Иммунометаболические изменения при окклюзионных поражениях вен сетчатки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Михайлова, Мария Андреевна

• Михайлова, Мария Андреевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Михайлова, Мария Андреевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 .ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Современный взгляд на проблему развития РВО

1.1 Классификация и клиническая картина РВО

1.2 Этиология и патогенез РВО

1.3 Микроциркуляция и методы исследования

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Характеристика пациентов

2.2 Офтальмологические методы исследования

2.3 Лабораторные методы исследования:

2.4 Генетические исследования

2.5 Исследование сосудистых показателей периферического кровотока

2.5.1 Лазерная допплеровская флоуметрия

2.5.2,Объемная компрессионная осциллометрия

2.6 Статистические методы обработки результатов исследования

ГЛАВА 3. ИЗУЧЕНИЕ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА У ПАЦИЕНТОВ С РЕТИНАЛЬНЫМИ ВЕНОЗНЫМИ ОККЛЮЗИЯМИ

ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ ЛИПИДНОГО ПРОФИЛЯ И ИЗМЕНЕНИЙ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ У ПАЦИЕНТОВ С РЕТИНАЛЬНЫМИ ВЕНОЗНЫМИ ОККЛЮЗИЯМИ

ГЛАВА 5. АНАЛИЗ ПОЛИМОРФИЗМА -251Т>А ГЕНА ИНТЕРЛЕЙКИНА-8 У ПАЦИЕНТОВ С РЕТИНАЛЬНЫМИ ВЕНОЗНЫМИ ОККЛЮЗИЯМИ

ГЛАВА 6. ИССЛЕДОВАНИЕ СОСУДИСТЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ И МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С РЕТИНАЛЬНЫМИ ВЕНОЗНЫМИ ОККЛЮЗИЯМИ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АВ-перекрест - артериовенозный перекрест АГ - артериальная гипертензия АТ П1 - антитромбин III

АТоЛПНП - антитела к окисленным липопротеинам низкой плотности

АТФ - аденозинтрифосфорная кислота

АФК - активные формы кислорода

ВНОК - Всероссийское научное общество кардиологов

ГБ - гипертоническая болезнь

ГП - глутатионпероксидаза

ГП в НЬ -глутатионпероксидаза в гемоглобине

ДЗН - диск зрительного нерва

ИЛ - интерлейкин

ЛДФ - лазерная допплеровская флоуметрия ЛПВП - липопротеины высокой плотности ЛПНП - липопротеины низкой плотности МТ - миогенный тонус МЦ - микроциркуляция

НАДФ - никотинамидадениндинуклеотидфосфатаза НТ - нейрогенный тонус

НЭЖКи - неэтерифицированные жирные кислоты ОАС - общий антиоксидантный статус ОВЦВС - окклюзия ветви центральной вены сетчатки оЛПНП - окисленные липопротеины низкой плотности ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения ОПСС - общее периферическое сопротивление сосудов ОКТ - оптическая когерентная томография ОЦВС - окклюзия центральной вены сетчатки

ПМ - показатель микроциркуляции

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПСС - податливость сосудистой системы

ПШ - показатель шунтирования

РВО - ретинальные венозные окклюзии

РКК - резерв капиллярного кровотока

РФМК - растворимые фибрин-мономерные комплексы

РЭС - ретикулоэндотелиальная система

СОД - супероксидцисмутаза

СПВ - скорость пульсовой волны

ТБК - тиобарбитуровая кислота

ТГ- триглицериды

ТС - тиоловый статус

УПСф - удельное периферическое сопротивление фактическое

ФАГД- флюоресцентная ангиография глазного дна

ФГБУ НИИ ГБ РАМН - Федеральное государственное учреждение

Российская академия медицинских наук Научно-исследовательский

институт глазных болезней РАМН

холтер-ЭКГ - холтер-электрокардиограмма

ХС - холестерин

ХЭ - холинэстераза

ЦВС - центральная вена сетчатки

ЭТ - эндотелии

ICAM-1 - intercellular adhesion molecule-1 LFNy - interferon gamma MCP - Macrophage chemoattractant 3rotein NO- nitric oxide

VEGF - vascular endothelial growth factor

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунометаболические изменения при окклюзионных поражениях вен сетчатки»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. На сегодняшний день около 16,4 млн взрослого населения во всем мире страдает от окклюзий ретинальных вен. Среди них у 13,9 млн зарегистрирована окклюзия ветвей центральной вены сетчатки (ОВЦВС), у 2,5 млн - окклюзия ЦВС (ОЦВС) [159].

Ретинальная венозная окклюзия (РВО) — одно из наиболее распространенных заболеваний, которое составляет около 60% всей острой сосудистой патологии глаза.

Несмотря на успехи современной кардиологии, распространенность РВО на фоне гипертонической болезни (ГБ) стремительно растет и составляет 1,6% среди лиц старше 49 лет [68]. В исследовании «The Blue Mountains Eye Study» было показано, что вероятность развития РВО в течение 10 лет в 3 раза выше в группе лиц 70 лет и старше в сравнении с группой моложе 60 лет [67].

Однако в последние десятилетия наметилась тенденция к омоложению данного заболевания [2].

На сегодняшний день РВО являются важной социальной проблемой ввиду резкого снижения зрения [6, 20, 37, 48, 108]. В исследовании S. Rogers (2010) было выявлено, что среди пациентов с ОВЦВС при изначальной остроте зрения 0,5 с течением времени у 37-74% острота зрения повышалась на две строки без лечения. У пациентов с ОЦВС острота зрения на момент постановки диагноза составляла меньше 0,5 и со временем продолжала снижаться [160].

РВО является многофакторным заболеванием, при этом взгляды на патогенез разнообразны и иногда весьма противоречивы.

Доказанными системными факторами риска развития РВО являются атеросклероз, ГБ и сахарный диабет. Это составляет основу «механической» теории, согласно которой окклюзия происходит в местах артериовенозных перекрестов (АВ-перекрест), где уплотненная артерия, расположенная над

веной, приводит к сдавлению последней и развитию тромбоза. Однако существуют пациенты, у которых РВО развивается без наличия системных сосудистых заболеваний. В этом случае преобладает теория «коагулопатий» [75, 108, 155].

В последнее время появились немногочисленные работы, посвященные роли воспаления и эндотелиальной дисфункции в патогенезе развития РВО. Известно, что измененный эндотелиальный ответ может приводить к доминированию и хронической гиперактивации вазоконстрикции и гемокоагуляции, факторов роста, способствующих ремоделированию сосудистой стенки, что в свою очередь приводит к усугублению эндотелиальной дисфункции и повреждению эндотелиального слоя -стойкой окклюзии сосудов.

Большинство авторов сходятся во мнении, что клиническое прогнозирование развития разных типов течения РВО представляет серьезные трудности [21]. Кроме того, отсутствует алгоритм биохимического и иммунологического обследования пациентов в зависимости от вида окклюзии (ОЦВС или ОВЦВС) и типа (ишемический или неишемический тип).

В связи с этим, изучение основных патогенетических звеньев развития различных видов РВО представляет большой интерес в современной ретинологии и является актуальной проблемой.

Цель работы

Оценить вклад коагуляционного, антикоагуляционного и фибринолитического звеньев гемостаза, редокс- и иммунной систем, обмена липидов, полиморфизма гена интерлейкина-8 (ИЛ-8) и функционального состояния микроциркуляции в формировании патологических изменений на глазном дне у пациентов с РВО.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние важнейших показателей коагуляционного, антикоагуляционного и фибринолитического звеньев гемостаза у пациентов с различными типами РВО.

2. Выяснить возможный иммунологический ответ на изменения липидного профиля и редокс-системы у пациентов с РВО.

3. На основании генетического анализа выявить влияние полиморфизма -251Т>А гена ИЛ-8 на развитие и течение РВО.

4. Выявить значимость изучения системной микроциркуляции и вазомоторной функции эндотелия микрососудов у пациентов с ишемическим и неишемическим типами РВО.

5. Определить вариабельность функционального состояния периферической микроциркуляции методом лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ).

Научная новизна работы

Впервые на большом клиническом материале с использованием современных высокотехнологичных методов обследования выявлены особенности изменения системы гемостаза (коагуляционного, антикоагуляционного и фибринолитического звеньев) при различных типах течения РВО.

Выявлена патогенетическая значимость редокс-системы, ее взаимосвязь с липидным профилем, приводящая к иммуноопосредованным реакциям у пациентов с различными типами РВО.

Доказано влияние полиморфизма -251Т>А гена ИЛ-8 на проницаемость сосудистой венозной стенки и развитие макулярного отека у пациентов с РВО.

Обосновано и доказано проведение ЛДФ у пациентов с различными типами РВО.

Практическая значимость

Исследования показали высокую практическую информативность лабораторных методов обследования (изучение коагуляционного, антикоагуляционного и фибринолитического звеньев гемостаза, редокс- и иммунной систем, липидного профиля) у пациентов с РВО, позволяющих адекватно оценить факторы риска развития и прогрессирования заболевания.

Применение генетического скрининга гена ИЛ-8 дает возможность оценить степень развития и прогрессирования макулярного отека у пациентов с РВО.

ЛДФ является высокоинформативной технологией позволяющей выявить ранние изменения периферической микроциркуляции у пациентов с РВО, что позволяет рекомендовать ее широкое применение в практическом здравоохранении.

Положения, выносимые на защиту:

• Наиболее выраженные изменения в коагуляционном, антикоагуляционном и фибринолитическом звеньях гемостаза регистрировались при развитии окклюзионного поражения ветвей ЦВС (как ишемического, так и неишемического типа).

• У пациентов с РВО уровень холестерина (ХС) и липопротеинов низкой плотности (JlllHli) был сопоставим с аналогичными показателями у пациентов с ГБ, перенесших ишемический инсульт головного мозга, и значительно превышал значения, рекомендуемые российским и европейским кардиологическими обществами.

• У пациентов с ишемическим типом ОВЦВС выявлено статистически достоверное повышение уровня окисленных липопротеинов низкой плотности (оЛПНП), в то время как при значениях ниже 6,2 нг/мл при проведении флюоресцентной ангиографии глазного дна (ФАГД) ишемических зон на глазном дне не выявлено.

• Выявлена прямая корреляция между антителами иммуноглобулина G к

оЛПНП и глутатионпероксидазой в гемоглобине (ГП в НЬ) (./?=(),543,

8

р=0,024) и глутатионпероксидазой (ГП) (R=0,529, р=0,029) у пациентов с ОВЦВС, что свидетельствует об активизации антиоксидантных ферментов.

• Наличие полиморфизма (-251)А промоторного участка гена ИЛ-8 в двух хромосомах приводит к повышению сосудистой проницаемости и повышает риск развития выраженного кистозного макулярного отека.

• По данным ЛДФ у пациентов с неишемическим типом ОВЦВС зарегистрирована наибольшая модуляция периферического кровотока. Повышенное сосудистое мышечное сопротивление и снижение резервов кровотока, приводящее к ухудшению кровоснабжения тканей, выявляется как у пациентов перенесших ишемический инсульт головного мозга, так и у больных при РВО.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации доложены на Научно-практической конференции офтальмологов Южного Федерального округа (Астрахань,

2012), International Symposium on Ocular Pharmacology and Therapeutics ISOPT (Париж, 2013), XII всероссийской школе офтальмолога (Москва,

2013), Научно-практической конференции по офтальмохирургии «ВОСТОК - ЗАПАД» (Уфа, 2013), 23rd Biennial International Congress on Thrombosis (Валенсия, 2014), Hypertension Athens (Афины, 2014), заседании проблемной комиссии кафедры глазных болезней ГБО ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ и ФГБУ «НИИ ГБ» РАМН от 29 сентября 2014г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 3 в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, определенных Высшей аттестационной комиссией.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 115 стр. машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы, включающего 199 источников (52 отечественных и 147 зарубежных автора). Диссертация иллюстрирована 28 таблицами и 18 рисунками.

ГЛАВА 1.0Б30Р ЛИТЕРАТУРЫ Современный взгляд на проблему развития РВО

Среди сосудистых заболеваний сетчатки РВО занимают 2-е место по распространенности после диабетической ретинопатии [6, 32, 35, 66, 67, 78, 132, 135, 153, 159, 194].

Согласно исследованию «The Blue Mountains Eye Study», распространенность РВО составляет 1,6% среди лиц старше 49 лет [68].

В результате исследования структуры заболеваемости «The Beaver Dam Eye Study» сделан вывод о том, что вероятность возникновения ОЦВС составляет 0,5%, а ее ветвей - в 3 выше (1,8%) [69, 111, 149]. Используя данные 15 исследований, проведенных в США, Европе, Азии и Австралии, S. Rogers и соавт. выявили высокую распространенность ОВЦВС среди монголоидной расы и испанцев и более низкую среди европеоидного населения [159]. Двусторонняя ОВЦВС встречалась редко (в 5 % случаев). У 10% пациентов с окклюзией на одном глазу со временем происходила окклюзия на другом.

Таким образом, примерно 16,4 млн взрослого населения во всем мире имеет РВО. Это число, несомненно, будет продолжать расти по мере старения населения, так как пожилые пациенты находятся в группе повышенного риска развития РВО. Распространенность заболевания на 1000 человек по возрастным группам выглядит следующим образом: 0,27 -40-49 лет, 0,69 - 50-59 лет, 1,67 - 60-69 лет, 2,87 - 70-79 лет, 5,44 - более 80 лет [69, 97, 135, 159]. Средний возраст пациентов с РВО составляет 51,4-65,2 года.

Острая социальная значимость проблемы обусловлена возможностью инвалидизации пациентов после перенесенного заболевания. Так, в исследованиях R. Klein и соавт. доказано, в 12% причиной сильной потери зрения (< 0,1) в течение 15 лет является окклюзия ЦВС и ее ветвей [110].

В Российской Федерации инвалидизация вследствие острых нарушений в магистральных сосудах глазного дна происходит в 51,5% случаев, среди которых РВО составляют около 60% [34].

По данным некоторых авторов, развитие РВО происходит на фоне увеличения риска сердечно-сосудистых заболеваний [109, 129, 162, 182]. Согласно исследованиям S. Cugati и соавт., среди пациентов, перенесших окклюзирующие заболевания вен сетчатки, в течение ближайших 12 лет каждый 5-й пятый (26%) умирает от острого инфаркта миокарда, а каждый 18-й (5,3%) - от цереброваскулярных заболеваний, эти данные позднее были подтверждены и в других исследованиях [60, 64, 75, 79, 116, 127]. РВО является многофакторным заболеванием и его патогенез до сих пор до конца не изучен [1, 9, 50, 82, 96, 98]. Среди факторов риска доказанными являются: атеросклероз, ГБ, сахарный диабет, гиперлипидемия, курение [9, 13, 17, 19, 39, 41, 55, 56, 58, 59, 67, 71, 75, 85, 99, 112, 130, 135, 136, 141, 148, 155, 166, 169, 191, 192, 195, 199].

Распространенность ГБ, по результатам проспективных рандомизированных исследований, в течение последних 10-15 лет остается на одном уровне с тенденцией к омоложению и составляет 23% среди населения в возрасте 20-59 лет [8, 22, 114, 129]. В связи с чем возрастает и риск развития вазоокклюзивных поражений сетчатки.

Независимыми факторомами риска развития окклюзий вен сетчатки, особенно ОЦВС, являются глаукома и повышенное внутриглазное давление [17, 31, 68, 69, 72, 83, 96, 112, 114, 123, 163, 168, 169, 183]. Среди возможных причин указывают деформацию решетчатой пластинки при глаукоме.

1.1 Классификация и клиническая картина РВО

В отечественной литературе одной из основополагающей является

классификация тромбозов ретинальных вен, предложенная

J1.A. Кацнельсоном (1990), в основу которой положены стадия процесса и

локализация тромба [18]. Согласно этой классификации, выделяют

12

претромбоз, тромбоз или ретротромбоз ЦВС и артериовенозных аркад (полный и неполный). Авторы рассматривают претромбоз ЦВС как ранние изменения в сетчатке, вызванных совокупностью этиологических факторов, которые могут привести или не привести к развитию тромбоза. В этой классификации оценивают состояние макулярной области (с отеком или без отека), а также выделяют посттромботическую ретинопатию.

В 1983 г. Б.Б.НаугеЬ разделил окклюзию ЦВС на два типа: ишемический тип (геморрагическая ретинопатия) и неишемический тип (ретинопатия венозного стаза).

Неишемический тип

Составляет 60% от ОЦВС. Заболевание манифестирует внезапным снижением зрения, относительный афферентный зрачковый дефект выражен слабо или отсутствует. На глазном дне извитость и расширение всех ветвей ЦВС, точечные кровоизлияния и кровоизлияния в виде языков пламени во всех квадрантах, отек сетчатки, ватообразные очаги. На флюоресцентной ангиограмме отмечается удлинение параметров ретинальной циркуляции, экранирование хориоидальной флюоресценции в области геморрагий, капиллярные дилатации, микроаневризмы, диффузия красителя в позднюю фазу, зоны неперфузируемых капилляров либо незначительны по площади, либо отсутствуют. Электроретинограмма не изменена.

Прогноз достаточно благоприятный. В течение нескольких месяцев происходят регрессия ретинального отека, резорбция геморрагий, нормализация калибра вен, исчезновение капиллярных дилатаций, развитие коллатерального кровообращения. Восстановление венозного оттока происходит частично в результате реканализации просвета ЦВС, частично вследствие формирования оптико-цилиарных анастомозов. Острота зрения улучшается. Основная причина стойкого снижения зрения - кистовидный макулярный отек, который приводит к вторичным изменениям пигментного эпителия. В 10 % случаев в первые месяцы с момента окклюзии происходит

переход в ишемическую форму, что характеризуется появлением новых кровоизлияний и ватообразных очагов.

Ишемический тип

Составляет около 20 % от общего числа ОЦВС. Обструкция просвета вены происходит очень быстро, вследствие чего снижается перфузия сетчатки, происходит закрытие капиллярного русла и возникает гипоксия сетчатки. Вторично могут развиваться массивное просачивание жидкости из сосудов, рубеоз радужки и повышение внутриглазного давления. Острота зрения снижается до счета пальцев у лица или светопроекции, имеется явный относительный афферентный зрачковый дефект. На глазном дне -выраженные застойные явления и извитость вен сетчатки, ватообразные очаги, обширные интраретинальные геморрагии и кровоизлияния в виде языков пламени, значительный отек и гиперемия диска зрительного нерва, а также макулярный отек. На флюоресцентной ангиограмме отмечаются обширные области неперфузируемых капилляров, прокрашивание стенок сосудов и экранирование фоновой флюоресцении кровоизлияниями. На ЭРГ выявляется снижение отношения волн «в»/ «а».

Прогноз для зрения неблагоприятный ввиду ишемии макулярной области. К осложнениям ишемической формы относится рубеоз радужки, при несвоевременно выполненной достаточной по объему лазеркоагуляции существует высокий риск развития неоваскулярной глаукомы, а также неоваскуляризация сетчатки.

Могут встречаться и другие клинические формы: смешанные сочетают признаки отечной и ишемической окклюзий.

По данным S. Hayreh , М. Zimmerman вероятность перехода неишемической формы окклюзии ЦВС в течение 6 и 18 месяцев 13,2 и 18,6% соответственно у пациентов старше 65 лет и 6,7% и 8,1% у пациентов в возрасте от 45 до 64 лет.

M.Hamilton и соавт. экспериментально выявили 3 стадии развития окклюзий вен сетчатки [50]:

1. Период от 1 до 6 ч после окклюзии: в это время повышается давление в проксимальной части венозного сосуда, нарушается функция эндотелия, повышается проницаемость сосудистой стенки и развивается ретинальный отек

2. Период от 6 ч до 1 нед: в этот срок эндотелий и перициты разрушаются, обнажается базальная мембрана, на которой начинается адгезия тромбоцитов, формируется тромб, приводящий к полному стазу в микроваскулярном русле и появлению геморрагий.

3. Период от 1 до 5 нед: на этом этапе сохраняется капиллярная окклюзия, появляется соединительнотканная пролиферация в пораженном сосуде и необратимая его закупорка.

1.2 Этиология и патогенез РВО

Среди факторов, участвующих в формировании окклюзий, выделяют механические, гемодинамические, гемореологические, коагуляционные, биохимические, иммунологические.

Согласно триаде Рудольфа Вирхова, сформулированной более 150 лет назад, патофизиология тромбоза включает три взаимосвязанных фактора: изменения в сосудистой стенке, изменение кровотока, изменения свертываемости крови. Наличие первых двух факторов неоднократно подтверждалось, а правомочность третьего только в наше время доказана в ходе исследований на молекулярном уровне [84, 113]. Повышенная свертываемость крови, известная также как претромботическое состояние, определяется как склонность к тромбозу в условиях, которые не привели бы к тромбозу у здоровых индивидуумов.

Венозный застой приводит к резкому повышению гидростатического давления в венулах и капиллярах, в результате чего повышается проницаемость сосудистой стенки и в околососудистое пространство выходят клеточные элементы крови и плазма. Развитие отека и повышение давления в околососудистом пространстве приводит к компрессии

капилляров, что еще больше усугубляет застой кровообращения и гипоксию сетчатки [47, 50].

В последние годы в концепции патогенеза РВО преобладают две теории.

Согласно механической теории, компрессия вены происходит чаще всего в месте AB- перекреста. Поскольку артерия и вена сетчатки в области перекреста имеют общую адвентициальную оболочку, утолщенная артерия может сдавливать вену, что приводит к вторичным изменениям, таким как утрата эндотелиальных клеток вены и образование тромба, и в результате появляется угроза ОВЦВС. Общей адвентициальной оболочкой окружены также центральная артерия и вена позади решетчатой пластинки, вследствие этого атеросклеротически уплотненная артерия может сдавливать вену и создавать условия для окклюзии ЦВС. Подтверждением этой теории является исследование, проведенное в 1989 г. J. Düker и G. Brown, обнаружившим анатомическое соотношение артерии и вены в месте окклюзии в 26 глазах [74]. В 100% случаев артерия располагалась над веной, в контрольной группе такое соотношение выявлялось лишь в 65% случаев. J. Zhao наблюдал расположение артерии над веной в области окклюзии в 99% случаев при исследовании 106 глаз [198]. Аналогичные данные приводят Z. Du ; R. Feist; S. Hamid , D. Weinberg; N. Christoffersen [65, 73, 77, 92, 188].

A. Akman наблюдал сужение артерии при ее положении над веной при 2,3,4-й степенях гипертонической ретинопатии. При положении вены над артерий не было достоверного сужения просвета ни при одной стадии ретинопатии [54].

В своих исследованиях P. Jefferies и соавт. изучали анатомические характеристики АВ-перекрестов у пациентов без ГБ в возрасте от 35 до 82 лет [104]. Было показано, что при расположении артерии над веной в области АВ-перекреста вена резко изменяет направление под артерией, в этом месте наблюдалось локальное расслоение базальной мембраны. Местное «спадение» (уменьшение просвета вены в зоне перекреста) вены выявлялось

16

в 3 из 11 перекрестов вен над артерией, но ни отклонения, ни локального сужения, ни расслоения базальной мембраны не наблюдалось при таком расположении.

В исследованиях, проведенных У. Мигаока и соавт., изучались морфологические характеристики ретинальных сосудов у пациентов с РВО с помощью оптической когерентной томографии (ОКТ) БресйаНз ЕЖА+ОСТ [138, 139]. Авторами было показано, что при ОВЦВС расположение артерии над веной наблюдалось в 17 глазах, расположение вены над артерией - в 8 глазах. В глазах, где артерия находилась над веной, вена лежала глубже, но ее просвет часто оставался сохранным, в том числе в области перекреста. При расположении вены над артерией вена сдавливалась между внутренней пограничной мембраной и артериальной стенкой в области АВ-перекреста. С помощью ОКТ был выявлен тромб в вене в 21 глазе и располагался ниже АВ-перекреста во всех случаях. Обнаружение тромба было достоверно связано с ишемическим типом ОВЦВС.

В пользу механической теории говорят исследования, посвященные роли артериосклероза, и соответственно кардиоваскулярных факторов риска в развитии РВО. У пациентов с артериосклерозом уплотнение и ригидность стенки ретинальной артерии могут приводить к сужению вены, стазу крови и как результат развитию тромбоза.

С другой стороны, в. 81аигег^Ы показал, что такое соотношение наблюдается у сосудов второго порядка и не является важным при окклюзиях вен первого порядка [172].

Ряд авторов считают, что, поскольку большинство окклюзий происходит в местах АВ-перекрестов, где артерия расположена над веной, и у них имеется общая адвентициальная оболочка, ключевую роль в развитии РВО играют атеросклероз и гипертоническая ангиопатия. Однако существуют пациенты, у которых РВО развивается без наличия системных сосудистых заболеваний. Таким образом, механическая теория имеет и ряд

недостатков. Не всегда окклюзия происходит в области АВ-перекреста [57].

17

Механическая теория не объясняет развитие тромбоза ретинальных вен у пациентов без наличия системных сосудистых заболеваний [134]. В этом случае на первый план выходит теория коагулопатий.

В основе теории коагулопатий лежит дисбаланс между тромбогенными факторами и антитромбогенной защитой. Известны следующие тромбогенные факторы: стимуляция или повреждение сосудистой стенки, активация тромбоцитов, активация факторов свертывания крови, ингибирование фибринолиза, застой крови (стаз).

К защитным механизмам, препятствующим возникновению тромбоза, относятся: ненарушенная антикоагулянтная активность эндотелия, нормальное количество и функция естественных ингибиторов сериновых протеаз, клиренс активных протеаз гепатоцитами и ретикулоэндотелиальная система (РЭС), интактная фибринолитическая система.

По мнению ряда авторов, важное значение в развитии тромбоза, неоангиогенеза, ремоделирования сосудов, внутрисосудистой активации тромбоцитов и лейкоцитов играет дисфункция эндотелия [40, 51, 80, 95, 107, 122, 157, 180, 187, 193]. Эндотелиальная дисфункция является обязательным звеном всех сердечно-сосудистых заболеваний, включая атеросклероз, ишемическую болезнь, хроническую сердечную недостаточность [5, 14]. Эндотелиальная выстилка сосудов регулирует местные процессы гемостаза, пролиферации, миграции клеток крови в сосудистую стенку и сосудистый тонус. При нарушенной функции эндотелия наблюдается дисбаланс между факторами, обеспечивающими эти процессы.

Система эндотелиальных клеток - мощный компонент

гистометаболической регуляции, осуществляющая влияние интравазально

путем паракринной регуляции. Состояние сосудистого тонуса является

результатом взаимодействия в основном двух систем - нервной и

эндотелиальной, так как многие локальные метаболиты, биофизические

факторы, гуморальные вещества опосредуют свое влияние через эндотелий

благодаря наличию специфических рецепторов на его мембране. Нарушения

18

их баланса в сторону преобладания одного может служить основой расстройства сосудистой регуляции.

Нарушение функции эндотелия происходит от множества причин -изменений pH, температуры, осмолярности крови, снижения р02 тканей при ишемии, сдавления или спазма сосудов, повышения артериального давления, хирургических манипуляций на сосудах, иммунных повреждений комплексами антиген-антитело, факторами лейкоцитов и тромбоцитов, влияния брадикинина, серотонина, адреналина, ангиотензина II, никотина, гиперлипидемии, гомоцистеинемии, отравления СО и др. Морфологические реакции эндотелия на повреждение однотипны и могут как не приводить к обнажению субэндотелиального слоя (появление цитоплазматических вакуолей, псевдоподий, выпячиваний эндотелиоцитов в просвет сосуда, разрывы контактов эндотелиальных клеток), так и приводить к этому в более тяжелых случаях (разрушение клеточных мембран, очаговые некрозы эндотелия, слущивание клеток, их фрагментация).

Эндотелиальную дисфункцию можно определить как неадекватное (увеличенное или сниженное) образование в эндотелии различных биологически активных веществ [30]. Одним из методов оценки выраженности эндотелиальной дисфункции является оценка содержания в крови этих веществ или исследование содержания в крови факторов, повреждающих эндотелий, уровень которых коррелирует с эндотелиальной дисфункцией. К факторам риска повреждения эндотелия относятся: гиперхолестеринемия, гипергомоцистеинемия, повышенный уровень провоспалительных цитокинов.

Роль гипергомоцистеинемии как фактора риска развития РВО показана в многочисленных исследованиях [53, 76, 118, 128].

Однако существуют исследования, которые не выявили разницы в уровне гомоцистеина между пациентами с РВО и контрольной группой [132,194].

Механизм повреждения гомоцистеином стенок сосудов многофакторный [103]. Гомоцистеин может оказывать повреждающее действие на тромбоциты, факторы свертывания крови и эндотелиальные клетки.

Высокий уровень гомоцистеина в плазме является фактором риска для сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта и венозной тромбоэмболии. Доказательством этого служит роль гомоцистеина в развитии атеротромбоза, показанная в эксперименте на животных [119]. У экспериментальных животных с гипергомоцистеинемией была выявлена дисфункция эндотелия. Гомоцистеин способствует образованию активных форм кислорода, воздействуя на NO-синтазу. Гомоцистеин также ингибирует антиоксидантные ферменты, такие как супероксиддисмутаза (СОД) и НП. Это приводит к повышение уровня супероксид-аниона и перекисных радикалов, при взаимодействии с N0 они образую пероксинитриты, что приводит к дисфункции эндотелия [189].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Михайлова, Мария Андреевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аветисов С.Э., Смирнова Т.В., Козловская Н.Л., Киселева Т.Н., ЕлисееваЭ.Г., Будзинская М.В., Мураховская Т.В. Вазоокклюзивная ретинопатия у пациента с первичным антифосфолипидным синдромом.// Вестник офтальмологии.- 2007.- Т. 123.-№3.-С. 46-48.

2. Астахов Ю. С., Тульцева С. Н. Этиологические факторы развития тромбоза вен сетчатки у пациентов молодого возраста // Региональное кровообращение и микроциркуляция 2004. - Т. 3, N. 4. — С. 39 - 42.

3. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов.// Успехи современной биологии.- 1991.-Т. 111.- № 6.- С. 923-932.

4. Баете З.А. Елисеева Л.Н., Хуако М.Х.и др. Диагностические возможности лазерной допплерографии в оценке эндотелиальной дисфункции при гипертонической болезни // Регионарное ровообращение и микроциркуляция.- 2005.- Т. 13.- №1.- С. 26-28.

5. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами АПФ //Кардиология, 2001.-Т.41.№5.-С.100-104..

6. Бишеле H.A. Диагностика и патогенетическое лечение состояний, приводящих к ишемии и гипоксии заднего сегмента глаза: Дисс. .д-ра мед.наук. -М.,2001. 264с.

7. Бранько В. В., Вахляев В. Д., Камшилина Л. С., Маколкин В. И. Применение метода лазерной допплеровской флоуметрии в кардиологии. Российский Медицинский Журнал 1998; (3): 34-38

8. Будзинская М.В., Федоров A.A., Плюхова A.A., Воеводина Т.М., Балацкая Н.В. Морфологические проявления системного атеросклероза структур глазного дна (экспериментальное исследование).//Вестник офтальмологии . - 2013. - №2. - С. 3-7

9. Варганова Т.С. Оптимизация патогенетического лечения окклюзии центральной вены сетчатки. Дис. канд. мед. наук. М., 2009.

10. Джанашия П.Х., Назаренко В.А., Николенко С.А. Дислипидемии: клиника, диагностика, лечение. - М: РГМУ, 2000.- 48 с.

11. Евстигнеева Р.П. И.М. Волков, В.В. Чудинова. Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор биологических мембран.// Биол. мембр,- 1998.- Т. 15.-№ 2.-С. 119 - 136.

12. Егорова Т.Е. Антиоксиданты в лечении и профилактике сухой формы возрастной макулярной дегенерации. Обзор литературы // Русский медицинский журнал. - 2010. - № 2. - С. 69-72.

13. Ермакова H.A., Алекберова З.С., Насонов Е.Л. и др.Роль антифосфолипидных тел в окклюзии сосудов сетчатки при различных сосудистых заболеваниях// Вестн.офтальмол. 2002. - №2. -С.29-32.

14. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Сандомирская А.Г. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности. //Русский Медицинский Журнал, 2002.-№1.-С.11-16

15. Ишанходжаев Т.М, Борников В.Т., Зайнутдинов Б.Р., Саатов Т.С. Влияние изменений липидного состава мембран на функциональную активность тромбоцитов. //Биохимия.- 1990.-Т. 55.-№ 8.С. 1507-1512.

16. Карпов P.C., Дудко В.А. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение.- Томск: STT, 1998.- 656 с.

17. Кацнельсон JI.A., Харлап С.й. Сосудистая патология глаза, как причина инвалидности по зрению и возможности её лечения // Вестник офтальмол. 1982. - №6. - С. 48-53.

18. Кацнельсон JI.A Фарафонова Т.И., Бунин А.Я. Сосудистые заболевания глаза. -М: «Медицина», 1990.- 270 с.

19. Кацнельсон JI.А.,Розенфельд И.А., Балишанская Т.И. и др.Флюоресцентная ангиография при посттромботической ретинопатии//Вестн.офтальмол. 1991. - №3. - С.52-56.

20. Кацнельсон JI. А., Лысенко В. С. Патология сетчатой оболочки глаза // Рос. мед. журн. 1999. - N.3. - С.45 - 49.

21. Киселева Т.Н., Кошевая О.П., Будзинская М.В., Щеголева И.В. Кровоток в сосудах глаза при окклюзии центральной вены сетчатки.// Катарактальная и рефракционная хирургия. 2006.-Т. 6.-№3.-С. 52-56 .

22. Киселева Т.Н., Власов С.К. Современные принципы скрининга и диагностики гипертонической ретинопатии. //Вестник офтальмологии,- 2011. Т.127.- № 3.- С. 44-48.

23. Киселева Т.Н. Роль антоцианозидов в коррекции нарушений микроциркуляции и гемодинамики глаза при офтальмопатологии.//Российский офтальмологический журнал. -2013.Т. 6.-№ 1.-С. 108-112

24. Козлов В.И., Соколов В.Г. Исследование колебаний кровотока в системе микроциркуляции. Материалы Второго Всероссийского симпозиума «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике».- М., 1998.-С.8-13

25. Козлов В.И. Система микроциркуляции крови: клинико-морфологические аспекты изучения. //Регионарное Кровообращение и Микроциркуляция.- 2006.- Т. 5.- №2.-С. 84-101.

26. Крепе Е.М. Липиды клеточных мембран. -Л: Наука, 1981.- 339 с.

27. Кречина Е.К., Козлов В.И., Маслова В.В. Микроциркуляция в тканях десны пародонта.-М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 80 с.//Регионарное кровообращения и микроциркуляции.-2004.-№4.-С52-59.

28. Крупаткин А.И. Новые возможности оценки иннервации микрососудов кожи с помощью спектрального анализа колебаний микродинамики

29. Крупаткин А.И., Сидоров В.В. (ред.). Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови.- М.: Медицина, 2005.-254с.

30. Курышева Н.И., Царегородцева М.А. Роль дисфункции эндотелия в патогенезе глаукомы. Национальный журнал глаукома.// - 2011.-№ 1.-С. 58-63.

31. Курышева Н.И., Киселева Т.Н., Иртегова Е.Ю. Особенности венозного кровотока глаза при первичной открытоугольной глаукоме. Национальный журнал глаукома.// 2012. - № 4.- С. 24-30.

32. Курышева Н.И., Киселева Т.Н., Рыжков П.К., Фомин A.B., Ходак H.A., Арджевнишвили Т.Д. Влияние венозного кровотока глаза на состояние комплекса ганглиозных клеток сетчатки у больных первичной открытоугольной глаукомой. - Офтальмология.- 2013.- Т. 10.- № 1. -С. 26-31.

33. Лантух Е.П., Фролов М.А., Гончар П.А., Зуева М.В., Киселева Т.Н. Сосудистые нарушения и гипоксия в патогенезе возрастной макулярной дегенерации.//Вестник Кыргызско-Российского славянского университета. - 2013. - Т. 13.- № 4.- С. 125-127.

34. Либман Е.С., Шахова Е.В. Состояние и динамика слепоты и инвалидности вследствии патологии органа зрения в России. - VII Съезд офтальмологов России. - Москва, - 2000, Тез. докл. Часть-2. - С. 209-214

35. Лысенко B.C. Геморрагический синдром при сосудистых заболеваниях сетчатки (патогенез, лечение, профилактика): Автореф. дис. докт. мед. наук. М., 2003.

36. Маколкин В.И., редактор. Микроциркуляция в кардиологии. М.: Визарт; 2004

37. Малаян A.C., Шахсуварян М.Л. Флеботромбозы сетчатки: современные аспекты этиопатогенеза, диагностики и лечения// Вестн.офтальмол. -1999. №2.- С.35-40.

38. Меньшикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты,- М: Слово, 2006.- 556с.

39. Михайлова М.А., Плюхова A.A., Балацкая Н.В., Будзинская М.В. Особенности развития окклюзионных поражений сосудов сетчатки и зрительного нерва на фоне сердечно-сосудистых заболевания.// Практическая медицина.- 2012.-Т.-2.-№ 59.-С. 71-74

40. Петрищев H. Н. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция,- СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003.- 184 с.

41. Плюхова A.A., Балацкая Н.В., Будзинская М.В. Изменения органа зрения при системном атеросклерозе. //Вестник офтальмологии . - 2013. -№1,-С. 71-74

42. Северин Е.С, Алейникова Т.Л., Осипов Е.В. Биохимия: Учебник для вузов. - М: Медицинаб, 2000,- 779с.

43. Скулачев В.П. Возможная роль активных форм кислорода в защите от вирусных инфекций. //Биохимия. -1998.-Т. 63.-№ 1.-С. 1570-1585.

44. Смирнов A.B., Оковитый C.B. Антиоксиданты // Экспериментальная и клиническая фармакология.- 2001. - Т. 64. - № 3. - С. 76-80.

45. Старостина В.К., Дегтева С.А. Холинэстераза: методы анализа и диагностическое значение / Информацинно-методическое пособие.-Новосибирск: Вектор-Бест, 2008.- 35 с.

46. Степанов А.Е., Швец В.И., Краснопольский Ю.М. Физиологически активные липиды. М: Наука, 1991.- 136 с.

47. Танковский В.Э. Распространенность тромбозов вен сетчатки у больных гипертонической болезнью// Проблемы социальной гигиены и истории медицины.- 1997. - №1. - С.30-32.

48. Танковский В.Э. Тромбозы вен сетчатки.- М., 4-й филиал Воениздата, 2000. - 262 с.

49. Трофимов В.А. Роль нарушений липидного обмена в патогенезе острого перитонита в эксперименте: Автореф. дис.докт. мед. наук. М, 1999.-32с.

50. Тульцева С.Н. Астахов Ю. С. Окклюзии вен сетчатки. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение. СПб: «Н-JI», 2010.- 112 с

51. Тульцева С.Н. Эндотелиальные регуляторы фибринолиза у больных с тромбозом вен сетчатки.// Офтальмологические ведомостию.- 2009.-Т.2, №1.-С. 4-11.

52. Федорович А.А., Рогоза А.Н., Бойцов С.А. Взаимосвязь функции венулярного отдела сосудистого русла с суточным ритмом артериального давления в норме и при артериальной гипертонии. // Кардиологический вестник.- 2008.- T.III(XV), №2.- С.21-31.

53. Adamczuk YP, Iglesias Varela ML, Martinuzzo ME, et al. Central retinal vein occlusion and thrombophilia risk factors// Blood Coagul Fibrinolysis.-2002.-Vol. 13.-№7.- P.623-626

54. Akman A, Kadayiffilar S, Aydin P.Effects of hypertension on the retinal vein width at the retinal arterio-venous crossings. //Eur J Ophthalmol.-

1998.-Vol.8 №2.-P.71-75.

55. Appiah AP, Greenidge KC.Factors associated with retinal-vein occlusion in Hispanics. //Ann Ophthalmol.- 1987.- Vol.19.- №>8.-P.307-309.

56. Aydin Kaderli A, Kaderli B, Gullulu S, Avci R. Impaired aortic stiffness and pulse wave velocity in patients with branch retinal vein occlusion.// Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology.- 2010.-Vol.248.-№3.-P.369-374

57. Baglivo E, Dosso A, Pournaras C.Thrombus and branch retinal vein occlusion.//Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. -1997.-Vol.235.- №1.-P.:10-13.

58. Beaumont PE, Kang HK. Clinical characteristics of retinal venous occlusions occurring at different sites. //Br J Ophthalmol.- 2002.-86.- P.572-580.

59. Bertelsen Ml, Linneberg A, Rosenberg T, Christoffersen N, Vorum H, Gade E, Larsen M. Comorbidity in patients with branch retinal vein occlusion: case-control study.// BMJ. -2012

60. Bredie SJ.Branch retinal vein occlusion: high time for cardiovascular risk management. //Ned ijdschr Geneeskd.-2013.-Vol.157.-№21.

61. Bursell S-E, Clermont AC, Oren B, et al. The in vivo eVect of endothelins on retinal circulation in nondiabetic and diabetic rats. //Invest Ophthalmol Vis Sci.- 1995.-Vol.36.-P.596-607.

62. Chatonnet A. Lockrige O. Comparison of butyrylcholinesterase and cetylcholinesterase.// Biochem. J.-1989.-Vol. 260.-P. 625-634.

63. Cheung N, Klein R, Jie JW, et al. Traditional and novel cardiovascular risk factors for retinal vein occlusion: the multiethnic study of atherosclerosis.// Investigative Ophthalmology and Visual Science.- 2008.-Vol.49.-№10.-P.4297-4302.

64. Christoffersen N, Gade E, Knudsen L, Juel K, Larsen M. Mortality in patients with branch retinal vein occlusion.// Ophthalmology.- 2007.-Vol.ll4.-№6.-P.l 186-1189.

65. Christoffersen NL, Larsen M. Pathophysiology and hemodynamics of branch retinal vein occlusion.// Ophthalmology.-

1999.-Vol. 106.-№ 11 .-P.2054-1062.

66. Coscas G, Dhermy P. Retinal venous occlusions.//Bull Mem Soc Fr Ophtalmol. -1978.-Vol.90.P.l-30.

67. Cugati S, Wang JJ, Rochtchina E, Mitchell P. Ten-year incidence of retinal vein occlusion in an older population: the Blue Mountains Eye Study .// Arch Ophthalmol. -2006.-Vol.l24.-№5.-P.726-732.

68. Cugati SI, Wang JJ, Knudtson MD, Rochtchina E, Klein R, Klein BE,, Mitchell P. Retinal vein occlusion and vascular mortality: pooled data analysis of 2 population-based cohorts. //Ophthalmology.- 2007.-Vol.l 14.-№3 .-P.520-524.

69. David R, Zangwill L, Badarna M, Yassur Y. Epidemiology of retinal vein occlusion and its association with glaucoma and increased intraocular pressure. //Ophthalmologica. -1988.-Vol.l97.-№2.-P.69-74.

70. Day R. M., Suzuki Y. J. Cell Proliferation, Reactive Oxygen and Cellular Glutathione.// Dose Response.- 2005.-Vol. 3.-№ 3.-P. 425-442.

71. Dodson PM, Clough CG, Downes SM, Kritzinger EE. Does type II diabetes predispose to retinal vein occlusion.//Eur J Ophthalmol.- 1993.-Vol. 3.-P. 109-113

72. Dryden RM. Central retinal vein occlusions and chronic simple glaucoma.// Arch Ophthalmol.- 1965.-Vol.73.-P.659-663

73. Du ZY, Tan JQ, Jiang DY.Patterns of arteriovenous crossings in branch retinal vein occlusion.//Zhonghua Yan Ke Za Zhi.- 1994.-Vol.30.-№5.-P.345-347

74. Duker JS, Brown GC. Anterior location of the crossing artery in branch retinal vein obstruction. Arch Ophthalmol.// 1989.-Vol.l07.-№7.-P.998-1000.

75. Elman MJ, Bhatt AK, Quinlan PM, Enger C.The risk for systemic vascular diseases and mortality in patients with central retinal vein occlusion.//Ophthalmology. -I990.-Vol.97.-№11.-P.1543-1548.

76. Fegan CD. Central retinal vein occlusion and thrombophilia.//Eye (Lond).-2002.-Vol. 16.-№ 1 .-P.98-106

77. Feist RM, Ticho BH, Shapiro MJ, Farber M.Branch retinal vein occlusion and quadratic variation in arteriovenous crossings.//Am J Ophthalmol. -1992 .-Vol.113.-№6.-P.664-668

78. Finkelstein D.Ischemic macular edema. Recognition and favorable natural history in branch vein occlusion.// Arch Ophthalmol.- 1992.-Vol.l 10.-№10.-P.1427-1434.

79. Flammer Jl,Konieczka K, Bruno RM, Virdis A, Flammer A J, Taddei S. The eye and the heart. //Eur Heart J.- 2013.-Vol.34.-№17.-P.1270-1278.

80. Flammer Jl, Konieczka K, Flammer AJ. The primary vascular dysregulation syndrome: implications for eye diseases.// EPMA J.- 2013.-Vol.4.-№ 1.-14

81. Fox R.B. Prevention of granulocyte-mediated oxidant lung injury in rats by a hydroxyl radical scavenger, dimethylthiourea.// J. Clin. Invest.- 1984.-Vol. 74.-P. 1456-1464.

82. Fraenkl Stephan A, Maneli Mozaffarieh, and Josef Flammer Retinal vein occlusions: The potential impact of a dysregulation of the retinal veins.// EPMA. J.- 2010.-Vol.l.-№2.-P.253-261

83. Frucht J, Shapiro A, Merin S. Intraocular pressure in retinal vein occlusion.// Br J Ophthalmol.- 1984.-Vol.68.-P.26-28.

84. Fujino T, Curtin VT, Norton EW. Experimental central vein occlusion: a comparison of intraocular and extraocular occlusion.//Trans Am Ophthalmol Soc.- 1968.-Vol.66.-P.318-378.

85. Giannaki Kl,Politou M, Rouvas A, Merkouri E, Travlou A, Theodosiadis P, Gialeraki A. Retinal vein occlusion: genetic predisposition and systemic risk factors.// Blood Coagul Fibrinolysis.- 2013,- Vol.24.-№3.-P.279-283.

86. Glueck CJ1, Wang P, Bell H, Rangaraj V, Goldenberg N Associations of thrombophilia, hypofibrinolysis, and retinal vein occlusion. //Clin Appl Thromb Hemost. -2005.-1 l(4).-P.375-89.

87. Gounopoulos P., Merki E., Hansen L.F., Choi S.H., Tsimikas S. Antibodies to oxidized low density lipoprotein: epidemiological studies and potential clinical applications in cardiovascular disease.// Minerva Cardioangiol. -2007.-Vol. 55.-№ 6.-P. 821-837.

88. Granstam E, Wang L, Bill A. Ocular eVects of endothelin-1 in the cat. //Curr Eye Res.- 1992.-Vol.l l.-Vol.325-332.

89. Green WR, Chan CC, Hutchins GM, Terry JM. Central retinal vein occlusion: a prospective histopathologic study of 29 eyes in 28 cases. //Retina.- 1981.-Vol.l.№l.P.27-55.

90. Groves J.T/ Peroxynitrite: reactive, invasive and enigmatic. //Curr. Opin. Chem. Biol.- 1999,-Vol.- 3.-P. 226-235.

91. Guven D, Sayinalp N, Kalayci D, Diindar S, Hasiripi H. Risk factor in central vein occlusion and activated protein C resistance.// Eur J Ophthalmol. -1999.-Vol.9.-№ 1 .-P.43-48.

92. Hamid S, Mirza SA, Shokh I.Anatomic pattern of arteriovenous crossings in branch retinal vein occlusion.//J Pak Med Assoc.- 2008.-Vol.58.-№5.-P.233-236.

93. Hardy Pl,Beauchamp M, Sennlaub F, Jr Gobeil F Jr, Mwaikambo B, Lachapelle P, Chemtob S. Inflammatory lipid mediators, in ischemic retinopathy.// Pharmacol Rep.- 2005.-Vol.-57.-P.169-190.

94. Hardy Pl,Beauchamp M, Sennlaub F, Gobeil F Jr, Tremblay L, Mwaikambo B, Lachapelle P, Chemtob S. New insights into the retinal circulation: inflammatory lipid mediators in ischemic retinopathy.// Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids.- 2005.-Vol.-72.-№5.-P.301-325.

95. Haufschild T, Prunte C, Messerli J, Flammer JIncreased endothelin-1 plasma level in young adults with retinal vascular occlusive diseases.// Klin Monbl Augenheilkd.- 2004.-Vol.221.-№5.-P.357-359.

96. Hayreh SS Prevalent misconceptions about acute retinal vascular occlusive disorders.//Prog Retin Eye Res.-Vol.24.-№4.-P.439-519.

97. Hayreh SS, Zimmerman MB, Podhajsky P Incidence of various types of retinal vein occlusion and their recurrence and demographic characteristics.//Am J Ophthalmol.- 1994.-Vol.l 17.-№4.-P.429-441.

98. Hayreh SS.Retinal vein occlusion.// Indian J Ophthalmol.- 1994.-Vol.42.-№3.-P.109-132.

99. Hayreh SSI, Zimmerman B, McCarthy MJ, Podhajsky P. Systemic diseases associated with various types of retinal vein occlusion. //Am J Ophthalmol.-2001 .-Vol. 131 .-№1 .-P.61-77.

100. Hesse A.-K., Dorger M., Kupatt Ch., Krombach F. Proinflammatory role of inducible nitric oxide synthase in acute hyperoxic lung injury.// Respir.Res.-2004,-Vol. 5.-№ l.P. 11-17.

101. Hull J1, Thomson A, Kwiatkowski D.Association of respiratory syncytial virus bronchiolitis with the interleukin 8 gene region in UK families. //Thorax. -2000,-Vol.55.-№12.-P. 1023-1027.

102. Iannaccone A, Letizia C, Pazzaglia S, Vingolo EM, Clemente G, Pannarale MR.Plasma endothelin-1 concentrations in patients with retinal vein occlusions.//Br J Ophthalmol.- 1998.-Vol.-82.-№5.P.498-503.

103. Jacobsen DW, Catanescu O, Barbato JC. Molecular targeting by homocysteine: a mechanism for vascular pathogenesis.// Clin Chem Lab Med.- 2005.- Vol.43.- №10.-P. 1076-1083

104. Jefferies P, Clemett R, Day T.An anatomical study of retinal arteriovenous crossings and their role in the pathogenesis of retinal branch vein occlusions.// AustN Z J Ophthalmol.- 1993.-Vol.2l.-№4.-P.213-217

105. Jensen F.S., Vibi-Mogensen J. Cholinesterases. Structure, Funktion, Mechanism, Genetics and Cell Biology. Washington. D.C.: American Chemical Society. - 1991. - P. 336-337.

106. Kaderli AA^Kaderli B, Gullulu S, Avci R.Impaired aortic stiffness and pulse wave velocity in patients with branch retinal vein occlusion. //Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol.- 2010.-Vol.248.-№3..p.369-374

107. Kang MH1, Balaratnasingam C, Yu PK, Morgan WH, McAllister IL, Cringle SJ, Yu DY. Morphometric characteristics of central retinal artery and vein endothelium in the normal human optic nerve head. //Invest Ophthalmol Vis Sci.- 201 l.-Vol.52.-№3.P.1359-1367.

108. Keane PA, Sadda SR. Retinal vein occlusion and macular edema - critical evaluation of the clinical value of ranibizumab.// Clin Ophthalmol.- 2011.-Vol.5.- P.771-781 2011).

109. Khan Zl, Almeida DR, Rahim K, Belliveau MJ, Bona M, Gale J. 10-Year Framingham risk in patients with retinal vein occlusion: a systematic review and meta-analysis.// Can J Ophthalmol.- 2013.-Vol.48.-№1.-P.40-45.

110. Klein R, Klein BE, Lee KE, Cruickshanks KJ, Gangnon RE. Changes in visual acuity in a population over a 15 year period: the Beaver Dam Eye Study.// Am J Ophthalmol.- 2006.-Vol.l42.-№4.-P.539-549

111. Klein R, Moss SE, Meuer SM, Klein BE. The 15-year cumulative incidence of retinal vein occlusion: the Beaver Dam Eye Study. //Arch Ophthalmol.-2008.-Vol.-126.-№4.-P. 513-518.

112. Klein Rl, Klein BE, Moss SE, Meuer SM.The epidemiology of retinal vein occlusion: the Beaver Dam Eye Study.// Trans Am Ophthalmol Soc.- 2000,-Vol.-98.-P.133-41.

113. Kohner EM, Dollery CT, Shakib M, Henkind P,Paterson JW, De Oliveira LN, Bulpitt CJ. Experimental retinal branch vein occlusion.// Am J Ophthalmol.- 1970.-Vol.69.-№5.-P.778-825.

114. Koizumi H, Ferrara DC, Brue C, Spaide RF Central retinal vein occlusion case-control study.//Am J Ophthalmol.-2007.-Vol.144.-№6.-P.858-863.

115. Kolar Petr Risk Factors for Central and Branch Retinal Vein Occlusion: A Meta-Analysis of Published Clinical Data J Ophthalmol. - 2014

116. Kuo JZ1, Lai CC, Ong FS, Shih CP, Yeung L, Chen TL, Chen KJ, Wu WC. Central retinal vein occlusion in a young Chinese population: risk factors and associated morbidity and mortality.// Retina.-2010.-Vol.-30.-№3.-P.479-484.

117. Kurihara M., Kondo K., Fukuhara K. Toyoda M., Miyata N. Computational study on antioxidation mechanism of catechins.// Kokuritsu Iyakuhin Shokuhin Eisei Kenkyusho Hokoku.- 1999,-Vol. 117.-P.163-165.

118. Lahey JM, Tunc M, Kearney J, et al. Laboratory evaluation of hypercoagulable states in patients with central retinal vein occlusion who are less than 56 years of age.// Ophthalmology. -2002.-Vol.l09.-№l.-P.126-131

119. Lentz SR.Mechanisms of homocysteine-induced atherothrombosis.// J Thromb Haemost.- 2005.- №3.-P. 1646-1654.

120. Lerman A, Edwards BS, Hallett JW, et al. Circulating and tissue endothelin immunoreactivity in advanced atherosclerosis.// NN Engl J Med.- 1991.-Vol.325.-№14.-P.997-1001

121. Letizia C, Iannaccone A, Cerci S, et al. Circulating endothelin-1 in non-insulin-dependent diabetic patients with retinopathy.//Horm Metab Res.-

1997.-Vol.29.-№5.-P.247-251.

122. Lip PL, Blann AD, Jones AF, Lip GY.Abnormalities in haemorheological factors and lipoprotein (a) in retinal vascular occlusion: implications for increased vascular risk. //Eye (Lond).- 1998.-Vol.12 ( Pt 2).- P.245-51.

123. Luntz MH, Schenker HI. Retinal vascular accidents in glaucoma and ocular hypertension. //Surv Ophthalmol.- 1980.-Vol.25.-P. 163-167

124. MacCallum N.S., Quinlan G.J., Evans T.W. The role of neutrophil-derived myeloperoxidase in organ dysfunction and sepsis. In "Yearbook of Intensive Care and Emergency Medicine, 2007", ed. J.-L.Vincent. Berlin: Springer 2007; 173-187.

125. Mack A., Robitzki A. The key role butyrylcholinesterase during neurugenesis and neural disorders: an antisense-5'butyrylcholinesterase -DNA study. //Progr. Neurobiol.- 2000.- Vol. 60.-№ 6.-P. 607-628.

126. Maier Rl, Steinbrugger I, Haas A, Selimovic M, Renner W, El-Shabrawi Y, Werner C, Wedrich A, Schmut O, Weger M. Role of inflammation-related gene polymorphisms in patients with central retinal vein occlusion.// Ophthalmology.- 2011.-Vol.118.-№6.-P.l 125-1129.

127. Mansour AM, Walsh JB, Henkind P.Mortality and morbidity in patients with central retinal vein occlusion.//Ophthalmologica.- 1992.-Vol.204.-№4.-P.199-203.

128. Marcucci R, Bertini L, Giusti B, et al. //Thrombophilic risk factors in patients with central retinal vein occlusion. Thromb Haemost.-2001.-Vol.86.-№ 3.-P.772-776.

129. Martin SC, Butcher A, Martin N, et al. Cardiovascular risk assessment in patients with retinal vein occlusion.// Br J Ophthalmol.- 2002.-Vol.86.-№7.-P.774-776.

130. Martínez Fl,Furió E, Fabiá M J, Pérez AV, González-Albert V, Rojo-Martínez G, Martínez-Larrad MT, Mena-Martín FJ, Soriguer F, Serrano-Ríos M, Chaves FJ,Martín-Escudero JC, Redón J, García-Fuster MJ. Risk factors associated with retinal vein occlusion. //Int J Clin Pract.- 2014.-Vol.-68.-№7.-P.871-881

131. Mayer E, Jacobsen D, Robinson K. Homocysteine and coronary atherosclerosis.// J Am Coll Cardiol.- 1996; 27: 517-27.

132. McGimpsey SJ, Woodside JV, Bamford L, et al. Retinal vein occlusion, homocysteine, and methylene tetrahydrofolate reductase genotype. //Invest Ophthalmol Vis Sci.- 2005.-46.-P.4712^1716.

133. Mcintosh RL1, Rogers SL, Lim L, Cheung N, Wang JJ, Mitchell P, Kowalski JW, Nguyen HP, Wong TY.Natural history of central retinal vein occlusion: an evidence-based systematic review.// Ophthalmology. -2010.-Vol. 117.-№6.-P. 1113-1123..

134. Messerli J, Flammer Central vein thrombosis in younger patients.// Klin Monbl Augenheilkd.- 1996.-Vol.208.-№5.-P.303-305.

135. Mitchell P, Smith W, Chang A.Prevalence and associations of retinal vein occlusion in Australia. The Blue Mountains Eye Study.//Arch Ophthalmol.-

1996.-Vol.l 14.-№10.-P. 1243-1247.

136. Mohamed Q, Mcintosh RL, Saw SM, Wong TY. Interventions for central retinal vein occlusion. An evidence-based systematic review.// Ophthalmology. - 2007.-Vol.l 14.-№3.P.507-519

137. Mullan B, Duffy M, McAuley. Antioxidants for the treatment of endothelial dysfunction in critical illness. In "Yearbook of Intensive Care and Emergency Medicine, 2007", ed. J.-L.Vincent, Berlin: Springer 2007; 173187.

138. Muraoka Yl, Tsujikawa A, Murakami T, Ogino K, Kumagai K, Miyamoto K, Uji A, Yoshimura N. Morphologic and functional changes in retinal vessels associated with branch retinal vein occlusion.//Ophthalmology.-2013.-Vol.l20.-№lK).-P.91-99

139. Muraoka Y1, Tsujikawa A, Kumagai K, Akagi-Kurashige Y, Ogino K, Murakami T, Miyamoto K, Yoshimura N. Retinal vessel tortuosity associated with central retinal vein occlusion: an optical coherence tomography study. //Invest Ophthalmol Vis Sci.- 2014.-Vol.55.-№1.-P.134-141

140. Murphy M.H., Packer M.A., Scarlett J.L. Martin SW. Peroxynitrite: a biologically significant oxidant.//Gen. Pharmacol.- 1998.-Vol. 31.-P. 179186.

141. Napal Lecumberri JJ1, Sedaño Balbas C, Cañal Villanueva J, Hernández Hernández JL. Thrombophilia and vascular risk factors in retinal vein occlusion.// Rev Clin Esp.- 2013.-Vol.213.-№5.-P.229-234.

142. Narayan S, Brun AM, Yorio T. Endothelin-1 distribution and basolateral secretion in the retinal pigment epithelium.// Exp Eye Res.- 2004.-Vol.79., №l.P.l 1-19.

143. Neumann FJ, Ott I, Marx N, et al. Effect of human recombinant interleukin-6 and interleukin-8 on monocyte procoagulant activity.// Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology.- 1997.-Vol.l7.-P.3399-3405.

144. Noma H, Funatsu H, Mimura T, Harino S, Eguchi S, Hori S. Pigment epithelium-derived factor and vascular endothelial growth factor in branch retinal vein occlusion with macular edema.//Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology.- 2010.-Vol.248.-№11.-P.1559-1565.

145. Noma H, Funatsu H, Mimura T, Eguchi S, Shimada K. Inflammatory factors in major and macular branch retinal vein occlusion. //Ophthalmologics -2012.-Vol.227.-№3.-P.146-152

146. Noma H, Funatsu H, Mimura T, Eguchi S. Vitreous inflammatory factors and serous retinal detachment in central retinal vein occlusion: a case control series. //Journal of Inflammation.- 2011;

147. Noma H, Funatsu H, Mimura T, Tatsugawa M, Shimada K, Eguchi S. Vitreous inflammatory factors and serous macular detachment in branch retinal vein occlusion. //Retina.-2012.-Vol.32.№l.-P.86-91.

148. O'Mahoney PR1, Wong DT, Ray JG.Retinal vein occlusion and traditional risk factors for atherosclerosis. //Arch Ophthalmol.- 2008.-Vol.l26.-№5.-P.692-699.

149. Orth DH, Patz A. Retinal branch vein occlusion.//Surv Ophthalmol.- 1978.-Vol.22.-№6.-P.357-376.

150. Pang IHl,Yorio T. Ocular actions of endothelins. //Proc Soc Exp Biol Med. - 1997.-Vol.215.-№l.-P.21 -34.

151. Paraoanu L.E., Steinert G., Koehler A., Wessler I., Layer P.G. Expression and possible functions of the cholinergic system in a murine embryonic stem cell line. //Life Sci.- 2007.Vol. 80.№ 24-25.-P. 2375-2379.

152. Petrella RJ1, Blouin J, Davies B, Barbeau M. .Incidence and Characteristics of Patients with Visual Impairment due to Macular Edema Secondary to Retinal Vein Occlusion in a Representative Canadian Cohort. //J Ophthalmol.- 2012

153. Prisco D, Marcucci R. Retinal vein thrombosis: risk factors, pathogenesis and therapeutic approach.// Pathophysiol Haemost Thromb.- 2002.-Vol.32.-№5-6.-P.308-311

154. Rakugi H., Tabuchi Y., Nakamura M., Nagano M, Higashimori K, Mikami H, Ogihara T, Suzuki N.. Evidence for endothelin-1 release from resistance vessels of rats in response to hypoxia. // Biochem. Biopthys. Res. Commun.-I990.-Vol. 169.-P. 973-977.

155. Rath EZ, Frank RN, Shin DH, Kim C Risk factors for retinal vein occlusions. A case-control study.//Ophthalmology.-1992.-Vol.99.-№4.P.509-514.

156. Reed M.C., Thomas R.L., Pavisic J., James S.J., Ulrich C.M., Nijhout H.F. A mathematical model of glutathione metabolism. //Theor Biol Med Model.-2008.

157. Rehak M, Wiedemann P Retinal vein thrombosis: pathogenesis and management .//JThromb Haemost.- 2010.-Vol.8.-№9.-P. 1886-1894.

158. Rodeheffer RJ, Lerman A, Heublein DM, Burnett JC Jr Increased plasma concentrations of endothelin in congestive heart failure in humans..//Mayo Clin Proc.- 1992.-Vol.67.-№8.-P.719-724.

159. Rogers S, Mcintosh RL, Cheung N, Lim L, Wang JJ, Mitchell P, Kowalski JW, Nguyen H, Wong TY; The prevalence of retinal vein occlusion: pooled data from population studies from the United States, Europe, Asia, and Australia. //. Ophthalmology.- 2010.-Vol.ll7.-№2.-P.313-319.

160. Rogers SL1, Mcintosh RL, Lim L, Mitchell P, Cheung N, Kowalski JW, Nguyen HP, Wang JJ, Wong TY .Natural history of branch retinal vein occlusion: an evidence-based systematic review. //Ophthalmology.-2010.-Vol.ll7.-№6.-P. 1094-1101.

161. Ross R. Atherosclerosis-an inflammatory disease. //New England Journal of Medicine.- 1999.-Vol.340.-P.l 15-126.

162. Rubinstein K, Jones EB Retinal vein occlusion: long-term prospects: 10 years' follow-up of 143 patients.//Br J Ophthalmol.- 1976 .-Vol.60.-№2.P.148-50.

163. Salaun Nl,Delyfer MN, Rougier MB, Korobelnik JF. Assessment of risk factors for retinal vein occlusions in patients under 60 years of age.// J Fr Ophtalmol.- 2007.-Vol.30.-№9.-P.918-923.

164. Scholl S., Augustin A., Loewenstein A., Rizzo S., Kupperman B. General pathophysiology of macular edema. //Eur J Ophthalmol. -2011.-21 Suppl 6,-P. 10-19

165. Scholl S., Kirchhof J., Augustin A.J. Pathophysiology of macular edema.// Ophthalmologica.- 2010.-Vol.224 (Suppl 1).-P. 8-15.

166. Sodi A, Giambene B, Marcucci R, Sofi F, Fedi S, Abbate R, Prisco D, Menchini U.Atherosclerotic and thrombophilic risk factors in patients with ischemic central retinal vein occlusion.//Retina.-2011.-Vol.31.-№4.-P.724-729

167. Song Y-J, Cho K-I, Kim S-M, et al. The predictive value of retinal vascular findings for carotid artery atherosclerosis: are further recommendations with regard to carotid atherosclerosis screening needed?//Heart and Vessels.-2013.-Vol.28.-№3.-P.369-376

168. Soni KG, Woodhouse DF. Retinal vascular occlusion as a presenting feature of glaucoma simplex.// Br J Ophthalmol.- 1971.-Vol.55.-P.192-195

169. Sperduto RD, Hiller R, Chew E, Seigel D, Blair N, Burton TC, Farber MD, Gragoudas ES, Haller J, Seddon JM, Yannuzzi LA.Risk factors for hemiretinal vein occlusion: comparison with risk factors for central and branch retinal vein occlusion: the eye disease case-control study. //Ophthalmology.- 1998.-Vol. 105 .-№5 .-P.765-771.

170. Stangos AN, Petropoulos IK, Pournaras JA, Mendrinos E, Pournaras CJ.The vasodilatory effect of juxta-arteriolar microinjection of endothelinA receptor inhibitor in healthy and acute branch retinal vein occlusion minipig retinas.// Invest Ophthalmol Vis Sci.- 2010.-Vol.51.-№4.-P.2185-2190.

171. Stary HC, Chandler AB, Glagov S, et al. A definition of initial, fatty streak, and intermediate lesions of atherosclerosis: a report from the committee on vascular lesions of the council on arteriosclerosis, American Heart Association.// Circulation.- 1994.-Vol.89.-№5.-P.2462-2478

172. Staurenghi G, Lonati C, Aschero M, Orzalesi N. Arteriovenous crossing as a risk factor in branch retinal vein occlusion. //Am J Ophthalmol. -1994.-Vol. 117.-№2.-P.211-3.

173. Steinbrugger II, Haas A, Maier R, Renner W, Mayer M, Werner C, Wedrich A, El-Shabrawi Y, Schmut O, Weger M. Analysis of inflammation- and atherosclerosis-related gene polymorphisms in branch retinal vein occlusion.//Mol Vis.- 2009.-Vol.15.- P.609-618.

174. Stephan A. Fraenkl, Maneli Mozaffarieh, and Josef Flammer Retinal vein occlusions: The potential impact of a dysregulation of the retinal veins.// EPMA J.- 2010.-Vol. 1 .-№2.-P.253-261

175. Stewart DJ, Kubac G, Costello KB, Cemacek P. Increased plasma endothelin-1 in the early hours of acute myocardial infarction.//J Am Coll Cardiol.- 1991 .-Vol. 18.-№ 1 .-P.38-43.

176. Steinbrugger II, Haas A, Maier R, Renner W, Mayer M, Werner C, Wedrich A, El-Shabrawi Y, Schmut O, Weger M. Analysis of inflammation- and atherosclerosis-related gene polymorphisms in branch retinal vein occlusion.// Mol Vis. -2009.-Vol.l5.-P.609-18.

177. Stojakovic T, Scharnagl H, März W, Winkelmann BR, Boehm BO, Schmut O. Low density lipoprotein triglycerides and lipoprotein a are risk for retinal vein occlusion.// Clin Chim Acta.- 2007.-Vol.382. P.77-81.

178. Takagi C, Bursell S-E, Lin Y-W, et al. Regulation of retinal hemodynamics in diabetic rats by increased expression and action of endothelin-1.// Invest Ophthalmol Vis Sei.- 1996.-Vol.37.-P. 2504-2518.

179. Takei K, Sato T, Nonoyama T, Miyauchi T, Goto K, Hommura S.. A new model of transient complete obstruction of retinal vessels induced by endothelin-1 injection into the posterior vitreous body in rabbits.// Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol.- 1993.-Vol.231.-P.476-481.

180. Tanano Il,Nagaoka T, Sogawa K, Tani T, Omae T, Nakabayashi S, Ishibazawa A, Yoshida A. Impaired systemic vascular endothelial function in patients with branch retinal vein occlusion. //Curr Eye Res.-2013.-Vol.38.-№1.-P.l 14-118.

181. Traipe L1, Conte G, Conte FJ, Ibänez S, Meza P, Rojas B, Cuneo M, Verdaguer J. Markers of thrombophilia in patients with retinal vein thrombosis. Rev Med Chil.- 2005.-133(2).-P.167-74

182. Tsaloumas MD, Kirwan J, Vinall H, et al. Nine-year follow-up study of morbidity and mortality in retinal vein occlusion. //Eye.- 2000.-Vol.l4.P.821-827

183. Verhoeff FH. The effect of chronic glaucoma on the central retinal vessels.//Arch Ophthalmol.- 1913.-Vol.42.P.145-52.

184. Ulfhammer E, Larsson P, Karlsson L, et al. TNF-a mediated suppression of tissue type plasminogen activator expression in vascular endothelial cells is NF-kB- and p38 MAPK-dependent..//Journal of Thrombosis and Haemostasis.- 2006.-Vol.4.-№8.-P. 1781-1789.

185. Vrbjar N., Kean K.T., Szabo A., Senak L., Mendelsohn R., Keough K.M. Sarcoplasmic reticulum from rabbit and winter flounder: temperature-dependence of protein conformation and lipid motion. //Biochim Biophys Acta.- 1992.-Vol. 1107.-№ l.-P. 1-11.

186. van der Poll T, Buller HR, Ten Cate H, et al. Activation of coagulation after administration of tumor necrosis factor to normal subjects. //New England Journal of Medicine.-1990.-Vol.322.-№23 .-P. 1622-1627

187. Wautier JL, Wautier MP.Molecular basis of erythrocyte adhesion to endothelial cells in diseases.// Clin Hemorheol Microcirc.- 2013.-Vol.;53.-P.ll-21.

188. Weinberg D, Dodwell DG, Fern SA. Anatomy of arteriovenous crossings in branch retinal vein occlusion.// Am J Ophthalmol. -1990.-Vol.109.-№3.-P.298-302.

189. Weiss N.Mechanisms of increased vascular oxidant stress in hyperhomocys-teinemia and its impact on endothelial function.// Curr Drug Metab.- 2005.-6(l).-P.27-36.

190. Wollensak G, Schaefer HE, Ihling C. An immunohistochemical study of endothelin-1 in the human eye.//Curr Eye Res.- 1998.- Vol. 17.- №5.- P.

191. Wong TY, Mitchell P. The eye in hypertension.//Lancet.- 2007.-Vol. 369.-P.425-435.

192. Wong TY, Islam FM, Klein R, et al. Retinal vascular caliber, cardiovascular risk factors, and inflammation: the multi-ethnic study of atherosclerosis (MESA).// Invest Ophthalmol Vis Sci.-2006.-Vol.47.-№6.-P.2341-2350.

193. WuKK, Thiagarajan P. Role of endothelium in thrombosis and hemostasis //Annu Rev Med.- 1996.-Vol.47.-P.315-331.

194. Yaghoubi GH, Madarshahian F, Mosavi M. Hyperhomocysteinaemia: risk of retinal vascular occlusion.//East Mediterr Health J. -2004.-; 10.-P.633-639.

195. Yau JW, Lee P, Wong TY, Best J, Jenkins A. Retinal vein occlusion: an approach to diagnosis, systemic risk factors and management. //Intern Med J.- 2008,-Vol. 38.-№12.-P. 904-910.

196. Yorio T, Krishnamoorthy R, Prasanna G. Endothelin: is it a contributor to glaucoma pathophysiology?// J Glaucoma.- 2002.-Vol. 11 .-№3.-P.259-270.

197. Yoshimura T, Sonoda KH, Sugahara M, et al. Comprehensive analysis of inflammatory immune mediators in vitreoretinal diseases. //PLoS ONE.-2009.-Vol.4.-№12.

198. Zhao J, Sastry SM, Sperduto RD, Chew EY, Remaley NA.Arteriovenous crossing patterns in branch retinal vein occlusion. The Eye Disease Case-Control Study Group.// Ophthalmology.- 1993.-Vol.l00.-№3.-P.423-428.

199. Zhou JQ, Xu L, Wang S, et al. The 10-year incidence and risk factors of retinal vein occlusion: the Beijing eye study. Ophthalmology. 2013.-Vol.120.- №4.-P.:803-808