Иммуномодулирующее действие иммуноглобулинов для внутривенного введения у женщин с привычным невынашиванием беременности и антифосфолипидным синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Соловьева, Анна Евгеньевна

• Соловьева, Анна Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Соловьева, Анна Евгеньевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Этиология и патогенез привычного невынашивания беременности ранних сроков.

1.2. Современные аспекты лечения привычного невынашивания беременности.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ СОДЕРЖАНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ПОПУЛЯЦИЙ ЕСТЕСТВЕННЫХ КИЛЛЕРОВ И УРОВЕНЬ ИХ АКТИВАЦИИ У ЖЕНЩИН С ПРИВЫЧНЫМ НЕВЫНАШИВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИ И АНТИФОСФОЛИПИДНЫМ СИНДРОМОМ.

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ У ЖЕНЩИН С ПРИВЫЧНЫММ НЕВЫНАШИВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИ С АФС И БЕЗ АФС.

4.1. Влияние иммуноглобулинов для внутривенного введения на процессы активации естественных киллеров in vitro у женщин с привычным невынашиванием беременности и антифосфолипидным синдромом.

4.2. Влияние иммуноглобулинов для внутривенного введения на продукцию ИФНу, ФНОа in vitro у женщин с привычным невынашиванием беременности и антифосфолипидным синдромом.

4.3. Сравнительный анализ иммуномодулирующего действия отечественных препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуномодулирующее действие иммуноглобулинов для внутривенного введения у женщин с привычным невынашиванием беременности и антифосфолипидным синдромом»

Актуальность исследования.

В условиях снижения воспроизводства, ухудшения показателей соматического и репродуктивного здоровья населения сохранение каждого плода и новорожденного становится одной из самых актуальных задач (3, 6, 25, 34).

Проблема невынашивания имеет не только медицинское, но и большое социальное значение, так как невынашивание беременности приводит к снижению рождаемости, влияет на физическое и психологическое здоровье женщин, на их семейное благополучие и трудоспособность (31,36, 50, 64, 98, 99,100).

Невынашивание беременности (НБ) является сложной, многофакторной патологией: причины этого состояния очень разнообразны (92, 93, 106). Наибольший интерес представляет невынашивание I беременности на ранних сроках, т.к. в данном случае иммунологические причины невынашивания выходят на первый план (49, 50, 103). Инфекция является одной из причин приводящей к формированию изменений в иммунной системе, что ведёт к углублению иммунных нарушений и усилению угрозы выкидыша, в связи, с чем в последние годы все большее внимание уделяется изучению невынашивания беременности инфекционного генеза (4, 42, 96, 108).

Помимо инфекции, в последние годы среди иммунологических аспектов невынашивания беременности большое внимание привлекает роль аутоиммунных процессов, в частности роль антифосфолипидных антител в акушерской патологии (41, 60, 63, 68, 70, 73, 80, 142, 176). Бактериальные и вирусные возбудители являются важным фактором, способствующим развитию аутоиммунных процессов, в связи с их способностью тесно связываться с мембраной клетки, вступать с ней в межмембранное взаимодействие, в результате чего начинается- выработка антител против собственных клеток и развитие аутоиммунного процесса. Сочетание антифосфолипидного синдрома с инфекционными факторами осложняет течение беременности, и может определять ее исход. В структуре причин привычного невынашивания беременности (ПНБ) антифосфолипидный синдром составляет 27 - 42%, причем без проведения адекватной терапии гибель плода наблюдается у 90-95 % женщин, имеющих аутоантитела к фосфолипидам (75, 84).

В настоящее время для лечения женщин с привычным невынашиванием беременности помимо местного применения препаратов, содержащих иммуноглобулины классов G, М, А и иммуноглобулинов для внутримышечного введения (ИГВМ), применяют иммуноглобулины для внутривенного введения (ИГВВ) (86, 111, 117).

Терапевтическое значение ИГВВ в лечении невынашивания противоречиво* (143, 160, 170). Однако сторонники его использования при невынашивании' иммунного генеза предполагают, что механизм действия ИГВВ может опосредоваться подавлением цитотоксической активности и смещением клеточного равновесия в сторону Т112-зависимого типа иммунного ответа, более благоприятного для развивающегося эмбриона (136). Механизм иммуномодулирующего эффекта иммуноглобулинов для внутривенного введения пока остается не достаточно выясненным, несмотря на положительный опыт практического применения различных препаратов ИГВВ при антифосфолипидном синдроме с целью предотвращения привычного выкидыша (181).

Использование импортных препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения представляет большую экономическую проблему для пациентов, в связи, с чем чрезвычайно важным и актуальным является изучение свойств новых отечественных препаратов ИГВВ различного типа и выявление механизма их действия.

Цель исследования: уточнить роль естественных киллеров в патогенезе привычного невынашивания беременности ранних сроков и формировании антифосфолипидного синдрома; выявить механизмы влияния отечественных препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения на функциональные характеристики естественных киллеров, и обосновать, в условиях in vitro, показания для их дифференцированного назначения больным с привычным невынашиванием беременности ранних сроков и антифосфолипидным синдромом. Задачи исследования:

1. Оценить инфекционный статус женщин с привычным невынашиванием беременности ранних сроков при наличии или отсутствии АФС.

2. Охарактеризовать содержание различных популяций естественных киллеров и уровень их активации при привычном невынашивании беременности ранних сроков и АФС.

3. Установить влияние, in vitro,' отечественных иммуноглобулинов для внутривенного введения на процессы активации естественных киллеров при привычным невынашиванием беременности при наличии или отсутствии АФС.

4. Выявить влияние отечественных иммуноглобулиновых препаратов для внутривенного введения на продукцию ИФНу, ФНОа при привычном невынашивании беременности и АФС.

5. Провести сравнительный анализ иммуномодулирующего действия отечественных препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения в экспериментальных условиях и обосновать возможность их дифференцированного назначения больным с привычным невынашиванием беременности при наличии или отсутствии АФС.

Научная новизна:

• Выявлено, что у женщин с привычным невынашиванием беременности и АФС повышена частота выявления маркеров микоплазменной и хламидийной инфекции.

• Доказано, что нарушение активации ЕК, спонтанной продукции ФНОа, ИФНу и рецепции этих цитокинов играет важную роль в патогенезе привычного невынашивания беременности ранних сроков и развитии антифосфолипидного синдрома.

• Установлено, что у женщин с привычным невынашиванием беременности с АФС наблюдается высокий уровень всех популяций ЕК, дисбаланс спонтанной продукции ФНОа, ИФНу и усиление рецепции данных цитокинов.

• В условиях in vitro выявлено, что отечественные иммуноглобулины для внутривенного введения «четвёртого поколения» «Габриглобин» и «антицитомегаловирусный иммуноглобулин» повышают процессы активации ЕК, ингибируют спонтанную продукцию ФНОа, а также усиливают внутриклеточный синтез ИФНу и его рецепцию при привычном невынашиванием беременности у женщин с АФС и без АФС.

• В экспериментальных условиях установлено, что «Габриглобин» оказывает более активное влияние на иммунную систему при ПНБ и АФС, в то время как «антицитомегаловирусный иммуноглобулин» - при ПНБ без АФС.

Практическая значимость работы:

Учитывая механизм действия «Габриглобина» и «антицитомегаловирусного иммуноглобулина», обосновано дифференцированное назначение отечественных препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения женщинам с привычным невынашиванием беременности с АФС и. без АФС. На препарат «Габриглобин» подана заявка на изобретение, как средства для лечения женщин с привычным невынашиванием беременности при наличии или отсутствии антифосфолипидного синдрома (приоритетная справка № 2007126885 от 16.07.07г.).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Привычное невынашивание беременности и АФС сопровождаются изменением содержания различных популяций естественных киллеров, а также спонтанной продукции и рецепции ФНОа и ИФНу.

2. Отечественные препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения- - «Габриглобин» и «антицитомегаловирусный иммуноглобулин» в условиях эксперимента влияют на процессы активации ЕК, продукцию и рецепцию цитокинов МНК при привычном невынашивании, причем характер влияния различен при наличии и отсутствии АФС, что позволяет дифференцированно назначать их пациентам.

Апробация работы:

Диссертация, прошла апробацию на заседании Учёного совета ФГУ «Ив НИИ М и Д им.В.Н.Городкова Росмедтехнологий» от 19 ноября 2007г. Материалы диссертации, доложены и обсуждены на 1 республиканской конференции «Иммунология репродукции» (Иваново, 2005 г.), XI Всероссийском научном Форуме им. В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2007 г.).

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ.

Личное участие автора: автор проводил анализ иммунологических данных, выкопировку из историй болезни, статистическую обработку и анализ результатов. Автором самостоятельно были сделаны обобщения, определены основные положения и выводы диссертации.

Структура и объём диссертации:

Материалы диссертации изложены на 126 страницах, машинописного текста. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы, исследования», 2 глав собственного исследования, главы «Обсуждение результатов», выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 194 источника из них 129 ссылок на отечественных, 65 - на зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 5 рисунками и 15 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Соловьева, Анна Евгеньевна

ВЫВОДЫ

1. У женщин с привычным невынашиванием беременности ранних сроков и антифосфолипидным синдромом чаще, чем у женщин* с привычным невынашиванием беременности без АФС, выявляются маркёры активной-бактериальной инфекции: микоплазмы (13% и 0%), хламидии (13% и 0%).

2. При привычном невынашивании беременности ранних сроков без антифосфолипидного синдрома повышается уровень периферических CD56+ ЕК и количество CD 16+ ЕК, экспрессирующих рецепторы для ФНОа I типа. При привычном невынашивании беременности с антифосфолипидным синдромом отмечается увеличение содержания всех популяций ЕК и CD56+ ЕК, экспрессирующих рецепторы к ИФНу, а также количества всех популяций ЕК, экспрессирующих ФНОаШ и ФНОа 2-го типа, CD120a+ лимфоцитов, усиление спонтанной продукции ФНОа и снижение синтеза ИФНу.

3. В условиях in vitro, «Габриглобин» и «антицитомегаловирусный иммуноглобулин» повышают количество активированных ЕК с фенотипом CD56+, и CD119+ лимфоцитов выделенных из периферической крови женщин с привычным невынашиванием беременности независимо от наличия антифосфолипидного синдрома, а при невынашивании с антифосфолипидным синдромом - количество CD 16+ ЕК, экспрессирующих рецепторы к ИФНу.

4. Отечественные иммуноглобулины для внутривенного введения -«Габриглобин» и «антицитомегаловирусный иммуноглобулин» при их воздействии на культуру мононуклеарных клеток ингибируют спонтанную продукцию ФНОа и стимулируют внутриклеточный синтез ИФНу при привычном невынашивании беременности без антифосфолипидного синдрома и с антифосфолипидным синдромом.

5. Показано, что при привычном невынашивании беременности и антифосфолипидном синдроме, в экспериментальных условиях, препарат «Габриглобин» оказывает более активное влияние на иммунную систему повышая количество активированных лимфоцитов, рецепцию ими ИФНу и рецепцию ИФНу ЕК с фенотипом CD56+. В то время как «антицитомегаловирусный иммуноглобулин» повышает количество CD69+ лимфоцитов выделенных из периферической крови женщин с привычным невынашиванием беременности без антифосфолипидного синдрома, и рецепцию ИФНу как CD 16+, так и CD56+ ЕК.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

На основании полученных результатов отечественный иммуноглобулин для внутривенного введения - «Габриглобин» может быть использован в комплексе прегравидарной подготовки женщин при невынашивании беременности инфекционного и аутоиммунного генеза (АФС), для нормализации функций иммунной системы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Соловьева, Анна Евгеньевна, 2008 год

1. Агаджанова А.А. АФС при привычном невынашивании беременности (профилактика и комплексная терапия с использованием плазмофереза) //Автореф. дис. . докт. мед. наук. Москва. - 1999. - 42 с.

2. Агаджанова А.А. Основные подходы к комплексной терапии АФС в клинике невынашивания беременности //Акушерство и гинекология. -1999. -№3. С.6-8.

3. Агаджанова А.А. Лечение больных с привычным невынашиваниемIбеременности // Русский медицинский журнал. Т.П. - №1(173). - 2003. -С.3-6.

4. Адаксевич В.П. Заболевания, передаваемые половым путём. Витебск. -1997.- С.77-119.

5. Адамян Л.В., Кулаков В.И. Эндометриозы //Руководство для врачей. М.: Медицина. - 1998. - 320 с. *

6. Адамян Л.К., Сухих Г.Т., Фанченко Н.Д. и др. Пути развития современной гинекологии. — Москва. 1995. — 120 с.

7. Азимджанова М.М., Шадманова Ф.Д., Иногамова М.П. Применение человеческого иммуноглобулина при инфекционно — воспалительных заболеваний у недоношенных детей //Вестник АМН СССР. 1990.-№7.- С.58-60.

8. Акышбаева К.С. и соавт. Ассоциация микроорганизмов при заболеваниях урогенитального тракта //Тезисы докладов VI Всесоюзного съезда дерматологов и венерологов. Москва. - 1989. - С.97.

9. Алекберова З.С. Клиническое значение определения ВА и антител к кардиолипину //Терапевтический архив. 1988. - №7. - С.84- 87.

10. Анастасиев BiB. Иммуноглобулин для внутривенного введения. -Н.Новгород. 2000. - 168 с.

11. Анастасиев В.В. Иммуноглобулин для внутривенного введения в терапии инфекционных и аутоиммунных заболеваний. — Н.Новгород. -1998. 40 с.

12. Анастасиев В.В. Разработка технологии получения нового поколения иммуноглобулинов для терапии инфекционных и аутоиммунных заболеванию человека //Автореф. дис. . докт. биол. наук. Москва: - 1997.I49 с.

13. Антонов А.Г, Евтеева М.В., Матвеева Н.К. и др. Опыт применения отечественного человеческого иммуноглобулина для внутривенного введения у недоношенных детей //Акушерство и гинекология. — 1996. — №3. — С.36-39.

14. Антипенская Л.В. Об иммуномодулирующем действии гемотрансфузии при невынашивании беременности //Иммунология. — 1988. №5. — С.61-65.

15. Антипенская Л.В., Навольнев С.О. Об изменениях гуморального иммунитета у женщин с привычным невынашиванием беременности1 при лечении плазмозамещающими растворами //Акушерство и гинекология. — 1988. №2.- С.26-29.

16. Барабаш Р:Д, Ермакова Т.А., Бондаренко B.C. и др. Кооперация антигена, иммуноглобулинов, комплемента в регуляции подвижности гранулоцитов крови //Бюллютень экспериментальной биологии и медицины: 1980. - Т.89.- №1.-С.40-42.г

17. Башмакова Н.В., Моторнюк Ю.И. Особенности иммунного ответа в зависимости от характера течения урогенитальной инфекции у беременных //Российский вестник акушера-гинеколога. 2001. - №2. -С.8-11.

18. Бойко E.JI. Научное обоснование возможности клинического применения новых плацентарных белков в терапии невынашивания беременности //Автореф. дис. . канд. мед. наук. Иваново. - 1993. - 27 с.

19. Бондарев Н.Е. Оптимизация диагностики и комплексного лечения смешенных форм сексуально-трансмиссивных заболеваний в гинекологической практике //Автореф. дис. .канд. мед. наук. — С.Петербург. 1996. - 12 с.

20. Буднев А.Ю., Пищенко E.JL, Асранов А.А. и др. Роль хламидийной и уреаплазменной инфекции в развитии постгонорейных уретритов при' лечении свежей гонореи препаратами пенициллина //Вестник дерматологии .- 1991. №5. - С. 11-12.

21. Булиенко С. Д., Фоген П.И. Обоснование применения иммунодепрессантов при лечении женщин, страдающих невынашиванием беременности //Акушерство и гинекология.- 1985. №8. - С.41-44.

22. Булиенко С.Д. , Степанова Т.И., Фогел П.И. Показатели бластной трансформации лимфоцитов при преждевременном прерывании беременности и их клинического значения //Акушерство и гинекология. —1991. №5. - С.10-13.

23. Бурлев В.А., Манукова С.Н. Функциональная активность лимфоцитов у больных с привычным невынашиванием беременности на фоне введения аллогенных лимфоцитов //Акушерство и гинекология. 1998. - № 2. - С. 1924.

24. Буянова С.Н., Сенчакова Т.Н., Булычева Е.С. Тактика ведения больных с наружновнутренним эндометриозом //Гинекология. 2001. - Т.З. - № 2. -С.58-61.

25. Васильева О.Ю. Невынашивание беременности. Причины и методы обследования //Фельдшер и акушерка. — 1987. №5. — С.7—13.

26. Васильева О.Ю. Лечение невынашивания беременности //Фельдшер и акушерка. 1997 .-№10. - С.13-19.

27. Варданян Л.Х., Пшеничникова Н.И., Волков Н.И. Иммунологические аспекты наружного генитального эндометриоза //Акушерство и гинекология.1992. -№2.-С.6-9.

28. Вихляева Е.М., Пшеничникова Т.Я. Роль специальной программы ВОЗ по репродукции человека в решении актуальных проблем бесплодного брака //Акушерство и гинекология. 1988. - № 6. - С.3-4.

29. Галактионов В.Г. Иммунология. М.: Издательство МГУ. - 1998. - 480 с.

30. Гаршина О.В. Профилактика невынашивания беременности при недостаточности лютеиновой фазы с применением элекромагнитного поля КВЧ //Автореф. дис. . .канд. мед. наук. Барнаул. - 1995. - 20 с.I

31. Герасимович Г.И., Молевич Ю.К., Коломиец А.Г. Клиника и диагностика невынашивания беременности герпетической этиологии //Акушерство и гинекология. 1995. - №8. - С.63-64.

32. Говалло В.А. Иммунология и репродукция. Москва. - 1987. - 304 с.

33. Гордиенко С.М, Салпина Н.В., Авдюничева О.Е. Модуляция in vitro и in vivo клеточного иммунитета-с помощью фактора переноса //Гемотология и трансфузиология. 1997. - Т.32. - №1. - С.39-43.

34. Гротычко Г.Л. Роль АФС в развитии акушерских осложнений (обзор литературы) //Проблемы репродукции. 1997. - №4. - С.13-18.

35. Джвебянова Г.Г. и др. Иммунологические показатели при привычной невынашиваемости беременности //Акушерство и гинекология. 1996. - № 1. - С.41-43.

36. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии; М.: Медицина, 1996.-240 с.

37. Жибурт Е.Б. Трансфузиология //Учебник. Санкт-Петергург. - 2002. -736 с.

38. Жолобова E.G., Шахбазян И.Н., Лозовская Л.С. и др. Внутривенный иммуноглобулин в комплексной' терапии системных форм ювенильного ревматоидного артрита //Детская ревматология; — 1996. №3. — С.3-6.

39. Зимин Ю.И. Внутривенные иммуноглобулины при' иммунной недостаточности.//Клиническая фармакология терапия.- 1994. №4. - С.32-34.

40. Исаков В. Изучение роли иммунной; системы в патогенезе привычного невынашивания; беременности без и на- фоне иммунокорекции //Автореф. дис. .канд. мед. наук.-Минск. 1993;—21,с.

41. Калиев Ю.Ш., Баймуканова Г.К. Иммунологические аспекты невынашиваемоти беременности //Здравоохранение Казахстана. — 1995. № 10. - С.38-41.

42. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы. С.-Петербург. - 1991. - 156 с.

43. Клиническое применение иммуноглобулина для внутривенного введения //Под ред. В.В. Анастасиева. Н.Новгород. - 1998. - 104 с.

44. Ковальчук Л. В, Чередеев АН: Иммунорегуляторная роль моноцитов в. норме и. при; иммунопатологии //Итоги и техники. ВИНИТИ, сер. Иммунология. -1991. №27. - 220 с.

45. Ковальчук JI.B., Ганковская Л.В. Иммуноцитокины и локальная иммунокоррекция//Иммунология.-1995.-№1.г С.4-7.

46. Ковальчук Л .В., Ганковская Л.В., ХореваМ.В!, Соколова E.Bi. Система цитокинов, комплемента и современные методы иммунного анализа; М.: Издательство РГМУ. - 2001. - 158с.

47. Ковальчук JI.B., Ганковская Л.В., Левченко В.А. Иммунокоррекция цитокинами //Вестник РГМУ. 2002. - №3(24). - С.6.

48. Коняев^ Б.В. Антифосфолипидный синдром: //Клиническая медицина. -1997. №4. - С.52-53.

49. Коровина Н.А., Заплатников А.Л., Чебуркин А.В., Захарова. И.Н. Цитомегаловирусная инфекция; у детей раннего возраста: (клиника,, диагностика; современные возможности терапии) //Руководство -для-врачей. -Москва. 1999. -56 с. ^

50. Кострова О.М., Алешкин В.А. Иммуноглобулиновая терапия вирусных инфекций //Российский мед. журнал. 1995. - №1. - С.52-54.

51. Крысова Л.А., Лесняк О.М., Путилова Н.В., Ремизова И.И Антифосфолипидный синдром у женщин с привьшным прерыванием беременности //Клиническая медицина.- 1999. Т.77. - №7. - С.43-46.

52. Кулаков В.И., Червякова Т.В., Сйдельникова В.М., Романова Е.А. Состояние проблемы невынашивания; беременности //Вестник АМН СССР. 1990.-№5:-С.З-6.

53. Куперт А.Ф., Конишена И.А., Скворцова Р.Г". Соотношение популяций лимфоцитов в периферической крови при: невынашиваемости беременности; //Акушерство и гинекология. 1987. - №10: - G.59-60. •

54. Л едина А.В. Тактика ведения женщин с привычным невынашйванием беременности на фоне персистирующей энтеровирусной инфекции //Автореф. дис. .канд. мед. наук. — Москва. 1996. -27 с.

55. Ляхов В.В., Кулакова О.Г., Фукс Б.Б. Исследование перекрестной реактивности Т-киллеров //Иммунология. 1982. - №1. - С.16 - 20.

56. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Вопросы патогенеза тромбофилии и тромбозов у больных с АФС //Акушерство и гинекология. 1999.- № 2. -С.13-18.

57. Макацария А.Д. Вопросы патогенеза, диагностики и терапия осложнений беременности, связанных с циркуляцией волчаночного антикоагулянта //Акушерство и гинекология. 1993. - №3". — С.6-81.

58. Мальцева Л: И., Лобова» Л. А. Роль антифосфолипидных антител в развитии осложнений беременности у женщин с микоплазменной и ассоциированной инфекцией //Журнал акушерства и женских болезней. -2000. Выпуск 4. - T.XLIX. - С.51-54.

59. Милько-Черноморец Ю.В: Изучение роли иммунной системы в патогенезе привычного невынашивания беременности без и* на фоне иммунокоррекции //Автореф. дис. . канд. мед. наук. Минск. - 1993. - 21 с.

60. Мигунов В.Н., Ажигирова М.А., Вязова Е.П. и др. Разработка специфических препаратов иммуноглобулинов для профилактики и лечения сепсиса //Информационный бюллютень «Новое в трансфузиологии». — 1995. -Выпуск 17.-С.37.

61. Насонова. Е.А., Алекберова З.С., Калашкова Л.А. и др. Антифосфолипидный синдром: 10 лет изучения в России //Клиническая медицина. 1998. - Т.76. - №2. - C.4-U.

62. Насонов Е.Л., Соловьёв С.К., Юшайков А.В., Богданова М.В. Внутривенный иммуноглобулин в ревматологии //Клиническая фармакология и терапия. 1995. - №4. - С.44-48.

63. Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром: клиническая и иммунологическая характеристика //Клиническая медицина. 1989. - № 1. -С.5-13.

64. Павлов О.В., Сельков С.А., Лалаян Д.В., Аржанова О.Н. Особенности секреции провоспалительных цитокинов тканью ворсинчатого хориона приневынашивании беременности //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. - Т.135. - №4. - С.441-444.

65. Парыгина И.Г. Лечение больных с невынашиванием беременности с использованием немедикоментозной иммуномодуляции //Автореф. дис. . канд. мед. наук. Иваново. - 1996. - 27 с.

66. Петров Р.В., Орадовская И.В., Пинегин Б.В. Система- динамического слежения за иммунным статусом населения страны //Иммунология. 1990. -№2. — С.49-52.

67. Петров Р.В. Иммунология. М.: Медицина. - 1983. - 308 с.

68. Путилова Н.В. Доклиническая диагностика АФС и его коррекция у женщин с привычным невынашиванием беременности в анамнезе //Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа. - 1998. - 25 с.

69. Правильное использование иммуноглобулинов человека в клинической практике: выводы и рекомендации совещания МСИО //Бюллетень ВОЗ. -1982. Т.60. - №1. С.20-25.

70. Промышленный регламент производства иммуноглобулина человека антицитомегаловирусного для внутривенного введения сухого// Согласовано акад. А.И.Воробьёвым. — Иваново. 2003. - 76 с.

71. Плейфер Д. Наглядная иммунология. М.: ГЭОТАР. - 1998. - 97 с.

72. Решетняк Т.М., Александрова Е.Н., Алекберова З.С. и др. Кортикостероиды в лечении вторичного антифосфолипидного синдрома //Клиническая медицина. 2002. - Т.80. - №6. - С.17-20.

73. Решетняк Т.М., Войцеховская Б., Алекберова и др. Антитела к различным фосфолипидам у больных системной красной волчанкой и первичным антифосфолипидным синдромом //Клиническая медицина. 1999. - Т.77. -№5. - С.32-37.

74. Ройт А. Основы иммунологии. М.: Мир. 1991. - 268 с.

75. Сведенцов Н.В. Руководство по трансфузиологии. М. - 1999. - 448 с.

76. Серебрянский Ю.Е., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. и др. Проблемы цитокинотерапии инфекционных заболеваний. -М. 1999. - 106 с.

77. Семёнова Т.В., Красников Д.Г. Клиника и диагностика генитального герпеса у женщин //Акушерство и гинекология. 1990. - №6. — С.70 - 74.

78. Серов В.Н., Орлов В.И., Ковалева Э.А. О патогенезе невынашивания беременности //Вопросы охраны материнства и детства . — 1983. Т.28. - №5.1. С.54-58.

79. Серов В.Н., Махунин И.Б., Кузьмин В.Н. ЦМВ-инфекция в патологии беременности и родов //Акушерство и гинекология. — 1997. №6. - С. 15-19.

80. Серов В.Н., Шаповаленко С.А., Цветаева Т.Ю. Лечение вагинального кандидоза препаратом «Дифлюкан» //Акушерство и гинекология. — 1996. -№3. С. 11-12.

81. Сидельникова В.М. Заболевания женской половой системы. Невынашивание беременности. М. - 2002. - 63 с.

82. Сидельникова В.М. Привычное невынашивание беременности. М.: Триада-Х. - 2000. - 304 с.

83. Сидельникова В.М., Бурлеев В.А., Бубнова Н.И. и др. Невынашивание беременности //Акушерство и гинекология. 1994. - №4. - С. 14-20.

84. Сидельникова В.М. Актуальные проблемы невынашивания беременности.- Москва. 2001. - 168 с.9 8. Сидел ьникова В. М., Слепцова С.И., Чаклин А.В. Роль инфекции в невынашивании беременности //Акушерство и гинекология. 1988. -№2. -С.3-5.

85. Сидорова И.С., Черниенко И.Н. Внутриутробные инфекции: хламидиоз, микоплазмоз, герпес, цитомегалия //Российский вестник периноталогии и педиатрии. 1998. - №3. - С.7-13.

86. Симбирцев А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма// Цитокины и воспаление. - 2002. - Т.1.- №1. — С.9-16.

87. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции //Цитокины и воспаление. 2004. -Т.З. - №2. - С. 16-22.

88. Скрипкина И.Ю. Участие различных субпопуляций Т-хелперов, естественных киллеров и катепсина D в механизме развития гестоза //Автореф. дис. канд. мед. наук. Иваново. - 2004. -24 с.

89. Смирнова Т.Д., Моисенко Н.Ж. Об этиологической-роли Mycoplasma homis при воспалительных заболеваниях урогенитального тракта беременных и небеременных женщин- //Акушерство и гинекология. 1982. - №4. - С.45-48.

90. Сотникова Н.Ю., Кудряшова А.В., Анциферова Ю.С. Дифференциальный анализ состояния иммунной системы беременных женщин- при физиологическом течении беременности //Сборник трудов «Охрана здоровья семьи». Иваново. - 1996. - С.61-65.

91. Сохина А.А., Чернушенко Е.Ф. Прикладная иммунология. М. — 1986. - 357 с.108: Слепцова С.И., Глазкова Т.Г. Информативность и относительный риск факторов, формирующих невынашивание беременности //Вестник АМН ССР.- 1990. -№5.-С.7-10.

92. Станислав M.JL, Никонова А.В., Балабанова Р.Н. Влияние терапии интерфероном на активацию Т-лимфоцитов больных СКВ //Терапевтический архив. 2000. - Т.72. - №5. - С.44-49.

93. Стрелец О.Б. Роль генитальной инфекции в досрочном прерывании беременности, патологии плода и новорождённого //Автореф. дис. . канд. мед. наук. Иваново. - 1999. - 24 с.

94. Стрижаков A.H., Давыдов А.И. Эндометриоз. Клинические и теоретические аспекты. М.: Медицина. - 1996.- 330 с.

95. Сухарева М.Е., Потемкина Е.Е. Иммуноглобулин для внутривенного введения (обзор литературы) //Вопросы охраны материнства и детства. -1983. Т.28. - №5. - С.50-54.

96. Сухих Г.Т., Ванько JI.B., Кулаков В.И. Иммунитет и генитальный герпес. Н.Новгород: изд-во НГМД. - 1997. - 224 с.

97. Таболин В.А., Володин Н.Н., Дегтярева М.В. и др. Иммунокоррекция при бактериальных инфекциях у новорождённых детей: реальность и перспективы //International journal on* immunorehabilitation. 1998. - №10. -P.174-181.

98. Тетруашвили H.K., Сухих Г.Т. Роль цитокинов в невынашивании беременности-//Материалы V Российского форума «Мать и дитя». Москва.- 2003. -С.231-232.

99. Тимошенко JI.B., Базарнова М.А., Аксененко Л.П. и др. Некоторые показатели клеточного иммунитета при неосложненой беременности и при угрозе невынашивания //Акушерство и гинекология. 1989. - №6. - С.24-29.

100. Царькова Р.Х. Особенности иммунного ответа на системном и локальном уровнях у женщин с гестозом и хламидийно-вирусной инфекцией//Автореф.дис. .к.м.н. Иваново. - 2003. - 22 с.

101. Феклисова Л.В., Новокшонова В.А., Галкина Л.А. и др. Иммуноглобулины человека в лечении вирусо-бактериальных инфекций у детей //Пособие для врачей. Москва. - 1999. - 15 с.

102. Фримель Г. Иммунологические методы. М.: Медицина. - 1987. - 472 с.

103. Чернышев В.А., Кеворков Н1Н. Иммунопрофилактика, иммунокоррекция и иммунореабилитация как составные части клинической иммунологии //International journal on immunorehabilitation. 1998. - №8. -P.7.

104. Чучупалов П.Д., Мезинова Н:Н., Евдокимова Н.С., Фохридина Л.И. Урогенитальная хламидийная инфекция у женщин с привычным невынашиванием беременности //Акушерство и гинекология. 1989: - №6. -С.20-23.

105. ЧучупаловЛ.Д., Фохридина Л.И Выявление' хламидий в плацентарной и хориальной ткани при привычном невынашивании беременности //Вопросы охраны материнства и детства. 1989. — Т.34. - С. 16-17.

106. Чучупалов П.Д. Диагностика и лечение невынашивания беременности, обусловленное урогенитальной хламидийной инфекцией //Автореф:чдис. . канд. мед. наук. Омск. - 1989. - 21 с.

107. Шайков А.В., Соловьёв С.К., Богданова М.В., Мовсисян Г.Р. Первый российский опыт применения внутривенного иммуноглобулина в лечении детей с системным ювенильным ревматоидным артритом //Детская ревматология. 1996. - №2. - С.3-9.

108. Шарыгин С.Л. Препараты внутривенных иммуноглобулинов из донорской плазмы для- терапии бактериальных и- вирусных инфекций (получение и клиническое применение) //Автореф. дис. . докт. мед. наук. — С.-Петербург. 1997: - 41 с.

109. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина. - 1999. - 608 с.

110. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии //Иммунология. 1997. - №5. - С.7-14.

111. Andersson J., Skansen-Saphir U., Sparrelid E., Andersson U. Intravenous immune globulin affects cytokine production in T lymphocytes and monocytes/macrophages//Clin. Exp. Immunol. 1996. - Vol.l04. - P. 10^-21.

112. Aukrust P., Muller F., Svenson M., Nordoy I., Bendtzen K., Froland S.S. Administration of intravenous immunoglobulin (IVIG) in vivo down regulatory effects on the IL-1 system //Clin. Exp. Immunol. - 1999. - Vol.115. - №1. -P.136-143.

113. Aukrust P. et al. Release of cytokines, soluble cytokine receptors, and interleukin-1 receptor antagonist after intravenous immunoglobulin administration in vivo //Blood. 1994. - Vol.84. - P.2136-2143.

114. Baker C.J., Melish M.E., Hall R.T. et al. Intravenous immune globulin for the prevention of nosocomial infection in low-birth-weight neonates //New Engl. J. Med. 1992. - Vol.327. - P.213-218.

115. Baley J.E., Schacter B.Z. Mechanisms of diminished natural killer cell activity in pregnant woman and neinates //J. Immunol. 1985. - Vol.34. - №5. -P.3042-3048.

116. Barandun S., Isliker H. Development of immunoglobulin preparations for Intravenous use //Vox sanguinis. — 1986. — Vol.51. P.l57-160.

117. Basta Ml Modulation of complement-mediated immune damage by intravenous immune globulin //Clin. Exp. Immunol. 1996. - P.21-26.

118. Basta M., Dalaras M.C. High dose intravenous immunoglobulin exerts its beneficial effect in patients with dermatomyositis by blocking endomysial deposition of activated complement'fragments //J. Clin: Invest. - 1994. - Vol.94. -P. 1729-173 5.

119. Berkman S.A., Lee M.L., Gale R.P. Clinical uses of intravenous immunoglobulin //Annals, of internal medicine. 1990. - Vol.112. - №4. - P.278-292. :

120. Blaes F., Strittmatter M!, Merkelbach S., Jost V., Klotz M., Schimrigh K., Hamann G.F. Intravenous immunoglobulins in the therapy of paraneoplastic neurological disorders //J. Neurol. 1999- - Vol.246. - №4. - P.299-303.

121. Caruso A. Pregnancy outcome on relation to uterine artery flow» velocity waveforms and clinical characteristics in women with antiphospholipid syndrome //Obstet. Gynecol. 1993. - Vol.82. -P.970.

122. Carp H. J. A., AhironR., Mashiach S., Schoenfeld Y., Gazit E., Toder V. Intravenous immunoglobulin in women with five or more abortions //Am. J. Reprod. Immunol. 1996. - Vol.35. -P.360-362.

123. Coulam C.B., Krysa L., Stern, J.J., Bustillo M. Intravenous immunoglobulin for treatment of recurrent pregnancy loss //Am. Reprod. Immunol. 1995. -Vol.34. - P.333-337.

124. Clark D.A., Arck P.C., Jalali R. et al. Psycho-neuro-cytokine/endocrine pathways in immunoregulation during pregnancy //Am. J. Reprod. Immunol. -1996. Vol.35. -№4. - P.330-337.

125. Clapp D.W., Kliegman R.M., Baley J.E. et al. Use of intravenously administered immune globulin to prevent nosocomial sepsis in low birth weight infants: report of a pilot.study //J. Pediatr. 1989. - Vol.115. -P.973-978.156.

126. Darville Т., Milligan L.B., Laffoon K.K. Intravenous immunoglobulin inhibits staphylococcal toxin-induced human mononuclear phagocyte tumor necrosis factor alpha production infect. Immune. 1997. - Vol.65. - №2. -P.366-372.

127. Day N.K., Good R.A., Watur V. Adverse reactions in selected patients following immunoglobulin infusions of gamma globulin //Am. J. Medicine. -1984. P.25-32.

128. Duerst R., Innate Immunity to Herpes Simplex Virus Type 2 //Viral immunology. 2003. - Vol.16. - №4. - P.475-490.

129. Fanaroff A. A., Korones S.B., Wright L. L. et al. A controlled trial of intravenous immune globulin to reduce nosocomial infections in very-low-birth-weight infants //New Engl. J. Med. 1994. - Vol.330. - №16. - P. 1107-1113.

130. Friesen A.D., Bowman J.M., Bees W.C.H. Column ion exchange chromatographic production of human immune serum globulin for intravenous use //Vox Sang. 1985. - №48. -P.201-212.

131. Gardi A. Quality control in the production of an immunoglobulin for intravenous use //Blut. 1984. - №48. - P.337 - 344.

132. Garbett N.D., Munro C.S., Cole P.J. Opsonic activity of a new intravenous Immunoglobulin preparation: Penteglobin compared with Sandoglobulin //Clin. Exp. Immunol. 1989. - Vol.76. - P.8-12.

133. Guimond M., Wang В., Croy B.A. Immune competence involving the natural killer cell lineage promotes placental growth //Placenta. 1999. -V.20. -P.441-450.

134. Heine O., Mueller-Eckhardt G. Intravenous immunoglobulin in recurrent spontaneous abortion //Br. J. Clin. Exp. Immunol. 1994. - Vol.97. - Suppl.l. -P.39-42.

135. Keenan J.A., Chen T.T., Chadwell N.L. et al. Interferon-gamma (IFN-gamma) and interleukin-6 (IL-6) in peritoneal fluid and macrophage-conditioned media of women with endometriosis //Am. J. Reprod. Immunol. 1994. - Vol.32. -№3. - P. 180-183.

136. Keenan J.A., Chen T.T., Chadwell N.L et al. IL-1 beta, TNF-alpha, and IL-2 in peritoneal fluid and macrophage-conditioned media of women with endometriosis //Am. J. Reprod. Immunol. 1995. - Vol.34. - № 6. -P.381-385.

137. Matthiesen L., Ekerfelt G., Berg G., Ernerudh J. Increased numbers of circulating interferon-gamma and interleukin-4 secreting cells during normal pregnancy //Am. J. Reprod. Immunol. 1998. - Vol.39. - №6. - P.362-367.

138. Marzusch K., Mayer G., Dietl J. Active Immunotherapy of habitual abortion: is the danger greater than the therapeutic gain? //Geburtshilfe Frauenheilkd. -1991. Vol.51. - №12. -P.1009-1013.I

139. Meuller-Eckhardt G., Heine O., Polten B. IVIG to prevent recurrent spontaneous abortion //Lancet. 1991. - Vol.337. - №8737. - P.424-425.

140. McCue J.P., Hein R.H., Tenold R. Three generations of immunoglobulin G preparations for clinical use //Reviews of infectious diseases. 1986. - Vol.8. -Suppl.4. -P.374-381.

141. Mollnes Т.Е., Hogasen K., de Carolis C., Vaquero E., Nielsen E.W., Fontana L., Perricone R. High-dose intravenous immunoglobulin treatment activates complement in vivo //Scand. J. Immunol. 1998. - № 3. - P.312-317.

142. Mouthon L., Kaveri S.V., Spatter S.H. et al. Mechanisms of action of intravenous immune globulin in immune mediated diseases //Clin. Exp. Immunol. 1996.-Vol.104.-Suppl 1.-P.3-9.

143. Newland А.С. the use and1 mechanisms of action of intravenous immunoglobulin: an update //British J*, of Hematology. — 1989. — Vol.72. -№3. — P.301-305.

144. Nolle M.T., Pirofsky В., Gerritz G:A., Golding B. Intravenous immunoglobulin therapy for antibody deficiency //Clin. Exp. Immunol. 1979. -Vol.36.-P.237-243.

145. Out H.J. et al. A prospective, controlled multicenter study on the obstetric risks of pregnant women with antiphospholipid antibodies //Am. Ji Obstet. Gynecol.- 1992.-167 p.

146. Rieben R. et al. Immunoglobulin M-enriched human intravenous immunoglobulin prevents complement activation in vitro and in vivo in a rat model of acute inflammation //Blood. 1999. - Vol.93. - P.942-951.

147. Ruiz des Sousa V et al. Selective induction of interleukin-1 receptor antagonist and interleukin-8 in human monocytes by normal polyspesific IgG (IVIG) //Eur. J. Immunol. 1995. - Vol.25. - P.1267-1273.

148. Schedel L, Dreikhausen U., Nentwig B. et al. Treatment of gramnegative septic shock with an immunoglobulin preparation: a prospective, randomized clinical trial //Crit. Care Med. 1991. - Vol.19. - P. 1104-1113.

149. Sewell W.A., North M.E., Cambronero R., Webster A.D., Farrant J. In vivo modulation of cytokine synthesis by intravenous immunoglobulin //Clin.exp. Immunol.- 1999.-Vol.116. № 3. - P.509-515.

150. Spinnato- J.A., Clark A. L., Pierangeli S.S., Harris E.N. Intravenous immunoglobulin therapy for the antiphospholipid syndrome in pregnancy //Am. J. Obst. Gynec. 1995. - Vol.172. -P.690-694.

151. Stiehm E.R. Recent progress in the use of Intravenous immunoglobulin //Curr. Probl. Pediatr. 1992. - Vol.22. - №8. - P.335-348.

152. Toder V. TNF-a, apoptosis and embryo loss //J. Reprod. Immunol. -2003. -V.58. №2. - P.127.

153. Weisman L.E., Stoll B.J., Kueser T.J. et al. Intravenous immune globulin therapy for early-onset sepsis in premature neonates //J. Pediatr. 1992. - Vol.121. -P.434-443.

154. Weisman L.E., Fisher G.W., Marinelli H. et al. Pharmacokinetics of intravenous immunoglobulin in neonates //Vox Sang. 1989. - №57. -P.243-248.

155. Weisman L.E., Stoll B.J., Kueser TJ. et al. Intravenous immune globulin prophylaxis of late-onset sepsis in premature neonates //J. Pediatr. 1994. -Vol.125. -P.922-930.

156. Werdan K., Pilz G. Supplemental immune globulins in sepsis: a critical appraisal //Clin. Exp. Lmmunol. 1996. - Vol. 104. - Suppl.l. - P.83-90.

157. Yamada M. Risk factors for cerebral amyloid angiopathy in the elderly //Ann. N. Y. Acad. Sci. 2002. - Vol.977. -P.37-44.

158. Yamanaka Т., Abo W., Chiba S. et al. Clinical effect and metabolism of S-sulfonated immunoglobulin in 7 patients with congenital humoral immunodeficiency //Vox Sang. -1979. №37. - P. 14-20.у