Разработка иммуноферментного метода анализа амфетамина и антител к нему в биологических жидкостях человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.06, кандидат химических наук Киселева, Раиса Юрьевна

• Киселева, Раиса Юрьевна
• кандидат химических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат химических наук Киселева, Раиса Юрьевна

СОДЕРЖАНИЕ

Введение

Список сокращений

1. Литературный обзор

1.1. Объект исследования и его свойства

1.2. Физические свойства амфетамина и его производных

1.3. Химические свойства амфетамина. Воздействие на организм человека

1.4. Методы исследования наркотических веществ и их метаболитов в биологических жидкостях человека

1.4.1. Физико - химические методы

1.4.2. Иммунохимические методы

1.4.3. Иммуноферментный анализ (ИФА)

1.4.3.1. Характеристики качества иммуноферментных тест-систем

1.4.3.2. Иммунохимические свойства антител и методы их исследования

1.5. Определение антител к наркотическим веществам

1.5.1. Антитела к наркотикам, индуцированные у животных

1.5.2. Антитела к наркотикам, индуцированные у людей

2. Материалы и методы исследований

2.1. Материалы исследований

2.2. Методы исследований

2.2.1. Получение реагентов для иммуноферментного анализа определения амфетамина

2.2.2. Синтез конъюгированных антигенов амфетамина с различными белками

2.2.2.1. Синтез конъюгированных антигенов амфетамина с овальбумином

2.2.2.2. Синтез конъюгированных антигенов амфетамина с бычьим сывороточным альбумином (БСА)

2.2.3. Получение антител к амфетамину

2.2.4. Определение сыворотки, содержащей антитела к амфетамину, методом иммуноферментного анализа

2.2.5. Разработка иммуноферментного анализа определения амфетамина в моче

2.2.5.1. Подбор оптимальных условий проведения иммуноферментного анализа с использованием кроличьих антител к амфетамину

2.2.5.2. Разработка иммуноферментного анализа определения амфетамина в моче с использованием кроличьих антител

2.2.5.3. Подбор оптимальных условий проведения иммуноферментного анализа с использованием овечьих антител к амфетамину

2.2.6. Иммуноферментный анализ определения амфетамина в моче

2.2.7. Сравнительное определение амфетамина в моче методом ГХМС

2.2.8. Разработка иммуноферментного анализа антител к амфетамину в биологических жидкостях человека

2.2.8.1. Определение рабочего разведения анализируемой сыворотки крови и концентрации антигена, сорбируемого на планшете

2.2.8.2. Определение рабочего разведения анализируемой слюны и концентрации антигена, сорбируемого на планшете

2.2.9. ИФА определения антител к амфетамину в биологических жидкостях человека

2.2.9.1. ИФА определения антител к амфетамину в сыворотке крови человека

2.2.9.2. ИФА определения антител к амфетамину в слюне человека

2.2.10. Выделение антител к амфетамину из сыворотки крови человека

2.2.10.1 .Получение сорбента для аффинной хроматографии антител к амфетамину

2.2.10.2. Выделение антител к амфетамину методом аффинной хроматографии

2.2.11. Изучение иммунохимических свойств антител к амфетамину. Определение специфичности и аффинности выделенных на аффинном сорбенте антител к амфетамину

2.2.11.1. Выбор условий проведения ингибиторного ИФА

2.2.11.2. Ингибиторный ИФА для оценки специфичности и аффинности антител к амфетамину

2.2.11.3. Определение специфичности антител к амфетамину

2.2.11.4. Расчёт константы аффинности антител к амфетамину

3. Результаты и их обсуждение

3.1. Получение реагентов для иммуноферментного анализа определения амфетамина

3.1.1. Синтез конъюгированных антигенов амфетамина с различными белками

3.1.2. Получение антител к амфетамину

3.2. Иммуноферментный анализ определения амфетамина

3.2.1. Определение чувствительности разработанного твердофазного ИФА определения амфетамина

3.2.2. Определение специфичности разработанного твердофазного ИФА определения амфетамина

3.2.3. Определение воспроизводимости результатов разработанного метода ИФА определения амфетамина

3.3. Определение амфетамина в биологических жидкостях разработанным твердофазным ИФА и сравнение полученных результатов с другими методами анализа

3.4. Иммуноферментный анализ определения антител к амфетамину и определение его

диагностической значимости

3.4.1. Разработка ИФА выявления антител к амфетамину у больных, употребляющих психостимулирующие препараты амфетаминового ряда

3.5. Выделение антител к амфетаминам аффинной хроматографией и исследование их

иммунохимических свойств

3.5.1. Исследование иммунохимических свойств антител к амфетамину

3.5.1.1. Определение константы аффинности (Ка) для антител против амфетамина

3.5.1.2. Изучение специфичности аффинно очищенных антител к амфетамину

3.6. Иммуноферментный анализ определения антител к наркотическим веществам в биологических жидкостях человека

3.6.1. Разработка ИФА выявления иммуноглобулинов человека, связывающих конъюгат амфетамин-белок в сыворотке крови

3.6.2. Разработка ИФА выявления иммуноглобулинов человека, связывающих конъюгат амфетамина с белком в слюне

3.7. Определение диагностической значимости разработанного ИФА выявления антиамфетаминаых антител в сыворотке крови людей

3.8. Определение диагностической значимости разработанного ИФА выявления

антиамфетаминовых антител в слюне

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка иммуноферментного метода анализа амфетамина и антител к нему в биологических жидкостях человека»

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность проблемы.

В последнее десятилетие Российская Федерация подверглась интенсивной наркоагрессии [67, 68]. Значительный рост потребления наркотических и психоактивных препаратов населением в немедицинских целях приводит к изменению социальной атмосферы в обществе: увеличивается количество преступлений, в большей степени распространяются заболевания (в т.ч. инфекционные), снижается культурный потенциал населения. В настоящее время по данным Минздрава России в стране в той или иной степени связаны с употреблением наркотических веществ около 5 млн. человек. Проблема противодействия нарастающему наркопотреблению вышла за чисто медицинские рамки и стала актуальной практически во всех областях производственной и общественной деятельности. Решение многих вопросов, связанных с противодействием распространению наркомании и алкоголизма, невозможно без достижений современной медицины и передовых методов диагностики.

Создавшееся положение дел обуславливает потребность в доступных и достоверных методах, позволяющих при массовых обследованиях быстро выявлять факты злоупотребления психоактивными средствами. Одним из таких направлений является разработка и производство тест-систем для надежной диагностики употребления различных видов наркотических веществ, а также создание методов профилактики и ранней диагностики, позволяющих выявить группы риска среди населения и предупреждать возникновение у человека зависимого от наркотика состояния. Принципиальные требования, предъявляемые к таким тестам - методическая простота анализа, высокая производительность и специфичность (минимальный процент ложноположительных и ложноотрицательных диагнозов).

На сегодняшний день в медицинской практике широкое применение нашли иммунохимические методы анализа, используемые для определения самых разных физиологически активных веществ и объектов - от низкомолекулярных регуляторов метаболизма до маркеров раковых клеток и патогенных микроорганизмов. Уникальная специфичность реакции антиген - антитело позволяет достоверно выявлять индивидуальные соединения в биопробах сложного состава, не прибегая к их предварительной обработке и фракционированию. Наиболее перспективным методом анализа среди прочих является иммуноферментный метод. Метод иммуноферментного анализа (ИФА) удовлетворяет этим требованиям и позволяет в течение 2-3 часов получить результаты анализа многих пациентов.

Известно, что хроническое употребление ряда наркотических веществ приводит к образованию специфических антител в сыворотке крови больных наркоманией [27]. Так, у людей, злоупотребляющих опиатами и препаратами эфедрина, выявлено повышение уровня иммуноглобулинов (^й), связывающих эти наркотики [22]. Кроме того, у наркоманов, страдающих гашишизмом и опиатной зависимостью, происходит повышение уровня иммуноглобулинов и к некоторым эндогенным соединениям, таким как опиоидные пептиды и катехоламины [23] и наблюдаются специфические изменения гуморального иммунитета, которые находятся в тесной взаимосвязи с основными нейромедиаторными системами, участвующими в патогенезе наркомании.

Цель исследования.

Цель данного исследования заключается в разработке эффективных методов твердофазного иммуноферментного определения амфетамина и антител к нему в биологических жидкостях человека и установление его практической значимости в диагностике и профилактике употребления препаратов амфетаминового ряда.

Для достижения цели поставлены следующие задачи:

• Осуществить синтез иммунохимических реагентов - новых конъюгированных антигенов, содержащих в своем составе производные амфетамина на макромолекулярном носителе - белковой матрице.

• Разработать условия проведения твердофазного иммуноферментного анализа определения амфетамина в биологических жидкостях человека с использованием различных вариантов получения иммунохимических реагентов.

• Провести сравнительное определение амфетамина в моче человека разработанным иммуноферментным методом и хроматографическим способом. Установить диагностическую значимость разработанного иммуноферментного метода.

• Разработать иммуноферментные методы определения антител к амфетамину в биологических жидкостях человека. Оптимизировать условия определения антител к амфетамину в сыворотке крови человека на основе использования в иммуноферментном анализе новых синтетических антигенов.

• Синтезировать сорбенты для аффинной хроматографии, провести выделение антител к амфетамину из сыворотки крови больных, употребляющих психостимулирующие препараты амфетаминового ряда, и доноров, исследовать их иммунохимические свойства.

• Провести сравнительный анализ содержания специфических антител к амфетаминам в биологических жидкостях человека и установить практическую значимость разработанных вариантов иммуноферментного анализа.

Научная новизна.

• Получены новые конъюгаты амфетамина с использованием различных методов синтеза.

• Разработаны оригинальные способы твердофазного иммуноферментного анализа ИФА для определения амфетамина и антител к нему в биологических жидкостях человека, являющиеся основой комплексного подхода к диагностике наркомании.

На основе исследования сыворотки крови больных, употребляющих психостимулирующие препараты амфетаминового ряда, и доноров обнаружены антитела к указанному наркотическому соединению. Известно достоверное увеличение уровня антител к амфетамину по сравнению с нормой при патологическом влечении к употреблению амфетамина. Впервые выполнено определение иммуноглобулинов класса А, связывающих производные этого препарата, в слюне больных наркоманией. Проведено сравнительное определение содержания данных иммуноглобулинов, концентрации э^А и общего белка слюны.

Научно-практическая значимость работы.

Полученные в работе результаты по созданию новых методов иммуноферментного анализа амфетамина и антител к нему в биологических жидкостях человека имеют важное значение для практическиого использования в диагностике наркомании.

Результаты по созданию новых методов иммуноферментного анализа амфетамина и антител к нему в биологических жидкостях человека получили высокую оценку специалистов, а также могут найти широкое практическое применение в диагностике наркомании.

На базе лаборатории иммунохимии физиологически активных веществ ИФАВ РАН разработана технология изготовления тест-систем для определения амфетамина в моче, данные тест-системы зарегистрированы как изделия медицинского назначения (Набор реагентов для иммуноферментного определения амфетаминов в моче «Дианарк-А» № ФСР 2009/0530 от 30 июня 2009 г.) и с 2009 года начат выпуск опытно-промышленных партий этой тест-системы для примения в отечественном здравоохранении.

Апробация работы.

Основные материалы и положения диссертационной работы доложены и утверждены на межлабораторной конференции Учреждения Российской академии наук Института физиологически активных веществ РАН (протокол №1 от 25 июня 2009 года).

По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе в 2 статьях в научных журналах, рекомендованных ВАК, 6 - в сборниках статей и материалах конференций. Результаты исследования представлены на VII Всероссийском конгрессе «Профессия и здоровье» (Москва, ноябрь 2008 г.); Первом Московском международном Конгрессе «Биотехнология: состояние и перспективы развития» (Москва, март 2009 г); VII съезде аллергологов и иммунологов СНГ II Всемирном форуме по астме и респираторной аллергии, Первом Российском национальном конгрессе по наркологии (Москва, ноябрь 2009 г.); Восьмой международной научно-практической конференции «Исследование, разработка и применение высоких технологий в промышленности» (Москва, 2009 г.); Научно-практической конференции «Современные аналитические задачи определения наркотиков, лекарственных средств и других компонентов в различных матрицах» (Москва, май 2010 г.).

Основные положения, выносимые на защиту.

• Разработаны новые методы диагностики амфетаминовой наркомании, связанные с определением амфетамина и антител к нему в биологических жидкостях человека, которые можно использовать в качестве основы для создания комплексного метода диагностики злоупотребления амфетамином.

• Разработаны условия проведения твердофазного иммуноферментного анализа определения амфетамина в биологических жидкостях человека.

• Проведен сравнительный анализ результатов одновременного определения амфетамина в моче, полученных как с помощью разработанного иммуноферментного метода, так и другими хроматографическими способами.

• Обнаружено наличие в сыворотке крови больных амфетаминовой наркоманией антител к данному веществу.

• Проведено исследование иммунохимических свойств антител к амфетаминам.

• Проведен сравнительный анализ содержания специфических антител к амфетаминам в сыворотке крови человека и установлена практическая значимость разработанных вариантов иммуноферментного анализа.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ИФА - иммунноферментный анализ ЦНС - центральная нервная система АТ - антитела АГ - антиген

мкг/мл - микрограмм/миллилитр нм - нанометр

^М - иммуноглобулин класса М

^О - иммуноглобулин класса О

01)450— оптическая плотность при длине волны 450 нм

ФСБ - фосфатно-солевой буферный раствор

ЗФР - забуференный физиологический раствор

АПС - аминопропилированное стекло

ДМФА - диметилформамид

ТСХ - тонкослойная хроматография

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография

ГЖХ - газожидкостная хроматография

ГХ/МС - газовая хроматография с масс-спектрометрической детекцией

МДА - 3,4-метилендиоксиамфетамин

МДМА - 3,4-метилендиоксиметамфетамин

МДЕА - 3,4-метилендиоксиэтиламфетамин

ДОМ/8ТР - 2,5-диметокси-4-метил-амфетамин

ПМА - 4-метоксиамфетамин

ДМА - 2,5-диметоксиамфетамин

ТМА - 3,4,5-триметоксиамфетамин

ДОБ - 2,5-диметокси-4-бромамфетамин

ДОХ - 2,5-диметокси-4-хлорамфетамин

МБДБ - 1Ч-метил-1-(3,4- метилендиоксифенил)-2-бутанамин

БДБ - 1-(3,4-метилендиоксифенил)-2- бутанамин

ДОЭТ- 2,5-диметокси-4-этиламфетамин

Заключение диссертации по теме «Биотехнология (в том числе бионанотехнологии)», Киселева, Раиса Юрьевна

выводы

1. Получены новые конъюгированные антигены на основе производных амфетамина и белка. Выбраны оптимальные варианты синтеза данного конъюгата для разработки иммуноферментного анализа амфетамина и антител к нему с различным соотношением гаптена и белка.

2. Разработаны условия проведения твердофазного иммуноферментного анализа определения амфетамина в моче человека с использованием различных вариантов иммунохимических реагентов. Концентрация иммобилизованного антигена составляла 2,5 мкг/мл, а разведение сыворотки - 1:1000.

3. Установлена диагностическая значимость разработанного иммуноферментного метода при проведении сравнительного определения амфетамина в моче разработанным иммуноферментным методом и хроматографическим способом.

4. Синтезированы сорбенты для аффинной хроматографии, проведено выделение антител к амфетамину из сыворотки крови больных, употребляющих препараты амфетамина, и доноров. Исследованы их иммунохимические свойства: Ка 10610 М" для больных и юМо4^1 для доноров.

5. Разработан иммуноферментный метод определения антител к амфетамину в биологических жидкостях человека. Оптимизированы условия проведения анализа иммуноглобулинов класса М и А в сыворотке крови и слюне человека на основе использования новых синтетических антигенов.

6. Проведен сравнительный анализ содержания специфических антител к амфетаминам в биологических жидкостях человека. Показана взаимосвязь клинического диагноза с их уровнем и установлена практическая значимость разработанных вариантов иммуноферментного анализа.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Киселева, Раиса Юрьевна, 2012 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеев И.Г., А.В.Беляев, М.А.Дроздов, Т.Б.Кимстач, Е.П.Семкин, Е.А. Симонов, В.И.Сорокин Экспертное исследование производных амфетамина Методические рекомендации / Алексеев И.Г. и др. -М.: ЭКЦ МВД России, 1997. - 47 е., библиогр.

2. Алексеев И.Г., Беляев A.B., Дроздов М.А. и др. Экспертное исследование производных амфетамина. ЭКЦ МВД России, 1998.

3. Вайсов С.Б. Наркотическая и алкогольная зависимость, 2008, - 272 с.

4. Великанова Л.П. О. В. Каверина, Р. В. Бисалиев. Наркология, Феникс. 2006, - 383 с.

5. Веселовская Н.В., Коваленко А.Е., Наркотики. Триада - X, Москва 2000, - 206 с.

6. Вейсман И.Л., Худ Л.Е. и Вуд У.Б. Введение в иммунологию, пер. с англ., с. 13, М., 1983; Иммунология, под ред. У. Пола, пер. с англ., с. 204, М., 1987; Кульберг А.Я. Молекулярная иммунология, М., 1985; Образование антител, под ред. Л. Глинна и М. Стьюарда, пер. с англ., с. 10, М., 1983, Петров Р.В. Иммунология, с. 35, М., 1987.

7. Вербов В.Н. Принципы твердофазного иммуноферментного анализа. //Твердофазный иммуноферментный анализ. Труды института имени Пастера, т. 64. 1988. С 3-27.

8. Вершигова А.Е.Общая иммунология: Учеб. пособие. К.: Высшая школа, 1989. - 73с.

9. Гамалея, Н.Б. Лабораторные методы диагностики наркомании новые подходы. Иммунологический подход к диашостике злоупотребления наркотиками. / Н.Б Гамалея // Вопросы наркологии. - 1990. №1. - С- 8-13.

10. Гомазков O.A. «Современные тенденции в исследовании физиологически активных пептидов» // Успехи современной биологии - 1996 - №1 - Т. 116 - С. 60-68.

11. Данилова ТА. «Гетерофильные антитела при патологических процессах

12. Даньков Ю. В., Полевая О.Ю., Мягкова М.А. // Суд.-мед. Эксперт. - 1993. - Т. 36, № 1.-С. 39-42.

13. Демерчян. Ш.А., Петроченко С.Н., Смирнов A.B., Абраменко Т.В., Мягкова М.А. Твердофазный иммуноферментный метод определения амфетаминов в моче // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007 г.- .№ 12. - С. 20-33.

14. Демерчян Ш.А., Петроченко С.Н., Копоров Д.С., Мягкова М.А., Абраменко Т.В., Фурсова А.Д., Смирнов A.B., Воложин A.B. Разработка иммуноферментного анализа иммуноглобулинов класса А, связывающих производные опиатов, каннабиноидов, амфетаминов в слюне и сыворотке крови у больных наркоманией // Биотехнология. -2007.-№2.-С. 91-96.

15. Егоров А.М., Осипов А.П., Дзантиев Б.Б., Гаврилова Е.М. Теория и практика иммуноферментного анализа, М, «Высшая школа», 1991.-288с.

16. Еремин Сергей Александрович. Поляризационный флуороиммуноанализ физиологически активных веществ : Дис. д-ра хим. наук : 03.00.23, 02.00.02 : М., 2004 270 с.

17. Еремин С.К., Изотов Б.Н., Веселовская Н.В. Анализ наркотических средств: руководство по химико-токсикологическому анализу наркотических и других одурманивающих средств. М.: Мысль, 1993

18. Запольская Е.Б., Запольский М.Б., Гриценкова И.А. и др. // Суд.-мед. Эксперт. -1994.-Т. 37, №3,-С. 23-25.

19. Изотов Б.Н., Лисовская С.Б. Пособие для врачей. Современные методы иммунохимического обнаружения наркотических и психотропных веществ в нетрадиционных объектах (производных кожи). - М., 2002.- 25с.

20. Ильчевич Н.В., Лисяный Н.И., Янчий Р.И. «Антитела и регуляция функций организма» // Киев - «Наукова думка» - 1986 - 248 страниц.

21. Ковалёв И.Е. «Иммунитет как функция системы организма, инактивирующей чужеродные химические соединения» // Химико-фармацевтический журнал - 1977 - №12 -С. 3-14.

22. Ковалёв И.Е., Полевая О.Ю. «Антитела к физиологически активным соединениям» // Москва - «Медицина» - 1981 - 127 страниц.

23. Ковалёв И.Е., Полевая О.Ю. «Биохимические основы иммунитета к низкомолекулярным химическим соединениям» // Москва - «Наука» - 1985 - 302 страницы.

24. Коллинз У.П. Новые методы иммуноанализа. 1991. М.: Мир25.

25. Кузник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков H.H. «Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма» // Москва - «Медицина» - 1989 - 320 страниц.

26. Лисовская С.Б., Смирнов A.B., Изотов Б.Н., Симонов Е.А., Буркин A.A. Иммунохимические методы анализа и перспективы их использования в судебно-химической практике: ММА им. И.М. Сеченова, М., 2000 г., 19 с.,библиогр.: 12 назв. Рукопись депонирована в ВИНИТИ №1931-В00

27. Лушникова М.В., Губерниева Л.М., Мягкова М.А. // Вопр. Наркол. - 1988. - №3. -С. 14-18

28. Лушникова М.В., Полевая О.Ю., Запольская Е.Б., Мягкова М.А. // Хим.-фарм. журн. -1992. -Т. 26, № 7-8. -С. 101 - 103.

29. Материалы конференции по стимуляторам амфетаминого типа. ООН. Вена, 12-16 февраля, 1996

30. Матафонова, Елена ВалерьевнаКлинико-иммунологические особенности течения и терапии опийной наркомании: автореферат дис. ... кандидата медицинских наук : 14.00.45, 14.00.16/Томск, 2007

31. Мигунов В.Н., Ястребова Н.Е., Ванеева Н.П. «Естественные аутоантитела в препаратах иммуноглобулина противоаллергического и нормального из плазмы крови человека» // 1-ая Национальная конференция Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов «Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакол» □ Москва □ 28-31 января □ 1997 □ Сборник трудов -С.292.

32. М.А.Мягкова, А.А.Савицкий, С.О.Бачурин.// Экспериментальная и клиническая аллергология. 1999. №4. с.52-55. «Иммунохимические свойства антител к дерморфину и его аналогам у больных с нейродегенеративными расстройствами».

33. М.А.Мягкова, В.И.Морозова, Д.И.Валуев.// Здравоохранение Башкартостана. 2002. №2. с. 156-158. «Создание иммунохимических диагностических тест-систем для выявления лиц, злоупотребляющих наркотическими препаратами».

34. М.А.Мягкова,Л.Ф.Панченко.// Наркология. 2002. №10. с.31-44. «Естественные антитела к эндогенным биорегуляторам в патогенезе наркомании».

35. М.А.Мягкова, Л.Ф.Панченко.// Наркология. 2004. №6. с.49-51. «Новый подход в диагностике и профилактике наркомании на основе определения антител к наркотическим веществам и эндогенным биорегуляторам».

36. М.А.Мягкова, Е.А.Брюн, С.Г.Копоров, О.Н.Панченко, Т.В.Абраменко.// Судебно-медицинская экспертиза. 2001. т.44. №1. с. 18-20 // «Иммуноглобулины, связывающие опиоидные пептиды, биогенные амины и опиаты у больных наркоманией».

37. М.А. Мягкова, С.Н. Петроченко, Морозова В.И., Копоров Д.С. Сравнительное определение естественных антител к эндогенным биорегуляторам для диагностики игровой зависимости // Международный сборник "Новое в гематологии и трансфузиологии". 2006, вып.№ 4.

38. Мягкова М.А., Абраменко Т.В., Эпштейн О.И., Морозова В.И. Иммуноферментный анализ антител к опиатам в сыворотке крови больных наркоманией для оценки эффективности терапии препаратом «АНАР» // Наркология. - 2006. - № 3. - С. 53-55.

39. Мягкова М.А., Демерчян Ш.А., Петроченко С.Н., Абраменко Т.В. Сравнительное определение естественных антител к нейропептидам и биогенным аминам у больных наркоманией и игровой зависимостью // Патогенез. - 2006. - Т. 4. - № 1. - С. 62-63.

40. Мягкова М.А., Петроченко С.Н., Морозова B.C., Шипицын В.В., Сокольчик Е.И., Брюн Е.А. Иммуноферментный анализ естественных антител к эндогенным биорегуляторам для диагностики заболеваний зависимости // Вопросы наркологии. - 2007. -№ 5. -С. 40-45.

41. Мягкова М.А., Петроченко С.Н., Киселева Р.Ю., Морозова B.C., Шипицын В.В., Сокольчик Е.И., Брюн Е.А. Новый подход в диагностики заболеваний зависимости на основе иммуноферментного анализа естественных антител к эндогенным биорегуляторам //Здравоохранение и медицинские технологии. - 2008. - № 5. - 20-22.

42. М.А.Мягкова // Монография.-М.: МГУЛ, 2001 г. // Естественные антитела к низкомолекулярным соединениям.

43. М.А. Мягкова // Патент на изобретение № 2296332, 2007 г.// Способ ранней диагностики факта потребления наркотических веществ в отсутствии признаков состояния зависимости от наркотиков.

44. М.А. Мягкова // Патент на изобретение № 2291436, 2007г. // Способ диагностики потребления наркотических веществ

45. М.А.Мягкова, О.Н.Панченко //Патент на изобретение №2250467, 2004г.// Способ диагностики факта потребления наркотических веществ.

46. М.А.Мягкова, О.И.Эпштейн // Патент на изобретение №2183325, 2002г.// Способ качественного определения малых доз наркотического вещества в исследуемой среде.

47. Нго Т., Ленхофф Г. Иммуноферментный анализ; 1988 Мир; 1988; 446стр.

48. Панченко, Ольга Николаевна. Иммуноферментный анализ антител к наркотикам и нейромедиаторам : автореферат дис. ... кандидата биологических наук : 14.00.36. Москва, 1994

49. Паршин, Алексей НиколаевичСпецифические антитела к морфину при хронической опийной интоксикации и их диагностическое значение : автореферат дис. ... кандидата медицинских наук : 14.00.45 / Гос. науч. центр наркологии 9 94-1/3017-1. Москва, 19943.

50. Постановление Правительства РФ от 07.02.2006г № 76. - «Об утверждении крупного и особо крупного размеров наркотических средств и психотропных веществ, для целей статей 228, 2281 и 229 Уголовного кодекса Российской Федерации».

51. Рекомендуемые методы анализа амфетамина и метамфетамина. Руководство для национальных лабораторий экспертизы наркотиков. Организация объединённых наций, Нью-Йорк, 2000.

52. Рисберг, Виталий ЮрьевичОсобенности иммунного статуса и апоптоз лимфоцитов при опийной наркомании : автореферат дис. ... кандидата медицинских наук : 14.00.36. Уфа, 2002

53. Романова Л.И. «Наркомания и наркотизм» Издательств Юридический Центр Пресс. 2003

54. Савельева З.А., Зайцева 3. И., Карташова О.В., Основы экономики аптеки: учебное пособие. - М., 2003

55. Савенко В.Г., Семкин Е.П., Сорокин В.И. и др. Экспертное исследование наркотических средств, получаемых из эфедрина. ВНИИ МВД СССР, 1989.

56. Савчук С.А., Барсегян С.С., Барам Г.И. Комплексное исследование экспертных объектов, содержащих дезоморфин// Наркология, №2, 2007 г. с. 13-21.

57. Савчук С.А. Пособие для врачей КЛД. Обнаружение и количественное определение летучих токсичных веществ и гликолей в биологических объектах методами газовой хроматографии и хромато-масс-спектрометрии. - М.: 2003.- 36 с.

58. Симонов Е.А., Изотов Б.Н. // Вопросы наркологии, 1993. 4. С. 52 - 58.

59. Симонов Е.А., Изотов Б.Н. // Вопросы наркологии, 1994. 3. С 48 - 52.

60. Е.А. Симонов, Б.Н. Изотов, A.B. Фесенко. Наркотики: методы анализа на коже, в её придатках и выделениях. М.: «Анахарсис»,2000.—130 е., 2000

61. Смирнов A.B., Крылова E.H., Шуляк Ю.А. Особенности химико-токсикологического анализа наркотических и сильнодействующих веществ в условиях специализированной лаборатории наркологической клинической больницы № 17. // Наркология,- 2006,- № 3,- С. 14-19.

62. Сорокин В.И., О.С.Щерба, М.А.Дроздов и др., Методические рекомендации, экспертное исследование МДА, МДМА, МДЕА, МБДБ.-ЭКЦ МВД РФ.

63. Сорокин В.И., Любецкий Г.В., Макаров М.А. Экспертное исследование наркотических средств, получаемых из фенилпропаноламина. ЭКЦ МВД России, 2002.

64. Современные методы химико-токсикологического анализа : Сб. науч. тр. /1 Моск. мед. ин-т им. И. М. Сеченова; Под общ. ред. Б. Н. Изотова М. : ММИ, 1986 (1987)

65. Фремель X., Хольцхайд Г. (1987) Иммунологические методы. М. Медицина, 162170

66. Фридеман JI.C., Н.Ф. Флеминг, Д.Г. Роберте, С.Е. Хайманю Наркология. Пер. с англ. - М.; СПб.: Издательство БИНОМ - Невский Диалект, 1998.-318 с.

67. Швайкова М Д . Токсикологическая химия . - М.: Медицина - 1975.- 377 с.

68. Щербаков С.Ю., Сарычев И.И., к.ф.-м.н., Сыромятников С.В.Под редакцией д.ю.н. Черенкова A.M. Сравнительное исследование наркотических средств, входящих в группу амфетамина, на предмет установления источника происхождения - М.: ЭКУ 9 Департамента Федеральной службы Российской Федерации по контролю за оборотом наркотиков, Москва-2006 г.

69. Annual report on the state of the drugs problem in Europe EMCDDA, Lisbon, November 2010

70. Aalberg, L.; Andersson, K.; Bertler, C.; Boren, H.; Cole, M.; Dahlen, J.; Finnon, Y.; Huizer, H.; Jalava, К.; Kaa, E.; Lock, E.; Lopes, A.; Poortman-van der Meer, A.; Sippola, E. Development of a harmonised method for the profiling of amphetamines - I. Synthesis of standards and compilation of analytical data. Forensic Sci. Int. 2005, 149, 219-229.

71. Aalberg, L.; Andersson, K.; Bertler, C.; Cole, M.; Finnon, Y.; Huizer, H.; Jalava, K.; Kaa, E.; Lock, E.; Lopes, A.; Poortman-van der Maar, A.; Sippola, E.; Dahlen, J. Development of a harmonised method for the profiling of amphetamines - II. Stability of impurities in organic solvents. Forensic Sci. Int. 2005, 149, 231-241.

72. ADAMS, A.; ESSIEN, H.; BINDER, S. Identification of Drugs in Physiological Fluids Following Online Liquid-Chromatographic Purification and Analysis. Ann. Biol. Clin. (Paris) 1991,49, 291-297.

73. Algiman M., Dietrich G., Nydegger LI., Boieldieu D., Sultan Y., Kazatchkine M.D. «Natural antibodies to factor. VIII antihemophilic factor in healthy individuals» // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1992. - V. 89. - P. 3795.

74. Andersson, K.; Jalava, K.; Lock, E.; Finnon, Y.; Huizer, H.; Kaa, E.; Lopes, A.; Poortman-Van der Meer, A.; Cole, M. D.; Dahlen, J.; Sippola, E. Development of a harmonised method for the profiling of amphetamines - III. Development of the gas chromatographic method. Forensic Sci. Int. 2007, 169, 50-63.

75. Andersson, K.; Jalava, K.; Lock, E.; Huizer, H.; Kaa, E.; Lopes, A.; Meer, A. P. d.; Cole, M. D.; Dahlen, J.; Sippola, E. Development of a harmonised method for the profiling of amphetamines - IV. Optimisation of sample preparation. Forensic Sci. Int. 2007, 169, 64-76.

76. Andersson, K.; Lock, E.; Jalava, K.; Huizer, H.; Jonson, S.; Kaa, E.; Lopes, A.; Poortman-Van der Meer, A.; Sippola, E.; Dujourdy, L.; Dahlen, J. Development of a harmonised

method for the profiling of amphetamines - VI - Evaluation of methods for comparison of amphetamine. Forensic Sci. Int. 2007, 169, 86-99.

77. Andrew M., L. The effect of epitope density and antibody affinity on the ELISA as analysed by monoclonal antibodies. J. Immunol. Methods 1984, 72, 171-176.

78. Anne P., U. Problems and pitfalls with measurement of antibody affinity using solid phase binding in the ELISA. J. Immunol. Methods 1993,164, 119-130.

79. Akihiro Nakamoto, Manami Nishida, Takeshi Saito, Izumi Kishiyama, Shota Miyazaki, Katsunori Murakami, Masataka Nagao, Akira Namura. Monolithic silica spin column extraction and simultaneous derivatization of amphetamines and 3,4-methylenedioxyamphetamines in human urine for gas chromatographic-mass spectrometric detection. Anal. Chim. Acta, 661(1), 42-46 (2010).

80. Aoki, K.; Kuroiwa, Y. Enzyme-Immunoassay for Methamphetamine. J. Pharmacobio-dyn. 1983,6,33-38.

81. Assays for amphetamine and methamphetamine using stereospecific reagents. US patent. 7,037,669. Zheng , et al. May 2, 2006

82. Avrameas S., Dighiero G., Lymberi P., Guilbert B. «Studies on natural antibodies and autoantibodies» // Ann. Inst. Pasteur Immunol. - 1983. - V. 134D. -P. 103.

83. Bach, M.; Coutts, R.; Baker, G. Metabolism of N,N-dialkylated amphetamines, including deprenyl, by CYP2D6 expressed in a human cell line. Xenobiotica 2000, 30, 297-306.

84. Ballany, J.; Caddy, B.; Cole, M.; Finnon, Y.; Aalberg, L.; Janhunen, K.; Sippola, E.; Andersson, K.; Bertler, C.; Dahlen, J.; Kopp, I.; Dujourdy, L.; Lock, E.; Margot, P.; Huizer, H.; Poortman, A.; Kaa, E.; Lopes, A. Development of a harmonised pan-European method for the profiling of amphetamines. Science & Justice 2001,41, 193-196.

85. Baselt, R.C. Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man, Davis, Biomedical Communication, 1982.

86. BecKett A, H, WilKinson G, R, Identification of epheclrineand its congeners in urine by GLC. //J, Pharm. Pharmac. -1965, - V. 17. -P. 104

87. Beranek, J.; Decato, L.; Adler, F. Binding of Morphine by Serum Globulins from Morphine-Treated Rabbits .1. Induction and Measurement of Binding. Int. Arch. Allergy Appl. Immunol. 1976,51,298-310.

88. Bianchi, E.; Guarna, M.; Tagliamonte, A. Immunocytochemical Localization of Endogenous Codeine and Morphine. Adv. Neuroimmunol. 1994, 4, 83-92.

89. Bundes-kriminalblatt. BKA. 45, №178, 1995.

90. C.,Staub. Analytical procedures for determination of opiates in hair: a review Forensic Sci. Int. 1995,70, 111-123.

91. Catlin, D.; Cowan, D.; Donike, M.; Fraisse, D.; Oftebro, H.; Rendic, S. Testing urine for drugs. Clinica Chimica Acta 1992, 207, S13-S26.

92. Carr, D.; Serou, M. Exogenous and Endogenous Opioids as Biological Response Modifiers. Immunopharmacology 1995, 31, 59-71.

93. Cho A.K. Science 1990. 249: 631-634

94. Clandestinaly Produced Drugs, Analogues and Precursors U.S. Departament of Justice, DEA, Washington, 1989.

95. Clarke's isolation and identification of drugs in pharmaceuticals, body fluids and post mortem material. 2nd edition: Edited by A. C. Moffat, J. V. Jackson, M. S. Moss and B. Widdop. 1223 pp. 1986. The Pharmaceutical Press, London.

96. Cooks, E., E. Amersown, K. Poopler, Lesser& L. 0'Tuamal9. Phenytoin and phenobarbital concentrations in saliva and plasma measured by radioimmunoassay. Clin. Pharmacol. Ther. 18: 742-747.

97. Cohen I.R., Cooke A. «Natural autoantibodies might prevent autoimmune disease» // Immunol. - 1986. - Today 7 - P. 363.

98. Cinafriglia, M.; Mariani, M.; Armellini, D.; Massone, A.; Lafata, M.; Presentini, R.; Antoni, G. Methods for High-Frequency Production of Soluble Antigen-Specific Hybridomas -Specificities and Affinities of the Monoclonal-Antibodies obtained. Meth. Enzymol. 1986, 121, 193-210.

99. Daniel Gomes, Paula Guedes de Pinho, Helena Pontes, LuHsa Ferreira, Paula Branco, Fernando Remiro, Fnlix Carvalho, M. Lurdes Bastos, Helena Carmo. Gas chromatography-ion trap mass spectrometry method for the simultaneous measurement of MDMA (ecstasy) and its metabolites, MDA, HMA, and HMMA in plasma and urine. J. Chromatogr. B, 878(9-10), 815822 (2010).

100. Drug Enforcement Handbook. U.S. Departament of Justice. DEA 2005;14:257.

101. Eastham, R.; Cox, P. Screening Test for Urinary Amphetamine. Br. Med. J. 1965, 1, 924&.

102. Eisen HN. Determination of Aantibody Affinity for Haptens and Antigens by Means of Fluorescence Quenching. Methods Med Res. 1964; 10:115-121.

103. Eisen HN. Equilibrium Dialysis for Measurement of Antibody-Hapten Affmites. Methods Med Res. 1964; 10: 106-114.

104. Eisen HN, Siskind GW. Variations in Affinities of Antibodies during the Immune Response. Biochemistry. 1964 Jul;3: 996-1008.

105. Falco, P.; Reig, F.; Cabeza, A.; Legua, C. Determination of Amphetamine and Methamphetamine in Urine with Sodium 1,2-Naphthoquinone 4-Sulfonate using the H-Point Standard Addition Method. Anal. Chim. Acta 1994, 287, 41-48.

106. Fed. Register, Department of Health and Human Services, Mandatory Guidelines for Federal Workplace Drug Testing Programs, 53, 69, 11970-11979,1988.

107. Fleishm.JB Immunoglobulins. Annu. Rev. Biochem. 1966, 35, 835-&.

108. Foltzr, . L. & R. B. Foltz 1984. Lysergic acid diethylamide (LSD). In Advances in Analytical Toxicology. Volume 2. R. C. Baselt, Ed.: 141-158. Year Book Med. Pub. Chicago.

109. Gamaleya, N.; Tronnikov, S.; Ulyanova, L.; Klimova, S.; Dmitrieva, I. Antibodies to morphine as indicators of chronic morphine intoxication and impaired immune reactivity. Addict. Biol. 1996, 1, 437-445.

110. Goldberger, B.; Cone, E. Confirmatory Tests for Drugs in the Workplace by Gas-Chromatography Mass-Spectrometry. Journal of Chromatography a 1994, 674, 73-86.

111. Gilman A.G. Goodman L. S. The Pharmacological Basis of Therapeutics, eds. MacMillan Publishing, New York, NY, 1980.

112. Goeringer K.E., Logan B.K., Christian G.D. J.Analyt.Toxicol.1997. 21:529-537.

113. Gutierrez,M.C. Immunoassay methods based on fluorescence polarization. Talanta 1989, 36,1187-1201.

114. Guzman N. Immunoaffinity capillary electrophoresis applications of clinical and pharmaceutical relevance // Anal. B. Chem. - 2004. - V. 378, P. 37-39.

115. Irish, G R Accelerated-degradation testing of immunodiagnostic reagentsio Clinical chemistry (Baltimore, Md.). 1987, V.33, Issue 1 page 22

116. Jesus Tabernero, M.; Felli, M. L.; Maria Bermejo, A.; Chiarotti, M. Determination of ketamine and amphetamines in hair by LC/MS/MS. Analytical and Bioanalytical Chemistry 2009, 395, 2547-2557.

117. Jerne N.K. «The generative grammar of immune system» // EMBO J. - 1985. - V. 4. - P. 847.

118. John R., W. Validation of a quantitative ELISA for comparison of monoclonal antibody affinities for isolates of bluetongue virus. J. Immunol. Methods 1994, 177, 79-88.

119. Karpinska, J. Derivative spectrophotometry - recent applications and directions of developments. Talanta 2004, 64, 801-822.

120. Kirschbaum, K. M.; Musshoff, F.; Wilbert, A.; Roehrich, J.; Madea, B. Direct ELISA kits as a sensitive and selective screening method for abstinence control in urine. Forensic Sci. Int. 2011,207, 66-69.

121. Kirschbaum, K. M.; Musshoff, F.; Wilbert, A.; Roehrich, J.; Madea, B. Direct ELISA kits as a sensitive and selective screening method for abstinence control in urine. Forensic Sci. Int. 2011,207, 66-69.

122. Kraemer, T.; Maurer, H. Toxicokinetics of amphetamines: Metabolism and toxicokinetic data of designer drugs, amphetamine, methamphetamine, and their N-alkyl derivatives. Ther. Drug Monit. 2002, 24, 277-289.

123. Kraemer, T.; Paul, L. D. Bioanalytical procedures for determination of drugs of abuse in blood. Analytical and Bioanalytical Chemistry 2007, 388, 1415-1435.

124. Kadehjian LJ. Performance of five non-instrumented urine drug-testing devices with challenging near-cutoff specimens. J Anal Toxicol 2001;25:670 - 9.

125. Kanost D. «Anergic B cells constitutively present self antigen: enhanced immunoglobulin receptor-mediated presentation of antigenic determinants by B cells is hierarchical» // Eur. J. Immunol. - 1994. - V. 24. - P. 1186.

126. Kirschbaum, K. M.; Musshoff, F.; Wilbert, A.; Roehrich, J.; Madea, B. Direct ELISA kits as a sensitive and selective screening method for abstinence control in urine. Forensic Sci. Int. 2011,207, 66-69.

127. Koester C., Simonich S., Esser B. Environmental analysis. Anal. Chem. - 2003. - V. 75, P. 2813-2829.

128. Kovalev, I. Morphine and Related Compounds - Inducers of Synthesis of Specific Antibodies (Literature Survey). Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal 1978, 12, 3-14.

129. Kobayashi, N.; Kato, Y.; Oyama, H.; Goto, J. Antibody engineering-based approach for hapten immunometric assays with high sensitivity. Yakugaku Zasshi-Journal of the Pharmaceutical Society of Japan 2007,127, 55-69.

130. Ladroue, V.; Dujourdy, L.; Besacier, F. Impurity profiling of amphetamine. Actualite Chimique 2010, 37-44.

131. Lacroix-Desmazes S., Kaveri S. V., Mouthon L., Ayouba A., Malanchere K, Coutinho A., Kazatchkine M.D. «Self-reactive antibodies (natural autoantibodies) in healthy individuals» // Journal of Immunological Methods - 1998. - V. 216. - P. 117-137.

132. Lacroix-Desmazes S., Bayry J., Kaveri S.V., Hayon-Sonsino D., Thorenoor N., Charpentier J., Luyt C.E., Mira J.P., Nagaraja V., Kazatchkine M.D., Dhainaut J.F., Mallet V.O.

« High levels of catalytic antibodies correlate with favorable outcome in sepsis» // Proc Natl Acad Sci U S A.- 2005,- V.3.- P. 102-109

133. Legua, C.; Falco, P.; Cabeza, A. Extractive Spectrophotometric Determination of Amphetamine in Urine Samples with Sodium 1,2-Naphthoquinone 4-Sulfonate. Anal. Chim. Acta 1993, 283, 635-644.

134. Lin, H.; Lua, A. Simultaneous determination of amphetamines and ketamines in urine by gas chromatography/mass spectrometry. Rapid Communications in Mass Spectrometry 2006, 20, 1724-1730.

135. Lindqvist N., Tuhkanen T., Kronberg L. Occurrence of acidic pharmaceuticals in raw and treated sewages and in receiving waters. Water Research. - 2005. - V. 39, P. 2219-2228

136. Lock, E.; Aalberg, L.; Andersson, K.; Dahlen, J.; Cole, M. D.; Finnon, Y.; Huizer, H.; Jalava, K.; Kaa, E.; Lopes, A.; Meer, A. P. d.; Sippola, E. Development of a harmonised method for the profiling of amphetamines - V - Determination of the variability of the optimised method. Forensic Sci. Int. 2007, 169, 77-85.

137. Luppa P., Sokoll L., Chan D. Immunosensors - principles and applications to clinical chemistry. Clin. Chim. Acta. - 2001. -V. 314, P. 1-26.

138. Lusthof K.J., Zweipfenning P.G.M. J. Analyt.Toxicol.1997. 1998,22:260.

139. Lynch B., Loiacono K., Tiong C. et al. A fluorescence polarization based Src-SH2 binding assay. Anal. Biochem. - 1997. - V. 24, P. 77-82.

140. Mandrioli, R.; Mercolini, L.; Raggi, M. A. Chiral analysis of amphetamines, methadone and metabolites in biological samples by electrodriven methods. Electrophoresis 2011, 32, 26292639.

141. Marcelo Carvalho Lasmar; Edna Maria Alvarez Leite. Determination of 3,4-Methylenedioxymethamphetamine (MDMA) and 3,4-Methylenedioxyamphetamine (MDA) in Urine by High Performance Liquid Chromatography. Anal. Lett. 42(16) 2556 - 2566 (2009).

142. Mason, P.; Bal, T.; Law, B.; Moffat, A. Development and Evaluation of a Radioimmunoassay for the Detection of Amphetamine and Related-Compounds in Biological-Fluids. Analyst 1983, 108, 603-607.

143. McBay, A.J. Clin. Chem. 33, 33B-40B, 1987.

144. Meng, P. Enantiomer separation and determination of amphetamines with chiral derivatization by gas chromatography-mass spectrometry. Chinese Journal of Analytical Chemistry 2001, 29, 182-185.

145. Merola, G.; Gentili, S.; Tagliaro, F.; Macchia, T. Determination of different recreational drugs in hair by HS-SPME and GC/MS. Analytical and Bioanalytical Chemistry 2010, 397, 2987-2995.

146. Midha, K. K.; Hubbard, J. W. In Chapter 13 Radioimmunoassays for Phenalkylamines; .Techniques and Instrumentation in Analytical Chemistry; Elsevier: Vol. Volume 4, Part A, pp 285-301.

147. Michael, W. In Amphetamine; Editor-in-Chief: Philip Wexler, Ed.; Encyclopedia of Toxicology (Second Edition); Elsevier: New York, 2005; pp 108-109.

148. Miller, C.; Nakamura, J.; Leung, C.; Winters, W.; Benjamini, E. Immunological Specificity of Antibodies to Morphine and their Effect on Electroencephalographic Activity of Morphine. Neuropharmacology 1975, 14, 385-396.

149. Mitrevski, B.; Zdravkovski, Z. Rapid and simple method for direct determination of several amphetamines in seized tablets by GC-FID. Forensic Sci. Int. 2005, 152, 199-203.

150. Moeller Urine drug screening: Practical guide for clinicians (vol 83, pg 66, 2008). Mayo Clin. Proc. 2008, 83,851-851.

151. Musshoff, F.; Lachenmeier, D.; Kroener, L.; Madea, B. Automated headspace solidphase dynamic extraction for the determination of amphetamines and synthetic designer drugs in hair samples RID A-3210-2008. Journal of Chromatography a 2002, 958, 231-238.

152. Nakahara, Y. Detection and Diagnostic Interpretation of Amphetamines in Hair. Forensic Sci. Int. 1995,70, 135-153.

153. Nakanishi,KeikoCross-reactivities of various phenethylamine-type designer drugs to immunoassays for amphetamines, with special attention to the evaluation of the one-step urine drug test Instant-View™, and the Emit® assays for use in drug enforcement

154. Nengsheng Ye, Xuexin Gu, Jifen Wang, Hongfeng Sun, Wenjun Li and Yueqin Zhang. MAE-GC Determination of Methamphetamine, 3,4-Methylenedioxyamphetamine and 3,4-Methylenedioxymethamphetamine in Human Urine. Chromatographia, 69 (9/10) 933-939 (2009).

155. Niedbala RS, Kardos K, Waga J, et al. Laboratory analysis of remotely collected oral fluid specimens for opiates by immunoassay. J Anal Toxicol 2001;25:310 - 15.

156. Nakamura, K.; Takeo, K. Affinity electrophoresis and its applications to studies of immune response. Journal of Chromatography B 1998, 715, 125-136.

157. Nieto, A.; Gaya, A.; Jansa, M.; Moreno, C.; Vives, J. Direct measurement of antibody affinity distribution by Haften-inhibition enzyme immunoassay. Mol. Immunol. 1984, 21, 537543.

158. Oellerich M. // J. Clin. Chem. Clin. Biochem. - 1984. - Vol. 22. - P . 895 - 908.

159. Peters, F. T.; Martinez-Ramirez, J. A. Analytical Toxicology of Emerging Drugs of Abuse. Ther. Drug Monit. 2010, 32, 532-539.

160. Pharmakology and Toxicology of Amphetamine and Related Desinger Drugs. NIDA Research Monograph 94, 1989, U.S. Department of Health and Human Services.

161. (35) Pizzolato, T. M.; Lopez de Alda, M. J.; Barcelo, D. LC-based analysis of drugs of abuse and their metabolites in urine RID B-9297-2008. Trac-Trends in Analytical Chemistry 2007, 26, 609-624.

162. Poklis, A.; Fitzgerald, R. L.; Hall, K. V.; Saady, J. J. EMIT-d.a.u. monoclonal amphetamine/methamphetamine assay. II. Detection of methylenedioxyamphetamine (MDA) and methylenedioxymethamphetamine (MDMA). Forensic Sci. Int. 1993, 59, 63-70.

163. Poklis, A.; Hall, K. V.; Eddleton, R. A.; Fitzgerald, R. L.; Saady, J. J.; Bogema, S. C. EMIT-d.a.u. monoclonal amphetamine/methamphetamine assay. I. Stereoselectivity and clinical evaluation. Forensic Sci. Int. 1993, 59, 49-62.

164. Pouletty, Philippe; et al. New amphetamine derivatives, antibodies against them and pharmaceutical compositions containing them. United States Patent Application 2003017143. September 11,2003

165. Ramseier, A.; Caslavska, J.; Thormann, W. Stereoselective screening for and confirmation of urinary enantiomers of amphetamine, methamphetamine, designer drugs, methadone and selected metabolites by capillary electrophoresis. Electrophoresis 1999, 20, 2726-2738.

166. Ramseier, A.; Caslavska, J.; Thormann, W. Screening for urinary amphetamine and analogs by capillary electrophoretic immunoassays and confirmation by capillary electrophoresis with on-column multiwavelength absorbance detection. Electrophoresis 1998,19, 2956-2966.

167. Rind, F.; Khuhawar, M.; Rajper, A. HPLC determination of phenylpropanolamine in pharmaceutical preparations using 4-dimethylaminobenzaldehyde as a derivatizing reagent. J. Pharm. Biomed. Anal. 2001, 26, 331-336.

168. Roerig, D. L.; Lewand, D.; Mueller, M.; Wang, R. I. H. Methods of identification and confirmation of abusive drugs in human urine. Journal of Chromatography A 1975, 110, 349359.

169. Rath, S.; Stanley, C. M.; Steward, M. W. An inhibition enzyme immunoassay for estimating relative antibody affinity and affinity heterogeneity. J. Immunol. Methods 1988, 106, 245-249.

170. Rolf, M. In [43] Determination of affinity and specificity of anti-hapten antibodies by competitive radioimmunoassay; Methods in Enzymology; Academic Press: Vol. Volume 92, pp 589-601.

171. Ringle, D.; Herndon, B. Immunological Effects of Morphine in Rodents, Rabbits, Monkeys, and Cats. Zeitschrifit Fur Immunitatsforschung-Immunobiology 1976, 151, 126-137.

172. Ringle, D.; Herndon, B. Immunological Effects of Morphine Administration in Rabbits. Journal of Immunology 1975, 115, 876-883.

173. R., W. In 2 - Laboratory diagnosis of poisonings; Jacques Descotes, Ed.; Human Toxicology; Elsevier Science B.V.: Amsterdam, 1996; pp 25-236.

174. Roux K.H., Tankersley D.L. «A view of the human idiotypic repertoire, electron microscopic and immunologic analyses of spontaneous idiotype-anti-idiotype dimers in pooled human IgG» // J. Immunol. - 1990. - V. 144. - P. 1387.

175. Saito, T.; Mase, H.; Takeichi, S.; Inokuchi, S. Rapid simultaneous determination of ephedrines, amphetamines, cocaine, cocaine metabolites, and opiates in human urine by GC-MS. J. Pharm. Biomed. Anal. 2007, 43, 358-363.

176. Savoca, R.; Rentsch, K.; Huber, A. Diagnostic efficiency of different amphetamine screening tests - the search for an optimal cutoff. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine 2004, 42, 1063-1065.

177. Schepers RJ, Oyler JM, Joseph RE Jr, Cone EJ, Moolchan ET, Huestis MA. Methamphetamine and amphetamine pharmacokinetics in oral fluid and plasma after controlled oral methamphetamine administration to human volunteers.

178. Sharp, B. Multiple opioid receptors on immune cells modulate intracellular signaling. Brain Behavior and Immunity 2006, 20, 9-14.

179. Sherry, J. Environmental Chemistry - the Immunoassay Option. Crit. Rev. Anal. Chem. 1992, 23,217-300.

180. Shulgin A. "Psychotomimetic Drugs: Strukture-Activity Relationships" in The Handbook of Psychopharmacology. V. 11, Stimulants. Plenum Publishing Company, New York, 1978, pp.243-333.

181. Simon E. L., Dole W. P., Hitler J. M. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1972. - vol. 243. -P. 1836- 1837

182. Skender, L.; Karacic, V.; Brcic, I.; Bagaric, A. Quantitative determination of amphetamines, cocaine, and opiates in human hair by gas chromatography/mass spectrometry. Forensic Sci. Int. 2002,125, 120-126.

183. Stead, A. H.; Watton, J.; Goddard, C. P.; Patel, A. C.; Moffat, A. C. The development and evaluation of a 1251 radioimmunoassay for the measurement of LSD in body fluids. Forensic Sci. Int. 1986, 32,49-60.

184. S.A., B. Determination of antibody affinity by ELISA. Theory. J. Biochem. Biophys. Methods 2003, 57, 213-236.

185. Schwartzfarb, L.; Singh, G.; Marcus, D. Heroin-Associated Rhabdomyolysis with Cardiac Involvement. Arch. Intern. Med. 1977,137, 1255-1257.

186. Takahashi, M.; Nagashima, M.; Suzuki, J.; Seto, T.; Yasuda, I.; Yoshida, T. Creation and application of psychoactive designer drugs data library using liquid chromatography with photodiode array spectrophotometry detector and gas chromatography-mass spectrometry. Talanta 2009, 77,1245-1272.

187. Tetrault, J. M.; O'Connor, P. G. Substance Abuse and Withdrawal in the Critical Care Setting. Crit. Care Clin. 2008, 24, 767-788.

188. Thormann, W.; Caslavska, J.; Ramseier, A.; Siethoff, C. Multianalyte capillary electrophoresis assays for screening and confirmation of urinary drugs of abuse. J. Microcolumn Sep. 2000, 12, 13-24.

189. Thornton B.P., Vetvicka V., Ross G.D. «Natural antibody and complement-mediated antigen processing and presentation by B lymphocytes» // J. Immunol. - 1994. - V. 152. - P. 1727.

190. Tjadenu, R., M. T. H. A. Meelesc. P. Thys& M. Vand ER Kaayl. 980. Determination of some benzodiazepines and metabolites in serum, urine, and saliva by high performance liquid chromatography. J. Chromatogr. 181: 227-241.

191. Townsend, S.; Fanning, L.; O'Kennedy, R. Salivary analysis of drugs - Potential and difficulties. Anal. Lett. 2008, 41, 925-948.

192. Urine testing for Drugs of Abuse, National Institute on Drug Abuse (NIDA), Research Monograph 73, 1986.

193. Verstraete AG, Heyden FV. Comparison of the sensitivity and specificity of six immunoassays for the detection of amphetamines in urine. J Anal Toxicol. 2005 Jul-Aug; 29 (5):359-64.

194. von Mach, M.; Weber, C.; Meyer, M. R.; Weilemann, L. S.; Maurer, H. H.; Peters, F. T. Comparison of urinary on-site immunoassay screening and gas chromatography-mass spectrometry results of 111 patients with suspected poisoning presenting at an emergency department RID B-9293-2009. Ther. Drug Monit. 2007, 29, 27-39.

195. Woodworth J.R., Mayersohn M., Owens S.M. J. Analyt.Toxicol. 1984,8:2-6

196. Westerfeld J.G. Detection trends in high throughput screening. // Anal. Bioanal. Chem. 2002. V. 372. P. 43-45.

197. Winzor, D. Determination of binding constants by affinity chromatography. Journal of Chromatography 2004, 1037, 351-367.