Иммунофармакологические свойства глицин- и пролинсодержащих дипептидов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Щипаева, Елена Владимировна

• Щипаева, Елена Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Щипаева, Елена Владимировна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Нейроиммуноэндокринное взаимодействие.

1.2. Участие иммунной системы в реализации ответа организма на стрессорное воздействие.

1.2.1. Медиаторы нейроиммуноэндокринного взаимодействия при стрессорных воздействиях.

1.2.2. Роль Т-хелперных субпопуляций при стрессорных воздействиях.

1.3. Нарушения функций иммунной системы в патогенезе ряда заболеваний нервной системы.

1.3.1. Особенности иммунологических отклонений при инсультах.

1.3.2. Особенности иммунологических отклонений при рассеянном склерозе.

1.4. Пептидные препараты с иммунокорригирующим и нейротропным действием.

1.4.1. Иммуномодуляторы пептидной природы.

1.4.2. Глицин- и пролинсодержащие пептиды.

1.4.3. Дипептидные глицин- и пролинсодержащие соединения, синтезированные в ГУ НИИ фармакологии имени В.В. Закусова РАМН.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Методы изучения аллсргизирующих свойств.'.

2.2. Иммунологические методы.

2.3. Модель вторичного иммунодефицита, вызванного введением циклофосфамида.

2.4.Однократная и повторная плавательная нагрузка у мышей.

2.5.Методы исследования противовоспалительной активности препаратов

2.6.Модель экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита у мышей.

2.7.Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Результаты исследования.

3.1. Изучение аллергизирующих свойств ГБ-115 и дилепта.

3.1.1. Оценка влияния ГБ-115 и дилепта на реакцию общей анафилаксии.

3.1.2. Изучение влияния ГБ-115 и дилепта на реакцию гиперчувствительности замедленного типа у морских свинок.

3.2. Изучение действия ноопепта, ГБ-115 и дилепта на различные показатели иммунной системы у иитактных мы

3.2.1. Исследование действия ноопепта, ГБ-115 и дилепта на массу органов иммунной системы.

3.2.2. Оценка действия ноопепта, ГБ-115 и дилепта на фагоцитарную активность псритонеальных макрофагов.

3.2.3. Изучение действия ноопепта, ГБ-115 и дилепта на гуморальный иммунный ответ.

3.2.4. Исследование действия ноопепта, ГБ-115 и дилепта на клеточный иммунный ответ.

3.3. Оценка иммунокорригирутощего действия ноопепта и ГБ-115 на модели вторичного иммунодефицита, вызванного введением циклофосфамида.

3.3.1. Исследование гуморального иммунного ответа у мышей с вторичным иммунодефицитом.

3.3.2. Изучение действия ноопепта и ГБ-115 на клеточный иммунный ответ у мышей с вторичным иммунодефицитом, вызванным введением циклофосфамида.

3.3.3. Оценка массы тимуса и субпопуляционного состава Т-лимфоцитов у мышей с вторичным иммунодефицитом.

3.4. Изучение иммунокорригирующего действия ноопепта и ГБ-115 при однократной и повторной плавательной нагрузке у мышей.

3.4.1. Иммунофармакологическое действие ноопепта при однократной плавательной нагрузке.

3.4.2. Исследование действия ноопепта и ГБ-115 на гуморальный и клеточный иммунный ответ при повторной плавательной нагрузке у мышей.

3.4.3. Оценка влияния ноопепта и ГБ-115 на массу тимуса, субпопуляционный состав Т-лимфоцитов и уровень IL-lp у мышей при повторной плавательной нагрузке.

3.5. Изучение противовоспалительного действия ГБ-115 и дилеп

3.5.1. Изучение противовоспалительного действия ГБ-115 и дилепта на модели острого экссудативного воспаления, индуцированного каррагенаном.

3.5.2. Изучение действия ГБ-115 и дилепта на конканавалин А-индуцированное воспаление у мышей.

3.5.3. Исследование действия ГБ-115 и дилепта на продукцию свободных радикалов активированными нейтрофилами крови мышей.

3.6. Иммунофармакологические свойства ноопепта и ГБ-115 на модели экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита у мышей.

3.7. Изучение влияния ГБ-115 на Н202-индуцированный апоптоз мононуклеарных лейкоцитов человека.

Обсуждение результатов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунофармакологические свойства глицин- и пролинсодержащих дипептидов»

Актуальность исследования.

Согласно современной концепции интегративного функционирования регуля-торных систем гомеостаза, взаимодействие между нейроэндокринной и иммунной системами является двусторонним (110). Нервная и эндокринная системы модулируют функции иммунной системы посредством нейротрансмиттеров, нейропепти-дов и гормонов, а иммунная система взаимодействует с нейроэндокринной с помощью цитокинов и других иммунотрансмиттеров (116).

Ряд патологий нервной системы, таких как инсульт, рассеянный склероз, депрессия сопровождаются различными иммунологическими отклонениями: иммунодефицитом либо гиперактивацией иммунной системы, цитокиновым дисбалансом, воспалительными реакциями (32, 168, 195). Это делает актуальным поиск и изучение новых препаратов, сочетающих нейротропные свойства с иммунокорригирую-щсй и противовоспалительной активностями.

Известно, что олигопептиды и препараты, созданные на их основе, обладают регулирующим действием в отношении нейроэндокринной и иммунной систем (21). Перспективность использования пептидных препаратов для коррекции нейроимму-нопатологий обусловлена их полифункциональной эффективностью при применении в малых дозах, низкой токсичностью и отсутствием выраженного побочного действия (27). Изучение свойств и механизмов действия регуляторных олигопепти-дов представляет существенный научный и практический интерес.

В ГУ НИИ фармакологии имени В.В. Закусова РАМН созданы оригинальные нейротропные глицин- и пролинсодержащие дипептидные соединения: ноопепт, ГБ-115 и дилепт.

Ноопепт, пептидный аналог гшрацетама, обладает ноотропным, нейропротек-тивным, анксиолитическим и противовоспалительным действием (46, 188, 206). Ди-пептидное соединение ГБ-115, созданное на основе структуры эндогенного анксио-генного тетрапептида холецистокинина-4, обладает анксиолитическими свойствами (29, 51). Дилепт, пептидомиметик (3-поворотной структуры биоактивного фрагмента нейротензина (НТвлз)* проявляет антипсихотическую, нейропротекторую, мнемо-тропную активность (72, 151).

По данным литературы, короткие глицин- и пролинсодержащие олигопепгиды обладают различными иммунофармакологическими свойствами, в частности гли-пролины, ди- и трипептиды, содержащие остатки глицина и пролина, проявляют противоязвенное, антистрессорное, ' нейропротекторное, иммунокорригирующее действие (10). В цикле работ А. А. Михайловой и соавторов было показано, что глицин- и пролинсодержащие миелопептиды выполняют функцию иммунокорректо-ров, восстанавливая иммунный ответ у мышей, сниженный под влиянием облучения, вирусов, антибиотиков и цитостатиков (64, 178).

В связи с вышеизложенным, актуальным является изучение иммунокорриги-рующей и противовоспалительной активности глицин- и пролинсодержащих пептидных соединений с анксиолитическими и нейропротективными свойствами, созданных в ГУ НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН.

Цель исследования.

Целью данного исследования явилось изучение иммунокорригирующих и противовоспалительных свойств глицин- и пролинсодержащих дипептидов: ноопепта, ГБ-115 и дилепта.

Основные задачи исследования.

1. Оценка аллергизирующих свойств ГБ-115 и дилепта.

2. Изучение влияния ноопепта, ГБ-115 и дилепта на иммунологические показатели у интактных мышей.

3. Исследование иммунокорригирующего действия ноопепта и ГБ-115 с использованием модели вторичного иммунодефицита, вызванного введением цикло-фосфамида и при повторной плавательной нагрузке у мышей.

4. Оценка противовоспалительных свойств ГБ-115 и дилепта на моделях острого экссудативного воспаления у крыс и мышей.

5. Исследование влияния ГБ-115 и дилепта на продукцию свободных радикалов активированными нейтрофилами крови мышей.

6. Изучение иммунофармакологического действия ноопепта и ГБ-115 при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите у мышей.

Научная новизна работы.

Установлено, что под действием ноопепта и ГБ-115 происходит увеличение фагоцитарной активности перитонеальных макрофагов и гуморального иммунного ответа у мышей. Ноопепт также стимулирует клеточный иммунный ответ у мышей. Дилепт не оказывает действия на функциональную активность иммунной системы мышей.

Впервые показано, что ноопепт и ГБ-115 проявляют иммунокорригирующие свойства, восстанавливая клеточный, гуморальный иммунный ответ, количество СВ4+-лимфоцитов и массу тимуса при вторичном иммунодефиците, вызванном введением циклофосфамида и при повторной плавательной нагрузке у мышей. Ноопепт снижает уровень интерлейкина-1 (3 в плазме мышей линии BALB/c после повторной плавательной нагрузки.

Установлено, что ГБ-115 и дилепт обладают противовоспалительным действием.

На основании полученных данных было сформулировано предположение о том, что существенную роль в механизмах иммунокорригирующего и противовоспалительного действия изученных дипептидов играет их антиоксидантная активность. Установлено, что ГБ- И 5 и дилепт уменьшают продукцию свободных радикалов кислорода активированными нейтрофилами. ГБ-115 снижает чувствительность мононуклеарных лейкоцитов к Н202-индуцированному апоптозу.

Введение ноопепта при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите приводит к увеличению двигательной активности мышей и нормализации соотношения хелперной и супрессориой популяций Т-лимфоцитов; ГБ-115 восстанавливает двигательную активность и массу тимуса у мышей с энцефаломиелитом.

Научно-практическая значимость.

Установлено, что ГБ-115 и дилепт не обладают аллергизирующими свойствами. Материалы по изучению аллергизирующих свойств соединений вошли в комплект документов по их доклиническому изучению.

На примере исследования ноопепта и ГБ-115 показана эффективность модели экспериментального энцефаломиелита для изучения иммунофармакологической активности нейротропных соединений.

Наличие у дипептидных глицинсодержащих препаратов ноопепта и ГБ-115 иммунокорригирующих и противовоспалительных свойств открывает перспективы их изучения в качестве средств коррекции при нейроиммунных расстройствах.

Апробация работы.

Основные результаты диссертационной работы были представлены на 2-ом Съезде Российского Научного Общества фармакологов (Москва, 2003); 41st Congress of the European Societes of Toxicology, EUROTOX (Флоренция, Италия, 2003); 8th ECNP Regional Meetihg, (Москва, 2005); IV международной конференции «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам» (Москва, 2006); III съезде фармакологов России «Фармакология - практическому здравоохранению» (Санкт-Петербург, 2007); V Конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2008); Конференции с международным участием «Нейрохимические механизмы формирования адаптивных и патологических состояний мозга» (Санкт-Петербург, 2008).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 12 работ, из них 2 статьи в центральных научных рецензируемых журналах и 10 тезисов.

Объем и структура диссертации.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Щипаева, Елена Владимировна

выводы

1. При введении ГБ-115 в дозах 0,1 и 10 мг/кг и дилепта в дозах 16 и 160 мг/кг не обнаружено аллергических реакций замедленного типа и усиления реакции системной анафилаксии.

2. Ноопепт (0,5 и 5 мг/кг в/м; 10 мг/кг per os) и ГБ-115 (0,1 и 1 мг/кг, per os) при курсовом введении стимулируют фагоцитарную активность перитонеальных макрофагов и антителообразование у мышей. Введение ноопепта (5 мг/кг, в/в) увеличивает показатели клеточного иммунного ответа. При курсовом введении дилепта (16 и 160 мг/кг, per os) у мышей не выявлено достоверного изменения функциональной активности иммунной системы.

3. Введение ноопепта в дозе 5 мг/кг и ГБ-115 в дозах 0,1 мг/кг и 1 мг/кг мышам с вторичным иммунодефицитом, вызванным введением циклофосфамида и воздействием повторной плавательной нагрузки, восстанавливает параметры клеточного иммунного ответа, массу тимуса и количество СЭ4+-лимфоцитов. Ноопепт снижает уровень интерлейкина-1 р в плазме мышей линии BALB/c после повторной плавательной нагрузки.

4. ГБ-115 (0,1; 1; 10 мг/кг, в/б) и дилепт (0,8; 3; 5 мг/кг, в/б) обладают противовоспалительным эффектом, сравнимым с действием диклофенака, на моделях острого экссудативного воспаления на каррагенап у крыс и на Кон А у мышей.

5. С использованием модели люминолзависимой клеточной хемилюминссцсн-ции при внутрибрюшинпом введении ГБ-115 в дозе 1 мг/кг и дилепта в дозе 5 мг/кг установлено подавление продукции свободных радикалов кислорода активированными зимозаном нейтрофилами крови мышей. ГБ-115 снижает чувствительность мононуклеарных лейкоцитов человека к Н202-ипдуцированному апоптозу.

6. При экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите введение ноопепта (0,5 мг/кг, в/б) приводит к увеличению двигательной активности мышей и нормализации соотношения хелперной и супрессорной популяций Т-лимфоцитов; введение ГБ-115(1 мг/кг, в/б) восстанавливает двигательную активность и массу тимуса у мышей с энцефаломиелитом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Щипаева, Елена Владимировна, 2008 год

1. Абрамов, В.В. Высшая нервная деятельность и иммунитет Текст. / В.В. Абрамов, Т.Я. Абрамова, Д.Н. Егоров, К.В. Вардосанидзс Новосибирск: СО РАМН, 2001.- 123 с.

2. Адо, В.А. Подавление аллергических реакций низкомолекулярными соединениями Текст. / В. А. Адо, JI.A. Горячкина. Минск, 1971. - 40 с.

3. Актуальные проблемы патофизиологии (избранные лекции) Текст. / под ред. Б.Б. Мороза. М.: Медицина, 2001.-424 с.

4. Алехин, Е.К. Иммунотропные свойства лекарственных средств Текст. / Е.К. Алехин, Д.Н. Лазарева, С.В. Сибиряк. Уфа, 1993. - 208 с.

5. Арушанян, Э.Б. Взаимосвязь психоэмоционального состояния и иммунной системы Текст. / Э.Б. Арушанян, Э.В. Бейер // Успехи физиологических наук. 2004. Т.35, № 4. С.49-64.

6. Ашмарин, И.П. Коррекция тафцином фармакологически вызванных нарушений поведения белых крыс Текст. / И.П. Ашмарин, IT.IO. Сарычева, Т.И. Власова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1987. - Т. 103, №2. С. 178-182.

7. Ашмарин, И.П. Современное состояние гипотезы о функциональном континууме регуляторных пептидов Текст. / И.П. Ашмарин, М.Ф. Обухова // Вестник РАМН. 1994. - № 10. С. 28-34.

8. Ашмарин, И.П. Глипролины в составе регуляторных трипептидов Текст. / И.П. Ашмарин // Нейрохимия. 2007. Т.24, № 1. С. 3-7.

9. Бадмасва, С.Е. Влияние глинролинов на стрессогенные нарушения поведения крыс Текст. / С.Е. Бадмаева, Г.Н. Копылова, Н.Н. Абушинова, Г.Е. Са-монипа, Б.А. Умарова // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2005. - Т. 91, № 5. С. 543-550.

10. Бобынцев, И.И. Иммунотропные эффекты аналога гонадотропин-рилизинг гормона в условиях эмоционально-болевого стресса Текст. / И.И. Бобынцев, Л.А.Северьянова // Бюллетень .экспериментальной биологии и медицины. -2002. Т. 133, № 5. С. 504-507.

11. Бойко, С.С. Межвидовые различия фармакокинетики ноопепта Текст. / С.С. Бойко, С.А. Коротков, В.П. Жердев, Т.А. Гудашева, Р.У. Островская, Т.А. Воронина // Экспериментальная и клиническая фармакология.- 2004. Т. 67, № 1. С. 40-44.

12. Вальдмап, А.В. Сравнительная оценка влияния на иммуногенез тафцина и некоторых его аналогов Текст. / А.В. Вальдман, В.И. Ратников, Н.В. Макарова, М.М. Козловская // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1982. - №12. С. 56-57.

13. Воронина, О.Л. Эндогенные олигопептиды и иммунная регуляция Текст. / O.JI. Воронина, А.А. Замятины//Нсйрохимия 2001. - Т. 18. №3. С. 161-181.

14. Воронина, Т.А. Перспективы поиска новых анксиолитиков Текст. / Т.А. Воронина, С.Б. Середспин // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. - Т.65, № 5. С. 4-17.

15. Вуколова, М.Н. Исследование механизмов нейропротекторного действия пролинсодержащих дипептидов (на модели экспериментального паркипсо-нического синдрома) Текст.: автореф. дис. канд. биол. наук: 14.00.16 / М.Н. Вуколова. М., 2003. - 26 с.

16. Гривенников И.А. Молекулярно-генетические подходы к пептидной фармакотерапии нейродегеперативных заболеваний Текст.: дис докт. биол. наук 14.00.25, 03.00.03. И.А. Гривенников. М. - 2006.С.17.

17. Гузеватых, Л.С. Нейролептикоподобная активность трипептоидного аналога нейротензина ГЭР-123 Текст. / Л.С. Гузеватых, Р.У. Островская, Т.А. Гудашева, Н.И. Зайцева, Т.А. Воронина // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. - № 1. С. 3-6.

18. Гусев, Е.И. Ишемия головного мозга Текст. / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова // М.: Медицина, 2001.-328 с.

19. Гусев, Е.И. Рассеянный склероз: достижения десятилетия Текст. / Е.И. Гусев, А.Н. Бойко // Рассеянный склероз. 2007. - № 4. С. 4-13.

20. Гущин, И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль Текст. / И.С. Гущин. М.: «Фармарус Принт», 1998. - 252 с.

21. Дурнев, А.Д. Мутагены. Скрининг и фармакологическая профилактика воздействий Текст. / А.Д. Дурнев, С.Б. Середеиин // М.: Медицина, 1998. -328с.

22. Евсеев, В.А. Дизрегуляторный аспект нейроиммунопатологии. Перспективы иммунотерапии Текст. / В.А. Евсеев, Т.В. Давыдова, О.И. Миковская // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. - Т. 131. № 4. С.56-57.

23. Евсеев, В.А. Нейроиммунология. Нейроиммунопатология. Перспективы иммунотерапии Текст. / В.А. Евсеев // Патогенез. 2008. Т.6, №2. С.4-8.

24. Еськова (Томова), Т.А. Корригирующее действие Gly-Pro на секреторную активность желудка Текст. / Т.А. Еськова (Томова), В.И. Гриднева // Российский физиологический журнал им. Сеченова. 2004. - Т.90, № 8. С. 10.

25. Забродский, П.Ф. Иммупотропные свойства феназепама Текст. / П.Ф. За-бродский // Фармакология и токсикология. 1991. - № 2. С. 59-61.

26. Завалишин, И.А. Современные представления о патогенезе и возможности лечения рассеянного склероза Текст. / И.А. Завалишин, А.В. Переседова // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2007. - Т. 1, № 1. С. 32-41.

27. Замятины, А.А. Эндогенные регуляторные олигопептиды: структура, функции, локализация Текст. / А.А. Замятнин // Журнал общей биологии. 1990. -Т. 51, №2. С. 147-162.

28. Золотарев, Ю.А. Метаболизм пептида PGP при разных способах введения Текст. / Ю.А. Золотарев, С.Е. Жуйкова, И.П. Ашмарин, Н.Ф. Мясоедов, Б.В. Васъковский, Г.Е. Самонина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. - Т. 135, № 4. С. 423-426.

29. Калюжная, М.В. Иммунокорригирующее действие миелопептида-2 па поврежденные Т-лимфоциты Текст. / М.В. Калюжная, Р.Г. Белевская, Л.А. Фонина, А.А. Михайлова // Аллергология и иммунология. 2004, - Т. 5, №1. С. 104.

30. Каменский, А.А. Двухфазный поведенческий эффект теграпептида тафцина. Текст. / А.А. Каменский, НЛО. Сарычева, М.Б. Шишова, Н.А. Тушмалова // В кн.: Перспективы биоорганической химии в создании новых лекарственных препаратов. Рига, 1982. С. 52-57.

31. Коваленко, Л.П. Особенности оценки иммунотоксических и иммупофарма-кологических свойств раличных групп фармакотерапевтических веществ (экспериментальное исследование) Текст.: дис. докт. биол. наук: 14.00.25 / Л.П. Коваленко. М., 2003.- 323 с.

32. Козлов, В.А. Гомеостатическая пролиферация лимфоцитов в аспекте имму-иопатогеиеза различных заболеваний Текст. / В.А. Козлов // Иммунология. -2006. -№ 6. С. 378-382.

33. Козлов, В.К. Сепсис: этиология, иммуиопатогепез, концепция современной иммунотерапии Текст. / В.К. Козлов. СПб.: Диалект, 2008. - 296 с.

34. Колик, Л.Г. Исследование анксиолитических и антиалкогольных свойств новых антагонистов ССК-2 рецепторов у ипбредпых животных с различной эмоциональностью Текст.: дис. канд. мед. наук: 14.00.25 / Л. Г. Колик, М., 2002.-С. 89-95.

35. Колик, Л.Г. Влияние соединения ГБ-115 на индуцированную морфином аналгезию Текст. / Л.Г. Колик, В.Н. Жуков, С.Б. Середснин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007. - Т. 143, № 6. С. 645-648.

36. Крыжановский, Г.Н. Регуляция и дизрегуляция в живых системах Текст. / Г.Н. Крыжановский // Патогенез Приложение 1. 2007. С.4-5.

37. Луговская, С.А. Иммунофенотипирование в диагностике гемобластозов Текст. / С.А. Луговская, М.Е. Почтарь, Н.Н. Тупицын. М.-Тверь: ООО «Издательство «Триада», 2005. - 168 с. '

38. Лущак, В.И. Свободнорадикальпое окисление белков и его связь с функциональным состоянием организма Текст. / В.И. Лущак // Биохимия. 2007. -Т. 72, № 8. С. 995-1017.

39. Марьянович, А.Т. Нейропептиды и гематоэцефалический барьер Текст. / А.Т. Марьянович, ЕЛ. Поляков // Успехи физиологических паук. 1991. -Т.22, №2. С. 33 - 51.

40. Масная, Н.В. Реакции иммунной и кроветворной систем у мышей разных линий после антигенного и цитостатического воздействия Текст.: дис. докт. мед. наук: 14.00.16 / Н.В. Масная. Томск, 2004. - 24 с.

41. Магаева, С.В. Нейроиммунофизиология Текст. / С.В. Магаева, С.Г. Морозов М.: Издательство ГУ НИИ биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича РАМН, 2005,- 160 с.

42. Медуницин, Н.В. Система 1а антигенов Текст. / Н.В. Медупицин, Л.П. Алексеев. М.: Медицина, 1987. С. 105-136.

43. Михайлова, А.А. Синтез антител и неспецифических гамма-глобулинов в смешанных культурах сингенных и аллогенных лимфоидных клеток Текст. / А.А. Михайлова, Л.А. Захарова, Р.В. Петров // Доклады АН СССР. -'1972. -Т. 203, №4. С. 1004-1007.

44. Михайлова. А.А. Роль Т-супрессоров в эффекте стимуляции антитслообра-зования на уровне зрелых антителопродуцентов Текст. / А.А. Михайлова, Р.В. Пегров, Р.Н. Степаненко // Доклады АН СССР. 1976. - Т. 229. № 1. С. 247-249.

45. Михайлова, А.А. Регуляторпые пептиды костного мозга иммуномодулято-ры нового поколения Текст. / А.А. Михайлова // Аллергология и иммунология. - 2001.- Т. 2, № 1. С. 46-52.

46. Мясоедов, Н.Ф. Определение медицинской значимости новых отечественных биологически активных олигопептидов-глипролинов Текст. / Н.Ф. Мясоедов, Ф.И. Ершов, М.В. Мезенцева, И.М. Сургучева, Л.А. Андреева, О.Н.

47. Учакина, П.Н. Учакин, В.Э. Щербенко, А.А. Зозуля // В Фундаментальные науки медицине. Материалы конференции. Москва, 27-29 ноября 2006 г. -М.: Фирма «Слово», 2006. - С. 120-121.

48. Новиков, Д.К. Характеристика иммунофармакотерапевтических препаратов Текст. / Д.К. Новиков, Ю.В. Сергеев, В.И. Новикова // Иммунопатология иммунология аллергология. 2002. - № 4. С. 7-27.

49. Одинак, М.М. Иммуногенетическая рестрикция цитокинов при рассеянном склерозе Текст. / М.М. Одинак, Г.Н. Бисага, Н.М. Калинина, С.Б. Акимов, Н.И. Давыдова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. 2001. № 9. С. 39-44.

50. Островская, Р.У. Оригинальный ноотроппый и нейропротективный препарат ноопепт Текст. / Р.У. Островская, Т.А. Гудашева, Т.А. Воронина, С.Б. Сере-денин // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2002. - Т. 65, №5. С. 66-72.

51. Пичугипа, JI.B. Изменение фенотипа лимфоцитов при некоторых патологиях Текст. / Л.В. Пичугипа. М.: ЗАО БиоХимМак, 2006. - 36 с.

52. Полетаев, А.Б. Клиническая и лабораторная иммунология: избранные лекции Текст. / А.Б. Полетаев. М.: ООО Медицинское информационное агентство, 2007. - 184 с.

53. Регистр лекарственных средств России 14-й выпуск Текст. / под ред. Г.Л. Вышковского. М.: РЛС, 2006. - С. 264.

54. Ретюнская, М.В. Дилепт дипептидный аналог нейротензина, сочетающий антипсихотическое действие с поотропным и пейропротективным эффектами Текст.: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.25 / М.В. Ретюнская. - М., 2004.-27 с.

55. Романова, Г.А. Когнитивные расстройства при повреждении префронталь-ной коры и их коррекция (экспериментальное исследование) Текст.: автореф. дис. докт. биол. наук: 14.00.16 / Г.А. Романова. М., 2003. - 80 с.

56. Руководство по иммунофармакологии Текст. / под ред. М.М. Дейла, Д.К. Формена. М.: Медицина, 1998. - 332 с.

57. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ Текст. / под ред. проф. Р.У. Хабриева. М.: Медицина, 2005. - 832 с.

58. Семенова, Т.П. Влияние тафцина и его аналогов на обучение, память и исследовательское поведение крыс / Т.П. Семенова, М.М. Козловская, А.В. Вальдман, Е.А. Громова // Журнал высшей нервной деятельности. 1988. -Т.38, № 6. С.1033-1040.

59. Сспиашвили, Р.И. Классификация иммунотроппых препаратов Текст. / Р.И. Сепиашвили П Аллергология и иммунология. 2000. - Т. 1, № 1. С. 15-23.

60. Симонова, А.В. Фенотип лимфоцитов крови при воспалительных заболеваниях человека Текст. / А.В. Симонова // М.: ИНТО, 2001. 228 с.

61. Смирнов, B.C. Клиническая фармакология тимогена Текст. / B.C. Смирнов СПб.: ФАРМиндекс, 2004. - 172 с.

62. Смирнов, Л.Д. Модуляция иммунного ответа антиоксидантами Текст. / Л.Д. Смирнов, B.C. Сускова // Химико-фармацевтический журнал. 1989. - № 7. С. 773-784.

63. Судаков, К.В. Иммунные механизмы системной деятельности организма: факты и гипотезы Текст. / К.В. Судаков // Иммунология. 2003. - Т. 24, №6. С. 372-381.

64. Суслина, З.А, Ишемический инсульт: принципы лечения в острейшем периоде Текст. / З.А. Суслипа // Атмосфера. Нервные болезни. -№1. -2004. -С.14-18.

65. Тринус, Ф.П. Молекулярные механизмы действия дитиолов Текст. / Ф.П. Тринус, Б.С. Бравер-Черпобульская, А.В. Чубенко, А.И. Луйк, А.С. Григорьева // Вестник академии мед. наук СССР. 1984. - № 11. С.75-84.

66. Ус, К.С. Нейрофармакологическая характеристика и механизм пейропротек-тивного действия инъекционной формы препарата ноопепт Текст.: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.25 / К.С. Ус. М., 2006. - 25 с.

67. Учакин, П.Н. Нейроэпдокринная регуляция иммунитета Текст. / П.Н. Уча-кин, О.Н. Учакипа, Б.В. Тобин, Ф.И. Ершов // Вестник РАМН. 2007. - № 9. С. 26-32.

68. Хаитов, P.M. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение Текст. / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2003. - № 4. С. 196-203.

69. Чередеев, А.Н. CD-маркеры в практике клинико-диагностических лабораторий Текст. / А.Н. Чередеев, Н.К. Горлина, И.Г. Козлов // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. №6. С. 25-31.

70. Черешнев, В.А. Иммунопатологические механизмы развития патологии Текст. / В.А. Черешнев, Б.Г. Юшков // Патогенез Приложение 1. 2007. С. 25.

71. Щербакова, И.В. Взаимосвязь воспалительных и аутоиммунных факторов при ишемическом инсульте Текст. / И.В. Щербакова, Т.П. Клюшник, С.А.

72. Ермакова Ефремова Н.М., Скворцова В.И. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2001. - № 4. С. 39-44.

73. Abrass, С.К. Characterization of the beta-adrenergic receptor of the rat peritoneal macrophage Text. / C.K. Abrass, S.W. O'Connor, P.J. Scarpace, I.B. Abrass // J. Immunol. 1985. - Vol. 135, N. 2. P. 1338-1341.

74. Angeletti, R.H. Chromogranins and neuroendocrine secretion Text. / R.H. Ange-lctti // Lab. Invest. 1986. - Vol. 55, N. 4. P. 387-390.

75. Bach, J.F. Infections and autoimmune diseases Text. / J.F. Bach // J. Autoimmun. 2005.-N. 25. P. 74-80.

76. Bartfai, T. Cytokines in neuronal cell types Text. / T. Bartfai, M. Schultzberg // Neurochem. Int. 1993. - Vol. 22, N. 5. P. 435-444.

77. Besedovsky, H.O. Antigenic competition between horse and sheep red blood cells as a hormone-dependent phenomenon Text. / H.O. Besedovsky, A. Del Rey, E. Sorlcin//Clin. Exp. Immunol. 1979. - Vol. 37, N. 1. P. 106-113.

78. Besedovsky, H.O. Immune-neuroendocrine interactions Text. / H.O. Besedovsky, A. Del Rey, E. Sorkin // J. Immunol. 1985. - Vol. 135, N. 2. P. 750-754.

79. Besedovsky, H.O. Immune-neuro-endocrine interactions: facts and hypotheses Text. / H.O. Besedovsky, A. Del Rey // Endocr. Rev. 1996. - Vol. 17, N. 1. P. 64-102.

80. Besedovsky, H.O. Regulating inflammation by glucocorticoids Text. / H.O. Besedovsky, A. Del Rey // Nat. Immunol. 2006. - Vol. 7, N. 6. P. 537.

81. Besedovsky H.O. Physiology of psychoneuroimmunology: a personal view Text. / H.O. Besedovsky, A. Del Rey // Brain Behav. Immun. 2007. - Vol. 21, N. 1. P. 34-44.

82. Bianchi, M. Intcrleukin-6 affects scopolamine-induced amnesia, but not brain amino acid levels in mice Text. / M. Bianchi, P. Ferrario, A. Clavenna, A.E. Pancrai // Neuroreport. 1997. - Vol. 8, N. 7. P. 1775-1778.

83. Bishopric, N.H. Beta adrenergic receptors in lymphocyte subpopulations Text. / N.H. Bishopric, H.J. Cohen, R.J. Lefkowitz // J. Allergy Clin. Immunol. 1980. -Vol.65, N.l.P. 29-33.

84. Blalock, J.E. Common pathways of interferon and hormonal action Text. / J.E. Blalock, J.D. Stanton // Nature. 1980. - Vol. 24, N. 283. P. 406-408.

85. Blalock, J.E. The syntax of immune-neuroendocrine communication Text. / J.E. Blalock// Immunol. Today. 1994. - Vol. 15, N. 11. P. 504-511.

86. Blalock, J. E. The immune system as the sixth sense Text. / J. E. Blaloclc// Journal of Internal Medicine. 2005. - Vol. 257, P. 126-138.

87. Blalock, J.E. Conceptual development of the immune system as a sixth sense Text. / J.E. Blalock, E.M. Smith // Brain Behav. Immun. 2007. - Vol. 21, N. 1. P. 23-33.

88. Borregaard, N. Bactericidal mechanisms of the human neutrophil. An.integrated biochemical and morphological model Text. / N. Borregaard // Scand. J. Haematol. 1984 - Vol. 32, N. 3: P. 225-230.

89. Broadhurst, P.L. The Maudsley reactive and nonreactive strains of rats: a survey Text. / P.L. Broadhurst //Behav. Genet. 1975. - Vol. 5, N. 4. P. 299-319.

90. Brock, N. The history of the oxazaphosphorine cytostatics Text. / N. Brock // Cancer. 1996. - N. 78. P. 542-547.

91. Brundula, V. Targeting leukocyte MMPs and transmigration. Minocycline as a potential therapy for multiple sclerosis Text. / V. Brundula, N.B. Rewcastle, L.M. Metz, C.C. Bernard, V. Wee Yong // Brain. - 2002. - Vol. 125, N. 6. P. 1297-1308

92. Chrousos, G.P. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis and immune-mediated inflammation Text. / G.P. Chrousos N. // Engl. J. Med. -1995. Vol. 332, N. 20. P. 1351-1362.

93. Cohen, J.J. Glucocorticoid-induced apoptosis in the thymus Text. / J.J. Cohen // Sem. Immunol. 1982. - N. 4. P. 363.

94. Cottrez, F. T regulatory cells 1 inhibit a Th2-specific response in vivo Text. / F. Cottrez, S.D. Hurst, R.L. Coffman, H. Groux // J. Immunol. 2000. - N. 165. P. 4848-4853.

95. Creange, A. Cytokines and peripheral nerve disorders Text. / A. Creange, G. Bar-lovatz-Meimon, R.K. Gherardi // Eur. Cytokine Netw. 1997. - Vol. 8, N. 2. P. 145-151.

96. Dantzer, R. How do cytokines say hello to the brain? Neural versus humoral mediation Text. / Eur. Cytokine Netw. //- 1994. Vol. 5, N. 3. P. 271-273.

97. Dantzer, R. Cytokine, sickness behavior, and depression Text. / R. Dantzer // Neurol. Clin. 2006. - Vol. 24, N. 3. P. 441-460.

98. De Sarro, G. Effects of interleuldn-2 on various models of experimental epilepsy in DBA/2 mice Text. / G. De Sarro, D. Rotiroti, M.G. Audino, S. Gratteri, G. Nistico // Neuroimmunomodulation. 1994. - Vol. 1, N. 6. P. 361-369.

99. De Wied, D. Effects of peptide hormones on behavior // Frontiers in neuruendo-crinology Text. / D. De Wied / Ed. W.F. Ganong, L. Martini. N.Y.: Oxford Univ. press, 1969. P. 97-140.

100. De Wied, D. Neuropeptides derived from pro-opiocortin: behavioral, physiological, and neurochemical effects. Text. / D. De Wied, J. Jolles // Physiol. Rev. -1982. Vol. 62, N. 3, P. 976-1059.

101. Dirnagl, U. Stroke-induced immunodepression: experimental evidence and clinical relevance Text. / U. Dirnagl, J. Klehmet, J.S. Braun, H. Harms, C. Meisel, T. Ziemssen, K. Prass, A. Meisel // Stroke. 2007. - Vol. 38, N. 2. P. 770-773.

102. Dumuis, A. NMDA receptors activate the arachidonic acid cascade system in striatal neurons Text. / A. Dumuis, M. Sebben, L. Haynes, J.P. Pin, J. Bockaert // Nature. 1988. - Vol. 336, N. 6194. P. 68-70.

103. Elenlcov, I.J. Stress hormones, Thl/Th2 patterns, pro/anti-inflammatory cytokines and susceptibility to disease Text. / I.J. Elenlcov, G.P. Chrousos // Trends in Endocrinology and Metabolism. 1999. - N. 10. P. 359-368.

104. Elenlcov, I.J. Cytokine dysregulation, inflammation and well-being Text. / I.J. Elenlcov, D.G. Iezzoni, A. Daly, A.G. Harris, G.P. Chrousos // Neuroimmunomodulation. 2005. - Vol. 12, N. 5. P. 255-269.

105. Fontana, A. Lympholcines and the brain Text. / A. Fontana, P.J. Grob // Springer Semin. Immunopathol. 1984. - Vol. 7, N. 4. P. 375-386.

106. Friclccr, G. Current concepts in intestinal peptide absorption Text. / G. Fricker, J. Drewe // J. Pept. Sci. 1996. - Vol. 2. N. 4. P. 195-211.

107. Furman, B.L. Slight hyperinsulinaemia but no hypoglycaemia in pertussis patients Text. / B.L. Furman, E. Walker, F.M. Sidey, A.C. Wardlaw // J. Med. Microbiol. 1988.-Vol. 25, N. 3. P. 183-186.

108. Gruber, J. Thymocyte apoptosis induced by elevated endogenous corticosterone levels Text. / J. Gruber, R. Sgonc, Y.H. Ни, H. Beug, G. Wick // Europ. J. Immunol. 1994. - N. 24. P. 1115-1121.

109. Ginsberg, M.D. Role of free radical reactions in ischemic brain injury Text. / M.D. Ginsberg // Drug News Perspcct. 2001. - Vol. 14, N. 2. P. 81-88.

110. Ginsberg, M.D. Neuroprotection for ischemic stroke: Past, present and future Text. / M.D. Ginsberg // Neuropharmacology. 2008. - Vol. 55, N. 3. P. 363389.

111. Gottlieb, P. Receptor-mediated endocytosis of tuftsin by macrophage cells Text. / P. Gottlieb, E. Hazum, E. Tzehoval, M. Feldman, S. Segal, M. Fridkin // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1984. - Vol. 119, N. 1. P. 203-11.

112. Haanen, J.B. Selection of a human T helper type 1-like T cell subset by mycobacteria Text. / J.B. Haanen, R. de Waal Malefijt,'P.C. Res, E.M. Kraakman, Т.Н. Ottenhoff, R.R. de Vries, H. Spits // J. Exp Med. 1991. - Vol. 174, N. 3. P. 583592.

113. Haddad, J.J. Cytokines and neuro-immune-endocrine interactions: a role for the hypothalamic-pituitary-adrenal revolving axis Text. / J.J. Haddad, N.E. Saade, B.J. Safieh-Garabedian // Neuroimmunol. 2002. - Vol. 133, N. 1-2. P. 1-19.

114. Hassig, A. Stress-induced suppression of the cellular immune reactions. A contribution on the neuroendocrine control of the immune system Text. / A. Hassig, L. Wen-Xi, K. Stampfli // Medical Hypothesis. 1996. - Vol. 46, N. 6. P. 551-555.

115. Hennebold, J.D. Regulation of macrophage dehydroepiandrosteronc sulfate metabolism by inflammatory cytokines Text. / J.D. Hennebold, R.A. Daynes // Endocrinology. 1994. - Vol. 135, N. 1. P. 67-75.

116. Hohlfeld, R. B- and T-cell responses in multiple sclerosis: Novel approaches offer new insights Text. / R. Hohlfeld, E Meinl, K. Dommair // Journal of the Neurological Scicnces. 2008. - Vol. 274, N. 1-2. P.5-8.

117. Iwakabe, K. The restraint stress drives a shift in Thl/Th2 balance toward Th2-dominant immunity in mice Text. / K. Iwakabe, M. Shimada, A. Ohta, T. Yahata, Y. Ohmi, S. Habu, T. Nishimura // Immunol. Lett. 1998. - Vol. 62, N. 1. P. 3943.

118. Kariko, K. Inhibition of toll-like receptor and cytokine signaling—a unifying theme in ischemic tolerance Text. / K. Kariko, D. Wcissman, F.A. Welsh // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2004. - Vol. 24, N. 11. P. 1288-1304.

119. Keegan, B.M. Multiple sclerosis. Text. / B.M. Keegan, J.H. Noscworthy // Annu. Rev. Med. 2002. - N. 53. P. 285-302.

120. Kidd, P. Thl/Th2 balance: the hypothesis, its limitations, and implications for health and disease Text. / P. Kidd // Alternative Medicine. 2003. - N. 8. P. 223246.

121. Kimber, I. Toxicology of protein allergenicity: prediction and characterization Text. / I. Kimber, N.I. Kerkvliet, S.L. Taylor, J.D. Astwood, K. Sarlo , R.J. Deamian//Toxicol. Sci. 1999. - N. 48. P. 157-162.

122. Kishimoto, T. Interleukin-6 family of cytokines and gpl30 Text. / T. Kishimoto, S. Akira, M. Narazaki, T. Taga // Blood. 1995. - N. 86. P. 1243-1254.

123. Lcdbetter, J.A. Xenogeneic monoclonal antibodies to mouse lymphoid differentiation antigens Text. / J.A. Lcdbetter, L.A. Herzenberg // Immunol Rev. 1979. -N. 47. P. 63-90.

124. Lee Y.B. Interleukin-15 gene expression in human astrocytes and microglia in culture Text. / Y.B. Lee, J. Satoh, D.G. Walker, S.U. Kim // Neuroreport. 1996. -Vol. 7. N. 5. P. 1062-1066.

125. Leonard, B.E. Changes in the immune system in rodent models of depression Text. / B.E. Leonard, C. Song // Int. J. Neuropsychopharmacol. 2002. - Vol. 5, N. 4. P. 345-356.

126. Li, T. Repeated restraint stress impairs the antitumor T cell response through its suppressive effect on Thl-type CD4+ T cells Text. / T. Li, M. Harada, K. Tamada, K. Abe, K. Nomoto // Anticancer Res. 1997. - Vol. 17, N. 6. P. 42594268.

127. Lucey, D.R. Type 1 and type 2 cytokine dysregulation in human infectious, neoplastic, and inflammatory diseases Text. / D.R. Lucey, M. Clerici, G.M.- Shearer // Clin. Microbiol. Rev. 1996. - Vol. 9, N. 4. P. 532-562.

128. Maloney, C.G. Inflammatory agonists induce cyclooxygenase type 2 expression by human neutrophils Text. / C.G. Maloney, W.A. Kutchera, K.H. Albcrtine, T.M. Mclntyre, S.M. Prescott, G.A. Zimmerman // J. Immunol. 1998 - Vol. 160, N. 3.P. 1402-1410.

129. Marshall, G.D. Internal and external environmental influences in allergic diseases Text. / G.D. Marshall // J. Am. Osteopath. Assoc. 2004. - Vol. 104, N. 5. P. 1-6.

130. Mayer, S.A. Treatment of intracerebral haemorrhage Text. / S.A. Mayer, F. Rin-con // Lancet Neurol. 2005. - Vol. 4, N. 10. P. 662-672.

131. Meda, L. Glial activation in Alzheimer's disease: the role of Abeta and its associated proteins Text. / L. Meda, P. Baron, G. Scarlato // Neurobiol. Aging. 2001. -Vol. 22, N. 6. P. 885-893.

132. Meinl, E. Compartmentalization of inflammation in the CNS: A major mechanism driving progressive multiple sclerosis Text. / E. Meinl, M. Krumbholz, T. Der-fuss, A. Junker, R. Hohlfeld //J. Neurol. Sci. 2008. - Vol. 274, N. 1-2. P. 42-44.

133. Michaelson, M.D. lnterleukin-7 is trophic for embryonic neurons and is expressed in developing brain Text. / M.D. Michaelson, M.F. Mehler, H. Xu, R.E. Gross, JA. Kessler//Dev. Biol. 1996. - Vol. 179, N. 1. P. 251-263.

134. Mills, K.H.G. Regulatory T cells: friend or foe in immunity to infection Text. / Mills, K.H.G. // Nature reviews. Immunology. 2004. - N. 4. P. 841-855.

135. Myint, A.M. Thi, Th2, and Th3 cytokine alterations in major depression.* Text. / A.M. Myint, B.E. Leonard, H.W. Steinbusch, Y.K. Kim // J. Affect Disord. -2005. Vol. 88, N. 2. P. 167-173.

136. Nagy, Z. Perturbation of the integrity of the blood-brain barrier by fibrinolytic enzymes Text. / Z. Nagy, K. Kolev, E. Csonka, M. Vastag, R. Machovich // Blood Coagul. Fibrinolysis. 1998. - Vol. 9, N. 6. P. 471-478.

137. Noseworthy, JH. Treatment of multiple sclerosis and related disorders: what's new in the past 2 years? Text. / J.H. Noseworthy // Clin Ncuropharmacol. 2003. -Vol. 26, N. 1. P. 28-37.

138. Old, L.J. Tumor necrosis factor (TNF) Text. / L.J. Old // Science -1985. Vol. 230, N. 4726. P. 630-632.

139. Peltola, J. Elevated levels of interleukin-6 may occur in cerebrospinal fluid from patients with recent epileptic seizures Text. / J. Peltola, M. Hurme, A. Miettinen, T. Keninen //Epilepsy Res. 1998. - Vol. 31, N. 2. P. 129-133.

140. Pittman, M. Pertussis toxin: the cause of the harmful effects and prolonged immunity of whooping cough, A hypothesis Text. / M. Pittman // Rev. Infect. Dis. -1979,-Vol. 1,N. 3. P. 401-412.

141. Price, C.J. Human cellular inflammation in the pathology of acute cerebral is-chaemia Text. / C.J. Price, E.A. Warburton, D.K. Menon // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -2003. Vol. 74, N. 11. P. 1476-1484.

142. Ramirez, F Glucocorticoids promote a TH2 cytokine response by CD4+ T cells in vitro Text. / F. Ramirez, D.J. Fowell, M. Puklavec, S. Simmonds, D. Mason // J. Immunol. 1996. - Vol. 156, N. 7. P. 2406-2412.

143. Ramirez, F. Glucocorticoids induce a Th2 response in vitro Text. / F. Ramirez // Dev. Immunol. 1998. - Vol. 6, N. 3-4. P. 233-243.

144. Rinner, I. Adrenergic/cholinergic immunomodulation in the rat model—in vivo Veritas? Text. / I. Rinner, P. Felsner, P.M. Liebmann, D. Hofer, A. Wolfler, A. Globerson, K. Schauenstein // Dev. Immunol. 1998. - Vol. 6, N. 3-4. P.245-252.

145. Rockenstein, E. Effects of Cerebrolysin on neurogenesis in an APP transgenic model of Alzheimer's disease Text. / E. Rockenstein, M. Mante, A. Adame, L. Crews, H. Moessler, E. Masliah // Acta Neuropathol. 2007. - Vol. 113, N. 3. P. 265-275.

146. Romagnani, S. Lymphokine production by human T cells in disease states Text. / S. Romagnani // Annu. Rev. Immunol. 1994. - N. 12. P. 227-257.

147. Romagnani, S. TH1 and TH2 in human diseases Text. / S. Romagnani // Clin. Immunol. Immunopath. 1996. - N. 80. P. 225-235.

148. Rook G.A. Glucocorticoids and immune function Text. / G.A. Rook // Baillieres Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 13. N. 4. P. 567-58J.

149. Sapolsky, R.M. Stress hormones: good and bad Text. / R.M. Sapolsky //.Neuro-biol. Dis. 2000. - Vol. 7, N. 5. P. 540-542.

150. Seredenin, S.B. Patent USA 5,439,930 (1995). Патент РФ 2119496 (1998) / S.B. Seredenin, T.A. Voronina, T.A. Gudasheva et al.

151. Siemion, I. Tuftsin: on the 30-year anniversary of Victor Najjars discovery Text. / I. Siemion, A. Kluczyk // Peptides. 1999. - Vol. 20. P.645-674.

152. Shepherd, A.J. Without nerves, immunology remains incomplete -in vivo Veritas Text. / A.J. Shepherd, J.E. Downing, J.A. Miyan // Immunology. 2005. - Vol. 116, N. 2. P. 145-163.

153. Shevach, E.M. CD4+CD25+ suppressor T cells: more questions than answers Text. / E.M. Shevach // Nat. Rev. Immunol. 2002. - N. 2. P. 389-400.

154. Smith, E.M. A molecular basis for interactions between the immune and neuroendocrine systems Text. / E.M. Smith, J.E. Blalock // Int. J. Neurosci. 1988. - Vol. 38, N. 3-4. P. 455-464.

155. Sternberg, E.M. Overview of neuroimmune stress interactions. Implications for susceptibility to inflammatory disease Text. / E.M. Sternberg, J. Licinio // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1995. - N. 771. P. 364-371.

156. Stockinger, B. Differentiation and function of Thl7 T cells Text. / B. Stockinger, Veldhoen M. // Curr. Opin. Immunol. 2007. - Vol. 19, N. 3. P. 281-286.

157. Sullivan, T.J. Concanavalin A-induced histamine release from normal rat mast cells Text. / T.J. Sullivan, W.C. Greene, C.W. Parker // J. Immunol. 1975. -Vol. 115, N. l.P. 278-282.

158. Teshima, H. Influence of stress on the maturity of T-cells Text. / H. Tcshima, H. Sogawa, H. Kihara, T. Nakagawa // Life Sci. 1991. - Vol. 49, N. 21. P. 15711581.

159. Tatebayashi, Y The dentate gyrus neurogenesis: a therapeutic target for Alzheimer's disease Text. / Y. Tatebayashi, M.H. Lee, L. Li, K. Iqbal, I. Grundke-Iqbal // Acta Neuropathol. 2003. - Vol. 105, N. 3. P. 225-232.

160. Tsunoda, I. Massive apoptosis in lymphoid organs in animal models for primary and secondary progressive multiple sclerosis Text. / I. Tsunoda , J.E. Libbey, L.Q. Kuang, E.J. Terry, R.S. Fujinami // Am. J. Pathol. 2005. - Vol. 167, N. 61. P. 1631-1646.

161. Turnbull, A.V. Regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis by cytokines: actions and mechanisms of action Text. / A.V. Turnbull, C.L. Rivier // Physiol. Rev. 1999. - Vol. 79, N. 1. P. 1-71.

162. Van Lambalgen, R. Experimental allergic encephalomyelitis in rhesus monkeys: I. Immunological parameters in EAE resistant and susceptible rhesus monkeys Text. / R. Van Lambalgen, M. Jonker // Clin. Exp. Immunol. 1987. - N. 68. P. 100-107.

163. Vezzani, A. The role of cytokines in the pathophysiology of epilepsy Text. / A. Vezzani, S. Balosso, T. Ravizza // Brain Behav. Immun. 2008. - Vol. 22, N. 6. P. 797-803.

164. Vitkovic, L. "Inflammatory" cytokines: neuromodulators in normal brain? Text. / L. Vitkovic, J. Bockaert, C. Jacque // J. Neurochem. 2000. - Vol. 74, N. 2. P. 457-471.

165. Wang, X. Role of immune and inflammatory mediators in CNS injury Text. / X. Wang, G.Z. Feurstein // Drug News Perspect. 2000. - Vol. 13, N. 3. P. 133-140.

166. Werner, P. Glutamate excitotoxicity—a mechanism for axonal damage and oligodendrocyte death in Multiple Sclerosis? Text. / P. Werner, D. Pitt, C.S. Raine // J. Neural Transm. Suppl. 2000. - N. 60. P. 375-385.

167. Wingerchuk, D.M. Multiple sclerosis: current pathophysiological concepts Text. / D.M. Wingerchuk, C.F. Lucchinetti, J.H. Noseworthy // Lab. Invest. 2001. - Vol. 81, N. 3. P. 263-281.

168. Wleklik, M. Suppression of Friend virus-induced leukaemia in mice by tuftsin Text. / M. Wleklik, S.B. Levy, M. Luczak, V.A. Najjar // J. Gen. Virol. 1986. -N. 67. P. 2001-2004.

169. Wleklik, M. Tuftsin induced tumor necrosis activity Text. / M. Wleklik, M. Luczak, V.A. Najjar// Mol. Cell. Biochem. 1987. - Vol. 75, N. 2. P. 169-174.

170. Zaremba, J. Cytokines in clinical and experimental ischemic stroke Text. / J. Za-remba, J. Losy // Neurol. Neurochir. Pol. 2004. - Vol. 38, N. 1. P. 57-62.

171. Zavala, F. Benzodiazepines, anxiety and immunity Text. / F. Zavala // Pharmacol. Ther. 1997. - Vol. 75, N. 3. P. 199-216.