Иммуноферментный анализ естественных антител к катехоламинам и простагландинам тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Трубачева, Жанна Николаевна

• Трубачева, Жанна Николаевна
• кандидат биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Трубачева, Жанна Николаевна

СОДЕРЖАНИЕ.

Введение._____3

Список используемых сокращений.__7

Глава 1. Обзор литературы. _8

«ЕСТЕСТВЕННЫЕ АНТИТЕЛА К ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫМ СОЕДИНЕНИЯМ»

1.1. Естественные антитела к макромолекулярным физиологически активным соединениям.__________9

1.1.1. Происхождение естественных антител, их связь с ауто- и индуцированными антителами.__11

1.1.2. Иммунохимические свойства естественных антител._

1.1.3. Физиологическая роль естественных антител._15

1.2. Естественные антитела к низкомолекулярным соединениям._20

1.2.1. Биосинтез естественных конъюгированных антигенов, содержащих

в качестве гаптенов простагландины, катехоламины и гистамин._22

1.2.2. Физиологическая роль естественных и аутоантител к низкомолекулярным соединениям.__26

Глава 2. Материалы и методы исследований.__30

2.1. Материалы исследования._;_30

2.2. Методы исследований._31

2.3. Синтез конъюгированных антигенов._32

2.3.1. Синтез конъюгированных антигенов на полимерной матрице._32

2.3.2. Синтез конъюгатов на белковом носителе._32

2.3.3. Синтез конъюгированного антигена простагландинаНг__33

2.4. Выделение и очистка Fab' и Fc фрагментов иммуноглобулинов человека.__33

2.5. Проведение реакции иммунопреципитации._34

2.6. Измерение связывания простагландннаРг« с иммуноглобулином человека методом радиоиммунного анализа._35

2.6.1. Определение константы связывания простагландинаРга с

иммуноглобулином человека.__36

2.7. Разработка ИФА для выявления естественных антител к

катехоламинам и простагландинам.__36

2.7.1. Определение оптимальных условий проведения ИФА._36

2.7.2. Проведение ИФА естественных антител к катехоламинам и простагландинам.____________37

2.7.3. Проведение ингибиторного ИФА. _37

2.7.4. Определение константы связывания в ИФА._38

2.8. Клиническая характеристика обследованных больных._38

Глава 3. Результаты и их обсуждение._

3.1. Разработка метода иммуноферментного анализа естественных антител к катехоламинам и простагландинам._39

3.1.1. Синтез конъюгированных антигенов на полимерной матрице._40

3.1.2. Синтез конъюгированных антигенов на белковом носителе.__41

3.1.3. Синтез конъюгированного антигена простагландинаН2._42

3.1.4. Выбор оптимальных условий проведения твердофазного иммуноферментного анализа для выявления естественных антител

к катехоламинам и простагландинам._42

3.2. Исследование иммунохимических свойств естественных антител к

гапгенам._52

3.2.1. Локализация эпитопов, взаимодействующих'с выявляемыми в ИФА

естественными антителами к простагландинуР^,

3.2.2. Определение связывающей способности естественных антител против простагландинар2а и их субмолекулярных фрагментов РаЬ\_54

3.2.3. Изучение перекрестной реактивности естественных антител в ИФА методом ингибиторного анализа._57

3.3. Сравнительный анализ естественных антител к катехоламинам и простагландинам в сыворотке крови больных и здоровых людей._61

Выводы._77

Список литературы.

78

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммуноферментный анализ естественных антител к катехоламинам и простагландинам»

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность проблемы.

Изучение естественных антител является актуальной задачей современной биохимии, особенно той ее части, в которой исследуются вопросы гуморального иммунитета. К настоящему времени обнаружено участие иммунных механизмов в патогенезе ряда сердечно-сосудистых и нервных заболеваний. Особое место занимает изучение у этой категории больных изменения факторов гуморального иммунитета, которое рассматривается как одна из причин, способная привести к развитию иммунорегуляторного дисбаланса.

Исследования последних лет показали, что важной составной частью циркулирующих иммуноглобулинов являются естественные антитела. Так были обнаружены естественные антитела к нуклеиновым кислотам, фосфолипидам большому числу белковых антигенов и ряду пептидных биорегуляторов. Показано, что при патологических состояниях происходит изменение нормального уровня естественных антител, которое как правило связано с нарушением метаболизма того или иного ключевого эндогенного соединения, участвующего в патогенезе заболевания.

Однако, на сегодняшний день имеется не много исследований, посвященных функционированию факторов гуморального иммунитета в норме, т. е. изучению нормальных иммуноглобулинов, физиологическая роль таких компонентов гуморального иммунитета остается пока, главным образом, предметом гипотез и дискуссий.

В данной работе была предпринята попытка выявления естественных антител к таким низкомолекулярным эндогенным соединениям, как катехоламины и простагландины , которые обладают высокой биологической активностью и являются универсальными медиаторами различных физиологических процессов.

Известно, что индуцированные иммунизацией антитела к эндогенным соединениям могут выступать в организме в роли специфических антагонистов. Возможно аналогичную роль могут выполнять и естественные антитела. Наличие корреляций между колебаниями их уровней, с одной стороны, и активацией или ослаблением физиологических процессов, опосредуемых антигенами, против которых эти антитела направлены, с другой, могло бы служить подтверждением высказанного предположения.

Цель и задачи исследования.

Целью настоящей работы является разработка анализа естественных антител к катехоламинам и простагландинам в сыворотке крови людей, изучение биохимических свойств этих антител, а также их содержания в норме и при сердечно-сосудистых и нервных заболеваниях.

В соответствии с поставленной целью определены следующие задачи:

- разработать твердофазный иммуноферментный метод для определения уровней естественных антител к катехоламинам и простагландинам;

провести исследование по выявлению антител к указанным выше соединениям в сыворотке крови людей;

- исследовать биохимические свойства (афинность, специфичность) естественных антител к простагландинам и катехоламинам;

провести сравнительный анализ содержания этих антител в сыворотке крови людей при сердечно-сосудистых и нервных заболеваниях, с целью выявления их функциональной значимости в организме.

Научная новизна работы.

Разработан твердофазный иммуноферментный анализ для определения уровней естественных антител к катехоламинам и простагландинам. Для этой цели синтезированы искусственные антигены адреналина, норадреналина, дофамина, простагландинов Р2а, Ег, Нг на полимерном и белковом макромолекулярных носителях.

Биохимическое исследование выявляемых разработанным методом естественных антител показало, что их связывание с антигеном имеет многоцентровый характер и происходит за счет эпитопов иммобилизованного на белке-носителе гаптена.

С помощью разработанного метода удалось выявить естественные антитела к катехоламинам и простагландинам в сыворотках крови практически здоровых людей. Анализ содержания этих антител у больных сердечно-сосудистыми и нервным]'

заболеваниями показал, что при данных патологических процессах уровни естественных антител к указанным медиаторам достоверно отличаются от нормы.

Практическая ценность работы.

Полученные в работе результаты имеют важное значение для практического использования в медицине и с 1996 года применяются в Клинике лечебного питания Института питания РАМН, где разработанный твердофазный иммуноферментный анализ для определения уровней естественных антител к катехоламинам и простагландинам в сыворотке крови успешно используется в клинической диагностике.

Выявлено увеличение содержания естественных антител к катехоламинам и простагландинуРга у больных инфарктом миокарда и гипертонической болезнью. Показана возможность использования анализа естественных антител к указанным биорегуляторам в клинической практике для наблюдения за эффективностью лечения.

Найдены корреляционные взаимосвязи между содержанием естественных антител и характером протекания сердечно-сосудистых заболеваний. Отмечено, что повышенный уровень естественных антител к простагландинуРга способствует увеличению устойчивости организма к патологическому действию этого медиатора.

Полученные результаты важны с практической точки зрения, поскольку содержание естественных антител, участвующих в патогенезе тех или иных заболеваний может стать диагностическим критерием для оценки иммунологической резистентности больных.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Разработан твердофазный иммуноферментный метод определения естественных антител к катехоламинам и простагландинам в сыворотке крови человека.

2. Проведено исследование биохимических свойств естественных антител к простагландинуРга.

3. Проведено сравнительное изучение содержания естественных антител к катехоламинам и простагландинам при сердечно-сосудистых и нервных заболеваниях, которые сопровождаются нарушением метаболизма указанных биорегуляторов.

Апробация работы.

Основные материалы и положения диссертационной работы доложены и утверждены на:

- XI - Европейском конгрессе по рассеянному склерозу (Израиль 1995 год).

V - Международном форуме по иммунотерапии и диетотерапии (Израиль 1996 год).

Ш-ем Международном симпозиуме «Питание и здоровье. БАД в профилактике и лечении наиболее распространенных заболеваний» (г. Тюмень 1997 год).

- Межлабораторной конференции Института физиологически активных веществ РАН (протокол №4 от 27 сентября 1998 года).

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

А - адреналин; АГ - антигены; АД - артериальное давление; AT - антитела;

БСА - бычий сывороточный альбумин; ГБ - гипертоническая болезнь; ГЛП - гиперлипопротеидемия; ГН - гистамин;

ГУПГНИИВ - Государственное унитарное предприятие Государственный

научно-исследовательский институт витаминов;

ДА - дофамин;

ДМФА - диметилформамид;

ДНФ - динитрофенол;

Е-АТ - естественные антитела;

ЗФР - забуференный фосфатный раствор;

ИБС - ишемическая болезнь сердца;

ИБХ РАН - Институт биоорганической химии РАН;

ИМ - инфаркт миокарда;

ИТР - ингибитор трипсина из сои;

ИФА - иммуно-ферментный анализ;

ИФАВ РАН - Институт физиологически активных соединений РАН; Ксв. - константа связывания; К-АГ - конъюгированные антигены; НА - норадреналин;

ПНЖК - полиненасыщенные жирные кислоты;

1ТГЕ2 - простагландинЕ2;

ПГН2 - простагландинН2;

nrF2 а — П Р О ста гл a Н Д И HF2 а;

ПЭГ - полиэтиленгликоль;

РАМН - Российская академия медицинских наук;

РАН - Российская академия наук;

IgG - иммуноглобулин класса G;

IgM - иммуноглобулин класса М;

OD - оптическая плотность;

PBS - 0,01 М солевой фосфатный буфер;

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Трубачева, Жанна Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Разработан твердофазный иммуноферментный анализ для определения уровней естественных антител к катехоламинам и простагландинам в сыворотке крови людей: синтезированы конъюгированные антигены адреналина, норадреналина, дофамина, простагландинов Fía, Е2, Н2 на макромолекулярных полимерном и белковом носителях; определены оптимальные концентрации сорбируемых на твердую фазу антигенов, разведения тестируемых сывороток.

2. С помощью иммуноферментного анализа в сыворотке крови доноров выявлено наличие антител к катехоламинам и простагландинам. Установлено изменение уровня антител к данным биорегуляторам при сердечно-сосудистых и нервных заболеваниях по сравнению со здоровыми людьми.

3. Определены биохимические свойства естественных антител к катехоламинам и простагландинам: афинность и специфичность. Показано, что антитела реагируют с конъюгированными гаптенами за счет эпитопов, представленных молекулами гаптена. Установлено, что связывание антител с поливалентными антигенами имеет многоцентровый характер, усиливающийся за счет кооперативности.

4. Выявлено увеличение содержания естественных антител к катехоламинам и простагландинуРга У больных инфарктом миокарда и гипертонической болезнью. Показана возможность использования анализа естественных антител к указанным биорегуляторам в клинической практике для наблюдения за эффективностью лечения.

5. Найдены корреляционные взаимосвязи между содержанием естественных антител и характером протекания сердечно-сосудистых заболеваний. Установлена зависимость между содержанием антител к исследуемым антигенам и рядом биохимических показателей (концентрацией холестерина, триглицеридов, фибриногена, протромбиновым индексом, фибринолитической активностью).

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Трубачева, Жанна Николаевна, 1998 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Арцимович Н.Г.,ЧугуновВ.С.,Коренев A.B. и др. "Стресс и иммунитет" // Ростов-на-Дону - 1989 - С. 5

2. Башарова ДА., Евсеев В.А., Ветрилэ Л.А. И др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины - 1993 - №5 - С.469-471

3. Бернет Ф. Клеточная иммунология. - М.:Мир,1971 - 542с,

4. Васильев В.Н., Чугунов В. С. "Симпато-адреналовая активность при различных фцнкциональных состояниях человека" //Москва - 1985 -С. 270

5. Вахляев В.Д.,Учайкина Л.В., Богатырев И.В., Маколкин В.И. "Влияние изоптина на содержание катехоламинов в артериальной и коронарной венозной крови во время приступа ишемии миокарда" // Кардиология -1989 -Т.29 - №29 - С.67-70

6." Галанина O.E., Дерюгина Е.И., Оловникова H.H. // Биоорган. Химия -1991 -Т.17-С.1177-1187

7. Гребенников В. А., Борисенко К.Г. Дерматозы и физиологически активные вещества. - Ростовгизд. Ростовского ун-та, 1987 - 157с.

8. Гуляев В.П. "Функциональное состояние симпатоадреналовой и опиоидной систем при возникновении феномена немой ишемии гипертрофированного миокарда у больных гипертонической болезнью" // Москва - "Медицина" -1991 - С.24

9. Данилова Т. А. - Гетерофильные антитела при паталогических процессах человека./иммунология. - 1987.-№4.-с.5-11.

10. Девойно Л.В.,Ильюченок Р.Ю. "Нейромедиаторные системы в психонейроиммуномодуляции: дофамин, серотонин, ГАМК, пептиды" // Новосибирск - ЦЭРИС - 1993

11. Евсеев В. А., Давыдова Т.В., Фомина В.Г. и др. // Бюлл. Экспер. Биол. -1991 - №7 - С.333-334

12. Евсеев В. А., Давыдова Т.В., Фомина В.Г. и др. // Иммунология - 1989 -№5 - С.77-78

13. Иммунологические методы" // Москва - "Высшая школа" -1990

г

14. Ккрыжановский Г.Н., Евсеев В. А., Магаева С В. и др. // Бюлл. Экспер. Биол. - 1989-№1 - С. 13-15

15. Ковалеёв И.Е., Полевая О.Ю. Биохимические основы иммунитета к низкомолекулярным химическим соединениям. - М.:Наука,1985. - 303с.

16. Крыжановский Г.Н., Магаева С.В., Трекова H.A. и др // 1-й Съезд иммунологов России. Тезисы докладов - Новосибирск - 1992 - С.256

17. Кузник Б.И., ВасильевН.В., Цыбиков Н.Н "Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма" // Москва - 1989 - С.282

18. Липовецкий Б.М., Краснова И.Н., Ильина Г.Н., Дамбинова С. А. "Катехоламины плазмы крови при болевой и безболевой формах ишимической болезни сердца" // Кардиология - 1996 - №4 - С. 67-69

19. Малая Л.Т. и др. Инфаркт миокарда/Л.Т. Малая, М.А. Власенко, И.Е. Микляев. -М. Медицина, 1987. -487с.

20. Минцер О.П., Угарова Б.Н., Власова В.В. "Методы обработки медицинской информации" // Киев - "Вища школа" - 1982 - С.250

21. Осипов С.Г., Бабаян Г.В., Ермолин Г.А. и др. "Иммуный ответ к миоглобину при физических нагрузках у юных спортсменов" // Лаб.дело. - 1986-№9-С.550-552.

22. Ричарде Ф., ДжБарга, Розенстайн Р., Коннигсберг У. "Антигенсвязывающая область иммуноглобинов" // в кн. "Структура и функции антител" - под ред. Л.Глинна, М.Стьюарда - Москва - "Мир" -1983 - С. 200

23. Стрюк Р.Н.,Токмачев Ю.К., Петрова Т.В. "Функциональное состояние некоторых звеньев эндокринной системы у больных гипертонической болезнью" //Рискометрия и адаптация в медицине - Москва - 1995 - С.91-92

24. Трекова H.A., Ветрилэ Л. А., Башарово Л. А. И др. "Влияние антител к дофамину и норадреналину на болевую чувствительность животных" // Ж. Высш. Нервной деятельности - 1996 - Т.46 - №3 - С.604-606

25. Юренев А.П., ТитовВ.Н., Гуляев В.П.,Кузьмин А.И. "Немая ишимия миокарда и активность симпатико-адреналовой системы у больных гипертонической болезнью" // Тер.архив -1991 - Т.63 - №9 -С.83-87

26. Alivisatos S.G.A., Ungar F., Moarkides С." Incorporation of Histamin Ribonuleoside into Soluble Proteins" // Nature. - 1966 - V.211 - P. 187.

27. Ashorson R.A., Morgan S.D., Harris N. et al. "Arterial Occlusion Assosiated with Antibodies to Cardiolipin // Arthritis Rheum. - 1985 - V.28 - P.589-594.

28. Baba N., Niyatani N., Sato Sh. et al." Antybody to Clycolipid in a Patient with IgM Paraprotenemia and Polyradiculoneuropathy // Acta Neurol. Scand.- 1985 - V.72-P.218-221.

29. Bacte de N., Sels J., ven Broda P. et al. "Monoclonal Triiodthyronin-binding Immunoglobulins in a Euthyroid Women" // Clin.Chim.Acta - 1982 -V.l 18 -P.293-301.

30. Bellon B., Manheiomor-Lory A., Monestier M. et al. "High Frequency of Autoantibodies Bearing Cross-Reactive Idiotopes among Hybridomas Using Vh 7183 Gense Prepared from Normal and Autoimmune Muruine Strains" // J.Clin.Invest - 1987 - V.79 - P. 1044-1057.

31. Bhagat C.G.,Garcia-Wob P.,Watson F., Beilly J.P. "Interference in Radioimmunoassay of Total Serum Thyroxine and Free Thyroxin Due to Thyroxin-Binding Autoantibodies//Clin. Chem. - 1983 - V.29- P. 1324-1325.

32. Blecher N. "Receptors, Antibodies and Diseases" // Clin.Chem. - 1984 - V.30 -P.1137-1156.

33. Butler V.P. "The Immunological Assay of Drugs" // Pharmacol.Revs. - 1978 -V.29 - P.103-184.

34. Carreras L.O., Nashin S.J., Deman R. et al. "Arterial Thrombosis, Intrauterine Death and Lupus Anticoagulant. Detection of Immunoglobulin Interfering with Prostacyclin Formation" // Lancet -1981 - V. 1 - P.244-246.

35. Casali P., Durastero S.E., Nekamura N. et al. "Human Limphocytes Marking Rheumatoid Factor and Antibodies to ss DNA Belong to Leul+ B-cell Subset" // Science - 1987 - V.236 - P.77-81

36. Chamat S. et al. "Idiotypy of Catecholamine - Binding Proteins" // Am. Inst. Pasters Immunology- 1987 - V.l3 -P.157-163.

37. Chaudhari A., Anderson M. V., Eling T.E. "Conjugation of 15-keto-prostaglandin by Glutathione-B-transferases" // Byochim. Biophys. Acta -1978 - V.l - P.56-64.

38. Chen P.P., Albrandt K., Orida N Y. et al. "Genetic Basis for the Cross-Reactive Idiotypes on the Light Chains of Human IgM anti-IgG Autoantibodies" // Proc. Nat. Acad. Sei. USA - 1986 - V.83 - P.8318-8322.

/

139. Chevrior D., Guesdon J. L., Maxis J.S., Avramosa S. "EIA for Measurment of

Histamine" // J. Immunol. Meth. - 1986 - V.94 - P. 119-125.

40. Clarke D.D., Mycek H.J., Niedle A., Waelish H. "The Incorporation of Amines into Proteins" // Arch. Biochem. Biophys. - 1959 - V.79 - P.338-354

41. Clovland W.C., Wasserman N.H., Sarengarayan R. et al. "Monoclonal Antibody to Acetilcholine Receptor by a Normaly Functioning Auto-antiidiotypic Mechanism" // Nature - 1983 - V.305 - P.56-57.

42. Cornell C. et al. "Plasma Complement and Histamatic Changes in Atopic Dermatitis" // Brit. J. Dermatol. - 1979 - V.100 - P.521 - 530.

43. Costello R., Dibianco R, Singh S. Et al. "Plasma catecholamines at rest and peak exercise in patient with chronic angina // Circulation - 1980 - №3 - V.471 - P/125

44. Davidson L., Vandongen R, Bolin L.G. et al. "Free and Sulfate-Conjugated Cathecholamines During Exercise in Man" // J. Clin. Endocrinal. Metabol. -1984-V.58-P.415-418.

45. Desn B.N., Becker F., Monelly J.M. et al. "Insulin Autoantibodies in the Prediabetic Period: Correlation with Islet Cell Antibodies and Development of Diabetes" // Diabetologia - 1986 - V.29 - P.339-342.

46. Dighiero G., Guilbert B., Avremeas S. "Naturally Occuring Antibodies against Nine Comon Antigenes in Human Serall. High Incidence of Monoclonal IgG Ingibiting Antibody Activity against Actin and Tubulin and Sharing Antibody Specificities with Natural Antibodies" // J. Immunol. - 1982 - V.128 - P.2787-2792.

47. Dighiero G., Guilbert B., Fermand J. F. et al. "Thirty-Six Human Monoclonal Immunoglobuline With Antibody Activity against Cytisceleton Proteins, Thyroglobulin, and Native IXIA: Immunologic Studies and Clinical Correlation" // Blood - 1983 - V.62 - P.264-270.

48. Dighiero G., Lymberi P., Masie J. C. et al. "Murine Hybridomes Secreting Natural Monoclonal Antibodies Reacting with Self Antigens" // J. Immunol. -1983 - V. 131 - P.2267-2272.

49. Durand G., Feger J., Lebel B. et al. "Etude du Mode d'Action du Facteur Plasmatique Diminuant l'activite de l'Histamine sur l'llson Isole de Cobaye" // Biochem. Pharmacol, - 1973 - V.22 - P.919-927.

50. Dwyer D.S., Bradley R.J., Kendrick C. et al. "Naturally Occuring Anti-idiotypic Antibodies in Myästenia Gravis Patients" //Nature - 1983 - V.301 -P.611-614

51. Dybing E., Nelson S.D., Mitchell J.R. et al. "Oxidation of Methyldopha and Other Catechols by Cytochrome P-450 - Generated Superoxide Anion: Possible Mechanism of Methyldopha Hepatitis" // Mol. Pharmacol. - 1976 -V. 12-P.911-920.

52. Fereira S.R., Flower R.J., Parsons M.F., Vane J.R. "Reduction of the Inflammatory Response in Rats Immunised against Prostaglandins" // Prostaglandins - 1974 - V.8 - P.433-437.

53. Fitspatric F.A., Wynalda M.A. "Albumin-Catalised Metabolism of Prostaglandin D2" // J. Biol. Chem. - 1983 - V.258 - P. 11713-11719.

54. Flynn B.J., Cerreta K.V. "Contribution of Phenobarbital Antibody-Binding Capacity to Increased Serum Level of H3- Phenobarbital" // Clin. Immunol. Immunopatol. - 1978 - V.9 - P.80-86.

55. Flynn B.J., Cerreta K.V., Spector S. "Pharmacologic Response to Penobarbital in Actively Immunised Mice" // Eur. J. Pharmacol. - 1977 - V.42 - P.21-29.

56. Friedman J. "Human Thrombin Autoantibodies" // Thrombosis Res. - 1978 -V.13 -P.618-628.

57. Friguet B.F., Chafotte A.F., Djavadi-Ohaniance L., Coldberg M.E. "Measurement of the True Affinity Constant in Solution of Antigen-Antibody Complexes by Ensyme-Linked Immunosorbent Assay" // J. Immunol. - 1985 -V.77 - P.305-319.

58. Gahring L.C., Twyman R.E., Greenlee J.E., Rogers S.W. "Autoantibodies to neuronal glutamate reseptors in patients with neurodegenerative syndrome" // Molecular Medicine - 1993 - V.l -P.245.

59. Geffard M. et al. "Detection of Anti - Acetilcholine Antibodies in Myasthenia Patients" //Neuroses. Let. - 1986 - V.64 -P.23-28.

60. Gnilbert B., Mahana M., Guilbert M. et al. "Presence of Natural Antibodies in Hyperiimmunised Mice // Immunology - 1985 - V.56 - P.401-408.

61. Grabar P. "Hypothesis. Auto-antibodies and Immunological Theories: an Analytical Review" // Clin. Immunol. Immunopatol. - 1975 -V.4 - P.453-466.

62. Granstrom E., Hamberg M., Hansson G., Kindahl H. "Chemical Instability of 15-keto-13,14-dihidro-PGE2: the Reason for Low Assay Reliability // Prostaglandins - 1980 - V.19 - P.933-957.

63. Granstrom E., Kindahl H. "RIA of Prostaglandins and Thromboxanes" // in Advanses in Prostaglandins and Thromboxanes Researched. F.Berti, B.Samuelsson, G.P.Velo, Plenum Press, New York - 1978 - P. 119-210.

64. Guilbert B., Dighiero G., Avrameas S. "Naturally Occuring Antibodies against Wine Common Antigens in Human Sera. Detection,Isolation, and Characterisation" // J. Immunol. - 1982 - V.128 - P.2779-2787.

65. Hakayama H., Taneda Sh. et al. "Antibodies to Honensymatically Glicosilated Albumin in the Human Serum" // Biochem. Biophys. Ree. Communes - 1985 -V.131-P.720-725.

66. Halans R. "The Charical Transformation of the Catecholamine Induced by UV Irradiation" // Photochem. Photobiol. - 1963 - V.2 - P.9-24.

67'. Hardy R.R., Hayakawa K., Shimisu M. "Rheumatoid Factor Secretion from Human Leul+ B-cella" // Science - 1987 - V.236 - P.81-83.

68. Harley J.B., Reichlin M., Arnett F.C. et al. "Cene Interaction at HLA-DG Enhance Autoantibody Production in Primary Sjogren's Syndrome" // Science - 1986 - V.232 - P. 1145-1147:

69. Harris E.N., Gharavi A.E., U.Hedre, Derue C. et al. "Anticardiolipin Antibodies in Autoimmune Thrombocytopenic Purpure" // Brit. J. Haematol. -1985 - V.59 - P.231-234.

70. Hawley M.D., Tatawawadi S.V., Piekarski S. et al. "Electrochemical Studies of the Oxidation Patways of Catecholamines" // J. Amer. Chem. Soci. - 1967 -V.89 -P.447-450.

71. Heaceck R.A. "The Chemistry of Adrenochrome and Related Compounds "// Chem. Rev. - 1959 - V.59 - P. 18-238.

72. HennestadK., Stellar D. "Certain Rheumateid Factors React with Hucleosomes" //Nature - 1978 - V.275 -P.671-673.

73. Heyakawa K., Hardy R.R., Honda M. et al. "Lyl+ B-celles Functionally Distinct Lymphoeytes that Secrete IgM Autoantibodies" // Proc. Nat. Aced. Sei. USA - 1984 - V.81 - P.2494-2498.

r

74. Hier M., Feldt-Rasmassen U., Hegediis L. et al. "Enzyme-Linked Immunosorbent Assay for Determination for Thyroglobulin Autoantibodies" // Acta Pathol. Microbiol. Immunol. Scand. - 1984 - V.92 - P.377-3 82.

75. Hill J.H., Wainer B.M., Fitch F.W., Rothberg R.H. "Delayed Clirence of Morfine from Circulation of Rabbite Immunised with Morfine-6-hemisucsinate-bovine serum albumin" // J. Immunol. - 1975 - V. 114 - P. 13631368.

76. Horton E.W., Poyser N.L. "Elongation of Ocstrous Cycle in the Guinea-Pig Following Active Immunisation against PGF2" // Prostaglandins - 1974 - Y.5 -P.349-354.

77. Hudson L., Hay F.C. "Practical Immunology" // Blackwell Scientific Publ., Edinburgh - 1980 -P359.

78. Hycek H.J., Haelish H. "The "Enzymatic Deamidation of Protein" // J. Biol. Chem. - 1960-V.235 -P.3513-3517.

79." Iliyas A.A., Quaries R.H., Dalacas M.S., Brady R.O. "Polyneuropathy with Monoclonal Gammopathy: Glycolipids are Frequently Antigens for IgM Paraproteins" // Proc. Nat. Acad. Sci. USA - 1985 - V.82 - P.6697-6700.

80. Izykenova G.A., Dambinova S.A. "Dalargin-binding proteins - the components of the brain opioid reseptors" // J. Neurochem. - 1994 - V.63 -P.S55B/

81. Izykenova G.A., Sirenko V.V., Dambinova S.A. "The comparision of dalargin-binding proteins isolated from human and rat brain" // J. Neurochem. - 1995 -V.65 -P.S162B.

82. Jackson S., Montgomery R.J., Mestecky J., Cnerkinsky C. "Normal Human Sera Contains Antibodies Directed at Fab of IgA" // J. Immunol. - 1987 -V.138 - P.2244-2248.

83. Jaffe B.H., Smith J.W., Newton W.T., Parker C.W. "Radioimmnoassay for Prostaglandins" // Science -1971 - V. 171 - P.494-946.

84. Jerne N.K. "The Natural-Selection Theory of Antibody Formation" // Proc. Nat. Acad. Soi. USA - 1955 - V.41 - P.849-857.

85. Kay M.N.B., Sorenser K., Nong P., Boldon P. "Antigeneciti,Storage and Aging: Physiologic Autoantibodies to Cell Membrane and Serum Proteins and the Senescent Cell Antigens" // Mol. Cell. Biochem. - 1982 - V.49 - P.65-85..

r

86. Ketsbay A. et al. "Catecholamine Induced Myocardial Cell Damage: Catecholamines or Adrenochrome" // J. Mol. Cell. Cardiol. - 1985 - V.17 -P.349-359.

87. Knasek R. A., Raphael M., Costa J. "Absence of Antibodies against Prostaglandins in Sera of AIDS Patients" // AIDS Res. - 1986 - V.2 - P. 73-76.

88. Komp H.A., Morgan M.R.A. "Studies on the Detrimantal Effects of Bivalent Binding in a Microtitration Plate in ELISA and Possible Remedies" // J. Immunol. Meth. - 1986 - V.91 - P.65-72.

89. Konichi J., Iidan Y., Kouska T. et al. "Effect of Anti-Thyroxin Autoantibodies on Radioimmunoassay of Free Thyroxin in Serum" // Clin. Chem. - 1982 -V.28-P. 1389-1391.

90. Krauss G.L., Campell R.N., Roche K.W. et al. "Chronic steroid-responsive encephalitis without autoantibodies to GluR3" // Neurology - 1996 - V.46 -P.313

91'. Lafer E., Rauch J., Andrezejewokti Ch. et al. "Polyspecific Monoclonal Lupus Autoantibodies Reactive with both Polinucleotides and Phospholipids" // J. Erp. Med. - 1981 - V. 153 - P.897-909.

92. Loisou S., Mocrea J.D., Rudge A.C. et al. "Measurement of Anti-Cardiolipin Antiobodies by an Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) Standardisation and Quantitation of Results" // Clin. Exp. Immunol. - 1985 -V.62 - P.738-745.

93. Maguere N.R., Coldman P.H., Gilmen A.C. "The Reaction of H3-norepinephrine with Particulate Fractions of Cells Responsive to Catecholamines" // Mol. Pharmacol. - 1974 - V. 10 - P.563-581.

94. Makherjes S. "Serum antibodies to nicotine acetylcholine receptors in schizophrenic patients" // Schisophr. Res. - 1994 -V. 12 - P. 131-136.

95. Manevich E.M., Mumya G.I., Prokasova G.I. et al. "Interaction of PCE, with Hunan High Density Lypoproteinas" // FEBS Lett. - 1984 - V.173 - P.291-294.

96. Meverry B.A., Machin S.J., Parry H., Galdstone A.H. "Reduced Prostacyclin Activity in System Lupus Erythematosis" // Ann. Rheum. Diseases - 1980 -V.39 - P.524-525.

97. Miyatani N., Baba H., Sate S. et al. "Antibody to Sialosyllactosaminilparaglodoside in a Patient with IgM Paraproteinemia and Polyradiculoneuropathy"// J. Neuroimmonol. - 1987 - V.14 - P.189-197.

98.'' Monestier M., Loiry A., Bellen B. "Shared idiotopes and restricted!^ ^ immunoglobulin variable region heavy chain cence characterise Murine autoantibodies of various specification" // J. Cline Invest - 1986 - V.76 - P. 753 -755.

99. Munne T.N., Lissevski M.K. "Detection of human autoantibodies specific for 5-m7 CMP and m7 (5)" // Biochem. Biophys. Soc. Comm. - 1985 - Y.128 -P.1014 -1019.

100. Munne T.N., Lissevski M.K., Hahn B.H. "Antibody - nucleic acid complexes conformational and base specificity aspectiated with spontannasly occurring pole - and monoclonal anti - DNA antibodies from autoimmune mice" // Biochemistry - 1984 - V.23 - P.2965 - 2970.

101. Naclouf J., Kindahl H., Grenstron E., Sammelsson B. "Interaction of ProstaglandinH2 and ThromboxaneA2 with Human Serum Albumin" // Eur. J. Biochem. - 1980 - V.109 - P.561-566.

102. Naparstek Y., Mansar T. et al. "A Signal Sermline Vh Gene Segment of Normal A/J Miec Encode Autoantibodies Characteristic of Systemic Lupus Erythematosus" // J. Exp. Med. - 1986 - V. 164 - P.614 - 626.

103. Nardielic S., Piselle T., Rasso M. "Sensitive ELISA for lgG and lgM AntiAlbumin Autoantibodies not Influenced by HBS Ag - associated Poly albumin Receptor" // J. Immunol. Meth. - 1985 - V.76 - P. 121 - 127.

104. Neeley N.E., Alexander N.N. "Polyclonal 3,5,3' - triiodthyronin (T3) Antibodies in a ethyroid Human and their Effect on Radioimmunoassay for T3" // J. Clin. Endocrin. - 1983 - V.57 - P.851 -855.

105. Nemni R, Branghi S., "Autoantibodies to glutamate asid and decarboxilase in palatae myoclonus and epilepsy" // Ann Neurol. - 1994 - V.36 - P.665

106. Olivier L.K., Gane C., "Removal of an Endogenous Antigen from of Antibody to Increase its Effective Affinity Constant as Illustrated by Tryiodthyronine Assay" // Clin. Chem. - 1977 - V.23 - P.2039 - 2042.

107. Olsen G.A., LefFer C.W., Fletcher A.M. "Gastroduodenal Ulceration in Rabbits Producing Antibodies to Prostaglandins" // Prostaglandins - 1985 -V.29(3) - P.475 - 480.

108. Ortega E., Kostovetsky N., Larralade C. "Natural INP - Binding Immunoglobuline and Antibody Multispecifienty" // Mol. Immunol. - 1984 -V.21-P. 883 -888.

1-

109.

110.

111.

112.

113.

114.

115

116

117,

118

119

120

121.

122

123

Penge V., RufFati A. et al. "Serum of Normal Subjects Contain lgG with Antibody - Like Specificity for Phospholipids" // Folia Hematol. - 1984 -V.I11 -P.681 -685.

Plots P.H. "Autoantibodies are Antiidiotype Antibodies to Antiviral Antibodies" // Lancet - 1983 - V.2 - P.824 - 826.

Powis G. "The Binding of Catecholamines to Human Serum Protein" // Biochem. Pharmacol. - 1975 - V.24 - P.707 - 711.

Robbins J., Rail J.E. "An Unisual Instance of Thyroxin Binding by Human Gamma Globulin" // J. Clin. Endocrinol. Metabol. - 1956 - V. 16 - P.373 - 379.

Rogers S.W., Andrews P. Et al. "Autoantibodies to glutamate reseptor GluR3 in Rasmussen's Encephalitis" // Science - 1994 -V.265 - P.648

Roy B.F. "Serum antibody for samastotin and prodynorphin" // Biol. Psychiatr. - 1994 - V.35 - №5 - P.335-344.

Royden S.V. "Natural Antibodies and the Immune Response in Advanses in Immunology" // Academic press, New York - 1996 - V.5 - P. 1-28.

Samiski T.,Hanser T.R., Stanley T.W. // Anal.Chem. - 1959 - V.31 - №12 -P.2063-2065

Sansenno D.S. "An Enzyme - Linked Immunosorbent Assay for Detection of Autoantibodies in Albumin" H I. Immunol. Meth. - 1986 - V.90 - P. 131-136.

Scheuten M., Mollenberg P. "Irreversible Binding of Dopha and Dophamine Metabolites to Protein by Kit Liver Microsomes" // Biochem. Biophys. Res. Communs. - 1975 - V.66 - P. 1396-1400.

Schwarts R.S. et al. "Origins of Anti - DNA Autoantibodies" // J. Cline. Infs. -1985 -V.75-P.321-327.

Scott K.. Batra A., Klein et al. "Antibodies against serotonin and gangliosides in schizophrenic disorder" // Eur. Psychiatry - 1992 - V.7 - P.209.

Scramuzzi R. J., Baird D.T. "The Cestrous Cycle of the Due After Active against PCT2" // J. Reprod. Fert. - 1976 - V.46 - P.39-47.

Shechter Y. et al. "Autoantibodies to Insulin Receptor Spontaneously Develop as Antiidiotypes in Mice Immunised with Insulin" // Science - 1982 - V.216 -P.542-545.

Snyder S.H. "Tissue Metabolism of Histamine C14 in vivo" // Fed. Pros. -1965 - V.24 - P.774-776.

124! Sonaly S. "Expression of Antiidiotypic Clone against Auto - anti - DNA ' Antibodies in Normal Individuals" // Cell Immunol. - 1983 - V.76 - P. 137-147.

125. Stevans A. "Gangliosides autoantibodies in schizophrenia and major depression" // Biol. Psichiatr. -1992 -V.32 - P.728-730

126. Tamada S. et al. "Enzymatic Reconjgation of Catecholamine in Human and Rat Plasma and Red Blood Cell Lysatic" // Life Sei. - 1983 - V.33 - P.935 -942.

127. Ternynek T., Avrameas S. "Murine Natural Monoclonal Autoantibodies: A Study of their Poly specificity and their Affinities" // Immunol. Revs. - 1986 -V.94 - P.1045-1051.

128. Triamarchi T., Benvenga S. et al. "Detection and Characterisation of Autoantibodies to Polymerised Human Serum Albumin by ELISA" // J. Immunol. Meth. - 1983 - V.62 - P.257-263.

129. Triamarchi T., Benvenga S. et al. "Immunoglobulins Binding of Thyroid Hormones in a Gase of Weldenetrom's macrobulinemia" // J. Cline. Endocrine. Metabolic - 1982-V.54-P.1045-1051.

130. Twyman R.E.,Gahring L.C., Spiess J., Rogers S.W. "Glutamat reseptor antibodies activate a subset of receptors and reval an against binding site" // Neuron.- 1995 -V. 14-P.755

131. Unvas B. "Mode of Binding and Realise of Histamine in Mast Cell Granules from the Rat" // Fed. Proc. - 1967 - V.26 - P.219-221.

132. Vates J.C., Seamish R. "Ventricular Dysfunction and Necrosis Produced by Adrenochrome Metabolite of Epinephrine: Relation to Pathogenesis of Catecholamine Cardiomyopethy" // Amer. Heerb. J. -1981 - V. 102 - P.216-221.

133. Wenthold R.J., Petralin R.S., Blahos I. J., Neidzielski A.S. "Evidence for multipl AMPA reseptor complexes" // J. Neurochem. - 1996 - V. 16 - P. 1982

134. Whitaner A.H. et al. "Measurment of Autoantibodies against Fibrinogen and Fibrin Degradation Products by Enzymes - Linked Immunoassay" // Thrombi. Haemostats - 1985 - V.53 - P.80-89.

135. Wilson J., Mast N. et al. "Conjugates Catecholamines in Rats Transfused with Blood Substitute" // Neuroses Let. - 1985 - V.62 - P.329-333.