Показатели минерального обмена и антиоксидантной защиты при острой алкогольной интоксикации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат наук Жидко Екатерина Викторовна

• Жидко Екатерина Викторовна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Жидко Екатерина Викторовна

ВВЕДЕНИЕ........................................................................................4

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ..........................................................13

1.1 Антиоксидантная система организма при острой алкогольной интоксикации..................................................................................13

1.1.1 Окислительный стресс при острой алкогольной интоксикации..........13

1.1.2 Система глутатиона при острой алкогольной интоксикации............19

1.1.3 Белки, витамины и гормоны антиоксиданты при острой алкогольной интоксикации..............................................................................29

1.1.4 Показатели минерального обмена при острой алкогольной интоксикации..............................................................................31

1.2 Антиоксиданты в коррекции острых отравлений этанолом...................35

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.........................39

2.1 Объекты исследования..................................................................39

2.2 Биохимические методы исследования..............................................42

2.3 Статистические методы исследования..............................................56

Глава 3. ПОКАЗАТЕЛИ МИНЕРАЛЬНОГО ОБМЕНА ПРИ ОСТРОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ...................................................57

3.1 Показатели минерального обмена в плазме периферической крови при остром отравлении этанолом интактных животных...................................57

3.2 Показатели минерального обмена в плазме периферической крови крыс при остром отравлении этанолом на фоне предварительной алкоголизации......... 63

3.3 Показатели минерального обмена в плазме периферической крови людей при остром отравлении этанолом.........................................................70

Глава 4. ПОКАЗАТЕЛИ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ ПРИ ОСТРОЙ

АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ...................................................79

4.1 Показатели антиоксидантной защиты в периферической крови крыс при остром отравлении этанолом интактных животных...................................79

4.2 Показатели антиоксидантной защиты в периферической крови крыс при

остром отравлении этанолом на фоне предварительной алкоголизации.........91

4.3 Показатели антиоксидантной защиты в периферической крови людей

при остром отравлении этанолом........................................................111

ЗАКЛЮЧЕНИЕ...............................................................................121

ВЫВОДЫ.......................................................................................129

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ................................................130

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ................................................................131

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ..................................................................132

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Количество острых алкогольных отравлений в Российской Федерации ежегодно возрастает, сохраняется высокая инвалидизация больных [99]. Проблема отравлений этанолом [84, 101, 184] и его суррогатами [130, 144] особенно актуальна в связи с высокой частотой смертельных исходов во всем мире [270]. Среди госпитализированных с острыми алкогольными отравлениями 90% составляют больные хроническим алкоголизмом [131].

Окислительному стрессу принадлежит ведущая роль в формировании цитотоксических эффектов этанола [47, 138, 197, 221, 281, 293, 346]. Показатели антиоксидантной защиты являются чувствительными к действию этанола [125, 126]. Особое место в антиоксидантной защите организма занимает система глутатиона, которая является естественной цитопротекторной системой в условиях острых интоксикаций [28, 38]. Выраженность нарушений системы глутатиона зависит от дозовых нагрузок - использование высоких доз ксенобиотика может вызывать истощение системы глутатиона [110], а введение меньших доз может сопровождаться адаптивной ее активацией [38]. Уровень восстановленного глутатиона увеличивается при острой алкогольной интоксикации в эритроцитах крови подростков [194], снижается - в крови больных алкоголизмом в состоянии абстиненции [30].

При острой интоксикации этанолом в плазме крови возрастает активность лейцинаминопептидазы (ЛАП) [125] и содержание церулоплазмина (ЦП) [126], в печени снижается содержание гликогена [2]. В эритроцитах через час после введения этанола снижается активность супероксиддисмутазы (СОД) и №+, К+-аденозинтрифосфатазы (АТФ-азы), растет активность каталазы [325]. При острой

алкогольной интоксикации в плазме крови больных увеличивается активность аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы [190].

Наличие хронического поражения органов и систем из-за длительного употребления этанола значительно отягощает течение, влияя на исход острого отравления этанолом [10, 11, 92, 101, 156]. Острая и хроническая алкогольная интоксикация сопровождается нарушением функционирования

нейротрансмиттерных систем [44, 88].

При хронической алкогольной интоксикации в крови и печени достоверно увеличивается содержание малонового диальдегида и гидроперекисей, активность гамма-глутамилтранспептидазы (у-ГТП), уменьшается содержание восстановленного глутатиона [34], снижается активность глутатионредуктазы (ГР), глутатионпероксидазы (ГПО), увеличивается активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы [147], в эритроцитах крови больных снижается активность СОД и ГПО, в плазме крови уменьшается уровень цинка [346]. Высокая концентрация меди наблюдается в крови при хронических панкреатитах алкогольной этиологии [243]. При хронической алкогольной интоксикации снижается содержание цинка и магния в сыворотке крови больных людей [158], в печени [163] и в сыворотке крови крыс [58]. В сыворотке крови больных хроническим алкоголизмом повышается содержание мукопротеинов, сиаловых кислот, С-реактивного белка, а1-антитрипсина, а1-кислого гликопротеина, ферритина и снижается уровень трансферрина [27].

Экспериментально обосновано использование энтеросорбентов при острых отравлениях этанолом [126]. Достоверное уменьшение токсичности этанола наблюдали при введении полисорба, СУМС-1, карбактина, активированного угля, сапропеля и литовита [124, 126, 171, 172]. Полисорб при остром отравлении этанолом имеет наиболее выраженный антитоксический эффект, сокращает период полувыведения этанола и восстанавливает физическую работоспособность [126]. Введение крысам этанола в сочетании с сорбентами не оказывает влияния на показатели хемилюминесцентного анализа плазмы крови [171]. Полисорб,

литовит и сапропель нормализуют в плазме крови активность ЛАП и содержание ЦП [126].

Таким образом, актуальным остается исследование молекулярных механизмов реагирования организма на острое отравление этанолом и поиск при этом методов экстренной детоксикации.

Цель исследования

При острой алкогольной интоксикации в эритроцитах и плазме периферической крови изучить показатели минерального обмена, антиоксидантной защиты и оценить влияние на них сорбентов.

Задачи исследования

1. Изучить содержание глутатиона в эритроцитах, церулоплазмина и трансферрина в плазме крови людей и экспериментальных животных при острой алкогольной интоксикации.

2. Оценить показатели хемилюминесцентного анализа эритроцитов и плазмы периферической крови и окислительную модификацию белков эритроцитов при моделировании острого отравления этанолом интактных крыс и на фоне предварительной алкоголизации.

3. Определить содержание цинка, меди, железа, магния в плазме периферической крови людей и экспериментальных животных при острой алкогольной интоксикации.

4. Сравнить влияние сорбентов на активность ферментов холестаза при острой алкогольной интоксикации в плазме крови экспериментальных животных.

5. Оценить влияние сорбентов на показатели минерального обмена и антиоксидантной защиты в периферической крови при моделировании острого отравления этанолом интактных крыс и на фоне предварительной алкоголизации.

Научная новизна исследования

Впервые дана сравнительная оценка показателей антиоксидантной защиты (церулоплазмин, трансферрин, глутатион) и минерального обмена (медь, железо, магний, цинк) в эритроцитах и плазме крови при моделировании острой алкогольной интоксикации на интактных животных и на фоне предварительной алкоголизации. Установлено, что белки антиоксиданты церулоплазмин, трансферрин и трипептид глутатион являются мишенью для действия этанола. При остром отравлении этанолом в крови животных увеличивается содержание церулоплазмина и глутатиона, а содержание трансферрина снижается. При моделировании острого отравления этанолом на фоне предварительной алкоголизации повышается уровень церулоплазмина, снижается содержание глутатиона и трансферрина. В эритроцитах крови больных людей при острой алкогольной интоксикации снижается уровень глутатиона, в плазме крови уменьшается содержание церулоплазмина и трансферрина. При острой алкогольной интоксикации установлено увеличение карбонильных производных белков эритроцитов крови людей и экспериментальных животных, что свидетельствует об усилении окислительной модификации белков.

Выявлено, что содержание меди, железа и цинка в плазме крови снижается как при острой интоксикации этанолом интактных животных, так и на фоне предварительной алкоголизации. При острой алкогольной интоксикации в плазме крови больных людей не установлено достоверных изменений содержания меди, железа, цинка и магния. Впервые разработан способ дифференциальной диагностики механической желтухи опухолевого генеза по содержанию меди в плазме крови больного.

Установлено нормализующее влияние полисорба, литовита и сапропеля на показатели минерального обмена, антиоксидантной защиты организма и показатели хемилюминесценции при остром отравлении этанолом на фоне предварительной алкоголизации животных. Выявлены свойства энтеродоноросорбента у сапропеля.

Теоретическая и практическая значимость работы

Показано, что мишенью для действия этанола являются антиоксиданты церулоплазмин, трансферрин и глутатион. При острой алкогольной интоксикации изменяются показатели минерального обмена: снижается содержание меди, железа и цинка. Дана оценка влияния сорбентов на показатели минерального обмена, антиоксидантной защиты и активность ферментов холестаза в периферической крови при моделировании острого отравления этанолом интактных крыс и на фоне предварительной алкоголизации. Экспериментально обосновано использование сорбентов при острой алкогольной интоксикации. Для оказания первой помощи при острой алкогольной интоксикации необходимо применение сорбентов полисорба, литовита либо сапропеля, что позволяет корректировать показатели как минерального обмена, так и антиоксидантной защиты. Выявлены свойства энтеродоноросорбента у сапропеля. Наличие в составе сапропеля большого количества биологически активных веществ в сочетании с сорбционной и антиоксидантной активностью позволяет рекомендовать его применение при острой алкогольной интоксикации.

Положения, выносимые на защиту

1. Антиоксиданты глутатион, церулоплазмин и трансферрин являются мишенью для действия этанола. Сорбенты полисорб, литовит и сапропель оказывают нормализующее влияние на показатели антиоксидантной защиты при острой алкогольной интоксикации.

2. В плазме крови экспериментальных животных при острой алкогольной интоксикации снижается содержание меди, железа и цинка. Двухнедельное введение литовита или сапропеля нормализует показатели минерального обмена.

3. Экспериментально обосновано использование сорбентов при острой алкогольной интоксикации. Двухнедельное введение полисорба, литовита или сапропеля при острой алкогольной интоксикации экспериментальных животных нормализует показатели хемилюминесцентного анализа эритроцитов и плазмы крови, содержание церулоплазмина и железа. Выявлены свойства

энтеродоноросорбента у сапропеля. Введение литовита или сапропеля в течение двух недель при острой алкогольной интоксикации нормализует в эритроцитах содержание глутатиона, а в плазме крови содержание меди, железа и цинка.

Личное участие автора в получении научных результатов, изложенных в

диссертации

Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии на всех этапах диссертационного исследования.

Основная идея, планирование научной работы, включая формулировку рабочей гипотезы, цели и задач, определение общей концепции диссертационного исследования проводились совместно с научным руководителем доктором медицинских наук, профессором Н.А. Терехиной. Лично диссертантом разработан дизайн исследования, проведен анализ современной отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме. Все биохимические исследования проведены лично диссертантом в лаборатории кафедры биохимии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Затравка и лечение животных, расчет необходимых доз этанола и сорбентов выполнены на базе токсикологической лаборатории Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации под руководством научного руководителя, заведующего кафедрой экстремальной медицины и товароведения, профессора, доктора медицинских наук Г.А. Терехина. Выражаем отдельную благодарность заведующему отделением острых отравлений Государственного бюджетного учреждения здравоохранения Пермского края «Медсанчасть №9 им. М.А. Тверье» М.К. Вишневецкому за консультативную помощь по выбору больных.

Статистическая обработка первичных данных, написание и оформление рукописи диссертации осуществлялась соискателем лично. Интерпретация и анализ полученных результатов, формулировка выводов и практических рекомендаций, представление результатов работы в научных публикациях и в виде докладов на конференциях, съездах проводились совместно с научным руководителем доктором медицинских наук, профессором Н.А. Терехиной.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования используются в учебном процессе кафедры биохимии Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера» Министерства здравоохранения Российской Федерации и кафедры экстремальной медицины и товароведения Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Показатели минерального обмена и антиоксидантной защиты при острой алкогольной интоксикации»

Апробация работы

Основные положения работы изложены и представлены на Всероссийской научно-практической конференции «Зубаировские чтения: новое в коагулологии» «Медицинская биохимия: достижения и перспективы» (Казань, 2015), ХУШ форуме «Национальные дни лабораторной медицины России - 2014» (Москва, 2014), XIX форуме «Национальные дни лабораторной медицины России - 2015» (Москва, 2015), Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых специалистов с международным участием «Биохимические научные чтения памяти академика РАН Е.А. Строева» (Рязань, 2016), научной сессии Пермского государственного медицинского университета имени академика Е.А. Вагнера (Пермь, 2014, 2015, 2017), Международном научном конгрессе, посвященном 100-летию ПГМУ им. академика Е.А. Вагнера «Актуальные

вопросы медицины - 21 век» (Пермь, 2016), V съезде биохимиков России (Сочи -Дагомыс, 2016).

Предварительная экспертиза работы проведена на совместном расширенном заседании кафедр Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера» Министерства здравоохранения Российской Федерации: кафедры биохимии, кафедры нормальной физиологии, кафедры патологической физиологии, кафедры фармакологии, центральной научно-исследовательской лаборатории; кафедр Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Пермская государственная фармацевтическая академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации: кафедры биохимии, кафедры токсикологической химии, кафедры экстремальной медицины и товароведения (Пермь, 2017).

Публикации

Соискатель имеет 18 опубликованных научных работ по теме диссертации, из них 8 работ опубликовано в научных журналах и изданиях, которые включены в перечень российских рецензируемых научных журналов и изданий для опубликования основных научных результатов диссертаций.

Соискателем опубликованы 1 тезисы и 2 материалов в сборниках Всероссийских конференций, 1 материалы в сборнике международного конгресса, 1 статья в электронном научном издании, 4 материалов в сборниках научной сессии ПГМУ, 1 патент на изобретение. Общий объем публикаций составляет 3,25 печатных листа, авторский вклад 30 %.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа представлена на 170 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов и списка

литературы, включающего 196 отечественных и 151 зарубежных источников. Работа проиллюстрирована 45 таблицами и 47 рисунками.

Связь работы с научными программами

Тема диссертации утверждена решением Ученого Совета педиатрического факультета, протокол № 8 от 07 ноября 2013 г. Диссертационная работа выполнялась в рамках комплексной программы НИР «Поиск и использование новых биохимических маркеров для совершенствования прижизненной и постмортальной диагностики заболеваний» (№ государственной регистрации 115030310053).

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 АНТИОКСИДАНТНАЯ СИСТЕМА ОРГАНИЗМА ПРИ ОСТРОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

1.1.1 Окислительный стресс при острой алкогольной интоксикации

Окислительный стресс сопровождается интенсификацией

свободнорадикального окисления (СРО) и снижением активности антиоксидантной защиты (АОЗ) [61]. Причиной формирования окислительного стресса является нарушение баланса между антиоксидантной и прооксидантной системами в пользу последней [24, 123, 179, 320, 340].

Окислительному стрессу принадлежит ведущая роль в формировании цитотоксических эффектов этанола [47, 90, 126, 138, 197, 221, 281, 293]. Острая интоксикация этанолом изменяет состояние АОЗ организма [28, 75, 125, 126, 194]. Этанол и его метаболиты являются естественными компонентами обмена веществ и участниками гомеостатических механизмов [169]. Метаболизм поступившего в организм этанола на 75-95 % осуществляется в паренхиматозных клетках печени [47, 84]. Антиоксидантная защита, объединяющая антирадикальные и антиперекисные механизмы, имеет особое значение при биотрансформации химических веществ [39]. Нарушения в этих системах приводят к ослаблению гидрофобных связей, белок-липидных взаимодействий, разрыхлению клеточных мембран, что приводит к нарушению всех мембранозависимых процессов [123].

Установлено, что при тяжелой форме отравления этанолом у экспериментальных животных из-за нейротоксического действия этанола наблюдаются поведенческие и неврологические нарушения, которые у человека также проявляются нарушением когнитивных функций [94]. Развитие гипоксии

при тяжелых интоксикациях нейроторопными ядами может привести к генерации в клетках высокого уровня свободных радикалов [40].

Для оценки состояния процессов СРО используют хемилюминесцентный анализ эритроцитов и плазмы крови [80, 152]. Интенсификация хемилюминесценции различных биологических жидкостей свидетельствует об усилении СРО, а хемилюминесцентный анализ позволяет судить о тяжести заболевания [180]. Через 24 часа после введения животным этанола в дозе 0,5 LD50 не выявлено достоверных изменений интенсивности хемилюминесценции эритроцитов и плазмы крови [126]. Величина светосуммы индуцированной хемилюминесценции обратно пропорциональна общей антиокислительной активности плазмы крови [113]. Изменения антиокислительной системы имеют гендерные отличия: в организме мужчин, злоупотребляющих алкоголем, отмечается интенсивная спонтанная светимость хемилюминесценции, резко повышается активность СОД гемолизатов эритроцитов и уровень восстановленного глутатиона эритроцитов [194]. Установлена взаимосвязь между показателями хемилюминесценции и показателями активности ферментов АОЗ у подростков, злоупотребляющих алкоголем [195]. Показатели хемилюминесценции зависят от скорости выведения этанола из организма: при преобладании этанола в крови светосумма в 3,8 раза выше, чем при преобладании этанола в моче [195]. При активном употреблении алкоголя повышается уровень продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) - диеновых конъюгатов и малонового диальдегида [198], при прекращении употребления алкоголя уровень продуктов ПОЛ снижается [206].

Окислительную модификацию белков (ОМБ) называют ранним маркером окислительного стресса [48]. Имеются половые и возрастные различия скорости ОМБ в плазме крови лабораторных животных: более высокий уровень антиокислительной активности плазмы крови у молодых и стареющих самок, в сравнении с самцами соответствующих возрастных групп [102].

Высокая степень ОМБ отмечается при различных эндогенных интоксикациях: у больных псориазом и атопическим дерматитом [78], при

позднем гестозе беременных [1], при сахарном диабете 2 типа независимо от степени компенсации [59], на фоне длительного воздействия сероводородсодержащего газа независимо от возрастной и половой принадлежности [102]. Высокая ОМБ сыворотки крови отмечена у больных при всех формах ишемического инсульта [183] и в гемолизате эритроцитов больных с надпочечниковой недостаточностью [121]. В динамике гипокинетического стресса в головном мозге активация окисления белков опережает усиление липопероксидации [74]. При алкогольном делирии отмечена интенсификация карбонилирования белков плазмы крови [141]. У больных алкогольным делирием, инфицированных вирусами гепатита С и иммунодефицита человека, окислительный стресс в виде повышения содержания карбонилированных белков более выражен по сравнению с неинфицированными больными алкоголизмом [187].

При остром отравлении этанолом часто обостряются хронические заболевания гепатобилиарного тракта. Известна роль алкоголя в этиологии острого панкреатита [140]. Механизм токсического действия этанола связан с его избирательным действием, в том числе на печень и поджелудочную железу. При остром алкогольном панкреатите более резко изменяются показатели хемилюминесценции и активность ферментов АОЗ, чем при остром билиарном панкреатите [186].

Активация процессов СРО играет важную роль в возникновении и развитии функциональных и структурных нарушений органов гепатобилиарного тракта, особенно печени [281], при механической желтухе, хроническом панкреатите [112], хроническом [73, 90] и остром холецистите [175], остром отравлении этанолом [28, 29, 47, 126, 138, 197, 221, 281, 293].

Острый алкогольный гепатит возникает, когда поступление алкоголя значительно превышает скорость его метаболизма продолжительностью от нескольких дней до нескольких недель [143, 336]. Основная причина развития алкогольного цирроза печени - хроническая интоксикация алкоголем [133, 166]. Развитию окислительного стресса при хроническом алкоголизме способствуют:

изменение соотношения НАД+/НАДН++Н+ в результате метаболизма алкоголя, что ведет к усилению утилизации кислорода и образованию активных форм кислорода (АФК) [285, 312, 338]; взаимодействие с протеинами и липидами ацетальдегида, образовавшегося при метаболизме алкоголя, что может привести к образованию свободных радикалов и повреждению клетки [215, 277]; гипоксия различных тканей [217]; воздействие на антиоксидантные системы (АОС), включая снижение содержания глутатиона [227, 316, 328]; образование алкогольпроизводного свободного радикала - 1-гидроксиэтила [338]; алкогольиндуцированное повышение уровня свободного железа в клетке, повышение активности цитохрома Р-450, метаболизирующего алкоголь и способствующего генерации активных форм кислорода (АФК) [208, 211, 285, 338].

В патогенезе алкогольной болезни печени значительную роль играют окислительный стресс [138, 307], при этом для развития алкогольного фиброза и цирроза печени важна активация клеток эндотелия сосудов печени, что приводит к усиленной выработке воспалительных медиаторов [139].

Тяжелые отравления этанолом у больных с синдромом алкогольной зависимости и токсической гепатопатией сопровождаются выраженными нарушениями метаболизма [190, 244, 260]. При алкогольной зависимости развитие эндогенной интоксикации сопровождается повышением содержания олигопептидов и веществ низкой и средней молекулярной массы в плазме и снижением их концентрации в моче [157]. При алкогольном циррозе печени у больных снижается уровень селена, глутатиона в плазме и цельной крови наряду с повышением уровня малонового диальдегида [138]. Употребление этанола во время беременности приводит к различным тератогенным эффектам [109].

Описаны различные модели экспериментальной острой алкогольной интоксикации, различающиеся по способу введения и дозе этанола [20, 96]. Известна разная индивидуальная чувствительность печени животных и человека к алкоголю [5]. Наиболее удобным видом лабораторных животных для экспериментального моделирования экстремальных состояний и лабораторной оценке адаптивынх реакций организма являются крысы [25]. У животных,

отличающихся по предпочтению алкоголя, выявляются различные пути адаптации к его длительному введению: повышенная пероксидазная активность каталазы печени наблюдается у крыс, предпочитающих 5% этанол воде [8]. При ежедневном введении крысам в течение 30 дней малых доз этанола (0,3 г /100 г массы тела) снижается функционально-метаболическая активность нейтрофилов, увеличивается активность СОД, каталазы печени и эритроцитов, повышается активность аланинаминотрансферазы и концентрация триацилглицеролов и холестерина [98]. Введение этанола в дозе 1,5 ЛД50 вызывает у крыс выраженные изменения печени в виде жировой и белковой дистрофии, фокальных некрозов, стромально-клеточных реакций [184]. У потомства животных с хроническим алкогольным поражением гепатобилиарной системы выражены нарушения когнитивных функций, протекающие на фоне увеличения свободнорадикальной активности мозга [22, 263].

При алкоголизме уровень карбонилированных белков увеличивается в плазме крови и в препаратах теней эритроцитов, ОМБ и ПОЛ эритроцитов при этом приводит к изменению функциональных свойств биомолекул, жидкостности липидного бислоя и снижению способности мембранного каркаса клетки к обратимым деформациям [148], при этом белковые структуры повреждаются сильнее, чем липидные [60]. При алкогольном делирии с преобладанием психотического компонента активация СРО затрагивает исключительно окисление белков [135]. Выраженность процесса карбонилирования белков связана с тяжестью проявлений абстинентного синдрома и более выражена у женщин [114].

Уровень карбонильных производных белков в плазме крови у пациентов с синдромом алкогольной зависимости выше, чем при острой алкогольной интоксикации [60]. Повышение содержания карбонильных соединений в белках сыворотки крови наблюдается при алкогольном поражении почки на фоне длительной алкоголизации [7, 155] и хроническом алкогольном поражении печени [7], что коррелирует с глубиной морфологических изменений в почке и печени. Рост ОМБ плазмы крови рассматривается как биологический маркер

неблагоприятного течения алкогольной зависимости и риска развития синдрома отмены с делирием [107].

Клеточные мембраны играют важную роль в структурной организации и функционировании клеток. В качестве естественной модели для исследования проницаемости биологических мембран наиболее удобна и доступна мембрана эритроцита [31, 129, 173]. Состояние плазматической мембраны эритроцита адекватно отражает процессы в мембранах клеток различных тканей и органов [108, 151, 173, 177]. Показатель проницаемости эритроцитарных мембран (ПЭМ) у здоровых мужчин и женщин стабилен в возрасте 18-44 лет, после 45 лет ПЭМ снижается [72]. В эритроцитах крови взрослых крыс проницаемость мебран достоверно выше, чем у молодых животных [35].

Изменение ПЭМ может быть ранним маркёром патологических состояний. Повышение проницаемости мембран эритроцитов наблюдается при сахарном диабете 1 типа [167] и аллоксановом диабете [35], политравме [106], анемии [170], инфекционных заболеваниях [81], отравлении карбофосом [177]. Снижение проницаемости эритроцитарных мембран отмечается в раннем послеоперационном периоде при деструктивном холецистите [175]. Известен способ определения тяжести эндогенной интоксикации по уровню ПЭМ, который позволяет выявить стадию, установить показания к методу детоксикации и оценить эффект проводимой терапии [116]. При хронических заболеваниях печени ПЭМ меняется по-разному: повышается при алкогольной болезни печени [56], при портальном циррозе и хроническом гепатите [77], снижается при выраженных дистрофических, дегенеративных изменениях со стороны гепатоцитов - циррозе печени, печеночной коме [77]. При остром алкогольном гастроэнтерите увеличивается микровязкость биомембран, при сальмонеллезном гастроэнтерите усиливается текучесть биомембран энтероцитов [104]. Увеличение вязкости крови за счет повышения агрегационных свойств эритроцитов - один из факторов ухудшения кровоснабжения печени и поджелудочной железы [168].

Усиление процессов ПОЛ в клеточных мембранах приводит к уплотнению либо деструкции липидного бислоя, увеличению его микровязкости, уменьшению площади белок-липидных контактов, нарушению функциональной нативности белков, ферментов, изменению мембранной проницаемости и поверхностного заряда [18]. Длительное воздействие продуктов метаболизма приводит к конформации белково-фосфолипидного бислоя мембран, уплотнению, снижению трансмембранной функции, формированию жесткой мембраны [116].

Определение кислотной и осмотической резистентности эритроцитов у рабочих может служить маркёром морфофункционального состояния эритроцитов при воздействии вредных производственных факторов [65]. Под влиянием токсичных веществ нарушения функций биомембран часто сами являются причиной патологических изменений в клетке и организме в целом [153]. При субхронической интоксикации дихлорэтаном в мембранах эритроцитов нарушается соотношение холестерин/фосфолипиды, изменяется распределениие фракций фосфолипидов, повышается насыщенность липидного бислоя и увеличивается микровязкость, вызывая снижение ПЭМ [162].

Этанол способен оказывать непосредственное воздействие на биологические мембраны, увеличивая их текучесть [137]. При хроническом потреблении этанола в мембранах клеток снижается степень ненасыщенности липидов и количество мембраносвязанных аминогликанов, увеличивается содержание холестерина, что компенсирует флюидизирующее действие этанола [137]. Деструкция биологических мембран и повышение их проницаемости на фоне холестаза при алкоголизме происходит из-за возрастания активности фосфолипаз под воздействием алкоголя [103].

1.1.2 Система глутатиона при острой алкогольной интоксикации

Глутатион представляет собой трипептид L-y-глутамил-L-цистеинилглицин. В организме глутатион представлен двумя основными формами восстановленной и окисленной [82, 219]. Благодаря наличию сульфгидрильной группы глутатион

восстановленный может выступать в качестве донора электронов и проявлять функции восстановителя.

Синтез глутатиона происходит в клетках, распад - во внеклеточной среде, при этом более 98% внутриклеточного глутатиона находится в восстановленной форме [292]. На долю глутатиона приходится 90-95% всех небелковых тиоловых соединений. Глутатион содержится внутри клеток, однако внутриклеточная концентрация глутатиона в клетках и тканях различна. Наиболее богаты глутатионом печень и головной мозг. Известно, что уровень глутатиона зависит от состояния питания, гормонального фона, стресса [269], физической нагрузки, физиологического состояния [79]. С возрастом происходит постепенное снижение уровня восстановленного глутатиона [200, 282]. Эукариотические клетки имеют три основные хранилища глутатиона: 90% находится в цитозоле, 10% - в митохондриях и небольшой процент в эндоплазматической сети [290]. После синтеза глутатион доставляется в митохондрии, эндоплазматическую сеть, ядро и в межклеточное пространство (плазму крови и желчь) для использования другими клетками и тканями [199, 276, 290]. Глутатион имеет низкий окислительно-восстановительный потенциал и находится в высокой концентрации в клетках [250, 290]. Глутатион может функционировать как нейромодулятор или нейротрансмиттер [123, 262], являясь источником трех нейроактивных аминокислот (глутамата, цистеина и глицина).

Скорость транспорта глутатиона из гепатоцита в желчные протоки определяет желчно-кислотно-зависимый тип секреции [220]. Уровень глутатиона, его оборот и редокс-статус зависят от активности ферментов и переносчиков, спектра сигнальных молекул и метаболитов [119]. Эндотелий является важной тканью для поддержания баланса глутатиона за счет синтеза гамма-глутамилтранспептидазы (у-ГТП) [341].

Пути деградации и синтеза глутатиона составляют у-глутамильный цикл, главная функция которого - транспорт аминокислот [292]. При взаимодействии у-ГТП, глутатиона и аминокислоты на наружной стороне клеточной мембраны образуется у-глутамиламинокислота, которая транспортируется в клетку, где

конвертируется в соответствующую аминокислоту и 5-оксипролин, который затем преобразуется в глутамат и используется при синтезе глутатиона.

Глутатион и ферменты его метаболизма (глутатионпероксидаза, глутатионтрансфераза, глутатионредуктаза) и НАДФН+ образуют глутатионовую АОС [181].

Глутатионтрансферазы (ГТ) — многофункциональные белки, использующие глутатион для метаболизма гидрофобных веществ, их восстановления или изомеризации. Выделяют микросомальные, митохондриальные и цитозольные изоформы ГТ [252]. Микросомальные ГТ играет важную роль в защите от ПОЛ, уменьшая образование липидных гидроперекисей, предохраняют ДНК, митохондрии и другие органоиды клеток от повреждения, повышают резистентность организма к различным физическим и химическим воздействиям [82], защищают организм от огромного количества ксенобиотиков и их метаболитов [255], конъюгируют с глутатионом наиболее цитотоксичные продукты ПОЛ, ингибируют дальнейшую пероксидацию и защищают мембраны.

Глутатионпероксидаза (ГПО) — селенопротеин, большая часть которого находится в цитозоле клетки, около 30% - в митохондриях, мало — в лизосомах и ядрах. ГПО обезвреживает перекись водорода в цитоплазме, митохондриях и ядре, является ключевым ферментом, осуществляющим утилизацию АФК и продуктов пероксидации [239].

Глутатионредуктаза (ГР) — флавопротеин, состоящий из двух идентичных субъединиц, содержащих флавинадениндинуклеотид. ГР является классическим цитозольным ферментом, активность которого регулируется цАМФ-зависимым механизмом. ГР - единственный фермент, прямо восстанавливающий глутатион. ГР поддерживает высокий уровень восстановленного глутатиона и низкий уровень окисленного глутатиона. ГПО и ГР образуют глутатионовый редокс цикл [123]. ГР в клетке находится в цитозоле, митохондриях, ядрах, микросомах, распространена во всех органах и тканях [265]. Необходимым условием для осуществления глутатионредуктазной реакции является наличие в тканях

достаточного уровня НАДФН++Н+, так как его расходование при этом в 6 раз выше, чем на биосинтез жирных кислот и обеспечение процессов микросомального окисления.

В обмене глутатиона участвует гликопротеин гамма-глутамилтранспептидаза — фермент, локализованный на наружной поверхности плазматических мембран и выполняющий адсорбционные или секреторные функции [309, 344], присутствует в клетках всех живых организмов от бактерий до млекопитающих. у-ГТП осуществляет гидролиз у-глутамильной пептидной связи между глутаминовой кислотой и цистеином, которая защищает трипептид от деградации внутриклеточными протеазами.

Биологическое значение системы глутатиона многообразно и затрагивает практически все стороны жизнедеятельности клеток [82, 99, 181, 205, 236, 292, 319]. Система глутатиона принимает участие в поддержании в тканях тиол-дисульфидного равновесия, которое определяется окислительно-восстановительным состоянием и зависит от концентрации восстановленного и окисленного глутатиона и их перераспределением между органеллами и цитозолем [199, 218, 240, 294]. Окислительно-восстановительное состояние дисульфидной пары окисленной и восстановленной формы глутатиона служит важным показателем состояния клетки [204, 269, 290].

Система глутатиона принимает участие в процессах антирадикальной и антиперекисной защиты, конъюгации, обмена стероидных гормонов, транспорта аминокислот, поддержания тиол-дисульфидного равновесия, влияя на механизмы транскрипции и трансляции [82, 310].

Влияние глутатиона на белковый обмен осуществляется путем взаимодействия восстановленной и окисленной формы при физиологических концентрациях с рядом белков и ферментов [82, 207]. Система глутатиона регулирует синтез белков теплового шока, обеспечивая тем самым защиту клетки от денатурированных белков, вызывает их ренатурацию [70]. В ядре восстановленный глутатион поддерживает сульфгидрильные белки, необходимые для репарации ДНК [332].

Глутатион восстановленный препятствует реализации механизмов клеточной гибели (некроз и апоптоз). При апоптозе клетки быстро и выборочно освобождают большую часть своего внутриклеточного глутатиона в межклеточное пространство [200, 205, 249]. Обеспечение иммунного ответа организма осуществляется за счет участия GSH в регуляции функциональной активности лимфоцитов [69], в созревании Т-хелперов, пролиферации клеток и транскрипции генов [205].

Изменения в системе глутатиона в эритроцитах являются реакциями на оксидативный стресс, а в плазме крови - последствиями воспаления и цитолиза гепатоцитов [83]. Эритроциты с пониженным содержанием глутатиона легко подвергаются действию окисляющих веществ, что приводит к преципитации гемоглобина и отложение его в эритроцитах в виде телец Гейнца, повышению проницаемости мембраны эритроцитов для натрия и воды и повреждению клетки [161].

Глутатионовая конъюгация занимает одно из центральных мест в механизмах биотрансформации ряда ксенобиотиков [50]. Большинство химических соединений имеют общий электрофильный центр с глутатионом, поэтому способны реагировать с БИ-группой восстановленного глутатиона и вступать в реакции конъюгации.

Система глутатиона занимает особое место в АОЗ организма и является естественной цитопротекторной системой в условиях острых интоксикаций [28, 38]. Направленность, выраженность и длительность изменения состояния системы глутатиона при острых отравлениях ксенобиотиками определяются величиной введенной дозы токсиканта, его токсико-кинетическими и токсико-динамическими параметрами (распределением в организме и преимущественным накоплениием в тканях, особенностями метаболических превращений, наличием специфических механизмов токсического действия), тканевыми особенностями обмена глутатиона [3, 99].

При острых отравлениях выделяют несколько механизмов развития нарушения состояния системы глутатиона: истощение запасов восстановленного

глутатиона при осуществлении глутатионовой конъюгации; повышенная наработка АФК при относительной недостаточности резервов активности ГПО и ферментов восстановления глутатиона; образование в организме свободнорадикальных промежуточных продуктов метаболизма ксенобиотиков и критическое снижение уровня восстановленного глутатиона; развитие нарушений энергетического метаболизма клеток и тканей; прямое повреждение глутатион-зависимых ферментов или нарушения процессов их биосинтеза; критическое расходование восстановленного глутатиона на поддержание нативной структуры биологически значимых макромолекул [37]. Показатели системы глутатиона в эритроцитах пациентов используются для установления степени тяжести интоксикации, оценки эффективности лечения и прогноза исхода интоксикации [39].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Жидко Екатерина Викторовна, 2017 год

- 2011. - № 1. - С. 9-12.

29. Высокогорский, В.Е. Роль гидроперекисей в окислительном стрессе при алкоголизации на фоне экспериментального сахарного диабета / В.Е. Высокогорский, О.Ю. Жукова, Л.Ф. Панченко // Наркология. - 2007. - Т. 6, №12 (72). - С. 41-45.

30. Высокогорский, В.Е. Характеристика обмена глутатиона при алкогольном абстинентном синдроме / В.Е. Высокогорский, Е.С. Ефременко, И.Е. Грицаев // Наркология. - 2006. - № 8. - С. 59-61.

31. Гаврилюк, В.П. Структурно-функциональные нарушения эритроцитов и их коррекция у больных с легким и тяжелым течением острого панкреатита / В.П. Гаврилюк, П.М. Назаренко, А.И. Конопля // Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье". - 2007. - № 3. - С. 29-36.

32. Гатин, В.Р. К вопросу изучения концентраций биометаллов в плазме, лимфе и лимфатических узлах крыс в динамике стрессорного повреждения миокарда и на фоне применения селективного энтеродоноросорбента / В.Р. Гатин, Ю.В. Пахомова, А.В. Ефремов // ВНМТ. - 2009. - № 2. - С. 32-34.

33. Герасёв, А.Д. Влияние природных цеолитов на макро- и микроэлементный состав организма/ А.Д. Герасёв, С.Н. Луканина, Г.А. Корощенко и др. // Вестник Новосибирского государственного педагогического университета. -2011. - № 4. - С. 104-116.

34. Гетте, И.Ф. Глутатион и глутамат - протекторы процессов перекисного окисления лиидов при алкогольной интоксикации / И.Ф. Гетте, Л.А. Каминская, И.Г. Данилова // Биоантиоксидант: тез.док. VI международной конференции. -М., 2002. - С. 109-111.

35. Гетте, И.Ф. Зависимость резистентности эритроцитарных мембран от возраста крыс и развития аллоксанового сахарного диабета / И.Ф. Гетте, И.Г. Данилова, А.А. Штанова // Госпитальный вестник. - 2008. - № 1-2 (18-19). - С. 11-14.

36. Глинник, С.В. Гормональный статус и состояние системы перекисного окисления липидов в ткани мозга крыс при холодовом стрессе на фоне гипотиреоза / С.В. Глинник, И.В. Романовский, О.Н. Ринейская и др. // Изв. АН БССР Сер. мед. наук. — 2007. — № 2. — С. 55-59.

37. Глушков, С.И. Нарушения системы глутатиона и их роль в патогенезе острых интоксикаций ксенобиотиками с различными механизмами токсического действия: автореф. дис. ... докт. мед. наук: / С.И. Глушков. -Санкт-Петербург, 2006. - 45с.

38. Глушков, С.И. Система глутатиона как естественная цитопротекторная система в условиях острых интоксикаций / С.И. Глушков, С.А. Куценко // Медико-биологические проблемы противолучевой и противохимической защиты. - Спб.: ООО «Издательство Фолиант», 2004. - С. 67-68.

39. Глушков, С.И. Состояние глутатионзависимой антирадикальной системы и процессов перекисного окисления липидов в различных тканях лабораторных животных при острых отравлениях тиопенталом натрия / С.И. Глушков, С.А. Куценко, Г.А. Ливанов // Токсикологический вестник. - 2002. - №1. - С. 11-17.

40. Глушков, С.И. Патогенетические основы метаболических нарушений при тяжелой токсикогипоксической энцефалопатии / С.И. Глушков, А.Н Лодягин // Тезисы Всероссийской научно-практической конференции «Проблемы

наркологической токсикологии: от токсикологической реанимации до наркологической реабилитации». - Санкт-Петербург, 2016. - С. 26-27.

41. Глущенко, Н.Н. Токсичность наночастиц цинка и его биологические свойства / Н.Н. Глущенко, А.В. Скальный // Актуальные проблемы транспортной медицины. — 2010. — № 3 (21). — С. 118-121.

42. Голохваст, К.С. Антиоксидантные и иммуномодулирующие свойства природных цеолитов / К.С. Голохваст, А.М. Паничев, А.Н. Гульков и др. // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2009. - № 3. - С. 68-70.

43. Голохваст, К.С. Цеолиты: обзор биомедицинской литературы / К.С. Голохваст,

A.М. Паничев // Успехи наук о жизни. - 2009. - № 1. - С. 118-153.

44. Гребенюк, А.Н. Сравнительная оценка эффективности пептидных препаратов при острых тяжелых отравлениях этанолом / А.Н Гребенюк, Д.А. Халютин,

B.Л. Рейнюк и др. // Токсикологический вестник. - 2014. - № 6. - С. 15-21.

45. Гребенюк, А.Н. Эффективность гепатопротектора с пептидным компонентом моликсана при острой крайне тяжелой интоксикации этанолом/ А.Н. Гребенюк, В.Л. Рейнюк, А.Е. Антушевич // Токсикологический вестник. - 2014. - № 4. - С. 18-24.

46. Данилов, И.П. Клиническое значение маркеров метаболизма железа: ферритин, трансферрин, гепсидин / И.П. Данилов, Л.А. Смирнова, Ж.М. Козич и др. // Здравоохранение. - 2011. - № 9. - С. 30-35.

47. Долго-Сабуров, В.Б. О роли окислительного стресса в формировании цитотоксических эффектов этанола / В.Б. Долго-Сабуров, А.Н. Петров, В.А. Беляев // Токсикологический вестник. - 2010. — №1. — С. 6-10.

48. Дубинина, Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико-биохимические аспекты / Е.Е. Дубинина. — СПб: Медицинская пресса, 2006. — 400 с.

49. Ерлыкина, Е.И. Минеральный гомеостаз как отражение нарушения молекулярных механизмов регуляции метаболических путей при канцерогенезе

/ Е.И. Ерлыкина, Л.М. Обухова, В.Г. Пименов и др.// Российский биотерапевтический журнал. — 2013. — Т. 12, № 2. — С. 29.

50. Еропкин, М.Ю. Культуры клеток как модельная система исследования токсичности и скрининга цитопротекторных препаратов / М.Ю. Еропкин, Е.М. Еропкина. — СПб.: МОРС АР АВ, 2003. — 239 с.

51. Ефременко, Е.С. Влияние аналога окисленного глутатиона на содержание церулоплазмина в крови при моделировании физической зависимости от алкоголя / Е.С. Ефременко, Д.С. Титов, Д.А. Никонов и др. // Фундаментальные и прикладные исследования: проблемы и результаты. - 2016. - № 29.- С. 7-12.

52. Ефременко, Е.С. Модификация обмена глутатиона при алкогольной абстиненции / Е.С. Ефременко, В.Е. Высокогорский, Г.А. Лопухов // Астраханский мед. журн. — 2012. — Т. 7, № 2. — С. 184-186.

53. Ефременко, Е.С. Свободнорадикальное окисление при развитии алкогольной абстиненции / Е.С. Ефременко, В.Е. Высокогорский // Омский научный вестник. — 2008.— № 1 (65).— С. 53-56.

54. Ефременко, Е.С. Уровень церулоплазмина в сыворотке крови при алкогольном абстинентном синдроме в условиях применения этилметилгидроксипиридина сукцината / Е.С. Ефременко, О.Ю. Жукова, Е.А. Чигринский // Международный журнал экспериментального образования. — 2016. — № 11-1. — С. 25-28.

55. Ефремов, А.В. Системные нарушения метаболизма при остром инфаркте миокарда и методы его коррекции / А.В. Ефремов, А.Р. Антонов, Т.А. Литвинова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2006. — № 2. — С. 27-28.

56. Жанкалова, З.М. Показатели перекисного окисления липидов у больных с алкогольной болезнью печени / З.М. Жанкалова // Медицина и экология. — 2008. — № 3. — С. 31-33.

57. Журавлева, З.Н. Цинк в центральной нервной системе / З.Н. Журавлева, Е.А. Муганцева, Г.И. Журавлев // Фундаментальные исследования. — 2014. — № 9. — С. 2203-2207.

58. Задорожня, В.Ю. Змiни вмюту цинку i магнiю в клггинах та позаклiтинному просторi внаслiдок алкоголiзащi / В.Ю. Задорожня, Ю.В. Сщенко, В.Д. Бовт и др. // Вюник Запорiзького нацiонального унiверситету. - 2010. - № 2. - С. 63-70.

59. Занозина, О.В. Окислительная модификация белков в плазме крови больных сахарным диабетом типа 2 в зависимости от степени компенсации углеводного обмена и длительности заболевания / О.В. Занозина, Т.Г. Щербатюк, Н.Н. Боровков // Российский медико-биологический вестник им. Академика И.П. Павлова. — 2010. — № 1. — С. 113-118.

60. Захарова, А.Н. Продукты окисления белков и липидов при острой алкогольной интоксикации и синдроме алкогольной зависимости / А.Н. Захарова // Медична психолопя. — 2014. — № 1. — С. 108-110.

61. Зенков, Н.К. Оксидативный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньщиков. - М.: МАИК «Наука/ Интерпериодика», 2001. — 343 с.

62. Зорин, М.Г. Адсорбционные свойства и антитоксическая активность сапропеля / М.Г. Зорин, Г.А. Терехин, В.И. Решетников // Вятский медицинский вестник. — 2007. — №4. — С. 101-102.

63. Зорин, М.Г. Обоснование использования сапропеля при отравлениях липофильными ксенобиотиками: автореф. дис. ... канд. мед. наук: / М.Г. Зорин. — Пермь, 2007. — 23 с.

64. Зорин, М.Г. Эффективность естественных энтеросорбентов при интоксикации фосфорорганическими соединениями / М.Г. Зорин, Г.А. Терехин // Человек и лекарство: тезисы докладов конференции. - Москва, 2005. - С. 64.

65. Камилов, Р.Ф. Кислотная и осмотическая резистентность эритроцитов / Р.Ф. Камилов, Д.Ф. Шакиров, В.П. Кудрявцев // Вятский медицинский вестник. -2007. - № 4. - С. 106-108.

66. Камышников, В.С. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика: справочник: в 2 т. / В.С. Камышников. - Минск: Интерпрессервис, 2003. - Т. 2. -463 с.

67. Капулер, О.М. Глутатионовый и антиоксидантный статус у больных псориазом / О.М. Капулер, Н.З. Сарварова, Ф.Х. Камилов // Вятский медицинский вестник. - 2007. - № 4. - С. 56-58.

68. Карелина, О.А. Биохимические свойства грязевых отложений некоторых минерализованных озёр Сибири / О.А. Карелина, Н.К. Джабарова Т.М. Тронова и др. //Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. - 2005.-№ 1. - С. 31-33.

69. Карпищенко, А.И. Методика определения показателей системы глутатиона в лимфоцитах человека / А.И. Карпищенко, В.В. Смирнов, С.И. Глушков и др. // Клиническая лабораторная диагностика. — 1997.— № 12.— С. 41-42.

70. Карпищенко, А.И. Система белков теплового шока БТШ70 у крыс при отравлении дихлорэтаном / А.И. Карпищенко, С.А. Куценко, С.И. Глушков // Токсикологический вестник. — 1999. — № 6. — С.8 -12.

71. Кашуро, В.А. Состояние системы глутатиона в тканях паренхиматозных органов лабораторных животных при повторном введении циклофосфана / В.А. Кашуро, С.И. Глушков, А.И. Карпищенко и др. // Нефрология. - 2006. - Т. 10, № 4. - С. 82-86.

72. Киричук, В.Ф. Особенности физико-химических показателей и проницаемости мембран эритроцитов у практически здоровых людей различных возрастных групп / В.Ф. Киричук, А.Ю. Костин // Современные наукоемкие технологии. — 2004. — № 3. - С. 111.

73. Козлова, Н.М. Метаболические изменения в крови и функциональное состояние гепатобилиарной системы при хронических холециститах / Н.М. Козлова, Я.Л. Тюрюмин, В.И. Кулинский и др. // Сибирский медицинский журнал. — 2009. — № 8. — С. 32-37.

74. Козочкин, Д.А. Соотношение между липопероксидацией и окислением белков в крови и головном мозге в динамике 30-суточной гипокинезии / Д.А. Козочкин, А.И. Синицкий, Т.Г. Тимофеева и др. // Омский научный вестник. -2011. - № 1(104). - С. 102-104.

75. Колесников, С.И. Окислительный стресс как патогенетическое звено острого отравления этанолом и его коррекция хелатным соединением цинка / С.И. Колесников, А.В. Машанов, Б.Я. Власов и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. -2012. - № 1.- С. 115-119.

76. Колесниченко, Л.С. Глутатионовая антиоксидантная система у больных сахарным диабетом / Л.С. Колесниченко, Т.П. Бардымова, Н.В.Верлан и др.// Сибирский медицинский журнал. — 2009. — № 1.— С. 31-33.

77. Колмаков, В.Н. Значение определения проницаемости эритроцитарных мембран (ПЭМ) в диагностике хронических заболеваний печени / В.Н. Колмаков, В.Г. Радченко // Терапевтический архив. - 1982. - Т. 54, № 2. - С. 59-62.

78. Копытова, Т.В. Оценка окислительной модификации белков у больных хроническими распространенными дерматозами / Т.В. Копытова, Г.А. Пантелеева, О.Н. Дмитриева и др. // Клиническая лабораторная диагностика. — 2014. — № 2. — С. 41-44.

79. Крайдашенко, О.В. Метаболизм глутатиона и карбонильная модификация протеиновых молекул у больных пожилого и старческого возраста при ишемической болезни сердца: патогенетические параллели /О.В. Крайдашенко, О.А. Воробьева // Вюник проблем бюлогп i медицини. - 2012. - №2. - С. 99-104.

80. Кузьмина, Е.И. Применение индуцированной хемилюминесценции для оценки свободнорадикальных реакций в биологических субстратах / Е.И. Кузьмина, А.С. Нелюбин, М.К. Щенникова// Биохимия и биофизика микроорганизмов: межвузовский сборник. - Горький. - 1983. - С. 179 -183.

81. Кулапина, О.И. Проницаемость мембран эритроцитов у больных с инфекционной патологией / О.И. Кулапина, В.Ф. Киричук, И.А. Утц и др.// Мембраны. Серия: Критические технологии. - 2005. - № 1 (25). - С. 3-11.

82. Кулинский, В.И. Система глутатиона I. Синтез, транспорт глутатионтрансферазы, глутатионпероксидазы / В.И. Кулинский, Л.С. Колесниченко // Биомед. химия. - 2009. - Т. 55, Вып. 3. - С. 255-277.

83. Кулинский, В.И. Система глутатиона в эритроцитах и плазме крови при вирусных гепатитах / В.И. Кулинский, З.А. Леонова, Л.С. Колесниченко и др. // Биомедицинская химия. - 2007. - Т. 53, № 1. - С. 91-98.

84. Курсов, С.В. Острое отравление этанолом / С.В. Курсов, К.Г. Михневич, В.И. Кривобок // Медицина неотложных состояний. - 2012. - № 7-8. - С. 22-35.

85. Курч, Н.М. Система глутатиона поджелудочной железы потомства, алкоголизированного в пренатальном периоде / Н.М. Курч, В.Е. Высокогорский // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 5. - С. 58-62.

86. Кутяков, В.А. Концентрация макро- и микроэлементов в биологических объектах как диагностический признак в судебно-медицинской экспертной практике / В.А. Кутяков, А.Б. Салмина, В.И. Чикун // Сиб. мед. журн. - 2015. -№3. - С. 14-20.

87. Кушаковский, М.С. Клинические формы повреждения гемоглобина (этиология, патогенез, спектрофотометрические и биохимические методы исследования, диагностика, лечение) / М.С. Кушаковский // Л.: Медицина, 1968. — С. 18-21.

88. Лелевич, С.В. Метаболическая коррекция алкогольной интоксикации: монография / С.В. Лелевич, А.Г. Виницкая. В.В. Лелевич и др. - Гродно: ГрГМУ, 2013. - 176 с.

89. Лелевич, С.В. Сравнительная оценка гормонального статуса щитовидной и поджелудочной желез при однократном введении алкоголя и морфина / С.В. Лелевич // Журнал ГрГМУ. - 2010. - № 3 (31). - С. 41-44.

90. Леонова, З.А. Изменение системы глутатиона стенки желчного пузыря при хроническом калькулезном холецистите / З.А. Леонова, С.П. Чикотеев, О.В. Каня и др. // Сибирский медицинский журнал. - 2010. - № 2.- С. 83-85.

91. Ливанов, Г.А. Использование цитофлавина в интенсивной терапии больных в критическом состоянии при острых отравлениях нейротропными ядами / Г.А. Ливанов, Х.В. Батоцыренова, А.Н. Лодягин и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2008. - № 3. - С. 93.

92. Ливанов, Г.А. Метаболические нарушения у больных с острыми отравлениями этанолом на фоне хронического алкоголизма и пути их фармакологической коррекции / Г.А. Ливанов, А.Н. Лодягин, С.В. Лубсанова и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. C.C. Корсакова. - 2015. - Т. 115, № 4-2. - С. 64-68.

93. Ливанов, Г.А. Пути коррекции гипоксии и ее последствий у больных при тяжелых формах острых отравлений / Г.А. Ливанов, Б.В. Батоцыренов, С.И. Глушков и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2008. - № 3. - С. 90-92.

94. Лисицкий, Д.С. Основные методы оценки нейротоксических последствий тяжелой формы острого отравления этанолом / Д.С. Лисицкий, К.О. Войцехович, А.С. Мелехова // Токсикология. - 2015. - Т. 16. - С. 138-149.

95. Лисицкий, Д.С. Применение пикамилона и ноопепта, а также их сочетания у белых крыс для устранения последствий тяжёлой степени острой алкогольной интоксикации / Д.С. Лисицкий, А.Н. Петров, М.К. Шевчук // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2014. - № 1. - С. 156-159.

96. Лисицкий, Д.С. Фармакологическая коррекция нарушений когнитивных функций у крыс после тяжёлой формы острого отравления этанолом на фоне предварительной алкоголизации / Д.С. Лисицкий, A.C. Мелехова // Сборник трудов IV Съезда токсикологов России с международным участием. - М.: Издательство Capital Press, 2013. - С. 289-291.

97. Локтин, Е.М. Влияние дискретного плазмафереза и алкогольной интоксикации на концентрацию гормонов в крови больных с распространенным перитонитом / Е.М. Локтин, С.А. Фирсов, А.Е. Пляскин // Казанский медицинский журнал. - 2008. - Т. 89, № 5. - С. 659-661.

98. Лосенок, С.А. Изменение иммунометаболических параметров при алкогольной интоксикации / С.А. Лосенок, И.Л. Бровкина // Человек и его здоровье. - 2007. - № 1. - С. 5-10.

99. Лужников, Е.А. Клиническая токсикология / Е.А. Лужников, Г.Н. Суходолова. - Москва, 2008.- 576 с.

100. Лукач, В.Н. Обмен железа и его роль при травматической болезни / В.Н. Лукач, Ю.П. Орлов, В.Т. Долгих и др. // Анестезиология и реаниматология. — 2014. — № 1. — С. 78-81.

101. Маевская, М.В. Алкоголь, алкоголизм и связанные с ними последствия / М.В. Маевская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2013. - №6 . - С. 43-48.

102. Мажитова, М.В. Возрастные и половые особенности свободнорадикальных процессов и антиоксидантной защиты плазмы крови белых крыс / М.В. Мажитова, Д.Д. Теплый // Естественные науки. - 2010. - № 1. - С. 79-85.

103. Макаров, В.К. Влияние алкогольной и ВИЧ-интоксикации на состояние биологических мембран / В.К. Макаров, М.В. Гурьянова // Токсикологический вестник. - 2014.- № 1. - С. 15-17.

104. Макаров, В.К. Роль состояния биологических мембран в дифференциальной диагностике сальмонеллезного и острого алкогольного гастроэнтерита / В.К. Макаров, П.В. Макаров // Клиническая медицина: научно-практический журнал. - 2015. - Т. 93, № 2. - С. 58-60.

105. Макашева, Л.О. Влияние полихлорбифенилов на состояние антиоксидантной системы эякулята крыс / Л.О. Макашева, Э.Ф. Аглетдинов, К.В. Булыгин и др. // Всероссийская конференция, посвященная 80-летию со дня рождения профессора Лифшица Р.И. «Актуальные проблемы теоретической и прикладной биохимии». - Челябинск, 2009. - С. 236-238.

106. Макшанова, Г.П. Изменения структурно-функционального состояния эритроцитов у пострадавших с политравмой как фактор риска развития осложнений / Г.П. Макшанова, И.М. Устьянцева, О.И. Хохлова // Политравма. -2012. - № 1. - С. 65-69.

107. Малев, А.Л. Окислительная модификация белков плазмы крови как биологический маркер вероятности развития синдрома отмены с делирием при алкогольной зависимости / А.Л. Малев, А.Н. Захарова // Украшський вюник психоневрологи. - 2010. - № 1, Т. 18. - С. 57.

108. Мальцева, И.В. Характеристика резистентности эритроцитов у кардиохирургических больных с различной степенью выраженности постперфузионного гемолиза / И.В. Мальцева // Бюллетень сибирской медицины. - 2013. - Т. 12. - № 1. - С. 69-74.

109. Марянян, А.Ю. Влияние алкоголя на беременность и плод. Роль профилактической работы в практической деятельности акушера-гинеколога / А.Ю. Марянян // Казанский медицинский журнал. - 2014. - Т. 95, № 2. - С. 287-291.

110. Машанов, А.В. Острое отравление этанолом и его комплексное повреждающее действие на функциональные возможности печени / А.В. Машанов, Г.Г. Юшков, В.В. Бенеманский и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2013. - № 6 (94). - С. 153-157.

111. Мезенцева, Н.Г. Природные минералы на службе человека / Н.Г. Мезенцева, Г.Ф. Миронова, О.Н. Мичурина и др. // Новосибирск: Экор. - 2000. - С. 102-135.

112. Меринова, Н.И. Показатели перекисного окисления липидов и глутатионовой антиоксидантной защиты у больных с обострением хронического панкреатита / Н.И. Меринова, Н.М. Козлова, Л.С. Колесниченко и др. // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2013. - № 2. - С. 259-262.

113. Мещанинов, В.Н. Процессы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты как маркер эффективности предоперационной подготовки у геронтологических пациентов с хронической ишемией нижних конечностей / В.Н. Мещанинов, А.Ю. Лещинская // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2010. - № 2. - С. 49-52.

114. Мингазов, А.Х. Гендерные особенности окислительной модификации белков плазмы крови больных алкоголизмом позднего возраста / А.Х. Мингазов, Е.Н. Кривулин, К.А. Бабин и др. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. -2013. - № 3. - С. 9-13.

115. Михайлова, И.В. Некоторые показатели микроэлементного и антиоксидантного статуса крыс при хромовой интоксикации / И.В. Михайлова,

Л.А. Чеснокова, Н.В. Шарапова и др. // Гигиена и санитария. - 2014. - № 3. - С. 71-74.

116. Михайлович, В.А. Проницаемость эритроцитарных мембран и сорбционная способность эритроцитов - оптимальные критерии тяжести эндогенной интоксикации / В.А. Михайлович, В.Е. Марусанов, А.Б. Бичун и др. // Анестезиология и реаниматология. - 1993. - № 5. - С. 66-69.

117. Морозов, Ю.Е. Гистохимическая характеристика нейроэндокринных нарушений при хронической алкогольной интоксикации / Ю.Е. Морозов, В.К. Мамедов, Т.В. Козлова // Наркология. - 2004. - № 10. - С. 64-67.

118. Мошков, К.А. Активность и содержание церулоплазмина в крови людей при острой и хронической алкогольной интоксикации / К.А. Мошков, С.О. Бурмистров, М.С. Усатенко и др. // Фармакология и токсикология. - 1986. - № 1. - С. 92-95.

119. Надеев, А.Д. Токсические и сигнальные свойства активных форм кислорода / А.Д. Надеев, В.П. Зинченко, П.В. Авдонин и др. // Токсикологический вестник. - 2014. - № 2 (125). - С. 22-27.

120. Начаров, Ю.В. Оценка функционального состояния миокарда крыс при его стрессорном повреждении на фоне лечебного и профилактического применения селективного энтеродоноросорбента / Ю.В. Начаров, Ю.В. Пахомова, В.Р. Гатин и др. // Медицина и образование в Сибири. - 2007. - № 6. - С. 18.

121. Никольская, В.А. Изменение процессов окислительной модификации белков и уровня молекул средней массы у больных с надпочечниковой недостаточностью, сопровождающейся гиперинсулинемией / В.А. Никольская // Ученые записки Таврического национального университета им. В.И. Вернадского. Серия «Биология, химия». - 2010. - Т. 23 (62), № 1. - С. 84-90.

122. Никулина, Е.Г. Неспецифическая профилактика осложнений стресса природными цеолитами / Е. Г. Никулина // Человек. Спорт. Медицина. - 2010. -№ 24. - С. 113-116.

123. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания / Е.Б. Меньщикова, Н.К. Зенков, В.З. Ланкин [и др.] - Новосибирск: «АРТА», 2008. -284 с.

124. Орбиданс, А.Г. Сравнительный анализ антитоксической активности сорбентов при острых отравлениях этанолом и метанолом / А.Г. Орбиданс, Г.А. Терехин, Н.А. Терехина // Материалы V международной научно-практической конференции «Фармация и общественное здоровье». - Екатеринбург, 2012. - С. 49-51.

125. Орбиданс, А.Г. Экспериментальная оценка влияния сорбентов на активность лейцинаминопептидазы и показатели антиоксидантной защиты при остром отравлении этанолом / А.Г. Орбиданс, Г.А. Терехин, Н.А. Терехина // Материалы Всероссийской научно-практической конференции биохимиков и специалистов по лабораторной медицине «Медицинская биохимия и клиническая лабораторная диагностика в аспекте модернизации системы научных исследований». - Омск, 2011. - С. 218-221.

126. Орбиданс, А.Г. Экспериментальное обоснование использования энтеросорбентов при остром отравлении этанолом / А.Г. Орбиданс, Г.А. Терехин, Е.В. Владимирский, Н.А. Терехина // Пат. физ. экспер. тер. - 2009. -№ 4. - С. 29-30.

127. Орлов, Ю.П. Критические состояния как логическая и закономерная цепь событий в нарушении метаболизма железа / Ю.П. Орлов, В.Н. Лукач, В.Т. Долгих // Биомедицинская химия. — 2013. — Т. 59, № 6. — С. 700-709.

128. Орлов, Ю.П. Нарушение обмена железа при остром панкреатите / Ю.П. Орлов, В.Т. Долгих, В.Н. Лукач и др. // Общая реаниматология. - 2010. - № 5. -С. 55-61.

129. Орлова, О.В. Влияние биологически активного вещества с 14 на проницаемость клеточной мембраны зависит от ее исходного генетически детерминированного состояния / О.В. Орлова, В.Н. Ослопов, С.А. Сидуллина // Практическая медицина. - 2013. - № 3 (71). - С. 101-103.

130. Остапенко, Ю.Н. Токсикологическая помощь населению Российской Федерации: состояние и проблемы / Ю.Н. Остапенко, А.В. Ковалев, З.М. Гасимова и др. // Токсикологический вестник. - 2014. - № 3. - С. 2-8.

131. Острые отравления этанолом и его суррогатами / Ю.Ю. Бонитенко, Г.А. Ливанов, Е.Ю. Бонитенко [и др.] - СПб.: «ЭЛБИ-СПб», 2005. - 224 с.

132. Охремчук, Л.В. Состояние системы глутатиона в тканях паренхиматозных органов, головном мозге, эритроцитах крови у беспородных крыс при введении вальпроата натрия в токсической дозе / Л.В. Охремчук, Т.М. Баторова, Л.С. Колесниченко и др. // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - № 4. - С. 4144.

133. Павлов, А.И. Лабораторная диагностика интоксикации алкоголем у лиц с алкогольной болезнью печени / А.И. Павлов, А.И. Хазанов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2010. - Т. 20, № 1. - С. 44-51.

134. Павлов, А.И. Место углеводно-дефицитного трансферрина в диагностике алкогольной интоксикации/ А.И. Павлов, А.И. Хазанов, О.И. Тарасова и др. // Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепатологии. - 2011. - № 3. - С. 3-9.

135. Паначев, И.В. Особенности свободнорадикального окисления в эритроцитах и плазме крови при алкогольном делирии с преобладанием психотического компонента / И.В. Паначев, Д.Б. Виноградов, К.А. Бабин, А.И. Синицкий // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 4-2. - С. 352-355.

136. Паничев, А.М. Применение цеолитов в медицине / А.М. Паничев, Ю.В. Кулаков, А.Н. Гульков // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2003. - № 4. -С. 21-24.

137. Панченко, Л.Ф. Изменения физико-химических свойств биологических мембран при развитии толерантности к этанолу / Л.Ф. Панченко, В.С. Глушков, С.А. Сторожок и др. // Вопросы медицинской химии. - 2001. - № 2. - С. 198-207.

138. Панченко, Л.Ф. Окислительный стресс в патогенезе алкогольной болезни печени / Л.Ф. Панченко, Б.В. Давыдов, Н.Н. Теребилина и др. // Вопросы наркологии. - 2013. - № 2. - С. 82-91.

139. Панченко, Л.Ф. Сывороточные маркеры фиброза и эндотелиальной дисфункции у больных алкоголизмом с различной степенью фиброза печени / Л.Ф. Панченко, Н.Н. Теребилина, С.В. Пирожков и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2015. - № 3. - С. 18-27.

140. Пермяков, А.В. Патоморфология и танатогенез алкогольной интоксикации / А.В. Пермяков, В.И. Витер. - Ижевск: Экспертиза, 2002. - 91 с.

141. Перфильев, П. Р., Особенности окислительного стресса и содержание кортизола в крови пациентов с абстинентным состоянием, осложненным развитием алкогольного делирия / П. Р. Перфильев, Д. Б. Виноградов, И. В. Паначев, А.И. Синицкий // Медицинская наука и образование Урала. - 2014. - Т. 15, № 4. - С. 115-117.

142. Петросян, Л.Ю. Влияние сапропеля на процессы регенерации кожи и печени крыс / Л.Ю. Петросян, А.А. Ноздрунова, О.З. Мкртчан и др. // Морфология. -2008. - Т. 133, № 2. - С. 106.

143. Пиманов, С.И. Острый алкогольный гепатит / С.И. Пиманов // Consilium Medicum. Гастроэнтерология (Прил.). - 2008. - № 2. - С. 30-33.

144. Пирогова, И.Ю. Исходы токсических гепатитов, вызванных суррогатами алкоголя / И.Ю. Пирогова, И.Ю. Пономарева, С.П. Синицын и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2013. - № 6. - С. 49-56.

145. Пирожков, С.В. Использование антиоксидантов для лечения абстинентных и постабстинентных расстройств у больных алкоголизмом / С.В. Пирожков, Л.Ф. Панченко // Наркология. - 2006. - № 4. - C. 54-59.

146. Платонов, В.В. Особенности химического состава и биологическая активность сапропелей / В.В. Платонов, О.С. Половецкая // Вестник новых медицинских технологий (электронное издание). - 2012 . - № 1. - С. 57.

147. Попова, Т.Н. Влияние тиоктовой кислоты и мелатонина на глутатионовую антиоксидантную систему и активность некоторых НАДФН-генерирующих ферментов в печени и сыворотки крови крыс при хронической алкогольной интоксикации / Т.Н. Попова, Х. Аллекрад, Л.Ф. Панченко и др. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2010. - № 2. - С. 2023.

148. Прокопьева, В.Д. Влияние микроволновой резонансной терапии на структурно-функциональные характеристики эритроцитов больных алкоголизмом / В.Д. Прокопьева, Е.В. Патышева, Н.А. Бохан // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 7. - С. 554-557.

149. Променашева, Т.Е. Роль оксидативного стресса и системы глутатиона в патогенезе неалкогольной жировой болезни печени / Т.Е. Променашева, Л.С. Колесниченко, Н.М. Козлова // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2014. - № 5. - С. 80-83.

150. Разводовский, Ю.Е. Алкоголь как фактор риска сердечно-сосудистой смертности / Ю.Е. Разводовский // Наркология. - 2013. - № 2. - С. 38-42.

151. Рязанцева, Н.В. Типовые нарушения молекулярной организации мембраны эритроцита при соматической и психической патологии / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий // Успехи физиологических наук. - 2004. - Т. 35, № 1. - С. 53-65.

152. Сабитова, Р.И. Биохимические и патофизиологические маркеры химического воздействия на организм, их информативность и диагностическое значение / Р.И. Сабитова, Е.Д. Кравец, В.М. Самсонов и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2016. - Т. 61, № 1. - С. 21-24.

153. Савлуков, А.И. Состояние устойчивости эритроцитов как звено адаптации организма / А.И. Савлуков, В.М.Самсонов, Р.Ф. Камилов и др. // Медицинский вестник Башкортостана. - 2011. - Т. 6, № 4. - С. 13-17.

154. Сальникова, Е.В. Цинк - эссенциальный микроэлемент (обзор) / Е.В.Сальникова // Вестник Оренбургского государственного университета. -Оренбург, 2012. -Т.146, № 10. - С. 170 - 172.

155. Сатаева, Т.П. Состояние компенсаторных процессов в единственной почке и уровень перекисного окисления липидов и белков при введении в организм этанола в эксперименте / Т.П. Сатаева, К.Л. Лазарев, А.Н. Захарова и др. // СМБ (Мир медицины и биологии). - 2009. - № 3-1. - С.145-149.

156. Сергеев, О.В. Хроническая алкогольная интоксикация как фактор, отягощающий течение острых отравлений / О.В. Сергеев, Г.А. Ливанов , П.В. Ту Ши Ин и др. // Скорая медицинская помощь. - 2008.- № 2.- С. 53-55.

157. Синицкая, Е.Н. Лабораторная диагностика эндогенной интоксикации у лиц с алкогольной зависимостью / Е.Н. Синицкая, П.И. Сидоров, А.Г. Соловьев и др. // Экология человека. - 2003. - № 1. - С. 21-23.

158. Скальный, А.В. Изучение роли дисбаланса цинка и других микроэлементов в патогенезе алкоголизма и алкогольной эмбриофетопатии в России / А.В. Скальный, С.Ю. Курчашова, Е.С. Вятчанина // Наркология. - 2008. - № 5 (77). -С. 26-33.

159. Скворцов, Ю.И. Концентрация металлогликопротеида церулоплазмина при болезнях зависимости различной этиологии / Ю.И. Скворцов, Л.Ф. Панченко, Е.С. Оленко // Наркология. - 2006. - № 7. - С. 55-57.

160. Скворцова, В.И. Оксидантный стресс и кислородный статус при ишемическом инсульте / В.И. Скворцова, Я.Р. Нарциссов, М.К. Бодыхов и др. // Журнал неврологии и психиатрии. - 2007. - Т. 107, № 1. - С. 30-37.

161. Соколова, Т.А. Генетические аспекты наследственных гемолитических анемий (энзимопатий). Часть 2 / Т.А. Соколова // Журнал Успехи современного естествознания. - 2012. - № 10. - С. 34-42.

162. Срубилин, Д.В. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на проницаемость и липидный спектр мембран эритроцитов у крыс при интоксикации дихлорэтаном / Д.В. Срубилин, Д.А. Еникеев // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 10. - С. 318-323.

163. Степанец, И.А. Содержание микроэлементов и макроэлементов в печени в условиях развития хронической алкогольной интоксикации / И.А. Степанец, Я.С. Максимович, А.Г. Кудрявцева и др. // Научные достижения биологии,

химии, физики: сб. ст. по матер. V междунар. науч.-практ. конф. -Новосибирск: СибАК, 2012. - С.12-18.

164. Степанов, О.Г. Дисбаланс химических элементов и его коррекция у детей с синдромом раздраженного кишечника / О.Г. Степанов, Я.И. Жаков // Казанский медицинский журнал. - 2008. - № 6. - С. 766-769.

165. Степанов, Ю.М. Селен и заболевания печени / Ю.М. Степанов, В.В. Белицкий, С.В. Косинская // Сучасна гастроентеролопя. - 2012. - № 4. - С. 90100.

166. Сторожаков, Г.И. Влияние абстиненции на течение и исход алкогольного гепатита тяжелого течения / Г.И. Сторожаков, Е.И. Пожарицкая, И.Г. Федоров и др. // Лечебное дело. - 2011. - № 1. - С.105-114.

167. Субботина, Т.Н. Перекисное окисление липидов и проницаемость мембран эритроцитов у детей и подростков с сахарным диабетом типа 1 / Т.Н. Субботина, Н.М. Титова, А.А. Савченко и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - № 5. - С. 20-35.

168. Сукач, М.С. Влияние адеметионина на функционально-метаболические показатели печени крыс при панкреонекрозе / М.С. Сукач, В.Т. Долгих // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2013. - № 2. - С. 41-44.

169. Тарасов, Ю.А. Эндогенный этанол и ацетальдегид, их биомедицинское значение / Ю.А. Тарасов, В.В. Лелевич // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2011. - № 2. - С. 8-11.

170. Ташенова, Г.К. Структурно-функциональное состояние клеточных мембран у беременных и лактирующих крыс при экспериментальной анемии / Г.К. Ташенова, Б.К. Оксикбаев, Т.А. Кабдульдин // Сборник материалов 2-й Всероссийской научно-практической конференции "Физиология адаптации.-Волгоград: Волгоградское научное изд-во, 2010. - С. 23-25.

171. Терехин, Г.А. Антитоксическая активность сорбентов при остром отравлении этанолом / Г.А. Терехин, А.Г. Орбиданс, Н.А. Терехина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. - № 5.- С. 67.

172. Терехин, Г.А. Влияние полисорба на эффективность комплексной терапии больных с острой алкогольной интоксикацией / Г.А. Терехин, М.К. Вишневецкий, А.Г. Орбиданс, Н.А. Терехина // Эфферентная терапия. - 2015. -Т. 21, № 5. - С. 52-53.

173. Терехина, Н.А. Активность антиоксидантных ферментов эритроцитов при герпетическом кератите / Н.А. Терехина, В.Г. Караваев // Клиническая лабораторная диагностика. - 2003. - № 7. - С. 38-40.

174. Терехина, Н.А. Анализ ферментов в слезной жидкости в диагностике механической желтухи подпеченочного холестаза / Н.А. Терехина, М.Ф. Заривчацкий, Н.В. Солдатенко // Клиническая лабораторная диагностика. -2008. - № 11. - С. 13-15.

175. Терехина, Н.А. Биохимические показатели для оценки эффективности озонотерапии при остром деструктивном холецистите / Н.А. Терехина, А.В. Владимиров, М.Ф. Заривчацкий // Вятский медицинский вестник. - 2007. - № 4. - С. 70-72.

176. Терехина, Н.А. Влияние вирусной инфекции на белковый и минеральный состав слёзной жидкости / Н.А. Терехина, С.Э. Реук, Ю.А. Петрович // Клин. лаб. диагност. - 2007. - № 9. - С. 75.

177. Терехина, Н.А. Влияние сапропелевых грязей на показатели окислительного стресса и антиоксидантной защиты при остром отравлении карбофосом / Н.А. Терехина, М.Г. Зорин, Г.А. Терехин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - Москва, 2007. - № 1. - С. 6-8.

178. Терехина, Н.А. Неинвазивная диагностика неотложных заболеваний органов брюшной полости / Н.А. Терехина, М.Ф. Заривчацкий, О.Г. Горячева и др. // Медицинская наука и образование Урала. - 2008. - № 3. - С. 123-124.

179. Терехина, Н.А. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система (теория, клиническое применение, методы) / Н.А. Терехина, Ю.А. Петрович -Пермь, 2005.- 60 с.

180. Терехина, Н.А. Хемилюминесцентный анализ биологических жидкостей больных сахарным диабетом / Н.А. Терехина, О.Ю. Ненашева // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - № 11. - С. 38.

181. Толпыгина, О.А. Роль глутатиона в системе антиоксидантной защиты (обзор) / О.А. Толпыгина // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2012. - № 2 (84).- С.178-180.

182. Филипенко, П.С. Изменение количества глутатиона и его фракций в плазме крови больных с различными формами острого панкреатита / П.С. Филипенко, М.В. Титоренко, Г.В. Потапов // Современные наукоемкие технологии. - 2004. - № 3. - С.112-113.

183. Хайбуллин, Т.Н. Влияние этилметилгидроксипиридина сукцината на окислительную модификацию белков сыворотки крови у больных ишемическим инсультом / Т.Н. Хайбуллин, Е.Ю. Кравцова, Г.А. Мартынова // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2012. - Т. 8, № 3. - С. 420-423.

184. Халютин, Д.А. Морфологические особенности действия пептидных препаратов при остром отравлении этиловым спиртом в эксперименте / Д.А. Халютин, Т.С. Соловьева, В.С. Чирский и др. // Токсикологический вестник. -2015. - № 4. - С. 31-37.

185. Хворостинка, В.Н. Патогенетическая роль микро- и макроэлементов сыворотки крови у больных хроническими гепатитами и циррозами печени / В.Н. Хворостинка, Л.В. Журавлева, О.В. Лахно и др. // Современная гастроэнтерология. - 2009. - Т. 46, № 2. - С. 119-124.

186. Царькова, Л.А. Сравнительная характеристика лабораторных показателей эндогенной интоксикации при острых алкогольных панкреатитах / Л.А. Царькова // Вятский медицинский вестник. - 2007. - № 4. - С. 74-75.

187. Цейликман, В.Э. Особенности окислительного стресса у больных алкогольным делирием, инфицированных вирусами гепатита с и иммунодефицита человека / В.Э. Цейликман, К.А. Бабин, Д.Б. Виноградов и др. // Казанский медицинский журнал. - 2013. - № 5. - С. 778-781.

188. Чуйкова, К.И. Оценка клинико-лабораторной эффективности препарата "литовит" как нового средства патогенетической терапии при острых вирусных

гепатитах / К.И. Чуйкова, С.В. Вожаков // Терапевтический архив. - 2005. - № 11. - С. 29-31.

189. Шейбак, В.М. Биологическая роль цинка при алкогольном и вирусном поражении печени (обзор литературы) / В.М. Шейбак, М.В. Горецкая, А.Ю. Павлюковец // Проблемы здоровья и экологии. - 2013. - № 2.- С. 14-20.

190. Шикалова, И.А. Особенности фармакологической коррекции острых токсических гепатопатий у больных с тяжелыми формами острого отравления алкоголем / И.А. Шикалова, В.В. Шилов, Б.В. Батоцыренов и др. // Клиническая медицина. - 2012. - № 1. - С. 60-64.

191. Шикалова, И.А. Фармакологическая коррекция токсических поражений печени у больных с тяжелыми формами острых отравлений этанолом / И.А. Шикалова, В.В. Шилов, С.А. Васильев и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012. - Т. 75, № 4,- С. 30-33.

192. Шилов, В.В. Особенности коррекции алкогольных поражений печени у больных с острыми отравлениями этанолом на фоне последствий токсического действия этанола / В.В. Шилов, Б.В. Батоцыренов, С.А. Васильев // Военно-медицинский журнал. - 2012. - Т.333, № 6. - С. 38-41.

193. Щеглова, Е.Л. Активность ферментов антиоксидантной защиты в крови подростков при острой алкогольной интоксикации / Е.Л. Щеглова, В.Е. Высокогорский, А.В. Индутный и др. // Наркология. - 2015. - № 10 (154). - С. 64-67.

194. Щеглова, Е.Л. Показатели системы глутатиона в крови подростков, злоупотребляющих алкоголем / Е.Л. Щеглова, В.Е. Высокогорский, В.Т. Долгих и др. // Наркология. - 2015. - № 8. - С. 41-44.

195. Щеглова, Е.Л. Хемилюминесценция эритроцитов подростков при острой алкогольной интоксикации / Е.Л. Щеглова, В.Е. Высокогорский, А.В. Индутный и др. // Фундаментальные исследования. - 2015. - № 1-1. - С. 190-193.

196. Яковлева, Л.М. Нарушения микробиоценоза и реабсорбции микроэлементов толстой кишки крыс при алкогольной интоксикации / Л.М. Яковлева, Л.А. Михайлова // Вестник Чувашского университета. - 2012. - № 3. - С. 541-543.

197. Albano, E. Oxidative mechanisms in the pathogenesis of alcoholic liver disease / E. Albano // Mol Aspects Med. - 2008. - № 29. - P. 9-16.

198. Balkan, J. Increased LDL+VLDL oxidizability and plasma homocysteine levels in chronic alcoholic patients / J. Balkan, P. Vural, S. Oztezcan et al. // J. Nutr. Sci. Vitaminol. - 2005. - Vol. 51, № 2. - P. 99-103.

199. Ballatori, N. Plasma membrane glutathione transporters and their roles in cell physiology and pathophysiology / N. Ballatori, S.M. Krance, R. Marchan, C.L. Hammond // Mol. Aspects. Med. - 2009. - Vol. 30, № 1-2. - P. 13-28.

200. Ballatori, N. Glutathione dysregulation and the etiology and progression of human diseases / N. Ballatori, S.M. Krance, S. Notenboom et al. // Biol Chem.-2009. - Vol. 390, № 3. - P. 191-214.

201. Beaumont, C. Iron homeostasis. Disorders of iron homeostasis, erythrocytes, erythropoiesis / C. Beaumont, S. Vaulont // Eur. Sc. Hematologes. - 2006. -Vol. 33. -P. 393-405.

202. Bertout, J.A. The impact of O2 availability on human cancer / J.A. Bertout, S.A. Patel, M.C. Simon // Nat. Rev. Cancer. - 2008. - Vol. 8, № 12. - P. 967-975.

203. Beutler, E. Red cell metabolism a manual of biochemical methods / E. Beutler // Grune & Stration. - Orlando, 1990. - P.131-134.

204. Bindoli, A. Thiol Chemistry in Peroxidase Catalysis and Redox Signaling / A. Bindoli, J.M. Fukuto, H.J. Forman // Antioxidants & Redox Signaling. - 2008. -Vol.10, № 9. - P. 1549-1564.

205. Biswas, S.K. Environmental toxicity, redox signaling and lung inflammation: the role of glutathione / S.K. Biswas, I. Rahman // Mol Aspects Med. - 2009. - Vol. 30, № 1-2. - P. 60-76.

206. Bleich, S. Oxidative stress and an altered methionine metabolism in alcoholism / S. Bleich, K. Spilker, C. Kurth et al. // Neurosci Lett. - 2000. - Vol. 293, № 3.- P.171-174.

207. Brandsch, C. Glutathione deficiency down-regulates hepatic lipogenesis in rats / C. Brandsch, T. Schmidt, D. Behn et al. // Lipids Health Dis. - 2010. - Vol. 9. - P. 50.

208. Butura, A. The impact of CYP2E1 on the development of alcoholic liver disease as studied in a transgenic mouse model / A. Butura, K. Nilsson, K. Morgan et al. // J. Hepatol. - 2009. - Vol. 50, № 3. - P. 572-583.

209. Caraway, W.T. Macro- and micro-methods for the determination of serum iron and iron-binding capacity / W.T. Caraway // Clin. Chem. - 1963. - Vol. 9. - P. 188.

210. Carlberg, I. Glutathione reductase / I. Carlberg, B. Mannervik // Methods in Enzymology. - 1985. - № 113. - P. 484-490.

211. Caro, A.A. Role of intracellular calcium and phospholipase A2 in arachidonic acid-induced toxicity in liver cells overexpressing CYP2E1 / A.A. Caro, A.I. Cederbaum // Arch. Biochem. Biophys. - 2007. - Vol. 457, № 2. - P. 252-263.

212. Chasapis, C.T. Zinc and human health: an update / C.T. Chasapis, A.C. Loutsidou, C.A. Spiliopoulou, M.E. Stefanidou // Arch Toxicol. - 2012. - Vol. 86, № 4. - P. 521534.

213. Chen, Y.L. Antioxidative status of patients with alcoholic liver disease in southeastern Taiwan / Y.L. Chen, L.J. Chen, M.J. Bair et al. // World J. Gastroenterol. - 2011. - Vol. 17, № 8. - P. 1063-1070.

214. Circu, M.L. Glutathione and apoptosis / M.L.Circu, T.Y. Aw // Free Radic. Res. -2008. - Vol. 42, № 2. - P. 689-706.

215. Clemens, D.L. Effects of ethanol on hepatic cellular replication and cell cycle progression / D.L.Clemens // World J. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 13, № 7. - P. 4955-4959.

216. Coral, K. Plasma homocysteine and total thiol content in patients with exudative age-related macular degeneration / K. Coral, R. Raman, S. Rathi et al. // Eye. - 2006. - Vol. 20, № 2. - P. 203-207.

217. Cunningham, C.C. Energy availability and alcohol-related liver pathology / C.C. Cunningham, C.G.Van Horn // Alcohol Res. Health. - 2003. - Vol. 27, № 4. - P. 291299.

218. Dalle-Donne, I. S-Glutathionylation in protein redox regulation / I. Dalle-Donne, R. Rossi, D. Giustarini et al. // Free Radical Biology & Medicine. - 2007. - Vol. 43, № 6. - P. 883-898.

219. Dalton, T.P. Genetically altered mice to evaluate glutathione homeostasis in health and disease / T.P. Dalton, Y. Chen, S.N. Schneider et al. // Free Radical Biology & Medicine. - 2004. - Vol. 37, № 10. - P. 1511-1526.

220. Dann, A.T. Glutathione S-transferase and liver function in intrahepatic cholestasis of pregnancy and pruritus gravidarum / A.T. Dann, A.P. Kenyon, P.T. Seed et al. // Hepatology. - 2004. - Vol. 40, № 6. - P. 1406-1414.

221. Das, S.K. Effects of Long Term Ethanol Consumption on Cell Death in Liver / S.K. Das, S. Mukherjee, D.M. Vasudevan // Ind J Clin Biochem. - 2011. - Vol. 26, № 1. - P. 84-87.

222. Dati, F. Consensus of a group of professional societies and diagnostic companies on guidelines for interim reference ranges for 14 proteins in serum based on the standardization against the IFCC/BCR/CAP Reference Material (CRM 470) / F. Dati, G. Schumann, L. Thomas // Eur J Clin Chem Clin Biochem. - 1996. - Vol. 34, № 6. -P. 517-520.

223. Deicher, R. New insights into the regulation of iron homeostasis / R. Deicher, W.H. Horl // Eur. J. Clin. Inv. - 2006. - Vol. 36. - P. 301—308.

224. Dey Sarkar, P. Study of oxidative stress and trace element levels in patients with alcoholic and non-alcoholic coronary artery disease / P. Dey Sarkar, N. Ramprasad, I. Dey Sarkar, T.M. Shivaprakash // Indian J Physiol Pharmacol. - 2007. - V. 51, № 2. -P. 141-146.

225. Dhawan, D.K. Zinc: A promising agent in dietary chemoprevention of cancer / D.K. Dhawan, V.D. Chadha // Indian J Med Res. - 2010. - Vol. 132, № 6. - P. 676682.

226. Djuric, A. Subacute alcohol and/or disulfiram intake affects bioelements and redox status in rat testes / A. Djuric, A. Begic, B. Gobeljic et al. // Food Chem Toxicol. - 2017. - Vol. 105. - P. 44-51.

227. Dolganiuc, A. Acute ethanol treatment modulates toll-like receptor-4 association with lipid rafts / A. Dolganiuc, G. Bakis, K. Kodys et al. // Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2006. - Vol. 30, № 1. - P. 76-85.

228. Duffy, S.J. Iron chelation improves endothelial function in patients with coronary artery disease / S.J. Duffy, E.S. Biegelsen, M. Holbrook et al. // Circulation. - 2001. -Vol. 103, № 23. - P. 2799-2804.

229. Eisen, M. Allergic contact dermatitis is accompanied by severe abnormal changes in antioxidativity of blood / M. Eisen, S. Kaur, A. Rehema et al. // Biomed. Pharmacother. - 2004. - Vol. 58, № 4. - P. 260-263.

230. El-Mas, M.M. Estrogen modulation of the ethanol-evoked myocardial oxidative stress and dysfunction via DAPK3/Akt/ERK activation in male rats / M.M. El-Mas, A.A. Abdel-Rahman // Toxicol Appl Pharmacol. - 2015. - Vol. 287, № 3. - P. 284-292.

231. Estrela, J.M. Glutathione in cancer biology and therapy / J.M. Estrela, A. Ortega, E. Obrador // Crit. Rev. Clin. Lab Sci. - 2006. - Vol. 43, № 2. - P. 143-181.

232. Ferahman, M. Zinc and copper status in acute pancreatitis: an experimental study / M. Ferahman, E. Unal, N. Sakoglu et al. // Biol Trace Elem Res. - 2003. - Vol. 91, № 1. - p. 89-94.

233. Fernández, A. Cholesterol and sphingolipids in alcohol-induced liver injury / A. Fernández, A. Colell, C. Garcia-Ruiz, JC. Fernandez-Checa // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2008. - Vol. 23, № 1. - P. 9-15.

234. Fernández-Checa, J.C. Hepatic mitochondrial glutathione: transport and role in disease and toxicity / J.C. Fernández-Checa, N. Kaplowitz // Toxicol. Appl. Pharmacol. - 2005. - Vol. 204, № 3. - P. 263-273.

235. Finberg, K.E. Regulation of systemic iron homeostasis / K.E. Finberg // Curr. Opin. Hematol. - 2013. - Vol. 20. - P. 208-214.

236. Forman, H.J. Glutathione - From antioxidant to post-translational modifier / H.J. Forman // Arch Biochem Biophys. - 2016. - Vol. 595. - P. 64-67.

237. Gaetke, L.M. Copper toxicity, oxidative stress, and antioxidant nutrients / L.M. Gaetke, L.M. Chow // Toxicology. - 2003. - Vol. 189, № 1-2. - P. 147-163.

238. Gaetke, L.M. Copper: toxicological relevance and mechanisms / L.M. Gaetke, H.S. Chow-Johnson , C.K. Chow // Arch Toxicol. - 2014. - Vol. 88, № 11. - P. 19291938.

239. Garcia-Ruiz, C. Mitochondrial glutathione: hepatocellular survival-death switch / C. Garcia-Ruiz, J.C. Fernández-Checa // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2006. - Vol. 21. - P. 3-6.

240. Ghezzi, P. Glutathionylation pathways in drug response / P. Ghezzi, P. Di Simplicio // Curr. Opin. Pharmacol. - 2007. - Vol. 7, № 4. - P. 398-403.

241. Giacconi, R. Main biomarkers associated with age-related plasma zinc decrease and copper/zinc ratio in healthy elderly from Zinc Age study / R. Giacconi, L. Costarelli, F. Piacenza et al. // Eur J Nutr. - 2016. - P. 1-10.

242. Giral, P. Elevated gamma-glutamyltransferase activity and perturbed thiol profile are associated with features of metabolic syndrome / P. Giral, N. Jacob, C. Dourmap et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2008. - Vol. 28, № 3. - P. 587-593.

243. Girish, B.N. Effects of micronutrient statuson oxidative stress and exocrine pancreatic function in patients with chronic pancreatitis / B.N. Girish, K. Vaidyanathan, G. Rajesh, V. Balakrishnan // Indian Journal of Biochemistry and Biophysics, 2012. - Vol. 49. - P. 386-391.

244. Gonfalves, J.L. Evaluating the effects of refined carbohydrate and fat diets with acute ethanol consumption using a mouse model of alcoholic liver injury / J.L. Gonfalves, N. Lacerda-Queiroz , J.F. Sabino et al. // J Nutr Biochem. - 2017. - Vol. 39. - P. 93-100.

245. Grce, M. Antiviral properties of clinoptilolite / M. Grce, K. Pavelic // Microporous Mesoporous Mater. - 2005. - Vol. 79, № 1. - P. 165-169.

246. Grüngreiff, K. The role of zinc in liver cirrhosis / K. Grungreiff, D. Reinhold, H. Wedemeyer // Annals of hepatology. - 2016. - Vol. 15, № 1. - P. 7-16.

247. Grüngreiff, K. Zinc: A complementary factor in the treatment of chronic hepatitis C? / K. Grungreiff, D. Reinhold // Mol Med Rep. - 2010. Vol. 3, №3. - P. 371-375.

248. Hamanishi, T. Functional variants in the glutathione peroxidase-1 (GPx-1) gene are associated with increased intima-media thickness of carotid arteries and risk of macrovascular diseases in japanese type 2 diabetic patients / T. Hamanishi, H. Furuta, H. Kato et al. // Diabetes. — 2004. — Vol. 53, № 9. — P. 2455-2460.

249. Hammond, C.L. Glutathione export during apoptosis requires functional multidrug resistance-associated proteins / C.L. Hammond, R. Marchan, S.M. Krance, N. Ballatori // J. Biol. Chem. - 2007. - Vol. 282, № 19. - P. 14337-14347.

250. Han, D. Mechanisms of liver injury, III: role of glutathione redox status in liver injury / D. Han, N. Hanawa, B. Saberi, N. Kaplowitz // Am. J. Physiol. Gastrointest Liver Physiol. - 2006. - Vol. 291, № 1. - P. 1-7.

251. Hassan, M.Q. The glutathione defense system in the pathogenesis of rheumatoid arthritis / M.Q. Hassan, R.A. Hadi, Z.S. Al-Rawi et al. // J. Appl. Toxicol. - 2001. -Vol. 21, № 1. - P. 69-73.

252. Hayes, J.D. Glutathione transferases / J.D. Hayes, J.U. Flangan, I.R. Jowsey // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. — 2005. — Vol. 45. — P. 51-88.

253. He, L. Chronic ethanol feeding impairs insulin signaling in rats through disrupting Akt/PKB association with the cell membrane: Role of TRB3 in inhibition of Akt/PKB activation / L. He, F.A. Simmen, M.J.J. Ronis, T.M. Badger // J. Biol. Chem. - 2006. - Vol. 28. - P. 11126-11134.

254. Herzenberg, L.A. Glutathione deficiency is associated with impaired survival in HIV disease / L.A. Herzenberg, S.C. De Rosa, J.G. Dubs et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1997. - Vol. 94, № 5. - P. 1967-1972.

255. Hogg, N. The biochemistry and physiology of S-nitrosothiols / N. Hogg // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. - 2002. - Vol. 42. - P. 585-600.

256. Homsher, R. Spectrophotometric investigation of sensitive complexing agents for the determination of zinc in serum / R. Homsher, B. Zak // Clin. Chem. - 1985. -Vol. 31, № 8. - P. 1310-1313.

257. Hsu, P.C. Sperm Changes in Men Exposed to Polychlorinated Biphenyls and Dibenzofurans / P.C. Hsu, W. Huang, W.J. Yao et al. // JAMA. - 2003. - Vol. 289, № 22. - P. 2943-2944.

258. Huang, Z.Z. Mechanism and significance of increased glutathione level in human hepatocellular carcinoma and liver regeneration / Z.Z. Huang, C.J. Chen, Z.H. Zeng et al. // FASEB J. - 2001. - Vol. 15, № 1. - P. 19-21.

259. Hubner, A. Geochemistry o f an exotic sediment sapropel / A. Hubner, G.J. de Lange, J. Dittmer, P. Halbach // Geology. - 2003. - Vol. 197, № 1-4. - P. 49-61.

260. Husain, O.M. Unplanned alcohol withdrawal: a survey of consecutive admissions to an acute medical unit in 2010 and 2011 / O.M. Husain, P.S. Lynas, J.P. Totty et al. // QJM. - 2013. - Vol. 106, № 1. - P. 43-49.

261. Ivkovic, S. TMAZ nanoparticles as potential drugs influencing the cellular signal transduction pathways / S. Ivkovic, T. Baranek, P. Bendzko, J. Schulz // Nanotech. -2005. - Vol. 1, Chapter 2. - P. 85 - 88.

262. Janaky, R. Modulation of [3H]dopamine release by glutathione in mouse striatal slices / R. Janaky, R. Dohovics, P. Saransaari, S.S. Oja // Neurochem. Res. - 2007. -Vol. 32, № 8. - P. 1357-1364.

263. Jung, M.E. A sex difference in oxidative stress and behavioral suppression induced by ethanol withdrawal in rats / M.E. Jung, D.B. Metzger // Behav Brain Res.- 2016.

- Vol. 314. - P. 199-214.

264. Jung, M.K. Alcohol Exposure and Mechanisms of Tissue Injury and Repair / M.K. Jung, J.J. Callaci, K.L. Lauing et al. // Alcohol Clin. Exp. Res. - 2011. - Vol. 35, № 3.

- P. 392-399.

265. Kaneko, T. The expression of glutathione reductase in the male reproductive system of rats supports the enzymatic basis of glutathione function in spermatogenesis / T. Kaneko, Y. Iuchi, T. Kobayashi et al. // Eur. J. Biochem. — 2002. — Vol. 269, № 5. — P. 1570-1578.

266. Kang, Y. J. Zinc prevention and treatment of alcoholic liver disease / Y. J. Kang, Z. Zhou // Mol. Aspects Med. — 2005. —Vol. 26, № 4. — P. 391-404

267. Kaplowitz, N. Unfolding new mechanisms of alcoholic liver disease in the endoplasmic reticulum / N. Kaplowitz, C. Ji // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2006. -Vol. 21, Suppl 3. - P. 7-9.

268. Karadayian, A.G. Estrogen blocks the protective action of melatonin in a behavioral model of ethanol-induced hangover in mice / A.G. Karadayian , M.A. Mac Laughlin , R.A. Cutrera // Physiol Behav. - 2012. Vol. 107, № 2. - P. 181-186.

269. Kemp, M. Nonequilibrium thermodynamics of thiol/disulfide redox systems: a perspective on redox systems biology / M. Kemp, Y.M. Go, D.P. Jones // Free Radical Biology & Medicine. - 2008. - Vol. 44, № 6. - P. 921-937.

270. Kim, J. Estimating the Socioeconomic Costs of Alcohol Drinking Among Adolescents in Korea / J. Kim, W. Chung, S. Lee, C. Park. // Journal of Preventive Medicine and Public Health. - 2010. - Vol. 43. - № 4. - P. 341-351.

271. Kim, J.M. Intracellular glutathione status regulates mouse bone marrow monocyte-derived macrophage differentiation and phagocytic activity / J.M. Kim, H.Kim, S.B. Kwon et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2004. - Vol. 325, № 1. - P. 101108.

272. Kim, S.K. Insulin signaling regulates gamma-glutamylcysteine ligase catalytic subunit expression in primary cultured rat hepatocytes / S.K. Kim, K.J. Woodcroft, S.S. Khodadadeh, RF. Novak // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2004. - Vol. 311, № 1. -P. 99-108.

273. Klomp, L.W. Expression of the ceruloplasmin gene in the human retina and brain: implications for a pathogenic model in aceruloplasminemia / L.W. Klomp, J.D. Gitlin // Hum. Mol. Genet. - 1996. - Vol. 5, № 12. - P. 867-872.

274. Kulhanek, V. Comparison of four methods for the estimation of gammaglutamyltranspeptidase activity in biological fluids / V. Kulhanek, D.M. Dimov // Clin. Chem. Acta. - 1967. - V. 12. - № 2. - P. 271-277.

275. Landers, J.W. Determination of serum copper and iron in a single small sample / J.W. Landers, B. Zak // Am J. Clin. Pathol. - 1958. - V. 29, № 6. - P. 590-592.

276. Lash, L.H. Mitochondrial glutathione transport: physiological, pathological and toxicological implications / L.H. Lash // Chem. Biol. Interact. - 2006. - Vol. 163, № 1-2. - P. 54-67.

277. Latavala, J. Immune responses to ethanol metabolites and cytokine profiles differentiates alcoholics with or without liver disease / J. Latavala, J. Hietala, H. Koivisto et al. // Am. J. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 100, № 6. - P. 1303-1310.

278. Lee, H.J. Iron chelator induces MIPalpha/ CCL20 in human intestinal epithelial cells: implication for triggering mucosal adaptive immunity / H.J. Lee, S.C. Choi, E.Y. Choi et al. // Exp. Mol. Med. - 2005. - Vol. 37, № 4. - P. 297—310.

279. Lee, T.D. Abnormal hepatic methionine and GSH metabolism in patients with alcoholic hepatitis / T.D. Lee, M.E. Sadda, M.H. Mendler et al. // Alcoholism: Clin. Exp. Res. - 2004. - Vol. 28, № 1. - P. 173-181.

280. Levine, R.L. Determination of carbonyl content in oxidatively modified proteins / R.L. Levine, D. Garland, C.N. Oliver et al. // Methods Enzymology. - 1990. - Vol. 186. - P. 464-478

281. Li, S. The Role of Oxidative Stress and Antioxidants in Liver Diseases / S. Li, H.Y. Tan, N. Wang et al. // Int. J. Mol. Sci. - 2015. - Vol. 16, № 11. - P. 26087-26124.

282. Liu, H. Glutathione metabolism during aging and in Alzheimer disease / H. Liu, H. Wang, S. Shenvi et al. // Ann. N Y. Acad. Sci. - 2004. - Vol. 1019. - P. 346-349.

283. Lowry, M.H. Lung lining fluid glutathione attenuates IL-13 induced asthma / M.H. Lowry, B.P. McAllister, J.C. Jean et al. // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. -

2008. - Vol. 38, № 5. - P. 509-516.

284. Lu, S.C. Regulation of glutathione synthesis / S.C. Lu // Mol. Aspects. Med. -

2009. - Vol. 30, № 1-2. - P. 42-59.

285. Lu, Y. CYP2E1 and oxidative liver injury by alcohol / Y. Lu, A.I. Cederbaum // Free Radical Biology & Medicine. - 2008. - Vol. 44, № 5. - P. 723-738.

286. Maillot, F. Alcohol and nutrition / F. Maillot, S. Farad, F. Lamisse // Pathologie Biologie. - 2001. - Vol. 49, № 9. - P. 683-688.

287. Malavolta, M. Serum copper to zinc ratio: Relationship with aging and health status / M. Malavolta, F. Piacenza, A. Basso et al.// Mechanisms of Ageing and Development. - 2015. - Vol. 151. - P. 93-100.

288. Mallikarjuna, K. Hepatic glutathione mediated antioxidant system in ethanol treated rats: Decline with age / K. Mallikarjuna, K. Nishanth, K.S. Reddy // Pathophysiology. - 2006. - Vol. 14, № 1. - P. 17-21

289. Mann, C.K. Spectrophotometric determination of magnesium with sodium 1-azo-2-hydroxy-3-(2,4-dimethylcarboxanilido)-naphthalene-1-(2-hydroxybenzene-5-sulfonate) / C.K. Mann, J.H. Yoe // Anal. Chem. - 1956. - Vol. 28. - P. 202-205.

290. Mari, M. Mitochondrial Glutathione, a Key Survival Antioxidant / M. Mari, A. Morales, A. Colell et al. // Antioxid. Redox. Signal. - 2009. - Vol. 11, № 11. - P. 2685-2700.

291. Matos, L. Copper ability to induce premature senescence in human fibroblasts / L. Matos, A. Gouveia, H. Almeida // Age. - 2012. - Vol. 34. - № 4. - P. 783-794.

292. Meister, A. Glutathione / A. Meister, M.E. Anderson // Ann. Rev. Biochem. -1983. - Vol. 52. - P. 711-760.

293. Metha, P. Mechanisms of alcohol induced liver injury in rats and treatments / P. Metha // Int. J. Adv. Res. Biol. Sci. - 2016. - Vol. 3, № 2. - P. 72-84.

294. Mieyal, J.J. Molecular mechanisms and clinical implications of reversible protein S-glutathionylation / J.J. Mieyal, M.M. Gallogly, S. Qanungo et al. // Antioxid. Redox. Signal. - 2008. - Vol. 10, № 11. - P. 1941-1988.

295. Milnerowicz, H. The Antioxidant Profiles, Lysosomal and Membrane Enzymes Activity in Patients with Acute Pancreatitis / H. Milnerowicz, R.B. Bukowski, M.J. Bonowska et al. // Mediators of Inflammation. - 2014. - Vol. 2014. - 9 pp.

296. Mohammad, M.K. Zinc and liver disease / M.K. Mohammad, Z. Zhou, M. Cave et al. // Nutr Clin Pract. - 2012. - Vol. 27, № 1. - P. 8-20.

297. Moreno, M.C. Retinal oxidative stress induced by high intraocular pressure / M.C. Moreno, J. Campanelli, P. Sande et al. // Free Radical Biology & Medicine. - 2004. -Vol. 37, № 6. - P. 803-812.

298. Murugesan, P. Effects of polychlorinated biphenyl (Aroclor 1254) on steroidogenesis and antioxidant system in cultured adult rat Leydig cells / P. Murugesan, M. Balaganesh, K. Balasubramanian, J. Arunakaran // J. Endocrinol. -2007. - Vol. 192, № 2. - P. 325-338.

299. Mustelin, T. Protein tyrosine phosphatases and the immune response / T. Mustelin, T. Vang, N. Bottini // Nat. Rev. Immunol. - 2005. - Vol. 5, № 1. - P. 43-57.

300. Nagel, W. On amino acid arylamidase (so called leucine aminopeptidase) activity in the human serum / W. Nagel, F. Willig, F.H. Schmidt // Klin. Wochenschr. - 1964. - Vol. 42. - P. 447- 449.

301. Nencioni, L. Influenza A virus replication is dependent on an antioxidant pathway that involves GSH and Bcl-2 / L. Nencioni, A. Iuvara, K. Aquilano et al. // Faseb J. - 2003. - Vol. 17, № 6. - P. 758-760.

302. Onosaka, S. Paradigm shift in zinc: metal pathology / S. Onosaka, N. Tetsuchikawahara , K.S. Min // Tohoku J Exp Med. - 2002. - Vol. 196, № 1. - P. 1-7.

303. Otis, J.S. Procysteine stimulates expression of key anabolic factors and reduces plantaris atrophy in alcohol-fed rats / J.S. Otis, D.M. Guidot // Alcohol Clin. Exp. Res. - 2009. - Vol. 33, № 8. - P. 1450-1459.

304. Paolicchi, A. y-Glutamyl transpeptidase catalyses the extracellular detoxification of cisplatin in a human cell line derived from the proximal convoluted tubule of the kidney / A. Paolicchi, M. Sotiropuolou, P. Perego et al. // Eur. J. Cancer. - 2003. -Vol. 39, № 7. - P. 996-1003.

305. Park, C.H. Hepcidin, a urinary antimicrobial peptide synthesized in the liver/ C.H. Park, E.V. Valore, A.J. Waring, T. Ganz // J Biol Chem. - 2001. - Vol. 276, № 11. - P. 7806-7810.

306. Payabvash, S. Nitric oxide modulates glutathione synthesis during endotoxemia / S. Payabvash, M.H. Ghahremani, A. Goliaei et al. // Free Radical Biology & Medicine. - 2006. - Vol. 41, № 12. - P. 1817-1828.

307. Pemberton, P.W. Non-invasive monitoring of oxidant stress in alcoholic liver disease / P.W. Pemberton, A. Smith, T.W. Warnes // Scand J Gastroenterol. - 2005. -Vol. 40, № 9. - P. 1102-1108.

308. Perl, A. Mitochondrial hyperpolarization: a checkpoint of T-cell life, death and autoimmunity / A. Perl, P.Jr. Gergely, G. Nagy et al. // Trends Immunol. - 2004. -Vol. 25, № 7. - P. 360-367.

309. Pompella, A. Gamma-glutamyltransferase, redoxregulation and cancer drug resistance / A. Pompella, A. Corti, A. Paolicchi et al. // Curr. Opin. Pharmacol. -2007. - Vol. 7, № 4. - P. 360-366.

310. Pompella, A. The changing faces of glutathione, a cellular protagonist / A. Pompella, A. Visvikis, A. Paolicchi et al. // Biochem. Pharmacol. - 2003. - Vol. 66, № 8. - P. 1499-1503.

311. Pra, D. A possible link between iron deficiency and gastrointestinal carcinogenesis / D. Pra, S.I.R. Franke, J.A.P. Henriques, M. Fenech // Nutr.Cancer. - 2009. - Vol. 61, № 4. - P. 415-426.

312. Purohit, V. Mechanisms of alcohol-induced hepatic fibrosis: a summary of the Ron Thurman symposium / V. Purohit, D.A. Brenner // Hepatology. - 2006. -Vol. 43, № 6. - P. 872-878.

313. Rahman, H.U. Influence of dietary zinc on semen traits and seminal plasma antioxidant enzymes and trace minerals of beetal bucks / H.U. Rahman, M.S. Qureshi, R.U. Khan // Reprod Domest Anim. - 2014 .- Vol. 49, № 6 . - P. 1004-1007

314. Raouf, A.A. Serum zinc, copper, and iron in children with chronic liver disease. A.A. Raouf, G.S. Radwan, H.A. Konsowa et al. // Egyptian Liver Journal. - 2013. -Vol. 3. - P. 63-72.

315. Rauscher, F.M. Effects of coenzyme Q10 treatment on antoxidant pathways in normal and streptozotocin-induced diabetic rats / F.M. Rauscher, R.A. Sanders, J.B. Watkins // J. Biochem. Mol. Tox. - 2001. - Vol. 15, № 1. - P. 41-46.

316. Reed, D.J. Mitochondrial glutathione and chemically induced stress including ethanol / D.J. Reed // Drug. Metab. Rev. - 2004. - Vol. 36, № 3-4. - P. 569-582.

317. Reynolds, A. Oxidative stress and the pathogenesis of neurodegenerative disorders / A. Reynolds, C. Laurie, R. Lee Mosley, H.E. Gendelman // Int. Rev. Neurobiol. -2007. - Vol. 82. - P. 297-325.

318. Ribeiro, S.M. Copper-Zinc ratio and nutritional status in colorectal cancer patients during the perioperative period / S.M. Ribeiro, A.M. Moya, C.B. Braga et al. // Acta Cir Bras. - 2016. - Vol. 31, Suppl. 1. - P. 24-28.

319. Ristoff, E. Inborn errors in the metabolism of glutathione / E. Ristoff, A. Larsson // Orphanet. J. Rare Dis. - 2007. - Vol. 2. - P. 16.

320. Seifried, H.E. Oxidative stress and antioxidants: a link to disease and prevention? / H.E. Seifried // J. Nutr. Biochem. - 2007. - Vol. 18, № 3. - P. 168-171.

321. Shepard, B.D. Alcohol consumption impairs hepatic protein trafficking: mechanisms and consequences / B.D. Shepard, D.J. Fernandez, P.L. Tuma // Genes Nutr. - 2010. - Vol. 5. - P. 129-140.

322. Signorelli, S.S. Oxidative stress and endothelial damage in patients with asymptomatic carotid atherosclerosis / S.S. Signorelli, S. Neri, L. Di Pino et al. // Clin. Exp. Med. - 2001. - Vol. 1, № 1. - P. 9-12.

323. Simon, M.C. The role of oxygen availability in embryonic development and stem cell function / M.C. Simon, B. Keith // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. - 2008. - Vol. 9, № 4. - P. 285-296.

324. Skalny, A.A. Zinc supplementation modifies trace element status in exercised rats / A.A. Skalny, Y.S. Medvedeva, I.B. Alchinova // Journal of applied Biomedicine. -2017. - Vol. 15, № 1. - P. 39-47.

325. Sozmen, E.Y. Ethanol induced oxidative stress and membrane injury in rat erythrocytes / E.Y. Sozmen, T. Tanyalcin, T. Onat et al. // Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. - 1994. - Vol. 32., № 10. - P. 741-744.

326. Su, G.L. Lipopolysaccharides in liver injury: molecular mechanisms of Kupffer cell activation / G.L. Su // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2002. -Vol. 283, № 2. - P. 256-265.

327. Stefanidou, S.M. Zinc: a multipurpose trace element / S.M. Stefanidou, C. Maravelias, A. Dona, C. Spiliopoulou //Arch Toxicol. - 2006. - № 80. - P. 1-9.

328. Szabo, G. TLR4, ethanol, and lipid rafts: a new mechanism of ethanol action with implications for other receptor-mediated effects / G. Szabo, A. Dolganiuc, Q. Dai, SB. Pruett // J. Immunol. - 2007. - Vol. 178, № 3. - P. 1243-1249.

329. Tan, K.P. Activation of nuclear factor (erythroid-2 like) factor 2 by toxic bile acids provokes adaptive defense responses to enhance cell survival at the emergence of oxidative stress / K.P. Tan, M. Yang, S. Ito // Mol. Pharmacol. - 2007. - Vol. 72, № 5. - P. 1380-1390.

330. Ticho, A.L. Chronic ethanol exposure closes the door to vitamin C in pancreatic acinar cells. Focus on "Uptake of ascorbic acid by pancreatic acinar cells is

negatively impacted by chronic alcohol exposure" / A.L. Ticho, W.A. Alrefai // Am J Physiol Cell Physiol. 2016. - Vol. 311, № 1. - P. 127-128.

331. Tsukamoto, H.C. Current concepts in the pathogenesis of alcoholic liver injury / H.C. Tsukamoto, S.C. Lu // FASEB J. - 2001. - Vol. 15, № 3. - P. 1335-1349.

332. Valko, M. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease / M. Valko, D. Leibfritz, J. Moncol et al. // Int. J. Biochem. Cell Biol.

- 2007. - Vol. 39, № 1. -P. 44-84.

333. van der Toorn, M. Cigarette smoke irreversibly modifies glutathione in airway epithelial cells / M. van der Toorn, M.P. Smit-de Vries, D.J. Slebos et al. // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. - 2007. - Vol. 293, № 5. - P. 1156-1162.

334. Varghese, J. Decreased hepatic iron in response to alcohol may contribute to alcohol-induced suppression of hepcidin / J. Varghese, J.V. James, S. Sagi et al. // Br J Nutr. - 2016. - Vol. 115, № 11. - P. 1978-1986.

335. Vogel, J.U. Effects of S-acetylglutathione in cell and animal model of herpes simplex virus type 1 infection / J.U. Vogel, J. Cinatl, N. Dauletbaev et al. // Med. Microbiol. Immunol. - 2005. - Vol. 194, № 1-2. - P. 55-59.

336. Vogt, B.L. Glutathione Depletion and Recovery After Acute Ethanol Administration in the Aging Mouse / B.L. Vogt, J.P.Jr. Richie // Biochem Pharmacol.

- 2007. - Vol. 73, № 10. - P. 1613-1621.

337. Walters, D.M. Oxidative stress and antioxidants in the pathogenesis of pulmonary fibrosis: a potential role for Nrf2 / D.M. Walters, H.Y. Cho, S.R. Kleeberger // Antioxid. Redox. Signal. - 2008. - Vol. 10, № 2. - P. 321-332.

338. Wu, D. Cytochrome P4502E1 sensitizes to tumor necrosis factor alpha-induced liver injury through activation of mitogen-activated protein kinases in mice / D. Wu, A.I. Cederbaum // Hepatology. - 2008. - Vol. 47, № 3. - P. 1005-1017.

339. Yeh, M.Y. Chronic alcoholism alters systemic and pulmonary glutathione redox status / M.Y. Yeh, E.L. Burnham, M. Moss, L.A. Brown // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2007. - Vol. 176, № 3. - P. 270-276.

340. Yoshikawa, T. What Is Oxidative Stress? / T. Yoshikawa, Y. Naito // JMAJ. -2002. - Vol. 45, № 7. - P. 271-276.

341. Yu, C. Gamma glutamyl transpeptidase is a dynamic indicator of endothelial response to stroke / C. Yu, A.J. Kastin, Y. Ding, W. Pan // Exp. Neurol. 2007. - Vol. 203, № 1. - P. 116-122.

342. Zargari, M. Relationship between the clinical scoring and demyelination in central nervous system with total antioxidant capacity of plasma during experimental autoimmune encephalomyelitis development in mice / M. Zargari, A. Allameh, M.H. Sanati et al. // Neurosci. Lett. - 2007. - Vol. 412, № 1. - P. 24-28.

343. Zeevalk, GD. Glutathione and Parkinson's disease: is this the elephant in the room? / G.D. Zeevalk, R. Razmpour, L.P. Bernard // Biomed. Pharmacother. - 2008. - Vol. 62, № 4. - P. 236-249.

344. Zhang, H. y-Glutamyltranspeptidase is induced by 4-hydroxynonenal via EpRE/Nrf2 signaling in rat epithelial type II cells / H. Zhang, H. Liu, D.A. Dickinson et al. // Free Radical Biology & Medicine. - 2006. - Vol. 40, № 8. - P. 1281-1292.

345. Zhong, W. The role of zinc deficiency in alcohol-induced intestinal barrier dysfunction / W. Zhong, C.J. McClain, M. Cave, Y.J. Kang, Z. Zhou // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. — 2010. — Vol. 298, № 5. — P. 625-633

346. Zima, T. Oxidative stress and signal transduction pathways in alcoholic liver disease / T. Zima, M. Kalousova // Alcohol Clin Exp Res. - 2005. - Vol. 29, № 11. -P. 110-115.

347. Zuo, X.L. Levels of selenium, zinc, copper, and antioxidant enzyme activity in patients with leukemia / X.L. Zuo, J.M. Chen, X. Zhou et al. // Biological Trace Element Research, 2006. - Vol. 114. - P. 41-54.