Иммуномодулирующая активность экстракта сухого из клубней Phlomoides tuberosa (L.) Moench при экспериментальнoй иммуносупрессии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Цыренова, Дарима Золтоевна

• Цыренова, Дарима Золтоевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Цыренова, Дарима Золтоевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Иммунодефицитные состояния и этиопатогенетические основы регуляции иммунной системы

1.2. Иммунотерапия вторичных иммунодефицитов средствами растительного происхождения

1.3. Влияние биологически активных веществ лекарственных растений

на иммунный статус

1.4. Характеристика Phlomoides tuberosa (L.) Moench

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ЭКСТРАКТА СУХОГО PHLOMOIDES TUBEROSA (L.) MOENCH НА СОСТОЯНИЕ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

У ИНТАКТНЫХ ЖИВОТНЫХ И ОЦЕНКА ЕГО

АЛЛЕРГИЗИРУЮЩИХ СВОЙСТВ

3.1. Оценка влияния экстракта сухого P. tuberosa на массу и клеточность иммунных органов мышей при азатиоприновой иммуносупрессии

3.2. Оценка аллергизирующих свойств экстракта сухого P. tuberosa

ГЛАВА 4. КОРРЕКЦИЯ ЭКСТРАКТОМ СУХИМ PHLOMOIDES TUBEROSA (L.) MOENCH АЗАТИОПРИНОВОЙ

ИММУНОСУПРЕССИИ

4.1. Влияние экстракта сухого P. tuberosa на массу и клеточность иммунных органов мышей при экспериментальной азатиоприновой иммуносупрессии

4.2. Оценка эффективности экстракта сухого P. tuberosa в отношении клеточного иммунного ответа при азатиоприновой иммуносупрессии

4.3. Влияние экстракта сухого P. tuberosa на функциональное состояние гуморального иммунного ответа при азатиоприновой иммуносупрессии

4.4. Коррекция экстрактом сухим P. tuberosa нарушений макрофагального звена иммунитета, обусловленных действием азатиоприна

4.5. Оценка влияния экстракта сухого P. tuberosa на морфофункциональное состояние тимуса и селезенки при азатиоприновой иммуносупрессии

4.6. К вопросу о механизмах иммуномодулирующего действия экстракта сухого P. tuberosa при азатиоприновой иммуносупрессии

4.6.1. Изучение антиоксидантной активности экстракта сухого P. tuberosa при азатиоприновой иммуносупрессии

4.6.2. Антиоксидантная активность экстракта сухого P. tuberosa в условиях in vitro

4.6.3. Влияние экстракта сухого P. tuberosa на продукцию мононуклеарными клетками периферической крови здоровых доноров

провоспалительных цитокинов

ГЛАВА 5. ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ СВОЙСТВА ИНДИВИУАЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ, ВЫДЕЛЕННЫХ ИЗ ЭКСТРАКТА СУХОГО PHLOMOIDES TUBEROSA (L.) MOENCH, ПРИ АЗАТИОПРИНОВОЙ ИММУНОСУПРЕССИИ

5.1. Оценка эффективности индивидуальных соединений (форситозида В, шанжизид метилового эфира и а-4,6-глюкана), выделенных из экстракта сухого P. tuberosa, в отношении клеточно-опосредованной реакции иммунного ответа

5.2. Влияние индивидуальных соединений (форситозида В, шанжизид метилового эфира и а-4,6-глюкана), выделенных из экстракта сухого P. tuberosa, на состояние гуморального иммунного ответа

5.3. Оценка влияния индивидуальных соединений (форситозида В, шанжизид метилового эфира и а-4,6-глюкана), выделенных из экстракта сухого P. tuberosa, на макрофагальное звено иммунного ответа

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуномодулирующая активность экстракта сухого из клубней Phlomoides tuberosa (L.) Moench при экспериментальнoй иммуносупрессии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. В последнее время в условиях неблагоприятной экологической обстановки в ряде регионов страны, повышенной радиации, массированного воздействия ксенобиотиков, в том числе лекарственных препаратов на организм, происходит нарушение иммунного статуса, что ведет к росту иммунодефицитных состояний, способствует развитию аллергий, аутоиммунных заболеваний, возникновению резистентности микроорганизмов к противомикробной терапии [45; 54; 81; 171; 205; 230]. Уменьшением или устранением иммунных нарушений можно добиться снижения частоты формирования патологических состояний, что является непременным условием успеха комплексной терапии многих заболеваний [45; 128, 205]. Поэтому поиск средств и методов коррекции иммунологической реактивности организма является одной из актуальных задач иммунофармакологии [71; 113; 130; 209].

Значительная доля иммунокорригирующих препаратов на сегодняшний день в Государственной Фармакопее РФ представлена препаратами животного, микробного, а также синтетического происхождения [45; 127; 130], тогда как арсенал иммуномодулирующих средств растительного происхождения ограничен. При этом фитосредства имеют ряд преимуществ перед синтетическими: незначительное число побочных эффектов, возможность применения у всех возрастных групп, наличие комплекса биологически активных веществ, действующих на весь организм в целом и активирующих функции нервной и эндокринной систем на фоне иммуномодулирующего действия [8; 73; 123; 198; 212; 229]. В рамках импортозамещения первостепенной задачей отечественной фармакологии является изыскание новых лекарственных средств, конкурентоспособных с производимыми за рубежом [20; 70; 132].

Все эти аспекты диктуют необходимость создания фитосредств, направленных на восстановление иммунологического статуса организма, безопасных и эффективных в условиях коррекции вторичных иммунодефицитов [73; 163; 177; 198; 236].

Имеющиеся в литературе сведения о влиянии препаратов из лекарственных растений на иммунную систему весьма ограничены, практически мало изучено их влияние при иммунодефицитах, не всегда определяется механизм их иммунотропного действия [156; 178; 218; 229].

Отечественные лекарственные растения, характеризующиеся значительными запасами в природе и обладающие широким фармакотерапевтическим эффектом, являются наиболее перспективными для создания на их основе лекарственных препаратов. К числу таких растений относится зопничек клубненосный (Phlomoides tuberosa (L.) Moench). В Институте общей и экспериментальной биологии СО РАН был разработан способ получения экстракта сухого из клубней P. tuberosa, представляющего собой сумму экстрактивных веществ: фенилпропаноидов, иридоидов, полисахаридов, витаминов и др. Высокая эффективность суммарных препаратов и индивидуальных извлечений, полученных из P. tuberosa, при хронических воспалительных, инфекционных и аллергических заболеваниях, в патогенезе которых существенное значение имеют нарушения иммунологической реактивности организма, аргументирует

целесообразность его исследований с последующей разработкой нового иммуномодулирующего средства [6; 26].

Целью работы явилось определение иммуномодулирующей активности экстракта сухого из клубней Phlomoides tuberosa в условиях экспериментальной иммуносупрессии.

Для достижения указанной цели были сформулированы следующие задачи:

1) определить влияние экстракта сухого P. tuberosa на состояние иммунной системы интактных мышей и оценить его аллергизирующее действие;

2) определить фармакотерапевтическую эффективность экстракта сухого P. tuberosa при экспериментальном вторичном иммунодефиците, вызванном азатиоприном;

3) оценить влияние индивидуальных веществ, выделенных из экстракта сухого P. tuberosa, на состояние основных звеньев иммунной системы мышей при азатиоприновой иммуносупрессии.

Научная новизна. Впервые установлена иммуномодулирующая активность экстракта сухого, полученного из клубней P. tuberosa, при экспериментальной иммуносупрессии, вызванной введением классического иммунодепрессанта - цитостатика азатиоприна. Показано, что курсовое введение per os животным экстракта сухого P. tuberosa в экспериментально-терапевтических дозах 200-400 мг/кг ослабляет супрессивное действие азатиоприна, что выражается в повышении массы и клеточности иммунных органов - тимуса и селезенки, индекса реакции гиперчувствительности замедленного типа, абсолютного и относительного числа антителообразующих клеток, а также фагоцитарного индекса. При этом действие исследуемого экстракта сопоставимо с таковым препарата сравнения - «Иммунал». Курсовое введение мышам экстракта сухого P. tuberosa ограничивает иммунодепрессивное влияние азатиоприна, стимулируя пролиферативную активность лимфоидной ткани тимуса и селезенки, нормализуя параметры их структурных компонентов. Экстракт сухой P. tuberosa не оказывает существенного влияния на показатели основных звеньев иммунного ответа у интактных мышей, а также не вызывает развитие аллергических реакций у белых крыс и морских свинок.

Иммуномодулирующая активность экстракта сухого P. tuberosa обусловлена его способностью снижать интенсивность свободнорадикальных процессов в гомогенате селезенки, вызванных экспериментальной

иммуносупрессией, повышать активность ферментов антиоксидантной защиты организма, а также стабилизировать мембраны иммунокомпетентных клеток. Установлено, что введение мышам, подвергнутым иммуносупрессии, индивидуальных соединений (фенилпропаноида форситозида В, иридоида шанжизид метилового эфира и полисахарида а-4,6-глюкана), выделенных из экстракта сухого P. tuberosa, способствует восстановлению показателей иммунитета в реакциях гиперчувствительности замедленного типа, антителообразования и фагоцитоза перитонеальных макрофагов. В частности, шанжизид метиловый эфир оказывает преимущественное действие на фагоцитарную активность макрофагов, форситозид В и а-4,6-глюкан в равной степени ослабляют супрессивное действие азатиоприна в отношении клеточного звена иммунного ответа, а в реакции антителообразования более выраженное действие проявляет а-4,6-глюкан.

Практическое значение. Полученные результаты исследований обосновывают возможность и целесообразность коррекции экстрактом сухим из клубней P. tuberosa иммуносупрессии, вызванной введением азатиоприна. Наличие иммунокорригирующих свойств у экстракта сухого позволяет рекомендовать его для дальнейшего изучения с целью создания новых эффективных и безопасных растительных иммуномодулирующих препаратов.

Материалы исследований используются в учебном процессе на кафедрах общей патологии человека; фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинского института ФГБОУ ВО «Бурятский государственный университет» Минобрнауки РФ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Экстракт сухой из клубней P. tuberosa не вызывает существенных изменений показателей основных реакций иммунной системы у интактных мышей и не оказывает влияния на развитие аллергических реакций у морских свинок и белых крыс.

2. Введение мышам экстракта сухого P. tuberosa в условиях иммуносупрессии способствует восстановлению показателей основных звеньев иммунного ответа организма, а также величин структурных компонентов иммунных органов - тимуса и селезенки.

3. Иммуномодулирующий эффект экстракта сухого P. tuberosa обусловлен его способностью снижать интенсивность свободнорадикальных процессов, вызванных экспериментальной иммуносупрессией, повышать активность ферментов антиоксидантной защиты организма и стабилизировать мембраны иммунокомпетентных клеток.

4. Индивидуальные вещества, выделенные из P. tuberosa: фенилпропаноид форситозид В, иридоид шанжизид метиловый эфир и полисахарид а-4,6-глюкан оказывают иммуномодулирующее влияние на клеточное, гуморальное звенья иммунитета и фагоцитоз макрофагов при экспериментальной иммуносупрессии, вызванной азатиоприном.

Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:

• IV Международной научной конференции «Traditional medicine: Ways of Integration with Modern Health Care» (Улан-Удэ, 2013);

• The 20th International Congress on Rehabilitation in Medicine and Immunorehabilitation and the 7th World Congress on Asthma and Respiratory Allergy (New York, 2014);

• Международном форуме «Клиническая иммунология и аллергология - междисциплинарные проблемы» (Казань, 2014);

• IV Всероссийской международной научно-практической конференции с международным участием, посвященной 25-летию Центра восточной медицины (Улан-Удэ, 2014);

• The 7th International Simposium on Mongolian Medicine and Natural Medicine Inner Mongolia «First Mongolian Medicine Industry Expo» (Tongliao, 2015);

• Международном конгрессе «Инновационные технологии в иммунологии и аллергологии» (Москва, 2015);

• объединенном заседании I Конгресса по традиционной медицине стран ШОС, БРИКС, ЕАЭС и III Российского Конгресса по комплементарной медицине (Москва, 2015);

• III научно-практической конференции с международным участием «Молодые ученые и фармация XXI века» (Москва, 2015);

• The 5th International Conference of Traditional Medicine «The best practices of Traditional medicine» (Ulaanbaatar, 2016);

• IV научно-практической конференции с международным участием «Молодые ученые и фармация XXI века» (Москва, 2016).

Личный вклад автора в получении научных результатов. Автором диссертационной работы проведен поиск и анализ данных по теме, осуществлены планирование и проведение экспериментальных исследований, обработка, интерпретация и обсуждение полученных результатов. Согласно сформулированным задачам подготовлены публикации по основным положениям диссертационной работы; оформлена рукопись диссертации.

Работа выполнена в Отделе биологически активных веществ ИОЭБ СО РАН в соответствии с задачами по проекту № 146 «Разработка лекарственных и профилактических препаратов для медицины. Фундаментальные основы и реализация», утвержденным Президиумом СО РАН.

Публикации. По материалам диссертационного исследования опубликовано 16 научных работ, из них 8 - в периодических изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 133 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, результатов собственных экспериментальных

исследований (3 глав), обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, списка литературы, включающего 240 источников, из которых 82 -на иностранных языках. Работа иллюстрирована 20 таблицами, 15 рисунками, включая микрофотографии.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Иммунодефицитные состояния и этиопатогенетические основы

регуляции иммунной системы

Термином «иммунодефициты» обозначают нарушения нормального иммунного статуса, которые обусловлены дефектом одного или нескольких механизмов иммунного ответа. Принято различать врожденные (первичные), приобретенные (вторичные) иммунодефициты и т. н. «физиологические иммунодефициты», обусловленные возрастными дисфункциями иммунной системы [36; 156; 133; 218].

Под первичными иммунодефицитами следует понимать врожденную неспособность организма, связанную с генетическими дефектами одного или нескольких ее компонентов, осуществлять ту или иную защитную функцию в общем иммунном процессе [150; 218, 228].

Вторичный иммунодефицит (ВИД) — расстройство функционирования иммунной системы, развивающееся в позднем постнатальном периоде или у взрослых, которое отличается нарушением процессов дифференцировки, пролиферации и адаптации клеток иммунной системы и не является результатом генетических дефектов. ВИД, как правило, формируется у лиц с исходно нормальной функцией иммунной системы, не связанной с генетическими дефектами, и сопровождается снижением защитных функций иммунной системы, нарушением регуляторных взаимоотношений между системами иммунитета [36; 84].

ВИД может развиваться с обратимыми и необратимыми нарушениями иммунной системы. ВИД с необратимыми дисфункциями иммунной системы развивается при ВИЧ-инфекции, воздействии запредельных доз ионизирующей радиации, токсическом воздействии на систему кроветворения (лекарственные агранулоцитозы, препараты с лимфотоксическим эффектом и т.п.), лимфопролиферативных и других

злокачественных заболеваниях, необратимых поражениях иммунной системы, обусловленных тяжелыми бактериальными, вирусными, грибковыми и другими заболеваниями (туберкулез, системные микозы и т.п.) [80; 150].

ВИД с обратимыми дисфункциями иммунной системы может формироваться у лиц при несбалансированном питании (голодание, дефицит отдельных пищевых ингредиентов), воздействии острого и хронического стресса, эндокринной патологии (сахарный диабет, заболевания щитовидной железы и др.), длительной терапии антибиотиками, цитостатиками, глюкокортикоидами, иммунодепрессантами и другими препаратами, после трансплантации органов и тканей, воздействии неблагоприятных факторов внешней среды, в т. ч. антропогенного характера (радиационное воздействие, химические факторы, воздействие ксенобиотиков и др.). В настоящее время достоверных данных о распространенности ВИД не существует. По данным Л.В. Лусс и др. (2007) более трети всех патологий человека протекает на фоне проявлений ВИД, что определяет тяжесть течения заболеваний, устойчивость к проводимой терапии и серьезность прогноза. Однако ВИД не является самостоятельным заболеванием, не выделяется в отдельную нозологическую форму и может развиваться на фоне любой патологии человека. Следует заметить, что ВИД представляет чисто клиническое понятие, важнейшим признаком которого является повышенная инфекционная заболеваемость различной этиологии и отсутствие достаточного клинического эффекта после назначения стандартной терапии по поводу имеющегося у пациента заболевания [80; 84; 113].

Патогенетические механизмы иммунопатологических состояний сложны и имеют несколько вариантов развития. Гипорегенераторный вариант патогенеза (например, иммунодефицита и патологической толерантности) заключается в торможении пролиферации стволовых гемопоэтических и/или полипотентных, а также других пролиферирующих предшественников клеток иммунной системы. В результате в организме

наблюдается делеция какого-либо клона клеток системы иммунобиологического надзора, а также выраженное в большей или меньшей мере уменьшение общего числа иммуноцитов и других факторов. Дисрегуляторный механизм нарушений иммунитета обусловлен расстройствами дифференцировки антигенпредставляющих клеток и/или Т-и/или В-лимфоцитов, а также кооперации этих клеток. Причинами могут быть изменение соотношения количества и/или эффектов разных категорий иммунокомпетентных клеток (например, увеличение числа супрессоров или уменьшение количества хелперов и индукторов); нарушение содержания биологически активных веществ (цитокинов различных классов, кортикостероидов, анаболических стероидов и др.), либо числа или чувствительности рецепторов к ним на мембранах иммуноцитов, приводящее к иммунодефициту и патологической толерантности. Деструктивный (цитолитический) вариант патогенеза состоит в массированном разрушении иммуноцитов, как следствие мембрано- и/или энзимопатий, либо в результате действия на иммунокомпетентные клетки цитолитических агентов (например, антител, мембраноатакующего комплекса комплемента, больших доз цитостатиков, глюкокортикоидов и др.) [135; 150; 165; 234].

По происхождению ВИД разделяют на индуцированные, приобретенные и спонтанные [84; 135].

При индуцированных ВИД нарушения иммунного ответа возникают в результате конкретных причин: перенесенных стрессов, удаления иммунокомпетентных органов, полостных операций, рентгеновского облучения, радиационного фактора, цитостатической терапии, травм, ожогов, недостаточности питания или голодания, или развиваются вторично, по отношению к основному заболеванию: на фоне эндокринной патологии, заболеваний печени, почек, онкопатологии [156]. В начальной фазе острого стресса происходит значительное снижение противоинфекционного и противоопухолевого иммунитета. Затем наступает фаза кратковременной сверхактивной иммунной реакции, опасная для развития аутоиммунных и

аллергических болезней. При хроническом стрессе формируются инволюция лимфоидных органов, лимфопения, снижение дифференцировки субпопуляций лимфоцитов, снижение активности клеточного ТЫ- пути, цитокинов воспаления, цитотоксической и киллерной активности [82; 165].

Удаление тимуса после создания пула периферических Т-лимфоцитов не приводит к катастрофическому снижению клеточного иммунитета (лимфоцитов с фенотипом СD3+). Однако отсутствие тимической гормональной активности снижает способность к перенесению стрессов, адаптации, приводит к риску формирования аутоиммунных процессов, активизирует процессы старения. При удалении селезенки ее функцию могут брать на себя другие периферические органы. Однако у пациентов, перенесших спленэктомию, повышена чувствительность к инфекциям, вызванным капсульными бактериями, и также существует постоянный риск формирования аутоиммунных заболеваний [52; 97].

В результате проведения полостных операций формируются острые комбинированные вторичные иммунодефициты, обусловленые воздействием наркоза, глубина и длительность которого прямо пропорциональны эффекту токсического цитолиза иммуноцитов; влиянием предоперационного стресса; кровопотерей (потеря иммуноцитов, антител, цитокинов); иммунологическими нарушениями, связанными с анамнестическими заболеваниями пациента [21; 150].

ВИД, развивающийся в результате ожоговой болезни, связан с активными процессами катаболизма белков, цитолизом иммуноцитов; с токсемией и септикотоксемией, поддерживающейся постоянным избытком антигенов, с первых часов поступающих в кровяное русло из некротизированных и инфицированных тканей; с реакциями стресса. В зависимости от площади повреждения острый стресс может перейти в хроническую форму с формированием угрожающей лимфопении, прогрессирующим дефицитом гуморальных и неспецифических факторов иммунитета [4; 156; 234].

ВИД в результате воздействия радиационного фактора обусловлен нарушением естественных барьеров, прежде всего слизистых оболочек, что приводит к усилению доступа в организм патогенов, а также избирательным повреждением всех делящихся клеток, включая предшественники клеток иммунной системы и клетки, вовлекаемые в иммунный ответ [59; 119].

Недостаточность полноценного питания (белки, витамины и микроэлементы) повышает восприимчивость организма к значительному числу инфекций, постепенно приводя к формированию комбинированных форм ВИД. Дефицит белка в диете приводит к угнетению первичного иммунного ответа - синтеза ^М, снижению пролиферации лимфоцитов, угнетению фагоцитоза. Недостаточность микроэлементов способствует разным формам нарушения иммунологической реактивности человека, так, например, хронический недостаток: железа снижает железосодержащие ферменты, изменяет функции CD3+ лимфоцитов, снижает уровень миелопероксидазы и активных форм кислорода; цинка - приводит к гипофункции тимуса со снижением активности СD4+ лимфоцитов в ответе на антигены, изменению активности CD16+ лимфоцитов, фагоцитов, образования активных форм кислорода; меди - снижает фагоцитоз, синтез активных форм кислорода; селена - нарушает синтез антител, продукцию гормонов тимуса; кальция - изменяет фагоцитоз, активирует метаболизм арахидоновой кислоты; магния - нарушает синтез антител, активирует систему комплемента; лития - снижает функциональную активность лимфоцитов с фенотипом CD3+ и СD8+. Недостаток витаминов (А, В, С, Е, Д и т.п.) вызывает комбинированные нарушения гуморального и клеточного иммунитета [50; 91; 236].

При приобретенных ВИД - собственно клетки иммунной системы становятся мишенью для инфекционных агентов. Например, при синдроме приобретенного иммунодефицита - вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) инфицирует Т-лимфоциты, моноциты/макрофаги, фибробласты и др. В клетки ВИЧ проникает, связываясь с рецептором СD4, а также рецепторами

для хемокинов семейства СС (RANYES, М1Р-1а, М1Р-10). ВИЧ цитопатогенен. У зараженного человека формируются дефекты на всех этапах иммунного ответа. Проявление иммунодепрессии начинается задолго до клинической манифестации. При УЕВ - инфекции (вирус Эпштейн-Барр) проникновение вируса происходит через рецептор СD21 и вызывает экспрессию на мембране В-лимфоцитов специального антигена (лимфоцит-детерминированного мембранного антигена), который распознается СD8+-лимфоцитами как чужеродный. В результате В-лимфоциты становятся мишенью для собственных цитотоксических лимфоцитов CD8+-клеток. В В-лимфоцитах запускаются процессы апоптоза. Последовательно снижается синтез антител всех классов, продукция цитокинов активированными лимфоцитами [135].

Спонтанные ВИД характеризуются отсутствием причины, способной вызвать нарушения иммунного ответа, инициируются оппортунистической инфекцией. Клинические формы спонтанных ВИД проявляются в виде хронических, часто рецидивирующих инфекционно-воспалительных процессах бронхолегочного аппарата, урогенитальной системы, желудочно-кишечного тракта, глаз, кожи, мягких тканей. Первичные причины рецидивирования инфекционных антигенов могут быть связаны с негативным сочетанием внешних и внутренних факторов, влияющих на пациента, с нарушением неспецифических факторов защиты (фагоцитоз, лизоцим, комплемент) и микробиоценоза открытых слизистых. Сформированный ВИД сопровождает затяжное течение или клиническое рецидивирование заболевания, которое поддерживается патогенными или условно-патогенными микроорганизмами и отсутствием эффекта от проводимой традиционной противовоспалительной терапии. В количественном отношении, спонтанные ВИД являются доминирующими среди прочих иммунодефицитов [156; 205; 218].

Формирование ВИД описано при всех инфекционных болезнях, возбудителями которых являются бактерии, вирусы, гельминты и

простейшие; при широком использовании пестицидов в сельскохозяйственной деятельности; чрезмерных физических нагрузках и стрессе; старении; количественных и качественных нарушениях питания, разнообразных медицинских вмешательствах, прежде всего при хирургических операциях, применении кортикостероидов, эстрогенов, цитостатиков, некоторых антибиотиков, рентгенотерапии и т.д. [36; 45; 150].

ВИД рассматривают как важный элемент патогенеза хронических воспалительных заболеваний разной этиологии. С ВИД связывают повышенную чувствительность к инфекциям у длительно и часто болеющих детей; пациентов хирургических стационаров [21; 84]. Именно иммунная недостаточность приводит к снижению эффективности проводимой традиционной терапии, способствует активации условно-патогенной микрофлоры, смене возбудителя и суперинфекции, что, в свою очередь, приводит к затяжному течению болезни, осложнениям, а в ряде случаев - к летальному исходу. Недавно появились сообщения, которые свидетельствуют о том, что в организме с ВИД активируется мутагенез вирусов и происходит селекция штаммов с повышенной вирулентностью [12; 150; 234].

В свете этих данных становится понятным повышенный интерес исследователей к проблеме восстановления иммунологических нарушений с помощью препаратов, обладающих иммуномодулирующими свойствами [22; 113; 228].

1.2.

Иммунотерапия вторичных иммунодефицитов средствами растительного происхождения

Коррекция нарушенного состояния иммунной системы осуществляется с помощью иммунотропных лекарственных средств, лечебный эффект которых связан с преимущественным или селективным действием на иммунную систему организма. Они включают три основные группы: иммуномодуляторы (восстанавливают нарушенные функции иммунной системы), иммуностимуляторы (преимущественно усиливают иммунитет) и иммунодепрессанты (подавляют иммунный ответ). Иммуномодуляторы оказывают разнонаправленное воздействие на иммунную систему, в связи с чем, их применяют в комплексной терапии заболеваний с признаками вторичной иммунологической недостаточности. Отдельные

иммуномодуляторы могут избирательно влиять на соответствующее звено иммунной системы, но конечный эффект оказывается многогранным, поскольку изменяется функциональная активность всей иммунной системы [22; 45; 113; 130].

Иммунотропные препараты широко применяются в практической медицине, повышая эффективность лечения иммунозависимых заболеваний, но их применение должно контролироваться квалифицированными специалистами с позиций доказательной медицины. Диагностические критерии контроля назначения иммунотропных препаратов осуществляются с помощью оценки показателей иммунограммы, интерферонового статуса, местного иммунитета. Клинические критерии эффективности определяют клиницисты. Применение иммунотропных препаратов будет более безопасным после консультации специалиста, аллерголога-иммунолога и проведения иммунологического обследования больного [36; 113; 130].

По химической структуре и биологическим свойствам все иммуномодуляторы можно разделить на 7 групп: иммуноактивные компоненты поверхностных структур патогенов (микробные), тимические гормоны,

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Цыренова, Дарима Золтоевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеева, Е.В. Лекарственные растения, содержащие фенилпропаноиды, как источник получения гепатопротекторных и иммуномодулирующих препаратов / Е.В. Авдеева // Автореф. дисс. ... докт. биол. наук. - Пятигорск, 2007. - 45 с.

2. Автандилов, Г.Г. Основы количественной патологической анатомии: учеб. пособие. / Г.Г. Автандилов. - М.: Медицина, 2002. - 240 с.

3. Албегова, Д.З. Влияние модифицированного биофлавоноида на функциональную активность зрелых иммунокомпетентных клеток реакции контактной чувствительности / Д.З. Албегова, М.Д. Цицуашвили, Ж.К. Албегова, С.И. Лаптев, И.Г. Козлов // Аллергол. и иммунол. - 2015. - Т.16, №3. - С. 247-251.

4. Артемьев, С.А. Нейрогуморальный гомеостаз и система иммунитета при ожоговой болезни у детей / С.А. Артемьев, И.П. Назаров, В.А. Мацкевич // Сибирское медицинское обозрение. - 2008. - № 1. - С. 40-43.

5. Барнаулов, О.Д. Фитотерапия больных бронхолегочными заболеваниями / О.Д. Барнаулов. - СПб: Из-во Н-Л, 2008. - 304 с.

6. Баторова, С.М. Справочник лекарственных растений традиционной тибетской медицины / С.М. Баторова, Г.П. Яковлев, Т.А. Асеева. -Новосибирск: Наука, 2013. - 292 с.

7. Бенюк, В.А. Протефлазид: мета-анализ результатов клинических исследований по оценке эффективности и безопасности применения у беременных / В.А. Бенюк, Ю.В. Кувита, А.И. Гриневич, О.Б. Тонковид, И.А. Усевич, О.С. Неймарк // Здоровье женщины. - 2014. - №7 (93). - С.166-176.

8. Беседнова, Н.Н. Морские гидробионты - потенциальные источники лекарств / Н.Н. Беседнова // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2014. - Т.3, № 57 - С. 4-10.

9. Бобрышева, И.В. Морфологическая реактивность селезенки крыс различных возрастных периодов при иммуносупрессии / И.В. Бобрышева // Медицина и образование в Сибири. - 2015. - № 6. - С. 53.

10. Борсук, О.С. Доклинические исследования препаратов природного происхождения в условиях цитостатического воздействия / О.С. Борсук, Н.В. Масная, А.А.Чурин, Е.Ю. Шерстобоев // Биомедицина. - 2010. - № 2. - C. 53-64.

11. Борсук, О.С. Сравнительная характеристика влияния полифенольных и полисахаридных соединений, выделенных из растений Сибири и Дальнего востока, на систему иммунитета / О.С. Борсук, Н.В. Масная, Е.Ю. Шерстобоев, Н.В. Исайкина, Г.И. Калинкина // Росс. аллерголог. журн. -2011. - Т.4, №1. - С. 60-61.

12. Борисов, А.Г. К вопросу о классификации нарушений функционального состояния иммунной системы / А.Г Борисов, А.А. Савченко, С.В Смирнова // Сиб. мед. журн. - 2008. - Т.23, № 3- С. 13-18.

13. Бортникова, В.В. Изучение иммуномодулирующего действия противовирусного препарата Хелепина или Хелепина Д / В.В. Бортникова, Л.В. Крепкова, Т.А. Татаурова // Сб. мат-лов XVII Росс. национ. конгресса «Человек и лекарство». - М., 2010. - С. 583.

14. Брыкалов, А.В. Интродукция эхинацеи пурпурной в Ставропольском крае и ее использование в пищевой и фармацевтической промышленности / А.В. Брыкалов, Е.М. Головкина, В.В. Чумакова // Субтропическое и декоративное садоводство. - 2009. - Т. 42, № 1. - С. 227-232.

15. Бу Вэй, Влияние сапонинов диоскореи на иммунную систему животных при экспериментальном артрите / Бу Вэй, А.А. Сорокина // Фармация. - 2014. - №3. - С. 48-51.

16. Будаева, Е.Р. Антиоксидантная активность сухого экстракта Gentiana algida Pall / Е.Р. Будаева, В.Б. Хобракова // Сиб. мед. журн. - 2015. - № 8 - С. 58-60.

17. Будаева, Е.Р. Иммуномодулирующее действие индивидуальных извлечений, выделенных из надземной части Gentiana algida Pall / Е.Р. Будаева, В.Б. Хобракова, Д.Н. Оленников // Медицинская иммунология. -2015. - Т.17, № (S). - С. 381.

18. Вавилова, Н.К. Гомоориентин из Phlomis tuberosa / Н.К. Вавилова, Э.В. Гелла // Химия природных соединений. - 1973. - №9. - С. 285-286.

19. Вайдурья-онбо (Гирлянда голубого берилла): комментарий к «Чжуд-ши» - украшению учения Царя медицины / Дэсрид Санчжай-чжамцо; пер. с тибетского, примеч., статьи Д.Б. Дашиева; отв. ред. и сост. Т.А. Асеева.- М.: Наука - Вост. лит., 2014. - 1286 с.

20. Вельмяйкина, Е.И. Анализ ассортимента иммунотропных лекарственных препаратов / Е. И. Вельмяйкина // Вестник ПГФА. - 2012. - № 9. - С.19-21.

21. Винницкий, Л.И. Оценка иммунного статуса залог своевременной и успешной иммунокорригирующей терапии в хирургической клинике / Л.И. Винницкий, К.А. Бунятян, Е.В. Инвияева // Росс. аллерголог. журн. - 2008 -№1. - Приложение 1. - С. 60-61.

22. Винничук, Ю.Д. Иммуномодуляторы в практике подготовки спортсменов: обоснование необходимости и принципы применения / Ю.Д. Винничук // Наука в олимпийском спорте. - 2014. - № 2. С. 37-45

23. Вичканова, С.А. Эффективность алпизарина при герпесвирусных заболеваниях у детей и взрослых / С.А. Вичканова // Практ. фитотерапия. -2000. - № 1. - С. 34-39.

24. Вичканова, С.А. Эффективность Хелепина и Хелепина Д при вторичных иммунодефицитных состояниях у детей / С. А. Вичканова, В.В. Бортникова, Л.В. Крепкова, Н.М. Крутикова // Сб. мат-лов XVII Росс. национ. конгресса «Человек и лекарство». - М., 2010. - С.394.

25. Вищук, О.С. Противоопухолевая активность фукоиданов бурых водорослей / О.С. Вищук, С.П. Ермакова, Фам Дюк Тин, Н.М. Шевченко, Буи Минг Ли, Т.Н. Звягинцева // Тихоокеан. мед. журн. - 2009. - №3. - С. 92-96.

26. Водолазова, С.В. Антимикробная активность эфирных масел и водных извлечений из лекарственных растений Хакассии / С.В. Водолазова, М.А. Мяделец, М.Р. Карпова, Ю.В. Саранчина // Сиб. мед. журн. - 2011. - Т.26, № 2-2. - С. 54-58.

27. Войнова, Е. Изследоване на спиритен екстракт от растение то Phlomis tuberosa - Lamiaceae за противотуморно действие у мишки / Е. Войнова, К. Дафинова, С. Димитрова // Онкология (Болг.). - 1995. -- Т.32, № 3-4. - С.16.

28. Гелла, Э.В. Иридоидные гликозиды зопника клубненосного / Э.В. Гелла, Н.К. Вавилова, В.И. Литвиненко // Раст. ресурсы. - 1972 - Т.7, №4 - С. 554-556.

29. Гелла , Э.В. К исследованию полифенольных соединений зопника клубненосного / Э.В. Гелла, Н.К Вавилова // Раст. ресурсы. - 1972. - № 8. -С. 107-109.

30. Гелла, Э.В. Флавоноиды, иридоиды и оксикоричные кислоты зопника клубненосного / Э.В. Гелла // Изобретательство и рационализация в медицине. - 1983. - С.35-37.

31. Гилязова, А.В. Сравнительный анализ активности растительных полифенолов по ингибированию ВИЧ-инфекции в Т-лимфобластной клеточной линии и мононуклеарах периферической крови / А.В. Гилязова, Г.В. Корнилаева, К.М. Хаметова, Ш.И. Салихов, С.М. Мавлянов, Э.В. Карамов. // Иммунология. - 2011. - Т. 32, № 1. - С. 4-6.

32. Глызин, В.И. Лютеолин-7-гликозид из Phlomis tuberosa / В.И Глызин, В.А. Пешкова, Т.А. Хохрина // Химия природных соединений. - 1972. - № 6. - С. 802-803.

33. Данилец, М.Г. Влияние полисахаридов из растительного сырья на Thl-зависимый иммунный ответ (скрининговое исследование) / М.Г. Данилец, Ю.П. Вельский, A.M. Гурьев // Эксперим. и клин. фармакол. - 2010. - Т.73, № 6. - С. 19-22.

34. Данилюк, О.А. Растительный иммуномодулирующий препарат для профилактики и лечения инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей / О.А. Данилюк // Лечащий врач. - 2010. - №7 - С. 90-92.

35. Добродеева, Л.К. Иммуномодуляторы растительного и водорослевого происхождения: монография / Л.К. Добродеева, К.Г. Добродеев. -Архангельск: АГТУ, 2008. - 294 с.

36. Доценко, Э.А. Иммунодефициты и некоторые иммуномодулирующие средства / Э.А. Доценко, Д.А. Рождественский, Г.И. Юпатов // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2014. - Т.13, №3. - С. 103-120.

37. Дутова, С.В. Влияние препаратов Сoluria geoides (Rosaceae) на клеточный иммунитет / С.В. Дутова, М.Р. Карпова, М.А. Мяделец // Росс. иммунолог. журн.. - 2014. - Т.8(17), №2 (1). - С. 51-53.

38. Дутова, С.В. Доклиническое исследование иммунокорригирующего действия Дутова суммарных препаратов Coluria geoides (Pall.) Ledeb. (Rosaceae) / С.В. Дутова, М.Р. Карпова, М.А. Мяделец, Н.В. Масная, Е.Ю. Шерстобоев // Хим.-фарм. журнал. - 2015. - Т.78, №3. - С. 22-26.

39. Зайцев, С.В. Эффективность иммуномодулятора иммунал при острых респираторных заболеваниях у детей [Электронный ресурс] / С.В. Зайцев // Здоровье ребенка. - 2009. - № 4(19). Режим доступа: http://www.mif-ua.com/archive/issue-9422/

40. Зассеева, М.Д. Анализ гистологических изменений тимуса при комбинированном введении гидрокортизона и антигена / М.Д. Зассеева, А.В. Полевщиков // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - №2. -С. 100.

41. Захаров, А.А. Морфологические изменения тимуса после иммуносупрессии в эксперименте / А.А. Захаров // Клтчна анатомiя та оперативна хiрургiя. - 2008. - Т. 7, № 4. - С. 15-19.

42. Иванова, И.К. Морфофункциональные изменения тимуса крыс при иммобилизационном стрессе и их коррекция фитосредством «Тантон» / И.К.

Иванова, К.С. Лоншакова, Л.Н. Шантанова // Бюллетень ВСНЦ РАМН. -2009. - Т.2, №6. - С. 260-261.

43. Ильдербаев, О.З. Влияние тритерпеноида из березы на реактивность организма, подвергшегося действию пылерадиационного фактора / О.З. Ильдербаев // Патол. физиол. и эксперим. терапия. - 2011. - №3 - С. 47-48.

44. Иммуномодулирующее средство при вторичных иммнодефицитных состояниях / С.А. Вичканова, Л.Д. Шипулина, В.И. Глызин // Патент на изобретение № 2308961 С2 от 27.10.2007.

45. Иммунотерапия. Руководство / под ред. Р.М. Хаитова, Р.И. Атауллаханова. - М., 2014. - 672 с.

46. Исайкина, Н.В. Исследование иммунотропной активности растительного экстракта «Эхиносол» / Н.В. Исайкина, Т.В. Перевозчикова, Г.И. Калинкина // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. - 2008. - Т.146, №8. -С. 188-191.

47. Исламова, Ж.И. Экспериментальная оценка иммунотропного действия арабиногалактана и пектиновых полисахаридов из ферулы кухистанской / Ж.И. Исламова, М.Х. Маликова, З.А. Хушбактова // Эксперим. и клин. фармакол. - 2016. - Т. 79, № 6. - С. 12-14.

48. Капай, Н.А. Селективное цитокининдуцирующее действие малых доз эхинацеи / Н.А. Капай, Н.Ю. Анисимова, М.В. Киселевский //Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 2010. - Т. 150, № 12. - С. 654-656.

49. Кащенко, С.А. Морфометрические показатели селезёнки крыс после введения циклофосфана препаратов / С.А. Кащенко, М.В. Золотаревская // Укр. морф. альм. - 2011. - Т. 9, № 2. - С. 31-33.

50. Квашнина, Л.В. Иммуномодулирующие эффекты витамина D у детей / Л.В. Квашнина // Клтчш лекци. - 2013. - №7 (50). - С. 134-138.

51. Клебанов, Г.И. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов / Г.И. Клебанов, И.В. Бабенкова, Ю.О. Теселкина // Лаб. Дело. - 1988. - № 5. - С. 59 -62.

52. Клиническая иммунология и аллергология: учебно-методическое пособие / Под ред. Е.Н. Кологривовой. - Томск, 2005. - 180 с.

53. Ковалев, И.Е. Влияние эномеланина на гемолиз эритоцитов, вызываемый свободнорадикальными реакциями и другими факторами / И.Е Ковалев, Н.П. Данилова, С.А. Андронати, Ю.Л. Жеребин // Фармакол. и токсикол. - 1986. - № 4. -- С. 89-91.

54. Козлов, И.Г. Иммунопатогенез дерматологических заболеваний / И.Г. Козлов. - М.: Ваш полиграфический партнер, 2010. - 80с.

55. Кондакова, И.В. Регуляция пролиферации и апоптоза опухолевых клеток свободными радикалами / И.В. Кондакова, Г.В. Какурина, Л.П. Смирнова, Е.В. Борунов // Сибирский онкологический журнал. - 2005. - № 1(13). - С. 58-61.

56. Коржевский, О.Э. Основы гистологической техники / О.Э. Коржевский, А.В. Гиляров. - СПб., 2010. - 95 с.

57. Корепанов, С.В. Возможности использования растений -иммуномодуляторов в сопроводительном лечении злокачественных новообразований / С.В. Корепанов, Т.Г. Опенко // Профилактическая и восстановительная медицина. Профилактика онкозаболеваний и улучшение качества жизни больных // Мат-лы научного совета ЦЭЭР. - Новосибирск: ООО «Алфит», 2011. - С. 116-127.

58. Корепанов, С.В. Фитотерапевтическая профилактика химиолучевых осложнений в онкологии / С.В. Корепанов, Т.Г. Опенко // Статья в сборнике: Профилактическая и восстановительная медицина. Профилактика онкозаболеваний и улучшение качества жизни больных // Мат-лы научного совета ЦЭЭР. - Новосибирск: ООО «Алфит», 2011. - С. 128-37.

59. Корепанов, С.В. Применение лекарственных растений с иммуномодулирующими свойствами в онкологии / С.В. Корепанов, Т.Г. Опенко // Росс. биотер. журн. - 2012. - Т.11, №4. - С. 15-20.

60. Королюк, М.А. Методы определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова // Лаб. дело. - 1988. - № 6. - С. 16-19.

61. Коротина, О.Л. Антимикробное и иммуномодулирующее действие ресвератрола и ресвератролсодержащих растительных экстрактов / О.Л. Коротина, И.В. Зубарева, Ю.Г. Юпатов, Д.В. Моисеев, И.И Генералов // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2013. - №3. - С. 10-21.

62. Костюк, В.А. Структура, классификация и фармакологические свойства природных полифенольных антиоксидантов / В.А. Костюк, А.И. Потапович // Сборник тезисов докладов международной конференции «Свободные радикалы в химии и жизни» - Минск, 2015. - С. 14-16.

63. Круглая, А.А. Полисахаридный состав растений рода зопник / А.А. Круглая, Д.А. Муравьева, И.А. Борисенко // Фармация. - 2007. - №6. - С. 1011.

64. Круглая, А.А. Фармакогностическое изучение зопника колючего и зопника клубненосного, произрастающих на Северном Кавказе / А.А. Круглая // Автореф. дисс. ... канд. фарм. наук. - Пятигорск, 2008. - 25 с.

65. Кузнецова, Т.А. Применение фукоидана из бурых водорослей Fucus evanescens для коррекции иммунных нарушений при эндотоксемии / Т.А. Кузнецова, Л.М. Сомова, Н.Г. Плехова, Т.Н. Звягинцева // Тихоокеан. мед. журн. - 2009. - №3. - С. 78-81.

66. Кумышева, Л.А. Растительные мукузопротекторы в коррекции иммунодепрессивного действия антибиотиков / Л.А. Кумышева, С.А. Коростелев, С.Д. Марченко, Р.У. Хабриев // Фармация. - 2009. - №4. - С.42--45.

67. Кунпан-дудзи (Полезный для всех экстракт амриты): большой рецептурный справочник Агинского дацана // Сумати Праджня / пер. с тиб., предисл., примеч., указ. Д.Б. Дашиева. - М.: Вост. лит-ра, 2008. - 214 с.

68. Куркин, В.А. Фенилпропаноиды лекарственных растений / В.А. Куркин, Г.Г. Запесочная, Е.В. Авдеева, В.Н. Ежков. - Самара: ООО «Офорт»; ГОУ ВПО СамГМУ, 2005. - 126 с.

69. Куркин, В.А. Антиоксидантная активность некоторых тонизирующих и гепатопротекторных фитопрепаратов, содержащих флавоноиды и

фенилпропаноиды / В.А. Куркин, О.Л. Кулагин, Н.С. Додонов // Раст. ресурсы. - 2008. - Т.44, №1. - С.122-129.

70. Куркин, В.А. Фенольные соединения как источник импортозамещающих лекарственных растительных препаратов / В.А. Куркин // Фенольные соединения. - 2012. - С.561-567.

71. Куркин, В.А. Фенилпропаноиды лекарственных растений: прогноз антиоксидантной и иммуномодулирующей активности [Электронный ресурс] / В.А. Куркин, В.В. Поройков // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 2-2. Режим досупа: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=22694

72. Лазарева, Д.Н. Стимуляторы иммунитета / Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин. - М.: Медицина, 1985. - 256 с.

73. Лазарева, Д.Н. Растения, стимулирующие иммунитет / Д.Н. Лазарева, В.В. Плечев, Т.В. Моругова, Л.И. Самигуллина. - Уфа, 2005. - 96 с.

74. Лигачёва, А.А. Имуннофармакологические свойства полисахаридов полыни горькой, клевера лугового, берёзы повислой / A.A. Лигачёва // Автореф. дисс. ... канд. биол. наук. - Томск, 2010. - 22 с.

75. Линхоева, Е.Г. Определение антиоксидантной активности противодиабетического средства «Глюковит» / Е.Г. Линхоева, А.А. Торопова, Е.В. Петров // Вестник Бурятского Госуниверситета. - 2013. - № 12. - C. 146 - 149.

76. Литвинова, Е.В. Фармакологические исследования иммуномодулирующего действия нового комбинированного препарата «Эхинавит-М» / Е.В. Литвинова // Мат-лы Всероссийского съезда фармацевтических работников. - М., 2014. - С. 146-148.

77. Ломтева, Н.А. Иммунотропные, психотропные и антиоксидантные свойства экстракта семян лотоса орехоносного / Н.А. Ломтева, Е.И. Кондратенко // Фармация. - 2014. - № 5. - С.39-42.

78. Лукашов, Р.И. Возможности применения комплекса биологически активных соединений спиртового экстракта цветков рудбекии шершавой как

модулятора гуморального звена системы иммунитета / Р.И. Лукашов // Биологически активные вещества растений - изучение и использование: Мат. межд. науч. конф. - Минск, 2013. - С. 146-147.

79. Лукашов, Р.И. Иммунотропная активность цветков рудбекии шершавой (Rudbeckia hirta L.) / Р.И. Лукашов, Д.В. Моисеев // Рецепт. - 2013. - № 4. -С. 96-103.

80. Лусс, Л.В. Вторичная иммунная недостаточность и иммунокомпрометированный пациент. В чем проблемы? / Л.В. Лусс // Аллергол. и иммунол. в педиатрии. - 2007. - № 2 (11). - С. 3-10.

81. Любошенко, Т.М. Изучение распространенности вторичных иммунодефицитов среди населения РФ с помощью кластерного анализа [Электронный ресурс] / Т.М. Любошенко // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - №3. Режим доступа: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=13821

82. Макалиш, Т.П. Морфофункциональные особенности селезёнки при воздействии на организм факторов различного генеза / Т.П. Макалиш // Таврический мед.-биол. вестн. - 2013. - Т. 16, № 1(1). - С. 265 - 269.

83. Маркова, И.П. Дикорастущие полезные лекарственные растения флоры монгольской народной республики / И.П. Маркова, Л.М. Беленовская, Т.П. Надежина, В. С. Синицкий, Лигаа, П. Д. Соколов, Л. А. Бакина. - Л.: Наука, 1985. - 235 с.

84. Маркова, Т.П. Вторичные иммунодефициты / Т.П. Маркова // Мед. Вестник. - 2006. - № 29. - С. 9-10.

85. Масная, Н.В. Влияние полифенольных соединений, выделенных из цветков Carthamus tinctorius и Calendula officinalis L., на функциональную активность иммунокомпетентных клеток в условиях цитостатической иммуносупрессии / Н.В. Масная, Н.В. Исайкина, Е.Ю. Шерстобоев, Г.И. Калинкина // Бюлл. сиб. мед. - 2013. - Т.12, № 3. - С. 41-51.

86. Махлаюк, В.П. Лекарственные растения в народной медицине / В.П. Махлаюк. - М.: Нива России, 1992. - 478 с.

87. Митрофанова, И.Ю. Методологические аспекты оптимизации выбора растительных объектов для создания новых лекарственных средств / И.Ю. Митрофанова, А.В. Яницкая, Д.В. Бутенко // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. - 2013. - Т. 155, № 5. - С. 599-601.

88. Мичурина, С.В. Структурные изменения в тимусе после воздействия экспериментальной гипертермии / С.В. Мичурина, Д.В. Васендин, И.Ю. Ищенко, А.П. Жданов // Вестник НГУ. Серия: Биология, клиническая медицина. - 2010. - Т.8, №1. - С. 51-56.

89. Моторя, Е.С. Исследования иммуномодулирующей и мембранотропной активности каротиноидов из туники асцидии Halocynthia aurantium / Е.С. Моторя, Т.Н. Пивненко, А.К. Гажа, Л.А. Иванушко, В.Н. Воронцов, Н.М. Санина // Тихоокеан. мед. журн. - 2009. - №3. - С. 28-31.

90. Наволокин, Н.А. Противоопухолевая активность растительных экстрактов, содержащих биофлавоноиды / Н.А. Наволокин, Н.В. Полуконова, Г.Н. Маслякова, В.В. Скворцова, Т.П. Байтман, А.Б. Бучарская, Н.А. Дурнова // Росс. биотер. журн. - 2013. - Т.12, № 2 - С.59.

91. Незговоров, Д.В. Влияние ряда витаминов на активность иммунокомпетентных клеток / Д.В. Незговоров // Эксперим. и клин. фармакол. - 2012. - Т.75, № 1 - С. 19-22.

92. Николаев, С.М. Фитофармакотерапия и фитофармакопрофилактика заболеваний / С.М. Николаев. - Улан-Удэ: Изд-во Бурят. гос. ун-та, 2012. -286 с.

93. Новиков, В.Е. Роль активных форм кислорода в физиологии и патологии клетки и их фармакологическая регуляция / В.Е. Новиков, О.С. Левченкова, Е.В. Пожилова // Обзоры по клинич. фармакол. и лек. терапии. -2014. - Т.12, № 4. - С. 13-21.

94. Новосельцева, Т.В. Психотропные и иммунотропные свойства пиностробина на фоне иммунодепрессии / Т.В. Новосельцева, Э.Т. Оганесян, И.Н.Тюренков, Е.Б. Хлебцова, Е.И. Кондратенко, Л.И. Бутенко, О.С. Евсеева // Фармация. - 2011. - №7. - С. 43-46.

95. Оленников, Д. Н. Химический состав сока каллизии душистой (Callisia fragrans Wood) и его антиоксидантная активность (in vitro) / Д.Н. Оленников, И.Н. Зилфикаров, А.А. Торопова, Т.А. Ибрагимов // Химия растит. сырья. -2008. - № 4. - С. 95-100.

96. Онкология / Под редакцией Д. Касчиато. Пер. с англ. - М.: Практика, 2008. - 1039 с.

97. Павлова, И. Е. Влияние спленэктомии на состояние иммунной системы у больных с синдромом портальной гипертензии: отдаленные результаты / И.Е. Павлова // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия Медицина. - 2007. - № 3. - С. 118-126.

98. Павлова, С.И. Флавоноиды как потенциальные иммносупрессанты, воздействующие на внутриклеточные сигнальные пути (обзор) / С.И. Павлова, Д.З. Алгебова, Ю.С. Воробьев, О.С. Лаптев, И.Г. Козлов // Хим.-фарм. журн. - 2015. - Т.49, №10. - С. 3-10.

99. Печинский, С.В. Влияние каротиноидов на иммунитет (обзор) / С.В. Печинский, А.Г. Курегян // Хим.-фарм. журнал. - 2013. - Т47, №10 - С. 3-8.

100. Першукова, A.M. Зопник клубненосный и его биологическая активность / A.M. Першукова, Г.П. Сафронова // Итоги биол. исследований.-Челябинск: Челяб. гос. Ун-т, - 2000. - №2. - С. 8.

101. Пинегин, Б.В. Оценка фагоцитоза / Б.В. Пинегин, А.А. Ярилин, А.В. Симонова // В кн.: Применение проточной цитометрии для оценки функциональной активности иммунной системы человека. - М., 2001. - С. 31-47.

102. Племенков, В.В. Введение в химию природных соединений / В.В. Племенков. - Казань, 2001. - 376 с.

103. Полонский, В.О. Коррекция системы интерферона и клиническая эффективность препарата кагоцел при гриппе, других ОРВИ и генитальном герпесе / В.О. Полонский // Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М.; 2003. - 26 с.

104. Попов, С.В. Иммуномодулирующее действие пектиновых полисахаридов / С.В. Попов // Автореф. дисс. ... докт. биол. наук. -Сыктывкар, 2010. - 25 с.

105. Растительные ресурсы России: Дикорастущие цветковые растения, их компонентный состав и биологическая активность. Т. 4 Семейства Саргг/ОНасеае - Lobeliaceae / Отв.ред. А.Л. Буданцев. - СПб.; М.: Товарищество научных изданий КМК. - 2011. - 630 с.

106. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / под ред. А.Н. Миронова, Н.Д. Бунятяна - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.

107. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева. - М.: ОАО Изд-во «Медицина». - 2005. - 828 с.

108. Румянцева, Ж.Н. Поиски гепатопротекторов среди препаратов растительного происхождения / Ж.Н. Румянцева, Я.С. Гудивок // Раст. ресурсы. - 1993. - Т. 29, № 1. - С.88 - 97.

109. Сакович, Г.С. Некоторые результаты клинического изучения препаратов и компонентов эхинацеи, результаты исследования безопасности, возможные побочные эффекты, взаимодействие с другими лекарственными средствами / Г.С. Сакович, В.К. Колхир, Т.А. Сокольская // Вопросы биол., мед. и фармац. химии - 2010. - Т. 8, № 4. - С. 11-19.

110. Сафонова, Е.А. Водорастворимые полисахариды мать-и-мачехи обыкновенной и аира болотного как корректоры гематотоксического эффекта паклитаксела / Е.А. Сафонова, К.А. Лопатина, Е.П. Федорова // Сиб. онколог, журн. 2009. - Прил.1. - С. 172-173.

111. Сафонова, Е. А. Перспективы использования полисахаридов растений в комплексной терапии злокачественных опухолей / Е.А. Сафонова, Т.Г. Разина, Е.П. Зуева, К.А Лопатина, Л.А. Ефимова, А.М. Гурьев, О.Ю. Рыбалкина, Ю.С. Хотимченко // Эксперим. и клин. фармакол. - 2012. - Т.75, № 9 - С. 42-47.

112. Семинский, И.Ж. Роль цитокинов в патогенезе заболеваний (Сообщение 2) / И.Ж. Семинский, С.Н. Серебренникова, Е.В. Гузовская, Н.В. Семенов // Сиб. мед. журн. (Иркутск). - 2015. - № 1. - С. 14-17.

113. Сепиашвили, Р.И. От иммунотерапии к персонализированной таргетной иммуномодулирующей терапии и иммунореабилитации / Р.И. Сепиашвили // Аллергол. и иммунол. - 2015. - Т.16, №4. - С. 323-327.

114. Сергиенко, В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 304 с.

115. Сидоров, К.К. О классификации токсических ядов при парентеральных способах введения / К.К. Сидоров // Токсикология новых промышленных химических веществ. - М., 1973. - Вып. 13. - С. 47-51.

116. Симбирцев, А.С. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организма / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. -№1. - С.9-16.

117. Средство, обладающее иммунотропной активностью / О.С. Борсук, Е.Ю. Шерстобоев, Н.В. Масная, А.В. Звягина, Н.И. Суслов, А.А. Чурин, И.В. Шилова, Р.А. Карначук // Патент на изобретение № 2406524 от 20.12.2010.

118. Стальная, И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью ТБК / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии. - М., 1977. - С. 66-68.

119. Суркова, О.В. Противолучевые и иммунотропные свойства звездчатки средней (Stellaria media) и кипрея узколистного (Chamaenerion angustifolium) / О.В. Суркова // Автореф. дисс. ... канд. биол. наук. - Покров, 2009.- 25 с.

120. Сычев, И.А. Механизм повышения резистентности организма животных под действием растительных полисахаридов в норме и при патологии / И.А. Сычев // Автореф. дисс. ... докт. биол. наук. - М., - 2008. -32 с.

121. Сыров, В.Н. Экспериментально-клиническая оценка иммуномодулирующих свойств экдистена / В.Н. Сыров, С.О. Осипова, Г.А. Шахмурова // Росс. аллерголог. журн. 2007. - № 3. - Прил. 1. - С. 413.

122. Толкачева, A.B. Изучение антиоксидантных и антирадикальных свойств полифенолов растительного происхождения / A.B. Толкачева, О.И. Курдияш // Сб. мат-лов XVII Росс. национ. конгресса «Человек и лекарство». М., 2010. - С.728.

123. Тозлиян, Е.В. Растительные иммуномодуляторы в комбинированной терапии респираторных заболеваний у детей / Е.В. Тозлиян // Практика педиатра. - 2013. - №1. - С. 14-18.

124. Торопова, А.А. Антиоксидантная активность сухого экстракта подземных органов Astragalus membranaceus и его фракций / А.А. Торопова, Э.Т. Батоцыренова, Д.Н. Оленников // Сиб. мед. журн. - 2012. - № 7. - С. 107-109.

125. Тутельян, А.В. Разработка системы оценки иммунотропных препаратов природного и синтетического происхождения на основе анализа взаимосвязи иммунной и антиоксидантной защиты / А.В. Тутельян // Аллергол. и иммунол. - 2004. - Т. 5, № 2. - С. 289-299.

126. Фарниева, К.Х. Содержание биологически активных веществ в надземной части эхинацеи пурпурной / К.Х. Фарниева // Известия Горского гос. аграрн. унив-та. - 2010. - Т. 47, № 1. - С. 171.

127. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств: (формулярная система) / под ред. А.Г. Чучалина, Ю.Б. Белоусова, В.В. Ясенцева. - Вып. XII. - М., 2011. - 938 с.

128. Фёдоров, Ю.Н. Стратегия и принципы иммунокоррекции и иммуномодулирующей терапии / Ю.Н. Фёдоров, В.И. Клюкина, М.Н. Романенко, О.А. Богомолова, А.Н. Денисенко // Вестник Новгородского Государственного университета. - 2015. - №86(1). - С. 85-87.

129. Фейзуллаев, Э.Ф. Особенности системы антиоксидантной защиты и ее коррекция у детей с хроническим тонзиллитом / Э.Ф. Фейзуллаев, Е.П. Карпова, В.Н. Байкова // Русский мед. журн. - 2009. - №4. - С. 303.

130. Фещенко, Ю.И Особенности современной иммуномодулирующей терапии / Ю.И. Фещенко, Е.М. Рекалова // Астма та аллерпя. - 2013. - № 1. -С. 6-12.

131. Фокина, Г.А. Иридоидоносные растения сем. Lamiaceae. Сообщение 1. Виды родов Phlomis L. и Phlomoides Moench / Г.А. Фокина, А.Л. Буданцев // Раст. ресурсы. - 1990. - №4. - С. 550-555.

132. Хабирова, С.Х. Импортозамещение в фармацевтической отрасли как стратегический вектор развития экономики России / С.Х. Хабирова // Вестник магистратуры. - 2013. - № 12-1 (27). - С.146-150.

133. Хаитов, Р.М. Иммунология: атлас / Р.М. Хаитов, А.А. Ярилин, Б.В. Пинегин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 624 с.

134. Хаитов, Р.М. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения / Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин. - М.: Фармарус Принт, 2005. -27 с.

135. Хаитов, Р.М. Физиология иммунной системы / Р.М. Хаитов. - М: ВИНИТИ РАН, 2005. - 428 с.

136. Хайдав, Ц. Лекарственные растения в монгольской медицине: Историко-медицинские исследования / Ц. Хайдав, Т. А. Меньшикова. -Улан-Батор: Изд. Ак.наук МНР, 1978. - 192 с.

137. Хлебцова, Е.Б. Флавоноиды лофанта анисового: психотропная и иммуномодулирующая активность / Е.Б. Хлебцова, Э. Иглина, А.А. Сорокина, Н.Н. Гражданцева // Фармация. - 2014. - №1. - С. 39-42.

138. Хобракова, В.Б. Влияние сухого экстракта из побегов пятилистника кустарникового на активность иммунорегуляторных клеток / В.Б. Хобракова, С.М. Николаев, Р.Н. Аляутдин // Росс. мед. журн. - 2008. - № 4. - С. 43-45.

139. Хобракова, В.Б. Иммуномодулирующие свойства сухого экстракта сабельника болотного / В.Б. Хобракова, С.М. Николаев, Р.Н. Аляутдин // Росс. мед. журн. - 2008. - №5. - С. 31-33.

140. Хобракова, В.Б. Иммуномодулирующие свойства сухого экстракта софоры желтоватой при экспериментальной иммунодепрессии / В.Б. Хобракова, А.Б. Шоболова, Д.Н. Оленников // Сиб. мед. журн. - 2010. - № 8. - С.140-141.

141. Хобракова, В.Б. Влияние фракций, выделенных из софоры желтоватой, на антителообразование / В.Б. Хобракова, А.Б. Шоболова, Д.Н. Оленников // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2010. - № 3 (73). - С. 275-277.

142. Хобракова, В.Б. Иммуномодулирующие свойства сухого экстракта ортилии однобокой / В.Б. Хобракова, С.С. Ломбоева // Вопросы биол., мед. и фармац. химии. - 2010. - № 11. - С. 57-60.

143. Хобракова, В.Б. Разработка способа получения иммуномодулирующего средства из растительного сбора тибетской медицины / В.Б. Хобракова, Г.В. Чехирова // Росс. аллергол. журн. - 2011. - № 4. - вып.1. - С. 406-407.

144. Хобракова, В.Б. Сухой экстракт астрагала перепончатого -перспективное иммуномодулирующее средство / В.Б. Хобракова, Э.Т. Батоцыренова, Д.Н. Оленников // Росс. аллергол. журн. - 2012. - № 1. -Вып.1. - С. 334-336.

145. Хобракова, В.Б. Иммуномодулирующие свойства растительных глюканов при экспериментальной иммуносупрессии / В.Б. Хобракова, Д.Н. Оленников // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2012. - №6(88). - С.103-104.

146. Хобракова, В.Б. Сухие экстракты левзеи одноцветковой и серпухи васильковой - перспективные иммуномодуляторы / В.Б. Хобракова, И.В. Свиридов, Н.К. Татаринова // Аллергол. и иммунол. - 2015. - Т. 16, № 4. - С. 407.

147. Хорошилова, Н.В. Применение препаратов эхинацеи у пациентов с частыми и длительными респираторными инфекциями / Н.В. Хорошилова // Врач. - 2014. - № 3. - С. 40-42.

148. Хохрина, Т.А. Стахидрин из Phlomis tuberosa и Panzeria lanata / Т.А. Хохрина, В.А. Пешкова // Химия природных соединений. - 1973. - № 6. -С.802.

149. Цыбульский, А.В. Сравнительное изучение лечебного действия лютеолина, розмариновой кислоты и эхинохрома А на состояние тимуса при экспериментальном стрессе / А.В. Цыбульский, А.М. Попов, А.А. Артюков // Росс. аллерголог. журн. - 2011. - № 4. - Вып.1. - С.411-413.

150. Чепель, Э. Основы клинической иммунологии / Э. Чепель, М. Хейни, С. Мисбах, Н. Сновден. - М.: Гэотар-Медиа, 2008. - 416 с.

151. Чеснокова, Н.П. О роли активации свободнорадикального окисления в структурной и многофункциональной дезорганизации биосистем в критериях патологии / Н.П. Чеснокова, В.В. Моррисон, Е.Ф. Понукалина // Фундаментальные исследования. - 2009. - №5. - С. 122-130.

152. Чикаловец, И.В. Неомитилан - новый иммуномодулятор из мидии Crenomytilus Grayanus / И.В. Чикаловец, В.И. Молчанова, Д.Л. Аминин, О.В. Черников, Е.А. Пислягин, П.А. Лукьянов // Тихоокеан. мед. журн. - 2009. -№3. - с. 32-35.

153. Шахмурова, Г.А. Иммуномодулирующая и стресс-протективная активность фитоэкдистероидов экдистерона и туркестерона при иммобилизационном стрессе у мышей / Г.А. Шахмурова, В.Н. Сыров, З.А. Хушбактова // Хим.-фарм. журнал. - 2010. - Т.44, №1. - С.9-11.

154. Шахмурова, Г.А. Влияние суммарного экдистероидного препарата из Silene viridiflora на иммунный статус экспериментальных животных в норме и при вторичных иммунодефицитных состояниях / Г.А., Шахмурова, Н.З. Мамадалиева, А.А. Жанибеков, З.А. Хушбактова, В.Н.Сыров // Хим.-фарм. журнал. - 2012. - Т.46, № 4 - С. 26-28.

155. Шевцов, А.Р Морфология селезенки в норме, при моделировании синдрома длительного сдавления и в условиях применения полифенолов манжетки обыкновенной / А.Р. Шевцов, В.А. Головнёв, И.А. Голубева //

Вестник НГУ. Серия: биология, клиническая медицина. 2006. - Т. 4, № 3. - С. 62-65.

156. Шмагель, К.В. О вторичных иммунодефицитах / К.В. Шмагель // Росс. аллерголог. журн. - 2008. - №1. - Приложение 1. - С. 356-358.

157. Шукшина, О.Г. Влияние растительных полифенольных комплексов на функциональную активность иммунокомпетентных клеток in vitro / О.Г. Шукшина, Н.В. Масная, Н.В. Исайкина, Е.Ю. Шерстобоев, Г.И. Калинкина // Иммунология. - 2014. - № 3. - С. 138-142.

158. Щекатихина, А.С. Механизм антиоксидантного действия флаволигнанов в реакции Фентона: тезисы докладов XIII съезда Белорусского общества физиологов и II Междунар.науч.конф. «Сигнальные механизмы регуляции физиологических функций». - Минск, 2012. - С. 163.

159. Abdel-Mageed, W.M. Antiparasitic аntioxidant phenylpropanoids and iridoid glycosides from Tecoma mollis / W.M. Abdel-Mageed, E.Y Backheet, A.A. Khalifa, Z.Z Ibraheim, S.A Ross // Fitoterapia. - 2012. - Vol.83, №3. - Р. 500507.

160. Ahmad, W. Immunostimulatory effects of the standardized extract of Tinospora crispa on innate immune responses in Wistar Kyoto rats / W. Ahmad, I. Jantan, E. Kumolosasi, S.N.A. Bukhari // Drug Des. Devel. Ther. - 2015. - Vol.9. - P. 2961-2973.

161. Akbay, P. In vitro immunomodulatory activity of verbascoside from Nepeta ucrainica L. / P. Akbay, I. Calis, U. Undeger, N. Basaran, A.A. Basaran, // Phytother. Res. - 2002. - Vol.16, № 6. - P. 593-595.

162. Alipieva, K. Iv. Iridoid glucosides from Phlomis tuberosa L. and Phlomis herba-ventis L. / K.Iv. Alipieva, S.R. Jensen, H. Franzyk, N.V. Handjieva, L.N. Evstatieva // Z. Naturch. - 2000. - Vol.55^ - P. 137-140.

163. Belapurkar, P. Immunomodulatory effects of Triphala and its individual constituents: a review / P. Belapurkar, P. Goyal, P. Tiwari-Barua // Indian J. Pharm. Sci. - 2014. - Vol.76, №6. - P. 467-475.

164. Calis, I. Iridoid glucosides from Turkish Phlomis tuberosa / I. Calis, H.Kirmizibekmez, T. Ersoz, A.A. Donmez, C.H. Gotfredsen, S.R. Jensen // Z. Naturforsch. - 2005. - Vol.60b. - P. 1295-1298.

165. Cantani, A. Pediatric allergy, asthma and immunology / A. Cantani - Berlin: Springer, 2008. - 1619 p.

166. Carr, A.C. The role of natural antioxidants in preserving the biological activity of endothelium-derived nitric oxide / A.C. Carr, B. Frei // Free Rad. Biol. Med. - 2000. - Vol.28, № 12. - P. 1806-1814.

167. Carrasco, F.R. Immunomodulatory activity of Zingiber officinale Roscoe, Salvia officinalis L. and Syzygium aromaticum L. essential oils: evidence for humor- and cell-mediated responses / F.R. Carrasco, G. Schmidt, A.L. Romero, J.L. Sartoretto, S.M. Caparroz-Assef, C.A. Bersani-Amado, R.K. Cuman // J. Pharm Pharmacol. - 2009. - Vol.61, № 7. - P. 961-967.

168. Chaurasia, J.K. Immunomodulation property of hexane fraction of leaves of Cinnamomum tamala Linn. in rats / J.K. Chaurasia, A. Mishra, Y.B. Tripathi // Cell Biochem. Funct. - 2010. - Vol.28, №6. - P. 454-460.

169. da Costa-Silva, T. A. Immunomodulatory and Antileishmanial Activity of Phenylpropanoid Dimers Isolated from Nectandra leucantha / T.A. da Costa-Silva, S.S. Grecco, F.S. de Sousa, J.H. Lago, E.G. Martins, C.A. Terrazas, S. Varikuti, K.L. Owens, S.M. Beverley, A.R. Satoskar, A.G. Tempone // J. Nat. Prod. - 2015. - Vol.78, №4, - P. 653-657.

170. Cunningham, A.J. A method of increased sensitivity for detecting single antibodyforming cells / A.J. Cunningham // Nature. - 1965. - Vol.207, № 5001. -P.1106 - 1107.

171. Dhama, K. Effect of immunomodulation and immunomodulatory agents on health with some bioactive principles, modes of action and potent biomedical applications / K. Dhama, M. Saminathan, S.S. Jacob // Int. J. of Pharmacology. -2015. - Vol. 11, № 4. - P. 253-290.

172. Diao, H. Bletillas striata polysaccharide stimulates inducible nitric oxide synthase and proinflammatory cytokine expression in macrophages / H Diao., X. Li, J. Chen // Biosci. Bioeng. - 2008. - Vol.105, № 2. - P. 85-89.

173. Ding, H. Antioxidant and antimelanogenic properties of rosmarinic acid methyl ester from Origanum vulgare / H. Ding, T. Chou, C. Liang // Food Chem. -2010. - Vol.123. - P. 254-262.

174. Du, W.-Y. Involvement of NADPH oxidase in high-dose phenolic acid-induced pro-oxidant activity on rat mesenteric venules / W.-Y. Du, Y. Xiao, J.-J. Yao, Z. Hao, Y.-B. Zhao // Exp. Ther. Med. - 2017. - № 1. - P. 17-22.

175. Ersoz, T. Iridoid and Phenylethanoid Glycosides from Phlomis tuberosa L. / T. Ersoz, S. Ivancheva, P. Akbay, O.Sticher I. Calis // Z. Naturforsch. - 2001. -Vol.60c. - P. 695-698.

176. Farhath, S. Immunomodulatory activity of geranial, geranial acetate, gingerol, and eugenol essential oils: evidence for humoral and cell-mediated responses / S. Farhath, P.P. Vijaya, M. Vimal // Avicenna J. Phytomed. - 2013. -Vol.3, № 3. - P. 224-230.

177. Gertsch, J. Plant immunostimulants Scientific paradigm or myth? / J. Gertsch, J.M. Viveros-Paredes, P. Taylor // J. Ethnopharmacol. - 2011. - Vol. 136, № 3. - P. 385-391.

178. Ghonime, M. Evaluation of immunomodulatory effect of three herbal plants growing in Egypt / M. Ghonime, R. Eldomany, A. Abdelaziz, H. Soliman // Immunopharmacol. Immunotoxicol. - 2011. - Vol.33, № 1. - P. 141-145.

179. Ghule, B.V. In vitro and in vivo immunomodulatory activities of iridoids fraction from Barleria prionitis Linn. / B.V. Ghule, P.G. Yeole // J. Ethnopharmacol. - 2012. - Vol.141, №1. - P. 424-431.

180. Govindarajan, R. Studies on the antioxidant activities of Desmodium gagenticum / R. Govindarajan, S. Rastogi, M. Vijayakumar // Biological & Pharmaceutical Bulletin. - 2003. - Vol.26. - P. 1424-1427.

181. Guo, Z.Y. Antioxidant and anti-inflammatory caffeoyl phenylpropanoid and secoiridoid glycosides from Jasminum nervosum stems, a Chinese folk medicine /

Z.Y. Guo, P. Li, W. Huang, J.J. Wang // Phytochemistry. - 2014. - № 106. - P. 124-133.

182. Harmatha, J. Immunobiological properties of selected natural and chemically modified phenylpropanoids / J. Harmatha, Z. Zidek, E. Kmonickova // Interdisc. Toxicol. - 2011. - Vol.4, №1. - P. 5-10.

183. He, T.B. Structural characterization and immunomodulating activity of polysaccharide from Dendrobium officinale / T.B. He, Y.P. Huang, L. Yang, T.T. Liu, W.Y. Gong, X.J. Wang, J. Sheng, J.M. Hu. // Int. J. Biol. Macromol. - 2016. -Vol. 83. - P. 34-41.

184. Hong-Hiang, S. Advances in saponin-based adjuvants / S. Hong-Hiang, X. Yong, Ye. Yi-Ping // Vaccine. - 2009. - Vol.27. - P. 1787-1796.

185. Hromadkova, Z. Structural features of two heteroxylan polysaccharide fractions from wheat bran with anti-complementary and antioxidant activities / Z. Hromadkova, B.S. Paulsen, M. Polovka, Z. Kosalova, A. Ebringerova // Carbohydr. Polym. - 2013. - Vol.1, № 93(1). - P. 22-30.

186. Inngjerdingen, K.T. Pectic polysaccharides isolated from Malian medicinal plants protect against Streptococcus pneumoniae in a mouse pneumococcal infection model / K.T. Inngjerdingen, B.K. Langerud, H. Rasmussen, T.K. Olsen, I. Austarheim, T.E. Gronhaug, I.S. Aaberge, D. Diallo, B.S. Paulsen, T.E. Michaelsen // Scand. J. Immunol. - 2013. - Vol.77, №5. - P. 372-388.

187. Iwamura, C. Naringenin Chalcone Suppresses Allergic Asthma by Inhibiting the Type-2 Function of CD4 T Cells / C. Iwamura, K. Shinoda, M. Yoshimura, Y. Watanabe, A. Obata, T. Nakayama // Allergology Int. - 2010. - №59. - P. 67-73.

188. Janicsak, G. Study of the oleanolic and ursolic acid contents of some species of the Lamiaceae / G. Janicsak, K. Veres, A.Z. Kakasy, I. Mathe // Biochem. Syst. Ecol. - 2006. - Vol.34. - P. 392-396.

189. Jafarian, A. The effects of methanolic, chloroform and ethylacetate extracts of the Cucurbita pepo L. on the delayed type hypersen-sitivity and antibody production / A. Jafarian, B. Zolfaghari, M. Parnianifard // Research in Pharmaceutical Sciences. - 2012. - Vol.7, №4. - P. 217-224.

190. Joseph, M.M. Evaluation of antioxidant, antitumor and immunomodulatory properties of polysaccharide isolated from fruit rind of Punica granatum / M.M. Joseph, S.R. Aravind, S. Varghese, S. Mini, T.T. Sreelekha // Mol. Med. Rep. -2012. - Vol.5, №2. - Р. 489-496.

191. Kanjwani, D.G. Evaluation of immunomodulatory activity of methanolic extract of Piper betel / D. G. Kanjwani // Scand. J. Immunol. - 2008. - Vol. 67, №6. - P589-593.

192. Khan, M.M. Immunopharmacology / M.M. Khan. - Springer Science+Business Media, LLC, 2008. - 266 p.

193. Khudhair Hussein Ali, D. Effect of azathioprine drug on some hematological parameters and histological structure of spleen and intestine in albino male mice / D. Khudhair Hussein Ali // World Journal of Pharmaceutical Research. - 2016. -Vol.5, № 5. - Р. 1793-1804.

194. Koko, W.S. In vitro immunomodulating properties of selected Sudanese medicinal plants / W.S. Koko, M.A. Mesaik, S. Yousaf, M. Galal, M.I. Choudhary // J. Ethnopharmacol. - 2008. - Vol.118, № 1. - Р. 26-34.

195. Koppada, R. Physiological effects of a novel immune stimulator drug, (1,4)-a-D-glucan, in rats / R. Koppada, F.M. Norozian, D. Torbati, S. Kalomiris, C. Ramachandran, B.R. Totapally // Basic Clin. Pharmacol. Toxicol. - 2009. - № 105. - Р. 217-21.

196. Kormosh, N. Effect of a combination of extract from several plants on cellmediated and humoral immunity of patients with advanced ovarian cancer / N. Kormosh, K. Laktionov, M. Antoshechkina // Phytother. Res. - 2006. - Vol.20, № 5. - Р. 424-425.

197. Kostyuk, V. The promise of plant polyphenols as the golden standard skin anti-inflammatory agents / V. Kostyuk, A. Potapovich, C. De Luca // Curr. Drug Metab. - 2010. - Vol.11, № 5. - Р. 414-424.

198. Kumar, S. A review on immunostimulatory plants / S. Kumar, P. Gupta, S. Sharma, D. Kumar // J. of Chinese Integrative Medicine. - 2011. - Vol. 9, № 2. -P. 117-128.

199. Kurkin, V.A., Phenylpropanoids as the biologically active compounds of the medicinal plants and phytopharmaceuticals [Electronic resource] / V.A. Kurkin // Advances in Biological Chemistry. - 2013. - Vol.3, №1. - P. 26-28. - Mode of Access: http: //dx.doi.org/10.4236/abc.2013.31004

200. Laurent, C. Polyphenols decreased liver NADPH oxidase activity, increased muscle mitochondrial biogenesis and decreased gastrocnemius age-dependent autophagy in aged rats / C. Laurent, B. Chabi, G. Fouret, G. Py, B. Sairafi, C. Elong, S. Gaillet, J.P. Cristol, C. Coudray, C. Feillet-Coudray // Free Radic Res. -2012. - Vol.46, № 9. - P.1140-1149.

201. Li, X. Apigenin, a potent suppressor of dendritic cell maturation and migration, protects against collagen-induced arthritis / X. Li, Y. Han, Q. Zhou, H. Jie, Y. He, J. Han, J. He, Y. Jiang, E. Sun // J Cell Mol Med. - 2016. - Vol.20, № 1. - P. 170-180.

202. Mroczek, A. Phytochemistry and bioactivity of triterpene saponins from Amaranthaceae family (Review) / A. Mroczek // Phytochemistry Reviews. - 2015. - Vol.14, №4. - P. 577-605.

203. Nakaya, T.A. J Panax ginseng induces production of proinflammatory cytokines via toll-like receptor / T.A. Nakaya, Kita M., Kuriyama H., Iwakura Y., Imanishi // J. Interferon Cytokine Res. - 2004. - Vol.24, № 2. - P. 93-100.

204. Narayan, C. Antineoplastic and immunomodulatory effect of polyphenolic components of Achyranthes aspera (PCA) extract on urethane induced lung cancer in vivo / C. Narayan, A. Kumar // Mol Biol Rep. - 2014. - Vol.41, №1. - P. 179-91.

205. Nikamp, F.P. Principles of Immunopharmacology / F.P. Nikamp, M.J. Parnham // Springer, Basel AG, 2011. - 760 p.

206. Ocana, A. Effects of Thyme Extract Oils (from Thymus vulgaris, Thymus zygis, and Thymus hyemalis) on Cytokine Production and Gene Expression of oxLDL-Stimulated THP-1-Macrophages [Electronic resource] / A. Ocana, G. Reglero // J Obes. - 2012. - Mode of Access: http://www.hindawi.com/journals/jobe/2012/104706/

207. Olennikov, D.N. Chemical composition of essential oils from Galeopsis bifida and Phlomoides tuberosa / D.N. Olennikov, L.V. Dudareva, L.M. Tankhaeva // Chem. Nat. Comp. - 2010. - Vol. 46. - P. 316-318.

208. Paszkiewicz, M. The immunomodulatory role of plant polyphenols (Review) / M. Paszkiewicz, A. Budzynska, B. Rozalska, B. Sadowska // Postepy Higieny i Medycyny Doswiadczalnej. - 2012. - Vol.66. - P. 637-646.

209. Patil, U.S. Immunomodulators: a pharmacological review / U.S. Patil, A.V. Jaydeokar, D.D. Bandawane // Int. J. of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences. -2012. - Vol.4, № 1. - P. 30-36.

210. Pervin, M. Plant Lectins in Therapeutic and Diagnostic Cancer Research / M. Pervin, Y. Koyama, M. Isemura, Y. Nakamura. // Int. J. Plant Biol. Res. -2015. - Vol.3, №2. - P. 1030.

211. Pillai, S. Use of quantitative flow cytometry to measure ex vivo immunostimulant activity of Echinacea: the case for polysaccharides / S. Pillai, C. Pillai, L.A. Mitscher // J. Altern. Complement Med. - 2008. - Vol. 13, №6. - P. 625-634.

212. Pozharitskaya, O.N. Immunomodulatory and antioxidants properties of fixed combination of fish oil with plant extracts (Article) / O.N. Pozharitskaya, A.N. Shikov, V.M. Kosman, A.I. Selezneva, I.N. Urakova, M.N. Makarova, V.G. Makarov // Synergy. - 2015. - Vol.2, №3. - P. 19-24.

213. Prochazkova, D. Antioxidant and prooxidant properties of flavonoids / D. Prochazkova, I. Bousova, N. Wilhelmova // Fitoterapia. - 2011. - Vol. 82, № 4. -P. 513-523.

214. Ramage, G. Antifungal, cytotoxic, and immunomodulatory properties of tea tree oil and its derivative components: potential role in management of oral candidosis in cancer patients / G. Ramage, S. Milligan, D.F. Lappin, L. Sherry, P. Sweeney, C. Williams, J. Bagg, S. Culshaw // Front. Microbiol. - 2012. - №3. - P. 220.

215. Ramberg, J.E. Immunomodulatory dietary polysaccharides: a systematic review of the literature [Electronic resource] / J.E. Ramberg, D.E. Nelson, R.A. Sinnott // Nutrition Journal. - 2010. - Mode of Access: doi:10.1186/1475-2891-9-54

216. Ranganathan, V. Estimation of humoral immune response in rabbits fed with Cucurbita maxima seeds / V. Ranganathan, S. Selvasubramanian, S. Vasanthakumar // Vet. World. - 2013. - Vol.6, №7. - P. 396-399.

217. Rodrigues, K.A. Syzygium cumini (L.) Skeels essential oil and its major constituent a-pinene exhibit anti-Leishmania activity through immunomodulation in vitro / K.A. Rodrigues, L.V. Amorim, C.N. Dias, D.F. Moraes, S.M. Carneiro, F.A. Carvalho // J. Ethnopharmacol. - 2015. - Vol.3, №160. - P. 32-40.

218. Sanz, J.M. Primary and secondary immunodeficiencies / J.M. Sanz, C.S. Mingo, D.D. Martin, J.S. Escribano, E.R. Martin, A.P. Martin, M.A. Soto // Medicine. - 2009. - Vol.10, № 28. - P. 1909-1920.

219. Saravanan, S. Immunomodulatory potential of Enicostema axillare (Lam.) A. Raynal, a traditional medicinal plant / S. Saravanan, N. Prakash Babu, P. Pandikumar, M. Karunai Raj, M. Gabriel Paulraj, S. Ignacimuthu // J. Ethnopharmacol. - 2012. - Vol.140, № 2. - P. 239-246.

220. Sarkhail, P. Quantification of verbascoside in medicinal species of Phlomis and their genetic relationships [Electronic resource] / P. Sarkhail, M. Nikan, P. Sarkheil, A.R. Gohari, Y. Ajani, R. Hosseini, A. Hadjiakhoondi, S. Saeidnia // DARU Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2014. - Mode of Access: http://darujps.biomedcentral.com/articles/10.1186/2008-2231-22-32

221. Schepetkin, I.A. Immunomodulatory and hemagglutinating activities of acidic polysaccharides isolated from Combretum racemosum / I.A. Schepetkin, K. Kouakou, A. Yapi, L.N Kirpotina., M.A. Jutila, M.T. Quinn // Int. Immunopharmacol. - 2013. - Vol.15, №3. - P. 628-637.

222. Shao, H.B. Primary antioxidant free radical scavenging and redox signaling pathways in higher plant cells / H.B. Shao, L.Y. Chu, Z.H. Lu, C.M. Kang // Int. J. Biol. Sci. - 2007. - Vol.4, № 1. - P. 8-14.

223. Shah, A.S. In vitro and in vivo immunostimulatory activity of Woodfordia fruticosa flowers on non-specific immunity / A.S. Shah, A.R. Juvekar // Pharm. Biol. - 2010. - Vol.48, №9. - P. 1066-1072.

224. Sharma, A.K. Studies on Antimicrobial and Immunomodulatory Effects of Hot Aqueous Extract of Acacia nilotica L. Leaves against Common Veterinary Pathogens [Electronic resource] / A.K. Sharma, A. Kumar, S.K. Yadav, A. Rahal // Vet. Med. Int. - 2014. - Mode of Access: http://dx.doi.org/10.1155/2014/747042

225. da Silva, T.A. Activation of spleen cells by ArtinM may account for its immunomodulatory properties / T.A. da Silva, M. de Souza, N. Cecilio, M.C. Roque-Barreira // Cell Tissue Res. - 2014. - 357(3) - P. 719-730.

226. da Silva, T.A. IL-17 Induction by ArtinM is Due to Stimulation of IL-23 and IL-1 Release and/or Interaction with CD3 in CD4+ T Cells [Electronic resource] / T. A. da Silva, V.S. Mariano, A. Sardinha-Silva, M.A. de Souza, T.W. Mineo, M.C. Roque-Barreira. // PLoS One. - 2016. - Mode of Access: http://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0149721

227. Souza, M.A. The immunomodulatory effect of plant lectins: a review with emphasis on ArtinM properties / M.A. Souza, F.C. Carvalho, L.P. Ruas, R. Ricci-Azevedo, M.C. Roque-Barreira // Glycoconj. J. - 2013. - Vol.30, №7. - P. 641657.

228. Spickett, G. Oxford handbook of clinical immunologe and allergy / G. Spickett. - Oxford: University Press, 2006. - 627 p.

229. Sultan, M.T. Immunity: plants as effective mediators / M.T. Sultan, M.S. Butt, M.M. Qayyum, H.A. Suleria // Crit Rev. Food Sci. Nutr. - 2014. - Vol.54, №10. - P. 1298-1308.

230. Stark, A.K. PI3K inhibitors in inflammation, autoimmunity and cancer / A.K. Stark, S. Sriskantharajah, E.M. Hessel, K. Okkenhaug // Curr. Opin. Pharmacol. - 2015. - №23. - P. 82-91.

231. Tilwari, A. Comparative study of alcoholic and aqueous extracts of Tribulus terrestris on specific and non specific immune responses in wistar rats: an in vivo study / A. Tilwari, N.P. Shukla, P. Uma Devi // Int. J. Pharmacy and Pharmaceutical Sci. - 2013. - Vol.5, №3. - P. 84-87.

232. Tseng, K.C. Immunomodulatory activities and antioxidant properties of polysaccharides from Monascus-fermented products in vitro / K.C. Tseng, T.J.

Fang, S.S. Chiang, C.F. Liu, C.L. Wu, T.M. Pan // J. Sci. Food Agric. - 2012. -Vol.92, №7. - P. 1483-1489.

233. Yang, Y. Rapid identification of a-glucosidase inhibitors from Phlomis tuberosa by Sepbox chromatography and thin-layer chromatography bioautography [Electronic resource] / Y. Yang, L. Gu, Y. Xiao, Q. Liu, H. Hu, Z. Wang, K. Chen // PLOS One. - 2015. -http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0116922

234. Yoshikazu, M. Immunodeficiency. Overview / M. Yoshikazu, J.M. Routes // Primary Care and Clinical Office Practice. - 2008. - Vol. 35. - P.159-173.

235. Yuan, Ch. Antioxidative and immunoprotective effects of Pyracantha fortuneana (Maxim.) Li polysaccharides in mice / Ch. Yuan // Immunol. Lett. -2010. - Vol.133, № l. - P. 14-18.

236. Vajdy, M. Immunomodulatory properties of vitamins, flavonoids and plant oils and their potential as vaccine adjuvants and delivery systems / M. Vajdy // Expert Opin Biol Ther. - 2011. - Vol.11, № 11. - P.1501-1513.

237. Vinod, G. Lymphoid tissue in toxicity studies: An over view / G. Vinod, P. Arun, J. Santanu // Journal of immunology and immunopathology. - 2009. -Vol.11, № 2. - P. 125-138.

238. Vetvicka, V. Immune-enhancing effects of Maitake (Grifola frondosa) and Shiitake (Lentinula edodes) extracts [Electronic resource] / V. Vetvicka, J. Vetvickova // Ann. Transl Med. - 2014; № 2 - URL: http://atm.amegroups.com/article/view/3394/4245

239. Wei, X. Astragalus mongholicus and Polygonum multiflorum's protective function against cyclophosphamide inhibitory effect on thymus / X. Wei, J. Zhang, J. Li, S. Chen // American J of Chin. medicine. - 2004. - Vol.32, № 5. - P. 669-80.

240. Zhu, W. Anti-inflammatory and immunomodulatory effects of iridoid glycosides from Paederia scandens (Lour.) Merr. (Rubiaceae) on uric acid nephropathy rats / W. Zhu, M. Pang, L. Dong, X. Huang, S. Wang, L. Zhou // Life Sci. - 2012. - Vol.5, № 91. - P. 11-12.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АОК - антителообразующая клетка АОС - антиоксидантная система БАВ - биологически активные вещества ВИД - вторичный иммунодефицит ГЗТ - гиперчувствительность замедленного типа ИДС - иммунодефицитные состояния

ИР ГЗТ - индекс реакции гиперчувствительности замедленного типа

ИФА - иммуноферментный анализ

Кон А - конканавалин А

КПЭ - клетки перитонеального экссудата

МДА - малоновый диальдегид

ПДТК - показатель дегрануляции тучных клеток

ПМ - перитонеальные макрофаги

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ФИТЦ - флуоресцеинизотиоцианат

ФМА - форбол-12-миристат-13-ацетат

ЭБ - эритроциты барана

ЯСК - ядросодержащие клетки