Иммунологическая характеристика детей Амурской области с инфекционными осложнениями гемобластозов - острого лимфобластного лейкоза и лимфогранулематоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Ермаков, Георгий Александрович

• Ермаков, Георгий Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ермаков, Георгий Александрович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Структура инфекционных осложнений гемобластозов у детей

1.2. Особенности иммунного профиля у детей с гемобластозами

1.3. Иммунологические особенности детей с ОЛЛ, осложнённым инфекцией

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Характеристика контингента обследованных больных

2.2. Лабораторные методы, используемые в работе

ГЛАВА 3 КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГЕМОБЛАСТОЗОВ У ДЕТЕЙ АМУРСКОЙ ОБЛАСТИ

3.1. Структура гематологической патологии у детей Амурской области

3.2. Заболеваемость гемобластозами у детей Амурской области

3.3. Показатели заболеваемости и смертности при гемобластозах по районам Амурской области

3.4. Возрастные и тендерные особенности заболеваемости гемобластозами у детей Амурской области

ГЛАВА 4. СТРУКТУРА ИНФЕКЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ ГЕМОБЛАСТОЗОВ У ДЕТЕЙ АМУРСКОЙ ОБЛАСТИ

4.1. Характер и частота инфекционных осложнений у детей с гемобластозами в Амурской области

4.2. Этиологическая характеристика инфекционных осложнений у детей с гемобластозами Амурской области

ГЛАВА 5. ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ДЕТЕЙ АМУРСКОЙ ОБЛАСТИ С ИНФЕКЦИОННЫМИ ОСЛОЖНЕНИЯМИ ГЕМОБЛАСТОЗОВ 72 5.1.Сравнительный анализ иммунологического профиля детей с ОЛЛ и ЛГМ

5.1.1. Характеристика клеточных параметров иммунитета детей с ОЛЛ и ЛГМ

5.1.2. Особенности гуморальных параметров иммунитета детей с ОЛЛ и ЛГМ

5.1.3. Особенности врожденного иммунитета детей с ОЛЛ и ЛГМ 76 5.2.0собенности иммунологического профиля детей с ОЛЛ в зависимости от наличия инфекционных осложнений и этиологического спектра возбудителей

5.2.1. Особенности клеточных параметров иммунитета детей с ОЛЛ в -зависимости от наличия инфекционных осложнений и этиологического спектра возбудителей

5.2.2. Особенности гуморальных параметров иммунитета детей с ОЛЛ в зависимости от наличия инфекционных осложнений и этиологического спектра возбудителей 86 5.2.3.0собенности врожденного иммунитета детей с ОЛЛ в зависимости от наличия инфекционных осложнений и этиологического спектра возбудителей

5.3. Особенности иммунологического профиля детей с ЛГМ в зависимости от этапа терапии и гистологического варианта заболевания

5.3.1. Особенности клеточных параметров иммунитета у детей с ЛГМ в зависимости от этапа терапии и гистологического варианта заболевания

5.3.2. Особенности гуморальных параметров иммунитета у детей с ЛГМ в зависимости от этапа терапии и гистологического варианта заболевания

5.3.3. Особенности врожденного иммунитета у детей с ЛГМ в зависимости от этапа терапии и гистологического варианта заболевания

5.4. Показатели цитокинового профиля у детей с инфекционными осложнениями острого лимфобластного лейкоза 104 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 110 ВЫВОДЫ 124 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 126 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

BCR - В-клеточный рецептор

BME-ALL-90 - протокол терапии- OJIJI немецко-австрийской группы

Берлин, Мюнхен и Франкфурт)

ICAM - межклеточные молекулы адгезии

IFN - интерферон

Ig G, М - иммуноглобулин G, М

IL - интерлейкин

LT - лейкотриены

NK - натуральные киллеры

АСП - фагоцитарная активность нейтрофилов спонтанная

ACT - фагоцитарная активность стимулированная

ВПГ - вирус простого герпеса

ИФА - иммуноферментный анализ

ЛГМ - лимфогранулематоз

ЛПЗ - лимфопролиферативные заболевания

МКАТ - моноклональные антитела

ММ - множественная миелома

НСТ-тест - тест нитросиний-тетразолевый

HXJI - неходжкинские лимфомы

OJIJI - острый лимфобластный лейкоз

OMJI - острый миелобластный лейкоз

OHJI - острый нелимфобластный лейкоз

ПХТ - полихимиотерапия

РНК - рибонуклеиновая кислота

СПИ - субпопуляционный индекс

ТАА - опухоль (tumor) - ассоциированные антигены

ФИ - фагоцитарный индекс

ФНО - фактор некроза опухолей

ФЧ - фагоцитарное число

XJI - хронический лейкоз

ЦМВ - цитомегаловирус

ЭПО - эритропоэтин

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунологическая характеристика детей Амурской области с инфекционными осложнениями гемобластозов - острого лимфобластного лейкоза и лимфогранулематоза»

Известно, что в развитии различных заболеваний ведущая роль принадлежит патологии иммунной системы. Значительная часть заболеваний у детей связана с нарушениями функции иммунной системы (92,2 на 100 тыс. населения соответственно), что обусловливает до 2% детской смертности [104, 168].

Неразрывность функционирования иммунной системы и процессов кроветворения определяет наличие взаимосвязей патологических процессов в этих системах. Иммунопатологические процессы при онкологических заболеваниях крови интенсивно изучаются в настоящее время, как отечественными, так и зарубежными исследователями. Спектр возможных направлений исследований в данной области достаточно широк [31, 56, 115, 163]. Тем ни менее, имеющиеся в литературе сообщения по данной тематике не касается специфики отдельных заболеваний и лишь ограниченно характеризуют отдельные иммунологические параметры [127, 139, 156, 177].

Патогенетически подтверждена предрасположенность детей с гемобластозами к инфекциям [170], но в литературе недостаточно данных о характере иммунных нарушений при сочетании гемобластоза и инфекции.

Встречаются лишь единичные сведения о состоянии иммунного профиля при той или иной нозологической форме гемобластоза в сочетании с инфекцией определенной этиологии [149]. Недостаточно исследованы особенности иммунитета у пациентов с лимфопеничеким вариантом острого лимфобластного лейкоза (OJIJI) [28]. Весьма ограничено представлены аналитические данные о связи нозологической формы и стадии гемобластоза с патогенетическим характером иммунных нарушений и этиологической структурой инфекционного процесса [42].

Актуальность исследования диктуется значительным ростом уровня заболеваемости гемобластозами среди детского населения. По данным мировой статистики, вследствие злокачественных новообразований ежегодно погибают 15-20 детей на каждые 100 тыс. детского и подросткового населения. По данным статистических отчётов министерства здравоохранения и социального развития РФ общая заболеваемость болезнями крови и кроветворных органов в России увеличилась за период с 1993 по 2003 гг. с 1141,2 до 4015,7 на 100 тыс. населения [39].

Известно, что инфекции являются наиболее частыми осложнениями при гемобластозах у детей. Тяжелые инфекционные осложнения в 59,4-75,3% случаев являются основной причиной летальных исходов при лейкозах у детей на современном этапе терапии (Ковалева Л.Г., 1990; Алейникова О.В, 1997; УрмаеваМ.М., 1999). Развитие синдрома системной воспалительной реакции, рассматриваемого по данным В.А.Черешнева, Е.Ю.Гусева с соавторами (2004), как составляющее интегрального процесса системного воспаления на фоне полихимиотерапии у детей, встречается достаточно часто [68]. Восприимчивость пациентов с гемобластозами к инфекциям объясняется различными причинами: нейтропенией, количественным и качественным угнетением фагоцитоза, функциональными изменениями клеточных параметров иммунитета, снижением продукции иммуноглобулинов, нарушением целостности защитных барьеров,' подавлением нормальной флоры (Голосова Т.В. с соавт., 1980; Ковалева Л.Г., 1990; Athens J.W., 1993; УрмаеваМ.М., 1999). Современные протоколы химиотерапии препаратами, обладающими цитотоксическим действием, 4 также определяют повышенную восприимчивость детей с гемобластозами к различным видам инфекции, как и применение инвазивных лечебных и диагностических процедур, которые достаточно широко используются в гематологической практике [68, 61, 57].

В связи с этим, анализ структуры и частоты возникновения гемобластозов, а также оценка эффективности иммунологической защиты детей Амурской области с инфекционными осложнениями острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) и лимфогранулематоза (ЛГМ) может способствовать определению адекватной стратегии терапии и улучшению прогноза заболевания.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: оценить состояние иммунитета у детей Амурской области при развитии инфекционных осложнений острого лимфобластного лейкоза и лимфогранулематоза, с учетом нозологической формы гемобластоза и этиологической структуры инфекционного процесса.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Провести анализ структуры заболеваемости гемобластозами детей в Амурской области за десятилетний период с 1996 г.

2. Провести анализ характера инфекционных осложнений у детей с гемобластозами в Амурской области за десятилетний период с 1996г.

3. Оценить этиологический спектр инфекционных осложнений ОЛЛ и ЛГМ у детей, проживающих в Амурской области.

4. Провести сравнительный анализ иммунологических данных у детей Амурской области с ОЛЛ и ЛГМ.

5. Выявить диагностические признаки иммунодефицитных состояний у детей с ОЛЛ и ЛГМ в Амурской области и оценить прогностическую значимость определяемых иммунологических параметров в отношении развития инфекционных осложнений.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Выявлены изменения структуры гемобластозов детского возраста в Амурской области за десятилетний период с 1996 г.

Впервые проведена оценка этиологического спектра инфекционных осложнений ОЛЛ и ЛГМ у детей Амурской области и выявлены отличия в этиологии инфекционных осложнений при данных нозологиях.

Впервые проведен сравнительный анализ иммунологических данных у детей с ОЛЛ и ЛГМ в Амурской области, с учетом нозологической формы гемобластоза и этиологической структуры инфекционного процесса.

Впервые определен характер иммунодефицитных состояний у детей с инфекционными осложнениями ОЛЛ и ЛГМ в Амурской области.

Впервые определена прогностическая значимость параметров цитокинового профиля в отношении развития инфекционных осложнений у детей с ОЛЛ, проживающих в Амурской области.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Значимость исследований подчеркивается растущей заболеваемостью детей гемобластозами в Амурской области.

Теоретическая значимость работы состоит в получении новых данных о состоянии систем защиты организма детей при развитии инфекционных процессов, осложняющих течение гемобластозов, а также о спектре причинно-значимых инфекционных агентов у них.

Практическую значимость составляет получение обоснований для расширения диагностического диапазона методами оценки иммунных нарушений у детей с гемобластозами, позволяющих прогнозировать появление инфекционных осложнений. Результаты исследования обосновывают использование в качестве дополнительных критериев диагностики при различных гистологических вариантах ЛГМ параметры СБ16+, СБЗ+, СБ19+лимфоцитов и соотношение СВЗ+/СБ19+лимфоцитов.

Полученные факты снижения концентрации антител ^О-класса, повышения значений метаболической активности нейтрофилов с активизацией их резервных возможностей и изменения соотношения ФНОа/эритропоэтин в сыворотке крови, могут учитываться при прогнозировании развития инфекционных осложнений определённой этиологии.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1.В период с 1996 по 2006 гг. произошло увеличение заболеваемости гемобластозами у детей Амурской области за счёт острого лимфобластного лейкоза и лимфогранулематоза.

2. Выявлена зависимость этиологии инфекционных осложнений от специфики изменений иммунологических- параметров при ОЛЛ и ЛГМ у детей Амурской области.

3. Инверсия соотношения ФНОа и эритропоэтина у детей с ОЛЛ является прогностически значимым признаком развития инфекции.

4. Смешанно-клеточный гистологический вариант лимфогранулематоза и лимфогранулематоз с нодулярным склерозом у детей характеризуются различными вариантами соотношения СОЗ+/СО19+субпопуляций лимфоцитов.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Разработан и клинически апробирован способ автоматизации измерений при использовании метода непрямой поверхностной иммунофлюоресценции. (РП№1599 01.12.2005).

Подготовлены и внедрены информационное письмо «Клинико-эпидемиологическая характеристика гемобластозов у детей Амурской области», и методические рекомендации «Инфекционные осложнения у детей с гемобластозами».

Результаты проведенного исследования внедрены практическую работу гематологического отделения АОДКБ, учебный процесс ГОУ ВПО Амурской государственной медицинской академии и систему ФПК и ППС АГМА.

АПРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ

Основные положения диссертации доложены на III Российско-китайском фармацевтическом симпозиуме (Харбин, 2006), XIII Всероссийском форуме «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2009), VI, VII региональных научно-практических конференциях «Молодежь XXI века:.шаг в будущее» (Благовещенск, 2005, 2006), региональном научно-практическом обществе аллергологов и иммунологов (Благовещенск, 2007).

Диссертационная работа обсуждена на центральной проблемной комиссии ГОУ ВПО Амурской ГМА, а также апробирована и обсуждена на заседании проблемной комиссии по аллергологии и иммунологии учреждения РАН ИИФ УрО РАН.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 работ, из которых 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК.

СТРУКТУРА И ОБЪЁМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, трех глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа содержит 25 таблиц и 9 рисунков. Список литературы включает 216 источников, в том числе 143 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Ермаков, Георгий Александрович

121 ВЫВОДЫ

1. За исследуемые десять лет с 1996-2006 гг. число больных гемобластозами детей в Амурской области увеличилось в 1,4 раза, составив 7,08 на 100000 детского населения, при этом ведущее место в структуре заняли ОЛЛ (68%) и ЛГМ (18%).

2. В этиологической структуре инфекционных осложнений у детей с гемобластозами в Амурской области за период 2004-2006 гг. лидировали возбудители микозов (Aspergillus fumigatus и Candida albicans), которые составили 52,1% детей с гемобластозами, а также возбудители бактериальных инфекций (Pseudomonas aeruginosa, Escliericliia coli, Staph.epidermidis), составившие 47,5%.

3. У детей с B-линейным острым лимфобластным лейкозом, независимо от наличия инфекционного осложнения и выраженности нейтропении, достоверно снижено общее количество лейкоцитов, Т-лимфоцитов CD3+, их субпопуляций CD4+, CD8+, а также CD16+, С025+лимфоцитов, активность фагоцитоза в НСТ-тесте спонтанном и индуцированном; при возникновении инфекционных осложнений — характерно увеличение относительного количества С019+лимфоцитов и снижение концентрации сывороточного IgG.

4. Иммунный профиль при смешанно-клеточным варианте ЛГМ отличался лейкоцитозом, за счет увеличения числа CD3+, CD4+, CD8+ и CDlö+лимфоцитоза, CD 19+лимфопенией; ЛГМ с нодулярным склерозом — напротив, СОЗ+лимфопенией.

5. У детей с ОЛЛ и ЛГМ выявлены прогностически значимые изменения иммунологических параметров в отношении развития инфекционных осложнений грибковой и бактериальной этиологии: снижение абсолютного числа лейкоцитов и лимфоцитов при обеих нозологических формах, снижение относительного содержания CD 19+лимфоцитов, антител классов IgA, IgM, IgG при ОЛЛ и CD3+, CD 14+ и CD 16+лимфоцитов при ЛГМ; предвестником развития инфекций грибковой этиологии, наиболее тяжело протекающих, может являться снижение фагоцитарной и метаболической функции нейтрофилов в сочетании со снижением сывороточной концентрации антител классов IgM,

6. Признаками иммунодефицита у детей с ОЛЛ и ЛГМ являлось развитие грибковых инфекций, неэффективный иммунный ответ (отсутствие специфических противогрибковых антител) и инверсия соотношения ФНОа и эритропоэтина.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Учитывая полученные нами результаты исследования предлагается:

1. При разработке лечебно-профилактических мероприятий в регионе принимать во внимание существенный рост числа заболевших гемобластозами детей в Амурской области по двум нозологическим формам ОЛЛ и ЛГМ.

2. На диагностическом этапе у детей с лимфогранулематозом проводить оценку клеточных параметров иммунитета: CD 16+, CD3+, CD 19+ лимфоцитов и соотношения CD3+/CD19+, имеющих существенные отличия их значений при различных гистологических вариантах ЛГМ.

3. С целью прогнозирования развития возможных инфекционных осложнений у детей, до начала полихимиотерапии оценивать следующие параметров иммунитета: абсолютные и относительные значения лимфоцитов, а также CD3+, CD8+, CD4+, CD 19+, С016+лимфоцитов периферической крови; концентрацию антител класса IgA, IgM и IgG; метаболическую активность нейтрофилов в HCT; соотношение ФНОа и эритропоэтина в сыворотке.

4. У детей с диагнозами ОЛЛ и ЛГМ при развитии нейтропении и/или лихорадки проводить антимикробную терапию с учётом наиболее часто встречающихся возбудителей: Aspergillus fumigatus, Candida glabrata, Candida krusei, Pseudomonas aeruginosa при ОЛЛ и Escherichia coli, Streptococcus pyogenes при ЛГМ.

124

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ермаков, Георгий Александрович, 2009 год

1. Абдулкадыров K.M. Иммунологические и реологические нарушения у больных множественной миеломой процессе / K.M. Абдулкадыров, С.С. Бессмельцев // Терапевт, арх. 1991. — № 7. - С. 122-126.

2. Абдулкадыров K.M. Основные механизмы развития почечной недостаточности и методы ее коррекции при множественной миеломе процессе / K.M. Абдулкадыров, С.С. Бессмельцев // Терапевт.арх. — 1992. — № 6. С.85-89.

3. Абдулкадыров K.M. Полихимиотерапия больных множественной миеломой процессе / K.M. Абдулкадыров, С.С. Бессмельцев // Вопр. онкологии. 1992. - № 1/3. - С.345-351.

4. Абдулкадыров K.M. Сопроводительная терапия (терапия «поддержки») у больных гемобластозами процессе / K.M. Абдулкадыров, С.С. Бессмельцев // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии : материалы науч.-практ. конф. СПб., 2000. — С.13-23.

5. Абдулкадыров K.M. Сравнительная оценка эффективности программ моно- и полихимиотерапии больных множественной миеломой процессе / K.M. Абдулкадыров , С.С. Бессмельцев // Клин, медицина. 1992. - № 9/10. - С.57-60.

6. Абдулкадыров K.M. Характеристика иммунологических показателей при множественной миеломе в процессе / K.M. Абдулкадыров, С.С. Бессмельцев // Врачеб. дело. 1995. - № 3/4. - С.75-80.

7. Абдулкадыров K.M., Бессмельцев С.С. Эхокардиографические показатели при хроническом лимфолейкозе // Совет, медицина. — 1990. — № 12.-С.97-100.

8. Алейникова О.В., Буглова С.Е., Пролесковская И.В., Белевцев М.В. Прогностическая значимость миелоидных коэкспрессий при остром лимфобластном лейкозе у детей Республики Беларусь / О.В.Алейникова, С.Е.

9. Буглова, И.В.Пролесковская, М.В.Белевцев // Гематол. и трансфузиол. — 1996. № 6. - С.21-28.

10. Архипова Ж.И. Клиническая диагностика инвазивных микозов у детей с онкогематологическими заболеваниями и апластической анемией: Автореф. дис. . канд. мед. наук. / Архипова Ж.И. — Москва, 1996. — 24 с.

11. Архипова Ж.И. Геморрагический синдром при инвазивных микозах у детей: клинико-морфологическая корреляция / Ж.И. Архипова, В.П.Нажимов, М.В. Попова, А.А. Масчан // Гематол. и трансфузиол. 1997. -№2. - С.22-29.

12. Астрелина Т.А. Экспрессия белков PRB и E2fl в лейкемических клетках при лейкозах у детей / Т.А. Астрелина, С.А. Румянцев, Е.Ю. Осипова, Е.Б. Владимирская // Материалы тезисов «IX Конгресса гематологов». М., 2003. - № 2. - С.33-34.

13. Багирова Н.С. Диагностика бактериемии / Н.С. Багирова // Consilium-medicum. 2002. -№ 1. С. 14-19.

14. Багирова Н.С. Дрожжевые грибы: идентификация и резистентность к противогрибковым препаратам в онкогематологическом стационаре / Н.С. Багирова, Н.В. Дмитриева // Consilium-medicum. 2001. — № 6. — С. 14-19.

15. М.Балдуева И.А. Роль цитокинов в онкогенезе / БалдуеваИ.А. // Цитокины и воспаление. 2002. - № 2. — С. 14-16.

16. Бронин Г. О. Мониторинг системного микоза у детей, больных острым лейкозом / Г.О. Бронин, А. М. Демина, Т. А. Высоцкая, JI. В. Харазова, Н. Б. Бойко, А. М. Тимаков, В.А. Минаев, К. JI Кондратчик // Успехи медицинской микологии. 2003 .Том И. С.216-221.

17. Бронин Г.О., Демина A.M., Высоцкая Т.А.,. Харазова JI.B, Бойко Н.Б., Тимаков A.M., Минаев В.А., Кондратчик K.JL, Мониторинг системного микоза у детей, больных острым лейкозом // Успехи медицинской микологии. 2003. - Т.П. - С.216-221.

18. Брякотнина Е.В. Частота и риск псевдомонадной инфекции у онкогематологических больных / Брякотнина Е.В., Домникова Н.П. // Материалы тезисов «IX Конгресса гематологов» М. 2003.- № 6.-С-57-58.

19. Велевцев М.В. Роль фактора некроза опухолей альфа в патогенезе острого лимфобластного лейкоза у детей / Н.В. Петевка, В.П. Савицкий, С.Е. Вуглова, Н.В. Мигаль, М.П. Потапнев. // Цитокины и воспаление. -2002. -№2.-С.21-26.

20. Амбулаторное лечение и диспансеризация больных хроническими лейкозами / М. А. Волкова М.: Медицина, 1979. — 216 с.

21. Волкова М. А. Моноклональные антитела к антигену С052: Оптимизация терапии хронического лимфолейкоза / М. А. Волкова // Гематология и трансфузиология. 2006. № 2. С. 27—33.

22. Волкова М. А. Хронический лимфолейкоз / М. А. Волкова // Клиническая онкогематология. М., 2001. — С. 376-393 .

23. Воробьев А. И. Хронический: лимфолейкоз / А. И. Воробьев, М. Д. Бриллиант // Руководство по гематологии / под ред. А. И. Воробьева. — 2-е изд.-М., 1985.-Т. 1.-С. 273-290.

24. Воробьев А. И. «Старые» и «новые» опухоли лимфатической системы / А. И. Воробьев, А. М. Кременецкая, Ю. Ю. Лорие, Д. В. Харазишвили, Н. Е. Шкловский-Корди // Терапевт, арх. 2000. — № 7. — С. 9-13.

25. Воробьев А. И. Критические состояния при гемобластозах (типичные формы и выживаемость в условиях отделения реанимации) / А. И. Воробьев, В. Г. Горелов, В. М. Городецкий, Е. М. Шулутко // Терапевт, арх. 1993. — № 7.-С. 3-6.

26. Воробьев А. И. Лимфопролиферативные заболевания / А. И. Воробьев, М. Д. Бриллиант, А. М. Кременецкая, Д. В. Харазишвили, И. А. Воробьев // Руководство по гематологии / под ред. А. И. Воробьева. — 3-е изд., перераб. и доп. М., 2003. - Т. 2. - С. 40-184.

27. Воробьев А. И. Опухоли лимфатической системы / А. И. Воробьев, А. М. Кременецкая, Д. В. Харазишвили // Гематология и трансфузиология. —2000.-№9.-С. 3-14.

28. Воробьев А. И. Принципы дифференциальной диагностики зрелоклеточных лимфатических опухолей / А. И. Воробьев, Е. И. Яхнина, Р. С. Самойлова // Терапевт, арх. 1995. - № 7. — С. 3-7.

29. Воробьев И. А. Опухоли лимфатической системы и принципы терапевтической целесообразности / И. А. Воробьев, Д. В. Харазишвили // Терапевт, арх. 2003. — № 7. - С. 5-7.

30. Вотякова О. М. Множественная миелома / О. М. Вотякова, Е. А. Демина // Клиническая онкогематология / под ред. М. А. Волковой. — М.,2001.-С. 423-448.

31. Высшая математика / B.C. Шипачев- М.:Высшая школа.- 1998. — 480 с.

32. Выхристюк О. Ф. Проблемы хронической патологии в детском возрасте и демографическая ситуация / О. Ф. Выхристюк // Лечащий Врач.-1998,- №4.-С.14-18.

33. Галил-Оглы Г. А. Оппортунистические грибковые инфекции у онкологических больных / Г. А. Галил-Оглы, О. В. Паклина, Д. Г. Балыпун // Успехи медицинской микологии.- 2003.- Том И.- с. 221.

34. Гематологические болезни у детей. / М. П.Павлова,- Минск,-1996.-342с.

35. Головкин A.C. общие закономерности изменения цитокинового статуса при гемобластозах у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук. / A.C. Головкин-Кемерово 2008. 22 с.

36. Гусев, Е.Ю. Критические состояния: качественные уровни системной воспалительной реакции /Е.Ю. Гусев, Л.Н. Юрченко, Н.В. Зотова, Ю.А. Копалова//Интенсиваная терапия. -2006. -№1.

37. Диагностика злокачественных опухолей при диспансеризации населения / под ред./ H.H. Блинова СПб.- 1994.-224 с.

38. Дрозд M.B. Продукция эритропоэтина при анемиях у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями / М.В. Дрозд //Вопросы гематолотгии, онкологии и иммунологии в педиатрии.- 2004.- №4,- с. 81—104.

39. Ермакова, Г. JI. Новое в гематологии и трансфузиологии / Г.Л. Ермакова Е.Б. Лазарева, Т.В. Толкачева и др. // Материалы 3-го съезда гематологов и трансфузиологов Узбекистана.-Ташкент.-1990.-С. 93-94.

40. Ермаков Г. А. Структура детской гематологической патологии в прогностическом аспекте. / Г. А. Ермаков // Материалы 6-й региональной научно-практической конференции Молодежь 21 века шаг в будущее СПб.-2005.- С.-64-65.

41. Инфекции и естественный иммунитет / Т.В.Голосова, Ф.Э.Файнштейн, В.А.Мартынова, Е.М.Абакумов. М.: Медицина. - 1980.- 224 с.

42. Кандидоз: природа инфекции, механизмы агрессии и защиты, лабораторная диагностика, клиника и лечение / А.Ю. Сергеев, Ю.В.Сергеев. -М.: Триада-Х.-2000.-267 с.

43. Карпочева С. В. Вакцинация против дифтерии и столбняка детей, имеющих в анамнезе солидные опухоли.: Дис. .к-та мед. наук. / С. В. Карпочева-М.- 1998. 120 с.

44. Классификация злокачественных лимфом / А.А.Новик СПб. - 2000. -126 с.

45. Климко H.H. Инвазивный аспергиллез у больных гемобластозами: описание шести случаев / H.H. Климко, B.C. Митрофанов, Т.Н. Перекатова, A.B. Соболев, З.К. Колб, Е.В. Зуева // Проблемы медицинской микологии.-1999.-№ 1.-С. 32-39.

46. Клиническая иммунология / Л.К.Решетникова — Благовещенск.: Амурстат, 2005. 131 с.

47. Клясова Г. А. Инвазивный аспергиллез в гематологической практике / Г. А. Клясова, Петрова Н. А., Шарикова О. А. и соавт. // Успехи медицинской микологии. 2003.-№2.- С. 243-247.

48. Клясова Г.А. Микотические инфекции у больных гемобластозами / Клясова, Г.А. // Пробл. гематол.-1997.-№ 1.-С.17-25.

49. Константинова Т. С Острый лимфобластный лейкоз — перспективы лечения/ Т. С. Константинова, В. А. Шалаев, Е. Л. Шпеер // Тер. арх.-1996.-№ 7.-С. 17-21.

50. Курс лекций по детской гематологии / Т.В.Кобец, Г.А.Бассалыго. -Симферополь.: «Симпрес». 2000. - 77 с.

51. Мазитова, E.H. Цитокинсинтетическая активность лимфоцитов периферической крови у детей при остром лимфобластном лейкозе / E.H. Мазитова, Е.Л. Копыльцова, Е.Л.Семикина, Р.Ф.Тепаев, H.A. Торубарова // Цитокины и воспаление. -2002. -№2,- С. 44-47

52. Новик A.A. Особенности иммунитета у больных лимфогранулематозом в процессе химиотерапии / A.A. Новик, В.Н. Цыгана, В.Ю.Никитина, Е.В. Долгополовой // Научно-информационный медицинский журнал,- 2001.-№1,-С.16-23.

53. Основы иммунологии / А.А.Ярилин. — М.: Медицина, 1999. 607 с.

54. Острый лейкоз / Л.Г.Ковалева. М., 1990. - 230 с.

55. Поддерживающая терапия у онкологических больных (Европейская школа по онкологии. Ассоциация по лечению рака и лейкозов) / Н. В. Дмитриева, О. М. Дронова, А. 3. Смолянекая.-М.: «Феникс».- 1996.-е. 34.

56. Потапнев М.П. Патогенетическая роль фактора некроза опухолей альфа при остром лимфобластном лейкозе у детей / М.П. Потапнев, Н.В. Петевка, М.В. Белевцев, и соавт.// Цитокины и воспаление. -2003. -№2, -С. 59.

57. Потапнев М.П. Цитокины и противоопухолевый иммунитет / М.П. Потапнев // Цитокины и воспаление. — 2002.-№2,-С. 34-42.

58. Ригер Н. А. Цитокиновля регуляция синтеза при гемобллатозах / Н. А. Ригер, Ханферян Р. А. // Цитокины и воспаление. -2002. -№2.-С. 22-28.

59. Руководство по иммунологии и иммунопатологии ./ А.Г. Васильев, Л.П. Чурилов Спб.: «ЭЛБИ».- 2001.-184 с.

60. Румянцев А.Г. Состояние детской онкогематологической службы в России / А.Г. Румянцев, Е.Б.Владимирская, // Гематология и трансфузиология. -1996. -№2.-С. 3-7.

61. Самочатова Е. В. Современная стратегия, проблемы и перспективы лечения острого лимфобластного лейкоза у детей / Е. В. Самочатова, М. И. Михайлов, А. А. Масчан //Гематол. и трансфузиол.-1996.-№ З.-С. 9-13.

62. Серебряная Н.Б. Цитокины как факторы роста опухолевых клеток при злокачественных В-клеточных лимфопролиферативных заболеваниях / Н.Б. Серебряная // Цитокины и воспаление.- 2002.- №2 .- С. -42-49.

63. Смолянская А. 3. Поддерживающая терапия у онкологических больных (Европейская школа по онкологии. Ассоциация по лечению рака и лейкозов) / А. 3. Смолянская, Н. В. Дмитриева, О. М. Дронова //.-М. 2000.-96 с.

64. Татаурова И. П. Кандидоз в детской гематологии / И. П. Татаурова, О. М. Целоусова, Н. А. Федоровская и др. //Актуальные вопросы трансфузиологии и клинической медицины.-Киров. -1995.- С. 35-36.

65. Тихонова Н.Т. Количественная характеристика популяций Т и В-лимфоцитов в переферической крови привитых живой коревой вакциной и больных корью / Н.Т. Тихонова, Т.М. Хромецкая, Т.А. Мамаева //Иммунология. -1981.-№ 4.- С. 50-54.

66. Третяк Н. Н. Роль грибковых патогенов в генезе инфекционно-воспалительных осложнений у больных острыми лейкемиями / Н. Н. Третяк, Н. В.Горяинова // Успехи медицинской микологии. -2002. -№2. — С. -276 -282.

67. Унанов С.С. Юминова Н.В. Особенности иммунологического ответа детей на введение живой тканевой гриппозной вакцины /С.С. Унанов, Н.В. Юминова // Вопросы вирусологии.-1982.-№3.-С.301-305.

68. Урмаева М.М. Инфекционные осложнения у детей с гемобластозами / М. М. Урмаева, Т. А. Митюшкина, А. М. Тимаков // Гематол. и трансфузиол. -1999. -№ 1.-С. 73-76.

69. Учайкин В.Ф. Специфическая профилактика инфекционных заболеваний у детей / В.Ф. Учайкин // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1995.- №22.-С. 72.

70. Харазова Л.В. Гепатолиенальный и ренальный кандидоз в детской гематологии / Л.В. Харазова // Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. -2003 .-№ 4,- С.40-45.

71. Шаталова Е.Ю. Эпидемиологические особенности смертности от острых лейкозов у детей челябенской области на 20-летний период с 19822002 гг. Автореф. дис. ./ канд. мед. наук. / Е.Ю. Шаталова. — Челябинск 2007. 22 с.

72. Шевела Е. Я. Характеристика нарушений функциональной активности Т-клеток у больных лимфомами при проведении программной полихимиотерапии / Е. Я. Шевела // Гематол. и трансфузиол.-2004.~ № 1.- С. 16-19.

73. Шипачев B.C. Высшая математика. М.: Высш.школа. - 1998. - 480 с.

74. Шуйская Э.Е. Оценка иммунного профиля у привитых против зоонозного лейшманиоза / Э.Е. Шуйская, И.Н. Тиерс, А.Н. Чередеев //Журнал Микробиология. -1986. -№6. -С.104-105.

75. Abed Y. Human metapneumovirus infection in immunocompromised child. / Y.Abed, G.Boivin //Emerg Infect Dis. 2008. - V.14.-P.854-860.

76. Adachi A. Electron microscopic studies on the occurrence of activated neutrophils in peripheral blood of children with acute leukemias. / A. Adachi,

77. S.Sato, Y.Sasaki, M.Ghazizadeh, M.Maeda, K.Kaizu, X.L.Liu, Y. Fukunaga // J Submicrosc Cytol Pathol. 2005.- V. 37.- P. 13-18.

78. Agirbasli H. Fecal fungal flora of pediatric healthy volunteers and immunosuppressed patients. / H. Agirbasli, S.A. Ozean, G. Gedikoglu. // Mycopathologia. -2005- V.159.- P.515-520.

79. Alanko S. Recovery of blood B-lymphocytes and serum immunoglobulins after chemotherapy for childhood acute lymphoblastic leukemia. / T.T. Pelliniemi, T.T. Salmi.// Infect Dis. -1992.- V. 15.- P. 1481 -1486.

80. Anaissie E. Activated neutrophils in peripheral blood of children with acute leukemias / E. Anaissie, G.P. Bodey, MG Rinaldi // Eur J Clin Microbiol Infect Dis.-1999.- V.8 .- P.323-330.

81. Anaissie E. Revew therapy of acute lymphoid leukemia / E. Anaissie, G.P. Bodey, H. Kantarjiaan et al. // Infect Dis. -1989.- V.ll.- P.369-378.

82. Athens J. W. Immunologic status of children with Hodgkin's disease (HD) / J. W. Athens, G. R. Eds et al. // Wintrobe's Clinical Hematology Philadelphia, -1993-P. 1589-1612.

83. Athens J. W., Immunological parameters during treatment of ALL / J. W. Athens, J. H. Ward // Ibid. -1999.- V.5.- P. 1792-1842.

84. Bailey L.C., Reilly A.F., Rheingold S.R. Infections in pediatric patients with hematologic malignancies. // Semin. Hematol. 2009. - № 3. — P.313-24.

85. Magyarosy, V Conter, A Reiter, C Messina, H Gadner, M Schrappe. // Lancet. -2005.-V.il.-P. 635-642.

86. Baytan B. Efficacy of primary hepatitis B immunization in children with acute lymphoblastic leukemia. / B. Baytan, A.M. Gunes, U. Gunay //Indian Pediatr.-2008. V.45.- P. 265-270.

87. Bener A. Does prolonged breastfeeding reduce the risk for childhood leukemia and lymphomas? / A. Bener, G.F. Hoffmann, Z.Afify, K. Rasul, I.Tewfik //Minerva Pediatr. 2008. - V.60.-P. 155-161.

88. Birch J.M. Immunologic status of children with ALL / J.M. Birch //Pediatric oncology. -2003. V.4.-P.1-10.

89. Blair A, Immunotherapeutic strategies in acute lymphoblastic leukaemia -relapsing after stem cell transplantation. /N.J. Goulden, N.A. Libri, A. Oakhill, DH Pamphilon. // Blood Rev. -2005. V.6.-P.289-300.

90. Boguslawska-Jaworska J. Immunologic status of children with Hodgkin's disease (HD) / J.Boguslawska-Jaworska, A.Chybicka, J.Pisarek // Arch.Immunol.Ther.Exp.(Warsz). 1981. - V.6. - P.725-731.

91. BrodtmanD.H. Immunodeficiency in children with acute lymphoblastic leukemia after completion of modern aggressive chemotherapeutic regimens. / D.H. Brodtman, D.W.Rosenthal, A.Redner, P.Lanzkowsky, V.R.Bonagura // J.Pediatr. 2005. - V.5. - P.654-661.

92. Cesaro S. Prospective, randomized trial of two different modalities of flushing central venous / S.Cesaro, G.Tridello, M.Cavaliere, L.Magagna, P.Gavin, R. Cusinato, N.Zadra, Z. Franco // J.Clin.Oncol. 2009. - № 12. -P.2059-2065.

93. Chang J.S. Parental smoking and childhood leukemia. / J.S. Chang// Methods Mol Biol. 2009. - № 472. - P. 103-37. Review.

94. Chang J.S. Allergies and childhood leukemia. / J.S. Chang, J.L.Wiemels, P.A. Buffler // Blood Cells Mol Dis. 2009. - № 2. - P.99-104.

95. Pathobiology of secondary immune thrombocytopenia. / D.B.Cines, H. Liebman, R. Stasi // Semin Hematol. 2009. - № 1. - P.2-14. Review.

96. Cooke A. Infection and autoimmunity / A.Cooke // Blood Cells Mol. Dis. -2009. -№2. -P.105-107.

97. Cooke N.S. Cutaneous Fusarium solani infection in childhood acute lymphoblastic leukaemia. / N.S. Cooke, C. Feighery, D.K. Armstrong, M. Walsh, S. Dempsey // Clin. Exp. Dermatol. 2009. - № 5. - P.l 17-119.

98. Cunningham J.M.Historical perspective and clinical implications of the Pelger-Heet cell. / J.M. Cunningham, M.M. Patnaik, D.E. Hammersehmidt, G.M.Vercellotti // Am J Hematol. 2009. - № 2. - P.l 16-9.

99. Czechowicz R.T. Pseudomonas aeruginosa infection mimicking erythema annulare centrifugum. / R.T. Czechowicz, L.J. Warren, L. Moore, B. Saxon. // Australas J Dermatol. -2001.- V.I.- P.57-69.

100. Denning D.W. Therapeutic outcome in invasive aspergillosis. / D.W. Denning // Clin.Inf.Diseases.- 1996.- V.23.- P.608-615.

101. Dhom G. Cancer Incidence and Patients Survival. / G. Dhom, D. Kaatsch, H. Kolles.//J Pediatr. -1991.-V. 8. P. 185-193.

102. Diaz M.A. Allogeneic cord blood transplantation in children with hematological malignancies / M.A.Diaz, M.Gonzalez-Vicent, M. Ramirez, J.Sevilla, A.Lassaletta, A.Perez, L.Madero// Pediatr. Hematol. Oncol. -2009.-№ 4.-P. 165-174.

103. DietertR.R. Developmental immunotoxicity (DIT), postnatal immune dysfunction and childhood leukemia / R.R.Dietert // Blood Cells Mol. Dis. 2009. - № 2. - P.108-112.

104. DockertyJ.D. Epidemiology of childhood leukemia in New Zealand: studies of infectious hypotheses. / J.D.Dockerty //Blood. Cells Mol. Dis. 2009. -№2.-P.l 13-116.

105. Primary graft failure after umbilical cord blood transplant / C.C.Dvorak, A.L.Gilman, B. Horn, M.J.Cowan // J Pediatr Hematol Oncol. 2009. - № 4. -P.300-3

106. Eds P. A. Pizzo, D. G. Poplack, Hathorn J. W. // Principles and Practice of Pediatric Oncology / Eds P. A. Pizzo, D. G. Poplack/ZPhiladelphia. -1993.-V.21.-P. 987-1020.

107. Eshima N. Age and gender specific prevalence of HTLV-1. / N.Eshima, O.Iwata, S.Iwata, M.Tabata, Y.Higuchi, T.Matsuishi, S.Karukaya // J. Clin. Virol. -2009.- №2. -P. 135-8

108. Flannery M.T. Fluconasole in the treatment of hepatosplenic candidiasis. / M.T. Flannery, D.B. Simmons, H. Saba, et al.// Arch Intern Med -1992.-V. 2.-P. 402^408.

109. Fonseca, M.A. Head and neck extramedullary disease as the initial presentation of acute myelogenous leukemia in a child. / M.A. Fonseca // J Dent Child (Chic).- 2007.-V. 3- P. 241-245.

110. Fouyssac F. Treatment of febrile neutropenia episodes in children, with a piperacillin-tazobactam and netilmicin combination. / F.Fouyssac, A. Salmon, L. Mansuy, C. Schmitt, P. Bordigoni, P. Chastagner // Med Mai Infect. -2005.-V. 6.- P. 357-362.

111. Francis I.R. Hepatic abscesses in the immunocompromised patient: role of CT in detection, diagnosis, management, and follow-up. / I.R. Francis, G.M. Glazer, M.A Amendola., S.W Trenkner. // Gastrointestinal Radiol. -1986.-V.3.-P. 257-262.

112. Frosch M. The myeloid-related proteins 8 and 14 complex, a novel ligand of toll-like receptor / M.Frosch, M.Ahlmann, T.Vogl, H.Wittkowski, N.Wulffraat, D.Foell, J. Roth // Arthritis Rheum. 2009. -№ 3. - P.883-91.

113. Funada, H. Changes in the incidence and etiological patterns of bacteremia associated with acute leukemia over a 25-year period. / H.Funada, T. Matsuda. // Intern Med. -1998.-V. 12.-P. 1014-1018.

114. Funada H. Changing patterns of blood culture isolates from patients with acute leukemia: a review of twenty years' experience. / H.Funada, T. Machi, T. Matsuda. // Kansenshogaku Zasshi. -1992.-V.8.-P.1022-1029.

115. Godden D. J. A comparison of laser Doppler flowmetry with the radiolabeled microsphere reference flow technique to measure tracheal blood flow in dogs / D. J. Godden, E. M. Baile, P. D. Pare // Acta. Physiol. Scand. 1991. -№ 1. - P. 49-57.

116. Greaves M. Infections in early life and risk of childhood ALL / M.Greaves, P.A. Buffler // Br. J. Cancer. 2009. - № 5. - P.863

117. Hafez F.M. CD54 and CD62L expression by lymphoid cells in acute lymphoblastic leukaemia in children. / F.M. Hafez, H. Hassab, Z. Morad, E.A. Farag. // Br J Biomed Sci. -2003. -№ 3. -P.149-154.

118. Hafsteinsdottir S. Suspected infections in children treated for ALL / S.Hafsteinsdottir, KJunasson, G.KJanmundsson, J.R. Kristinsson, OJohnsson, G.Alfredsde //Acta Paediatr. 2009. - № 7. - P.l 149-1155.

119. Hakim H. Etiology and clinical course of febrile neutropenia in children with cancer. / H.Hakim, P.M.Flynn, K.M.Knapp, D.K.Srivastava, A.H. Gaur//J. Pediatr. Hematol. Oncol. 2009 . - № 9. - Fi.623-629.

120. Horiuchi A. Complications and management of hematopoietic malignancy therapy / A. Horiuchi // Rinsho Ketsueki. -2003. -№ 3. -P.243-250.

121. Hughes W. T. Candida infections complications during ALL-BMF-90 protocol / W. T. Hughes, D. Armstrong, G. P Bodey. et al. // J. Infect. Dis. 2001 -Vol. 161, N3.- P. 381-396.

122. Jacobs R. E. One-step PCR analisis for multiplex recognition of infection deseases / R. EJacobs, M. K Sowell, M.Moss, D. H Fiser. 11 Pediatr. Infect. Dis. J. 2003. - Vol. 9. - P. 196-200.

123. Jiang N. Acute leukemia, a rare but fatal complication after liver transplantation./ NJiang, H.Li, G.S.Wang, J.Zhang, J.F.Zhang, S.H.Yi, Y.Yang, C.J.Cai, M.Q.Lu, G.H.Chen //Leuk.Res. 2009. - №. 10. - P.1349-1351.

124. Kaatsch P. Aspergilosis in children with leukemia / P. Kaatsch, J.Michaelis // Contrib. Oncol. 2000. - Vol. 41. - P. 1-7.

125. Kantar M Immune deficiencies following cancer treatment in children. / M Kantar, N Cetingul, S Kansoy, N Kutukculer, G Aksu. // J Trop Pediatr.- 2003. Vol.49. - P. 286-90.

126. Kantarciolu A.S. Fatal Trichoderma harzianum infection in a leukemic pediatric patient. / A.S.Kantarciolu, T.Celkan, A.Ycel, Y.Mikami, S.Kurugoglu, H.Mitani, K.Altas // Med Mycol. 2009. - № 2. - P.207-2015.

127. Kernahan J. Activation molecules of lymphocytes T in acute lymphoblastic leukemia / J.Kernahan, // Brit. med. J. 2006. - Vol. 295. - P. 15-18.

128. Kidas E. Genetic polymorphisms of the lymphotoxin alpha gene are associated with increased risk / E.Kidas, A.Miricke, R. Beier, K.Welte,

129. M.Schrappe, M.Stanulla, L.Grigull IIInt. J. Hematol. 2009. - № 5. - P.584-591.j

130. Koskenvuo M. Respiratory viral infections in children with leukemia. / M.Koskenvuo, M.Milttinen, J.Rahiala, U.M.Saarinen-Pihkala, P.Riikonen, M.Waris // Pediatr. Infect. Dis. J. 2008. -№11.- P.974-980.

131. Kovatch A.L. Legionellosis in children with leukemia in relapse. / A.L. Kovatch, D.S. Jardine, J.N. Dowling, R.B. Yee, A.W. Pasculle. // Pediatrics.-№6.-P.811-815.

132. Krawczuk-Rybak M. Investigations of thyroid function in children and adolescents after treatment of Hodgkin's disease / M Kuzmicz, E Goscik, W Luczynski, K Muszynska-Roslan, J Olenski, J Wysocka, J Kaliszewski.// Med Wieku Rozwoj. 2001.-№5.-P.43-50.

133. Krawczuk-Rybak M. Renal function in children after treatment of acute lymphoblastic leukaemia (ALL) / M Kuzmicz, K Kozlowska, J Wysocka, A Kitszel, W Luczynski.// Med Wieku Rozwoj. 2001.-№5.-P.43-54.

134. Krcmery S. Fungal infections in patients with HD / S.Krcmery, V. I. Krupova, D.W. Denning.// J Hosp Infect -2000.-№3.-P.181-194.

135. Krcmery S. Fungal urinary tract infections in patients at risk. / S.Krcmery, M Dubrava., V.J. Krcmery. // Int J Antimicrob -1999.-№11.-P.289-291.

136. Kulkarni K.P. Survival outcome in childhood ALL: experience from a tertiary care centre in North Irland / K.P. Kulkarni, R.K. Marwaha, A.Trehan, D.Bansal //Pediatr. Blood Cancer. 2009. - № 2. - P. 168-173.

137. Kumar C.P. Candidosis in children with onco-hematological diseases in Chennai, south India. / T Sundararajan, T Menon, M Venkatadesikalu// Jpn J Infect Dis. -2005.-№4.-P.218-227.

138. Kurt B. Prophylactic antibiotics reduce morbidity due to septicemia during intensive treatment for pediatric acute myeloid leukemia. / B.Kurt, P. Flynn //Cancer.-2004.-№9.-P. 17-21.

139. La Scola B. Isolation of Legionella pneumophila by centrifugation of shell vial cell cultures from multiple liver and lung abscesses. / B. La Scola, G. Michel, D. Raoult.// J Clin Microbiol. -1999.- №.- P.785-797.

140. Lackner H. Management of brain abscesses in children treated for acute lymphoblastic leukemia. / H.Lackner, P.Sovinz, M.Benesch, F.Smolle-Juttner, M.Mokry, W.Schwinger, A.Moser // Pediatr Blood Cancer. 2009. - № 3. -P.408-411.

141. Lancioni C. Pulmonary tuberculosis presenting as fever without source ina pediatric patient with ALL / C.Lancioni, A.D.Labeaud, F.Esper, N.Abughali, J.Auletta // Pediatr Blood Cancer. 2009. - № 17. - P. 12-23.

142. Lavu E.K. Leukaemia in children in Papua New Guinea: an unusual pattern. / JD Vince, M Kiromat, G Oswyn, P Golpak, N Tefiiarani. // Ann Trop Paediatr. -2003. №4. - P.265-271.

143. Lazarus H. M. ALL-BFM-90 in treatment of HD in chealdren. / H. M.Lazarus, R. J.Creger, S. L.Gerson // Semin. Oncol.-1985. N 6., - P. 543-560.

144. Luczynski W. "Magic bullets"-monoclonal antibodies in acute leukemia and non-Hodgkin's lymphoma treatment. / W. Luczynski, M. Krawczuk-Rybak. // Postepy HIgMed Dosw. -2002.- №56.- P.789-801.

145. Luczynski W. Acute lymphoblastic leukaemia cells express CCR7 but not higher amounts of IL10 after CD40 ligation. / W. Luczynski // Scand J Clin Lab Invest. 2006.- № 66. - P. 1-9.

146. Luczynski W. Experimental and selected clinical aspects of active immunotherapy in leukemia. / W. Luczynski, M. Krawczuk-Rybak, A. Stasiak-Barmuta. //Postepy HIgMed Dosw (Online). -2006.- №60.-P.379-86.

147. Luczynski W. Immunologic monitoring in children with acute lymphoblastic leukemia during maintenance treatment with regard to co-existing infections. / W. Luczynski, A. Stasiak-Barmuta, M. Krawczuk-Rybak, J. Zak. // Wiad Lek. -2004.- №7-8.-P.337-342.

148. Luczynski W. Immunologic monitoring of maintenance therapy for acute lymphoblastic leukaemia in children-preliminary report. / W. Luczynski, A. Stasiak-Barmuta, M. Krawczuk-Rybak.// Pediatr Blood Cancer.-2004.-№5.-P.416-420.

149. Luczynski W. Immunotherapy in aplastic anaemia as a cause of reactivation of hepatitis B virus-immunologic aspects. / W. Luczynski, K. Muszynska-Roslan, M. Krawczuk-Rybak, DM. Lebensztejn.// Wiad Lek. -2005.-№ 11-12.-P.697-706

150. Luczynski W. Is cellular immunity not impaired after remission induction in acute lymphoblastic leukemia in children. / W. Luczynski, A. Stasiak

151. Barmuta, M. Krawczuk-Rybak, E. Kasprzycka, J. Zak, M. Nowakowska // Pol Merkuriusz Lek.- 2004.-№91.-P. 17-21.

152. Luczynski W. Mechanisms of immunosuppression in leukemia. / W.Luczynski, M.Krawczuk-Rybak // Postepy HIgMed Dosw (Online). 2005.-№9.-P.28-33.

153. Luczynski W. T-lymphocyte and monocyte activation in the course of infection in children with neoplastic disease. / W. Luczynsk, A. Stasiak-Barmuta, K. Muszynska-Roslan, E Kasprzycka. // Med Wieku Rozwoj. -2002.-№6.-P.31-41.

154. MaX. Infection and pediatric acute lymphoblastic leukemia / X.Ma, K.Urayama, J.Chang, J.L.Wiemels, P.A Buffler. // Blood Cells Mol.Dis. 2009. -№ 2.-P.l 17-120.

155. Maloisei F. CD25 activation in the course of infection in children with ALL / F. Maloisei, S. Geiss, J.M. Clavert, D. Amaral, A. Babin-Boilletot. //Ann Pediatr (Paris) -1993.-№40.-P.353-359.

156. Martin Ibanez I. Humoral immunity in pediatric patients with acute lymphoblastic leukaemia / I. Martin Ibanez, A. Arce Casas, O. Cruz Martinez, J. Estella Aguado, M.A. Martin Mateos.// Allergol Immunopathol (Madr). -2003.-P.31.-P.303-310.

157. Matsumoto K. Nonspecific interstitial pneumonia after peripheral blood stem cell transplantation / K.Matsumoto, H.Yabuuchi, Y.Matsuo, T.Kamitani, T.Setoguchi, S.Sakai, M.Hatakenaka // J. Thorac. Imaging. 2009. - № 1. - P.59-61.

158. Mazur B. T lymphocyte alpha/beta and gamma/delta in peripheral " blood of children with acute lymphoblastic leukemia / B. Mazur, I. Wylezol, D. Sonta-Jakimczyk. // Wiad Lek. -2002.-№55.-P.282-7.

159. Meir H.M. Fever and granulocytopenia in children with acute lymphoblastic leukemia under induction therapy. / H.M. Meir, I.A. Balawi, H.M. Meer, H. Nayel, M.F. Al-Mobarak // Saudi Med J. -2001.-№22.-P.423-427.

160. Millns B. Raised salivary endotoxin concentration as a predictor of infection in pediatric leukemia patients / B. Millns, M.V. Martin, M.C. Williams.// Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. -1999.-№88.-P.50-5.

161. Moritz B. Intact T-cell regenerative capacity in childhood acute lymphoblastic leukemia after remission induction therapy / B. Moritz, J. Eder, B. Meister, A.Heitger// Med Pediatr Oncol. 2001.-№36.-P.283-289.

162. Prevalence of HHV-6 integrated chromosomally among children treated for ALL / K.Muzikova, A.Hrdlickova, O.Cinek, K. Hyncicova, H.Hrstkova, P.Sedlacek // J.Med.Virol. 2009. - № 2. - P.258-263.

163. Najera O. Flow cytometry study of lymphocyte subsets in malnourished and well-nourished children with bacterial infections / O. Najera, C. Gonzalez, G. Toledo, L. Lopez, R. Ortiz. // Clin Diagn Lab Immunol.-2004.-№11.-P.577-580.

164. Oliveira R.D. Nosocomial urinary tract infections by Candida species / R.D.Oliveira, C.M Maffei, R. Martinez //Rev Assoc Med Bras.-2001.-№47.-P.231-235.

165. Paganini H. Fever and neutropenia in children with cancer in one pediatric hospital in Argentina / R. Bologna, R. Debbag, L. Casimir, S. Gomez, M. Rosanova, M. Scopinaro // Pediatr Hematol Oncol.-2005.-№15.-P.405-413.

166. Parrilo I. E. VRE bacteraemia in children with HD /1. E. Parrilo // N. Engl. J. Med. 1993 .-№20. - P. 1471-1477."

167. Paulsson K. Evidence for a single-step mechanism in the origin of hyperdiploid childhood acute lymphoblastic leukemia. / K. Paulsson, H. Morse, T. Fioretos, M. Behrendtz, B. Strombeck, B. Johansson //Genes Chromosomes Cancer. 2005. - V.2. - P. 97-113.

168. In vitro inferiority of ceftazidime compared with other beta-lactams for viridans gram negative floure / S.Paulus, S.Dobson, S.Rassekh, E.Blondel-Hill // J.Pediatr.Hematol.Oncol. 2009. - № 4. - P.267-269.

169. Petit A. Disseminated fusarium infection in two neutropenic children. / A. Petit, M.D. Tabone, D. Moissenet, A. Auvrignon, J. Landman-Parker, L. Boccon-Gibod, G.Leverger // Arch Pediatr. 2005. - V.7.-1116-1119.

170. Piro C.C. Initial vancomycin dosing in pediatric oncology and stem cell transplant patients. / C.C.Piro, C.L.Crossno, A.Collier, R.Ho, T.Koyama,

171. H.Frangoul // J.Pediatr.Hematol.Oncol. 2009. - № 1. - P.3-7.

172. Primo J. High HTLV-1 proviral load, a marker for HTLV-1 / J.Primo,

173. Siqueira, M.C. Nascimento, M.F. Oliveira, L. Farre, E.M. Carvalho // Braz.J.Med.Biol. Res. 2009. - № 8. - P.761-764.

174. Pui C.H. Treating childhood acute lymphoblastic leukemia without cranial irradiation. / C.H. Pui, D. Campana,D. Pei, W.P. Bowman, J.T. Sandlund , S.C. Kaste, R.C. Ribeiro, J.E. Rubnitz // N.Engl.J.Med. 2009. -№ 26. - P.2730-2741.

175. Put C. Relationship among self-reported noncomplaence, symptoatology and psychological variables in patients with asthma / C.Put, O.Van den Bergh, M.Demedts et al. // J. Asthma. 2000. - V.37. - P. 503-510.

176. Radhakrishnan N. Conidiobolomycosis in relapsed acute lymphoblastic leukemia / N.Radhakrishnan, A.Sachdeva, J.Oberoi, S.P. Yadav // Pediatr. Blood Cancer. 2009. - № 3. - P.l 120-1124.

177. Rees W.L. Etiological factors in asthma / W.L.Rees // Psychiatr. J. Univ. Ottawa. 1980. - V. 5. - P. 250-254.

178. Reid S.A. Resting frontal electroencephalographic asymmetry in depression: Inconsistencies suggest the need to identify mediating factors / S.A.Reid, L.M.Duke, J.J.Allen // Neural Computation. 1998. - V.12. - P. 12771297.

179. Rezende S.M. Registry of inherited coagulopathies in Brazil: first report / S.M. Rezende, K. Pinheiro, C. Caram, G. Genovez, D. Barca // Haemophilia.-2009.-№l.- P. 142-149.

180. Richardson M.D. Antifungal Therapy in "Bone Marrow Failure" / M.D. Richardson, M.H. Kokki // Brit. J. Haematology. 1998. - V.100. - P.619 -628.

181. Richardson MD. Antimicrobial chemotherapy / M.D. Richardson, M.H. Kokki // Brit. J. Haematology. 1991.- 28.- P. 1-11.

182. Ritz T. Emotion and Pulmonary Function in Asthma: Reactivity in the Field and Relationship With Laboratory Induction of Emotion / T.Ritz, A.Steptoe // Psychosom. Med. 2000. - №62. - P. 808-815.

183. RitzT. Probing the psychophysiology of the airways: physical activity, experienced emotion, and facially expressed emotion / T.Ritz // Psychophysiology. 2004. - №6. - P. 809-821.

184. Schmiegelow K. Etiology of common childhood acute lymphoblastic leukemia: the adrenal hypothesis. / K.Schmiegelow, T.Vestergaard, S.M.Nielsen, H.Hjalgrim//Leukemia. 2008. - №12. - P.2137-2141.

185. Schwebke J.R. Pneumonia due to Legionella micdadei in bone marrow transplant recipients / J.R. Schwebke, R. Hackman, R. Bowden //Rev.Infect.Dis. -1990. № 12. - P.824-828.

186. Schwebke J.R. Pneumonia due to Legionella micdadei in bone-marrow transplant recipients / J.R. Schwebke, R. Hackman, R. Bowden //Rev Infect Dis. -1990.- №12-.P.824-8.

187. SedlacekP. Successful therapy with ABLC, surgery and posaconazole for Rhizopus microsporus / P.Sedlacek, V.Vavra, I.Masova, D.Codl, T.Laznickova, L.Malaskova, O.Nyc, J. Stary // Mycoses. 2009. - № 3. - P.276-279.

188. Srinivasan A. Cutaneous infection caused by Macrophomina phaseolina in a child with acute myeloid leukemia / A.Srinivasan, B.L.Wickes, A.M.Romanelli, L. Debelenko, J.E.Rubnitz, D.A. Sutton // J. Clin. Microbiol. -2009.-№6.-P. 1969-1972.

189. Stefan D.C. Recovery of vision after adjuvant thalidomide in a child with tuberculous meningitis / D.C. Stefan, S. Andronikou, N. Freeman, J.Schoeman // J.Child Neurol. 2009. - № 2. - P.166-169.

190. Sung L. Infections and association with different intensity of chemotherapy in children with ALL / L. Sung, A.Gamis, T.A.Alonzo, A.Buxton , K.Britton , J.Deswarte-Wallace , W.G. Woods // Cancer. 2009. - № 5. - P. 11001108.

191. Tanaka F. Suppressed neutrophil function in children with acute lymphoblastic leukemia / F.Tanaka, H.Goto, T.Yokosuka, M.Yanagimachi, R.Kajiwara, T.Naruto, S.Nishimaki // Int. J. Hematol. 2009. - № 2. - P.42-48.

192. Tedeschi R. No Risk of Maternal EBV Infection for Childhood Leukemia / R.Tedeschi, T.Luostarinen, A.Marus, D.Bzhalava, H.M.Ogmundsdottir, J.Dillner, De Paol. // Cancer Epid. Biomarkers Prev. 2009. - № 15. - P. 136-142.

193. Tezcan G. Disseminated fusariosis caused by Fusarium verticillioides in an ALL / G.Tezcan, B.Ozhak-Baysan, A.Alastruey-Izquierdo, D.Ogunc, G.Ongut, S.T.Yildiran // J.Clin.Microbiol. 2009. - № 1. - P.278-281.

194. Trope B.M. Lenzi M.E. Infective dermatitis / B.M. Trope // Clin.Dermatol. 2009. - № 3. - P.281-284.

195. ValeraE.T Acute lymphoblastic leukemia following severe congenital neutropenia or de novo ALL? / E.T.Valera, M.S. Brassesco.// Leuk.Res. 2009. -№9.-P. 139-142.

196. Vlaardingerbroek H. Fatal Aspergillus rhino sinusitis during induction chemotherapy in a child with acute / H. Vlaardingerbroek, M van der Flier, J.A. Borgstein, M.H. Lequin, I.M. van der Sluis // J.Pediatr.Hematol.Oncol. -2009. № 5. - P.367-369.

197. Whyte M. Disseminated Scedosporium prolificans infection and survival of a child with acute lymphoblastic leukemia / M. Whyte, H. Irving, P. O'Regan, M. Nissen, D. Siebert, R. Labrom // Pediatr Infect Dis J. 2005.- №.24.-P. 375-382

198. Yang W.C. Salmonella septic arthritis involving multiple joints in a girl with ALL / W.C. Yang, Y.C. Huang, M.H. Tsai, C.H. Chiu, T.H. Jaing // Pediatr. Neonatol. 2009. - № 1. - P.33-35.

199. Zaki M.E. Clinical and hematological study for Parvovirus bl9 infection in children with ALL / M.E.Zaki, R.E. Ashray // Int. J. Lab. Hematol. 2009. - № 2.-P.6.

200. Zalewska-Szewczyk, B. Development of anti-asparaginase antibodies in childhood acute lymphoblastic leukemia / B. Zalewska-Szewczyk, W. Andrzejewski, J. Bodalski // Pediatr Blood Cancer.- 2004.- №.43.-P.600-602

201. Zapolska B. Immunophenotype of lymphoblastic leukaemia in children in relation to clinical symptoms and laboratory tests, preceding its diagnosis / B. Zapolska, M. Krawczuk-Rybak, W. Luczynski // Med Wieku Rozwoj.- 2004.- №. 8. -P.1071-1080