Иммунокоррекция в комплексном лечении деструктивного панкреатита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Бережная, Ольга Владимировна

• Бережная, Ольга Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бережная, Ольга Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ИММУНОПАТОГЕНЕЗ ОСТРОГО ПАНКРЕАТИТА ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Иммунологические нарушения и методы их коррекции при хирургических заболеваниях.

1.2. Современные данные о роли иммунологических нарушений в патогенезе деструктивного панкреатита.

1.3. Роль иммунокоррекции в комплексном лечении деструктивного панкреатита.

ГЛАВА П. КЛИНИЧЕСКИЙ МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2.Методы обследования больных.

2.3. Методы лечения и характер оперативных вмешательств.

2.4. Статистический анализ данных.

ГЛАВА Ш. ХАРАКТЕРИСТИКА НАРУШЕНИЙ ГОМЕОСТАЗА У БОЛЬНЫХ ДЕСТРУКТИВНЫМ ПАНКРЕАТИТОМ.

3.1. Характеристика степени эндотоксикоза у больных деструктивным панкреатитом

3.2. Характеристика нарушений иммунного статуса у больных деструктивным панкреатитом.

3.3. АРБИДОЛ в комплексной терапии панкреонекроза.

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ДЕСТРУКТИВНЫМ ПАНКРЕАТИТОМ.

4.1. Динамика показателей эндотоксикоза.

4.2. Динамика показателей иммунного статуса.

4.2.1. Показатели иммунитета при проведении консервативной терапии.

4.2.2. Показатели иммунитета при проведении хирургического лечения.

ГЛАВА V. РОЛЬ АУТОИММУННОГО ФАКТОРА В РАЗВИТИИ ДЕСТРУКТИВНОГО

ПАНКРЕАТИТА.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунокоррекция в комплексном лечении деструктивного панкреатита»

Актуальность. Вопросы лечения острого панкреатита привлекают все возрастающее внимание в связи с увеличением частоты этого заболевания, вышедшего на третье место в структуре острых хирургических заболеваний органов брюшной полости, уступив только аппендициту и холециститу (Гельфанд Б.Р., 1998, 2000; Акилов Х.А., 2000; Бурневич С.З., Гельфанд Б.Р., 2000; Данилов М.В., 2001; Ермолов

A.С., 2003). В структуре заболевания растет частота деструктивных форм, при которых летальность варьирует от 17% (Соловьев Г.М., 1987; Филин

B.И., 1994, 2000; Черных Е.Р., 1996; Файнгольд О.А., 1998; Chandry J.H., 1993; Hughes С.В., 1995; Saba Т.М., 1996; Tacaes Т., 1996) до 75-85% (Затевахин И.И., 1997; Брискин Б.С., 2000; Бурневич С.З., Гельфанд Б.Р., 2000; Данилов М.В., 2001; Ермолов А.С., 2003; Миронов А.С., 2004; Кузнецов Н.А., 2005).

Проблема лечения острого панкреатита обусловлена крайне тяжелым эндотоксикозом, развитием полиорганной недостаточности и гнойно-некротических осложнений, частота которых колеблется от 2,5% (Савельев B.C., Буянов В.М., 1983; Шалимов С.А., 1990; Ярема И.В., 1995; Савельев B.C., 1999, 2001; Шкроб О.С., 1999; Толстой А.А., 2005; Bober J., 2003) до 58,0% (Нестеренко Ю.А., 1994, 2002; Рыбаков Г.С., 1994; Субботин И.В., 1999; Панцырев Ю.М., 2000).

Благодаря научным изысканиям, проведенным в последние годы, были получены новые сведения о патогенетических механизмах развития острого панкреатита и его осложнений. Данные литературы свидетельствуют о том, что возникновение заболевания и развитие инфекционных осложнений связано с нарушением иммунологической реактивности организма и развитием вторичного иммунодефицита (Белоцкий С.М., 1985; Брискин Б.С., 1989; Костюченко А.Л., 2001; Mayerle J., 2003). Поэтому использование иммуномодулирующих препаратов в комплексе лечебных мероприятий при остром панкреатите приобретает принципиальное значение.

Несмотря на явную необходимость иммунокорригирующего воздействия в зависимости от иммунного статуса и распространенности гнойно-воспалительного процесса в брюшной полости, а также на значительное количество иммунотропных средств и предложенных методик лечения больных панкреонекрозом, уровень иммунокоррекции следует признать недостаточно эффективным, что требует дальнейших поисков в решении этой актуальной задачи (Брискин Б.С., 1998; Бурневич С.З., 2000; Кузин М.И., 2000; Кузнецов Н.А., 2005; Uhl W., 1999).

Для решения этой актуальной задачи предпринята оценка иммунных нарушений при остром деструктивном панкреатите и эффективность их коррекции препаратом арбидол в комплексной терапии этого заболевания.

Цель исследования: улучшить результаты лечения , больных деструктивными формами панкреатита за счет применения иммунокоррекции в комплексной терапии. Задачи исследования:

1. Изучить состояние иммунного статуса у больных деструктивным панкреатитом в зависимости от фазы заболевания.

2. Выявить корреляцию между изменениями иммунного статуса и тяжестью течения деструктивного панкреатита.

3. Определить прогностическое значение взаимосвязи изменений иммунного статуса и течением заболевания, вероятностью возникновения осложнений и исходом заболевания.

4. Установить эффективность введения в комплексное лечение больных с панкреонекрозом иммуномодулятора арбидол.

5. Определить место аутоиммунных процессов в патогенезе деструктивного панкреатита.

Научная новизна:

Впервые доказана целесообразность оценки иммунного статуса у пациентов с деструктивной формой острого панкреатита для определения программы лечения и прогноза течения заболевания.

Выявлен диагностический критерий CD19+\CD5+, который позволяет в ряде случаев установить аутоиммунную природу острого панкреатита.

Обоснована целесообразность введения иммуномодуляторов в схему комплексного лечения острого деструктивного панкреатита.

Практическая значимость работы:

Разработан новый алгоритм диагностики острого панкреатита, который включает в себя наряду со стандартными лабораторными и инструментальными методами исследования обязательный анализ нарушений иммунного статуса, в том числе маркеры аутоиммунного ответа.

Коррекция иммунодефицита препаратом арбидол в сочетании с базовой терапией панкреонекроза позволила улучшить результаты лечения, значительно уменьшить число осложнений, снизить летальность и сократить сроки пребывания пациентов в стационаре.

Внедрение в практику:

Результаты выполненного исследования внедрены в практическую работу кафедры факультетской хирургии Российского университета дружбы народов на базе хирургических отделений городской клинической больницы № 64. Результаты работы используются в преподавании хирургии студентам IV курса Российского университета дружбы народов.

Результаты исследования включены в программу по хирургии на факультете повышения квалификации медицинских работников Российского университета дружбы народов.

Апробация работы:

Материалы и основные положения работы доложены и обсуждены на X Международной конференции хирургов-гепатологов России и стран СНГ (Москва, 2003), научно-практической конференции «Актуальные вопросы абдоминальной хирургии» (Ташкент, 2004), конференции хирургов России, посвященной 100-летию со дня рождения профессора B.C. Семенова (Тверь, 2004), V Российском научном форуме «Хирургия 2004» (Москва, 2004), XII Международном Конгрессе хирургов-гепатологов стран СНГ (Ташкент, 2005), на объединенных заседаниях кафедры хирургии Российского университета дружбы народов и коллектива хирургов ГКБ № 64.

Апробация диссертации проведена на объединенном заседании кафедры факультетской хирургии Российского университета дружбы народов и сотрудников городской клинической больницы № 64.

Публикации: По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, 2 статьи в центральной печати.

Структура и объем диссертации:

Диссертация изложена на 104 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Диссертация иллюстрирована 20 таблицами, 17 диаграммами, 4 рисунками. Библиография содержит 165 наименования, из которых 104 отечественных и 61 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Бережная, Ольга Владимировна

выводы

1. У больных деструктивным панкреатитом с первых дней заболевания выявляются нарушения иммунного статуса в виде развития иммунодефицита преимущественно П и Ш степени.

2. Тяжесть течения деструктивного панкреатита коррелирует со степенью изменения показателей иммунного статуса и нарушения иммунорегуляторных процессов.

3. Выявленная взаимосвязь между течением заболевания и выраженностью иммунодефицита имеет диагностическое и прогностическое значение.

4. Включение иммунокоррекции препаратом арбидол в комплекс лечения больных деструктивным панкреатитом достоверно снижает вероятность осложнений с 33,3% до 14,2%, летальность с16,6% до 3,5%, а также сокращает средний срок пребывания больных в стационаре на 27% (с 37 до 27 дней).

5. Аутоиммунная природа деструктивного панкреатита является основной у пациентов при выявлении повышенного уровня соответствующих маркеров (CD19+/С05+Т-лимфоцитов) выше 0,8-1% и исключении алкогольной и билиарной природы заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

У всех больных деструктивным панкреатитом при поступлении наряду с общепринятыми лабораторными и инструментальными методами диагностики необходимо проводить исследование показателей иммунного статуса.

Рекомендовано проводить динамический контроль показателей иммунного статуса на 7-10 и 18-21 сутки от момента поступления, что позволяет прогнозировать развитие гнойных осложнений и провести своевременную коррекцию тактики лечения.

В комплексном лечении больных деструктивным панкреатитом рекомендовано включение иммунокоррекции препаратом арбидол в дозе 1000 мг по 200 мг в сутки через день в течение 10 дней от момента поступления через зонд для энтерального питания в виде суспензии.

Рекомендована коррекция аутоиммунных процессов путем включения в комплекс лечения цитостатиков (глюкокортикоидные гормоны) и антигистаминных препаратов при выявлении идиопагической природы деструктивного панкреатита и определении повышенного уровня CD 19+/CD5+ Т-лимфоцитов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бережная, Ольга Владимировна, 2007 год

1. Абелев Г.И. Основы иммунитета. //Всерос. Образ. Журнал.-1996.-№5.-С.4-10.

2. Абрамзон ОМ. Дискуссионные вопросы хирургии острого панкреатита.//Вестник хирургии.-1985.-№12.-С.29-32.

3. Аверкиев С. А. Некоторые аспекты патогенеза гипоксии и нефармакологические методы ее коррекции при гнойном паритоните. // Вестник интенсивной терапии.-2003.-№2.-С.20-27.

4. Адо А.Д. О взаимодействиях нервной и иммунокомпетентной систем. //Вестник РАМН.-1993.-№7.-С.48-51.

5. Актов Х.А., Ваккасов М.Х. Клиническое применение иммуноглобулинов для внутривенного введения. //Материалы IX всероссийского съезда хирургов. Волгоград, 2000.-С.24-28.

6. Алъес В.Ф., Салтанов А.И. Патофизиологическое обоснование применения пентаглобина при синдроме системного воспалительного ответа и сепсисе.//Вестник интенсивной терапии.-2000.-№1 .-С.29-33.

7. Бебуришвили А.Г., Пугачева JI.JI., Голъбрайх В.А. Определение показаний к лечебно-диагностической лапароскопии с помощью коэффициента тяжести больных острым панкреатитом. //Хирургия.-1992.-№7-8-С. 114-118.

8. Бебуришвили А.Г., Голъбрайх В.А., Иевлев Ц.А., Пугачева П.Л., Мипдрикоа В.В. Диагностика и лечение острого панкреатита. // Журнал ассоциации хирургов-гепатологов.-2003 .-№9.-С. 12-16.

9. Белобородое В.Б.,Ветвицкая И.М. Проблема полиорганной недостаточности у больных сепсисом. //Инфекции и антимикробная терапия.-2001 .-№3(1).-С. 14-17.

10. Белоусова Е.А., Златкина А.Р., Мишуровская Т.С. Сандостатин при лечении диареи различного генеза. Сборник статей «Сандостатин» М.1998.-С.62-65.

11. Белоцкий С.М. Иммунодиагностика и иммунотерапия в хирургии. //Хирургия-1985.-№2.-С.92-94.

12. Белый И.С., Десятерик В.И. Лечение воспалительных заболеваний поджелудочной железы и окружающих тканей.//Сов. Мед. 1980.-№6,-С.20-24.

13. Белый И.С., Десятерик В.И. До и интраоперационная диагностика хирургических заболеваний поджелудочной железы.//Хирургия-1980,-№6.-С.51-54.

14. Богодаров М.Ю. Эндолимфатическая антибиотикотерапия и эндолимфатическая иммунокоррекция в комплексном лечении септических состояний. //Автореф. на соиск. канд. мед. наук. МЛ 995. С21.

15. Брискин Б. С., Рабинков А. И., Руишнов И. И. Внутриартериальная терапия в комплексном лечении острого панкреатита. //Хирургия. 1089.- №1,- С.68-73.

16. Брискин Б.С., Савченко З.И., Хачатрян Н.Н. и др. Иммунный статус у больных гнойной инфекцией брюшной полости и выбор иммунокорригирующих воздействий. //Хирургия-1998.-№2.-С.93-98.

17. Брискин Б.С., Рыбаков Г.С., Терещенко Т.В. Иммунологические и клинические аспекты антибактериальной терапии перитонита.//Материалы IX всероссийского съезда хирургов. Волгоград 2000.-С.20.

18. Брискин Б.С., Рыбаков Г.С., Суплотова А.А. Тактика лечения при гнойно-септических осложнениях панкреонекроза. Материалы Ш конгресса ассоциации хирургов им. Н.И.Пирогова. М., 2001.-С.105.

19. Брискин Б.С., Хачатрян Н.Н., Савченко З.И., Поляков И.А. Лечение тяжелых форм распространенного перитонитаУ/Хирургия.-2003.-№8.-С.56-60.

20. Бурмистрова А.Л. Иммунный гомеостаз и микросимбиоценоз: метаморфозы и пути развития воспалительных заболеваний кишечника. //Под ред. Т.И.Подкорытова. Челябинск. 1997.-С.28-34.

21. Бурневич С.З. Энтеральная детоксикация и деконтаминация при распространенном перитоните. //Автореф дис канд мед наук 1994. 26с.

22. Бурневич С.З., Гельфанд Б.Р., Орлов Б.Б., Цыденжаков Е.Ц. Деструктивный панкреатит: современное состояние проблемы. //Вестник хирургии.-2000;-№159(2).-С.116-123.

23. Бутаков А.А., Щелъцина T.JL, Патютко М.Ю. Сравнительная оценка иммуномодулирующей активности отечественных рекомбинантных цитокиновых препаратов.//Иммунология-1996.-№5.-С.41-43.

24. Велъбри С.К., Хярмат X.JI. Актуальные проблемы терапии. //Таллинн 1981.-С.181-182.

25. Веселое B.C., Толстой А.Д., Красногоров В.Г. и др. Всесоюзная научная конференция «Актуальные вопросы хирургии поджелудочной железы». Тезисы докладов. //Киев.1988.-С.14.

26. Винницкий Л.И., Тимербаев В.Х., Визигина Л.И. и др. Иммунобиохимические механизмы интоксикационного синдрома при разлитом перитоните.//Анест. иреаниматол.-1996.-№3.-С.18-21.

27. Гаин Ю.М., Леонович С.И., Завада Н.В., Алексеев С.А., Руденок В.В., Шахрай С.В., Луневский А.В. Иммунный статус при перитоните и пути его патогенетической коррекции: руководство для врачей. Минск: ООО «Юнипресс», 2001-256с.

28. Галактионов В.Г. Иммунология. //М.Издательство МГУ 1998.-480с.

29. Георгадзе А.К., Георгадзе А.А., Гудкова Н.И., Карпов В.И. Современные принципы иммунокоррекции в лечении острого панкреатита. //Тез. Докл 1 Моек Междун Конгр хирургов.-М,- 1995. С.211-213.

30. Гельфанд Б.Р., Бурпевич С.З., Гройзик K.JI. Препарата соматостатина в неотложной панкреатологии: состояние и перспектива (обзор литературы). //Вестник интенсивной терапии. 1998.-№4.-С.19-24.

31. Гельфанд Б.Р., Бурпевич С.З., Цыденжапов Е.Ц., Гельфанд Е.Б., Орлов Б.Б. Тактика антибактериальной профилактики при панкреонекрозе. //Материалы IX Всероссийского съезда хирургов. Волгоград 2000.-С.ЗЗ.

32. Гришина Т.И. Иммунодиагностика и иммунотерапия в хирургии. //Хирургия 2000. №3.- С.51-54.

33. Данилов М.В. Панкреатит: основные принципы диагностики и лечения. //Рос. Мед. журнал 2001.-№ 9-С. 13-14.

34. Долгушии И.И. Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций. //Под ред. АЛ.Маянского. Горький 1989.-С.74-81.

35. Ермакова Н.Г. Узловые вопросы лечения деструктивного панкреатита.//Арх пат. 1991 .-№10.-С.71 -74.

36. Жаркова Н.Е., Иванов П.А., Беляев А.А. Клинико-диагностическое значение некоторых показателей иммунологической реактивности при деструктивных панкреатитах. Автореф. Дис канд мед наук. Москва 2003.

37. Зайцев В.Т., Лупальцев В.И., Доценко Г.Д. Актуальные вопросы хирургической гастороэнтерологии: Материалы к областной научно-практической конференции. /ЯСурск 1981.-С.95-97.

38. Затевахин И.PL, Цициашвпли М.Ш., Лобода С.А. Лечебная лапароскопия в комплексной терапии острого деструктивного панкреатита. //Актуальные вопросы практической медицины. 1997.-С.156-160.

39. Каримов LLI.H. Актуальные вопросы иммунологии, гастроэнтерологии и токсикологии. //Ташкент 1978.-С.142-148.

40. Карсопова М.И., Пинегип Б.В., Хаитов Р.М. Иммунокоррегирующая терапия при хирургической инфекции.// Анналы хирургической гепатологии. 1999.-том 4, №1.-С.88-96.

41. Козлов В.К. П Национальный конгресс РААКИ «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии». //Сборник трудов. М.2001.-С.621-629.

42. Кобыляцкий И.Т. Иммуномодулятор «Полиоксидоний» в профилактике и лечении гнойной хирургической инфекции.//Клин мед.1997.-№5.-С.87-90.

43. Ковалъчук В.И., Шабалин В.Н., Серова Л.Д. и др. Деструктивный панкреатит: стандарты диагностики и лечения. //Вестн. Хир. 1989.-№7.-С.45-48.

44. Колобов С.В. Диагностика заболеваний поджелудочной железы: прошлое, настоящее и будущее. //Клиническая медицина.2001.-№5-С.56-58.47.

45. Константинов Б.А., ПавлюкА.С. Коррекция нарушений иммунитета в клинике и эксперименте. Сборник трудов. М 1985.-С.49-55.

46. Корпан Н.Н., Павленко В.А., Хохлин Я.И. и др. Материалы республиканского симпозиума «Детоксикация в хирургии». Махачкала 1989.-С.42-43.

47. Костюченко A.JI. Деструктивный панкреатит: стратегия и тактика лечения на современном этапе (впечатления участника IX съезда хирургов 20-22 сентября 2000г.) //Вестник хирургии 2001.-№160:4,-С.110-113.

48. Кузин М.И. Синдром системного ответа на воспаление. //Хирургия 2000.-№2.-С.54-59.

49. Кузнецов В.П., Борисова Л.Р. Анализ кинетики интернализации и сбрасывания ИЛ-2 с поверхности клеток, имеющих рецепторы различной афинности.// Биол мембраны. 1994.-т11.-№5.-С.562-574.

50. Кузнецов В.П., Маркелова В.П., Лазанович В.А. Дисбалланс цитокинов как фактор патогенеза гнойно-септических заболеваний и иммунокоррегирующие эффекты лейкинтерферона //Медицинская иммунология.-2002.-Т.4, №1. С. 11-20.

51. Кузнецов Н.А., Родоман Г.В., Бронштвейн А.Т, Лаберко Л.А., Мальгина Н.В., Сумеди И.Р. Результаты применения синтетических антиоксидантов в лечении больных деструктивным панкреатитом. //Хирургия 2005.-№3.-С.36-39.

52. Кузнецов Н.А., Родоман Г.В., Лаберко Л.А., Бронштвейн А.Т., Коротаев А.Л., Шалаева Т.И., Шапошников М.В. Экстрокорпоральные детоксикация у больных деструктивным панкреатитом. //Хирургия им. Пирогова Н.И. 2005.-№11.-С.32-36.

53. Куприянова О.А., Мордвинов В.А., Иванова И.П. и др. новая иммунологическая концепция сепсиса и ее клиническое значение. //Бюл. Экспер. Б иол .-1997.-№2.-С. 619-621.

54. Лаптев В.В., Пивазян Г.А. Экспериментальная модель острого гнойного перитонита.//Хирургия 1986.-ЖЗ.-С. 142-150.

55. Луценко С.М., Рыбаков А.И., Довлсикова В.И. Реаниматологические проблемы хирургического сепсиса (оценка тяжести, прогнозирование исхода, иммунотерапия). //Врач. Дело 1998.-№8.-С.44-46.

56. Малиновский Н.Н., Решетников Е.А., Шипилов Г.Ф. Иммунотерапия хирургического сепсиса//Хирургия.-1997.-№1 .-С.4-8.

57. Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза. Казань; Магариф 1993.-С.35-44.

58. Мидленко В.И. Клинико-патогенетическое значение иммунологических сдвигов у больных острым панкреатитом. //Автореф. Дис. Канд. Мед. Наук. Ml 984.

59. Миронов А.С. Этиология и патогенез острого панкреатита. //Хирургия им. Пирогова Н.В.-2004.-№8.-С.66-71.

60. Нестеренко Ю.А., Шапаволъянц С.Г., Лаптев В.В., Михайлусов С.В. Основные принципы лечения больных острым панкреатитом. //Хирургия.-1994.-№4.-С. 158-160.

61. Нестеренко Ю.А., Лаптев В.В., Михайлусов С.В. Лечение панкреонекроза. //Рос. мед. Журнал.-2002.-№1.-С.З-10.

62. Останин А.А., Зайнутдинов Ю.Г., Стрельцова Е.И. Хирургический сепсис. Сообщение 2. Эффективность иммунотерапии рекомбинантным IL-2.// Вестник хирургии.-2002.-Т.161-№4.-С.79-84.

63. Панцырев Ю.М. Основные принципы хирургического лечения больных острым деструктивным панкреатитом. //Материалы IX всероссийского съезда хирургов. Волгоград 2000. С.93.

64. Пенегин Б.В., Юдина Т.И., Карсонова М.И. 11 Национальный конгресс РААКИ «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии»; Сборник трудов. М.,1998,-С.160-191.

65. Петров Р.В., Хаитов P.M., Манько В.М. Контроль и регуляция иммунного ответа. М; Наука 1980.-С132-138.

66. Покровский В.И., Гардиенко С.П., Литвинова В.И. Иммунология воспалительного процесса. Медицина 1998. 305с.

67. Потапнев М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении. //Иммунология.-1995.-№4.-С.34.

68. Прокопенко JI.Г., Быстрова Н.А. Роль макрофагов в распознавании чужеродности и индукции иммунного ответа. //Пат. Физиол.-1991;-Ш.-С.54-57.

69. Росе Н.Р. Механизмы иммунопатологии. Под ред. С.Коена, П. Уорда, Р.Мак-Класки. М: Медицина1983.-С. 165-180.

70. Рудное В.А., Виишицкий Д.А. Сепсис на пороге XXI века: основные итоги, новые проблемы и задачи // Анест и реанимат.-2000.-№3.-С.64-69.

71. Рыбаков Г. С. Панкреонекроз. Диагностика и лечение. //Автореф. Докт дисс. 1994.-316с.

72. Савельев B.C., Буянов В.М., Огнев Ю.В. Острый панкреатит. М: Медицина 1983. -240с.

73. Савельев B.C., ФилимоновМ.И.,Бурневич С.З. Вопросы классификации и хирургического лечения панкреонекроза. //Анналы хирургии. 1999.- №4. - С.34-39.

74. Саенко В.Ф., Лупальцов В.И., Бабенков Г.Ф., Копчак В.М., Вол.жанасий А.П. Применение сандостатина в комплексной терапии острого панкреатита и его осложнений. //Клин хирургия.-1999.-№10,-С.5-7.

75. Сапожников А.А., Горбатенко В.Т. Иммунологические механизмы в патогенезе, диагностике и лечении заболеваний сосудов и внутренних органов. Барнаул 1980.- С.91-93.

76. Сидоренко КВ., Кондратенко И.В. Иммунодефицита у детей. //Аллергология и иммунология в педиатрии.-2003;-№11.-С.30-38.

77. Спмбирцев А.С., Попович A.M. Влияние раннего энтерального зондового питания на иммунный статус в ближайшем послеоперационном периоде.//Анест. и реанимат. 1996.-№4.-С.76-78.

78. Симбирцев А.С. Апоптоз, роль в патологии и значимость оценки при клинико-иммунологическом обследовании больных. //Иммунология,-1998.-№3.-С.9-17.

79. Скипенко О.Г., Воскресенский О.В. и др. Результаты использования сандостатина при панкреатодуоденальных резекциях. //Хирургия.-1997.-№2.-С.39-44.

80. Соловьев Г.М.,- Петрова И.В., Ковалев С.В. Иммунокоррекция, профилактика и лечение гнойно-септических заболеваний. М 1987. 77с.

81. Субботин И.В. Лимфогенные методы воздействия в комплексном лечении острого панкреатита. //Автореф канд мед наук. Москва 1999.

82. Толстой А.А., Попович A.M. Иммунные нарушения и методы иммуноорентированной терапии при остром деструктивном панкреатите. //Terra Medica. 2003.-№ 4.-С.28-31.

83. Толстой А.А., Багненко С.Ф., Красногоров В.Б., Курыгин А.А., Гринев М.В., Лапшин В.Н., Гольцов В.Р. Острый панкреатит (протоколы диагностики и лечения).//Хирургия им Пирогова.-2005.-№7.-С.19-23.

84. Файнголъд О.А Ткачева М.Ю. Материалы 6-ого Всероссийского съезда анестезиологов и реаниматологов. М 1998,- М.-244с.

85. Филин В.И., Костюченко А.Л. Неотложная панкреатология. Ст-Петербург.: Питер. - 1994. -410с.

86. Филин В.И., Костюченко А.Л. Неотложная панкреатология. Ст-Петербург.: Деан. - 2000. - 153с.

87. Фрейдлин И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети. //Иммунология.-1995.-№3.-С.44-48.

88. Фрейдлин И.С. Цитокины и межклеточные контакты в противоинфекционной защите организма. //Всерос.Образ.Жур.-1996,-№7.-с. 19-25.

89. Ханевич М.Д. Синдром энтеральной недостаточности при перитоните и кишечной непроходимости. //Автореф. дис. Докт. мед. наук. С,-Пб. 1993.-44с.

90. Хачатрян Н.Н., Бристн Б.С., Савченко З.И., Евстифеева О.В., Гарсия-Мартинес Х.С. Иммунные нарушения и иммунокоррекция при интраабдоминальной инфекции. //Хирургия им Н.И.Пирогова 2004.-№2.-С.21-33.

91. Черных Е.Р., Останин А.А., Лепнина О.Ю. Принципы интенсивной иммунотерапии в хирургической практике. Тез докл 3 Росс Нац Конгр «Человек и лекарство». М-1996.-С.234.

92. Шалимов С.А., РадзиховскийА.П., Нечитайло М.Е. Острый панкреатит и его осложнения. Киев: Наукова думка.-1990.-272с.

93. Шалимов С.А., Федишин П.С., Бшецкий В.И., Подпятов С.Е. Антиагрегационная активность сосудистой стенки и ультразвуковая картина поджелудочной железы в динамике развития алкогольного панкреатита.//Клин мед.-2000.-том 78.-№4.-С.22-24.

94. Шапошников Ю.Г. Профилактика острого послеоперационного панкреатита. //Анналы хирургической гепатологии-1980.-№3.-С.296-299.

95. Шкроб О.С., Лотов А.Н. Выбор метода лечения деструктивного панкреатита и его последствий.// Хирургия.-1999.-№5.-С .21-26.

96. Шляпников С.А., Бубнов Н.А., Ерюхин И.А. Принцип цитокиновой терапии сепсис-синдрома. //Вест. Хирургии.-1997.-№4.-С.23-26.

97. Шугаев А.И., Шабанова Л.Ф. Результаты комплексного лечения больных деструктивным панкреатитм.//Вестн хир.-1993.-№3-4.-С.78-80.

98. Ярелш И.В. Патогенетическая классификация острого панкреатита. Материалы 1ого Московского международного конгресса хирургов. М. 1995.-С. 156-158.

99. Ярема И.В., Ткачев В.К. Новый биологический метод определения токсичности жидких сред организма. //Прогр. и аннотация докладов г. Москвы и Моск. обл.-2001. 37с.

100. Ярема КВ., Ткачев В.К., Конкин А.А., Есъков А.П., Каюмов Р.И., Прилуцкий В.К Семенной индекс интоксикации метод оценки токсичности крови. //Хирургия.-2002.-№ 9.-С.24-28.

101. Abreu P., Liorente Е., Hmandez М.М., Conzalez М.С. Interleukin Ibeta stimulates tyrosine hydroxylase activity in the medium eminence. //NeuroRepoit.-1994-V.5. N 11 .-P. 1356-1358.

102. Alejandria MM., Lansang M.A., Dans L.F., Mantaring J.B.V. In: The Cochrane Labraiy, Issue 1, Oxford, 2003.

103. Allendorf J.D., Bessler M., Whelan R.L. Postoperative immune function varies inversely with the degree of surgical trauma in a murine model. I I Surg. Endosc. 1997 -№11 .-P.427-430.

104. Amano Y., Oishi Т., Kumazaki T. Nonenhanced magnetic resonance imaging of mild acute pancreatitis. //Abdominal Imaging.-2001.-№26.-P.59-63.

105. Amann S.T., Gates L.K., Aston C.E. Expression and penetrance of the hereditary pancreatitis phenotype in monozigotic twins. //Gut.-2001.-V.48, №4.-P.542-547.

106. Barrena M.I., Ezaguirre I., Aldazabal P. Lymphocyte subpopulation after extensive small bowel resection in the rat //J Pediatr Surg.-1995.-№30.-P.1447-1449.

107. Bartolomew M, Barkin J. Early antibiotic treatment in acute necrotizing pancreatitis. //Gastrointest. Endosc.-1996.-v44. №6.-P.763-764.

108. Bober J., Harbulak P. Continuous lavage in the treatment of severe necrotizing pancreatitis. //Rozhl Chir-2003-№82(5).-P.245-249.

109. Boltwood C.M., Shah P.M.: The pericardium in health and disease. //Cur Probl. Cardiol. 1984.-№9(1).-P.23-31.

110. Brutto V., Andreesen R., Leser H.G. et al. Endotoxin, cellular immune dysfunction and acute pancreatitis. //Eur J Clin Invest.-1992.-№22(3).-P.200-203.

111. Buckler MW, Binder M, Friess H. Role of somatostatin and its analogues in the treatment of acute and chronic pancreatitis. //Gut.-1994.-№35. P.815-819.

112. CaliffR.M., Warier G.S.: Acute Coronary Care: Principles and Practice. Boston, Martinus Nijhoff.-1985.-P.345.

113. Chandry J.H., Ertel W., Ayala A. Shock, Sepsis and Organ Failure: Third Wiggers Bernard Conference — Cytokine Network. Eds. G. Schlag et al. Berlin.-1993.-P.73-127.

114. Curley P.J. Surgical treatment of severe acute panceatitis: timing of operation is crucial for survival. //Ann R Coll Surg Engl.-1996.№78(6).-P.531-535.

115. Curley P.J., Nestor M., Collins K. et al. Immunomodulation (see comments). //Gastroenterology.-1996.-№110(2).-P.583-588.

116. De Beaux A.C., Fearon K.C. Obesity Increases the Severitity of acute experimental pancreatitis in the rat.//Scand J Gastroenterology (Suppl).-1996.-№219.-P.43-46.

117. De Beaux A.C., Ross J.A., Maingay J.P. Management of gallstone pancreatitis: cholecystectomy or ERCP and endoscopic sphincterotomy. // Br J Surg.-1996.-№83(8).-P. 1071-1075.

118. Farkas G. Serum concentrations of inflammatory mediators related to organ failure in patients with acute pancreatitis. //Orv Hetil.-1995.-№136; 34.-P.1819-1822.

119. Farkas J., Nagy Z., Marton J., Mandi Y. Small molecule inhibition of TNF gene processing during acute pancreatitis prevents cytokine cascade progression and attenuates pancreatitis severity. //Acta Chir Hung.-1997.-№36.-P.86-88.

120. Fiocca F., Santagati ACeci V. et al. ERCP and acute pancreatitis. //Eur RevMed Pharmacol Sci.-2002.-№6:l.-P.13-17.

121. Grabsfein K.II, Alderson MR. Hemopoielik Growth Factors and Mononuclear Phagocytes. //Basel.-1994.-P.140-148.

122. Gotzinger P., Wamser P., Exner R. Surgical Treatment of severe acute pancreatitis: timing of operation is crucial for survival. //Surg infect (Larchmt).~2003.-№4:2.-P.205-211.

123. Haitov R.M., Pinegin B.V., Butakov A.A., Andronova T.M. Immunotherapy of Infections. Ed. N. Masilii. Daccar. Inc. N. Y. Basel. Hong Kong 1994.-P.205-211.

124. Hallay J, Kovacs G., Szarmari K. Early jejunal nutrition and changes in the immunological parameters of patients with acute pancreatitis. // Hepatogastroenterology-2001 .-P.628-632.

125. Hamilton G., Hofbauer S., Hamilton B. Interleukins in acute pancreatitis. //Scand J Infect Dis.-1992.-№24:3.-P.361-368.

126. Hirota M., Nozava F., Okaba A. SIRS and CARS: discussion based on the patologic condition of acute pancreatitis \\ Rinsho Byon-2000.-v.48(6).~ P.527-532.

127. Horn J.K., Ranson J.H., Goldstein M. et al. Expression of the Notch Signaling Pathway and Effect on exocrine Cell Proliferation in Adult Rat Pancreas///Am J Path.-2000.-№101:l.-P.205-216.

128. Kaw M., Al-Antably Y., Kaw P. Management of gallstone pancreatitis: cholecystectomy or ERCP and endoscopic sphincterotomy. //Gastrointest Endosc.-2002.-№56(l).-P.61-65.

129. Kraft M., Lerch M.M. Gallstone pancreatitis: when is endoscopic retrograde cholangiopancreatography truly necessary? //Curr Gastroenterol Rep.-2003.-№5.-P. 125-132.

130. Krone R.J et al and the Multicenter Postinfarction Research Group: Low-level exercise testing after myocardial infarction: Usefulness in enhancing clinical risk stratification.-1985.-Circulation 71.-P.80.

131. Kylanpaa-Back M.L., Takala A., Kemppainen E. Cellular markers of system inflammation and immune suppression in patients with organ failure due to severe acute pancreatitis WScand. J. Gastroent.-2001-v.36(10)-P.1100-1107.

132. Lennard T.W., Shenton B.K., Borzotta Al. Reduction in circulating levels of CD4-positive lymphocytes in acute pancreatitis: Relationship to endotoxin, interleukine 6 and disease severity. //Br J Surg.-1985.-№72.-P.771-776.

133. Lowry S.F., Van Zee K.J., Rock C.S. Shock, Sepsis and Organ Failure: Third Wiggers Bernard Conference- Cytokine Network. Eds. G. Schlag et al. Berlin.-l 993 .-P.3-17.

134. Lowry SF. Cytokine mediators of immunity and inflammation. //Arch Surg.-1993 .-№ 128 .-P. 1235-1241.

135. Mayerle J., Simon P., Kraft M. el al. Conservative treatment of acute pancreatitis. //Med Klin (Munich).-2003.-№98:12.-P.744-749.

136. McKay C., Imrie C. W., Baxter J.N. Expression of Group II Phospholipase A2 in the Liver in Acute Pancreatitis.//Scand J Gastroenterol (Suppl).-1996.-№219.-P.32-36.

137. McClusky A.D. III, Skandalakis L.J., Colborn G.L., Skandalakis J.A. Harbinger or Hermint? Pancreatic anatomy and surgery through the ages -Part 3. //Wld J Surg.-2002.-№26.-P.1512-1524.

138. Nedev P.I., Uchicov A.P., Novakov I.P. et al. Surgical treatment of necrotizing pancreatitis and complicated forms of cholecystopancreatitis. //Folia Med (Plovdiv).-2003.-№45:2.-P.5-8.

139. Nishimura R.A. et al.: Constrictive pericarditis: Assessment of current diagnostic procedures. //Mayo Clin. Proc.-1985.-№60.-P.397.

140. Pavars M., Irmejs A., Maurins U.t Gardovskis J. Severe acute pancreatitis: role for laparoscopic surgery.// Zentralbl Chir.-2003.-№128:10.-P.858-861.

141. Оиап Z.F., Wang Z.M., Li W.O., Li J.S. Use of endoscopic naso-pancreatic drainage in treatment of severe acute pancreatitis. //Wld J Gastroenterol.-2003.-№9:4.-P.868-870.

142. Roge H.N., Christou N.V., Bubenick O. et al. Lymphocyte function in anergic patients.WClin. Exp. Immunol.-1982.-N4.-P.151-61.

143. Rao R., Prinz R.A., Kazantzev G.B. The potencial role of procalcitonin and interleukine 8 in the reduction of infected necrosis in acute pancreatitis. //Surgeiy.-1996.-№119:6.-P.657-663.

144. Richter A., Lorenz DOckert SI. Immune paralysis in acute pancreatitis -HLA-DR antigen expression on CD14+DR+ monocytes.

145. Langebecks Arch Chir.-1996.-№381(11).-P.38-41.

146. Ryhanen P., Surcel H.M. Ecreased Expression of class П major histocompability complex (MHC) molecules on monocytes is found in open-hea surgeiy related immunosppression. //Acta Anaesthesiology Scand.-1991 .-N35.-P.453-456.

147. Saba T.M., DiLuzio N.R. Role of cytokines and their inhibitors in acute pancreatitis. //Surgeiy.-l 996.-№65.-P.801-807.

148. Satoh A., Miura Т., Satoh K. Human Leucocite Antigen-DR expression on peripheral monocites as a predictive marker of sepsis during acute pancreatitis \\ Pancreas.-2002.-v.25(3).-P.245-250.

149. Schulz H.U., Schmidt D., Kanz D. Cellular and Humoral Responses in Human Acute Pancreatitis.WWien med Wschr.-1997.-№ 147:1 .-P. 10-13.

150. Seling R., Lankisch R.G., Koop H. Trancient human gene therapy: A novel cytokine regulatory strategy for experimental pancreatitis. //Res Exp Med.-1978.-№174:l.-P.57-65.

151. Sigata H., Yamaguchi Y., Ikei S. Enhanced Expression of cytokine-induced neutrophil Chemoattractant (CINC) by Bronchoalveolar Macrophages in Cerulein-Induced Pancreatitis in the Rat. //Dig Dis Sci.-1997.-№42:1.-P. 154-160.

152. Slade M.S., Simmons R.L., Yinis E., GreenbergJ. Inerleukine -1 receptor antagonist decreases severity of experimental acute pancreatitis. //Surgery.-1975.-Ж78.-Р.363-372.

153. Steffen Oesser, Claas Schulze. Interleukine-1 receptor antagonist and E-selectin concentrations; A comparison in patients with severe acute pancreatitis and severe sepsis. //Res Exp Med.-l 999.-N°l98.-P.325-39.

154. Strieter R.M., Colletti L.M., Metinko A.P. Shock, Sepsis and Organ Failure: Third Wiggers Bernard Conference Cytokine Network. Eds. G. Schlag et al. Berlin.-1993.-P.205-230.

155. Tanaka N., Murata A., Uda K. Interleukine 1 receptor antagonist modifies the changes in vital organs induced by acute necrotizing pancreatitis in the rat experimental model. //Am J resp Crit Care Med.-1995 .-№23 .-P.901 -908.

156. The Task on the Diagnosis and Management of Pericardial Diseases of the European Society of Cardiology. Guidelines on the Diagnosis and Management of pericardial Diseases //Eur Heart J.-2004.-№25.-P.l-28.

157. United Kingdom guidelines for the management of acute pancreatitis. //Gut 2005.-№54(suppl 3).-P.511-513.

158. Van der Poll T, Sander JH, Van Deventer SJH. Tumor necrosis factor is involved in the aapiarance of interleukin-1 antagonist in endotoxemia. //J Infect. Dis.-1994.-№169.-P.665-667.

159. Wang X, Andersson R, Soltesz V Inflammatory mediators in acute pancreatitis. //Wld J Surg.-1996.-№20:3.-P.299-308.

160. Werner J., Uhl W., Buchler M.W. Surgical Treatment of Acute Pancreatitis. //Curr Treat Options Gastroenterol.-2003.-№6:5.-P.359-367.

161. Widdison A, Cunningham S. Immune function early in acute pancreatitis. //Br J Surg.-1996.-№83.-P.633-636.

162. Zhang W.Z. Early definitive surgeiy in the management of severe acute pancreatitis. //Hepatobiliary Pancreat Dis.-2003 -№2:4.-P.496-499.