Фармакодинамика и сравнительная эффективность препарата терисерп у больных ишемической болезнью сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, Магницкая, Ольга Валерьевна

• Магницкая, Ольга Валерьевна
• 2005

Оглавление диссертации Магницкая, Ольга Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы ФФМФФФФФФФтмФАМФфФАФФФФФФФФФФфФМФФФМФФМФМФФФФФФФФМФФФФФммм»

1.1 Гиперлипидемия как основной модифицируемый фактор риска развития шпемической болезни сердца.

1.2 Коррекция липидных нарушений (современные рекомендации).

1.3 Эффективность и безопасность различных методов коррекции гиперлипидемии в первичной и вторичной профилактике шпемической болезни сердца.

1.4 Особенности фармакодинамики и фармакокинетики основных групп гиполшшдемических препаратов.

1.5 Новые лекарственные препараты для лечения липидных нарушений

Глава 2. Материалы и методы.—.

2.1 Общее описание и дизайн исследования.

2.2 Критерии включения / исключения. Сопутствующая терапия.

2.3 Изучаемые фармакотерапевтические режимы.

2.4 Оценка эффективности гиполшшдемической терапии. Методы определения липидов и липопротеинов сыворотки крови.

2.4.1 Определение показателей лшшдного профиля крови.

2.4.2 Определение концентрации аполипопротеинов А1 и В сыворотки крови.

2.4.3 Расчет коэффициентов атерогенности.

2.5 Контроль безопасности терапии.

2.6 Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 3. Результаты предварительного этапа исследования

3.1. Результаты первичного обследования пациентов.

3.2. Характеристика исходно сформированной группы пациентов.

3.3. Клиническая эффективность стандартной гиполипидемической диетотерапии.

3.4. Характеристика групп пациентов, созданных после рандомизации.

Глава 4, Сравнительная оценка эффективности и безопасности различных режимов гиполипидемическоб терапии у больных ишемической болезнью сердца

4.1. Характеристика контрольной группы.

4.2. Гиполипидемическая эффективность и безопасность лечения терисерпом.

4.2.1. Динамика показателей липидного профиля через 4 и 12 недель терапии терисерпом

4.2.2. Динамика показателей аполипопротеинов Ai и В через 12 недель терапии терисерпом.

4.2.3. Динамика коэффициентов атерогенности через 4 и 12 недель терапии терисерпом.

4.2.4. Оценка безопасности терапии в группе терисерпа.

4.3. Гиполипидемическая эффективность и безопасность терапии аторвастатином.

4.3.1. Динамика показателей липидного профиля через 4 и 12 недель терапии аторвастатином.

4.3.2. Динамика показателей аполипопротеинов Ai и В через 12 недель терапии аторвастатином.

4.3.3. Динамика коэффициентов атерогенности через 4 и 12 недель терапии аторвастатином.

4.3.4. Оценка безопасности терапии в группе аторвастатина.

4.4. Гиполипидемическая эффективность и безопасность терапии никотиновой кислотой (эндурацином).

4.4.1. Динамика показателей липидного профиля через 4 и 12 недель терапии никотиновой кислотой.

4.4.2. Динамика показателей аполипопротеинов Ai и В через 12 недель терапии никотиновой кислотой

4.4.3. Динамика коэффициентов атерогенности через 4 и 12 недель терапии никотиновой кислотой.

4.4.4. Оценка безопасности терапии в группе никотиновой кислоты.

4.5, Гиполшщцемическая эффективность и безопасность терапии пробуколом.

4.5.1. Динамика показателей лшшдного профиля через 4 и 12 недель терапии пробуколом.

4.5.2. Динамика показателей аполипопротеинов Ai и В через 12 недель терапии пробуколом.

4.5.3. Динамика коэффициентов атерогенности через 4 и 12 недель терапии пробуколом.

4.5.4. Оценка безопасности терапии в группе пробукола.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакодинамика и сравнительная эффективность препарата терисерп у больных ишемической болезнью сердца»

Актуальность проблемы

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и другие заболевания, этиопатогенетически связанные с развитием атеросклероза, остаются основной причиной смертности не только в индустриально развитых странах, но и во всём мире в целом (Murray C.J.L. et al., 1997). Неуклонный рост числа больных ИБС в Российской Федерации позволяет считать профилактику атеросклероза национальной проблемой отечественного здравоохранения (Аронов Д.М., 2000; Чазов Е.И., 2002; Елисеев О.М., Ощепкова Е.В., 2002; Лякишев А.А, 2002).

Во многих странах мира были разработаны и широко внедрены государственные программы борьбы с факторами риска развития атеросклероза (Wood D., 1998; NCEP ATP-III, 2001). Явные и неоспоримые успехи различных мер профилактической направленности, позволившие значительно снизить уровень заболеваемости ИБС и смертности в этих государствах, на практике показали их большую потенциальную способность в предотвращении этой патологии (Lenfant С., 1997).

Среди всех факторов риска ИБС, гиперлипидемия является основным модифицируемым фактором, коррекция которого позволяет значительно уменьшить заболеваемость и смертность, связанную с ИБС, а также увеличить общую продолжительность жизни (NCEP ATP-III, 2001).

Существующие немедикаментозные и медикаментозные методы коррекции гиперлипидемии обладают различной эффективностью. Среди всех классов гиполипидемических препаратов «золотым стандартом» на протяжении последних десятилетий остаются сгатины, высокая клиническая эффективность и безопасность которых подтверждена многочисленными контролируемыми клиническими исследованиями (LaRosa J.C. et al., 1999; Shepherd J. et al., 1995; Scandinavian. Study Group, 1994; Sacks F.M. et al., 1996; Downs J.R. et al., 1998; Long-Term Intervention . Study Group, 1998). Назначение этих лекарственных средств позволяет достичь целей лечения у большинства пациентов (Pasternak R.C. et al., 2002).

Сложные экономические условия в Российской Федерации в настоящее время не позволяют широко применять дорогостоящие препараты из группы статинов. Поэтому разработка и внедрение на российском рынке новых отечественных препаратов с предполагаемой высокой гиполипидемической активностью, безопасных и экономически более приемлемых, является одной из актуальных проблем современной медицины.

Препарат терисерп, созданный на основе шрота травы лекарственного растения Thymus serpullum, вызвал исследовательский интерес в связи с появлением информации о его высокой шпиатеросклеротической активности (Михайлов А.А., Чистова B.C., 1984; Кукес В.Г., Сеник Е.А., Стародубцев А.К., 1985). Препарат содержит 59,2% тритерпеновых кислот (урсоловой и олеаноловой), 32,3% нейтральных тритерпеноидов, 5% хлорофилла при остаточной влажности не более 3,5%. Пилотные клинические испытания продемонстрировали способность терисерпа уменьшить уровень холестерина ЛПНП на 24-51% (Михайлов А.А., Чистова B.C., 1984; Кукес В.Г., Сеник Е.А., Стародубцев А.К., 1985). Приказом №202 МЗ РФ от 14.07.97 разрешено медицинское применение субстанции терисерп (регистрационное удостоверение № 97/202/10, инструкция по применению терисерпа утверждена Фармакологическим государственным комитетом 22.05.97). Отсутствие контролируемых сравнительных исследований с использованием данного лекарственного препарата явились предпосылкой для проведения настоящей работы.

Цель исследования: разработать показания к назначению нового гиполипидемического препарата терисерп больным ишемической болезнью сердца с нарушениями липидного обмена на основании сравнительного изучения его фармакодинамики и клинической эффективности.

Основные задачи исследования

1) В дизайне рандомизированного плацебо-контролируемого исследования провести сравнительную оценку гиполипидемической активности нового отечественного препарата терисерп и представителей различных групп гиполипидемических средств (аторвастатина, никотиновой кислоты продленного действия, пробукола) у больных ишемической болезнью сердца.

2) Оценить способность достижения целевых уровней липидов крови различными немедикаментозными и медикаментозными режимами гиполипидемической терапии у больных ишемической болезнью сердца.

3) Изучить безопасность применения различных гиполипидемических средств (аторвастатина, никотиновой кислоты продленного действия, пробукола) у больных ишемической болезнью сердца.

4) Обосновать целесообразность применения и разработать критерии назначения нового отечественного гиполшшдемического препарата терисерп при ишемической болезни сердца.

Научная новизна

1) Впервые проведено изучение гиполипидемической активности перпарата терисерп с применением плацебо - контроля.

2) Впервые оценена способность препарата терисерп в достижении целевого уровня холестерина ЛПНП у больных ишемической болезнью сердца с гиперлшщцемией II типа.

3) Впервые изучено влияние препарата терисерп на аполипопротеины сыворотки крови у больных ИБС с гиперлшщдемией II типа.

4) Впервые разработаны показания к назначению препарата терисерп лицам с гиперлшщдемией II типа в соответствии с категорией коронарного риска.

Научно-практическая значимость и внедрение результатов исследования

1) Разработаны рекомендации по применению нового отечественного гиполшшдемического препарата терисерп.

2) Представлены практические рекомендации по оптимизации терапии липидных нарушений у больных ишемической болезнью сердца.

3) Обоснован оптимальный выбор лекарственного средства для коррекции липидных нарушений у больных ишемической болезнью сердца

Результаты исследования включены в материалы лекций и практических занятий на кафедрах клинической фармакологии, терапии и семейной медицины ФУВ Волгоградского государственного медицинского университета, представлены на семинарах для практических врачей, включены в методические рекомендации.

Положения, выносимые на защиту

1) По способности снижать уровень холестерина ЛПНП исследуемые препараты у больных ИБС с гиперлипидемией II типа могут быть расположены в последовательности: аторвастатин > никотиновая кислота = терисерп = пробукол > плацебо.

2) Назначение препарата терисерп в суточной дозе 750 мг больным ишемической болезнью сердца с первичной гиперлипидемией II типа приводит к достоверному снижению уровня холестерина ЛПНП, но не позволяет достигнуть целевого уровня этого показателя. Использование терисерпа в качестве средства стартовой гиполипидемической терапии указанной группе лиц нецелесообразно.

3) Терисерп может рассматриваться в качестве одного из эффективных средств первичной профилактики ИБС у лиц с гиперлипидемией II типа.

Апробация работы

По результатам исследования опубликовано 5 работ. Полученные результаты были включены в методические рекомендации для студентов и слушателей факультета усовершенствования врачей Волгоградского государственного медицинского университета.

Материалы диссертации были представлены и обсуждены на IX и X Национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2002, 2003), I Международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств в России» (Москва, 2001), конференциях молодых ученых Волгоградского государственного медицинского университета (Волгоград, 2001,2003 гг.).

Объём и структура работы

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Магницкая, Ольга Валерьевна

116 выводы

1. Стандартная гиполипидемическая диетотерапия оказывает благоприятное воздействие на все показатели липидного профиля у больных ИБС с гиперлипидемией На и lib типов, но неэффективна для достижения целевого уровня ЛПНП у этой категории пациентов.

2. Назначение препарата терисерп в суточной дозе 750 мг в течение 12 недель больным ИБС с гиперлипидемией На и НЬ типов приводит к снижению уровня общего холестерина на 12.7%, холестерина ЛПНП на 16.8%, аполипопротеина В - на 13.1% и к увеличению холестерина ЛПВП на 7.69% и аполипопротеина Ai на 6.78%, что достоверно отличается от эффекта плацебо.

3. Назначение препарата терисерп в суточной дозе 750 мг в течение 12 недель не позволяет достичь целевого уровня холестерина ЛПНП больным ИБС с гиперлипидемией На и lib типов (0%). Назначение аторвастатина в суточной дозе 10 мг обеспечивает достижение целевого уровня холестерина ЛПНП у 55% пациентов, а пролонгированной формы никотиновой кислоты в дозе 1500 мг в сутки - у 10% больных.

4. Назначение терисерпа, аторвастатина, пролонгированной формы никотиновой кислоты и пробукола в качестве стартовой гиполипидемической монотерапии больным ИБС с гиперлипидемией На и lib типов хорошо переносится и не вызывает выраженных нежелательных лекарственных реакций.

5. Препарат терисерп не может быть рекомендован для лечения больных ИБС с гиперлипидемией Па и НЬ типа. При указанных типах гиперлипидемии данный препарат может быть эффективно использован для первичной профилактики ИБС у лиц с минимальным количеством факторов коронарного риска.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Препарат терисерп в суточной дозе 750 мг у лиц с гиперлипидемией Па и lib типов целесообразно применять как эффективное средство первичной профилактики ИБС у лиц с минимальным количеством факторов коронарного риска.

2. При выявлении нарушений липидного обмена в виде гиперлипидемии На или lib типов у больных ИБС начинать одновременное проведение медикаментозной и немедикаментозной гиполипидемической терапии.

3. В качестве стартовой гиполипидемической терапии больным ИБС с гиперлипидемией Па и lib типов рекомендовать назначение аторвастатина в суточной дозе 10 мг.

4. Назначение никотиновой кислоты в дозе 1500 мг в сутки может использоваться в качестве стартовой гиполипидемической терапии у пациентов с ИБС и гиперлипидемией Па и lib типов в сочетании со снижением уровня холестерина ЛПВП.

5. Нецелесообразно назначать препарат пробукол в суточной дозе 1000 мг в качестве стартовой гиполипидемической монотерапии больным ИБС с гиперлипидемией Па и lib типов.

Список литературы диссертационного исследования Магницкая, Ольга Валерьевна, 2005 год

1. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д.М. Аронов. М.: Триада-Х, 2000. - 412с.

2. Аронов Д.М. Место никотиновой кислоты в лечении атеросклероза и атеро-генных дислипидемий / Д.М. Аронов// Клин. мед. 1996. - №9. - С. 48-58.

3. Аронов Д.М. Первичная и вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний интерполяция на Россию /Д.М. Аронов // Сердце. - 2002. - Т.1, №3(3). -С. 109-112.

4. Ахмеджанов Н.М., Деянда Д.М. и др. Гиполипидемическая эффективность церивастатина у больных шпемической болезнью сердца / Н.М. Ахмеджанов, Д.М. Деянда и др. // Кардиология. -2000. -Т.40, №12. С.50-55.

5. Гиляревский С.Р. Парадоксы диетических подходов к профилактике шпемической болезни сердца / С.Р. Гиляревский // Сердце. 2002. -Т.1, №3(3). -С.128-134.

6. Доборджгинидзе Л.М., Грацианский Н.А. Дислипидемии: липиды и липо-протеины, метаболизм и участие в атерогенезе / Л.М. Доборджгинидзе, Н.А. Грацианский // Русский медицинский журнал 2000.-Т.8, №7(108).- С.269-275.

7. Елисеев О.М., Ощепкова Е.В. Сердечно сосудистые заболевания и современные возможности профилактики инсульта / О.М. Елисеев, Е.В. Ощепкова // Терапевтический архив. - 2002. - №9. - С.73 -78.

8. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: В 2т./ B.C. Камышников. Мн.: Беларусь, 2000.- Т.1. - 495с.

9. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: В 2т./ B.C. Камышников. Мн.: Беларусь, 2000.- Т.2. - 463с.

10. П.Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеинов и его нарушения: Руководство для врачей/ А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева.- СПб.: Питер. Ком, 1999.-512 с.

11. Кукес В.Г., Сеник Е.А., Стародубцев А.К. Отчет о клиническом изучении препарата урцин/ В.Г. Кукес, Е.А. Сеник, А.К. Стародубцев .-М.:1985.-4с.

12. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / В.В. Меньшиков, Л.Н. Делекторская, Р.П. Золотницкая и др.; Под ред. В.В. Меньшикова. -М.: Медицина, 1987.- 368 с.

13. Лупанов В.П., Лякишев А.А. и др. Влияние длительного приёма фенбутола на обмен липидов у больных ишемической болезнью сердца / В.П. Лупанов, А. А. Лякишев и др.// Кардиология. -1993. -№ 4.-С.19-22.

14. Лупанов В.П., Творогова М.Г. Сопоставление гиполипидемического действия двух лекарственных форм пробукола липомала и фенбутола / В.П. Лупанов, М.Г. Творогова //Клин. фарм. и терапия. -1995. - №4(3). - С.47 - 49.

15. Лякишев А.А. Лечение гиперлипидемий / А.А. Лякишев // Сердце. 2002. -Том 1,№3(3).-с. 113-118.

16. Лякишев АЛ., Васечкин С.С. и др. Сочетание флувастатина и гемфиброзила при выраженной гиперхолестеринемии / А.А. Лякишев, С.С. Васечкин и др.// Клиническая фармакология и терапия. -1997. №6(3). -С. 19-21.

17. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств / В.И. Метелица М.: Медпр., 1996. — 784с.

18. Михайлов А.А., Чистова B.C. Отчёт о результатах клинического изучения эффективности гиполипидемического препарата урцин / А.А. Михайлов, B.C. Чистова .-М.: 1984.- Зс.

19. Михин В.П. Применение эндурацина у больных ИБС для коррекции побочных проатерогенных эффектов длительной терапии бета адреноблокаторами / В.П. Михин // Онкология и сосудистая хирургия. - 1998. - №3. - С.18-21.

20. Оганов Р.Г. Факторы риска атеросклероза и ишемической болезни сердца. Вопросы профилактики // Болезни сердца и сосудов: Руководство для врачей / Р.Г. Оганов; Под ред. Чазова Е.И. М.: Медицина, 1992. - Т.2. - С. 155 - 177.

21. Оганов Р.Г., Киселёва Н.Г. и др. Применение эндурацина пролонгированной формы никотиновой кислоты - в коррекции атерогенных дислипидемий / Р.Г. Оганов, Н.Г. Киселёва и др.// Кардиология. -1993. - №10. - С.54-59.

22. Робине С. Дж. Коррекция липидных нарушений. Основные принципы и практическое осуществление терапевтических вмешательств/ С. Дж. Робине. -Пер. с англ. М.: Медицина, 2001. - 192с.

23. Чазов Е.И. Проблемы первичной и вторичной профилактики сердечнососудистых заболеваний / Е.И. Чазов // Терапевт, архив. 2002. - №9. - С.5 - 8.

24. Aengevaeren W.R., Uijen G.J. et al. Functional evaluation of lipid-lowering therapy by pravastatin in the Regression Growth Evaluation Statin Study (REGRESS) / W.R. Aengevaeren, G.J. Uijen et al. // Circulation.-1997.-Vol. 96.- P.429-435.

25. Ambrose J.A., Martinez E.E. A new paradigm for plaque stabilization / J.A. Ambrose, E.E. Martinez // Circulation.- 2002.- Vol.105.- P.2000.

26. Агсаго G. et al. Insulin causes endothelial dysfunction in humans: sites and mechanisms / G. Arcaro et al // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P.576-580.

27. Assmann G., Schulte H., Funke H. et al. The emergence of triglycerides as a significant independent risk factor in coronary artery disease / G. Assmann, H. Schulte, H. Funke et al // Eur. Heart. J. -1998. Vol.l9(suppl M). -P.M8-M14.

28. Austin M.A. et al. Low-density lipoprotein subclass pattern and risk of myocardial infarction/ M.A. Austin, J.L et al // JAMA. -1988. Vol. 260. - P. 1917-1921.

29. Austin M.A. et al. Hypertriglyceridemia as a cardiovascular risk factor / M.A. Austin et al // Am. J.Cardiol.-1998.- Vol. 81. P.7B-12B.

30. Austin M.A., King M.C., Vranizan K.M. et al. Atherogenic lipoprotein phenotype. A proposed genetic marker for coronary heart disease risk / M.A. Austin, M.C. King, K.M. Vranizan et al // Circulation.-1990.- Vol. 82.-P.495-506.

31. Avins A.L. et al. Do triglycerides provide meaningful information about heart disease risk?/A.L. Avins et al //Arch. Intern. Med.- 2000.Vol.- 160. P. 1937-1943.

32. Bairaktari E.T., Tzallas C.S. et al. Comparison of the efficacy of atorvastatin and micronized fenofibrate in the treatment of mixed hyperlipidemia / E.T. Bairaktari, C.S. Tzallas et al // J. Cardiovasc Risk.- 1999.-Vol.6.-P.l 13-116.

33. Bakker-Arkema R.G., Davidson M.H. et al. Efficacy and safety of new HMG-CoA reductase inhibitor, atorvastatin, in patients with hypertriglyceridemia / R.G. Bakker-Arkema, M.H. Davidson et al // JAMA.- 1995.- Vol.275.- P.128-133.

34. Baudet M., Esteva O., Dachet C. et al. Effects of probucol on the composition and in vivo catabolism of LDL in the type Ila hypercholesterolemia / M. Baudet, O. Esteva, C. Dachet et al // Atherosclerosis. -1986. -Vol. 62. - P.65 - 71.

35. Beamont J.L. et al. Classification of hyperlipidemias and hyperlipoproteinemias / J.L. Beamont et al // Bull. Wld. Health Org. 1970. - V.43. - P.73-76.

36. Bertolini S., Bittolo B.G., Campbell L.M. et al. Efficacy and safety of atorvastatin compared to pravastatin in patients with hypercholesterolemia / S. Bertolini , B.G. Bittolo, L.M. Campbell et al // Atherosclerosis. -1997. -VoL130. P.191-197.

37. Bezafibrate Infarction Prevention (BIP) Study. Secondary prevention by raising HDL cholesterol and reducing triglycerides in patients with coronary artery disease 11 Circulation.- 2000.- Vol. 102.- P.21-27.

38. Blackburn H. The public health view of the diet and mass hyperlipidemia / H. Blackburn//Cardiovas. Rev. Rep.- 1990.-Vol.ll.-P.25-33.

39. Bradford R.H., Shear C.L., Chremos A.N. et al. Expanded Clinical Evaluation of Lovastatin (EXCEL) study results: two-year efficacy and safety follow-up / R.H. Bradford, C.L. Shear, A.N. Chremos et al // Am. J. Cardiol.-1994.-Vol.74.-P.667-673.

40. Brown L., Rosner B. et al. Cholesterol-lowering effects of dietary fiber a metaanalysis / L. Brown, B. Rosner et al // Am. .J. Clin. Nutr.- 1999.-Vol.69.-P.30-42.

41. Brown S.L., Sobel B.E., Fujii S. Attenuation of the synthesis of plasminogen activator inhibitor type I by niacin. A potential link between lipid lowering and fibrinolysis / S.L. Brown, B.E. Sobel, S. Fujii // Circulation.- 1995.-Vol.92(4)- P. 767-772.

42. Broyles F.E., Walden C.E. et al. Effect of fluvastatin on intermediate density lipoprotein (remnants) and other lipoprotein levels in hypercholesterolemia / F.E. Broyles, C.E. Walden et al // Am.J. Cardiol.-1995.- Vol.76.- P.129A-135A.

43. Campbell J.H., Popadynec L., Nestel P.J. et al. Lipid accumulation in arterial smooth muscle cells. Influence of phenotype / J.H. Campbell, L. Popadynec, PJ.Nestel et al // Atherosclerosis. -1983. -Vol. 47. P.279-295.

44. Capewell S., Beaglehole R. et al. Explanation for the decline in coronary heart disease mortality rates in Auckland, New Zealand, between 1982 and 1993 / S. Cape-well, R. Beaglehole et al // Circulation. -2000. -Vol. 102. -P.l511-1513.

45. Capuzzi D.M., Guyton J.R., Morgan J.M. et al. Efficacy and safety of an extended-release niacin (Niaspan): a long-term study / D.M. Capuzzi, J.R. Guyton, J.M. Morgan et al // Am. J. Cardiol.- 1998.- Vol.82.- P.74U-81U; discussion P.85U-86U.

46. Carlson L.A., Hamsten A., Asplund A. Pronounced lowering of serum levels of lipoprotein Lp(a) in hyperlipidemic subjects treated with nicotinic acid / L.A. Carlson, A. Hamsten, A. Asplund // J. Intern. Med.- 1989.- Vol.226.- P.271-276.

47. Chait A., Brazg R.L. et al. Susceptibility of small, dense, low-density lipoproteins to oxidative modification in subjects with the atherogenic lipoprotein phenotype, pattern В / A. Chait, R.L. Brazg et al. // Am. J. Med. -1993. Vol.94. - P.350-357.

48. Committee of Principal Investigators. A co-operative trial in the primary prevention of ischemic heart disease using clofibrate. Report from the Committee of Principal Investigators // Br. Heart. J.- 1978.- Vol.40.- P. 1069-1118.

49. Coronary Drug Project Research Group. Clofibrate and niacin in coronary heart disease // JAMA.- 1975.- Vol.231.- P.360-381.

50. Cortese C., Marenah C., Miller N. et al. The effect of probucol on plasma lipoproteins in polygenic and familial hypercholesterolemia / C. Cortese, C. Marenah, N. Miller et aL // Atherosclerosis. -1982. -Vol.44. P.319-325.

51. Criqui M.H., Golomb B.A. Epidemiologic aspects of lipid abnormalities / M.H. Criqui, B.A. Golomb // Am. J. Med.- 1998.- Vol.105.- P.48S-57S.

52. Dart A., Jerums G. et al. A multicenter, double-blined, one-year study comparing safety and efficacy of atorvastatin versus simvastatin in patients with hypercholesterolemia / A. Dart, G. Jerums et al // Am. J. Cardiol. -1997. -Vol. 80. P.39 - 44.

53. Dattilo A.M. et al. Effects of weight reduction on blood lipids and lipoproteins: a meta-analysis / A.M. Dattilo et al // Am. J. Clin. Nutr. -1992.- Vol.56.- P.320-328,

54. Davey-Smith G., Shipley M.J. et al. Plasma cholesterol and mortality: The Whitehall Study / G. Davey-Smith, M.J. Shipley et al // JAMA. -1992.-Vol.267. P.70-76.

55. Davidson M.H. Does differing metabolism by cytochrome P450 have clinical importance? / M.H. Davidson // Curr. Atheroscler. Reports.- 2000.- Vol.2.- P. 14-19.

56. Demer L.L. A skeleton in the atherosclerosis closet / L.L. Demer // Circulation. -1995. -Vol. 92. P.2029-2032.

57. Denke M.A., Grundy S.M. Efficacy of low-dose cholesterol-lowering drug therapy in men with moderate hypercholesterolemia / M.A. Denke, S.M. Grundy // Arch. Intern. Med.- 1995.- Vol.155.- P.393-399.

58. Diabetes Atherosclerosis Intervention Study Investigators. Effect of fenofibrate on progression of coronary-artery disease in type 2 diabetes: the Diabetes Atherosclerosis Intervention Study, a randomised study // Lancet.- 2001.-Vol. 357.- P. 905 910.

59. Diodati J.G., Dakak N., Gilligan D.M. et al. Effect of atherosclerosis on endothe-lium-dependent inhibition of platelet activation in humans / J.G. Diodati, N. Dakak, D.M. Gilligan et al // Circulation. 1998. - Vol.98. - P. 17-23.

60. Duell P.B. et al. Rhabdomyolysis after taking atorvastatin with gemfibrozil / P.B. Duell et al // Am. J. Cardiol.-1998.-Vol.81.-P.368-369.

61. Egashira K., Hirooka Y. et al. Reduction in serum cholesterol with pravastatin improves endothelium-dependent coronary vasomotion in patients with hypercholesterolemia / K. Egashira, Y. Hirooka et al // Circulation.-1994.- Vol.89.-P.2519.

62. Elisaf M. Effects of fibrates on serum metabolic parameters / M. Elisaf // Curr. Med Res. Opin. 2002. - Vol.l8(5). - P. 269-276.

63. Endo A. The discovery and development of HMG-CoA reductase inhibitors / A.Endo // J. Lipid. Res.- 1992.- Vol.33.- P.1569-1582.

64. Epand R.M., Stafford A., Leon B. et al. HDL and apolipoprotein A-l protect erythrocytes against the generation of procoagulant activity / R.M. Epand, A. Stafford, B. Leon et al // Arterioscler Thromb.-1994.- Vol.14.- P. 1775.

65. Febbraio M., Hajjar D.P., Silverstein R.L. CD36: a class В scavenger receptor involved in angiogenesis, atherosclerosis, inflammation, and lipid metabolism / M. Feb-braio, D.P. Hajjar, R.L. Silverstein // J. Clin. Invest. -2001. Vol.108. - P.785-791.

66. Fellin R., Gasporatto A. et al. Effect of probucol treatment on lipoprotein cholesterol and drug levels in blood and lipoproteins in familial hypercholesterolemia / R. Fellin, A. Gasporatto et al //Atherosclerosis. -1986.-Vol.59 P.47-56.

67. Ferro D., Parrotto S., Basili S. et al. Simvastatin inhibits the monocyte expression of proinflammatory cytokines in patients with hypercholesterolemia / D. Ferro, S. Parrotto, S. Basili et al // J.Am. Coll. Cardiol.- 2000.-Vol.36.-P. 427.

68. Figge H.L., Figge J. et al. Comparison of excretion of nicotinuric ac id after ingestion of two controlled release nicotinic acid preparations in man / H.L. Figge, J. Figge et al // J. din. Pharmacol. -1988. Vol. 28, № 12. - P. 1136-1140.

69. Frenette P., Wagner D. Adhesion molecules / P. Frenette, D. Wagner // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol.334. -P.1526-1529.

70. Fruchart J.C., Staels В., Duriez P. The role of fibric acids in atherosclerosis. / J.C. Fruchart, B. Staels, P. Duriez // Curr. Atheroscler. Rep.- 2001.-Vol.3.-P.83-92 .

71. Fruchart J.C., Kora I., Cachera C. et al. Simultaneous measurement of plasma apolipoproteins A-I and В by electroimmunoassay / J.C. Fruchart, I. Kora, C. Cachera et al // Clin. Chem.-1982.- Vol.28(l).-P.59-62.

72. Fruchart J.C., Brewer H.B., Leitersdorf E. Consensus for the use of fibrates in the treatment of dyslipoproteinemia and coronary heart disease / J.C. Fruchart, H.B. Brewer, E. Leitersdorf// Am. J. Cardiol.-1998.- Vol.81.-P.912.

73. Furberg C.D., Byington R.P. et al. Pravastatin, lipids, and major coronary events / C.D. Furberg, R.P. Byington et al // Am.J.Cardiol.- 1994.-Vol. 73.-P.1133.

74. Gibbons L.W., Gonzalez V., Gordon N. et al. The prevalence of side effects with regular and sustained-release nicotinic acid / L.W. Gibbons, V. Gonzalez, N. Gordon et al // Am. J. Med.-1995.- Vol.99.- P.378-385.

75. Gimbrone M. Jr., Cybulsky M.I., Kume N. et al. Vascular endothelium: An integrator of pathophysiological stimuli in atherogenesis / M. Jr. Gimbrone, M.I. Cybulsky, N. Kume et al // Ann. N.Y. Acad. Sci. -1995. -Vol.748. P.122-131.

76. Gmerek A., Yang R. et al. Atorvastatin causes a dose-depended reduction in LDL-C and triglycerides / A. Gmerek, R.Yang et al // 66th Congress of the European Atherosclerosis Society Abstract Book.-1996.- Jul.(13 -17).- Florence (Italy).-P. 212.

77. Gordon D.J., Probstfield J.L., Garrison RJ. et al . High-density lipoprotein cholesterol and cardiovascular disease: Four prospective American studies / D.J. Gordon, J.L. Probstfield, RJ. Garrison et al // Circulation. -1989.- Vol.79.- P.8-15.

78. Gordon D.J. Cholesterol and mortality: what can meta-analysis tell us / D.J. Gordon // Cardiovascular disease 2: cellular and molecular mechanisms, prevention, and treatment / Gallo L.L., ed.- New York: Plenum Press.-1995.-P.333-340.

79. Gordon D.J. Cholesterol lowering and total mortality / D.J. Gordon // Lowering cholesterol in high-risk individuals and populations / Rifkind BM, ed. New York: Marcel Dekker Inc.- 1995.-P.33-47.

80. Gordon D.J. Cholesterol lowering reduces mortality, the statins / D.J. Gordon // Cholesterol-lowering therapy: evaluation of clinical trial evidence / Grundy SM, e&-New York: Marcel Dekker Inc.- 2000.-P. 299-311.

81. Gould A.L., Rossouw J.E., Santanello N.C. et al. Cholesterol reduction yields clinical benefit: impact of statin trials / A.L. Gould, J.E. Rossouw, N.C. Santanello et al // Circulation.-1998.- Vol.97.- P.946-952.

82. Gould A.L., Rossouw J.E., Santanello N.C. et al. Cholesterol reduction yields clinical benefit: a new look at old data / A.L.Gould, J.E. Rossouw, N.C. Santanello et al //Circulation.- 1995.-Vol.91.-P.2274-2282.

83. Greenberg B.H., Blackwelder W.C., Levy RJ. Primary type V hyperlipoproteinemia. A descriptive study in 32 families / B.H. Greenberg, W.C. Blackwelder, R.I. Levy // Ann. Intern. Med.- 1977.- Vol.87.- P.526-534.

84. Griffin J.H., Fernandez J.A. et al. Plasma lipoproteins, hemostasis and thrombosis / J.H. Griffin, J.A. Fernandez et al // Thromb. Haemost. 2001. -Vol. 86. -P.386-391.

85. Griffin J.H., Kojima K., Banka C.L. et al. High-density lipoprotein enhancement of anticoagulant activities of plasma protein S and activated protein С / J.H. Griffin, K. Kojima, C.L. Banka et al. // J. Clin. Invest.- 1999.- Vol.103.- P.219.

86. Grundy S.M. Cholesterol and coronary heart disease. A new era / S.M. Grundy // JAMA. -1986. -Vol. 256. — P.2849-2858.

87. Grundy S.M. Hypertriglyceridemia, atherogenic dyslipidemia, and the metabolic syndrome / S.M. Grundy // Am. J. Cardiol. -1998. Vol.81. - P.18B-25B.

88. Grundy S.M. et aL Cholesterol-lowering trials: a historical perspective/ S.M. Grundy et al. / Cholesterol lowering therapy: evaluation of clinical trial evidence.-New York: Marcel Dekker Inc.- 2000.-P. 1-329.

89. Grundy S.M., Мок H.Y., Zech L. et al. Influence of nicotinic acid on metabolism of cholesterol and triglycerides in man / S.M. Grundy, H.Y. Мок, L. Zech et al // J. Lipid. Res.- 1981.- Vol.22.- P.24-36.

90. Gupta E.K. et al. Ezetimibe: The First in a Novel Class of Selective Cholesterol-Absorption Inhibitors / E.K. Gupta et al // Heart Dis-2002.-Vol.4(6).-P.399-409.

91. Guyton J.R., Blazing M.A., Hagar J. et al. Extended-release niacin vs. gemfibrozil for the treatment of low levels of high-density lipoprotein cholesterol. Niaspan

92. Gemfibrozil Study Group/ J.R. Guyton, M.A. Blazing, J. Hagar et al // Arch. Intern. Med- 2000.-Vol. 160.-P. 1177-1184.

93. Guyton J.R., Goldberg A.C. et al. Effectiveness of once-nightly dosing of extended release niacin alone and in combination for hypercholesterolemia / J.R. Guyton, A.C. Goldberg et al // Am. J. Cardiol.- 1998.- Vol.82.- P.737-743.

94. Gylling H. et al. Cholesterol reduction by different plant stanol mixtures and with variable fat intake / H. Gylling et al // Metabolism.- 1999.-Vol.48.-P.575-580.

95. Hahn S.E., Goldberg D.M. Modulation of lipoprotein production in hep G2 cells by fenofibrate and clofibrate / S.E. Hahn, D.M. Goldberg // Biochem. Pharmacol.- 1992.- Vol.43.- P.625-633.

96. Hanston P.D., Horn J.R. Drug interactions with HMG CoA reductase inhibitors. /P.D. Hanston, J.R. Horn//Drug. Interactions. Newsletter.- 1998.-P. 103-106.

97. Havel R.J. Remnant lipoproteins as therapeutic targets / R.J. Havel // Curr. Opin. Lipidol.- 2000.- Vol.11.- P.615-620.

98. Heinonen T.M., Schrott H. et al. Atorvastatin, a new HMG-CoA reductase inhibitor as monotherapy and combined with colestipol / T.M. Heinonen, H. Schrott, et al // J. Cardiovasc. Pharamacol. Therapeut.- 1996.- Vol.1.- P. 117-122.

99. Henken Y., Shap I., Zuk R. et al. Dietary treatment of hypercholesterolemia: do dietitians do it better? A randomized controlled trial / Y. Henken, I. Shap, R. Zuk et al. // Am. J. Med-2000.- Vol.109.- P.549-555.

100. Hsu I., Spinier S.A. et al. Comparative evaluation of the safety and efficacy of HMG-CoA reductase inhibitor monotherapy in the treatment of primary hypercholesterolemia/1. Hsu, S.A. Spinier et al / Ann. Pharmacother.- 1995.- Vol.29.- P.743-759.

101. Hulley S.B., Rosenman R.H. et al. Epidemiology as a guide to clinical decisions: The association between triglyceride and coronary heart disease / S.B. Hulley, R.H. Rosenman et al // N. Engl. J. Med. -1980. Vol. 302. - P. 1383-1389.

102. Hunninghake D., Bell C., Olson L. Effect of probucol on plasma lipids and lipoproteins in type II b hyperlipoproteinemia / D. Hunninghake, C. Bell, L. Olson // Atherosclerosis. -1980. Vol.37. - P.469 -474.

103. Hunninghake D.B. Drug treatment of dyslipoproteinemia / D.B. Hunninghake // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am.-1990.- Vol.19.- P.345-360.

104. Huttunen J.K., Manninen V., M&nttari M. et al. The Helsinki Heart Study: central findings and clinical implications / J.K. Huttunen, V. Manninen, M. Manttari et al //Ann. Med.- 1991.-Vol.23.-P. 155-159.

105. Hypertriglyceridaemia and vascular risk. Report of a meeting of physicians and scientists, University College London Medical School // Lancet. 1993. -Vol. 342. -P.781-797.

106. Idzior-Walus В., Sieradzki J. et al. Effects of comicronised fenofibrate on lipid and insulin sensitivity in patients with polymetabolic syndrome X / B. Idzior-Walus, J. Sieradzki et al // Eur. J. Clin. Invest.- 2000.- Vol.30.- P.871-878.

107. Illingworth D.R., Stein E.A., Mitchel et al. Comparative effects of lovastatin and niacin in primary hypercholesterolemia. A prospective trial. / D.R. Illingworth, E.A. Stein et al //Arch. Intern. Med.-1994.- Vol.154.- P.1586-1595.

108. Izawa S. et al. High-density lipoprotein cholesterol can be chemically measured/ S. Izawa et al. // J. Med. And Pharm. Sci. -1997. Vol.37. - P. 1385-1388.

109. Keenan J.M., Fontaine P.L. et al. Niacin revisited. A randomized, controlled trial of wax-matrix sustained-release niacin in hypercholesterolemia / J.M. Keenan, P.L. Fontaine et al // Arch. Intern. Med. 1991. - Vol. 151. - P. 1424 -1432.

110. Kersten S., Desvergne В., Wahli W. Roles of PPARs in health and disease / S. Kersten, B. Desvergne, W. Wahli // Nature.- 2000.- Vol.405.- P.421-424.

111. Keys A., Aravanis C., Blackburn H. Seven countries-a multivariate analysis of death and coronary heart disease / A. Keys, C. Aravanis, H. Blackburn // Cambridge, MA: Harvard University Press.- 1980.- P.381.

112. Klungel O.H., Heckbert S.R., de Boer A. et al. Lipid-lowering drug use and cardiovascular events after myocardial infarction / O.H. Klungel, S.R. Heckbert, de A. Boer et al // Ann. Pharmacother. 2002. - Vol.36(5). - P.751-757.

113. Knopp RH., Alagona P. et al. Equivalent efficacy of a time release form of niacin (Niaspan) given once-a-night versus plain niacin in the management of hyper-lipidemia / RH. Knopp, P. Alagona et al // Metabolism.- 1998.-Vol.47.-P. 1097-1104.

114. Koditschek L.K. et al. Alpha-glycerophosphate oxidase in Streptococcus fae-cium F 24 / L.K. Koditschek et al // J. Bacterid.- 1969.- Vol.98(3).- P.1063-1068.

115. Koren E., Corder C., Mueller G. et al. Triglyceride enriched lipoprotein particles correlate with the severity of coronary artery disease / E. Koren, C. Corder, G. Mueller et al // Atherosclerosis.- 1996.- Vol. 122.- P. 105-115.

116. Kuhn F.E., Mohler E.R. et al. Effects of high density lipoprotein on acetylcholine induced coronary vasoreactivity / F.E. Kuhn, E.R, Mohler et al // Am. J. Cardiol. -1991. -Vol. 68.-P. 1425-1428.

117. Lacoste L., Lam J.Y., Hung J. et al. Hyperlipidemia and coronary disease: Correction of the increased thrombogenic potential with cholesterol reduction / L. Lacoste, J. Y. Lam, J. Hung et al // Circulation.- 1995.- Vol. 92.- P.3172.

118. Lamarche В., Despres J.P. et al. Metabolic heterogeneity associated with high plasma triglyceride or low HDL cholesterol levels in men / B. Lamarche, J.P. Despres et al // Arterioscler. Thromb.-1993,- Vol.13.- P.33-40.

119. LaRosa J.C. Chemoprevention of coronary atherosclerosis: the role of lipid interventions. A Position Paper of the American Council on Science and Health / J.C. LaRosa // Medscape General. Medicine. 2002. - Vol.4(l).

120. LaRosa J.C., He J., Vupputuri S. Effect of statins on risk of coronary disease: a meta-analysis of randomized controlled trials / J.C. LaRosa, J. He, S. Vupputuri // JAMA.- 1999.-Vol.282.-P.2340-2346.

121. Law M.R., Wald N.J., Thompson S.G. By how much and how quickly does reduction in serum cholesterol concentration lower risk of ischaemic heart disease? / M.R. Law, N.J. Wald, S.G. Thompson // BMJ. -1994. -Vol. 308. P.367-372.

122. Law M.R. Lowering heart disease risk with cholesterol reduction: evidence from observational studies and clinical trials / M.R. Law // Eur. Heart. J. Suppl. -1999. (suppl 1). - P. S3-S8.

123. Leaf D.A., Connor W.E., Illingworth D.R. et al. The hypolipidemic effects of gemfibrozil in type V hyperlipidemia. A double-blind, crossover study / D.A. Leaf, W.E.Connor, D.R. Illingworth etal//JAMA.- 1989.-Vol.262.-P.3154-3160.

124. Lenfant C. Heart Research: Celebration and Renewal / C. Lenfant // Circulation. 1997. - Vol.96. - P.3822 - 3823.

125. Liamis G., Bairaktari E.T. et al. Effect of fenofibrate on serum uric acid levels / G. Liamis, E.T. Bairaktari et al // Am. J. Kidney Dis.-1999.- Vol.34.- P.594 .

126. Libbi P. Molecular basis of the acute coronary syndromes / P. Libbi // Circulation. 1995. -Vol. 91. -P.2844-2850.

127. Lipid Research Clinics Program. The Lipid Research Clinics coronary primary prevention trial results, I: Reduction in the incidence of coronary heart disease // JAMA.- 1984.-Vol.251.-P.351-364.

128. Lipid Research Clinics Program. The Lipids Research Clinics coronary primary prevention trial results, II: The relationship of reduction in incidence of coronary heart disease to cholesterol lowering // JAMA.- 1984.- Vol.251.- P.365-374.

129. Lovastatin Study Group III. A multicenter comparison of lovastatin and cholestyramine therapy for severe primary hypercholesterolemia // JAMA.- 1988.-Vol.260.- P.359-366.

130. Luster A.D. Chemokines — chemotactic cytokines that mediate inflammation / A.D. Luster // N. Engl. J. Med 1998. - Vol. 338. - P.436-445.

131. Mahley R.W., Weisgraber K.H. et al. Genetic defects in lipoprotein metabolism. Elevation of atherogenic lipoproteins caused by impaired catabolism / R.W.Mahley, K.H. Weisgraber et al // JAMA. -1991. -Vol. 265. P.78-83.

132. Manolio T.A., Pearson T.A., Wenger N.K. et al. Cholesterol and heart disease in older persons and women. Review of an NHLBI workshop / T.A. Manolio, T.A. Pearson, N.K. Wenger et al //Ann. Epidemiol. -1992. -Vol. 2. P. 161-169.

133. McKenney J.M. New cholesterol guidelines, new treatment challenges / J.M. McKenney // Pharmacotherapy.- 2002.- Vol. 22(7).- P.853-863.

134. McKenney J.M., Proctor J.D. et al. A comparison of the efficacy and toxic effects of sustained- vs immediate-release niacin in hypercholesterolemia patients / J.M. McKenney, J.D. Proctor et al // JAMA- 1994.- Vol.271.- P.672-677.

135. Muldoon M.F., Manuck S.B. et al. Lowering cholesterol concentrations and mortality: a quantitative review of primary prevention trials / M.F. Muldoon, S.B. Manuck et al // BMJ.- 1990.- Vol.301.-P.309-314.

136. Murray C.J.L., Lopez A.D. Mortality by cause for eight regions of the world: Global Burden of Disease Study / C.J.L. Murray, A.D. Lopez // Lancet. -1997. -Vol. 349.-P. 1269-1276.

137. Mussoni L., Mannucci L., Sirtori C. et al. Effects of gemfibrozil on insulin sensitivity and on hemostatic variables in hypertriglyceridemic patients / L. Mussoni, L.Mannucci, C. Sirtori et al // Atherosclerosis.- 2000.- Vol.148.- P.397-406.

138. Naoumova R.P., Dunn S., Rallidis L. et al. Prolonged inhibition of cholesterol synthesis explains the efficacy of atorvastatin / R.P. Naoumova, S. Dunn, L. Rallidis et al // J. Lipid. Res. -1997. Vol.38. - P. 1496 -1500.

139. Navab M., Hama S.Y. et al. Normal high density lipoprotein inhibits three steps in the formation of mildly oxidized low density lipoprotein: Steps 2 and 3 / M. Navab, S.Y. Hama et al // J. Lipid. Res.- 2000.- Vol.41.- P.1495-1508.

140. Navab M., Hama S.Y., Cooke C.J. et al. Normal high density lipoprotein inhibits three steps in the formation of mildly oxidized low density lipoprotein: Step 1 / M. Navab, S.Y. Hama, C.J. Cooke et al // J. Lipid. Res.- 2000.- Vol.41.- P.1481-1494.

141. NCEP ATP III, 2001 // Circulation. -2002. Vol.106. -P.3143-3421.

142. Neve В., Corseaux D., Chinetti G. et al. PPARalpha agonists inhibit tissue factor expression in human monocytes and macrophages / B. Neve, D. Corseaux, G. Chinetti et al // Circulation.- 2001.- Vol.103.- P.207-212.

143. Nordestgaard B.G. The vascular endothelial barrier — selective retention of lipoproteins / B.G. Nordestgaard // Curr. Opin. Lipidol. -1996. Vol.7. - P.269-273.

144. Nordestgaard B.G., Lewis B. Intermediate density lipoprotein levels are strong predictors of the extent of aortic atherosclerosis in the St Thomas's Hospital rabbit strain / B.G. Nordestgaard, B. Lewis // Atherosclerosis. -1991. -Vol. 87. P.39-46.

145. Nordt Т.К., Kornas K., Peter K. et al. Attenuation by gemfibrozil of expression of plasminogen activator inhibitor type 1 induced by insulin and its precursors / Т.К. Nordt, K. Kornas, K. Peter et al // Circulation.- 1997.-Vol.95.-P.677.

146. O'Brien E.R., Garvin M.R., Dev R., et al. Angiogenesis in human coronary atherosclerotic plaques / E.R. O'Brien, M.R. Garvin, R. Dev et al // Am. J. Pathol. -1994. -Vol. 145. P.883-894.

147. Okada M., Matsui H., Ito Y. et al. Low-density lipoprotein cholesterol can be chemically measured: a new superior method / M. Okada, H. Matsui, Y. Ito et al // J. Lab. Clin. Med-1998.- VoI.132(3).- P.195-201.

148. Paffenbarger Jr. R., Hyde R.T. et al. The association of changes in physical activity level and other lifestyle characteristics with mortality among men / Jr. R. Paffenbarger, R.T. Hyde et al // N. Engl. J. Med.-1993.- Vol.328.- P.538-545.

149. Palmer R.H. Effects of fibric acid derivatives on biliary lipid composition / R.H. Palmer // Am. J. Med.- 1987.- Vol.83(suppl 5B).- P.37-43.

150. Pasternak R.C., Smith S.S., Bairey-Merz C.N. et aL ACC/AHA/NHLBI Clinical Advisory on the Use and Safety of Statins / R.C. Pasternak, S.S. Smith, C.N. Bairey-Merz et al // JACC. 2002. - Vol.40 (3). - P.567 - 572.

151. Pedersen T.R, Kjekshus J., PyOrala K. et al. Effect of simvastatin on ischemic signs and symptoms in the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) / T.R. Pedersen, J. Kjekshus, K. PyOrala et al // Am. J. Cardiol.-1998.- Vol.81.- P.333-335.

152. Pekkanen J., Linn S. et al. Ten-year mortality from cardiovascular disease in relation to cholesterol level among men with and without pre-existing cardiovascular disease / J. Pekkanen, S. Linn et al // N. Engl. J. Med.-1990.-Vol.322.- P.1700-1707.

153. Pierce L.R., Wysowski D.K., Gross T.P. Myopathy and rhabdomyolysis associated with lovastatin-gemfibrozil combination therapy / L.R. Pierce, D.K. Wysowski, T.P. Gross // JAMA.- 1990.- VoL264.- P.71-75.

154. Podrez E.A., Febbraio M. et al. Macrophage scavenger receptor CD36 is the major receptor for LDL modified by monocyte-generated reactive nitrogen species / E.A. Podrez, M. Febbraio et al // J. Clin. Invest. 2000. - Vol. 105. - P. 1095- 1101.

155. Pravastatin Multicenter Study Group II. Comparative efficacy and safety of pravastatin and cholestyramine alone and combined in persons with hypercholesterolemia//Arch. Intern. Med.- 1993.- Vol.153.- P.1321-1329.

156. Probstfield J.L., Hunninghake D.B. Nicotinic acid as a lipoprotein-altering agent. Therapy directed by the primary physician / J.L. Probstfield, D.B. Hunninghake //Arch. Intern. Med.- 1994.-Vol. 154.-P.1557.

157. Rainwater D.L. Lipoprotein correlates of LDL particle size / D.L. Rainwater // Atherosclerosis.- 2000.- Vol.148.- P.151-158.

158. Report of the Committee of Principal Investigators. W.H.O. cooperative trial on primary prevention of ischaemic heart disease using clofibrate to lower serum cholesterol: mortality follow-up // Lancet.-1980.- Vol.2.- P.379-385.

159. Report of the Committee of Principal Investigators. W.H.O. cooperative trial on primary prevention of ischaemic heart disease using clofibrate to lower serum cholesterol: final mortality follow-up // Lancet.- 1984.- Vol.2.- P.600-604.

160. Research Committee of the Scottish Society of Physicians. Ischaemic heart disease: a secondary prevention trial using clofibrate // BMJ.-1971.- Vol.4.- P.775-784.

161. Richmond W. Preparation and properties of a cholesterol oxidase from Nocar-dia sp. and its application to the enzymatic assay of total cholesterol in serum / W. Richmond// Clin. Chem.-1973.- Vol.l9(12).- P.1350-1356.

162. Ridker P.M., Genest J., Libby P. Risk Factors for Atherosclerotic Disease / P.M. Ridker , J. Genest, P. Libby // Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine / Braunwald E., 6th ed.-W. B. Saunders Company.-2001.-P. 1010 - 1039.

163. Ridker P.M., Rifai N. et al. for the Cholesterol and Recurrent Events (CARE) Investigators. Long-term effects of pravastatin on plasma concentration of C-reactive protein / P.M. Ridker, N. Rifai et al // Circulation.- 1999.- Vol.100.- P.230.

164. Roeschlau P. et al. Enzymatic determination of total cholesterol in serum / P. Roeschlau et al // Z. Klin. Chem. Klin. Biochem.- 1974.- Vol. 12(5).- P.226 .

165. Rosenson R.S., Tangney C.C. Antiatherothrombotic properties of statins: Implications for cardiovascular event reduction / R.S. Rosenson, C.C. Tangney // JAMA.- 1998.-Vol.279.-P.1643.

166. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease / R. Ross // N. Engl. J. Med. - 1999.-Vol. 340.-P. 115-126.

167. Rubin E.M., Krauss R.M., Spangler E.A. et al. Inhibition of early atherogenesis in transgenic mice by human apolipoprotein AI / E.M. Rubin, R.M. Krauss, E.A. Spangler et al // Nature.- 1991.- Vol.353.- P.265-267.

168. Rubins H.B., Robins S.J. et al. Gemfibrozil for the secondary prevention of coronary heart disease in men with low levels of high-density lipoprotein cholesterol.

169. Veterans Affairs High-Density Lipoprotein Cholesterol Intervention Trial Study Group / H.B. Rubins, S.J. Robins et al // N. Engl. J. Med.- 1999.-Vol.341.-P.410-418.

170. Sacks F.M., Alaupovic P. et al. VLDL, apolipoproteins B, CIII, and E, and risk of recurrent coronary events in the Cholesterol and Recurrent Events (CARE) trial / F.M. Sacks, P. Alaupovic et al // Circulation.- 2000.- VoL102.- P. 1886-1892.

171. Safeer R.S. et al. Choosing drug therapy for patients with hyperlipidemia / R.S. Safeer et al // Am. Fem. Phys.- 2000.- Vol.61(l 1).- P.3371- 3382.

172. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4,444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Lancet.- 1994.- Vol.344.- P. 1383-1389.

173. Shih P.T., Elices M.J. et al. Minimally modified low-density lipoprotein induces monocyte adhesion to endothelial connecting segment-1 by activating II in-tegrin / P.T. Shih, M.J. Elices et al // J. Clin. Invest. -1999. -Vol.103. P.613-624.

174. Solberg L.A. et al. Risk factors and atherosclerotic lesions: a review of autopsy studies /L.A. Solberg et al // Arteriosclerosis.-1983.-Vol.3.-P. 187-198.

175. Srinivasan S.R. et al. Apolipoproteins В and A-I as predictors of risk of coronary artery disease / S.R. Srinivasan et al // Lancet.- 2001.-Vol. 358.-P.2012.

176. Staels В., Dallongeville J., Auwerx J. et al. Mechanism of action of fibrates on lipid and lipoprotein metabolism / B. Staels, J. Dallongeville, J. Auwerx et al // Circulation.-1998.- Vol.98.-P.2088.

177. Stein E.A., Lane M. et al. Comparison of statins in hypertriglyceridemia / E.A. Stein, M. Lane et al // Am.J. Cardiol.- 1998,- Vol.81(4A).- P.6B-69B.

178. Steiner G., Adelman A.G., Silver M.D. Early coronary atherosclerosis in primary type V hyperlipoproteinemia / G. Steiner, A.G. Adelman, M.D. Silver // Can. Med. Assoc. J.-1971.-Vol.105.-P. 1172-1174.

179. Steiner G., Schwartz L., Shumak S. et al. The association of increased levels of intermediate-density lipoproteins with smoking and with coronary artery disease / G. Steiner, L. Schwartz, S. Shumak et al // Circulation.- 1987 Vol.75.- P. 124-130.

180. Stemme S., Hansson G.K. Immune mechanisms in atherogenesis / S. Stemme, G.K. Hansson // Ann. Med. -1994. Vol.26. - P.21-27.

181. Stenestrand U., Wallentin L. Early statin treatment following acute myocardial infarction and 1-year survival/ U. Stenestrand, L. Wallentin // JAMA.- 2001.-Vol.285.- P.430-436.

182. Superko H.R., Krauss R.M. Differential effects of nicotinic acid in subjects with different LDL subclass patterns / H.R. Superko, R.M. Krauss // Atherosclerosis.-1992.-Vol.95.-P.69-76.

183. Takeichi S., Yukawa N. et al. Association of plasma triglyceride-rich lipoprotein remnants with coronary atherosclerosis in cases of sudden cardiac death / S. Takeichi, N. Yukawa et al // Atherosclerosis.-1999.- Vol. 142.- P.309-315.

184. Tall A.R. An overview of reverse cholesterol transport / A.R. Tall // Eur. Heart. J.- 1998.- Vol.l9(suppl A).- P.A31-A35.

185. Tangirala R.K., Tsukamoto K., Chun S.H. et al. Regression of atherosclerosis induced by liver-directed gene transfer of apolipoprotein A-I in mice/ R.K. Tangirala, K. Tsukamoto, S.H. Chun et al// Circulation.- 1999.- Vol.100.- P.1816-1822.

186. Thompson G.R. Angiographic evidence for the role of triglyceride-rich lipopro teins in progression of coronary artery disease / G.R. Thompson // Eur. Heart. J.-1998.- Vol.l9(suppl H).- P.H31-H36.

187. Twisk J., Gillian-Daniel D.L., Tebon A. et al. The role of the LDL receptor in apolipoprotein В secreation / J. Twisk, D.L. Gillian-Daniel, A. Tebon et al // J. Clin. Invest.- 2000.- Vol.105.- P.521-532.

188. Tylorer H.A. Review of lipid-lowering clinical trials in relation to observational epidemiologic studies / H.A. Tylorer // Circulation.-1987.~Vol.76.- P.515-522.

189. Ulvenstam G., Bergstrand R., Johansson S. et al. Prognostic importance of cholesterol levels after myocardial infarction / G. Ulvenstam, R. Bergstrand, S. Johansson et al // Prev. Med. -1984. Vol.13. - P.355-366.

190. Vega G.L., Grundy S.M. Hypoalphalipoproteinemia (low high density lipoprotein) as a risk factor for coronary heart disease / G.L. Vega, S.M. Grundy // Curr. Opin. Lipidol-1996.- Vol.7.- P.209-216.

191. Vega G.L., Grundy S.M. Lipoprotein responses to treatment with lovastatin, gemfibrozil, and nicotinic acid in normolipidemic patients with hypoalphalipoproteinemia / G.L. Vega, S.M. Grundy// Arch Intern. Med- 1994.- Vol.154.- P.73-82.

192. Vink H., Constantinescu A.A., Spaan J.A. Oxidized lipoproteins degrade the endothelial surface layer: implications for platelet-endothelial cell adhesion / H. Vink, A. A. Constantinescu, J.A. Spaan// Circulation. 2000. -Vol.101.-P. 1500-1505.

193. Vu-Dac N., Schoonjans K. et al. Fibrates increase human apolipoprotein A-II expression through activation of the peroxisome proliferator-activated receptor / N. Vu-Dac, K. Schoonjans et al // J. Clin. Invest.-1995 Vol.96.- P.741-750.

194. Walldius G., Jungner I. et al. High apolipoprotein B, low apolipoprotein A-I, and improvement in the prediction of fatal myocardial infarction (AMORIS study): a prospective study / G. Walldius, I. Jungner et al // Lancet.-2001.- Vol.358.- P.2026.

195. Wannamethee S.G., Shaper A.G., Walker M. Changes in physical activity mortality, and incidence of coronary heart disease in older men / S.G. Wannamethee, A.G. Shaper, M. Walker//Lancet.-1998.- Vol.351.-P.l603-1608.

196. West of Scotland Coronary Prevention Study Group. Influence of pravastatin and plasma lipids on clinical events in the West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS) // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 1440-1445.

197. Wilson P.W. Established risk factors and coronary artery disease: The Fram-ingham Study / P.W. Wilson // Am. J. Hypertens. -1994. Vol.7. -P.7S.

198. Wilson P.W., D'Agostino R.B., Levy D. et al. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories / P.W. Wilson, R.B. D'Agostino, D. Levy et al // Circulation.- 1998.- Vol.97.- P. 1837-1847.

199. Wilson P.W., Garrison R.J., Castelli W.P. et al. Prevalence of coronary heart disease in the Framingham Offspring Study: role of lipoprotein cholesterols / P.W. Wilson, R.J. Garrison, W.P. Castelli et al // Am. J. Cardiol 1980.-Vol.46.-P.649-654.

200. Wilson T.M., Brown P.J., Stembach D.D. et al. The PPARs: from orphan receptors to drug discovery / T.M. Wilson, P.J. Brown, D.D. Stembach et al // J. Med. Chem.- 2000.-Vol.43.-P.527-550.

201. Witztum J.L. The oxidation hypothesis of atherosclerosis / J.L. Witztum // Lancet. -1994. -Vol.344. -P.793-797.

202. Wood D. et al. Prevention of coronary heart disease in clinical practice: recommendations of the Second Joint Task Force of European and other Societies on Coronary Prevention / D. Wood et al // Eur. Heart. J.-1998-Vol. 19.- P. 1434-1503.

203. Wulfroth P., Grunwald J. Differential effect of nicotinic acid derivatives on smooth and endothelial cell proliferation / P. Wulfroth, J. Grunwald // Basic. Res. Cardiol.- 1989.-Vol. 89.-P.291-296