Влияние экстрактов лотоса орехоносного на поведенческую активность и иммунно-метаболические параметры крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Бони Арсен Армель

• Бони Арсен Армель
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Бони Арсен Армель

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Поведенческие реакции

1.2 Иммунная система

1.3 Биология лотоса орехоносного

1.4. Физиологические эффекты лотоса орехоносного

ГЛАВА II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Схема эксперимента

2.2 Приготовление экстракта лотоса орехоносного

2.3 Методика Суок-теста

2.4 Методы исследования иммунного статуса

2.4.1 Методика определения общего количества лейкоцитов

2.4.2 Методика определения лейкоцитарной формулы

2.4.3 Определение фагоцитарной активности нейтрофилов

2.5 Оценка про- и антиоксидантного баланса

2.5.1 Определение каталазной активности

2.5.2 Определение ТБК-активных продуктов

ГЛАВА III СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Влияние экстракта семян лотоса орехоносного на иммунный статус, свободнорадикальный шмеостаз и поведение крыс в динамике его введения

3.1.1 Влияние экстракта семян лотоса орехоносного на поведение

3.1.2 Влияние экстракта семян лотоса орехоносного на иммунный статус

3.1.3 Влияние экстракта семян лотоса орехоносного на свободнорадикальный гомеостаз

3.2 Влияние экстракта из семян, листьев, лепестков и плодов лотоса орехоносного на иммунный статус, свободнорадикальный гомеостаз и поведение крыс в условиях экспериментальной дислипидемии

3.2.1 Влияние экстрактов лотоса орехоносного на поведение крыс

3.2.2 Влияние экстрактов лотоса орехоносного на иммунный статус

3.2.3 Влияние экстрактов лотоса орехоносного на свободнорадикальный гомеостаз в условиях экспериментальной дислипидемии

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ЛИТЕРАТУРА

Принятые сокращения и условные обозначения

ЛП - латентный период

ПОЛ - перекисное окисление липидов

СК - суок-тест

ТБК - тиобарбитуровая кислота

ФИ - фагоцитарный индекс

ФЧ - фагоцитарное число

ЭДЛ - экспериментальная дислипидемия

ЭЛО - экстракт лотоса орехоносного

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние экстрактов лотоса орехоносного на поведенческую активность и иммунно-метаболические параметры крыс»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Сложные социально-экономические условия, ускорение темпа жизни, огромные объемы информации, постоянное психо-эмоциональное напряжение являются неотъемлемыми чертами современного образа жизни общества. Воздействие этого сложного комплекса негативных факторов на организм человека осуществляются в течение длительного времени, что не может не отразиться на состоянии здоровья и часто приводит к нарушению в регуляции деятельности и функции органов и систем (McEwen B.S. et al., 2010; Крыжановский Г.Н. и др., 2002; Агаджанян H.A. и др., 2001).

По данным ВОЗ, тревожно-депрессивные состояния, являясь широко распространенным проявлением заболеваний центральной нервной системы, встречаются более чем у 120 млн. человек во всем мире. По данным ряда исследователей, в зависимости от предъявляемых критериев, тревожность как патологическое состояние встречается в 5-25% случаев, а смешанные тревожно-депрессивные расстройства встречаются у 13% населения (Santana L.A. et al., 2011). Рост тревожных и тревожно-депрессивных состояний угрожает не только психическому здоровью населения, но и провоцирует также развитие психосоматических заболеваний. Хорошо известно, что практически всегда эти расстройства сочетаются с нарушениями функции сердечно-сосудистой, иммунной и эндокринной систем (Юшков Б.Г., 2004; Modlin Т., 2004; Duenen М.А., 2008; Schubert С., 2009). Поэтому поиск путей коррекции указанных патологических состояний является актуальным. Средства растительного происхождения могут сыграть существенную роль в решении этих проблем.

Иммунная система функционирует в тесном взаимодействии с другими

системами организма - нервной, эндокринной и, в том числе, с

биохимическими механизмами гомеостаза. При этом большое внимание

исследователи обращают на тот факт, что именно активность иммунной и

5

антиоксидантной систем определяют устойчивость клеток к повреждающим экзо- и эндогенным факторам и осуществляют общий иммунологический надзор за состоянием организма (Булгакова О.С., 2011; Nishikawa Н. et al., 2007; Абрамов В.В., 1993). Подтверждением тесного функционального взаимодействия иммунной и антиоксидантной систем является тот факт, что микробицидная активность фагоцитов реализуется через механизм так называемого респираторного, окислительного или метаболического «взрыва", в процессе которого в фагоцитирующих клетках резко возрастает продукция супероксидного анион-радикала, перекиси водорода, гидроксильного радикала и других прооксидантов (катионных белков, продуктов деградации ненасыщенных жирных кислот). При этом реакционные кислородные метаболиты могут выходить за пределы фагоцита, перемещаться довольно далеко от места их образования и в присутствии ионов железа инициировать процессы ПОЛ в мембранных системах (Барабой В.А. и др., 2004).

В связи с этим поиск средств, способных проявлять как иммунотропные свойства, так и модулирующее действие на биохимические процессы в организме, является, несомненно, актуальным.

Эффекты химических антидепрессантов проявляются в зависимости от пола, возраста, метаболического статуса пациентов. Существуют данные о различном ответе этих средств при изменении параметров липидного обмена (Полякова Е.О. и др., 2008). В литературе имеются указания на взаимосвязь иммунной и липидтранспортной систем (Щупакова А.Н., 2011; Юпатов Г.И. и др., 2009), в связи с этим актуальным является исследование поведенческой активности и иммунно-метаболических параметров в условиях дислипидемии.

В России ранее проводилось исследование по изучению влияния

биологически активных веществ лотоса орехоносного на физиологические и

биохимические показатели, в частности, было показано, что отвары и настои

из различных частей лотоса орехоносного могут применяться при

6

профилактике и коррекции системы биохимической защиты организма от токсического действия ксенобиотиков и использоваться в профилактике различных экопатологических состояний, однако, эти данные единичные и исследование в дальнейшем не имело продолжения (Тюренков И.Н., Михайлов Г.М., Чуйков Ю.С. и др., 1995). Биологически активные вещества лотоса орехоносного (Nelumbo nucífera) влияют на многие физиологические показатели. Показано его мочегонное, жаропонижающее, гипогликемическое действия (Mukherjee Р.К. et al., 1996). Антиоксидантная активность различных частей лотоса орехоносного хорошо известна (Badami S. et al., 2003). Многими исследователями показано влияние экстрактов лотоса орехоносного на регуляцию метаболизма (Мохамад А. и др., 2011), экстракты лотоса орехоносного рказывают действие на центральную нервную систему. Основные биологически активные вещества лотоса орехоносного -флавоноиды лейкоантоцианиды, алкалоиды и др. (Кондратенко Е.И. и др., 2012; Vijai К. Agnihotri et al., 2008; Wu, M.J. et.al. 2003).

В то же время малоизученным ' остается вопрос о динамике поведенческой активности и иммуно-метаболических параметров при хроническом введении экстрактов лотоса орехоносного и на фоне нарушений липидного обмена, вызванных внутрижелудочным введением холестерина и пищевой триглицеридной нагрузкой животных.

Цель работы - исследование влияния биологически активных веществ экстрактов лотоса орехоносного, полученных из различных частей растения, на показатели ориентировочно-исследовательского поведения, уровень тревожности, лейкоцитарную формулу, параметры фагоцитоза и активность свободнорадикальных процессов самок крыс в норме и на модели алиментарной дислипидемии. Задачи исследования:

1. Изучить параметры исследовательского поведения и уровень тревожности самок крыс в динамике внутрижелудочного введения экстракта семян лотоса орехоносного

2. Исследовать динамику фагоцитарной активности и соотношения различных видов лейкоцитов крыс в условиях внутрижелудочного введения экстракта семян лотоса орехоносного

3. Оценить уровень ТБК-активных продуктов в плазме крови и ткани печени самок крыс в динамике введения экстракта семян лотоса орехоносного.

4. Изучить исследовательское поведение и уровень тревожности самок крыс в условиях экспериментальной дислипидемии и введения экстрактов из семян, листьев, лепестков и плодов лотоса орехоносного.

5. Оценить показатели иммунитета в условиях экспериментальной дислипидемии и введения экстрактов из семян, листьев, лепестков и плодов лотоса орехоносного.

6. Исследовать изменение уровня ТБК-активных продуктов в плазме крови и ткани печени и активность каталазы в плазме крови крыс в условиях экспериментальной дислипидемии и введения экстрактов из семян, листьев, лепестков и плодов лотоса орехоносного.

Научная новизна

Впервые выявлено, что композиции биологически активных веществ

лотоса орехоносного, экстрагируемые из разных частей растений,

специфичны в своих физиологических эффектах. Показано, что характер

изменения лейкоцитарной формулы зависит от длительности введения

экстракта из семян лотоса орехоносного: при применении экстракта в

течение 7-14 дней происходит активация макрофагально-фагоцитарного

звена иммунитета, тогда как по мере увеличения сроков применения

активируется специфическое звено иммунореактивности. Выявлена

зависимость влияния экстракта из семян лотоса орехоносного на

поведенческую активность от длительности введения, наиболее выраженные

изменения наблюдаются при применении в течение 21 дня. Впервые

получены данные о повышении ориентировочно-исследовательского

поведения под действием экстрактов из листьев, семян и плодов лотоса

8

орехоносного. В работе показана выраженная анксиолитическая активность экстрактов из лепестков лотоса орехоносного. Впервые изучены поведенческая активность и иммунно-метаболический статус крыс в условиях экспериментальной дислипидемии.

Теоретическая и практическая значимость

Полученные автором результаты исследования углубляют и расширяют представление о физиологических механизмах влияния биологически активных веществ лотоса орехоносного. Полученные данные дополняют аналитическую базу для специалистов, изучающих биологически активные вещества растительного происхождения в отношении их влияния на функциональные системы организма. Установление зависимости проявляемых анксиолитических и иммунотропных эффектов экстракта семян лотоса орехоносного от длительности внутрижелудочного введения имеет важное практическое значение. Особое значение имеет антиоксидантное влияние экстракта семян лотоса орехоносного.

Материалы диссертационного исследования включены в курсы лекций по физиологии и биохимии для студентов биологических специальностей университетов, а также магистрантов медико-биологических специальностей университетов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Экстракты семян и лепестков лотоса орехоносного обладают анксиолитическим эффектом, наиболее выраженным на 21-й день их внутрижелудочного введения крысам.

2. Активация неспецифического звена иммунитета у самок крыс происходит в большей степени при введении экстракта семян лотоса орехоносного. Степень выраженности иммуномодулирующего эффекта экстракта семян лотоса орехоносного зависит от длительности его введения.

Апробация работы

Результаты исследования доложены и обсуждены на I международной научно-практической конференции «Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине» (Санкт-Петербург, 2010), Международной конференции с элементами научной школы для молодежи «Экокультура и фитобиотехнологии улучшения качества жизни на Каспии» (Астрахань, 2010), II международной научной конференции «Свободные радикалы, антиоксиданты и старение» (Астрахань, 2011), Всероссийской научной конференции с международным участием «Биотехнология: наука и практика, инновации и бизнес» (Астрахань, 2013), IX международной научно-практической конференции «Достижения фундаментальных наук и возможности трансляционной медицины в решении актуальных проблем практического здравоохранения» (Астрахань, 2013), 2nd World Congress on Biotechnology.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, выводов. Работа изложена на 103 страницах, содержит 14 таблиц, 6 рисунков. Список литературы включает 147 источников, из которых 95 иностранных.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 1.1. Поведенческие реакции

Целый ряд нейроэтологических теорий описывает поведение животных в условиях новизны. Постулируется ведущая роль баланса мотиваций -стремления исследовать новизну и страха перед ней (тревога) - в формировании поведения животного в данных условиях. От того, в какую сторону сдвинут этот баланс, в итоге зависит результирующее поведение животного в незнакомой ситуации (Калуев A.B., 1998).

В существующих поведенческих тестах тревожность традиционно оценивается по степени подавленности исследовательской активности. Поведенческие тесты ориентированы на исследование нескольких поведенческих компонент - локомоторной активности, исследовательского поведения, оценки риска, тревожности и т.д. Помещение животного в новое окружение ведет к возникновению исследовательского поведения, которому в то же время препятствуют условия, вызывающие страх. Две антагонистические тенденции характеризуются различным временным ходом. Лучшим выражением уменьшения страха у животных является исследование ими аверсивного светлого отсека (Самотруева М.А., 2009).

Ориентировочный рефлекс представляет собой комплекс субъективных поведенческих, автономных, а также электрофизиологических и других реакций мозга, направленных на выделение новых и значимых стимулов. Система ориентировочных реакций образует ориентировочно-исследовательскую деятельность (Соколов E.H. и др., 2001). Ориентировочная реакция включает, прежде всего, соматические изменения, сопровождающиеся вегетативными изменениями, которые являются коррелятами повышения общей готовности к реакции.

Ориентировочный рефлекс подчеркивает те сигналы, которые

характеризуются новизной, отличаясь от ранее наблюдавшихся событий.

Привычный стимул, след которого удерживается в памяти, не вызывает

ориентировочной реакции и не выделяется из множества других привычных

11

раздражителей. Новый стимул, след которого еще не сформировался, включает ориентировочный рефлекс (Соколов E.H. и др., 2001).

Ориентировочный рефлекс обеспечивает лучшее восприятие вызвавшего его стимула и готовность быстро реагировать, если того потребует ситуация. Ради этого прерывается текущая деятельность, и ресурсы внимания обращаются на новый стимул (Александров Ю.И. и др., 1999). Ориентировочный рефлекс появляется всякий раз, когда сенсорный вход не совпадает с «нервной моделью», предварительно сформировавшейся в ЦНС. В различных структурах мозга были обнаружены нейроны новизны (Соколов E.H., 1995).

В любом целенаправленном поведенческом акте непременно присутствует потребность, которая выступает как побудительная сила поведения (Батуев A.C., 1982). Ориентировочно-исследовательская деятельность побуждается самостоятельной потребностью в получении новой информации. Подтверждена связь ориентировочной реакции с положительными эмоциями и активацией бета-эндорфинов, во время исследовательского поведения активируются нейроны удовольствия центров самораздражения (Kanki et. al., 1983).

Существуют 2 группы детерминант ориентировочно-исследовательского поведения. С одной стороны, это дефицит активации в организме, который побуждает к поиску стимулов, удовлетворяющих эту потребность. С другой стороны, исследовательская деятельность побуждается неопределенностью ранее полученной информации, что стимулирует особую форму активности в виде целенаправленной любознательности, цель которой получить недостающие уточняющие сведения и тем самым снизить неопределенность ситуации (Александров Ю.И. и др., 1999).

Крысы реагируют замиранием на новые, потенциально опасные

стимулы. Эта реакция имеет неоспоримую адаптивную значимость, так как

неподвижность уменьшает возможность акустического или визуального

12

обнаружения животного хищником. Эмоциональные состояния также сопровождаются различными вегетативными явлениями.

1.2. Иммунная система

История создания иммуномодулирующих лекарственных препаратов тесно связана с развитием трансплантологии. В 60-е годы с развитием техники трансплантации органов и тканей актуальность приобрела диаметрально противоположную задачу - поиск препаратов, подавляющих иммунологические реакции. Это было необходимо для предотвращения отторжения трансплантатов. Поиск препаратов, подавляющих отторжение пересаженных органов и тканей, оказался впоследствии чрезвычайно полезным для развития методов иммунотерапии.

Активное использование иммуномодуляторов началось в 70-х гг., когда было показано, что ряд различных препаратов способствует восстановлению иммунологических показателей пациентов (Добрица В.П., 2001; Ярилин A.A., 1999).

Иммунная система человека и высших животных выполняет важную

функцию по сохранению постоянства внутренней среды организма,

осуществляемую путем распознавания и элиминации из организма чужеродных

веществ антигенной природы, как эндогенно возникающих (клетки,

измененные вирусами, ксенобиотиками, злокачественные клетки и т.д.), так и

экзогенно проникающих (прежде всего микробы). Эта функция иммунной

системы осуществляется с помощью факторов врожденного и приобретенного

(или адаптивного) иммунитета. К первым относятся нейтрофилы,

моноциты/макрофаги, дендритные клетки, NK- и Т- NK-лимфоциты; ко вторым

- Т- и В- клетки, которые ответственны за клеточный и гуморальный

иммунный ответ соответственно. При нарушении количества и

функциональной активности клеток иммунной системы развиваются

заболевания иммунитета: иммунодефицита, аллергические, аутоиммунные и

13

лимфопролиферативные процессы, лечение которых осуществляется с помощью комплекса методов иммунотерапии, одним из которых является применение иммунотропных лекарственных препаратов.

Иммунотропные лекарственные препараты это препараты, у которых лечебный эффект связан с их преимущественным (или селективным) действием на иммунную систему человека. Различают три основных группы иммунотропных лекарственных препаратов: иммуномодуляторы, иммуностимуляторы и иммунодепрессанты (Машковский М.Д., 1993).

Иммуномодуляторы - это лекарственные препараты, восстанавливающие в терапевтических дозах функции иммунной системы (эффективную иммунную защиту) (Лусс Л.В., 2007). Следовательно, иммунологический эффект иммуномодуляторов зависит от исходного состояния иммунитета больного: эти лекарственные средства понижают повышенные и повышают пониженные показатели иммунитета.

Иммуностимуляторы - это такие лекарственные препараты, которые преимущественно усиливают иммунитет, доводя пониженные показатели до нормальных значений (Лесков В.П., 1999).

Иммунодепрессанты - это лекарственные препараты, подавляющие иммунный ответ.

По данным исследования по этой теме следует, что за последние десятилетия достигнуты значительные успехи в поиске, изучении, разработке и создании новых иммуномодулирующих препаратов. Лекарственные растения и препараты из них, выгодно отличающиеся от своих синтетических аналогов биологическим сродством к тканям организма, малой токсичностью и доступностью, являются ценным сырьем для получения лекарств для лечения различных заболеваний, связанных с нарушением функциональной активности иммунной системы организма (Лазарева Д.Н., 2005).

Исследования показали, что экстракт подорожника (Plantago major L.) в дозозависимой манере индуцирует пролиферацию лимфоцитов (в 3-12 раз).

(Гольдберг, Е.Д., 2008; Gomez-Flores R. 2000; Ozaslan, M., 2007; Dorhoi A. and al., 2006).

Исследования показывали, что при введении у крольчих 2% водного раствора сухой экстракта ортилии однобокой (Orthilia secunda L.) лейкоцитоз формируется за счет увеличения численности нейтрофилов и за счет уменьшения численности лимфоцитов (Ботоева Е.А. и др., 2010; Бураева Л.Б. и Ломбоева С.С., 2001; Ломбоева С.С. и др., 2001; Чукаев С.а. и др., 2001).

Полисахариды растений донника желтого (Melilotus officinalis) оказывают сильное противовоспалительное действие, снижают лейкоцитоз, стимулируют фагоцитоз, а также количество антителобразующих клеток (Смирнов В.М. и Сычев И.А., 2003; Аркадьева Г.Е. и др., 1986; Подколзин A.A. и др., 1996; Ройт С., 1987).

Экстракты Urtica dioica и Arctium lappa, приводили к существенной стимуляции фагоцитарной активности нейтрофилов (Теплоухов A.A., 2009).

Фитопрепарат из коры березы повислой (Betula Pendula Poth (Be)) модулирует уровень лимфоцитов и фагоцитарную активность нейтрофилов (Бакуридзе А.Д. и др. 1993; Ильдербаев О.З., 2008; Нестерова И.В., 2008).

Прием жидкого экстракта элеутерококка {Eleutherococcus senticosus) приводит к увеличению общего количества Т-лимфоцитов и Т-киллеров (Gaffiiey В.Т., 2001; Max Wichtl, 2004).

Комплекс препарата из экстрактов лекарственных растений (чабреца, зверобоя, солодки, мать-и-мачехи и красного корня) у мышей увеличилось количество лейкоцитов, (Бирюков И.В., 2007; Бирюков И.В., Лаптев Ю.В., 2010).

Курсовое введение животным экстрактов таких растений как крапива двудомная (Urtica dioica L.) и лопух большой {Arctium lappa) приводило к существенной стимуляции фагоцитарной активности нейтрофилов, повышением доли нейтрофилов а также способность поглощать латекс (ФИ).

Во всех опытных группах фагоцитарное число (ФЧ) было достоверно выше, чем у животных, получавших только растворитель. (Теплоухов A.A., 2009).

При исследовании влияния сухого экстракта «Три красных» (Berginia crassifilia L., Teloxys aristata L. и Rubia tinctorum L.) на фагоцитарную активность перитонеальных макрофагов наблюдали увеличение фагоцитарного индекса в 2,1 раза по сравнению с данными в контроле. (Лазарева Д.Н. и др., 2005; Хобракова В.Б. и др., 1999; Хобракова В.Б. и Гуржапова A.A., 2011; Berg P.A. and Daniel Р.Т., 1988; Plohmann В., Bader G., Hiller К. and al., 1999). Кроме того, иммуномодулирующий эффект сухого экстракта «Три красных» обусловлен его выраженное противовоспалительное (Гуржапова А. А. и Болдогуев В.М., 2010; Mondodoev A.G. and al., 2010).

Канглайт получают из семян Койке (Cotс lacryma-jobi L.) у большинства пациентов возрастает количество лейкоцитов до нормальных значений (Ли Тонгду и Лиу Айгло, 2004; Li Dapeng, 2002, Wang Junjei, 2002, Jiang Xialing, 2002, Zheng Shi Ying and al., 2002).

Испытуемое средство из растений (чай "байкальский-7") в объеме 10 мл/кг способно ослаблять супрессивное действие цитостатика азатиоприна на антителогенез и клеточно опосредованную иммунную реакцию, что выражается в повышении иммунологических показателей т.е. повышение числа антителообразующих клеток (Хобракова В.Б. и Раднаева И.Э., 2010).

Установлено, что кормление кроликов корнями солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.) ускорит процессы метаболизма стволовых клеток костного мозга (Минасян С. М. и др., 2007).

При введении экстракта из софоры желтоватой мышам, на фоне иммуносупрессии наблюдали достоверное увеличение количества антителообразующих клеток (Горбачева Л.А. и др., 1992; Kraus J., Franz G., 1992; Томшич C.B и др., 1997; Мельникова Т.И., 1999; Толкачев О.Н.и др., 1999; Хобракова В.Б. и др., 2009; 2010; 2010).

Во время лечения смесью равных растительных экстрактов, наблюдали уменьшение среднего количества лейкоцитов, лимфоцитов и их процентное содержание. После лечения уровень лейкоцитов был статистически выше, чем в контрольном. То же самое наблюдалось в отношении среднего количества лимфоцитов (Корепанов С.В. и Опенко Т.Г., 2011).

Высушенная трава зверобоя продырявленного {Hypericum perforatum L.) содержит многочисленные активные компоненты (Шупинская, М.Д., 1970; Мах Wichtl, 2004; Dorhoi, A. and al., 2006).

Сухой экстракт лапчатки белой {Potentilla alba L., семейство розоцветные — Rosaceae) и созданное на его основе комплексное лекарственное средство «Тиреотон», состоящее из сухих экстрактов лапчатки белой, шлемника байкальского {Scutellaria baicalensis Georgi), родиолы розовой {Rhodiola rosea L.) увеличивали количество антителообразующих клеток и фагоцитарную активность макрофагов (Бакуридзе А.Д. и др. 1993; Толкачев О.Н. и др., 1999; Токешова JI.E., 2007; Хобракова В.Б. и Архипова Э.В., 2011).

Исследуемое средство сухого экстракта сабельника болотного {Сотагит palustre L.) в дозе 100 мг/кг стимулирует пролиферативную активность В-лимфоцитов и не оказывает влияния на пролиферацию Т-лимфоцитов селезенки мышей (Хобракова В. Б. и др., 2008).

Сухой экстракт из комплексного растительного средства в концентрации 0,4 мкг/мл стимулирует пролиферативную активность B-лимфоцитов и не оказывает влияния на пролиферацию Т-лимфоцитов. Использование исследуемого средства в максимальной концентрации 40 мкг/мл приводит к снижению пролиферации Т-лимфоцитов (Токешова Л.Е., 2007; Хобракова В.Б. и Николаев С.М., 2011).

При введении сухого экстракта «Фитопрост» (полученного из травы горца птичьего {Polygonum aviculare L.), листьев толокнянки обыкновенной {Arctostaphylos uva ursi L.) и ортосифона тычиночного {Orthosiphon stamineus Benth.), цветков ноготков лекарственных {Calendula officinalis L.) и корней

солодки уральской (Glycyrrhiza uralensa Fisch.)) животным с иммунодефицитом наблюдали увеличение фагоцитарного индекса в 1,4 раза по сравнению с данными в контрольной группе (Мантатов В.В., 1999; Emmendorffer A. and al., 1990; Мазуров Д.В. и др., 2000; Хабриева Р.У., 2005; Nishikawa H. and al., 2007; Хобракова В.Б. и др. 2010; Хобракова В.Б. и Николаев С.М., 2010).

При введении у мышей исследуемого средства «Кардекаим» (из корней и корневищ девясила высокого {Inula helenium L., Asteraceaé), корневищ имбиря лекарственного {Zingiber officinale Roscoe, Zingiberaceae), плодов кардамона настоящего {Elettaria cardamomum L. Maton, Zingiberaceaè) и побегов караганы колючей {Caragana spinosa L. Vahl ex Hörnern., Fabaceae) на фоне иммуносупрессии, наблюдали достоверное увеличение количества антителобразующих клеток (Николаев С.М. и др., 1986; Николаев В.О., Лесиовская Е.Е., 2001; Хобракова В.Б. и Петрова С.С., 2011).

Свежевыжатый сок Эхинацеи пурпурной {Echinacea purpurea) in vitro усиливает фагоцитоз. У этого препарата, выявлено стимулирующее действие на фагоцитарную активность гранулоцитов, а также противовоспалительное действие за счет ингибирования продукции эйкозаноидов, обнаружено их слабое пролиферативное действие на B-лимфоциты (Wagner H and al., 1987; Stotzem C.D. and Hungerland U., 1992; Царев C.B., 2003; Huntley A.L. and al., 2005; Schoop R. and al., 2006; Морозов С.Ю., 2009).

Исследователи T. Baba и др. (1998) из семени сосны (лат. Pinus) выделили полисахарид, обладающий иммуностимулирующим действием, которое выражалось в увеличении количества Т-лимфоцитов и числа АОК в селезенке мышей (Baba T., and al., 1997).

Полисахариды, полученные из Achyranthes bidendata, в 2 раза повышали пролиферацию лимфоцитов, полученных из селезенки, в 3 раза — синтез интерлейкина-2 (Li L.-K. And al., 1997; Убеева И.П. и др., 2009). Было также обнаружено стимулирующее влияние полисахаридов эхинацеи пурпурной и узколистной на макрофагальную систему, функциональное состояние

лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов) и на выработку интерферона (Селезненок JI.B. и Осетров В.Д., 1988; Burger R.A. and al., 1997).

В этом плане перспективными являются лекарственные средства растительного происхождения (Лазарева Д.Н., и др., 2005; Токешова Л.Е., 2007).

Общая характеристика иммуномодуляторов

Классификацию иммунотерапевтических лекарственных средств (ИТЛС) по механизму действия и применению в клинике, а также в зависимости от происхождения (за исключением вакцин, сывороток и некоторых других групп) (Авдеева Е.В. и Куркин В.А., 2007).

1 группа. Иммуностимуляторы

- Иммуностимуляторы микробного происхождения:

а) грибковые липополисахариды (нуклеинат натрия, Милайфи др.);

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бони Арсен Армель, 2013 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Авдеева Е.В., Куркин В.А. Иммуномодулирующие фитопрепараты. Журналь: Ремедиум 2007. С. 27-28.

2. Аркадьева Г.Е., Алехова Т.М., Супиев Т.К. // Стоматология. - 1986. -Т.65, №2. - С. 5-7.

3. Арушанян Э.Б., Наумов С.С., Попов A.B. Особенности психотропной активности естественных адаптогенов и участие в ней эпифиза // Медицинский вестник Северного Кавказа, № 4, 2011. - С.69-74

4. Бакуридзе А.Д., Курцикидзе М.Ш., Писарев В.М. и др. Иммуномодуляторы растительного происхождения //Хим. -фармац. журн. -1993.-№8.-С. 43-47.

5. Бирюков И.В. Влияние препарата из лекарственных растений на лабораторных животных. Естествознание и гуманизм. Том 4, № 2- 2007 -С. 45.

6. Бирюков И.В., Лаптев Ю.В. Лекарственные растения и препараты из них для лечения бронхопневмонии телят: методические рекомендации. -Горно-Алтайск: РИО ГАГУ, 2010. - с. 38.

7. Ботоева Е.А., Убеева И.П., Николаев С.М. Влияние сухого экстракта ортилии однобокой на течение сальпингита в эксперименте. Вестник бурятского госуниверситета. 2010/12. с. 276-281.

8. Бураева Л.Б., Ломбоева С.С. Противовоспалительное действие сухого экстракта ортилии однобокой // Разработка и внедрение новых методов и средств традиционной медицины. - М., 2001. - Т.2 .- С. 182-183.

9. Виноградова Е.П. Изменения в поведении животных при последовательной смене доминант, связанных с репродукцией // Рос. физиолог, журн. им. И.М. Сеченова. - 2000. - Т. 86, № 8. -С. 979- 986.

Ю.Виноградова Е.П., Чаадаева Е.В. Изменение уровня тревожности у самок белых крыс в течение эстрального цикла и в зависимости от хэндлинга // Журн. высшей нервной деят. - 1994. - Т.44, №2. - С. 217-282.

П.Галеева Ю.А., Туохимаа П., Шаляпина В.Г. Роль половых стероидов в формировании статуса тревожности у самок мышей // Рос. физиолог, журн. им. И. М. Сеченова. - 2001. - Т. 87, №12. - С. 1680-1687.

12.Геродот. История. М.: Издат. ACT, 2007.

13.Горбачева JI.A., Дрозд Г.А., Ермакова А.Е., Писарев В.М.. Иммунофармакогностическое исследование плодов софоры японской / // Тез. докл. III Украинской конференции по медицинской ботанике. - Киев, 1992.-Ч. 1.-С. 40-41.

14.Гуржапова А. А.,Болдогуев В.М. Противовоспалительное влияние нового растительного средства // Мат-лы науч.-практ. конф. с междун. участием. - Улан-Удэ, 2010. -С. 333-335.

15.Гольдберг, Е.Д. Растения в комплексной терапии опухолей / Е.Д. Гольдберг, Т.Г. Разина, Е.П. Зуева, E.H. Амосова, С.Г. Крылова, В.Е. Гольдберг. - М, 2008.

16.Добрица В.П., Ботерашвили Н.М., Добрица Е.В. Современные иммуномодуляторы для практического применения. - СПб: Политехника, 2001 - 200 с.

17.Ибрагимов Ф. И., Ибрагимова В. С. Основные лекарственные средства китайской медицины. Под ред. Гаммерман А. Ф. М.: Медгиз 1960.

18.Ильдербаев О.З. Изменение иммунологической реактивности организма при комбинированном воздействии цементной пыли и радиации в отдаленном периоде и их коррекции. "Фундаментальные исследования" №10 2008. с. 17-21.

19.Исмаилов Н. М. Алкаловдоносные растения Азербайджанской ССР. Т.2. Баку: ЭЛМ, 1985.

20.Кадакин A.M. Дели и его историко-архитектурные памятники. - Издание Посольства РФ в Республике Индии. 2000.

21.Калуев A.B., Туохимаа П. Суок-тест - новая поведенческая модель тревоги // Нейронауки. - 2005.

22.Киселева Т. Д., Карпеев А. А., Самылина И. А. и др. Фармакопейное сырье растительного и животного происхождения в России и Китае. М.: Су Джок Академия, 2008.

23.Комаров В. Л., Шишкин Б. К. и др. Флора СССР. Т. 7. Гл. ред. В. Л. Комаров. Редактор тома Б. К. Шишкин. М.- Л.: АН СССР, 1937.

24.Кондратенко Е.И., Мохамад А., Ломтева H.A., Касимова С.К., Марченко Н.В. Динамика параметров липидного обмена крыс при внутрижелудочном введении экстракта семян Лотоса орехоносного (Nelumbo nucífera) // Известия Самарского научного центра Российской академии наук, 2010. - Т. 12. - № 1 (8). - С. 2062-2064.

25. Кондратенко Е.И., Мохамад А. Эль Сайд А, Ломтева H.A. Changes in lipid profile of blood plasma by extract of Nelumbo nucífera (sacred lotus) seeds in rats // Естественные науки, 2011. - №3 (36). - С.114-119

26.Корепанов C.B., Опенко Т.Г. Влияние фитотерапии на динамику иммунологических показателей у больных раком шейки матки в период облучения. ISSN 1991-5497. Мир науки, культуры, образования. № 5 (30) 2011.

27.Королюк М.А., Иванова Л.И., Майоров И.Г. и др. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело, 1988. - №1. - С. 16-18.

28.Кортиков В. Н., Кортиков А. В. Лекарственные растения. М.: Рольф, Айрис-пресс, 1998.

29.Кравченко Л.В., Морозов C.B., Авреньева Л.И. и др. Оценка антиоксидантной и антитоксический эффективности природного флавоноида дигидрокверцетина // Токсикол. вестн. - 2005 - № 1. - С. 1420.

30.Кремневская С.И., Гельман В.Я., Зацепин Э.П., Королев С.М. Выделение различных компонентов ориентировочной реакции крыс в условиях открытого поля // Физиолог, журн. СССР им. И. М. Сеченова. - 1991. - Т. 77, №2. - С. 124-129.

31.Кругликов Р.И., Жулин В.В. Особенности высшей нервной деятельности и бензодиазепиновой системы мозга крыс, подвергшихся воздействию этанола в пренатальном периоде // Журн. высшей нервной деят. -1990. - Т. 40, вып. З.-С. 481-489.

32.Крыжановский Г.Н., Родина В.И., Крупина Н.А. Эмоционально-поведенческие расстройства у крыс при введении субсудорожных доз корназола // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. - 1991, 31, С. 123-126.

33. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология //Пат. фиэиол. и экс. тер. -2002.-№4. -С. 2-19.

34.Лабутина И. А., Балдина Е. А. Мониторинг распространения лотоса в Дельте Волги. С. 27-33. Вестник Московского университета. Сер. 5. География. 2009. № 4.

35.Лазарева Д.Н., Плечев В.В., Моругова Т.В., Самигуллина Л.И. Растения, стимулирующие иммунитет. - Уфа, 2005. - 96 с.

36.Лазаренко Н.С., Петров Е.С., Забродин И.Ю., Вартанян Г.А. Вероятностные характеристики поведения крыс в условиях открытого поля // Журн. высшей нервной деят. - 1982. - Т. 32, № 6. - С. 1096-1103.

37.Лесков В.П. Иммуностимуляторы. Аллергия, астма и клиническая иммунология, 1999, № 4, с. 12-25.

38. Л и Т. и Лиу А. III фаза клтнического изучения кнглайта для инъекций противоболевой эффект и улучшение качества жизни у больных прогрессирующим раком. Российский биологический журнал. №3 том 3 2004. С. 81-86.

39.Ломбоева С.С., Танхаева Л.М., Асеева Т.А. Количественное определение суммы флавоноидов в надземной части Orthilia secunda (L.) House // Биологически активные добавки и здоровое питание: материалы всерос. науч. конф. - Улан-Удэ, 2001. - С.27-28.

40.Луговская С.А. Лабораторная гематология. - М: Лаборатория, 2001 - №2 2-3 с.

41.Луговская С.А., Морозова В.Т., Почтарь М.Е., Долглов В.В. Лабораторная гематология. - М: Юнимед-пресс, 2002. - 115 с.

42.Лусс Л.В. Вторичная иммунная недостаточность и иммунокомпрометированный пациент. В чем проблемы? - Аллергология и иммунология в педиатрии, №2(11), декабрь 2007.

43.Макаров В.Г., Рыженков В.Е., Федотова Ю.О., Шиков А.Н. Действие полифенольного препарата ликол на центральную нервную систему // Психофармакол. и биол. наркол. 2004. Т. 4. № 1. С. 601-607.

44.Мантатов В.В. Влияние комплексного средства «Фитопрост» на течение экспериментального хронического простатита // Автореф. дис. ... к.м.н. -Улан-Удэ, 1999. - 23 с.

45.Мазуров Д.В., Хамидуллина К.Ф., Пинегин Б.В. Оценка поглощения бактерий гранулоцитами и моноцитами периферической крови методом проточной цитометрии // Иммунология. - 2000. - № 1. - С. 57-61.

46.Машенцева А.А., Сейтембетов Т.С., Казбекова А.Т., Сейтембетова А.Ж., Юшина Л.В. Ингибирование процессов перекисного окисления липидов растительными экстрактами эндемичных растений Казахстана // Journal of Stress Physiology & Biochemistry, 2009. - Vol. 5. - № 4. - P. 11-19.

47.Машковский М.Д. Препараты, корригирующие процессы иммунитета (иммуномодуляторы, иммунокорректоры). В кн.: Лекарственные средства (Пособие для врачей). 1993, Часть II, с. 192-209.

48.Медзмариашвили И. Д. Некоторые био-морфологические особенности культуры лотоса. С. 93-111. Труды Сухумского Ботанического сада. Вып. 27. Интродукция и акклиматизация субтропических растений в Абхазии. Тбилиси: Мецниереба. 1982.

49.Мельникова Т.И., Николаев В.О. Сравнительная иммунофармакологическая оценка растительных экстрактов с полифенольными и полисахаридными комплексами / // Фармация в 21 в.: инновации и традиции: Тез. докл. междунар. науч. конф. - СПб, 1999. - С. 179.

50.Минасян С.М., Адамян Ц. И., Геворкян Э. С. Изменение морфологических показателей крови в динамике воздействия вибрации и корней солодки. Российский физиологический журнал.- 2007. Том: 93, №9 С. 1035-42.

51.Молчанов Г. И., Молчанова JI. П., Гулько Н. М., и др. Съедобные целебные растения Кавказа: Справочник. Ростов н/Д.: Изд. Рост, ун-та, 1989.

52.Морозов С.Ю. О применении препарата «Иммунал» в терапевтической практике // РМЖ. -2009. - Т. 17, № 14. - С. 928-930

53.Нестерова И.В. РАЖ. 2008. №1. приложение 1. с.199-203.

54.Николаев С.М., Даргаева Т.Д., Российская Г.И. и др. Орациональном подходе к разработке многокомпонентных лекарственных препаратов -Улан-Удэ, 1986.-48 с.

55.Николаев В.О., Лесиовская Е.Е. Иммуносупрессорные свойства сухого экстракта из побегов Caragana spinosa (L.) Vahl ex Hörnern // Растительные ресурсы. - 2001. - Вып. 2. - С. 56-61.

56.Одинцова Н. В. Фармакология и токсикология. С 23. №2. 1960.

57.Петров Р.В. Я или не я. Иммунологические мобили. М., Изд. «Молодая гвардия», 1987.

58.Подколзин A.A., Донцов В.И., Сычев И.А. и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1996. - Т.65, №6. - С. 661-663.

59. Потапова С.Г., Хрустиков B.C., Демидова Н.В., Козинец Г.И. Изучение поглотительной способности нейтрофилов крови с использованием инертных частиц латекса // Проблемы гематологии и переливания крови. 1977. № 9. С. 58-59.

60.Пошивалов В.П. Экспериментальная психофармакология агрессивного поведения. - Л.: Наука. - 1986. - 175 с.

61.Растения тибетской медицины. Опыт фармакогностического исследования. Новосибирск: 1989.

62.Ройт С. Основы иммунологии / С. Ройт. - М.: Мир, 1987.

63.Рыжикова M.А., Фархутдинова P.P., Сибиряк C.B., Загудиллин Ш.З. Влияние водных извлечений из лекарственных растений на процессы свободно-радикального окисления // Экспериментальная и клиническая фармакология, 1999. - Т. 62. - №2. - С. 36-38.

64.Рябинина Е.И., Зотова Е.Е., Ветрова E.H., Пономарева Н.И., Илюшина Т.Н. Новый подход в оценке антиоксидантной активности растительного сырья при исследовании процесса аутоокисления адреналина // Химия растительного сырья, 2011. - №3. - С. 117-121.

65.Саркисова К.Ю., Куликов М.А., Коломейцева И.А. Влияние субстанции Р на поведенческие показатели в тестах «открытого поля» и вынужденного плавания у крыс с разным типом поведения // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. - 1996. - Т. 121, №3. - С. 244-247.

66.Сокольский И. Н. Растения из садов священного Корана. М.: Изд. группа Сад, 2008.

67.Селезненок Л.В., Осетров В.Д. Виды рода эхинацея как иммуномодуляторы./УВторая республиканская конференция по медицинской ботанике: Тез.докл. — Киев, 1988. — С.399-400.

68.Смирнов В.М., Сычев И.А. Изучение противовоспалительного действия полисахаридов донника желтого. Российский медико-биологический вестник имени академика И.П.Павлова, №1-2, 2003. - с. 23-27.

69.Снигиревская Н. С. Материалы к морфологии и систематике рода лотос -Nelumbo Adans. С. 104-172. В сб. Флора и систематика высших растений. Вып. 13 Серия: Труды Ботанического ин-та АН СССР. Под. ред. Шишкина Б. К. М.-Л: Наука, 1964.

70.Снигиревская Н. С. Порядок лотосовые (Nelumbonaceae). С.190-193. Жизнь растений. Гл. ред. Федоров Ал. А. Т. 5(1). М.: Просвещение, 1980.

71.Снигиревская Н. С. Семейство Лотосовые (Nelumbonaceae). С.291-293. Красная книга РСФСР (Растения). М.: Росагропромиздат, 1988.

72.Теплоухов A.A. Материалы Всероссийской 68-й итоговой студенческой научной конференции им. Н. И. Пирогова (Томск, 20-22 апреля 2009 г.) /

под ред. В. В. Новицкого, Л. М. Огородовой. - Томск: Сибирский государственный медицинский университет, 2009. - с. 96-98.

73.Токешова Л.Е. Лекарственные растения и их препараты, используемые в качестве иммуномодуляторов // Materials of the II International Conference "Natural Products: Chemistry, Technology and Medicinal Perspectives". — Алматы, 2007. — С. 161.

74.Толкачев O.H., Шипулина Л.Д., Шейченко О.П.. Новые растительные полифенолы - активные противовирусные агенты и иммуномодуляторы // Int. J. Immunorehabil. - 1999. - № 14. - С. 9.

75.Томшич C.B., Командрова H.A., Калмыкова E.H. и др. Биологически активные полисахариды из лекарственных растений Дальнего Востока // Химия природ, соед. - 1997. - № 2. - С. 197-201.

76.Тюренков H.H., Михайлов Г.М. Чуйков Ю.С. и др. Адаптогенные свойства Астраханской популяции Лотоса орехоносного. Влияние на некоторые физиологические процессы и системы биохимической защиты организма от низкомолекулярных ксенобиотиков // Сборник работ межд. конференции "Каспий: настоящее и будущее", Астрахань, 1995. - С.256-258.

77.Убеева И.П., Гончикова С.Ч., Верлан Н.В., Николаев С.М. Иммуноопосредованная регуляция апоптоза гепатоцитов при различных поражениях печени и возможности ее фитокоррекции. Сибирский медицинский журнал, 2009, № 7. - С. 215-218.

78.Упур X., Начатой В. Г. Секреты китайской медицины: Лечение травами и минералами. СПб.: 1992.

79.Феофраст. Исследование о растениях. Серия: Античная историческая библиотека. Рязань: Александрия, 2005.

80.Фруентов Н. К. Лекарственные растения Дальнего Востока. 3-е изд. Хабаровск: Кн. изд., 1987.

81.Хабриева Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. Р.У. Хабриева. -М., 2005.-С. 80.

82.Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения. Клин, мед., 1996, т. 74, № 8, с. 7 - 12.

83.Хаитов P.M., Пинегин БВ. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения. Иммунология, 2000, № 5, с. 4-7.

84.Хобракова В.Б., Архипова Э.В. Иммунокорригирующее действие сухого экстракта лапчатки белой и комплексного средства «тиреотон». Сибирский медицинский журнал, 2011, № 7- С. 121-123.

85.Хобракова В.Б., С.М. Николаев. Влияние растительного средства «Фитопрост» на показатели клеточного и гуморального звеньев иммунного ответа // Сб. тр. науч.-практич. конф. «Байкальские чтения - 4. Разгрузочнодиетическая терапия и традиционная медицина». - СПб., 2010.-С. 219-222.

86.Хобракова В.Б., Николаев С.М. Влияние комплексного растительного средства на пролиферативную активность т- и в-лимфоцитов. Сибирский медицинский журнал, 2011, № 6 - С. 240-241.

87.Хобракова В. Б. Николаев С. М., Апяутдин Р. Н., Маркарян А. А., Козлов И. Г.З, Мондодосв А. Г., Даргаева Т. Д., Жукова О. JI. Российский медицинский журнал 2008, № 5- С. 31-33.

88.Хобракова В.Б., Николаев С.М., Козлов И.Г., Павлова С.И. Влияние растительного средства «фитопрост» на функциональную активность фагоцитов. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2010. - № 3 (73). - С. 270274.

89.Хобракова В.Б. и Петрова С.С. Иммунокорригирующие свойства лекарственного средства «кардекаим» при экспериментальной иммунодепрессии. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2011. - № 1 (77). - С. 192-194.

90.Хобракова В.Б., Седунова Е.Г., Чукаев С.А., Лебедева С.Н., Жамсаранова С.Д., Николаев С.М. Перспективы использования сухих экстрактов пятилистника кустарникового и бадана толстолистного в фитофармакологии // Практическая фитотерапия. - 1999. - № 3. -С. 19-21.

91.Хобракова В.Б., Гуржапова A.A. Иммуномодулирующие свойства фитосредства тибетской медицины при экспериментальной иммунодепрессии. Российский аллергологический журнал, 2011 с.404-405.

92.Хобракова В.Б., Раднаева И.Э. Иммуномодулирующие свойства многокомпонентного фитосредства «байкальский» //Вестник бурятского госуниверситета, 2012/12 с. 33-36.

93.Хобракова В.Б., Шоболова А.Б., Николаев С.М. Влияние сухого экстракта софоры желтоватой на показатели гуморального звена иммунного ответа // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2009. - № 3 (67). - С. 228-229.

94.Хобракова В.Б., Шоболова А.Б., Олейников Д.Н. Влияние фракций, выделенных из софоры желтоватой, на антителообразование. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2010. - №3 (73). - С. 275-277.

95.Хобракова В.Б., Шоболова А.Б., Олейников Д.Н., Николаев С.М. Влияние сухого экстракта софоры желтоватой и выделенных из нее фракций на состояние клеточного звена иммунного ответа // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2010. - № 2 (72). - С. 219-221.

96.Царев С.В. Эффективность Иммунала как неспецифического иммуностимулятора // РМЖ. -2003. - Т. 11, № 16. - С. 950.

97.Чугувова-Сачарова Н. Л. Некоторые результаты исследования лотоса Nelumbo nucífera в Каспийско-Волжском районе. С1 табл. и И рис. в тексте. Русский Гидробиологический Журнал. Т. 3, № 8-10. Саратов: 1924.

98.Чукаев С.А., Бураева Л.Б., Ботоева Е.А. и др. Антиоксидантные и мембраностабилизирующие свойства сухого экстракта ортилии однобокой // Человек и лекарство: материалы VIII Рос. нац. конгресса. - М., 2001. -С. 636.

99.Чхве Тхэсоп. Лекарственные растения. М.: 1987.

100. Шабанов П.Д., Лебедев A.A., Мещеров Ш.К., Павленко В.П., Стрельцов В.Ф. Роль дофамина в формировании эмоционального поведения // Обзоры по клин, фармакол. и лек. терапии. - 2003. - Т.2. -№1. - С.23-45.

101. Шигина Ю.В. Клиническая иммунология: Учеб. Пособие. - М.: Издательство РИОР, 2006. - С. 26.

102. Шичэнь Ли. Китайские целебные травы. Классический труд по фармакологии. Пер. с англ. М.: ЗАО Центрполиграф, 2004.

103. Шульговский В.В. Основы нейрофизиологии.: Учеб. пособие для студ. вузов. - М.: Аспект Пресс, 2000. - 277 с.

104. Шупинская, М.Д. Фармакогнозия / М.Д. Шупинская, В.К. Карпович. -Л., 1970.

105. Яковлева Г.П., Блиновой К.Ф. Энциклопедический словарь лекарственных растений и продуктов животного происхождения. Под ред. Яковлева Г.П., Блиновой К.Ф. СПб.: Специальная Литература, 1999.

106. Ярилин А.А. Принципы иммунодиагностики и иммунотерапии // Основы иммунологии. - М.: Медицина, 1999. - Гл. 5.5. - С.543-560.

107. Baba T., Itasaka Y., Kodama H., et. al. Immunopotentiating activities of polysaccharide fraction from pine seed shell extract // Zentral.bl-Veterinarmed-B. — 1997. — Vol. 44. — № 8. — P. 485-493.

108. Badami S., Moorkoth S., Rai S.R., Kannan E., Bhojraj S. Antioxidant activity of Caesalpinia sappan heartwood // Biological and Pharmaceutical Bulletin, 2003. - Vol. 26. - P. 1534-1537.

109. Bard F.X., Guiral D., Amon Kothias J.B., Koffi Ph. K., 1991. Synthèse des travaux effectués au CRO sur les végétations envahissantes flottantes (19851990). Propositions et recommandations. J. Ivoir. Océanol. Limnol. Abidjan. 1(2), 1-8.

110. Berg P.A., Daniel P.T. Effects of flavonoid compounds on the immune response // Piod. Clin. Biol. Res. - 1988. - Vol. 280. - P. 157-171.

111. Bergendorff O., Dekermendjian K., Nielsen M. Furanocoumarins with affi nity to brain benzodiazepine receptors in vitro // Phytochemistry.- 1997. - Vol. 44, №6.-P. 1121-1124.

112. Burger R.A., Torres A.R., Warren R.P., Caldwell V.D. Echinacea-induced cytokine production by human macrophages // Int.J.Immunopharmacol. — 1997 . — Vol.19. — №7. — P.371-379.

113. Dekermendjian K., Ai J., Nielsen M. et al. Characterization of the furanocoumarin phellopterin as a rat brain benzodiazepine receptor partial agonist in vitro //Neuroscience Letters. - 1996. - Vol. 219, № 3. - P. 151-154.

114. Dorhoi, A. Modulatory effects of several herbal extracts on avian peripheral blood cell immune responses // Phytother Res. - 2006. - 20(5).

115. Emmendorffer A., Hecht M., LohmannMattes M.-L., Roester J. A fast easy method to determing the production of reactive oxygen intermediates by human and murine phagocytes using dihydrorodamine 123 // J. of Immunol. Meth. -1990.-Vol. 131.-P. 269-275.

116. Farag R.S., Hallabo S.A.S., Hewedi F.M. Basyony A.E. Chemical evaluation of rapeseed // Fette Seifen Anstrichmittel, 1981. - Vol. 88 (10). - P. 391-397.

117. Gaffney, B.T. The effects of Eleutherococcus senticosus and Panax ginseng on steroidal hormone indices of stress and lymphocyte subset numbers in endurance athletes. Life Sci 2001; 70:431-442.

118. Geyer M.A., Russo P.V., Segal P.S. et al. Effect of apomorphine and amphetamine on patterns of locomotor and investigatory behavior in rats // Pharmacology, Biochem. And Behav. - 1987. - V. 28. - P. 393-399.

119. Gomez-Flores, R. Immunoenhancing properties of Plantago major leaf extract // Phytother Res. - 2000. - № 14(8).

120. Huntley A.L., Thompson C.J., Ernst E. The safety of herbal medicinal products derived from Echinacea species: a systematic review // Drug Saf. -2005; 28 (5): 387-400.

121. Jiang Xialing and al. Effect of Kanglaite injection on angiogenesis. 2002.

122. Jung H., Jung Y., Yoon N., Jeong D., Bae H., Kim D., Na D., Choi J. Inhibitory effects of Nelumbo nucifera leaves on rat lens aldose reductase,

advanced glycation endproducts formation, and oxidative stress // Food Chem. Toxicol., 2008. - Vol. 46. - P. 3818- 3826.

123. Kendler K., Davis K.L. Genetic control of apomorphine-induced climbing behavior in the inbred mouse strains // Brain Res. - 1984. - V. 293. - P. 343351.

124. Kraus J., Franz G. Immunomodulating effects of polysaccharides from medicinal plants. // Chem. Pharm. Bull. - 1992. - Vol. 40, N 2. - P. 314-317.

125. LEBLOND P., 1984. Contribution aux études hydrogéologiques en Côte d'Ivoire. Thèse de doctorat, Université de Bordeaux 1, n° d'ordre 2015.

126. Li Dapeng. Progress in Basis studies and clinical Application of Kanglaite injection. 2002.

127. Li L.-K., Li D.-D., Zhen Y.-S. The studies on immunopharmacologic mechanism of Achyranthes bidendata polysaccharides in aged rats and mice: Abstr.2ndMeet.Cell Priolifer Soc.-Baltimore, Md.,13-16 March, 1997. Cell prolifer 1997. — Vol.30. — №5. — P.247-249.

128. Max Wichtl. Herbal Drugs and Phytopharmaceuticals. A Handbook for Practice on a Scientific Basis / Edited by Prof. Dr. Max Wichtl // Medpharm, Scientific Publishers Stuttgart. - 2004.

129. Mondodoev A.G., Gurzhapova A. A., Makushkina Yu.E., Baginova I.B. Antioxidant properties of plant nephroprotective remedies // Journal of surgery Mac sacaji.-2011.-№ 13.-P.155.

130. Mukherjee P.K., Saha K., Balasubramanian R., Pal M., Saha B.P. Studies on psychopharmacological effects of Nelumbo nucifera Gaertn. rhizome extract // J. Ethnopharmacol. 1996. Vol. 54, N2-3. Pp. 63-67)

131. Nishikawa H., Wakano, S. Kitani. Ingibition of NADPH oxidase subunits translocation by tea catechin EGCG in mast cell // Biochem Biophys Res Commun. - 2007. - 362 (2). - P. 504-509.

132. Ozaslan, M. Plantago major L. extract on Balb/C mouse with Ehrlich ascites tumor // Chin Med. - 2007. - № 35(5).

133. Panico A.M., Cardile V., Avondo S. et al. The in vitro effect of a lyophilized extract of wine obtained from Jacquez grapes on human chondrocytes // Phytomedicine, 2006. - V ol. 13(7). - P. 522-526.

134. Parinet B., Lhote A., Legube B., Gbongue M. A. Etude analytique et statistique d'un système lacustre soumis à divers processus d'eutrophisation. Revue des Sciences de l'Eau, Rev. Sci. Eau 13/3(2000) 237-267.

135. Plohmann B., Bader G., Hiller K. and al. Immunomodulatory and antitumoral effects of triterpenoid saponins // Pharmazie. - 1997. - Vol. 52. -№ 12.-P. 953-957.

136. Praag van H.M., Asnis G.M., Kahn R.S., Brown S.L. Monoamines and abnormal behavior. A multyaminergic perspective // Brit. J. Psychiatry. - 1990. -V. 157.-P. 723-734.

137. Rai S., Wahtle A., Mukherjee K., Saha B. P. Antioxidant activity of Nelumbo nucifera (sacred lotos) seeds. P. 322-327. J. Ethnophannacol. 2006. Vol. 104, №3.

138. Santana L. A review of studies concerning treatment adherence of patients with anxiety disorders / L. Santana, L.F. Fontenelle // Patient Prefer Adherence. -2011. -№ 5. -P. 427-439.

139. Schoop R., Klein P., Suter A., Johnston S.L. Echinacea in the prevention of induced rhinovirus colds: a meta-analysis // Clin Ther. - 2006; 28 (2): 174— 183.

140. Sohn D. H., Kim Y. C., Oh S. H., Park E. J., Li X., Lee B. H. Hepatoprotective and free radical scavenging effects of Nelumbo nucifera. P. 165-169. Phytomedicine. 2003. Vol. 10. №2-3.

141. Stotzem C.D., Hungerland U. Medical Science Research. - 1992. - 20. -719-720. - Part 4,page 335-336.

142. Suzuki H., Sasaki R., Ogata Y., Nakamura Y., Sakurai N., Kitajima M.,' Takayama H., Kanaya S., Aoki K., Shibata D., Saito K. Synthesized androgens // Phytochemistry, 2008. - Vol. 69. - P. 99-103.

143. Tallman J.F., Paul S.M., Srolnicr P., Gallager D.W. Receptors for the age of anxiety: pharmacology of the benzodiazepines // Science. - 1980. - V. 207, No. 4428. - P. 274-281.

144. Wagner H and al. Zeitschrift fur Phytotherapie. - 1987. - 8. - 125-126. -Part 4, page 119-120.

145. Wang J. and al. Apoptosis induced by KLT injection and its relation with expression of p53, Bcl2 in renal cancer cell lines. 2002.

146. Wang Q. and Zhang X. Lotus flower cultivars in China. China Forestry Publishing House. Beijing, China. 2004 - 296 pp.

147. Wu M.J., Wang L., Weng C.Y., Yen J.H. Antioxidant activity of methanol extract of the lotus leaf (Nelumbo nucifera Gaertn.) // The American Journal of Chinese Medicine, 2003. - Vol. 31. - P. 687-698.

148. WHO: protocol CG-04. Preparation of alcoholic extract for bioassay and phytochemical studies (APJF/IP, 1001 A). Geneva, World Health Organization 1983.

149. Zheng Shi-Ying and al. In vivo study on inducing apoptosis and reducing cell proliferation by Kanglaite in mice with CGC7901 Gastric Cancer. 2002.