol. - 2009. -8.-P. 1140-1149.

177. Voon V., Fox S.H. Medication-related impulse control and repetitive behaviors in Parkinson's disease// Arch Neurol. - 2007. - 64. - P. 1089-1096.

178. Voon V., Hassan K., Zurowski M., de Souza M., Fox S., Thomsen T., et al. Prevalence of repetitive and reward-seeking behaviors in Parkinson's disease// Neurology. - 2006. - 67. - P. 1254-1257.

179. Voon V., Hassan K., Zurowski M., Duff-Canning S., de Souza M., Fox S., et al. Prospective prevalence of pathologic gambling and medication association in Parkinson's disease// Neurology. - 2006. - 66. - P. 1750-1752.

180. Voon V., Potenza M.N., Thomsen T. Medication-related impulse control and repetitive behaviors in Parkinson's disease// Curr OpinNeurol. - 2007. - 20. - P. 484-492.

181. Voon V., Thomsen T., Miyasaki J.M., et al. Factors associated with dopaminergic drug-related pathological gambling in Parkinson's disease// Arch Neurol.- 2007. - 64. - P. 212-216.

182. Walker H.C., Lyerly M., Cutter G., et al. Weight changes associated ith unilateral STN DBS and advanced PD// Parkin Relat Disord. - 2009. - 15(9). -P. 709-711.

183. Walsh R.A., Lang A.E. Multiple impulse control disorders developing in Parkinson's disease after initiation of amantadine// Mov Disord. - 2012. - 27(2). -P. 326.

184. Wardle H., Sproston K., Orford J., et al. British Gambling Prevalence Survey. / London: Stationatry Office. -2007.

185. Weintraub D. Impulsive control disorders in Parkinson's disease: prevalence and possible risk factors// Parkin and Relat Disord. - 2009. - 15S3. - SI 10-113.

186. Weintraub D., Hoops S., Shea JA., et al. Validation of the questionnaire for impulsive-compulsive disorders in Parkinson's disease// Mov Disord. - 2009. - 24 (10).-P. 1461-1467.

187. Weintraub D., Koester J., Potenza M.N., et al. Impulsive control disorders in Parkinson's disease: a cross-sectional study of 3090 patients// Arch Neurol.-2010.-67.-P. 589-595.

188. Weintraub D., Koester J., Potenza M.N., Siderowf A.D., Stacy M.A., Whetteckey J., Wunderlich G.R., Lang A.E. for the DOMINION Study Group Dopaminergic therapy and impulse control disorders in Parkinson's disease: a cross sectional study of over 3000//Paper presented at: The Movement Disorder Society'sl2th International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders. - 2008. - Chicago, IL.

189. Weintraub D., Siderowf A.D., Potenza M.N., Goveas J., Morales K.H., Duda J.E., Moberg P.J., Stern M.B. Association of dopamine agonist use with impulsive control disorders in Parkinson's disease//Arch Neurol. - 2006. - 63. - P. 969-973.

190. Weintraub D., Sohr M., Potenza M.N., et al. Amantadine use associated with impulse control disorders in Parkinson's disease in cross-sectional study// Ann Neurol. - 2010. - 68. - P. 963-968.

191. Weintraub D., Xie S.X., Stern M., Hurti, H., Siderowf A., MingerJ., et al; Randomized, double-blind, placebo-controlled study of naltrexone for impulse control disorders in Parkinson's disease// Movement Disorders. -2013.-28 Suppl l.-P. 393.

192. Weiss H.D., Hirsch E., Sweringen L., Anderson K., Goldstein S., Grill S., et al. Impulse control disorders in Parkinson's disease atients followed in a community-based neurology practice// Mov Disord. - 2008. - 23(suppl.l). - S281.

193. Welte J.W., Barnes G.M., Wieczorek W.F., Tidwell M.C., Parker J.C. Risk factors for pathological gambling// Addict Behav. - 2004. - 29. - P. 323-335.

194. Wise R.A. Dopamine, learning and motivation//Nat Reu Neurosci. - 2004. -5(6).-P. 483-94.

195. Witjas T., Baunez C., Henry J.M., et al. Addiction in Parkinson's disease: impact of subthalamic nucleus deep brain stimulation// Mov Disord. - 2005. -20(8).-P. 1052- 1055.

196. Wolters E., van der Werf Y.D., van der Heuvel O.A. Parkinson's disease-related disorders in impulsive-compulsive spectrum// J Neurol. - 2008. - 255. - P. 48-56.

197. Wong S.H. Pathological gambling in Parkinson's disease// BMJ. - 2007. -334(7598).-P. 810-811.

198. Wong S.H., Cowen Z., Allen E.A., Newman P.K. Internet gambling and other pathological gambling in Parkinson's disease: a case series// Mov Disord. - 2007. -22.-P. 591-593.

199. Zahodne L.B., Susatia F., Bowers D., Ong T.L., Jacobson C.E., Okun M.S.,

Rodriquez R.L., Malaty I.A., Foote K.D., Fernandez H.H. Binge eating in

114

Parkinsons' disease: prevalence, correlates and the contribution of the deep brain stimulation// J Neuropsych Clin Neurosci. - 2011.- 23 (1). - P. 56-62. 200. Zarit SH, Reever KB, Bach-Peterson J. Relatives of the impaired elderly: correlates of feelings of burden// Gerontologist. -1980. -20. - P. 649-55.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БП - болезнь Паркинсона

НИК - нарушение импульсного контроля

ДДС - дофаминовый дизрегуляционный синдром

КШОПС - краткая шкала оценки психического статуса

ЦРБК8 - рейтинговая шкала оценки при болезни Паркинсона

RDBSQ - опросник нарушения сна в фазе с быстрым движением глаз.