Глазные проявления антифосфолипидного синдрома тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.08, кандидат медицинских наук Смирнова, Татьяна Вячеславовна

• Смирнова, Татьяна Вячеславовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Смирнова, Татьяна Вячеславовна

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Этиология и патогенез АФС.

1.2. Классификация АФС.

1.3. Критерии диагностики АФС.

1.4. Клинические проявления АФС.

1.5. Глазные проявления АФС.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ;.

2.1. Характеристика больных.

2.2. Лабораторные методы исследования.

2.3; Офтальмологические методы исследования.

2.4. Статистический анализ полученных данных.

3: РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Анализ первых клинических проявлений АФС.

3.2. Глазные клинические проявления АФС.

3.2.1. Жалобы.

3.2.2. Острота зрения

3.2.3. Изменения переднего отрезка глазного яблока и помутнения хрусталиков.

3.2.4 . Характер изменений глазного дна.

3.3. Исследование кровотока в сосудах глазного яблока и орбиты методом цветового допплеровского картирования.

3.4. Исследование функциональной активности нейрорецепторного аппарата глаза.

3.4.1. Исследование полей зрения с помощью компьютерной статической периметрии.

3.4.2. Электрофизиологические исследования.

3.5. Сравнительная характеристика глазных проявлений АФС в группах пациентов с окклюзиями сосудов сетчатки и ПИОН и без окклюзий сосудов сетчатки и ПИОН.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Глазные проявления антифосфолипидного синдрома»

Актуальность исследования

Антифосфолипидный синдром (АФС) - клинико-лабораторный симптомокомплекс, характеризующийся артериальными и/или венозными тромбозами любой локализации и невынашиванием беременности, в основе которых лежит гиперпродукция антифосфолипидных антител (аФЛ), приводящая к активации механизмов сосудистого' повреждения и тромбообразования [97,98].

В настоящее время изучены неврологические, акушерские, нефрологические и другие проявления АФС [7,10,12,14,16,23].

Известно, ^что сосуды глаз являются^ , такой же мишенью тромбообразования при АФС, как и сосуды любой другой локализации. Однако глазным проявлениям этой патологии до настоящего времени уделялось недостаточно внимания как в отечественной, так и в зарубежной литературе. Имеются единичные сообщения, посвященные ^ изучению патологических изменений органа зрения у больных АФС [4,10, 60,80,89,109,113].

Эти сообщения посвящены в основном изучению и описанию единичных клинических случаев взаимосвязи поражения органа зрения с циркуляцией аФЛ [26,32,49,59,65,72,86,93,101,109,111,140,149,152,155,156]. Значительно реже проводились исследования групп пациентов [4,60,63,80,89,113]. Противоречивы сведения, касающиеся распространенности глазных симптомов у пациентов с установленным диагнозом АФС. Одни авторы [60,68] сообщают о высокой частоте глазных нарушений у больных АФС, другие [80], напротив, констатируют низкую частоту глазной патологии.

В настоящее время отсутствуют четкие офтальмологические критерии диагностики АФС. По мнению большинства авторов, основные изменения органа5 зренияшри АФС локализуются в заднем полюсе глаза1 и представлены, окклюзиями артерий: и/или вен сетчатки, ишемическош оптической нейропатией [60,86,89,109]. Особенностью глазных проявлений? АФС являются также: преходящие нарушения зрения; [101,113,116,162]. Многие авторы, указывают на единый, патогенез: вазооокклюзивного заболевания* сетчатки и центральной: нервной системы (Ц11С) при: системной! красной волчанке (СКВ) с АФС и рассматривают аФЛ в качестве возможного фактора тромбообразования [2,4,43]. Однако данная проблема не изучена у пациентов с:первичным АФС.

В последние- годы установлено; развитие ишемического поражения органов* и*, систем; в: частности; почек [12] и:: ЦНС [1'0],. обусловленной« наличием: аФЛ при АФС, однако остаются недостаточно изученными вопросы развития? глазной ишемии при/ этом заболевании; Развитие новых диагностических цифровых технологий дает возможность изучить состояние кровотока в сосудах глаза и своевременно- выявить ишемическое поражение органа зрения разной степени тяжести [17,24]. Подобные исследования кровотока в. сосудах сетчатки и зрительного нерва с использованием методам цветового допплеровского картирования: (ЦДК) у пациентов с АФС не. проводились. Не определены также изменения функциональной: активности! нейрорецепторного аппарата: глаза при АФС. До настоящего времени: нет полного анализа отличий глазных симптомов при разных клинических вариантах АФС - первичном антифосфолипидном синдроме (ПАФС) или вторичном антифосфолипидном синдроме (ВАФС):

В связи с возможным неблагоприятным прогнозом: в отношении зрительных функций АФС-ассоциированного поражения органа, зрения, которое развивается преимущественно у молодых людей и, в ряде случае, в дебюте АФС, представляется актуальным: изучение спектра глазных проявлений' АФС,^ разработка методов клинической: и инструментальной диагностики как нового перспективного направления в офтальмологии.

В связи с этим целью исследования являлось изучение глазных проявлений АФС у пациентов с установленным диагнозом АФС. Задачи исследования

1. Изучить клинические глазные симптомы при первичном и вторичном АФС. 2. Исследовать состояние кровотока в сосудах глаза и орбиты у пациентов с АФС.

3. Изучить состояние функциональной активности нейрорецепторного аппарата глаза у пациентов с АФС.

4. Выявить особенности глазных проявлений при разных клинических вариантах АФС (ПАФС и ВАФС).

5. Разработать алгоритм изучения возможных глазных проявлений АФС. Научная новизна работы

Впервые изучен спектр глазных проявлений АФС при разных клинических вариантах АФС (ПАФС и ВАФС).

Установлено отсутствие различий между основными глазными проявлениями при ПАФС и ВАФС.

Разработан алгоритм изучения возможных глазных проявлений АФС с применением современных методов диагностики.

Впервые проведено исследование состояния кровотока в сосудах глаза и орбиты, функциональной активности нейрорецепторного аппарата глаза у пациентов с АФС.

На основании полученных данных доказано развитие ишемического поражения микроциркуляторного русла глаза при АФС.

Выявлена взаимосвязь между глазными проявлениями АФС и ишемическим поражением ЦНС при этом заболевании.

Практическая значимость работы

Установлены основные глазные проявления АФС, доказана необходимость дифференциальной диагностики АФС в случаях окклюзии сосудов сетчатки и оптической ишемической нейропатии неясной этиологии, особенно у лиц молодого возраста.

Разработаны клинические и инструментальные диагностические критерии АФС-ассоциированного поражения органа зрения; доказана высокая значимость дополнительных методов исследования — флюоресцентной ангиографии глазного дна (ФАГ), ЦДК — у пациентов с АФС.

Показана необходимость терапевтической коррекции нарушений микроциркуляции в сосудах глазного яблока при АФС.

Продемонстрирована необходимость офтальмологическогообследования больных АФС с артериальными тромбозами для выявления АФС-ассоциированного поражения органа зрения. Положения, выносимые на защиту

1. Наиболее характерными глазными проявлениями АФС являются тромбоокклюзирующие поражения сосудов сетчатки и зрительного нерва, протекающие в форме окклюзии сосудов сетчатки разной степени тяжести и передней ишемической оптической нейропатии.

2. Для АФС характерно поражение микроциркуляторного русла сетчатки ишемического характера.

3. Между основными глазными проявлениями при ПАФС и В АФС отсутствуют достоверные различия.

4. Ишемическое поражение глаза при АФС тесно связано с ишемическим поражением головного мозга.

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Смирнова, Татьяна Вячеславовна

ВЫВОДЫ

1. Впервые на достаточном клиническом материале (50 пациентов -100 глаз) изучены клинические проявления поражения органа зрения при антифосфолипидном синдроме. Глазные проявления антифосфолипидного синдрома развиваются преимущественно у пациентов молодого возраста (средний возраст 35,25±11,11 лет) независимо от клинического варианта антифосфолипидного синдрома (первичный или вторичный). Между основными глазными проявлениями при первичном и вторичном антифосфолипидном синдроме нет достоверных различий (р>0,05). В ряде случаев поражение органа зрения в виде окклюзии сосудов сетчатки может быть первым клиническим проявлением антифосфолипидного синдрома.

2. К специфичным изменениям органа зрения при антифосфолипидном синдроме относятся окклюзии сосудов сетчатки (10% случаев) и передняя ишемическая оптическая нейропатия (6% случаев). У пациентов с антифосфолипидным синдромом преобладает окклюзия артерий малого калибра. Особенностью вазоокклюзивного процесса является возможность как односторонней, так и двусторонней его локализации, а также полного восстановления зрительных функций в результате своевременного проведения терапии антикоагулянтами.

3. Характерной жалобой пациентов с антифосфолипидным синдромом являются преходящие нарушения зрения в виде «затуманивания», amauvrosis fugax, диплопии, фотопсий. Преходящие нарушения зрения связаны с ишемическим поражением центральной нервной системы (р=0,0001), поэтому могут рассматриваться как офтальмологический эквивалент транзиторных ишемических атак. Особенностью преходящих нарушений зрения является их развитие у пациентов молодого возраста (38,9±11,8 лет), частое рецидивирование (до 2-3 раз в день), зависимость от коагуляционного состояния крови.

4. Поражение органа зрения при антифосфолипидном синдроме носит ишемический характер, свидетельством чему является ухудшение локальных гемодинамических показателей, выявленное методом цветового допплеровского картирования сосудов глаза и орбиты. Наиболее выраженные патологические изменения гемодинамиюг (снижение систолической и, особенно, диастолической*скорости кровотока, повышение индекса резистентности и пульсационного индекса) наблюдаются в» центральной артерии* сетчатки, задних коротких цилиарных артериях, задних длинных цилиарных артериях (р<0,05). Нарушение кровотока в сосудах глаза возможно при отсутствии жалоб и нарушений» зрения, поэтому может считатьсяфанним глазным симптомом антифосфолипидного синдрома.

5. Методом- компьютерной* статической периметрии у большинства пациентов с антифосфолипндным. синдромом обнаружено понижение, световой, чувствительности^ сетчатки в виде зон локальной световой депрессии центральной и парацентральной областей поля зрения и понижение световой дифференциальной чувствительности сетчатки, которое достоверно связано с ишемическим поражением центральной нервной системы (р<0,05). Взаимосвязь появления зон локальной световой'депрессии и жалоб на преходящие нарушения-зрения (р<0,05)-позволяет предположить единый ишемический механизм развития, преходящих нарушений зрения, понижения - световой- чувствительности, сетчатки и. поражения центральной нервной системы у пациентов с антифосфолипндным синдромом.

6. У большинства пациентов с антифосфолипндным синдромом наблюдается изменение функциональной активности сетчатки в виде снижения амплитуды а- и Ь-волн общей электроретинограммы (р<0,05), изменения конфигурации и снижения^ индекса осцилляторных потенциалов (р<0,05). Линейная зависимость между снижением амплитуды Ь-волны субнормальной общей электроретинограммы и показателем максимальной систолической скорости кровотока в центральной артерии сетчатки (г=0,8; р<0,05) наряду со снижением индекса осцилляторных потенциалов свидетельствует об ишемической природе функциональных нарушений сетчатки при антифосфолипидном синдроме.

7. Разработан алгоритм диагностики возможных глазных проявлений при антифосфолипидном синдроме, который включает специальные методы исследования локальной гемодинамики (флюоресцентная ангиография глазного дна, цветовое допплеровское картирование сосудов глаза и орбиты) и функциональной активности нейрорецепторного аппарата глаза (компьютерная статическая периметрия и электроретинография).

8. Артериальная гипертензия, имеющаяся у больных антифосфолипидным синдромом, не является причиной изменений органа зрения при обеих его клинических формах (р>0,05), но может рассматриваться как дополнительный фактор сосудистого повреждения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем пациентам с АФС и артериальными тромбозами необходимо проведение офтальмологического обследования для выявления АФС-ассоциированного поражения органа зрения.

2. В случаях окклюзии сосудов сетчатки и оптической ишемической нейропатии неясной этиологии, особенно у лиц молодого возраста, в круг дифференциальной диагностики необходимо включать АФС.

3. С целью подтверждения ишемического поражения оболочек глаза и выявления латентно протекающих и ранних сосудистых изменений у пациентов с АФС показано применение дополнительных офтальмологических методов исследования - ФАГ и ЦДК.

4. В схему лечения пациентов с АФС следует включать препараты, улучшающие микроциркуляцию в сосудах глазного яблока.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Смирнова, Татьяна Вячеславовна, 2008 год

1. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. М.: Ньюдиамед-АО.- 1999:-215 с.

2. Ермакова H.A., Алекберова З.С., Насонов E.JI. и др. Роль антифосфолипидных антител • в окклюзии сосудов сетчатки при различных-сосудистых заболеваниях глаза. Вестн.офтальмол. — 2002.- № 2,- с. 29-32.

3. Ермакова H.A. Клиника, этиопатогенез и лечение ангиитов сетчатки. Дисс. . докт. мед. наук. М. 2004.- 388 с.

4. Ермакова H.A. Алекберова З.С., Решетняк Т.М. и др. Поражение сосудов сетчатки при системной красной волчанке и вторичный антифосфолипидный синдром. Вестн. офтальмол. 2005.- № 5.- с. 31-36.

5. Казарян A.A., Шамшинова A.M. Осцилляторные потенциалы и ишемические процессы при глаукоме. Вестн. офтальмол. 2006.- № 4.- с. 28-30.

6. Калашникова JI.A. Синдром Снеддона — артериопатия с преимущественным поражением мозга и кожи в виде ливедо. Клиника, диагностика, патогенез. Дисс. . докт. мед. наук. М.- 1990.

7. Калашникова Л.А. Нарушения мозгового кровообращения и другие неврологические проявления антифосфолипидного синдрома. Журнал невропатол. и психиатр, им. С.С.Корсакова.- 1997.- № 10. с. 65-73.

8. Калашникова Л.А. Неврология антифосфолипидного синдрома. М.: Медицина.- 2003.- 256 с.

9. Козловская Н.Л. Тромбофилические состояния. Клин, фармакология и терапия. 2003. - № 1.- с. 74-80.

10. Козловская Н.Л. Нефропатия, ассоциированная с антифосфолипидным синдромом: клинико-морфологическая характеристика, диагностика, лечение. Автореф. дисс. . докт. мед. наук. — М. 2006.

11. Козлова Л.К., Багирова В.В. Микроциркуляторные нарушения при системной красной волчанке. Тер. архив.- 2003.- № 5.- с.41-46.

12. Макацария А. Д., Бицадзе В.О., Гениевская М.Г. и др. Антифосфолипидный синдром в акушерской практике. М.: Руссо.- 2000.

13. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской практике. М.: Триада-Х.- 2003.

14. Метелева H.A. Поражение почек при первичном антифосфолипидном синдроме. Дисс. . канд. мед. наук. М.~ 2004.- 138 с.

15. Насникова И.Ю., Харлап С.И., Круглова Е.В. Пространственная ультразвуковая диагностика заболеваний глаза и орбиты. М.: издательство РАМН,-2004,- 176 с.

16. Насонов Е.Л., Баранов A.A., Шилкин Н.П. и др. Патология сосудов при антифосфолипидном синдроме (клиника, диагностика, лечение). М.: Ярославль.- 1995.

17. Насонов Е.Л. Алекберова З.С., Калашникова Л.А. и др. Антифосфолипидный синдром (синдром Hughes): 10 лет изучения в России. Клин, мед.- 1998.-№2.- с.4-11.

18. Насонов Е.Л., Кобылянский А.Г., Кузнецова Т.В. и др. Современные представления о патогенезе антифосфолипидного синдрома. Клин, мед.- 1998.- № 9.- с.9-14.

19. Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шилкин Н.П. Васкулиты и васкулопатии,- Ярославль: Верхняя Волга.- 1999.

20. Насонов E.JI. Антифосфолипидный синдром. М.: Литера.- 2004.-440с.

21. Решетняк Т.М. Антифосфолипидный синдром: клиника, диагностика, вопросы патогенеза. Дисс. . докт.мед. наук.- М.- 1999.

22. Тарасова Л.Н., Киселева Т.Н., Фокин А.А. Глазной ишемический синдром. М.- 2003. - 176 с.

23. Acheson J.F., Gregson R.M.C., Merry P. et al. Vaso-occlusive retinopathy in primary antiphospholipid antibody syndrome. Eye. 1991; 5: 48-55.

24. Al-Abdulla N.A., Thompson J.T., Laborwit S.E. Simultaneous bilateral central retinal vein occlusion associated with anticardiolipin antibodies in leukemia. Am. J. Ophtalmol. 2001; 132(2): 266-268.

25. Alarcon-Segovia D., Deleze M., Oria C.V. et al. Antiphospholipid antibodies and the antiphospholipid syndrome in systemic lupus erythematosus: a prospective analysis of 500 consecutive patients. J. Med. (Bait.) 1989; 68: 353-365.

26. Alarcon-Segovia D., Sanches-Guerrero J. Primary antiphospholipid syndrome. J.Rheumatol. 1989; 16:482-488.

27. Alarcon-Segovia D., Perez-Vazquez M.E., Villa A.R. et al. Preliminary classification criteria for the antiphospholipid syndrome within systemic lupus erythematosus. Semin. Arthritis Rheum. 1992; 21: 275-286.

28. Amengual O., Atsumi Т., Khamashta M.A. et al. The role of the tissue factor pathway in the hypercoagulable state in patients with the antiphospholipid syndrome. Thromb. Haemost. 1998; 79: 276-281.

29. Andrews A., Hickling P. Thrombosis associated with antiphospholipid antibody in juvenile chronic arthritis. Lupus. 1997; 6: 556-557.

30. Ang L.P., Yap E.Y., Fam H.B. Bilateral choroidal infarction in a patient with antiphospholipid syndrome: a case report. Clin. Experiment Ophthalmol. 2000; 28(4): 326-328.

31. Arnould V.J.,Lefebvre C., Snyers B. Retinal occlusive vasculopathy and primary anti-phospholipid syndrome: when to evoke it? Bull. Soc. Beige Ophtalmol. 1997; 267: 107-111.

32. Asherson R.A., Harris E.N. Anticardiolipin antibodies: clinical assotiations. Postgrad. Med. J. 1986; 48: 1081-1087.

33. Asherson R.A., Kant K.S. A «primary» antiphospholipid syndrome? J. Rheumatol. 1988; 15: 1742-1746.

34. Asherson R.A., Khamashta M.A., Ordi J. et al. The primary antiphospholipid syndrome: Major clinical and serological features. Medicina. 1989; 68: 366-374.

35. Asherson R.A., Merry P., Acheson J.F. et al. Antiphospholipid antibodies: a risk factor for occlusive ocular vascular disease in systemic lupus erythematosus and the «primary» antiphospholipid syndrome. Ann. Rheum. Dis. 1989; 48: 358-361.

36. Asherson R.A., Khamashta M.A., Gil A. et al. Cerebrovascular and neurological disease and antiphospholipid antibodies in systemic lupus erythematosus, lupus-like disease and the primary antiphospholipid syndrome. Amer. J. Med. 1989; 86: 391-399.

37. Asherson R.A., Cervera R., Piette J.C. et al. Catastrophic antiphospholipid syndrome: clues to the pathogenesis from a series of 80 patients. Medicine (Bait.) 2001; 80: 355-377.

38. Atsumi T., Khamashta M.A., Amengual O. et al. Up-regulated tissue factor expression in antiphospholipid syndrome. Thromb. Haemost. 1997; 77:222-223.

39. Atsumi T., Khamashta M.A., Andujar C. Elevated plasma lipoprotein (a) level and its association with impaired fibrinilysis in patients with antiphospholipid syndrome. J. Rheumatol. 1998; 25: 69-73.

40. Au A., O'Day J. Review of severe vaso-occlusive retinopathy in systemic lupus erythematosus and the antiphospholipid syndrome: associations, visual outcomes, complications and treatment. Clin. Experiment. Ophthalmol. 2004; 32(1): 87-100.

41. Aziz A., Conway M.D., Robertson H.J. et al. Acute optic neuropathy and transverse myelopathy in patients with antiphospholipid syndrome: favorable outcome after treatment with anticoagulants and glucocorticoids. Lupus. 2000; 9(4): 307-310.

42. Barbut D., Borer J.S., Wallerson D. et al. Anticardiolipin antibody and stroke: possible relationof valvular heart disease and embolic events. Cardiology. 1981; 79: 99-109.

43. Bashahur Z.F., Taher A., Masri A.F. et al: Anticardiolipin antibodies in patients with retinal vein occlusion and'no risk factors. Retina. 2004; 23: 486-490.

44. Behbehani R., Sergott R.C., Savinoi P.J. The antiphospholipid antibody syndrome: diagnostic aspects. Curr. Opin. Ophthalmol. 2004; 15(6): 483-485.

45. Bick R. Antiphospholipid thrombosis syndromes. Hematol. Oncol. Clin. North. Ann. 2003; 17: 115-147.

46. Boets E.P., Chaar C.G., Ronday K. et al. Chorioretinopathy in primary antiphospholipid syndrome: a case report. Retina. 1998; 18(4): 382-385.

47. Boey M.L., Colaco C.B., Gharavi A.E. et al. Thrombosis in systemic lupus erythematosus: striking association with the presence of circulating Lupus anticoagulsnt. Br. Med. J. 1983; 287: 1021-1023.

48. Boggild M.D., Sedhev R.V., Fraser D. et al. Cerebral venous sinus thrombosis and antiphospholipid antibodies. Postgrad. Med. J. 1995; 71(838): 487-489.

49. Boiling J.P., Brown J.C. The antiphospholipid antibody syndrome. Curr. Opin. Ophthalmol. 2000; 11(3): 211-213.

50. Bombeli T., Karsan A., Tait J.F. et al. Apoptotic vascular endothelial cells become procoagulant. Blood. 1997; 89: 2429-2442.

51. Brandt J.T., Triplett D.A., Alving B. et al. Criteria for the diagnosis of lupus anticoagulants: an update. Thromb. Haemost. 1995; 74: 1185-1190.

52. Briley D.P., Coull B.M., Goodnight S.H. Neurological disease associated with antiphospholipid antibodies. Ann. Neurol. 1989; 25: 221-227.

53. Brey R., Hart R., Sherman D. et al. Antiphospholipid antibodies and cerebral ischemia in young people. Neurology. 1990; 40: 1190-1196.

54. Bucciarelli S., Cervera R., Martinez M. et al. Susac's syndrome or catastrophic antiphospholipid syndrome? Lupus. 2004; 13(8): 607-608.

55. Carbone J., Sanchez-Ramon S., Cobo-Soriano R. et al. Antiphospholipid antibodies: a risk factor for occlusive retinal' vascular disorders. Gomparision with ocular inflammatory disease. J. Rheumathol. 2001; 28(11): 2437-2441.

56. Carrero J.L., Sanjurjo F.J. Bilateral cilioretinal artery occlusion in antiphospholipid syndrome. Retina. 2006; 26(1): 104-106.

57. Castanon C., Amigo M.C., Banales J.L. et al. Ocular vasoocclusive disease in primary antiphospholipid syndrome. Ophthalmology. 1995; 102(2): 256-262.

58. Champion B.L., Choy F., Schrieber L. et al. Isolated fascicular oculomotor nerve palsy as the initial presentation of the antiphospholipid syndrome. J. Clin. Neurosci. 2002; 9(6): 691-694.

59. Chancellor A., Cull R., Kilpatrick D. Neurological disease associated with anticardiolipin antibodies in patients without lupus erythematosus: clinical and immunological features. J. Nuerol. 1991; 238: 401-407.

60. Cobo-Soriano R., Sanchez-Ramon S., Aparicio M.J. et al. Antiphospholipid antibodies and retinal thrombosis in patients without risk factors: a prospective case-control study. Am. J. Ophthalmol. 1999; 128(6): 725-732.

61. Coniglio M., Platania A., Di Nucci G.D. et al. Antiphospholipid- protein antibodies are not an uncommon feature in retinal venous occlusions. Thromb. Res. 1996; 15; 83(2): 183-188.

62. Costen M.T., Olson J.A. Central serous chorioretinopathy may be a manifestation of the primary antiphospholipid syndrome. Br. J. Ophthalmol. 2000; 84(6): 667.

63. Curi A.L., Jacks A., Pavesio C. Choroidal neovascular membrane presenting as a complication of the pre-eclampsia in a patient with the antiphospholipid syndrome. Br. J. Ophthalmol. 2000; 84(9): 1080.

64. Dagenais P., Urowitz M.B., Gladman D.D. et al. A family study of the antiphospholipid syndrome associated with other autoimmune diseases. J. Reumatol. 1992; 19: 1393-1396.

65. Demirci F.Y., Kucukkaya R.3 Akarcay K., Kir N. et al. Ocular involvement in primary antiphospholipid syndrome. Int. Ophthalmol. 1998; 22(6): 323-329.

66. Derksen R.H.W.M., Bouma B., Kater L. Hypercoagulability: anticardiolipin antibodies and lupus anticoagulant. Scand. J. Rheumatol. 1986; 15: 179184.

67. De Stefano V., Finezzi G., Mannucci P.H. Inherited thrombophilia: patogenesis, clinical syndromes and management. Blood. 1996; 87: 3531-3544.

68. Dori D., Gelfand Y.A., Brenner B. et al. Cilioretinal artery occlusion: an ocular complication of primary antiphospholipid syndrome. Retina. 1997; 17(6): 555557.

69. Dori D., Beiran I., Gelfand Y. et al. Multiple retinal arteriolar occlusions assotiatied with coexisting primary antiphospholipid syndrome and factor V Leiden mutation. Am. J. Ophthalmol. 2000; 129(1): 106-108.

70. Dunn J.P., Noorily S.W., Petry M. et al. Antiphospholipid antibodies and retinal vascular disease. Lupus. 1996; 5(4): 313-322.

71. Durrani O.M., Gordon C., Murray P.L. Primary anti-phospholipid antibody syndrome (APS): current concepts. Surv. Ophthalmol. 2002; 47(3): 215-238.

72. Emmi L., Bergamini C., Spinelli A. et al. Possible pathogenetic role of activated platelets in the primary antiphospholipid syndrome involving the central nervous system.Ann. NY Acced. Sci. 1997; 823: 188-200.

73. Fukazawa T., Moriwaka F., Mukai N. et al. Anticardiolipin antibodies in Japanese patients with multiple sclerosis. Acta Neurol. Scand. 1993; 88: 184-189.

74. Gabetta S.L., Plock G.L., Kushner M.J. et al. Ocular thrombosis associated with antiphospholipid antibodies. Ann. Ophthalmol. 1991; 23(6): 207-212.

75. Galindo-Rodriguez G., Avina-Zubieta J.A., Pizarro S. et al. Cyclophosphamide pulse therapy in optic neuritis due to systemic lupus erythematosus: an open trial.Am. J. Med. 1999; 106: 65-69.

76. Galli. M., Comfurins P., Massen C. et al. Anticardiolipin antibodies directed not to cardiolipin but to a plasma protein cofactor. Lancet. 1990; 355: 15441547.

77. Gelfand Y.A., Dori D:, Miller B. et al. Visual disturbances and pathologic ocular findings in primary antiphospholipid syndrome. Ophthalmology. 1999; 106(8): 1537-1540.

78. Genevay S., Hayem G., Hamza S. et al. Oculomotor palsy in six patients with systemic lupus erythematosus. A possible role of antiphospholipid syndrome. Lupus. 2002; 11(5): 313-316.

79. George J., Shoenfeld Y. The anti-phospholipid (Hughes) syndrome: a cross roads of autoimmunity and atherosclerosis. Lupus. 1997; 6: 559-560.

80. Gerber S.L., Cantor L.B. Progressive optic atrophy and the primary antiphospholipid antibody syndrome. Am. J. Ophthalmol. 1990; 110: 443-444.

81. Gharavi A.E., Pierangeli S.S., Espinola R.G. et al. Antiphospholipid antibodies induced in mice by immunization with a cytomegalovirus-derived peptide cause thrombosis and activation of endothelial cells in vitro. Arthritis Rheum. 2002; 46: 545-5521.

82. Giorgi D., Gabrieli C.B., Bonomo L. The clinical-ophthalmological spectrum of antiphospholipid syndrome. Ocul. Immun. Inflam. 1998; 6(4): 269-273.

83. Giorgi D., David V., Afeltre A. et al. Transient visual symptomus in systemic lupus erythematosus and antiphospholipid syndrome. Ocul. Immun. Inflam. 2001; 9: 49-57.

84. Giordano N., Senesi M., Battisti E. et al. Antiphospholipid antibodies in patients with retinal vascular occlusions. Acta Ophthalmol. Scand. 1998; 76(1): 128129.

85. Glacet-Bernard A., Bayani N., Chretien P. et al. Antiphospholipid antibodies in retinal vascular occlusions. Arch. Ophthalmol. 1994; 112(6): 790-795.

86. Glueck C.J., Lang J.E., Tracy T. et al. Evidence that anticardiolipin antibodies are independent risk factors for the atherosclerotic vascular disease. Am. J. Cardiol. 1999; 83: 1490-1494.

87. Golstein M., Meyer O., Bourgeois P. et al. Neurological manifestations of systemic lupus erythematosus: role of antiphospholipid antibodies. Clin. Exp. Rheumatol. 1993; 11: 373-379.

88. Harris E.N., Gharavi A.E., Hughes G.R. et al. Anticardiolipin antibodies: detection by radioimmunoassay and assotiation with thrombosis in systemic lupus erythematosus. Lancet. 1983; 2: 1211-1214.

89. Hartnett M.E., Pruett R.C., Da Silva K.C. et al. Antiphospholipid antibody syndrome associated with microscotomata. Am. J. Ophthalmology. 1994; 118(3): 397398.

90. Hellan M., Kuhnel E., Speiser W. et al. Familial lupus anticoagulant, a case report and review of the literature. Blood Coagul. Fibrinolysis. 1998; 9: 195-200.

91. Herrador Montiel A., Sanchez Vicente J.L., Sanchez Vicente P. Proliferative ischaemic retinopathy in case of systemic lupus erythematosus and antiphospholipidic syndrome. Arch. Soc. Esp. Ophthalmol. 2000; 75: 697-700.

92. Hsiao Y.C., Jou J.R., Lin S.Y. Primary antiphospholipid syndrome manifested as venous stasis retinopathy. Zhonghua Y., Xue Za Zfu (Taipei). 2000; 63(6): 498-502.

93. Hughes G.R.V. Thrombosis, abortion, cerebral disease and lupus anticoagulant. Br. Med. J. 1983; 187: 1088-1089.

94. Hughes G.R.V., Harris E.N., Gharavi A.E. The anticardiolipin syndrome. J.Reumatol. 1986; 13:486-489.

95. Hughes G.R.V. The antiphospholipid syndrome: ten years on. Lancet. 1993; 342: 341-344.

96. Hughes G.R.V. CNS lupus. In III European conference on systemic lupus erythematosus . Pisa; Italy, 12-14 September 1996. Clin. Exp. Rheumatol. 1996; 14(SuppU6): 57.

97. Ihara M., Tanaka H., Nishimura Y. Primaiy antiphospholipid syndrome with recurrent transient ischemic attacks: report of a case and its successful treatment. Item. Med. 1998; 37(8): 704-707.

98. Ijdo I.J.W., Conti-Kelly A.M., Greco P. et al. Anti-phospholipid antibodies in patients with multiple sclerosis and MS-like illnesses: MS or APS? Lupus. 1999; 8: 109-115.

99. Jabs D.A, Hanneken A.M., Shachat A.P. et al. Choroidopathy in systemic lupus erythematosus. Arch. Ophthalmol. 1988; 106: 230-234.

100. Jonas J'., Kolble K., Volker H.E. et al. Central retinal artery occlusion in Sneddon's disease associated with antiphospholipid antibodies. Am. J.Ophthalmol. 1986; 102: 37-40.

101. Jüngers P., Liote F., Dautzenbrg M.D. et al. Lupus anticoagulant and thrombosis in systemic lupus erythematosus Letter. Lancet. 1984; 1: 574-575.

102. Karussis D., Lelcer R.R., Ashkenezi A. et al. A subgroup of multiple sclerosis patients with anticardiolipin antibodies and unusual clinical manifestations: do they represent a new nosological entity? Ann. Neurol. 1998; 44: 629-634.

103. Kato T., Morita A., Matsumoto Y. Hypoperfusion of brain single photon emission computerized tomography in patients with antiphospholipid antibodies. J. Dermatol. Sei. 1997; 14: 20-28.

104. Kim J.K., Kim M.Y., Yu H.S. et al. Retinal vein occlusion in two patients with primary antiphospholipid syndrome. Korea. J. Intern. Med. 2001; 16: 274-276.

105. Kleiner R.C., Najarian L.V., Schütten S. et al. Vaso-occlusive retinopathy associated with an antiphospholipid antibodyes (lupus anticoagulant retinopathy). Ophthalmology. 1989; 96: 896-904.

106. Labey J.M., Tunc M., Kearney J. et al. Laboratory evaluation of hypercoagulable state in patients with central retinal vein occlusion who are less thah 56 years of age. Ophthalmology. 2002; 109: 126-131.

107. Lecleire-Collet A., Milea D., Brasseur G. Optic neuropathy associated with primary antiphospholipid syndrome. J. Fr. Ophtalmol. 2005; 28(6): 646 651.

108. Lee E.Y., Lee C., Lee T.H. et al. Does the anti-P-2-glycoprotein I antibody provides additional information in patients with thrombosis? Thromb. Res. 2003; 111: 29-32.

109. Leo-Kottler B., Klein R., Berg P.A. et al. Ocular symptoms in association with antiphospholipid antibodies. Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1998; 236(9): 658-668.

110. Levine S.R., Welch K.M.A. Cerebrovascular ischemia associated with lupus anticoagulant. Stroke. 1987; 18: 257-263.

111. Levine S.R., Kieran S., Purio K. et al. Cerebral venous thrombosis with lupus anticoagulant (report of two cases). Stroke. 1987; 18: 801-804.

112. Levine S.R., Crofts J.W., Lesser R. et al. Visual symptoms associated with the presence of lupus anticoagulant. Ophthalmology. 1988; 95: 686-692.

113. Levine S.R., Deegan M.J., Futrell N. et al. Cerebrovascular and neurological disease associated with antiphospholipid antibodies: 48 cases. Neurology. 1990; 40: 1181-1189.

114. Levine S., Brey R., Joseph C. et al. Risk of recurrent thromboembolic events in patients with focal cerebral ischemia and antiphospholipid antibodies. Stroke. 1992; 23: Suppl.I. p.29-32.

115. Levine J.S., Branch D.W., Rauch J. The antiphospholipid syndrome. N. Engl. J. Med. 2002; 346: 752-763.

116. Levy J., Baumgarten A., Rosenthal G. et al. Consecutive central retinal artery and vein occlusions in primary antiphospholipid syndrome. Retina. 2002; 22(6): 784-786.

117. Love P., Santoro S. Antiphospholipid antibodies: anticardiolipin and lupus anticoagulant in systemic lupus erythematosus (SLE) and in non-SLE disorders. Ann. Intern. Med. 1990; 112: 682-698.

118. Lutters B., Derksen Tekelenburg W. et al. Dimers of p2-glycoprotein I increase platelet deposition to collagen via interaction with phospholipids and the apolipoprotein E receptor 2. J. Bid. Ghem. 2003; 278: 33831-33838.

119. Macik B.G., Ortel T.L. Clinical and laboratory evaluation of hypercoagulable states. Clin. Chest. Med. 1995; 16: 375-387.

120. Mandal B., Rathore S., Douglas A.F. Catastrophic antiphospholipid syndrome presently as dilated cardiomyopathy with bilateral branch retinal artery thrombosis. Int. J. Clin. Pract. 2000; 54(8): 550-551.

121. Mattews B.N., Mirza S.A., Durrani O.M. A blending combination. Lancet. 2002 Oct. 19; 360(9341): 1220.

122. Mc.Neil H.P., Simpson J., Chesterman C.N. Antiphospholipid antibodies are directed against a complex antigen that includes lipid binding inhibitor of coagulation: beta-2-glycoprotein I (apolipoprotein H). Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1990;87:4120-4124.

123. Merten M., Motamedy S., Ramamurthy S., Araett F.C., Thiagarajan P. Sulfatides: targets for anti-phospholipid antibodies. Circulation. 2003; 108(17): 20822087.

124. Miserocchi E., Baltatris S., Foster C.S. Ocular features associated with anticardiolipin antibodies: a descriptive study. Am. J. Ophthalmol. 2001; 131(4): 451456.

125. Mokri B., Jack C.R., Petty G.W. Pseudotumor syndrome associated with cerebral venous sinus occlusion and antiphospholipid antibodies. Stroke. 1993; 24: 469472.

126. Monshizadeh R., Werner M., Richards H. et al. Vitreous hemorrhage as the presenting sign of antiphospholipid syndrome. Can. J. Ophthalmol. 2003; 38(7): 607609.

127. Montalban J., Codina A., Ordi J. et al. Antiphospholipid antibodies in cerebral ischemia. Stroke. 1991; 22: 750-753.

128. Murphy P.T., Rao P. Central retinal venous occlusion with co-existent thrombotic thrombocytopenic purpure and antiphospholipid syndrome. Br. J.Ophthalmol. 2003; 87(5): 658-659.

129. Nachman R.L., Silverstein R. Hypercoagulable states. Ann. Intern. Med. 1993; 119: 819-827.

130. Nakamura A., Yokoyama T., Kodera S. et al. Ocular fundus lesions in systemic lupus erythematosus model mice. Jpn. J. Ophthalmol. 1998; 42(5): 345-351.

131. Neucini P., Bamffï C., Abbate R. et al. Lupus anticoagulant and anticardiolipin antibodies in young adults with cerebral ischemia. Stroke. 1992; 23: 189-193.

132. Pengo V., Biasiolo A., Brocco T. et al. Autoantibodies to phospholipids-binding plasma proteins in patients with thrombosis and phospholipids reactive antibodies. Thromb. Haemost. 1996; 75: 721-724.

133. Pratico D., Ferro D., Juliano L. Ongoing prothrombotic state in patients with antiphospholipid antibodies: a role for increased lipid peroxidation. Blood. 1999; 93: 3401-3407.

134. Pulido J.S., Ward L.M., Fischman G.A. et al. Antiphospholipid antibodies associated with retinal vascular disease. Retina. 1987; 7: 215-218.

135. Rand J.H. Molecular pathogenesis of the antiphospholipid syndrome. Circ. Res. 2002; 90: 29-37.

136. Reino S.3 Muroz-Rodrigues F.J, Cervera R. et al. Optic neuropathy in the «primary» antiphospholipid syndrome: report of a case and review of the literature. Clin. Rheumatol. 1997; 16: 629-631.

137. Reisin L.H., Reisin I., Darawshi A. et al. Central retinal artery occlusion in a patient with circulating lupus anticoagulant. Ann. Ophthalmol. 1989; 21: 269-271.

138. Rocca P.V., Siegel L.B., Cupps T.R. The concomitant expression of vasculitis and coagulopathy: synergy for marked tissue ischemia. J. Rheumatol. 1994; 21: 556-560.

139. Rosenbaum J.T., Smith J.R. Comment on: Am. J. Ophthalmol. 2001 Apr; 131:451-456. Ocular features associated with anticardiolipin antibodies: a descriptive study. Am. J. Ophthalmol. 2002; 133(2): 293-294.

140. Roubey R.A. Immunology of the antiphospholipid antibody syndrome. Arthritis Rheum. 1996; 39: 1444-1454.

141. Roubey R. Mechanisms of auto antibody-mediated thrombosis. Lupus. 1998;7:114-119.

142. Roubey R.A.S. Tussue factor pathway and the antiphospholipid syndrome. J. Autoimmin. 2000; 15: 217-220:

143. Sebastiani G.D., Minisola G., Galeazzi M. HLA class II alleles and genetic predisposition tothe antiphospholipid syndrome. Autoimmune Rev. 2003; 2: 87-394.

144. Singh R., Conway M.D., Wilson W.A. Antiphospholipid syndrome in a patient with sarcoidosis: a case report. Lupus. 2002; 11(11): 756-758.

145. Sinnreich M., Rossillion B., Laudis T. et al. Bilateral optic ischemic neuropathy related to chronic hepatitis-C-associated anticardiolipin antibodies. Eur. Neurol. 2003; 49(4): 243-245.

146. Shin S.Y., Lee J.M. A case of multiple cranial nerve palsies as the initial ophthalmic presentation, of antiphospholipid syndrome. Korean J. Ophthalmol. 2006; 20(1): 76-78.

147. Sobecki R., Korporowicz D., Terpinska Pakula K. Ophthalmic signs in antiphospholipid syndrome. Patient description. Klin. Oczna. 2004; 106 (4-5): 661 -663.

148. Srinivasan S., Fern A., Watson W.H. et al. Reversal of nonarteritic anterior ischemic optic neuropathy associated with coexisting primary antiphospholipid syndrome and factor V Leiden mutation. Am. J. Ophthalmol. 2001; 131(5): 671-673.

149. Suzuki A., Okamoto N., Watanabe M. et al. The time course of white retinal arterioles in two cases of antiphosoholipid antibody syndrome. Nippon Ganlca Gakkai Zasshi. 1998; 102(7): 455-461.

150. Thomas D.P., Roberts H.R. Hypercoagulability in venous and arterial thrombosis. Ann. Clin. Immunol. Immunopathol. 1986; 41: 8-15.

151. Togashi M., Numata K., Yamamoto S. et al. Anterior ischemic optic neuropathy in a patient with positive antinuclear antibody and lupus anticoagulant findings. Ophthalmologica. 1996; 210: 132-135.

152. Trojet S., Loukil I., El Afrit M.A. et al. Bilateral retinal vascular occlusion during antiphospholipid antibody syndrome: a case report. J. Fr. Ophtalmol. 2005; 28(5): 503-507.

153. Vaphiades M.S., Brock W., Brown H.H. et al. Catastrophic antiphospholipid antibody syndrome manifesting as an orbital ischemic syndrome. J. Neuroophthalmol. 2001; 21(4):260-263.

154. Verro P., Levine S., Tietjen G.E. Cerebrovascular ischemic events with high positive anticardiolipin antibodies. Stroke. 1998; 29: 2245-2253.

155. Vianna J.L., Khamashta M.A., Ordi-Ros J. et al. Comparison of the primary and secondary antiphospholipid syndrome: a European multicenter study of 114 patients. Am. J. Med. 1994; 96: 3-9.

156. Vielpeau I., Le Hello C., Legris A. et al. Retinal vascular occlusion and primary antiphospholipid syndrome. Report of 2 cases. J. Fr. Ophthalmol. 2001; 24(9): 955-960.

157. Watts M.T., Greaves M., Rennie I.G. et al. Antiphospholipid antibodies in the aethiology of ischemic optic neuropathy. Eye. 1991; 5: 75-79.

158. Weller M., Leo-Kottler B., Berg PA. et al. The antiphospholipid syndrome. The neurological complications and the therapeutic possibilities. Dtsch. Med. Wochenschr. 1991; 116(47): 1794-1796.

159. Wiechens B., Schroder J.O., Potzsch B. et al. Primary antiphospholipid antibody syndrome and retinal occlusive vasculopathy. Am. J. Ophthalmol. 1997; 123(6): 848-850.

160. Wiener M.H., Burke M., Fried M. et al. Thromboagglutination by anticardiolipin antibody complex in the antiphospholipid syndrome a possible mechanism of immune-mediated thrombosis. Thromb. Res. 2001; 103: 193-199.

161. Wilson W.A., Gharavi A.E., Koike T. et al. International consensus Statement on preliminary classification criteria for definite antiphospholipid syndrome. Arthr. And Rheum. 1999; 42: 1309-1311.

162. Zierhut M., Klein R., Berg P. et al. Retinal vasculitis and antiphospholipid antibodies. Ophthalmologe. 1994; 91(6): 772-776.

163. Zink J.M., Singh-Parikshak R., Johnson C.S. et al. Hypopyon uveitis associated with systemic lupus erythematosus and antiphospholipid antibody syndrome. Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 2005; 243 (4): 386 388.