Возможности многовоксельной магнитно-резонансной морфометрии в оценке атрофии структур головного мозга у пациентов с болезнью Паркинсона тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат наук Хаймов, Дмитрий Александрович

• Хаймов, Дмитрий Александрович
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Хаймов, Дмитрий Александрович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И ПРОБЛЕМЫ ЛУЧЕВОЙ ДИАГНОСТИКИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА (обзор

литературы)

1.1. Краткие сведения об этиологии, патогенезе, клинике болезни

Паркинсона

1.1.1 Нозологическая структура паркинсонизма

1.2 Возможности лучевых методов диагностики болезни Паркинсона

1.2.1 Магнитно-резонансная томография в диагностике болезни Паркинсона

1.2.2 Возможности методов функциональной

нейровизу ализации

1.2.2.1 Возможности функциональной МРТ

1.2.2.2 Возможности протонной МР-спектроскопии

1.2.3 Возможности КТ и радиоизотопных исследований

1.2.4 Возможности ПЭТ- исследования

1.2.5 Возможности многовоксельной МР-морфометрии

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ

И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика обследованных больных

2.2 Клиническая характеристика обследованных пациентов на различных стадиях болезни Паркинсона

2.3 Методики оценки неврологического дефицита

2.4 Методики высокопольной магнитно-резонансной

томографии

2.4.1 Особенности применения традиционных импульсных последовательностей

2.4.2 Получение изображений с помощью импульсной последовательности градиентного эхо (Gradient Echo

MPRage)

2.4.3. Методика многовоксельной магнитно-резонансной морфометрии

2.4.3.1 Статистическая оценка результатов межгруппового анализа МР-морфометрии

2.4.3.2 Статистическая оценка результатов внутригруппового

анализа МР-морфометрии

2.5 Общий статистический анализ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО МР-ИССЛЕДОВАНИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ МЕТОДИКИ МНОГОВОКСЕЛЬНОЙ МР-МОРФОМЕТРИИ У ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА

НА РАННИХ СТАДИЯХ ЗАБОЛЕВАНИЯ

3.1 Оценка морфологических изменений головного мозга с использованием стандартных импульсных последовательностей..67 3.2 Обработка данных МР-морфометрии с использованием SPM

3.2.1 Характеристика изменений, выявленных при межгрупповом анализе

3.2.2 Характеристика изменений, выявленных при внутригрупповом анализе

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО MP-ИССЛЕДОВАНИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ МЕТОДИКИ МНОГОВОКСЕЛЬНОЙ МР-МОРФОМЕТРИИ У ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА НА ПОЗДНИХ СТАДИЯХ ЗАБОЛЕВАНИЯ, ОСЛОЖНЕННЫХ ВЫРАЖЕННЫМИ КОГНИТИВНЫМИ НАРУШЕНИЯМИ

4.1 Оценка морфологических изменений головного мозга с использованием стандартных импульсных

последовательностей

4.2 Обработка данных МР-морфометрии с использованием БРМ

4.2.1 Характеристика изменений, выявленных при межгрупповом анализе

4.2.2 Характеристика изменений, выявленных при внутригрупповом анализе

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО МР-ИССЛЕДОВАНИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ МЕТОДИКИ МНОГОВОКСЕЛЬНОЙ МР-МОРФОМЕТРИИ У ПАЦИЕНТОВ С БОЛЕЗНЬЮ ПАРКИНСОНА НА ПОЗДНИХ СТАДИЯХ ЗАБОЛЕВАНИЯ, ОСЛОЖНЕННЫХ

УМЕРЕННЫМИ КОГНИТИВНЫМИ НАРУШЕНИЯМИ

5.1 Оценка морфологических изменений головного мозга с использованием стандартных импульсных последовательностей

5.2 Обработка данных МР-морфометрии с использованием БРМ

5.2.1 Характеристика изменений, выявленных при межгрупповом анализе

5.2.2 Характеристика изменений, выявленных при внутригрупповом анализе

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности многовоксельной магнитно-резонансной морфометрии в оценке атрофии структур головного мозга у пациентов с болезнью Паркинсона»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы.

Болезнь Паркинсона (БП) - это хроническое заболевание нервной системы, характеризующееся прогрессирующей гибелью дофаминергических нейронов, образующих чёрное вещество среднего мозга, а также дегенерацией других отделов центральной нервной системы (Артемьев Д.В. и соавт., 2001).

Распространенность болезни Паркинсона в популяции, по данным различных эпидемиологических исследований, проведенных в странах Европы и Америки, колеблется от 60 до 300 случаев на 100 тыс. населения (Артемьев Д.В. и соавт., 2001; Burton E.J. et al., 2005). Среди лиц старше 60 лет распространенность болезни Паркинсона достигает 2-4%. В РФ распространенность БП, по данным эпидемиологических исследований, проведенных в отдельных субъектах Российской Федерации, составляет от 40 до 140 на 100 тыс. населения. Чаще всего первые проявления болезни Паркинсона возникают после 60-70 лет, однако не менее чем в 10% случаев начало заболевания приходится на возраст до 45 лет (Нодель М.Р. и соавт., 2008).

В настоящее время не достигнуто полного понимания причин и генеза болезни Паркинсона.

Также актуальны вопросы дифференциальной диагностики болезни Паркинсона, ососбенно на начальных стадиях развития заболевания. Сложность ранней диагностики болезни Паркинсона связана, в частности, с

тем, что отсутствуют надежные объективные маркеры болезни Паркинсона и

<

синдрома паркинсонизма, когда клинические проявления бывают схожими.

Степень разработанности темы.

В настоящее время достигнут определенный прогресс в изучении патогенеза и диагностики не только болезни Паркинсона, но и других нейродегенеративных заболеваний. Это обусловлено в первую очередь широким внедрением в клиническую практику новейших методов и методик

нейровизуализации (рентгеновской компьютерной и магнитно-резонансной томографии, магнитно-резонансной спектроскопии, однофотонной эмиссионной компьютерной томографии, позитронно-эмиссионной томографии), которые позволили раскрыть и понять механизмы дегенеративных, дистрофических процессов, изучить структуру, особенности метаболизма мозга при различных патологических состояниях (Трофимова Т.Н., 2005, 2010; Одинак М.М., 2004; Окользин A.B., 2006; Поздняков A.B., 2009; Станжевский A.A., 2009; Фокин В.А., 2006, 2009). Наибольший интерес среди исследователей в диагностике болезни Паркинсона вызывает МРТ (Одинак М.М., 2004; Литвиненко И.В., 2006; Поздняков A.B., 2009; Фокин В.А., 2009). Однако роль МРТ в диагностике паркинсонизма до недавнего времени рассматривалась в основном для подтверждения или исключения заболеваний, вызывающих вторичный паркинсонизм - опухолей, субдуральных гематом, гидроцефалий и др. (Литвиненко И.В. и соавт., 2006; Schräg А. et al., 2000). В настоящее время существует возможность проводить диагностику и дифференциальную диагностику различных нозологических форм паркинсонизма, используя различные методики высокопольной магнитно-резонансной томографии (Левин О.С. и соавт., 2003; Литвиненко И.В., 2004, 2006).

Рядом зарубежных авторов, для выявления атрофии, как одного из основных признаков гибели и дегенерации нейронов, и ее связи с заболеванием была рекомендована методика МР-морфометрии головного мозга (Summerfield С. et al., 2005; Beyer M.K. et al., 2007).

Внедрение этой методики подтолкнуло отечественных и зарубежных исследователей к активному изучению её возможностей в оценке изменений серого вещества головного мозга.

Однако, опыт применения многовоксельной МР-морфометрии в диагностике нейродегенеративных заболеваний, в частности болезни Паркинсона на большой группе пациентов в отечественной литературе практически отсутствует. Вместе с тем, авторы сходятся во мнении, что

применение этой методики позволяет выявить атрофические изменения в головном мозге, не видимые на традиционных MP-томограммах и позволит дополнить объем и качество получаемой диагностической информации (Good C.D. et al., 2001; Summerfield С. et al., 2005). Вместе с тем, следует отметить, что среди зарубежных ученых нет единого мнения о возможностях многовоксельной МР-морфометрии в диагностике и прогнозе развития болезни Паркинсона.

В отечественной же литературе отсутствуют сведения об изучении атрофических процессов головного мозга при данной патологии и в норме.

Таким образом, изучение возможностей многовоксельной МР-морфометрии в оценке атрофии структур головного мозга при болезни Паркинсона представляют собой актуальную задачу.

Цель исследования:

Улучшение диагностики атрофических изменений различных структур головного мозга у больных болезнью Паркинсона на основе применения многовоксельной МР-морфометрии.

Задачи исследования:

1. Разработать методику и определить показания к проведению многовоксельной МР-морфометрии головного мозга у пациентов с болезнью Паркинсона.

2. Определить возможности количественной и качественной оценки степени атрофии структур головного мозга на различных стадиях болезни Паркинсона.

3. Установить критерии позволяющие проводить дифференцировку различных стадий болезни Паркинсона, полученные с применением многовоксельной МР-морфометрии.

4. Оценить роль и место многовоксельной МР-морфометрии в комплексной диагностике болезни Паркинсона.

Научная новизна исследования.

Разработана новая методика многовоксельной МР-морфометрии головного мозга с использованием программы SPM (Statistical Parametric Mapping), при помощи которой можно провести повоксельный анализ единичных или множественных сканов, межгрупповой или внутригрупповой анализ и получить точное представление о локализации и степени атрофии головного мозга у больных болезнью Паркинсона. Установлены семиотика поражения головного мозга на различных стадиях заболевания. Изучены возможности прогнозирования осложнений и течения заболевания головного мозга на ранних и поздних стадиях болезни Паркинсона. Впервые предложено использовать результаты многовоксельной МР-морфометрии в качестве прогностического критерия поражения структур головного мозга у больных с болезнью Паркинсона: снижение объемов структур головного мозга, отвечающих за моторные или немоторные нарушения на ранних стадиях заболевания можно расценивать как предикторы к последующему прогрессированию заболевания и появлению соответствующих осложнений.

Теоретическая и практическая значимость

На основе проведенного исследования разработана методика многовоксельной МР-морфометрии головного мозга у больных с болезнью Паркинсона. Разработаны и внедрены в клиническую практику методики обработки и получения информации о локализации и степени атрофии серого вещества головного мозга. Определена семиотика поражения на ранних и поздних стадиях развития болезни Паркинсона. Сформулированы практические рекомендации по применению этой методики МРТ с целью повышения эффективности диагностики. Использование предложенной методики у пациентов с данным заболеванием позволяет повысить достоверность диагностики, что может существенно влиять на лечебную тактику.

Методология и методы исследования.

Диссертационное исследование выполнялось в несколько этапов. На первом этапе изучалась отечественная и зарубежная литература, посвященная данной проблеме. Всего проанализировано 165 источников, из них 41 - отечественных, 124 - зарубежных.

На втором этапе была проведено комплексное обследование 134 человек, из них 15 человек, которые составили группу контроля, Обследование включало в себя оценку неврологического и психического статуса, выполнение традиционных импульсных последовательностей МРТ с получением Т1- и Т2-ВИ, получение изображений с помощью импульсной последовательности градиентного эхо (Gradient Echo MPRage), выполнение многовоксельной МР-морфометрии с использованием программного пакета SPM5 (Statistical Parametric Mapping).

На третьем этапе диссертационного исследования проводился сравнительный анализ лучевых методов исследования и статистическая обработка полученных результатов.

Клиническая характеристика пациентов. В основу работы положены результаты комплексного клинико-лучевого обследования 119 больных на различных стадиях болезни Паркинсона, находившихся на стационарном и амбулаторном лечении в клинике нервных болезней.

Оценка неврологического дефицита производилась с использованием классического неврологического осмотра и соответствующих шкал и тестов (шкала Хен и Яра, УШОБП - унифицированная рейтинговая шкала оценки болезни Паркинсона и MMSE - краткая шкала оценки психического статуса).

Лучевые исследования проводились на кафедре рентгенологии и радиологии с курсом ультразвуковой диагностики ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ в период с 2010 по 2013 год. Возраст пациентов был в диапазоне от 52 до 85 лет, средний возраст составил 66 ± 7 лет. Среди обследованных пациентов преобладали мужчины (65%). Основная возрастная группа пострадавших среди мужчин - 60-70 лет;

среди женщин - 70-79 лет. Наибольшее число составили больные на поздних стадиях заболевания в возрасте от 60 до 80 лет.

Исследования проводили на высокопольных (1,5 Тесла) МР-томографах Magnetom Symphony (Siemens) и Vantage Titan (Toshiba). MP-исследование проводили при условном подразделении его на три этапа. Первоначально выполнялись исследования с получением традиционных импульсных последовательностей (Т1-, Т2-ВИ, томограммы взвешенные по протонной плотности и TIRM (импульсная последовательность инверсия-восстановление), с помощью которых проводилась предварительная оценка состояния структур и вещества головного мозга.

На втором этапе целенаправленно выполнялся протокол получения изображений с помощью импульсной последовательности градиентного эхо (Gradient Echo MPRage), данные которой затем использовались для проведения VBM-морфометрии (Voxel-Based Morphometry). Основной особенностью этой импульсной последовательности является ее высокая разрешающая способность, что позволяет выполнить постпроцессорную реконструкцию анатомических структур головного мозга в трехмерном режиме и получить о них детальную информацию, а также получить хороший контраст между цереброспинальной жидкостью, серым и белым веществом головного мозга.

Третим этапом было проведение многовоксельной МР-морфометрии, с использованием программного пакета SPM.

Нами выполнен комплексный анализ межгруппового (визуального) и внутригруппового (с получением абсолютных значений объемных показателей структур головного мозга у каждого пациента) сравнения на различных стадиях болезни Паркинсона.

Отметим, что данный метод основан на оценке локальной структуры мозгового вещества после нивелирования макроскопических различий путем повоксельного сравнения изображений.

Положения, выносимые на защиту:

1. Многовоксельная МР-морфометрия является эффективной методикой в определении изменений вещества головного мозга, которые не диагностируются на традиционных МР-томограммах.

2. Методика позволяет провести визуальную и количественную оценку патологической атрофии интересующих зон и областей и подтвердить вовлечение в патологический процесс серого вещества головного мозга.

3. Многовоксельная МР-морфометрия является дополнительной методикой лучевой диагностики для определения прогрессирования заболевания у пациентов с болезнью Паркинсона.

4. Разработанная методика обработки данных МР-морфметрии позволяет количественно и качественно оценивать атрофические изменения в головном мозге, что является значимым критерием в определении степени вовлечения его структур в патологический процесс и возможном прогнозировании дальнейшего течения заболевания.

Степень достоверности и апробация результатов.

Степень достоверности результатов проведенного исследования определяется значительным и репрезентативным объемом выборки обследованных пациентов (п=134), применением современных методов исследования, использующих возможности программного

нейровизуализационного анализа (МР-морфометрия), а также обработкой полученных данных современными методами математической статистики.

В результатах комплексного МР-обследования приводятся качественные и убедительные иллюстрации выявленных патологических изменений, а также абсолютные значения объемных показателей структур головного мозга.

Результаты диссертационного исследования используются в практической работе клиники нервных болезней, отделений лучевой диагностики кафедры рентгенологии и радиологии курсом ультразвуковой

диагностики Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова и внедрены в учебный процесс на соответствующих кафедрах.

Основные результаты работы доложены и обсуждены на: XVIII Всероссийской конференции «Нейроиммунология. Рассеяный склероз» (СПб., 2011); научно-практической конференции «Актуальные проблемы ядерной медицины» (СПб., 2011); научно-практической конференции «Лучевая диагностика социально-значимых заболеваний» (СПб., 2011); VI Всероссийском национальном конгрессе лучевых диагностов и терапевтов «Радиология-2012» (М., 2012); VII Всероссийском национальном конгрессе лучевых диагностов и терапевтов «Радиология-2013» (М., 2013); Невском радиологическом форуме (СПб., 2013).

Апробация диссертационной работы проведена на межкафедральном совещании кафедр: рентгенологии и радиологии с курсом ультразвуковой диагностики, нервных болезней ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ (протокол № 7 от 23.10.2013 г.).

Личный вклад. Тема и план диссертации, ее основные идеи и содержание разработаны совместно с научным руководителем на основе многолетних целенаправленных исследований.

Автор самостоятельно обосновал актуальность темы диссертации, цель, задачи и этапы научного исследования. Разработана формализованная карта и на ее основе создана электронная база данных.

Диссертант лично провел МР-исследования 119 больным на различных стадиях развития болезни Паркинсона и 15 человек, которые составили группу контроля; принимал участие в большинстве (80%) обследований в оценке неврологического и психического статуса.

Личный вклад автора в изучение литературы, сбор, обобщение, анализ, статистическую обработку клинических материалов и написание диссертации - 100%.

Публикации. По теме диссертационного исследования опубликовано 16 работ, из них 4 статьи - в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства

образования и науки РФ. Внедрены 3 рационализаторских предложения (№ 12826/6 от 10.11.2011 г.; № 12874/7 от 21.11.2011 г.; № 12889/7 от 22.11.2011 г.).

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, пяти глав, заключения и обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка используемой литературы. Работа содержит 33 рисунка, 18 таблиц, 3 диаграммы. Список литературы включает 165 источников (41 отечественных и 124 зарубежных). Текст диссертации изложен на 148 листах машинописного текста.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ И ПРОБЛЕМЫ ЛУЧЕВОЙ ДИАГНОСТИКИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА

1.1. Краткие сведения об этиологии, патогенезе, клинике болезни Паркинсона

Болезнь Паркинсона (первичный паркинсонизм) — это хроническое заболевание нервной системы, характеризующееся прогрессирующей гибелью дофаминергических нейронов, образующих чёрное вещество среднего мозга, а также дегенерацией других отделов центральной нервной системы (Артемьев Д.В. и соавт., 2001).

В России, по разным данным, насчитывается от 117 тыс. до 338 тыс. больных паркинсонизмом. После эпилепсии сосудистых заболеваний и деменции головного мозга болезнь Паркинсона (БП) является наиболее частой проблемой пожилых людей, о чем свидетельствует ее распространенность в России: 1,8:1000 в общей популяции, 1:100 в популяции тех, кому за 70, 1:5 в популяции тех, кому за 80 (Нодель М.Р.и соавт., 2008).

В настоящее время, по мнению большинства авторов нельзя говорить о каком-либо единственном причинном факторе, приводящим к развитию болезни Паркинсона. Поэтому выделяют предраспологающие факторы развития заболевания. В основе развития болезни Паркинсона в настоящее время известно около 12 генов, являющихся факторами риска развития заболевания, количество которых прогрессирующе растет. Средний возраст дебюта болезни Паркинсона - 60 лет. Поэтому в целом в популяции данного заболевания страдают примерно 0,3 % населения, но среди людей старше 65 лет это уже 3%, а после 80 лет - 10 %. Однако среди больных болезнью Паркинсона от 5 до 10 % имеют возраст младше 40 лет - это ювенильная форма заболевания. Поэтому, возраст является наиболее убедительным

фактором риска развития болезни (Артемьев Д.В. и соавт., 2001; Burton E.J. et al., 2005).

Что касается факторов внешей среды, то это, прежде всего, попадание в организм солей тяжелых металлов и пестицидов. Факторами риска являются также проживание в местности, где активно используются пестициды, и пользование колодезной водой. Большой риск развития болезни у шахтеров, рабочих горнодобывающей промышленности, не говоря уже о специфическом «марганцовом паркинсонизме», связанном с добычей токсичных марганцевых руд. К профессиям относительного риска относятся также учителя и врачи (Глозман Ж.М. и соавт., 1994; Голубев B.JL, 2000; Литвиненко И. В., 2010).

В настоящее время не достигнуто полного понимания причин и генеза болезни Паркинсона. Согласно современным данным болезнь Паркинсона считают болезнью нейромедиаторного обмена. Специфическими биохимическими особенностями заболевания являются недостаточность продукции дофамина в базальных ганглиях и развитие ДОФА-дефицитарного нейромедиаторного дисбаланса (Крыжановский Г.Н. и соавт., 2002; Rao J., 2003). Исследования говорят о дегенерации и гибели нервных клеток и изменения клеток черной субстанции. Ведущими механизмами прогрессирующей гибели и дегенерации нейронов и других клеток головного мозга является эксайтотоксичность (патологический процесс, ведущий к повреждению и гибели нервных клеток под воздействием нейромедиаторов, способных гиперактивировать NMDA- и АМРА-рецепторы) и оксидантный стресс (нарушение дыхательной функции митохондрий за счет блокирования митохондриального комплекса свободными радикалами) (Левин О.С. и соавт., 2003; Бархатова В.П. и соавт., 2004; Rao J., 2003; Rektor I., et al., 2009; Motherwell M.S., 2013).

При этом излишнее поступление ионов кальция в клетку активирует ряд ферментов (протеаз (кальпаины), эндонуклеаз, фосфолипаз,

разрушающих цитозольные структуры и приводит к запуску апоптоза клетки) (Суслина З.А. и соавт., 2007).

Изменение концентрации дофамина приводит к нарушениям метаболизма других нейротрансмиттеров (норадреналина, ацетилхолина, серотонина и глутамата). Снижение дофаминергической активности и преобладание активности холинергической и глутаматной систем в стриатуме приводит к развитию характерных для болезни Паркинсона двигательных нарушений. Наибольшее значение в формировании двигательных расстройств при болезни Паркинсона является патология экстрапирамидной системы, в частности афферентная система стриатума -нигростриатный дофаминергический путь. В условиях снижения высвобождения дофамина в стриатуме, происходит ослабление активности прямого и повышение активности непрямого путей между стриатумом и бледным шаром. Это приводит к избыточной тормозной импульсации идущей от внутреннего сегмента бледного шара к вентральным переднему и латеральному ядрам таламуса, и как следствие этого, торможению проведения по таламокортикальному возбуждающему пути и нарушению функциональной активности дополнительной моторной коры (Бархатова В.П. и соавт., 2004; Суслина З.А. и соавт., 2007, Rektor I. et al., 2009).

Доказано, что функциональная активность базальных ганглиев определяется сложным взаимодействием большого количества различных нейротрансмиттеров в полосатом теле, которое считается их основным интеграционным центром и получает импульсы по крайней мере из 5 областей мозга - церебральной коры, зрительного бугра, черной субстанции, дорсального ядра шва среднего мозга и голубого пятна. Установлено, что трансмиттером афферентных систем полосатого тела от коры головного мозга и зрительного бугра является глутамат. При этом через таламостриарный путь нейроны полосатого тела получают конвергирующие полисенсорные импульсы, которые включают практически все виды сенсорной информации. Этим импульсам придается большое значение в

организации высших регуляторных механизмов двигательного поведения. Предполагается, что дифференцированная активация различных типов глутаматных рецепторов в полосатом теле лежит в основе синаптической пластичности, имеющей значение, как в процессах двигательного обучения, так и в развитии двигательных нарушений (Бархатова В.П. и соавт., 2004).

Доказана также роль в патогенезе нейродегенеративных заболеваний изменения функциональной активности метаботропных глутаматных рецепторов, определенные популяции которых могут опосредовать как облегчающие, так и тормозные влияния на дегенеративные изменения нервной ткани (Бархатова В.П. и соавт., 2004). Важное значение в регуляции базальными ганглиями двигательных функций и развитии двигательных нарушений придается в настоящее время субталамическому ядру, которое является единственной областью базальных ядер, содержащей возбуждающие проекционные нейроны. Глутаматергические проекции субталамического ядра идут к черной субстанции и бледному шару. Идентифицированы также прямые возбуждающие проекции к черной субстанции и субталамическому ядру церебральной коры.

Роль субталамического ядра в регуляции двигательных функций подтверждается экспериментальными и клиническими данными, которые показали как, с одной стороны, его связь с определенным экстрапирамидным гиперкинетическим синдромом (гемибаллизм), так и, с другой стороны, заметное уменьшение симптомов паркинсонизма при его хирургическом повреждении или функциональной инактивации (Rodriguez-Oroz М.С., 2011; Ваиёгехе1 8., 2011). Ключевую роль в контроле движений играет нигростриарный дофаминергический путь. Дегенерация этого пути в результате прогрессирующей гибели дофаминовых нейронов компактной части черной субстанции является основным гистопатологическим и биохимическим признаком паркинсонизма и приводит к резкому снижению синтеза и высвобождения дофамина из его терминалей в стриопаллидарный комплекс, что в свою очередь запускает каскад сложных изменений в

нейротрансмиттерных механизмах функционирования базальных ганглиев, приводящих к развитию характерных для этого заболевания двигательных нарушений (брадикинезия, тремор, ригидность). Обнаружение выраженного снижения уровня дофамина в базальных ганглиях у больных паркинсонизмом и привело к разработке лечения этого заболевания предшественником дофамина L-ДОФА, которое широко применяется в настоящее время (Смоленцева И.Г., 2004; Сэрэнсодн Б. и соавт. 2004).

В развитии акинезии и нарушениях двигательных аффективных реакций придается значение также имеющей место при синдроме паркинсонизма дегенерации мезолимбического дофаминового пути, который идет к филогенетически более старым ядерным образованиям переднего мозга (Freeman А., 2001; Yokochi М., 2007). Идентифицирована также самостоятельная гипоталамическая тубероинфундибулярная дофаминовая система, которая начинается от нейронов п. arcuatus tuberculum infundibulum гипоталамуса и идет к передней доле гипофиза. Установлено, что дофамин регулирует секрецию большого числа гормонов в гипоталамической области (Бархатова В.П. и соавт., 2004; Смоленцева И.Г., 2004).

Кроме нигростриарного, существуют еще две восходящие дофаминергические системы. Это мезокортикальный и мезолимбический пути. Гипофункция этих путей лежит в основе эмоциональных расстройств болезни Паркинсона (Бархатова В.П. и соавт., 2004; Broussolle Е, 2000).

В последние годы стало очевидным, что дофаминергическая система, поражение которой вызывает болезнь Паркинсона, принимает активное участие в регуляции не только двигательных, но также и нейропсихологических функций (Calabresi Р., 2013). Также установлено, что наряду с дофаминергической, страдают норадренергическая, ацетилхолинергическая и серотонинергическая системы (Huot Р., 2013).

1.1.1 Нозологическая структура паркинсонизма По мнению большинства авторов, причиной паркинсонизма может быть несколько десятков заболеваний различной этиологии. В.Н.Шток и

соавт. (2004) выделили 3 основных группы заболеваний, вызывающих паркинсонизм:

1. Первичный (идиопатический) паркинсонизм включает нейродегенеративные заболевания спорадического или наследственного характера, единственным или доминирующим проявлением которых является паркинсонизм (болезнь Паркинсона, аутосомно-рецессивный ювенильный паркинсонизм). По данным патоморфологических и эпидемиологических исследований, на долю первичного паркинсонизма приходится не менее 70-80% случаев (Артемьев Д.В., 2001; Aarsland D. et al., 2001).

2. Вторичный (симптоматический) паркинсонизм является более поздним осложнением другого приобретенного заболевания известной этиологии, применения лекарственных препаратов или интоксикации (примером могут служить лекарственный, токсический, сосудистый паркинсонизм, паркинсонизм при опухоли и гидроцефалии и т.д.). Вторичный паркинсонизм может доминировать в клинической картине, но чаще он сочетается с другими неврологическими, нейропсихологическими или соматическими проявлениями. На долю вторичного паркинсонизма приходится 10-15% случаев (Kostic V.S. et al., 2002; Rektor I. et al.,2009; Slawek J., et al., 2010).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Хаймов, Дмитрий Александрович, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Артемьев, Д.В. Этиология и патогенез болезни паркинсона / Д.В. Артемьев,

H.H. Яхно // Рус. мед. журн. - 2001. - № 1. - С. 4-9.

2. Бархатова М.Н., Завалишин И.А. Нейротрансмиттерная организация двигательных систем головного и спинного мозга в норме и патологии / М.Н. Бархатова, И.А. Завалишин // Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова - 2004.-N 8.- С. 77-82.

3. Бережкова Л.В. Позитронно-томографическое исследование головного мозга больных паркинсонизмом / Л.В. Бережкова // Журн. невропатологии и психиатрии - 1995. - № 6. - С. 93-97.

4. Беспалов А.Ю. Нейропсихофармакология антагонистов NMDA-рецепторов / А.Ю. Беспалов, Э.Э. Звартау // Невский диалект. - СПб., 2000. - 297 с.

5. Голубев В.Л. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма / В.Л. Голубев, Я.И. Левин, A.M. Вейн - М.:МЕДпресс, 2000. - 416 с.

6. Глозман Ж.М. Возрастные особенности нейропсихологических расстройств при болезни Паркинсона / Ж.М. Глозман, Д.В. Артемьев, И.В. Дамулин, М.С. Ковязина // Вестн МГУ «Психология» - 1994. - Т.З, №14. - С. 25-36.

7. Дамулин И.В., Парфенов В.А, Скоромец A.A., Яхно H.H. Дисциркуляторная энцефалопатия. Болезни нервной системы. Руководство для врачей. М.:-Медицина, 2005; 1:275-85.

8. Захаров В.В. Нарушение мнестической функции при паркинсонизме: автореф. дис. ...канд. мед. наук / В.В. Захаров. — М., 1996. - 44 с.

9. Кадыков A.C. Синдром гемипаркинсонизма-гемиатрофии / A.C. Кадыков, Л.А. Калашникова, М.В. Альберт // Неврологический журнал. - 1998.- N 5. - С. 1013.

10. Карабань Н.В. Использование магнитнорезонансной спектроскопии (in vivo 1Н MPC) в дифференциальной диагностике болезни Паркинсона и синдромов паркинсонизма / Н.В. Карабань, 3.3. Рожкова // Укр. неврол. журн. - 2006 - N.

I.-С. 39-46.

11. Крыжановский Г.Н. Компенсаторные и восстановительные процессы при паркинсоизме / Г.Н. Крыжановский, И.Н. Карабань, СВ. Магаева, Н.В. Карабань. - Киев. - 2002.-186 с.

12. Левин О.С. Клинико-нейропсихологические и нейровизуализационные аспекты дифференциальной диагностики паркинсонизма: автореф. дис... д-ра мед. наук / О.С. Левин. - М., 2003. - 36 с.

13. Левин, О.С. Дифференциальная диагностика паркинсонизма / О.С. Левин, Н.В. Федорова, В.Н. Шток // Журн. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. -

2003. - Т. 103. - № 3. - С. 54-60.

14. Левин О.С. Сравнительное клинико-нейропсихо-логическое исследование больных болезнью Паркинсона и деменцией с тельцами Леви / О.С. Левин H.A. Амосова, Т.В. Наймушина, И.Г. Смоленцева // Журн. неврол. и психиатр, им. Корсакова. -2004. - №1 - С. 37-42.

15. Левин О.С. Роль однофотонной эмиссионной компьютерной томографии с 99шТс- ГМПАО в нозологической диагностике паркинсонизма / О.С. Левин, H.A. Амосова, В.В. Поцыбина, И.Г. Смоленцева // Неврологический вестник. -

2005.-Т. 37, №. 1-2.-С.5-12.

16. Левин, О.С. Сосудистый паркинсонизм // Болезнь Паркин сона и расстройства движений / С.Н. Иллариошкина, H.H. Яхно // Рук. для врачей: по матер. I нац. Конгресса. - М., 2008. - С. 229-231.

17. Литвиненко И.В. Паркинсонизм: болезнь и синдромы (современные методы диагностики, дифференцированная терапия, профилактика и коррекция поздних осложнений): автореф. дис... д-ра мед. наук / И.В.Литвиненко. - СПб.,

2004,- 36 с.

18. Литвиненко И.В. Болезнь Паркинсона / И.В. Литвиненко // М: «Миклош». -

2006.-216 с.

19. Литвиненко, И.В. Нейровизуализация при паркинсонизме / И.В. Литвиненко, М.М. Одинак // Болезнь Паркинсона и расстройства движений: Рук. для врачей: по матер. I нац. конгресса / Под ред. С.Н. Иллариошкина, H.H. Яхно. -М., 2008.-С. 119-136.

20. Литвиненко И.В. Церебральные сосудистые изменения при болезни Паркинсона: нейровизуализационные и патогенетические варианты / A.A. Сахаровская, М.М. Одинак // Неврологический журнал, 2010. - N 3. - С. 25-34.

21. Нодель М.Р. Клинические особенности и эффективность дофаминергической терапии поздних стадий болезни Паркинсона: автореф. дис. ... канд. мед. наук. / М.Р. Нодель. - М., 2000. - 151 с.

22. Одинак М.М. Функциональная нейровизуализация в диагностике деменций / М.М. Одинак, В.А. Фокин, А.Ю. Емелин, A.B. Поздняков и др. // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2006. - № 1 (15). - С. 101-110.

23. Одинак М.М. Современные возможности нейровизуализации в диагностике деменций / М.М. Одинак, А.Ю. Емелин, B.C. Декан, В.Ю. Лобзин // Психиатрия. - 2009.-№1.-С. 57-61.

24. Окользин, A.B. Возможности магнитно-резонансной спектроскопии по водороду в характеристике опухолей головного мозга : автореф. дис. ... канд. мед. наук: / Окользин Алексей Валерьевич. - СПб., 2007. - 25 с.

25. Поздняков С. В. Магнитно-резонансная томография в дифференциальной диагностике ишемического инсульта / С. В. Поздняков, А. В. Бабанин // Молодой ученый. — 2009. — №9. — С. 180-184.

26. Станжевский, A.A. Возможности ПЭТ с 18Р-ФДГ в дифференциальной диагностике паркинсонизма / Л. А. Тютин, И.В. Литвиненко, H.A. Костеников // Медицинская визуализация -2007. -№1. - С.. 97-103.

27. Станжевский, A.A. Применение ПЭТ с 18Р-ФДГ для диагностики паркинсонизма и деменций / A.A. Станжевский, Л.А Тютин., И.В. Литвиненко, H.A. Костеников // Новые горизонты: Материалы Невского Радиол. Форума. -СПб, 2007.-С. 575-577.

28. Станжевский, A.A. Применение ПЭТ с 18Р-ФДГ в дифференциальной диагностике деменций / A.A. Станжевский // Медицинская визуализация. -2008-.№ 4. - С. 70-75.

29. Станжевский, A.A. Применение ПЭТ в неврологии и психиатрии / A.A. Станжевский //Позитронная эмиссионная томография: руководство для врачей /Под ред. A.M. Гранова и JI.A. Тютина. - 2008. - Часть. 5.-С.307-364.

30. Станжевский, A.A. Возможности позитронной эмиссионной томографии с 18Р-фтордезоксиглюкозой в дифференциальной диагностике сосудистой деменции / A.A. Станжевский, JI.A. Тютин, H.A. Костеников, A.B. Поздняков // Артериальная гипертензия. - 2009. - Т15. -№2. - С. 233-237.

31. Суслина З.А. Оксидантный стресс и основные направления нейропротекции при нарушениях мозгового кровообращения / З.А. Суслина, М.Ю. Максимова, Т.Н. Федорова // Неврологический журнал. - 2007. - № 4. - С. 4-8

32. Трофимова Т.Н. Лучевая анатомия человека. — СПб: - Издательский дом СПбМАПО - 2005.

33. Трофимова Т.Н. Лучевая диагностика рассеянного склероза / Т.Н. Трофимова, H.A. Тотолян, A.B. Пахомов. — СПб. — 2010. — С. 12

34. Фокин В.А. Выявление метаболических нарушений в эпилептическом очаге в зависимости течения эпилепсии по данным протонной магнитно-резонансной спектроскопии / В.А. Фокин, A.B. Окользин, С.Н. Базилевич, Д.Е. Дыскин // Юбилейная всероссийская научно-практическая конференция «Поленовские чтения». — СПб. - 2006. - С. 294.

35. Фокин В.А. Возможности количественной диффузионной тензорной магнитно-резонансной трактографии в диагностике неопухолевых заболеваний головного мозга / В.А. Фокин, М.М. Одинак, В.К. Шамрей, А.Ю. Ефимцев, А.Ю. Емелин, С.Н. Базилевич, А.Г. Труфанов, Е.Ю. Абриталин, Д.А. Торумов // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2009. - Т. 3. - С. 145150.

36. Шток В.Н. Экстрапирамидные расстройства: Руководство по диагностике и лечению / В.Н. Шток, И.А. Иванова-Смоленская, О.С. Левин. - М.: МЕД пресс-информ, 2002. - С. 503-519.

37. Федорова Н.В. Лечение и реабилитация больных паркинсонизмом: автореф. дис. ... докт. мед. наук / Н.В. Федорова. - М., 1996 - 57 с.

38. Шток В.Н. Экстрапирамидные расстройства / В.Н. Шток, О.С. Левин, Н.В. Федорова. - М.: МИА, 2002. - С. 12-29

39. Юнкеров В.И. Основы математико-статистического моделирования и применения вычислительной техники в научных исследованиях: лекции для адъюнктов и аспирантов / Под ред. В.И. Кувакина / В.И. Юнкеров. - СПб., 2000.- 140 с.

40. Яхно Н.Н. Сопоставление клинических и МРТ-данных при дисциркуляторной энцефалопатии / Н.Н. Яхно, О.С. Левин, И.В. Дамулин // Неврол. журн. Сообщение 2: когнитивные нарушения. - 2001. - Т.6, №. 3. - С. 16-18.

41. Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в неврологической клинике / Н.Н. Яхно // Невролог, журн. -2006. - Т. 11, прил. №1. -С.4-13.

42. Aarsland D. 8 year prevalence of dementia in Parkinson's disease / D. Aarsland, K. Andersen, J.P. Larsen // Mov dis. - 2001. - Vol. 16, Suppl 1. - P. 57.

43. Abe K. Proton magnetic resonance spectroscopy of patients with parkinsonism / K. Abe, H. Terakawa, M. Takanashi et al. // Brain Res. Bull. - 2000. - Vol. 52, N 6. - P. 589-595.

44. Antonini A. Complementary PET studies of striatal neuronal function in the differential diagnosis between multiple atrophy and Parkinson's disease / A. Antonini, K.L. Leenders, P. Vontobel et al. // Brain. - 1999. - Vol. 120. - P. 21872192.

45. Ballan G., Yekhlef R, Macia F. et al. Routine MRI in multiple system atrophy, progressive supranuclear palsy and corticobasal degeneration differential diagnosis clues with Parkinson's disease / G. Ballan, R. Yekhlef, F. Macia et al. // Mov.disord. - 2000. - Vol. 15 (Suppl.3). - P. 205.

46. Baudrexel S. Resting state fMRI reveals increased subthalamic nucleus-motor cortex connectivity in Parkinson's disease / S. Baudrexel, T. Witte, C. Seifried, F. von Wegner, F. Beissner, et al. // Neuroimage. - 2011. - Vol. 55. - P. 1728-1738.

47. Broussolle E. [18 F]-dopa PET study in patients with juvenile-onset PD and parkin gene mutations / E. Broussolle, C.B. Lucking, N. Ginovart, P. Pollak, P. Remy, A. Durr // Neurology. - 2000. - Vol. 55. - P. 877-879.

48. Brenneis C. Voxel based morphometry reveals a distinct pattern of frontal atrophy in progressive supranuclear palsy/ C. Brenneis, K. Seppi, M. Schocke et. al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2004. - Vol. 75, N2. - P.246-249.

49. Biundo R. Brain volume changes in Parkinson's disease and their relationship with cognitive and behavioural abnormalities / R. Biundo, P. Formento-Dojot, S. Facchini, A.Vallelunga, L. Ghezzo , L. Foscolo, F. Meneghello, A. Antonini // J. Neurol Sci.-201 l.Nov. 15.-Vol. 310(l-2).-P. 64-69.

50. Burton E.J. Brain atrophy rates in Parkinson's disease with and without dementia using serial magnetic resonance imaging / E.J. Burton, I.G. McKeith, D.J. Burn, J.T. O'Brien // Mov Disord. - 2005. - Vol. 20. - P. 1571-1576.

51. Beyer M.K. A magnetic resonance imaging study of patients with Parkinson's disease with mild cognitive impairment and dementia using voxel-based morphometry / M.K. Beyer, C.C. Janvin, J.P. Larses, et al. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2007. - Vol. 78. - P. 254-259

52. Burn D.J. Beyond the iron mask: towards better recognition and treatment of depression associated with Parkinson's disease / D.J. Burn. // Mov Disord. - 2002. -Vol. 17.-P. 445-454.

53. Bjartmar C. N-acetylaspartate is an axon-specific marker of mature white matter in vivo: a biochemical and immunohistochemical study on the rat optic nerve / C. Bjartmar, J. Battistuta, N. Terada, E. Dupree , B.D. Trapp // Ann Neurol. - 2002. -Vol. 51(1).-P. 51-58.

54. Bitnninger D.H. Morphological differences in Parkinson's disease with and without rest tremor / D.H. Benninger, S. Thees, S.S. Kollias, C.L. Bassetti, D. Waldvogel // J Neurol. - 2009. - Vol. 256(2). - P. 256-263.

55. Borghammer P. A deformation-based morphometry study of patients with early-stage Parkinson's disease / P. Borghammer // Eur J Neurol. - 2010. - Vol. 17 (2). -P. 314-320.

56. Brooks D.J. Morphological and functional imaging studies on the diagnosis and progression of Parkinson's disease/ D.J. Brooks // J. Neurol. - 2000. - Vol. 247, Suppl 2. - P. 118-167

57. Bhakoo KK. In vitro expression of N-acetyl aspartate by oligodendrocytes: implications for proton magnetic resonance spectroscopy signal in vivo / K.K. Bhakoo, D. Pearce // J Neurochem. - 2000. - Vol. 74 (1). - P. 254-262.

58. Bhattacharya K. Brain magnetic resonance imaging in multiple-system atrophy and Parkinson disease: a diagnostic algorithm / K. Bhattacharya, D. Saadia, B. Eisenkraft et al. // Arch. Neurol. - 2002. - Vol. 59, N 5. - P.835-842.

59. Bo wen B.C. Proton MR spectroscopy of the brain in 14 patients with Parkinson disease / B.C. Bowen, R.E. Block, J. Sanchez-Ramos et al. // AJNR Am. J. Neuroradiol. - 1995. - Vol. 16(1). - P. 61-68.

60. Calabresi P. New experimental and clinical links between the hippocampus and he dopaminergic system in Parkinson's disease / P. Calabresi, A. Castrioto, M. Filippo, B. Picconi // Lancet Neurol. - 2013. - Vol. 12(8). - P. 811 -821.

61. Camicioli R.M. Posterior cingulate metabolic changes occur in Parkinson's disease patients without dementia / R.M. Camicioli, J.R. Korzan, S.L. Foster, N.J. Fisher, D.J. Emery, A.C. Bastos, C.C. Hanstock // Neurosci Lett. - 2004. - N. 16., Vol. 354(3)-P. 177-80.

62. Choe B.Y. Neuronal laterality in Parkinson's disease with unilateral symptom by in vivo 1H magnetic resonance spectroscopy / B.Y. Choe, J.W. Park, K.S. Lee et al. // Invest. Radiol. - 2001. - Vol. 33(8). - P. 450-455.

63. Clarke C.E. Basal ganglia metabolite concentrations in idiopathic Parkinson's disease and multiple system atrophy measured by proton magnetic resonance spectroscopy / C.E. Clarke, M. Lowry // Eur. J. Neurol. - 2000. - Vol. 7(6). - P. 661-665.

64. Camargo E.E. Brain SPECT in Neurology and Psychiatry / E.E. Camargo // Journal of Nuclear Medicine. - 2001. - Vol. 42, N.4. - P. 611-623.

65. Cosottini M. Assessment of midbrain atrophy in patients with progressive supranuclear palsy with routine magnetic resonance imaging / M. Cosottini // Acta Neurol Scand. - 2007. -Vol. 116(1). - P. 37-42.

66. Choi S.M. Midbrain atrophy in vascular Parkinsonism / S.M. Choi // Eur Neurol. -2011.- Vol. 65(5). - P. 296-301.

67. Davie C.A. Differentiation of multiple system atrophy from idiopathic Parkinson's disease using proton magnetic resonance spectroscopy / C.A. Davie, G.K. Wenning, G.J. Barker // Ann. Neurol. - 1995. - Vol. 37(2). - P. 204-210.

68. Disbrow E.A. Movement activation and inhibition in Parkinson's disease: a functional imaging study / E.A. Disbrow, K.A. Sigvardt, E.A. Franz, R.S. Turner, K.A. Russo, L.B. Hinkley, T.J. Herron, M.I. Ventura, N. Zhang L, Malhado-Chang // J Parkinsons Dis. - 2013. - Vol. 3(2). - P. 181-192.

69. Duncan J.S. MRI studies. Do seizures damage the brain? Review / J.S. Duncan // Prog Brain Res. - 2002. - Vol.135. - P. 253-261.

70. Eggers C. High resolution positron emission tomography demonstrates basal ganglia dysfunction in early Parkinson's disease / C. Eggers, R. Hilker, L. Burghaus, et al. // J. Neurol Sei. - 2009. - Vol. 276(1-2). - P. 27-30.

71. Ellis C.M. Changes in putamen N-acetylaspartate and choline ratios in untreated and levodopa-treated Parkinson's disease: A proton magnetic resonance spectroscopy study / C.M. Ellis, G. Lemmens, S.C. Williams et al. // Neurology. - 1997. - Vol. 49.-P. 438-444.

72. Eidelberg D. Differential diagnosis of parkinsonism with [18F]-fluorodeoxyglucose (FDG) and PET / D. Eidelberg // Mov. Disord. - 2004. - Vol. 11. - P. 349.

73. Eckert T. Differentiation of idiopathic Parkinson's disease, multiple system atrophy, progressive supranuclear palsy, and healthy controls using magnetization transfer imaging / T. Eckert, M. Sailer, J. Kaufmann, C. Schräder, T. Peschel et al. // Neurolmage. - 2004. - Vol. 21. - P. 229-235.

74. Emir U.E. Elevated pontine and putamenal GABA levels in mild-moderate Parkinson disease detected by 7 tesla proton MRS / U.E. Emir, P.J. Tuite, G. Öz // PLoS One 7. - 2012. - Vol. 30. - P. 918.

75. Eckert T. Regional metabolic changes in parkinsonian patients with normal dopaminergic imaging / T. Eckert, A. Feigin, D.E. Lewis, V. Dhawan, S. Frucht, D. Eidelberg // Mov Disord. - 2007. - Vol. 22. - P. 167-173.

76. Eckert T. FDG PET in the differential diagnosis of parkinsonian disorders / T. Eckert, A. Barnes, V. Dhawan et al. // Neuroimage. - 2005. - Vol. 26. - P. 912-921.

77. Essing M. Functional magnetic resonance tomography in neuroradiology / M. Essig, S.O. Schoenberg, H.P. Schlemmer, R. Metzner, G. van Kaick // Radiologe. - 2000. -Vol. 40(10).-P. 849-57.

78. Federico F. Usefulness of proton magnetic resonance spectroscopy in differentiating parkinsonian syndromes / F. Federico, I.L. Simone, V. Lucivero et al. // Ital. J. Neurol. Sci. - 1999. - Vol. 20(4). - P. 223-229.

79. Firbank M.J. A comprehensive review of proton magnetic resonance spectroscopy studies in dementia and Parkinson's disease / M.J. Firbank, R.M. Harrison, J.T. O'Brien // Dement. Geriatr. Cogn. Disord. - 2002. - Vol. 14(2). - P. 64-76.

80. Freeman A. Nigrostriatal collaterals to thalamus degenerate in parkinsonian animal models / A. Freeman, B. Ciliax, R. Bakay, J. Daley , R.D. Miller, G. Keating, A. Levey, D. Rye // Ann Neurol. - 2001. - Vol. 50(3). - P. 321-329.

81. Garnett M.R. Evidence for cellular damage in normal-appearing white matter correlates with injury severity in patients following traumatic brain injury: A magnetic resonance spectroscopy study / M.R. Garnett, A.M. Blamire, B. Rajagopalan, P. Styles , T.A. Cadoux-Hudson // Brain.- 2000. - Vol. 123. (7). - P. 1403-1409.

82. Geng D.Y. Magnetic resonance imaging-based volumetric analysis of basal ganglia nuclei and substantia nigra in patients with Parkinson's disease / D.Y. Geng, Y.X. Li, C.S. Zee // Neurosurgery. - 2006. - Vol. 58. - P. 256-262.

83. Ghaemi M. Differentiating multiple system atrophy from Parkinson's disease: contribution of striatal and midbrain MRI volumetry and multi-tracer PET imaging / M. Ghaemi, R. Hilker, J. Rudolf et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2002. -Vol. 73,N5.-P. 517-523.

84. Good A. Voxel-based morphometric study of ageing in 465 normal adult human brains / C.D. Good, I.S. Johnsrude, J. Ashburner, R.N. Henson, K.J. Friston, R.S. Frackowiak//Neuroimage. - 2001. -Vol. 14(1).-P. 21-36.

85. Gupta D. Vascular parkinsonism: what makes it different ? / D. Gupta, A. Kuruvilla //Postgrad Med J. - 2011. - Vol. 87(1034).-P. 829-836.

86. Hu M.T.M. Evidence for cortical dysfunction in clinically non-demented patients with in Parkinson's disease: A proton MR spectroscopy study / M.T.M. Hu, S.D. Taylor-Robinson, K.R. Chaudhuri et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1999. -Vol. 67.-P. 20-26.

87. Hu M.T.M. Cortical dysfunction in non-demented Parkinson's disease patients: a combined 31 phosphorus MRS and 18FDG PET study / M.T.M. Hu, S.D. TaylorRobinson, K.R. Chaudhuri et al.. // Brain. - 2000. - Vol. 123. - P. 340-352.

88. Hu M.T. A comparison ofl8F-dopa PET and inversion recovery MRI in the diagnosis of Parkinson's disease / M.T. Hu, S.J. White, A.H. Herlihy, K.R. Chaudhuri, J.V. Hajnal, D.J. Brooks // Neurology. - 2001. - Vol. 56. - P. 11951200.

89. Hughes A.J. Accuracy of clinical diagnosis of idiopathic Parkinson's disease. A clinico-pathological study of 100 cases / A.J. Hughes et al. // JNNP. - 1992. - Vol. 55.-P. 181-184.

90. Hutchinson M. MRI correlates of pathology in parkinsonism: segmented inversion recovery ratio imaging (SIRRIM) / M. Hutchinson, U. Raff, S. Lebedev // Neuroimage. - 2003. - Vol. 20. - P. 1899-1902.

91. Hutchinson M. Structural changes of the substantia nigra in Parkinson's disease as reveald by MR imaging / M. Hutchinson, U. Raff // AJNR Am J Neuroradiol. -2000.-Vol. 21.-P. 697-701.

92. Hsu Y.Y. Magnetic Resonance Imaging and Magnetic Resonance Spectroscopy in Dementias / Y.Y. Hsu, A.-T. Du, N. Schuff, M. Weiner // J.Geriatr Psychiatry Neurol. - 2001. - Vol. 14, N.3. - P. 145-166.

93. Hoang T.Q. Quantitative proton-decoupled 3 IP MRS and 1H MRS in the evaluation of Huntington's and Parkinson's diseases / T.Q. Hoang, S. Bluml, D.J. Dubowitz et al. // Neurology. - 1998. - Vol. 50(4). - P. 1033-1040.

94. Huot P. The serotonergic system in motor and non-motor manifestations of Parkinson's disease / P. Huot, S.H. Fox // Exp Brain Res. - 2013. - Vol. 230(4). - P. 463-476.

95. Ito K. Striatal and extrastriatal dysfunction in Parkinson's disease with dementia: a 6-[l8F]fluoro-L-dopa PET study / K. Ito, A. Nagano-Saito, T. Kato et al. // Brain. -2002. - Vol. 125. P. 1358-1365.

96. Ishii K. Statistical brain mapping of 18F-FDG PET in Alzheimer's disease: validation of anatomic standardization for atrophied brains / K. Ishii, F. Willoch, S. Minoshima et al. // J Nucl Med. - 2001. - Vol. 42(4). - P. 548-57.

97. Ito K. Striatal and extrastriatal dysfunction in Parkinson's disease with dementia: a 6-[l8F]fluoro-L-dopa PET study / K. Ito, A. Nagano-Saito, T. Kato et al. // Brain. -2002.-Vol. 125.-P. 1358-1365.

98. Jankovic J. The evolution of diagnosis in early Parkinson's disease. Parkinson Study Group / J. Jankovic, A.H. Rajput, M.P. McDermott et al. // Arch. Neurol. - 2000. -Vol. 57. - P.369-372.

99. Jin L. Decreased serum ceruloplasmin levels characteristically aggravate nigral iron deposition in Parkinson's disease / L. Jin, J. Wang, L. Zhao, H. Jin, G. Fei et al. // Brain. -2011.-Vol. 134.-P. 50-58.

100. Kantarchi K. 1H magnetic resonance spectroscopy, cognitive function, and apolipoprotein E genotype in normal aging, mild cognitive impairment and Alzheimer's disease / K. Kantarchi, R.J. Smith, R.J. Ivnik et al. // J. Int. Neuropsyhol. Soc. — 2002. — Vol. 8. — P. 934-942.

101. Kalra S. Differentiating vascular parkinsonism from idiopathic Parkinson's disease: a systematic review / S. Kalra, D.G. Grosset, H.T. Benamer // Mov Disord. - 2010. - Vol. 30(2). - P. 149-156.

102. Kapitan J. MRegional cerebral blood flow changes in Parkinson's disease: correlation with disease duration / J. Kapitan // Transpl Immunol. 2009. - Vol. 20(3). -P. 121-126.

103. Kassubek J. Detection and localization of focal cortical dysplasia by voxel-based 3-D MRI analysis / J. Kassubek, H.J. Huppertz, J. Spreer, A. Schulze-Bonhage // Epilepsia. - 2002. - Vol. 43(6). - P. 596-602.

104. Kato T. Neuronal maturation and N-acetyl-L-aspartic acid development in human fetal and child brains / T. Kato , M. Nishina , K. Matsushita , E. Hori, T. Mito, S. Takashima//Brain Dev.- 1997,-Vol. - 19(2).-P. 131-133.

105. Klein C. Association studies of Parkinson's disease and parkin polymorphisms / C. Klein, K. Schumacher, H. Jacobs et al. // Ann Neurol. - 2000. - Vol. 48. - P. 126-127.

106. Khan N.L. Progression of nigrostriatal dysfunction in a parkin kindred: an [18F]dopa PET and clinical study / N.L. Khan, D.J. Brooks, N. Pavese et al. // Brain. - 2002. - Vol. 12.5. - P. 2248-2256.

107. Kostic V.S. The effect of stage of Parkinson's disease at the onset of levodopa therapy on development of motor complications /V.S. Kostic, J. Marinkovic, M. Svetel et al. // Eur. J. Neurol. - 2002. -Vol.9. - P. 9-14.

108. Kwon K.Y. Diagnostic value of brain MRI and 18F-FDG PET in the differentiation of Parkinsonian-type multiple system atrophy from Parkinson's disease / K.Y. Kwon, C.G. Choi, J.S. Kim, M.C. Lee, S.J. Chung . J. Eur // Neurol. -2008.-Vol. 15(10).-P. 1043-1049.

109. Lee P.H. Changes in cerebral glucose metabolism in patients with Parkinson disease with dementia after cholinesterase inhibitor therapy / P.H. Lee, S.W. Yong, Y.S. An // J Nucl Med. - 2008. - Vol. 49. - P. 2006-2011.

110. Lenglet C. Comprehensive in vivo mapping of the human basal ganglia and thalamic connectome in individuals using 7T MRI / C. Lenglet, A. Abosch, E. Yacoub, F. De Martino, G. Sapiro et al. // PLoS One 7. - 2012. - Vol. 29. - P. 153.

111. Lucetti C. Proton magnetic resonance spectroscopy (1H-MRS) of motor cortex and basal ganglia in de novo Parkinson's disease patients / C. Lucetti, P. del Dotto, G. Gambaccini et al. // Neurol. Sci. - 2001. - Vol. 22(1). - P. 69-70.

112. Lee J.D. MRI/SPECT-based diagnosis and CT-guided high-intensity focused-ultrasound treatment system in MPTP mouse model of Parkinson's disease / J.D. Lee, C.H. Huang, S.T. Yang, Y.H. Chu, Y.Y. Shieh, J.W. Chen, K.J. Lin // Med Eng Phys. - 2013. - Vol. 35(2). - P. 222-230.

113. Maton B.M. Proton MRS: N-acetyl aspartate, creatine, and choline / B.M. Maton, R.I. Kuzniecky // Adv Neurol. - 2000. - Vol. 83. - P. 253-259.

114. Martinez-Martin P. Unified Parkinson's Disease Rating Scale characteristics and structure. The Cooperative Multicentric Group / P. Martinez-Martin, A. Gil-Nagel, L.M. Gracia, J.B. Gomez, J. Martinez-Sarries, F. Bermejo // Mov Disord. 1994.-Vol. 9(1).-P. 76-83.

115. Meppelink A.M. Regional cortical grey matter loss in Parkinson's disease without dementia is independent from visual hallucinations / A.M. Meppelink, B.M. de Jong, L.K. Teune, T. van Laar // Mov Disord. - 2011. - Vol. 26(1). - P. 142-147.

116. Mevawalla N. Unilateral rest tremor in vascular parkinsonism associated with a contralateral lesion of the locus coeruleus / N. Mevawalla, V. Fung, J. Morris, G.M. Halliday // Mov Disord. - 2009. - Vol. 15, 24(8). - P. 1242-1244.

117. Michaeli S. T-2 rho and T-l rho adiabatic relaxations and contrasts / S. Michaeli, D. Sorce, M. Garwood // Curr. Anal. Chem. - 2008. - Vol. 4. - P. 8-25.

118. Minati L. Imaging degeneration of the substantia nigra in Parkinson disease with inversion-recovery MR imaging / L. Minati, M. Grisoli, F. Carella, T. De Simone, M.G. Bruzzone, M. Savoiardo // Am J Neuroradiol. - 2007. - Vol. 28. - P.309-313.

119. Molina J.A. Proton magnetic resonance spectroscopy in dementia with Lewy bodies / J.A. Molina, J.M. Garcia-Segura, J. Benito-Leon // Eur. Neurol. — 2002. — Vol. 48. —P. 158-163.

120. Morgen K. Structural brain abnormalities in patients with Parkinson disease: a comparative voxel-based analysis using T1-weighted MR imaging and magnetization transfer imaging / K. Morgen, G. Sammer, L. Weber, B. Asian, C. Muller et al. // AJNR Am J Neuroradiol. - 2011. - Vol. 32. - P. 2080-2086.

121. Motherwell M.S. The impact of reactive oxygen species and genetic mitochondrial mutations in Parkinson's disease / L. Zuo, M.S. Motherwell // Gene. -2013. - N. 10., Vol. 532(1). - P. 18-23.

122. Nagano-Saito A. Cerebral atrophy and its relation to cognitive impairment in Parkinson disease / A. Nagano-Saito, Y. Washimi, Y. Arahata et al. // Neurology. -2005.-Vol. 64.-P. 224-29.

123. Nestrasil I. Tlrho and T2rho MRI in the evaluation of Parkinson's disease / I. Nestrasil, S. Michaeli, T. Liimatainen, C.E. Rydeen, C.M. Kotz et al. // J Neurol. -2010. - Vol. 257. - P. 964-968.

124. Nicoletti G. Apparent diffusion coefficient measurements of the middle cerebellar peduncle differentiate the Parkinson variant of MSA from Parkinson's disease and progressive supranuclear palsy / G. Nicoletti, R. Lodi, F. Condino et al. // Brain. -2006. - Vol. 129. - P. 2679-2687.

125. Oikawa H. The substantia nigra in Parkinson's disease: Proton density-weighted spin-echo and fast short inversion time inversion-recovery MR findings / H. Oikawa, M. Ssaki, Y. Tamakawa, S. Ehara, K. Tohyama // AJNR Am J Neuroradiol. - 2002. -Vol. 23.-P. 1747-1756.

126. Okuda B. Comparison of brain perfusion in corticobasal degeneration and Alzheimer's disease / B. Okuda, H. Tachibana, K. Kawabata et al. // Dement. Geriatr. Cogn. Disord. - 2001. - Vol. 12. - P. 226-231.

127. Ordidge R.J. Assessment of relative brain iron concentrations using T2-weighted and T2*-weighted MRI at 3 Tesla / R.J. Ordidge, J.M. Gorell, J.C. Deniau et al. // Magn. Reson. Med. - 2005. - Vol. 32. - P. 335-341

128. Pan P.L. Gray matter atrophy in Parkinson's disease with dementia: evidence from meta-analysis of voxel-based morphometry studies / P.L. Pan, H.C. Shi, J.G. Zhong, P.R. Xiao, Y. Shen, L.J. Wu, Y.Y. Song, G.X. He, H.L. Li // Neurol. Sei. -2013.-Vol. 34(7).-P. 1049-55.

129. Pantelis C. Neuroanatomical abnormalities before and after onset of psychosis: a cross-sectional and longitudinal MRI comparison / C. Pantelis, D. Velakoulis, P.O. McGorry et al. // Lancet. - 2003. - Vol. 361. - P. 281-288.

130. Peran P. Magnetic resonance imaging markers of Parkinson's disease nigrostriatal signature / P. Peran, A. Cherubini, F. Assogna, F. Piras, C. Quattrocchi et al. // Brain.-2010.-Vol. 133.-P. 3423-3433.

131. Peterson D.S. Effects of levodopa on vividness of motor imagery in Parkinson disease /D.S. Peterson, K.A. Pickett, G.M. Earhart // J Parkinsons Dis. -2012. - Vol. 2(2). - P.127-133.

132. Pirker W. [123I]beta-CIT SPECT in multiple system atrophy, progressive supranuclear palsy, and corticobasal degeneration / W. Pirker, S. Asenbaum, G. Bencsits et al. // Mov. Disord. - 2000. - Vol. 15, N6. - P. 1158-1167.

133. Poewe W. The differential diagnosis of Parkinson's disease / W. Poewe, G. Wenning // Eur. J. Neurol. - 2002. - Vol.9., Suppl. 3. - P. 23- 30.

134. Quattrone A. MR imaging index for differentiation of progressive supranuclear palsy from Parkinson disease and the Parkinson variant of multiple system atrophy / A. Quattrone et al. // Radiology. - 2008. - Vol. 246(1). - P. 214-221.

135. Quinn N. Parkinsonism-recognition and differential diagnosis / N. Quinn //B.M.J. - 2004. -Vol. 310. - P. 447-452.

136. Rao J. Neurochemistry of Nigral degeneration / R. Rahwa, K. Lyons, W. Koller // Handbook ofParkinson's disease. Marcell Dekker Inc. - N-Y. - 2003. - Basel. - P. 221-248.

137. Rektor I . Vascular pathology in patients with idiopathic Parkinson's disease / Rektor I et al. // Parkinsonism Relat Disord. - 2009. - Vol. 15(1). - P. 24-29.

138. Righini A. Thin section MR study of the basal ganglia in the differential diagnosis between striatonigral degeneration and Parkinson disease / A. Righini, A. Antonini, M. Ferrarini et al. // J. Comput Assist. Tomogr. - 2002. - Vol. 26, N 2.- P. 266-271.

139. Rodriguez-Oroz M.C. Involvement of the subthalamic nucleus in impulse control disorders associated with Parkinson's disease / M.C. Rodriguez-Oroz, J. Lopez-Azcärate, D. Garcia-Garcia, M. Alegre, J. Toledo, M. Valencia, J. Guridi, J. Artieda, J.A. Obeso//Brain.-2011.-Vol. 134(1).-P. 36-49.

140. Rozhkova Z.Z. 1H MRS study of cerebral metabolism in patients with stenosis or occlusion of the internal carotid artery / Z.Z. Rozhkova, V.A. Rogozhyn, V.l. Shcheglov, D.V. Shcheglov, A.V. Barkanov, S.M. Kuznetsova, V.V. Kuznetsov // European Journal of Neurology. — 2006. — Vol. 13(2). — P. 59.

141. Saunders D.E. Aging of the adult human brain: in vivo quantitation of metabolite content with proton magnetic resonance spectroscopy / D.E. Saunders, F.A. Howe,

A. van den Boogaart et al. // J. Magn. Reson. Imaging. - 1999. - Vol. 9(5). — P. 711716.

142. Schrag A. Differentiation of atypical parkinsonian syndromes with routine MRI / A. Schrag, C.D. Good, K. Miszkiel et al. // Neurology. - 2000. - Vol. 54, N3. -P.697-702.

143. Senda M. Anatomic standardization, although controversial, finds yet another application / M.Senda // J. Nucl. Med. - 2000. - Vol. 41. - P. 1888-1891.

144. Seppi K. Diffusion-weighted imaging discriminates PSP from PD but not fron Parkinson variant of MSA / K. Seppi, M. Schocke, R. Esterhammer et al.. // Neurology. - 2003. - Vol. 60. - P.589-598.

145. Seppi K. MRI for the differential diagnosis of neurodegenerative parkinsonism in clinical practice / K. Seppi // Parkinsonism and Related Disorders. — 2007. — Vol. 13. —P. 400-405.

146. Shih M.C. Parkinson's disease and dopamine transporter neuroimaging: a critical review / M.C. Shih, M.Q. Hoexter, L.A. Andrade, R.A. Bressan // Sao Paulo Med. J.

- 2006. -Vol. 124(3). - P . 168-75.

147. Shin S. Neuroanatomical substrates of visual hallucinations in patients with non-demented Parkinson's disease / S. Shin, J.E. Lee, J.Y. Hong, M.K. Sunwoo, Y.H. Sohn, P.H. Lee // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2012. - Vol. 83(12). - P. 11551161.

148. Sitburana O. Brain magnetic resonance imagimg in parkinsonian disorders / O. Sitburana, W.G. Ondo // Parkinsonism and Related Disorders. — 2009. — Vol. 15.

— P. 165-174.

149. Simoes F. In vivo localized proton MR spectroscopy in the striatum in Parkinson's disease / F. Simoes, J.A. Ribiero, R. Scares et al. // Mov. Disord. - 1996. -Vol. 11(1).-P. 178.

150. Summerfeld C. Dementia in Parkinson's disease: a proton magnetic resonance spectroscopy study / C. Summerfeld, B. Gomez-Anson, E. Tolosa et al. // Arch. Neurol. — 2002. — Vol. 59. — P. 1415-1420.

151. Summerfield C. Structural brain changes in Parkinson disease with dementia: a voxel-based morphometry study / C. Summerfield, C. Junque, E. Tolosa et al. // Arch Neurol. - 2005. - Vol. 62. - P. 281-285.

152. Taylor-Robinson S.D. A proton magnetic resonance spectroscopy study of the striatum and cerebral cortex in Parkinson's disease / S.D. Taylor-Robinson, N. Turjanski, S. Bhattacharya et al. // Metab. Brain. Disease - 1999. - Vol. 14(1). - P. 45-55.

153. Tambasco N. A magnetization transfer study of mild and advanced Parkinson's disease / N. Tambasco, V. Beicastro, P. Sarchielli, P. Floridi, L. Pierguidi et al. // Eur J Neurol. - 2011. - Vol. 18. - P. 471-477.

154. Takatsu H. Differentiating Parkinson's disease from multiple-system atrophy by measuring cardiac iodine-123 metaiodobenzylguanidine accumulation / H. Takatsu, K. Nagashima, M. Murase et al. // J.A.M.A. - 2000. - Vol. 284. - P.44-45.

155. Tedeschi G. Proton magnetic resonance spectroscopic imaging in progressive supranuclear palsy, Parkinson's disease and corticobasal degeneration / G. Tedeschi, L. Litvan, S. Bonavita et al. // Brain. - 1997. - Vol. 120. - P. 1541-1552.

156. Tuite P.J. Magnetization transfer and adiabatic Rip MRI in the brainstem of Parkinson's disease / P.J. Tuite, S. Mangia, A.E. Tyan, M.K. Lee, M. Garwood, et al. // Parkinsonism Relat Disord. - 2012. - Vol. 18. - P. 623-625.

157. Turjanski N. PET and the investigation of dementia in the parkinsonian patient / N. Turjanski, D.J. Brooks // J. Neural. Transm. - 1997. - Vol. 51(1). - P. 37-48.

158. Turjanski N. Subclinical cortical dysfunction in Parkinson's disease: a proton magnetic resonance spectroscopy study / N. Turjanski, S. Bhattacharya, J.P. Seery et al. // Mov. Disord. - 1997. - Vol. 12(1). - P. 60-67.

159. Wang Y. Different irondeposition patterns of multiple system atrophy with predominant parkinsonism and idiopathetic Parkinson diseases demonstrated by phase-corrected susceptibility-weighted imaging / Y. Wang, S.R. Butros, X. Shuai, Y. Dai, C. Chen et al. // AJNR Am J Neuroradiol. - 2012. - Vol. 33. - P. 266-273.

160. Yekhlef F. Routine MR! for differential diagnosis of Parkinson disease, MSA, PSP and CBD / F. Yekhlef, G. Ballan, F. Macia, O. Delmer et al. // J. Neural Transm. - 2003. - Vol. 110.-P. 151-169.

161. Yokochi M. Mesolimbic and mesocortical pathways in Parkinson disease / Yokochi M. // Brain Nerve. - 2007. - Vol. 59(9). - P. 943-951.

162. Zecca L. Human neuromelanin induces neuroinflammation and neurodegeneration in the rat substantia nigra: implications for Parkinson's disease / L. Zecca, H. Wilms, S. Geick, J.H. Claasen, L.O. Brandenburg et al. // Acta Neuropathol. - 2008. - Vol. 116. - P. 47-55.

163. Zhu X.H. Advanced In Vivo Heteronuclear MRS Approaches for Studying Brain Bioenergetics Driven by Mitochondria / X.H. Zhu, F. Du, N. Zhang, Y. Zhang, H. Lei et al. // Methods Mol Biol. - 2009. - Vol. 489. - P. 317-357.

164. Zijlmans J.C. Proton magnetic resonance spectroscopy in suspected vascular ischemic parkinsonism / J.C. Zijlmans, A. de Koster, M.A. van't Hof et al. // Acta Neurol. Scand. - 1994. - Vol. 90(6). - P. 405-411.

165. Zhao P. 18F-FDG PET study on the idiopathic Parkinson's disease from several parkinsonian-plus syndromes / P. Zhao, B. Zhang, S. Gao // Parkinsonism Relat Disord.-2012.-Vol. 18(1).-P. 60-62.