Гистофизиологическая характеристика яичников новорожденных в норме и при осложненном гестационном процессе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат медицинских наук Рыжавская, Ирина Борисовна

• Рыжавская, Ирина Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рыжавская, Ирина Борисовна

Введение (с.4)

Глава 1. Обзор литературы (с.9)

Морфофункциональная характеристика яичников новорожденных в норме и при патологии беременности. Возможные механизмы влияния на состояние органа в репродуктивном периоде (с.9)

1.1 Краткая характеристика эмбрионального развития яичников (с.9)

1.2. Морфология яичников новорожденных (с. 10)

1.3. Фолликулогенез (с. 13)

1.4. Фолликулярные кисты в перинатальном периоде и детском возрасте (с.20)

1.5. Синдром поликистозных яичников (с.24)

1.6. Патология беременности и гормоны. Возможное влияние отклонений их концентрации на яичники плода, формирование репродуктивной системы (с.28)

Глава 2. Материалы и методы исследования (с.34)

2.1 .Общая характеристика секционного материала (с.34)

2.2. Гистологическая обработка яичников (с.35)

2.3.Морфометрический и гистохимический анализ (с.36)

2.4. Критерии балльной оценки морфологических особенностей исследованных яичников (с.36)

2.5. Гистохимическая обработка материала (с.43)

2.6. Количественная морфометрическая обработка материала (с.44)

Глава 3. Результаты собственных исследований (с.46)

3.1. Морфология яичников новорожденных и детей первых полутора лет жизни (с.46)

3.2. Морфологическая характеристика примордиальных фолликулов (с.58)

3.3. Гистохимическая характеристика примордиальных фолликулов (с.61)

3.3.1. Концентрация нуклеиновых кислот (с.61)

3.3.2. Ядрышковые организаторы (с.63)

3.3.3. Суммарный белок (с.65)

3.3.4. Активность ферментов в структурах фолликулов и кист в яичниках новорожденных и детей, умерших в раннем детском возрасте (с.69)

3.4. Патологические изменения яичников (с.69)

3.5. Кисты в яичниках новорожденных и детей первых полутора лет (с.85)

3.6. Анализ влияния возраста плода и патологии гестационного процесса на морфометрические показатели, характеризующие яичники (с.94)

3.6.1 .Медианы исследованных морфометрических параметров яичников новорожденных различных групп (с.96)

3.7. Возможные механизмы воздействия некомфортных условий развития на пренатальный органогенез яичников и гистофизиологическая классификация яичников новорожденных (с. 107)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гистофизиологическая характеристика яичников новорожденных в норме и при осложненном гестационном процессе»

Актуальность проблемы. Репродуктивное здоровье женщин зависит от многих факторов и, в то же время, является одной из важных характеристик медицинского и социального благополучия общества. Оно определяется в значительной мере состоянием важнейшего органа женской половой системы, яичников, зависящим от многих факторов и, прежде всего, характера его развития в ранние периоды онтогенеза. Особенностью развития яичников является то, что его важнейшие структуры, фолликулы, закладываются до рождения. В связи с этим их количество и свойства в репродуктивном периоде в значительной мере предопределяются тем, в каких условиях протекал эмбриональный органогенез, гонад. В настоящее время считается, что причины и важные звенья патогенеза распространенных заболеваний женской половой системы, таких как синдром поликистозных яичников (СПЯ), синдром истощения яичников, других заболеваний, характеризующихся снижением репродуктивных потенций, определяются нарушениями развития репродуктивной системы, в том числе, яичников, в пренатальном периоде онтогенеза системы (Г.Б. Ковальский и соавт., 1996, I. L., Creswell et al., 1997, Э.К. Айламазян и соавт., 2000, JI.A. Самородина и соавт., 2001, В.М. Кеттайл, Р.А. Арки, 2001, М.А. Манухин и соавт, 2004, J.M. Adavs et al., 2004, Г. В. Тагиева и соавт., 2004, S.M. Carlsen et al., 2005, С.О. Дубровина, 2006 , Р. Матхур, Д. Дженкинс, 2006 и др.). Роль нарушений эмбрионального органогенеза и формирования яичников в детском возрасте в развитии СПЯ, раннем климаксе и других нарушениях репродуктивной и эндокринной функций представляется достаточно вероятной, однако удельный вес этих нарушений и механизмы их реализации в патологический процесс в настоящее время не могут считаться окончательно выясненными (И.И. Дедов и соавт., 2000, Л.Ф, Курило и соавт., 2000, М.И. Русалова, Р.И. Исраилов,2002, JI.A. Марченко и соавт., 2004, М.В. Яманова и соавт, 2004 и др.)

Эти положения делают высоко значимыми данные, характеризующие состояние яичников у новорожденных. В то же время, анализ литературы свидетельствует о том, что такие работы немногочисленны. При этом методы современного морфологического анализа, широко применяемые при изучении яичников экспериментальных животных, не находят должного применения при изучении яичников новорожденных детей. Недостаточное внимание морфологов к исследованию данного органа обусловлено тем, что яичники не являются в этом возрасте жизненно важным органом, и их патология не представляется существенной в механизмах танатогенеза.

Необходимость же изучения особенностей гистофизиологии яичников новорожденных, развитие которых проходило в физиологических или осложненных патологией гестационного процесса условиях, обусловливается возможностью прогнозирования на его основе состояния органа в последующем.

Одной из предпосылок для решения данных вопросов может стать мор-фофункциональный анализ особенностей гистофизиологии яичников новорожденных и детей, осуществленный на большом материале, с применением современных морфометрических, гистохимических методов.

Цель исследования: дать морфометрическую и гистохимическую характеристику основных структур яичников новорожденных, выявить их особенности, обусловленные некомфортными условиями пренатального развития, оценить возможную роль в формировании патологии органа в репродуктивном периоде.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности морфологии яичников новорожденных, обусловленные их гестационным возрастом.

2. Охарактеризовать особенности морфологии яичников, обусловленные патологией плода и матери во время беременности.

3. Дать морфометрическую характеристику примордиальных фолликулов новорожденных, сопоставить ее с морфологией примордиальных фолликулов у детей и женщин репродуктивного возраста.

4. Проанализировать возможные механизмы формирования особенностей гисто физиологии яичников новорожденных, эмбриогенез которых проходил в условиях патологии гестационного процесса.

5. Определить, какие из особенностей морфологии яичников, имеющиеся в перинатальном периоде, а также - у детей раннего возраста; могут способствовать в последующем нарушениям репродуктивной и эндокринной функций органа.

Научная новизна исследования

1. Впервые дана комплексная морфометрическая и гистохимическая характеристика основных структур яичников новорожденных, пренатальное развитие которых протекало

1) в физиологических условиях

2) при гестационном процессе, осложненном болезнями матери и плода (инфекционная патология; гестозы, пороки развития),

3) при разном гестационном возрасте (26-40 недель)

2. Впервые описаны морфометрические особенности яичников новорожденных и детей раннего возраста при наличии в них фолликулярных кист, установлено, что морфология яичников при этом однотипна с таковой при СПЯ.

3. Впервые проведен анализ вероятных последствий нарушений пренаталь-ного развития яичников для их состояния в репродуктивном периоде.

Научная и практическая значимость работы

Полученные данные существенно дополняют информацию о пренаталь-ном органогенезе яичников, дают количественную оценку важнейших структур органа - примордиальных фолликулов в гонадах новорожденных. В работе сформулированы и обоснованы положения о некоторых механизмах возникновения отклонений гистофизиологии яичников при патологии геста6 ционного процесса, возможного их влияния на состояние органа в репродуктивном периоде онтогенеза. Описаны существенные черты сходства морфологии яичников новорожденных при наличии в них кист и при СПЯ у женщин в репродуктивном периоде. Эти данные представляют значительный интерес для гистологии репродуктивной системы, педиатрии, эндокринологии, репродуктологии.

Материалы работы могут использоваться в преподавании в медицинских и биологических вузах на кафедрах гистологии, акушерства и гинекологии, эндокринологии, педиатрии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Морфология яичников новорожденных характеризуется высокой вариабельностью, проявляющейся выраженными различиями плотности-расположения примордиальных фолликулов, количества фолликулов, находящихся на стадиях первичных и вторичных, степени развития те-коцитоподобных клеток, стромальных компонентов.

2. Яичники новорожденных, развивавшихся в условиях патологии гестационного процесса, отличаются от таковых в норме 1) усиленной гибелью фолликулов 2) наличием значительного числа половых клеток, находящихся в составе «дофолликулярных структур» - яйценосных шаров или большим числом крупных первичных и вторичных фолликулов 3) гипертрофией плотной соединительной ткани.

3. Отличия морфологии яичников плодов, развивавшихся при патологии гестационного процесса, могут рассматриваться* преимущественно как следствие изменений органов, продуцирующих гонадотропные гормоны, регулирующих функционирование и развитие гонад (гипофиза плода, плаценты).

4. Особенности гистофизиологии яичников новорожденных при выраженном уменьшении числа примордиальных фолликулов, наличии кист могут рассматриваться как факторы риска в последующем патологии, сопровождающейся снижением репродуктивных потенций женщины.

Апробация материалов диссертации

Материалы исследования были представлены на Дальневосточной региональной научно-практической конференции «Современные технологии в акушерстве и гинекологии (2006, 2007.), Региональной конференции (2007), на совместном заседании Лаборатории клинико-диагностических исследований Института охраны материнства и детства и кафедры гистологии Дальневосточного государственного медицинского университета (2008).

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Рыжавская, Ирина Борисовна

Выводы

1.Морфология яичников, новорожденных в высокой-степени зависит от гестационного возраста и условий, в которых проходил их пренатальный органогенез. Ее вариабельность проявляется выраженными различиями концентрации в корковом веществе примордиальных фолликулов, числом фолликулов, вступивших в дальнейшее развитие, степенью развития стромальных компонентов.

2. Ооциты примордиальных фолликулов в составе яичника у доношенных и недоношенных новорожденных обладают высокой вариабельностью размеров цитоплазмы, ядра, ядрышка, концентрации в них белка, нуклеиновых кислот. Они имеют признаки активного белкового синтеза: крупные ядрышковые организаторы,. интенсивную реакцию цитоплазмы на суммарный белок, РНК, характеризуются высокой активностью НАДН- и НАДФН-дегидрогеназ.

3. Среднегрупповые размерные характеристики ядрышек, ядер, цитоплазмы ооцитов примордиальных фолликулов, а также содержание в них нуклеиновых кислот в яичниках новорожденных, родившихся-при гестационном возрасте от 26 до 40 недель и умерших в интра- или перинатальном периоде; не имеют значительных различий. Средние размеры перечисленных структур в яичниках доношенных новорожденных близки к таковым у женщин репродуктивного возраста.

4. В яичниках новорожденных и детей раннего возраста в клетках внутренней теки полостных фолликулов, стенок кист, в лютеинизированных клетках стро-мы выявляется ключевой фермент стероидогенеза — Зр~ гидроксистероиддегидрогеназа, что свидетельствует о гормональной активности данных структур.

5. Нарушения пренатального органогенеза яичников, выявляемые у новорожденных, развивавшихся при патологии гестационного процесса, проявляются в следующих основных вариантах:

1) резкое уменьшение количества примордиальных фолликулов, наличие большого числа половых клеток, находящихся на дофолликулярных стадиях развития

2) уменьшенное число примордиальных фолликулов, сочетающееся со - значительным количеством гибнущих, гипертрофия фиброзной ткани

3) увеличенное число полостных и первичных фолликулов

4) формирование фолликулярных кист, гипертрофия фиброзной ткани.

6. Яичники новорожденных и детей раннего возраста^ содержащие фолликулярные кисты, отличаются уменьшенной концентрацией в органе примордиальных фолликулов; увеличенным-числом полостных и крупных первичных фолликулов, гипертрофией фиброзной ткани в корковом, веществе; В' составе стенок кист и полостных фолликулов, а также в строме яичника содержится; значительное число клеток, обладающих активностью Зр-гидроксистероиддегидрогеназы. В: некоторых случаях морфология органа при этом близка к таковой при СПЯ.

7. Спектр особенностей гистофизиологии1 яичников у новорожденных, прена-тальное развитие которых проходило в условиях патологии гестационного процесса; свидетельствует, что важной причиной, обусловливающих их,, являются различия степени их стимуляции гонадотропными гормонами гипофиза и плаценты, рецепторы к которым появляются в овариальных фолликулах задолго до окончания пренатального периода онтогенеза:

8. Описанные в работе; особенности гистофизиологии яичников новорожденных, развитие которых протекало в условиях патологии гестационного процесса, могут рассматриваться как предпосылки формирования патологии женской половой системы, снижения репродуктивных потенций; в частности, СПЯ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рыжавская, Ирина Борисовна, 2008 год

1. Адамян, JI.B. Врожденные кисты яичников у грудных детей Текст./ JI.B. Адамян, Е.А.Богданова, С.А. Короткова, Т.М Глыбина// Проблемы репродукции. -2006.-Т.12, №6 .-С.111-115.

2. Айламазян, Э.К. Гормональная? функция яичников и- плаценты при беременности, наступившей в результате' экстракорпорального^ оплодотворения Текст./ Э.К. Айламазян Е.К., Комаров, О.Н. Аржанова //Журнал акушерства и женских болезней.- 2000. №4,- С.47-50.

3. Алещенко, И.Е. Морфологические особенности плаценты и гормональные соотношения при гипертиреозе беременных Текст./ . И.Е. Алещенко, А.П.Милованов, В.Ю. Вяльцева// Архив патологии.-2001.-Т.63, №3.-С.26-30.

4. Андреева, Е.Н. Влияние инсулина на функцию яичников Текст./Е.Н. Андреева, Е.А. Карпова, О.О. Шмелева, Т.А. Пономарева, А.Ф. Веснина, Д.А. Деркач// Проблемы репродукции.-2005.-Т.11, №4.-С.27-34.

5. Бачалдин, C.JI. Морфометрические и гистохимические особенности яичников новорожденных в зависимости от причины смерти Текст./ C.JI. Бачалдин//Автореф. дисс. канд. мед. наук. Владивосток. 1994.

6. Беспалова, О.Н. Плацентарная недостаточность и полиморфизм- генов Текст./ О.Н. Беспалова, Т.Э. Иващенко, О.А. Тарасенко, О.В. Малышева, B.C. Баранов, Э.К. Айламазян//Журнал акушерства и женских болезней. 2007. — Т.55, №2. - С.25-31.

7. Боровая, Т.Г. Щитовидная, железа как модулятор развития и гистофизиологии яичниковТекст./ Т.Г. Боровая, О.В. Волкова, С.Б. Косаревич //Успехи физиологических наук. 1996. - Т.27, №1.- С.47-60.

8. Боярский, К.Ю. Старение репродуктивной системы и результативность вспомогательных репродуктивных технологий (обзор литературы) .Текст./ К.Ю. Боярский// Проблемы репродукции.-2002.-№3С.36-43.

9. Боярский, К.Ю. Молекулярные основы фолликулогенеза. Часть L От первичных половых клеток до фолликулов (Обзор литературы). .Текст./ К.Ю. Боярский//Проблемы репродукции.-2006.-№4.- С.26-37.

10. Буторина, О.Г. Гистофизиологические особенности развития,яичника в условиях изменения содержания тимических пептидов в инфантильном возрасте у мышей Текст./ O.F. Буторина, М.Д. Донскова //Морфология.- 1996.- Т. 109, №1.- С.95-99.

11. Волкова, О.В. Функциональная морфология женской* репродуктивной системы Текст./ О.В. Волкова М.: Медицина. - 1983.

12. Ветров, В.В. Влияние проведения эфферентной-терапии беременным с гестозом на состояние новорожденных Текст./ В.В. Ветров //Эфферентная терапия.- 2000.- Т.6, №3.- С.46-51.

13. Волкова, О.В. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека Текст./ О.В. Волкова, М.И. Пекарский -М.:Медицина, 1976.-415с.

14. Володин, Н.Н. Цитокины и преждевременные роды Текст./ Н.Н. Володин, А.Г. Румянцев, Е.Б. Владимирская, М.В. Дегтярева //Педиатрия.-2001.- №4.- С.72-77.

15. Вторушина, В.Б.Становление фолликулогенеза в яичниках у потомства крыс: с хроническим? поражением гепатобилиарной системы Текст./ В.Б Вторушина, Г.В. Брюхин // Проблемы репродукции.-2005.-Т.11, №2.-С.23-26.

16. Гилберт, С. Текст./ С. Гилберт.- Биология развития. М.: Мир, 1995.

17. Гистология. Текст./ Под ред. Э.Г. Улумбекова, Ю.А. Челышева. Mi, 2001.

18. Гланц, С. Текст./ Медико-биологическая статистика. С. Гланц. — М.: Практика., 2001.

19. Дедов, И. И. Эндокринология Текст. / И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко; В. В. Фадеев. М. : Медицина, 2000. - 631 с.

20. Дубровина, С.О. Некоторые аспекты этиологии кист яичников. .Текст./ С.О.Дубровина// Российский вестник акушера-гинеколога.-2006.-Т.6,№3.-С33-37.

21. Евсеенко, Д.А. Морфологические изменения в плаценте при осложненном течении беременности и состояние здоровья новорожденных Текст./ Д.А. Евсеенко, Н.И. Цирельников// Педиатрия .-2000.-№3.- С.11-14.

22. Еременко, И.Р. Постнатальное развитие яичников потомства гемиовариоэктомированных крыс Текст./. И.Р. Еременко// Автореферат дисс. . канд. мед. наук Владивосток. 1991.

23. Калинина, Е.А. Поликистозные яичники и программа экстракорпорального оплодотворения Текст./ Е.А. Калинина, И.Г. Торганова, В.А. Лукин// Акушерство и-гинекология. -1998.- №1.-С.14-16.

24. Калинина, Е.А. Синдром поликистозных яичников у девочек-подростков и девушек: диагностика и лечение Текст./ Е.А. Калинина, Л.В. Затонских, В.Ф. Коколина // Акушерство и гинекология.-2003.-№2.- С.41-45.

25. Карпова, Е.А. Ожирение и репродуктивная функция женщин Текст./ Е.А. Карпова, М.Ф. Белоярцева, А.А. Шарова, Н.А. Волевода // Проблемы репродукции.-2006.-Т.12, №4.-С.57-62.

26. Кеттайл, В.М. Патофизиология эндокринной системы. Текст./ В.М. Кеттайл, Р.А. Арки СПб, 2001.

27. Кнорре, А.Г. Эмбриональный гистогенез Текст./ А.Г. Кнорре. Л. Медицина. 1971.

28. Крукиер, И.И. Продукция и рецепция факторов роста в плаценте при физиологической беременности и осложненной гестозом Текст./ И.И. Крукиер, Т.Н. Погорелова, В.И. Орлов// Биомедицинская химия. -2007.- Т.53,№1.- С.86-90.

29. Кузнецова, С.В. Гормональный статус женщин при физиологической беременности в, условиях г. Хабаровска. Текст./ С.В. Кузнецова. Автореф. дис. . канд. биол. наук. Хабаровск, 1998. -24с.

30. Кулаков, В.И. Лапороскопическая диагностика и лечение объемных образований яичников у девочек и девушек Текст./ В.И. Кулаков, Е.А. Богданова, Н.И. Волков// Акушерство и гинекология.-1999.- №4.- С.25-29.

31. Кулида, Л.В. Роль плацентарных факторов в формировании перинатальной патологии при различных степенях тяжести гестоза Текст./ Л.В. Кулида, И.А. Панова, Л.П Перепетко// Архив патологии.2005.-№1.- С. 17-21.

32. Курил о, Л.Ф. Развитие яичника человека в пренатальный период Текст./ Л.Ф.Курило// Архив анатомии, гистологии и эмбриологии.-1980.- Т.79,№7.- С.73-79.

33. Курило, Л.Ф. Количественный анализ состава фолликулов яичника при эндометриозе Текст./ Л.Ф. Курило, Л.М. Михалева, Л.В. Адамян, А.Г. Абдулмеджидова, Н.Н. Воробьева //Проблемы репродукции.2006.-№3.- С.53-56.

34. Курило, Л.Ф. Структура наследственных нарушений репродуктивной системы Текст./ Л.Ф. Курило, Л.В Шилейко., Т.М. Сорокина, Е.М. Гришина/ Вестник РАМН.-2002.- №5.-С. 32-36.

35. Лашене, Е. Эндокринные органы новорожденного (функциональная морфология) Текст./ Е. Лашене, Я. Сталиорайтите Вильнюс: Минтис. 1969.-304с.

36. Левина, С.Е. Текст./ Формирование эндокринной системы человека. С.Е. Левина -М.: Медицина, 1976.- 200с.

37. Линде, В.А. Фолликулогенез: от примордиальной зародышевой клетки до белого тела (обзор литературы). Текст./ В.А. Линде, А.В. Иванов//Проблемы репродукции. 2007. - Т. 13, №4. - С.21-25.

38. Логвинова, И.И. Факторы риска рождения маловесных детей, структура заболеваемости, смертности Текст./ И.И. Логвинова, А.С. Емельянова// Российский педиатрический журнал- 2000. №3.- С.50-52.

39. Лойда, 3. Гистохимия ферментов: лабораторные методы Текст./ 3. Лойда, Р. Госсрау, Т. Шиблер-М., 1982.-272с.

40. Мамаев, Н.Н. Структура и функция ядрышкообразующих районов хромосом: молекулярные, цитологические и клинические аспекты Текст./ Н.Н. Мамаев, С.Е. Мамаева // Цитология.-1992.-Т.4,№ 10. -С.З-25.

41. Манухин, М.А. Синдром поликистозных яичников Текст./ М.А. Манухин, Н.Е. Геворкян, Н.Е. Кушлинский. М.: Медицинское информ. Агенство. — 2004. -190с.

42. Манухин, И.Б. Антиандрогены в лечении гирсутизма у инсулинорезистентных больных с синдромом поликистозных яичников Текст./. И.Б. Манухин, М.А. Студеная, Л.Б. Геворкян, Е.И. Манухина// Проблемы репродукции.- 2002,- Т.8, №5.- С.44-46.

43. Манухин, И.Б. Роль апоптоза в патофизиологии синдрома поликистозных яичников Текст./ // Проблемы репродукции.- 2001.-Т.7, №4. -С.31-34.

44. Махтур, Р. Связан ли синдром гиперстимуляции яичников с неблагоприятным акушерским исходом? Текст./ Р. Махтур, Дж. Дженкинс //Русский мед. журнал.- 2006.-Т. 14, №11. -С. 851-853.

45. Мгалоблишвили, И.Б. Различные формы поликистозных яичников и их ответ на лечение метформином Текст./ М.Б. Мгалоблишвили, И.Б Мгалоблишвили, К.Р Осидзе.// Проблемы репродукции.- 2000.- Т. 6, №5.- С.8-10.

46. Медвинский, ИД. Концепция развития синдрома системного ответа на модели гестоза Текст./ И.Д. Медвинский, В.Н. Серов, С.Б. Ткаченко, С.Н. Юрченко, Н.Р. Шабунина-Басок, А.Д. Мазуров // Журнал акушерства и женских болезней.- 2002.- №1.- С.33-39.

47. Мельникова, JI.M. Морфофункциональная характеристика яичников потомства самок, подвергнутых длительному охлаждению Текст./ JI.M. Мельникова// Архив анатомии, гистологии и эмбриологии.-1988.-Т.94, №2.-С.82-86.

48. Немченко, О.И. Опухоли и опухолевидные образования яичников у детей и подростков (клиническая лекция) Текст./ О.И. Немченко// Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2007.-№2.- С.7-29.

49. Перминова, С.Г. Репродуктивная функция женщин с патологией щитовидной железы Текст./ С.Г. Перминова, В.В. Фадеев, И.Е. Корнеева, Т.В. Каширова, М.Х Ибрагимова// Проблемы репродукции .2006. Т. 12, №1.- С. 70-77.

50. Пищулин, А.А. Синдром овариальной гиперандрогении неопухолевого генеза (обзор литературы) Текст./ А.А Пищулин, А.В. Бутов, О.В. Удовиченко//Проблемы репродукции.- 1999.-№3.-С. 6-16.

51. Пэттен, Б.М. Текст./ Б.М. Пэттен.- Эмбриология человека.- М.: Медицина.- 1959.

52. Радзинский,В.Е., Плацентарная недостаточность при гестозе Текст./

53. B.Е.Радзинский, И.М.Ордиянц // Акушерство и гинекология.- 1996.-№1-.С.11-16.

54. Расулова, М.И. Патогенетическое обоснование возникновения раннего и осложненного климакса Текст./ М.И. Расулова, Р.И. Исраилов// Врачебное дело. 2002.- №5-6.- С.31-39.

55. Растольцев, К.В. Фолликулярные кисты яичников у 3-месячной девочки Текст./ К.В. Растольцев // Архив патологии.-2006.-Т.68, №4.1. C.38-42.

56. Репродуктивная эндокринология Текст./ под ред. С.С Иена, Р.Б Джаффе.-М.-1998. Т. 1-2.

57. Розен, В.Б. Текст./ Основы эндокринологии. В.Б. Розен М. Изд-во Московского университета. 1996.

58. Романцова, Т.И. Восстановление репродуктивной функции при гиперпролактинемическом гипогонадизме Текст./ Т.И. Романцова, Г.А. Мельниченко, С.А Пивоварова, Э.В. Жукова, Т.В. Зиновьева, Проскурина И.А.// Акушерство и гинекология -. 2001.-№3.- С.36- 39.

59. Руководство по гистологии Текст./ под ред. Р.К. Данилова — Санкт-Петербург: Медицина. 2001. — Т.1, 2.

60. Самородинова, JI.A. Особенности становления гипофизарно-гонадных отношений у девушек, родившихся с крупной массой Текст./ JI.A Самородинова, М.Е. Уквальберг, А.Ф. Романов, И.С. Шалабина, К.Ф. Коровин.//Акушерство и гинекология.- 2001.- №1.- С.29-32.

61. Самохвал ова, К.В. Вторичная нормогонадотропная аменорея у девочек-подростков (обзор литературы) Текст./ К.В. Самохвалова, Е.В. Уварова, Е.П. Белоконь // Репродуктивное здоровье детей и подростков.- 2007.-№2.- С.30-47.

62. Соколова, Н.А Пренатальный гипоксический стресс: физиологические и биохимические последствия, коррекция регуляторными пептидами Текст. Н.А.Соколова, Н.В.Маслова, А.С Маклакова., И.П. Ашмарин //Успехи физиол. наук. №21 - С. 56-67.

63. Сотникова, М.А. Синдром поликистоза яичников: вопросы патогенеза Текст./ М.А. Сотникова, Э.Р. Дуринян, Т.А. Назаренко, И.Г. Дзенис, В. А. Бахарев, Е.К. Брыкова, Н.Д. Фанченко.// Акушерство и гинекология.- 1998.- №1.-С.36-40.

64. Тагиева, Г.В. Генетические маркеры преждевременного выключения функции яичников Текст./ Г.В. Тагиева, Л.А. Марченко, М.Н. Болдырева, Л.П. Алексеев// Проблемы репродукции.- 2004.- Т. 10, №3 .-С.21-26.

65. Телунц, А.В. Гиперандрогения у девочек-подростков Текст./ А.В Телунц. //Акушерство и гинекология. -2001.- №1.-С.8-11.

66. Трофимова, И.Н. Рак яичников: патогенез, экспериментальное воспроизведение Текст./ И.Н. Трофимова, А.Ю. Никитин //Вопросы онкологии.-2004.- Т.50,№4.- С.387-399.

67. A.П. Сластен, И.Н. Баранова //Клиническая лабораторная диагностика.- 1998, №4.-С.З8-40.

68. Узбеков, М.Г. Влияние пренатального воздействия свинца на активность супероксиддисмутазы мозга и печени плодов крыс Текст./ М.Г. Узбеков, Н.И. Бубнова, Г.В. Куликова //Бюллетень экспериментальной, биологии и медицины — 2007. Т. 144, №12. -С.632-634.

69. Фадеев, В.В. Текст./ Иоддефицитные заболевания и беременность.

70. B.В. Фадеев, Лесникова С.В. //Гинекология. 2001. Т.3,№5. - С.191-193.

71. Фалин, Л.И. Текст./ Эмбриология человека. Л.И. Фалин, М.: Медицина. 1976. 543с.

72. Хиршфельд, А.Н. Кинетические основы фолликулогенеза Текст./ А.Н. Хиршфельд, В.А. Шмидт // Онтогенез.-1989.-№1. С.4-23.

73. Чернуха, Г.Е. Метаболические эффекты стероидных антиандрогенов при лечении больных с синдромом поликистозных яичников Текст./ Г.Е. Чернуха, Л.Г. Валуева, В.П Сметник. //Проблемы репродукции. -2004. Т. 10, №1.- С. 19-24.

74. Черных, Е.Р. Особенности функционирования иммунной системы при беременности, осложненной поздним гестозом Текст./ Е.Р. Черных, О.Ю. Леплина, Е.Я. Шевела, А.А. Останин, С.П. Пасман, В.Н. Серов// Акушерство и гинекология. 1996. - № 2. - С.21-23.

75. Чистякова, Г.Н. К вопросу о поиске иммунологических критериев гестоза (обзор литературы) Текст./ Г.Н Чистякова, И.А. Газиева// Проблемы репродукции.- 2006.-№2.- С.75-78.

76. Чистякова, Г.Н. Оценка системы цитокинов при беременности, осложненной гестозом. Текст./ Г.Н. Чистякова, И.А Газиева, И.И. Ремизова //Акушерство и гинекология. 2006. - №2. - С.25-28.

77. Шапиро, Е.П. Морфофункциональная характеристика яичников женщин репродуктивного возраста при хронической ановуляции. Текст./ Е.П. Шапиро //Автореферат дис. . канд. мед. наук. Владивосток. 2002.

78. Шмагель, К.П. Стероидные гормоны: физиологическая роль и диагностическое значение в период беременности Текст./ К.П. Шмагель, В.А. Черешнев// Успехи физиологических наук. 2004. -Т.35, №3. - С.61-71.

79. Эрккола, Р. Преэклампсия Р. Эрккола Текст./ Журнал акушерства и женских болезней. 2001. - Т.19, №1. - С.87-93.

80. Яманова, М.В. Микроокружение ооцитов при эндокринном бесплодии Текст./ М.В. Яманова, А.В. Светлаков, А.Б. Салмина, Пожиленкова Е.А., Гончарова JI.JI. // Проблемы репродукции. 2004. -Т. 10, №4. С.46-50.

81. Agrawal, R. Serum vascular endothelial growth factor concentrations and ovarian stromal blood flow are increased in women with polycystic ovaries. Текст./ R. Agrawal, P. Sladkevicius, L. Engmann. //Hum. Reprod. 1998. - Vol. 13, №3. - P.651-655.

82. Atamer, Y. The relationship between plasma levels of leptin and androgen in healthy and preeclamptic pregnant women. Текст./ Y. Atamer A.C. Erden, B. Demir, Y. Kocyigit, A. Atamer // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2004. - Vol.83,№5. - P.425-430

83. Bagolan, P. The management of fetal ovarian cysts Текст./ P. Bagolan, C. Giorlandino, A. Nahom, E. Bilancioni, A. Trucchi, C. Gatti, V. Aleandri, V. Spina. //J. Pediatr Surg. 2002. - Vol.37,№1. - P.25-30.

84. Bagavandoss, P. Transient induction of polycystic ovary-like syndrome in immature hypothyroid rats Текст./ P. Bagavandoss, B. England, A. Asirvatham, B.C Bruot. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1998. -Vol.219,№1. P.77-84.

85. Beloosesky, R. Induction of polycystic ovary by testosterone in immature female rats: Modulation of apoptosis and attenuation of glucose/insulin ratio Текст./ R. Beloosesky , R. Gold, B. Almog, R.

86. Sasson, A. Dantes, A. Land-Bracha, L. Hirsh, J. Itskovitz-Eldor, J.B. Lessing, /Ant. J. Mol. Med. 2004. - Vol.14, №2. - P.207-215

87. Bergqvist, C. Cystic ovaries in a pre-term newborn infant Текст./С. Bergqvist, T. Esscher, P.G. Lindgren, K. Lundkvist, G. Sedin //Z. Kinderchir. 1984. - Vol.39, №6. - P.403-404.

88. Botsis, D. Sonographic incidence of polycystic ovaries in a gynecological population Текст./ D. Botsis, D. Kassanos, E. Pyrgiotis, P.A. Zourlas// Ultrasound. Obstet. Gynecol. 1995. - Vol.6, 3. - P.182-185.

89. Bukovsky, C. Postnatal androgenization induces premature aging of rat ovaries Текст./С. Bukovsky, M.E. Ayala, R. Dominguez, J.A. Keenan, J. Wimalasena, P.P. McKenzie, M.R. Caudle. //Steroids. 2000; Vol.65,№4. - P. 190-205.

90. Carlsen, SMSecond-trimester maternal hyperandrogenemia and subsequent preeclampsia: a prospective study Текст./ SM Carlsen, P Romundstad, G. Jacobsen // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 2005. - Vol.84, №2. - P.117-121.

91. Carmina, E. Endocrine abnormalities in ovulatory women with polycystic ovaries on ultrasound Текст./ E. Carmina, L. Wong L. //Chang. Hum. Reprod. 1997. - Vol.12, №5. P. 905-909.

92. Chiaramonte, C. Ovarian cysts in newborns Текст./ С. Chiaramonte, A. Piscopo, F. Cataliotti // Pediatr. Surg. Int. 2001 . -Vol.17, №2-3.-P.171-174.

93. Comparetto, CFetal and neonatal ovarian cysts: what's their real meaning? .Текст./ С. Comparetto, S. Giudici, M.E. Coccia, G. Scarselli, F. Borruto //Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2005. - Vol.32, №2. - P.123-125.

94. Crombleholme, T.M. Ovarian cyst decompression to prevent torsion Текст./ T.M. Crombleholme, S.D. Craigo, S. Garmel, , M.E.Fetal //J. Pediatr. Surg. 1997. - Vol.32, №10. - P.1447-1449.

95. Cresswell, J.L. Fetal growth, length of gestation, and polycystic ovaries in adult life Текст./ J.L. Cresswell, D,J. Barker, C. Osmond, P.

96. Egger, D.I. Phillips, R.B. Fraser //Lancet. 1997. - Vol.18, №350(9085). -P.1131-1135.

97. Dewailly, D. Polycystic ovary syndrome Текст./ D. Dewailly, //J. Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2000. - Vol.29, №8. - P.805-806.

98. Dolgin, S.E. Ovarian masses in the newborn Текст./ S.E Dolgin, //Clin. Pediatr. Surg. 2000 - Vol. 9, №3. - P. 121-127.

99. Eden, J. A. Is the polycystic ovary a cause of infertility in the ovulatory woman? Текст./ J.A. Eden, J. Place, G.D. Carter //Clin. Endocrinol. (Oxf). 1989.- Vol.30 №1.-P. 77-82.

100. Erickson, J.S. Growth factors in ovary organogenesis Текст./ J. S. Erickson//Soc. Gynecol. Investig. 2001 . - Vol.8, №1. Suppl. Proc. - P.13-16.

101. Farquhar, C.M. The prevalence of polycystic ovaries on ultrasound scanning in a population of randomly selected women Текст./ C.M.

102. Farquhar, M. Birdsal, P. Manning, J.M. Mitchell, J.T. France //Aust. N Z J Obstet. Gynaecol. 1994. Vol.34, №1. - P.67-72.

103. Ficicioglu, C. The role of androgens in the aetiology and pathology of pre-eclampsia Текст./ С. Ficicioglu, Т. Kutlu // J. Obstet. Gynaecol. -2003. Vol.23, №2. - P.134-137

104. Foley, P.T. Is conservative management of prenatal and neonatal ovarian cysts justifiable? Текст./ P.T. Foley, W.D. Ford, R. McEwing, M. Furness //Fetal Diagn. Ther. 2005. - Vol.20, №5. - P.454-458.

105. Fukuda, M. Characteristic of human ovulation in natural cycles correlated with age and achievement of pregnancy Текст./ M. Fukuda, K. Fukuda, C.Y. Andersen //Hum. reprod.- 2001. Vol.16, N12. P. 2501-2507

106. Clayton, R.N. How common are polycystic ovaries in normal women and what is their significance for the fertility of the population? Текст./ R.N. Clayton, V. Ogden, J. Hodgkinson// J. Clin. Endocrinol. (Oxf.). 1992 . -Vol.37, №2.-P.127-134.

107. Guthrie, H.D. Atresia, follicular fluid hormones, and circulating hormones during the midluteal phase of the estrous cycle in pigs Текст./ H.D. Guthrie, Cooper B.S. //Biol. Reprod. 1996. - Vol.55, №3. - P.543-547.

108. Heling, K.S., Fetal ovarian cysts: prenatal diagnosis, management and postnatal outcome Текст./ K.S. Heling,, R. Chaoui, F. Kirchmair, S. Stadie, R. Bollmann //Ultrasound. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol.20, №1. -P.47-50.

109. Haymond, M.W. Elevated free testosterone in an obese, hirsute premenarchial girl: effects of norethynodrel and mestranol Текст./ M.W. Haymond, Y. Bussmann, W.G. Wiest //Pediatrics. 1979 ю Vol. 64, №5. -P.609-612.

110. Hughesdon, P.E. Morphology and morphogenesis of the Stein-Leventhal ovary and of so-called "hyperthecosis"Текст./ P.E. Hughesdon //Obstet. Gynecol. Surv. 1982. - Vol.37, №2. - P.59-77.

111. Jirecek, S. Elevated serum concentrations of androgens in women with pregnancy-induced hypertension Текст. S. Jirecek, E.A. Joura, C. Tempfer, M. Knofler, P. Husslein, H. Zeisler //Wien. Klin. Wochenschr. -2003. Vol.31, №115(5-6). P.162-166.

112. Joseph-Horne, R. Luteal phase progesterone excretion in ovulatory women with polycystic ovaries TeKCT./R. Joseph-Horne, H. Mason, S. Batty. //Hum. Reprod. 2002. Vol. 17,№6. - P. 1459-1463.

113. Kaltsas, G.A. How common are polycystic ovaries and the polycystic ovarian syndrome in women with Cushing's syndrome? Текст.Л2г.А. Kaltsas, M. Korbonits, A.M. Isidori // J: Clin. Endocrinol. (Oxf). 2000.-Vol.53, №4. - P. 493-500.

114. Karteris, E., Preeclampsia is associated with impaired regulation of the placental nitric oxide-cyclic guanosine monophosphate pathway by corticotropin-releasing hormone (CRH) and CRH-related peptides

115. Текст./Е. Karteris, М. Vatish, E.W. Hillhouse, D.K. Grammatopoulos //J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2005. Vol. 90, №6. - P.3680-3687.

116. Kezele, P. Regulation of ovarian primordial follicle assembly and development by estrogen and progesterone: endocrine model of follicle assembly Текст./Р. Kezele, M.K. Skinner // Endocrinology. 2003. - Vol. 144, №8. - P.3329-3337.

117. Koivunen, R.Текст./ The prevalence of polycystic ovaries in healthy women. R. Koivunen T. Laatikainen, C. Tomas Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1999. - Vol.78, №2.- P. 137-41.

118. Kolle, S. Developmental changes in the expression of the growth hormone receptor messenger ribonucleic acid and protein in the bovine ovary Текст./ S. Kolle, F. Sinowatz, G. Boie, D. Lincoln // Biol. Reprod. 1998. Vol.59, №4. - P.836-842.

119. Kousta, E. The prevalence of polycystic ovaries in women with infertility Текст. E.Kousta, D. White, E.,Cela MI. McCarthy. Hum. Reprod. - 1999. - Vol.14, №11. P. 2720-2723.

120. Liu, J. Maturation of mouse primordial follicles by combination of grafting and in vitro culture Текст./ J. Liu, J. Van Der Elst, R. Van Den Broecke, F. Dumortier, M. Dhont //Biol. Reprod.-2000. Vol.62,№5. -P.1218-1223.

121. Liu, J. Early massive follicle loss and apoptosis in heterotopically grafted newborn mouse ovaries Текст./ J. Liu, J. Van der Elst, R. Van den Broecke , M. Dhont//Hum. Reprod. 2002. - Vol.17, №3. - P.605-611.

122. Marzona, L. Effects of estrogens and oxytocin on the development of neonatal mammalian ovary Текст./ L. Marzona, R: Arletti, A. Benelli, P. Sena, A. De Pol // In Vivo. 2001. - Vol. 15, №4. - P.271-279.

123. Matthews, S.G. Fetal glucocorticoid exposure and hypothalamo-pituitary-adrenal (HPA) function after birth Текст./ S.G. Matthews, D. Owen, G. Kalabis, S. Banjanin, E.B. Setiawan, E.A. Dunn, M.H. Andrews //Endocr Res. 2004, Vol.30, №4. - P.827-83.

124. Mahajan, S.D.Текст./ Effect of maternal malnutrition and anemia on the endocrine regulation of fetal growth S.D. Mahajan, S. Singh, P. Shah, N. Gupta, N. Kochupillai //Endocr. Res. 2004. - Vol.30, №2. - P: 189-203.

125. Michelmore, K.F. Polycystic ovaries and associated clinical and biochemical features in young women Текст./ K.F. Michelmore, D.B. Balen, M.P. Dunger //Clin. Endocrinol. (OxQ. 1999. - Vol.51, №6. -P.779-786.

126. Miller, N.R. Serum androgen markers in preeclampsia Текст./ N.R. Miller, D. Garry, H.W. Cohen, R. Figueroa //J. Reprod. Med. 2003. -Vol.48, N4. - P.225-229

127. Mittermayer, C. Fetal ovarian cysts: development and neonatal outcome Текст./С. Mittermayer, W. Blaicher, D. Grassauer, E. Horcher, J. Deutinger, G. Bernaschek, B. Ulm // Ultraschall. Med. 2003. Vol.24, №1. - P.21-26.

128. Muruvi, W. In vitro growth of oocytes from primordial follicles isolated from frozen-thawed lamb ovaries Текст./ W. Muruvi, H.M. Picton, R.G. Rodway, I.M. Joyce. // Theriogenology. 2005. - Vol.164,№6. - P.1357-1370.

129. Nakos, G. When NADPH diaphorase (NADPHd) works in the presence of formaldehyde , the enzyme appears , to visualize nitric oxidesynthase (NOS) Текст./ G. Nakos, R. Gossrau //Acta histochem. 1994. -Vol.96, №3.-P.335-343.

130. Peters, H. The ovary Текст./ H. Peters, Mc Natty K.- Granada publishing, 1980.

131. Pedersen, T. //In: Oogenesis. Текст./ Т. Pedersen, J.D. Biggers A.M. Scyetz (Eds). //Baltimore, Univ. Park Press. 1972.-P.555-557.

132. Peserico, A Prevalence of polycystic ovaries in women with acne. Текст./ A. Peserico, B. Angeloni, G. Bertoli P, A. Marini// Arch. Dermatol. Res. 1989. - Vol.281, №7 - P.502-503.

133. Ploton, D. Ultrastructural localization of NOR on nucleoli of human breast cancer tissues. Using aone-step Ag-NOR staining method D. Ploton, H. Bolichon, Текст./ J. Adnet // Biol. Cell. - 1982. №43. - P. 229-232.

134. Poison, D.W. Polycystic ovaries—a common finding in normal women Текст./ D.W. Poison, J. Adams , J. Wadsworth, S. Franks //Lancet. -1988. Vol. 16, №1(8590). P.870-872.

135. Rodin, D.A. Polycystic ovaries and associated metabolic abnormalities in Indian subcontinent Asian women Текст./ D.A. Rodin, G. Bano, J.M. Bland//Clin. Endocrinol. (OxQ. 1998. - Vol.49,№1 -P.91-99.

136. Roy, S.K. Requirement for follicle-stimulating hormone action in the formation of primordial follicles during perinatal ovarian development in the hamster Текст./8.К. Roy, L. Albee // Endocrinology. 2000. -Vol. 141,№12. - P. 4449-4460.

137. Salas, S.P. Time course of maternal plasma volume and hormonal changes in women with preeclampsia or fetal growth restriction Текст./

138. S.P. Salas, G. Marshall, B.L. Gutierrez, P. Rosso // Hypertension. 2006. -Vol.47, №2. - P.203-208.

139. Sforza, C. A morphometric approach to the study of human ovarian organogenesis Текст./С. Sforza, A. Forabosco //Ital. J. Anat. Embryol.-1998. Vol.103, №4, Suppl 1. - P .51-62.

140. Sforza, C. Position of follicles in normal human ovary during definitive histogenesis Текст./ С. Sforza, L. Vizzotto, V.F. Ferrario, A. Forabosco //Early Hum. Dev. 2003 . - Vol.74, №1. - P.27-35.

141. Templeman, C. Noninflammatory ovarian masses in girls and young women Текст./С. Templeman, M.E. Fallat, A. Blinchevsky, S.P. Hertweck // Obstet. Gynecol. 2000. - Vol.96, №2. - P.229-233.

142. Timpatanapong, P. Hormonal profiles and prevalence of polycystic ovary syndrome in- women with acne Текст./ P. Timpatanapong, A. Rojanasakul //J. Dermatol. 1997. - Vol.24,№4. - P.223-229.

143. Turhan, N.O. Clinical and endocrine features of ultrasound diagnosed polycystic ovary patients: the correlation between ovarian volume and androgen activity. Текст./ N.O. Turhan, S. Senoz, B. Gulekli //J. Pak. Med. Assoc. 1993. - Vol.43, №1. - P.4-6.

144. Weenen, C. Anti-Mullerian hormone expression pattern in the human ovary: potential implications for initial and cyclic follicle recruitment Текст./С. Weenen, J.S. Laven, A.R. Von Bergh, M. Cranfield, N.P.

145. Groome, J.A. Visser, P. Kramer, B.C. Fauser, A.P. Themmen// Mol. Hum. Reprod. 2004. - Vol.10, №2. - P.77-83.

146. Zeuner, A. Apoptosis within bovine follicular cells and its effect on oocyte development during in vitro maturation Текст./ A. Zeuner, K. Muller, K. Reguszynski, K. Jewgenow //Theriogenology. 2003. - Vol.59, №5-6. - P.1421-1433.