Иммунологические параметры грудного молока у женщин с различными модифицирующими факторами и их влияние на развитие ребенка тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Дементьева Юлия Назымовна

• Дементьева Юлия Назымовна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Дементьева Юлия Назымовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ

КОМПОНЕНТАХ ГРУДНОГО МОЛОКА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Гуморальные факторы грудного молока

1.2 Клеточные элементы грудного молока

1.3 Олигосахариды грудного молока

1.4 Альфа-лактальбумин и нуклеотиды грудного молока

1.5 Цитокиновый профиль грудного молока

1.6 Микроэлементы, входящие в состав грудного молока

1.7 Микробиота грудного молока

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Организация работы и объем исследования

2.2 Дизайн исследования

2.3 Анкетирование кормящих матерей

2.4 Оценка состояния здоровья женщин

2.5 Оценка состояния здоровья детей

2.6 Лабораторная диагностика

2.6.1 Иммунологический анализ

2.6.1.1 Определение уровня цитокинов

2.6.1.2 Определение уровня лактоферрина

2.6.1.3 Определение уровня иммуноглобулинов

2.7 Статистический анализ

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Клиническая характеристика лактирующих женщин

3.2 Клиническая характеристика детей

3.3 Иммунологические параметры грудного молока и периферической крови лактирующих женщин

3.3.1 Характеристика лактоферрина грудного молока и сыворотки крови в исследуемых группах и его влияния на здоровье детей

3.3.2 Характеристика иммуноглобулинов грудного молока и сыворотки крови в исследуемых группах и их влияния на здоровье детей

3.3.3 Характеристика васкуло-эндотелиального фактора роста грудного молока и сыворотки крови в исследуемых группах и его влияния на здоровье детей

3.3.4 Динамика цитокинов грудного молока и периферической крови

3.3.4.1 Характеристика интерферона-у грудного молока и сыворотки крови в исследуемых группах и его влияния на здоровье детей

3.3.4.2 Характеристика фактора некроза опухоли-а грудного молока и сыворотки крови в исследуемых группах и его влияния на здоровье детей

3.3.4.3 Характеристика интерлейкина-1 а грудного молока и сыворотки крови в исследуемых группах и его влияния на здоровье детей

3.3.4.4 Характеристика интерлейкина-1 рецепторного антагониста грудного молока и сыворотки крови в исследуемых группах и его влияния на здоровье детей

3.3.4.5 Характеристика интерлейкина-2 грудного молока и сыворотки крови в исследуемых группах и его влияния на здоровье детей

3.3.4.6 Характеристика интерлейкина-4 грудного молока и сыворотки крови в

исследуемых группах и его влияния на здоровье детей

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунологические параметры грудного молока у женщин с различными модифицирующими факторами и их влияние на развитие ребенка»

Актуальность темы исследования

С самого рождения оптимальным питанием для ребенка является грудное молоко (ГМ), которое обеспечивает его не только питательными веществами, но и обуславливает метаболическое и иммунологическое программирование различных аспектов состояния здоровья младенца [28, 49, 61,64, 69, 71, 83, 88, 128, 151, 190]. Естественное вскармливание за счет нутритивного и функционального потенциала грудного молока обладает высокой биологической ценностью и преимуществом [20, 24, 25, 31, 40, 101, 103, 192, 194, 207]. Материнское молоко считается наилучшим питанием для детей, так как обеспечивает их всеми нутриентами в течении 26 недель жизни [51, 53, 128, 148, 174]. Кроме этого, иммунологические факторы, содержащиеся в грудном молоке, создают ребенку защиту от болезнетворных микроорганизмов [7, 12, 16, 29, 30, 31, 107, 132, 133, 156, 187].

Результатами многочисленных исследований убедительно показано, что ГМ имеет собственную микробиоту, состоящую из различных видов бактерий, среди которых преобладают симбиотические микроорганизмы, во многом определяющие становление иммунной системы ребенка на ранних этапах онтогенеза [8, 31, 35, 39, 54, 56, 65, 72, 90, 93,104, 110, 177]. Известно, что ГВ снижает риски возникновения у ребенка кишечных и респираторных инфекций, некротизирующего энтероколита, синдрома внезапной смерти младенца, ожирения, сахарного диабета и ряда других заболеваний [4, 22, 31, 92, 98, 100, 102, 147, 159].

Медицинские противопоказания к грудному вскармливанию (ГВ) встречаются достаточно редко, чаще всего отказ от грудного вскармливания или переход на смешанное вскармливание происходит по инициативе матери [27, 57, 92, 128]. Осведомленность педиатрами о возможных рисках для здоровья ребенка при отказе от грудного кормления, экономических выгодах как для отдельно взятой семьи, так и для общества в целом от ГВ, а также о методах поддержки лактации играют решающую роль в поддержке грудного вскармливания [2, 26, 33, 37, 38, 47, 48, 57, 83, 84, 99, 116-118, 165, 181, 199].

Ежегодно происходят колоссальные экномические издержки, примерно 302 миллиарда долларов или 0,49% от мирового валового национального дохода, которые можно было избежать при увеличении продолжительности ГВ. Увеличение процента детей, получающих грудное молоко матерей, привело бы к предотвращению ежегодно примерно 823 тыс., что составляет 13,8% смертей в младенчестве во всем мире [83]. Расширяющиеся знания о биологической ценности грудного молока, которые будут использованы в повседневной практике педиатров,

высоко актуальны в сохранении приверженности матерей к грудному вскармливанию и сохранения здоровья детей.

Степень разработанности темы исследования

Изучение иммунологических и клеточных компонентов грудного молока представляет практический интерес для исследований. В последние десятилетия в грудном молоке и молозиве были обнаружены цитокины и различные иммунореактивные вещества. Несмотря на это остаются нерешенными вопросы по функционированию и физиологическим эффектам каждого из этих факторов в контексте их влияния на развитие иммунной реактивности младенца [9, 24, 31, 89, 107, 140, 168, 169, 171, 172, 187-189, 197, 202, 204, 212, 213].

Существуют данные об изменении ряда компонентов грудного молока в динамике лактации от срока гестации на момент рождения и отдельных заболеваний матери [1, 10, 31, 43, 44, 67, 81, 87, 94, 96, 119-121, 138, 158, 182, 195]. Однако, сведения часто носят разноречивый характер, исследуются компоненты грудного молока изолировано от их содержания в периферической крови у кормящих женщин, что не дает предствление о целостной значимости грудного вскармливания.

Известно, что соматическое здоровье кормящей женщины способно влиять на продолжительность лактации и качество грудного молока [31, 45, 107, 109, 122, 132, 141, 190, 201, 212]. До сих пор не раскрыто множество вопросов по сохранению длительности лактации у матерей с различным инфекционным статусом, который, вероятно, может влиять на иммунологические свойства молока и отражаться на развитии младенцев и формировании их иммунной системы.

Цель исследования

На основании изучения иммунологических компонентов грудного молока и крови у женщин с хроническими очагами инфекций разработать рекомендации по выявлению факторов рисков, необходимых для прогнозирования состояния здоровья детей первого года жизни.

Задачи исследования

1) Сравнить уровни и определить динамику изменения основных классов иммуноглобулинов в грудном молоке и периферической крови у женщин с очагами хронических инфекций в разные периоды лактации.

2) Исследовать показатели лактоферрина, васкуло-эндотелиального фактора роста сосудов и цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1РА, ИЛ-1а, ИЛ-2, ИЛ-4) в грудном молоке и периферической крови у женщин с различными модифицирующими факторами.

3) Оценить состояние здоровья детей первого года жизни, находящихся на грудном вскармливании и родившихся от женщин с хроническими очагами инфекций.

Научная новизна исследования

Впервые показаны изменения белков иммунной системы в грудном молоке и крови женщин в зависимости от наличия у них очаговой воспалительной патологии в первые 6 месяцев лактации.

Впервые установлена прогностическая роль снижения лактоферрина грудного молока у женщин с хронической экстрагенитальной инфекцией как фактора риска развития атопического дерматита у детей в течение первого года жизни.

Продемонстрировано отсутствие связи уровня ^ Е грудного молока с формированием атопического дерматита у младенца.

Получены новые результаты по динамике и взаимосвязи уровня цитокинов и васкуло-эндотелиального фактора роста (VEGF) грудного молока и крови матерей в спонтанной и стимулированной продукции в течение 6 месяцев для женщин с различным уровнем здоровья.

Впервые установлено, что фактором риска развития тяжелых и среднетяжелых острых респираторных инфекций у детей на первом году жизни является снижение уровня VEGF в грудном молоке в спонтанной продукции в 3 месяца ниже 2998 пг/мл, особенно у женщин с очаговой хронической инфекцией экстрагенитальной локализации.

Продемонстрировано, что изменения ключевых цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1 а, ИЛ-1РА, ИЛ-2, ИЛ-4) в грудном молоке, ответственных за регуляцию воспаления, не влияют на частоту и тяжесть эпизодов острых респираторных инфекций в течение первого года жизни младенца.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость работы заключается в понимании роли белков неспецифической противоинфекционной защиты в грудном молоке как иммунологического буфера между кормящими женщинами с различными хроническими инфекциями экстрагенитальной и урогенитальной локализации и организмом ребенка. Продемонстрировано, что активность некоторых провоспалительных цитокинов в крови у этих женщин, не отражается

на иммунном гомеостазе грудного молока, что способствует физиологическому формированию естественной резистентности младенца.

Практическая значимость диссертационного исследования заключается в прогнозировании риска развития атопических и инфекционных заболеваний у детей первого года жизни в зависимости от уровня лактоферрина, VEGF, sIg А и ^ G грудного молока у женщин с наличием очагов хронических инфекций экстрагенитальной и урогенитальной локализации.

Полученные результаты расширяют имеющиеся представления о преимуществах грудного молока и грудного вскармливания, что способствует усилению поддержки и продвижению грудного вскармливания как среди матерей, так и работников здравоохранения.

Методология и методы исследования

Представленная диссертационная работа выполнена на кафедре педиатрии Института медицины, экологии и физической культуры ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет».

Исследование являлось проспективным, сравнительным на параллельных группах детей и их матерей. Конечная точка исследования была комбинированной - для детей при достижении 12 месяцев оценивались инфекционные и неифекционные заболевания, частота и тяжесть ОРИ, госпитализации в стационар с инфекционными заболеваниями, для матерей - возраст ребенка на момент прекращения грудного вскармливания.

Программа исследования и информированное согласие для пациентов были утверждены на заседании Этического комитета Института медицины, экологии и физической культуры ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет» (протокол № 12 от 24.12.2010). Подбор кандидатов на включение в исследование осуществлялся в послеродовых отделениях ГУЗ «Городская клиническая больница святого апостола Андрея Первозванного» г. Ульяновск и ГУЗ «Ульяновская областная клиническая больница». Кормящим женщинам и их детям предлагалось добровольно участвовать в исследовании с письменным принятием информированного согласия. Перед включением в программу исследования дети и их матери предварительно оценивались по критериям включения и исключения.

Работа проводилась в несколько этапов: оценка подготовки женщин к лактации (анкетирование родильниц в родильных домах), оценка состояния здоровья женщин, оценка состояния здоровья и развития детей, лабораторная диагностика, статистический анализ и представление полученных данных. Наблюдение за детьми осуществлялось совместно с врачом неонатологом родильного дома и врачом-педиатром участковым детской поликлиники, женщины в послеродовом периоде осматривались совместно с акушером-гинекологом.

Осмотр новорожденных осуществлялся на 3 сутки после родов. В дальнейшем дети наблюдались ежемесячно с оценкой их физического и нервно-психического развития, отмечались частота перенесенных заболеваний и госпитализаций на 1 году жизни. Антропометрические данные оценивались с учетом центильных таблиц, составленных экспертами ВОЗ и с использованием программы WHO ANTHRO.

Определение уровня цитокинов, лактоферрина и иммуноглобулинов в исследуемых жидкостях проводилось методом твердофазного «сэндвич»-вариантом иммуноферментного анализа с помощью тест-систем (ЗАО «Вектор-Бест», ООО «Цитокин», Россия) в течение 3 месяцев с момента заморозки. Для предварительной подготовки образцов использовалась система пробоподготовки «Цитокин-Стимул-Бест» (ЗАО «Вектор-Бест», Россия), набор реагентов для культивирования и стимуляции клеток комплексом поликлональных активаторов.

Предварительные расчёты осуществлялись в программе MS EXCEL 2010 с последующим статистическим анализом в программах StatTech v. 3.1.8 (ООО "Статтех", Россия) и STATISTICA 10.0.

Положения, выносимые на защиту

1) Хронические экстрагенитальные и урогенитальные инфекции у кормящих матерей не влияют на физическое и нервно-психическое развитие младенцев, но отражаются на структуре тяжести острых респираторных инфекций у детей первого года жизни.

2) Грудное молоко у женщин с наличием очагов хронической инфекции экстрагенитальной и урогенитальной локализации характеризуется изменением по количеству и активности основных классов иммуноглобулинов, цитокинов, лактоферрина и VEGF.

3) Снижение уровня VEGF в грудном молоке у женщин с хронической экстрагенитальной инфекцией, а также снижение секреторного иммуноглобулина A и иммуноглобулина G у женщин с наличием очагов хронических инфекций экстрагенитальной и урогенитальной локализации определяет вероятность развития среднетяжелых и тяжелых эпизодов острых респираторных инфекций у детей на первом году жизни.

4) Риск развития атопического дерматита у детей на первом году жизни связан со снижением уровня лактоферрина в грудном молоке и не зависит от иммуноглобулина Е материнского молока.

Результаты исследования и практические рекомендации используются в работе с кормящими матерями в поликлинических отделениях ГУЗ «Детская городская клиническая больница города Ульяновска», ГУЗ «Центральная городская клиническая больница г.Ульяновска», ГУЗ «Областная детская клиническая больница имени политического и общественного деятеля Ю. Ф. Горячева».

Материалы исследования применяются в учебном процессе в виде лекций и практических занятий для студентов специальностей «Лечебное дело» и «Педиатрия», ординаторов специальности «Педиатрия» и «Неонатология» на кафедре педиатрии ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет».

Степень достоверности и апробация работы

Достоверность диссертационной работы основана на достаточном числе обследованных, современности и корректности методик, применении корректных методов статистического анализа. Выводы и практические рекомендации в полном объеме соответствуют поставленным цели и задачам диссертационной работы.

Результаты, приведенные в диссертации, доложены на: Всероссийской конференции с международным участием «Медико-физиологические проблемы экологии человека» (Ульяновск, 2014, 2016); Юбилейной Х межрегиональной Поволжской научно-практической конференции педиатров «Актуальные проблемы перинатологии, педиатрии и детской хирургии» (Ульяновск, 2016); Научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы детского здоровья» (Ташкент, 2021); 56-ой межрегиональной научно-практической медицинской конференции «Национальные проекты: новое качество жизни для всех поколений» (Ульяновск, 2021); VII Внеочередном онлайн конгрессе Евро-Азиатского общества по инфекционным болезням (онлайн, 2021); Научно-практической конференции с международным участием «Nexus Medicus: Актуальные проблемы современной медицины» (Ульяновск, 2021); Международной научно-практической конференции с трансляцией в интернет «Новое в диагностике, лечении и профилактике социально значимых инфекций» (Уфа, 2022); XXIV Конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2023).

Всего по теме проведенного исследования опубликовано 19 печатных работ, включающих 3 научных статьи в журналах, из перечня ВАК при Министерстве науки и высшего образования РФ, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертации.

Личный вклад автора

Автор непосредственно участвовал в выборе направления исследования, формулировке цели и задач исследования. Автор диссертационной работы самостоятельно проводил отбор и наблюдение пациентов, разработку программы обследования. Лично автором было проведено заполнение разработанных для данного исследования протоколов, ведение компьютерной базы данных обследованных кормящих женщин и их детей.

Основной объем лабораторных исследований выполнен автором лично, или при непосредственном участии автора. Также автором выполнена статистическая обработка данных, анализ и обобщение клинического материала.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 164 страницах машинописного текста, включает в себя: введение, 3 главы, заключение с обсуждением результатов, выводы, практические рекомендациии, перспективы дальнейшей разработки темы, список сокращений, список литературы и список иллюстративного материала. Диссертационная работа иллюстрирована 38 таблицами и 40 рисунками. Список литературы включает 218 источников, 118 из них составляют отечественные источники литературы и 95 - зарубежные.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ КОМПОНЕНТАХ ГРУДНОГО МОЛОКА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Грудное вскармливание и грудное молоко являются физиологическими стандартами для питания младенцев. В последние десятилетия отмечается рост научных публикаций, в которых раскрываются краткосрочные и долгосрочные медико-биологические преимущества грудного вскармливания. Детское питание следует рассматривать как приоритетное направление общественного здравоохранения.

Социально-экономические потери, риски для здоровья матери и ребенка при отказе от грудного вскармливания должны оцениваться врачом педиатром при дородовых патронажах и консультациях кормящих матерей, поскольку он играет решающую роль в поддержке грудного вскармливания.

Работы по исследованию компонентов грудного молока проводятся для обоснования и пропаганды целесообразности грудного вскармливания для здоровья детей, так как известно, что дети раннего возраста имеют риски развития различной соматической патологии вследствие недостаточности грудного вскармливания [83].

Изучение литературных данных о составе грудного молока показывает неуклонный рост количества публикаций с 1960-х годов, при этом в ГМ все еще обнаруживаются новые компоненты, а функциональность этих компонентов активно исследуется во многих лабораториях по всему миру [123, 134, 136, 164, 182, 205, 209].

Противоинфекционные и иммунологические параметры грудного молока в настоящее время активно изучаются, при этом в многочисленных работах подчеркивается, что грудное молоко и молозиво не только обеспечивают пассивную защиту, но и отчасти оказывает регуляторное воздействие на развитие иммуной системы ребенка [24, 31, 41, 50, 62, 172, 184, 203]. Биологическая ценность грудного молока по сравнению с его заменителями обусловлена тем, что количество его компонентов превышает сотни [31, 34, 162, 166, 207]. В нем содержится не толко пищевые компоненты, минералы, витамины, олигосахариды, сложный микробиом, но и десятки ферментов, гормоны, различные ростовые факторы и иммунологические факторов с противовоспалительной активностью. Большинство компонентов ГМ на протяжении лактации изменяют свою концентрацию, что нашло отражение в результатах работ ряда авторов [7, 11, 31, 45, 94, 132, 133, 137, 163]. В ГМ содержится значительное количество белков, регулирующих работу иммунных клеток и некоторых цитокинов (антагонисты рецепторов, интерлейкины, селектины). Инфекционные заболевания матери и ее преморбидный фон оказывают влияние на

уровень про- и противовоспалительных цитокинов [31, 63, 65, 79, 80, 94, 111, 125-127, 135, 139, 162, 167, 200].

1.1 Гуморальные факторы грудного молока

Иммуноглобулины активно секретируются в молозиве и зрелом грудном молоке, они идентичны иммуноглобулинам, обнаруженным в крови или других биологических секретах. Существуют гипотезы предположения о том, что клетки молочной железы могут локально синтезировать иммуноглобулины [16, 24, 31, 125, 126, 163].

Иммуноглобулины обнаруживаются как в молозиве, так и в ГМ в значительных концентрациях. В грудном молоке млекопитающих основными классами иммуноглобулинов являются ^ ^ ^ А и ^ M [31, 43, 86, 105, 125, 132].

^ А является основным иммуноглобулином женского молока (88-95% от общего количества иммуноглобулинов), тогда как IgG является основным классом иммуноглобулинов, обнаруженным в коровьем молоке [24, 31]. IgG в третьем триместре беременности активно транспортируется через плаценту к плоду, возможно поэтому, его концентрация в молозиве не играет столь важную роль. В 1981 г. коллектив авторов под рукодством Прозоровской К.Н. продемонстрировал в своей работе, что плацента у людей и обезьян пропускает только ^ G, тогда как А и М классы антител не могут проходить через тканевые барьеры [31, 41, 86, 114]. Период полураспада материнских иммуноглобулинов G составляет 3 недели, отмечается снижение их концентрации к 3 месяцу жизни, при инфекциях у детей не исключается их повышенное потребление [41].

IgA грудного молока - важный источник данного защитного фактора для новорожденных, собственная секреция данного иммуноглобулина начинается только с 3 -4-недельного возраста. Отмечено, что содержание IgA в кале у детей, находящихся на разных типах вскармливания отличается. У детей на ГВ повышена его концентрация в фекалиях, возможно это обусловлено высокими концентрациями данного белка в грудном молоке и молозиве, у детей, не получающих ГМ, он обнаруживается в кале только к концу первого месяца жизни в меньшей концентрации, чем у младенцев на грудном вскармливании [16, 24, 30, 31].

Секреторный иммуноглобулин А ^^ A) связывает антигены микробной и немикробной природы в кишечнике младенцев, принимает участие в формировании кишечной микробиоты, оказывает протективное действие на эпителий кишечника, регулирует хемотаксис нейтрофилов. Фракция иммуноглобулина А содержит антитела против различных возбудителей кишечных инфекций, а также антитела против пищевых антигенов, попадающих в организм матери [16, 31, 109, 164, 182].

В настоящее время роль Ig классов M, G, E в материнском молоке остается невыясненной. Ряд авторов отмечает, что уровень Ig Е в грудном молоке и молозиве носит следовой характер [10, 31, 105, 128, 179, 191, 195]. В исследовании Бендукидзе Н.Г. и соавторов (1990 г.) показано, что уровень данного иммуноглобулина в молозиве колебался от 0,794 до 3,11 КЕ/л, а в переходном молоке IgE определялся лишь у женщин, перенесших нефропатию II-III степени, в остальных пробах его концентрация составляла менее 0,5 КЕ/л. Существуют данные о том, что уровень IgG грудного молока зависит от инфекционного фона матери [10, 31].

Тихон Н.М. и соавторы (2023 г.) в своей работе показали статистически значимые положительные связи уровней IgE в пуповинной крови и в грудном молоке матери с концентрацией эозинофильного нейротоксина в моче младенцев в возрасте 1 и 3 месяца [17].

Уровень секреторного иммуноглобулина А (sIgA) в динамике лактации снижается от 6,316 мг/мл в молозиве до 0,49-1,8 мг/мл в зрелом грудном молоке [10, 31, 109, 164]. Отмечено влияние ряда материнских факторов на уровень sIgA в первые месяцы лактации [182]. Показано, что вредные привычки матери, в частности курение, значительно снижают концентрацию данного иммуноглобулина в грудном молоке. При этом замечено, что секреторный иммуноглобулин А в грудном молоке у повторнородящих женщин выявляется в меньшей концентрации, у женщин с преждевременными родами в первые месяцы этот белок содержится в высоких значениях. По данным Шакировой К.П. и соавторов (2022 г.) высокие уровни sIgA обнаруживались в молозиве женщин со сверхранними и ранними преждевременными родами [52]. Проведенное исследование Ревякиной В.А. и соавторов (2015 г.) показало снижение уровня sIgA у кормящих матерей с положительным аллергологическим анамнезом. Цитомегаловирусная инфекция и ряд других персистирующих инфекций у кормящих матерей [11, 31, 43, 65, 105, 109] могут приводить к снижению уровня данного белка в ГМ. На выработку иммуноглобулина А влияет профессия матери в том числе, описано уменьшение его содержания в молозиве женщин, проработавших в неблагоприятных условиях производственной среды в течение 3 лет [86]. Недавние исследования продемонстрировали данные о снижении уровня секреторного иммуноглобулина А грудного молока у женщин с TORCH-инфекциями в динамике лактации [1].

Лизоцим грудного молока оказывает бактериостатическое действие на большую часть грамположительных бактерий, способствует росту бифидофлоры в кишечнике, являясь коактиватором Ig А. Секреторный иммуноглобулин А, лактоферрин и лизоцим не подвергаются гидролизу при прохождении желудочно-кишечного тракта, их доля в общем белке молозива и зрелого грудного молока может достигать до 3,0 г/л. Эти белки, выступая как единая функциональная бактериолитическая система грудного молока, вызывают лизис бактерий, оказывая протективное действие на желудочно-кишечный тракт младенца. Содержание лизоцима непостоянно, зависит от многочисленных факторов - срока родов, времени начала

кормления новорожденного ГМ, состояния здоровья матери и ряда других. Концентрация лизоцима в молозиве достигает 0,09 г/л, в зрелом грудном молоке - 0,2-0,3 г/л, при этом при начале кормления в первые минуты после рождении ребенка концентрация данного белка в ГМ увеличивается [14, 31].

По данным N.B. Mathur et al. [121], уровень лизоцима грудного молока у матерей недоношенных детей выше, чем у женщин после срочных родов (1,5 мг/г и 1,1мг/г белка соответственно). Состояние здоровья женщин оказывает влияние на уровень данного показателя в грудном молоке, так у женщин с нефропатией во время беременности концентрация лизоцима в молозиве ниже, в динамике отмечается его увеличение в переходном молоке [10]. Высказано предположение, что лизоцим влияет на развитие кишечника новорожденного за счет своих, ограничивающих пролиферацию кишечных патогенных бактерий, функций [31, 155].

Лизоцим имеет специальную взаимосвязь лактоферрином, за счет этой связи сначала происходит повреждение клеточной мембраны, а затем разрушение бактерии за счет действия лизоцима.

Лактоферрин (ЛФ) — негемовый железосвязывающий гликопротеин, открытый вначале в коровьем молоке (1939 г.), лишь через 21 год выделеный из грудного молока [5, 16, 31, 76, 176, 206, 209]. Функциональной особенностью данного белка является его способность специфически связывать ионы железа и некоторых других переходных металлов. Комплексообразующая способность ЛФ реализовывает его бактериостатическое, бактерицидное, фунгицидное, противовирусное и детоксицирующее действия, а также транспортную функцию [16].

Лактоферрин подвержен действию пепсина, в результате протеолиза образуются фрагменты (лактоферрицины), обнаруживаемые в кале детей, находящихся на грудном вскармивании. Лактоферрицины обладают большей активностью, чем нативная форма ЛФ [ 24, 101]. Переваривание ЛФ грудного молока в пищеварительном тракте ребенка играет определенную роль в подавлении патогенной кишечной микрофлоры, стимуляции роста бифидобактерий, при этом сапрофитная микрофлора кишечника сохраняется [6].

Лактоферрин связывает различные антигены вирусной природы преимущественно в условиях in vitro.

В молекулярной структуре ЛФ описаны две формы - ненасыщенная и насыщенная (апо-и хололактоферрин соответственно). В первые месяцы лактации в грудном молоке преобладают хололактоферрин, которые отвечают больше за транспортную функцию, при этом аполактоферрин совместно с бифидофлорой кишечника реализует бактериостатическую функцию [5].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Дементьева Юлия Назымовна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдувохобова, Н. Защитные факторы грудного молока у женшин с TORCH инфекциями / Н. Абдувохобова, Т. А. Агзамова. - Текст : непосредственный // Forcipe. - 2019. - Том 2, № S1. -С. 436-437.

2. Абольян, Л. В. Медико-организационная модель охраны и поддержки грудного вскармливания в лечебно-профилактических учреждениях родовспоможения и детства первичного звена : специальность 14.00.33 "Общественное здоровье и здравоохранение" : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Абольян Любовь Викторовна. - Москва, 2006. - 50 с. - Место защиты: Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова. - Текст : непосредственный.

3. Аверьянова, Н. И. Клеточный молозивный иммунитет (литературный обзор) / Н. И. Аверьянова, С. В. Артеменко. - Текст : непосредственный // Пермский медицинский журнал. -2006. - Т. 23, № 3. - С. 135-139.

4. Актуальные проблемы грудного вскармливания / О. Б. Ладодо, Д. А. Хухрева, Н. А. Мошкина, С. М. Муравьев. - Текст : непосредственный // Медицинский оппонент. - 2020. - № 4 (12). - С. 18-23.

5. Анализ содержания и насыщенности железом и медью лактоферрина в молоке у женщин с первого дня и до 5 лет лактации / В. А. Костевич, А. В. Соколов, Е. Т. Захарова, В. Б. Васильев.

- Текст : непосредственный // Медицинский академический журнал. - 2014. - Т. 14, № 1. - С. 8086.

6. Антимикробные, иммуномодулирующие и пребиотические свойства лактоферрина / И. Б. Бродский, В. М. Бондаренко, Н. Н. Томашевская [и др.]. - Текст : электронный // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. - 2013. - № 4. - С. 4. - URL: http://elmag.uran.ru:9673/magazine/Numbers/2013-4/Articles/Brodskii-s-soavt-2013-4.pdf (дата обращения: 08.10.2023).

7. Артеменко, С. В. Влияние питания матерей на иммунные свойства молозива и здоровье ребенка : специальность 14.00.09 «Педиатрия» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Артеменко Светлана Витальевна. - Пермь, 2007. - 22 с. -Место защиты: Пермская государственная медицинская академия. - Текст : непосредственный.

8. Бактерии и вирусы грудного молока / Н. Н. Смирнова, А. И. Хавкин, Н. Б. Куприенко, В. П. Новикова. - Текст : непосредственный // Вопросы детской диетологии. - 2022. - Том 20, №2.

- С. 74-82.

9. Белоусова, Т. В. Задержка внутриутробного развития и ее влияние на состояние здоровья. Современные подходы к вскармливанию детей / Т. В. Белоусова, И. В. Андрюшина. - Текст : непосредственный // Лечащий врач.- 2018. - № 9. - С. 50.

10. Бендукидзе, Н. Г. Влияние нефропатии беременных на гуморальные и клеточные факторы грудного молока матерей / Н. Г. Бендукидзе, Ю. А. Мучаидзе, З. М. Михалова. - Текст : непосредственный // Вопросы охраны материнства и детства. - 1990. - Т. 35. - С. 77.

11. Бутабаева, Ж. Б. Прогностическая значимость иммунобиологического и микроэлементного состава грудного молока при цитомегаловирусной инфекции в формировании здоровья и способы коррекции : специальность 14.00.09 «Педиатрия» : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Бутабаева Жанна Булатовна. - Екатеринбург, 2006. - 149 с. - Место защиты: Уральская государственная медицинская академия. - Текст : непосредственный.

12. Васкуло-эндетелиальный фактор роста в грудном молоке / Ю. Н. Дементьева, А. П. Черданцев, Д. Р. Долгова [и др.]. - Текст : непосредственный // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2022. - Т. 67, № 3. - С. 61-65.

13. Вахлова, И. В. Клиническое значение дефицита микронутриентов для здоровья матери и ребёнка в Уральском регионе. Принципы профилактики и коррекции : специальность 14.00.09 «Педиатрия» : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Вахлова Ирина Вениаминовна. - Екатеринбург, 2005. - 45 с. - Место защиты: Уральская государственная медицинская академия. - Текст : непосредственный.

14. Вельтищев, Ю. Е. Биологически активные факторы грудного молока / Ю. Е. Вельтищев, Р. М. Харькова. - Текст : непосредственный // Вопросы охраны материнства и детства. - 1991. -Т. 36. - С. 48-53.

15. Взаимосвязи уровней цитокинов грудного молока с массой тела доношенных новорождённых детей и их матерей / В. А. Прилуцкая, Д. В. Кривенок, Л. Н. Пашкевич, М. Ф. Глущенко. - Текст : непосредственный // Российский педиатрический журнал. - 2023. - Том 26, № S4. - С. 61-62.

16. Вклад лактоферрина, сывороточного альбумина и секреторного иммуноглобулина класса а в антимикробную активность сыворотки грудного молока / В. Г. Арзуманян, Т. И. Колыганова, О. А. Свитич [и др.]. - Текст : непосредственный // Инфекция и иммунитет. - 2022. - Том 12, № 3. - С. 519-526.

17. Влияние иммунных факторов пуповиной крови и грудного молока на содержание эозинофильного нейротоксина в моче младенцев / Н. М. Тихон, С. А. Ляликов, М. В. Белевцев [и др.]. - Текст : непосредственный // Педиатрия. Восточная Европа. - 2023. - Том 11, № 3. - С. 362373.

18. Влияние микроэлементов на состояние здоровья детей, находящихся на различных видах вскармливания / Е. И. Кондратьева, Н. А. Барабаш, С. С. Станкевич, Н. В. Барановская. - Текст : непосредственный // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2008. - Т. 53, № 2. - С. 24-29.

19. Выживаемость и состав клеточного компонента грудного молока при различных условиях сцеживания и хранения / И. И. Рюмина, Т. Х. Фатхудинов, И. В. Арутюнян [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2020. - № 3. - С. 164-172.

20. Галахова, О. О. Грудное молоко как фактор защиты новорожденного при реализации внутриутробной инфекции / О. О. Галахова, А. А. Логинова, Е. А. Панина. - Текст : непосредственный // Управление качеством медицинской помощи. - 2015. - № 1-2. - С. 58-63.

21. Гмошинская, М. В. Разработка и оценка эффективности системы поддержки грудного вскармливания детей первого года жизни : специальность 14.00.09 «Педиатрия» : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Гмошинская Мария Владимировна. - Москва, 2008. - 50 с. - Место защиты: Московская медицинская академия им. И. М. Сеченова. - Текст : непосредственный.

22. Горбачева, Н. В. Роль грудного молока в профилактике ретинопатии недоношенных / Н. В. Горбачева, Д. И. Иванова, Ю. С. Хлопкова. - Текст : непосредственный // Российский педиатрический журнал. - 2023. - Том 26, №S2. - С. 30.

23. Грачев, И. И. Цитофизиология секреции молока / И. И. Грачев, С. М. Попов, В. Г. Скопичев ; АН СССР, Научный совет по комплексным проблемам физиологии человека и животных. - Ленинград : Наука, Ленинградское отделение, 1976. - 242 с.

24. Грибакин, С. Г. Антивирусные свойства грудного молока: новая сфера исследований / С. Г. Грибакин, С. В. Орлова, И. В. Подопригора. - Текст : непосредственный // Медицинский алфавит. - 2023. - № 8. - С. 64-68.

25. Грибакин, С. Г. Формирование иммунной защиты новорожденного и роль иммунонутриентов в детском питании / С. Грибакин. - Текст : непосредственный // Вопросы практической педиатрии. - 2014. - Т. 9, № 4. - С. 66-72.

26. Грудное вскармливание в России : проблемы и перспективы / О. Б. Ладодо, С. И. Жданова, В. В. Зубков [и др.]. - Текст : непосредственный // Общественное здоровье. - 2023. - Том 3, № 1. - С. 18-32.

27. Грудное вскармливание в РФ: результаты анкетирования кормящих матерей / О. Б. Ладодо, Т. В. Буцкая, В. М. Коденцова[и др.]. - Текст : непосредственный // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2022. - № 4. - С. 9-15.

28. Грудное вскармливание и будущее здоровье / И. И. Рюмина, В. В. Одинцова, М. В. Нароган, В. В. Зубков. - Текст : непосредственный // Медицинский оппонент. - 2019. - № 3 (7). - С. 84-88.

29. Грудное вскармливание: современные представления : учебно-методическое пособие / Ю. Н Дементьева, Е. В. Дерябина, А. П. Черданцев, А. И. Кусельман. - Ульяновск : УлГУ, 2019. - 35 с.

30. Грудное молоко как источник функциональных компонентов и их роль в регуляции роста и развития ребенка / Е. Н. Лебедева, А. А. Вялкова, И. В. Мачнева [ и др.] // Лечение и профилактика. - 2022. - Том 12, № 3. - С. 52-63.

31. Дементьева, Ю. Н. Иммунологические аспекты грудного вскармливания / Ю. Н. Дементьева. - Текст : непосредственный // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2015. - Т. 60, № 4. - С. 19-24.

32. Динамика цитокинов грудного молока в первом полугодии лактации / Ю. Н. Дементьева, А. И. Куссельман, А. П. Черданцев, А. А. Соловьева. - Текст : непосредственный // Инновационные технологии в иммунологии и аллергологии : тезисы докладов Международного конгресса, Москва, 17-19 ноября 2015 г. - (Аллергология и иммунология. 2015. Т. 16, № 4. С. 400.).

33. Дородовой патронаж необходим! Грудное вскармливание - фокус на здоровье матери / И. Н. Захарова, А. Е. Кучина, И. Н. Холодова, В. В. Пупыкина. - Текст : непосредственный // Медицинский совет. - 2023. - Том 17, № 17. - С. 34-41.

34. Заменители грудного молока на основе частично гидролизованных белков в питании недоношенных детей: обоснованность применения / С. Е. Украинцев, Т. В. Белоусова, А. В. Дегтярева [и др.]. - Текст : непосредственный // Неонатология: новости, мнения, обучение. -2019. - Т. 7, № 4 (26). - С. 27-34.

35. Захарова, И. Н. Микробиота грудного молока (представление, источники, роль бактерий для ребенка и матери) / И. Н. Захарова, А. Е. Кучина. - Текст : непосредственный // Медицинский совет. - 2022. - Т. 16, № 1. - С. 27-35.

36. Захарова, И. Н. Новые возможности для сохранения грудного вскармливания за счет применения пробиотиков для профилактики мастита и лактостаза у кормящих женщин / И. Н. Захарова, А. Е. Кучина, И. В. Бережная. - Текст : непосредственный // Медицинский совет. -2019. - № 17. - С. 17-23.

37. Знания будущих врачей (студентов старших курсов, интернов, ординаторов) по вопросам грудного вскармливания: одномоментное исследование / Я. Я. Яковлев, Ф. К. Манеров, В. И. Фурцев [и др.]. - Текст : непосредственный // Вопросы современной педиатрии. - 2021. - Том 20, № 4. - С. 292-309.

38. Знания врачей вопросов грудного вскармливания / Я. Я. Яковлев, В. И. Фурцев, М. М. Котович [ и др.]. - Текст : непосредственный // Мать и дитя в Кузбассе. - 2022. - № 3 (90). - С. 147-156

39. Значение ряда иммунологических факторов в развитии инфекционной бактериолактии у кормящих женщин / Т. Д. Примак, С. В. Калинина, Е. А. Шевчук, Б. С. Эрдынеева. - Текст : непосредственный // Забайкальский медицинский вестник. - 2009. - № 2. - С. 40-42.

40. Иванова, И. Е. Роль грудного молока в иммунологической защите ребенка и формировании его иммунной системы / И. Е. Иванова. - Текст : непосредственный // Здравоохранение Чувашии. - 2015. - № 4. - С. 63-71.

41. Изучение защитных свойств женского молока в лабораторных и клинических исследованиях / К. Н. Прозоровская, Д. В. Стефани, В. Н. Штеренгарц [и др.]. - Текст : непосредственный // Иммунология. - 1981. - № 5. - С. 77-79.

42. Иммуногенные факторы грудного молока при его длительном хранении в условиях низких температур./ Е. И. Кондратьева, Д. Э. Хапачева, А. И. Тлиф [и др.]. - Текст : непосредственный // Вопросы современной педиатрии. - 2013. - Т. 12, № 1. - С. 172-176.

43. Иммуноглобулины грудного молока у женщин с различным состоянием здоровья в динамике лактации / Ю. Н. Дементьева, А. И. Кусельман, А. П. Черданцев [и др.]. - Текст: непосредственный // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2017. - Т. 62, № 4. - С. 229-230.

44. Иммунологические маркеры грудного молока кормящих женщин, получавших 1аСюЬасШш геШеп protectis в период гестации / Т. Б. Сенцова, Л. И. Ильенко, С. Н. Денисова [и др.]. - Текст : непосредственный // Вопросы детской диетологии. - 2018. - Том 16, № 2. - С. 2935.

45. Иммунологические факторы грудного молока женщин в динамике лактации / Е. И. Кондратьева, Н. А. Барабаш, Н. В. Протасова [и др.]. - Текст : непосредственный // Вопросы детской диетологии. - 2010. - Т. 8, № 4. - С. 5-9.

46. Инфекционная бактериолактия и ее влияние на здоровье детей / Ю. Н. Дементьева, Е. В. Пруцкова, М. И. Матюнина, Х. Р. Мурадханова. - Текст : непосредственный // Актуальные проблемы перинатологии, педиатрии и детской хирургии : материалы юбилейной Х межрегиональной Поволжской научно-практической конференции педиатров, Ульяновск, 18-19 ноября 2016 г. - Ульяновск, 2016. - С. 34-36.

47. К вопросу поддержки грудного вскармливания : от теории к практике / Е. И. Каширская, О. П. Каменева, Н. И. Черемина, Э. З. Полянина. - Текст : непосредственный // Медицинский совет. - 2020. - № 1. - С. 24-29.

48. Кешишян, Е. С. Как сохранить грудное вскармливание в практике педиатра (обмен опытом). Проблемы грудного вскармливания / Е. С. Кешишян. - Текст : непосредственный // Медицинский совет. - 2015. - № 1. - С. 32-35.

49. Колесникова, А. А. Влияние грудного вскармливания на естественную резистентность детей до года / А. А. Колесникова, А. А. Иванова. - Текст : непосредственный // Молодежный инновационный вестник. - 2022. - Том 11, № S1. - С. 330-333.

50. Колыганова, Т. И. Лактоферрин сыворотки грудного молока как фактор антимикробной активности в различные периоды лактации / Т. И. Колыганова. - Текст : непосредственный // ЛОМОНОСОВ. - 2021 : материалы Международного молодежного научного форума XXVIII научной конференции, Москва, 12-23 апреля 2021 г. - Москва : Макс Пресс, 2021. - [№ статьи 72].

51. Консенсус по вопросам вскармливания детей первого года жизни, вошедшим в обновленную редакцию "Национальной программы оптимизации вскармливания детей первого года жизни в Российской Федерации" (2019) / Т. Э Боровик, В. А. Скворцова, О. Л. Лукоянова [и др.]. - Текст : непосредственный // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. - 2019. - Том 98, № 1. - С. 210-216.

52. Концентрация секреторного IgA в молозиве и грудном молоке женщин, родивших раньше срока / К. П. Шакирова, Г. Н. Чистякова, И. И. Ремизова [и др.]. - Текст : непосредственный // Тенденции развития науки и образования. - 2020. - № 63-1. - С. 64-67.

53. Кормление и питание грудных детей и детей раннего возраста : методические рекомендации для Европейского региона ВОЗ с особым акцентом на республики бывшего Советского Союза / Всемирная организация здравоохранения, Европейское региональное бюро ВОЗ, 2003. - ISBN 9289043407. - Текст : электронный. - URL : https://apps.who.int/iris/handle/10665/328924 (дата обращения: 08.10.2023).

54. Корнева, Ю. С. Грудное вскармливание: первая ступень на пути к формированию сбалансированного состава кишечной микробиоты как один из способов профилактики некоторых социально значимых заболеваний / Ю. С. Корнева, М. Б. Борисенко. - Текст : непосредственный // Медицина. - 2023. - Том 11, № 2 (42). - С. 66-76.

55. Кутбутдинова, М. Х. Клинико-иммунологическая характеристика и иммунотерапия пневмонии у новорожденных, инфицированных внутриутробно : специальность: 14.00.36 «Аллергология и иммунология», 14.00.09 «Педиатрия» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Кутбутдинова Маргарита Харисовна ; Ульяновский государственный университет ; Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова. - Москва, 2004. - 23 с. - Место защиты: Научно-

исследовательский институт вакцин и сывороток им. И. И. Мечникова. - Текст : непосредственный.

56. Кучина, А. Е. Ожирение, кесарево сечение, антибиотики и их негативное влияние на микробиоту грудного молока / А. Е. Кучина, И. Н. Захарова. - Текст : непосредственный // Медицинский совет. - 2022. - Т. 16, № 6. - С. 152-157.

57. Кучина, А. Е. Результаты анкетирования матерей помогли уточнить причины "неуспешности" грудного вскармливания в Российской Федерации / А. Е. Кучина, И. Н. Захарова.

- Текст: непосредственный // Педиатрия. ConsiliumMedicum. - 2021. - № 4. - С. 312-322.

58. Ладодо, К. С. Содержание селена в женском молоке после срочных и преждевременных родов, а также в адаптированных молочных продуктах / К. С. Ладодо. - Текст : непосредственный // Вопросы питания. - 1997. - № 2. - С. 32-35.

59. Лейкоциты и их жизнеспособность в молозиве женщин после преждевременных родов / Ю. А. Мучаидзе, М. Е. Виксман, Н. Г. Бендукидзе, Н Д. Бериашвили. - Текст : непосредственный // Вопросы охраны материнства и детства. - 1986. - № 12. - С. 50-51.

60. Лисихина, Н. В. Особенности структурно-метаболических параметров клеток иммунной системы пуповинной крови у недоношенных новорожденных с синдромом дыхательных расстройств / Н. В. Лисихина, М. Ю. Галактионова, Ю. А. Смирнова. - Текст : непосредственный // Мать и дитя в Кузбассе. - 2021. - № 3 (86). - С. 48-53.

61. Лукоянова, О. Л. Нутритивная эпигенетика и эпигенетические эффекты грудного молока / О. Л. Лукоянова, Т. Э. Боровик. - Текст : непосредственный // Вопросы питания. - 2015. - Т. 84, № 5. - С. 4-15.

62. Макарова, Е. Г. Олигосахариды грудного молока: история открытия, структура и защитные функции / Е. Г. Макарова, О. К. Нетребенко, С. Е. Украинцев. - Текст : непосредственный // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. - 2018. - Том 97, № 4. - С. 152160.

63. Мальцева, Л. И. Инфицированность, качественный состав грудного молока и особенности лактации у женщин с хронической урогенитальной инфекцией / Л. И. Мальцева, А. Р. Фаттахова.

- Текст : непосредственный // Медицинский альманах. - 2008. - № 4 (5). - С. 52-57.

64. Методические рекомендации по бактериологическому контролю грудного молока / Министерство здравоохранения СССР, Главное управление лечебно-профилактической помощи детям и матерям, ЦНИИЭ МЗ, МНИИЭиМ, ЦЛИУВ, НИИ педиатрии и детской хирургии. -Москва : [б. и.], 1984. - 34 с. - Текст : непосредственный.

65. Микробный пейзаж грудного молока кормящих женщин и содержания уровня иммуноглобулина в грудном молоке / Б. С. Самандарова, З. С. Аллаберганова, М. А. Каримова, Р. О. Каримов. - Текст : электронный // Вестник науки и образования. - 2020. - № 10-1 (88). -

URL : https://cyberleninka.ru/article/n/mikrobnyy-peyzazh-grudnogo-moloka-kormyaschih-zhenschin-i-soderzhaniya-urovnya-immunoglobulina-v-grudnom-moloke (Дата обращения: 08.10.2023).

66. Моделирование протективных факторов грудного молока: нутритивное программирование здоровья ребенка / И. А. Беляева, Е. П. Бомбардирова, Т. В. Турти, Е. А. Приходько. - Текст : непосредственный // Вопросы современной педиатрии. - 2021. - Том 20, № 6. - С. 492-498.

67. Морозова, Н. И. Изменения качественного состава грудного молока у родильниц с послеродовыми кровотечениями при нарушенной лактации / Н. И. Морозова. - Текст : непосредственный // Университетская клиника. - 2022. - №3 (44). - С. 67-70.

68. Морозова, Н. И. Лактационная функция и качественный состав грудного молока у родильниц с послеродовыми кровотечениями / Н. И. Морозова // Медико-социальные проблемы семьи. - 2022. - Том 27, № 3. - С. 20-23.

69. Назарова, Л. В. Роль грудного вскармливания в профилактике развития заболевания детей первого года жизни / Л. В. Назарова, А. Р. Рустемова. - Текст : непосредственный // Актуальные научные исследования в современном мире. - 2021. - № 10-2 (78). - С. 81-86.

70. Нетребенко, O. K. Медь и селен в питании недоношенных детей / О. К. Нетребенко. -Текст: непосредственный // Российский педиатрический журнал. - 2005. - № 1. - С. 25-28.

71. Нетребенко, O. K. Питание и рост грудного ребёнка: отдалённые последствия и связь с заболеваниями / О. К. Нетребенко, А. П. Дурмашкина, Е. Ф. Лукушкина. - Текст : непосредственный // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. - 2009. - Т. 88, № 5. - С. 69-76.

72. Николаева, И. В. Бактериолактия у матерей детей с инфекционно-воспалительными заболеваниями / И. В. Николаева, В. А. Анохин, Т. Ю. Павлова. - Текст : непосредственный // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2009. - Т. 54, № 6. - С. 77-81.

73. О Порядке прохождения несовершеннолетними медицинских осмотров, в том числе при поступлении в образовательные учреждения и в период обучения в них : приказ от 21.12.2012 № 1346н : зарегистрировано в Минюсте России 02. 04. 2013 № 27961 / Министерство здравоохранения Российской Федерации. - Текст : электронный. - URL: http://www.consultant.ru/document/cons_doc_LAW_144975/ (дата обращения: 08.10.2023).

74. О стандарте диспансерного (профилактического) наблюдения ребёнка в течение первого года жизни : приказ от 28.04.2007 г. № 307 / Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации. - Текст : электронный. - URL: http://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/4084665/ (дата обращения: 08.10.2023).

75. Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)» : приказ от 1 ноября 2012 г. № 572н : зарегистрировано в Минюсте России 02.04.2013 N 27960 /

Министерство здравоохранения Российской Федерации. - Текст : электронный - URL: http://base.garant.ru/70352632/ (08.10.2023).

76. Обнаружение и выделение комплекса церулоплазмина и лактоферрина из грудного молока / А. В. Соколов, М. О. Пулина, Е. Т. Захарова [и др.]. - Текст : непосредственный // Биохимия. - 2006. - Т. 71, № 2. - С. 208-215.

77. Обоснование возможности безопасного хранения сцеженного грудного молока: международный и отечественный опыт / О. Л. Лукоянова, Т. Э. Боровик, А. П. Фисенко [и др.]. -Текст : непосредственный // Медицинский оппонент. - 2020. - № 4 (12). - С. 32-39.

78. Особенности подготовки грудного молока для проведения серологических исследований / Ю. Н. Дементьева, А. И. Кусельман, Т. И. Матюнина, А. П. Черданцев. - Текст : непосредственный // Медицина регионов - основа здоровьесбережения страны : сборник материалов 50-й Межрегиональной научно-практической медицинской конференции, Ульяновск, 21-22 мая 2015 г. - Ульяновск : УлГУ, 2015. - С. 339-341.

79. Особенности состава грудного молока у преждевременно родивших женщин / А. В. Симченко, М. Г. Девялтовская, О. Я. Свирская [и др. ]. - Текст : непосредственный // Медицинские новости. - 2022. - № 12 (339). - С. 36-39.

80. Особенности течения постнатальной цитомегаловирусной инфекции у доношенных детей. Наблюдения из клинической практики / А. С. Панченко, Е. В. Бем, Г. Н. Чумакова, И. В. Мызникова. - Текст : непосредственный // РМЖ. Мать и дитя. - 2023. - Том 6, № 2. - С. 206-214.

81. Особенности цитокинового спектра при лактостазе и лактационном мастите. - Текст : непосредственный / Н. Р. Демьянчук, Л. Е. Лаповец, М. П. Залецкий, Н. Е. Лаповец // Лабораторная диагностика. Восточная Европа. - 2015. - № 3-4 (15-16). - С. 142-147.

82. Острые кишечные инфекции у детей, получающих грудное молоко, контаминированное грамотрицательной микрофлорой / В. А. Анохин, Е. Е. Хасанова, С. В. Халиуллина [и др.]. -Текст : непосредственный // Казанский медицинский журнал. - 2006. - Т. 87, № 4. - С. 269-273.

83. Охрана и поддержка грудного вскармливания для достижения целей устойчивого развития. Аналитический обзор / Л. В. Абольян, В. А. Полесский, У. М. Лебедева [и др.]. - DOI 10.21045/2071-5021-2020-66-6-10. - Текст : непосредственный // Социальные аспекты здоровья населения. - 2020. - Т. 66, № 6. - С. 10.

84. Охрана, поощрение и поддержка практики грудного вскармливания и введение продуктов прикорма / И. Н. Захарова, Л. В. Абольян, Н. Г. Сугян, А. Е. Кучина // Медицинский совет. - 2021. - № 11. - С. 29-35.

85. Оценка результатов внедрения "Национальной программы оптимизации вскармливания детей первого года жизни в Российской Федерации" 2009 г. / В. А. Скворцова, Т. Э. Боровик, А.

П. Фисенко [и др.]. - Текст : непосредственный // Педиатрия. Consilium Medicum. - 2022. - № 4. - С. 286-294.

86. Пигалов, А. П. Содержание иммуноглобулинов в крови беременных и плода, грудном молоке в процессе адаптации женщины к неблагоприятным факторам производственной среды / А. П. Пигалов, В. С. Добронецкий. - Текст : непосредственный // Казанский медицинский журнал. - 1989. -Т. 70, № 2. - С. 114-115.

87. Показатели гуморального иммунитета у недоношенных новорожденных и у их матерей / Н. В. Лисихина, М. Ю. Галактионова, М. А. Галактионова [и др.]. - Текст : непосредственный // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2022. - Т. 67, № 4. - С. 192-193.

88. Полещук, В. А. Биологическое значение грудного вскармливания / В. А. Полещук. - Текст : непосредственный // Молодежь XXI века: образование, наука, инновации : материалы XI Всероссийской студенческой научно-практической конференции с международным участием, Новосибирск, 07-09 декабря 2022 г. В 2-х частях / под редакцией А. С. Хомченко. - Новосибирск : Новосибирский государственный медицинский университет, 2023. - С. 185-187.

89. Прилуцкая, В. А. К вопросу о вскармливании грудным молоком недоношенных новорожденных / В. А. Прилуцкая, Ю. В. Рожко, М. В. Павловец. - Текст : непосредственный // Актуальные вопросы педиатрии : сборник материалов межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, Гродно, 19-20 апреля 2018 г. / ответственный редактор Н. С. Парамонова. - Гродно : Гродненский государственный медицинский университет, 2018. -С. 197-201.

90. Примак, Т. Д. Дисбактериозы кишечника и бактериолактия стафилококковой этиологии у кормящих женщин / Т. Д. Примак, С. В. Калинина. - Текст : непосредственный // Успехи современного естествознания. - 2006. - № 2. - С. 87.

91. Примак, Т. Д. Инфекционная бактериолактия в современных условиях и возможные пути ее коррекции / Т. Д. Примак, С. В. Калинина. - Текст : непосредственный // Современные задачи диагностики и лечения : сборник научно-практических работ, посвященный 15-летию образования ЧОМДЦ / Читинская государственная медицинская академия, Читинский областной медицинский диагностический центр. - Чита : Арт-мастер, 2006. - С. 316-318.

92. Программа оптимизации вскармливания детей первого года жизни в Российской Федерации : методические указания / А. А. Баранов, В. А. Тутельян, О. В. Чумакова [и др.]. -Москва : [б. и.], 2019. - 112 с. - ISBN 978-5-6042256-5-3. - Текст: непосредственный.

93. Пустотина, О. А. Влияние микробиома грудного молока на здоровье матери и новорожденного / О. А. Пустотина, А. А. Селиверстов. - Текст : непосредственный // Медицинский совет. - 2019. - № 13. - С. 36-40.

94. Региональные особенности биоэлементного состава и иммунологических факторов грудного молока женщин, проживающих в г. Томске. Возможности коррекции / Е. И. Кондратьева, Н. А. Барабаш, С. С. Станкевич [и др.]. - Томск, 2012. - 80 с. - Текст : непосредственный.

95. Рекомендации по сбору, хранению и использованию сцеженного грудного молока : методическое пособие / А. П. Фисенко, О. Л. Лукоянова, Т. Э. Боровик [и др.]. - Москва : Полиграфист и издатель, 2021. - 24 с. - ISBN 978-5-6046352-2-3. - Текст : непосредственный.

96. Референтные значения (нормативы) уровней цитокинов молозива и грудного молока в женской популяции / М. С. Тренева, Д. Б. Мунблит, Н. Ю. Иванников, А. Н. Пампура. - Текст : непосредственный // Педиатрия. Журнал имени Г. Н. Сперанского. - 2014. - Т. 93, № 3. - С. 4145.

97. Риски в жизни детей первого года - тактика участкового педиатра / М. Ю.Галактионова, Л. Я. Фёдорова, Л. В. Яковлева [и др.]. - Текст : непосредственный // StatusPraesens. Педиатрия и неонатология. - 2020. - № 3-4 (70-72). - С. 71-77.

98. Роль грудного вскармливания в профилактике избыточной массы тела и ожирения у детей и подростков / В. А. Дадаева, А. А. Александров, А. С. Орлова, О. М. Драпкина. - Текст : непосредственный // Профилактическая медицина. - 2019. - Том 22, № 5. - С. 125-130.

99. Сафина, А. И. Профилактика и лечение лактостаза и (или) мастита на педиатрическом участке : практические аспекты / А. И. Сафина. - Текст : непосредственный // Медицинский совет. - 2021 - № 17. - С. 18-23.

100. Современные подходы к профилактике некротизирующего энтероколита у недоношенных новорожденных / Е. А. Саркисян, П. В. Шумилов, К. В. Никогосян [и др.]. - Текст : непосредственный // Вопросы детской диетологии. - 2022. - Том 20, № 3. - С. 20-29.

101. Современный взгляд на протеом грудного молока / И. В. Мачнева, С. Н. Афонина, И. В. Карнаухова, Е. Н. Лебедева. - Текст : непосредственный // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2020. - Том 18, № 1.- С. 5-10.

102. Состав грудного молока при ожирении матери: влияние на развитие ребенка / Н. Н. Смирнова, А. И. Хавкин, В. П. Новикова [и др.]. - Текст : непосредственный // Вопросы практической педиатрии. - 2022. - Том 17, № 1. - С. 167-176.

103. Состояние здоровья детей первого года жизни с учётом характера вскармливания / М. А. Галактионова, Е. А. Алексеенко, Г. Н. Миц, И. С. Лисихин. - Текст : непосредственный // Российский педиатрический журнал. - 2023. - Том 23, № S1. - С. 16-17.

104. Спирин, И. А. Роль микробиоты грудного молока в кишечнике младенца / И. А. Спирин, Е. А. Куражковская. - Текст : непосредственный // Бюллетень Северного государственного медицинского университета. - 2020. - № 2 (45). - С. 117-119.

105. Сравнительная характеристика иммуноглобулинов грудного молока и сыворотки крови в послеродовом периоде у женщин с различным уровнем здоровья / Ю. Н. Дементьева, А. П. Черданцев, А. И. Кусельман [и др.]. - Текст : непосредственный // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2018. - Т. 63, № 5. - С. 55-60.

106. Станкевич, С. С. Микроэлементный состав грудного молока женщин и состояние здоровья их детей, проживающих в условиях современного города : специальность 14.01.08 «Педиатрия» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Станкевич Светлана Сергеевна. - Томск, 2010. - 23 с. - Место защиты: Сибирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения РФ. - Текст : непосредственный.

107. Тренева, М. С. Особенности цитокинового состава молозива и грудного молока у женщин с сенсибилизацией к небактериальным аллергенам / М. С. Тренева, Д. Б. Мунблит, А. Н. Пампура.

- Текст : непосредственный // Российский аллергологический журнал. - 2015. - № 2. - С. 52-58.

108. Украинцев, С. Е. Грудное молоко, каким мы его не знали: хронобиология грудного молока / С. Е. Украинцев, Т. Н. Самаль. - Текст : непосредственный // Вопросы современной педиатрии.

- 2018. - Том 17, № 2. - С. 148-151.

109. Уровни цитокинов и секреторного иммуноглобулина А в грудном молоке матерей детей, предрасположенных к атопии / В. А. Ревякина, Е. Ю. Березина, М. И. Шавкина [и др.]. - Текст : непосредственный // Педиатрия. Журнал им. Г. Н. Сперанского. - 2015. - Т. 94, № 4. - С. 14-18.

110. Условно-патогенная микробиота грудного молока и антимикробная активность сыворотки на разных сроках лактации / В. Г. Арзуманян, Т. И. Колыганова, Н. О. Вартанова [и др.]. - Текст : непосредственный // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.

- 2023. - Том 100, № 1. - С. 74-83.

111. Фаттахова, А. Р. Качественный состав грудного молока и особенности лактации у женщин с урогенитальной хламидийной, микоплазменной и герпетической инфекцией : специальность 14.00.01 «Акушерство и гинекология» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Фаттахова Альбина Рафаэлевна. - Казань, 2007. - 24 с. - Место защиты: Казанская государственная медицинская академия. - Текст : непосредственный.

112. Хаитов, Р. М. Иммунология: норма и патология : учебник для студентов медицинских вузов и университетов / Р. М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович. - 3-е изд., перераб. и доп. - Москва : Медицина, 2010. - 748 с. - (Учебная литература для студентов медицинских вузов и университетов). - ISBN 5-225-03461-6. - Текст : непосредственный.

113. Хижнякова, К. И. Цитология секрета молочной железы в норме и при некоторых заболеваниях / К. И Хижнякова. - Москва : Медицина, 1965. - 264 с. - Текст: непосредственный.

114. Хромова, С. С. Иммунитет у детей: от рождения к колонизации кишечника / С. С. Хромова, Л. И. Кафарская, Б. А. Ефимов. - Текст : непосредственный // Вопросы детской диетологии. - 2006. - Т. 4, № 1. - С. 15-19.

115. Широкинская, О. Н. Изучение динамики количественных и качественных изменений клеточного состава молока в раннем лактационном периоде / О. Н. Широкинская, И. А. Суэтина.

- Текст : непосредственный // Вопросы охраны материнства и детства. - 1973. - Т. 18, № 9. - С. 9-75.

116. Яковлев, Я. Я. Синдром "ощущения недостаточного количества молока" (ОНКМ) у кормящих матерей. Предикторы и значение / Я. Я. Яковлев. - Текст : непосредственный // Мать и дитя в Кузбассе. - 2022. - № 3 (90). - С. 23-29.

117. Яковлев, Я. Я. Тактика врачей при подозрении на гипогалактию / Я. Я. Яковлев. - Текст : непосредственный // Кузнецкая крепость : сборник материалов Сибирского научно -практического форума, посвященного 95-летнему юбилею НГИУВ - филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России. - 2022. - С. 136-138.

118. Яковлев, Я. Я. Формирование лактационной доминанты у девочек / Я. Я. Яковлев. - Текст : непосредственный // Кузнецкая крепость : сборник материалов Сибирского научно -практического форума, посвященного 95-летнему юбилею НГИУВ - филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России. - 2022. - С. 138-139.

119. Al-Hassnawi, A. T. S. Milk tumor necrosis factor alpha and interleukin-1beta among toxoplasma gondii-free and infected women / A. T. S. Al-Hassnawi, K. A. H. Al-Morshidy, N. Y. Al-Harbi. - Text : unmediated // Baghdad Sci. J. - 2022. - Vol. 19 (1). -URL: https://bsj.uobaghdad.edu.iq/index.php/BSJ/article/view/4555 (Датаобращения 08.10.2023).

120. Amy D. Burris. Immunologic components in human milk and allergic diseases with focus on food allergy / Amy D. Burris, Catherine Pizzarello, Kirsi M. Jarvinen. - Text : unmediated // Seminars in Perinatology. - 2021. - Vol. 45, Iss. 2. - P. 151386. - DOI : https://doi.org/ 10.1016/j.semperi.2020.151386.

121. Anti-infective factors in preterm human colostrum / N. B. Mathur, A. M. Dwarkadas, V. K. Sharma [et al.]. - Text : unmediated // Acta PaediatricaScandinavica. - 1990. - Vol. 79, Iss. 11. - P. 1039-1044.

122. Associations between milk cortisol and activity of the immune system of milk / Rachael Anyim, Shanita Li, Daniel Armstrong [et al.]. - Text : unmediated // Am J Yul Biom. - 2023, 24 July. - P. e23960. - DOI : https://doi.org/10.1002/ajhb.23960.

123. Ballard, O. Human milk composition: nutrients and bioactive factors / O. Ballard, A. L. Morrow.

- Text : unmediated // Pediatric Clinics of North America. - 2013. - Vol. 60, Iss. 1. - P. 49-74.

124. Bjorksten, B. The effect of human colostrum on neutrophil function / B. Bjorksten, L. Gothefors, R. Sidenvall. - Text : unmediated // Pediatric Research. - 1979. - Vol. 13, Iss. 6. - P. 737-741.

125. Bottcher, M. F. Cytokine, chemokine and secretory IgA levels in human milk in relation to atopic disease and IgA production in infants / M. F. Bottcher, M. C. Jenmalm, B. Bjorksten. - Text : unmediated // Pediatric Allergy and Immunology. - 2003. - Vol. 14, Iss. 1. - P. 35-41.

126. Breast milk cytokine and IgA composition differ in Estonian and Swedish mothers-relationship to microbial pressure and infant allergy / S. Tomicic, G. Johansson, T. Voor [et al.]. - Text : unmediated // Pediatric Research. - 2010. - Vol. 68, Iss. 4. - P. 330-334.

127. Breast milk fatty acids, eicosanoids, and cytokines in mothers with and without allergic disease / K. Laiho, A. M. Lampi, M. Hamalainen [et al.]. -Text : unmediated // Pediatric research. - 2003. -Vol. 53, Iss. 4. - P. 642-647.

128. Breastfeeding and the use of human milk / M. Johnston, S. Landers, L. Noble [et al.] ; American Academy of Pediatrics. - Text : unmediated // Pediatrics. - 2012. - Vol. 129, Iss. 3. - P. 827-841.

129. Bryan, D. L. Interleukin 12 in human milk / D. L. Bryan, J. S. Hawkes, R. A. Gibson. - Text : unmediated // Pediatric research. - 1999. - Vol. 45, Iss. 6. - P. 858-859.

130. Buescher, E. S. Soluble receptors and cytokine antagonists in human milk / E. S. Buescher, I. Malinowska. - Text : unmediated // Pediatric research. - 1996. - Vol. 40, Iss. 6. - P. 839-844.

131. Casey, C. E. Studies in human lactation: zinc, copper, manganese and chromium in human milk in the first month of lactation / C. E. Casey, K. M. Hambidge, M. C. Neville. - Text : unmediated // The American journal of clinical nutrition. - 1985. - Vol. 41, Iss. 6. - P. 1193-1200.

132. Changes in human milk immunoglobulin profile during prolonged lactation / MatyldaCzosnykowska-Lukacka, Jolanta Lis-Kuberka, Barbara Krolak-Olejnik, Magdalena Orczyk-Pawilowicz. - Text : unmediated // Frontiers in Pediatrics. - 2020. - Vol. 8. - DOI : 10.3389/fped.2020.00428.

133. Circadian variation in human milk composition, a systematic review / M. Italianer, Eva F G Naninck, Jorine A Roelants [et al.]. - Text : unmediated // Nutrients. - 2020. - Vol. 12, Iss. 8. - P. 2328.

134. Clinical studies on the supplementation of manufactured human milk oligosaccharides : a systematic review. / Y. B Schönknecht, M. V. Moreno Tovar, S. R. Jensen, K. Parschat. - Text : unmediated // Nutrients. Multidisciplinary Digital Publishing Institute (MDPI). - DOI. : https://doi.org/10.3390/nu15163622.

135. Colostrum antibodies and cytokines in puerperal women with diabetes before and during the covid-19 pandemic: a systematic review / Rosane Nassar Meireles Guerra, Claudia Regina Silva dos Santos Cunha, Marcela PatriciaMacedo Belo Fort [et al.]. - Text : unmediated // Diabetes Reviews. -2023. - Vol. 19 (3). - DOI : 10.2174/1573399818666220426084902.

136. Comparison of 30 cytokines in human breast milk between 1989 and 2013 in Japan / T. Takahashi, H. M. Ueno, F. Yamaide [et al.]. - Text : unmediated // Nutrients. - 2023. - № 15. - P. 1735.

- DOI : https://doi.org/10.3390/nu15071735.

137. Cytokine levels in healthy and allergic mothers and their children during the first year of life / L. Prokesovâ, R. Lodinovâ-Zâdnikovâ, J. Zizka [et al.]. - Text : unmediated // Pediatric Allergy and Immunology. - 2006. - Vol. 17, Iss. 3. - P. 175-183.

138. Cytokines and chemokines in breastmilk of sars-cov-2 infected or covid-19 vaccinated mothers / F. Trofin, O. S. Dorneanu, D. Constantinescu [et al.]. - Text : unmediated // Vaccines. - 2022. - Vol. 10 (12). - P. 2001. - DOI : https://doi.org/10.3390/vaccines10122001.

139. Cytokines in breast milk from allergic and nonallergic mothers / M. F. Bottcher, M. C. Jenmalm, R. P. Garofalo, B. Bjorksten. - Text : unmediated // Pediatric research. - 2000. - Vol. 47, Iss. 1. - P. 157-162.

140. Cytokines in human milk / M. D. Srivastava, A. Srivastava, B. Brouhard [et al.]. - Text : unmediated // Research communications in molecular pathology and pharmacology. - 1996. - Vol. 93, Iss. 3. - P. 263-287.

141. Cytokines in human milk properties and potential effects upon the mammary gland and the neonate / A. S. Goldman, S. Chheda, R. Garofalo, F. C. Schmalstieg. - Text : unmediated // Journal of mammary gland biology and neoplasia. - 1996. - Vol. 1, Iss. 3. - P. 251-258.

142. Cytokines in milk and the role of TGF-beta / J. Brenmoehl, D. Ohde, E. Wirthgen, A. Hoeflich.

- Text : unmediated // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. - 2018. - Vol. 32 (1). - P. 47-56.

143. Dawod, B. Cytokines and soluble receptors in breast milk as enhancers of oral tolerance development / B. Dawod, J. S. Marshall. - Text : unmediated // Front Immunol. - 2019. - № 10 (JAN).

- P. 1-9.

144. Detection of four human milk groups with respect to Lewis blood group dependent oligosaccharides / S. Thurl, J. Henker, M. Siegel [et al.]. - DOI 10.1023/a:1018529703106. - Text : unmediated // Glycoconjugate journal. - 1997. - Vol. 14, Iss. 7. - P. 795-799.

145. Dibiasie, A. Evidence-based review of retinopathy of prematurity prevention in VLBW and ELBW infants / A. Dibiasie. - Text : unmediated // Neonatal network : NN. - 2006. - Vol. 25, Iss. 6. -P.393-403.

146. Donne, A. Du laiteten particulier de celui des nourrices / A. Donne. - Paris : L'auteur, 1837. -66 p. - Text : unmediated.

147. Dose-dependent effect of human milk on Bronchopulmonary dysplasia in very low birth weight infants / Yan Xu, Zhangbin Yu, Qianqian Li [et al.]. - Text : unmediated // BMC Pediatrics. - 2020. -Vol. 20, Iss. 1. - P. 522.

148. Duration of breastfeeding and risk of sids: an individual participant data meta-analysis / J. M. D. Thompson, K. Tanabe, R. Y. Moon [et al.]. - DOI: https://doi.org/10.1542/peds.2017-1324 - Text : electronic // Pediatrics. - 2017. - Vol. 140, Iss. 5. - e20171324.

149. Effect of convection and microwave heating on the retention of bioactive components in human milk / Dorota Martysiak-Zurowska, Edyta Malinowska-Panczyk, MalgorzataOrzolek [et al.]. - Text : unmediated // Food Chemistry. - 2022. - Vol. 374. - P. 131772. - DOI: https://doi .org/ 10.1016/j.foodchem.2021.131772.

150. Effect of lyophilization and spray-drying on cytokine levels and antioxidant capacity in human milk / Vanessa JaveraCastanheiraNeia, Joana MairaValentini Zacarias, Jesui V. Visentainer [et al.] -Text : unmediated // Drying Technology. - 2022. - V. 40, Iss. 15. - DOI: 10.1080/07373937.2021.2005086.

151. Epigenetic effects of human breast milk / E. Verduci, G. Banderali, S. Barberi [et al.]. - Text : unmediated // Nutrients. - 2014. - Vol. 6, Iss. 4. - P. 1711-1724.

152. Expression of RANTES in human airway epithelial cells: effect of corticosteroids and interleukin -4, -10 and -13 / N. Berkman, A. Robichaud, V. L. Krishnan [et al.]. - Text : unmediated // Immunology. - 1996. - Vol. 87, Iss. 4. - P. 599-603.

153. Functional effects of human milk oligosaccharides (HMOs) / M. Dinleyici, J. Barbieur, E. C. Dinleyici, Y. Vandenplas - Text : unmediated // Gut Microbes - 2023. - Vol. 15 (1). - DOI : https://doi.org/10.1080/19490976.2023.2186115.

154. Galley, J. D. The therapeutic potential of breast milk-derived extracellular vesicles / J. D. Galley, G. E. Besner. - Text : unmediated // Nutrients. - 2020. - Vol. 12, Iss. 3. - P. 745.

155. Goldman, A. S. Evolution of immunologic functions of the mammary gland and the postnatal development of immunity / A. S. Goldman, S. Chheda, R. Garofalo. - Text : unmediated // Pediatric research. - 1998. - Vol. 43, Iss. 2. - P. 155-162.

156. Hanson, L. A. Immunobiology of human milk: how breastfeeding protects babies / L. A. Hanson. - Sweden : Pharmasoft Publishing, 2004. - 241 p. - Text : unmediated.

157. Hassiotou, F. Cells in human milk: state of the science / F. Hassiotou, D. T Geddes, P. E Hartmann. - Text : unmediated // Journal of human lactation. - 2013. - Vol. 29, Iss. 2. - P. 171-182.

158. He, Y. Human milk components modulate toll-like receptor-mediated inflammation / Y. Y. He, N. T. Lawlor, D. S. Newburg. -Text : unmediated // Advances in nutrition. - 2016. - Vol. 7, Iss. 1. - P. 102-111.

159. Human milk as a protective factor for bronchopulmonary dysplasia: a systematic review and meta-analysis / J. Huang, L. Zhang, J. Tang [et al.]. - Text : unmediated // Archives of disease in childhood. Fetal and neonatal edition. - 2019. - Vol. 104, Iss. 2. - P. F128-F136.

160. Human milk banking. II. Relative stability of immunologic factors in stored colostrum / R. M. Goldblum, A. S. Goldman, C. Garza. - Text : unmediated // Acta paediatricaScandinavica. - 1982. -Vol. 71, Iss. 1. - P. 143-144.

161. Human milk oligosaccharide concentrations and infant intakes are associated with maternal overweight and obesity and predict infant growth / Jessica L Saben, Clark R Sims, Ann Abraham [et al.]. - Text : unmediated // Nutrients. - 2021. - Vol. 13, Iss. 2. - P. 446.

162. Human milk, more than simple nourishment / G.Vizzari, D. Morniroli, F. Ceroni [et al.]. - Text : unmediated // Children (Basel). - 2021. - Vol. 8 (10). - P. 863. - DOI : https://doi.org/10.3390/children8100863.

163. Immune markers in breast milk and fetal and maternal body fluids: a systematic review of perinatal concentrations / S. Agarwal, W. Karmaus, S. Davis, V. Gangur. - DOI 10.1177/0890334410395761 - Text : unmediated // Journal of Human Lactation. - 2011. - Vol. 27, Iss. 2. - P. 86-171.

164. Immunoglobulins content in colostrum, transitional and mature milk of Bangladeshi mothers: influence of parity and sociodemographic characteristics / H. Akhter, F. Aziz, F. R. Ullah [et al.]. - / Text : unmediated / Journal of Mother and Child. - 2021. - Vol. 24 (3). - P. 8-15. https://doi.org/10.34763/jmotherandchild.20202403.2032.d-20-00001

165. Indicators for assessing infant and young child feeding practices. Part 1. Definitions: conclusions of a consensus meeting, Washington D.C., USA, 6-8 November 2007. - Geneva : World Health Organization, 2008. - 20 p. - Text : unmediated.

166. Infant formula supplemented with biotics: current knowledge and future perspectives / S. Salminen, B. Stahl, G. Vinderola, H. Szajewska. - DOI 10.3390/nu12071952. - Text : unmediated // Nutrients. - 2020. - Vol. 12, Iss. 7. - P. 1952.

167. Inflammation markers and cytokines in breast milk of atopic and nonatopic women / S. Rudloff, T. Niehues, M. Rutsch [et al.]. - Text : unmediated // Allergy. - 1999. - Vol. 54, Iss. 3. - P. 206-211.

168. Influence of breastfeeding time on caloric composition and IL-10 and TNF-a cytokines, fatty acids, and triacylglycerol in human milk colostrum in previous, intermediate, and posterior milk / M. C. Castro, F. S. Oliveira, E. S. Alves [et al.]. - Text : unmediated // Journal of the Brazilian Chemical Society. - 2023. - Vol. 34 (2). - P. 201-212. - DOI : https://doi.org/10.21577/0103-5053.20220099.

169. Inhibition of DC-SIGN-mediated transmission of human immunodeficiency virus type 1 by Tolllike receptor 3 signalling in breast milk macrophages / Y. Yagi, E. Watanabe, E. Watari [et al.]. - Text : unmediated // Immunology. - 2010. - Vol. 130, Iss. 4. - P. 597-607.

170. Interleukin 2 in human milk: a potential modulator of lymphocyte development in the breastfed infant / D. L. Bryan, K. D. Forsyth, R. A. Gibson, J. S. Hawkes. - Text : unmediated // Cytokine. - 2006. - Vol. 33, Iss. 5. - P. 289-293.

171. Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor / K. W. Moore, R. de W. Malefyt, R. L. Coffman, A. O'Garra. - Text : unmediated // Annual review of immunology. - 2001. - Iss. 19. - P. 683-765.

172. Interleukin-10 in human milk / R. Garofalo, S. Chheda, F. Mei [et al.]. - Text : unmediated // Pediatric research. - 1995. - Vol. 37, Iss. 4 (Pt. 1). - P. 444-449.

173. Jarvinen, K. M. Leucocytes in human milk and lymphocyte subsets in cow's milk-allergic infants / K. M. Jarvinen, H. Suomalainen. - Text : unmediated // Pediatric allergy and immunology : official publication of the European Society of Pediatric Allergy and Immunology. - 2002. - Vol. 13, Iss. 4- P. 243-54.

174. Kramer, M. S. The optimal duration of exclusive breastfeeding: a systematic review / M. S. Kramer, R. Kakuma. - Text : unmediated // Advances in experimental medicine and biology. - 2004. -Iss. 554. - P. 63-77.

175. Labbok, M. H. Breastfeeding: maintaining an irreplaceable immunological resource / M. H. Labbok, D. Clark, A. S. Goldman. - Text : unmediated // Nature reviews. Immunology. - 2004. - Vol. 4, Iss 7. - P. 565-572.

176. Lactoferrin and bone; structure-activity relationships / J. Cornish, K. Palmano, K. E. Callon [et al.]. - Text : unmediated // Biochemistry and cell biology. - 2006. - Vol. 84, Iss. 3. - P. 297-302.

177. Lawrence, R. M. Human breast milk: current concepts of immunology and infectious diseases / R. M. Lawrence, C. A. Pane. - Text : unmediated // Current problems in pediatric and adolescent health care. - 2007. - Vol. 37, Iss. 1. - P. 7-36.

178. Levels of cytokines (IL- 1beta, IL-2, IL-6, IL-8, TNF-alpha) and trace elements (Zn, Cu) in breast milk from mothers of preterm and term infants / B. Ustundag, E. Yilmaz, Y. Dogan [et al.]. - Text : unmediated // Mediators of inflammation . - 2005. - Iss. 6 - P. 331-336.

179. Lovelady, C. A. Effects of exercise on immunologic factors in breast milk /C. A Lovelady, C. P. Hunter, C. Geigerman. - Text : unmediated // Pediatrics. - 2003. - Vol. 111, Iss. 2. - P. 148-152.

180. Low breast milk TGF-beta 2 is induced by Lactobacillus reuteri supplementation and associates with reduced risk of sensitization during infancy / M. F. Bottcher, T. R. Abrahamsson, M. Fredriksson [et al.]. - Text : unmediated // Pediatric Allergy and Immunology. - 2008. - Vol. 19, Iss. 6. - P. 497504.

181. Mass, S. Breast pain: engorgement, nipple pain and mastitis / S. Mass. - Text : unmediated // Clinical obstetrics and gynecology. - 2004. - Vol. 47, Iss. 3. - Р. 676-682.

182. Multipathogen analysis of IgA and IgG antigen specificity for selected pathogens in milk produced by women from diverse geographical regions: the inspire study / M. K. McGuire, A. Z. Randall, A. E. Seppo [et al.]. - Text : unmediated // Frontiers in Immunology. - 2021. - Iss. 11. - DOI : https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.614372.

183. Newburg, D. S. Oligosaccharides in human milk and bacterial colonization / D. S. Newburg. -Text : unmediated // Journal of pediatric gastroenterology and nutrition. - 2000. - Vol. 30, Suppl. 2. -P. S8-S17.

184. Oddy, W. H. A systematic review of the importance of milk TGFß on immunological outcomes in the infant and young child / W. H. Oddy, F. Rosales. - Text : unmediated // Pediatric Allergy and Immunology. - 2010. - Vol. 21, Iss. 1 (Pt. 1). - P. 47-59.

185. Oligosaccharides in human milk: structural, functional, and metabolic aspects / C. Kunz, S. Rudloff, W. Baier [et al.]. - Text : unmediated // Annual review of nutrition. - 2000. - Iss. 20. - P. 699722.

186. Optimization of a human milk-directed quantitative sIgA ELISA method substantiated by mass spectrometry / K. A. Dingess, P. van Dam, J. Zhu [et al.]. - Text : unmediated // Anal Bioanal Chem. -2021. - Vol. 413 (20). - P. 5037-5049. - DOI : https://doi.org/10.1007/s00216-021-03468-4.

187. Pearay, L. Ogra. Immunology of human milk and lactation: historical overview / Pearay L. Ogra - Text : unmediated // Nestle Nutrition Institute Workshop Series.- 2020. - № 94. - P. 11-26. - DOI : 10.1159/000505211

188. Physiological secretion of chemokines in human breast milk / C. A. Michie, E. Tantscher, T. Schall, A. Rot. - Text : unmediated // European cytokine network. - 1998. - Vol. 9, Iss. 2. - P. 123129.

189. Playford, R. J. Colostrum and milk-derived peptide growth factors for the treatment of gastrointestinal disorders / R. J. Playford, C. E. Macdonald, W. S. Johnson. - Text : unmediated // The American journal of clinical nutrition. - 2000. - Vol. 72, Iss. 1. - P. 5-14.

190. Pre-and perinatal characteristics and breast milk immune markers / J. Burch, W. Karmaus, V. Gangur [et al.]. - Text : unmediated // Pediatric Research. - 2013. - Vol. 74, Iss. 5. - P. 615-621.

191. Premature delivery influences the immunological composition of colostrum and transitional and mature human milk / C. Castellote, R. Casillas, C. Ramirez-Santana [et al.]. - Text : unmediated // The Journal of nutrition. - 2011. - Vol. 141, Iss. 6. - P. 1181-1187.

192. Prescott, S. L. Earlylife environmental determinants of allergic diseases and the wider pandemic of inflammatory noncommunicable diseases / S. L. Prescott. - Text : unmediated // The Journal of allergy and clinical immunology. - 2013. - Vol. 131, Iss. 1. - P. 23-30.

193. Production of biologically active recombinant human lactoferrin in Aspergillus oryzae / P. P. Ward, J. Y. Lo, M. Duke [et al.]. - Text : unmediated // Biotechnology. - 1992. - Vol. 10, Iss. 7. - P. 784-789.

194. Regenerative potential of human breast milk: a natural reservoir of nutrients, bioactive components and stem cells / P. Kumari, A. Raval, P. Rana [et al.]. - Text : unmediated // Stem Cell Rev Rep - 2023. - Vol. 19 (5). - P. 1307-1327. - DOI : https://doi.org/10.1007/s12015-023-10534-0.

195. Review of bioactive factors in human breastmilk: a focus on prematurity / A. Gila-Diaz, S. M Arribas, A. Algara. - Text : unmediated // Nutrients. - 2019. - Vol. 11, Iss. 6. - P. 1307.

196. Review, role of lactoferrin in preventing preterm delivery / K. Otsuki, T. Nishi, T. Kondo [et al.].

- Text : unmediated // Biometals. - 2023. - Vol. 36. - P. 521-530. - DOI : https://doi.org/10.1007/s10534-022-00471-9.

197. Role of human milk bioactives on infants' gut and immune health. Frontiers in immunology / L. E. Carr, M. D. Virmani, F. Rosa [et al.]. - Text : unmediated // Frontiers Media S. A. - 2021. - Vol. 12.

- DOI : https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.604080/

198. Role of transforming growth factor-beta in breast milk for initiation of IgA production in newborn infants / J. Ogawa, A. Sasahara, T. Yoshida [et al.]. - Text : unmediated // Early human development. - 2004. - Vol. 77, Iss. 1-2. - P. 67-75.

199. Rudnicka, A. R. The effect of breastfeeding on cardiorespiratory risk factors in adult life / A. R. Rudnicka, C. G. Owen, D. P. Strachan. - Text : unmediated // Pediatrics. - 2007. - Vol. 119, Iss. 5. - P. 1107-1115.

200. SARS-CoV-2 genome and antibodies in breastmilk : a systematic review and meta-analysis / F. Zhu, C. Zozaya, Q. Zhou [et al.]. - Text : unmediated // Archives of Disease in Childhood.Fetal and Neonatal Edition. - 2021. - Vol. 106 (5). - P.514-521.

201. Study on Milk Quality Based on Circadian Rhythm / Yang Gaiqing, Wang Linfeng, Li Wenqing [et al.]. - Text : unmediated // Scientia Agricultura Sinica. - 2023. - Vol. 56 (2). - P. 379-390.

202. TGF-beta (1), IL10 and IL4 in colostrum of allergic and nonallergic mothers / A. Marek, M. Zagierski, A. Liberek [et al.]. - Text : unmediated // Acta biochimica Polonica. - 2009. - Vol. 56, Iss. 3. - P. 411-414.

203. TGF-beta in human milk is associated with wheeze in infancy / W. H. Oddy, M. Halonen, F. D. Martinez [et al.]. - Text : unmediated // The Journal of allergy and clinical immunology. - 2003. - Vol. 112, Iss. 4. - P. 723-728.

204. The association between infant colic and the multi-omic composition of human milk / D. Chandran, K. Warren, D. McKeone, S. D. Hicks. - Text : unmediated // Biomolecules. - 2023. - Vol. 13. - P. 559. - DOI : https://doi.org/10.3390/biom13030559.

205. The development of a research human milk bank / S. R Geraghty, B. S. Davidson, B. B. Warner.

- Text : unmediated // Journal of human lactation. - 2005. - Vol. 21, Iss. 1. - P. 59-66.

206. The fungicidal effect of human lactoferrin on Candida albicans and Candida krusei / H. Nikawa, L. P. Samaranayake, J. Tenovuo [et al.]. - Text : unmediated // Archives of oral biology. - 1993. - Vol. 38, Iss. 12. - P. 1057-1063.

207. The triad mother-breast milk-infant as predictor of future health : a narrative review / E. Verduci, M. L. Gianni, G. Vizzari [et al.]. - Text : unmediated // Nutrients. - 2021 - Vol. 13 (2). - P. 486. - DOI : 10.3390/nu13020486. PMID: 33540672.

208. Transforming growth factor-beta (TGF-) in human milk / S. Saito, M. Yoshida, M. Ichijo [et al.].

- Text : unmediated // Clinical and experimental immunology. - 1993. - Vol. 94, Iss. 1. - P. 220-224.

209. Twenty-five years of research on bovine lactoferrin applications / M. Tomita, H. Wakabayashi, K. Shin [et al.]. - Text : unmediated // Biochimie. - 2009. - Vol. 91, Iss. 1. - P. 52-57.

210. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and soluble VEGF receptor 1 (sFlt-1) levels in early and mature human milk from mothers of preterm versus term infants / A. Loui, E. Eilers, E. Strauss [et al.]. - Text : unmediated // Journal of human lactation. - 2012. - Vol. 28, Iss. 4. - P. 522-528.

211. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is present in human breast milk and its receptor is present on intestinal epithelial cells / C. G. Siafakas, F. Anatolitou, R. D. Fusunyan [et al.]. - Text : unmediated // Pediatric research. - 1999. - Vol. 45, Iss. 5 (Pt. 1). - P. 652-657.

212. Yilmaz, H. L. Interleukin-10 and -12 in human milk at 3 stages of lactation: a longitudinal study / H. L. Yilmaz, E. S. Saygili-Yilmaz, R. Gunesacar. - Text : unmediated // Advances in therapy. - 2007.

- Vol. 24, Iss. 3. - P. 603-610.

213. Ymada, Y. Hepatocyte growth factor in human breast milk / Y. Yamada, S. Saito, H. Morikawa.

- Text : unmediated // American journal of reproductive immunology. - 1998. - Vol. 40, Iss. 2. - P. 112-120.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Рисунок 1 - Критерии включения в исследование и исключения из исследования..........................29

Рисунок 2 - Дизайн исследования................................................................................................................................................31

Рисунок 3 - Алгоритм обследования женщин..................................................................................................................31

Рисунок 4 - Алгоритм обследования детей..........................................................................................................................32

Рисунок 5 - Исследуемые образцы................................................................................................................................................34

Рисунок 6 - Схема работы с набором «Цитокин-Стимул-Бест»......................................................................35

Таблица 1 - Анализ паритета беременности и родов, срока гестации..........................................................39

Таблица 2 - Анализ акушерского анамнеза........................................................................................................................40

Таблица 3 - Анализ течения настоящей беременности..............................................................................................40

Таблица 4 - Анализ инфекционного анамнеза..................................................................................................................41

Таблица 5 - Структура возбудителей ХУГИ у женщин II группы..................................................................42

Таблица 6 - Анализ планируемой продолжительности ГВ и возраста прекращения

ГВ..................................................................................................................................................................................................................................43

Таблица 7 - Анализ характеристики грудного вскармливания..........................................................................43

Таблица 8 - Распределение детей по полу..............................................................................................................................44

Таблица 9 - Оценка по шкале Апгар................................................................................................................................................44

Таблица 10 - Клиническая характеристика неонатального периода............................................................45

Таблица 11 - Анализ динамики массы тела ребенка................................................................................................45

Таблица 12 - Анализ нервно-психического развития детей первого полугогодия

жизни..............................................................................................................................................................................................................................................................................................46

Таблица 13 - Анализ динамики длины тела ребенка......................................................................................................46

Таблица 14 - Анализ заболеваний детей на первом году жизни........................................................................47

Таблица 15 - Анализ вероятности развития анемии у детей в от наличия анемии у матери

во время беременности............................................................................................................................................................................47

Таблица 16 - Анализ динамики эпизодов ОРИ на первом году жизни........................................................48

Таблица 17 - Анализ частоты госпитализаций детей в стационары с инфекционными

заболеваниями..................................................................................................................................................................................................48

Рисунок 7 - Динамика изменения лактоферрина в периферической крови и грудном

молоке у женщин I группы....................................................................................................................................................................50

Рисунок 8 - Динамика изменения лактоферрина в периферической крови и грудном

молоке у женщин II группы..................................................................................................................................................................51

Рисунок 9 - Динамика изменения лактоферрина в периферической крови и грудном

молоке у женщин III группы................................................................................. 52

Таблица 18 - Анализ динамики изменения лактоферрина в периферической крови............ 53

Таблица 19 - Анализ динамики изменения лактоферрина в грудном молоке................... 54

Таблица 20 - Результаты корреляционного анализа связи уровня лактоферрина в грудном

молоке и числа эпизодов ОРИ на первом году жизни................................................. 55

Рисунок 10 - Анализ связи лактоферрина грудного молока в 3 месяца лактации и наличия

у ребенка атопического дерматита....................................................................... 56

Рисунок 11 - ROC-кривая вероятности наличия атопического дерматита от уровня ЛФ

грудного молока в 3 месяца лактации..................................................................... 56

Рисунок 12 - Чувствительность и специфичность полученной модели в зависимости от

пороговых значений ЛФ грудного молока в 3 месяца лактации.................................... 57

Таблица 21 - Анализ динамики изменения Ig A в периферической крови у женщин

исследуемых групп.............................................................................................. 58

Таблица 22 - Анализ динамики изменения Ig A грудного молока.................................. 59

Таблица 23 - Анализ динамики изменения секреторного Ig A в периферической

крови............................................................................................................. 60

Таблица 24 - Анализ динамики изменения sIg A грудного молока................................ 61

Таблица 25 - Анализ динамики изменения Ig М в периферической крови....................... 62

Таблица 26 - Анализ динамики изменения Ig М грудного молока................................. 63

Таблица 27 - Анализ динамики изменения Ig G в периферической крови....................... 64

Таблица 28 - Анализ динамики изменения Ig G грудного молока................................. 65

Таблица 29 - Анализ динамики изменения IgE периферической крови.......................... 66

Таблица 30 - Анализ динамики изменения IgE грудного молока................................. 67

Рисунок 13 - Структура иммуноглобулинов грудного молока в динамике лактации........ 68

Таблица 31 - Корреляционный анализ зависимостей уровня иммуноглобулинов

периферической крови и грудного молока.............................................................. 69

Рисунок 14 - Динамика изменения VEGF в периферической крови и грудном молоке в

спонтанной и стимулированной продукции у женщин I группы.................................. 74

Рисунок 15 - Динамика изменения VEGF в периферической крови и грудном молоке в

спонтанной и стимулированной продукции у женщин II группы................................. 76

Рисунок 16 - Динамика изменения VEGF в периферической крови и грудном молоке в

спонтанной и стимулированной продукции у женщин III группы................................ 77

Таблица 32 - Результаты корреляционного анализа зависимости уровня цитокинов периферической крови и грудного молока в спонтанной продукции............................. 79

Таблица 33 - Результаты корреляционного анализа связи VEGF в грудном молоке в

спонтанной продукции и числа эпизодов ОРИ на первом году жизни........................... 80

Таблица 34- Анализ связи уровня VEGF в грудном молоке в спонтанной продукции и вероятности развития среднетяжелых и тяжелых ОРИ у детей на первом году жизни

........................................................................................................................ 81

Рисунок 17 - Анализ вероятности развития среднетяжелых и тяжелых ОРИ у детей на первом году жизни в зависимости от уровня VEGF в грудном молоке в спонтанной

продукции в 3 месяца.......................................................................................... 81

Рисунок 18 - ROC-кривая зависимости вероятности развития среднетяжелых и тяжелых ОРИ у детей на первом году жизни от уровня VEGF в грудном молоке в спонтанной

продукции в 3 месяца........................................................................................ 82

Рисунок 19 - Чувствительность и специфичность модели в зависимости от пороговых значений уровня VEGF в грудном молоке в спонтанной продукции в 3

месяца............................................................................................................ 82

Таблица 35 - Пороговые значения уровня VEGF в грудном молоке в спонтанной

продукции в 3 месяца......................................................................................... 83

Рисунок 20 - Динамика изменения у-ИФН в периферической крови и грудном молоке в

спонтанной и стимулированной продукции у женщин I группы................................. 84

Рисунок 21 - Динамика изменения у-ИФН в периферической крови и грудном молоке в

спонтанной и стимулированной продукции у женщин II группы................................. 85

Рисунок 22 - Динамика изменения у-ИФН в периферической крови и грудном молоке в

спонтанной и стимулированной продукции у женщин III группы............................... 87

Таблица 36 - Анализ вероятности развития среднетяжелых и тяжелых ОРИ у детей на первом году жизни в зависимости от уровня у-ИФН в грудном молоке в спонтанной

продукции................................................................................................... 90

Рисунок 23 - Анализ вероятности развития среднетяжелых и тяжелых ОРИ у детей на первом году жизни в зависимости от уровня у-ИФН в грудном молоке в спонтанной

продукции на 3-5 день лактации......................................................................... 91

Рисунок 24 - ROC-кривая зависимости вероятности развития среднетяжелых и тяжелых ОРИ у детей на первом году жизни от уровня у-ИФН в грудном молоке в спонтанной

продукции на 3-5 день лактации........................................................................ 91

Рисунок 25 - Чувствительность и специфичность модели в зависимости от пороговых значений у-ИФН в грудном молоке в спонтанной продукции на 3-5 день лактации......................................................................................................... 92

Рисунок 26 - Динамика изменения ФНО-а в периферической крови и грудном молоке в

спонтанной и стимулированной продукции у женщин I группы.................................. 93

Рисунок 27 - Динамика изменения ФНО-а в периферической крови и грудном молоке в

спонтанной и стимулированной продукции у женщин II группы................................. 95

Рисунок 28 - Динамика изменения ФНО-а в периферической крови и грудном молоке в

спонтанной и стимулированной продукции у женщин III группы................................ 97

Таблица 36 - Результаты корреляционного анализа связи динамики изменения ФНО-а грудного молока в спонтанной продукции и числа эпизодов ОРИ на первом году

жизни............................................................................................................. 99

Рисунок 29 - Динамика изменения ИЛ-1а в периферической крови и грудном молоке в

спонтанной и стимулированной продукции у женщин I группы................................. 100

Рисунок 30 - Динамика изменения ИЛ-1а в периферической крови и грудном молоке в

спонтанной и стимулированной продукции у женщин II группы........................................ 101

Рисунок 31 - Динамика изменения ИЛ-1а в периферической крови и грудном молоке в

спонтанной и стимулированной продукции у женщин III группы................................... 103

Таблица 37 - Результаты анализа связи уровня ИЛ-1а грудного молока в спонтанной

продукции и числа эпизодов ОРИ на первом году жизни................................................. 105

Рисунок 32 - Динамика изменения ИЛ-1РА в периферической крови и грудном молоке в

спонтанной и стимулированной продукции у женщин I группы.................................. 106

Рисунок 33 - Динамика изменения ИЛ-1РА в периферической крови и грудном молоке в

спонтанной и стимулированной продукции у женщин II группы........................................... 108

Рисунок 34 - Динамика изменения ИЛ-1РА в периферической крови и грудном молоке в

спонтанной и стимулированной продукции у женщин III группы................................ 109

Рисунок 35 - Динамика изменения ИЛ-2 в периферической крови и грудном молоке в

спонтанной и стимулированной продукции у женщин I группы................................... 113

Рисунок 36 - Динамика изменения ИЛ-2 в периферической крови и грудном молоке в

спонтанной и стимулированной продукции у женщин II группы........................................ 115

Рисунок 37 - Динамика изменения ИЛ-2 в периферической крови и грудном молоке в

спонтанной и стимулированной продукции у женщин III группы.................................. 116

Рисунок 38 - Динамика изменения ИЛ-4 в периферической крови и грудном молоке в

спонтанной и стимулированной продукции у женщин I группы................................. 119

Рисунок 39 - Динамика изменения ИЛ-4 в периферической крови и грудном молоке в спонтанной и стимулированной продукции у женщин II группы........................................ 121

Рисунок 40 - Динамика изменения ИЛ-4 в периферической крови и грудном молоке в 123

спонтанной и стимулированной продукции у женщин III группы................................

Таблица 38 - Оценка рисков развития среднетяжелых и тяжелых ОРИ и атопического дерматита у детей........................................................................................... 133