Гипертоническая болезнь у работников локомотивных бригад: клинико-генетический анализ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Обыденникова, Ольга Николаевна

• Обыденникова, Ольга Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Обыденникова, Ольга Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Артериальная гипертония и современное состояние проблемы.

1.2. Генетические аспекты гипертонической болезни и ее осложнений.

1.2.1 Влияние мутаций гена ангиотензиногена (М235Т, Т174М) на развитие и течение гипертонической болезни.

1.2.2 Роль полиморфизма гена сосудистого рецептора 1 ангиотензина II в развитии и течении гипертонической болезни.

1.2.3 Оценка ген-генного взаимодействия.

1.3. Риск развития гипертонической болезни у работников локомотивных бригад.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика групп обследованных больных.

2.2. Лабораторные методы исследования.

2.3. Инструментальные методы исследования.

2.4. Методы статистической обработки результатов исследования.

Глава 3. КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТЕПЕНИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ

3.1. Анализ факторов сердечно-сосудистого риска в зависимости от степени артериальной гипертонии.

3.2. Показатели суточного мониторирования артериального давления и суточнй профиль артериального давления в исследуемых группах.

3.3. Характеристика поражений органов мишений в исследуемых группах.

3.4. Частота распределения различных генотипов и генов ангиотензиногена и ангиотензина II в изучаемых группах.

3.5. Распределение вариантов полиморфизма генов у больных гипертонической болезнью работников локомотивных бригад с учетом степени артериальной гипертонии.

Глава 4. ЛАБОРАТОРНО - ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ОБСЛЕДОВАНИЯ РАБОТНИКОВ ЛОКОМОТИВНЫХ БРИГАД С ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ГЕНОТИПАХ

4.1. Изменение показателей по полиморфизму М235Т.

4.2. Изменение показателей по полиморфизму Т174М гена АОТ.

4.3. Изменение показателей по полиморфизму А1166С гена АТПЮ.

4.4. Влияние ген-генного взаимодействия на степень снижения ночного артериального давления.

Глава 5. МАТЕМАТИЧЕСКИЕ МОДЕЛИ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ И СТЕПЕНИ НОЧНОГО СНИЖЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ

5.1. Логистическая модель прогнозирования степени тяжести артериальной гипертонии у работников локомотивных бригад с гипертонической болезнью.

5.2. Скрининговая программа прогнозирования суточного профиля систолического артериального давления в зависимости от стажа работы, факторов риска и генов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гипертоническая болезнь у работников локомотивных бригад: клинико-генетический анализ»

Артериальная гипертония (АГ) является одним из самых распространенных хронических неинфекционных заболеваний и главной проблемой современной медицины. По данным эпидемиологических исследований, в России более 40 миллионов людей страдают этой патологией (Оганов Р.Г., Погосова Г.В., 2007).

АГ определяет высокую частоту развития сердечно-сосудистых осложнений, инвалидизации и смертности лиц трудоспособного возраста (Крюков Н.Н., Кельцев В.А., 2006; Кузнецов, Г.П., 2007; Чазова И.Е., Ратова Л.Г., 2009; Кобалава Ж.Д. и соавт., 2010; Mancia G. et al., 2009). Многочисленные работы свидетельствуют о том, что наличие АГ значительно ухудшает прогноз жизни, является одним из основных факторов риска возникновения ишемической болезни сердца (ИБС) и других ССЗ атеросклеротического происхождения (Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д., 2002; Чазова И.Е., 2009; Гапонова Н.И. и соавт., 2011).

Многие факторы риска тесно связаны с условиями трудовой деятельности. Это, так называемые, поведенческие факторы риска, к которым относятся курение, стресс, избыточная масса тела (Kuriyama S. et al., 2004; Chandola Т. et al., 2006). Рабочее место обладает большим потенциалом как среда формирования здорового образа жизни и профилактики ССЗ у трудоспособного населения (Калинина A.M. и соавт., 2010). Замедлить развитие заболевания возможно при условии изменения образа жизни и модификации некоторых факторов риска как до, так и после выявления клинических симптомов (Оганов Р.Г., 2009). Кроме того, в результате проведения активных профилактических мероприятий, основанных на знании распространенности фаткоров риска среди населения, возможно снижение заболеваемости АГ и ССЗ (Гайнуллин Ш.М. и соавт., 2006).

Работники локомотивных бригад - группа повышенного риска развития гипертонической болезни (ГБ). Это обусловлено высоко стрессовой профессией, которая сочетает ряд вредных экзогенных факторов, а, кроме того, приводит к изменению пищевого поведения, курению, злоупотреблению алкоголем (Цфасман А.З., 2007). Актуальность изучаемой проблемы связана с постоянным ростом заболеваемости ГБ и увеличением её роли в медицинском обеспечении безопасности движения поездов. Несмотря на изобилие антигипертензивных средств и многообразие немедикаментозных подходов к лечению ГБ, вопросы профилактики и лечения ГБ не решены полностью и не произошло существенного улучшения прогноза для жизни и предупреждения развития серьезных осложнений (Карпов Ю.А., 2010; Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., 2011). ГБ создает угрозу безопасности движения на железной дороге, а профессиональный отбор работников локомотивных бригад не ставит своей целью прогнозирование возможного риска развития заболевания (Борисова Л.В., 2006).

В настоящее время ГБ рассматривается как полигенное заболевание. При этом роль генетических детерминант принадлежит мутациям целого ряда генов, создающих неустойчивость системы кровообращения к гипертензиогенным факторам (Линчак P.M., 2000; Шевченко О.В., 2011; Kivinen К., 2007; Martinez-Aguayo А., 2009). Молекулярные дефекты этих генов могут увеличивать риск развития ГБ в определённых условиях окружающей среды. Однако присутствие их не является обязательным для развития болезни, в то время как отсутствие не гарантирует отсутствия заболевания (Нефедова Ю.Б., 1999; Маркель А.Л., 2008).

На сегодняшний день недостаточно изучена роль генов-кандидатов в развитии и прогрессировании ГБ у работников локомотивных бригад. Изложенное выше послужило основанием для проведения данного исследования и определило его цель и задачи.

Цель исследования: оценить значение полиморфизмов (М235Т и Т174М) гена ангиотензиногена и полиморфизма (А1166С) гена рецептора 1 типа ангиотензина II в становлении, стабилизации и прогнозировании риска развития гипертонической болезни у работников локомотивных бригад.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности распределения частот аллелей и генотипов трех полиморфных вариантов генов-кандидатов: Т174М и М235Т гена AGT, A1166С гена AGTR1 у работников локомотивных бригад с ГБ 1-2 степени, в группе контроля и их взаимосвязь с ГБ.

2. Определить зависимость показателей СМАД от изучаемых генов-кандидатов ГБ, выявить влияние ген-генного взаимодействия на степень ночного снижения артериального давления (СНС АД).

3. Установить вклад изучаемых полиморфизмов генов AGT и ATIIR1 в процесс сердечного ремоделирования.

4. Создать статистическую модель вероятностного прогнозирования риска развития тяжелой степени АГ с учетом совместной оценки влияния полиморфизма генов AGT, R1ATII и средовых факторов (стажа работы) на риск возникновения заболевания.

5. Разработать скрининговую методику, позволяющую предположить неблагоприятные показатели суточного профиля САД (non-diper, night-peaker, over-dipper) с помощью генетических маркеров.

Научная новизна

Проведен комплексный анализ ассоциации полиморфизма генов-кандидатов ангиотензиногена и рецептора 1 типа ангиотензина II с предрасположенностью к ГБ у работников локомотивных бригад. С новых позиций рассматривается взаимосвязь генов-кандидатов ГБ и показателей суточного мониторирования артериального давления. Определены различия степени ночного снижения артериального давления в зависимости от полиморфных маркеров генов ангиотензиногена и рецептора 1 типа ангиотензина II.

Установлены специфические взаимодействия генотип-среда, формирующие предрасположенность к ГБ у работников локомотивных бригад. В результате создана математическая модель расчета относительного риска, свидетельствующая о влиянии стажа работы в локомотивной бригаде, уровня общего холестерина и гена рецептора 1 типа ангиотензина II на повышение степени АГ.

Впервые предложена скрининговая методика, позволяющая предположить неблагоприятные показатели степени ночного снижения систолического артериального давления (non-diper, night-peaker, over-dipper) с помощью стажа работы в локомотивной бригаде, индекса массы тела, полиморфизма Т174М гена ангиотензиногена и полиморфизма А1166С гена рецептора 1 типа ангиотензина II у работников локомотивных бригад с ГБ.

Практическая значимость

Выявленные генетические маркеры, ассоциированные с ГБ, позволят целенаправленно отбирать лиц, нуждающихся в ранней профилактике для предотвращения развития ГБ и ее осложнений.

В результате исследования на основе тестирования полиморфных генов ГБ разработана статистическая регрессионная модель вероятностного прогнозирования оценки риска развития ГБ II стадии 2 степени у работников локомотивных бригад. Практическое использование данной модели позволит врачам-генетикам, терапевтам и кардиологам своевременно формировать группу повышенного риска, оптимизировать и индивидуализировать мероприятия по превентивной коррекции риска развития АГ 2 степени. Вероятностное прогнозирование на основе анализа полиморфных генов ангиотензиногена и рецептора первого типа ангиотензина II позволит верифицировать диагноз развития II стадии 2 степени ГБ на начальных этапах развития болезни, произвести отбор пациентов, нуждающихся в ранних профилактических мероприятиях.

Предложенная скрининговая методика позволит предположить неблагоприятные показатели суточного профиля систолического артериального давления (non-diper, night-peaker, over-dipper) с помощью стажа работы в локомотивной бригаде, индекса массы тела, полиморфизма Т174М гена ангиотензиногена и полиморфизма А1166С гена рецептора 1 типа ангиотензина II у работников локомотивных бригад с ГБ.

Результаты исследования могут быть использованы при проведении специальных курсов по медицинской генетике, терапии, кардиологии, патофизиологии в вузах медицинского профиля, на курсах повышения квалификации медицинских работников и врачами первичного звена, как на предрейсовых медицинских осмотрах (ПРМО), так и в поликлинике.

Положения, выносимые на защиту

1. Полиморфные варианты М235Т и Т174М гена AGT, а также А1166С гена ATIIR1 ассоциированы с предрасположенностью к ГБ у работников локомотивных бригад.

2. Показатели СМАД, в том числе СНС АД, зависят от изучаемых генов-кандидатов ГБ.

3. Полиморфизм А1166С гена ATIIR1 оказывает влияние на процесс сердечного ремоделирования

4. Полиморфный вариант А1166С гена ATIIR1 в сочетании с отдельными средовыми факторами (стажем работы в локомотивной бригаде), а также с уровнем общего холестерина является значимым предиктором в прогнозировании вероятности возникновения развития тяжелой степени ГБ и может использоваться для формирования групп повышенного риска развития заболевания при медико-генетическом консультировании.

5. Неблагоприятные показатели степени ночного снижения САД (non-diper, night-peaker, over-dipper) у работников локомотивных бригад с ГБ возможно предположить с помощью стажа работы в локомотивной бригаде, ИМТ, полиморфизма Т174М гена AGT и полиморфизма A1166С гена ATIIR1 в виде скрининговой программы.

Внедрение

Определение полиморфизмов М235Т, Т174М гена ангиотензиногена и полиморфизма А1166С гена рецептора 1 типа ангиотензина II внедрены в практическую деятельность кардиологического отделения и Центра артериальной гипертонии НУЗ «Дорожная клиническая больница на станции Самара ОАО «РЖД».

Ряд теоретических положений и практических рекомендаций диссертации включены в лекционный курс транспортной медицины на кафедре внутренних болезней Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития России.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2009, 2010, 2011), IV и VI национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2009, 2011), Всероссийском научно-образовательном форуме «Профилактическая кардиология» (Москва, 2010), III съезде кардиологов Приволжского федерального округа «Кардиология ПФО: возможности и перспективы» (Самара, 2010), XVI Всероссийском конгрессе «Экология и здоровье человека» (Самара, 2011), Всероссийской научно-практической (заочной) конференции с международным участием «Аспиранты для науки XXI века» (Киров, 2012).

Основные положения диссертации доложены в виде доклада на Всероссийской научной конференции дипломированных специалистов «Аспирантские чтения - 2010» (Самара, 2010), в виде стендового доклада на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2011).

Оформлено рационализаторское предложение «Методика прогнозирования степени ночного снижения систолического артериального давления (САД) у работников локомотивных бригад (рационализаторское удостоверение №193 от 1 марта 2012г.).

Апробация диссертации состоялась на совместном заседании кафедр внутренних болезней и факультетской терапии ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» 4 апреля 2012 года, протокол апробации №9.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 20 печатных работ, в том числе 4 статьи в резензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ (Аспирантский вестник Поволжья, Самара, 2010, 2011, 2012 гг; Известия Самарского научного центра Российской академии наук, Самара, 2011 г.).

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 140 страницах машинописи, иллюстрирована 45 таблицами, 2 рисунками, 14 диаграммами. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, 3 глав результатов собственных исследований, главы обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиографический указатель включает 245 источников, из них - 157 отечественных и 88 - иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Обыденникова, Ольга Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Среди больных ГБ частота встречаемости гетерозигот (А1166С) гена ATIIR1 достоверно (р<0,05; р=0,009) возрастала по мере увеличения степени АГ (23,1% и 47,9% у пациентов с ГБ 1 и 2 степени соответственно), а частота встречаемости неизмененного гена ATIIR1, наоборот, достоверно (р<0,05; р=0,005) уменьшалась (67,3%, и 39,6% у пациентов с ГБ 1 и 2 степени соответственно).

ГБ у работников локомотивных бригад ассоциирована с мутантным аллелем Т полиморфизма М235Т, мутантным аллелем М полиморфизма Т174М гена AGT и мутантным аллелем С по A1166С гена ATIIR1.

2. У гетерозигот по полиморфизму М235Т по сравнению с неизмененным геном встречались достоверно (р=0,047) наиболее высокие показатели ср. САД днем, у гомозигот по сравнению с гетерозиготами отмечались достоверно (р=0,011) наиболее высокие показатели ср. САД ночью.

У гетерозигот по полиморфизму Т174М по сравнению с неизмененным геном встречались достоверно более высокие показатели ср. ДДД днем (р=0, 028), ср. САД и ср. ДАД ночью (р=0,027 и р=0,001 соответственно).

У гетерозигот по полиморфизму А1166С гена ATIIR1 по сравнению с неизмененным геном встречались достоверно более высокие показатели ср. САД и ДАД днем (р=0,006 и р=0,002 соответственно) и ср. САД и ДАД ночью (р<0,001).

Установлен синергизм ген-генного взаимодействия мутантного аллеля С гена ATIIR1 и мутантного аллеля М полиморфизма Т174М гена AGT в отношении неблагоприятного влияния на показатели суточного профиля САД (non-dipper, night-peaker), т.е. патологические варианты суточного профиля САД (non-diper, night-peaker) встречаются чаще (68,4% и 31,6% соответственно) при сочетании мутантных аллелей этих двух генов.

При ген-генном взаимодействии мутантного аллеля С гена ATIIR1 с мутантным аллелем М полиморфизма Т174М гена AGT влияние на показатели суточного профиля ДАД не усиливается.

3. Установлен вклад полиморфизма А1166С гена ATIIR1 в процесс сердечного ремоделирования. Нормальная геометрия ЛЖ достоверно реже встречалась у гомозигот (9,09%) по сравнению с гетерозиготами (74,29%) и неизмененным геном (81,48%). Эксцентрическая ГЛЖ, наоборот, встречалась достоверно чаще у гомозигот (90,91%) по сравнению с гетерозиготами (17,14%) и группой контроля (9,26%).

Полиморфизмы гена AGT не оказывали влияния на сердечное ремоделирование.

4. Предложена в результате расчета относительного риска математическая модель, свидетельствующая о влиянии стажа работы в локомотивной бригаде, уровня общего холестерина и гена ATIIR1 на повышение степени АГ.

5. Разработана скрининговая методика, которая позволяет предположить неблагоприятные показатели суточного профиля САД (non-diper, night-peaker, over-dipper) с помощью стажа работы в локомотивной бригаде, ИМТ, полиморфизма Т174М гена AGT и полиморфизма А1166С гена ATIIR1 у работников локомотивных бригад с ГБ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При проведении диспансеризации работников железнодорожного транспорта для формирования группы риска развития ГБ рекомендуется выявление полиморфизмов М235Т, Т174М гена AGT и полиморфизма А1166С гена ATIIR1. У лиц с вышеперечисленными полиморфизмами целесообразно проведение первично-профилактических мероприятий с целью предотвращения развития гипертонической болезни и ее осложнений.

2. При медико-генетическом консультировании работников локомотивных бригад по ГБ с целью оценки вероятности развития тяжелой степени болезни рекомендуется использовать приемы математического прогнозирования и учитывать комплекс диагностически ценных признаков, установленных в ходе логистического регрессионного анализа, а именно: стаж работы в локомотивной бригаде, уровень общего холестерина и полиморфизм A1166С гена ATIIR1.

3. Рекомендуется использовать предложенную скрининговую методику, которая позволяет предположить неблагоприятные показатели суточного профиля САД (non-diper, night-peaker, over-dipper) с помощью стажа работы в локомотивной бригаде, ИМТ, полиморфизма Т174М гена AGT и полиморфизма А1166С гена ATIIR1 у работников локомотивных бригад с ГБ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Обыденникова, Ольга Николаевна, 2012 год

1. Алексеенко, Е.Ю. Факторы риска сердечно-сосудистых осложнений у работников локомотивных бригад, страдающих артериальной гипертонией Текст. / Е.Ю. Алексеенко, В.Б. Емельянова // Железнодорожная медицина. 2004. - № 6-7 (прилож 1). - С. 14-15.

2. Антропова, О.Н. Артериальная гипертония на рабочем месте и ее профилактика у работников железнодорожного транспорта Текст.: автореф. дис. .к.м.н. / О.Н. Антропова. Барнаул,2009. - 43с.

3. Артамонова, В.Г. Профессиональные болезни Текст. / В.Г. Артамонова, H.H. Шаталов М.: Медицина, 1996. - 432с.

4. Атьков, А.Ю. История железнодорожной медицины Текст. / А.Ю. Атьков, А.З. Цфасман М., 2004. - 416с.

5. Атьков, О.Ю. Ультразвуковое исследование сердца и сосудов (медицинский атлас) Текст. / О. Ю. Атьков, Т. В. Балахонова, С. Г. Горохова М.: Эксмо, 2009. - 400с.

6. Атьков, О.Ю. Железнодорожная медицина. Энциклопедия Текст. / О.Ю. Атьков, А.З. Цфасман. М.: Медицина, 2007. - 1040с.

7. Барсуков, A.B. Артериальная гипертония. Клиническое профилирование и выбор терапии Текст. / A.B. Барсуков, С.Б. Шустов. Спб.: ЭЛБИ,2004.-255с.

8. Барсуков, A.B. Клинико-патогенетические аспекты вариабельности артериального давления при артериальной гипертензии Текст. / A.B. Барсуков, A.A. Горячева // Кардиология. 2003. - № 2. - С. 82-85.

9. Беляев, O.B. Комплексный анализ факторов риска артериальной гипертонии у лиц, занятых управленческим трудом Текст. / О.В. Беляев, В.М. Кузнецова // Кардиология. 2006. - Т. 46, № 4. - С. 20-23.

10. Блиев, Ю. Гипертония: к новым методам лечения Текст. / Ю. Блиев // Медицинская газета. 2010. - №93. - С. 14.

11. Бойцов, С.А. Десять лет поиска генетической основы гипертонической болезни: трудности и перспективы Текст. / С.А. Бойцов // Артериальная гипертензия. 2002. - Т. 8, № 5. - С. 157-160.

12. Бойцов, С.А. Нерешенные проблемы артериальной гипертензии Текст. / С.А. Бойцов, М.А. Карпенко // Артериальная гипертензия. 2000. - Т. 6, № 1. - С. 16-19.

13. Бочков, И.П. Генетические технологии в медицине Текст. / И.П. Бочков // Вестник РАМН. 1999. - № 9. - С. 3-4.

14. Бубнов, Ю.И. Семейная артериальная гипертония Текст. / Ю.И. Бубнов, Г.Г.Арабидзе, A.A. Павлов // Кардиология. 1997. - № 1. - С. 4-7.

15. Вербицкий, Е.В. Психофизиология тревожности Текст. / Е.В. Вербицкий. Ростов н/Д.: Изд-во Рост.гос.ун-та, 2003. - 191с.

16. Взаимосвязь полиморфизма Т174М гена ангиотензиногена с клиническими проявлениями эссенциальной гипертензии Текст. / Т.В. Косянкова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. - Том 127, Приложение 1. - С. 98-100.

17. Вилков, В.Г. Суточное мониторирование артериального давления в диагностике скрытой артериальной гипертензии Текст. / В.Г. Вилков. -Нижний Новгород: ДЕКОМ., 2006. 44с.

18. Вильк, М.Ф. Медицинское обеспечение безопасности движения поездов Текст. / М.Ф. Вильк, А.З. Цфасман. М.: 2001. - 270с.

19. Викторов, B.C. Организация системы профессиональной медицинской реабилитации работников локомотивных бригад Текст. / B.C. Викторов, Ю.Н. Каменский, А.Б. Кирпичников // Гигиена и санитария. 2000. - №2 -С. 32-34.

20. Влияние генотипа на выбор терапии при артериальной гипертонии Текст. / А. Андреева и др. // ВРАЧ. 2002. - № 2. - С. 27-28.

21. Волков, B.C. О механизмх формирования психосоматических соотношений при гипертонической болезни Текст. / B.C. Волков, Е.С. Мазур, В.В. Калязина // Кардиология. 1998. - № 3. - С. 71-74.

22. Гарганеева, Н.П. Артериальная гипертензия как психосоматическая проблема Текст. / Н.П. Гарганеева, Ф.Ф. Тетенев // Клиническая медицина. 2004. - №1. - С. 35-41.

23. Генетическая паспортизация населения новая технология диагностики в медицине Текст. / В.Третьяков и др. // Эстетическая медицина. - 2008. -Т. 7, №2.-С. 165-176.

24. Генетические аспекты развития микроальбуминурии у больных гипертонической болезнью Текст. / Л.О. Минушкина и др. / Кардиология. 2008. - № 11. - С. 29-35.

25. Генетические основы патогенеза эссенциальной артериальной гипертензии Текст. / О.В. Шевченко и др. // Саратовский научно-медицинский журнал. 2011. - Т. 7, № 1. - С. 83-87.

26. Генетические и эпидемиологические аспекты сердечно-сосудистых заболеваний Текст. / Д.А. Чистяков и др. // Терапевтический архив. -2000. № 4. - С. 27-30.

27. Гиперхолестеринемия у мужчин и женщин различного возраста. Часть I: Клиническое и прогностическое значение Текст. / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, С.А. Патарая // Кардиология. 2007. -№ 9. - С. 84-88.

28. Глезер, М.Г. Артериальная гипертония. Пособие для врачей общей практики Текст. / М.Г. Глезер и др. М.: ООО «Медиком», 2011. -152с.

29. Говрисункур, С.Г. Играют ли роль этнический и половой факторы у пациентов с эссенциальной гипертонией Текст. / С.Г. Говрисункур,

30. Ж.Д. Кобалава // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - Т. 11, № 3. - С. 78-79.

31. Гогин, Е.Е. Артериальная гипертония или гипертоническая болезнь: аргументы в пользу нозологического диагноза Текст. / Е.Е. Гогин, И.В. Мартынов // Терапевтич. архив. 2000. - Т. 72, № 4.- С. 5-8.

32. Гогин, Е.Е. Артериальная гипертония: фундаментальные разработки и лечебная практика Текст. / Е.Е. Гогин. В кн.: Материалы IV Международной конф. по реабилитологии. (Москва, 4-6 дек. 2002 г.). -2003. - С. 45-47.

33. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь Текст. / Е.Е.Гогин. М.:1997 -399с.

34. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь и ассоциированные болезни системы кровообращения: основы патогенеза, диагностика и выбор лечения Текст.: рук. для врачей / Е.Е. Гогин, Г.Е. Гогин. М., 2006. -254с.

35. Гогин, Е.Е. Синдром артериальной гипертонии как признак дезадаптационных нарушений Текст. / Е.Е. Гогин // Клиническая медицина. 2002. - Т. 80, № 11 - С. 4-7.

36. Горбунов, В.М. Использование СМАД для оценки эффективности антигипертензивной терапии Текст. / В.М. Горбунов. Нижний Новгород: ДЕКОМ. - 2006. - 48с.

37. Горбунова, В.Н. Молекулярные основы медицинской генетики Текст. / В.Н. Горбунова СПб.: "Интермедика", 1999. - 212с.

38. Демина, Т.М. Наследственная отягощённость по артериальной гипертензии и первичная профилактика: психологические аспекты проблемы Текст. / Т.М. Демина, А.И. Кодочигова, В.Ф. Киричук // Артериальная гипертензия. 2006. - Т. 12, № 1. - С. 331-335.

39. Денисова, Е.А. Структурно-функциональное состояние сердечнососудистой системы у больных артериальной гипертонией Текст. / Е.А.

40. Денисова, Л.Л. Кириченко, П.В. Стручков // Терапевтический архив. -2008. № 9. - С. 84-86.

41. Евдокимов, В.В. Прогнозирование риска развития эссенциальной артериальной гипертензии среди работников локомотивных бригад Текст.: автореф. дис. .к.м.н. / В.В. Евдокимов. Челябинск, 2000. -24с.

42. Емельянова, О.Г. Исследование роли генетических и средовых факторов в детерминации гипертонической болезни Текст.: дис. .к.м.н. / О.Г. Емельянова. Курск, 1999. - 142с.

43. Есенова, И. Артериальная гипертензия у подростков и молодых мужчин Текст. / Врач. 2008. -№ 4. - С. 49-51.

44. Иванов, А.П. Ремоделировние левого желудочка у больных артериальной гипертонией Текст. / А.П. Иванов, И.А. Выжимов // Клин, мед. -2006. -№ 5. С. 38-41.

45. Изучение роли миссенс-мутации (М235Т) гена ангиотензиногена в развитии ишемической болезни мозга Текст. / В.И. Скворцова // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2003. - № 1. -С. 52-54.

46. Инструкция по применению «8МР-экспресс» Текст. / И.Ю. Трошин и др. Москва, 2010. -С. 22-23.

47. Информационная система по медицински-значимым полиморфизмам генома человека. Режим доступа: http://www.genepassport.ru

48. Карпенко, М.А. Артериальная гипертензия: возрастные, половые и генетические особенности Текст.: автореф. дис. д.м.н. / М.А. Карпенко -Спб., 2003.-40с.

49. Кириченко, П.Ю. Роль гемодинамических, конституционных и генетческих факторов в формировании хронической недостаточности кровообращения Текст.: дис.к.м.н. / П.Ю. Кириченко. Спб., 2001.

50. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония 2000 Текст. / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская. М.: 2001. - 45с.

51. Кобалава, Ж.Д. Клинико-генетические детерминанты гипертрофии левого желудочка у больных эссенциальной гипертензией Текст. / Ж.Д.Кобалава, Ю.В.Котовская, Д.А.Чистяков и др. // Кардиология. -2001.-Т. 41, №7.-С. 39-44.

52. Кобалава, Ж.Д. Клиническое значение суточного мониторирования артериального давления для выбора тактики лечения больных артериальной гипертонией / Ж.Д. Кобалава и др. // Кардиология. 1997. -Т. 37, №9.-С. 98-104.

53. Кобалава, Ж.Д. Новое в лечении артериальной гипертонии Текст. / Ж.Д. Кобалава // Практикующий врач. 2001. - № 2. - С. 1-10.

54. Кобалава, Ж.Д. Новое в последних международных рекомендациях по артериальной гипертонии Текст. / Ж.Д. Кобалава, B.C. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. 2004. - № 3. - С. 10-19.

55. Конради, А.О. Лечение артариальной гипертензии в особых группах больных. Гипертрофия левого желудочка Текст. / А.О. Конради // Артериальная гипертензия. 2005. - Т. 2, № 11. - С. 34-37.

56. Копылов, Ф. Психосоматические аспекты гипертонической болезни Текст. / Копылов Ф. // Врач. 2008. - № 2. - С.2-5.

57. Котовская, Ю.В. Многоцентровые клинические исследования по артериальной гипертонии в России: проблемы и перспективы Текст. / Ю.В. Котовская, Ж.Д. Кобалава // Сердце. 2004. - Т. 3, № 5. - С. 262266.

58. Крюков, H.H. Артериальная гипертония и медицинское обеспечение на железнодорожном транспорте Текст. / H.H. Крюков, П.П. Романчук // Монография. Самара: ООО «ИПК «Содружество». 2005. - 703с.

59. Крюков, H.H. Диагностика и лечение артериальных гипертоний Текст. / H.H. Крюков, М.А. Качковский // Монография. Самара: ГП «Перспектива», 2002. 160 с.

60. Крюков, H.H. Справочник терапевта / H.H. Крюков, М.А. Качковский // Ростов н/Д.: ООО «Феникс», 2011.- 446с.

61. Кузин, В.Ф. О некоторых организационных аспектах укрепления здоровья работников локомотивных бригад Текст. / В.Ф. Кузин, H.A. Захарова // Тез. докладов 1-го съезда врачей железнодорожного транспорта России. М., 2004 - С. 145-146.

62. Кузнецов, Т.П. Гипертонические кризы Текст.: рук. для врачей / Г.П. Кузнецов. Самара: Офорт; ГОУ ВПО СамГМУ, 2007. - 76с.

63. Кушаковский, М.С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертензия) Текст. / М.С. Кушаковский.- Спб.: Сотис, 1995. 311с.

64. Лебедев, П.А. Клиническая эхокардиография: теория и практика Текст. / П.А. Лебедев, С.П. Власова. Самара: ООО «Осфорт», ГОУВПО «СамГМУ», 2006. - 135с.

65. Лефант, К. Гипертензия и ее последствия / К. Лефант // Артериальная гипертензия. 2005. -Т. 11, № 2,- С. 86-90.

66. Линчак, P.M. Морфо-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы и молекулярно-генетические особенности РАС при пограничной АГ (ПАГ) у молодых мужчин Текст.: автореф. дис. .к.м.н. /P.M. Линчак. Спб.,2000. - 26с.

67. Маколкин, В.И. Генетические аспекты в патогенезе и лечении артериальных гипертоний Текст. / В.И. Маколкин, В.И. Подзолков, Д.А. Напалков // Терапевтический архив. 1999. - № 4. - С. 68-71.

68. Маркель, А.Л. Генетика гипертензивных состояний человека: ренин-ангиотензин-альдостероновая система Текст. / А.Л. Маркель, Г.С. Якобсон // Вестн. РАМН. 1997. - № 7. - С. 59-66.

69. Маркель, А.Л. Генетика артериальной гипертонии Текст. / А.Л. Маркель // Вестник РАН. -2008. Т. 78, № 3. - С. 235-246.

70. Материалы 2-й конференции "Профессия и лекарство". Железнодорожная медицина. М., 2008.- №12.

71. Метод оптимизации лечения артериальной гипертензии у работников железнодорожного транспорта Текст. / P.P. Алакаев, М.А. Туркова, О.П. Скворцова и др. // Тез. докладов 1-го съезда врачей железнодорожного транспорта России. М., 2004. - С. 13-14.

72. Микроальбуминурия: диагностическое, клиническое и прогностическое значение (часть первая) Текст. / Д.В. Преображенский и др. // Рус. кардиол. журнал. 2000. - № 3. - С. 79-86.

73. Микроальбуминурия: диагностическое, клиническое и прогностическое значение (часть вторая) Текст. / Д.В. Преображенский и др. // Рус. кардиол. журнал. 2000. - № 4. - С. 78-85.

74. Микроальбуминурия: клиническое и прогностическое значение при артериальной гипертонии Текст. / А.А. Аракелянц и др. // Терапевтический архив. 2003. - № 12. - С. 81-83.

75. Минушкина, JI.O. Семейная предрасположенность и полиморфизм генов рецептора ангиотензина II 1 типа и NO-синтетазы у больных с артериальной гипертонией Текст.: дис. .к.м.н. / JI.O. Минушкина. -М., 1999. 120с.

76. Мойкин, Ю.В. Физиология труда, её успехи и задачи в условиях современного производства Текст. // Медицина труда и промышленная экология 1994 - № 11 - С.2-7.

77. Моисеев, B.C. Генетический полиморфизм и проогнозирование эффекта фармакотерапии артериальной гипертонии и ишемической болезнисердца Текст. / B.C. Моисеев // Человек и общество: Российский национальный конгресс. Москва, 2000. - С. 198-206.

78. Молекулярно-генетические факторы артериальной гипертензии у детей Текст. / О. А. Перевезенцев и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2009. - N 1. - С. 18-27.

79. Мясников, A.JI. Гипертоническая болезнь и атеросклероз Текст. / A.JI. Мясников // М.: Медицина, 1965. 589с.

80. Назаренко, Г.И. Изучение генетических маркеров и традиционных факторов риска развития ишемической болезни сердца Текст. / Г.И. Назаренко, Е.Б. Клейменова, Н.Н. Гущина // Российские Медицинские Вести. 2009. - Т. 14, № 1. - С. 47-54.

81. Намаканов, Б.А. Семейная артериальная гипертония Текст. / Б.А. Намаканов // Артериальная гипертензия. 2004. - Т. 10, № 1. - С. 15-18.

82. Некоторые современные аспекты патогенеза вибрационной болезни Текст. / В.Г. Артамонова, Е.Б. Колесова, J1.B. Кускова и др. // Медицина труда и промышленная экология. 1999. - № 2. - С. 1-4.

83. Нефедова, JI.A. Молекулярно-генетические механизмы развития артериальной гипертензии Текст. / JI.A. Нефедова, Е.И. Шварц // Артериалная гипертензия. 1998. -Т. 4, № 1. - С. 63-72.

84. Нефедова, Ю.Б. Роль структурных полиморфизмов генов ренин-ангиотензиновой системы и а-аддуцина в формировании наследственной предрасположенности к развитию гнипертонической болезни Текст.: дис. . канд. мед. наук / Ю.Б. Нефедова. СПб., 1999. -121с.

85. Новиков, П.В. ДНК-тестирование: моногенные и мультифакториальные болезни Текст. / П.В. Новиков // Российский медицинский журнал. -2011. Т. 19, № 12 (406). - С. 794-800.

86. Оганов, Р.Г. Национальные клинические рекомендации Текст. / Р.Г. Оганов. М.: Изд-во «Силицея-Полиграф», 2010. - 592с.

87. Оганов, Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: возможности практического здравоохранения Текст. / Р.Г.Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - № 1. - С. 5-9.

88. Ольбинская, Л.И. Фармакотерапия гипертонической болезни / Л.И. Ольбинская. М.: Русский врач, 2002. - 128с.

89. Орехов, O.A. Психофизиологические показатели, обеспечивающие безопасную работу локомотивных бригад Текст. // Пермский медицинский журнал 2003 - том XX №1 - с. 106-108.

90. Основные факторы патогенеза артериальной гипертензии у больных с наследственной отягощенностью Текст. / В.А. Люсов и др. // Российский кардиологический журнал. 2007. - № 1 (63). - С. 6-15.

91. Особенности выявления стресс-индуцированной артериальной гипертонии у работников локомотивных бригад Текст. / И.В. Осипова и др.'// Тез. докладов 1-го съезда врачей железнодорожного транспорта России М., 2004 - С. 202 - 203.

92. Ощепкова, Е.В. Вариабельность АД (по данным 24-часового мониторирования) при мягкой артериальной гипертонии Текст. / Е.В. Ощепкова, А.Н. Рогоза, Ю.А. Варакин // Тер. Архив. 1998. - № 8. -С. 70-73.

93. Ощепкова, Е.В. О Федеральной целевой программе «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в Российской Федерации» Текст. / Е.В. Ощепкова // Кардиология. 2002. - Т. 42, № 6. - С. 58-59.

94. Перевезенцев, O.A. Генетическая гетерогенность наследственной предрасположенности к гипертонической болезни Текст.: автореф. дис. .к.м.н. / O.A. Перевезенцев; РГМУ Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию. М., 2009. - 25с.

95. Плапперт, Т. Эхокардиография. Краткое руководство Текст. / Т. Плапперт, М. Г. Ст. Джон Саттон; пер. с англ. Ю.В. Фурменковой. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2010. - 240с.

96. Погосова, H.B. Стресс у кардиологических больных. Клинические аспекты влияния на прогноз и тактика врача общей практики в коррекции стресса Текст. / Н.В. Погосова // Сердце. 2006. - № 6 (6). -С. 310-315.

97. Поздняков, Ю.М. Лечение и профилактика артериальной гипертонии Текст.: рук. для врачей / Ю.М. Поздняков, B.C. Волков, В.И. Бувальцев.- М.: Синергия, 2003. 264с.

98. Полиморфизм гена сосудистого рецептора ангиотен-зина II и сердечнососудистые заболевания Текст. / Д.А. Чистяков и др.// Тер. архив. 2001. - № 1. - С. 27-30.

99. Полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой системы и дисфункция эндотелия у мужчин, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте Текст. / O.A. Беркович // Артериальная гипертензия. 2008. - Т. 14, № 3.- С. 239-244.

100. Полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой системы у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца, осложнённой хронической сердечной недостаточностью / Н.П. Дорофеева и др. // Артериальная гипертензия. Спб., 2005. - Т.11, №4.

101. Полиморфизм «кандидатных» генов и артериальная гипетензия, осложненная инсультом Текст. / М.А. Карпенко и др. // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования. -2009.-Т. 1, №1. С. 54-61.

102. Полиморфизм Т174М гена ангиотензиногена в московской популяции связан с гипертонической болезнью Текст. / Д.А. Чистяков и др. // Молекулярная биология. 1999. - Т. 33, № 4. - С. 592-594.

103. Полиморфизм T174M гена ангиотензиногена в сибирских популяциях Текст. / Т.В. Косянкова и др. // Генетика. 2000. - Т. 36, № 3. - С. 367370.

104. Полиморфный маркер A(-153)G гена рецептора ангиотензина II итипа 1: ассоциация с артериальной гипертонией Текст. / JI.O. Минушкина и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - Т. 3, № 4. - С. 322.

105. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии: Рекомендации ВНОК (второй пересмотр) Текст. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - Прил. - С. 1-19.

106. Прохоров, A.A. Медико-социальные аспекты лечебно-профилактической помощи и охраны здоровья локомотивных бригад Текст. / A.A. Прохоров, В.А. Кудрин, Н.И. Вахрамеева и др. // Медицина труда и промышленная экология. 1995. - № 2 - С. 45-47.

107. Пузырев, К.В. Клинико-генетическое исследование факторов предрасположенности к эссенциальной гипертензии и идиопатической гипертрофической кардиомиопатии Текст.: дис. .к.м.н. / К.В. Пузырев. Томск, 1999. - 159с.

108. Рогоза, А.Н. Суточное мониторирование артериального давления: варианты врачебных заключений и комментарии / А.Н. Рогоза, М.В. Агальцов, М.В. Сергеева. Нижний Новгород, 2005. - 64с.

109. Рогоза, А.Н. Суточное мониторирование артериального давления (по материалам методических рекомендаций ESH 2003) Текст. / А.Н. Рогоза // Функционалная диагностика. 2005. - № 4 - С. 29-44.

110. Рязанов, A.C. Клинико-генетические аспекты развития гипертрофии миокарда левого желудочка Текст. / А.С.Рязанов // Российский кардиологический журнал. 2003. - № 2. - С. 93-95.

111. Сайгитов, Р.Т. Терапия артериальной гипертонии в прогнозе развития острой ишемии миокарда. Клинико-генетический анализ Текст. / Р.Т. Сайгитов, М.Г. Глезер, Д.П. Семенцов и др. // Артериальная гипертензия . 2006. - Т. 12, № 3. - С. 222-226.

112. Сибилев, В.М. Здравоохранение на железнодорожном транспорте Текст. / В.М. Сибилев, О.Н. Сорокин, A.A. Прохоров и др. М.: 1992. -С. 187-198.

113. Сидорова, Н.В. Мониторирование артериального давления: учебное пособие для врачей Текст. / Н.В. Сидорова, Ю.А. Белькин. М., 2001. -43с.

114. Сироткина, О.В. Генетические факторы риска развития сердечнососудистых заболеваний: пособие для врачей Текст. / О.В. Сироткина и др.-СПб.: 2006.—27с.

115. РФ (М.), Институт клинической кардиологии им. A. JL Мясникова. — Москва, 2010.— 27 с.

116. Сорокин, О.Н. Социальные и медицинские проблемы охраны здоровья железнодорожников Текст. // Медицина труда и промышленная экология 2000 - №4 - С. 13-15.

117. Сухаревская, Т.М. Микроангиопатии и висцеропатии при вибрационной болезни Текст. / Т.М. Сухаревская, A.B. Ефремов, Г.И. Непомнящих и др. Новосибирск, 2000. - 238 с.

118. Титов, В.Н. Основы патогенетической классификации форм артериальной гипертонии Текст. / В.Н. Титов // Российский кардиологический журнал. 2009. - № 2. - С. 79-95.

119. Торшин, И.Ю. Сосудистые заболевания сердца, мозга и молекулярные гены. Часть 1. Ассоциативные исследования и патофизиология сосудистых заболеваний Текст. / И.Ю. Трошин, O.A. Громова // Кардиолгия. 2008. - Т. 6, № 2-3. - С. 15-19.

120. Торшин, И.Ю. Сосудистые заболевания сердца, мозга и молекулярные гены. Часть 2: роль молекулярных генов в системе гемостаза и формировании атеросклероза Текст. / И.Ю. Трошин, O.A. Громова // Кардиолгия. 2008. - Т. 6, № 4. - С. 5-11.

121. Федеральная целевая программа «Профилактика и лечение артериальной гипертонии в РФ (2002-2008 гг.)». Москва, 2005.

122. Харакоз, О.С. Артериальная гипертензия основной фактор риска мозгового инсульта: результаты регистра в Краснодаре Текст. / О.С. Харакоз, С.Г. Канорский, И.С. Щелчкова и др. // Кардиология. - 2001. -Т. 41,№ 1. - С. 43-47.

123. Цфасман, А.З. Актуальные задачи профессиональной патологии на железнодорожном транспорте Текст. / А.З. Цфасман // Медицина труда и промышленная экология 1995 - № 2 - С. 23-25.

124. Цфасман, А.З. Профессиональная кардиология Текст. / А.З. Цфасман. -М.: РЕПРОЦЕНТР, 2007. 208 с.

125. Цфасман, А.З. Профессиональные болезни Текст. / А.З. Цфасман // Серия «Железнодорожная медицина» М.: 2000 - 336с.

126. Цфасман, А.З. Клинические основы железнодорожной медицины Текст. / А.З. Цфасман, Т.Н. Журавлева // В двух томах М.: 1990, 1992.

127. Цфасман, А.З. Кардиология Текст. / А.З. Цфасман // Серия «Железнодорожная медицина» М.: 1998 - 285с.

128. Чазов, Е.И. Пути снижения сердечно-сосудистой смертности в стране Текст. / Е.И. Чазов // Кардиологический вестник. 2009. - № 1. - С. 5-10.

129. Чазова, И.Е. Лечение артериальной гипертензии как профилактика сердечно-сосудистых осложнений Текст. / И.Е. Чазова // Журнал сердечная недостаточность. 2002. - Т.З, №1. - С. 14-16.

130. Чазова, И.Е. Лечение артериальной гипертонии: современные представления Текст. / И.Е. Чазова // Терапевтический архив. 2007. -№9. - С. 5-8.

131. Чернов, О.Э. Современные подходы к медико-психологической реабилитации и экспертизе лиц опасных профессий Текст. / О.Э. Чернов // Актуальные вопросы клинической транспортной медицины. — М., 2005.-С. 102-111.

132. Чистяков, Д.А. Генетические маркеры гипертонической болезни Текст. / Д.А. Чистяков, Р.И. Туракулов // Генетика. 1999. - № 5. - С. 565-576.

133. Чистяков, Д.А. Полиморфизм гена сосудистого рецептора ангиотензина II и сердечно-сосудистые заболевания Текст. / Д.А. Чистяков и др. // Терапевтический архив. 2000. - Т. 76, № 4. - С. 27-30.

134. Чистяков Д.А. Полиморфизм Т174М гена ангиотензиногена в Московской популяции связан с гипертонической болезнью Текст. / Д.А. Чистяков и др. // Молекулярная биология. 1999. - Т. 33, № 4. - С. 592-594.

135. Шальнова, С.А. Масса тела у мужчин и женщин (результаты обследования российской, национальной представительской выборки населения) Текст. / С.А. Шальнова, А.Д. Деев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008, № 7 (6). - С. 60-63.

136. Шляхто, Е.В. Блокирование ренин-ангиотензиновой системы при артериальной гипертензии: фармакогенетический подход Текст. /Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Артериальная гипертензия. 2002. - Т. 4, № 3. -С. 81-82.

137. Шляхто, Е.В. Роль генетических факторов в ремоделировании сердечнососудистой системы при гипертонической болезни Текст. / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Артериальная гипертензия. 2002. - Т. 8, № 3. -С. 107-114.

138. Шулутько, Б.И. Артериальная гипертензия Текст. / Б.И. Шулутько. -СПб.: РЕНКОР, 2001.- 382с.

139. Эволюция взглядов на патогенез и терапию артериальной гипертензии с точки зрения генетической предрасположенности к развитию заболевания Text. / И.А. Латфуллин и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - Т. 2, № 2. - С. 28-32.

140. Эргономическое совершенствование пульта управления современного локомотива Текст. / Б.И. Школьников, И.Ф. Боярчук, А.Г. Лексин и др. // Медицина труда и промышленная экология. 1995. - № 2 - С. 10-13.

141. Ambulatory blood pressure and blood pressure load in 121-normal subjects Text. / P. Zachariah et al. // Am J. Hypertens. 1989. - Vol. 2. - P. 58.

142. A microarray minisequencing system for pharmacogenetic profling of antihypertensive drug response Text. / U. Liljedahl, J. Karlsson, H. Melhus et al. // Pharmacogenetics. 2003. - Vol. 13, № 1. - P.7-17.

143. Angiotensinogen M235T polymorphism is associated with plasma angiotensinogen and cardiovascular disease Text. / B.R. Winkelmann, A.P. Russ, M. Nauck et al. // J. Am Heart. 1999. - V. 137 (4 Pt 1). - P. 698-705.

144. Angiotensinogen (M235T) and angiotensin-converting enzyme (I/D) polymorphisms in association with plasma rennin and prorenin levels Text. /

145. A.H. Dancer, F.H. Derkx, H.W. Hense et al. // J. Hypertens. 1998. - Vol. 16-P. 1879-1883.

146. Angiotensinogen T235 and ACE Insertion / Deletion Polymorphisms Associated With Albuminuria in Chinese Type 2 Diabetic Patients Text. / R.P. Young et al. / J. Pathophysiology. 1998. - V. 21, № 3. - P. 431-437.

147. Angiotensin II type 1 receptor gene polimorphisms in human essential hypertension Text. / A. Bonnardeaux et al. // J. Hypertens. 1994. - Vol. 24.- P. 63-69.

148. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms in patients with cardiac hypertrophy Text. / A. Ishanov, H. Okamoto, M. Watanabe et al. // J. Heart.- 1998.-V. l.-P. 87-96.

149. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism is associated with increase of left ventricular mass but not with hypertension Text. / S. Takami, T. Katsuya, H. Rakugi et al. // J. Hypertens. 1998. - V. 11. - P. 316-321.

150. Angiotensinogen 235T allele «dosage» is associated with blood pressure phenotypes Text. / A.C. Pereira, G.F. Mota, R.S. Cunha et al. // J. Hypertens.- 2003. Vol. 41, № 1. - P. 25-30.

151. A polymorphism of angiotensinogen gene codon 174 and coronary artery disease in Japanese subjects Text. / N.D. Cong, K. Hamaguchi, T. Saikava et al. //J. Med. Sei. 1998. - Vol. 316. - P. 339-344.

152. Araujo, M.A. Genotypic interactions of rennin-angiotensin system in myocardial infarction Text. / M.A. Araujo, L.R. Goulart, E.R. Cordeiro et. al. // J. Cardiol. 2005. -Vol. 103(1). - P. 27-32.

153. Assignment by in situ hybridization of the angiotensinogen gene to chromosome band lq4, the same region as the human renin gene Text. / I. Gaillard-Sanchez et al. // Hum Genet. 1990. - V. 4. - P. 341-343.

154. Assignment of the human angiotensinogen gene to chromosome Iq42-q43 by nonisotopic in situ hybridization Text. / M.N. Isa, E. Boyd, N. Morrison et al. // Genomics. 1990. - V. 8. -P. 598-600.

155. Association of A1166C Polymorphism in ATI Receptor Gene with Baroreflex Sensitivity Text. / M. Jira et al. // Physiol. Res. 2010. - V. 59. -P. 517-528.

156. Association of angiotensinogen gene T235 variant with increased risk of coronary heart disease Text. / T. Katsuya, G. Koike, T.W. Yee et al. // Lancet. 1995. - Vol. 345. - P. 1600-1603.

157. Association of left ventricular systolic performance and cavity size with angiotensin-converting enzyme genotype in idiopathic dilated cardiomyopathy Text. / G.P. Candy et al. // J. Cardiol. 1999. Vol. 83. - P.740.744.

158. Association of angiotensin II type 1 receptor polymorphism with resistant essential hypertension Text. / T. Szombathy, C. Szalai, B. Katalin et al. // Clin Chim Acta. 1998. - Vol. 269, № 1.- P. 91-100.

159. ATI receptor gene A/C polymorphism contributes to cardiac hypertrophy in subjects with hypertrophic cardiomyopathy / A.P. Osterop, M.J. Kofflard, L.A. Sandkuiji et al. // J. Hypertens. 1998. - V. 32. - P. 825-830.

160. Bartosova, L. Cardiovascular diseases and gene polymorphism Text. / L. Bartosova, V. Strnadova, M. Bartos et al. // Cas. Lek . Cesk. 2006. - Vol. 145, №9. - P. 695-700.

161. Bataineh, A. Angiotensin II, nitric oxide, and end-organ damage in hypertension Text. / A. Bataineh, L. Raij // Kidney Int Suppl. 1998. - V. 68. -P.14-19.

162. Binder, A. Identification of genes for a complex trait: examples from hypertension Text. / A. Binder // Curr.Pharm.Biotechnol. 2006. - Vol. 7, № 1. -P. 1-13.

163. Bloem, L.J. The serum angiotensinogen concentration and variants of the angiotensinogen gene in white and black children Text. / L.J. Bloem, A.K. Manatunga,D.A. Tewksburi et al. // J.Clin. Invest. 1995. - Vol. 95. - P. 948953.

164. Blood pressure and interactions between the angiotensin polymorphism AGT M235T and sodium intake: a cross-sectional population study 1-3 Text. / T. Norat et al. // American J. of Clinical Nutrition. 2008. - Vol. 88, № 2. - P. 392-397.

165. Cai, S.Y. Association of angiotensinogen gene M235T variant with essential hypertension Text. / S.Y. Cai, F. Yu, Y.P. Shi // Zhejiang Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. 2004. - Vol. 33, № 2. - P. 151-154.

166. Diabetic Nephropathy is Associated with AGT Polymorphism T235: Results of Family-Based Study Text. / J. J. Rogus et al. // J. Hypertens. 1998. - V. 31.-P. 627-631.

167. Does a genetic predisposition for infarction expansion exist? Evaluation of genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system Text. / N. Zedda et al. // Cardiologia. 1997. V. 42. - P. 281-285.

168. Downregulation of angiotensin II type 1 receptor gene transcription by nitric oxide Text. / T. Ichiki, M. Usui, M. Kato et al. // J. Hypertension. 1998. -V. 31 (lPt2).-P. 342-348.

169. Effects of ACE I/D and at 1R-A1166C polymorphisms on blood pressure in a healthy normotensive primary care population: frst results of the Hippocates study Text. / L.H. Henskens et al. // J. Hypertens. 2003. - Vol. 21., № 1. -P. 81-86.

170. Evaluation of STOX1 as a preeclampsia candidate gene in a population-wide sample Text. / K. Kivinen, H. Peterson, L. Hiltunen et al. // Eur J. Hum. Genet. 2007. -V. 7. - P. 494-497.

171. Exposure to electromagnetic fields and suicide among electric utility workers: a nested case-control study Text. / E. Van Wijngaardena // Occup. Environ. Med. 2000. - V. 57. - P. 258-263.

172. Fox, C.S. Genomewide Linkage Analysis of Weight Change in the Framingham Heart Study Text. / C.S. Fox, N.L. Heard-Costa, R.S. Vasan // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. - Vol. 15. - P. 3197-3201.

173. Garcia, E.A. Genes and Hypertension Text. / E.A. Garcia, S. Newhouse, M.J. Caulfield // Current Pharmaceutical Design. 2003. - № 9. - P. 16791689.

174. Genetic analysis of angiotensinogen gene polymorphisms (M235T and T174M) in Romanian patients with essential arterial hypertension Text. / L.M. Procopciuc, D. Pop, D. Zdrenghea // J. Intern Med.- 2005. V. 43. - P. 61-71.

175. Genetic analysis of the human type-1 angiotensin receptor Text. / Curnow K., Pascoe L., White P. et al. // Mol. Endocrinol. 1992. - V.6. - P. 11131118.

176. Genetic polymorphisms of angiotensin-2 type 1 receptor and angiotensinogen and risk of renal dysfunction and coronary heart disease in type 2 diabetes mellitus Text. / J. Lin et al. // BMC Nephrology. V.10, № 9. - P. 1-8.

177. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin-aldosterone system and renal insufficiency in essential hypertension Text. / B. Fabris, M. Bortoletto, R. Candido et al. // J. Hypertens. 2005. - V. 23 (2). - P. 309-16.

178. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system in end-stage renal disease Text. / M. Buraczynska, P. Ksiazek, A. Drop et al. // Nephrol Dial Transplant. 2006. - V. 21. - P. 979-983.

179. Genetic variability in the renin-angiotensin system: prevalence of alleles and genotypes Text. / J.A. Staessen, G. Ginocchio, J.G. Wang et al. // Cardiovasc. Risk. 1997. - V. 4. - P. 401-422.

180. Genetic variants of proteins from the renin angiotensin system are associated with pressure load cardiac hypertrophy Text. / K.K. Wong, K.M. Summers, DJ. Burstow et al. // Clin Exp Pharmacol Physiol. 1996. - V. 23. - P. 58790.

181. Hegele, R.A. A polymorphism of the angiotensinogen gene associated with variation in blood pressure in a genetic isolate Text. / R.A. Hegele, J.H. Brunt, P.W. Connely // Circulation. 1994. - V. 90. - P. 2207-2212.

182. Snijoer, P.Z. Zimmet, M. Visser et al. // Intermat J. Obes. 2004. - № 28. - P. ojoH4irBHdaxdB олояээышохэиэ Kimàodu олоньохКэ иігзхвевяон зічнхкі^цолвігдзн 402-40\

183. ЧХИЖОІГОІІЇТ^и ЩГПСНВІГОЯШЦ 'ИЯИЇҐОХЗЇМ HOHOJHHHHdHO yfaxogBdEBd

184. Hypertens. 19%. - V. 26. - P. 44-47. иомээьихэихвхэ зинвїґеоо ^кинзігявїґ ojOHqifBHdsxdB KMHBaodndoxHHOw олоньохХо

185. ХОгеЬОИГМа HHQ 'ЧІГЗЇЇ СНХННЗІГЯВХЗОІІ ЧЬИХЗОЇҐ ХОІВІГОЯЄОЦ КИНВЯОЇҐЗІГЗЗИ ИЬЄЇ/В£

186. Intengan, H. D. Vascular remodeling in hypertension: roles of apoptosis,ишчнчігвХхяв вгочээяinflammation, and fibrosis \ext. / H. D. Intengan, E. L. Schiffrin //

187. ЧХВХИЬО ХЗАҐЗІГЗ 'ЇҐВХИад ХІЧНЯИХОІМОЯОІГ SOMHHXOgBd X ИН£ЗІГ0д HOMOShHHOxdsUHJ

188. Cardiovascular Biology. 2001. - 38. - P. 581-587. KHXHHEBd BMond HHHBaodneoHJodH и ииґівєиігидвхз 'иинэкяонвхэ я ц

189. Pickering // Hypertens. res. 2006. - Vol. 2\№ 8. - P. 581-587. '1ЧНЯЭВ1ГОЯИН hj4kq иояоминнзїґічдо raxogBd чіґзїі и зинвяоїґзшюи імихє

190. Kikuya, M. А/С 1166 gene роїутофішт оґ the angiotensin II type 1

191. ИЄВЯЗ a "ЇҐВЛИСід ХІЧНЯИХОЇМОЯОІГ HOMHHXOgBd X g J HHHBaodHD03CLIodu И HHXHflCBdreceptor (ATI) and ambulatory blood pressure: tne Ohasama Study Text. / я яохвїґиїґнвя-яонзл 4Kod внзьХєи оньохвхзоіїзн чнзїґ вднткнїґолзз ВЦ

192. M. Kikuya, К. Sugimoto, T. Katsuya // J. Hypertens\Res. 2003. - Vol. 26,•яоімохшмио хияээьиникя кинэишдчя зігзон и явх 'оїґ2.-Р. 141—145.явя кинвязігодвЕ зихияїжі чхииїґзмвє хэжорм BMond aodoxMBd) xiqdoxb>i3H зинзнзімеи

193. Клт, H. S. Genetic control of blood pressure ana the angiotensinogen locus и ин£иж BCBdgo киїівяифиїґо.Д 'кинвязкодв£ кинзяоняинєоя BMond cниVв>^ифиxвdxэ

194. Text. / H. S. Kim, J. H. Krege, К. D. Kluckman et al. // Prôc. Natl. Acad. ви чхКнвіглєя XwojXdf-ou хзккояєон (sïiBXHdg ионяихоїмомоіг a\ raxoged

195. Sci. USA. 1995. - Vol. 92. - P. 2735-2739. ~ \

196. МЗЖВХ0 эвьХкэ їмоннвіґ я) gj KHXHHCBd Bxond и^^вdoxмвф HtviqwaXdntiHipHfoiM з

197. Во второй главе описаны критерии включения пациентов в исследование.

198. SZd -'£ Щ • u 'l°A " "6003 - Ш-ЮН // ЩРР^І • y\XBnSy-z9UiyBjA

199. Pickering, T.G. National High Blood Pressure Education Program Text. / T.G. Pickering // J. Hypertens. 1997. - V. 1. - P. 34.

200. Pulse pressure and cardiovascular mortality in normotensive and hypotensive subjects Text. / A. Benetos, A. Rudnichi, M. Safar et al. // J. Hypertension. -1998. V. 32. - P. 560-564.

201. RAS gene polymorphisms, classical risk factors and the advent of coronary artery disease in the Portuguese population Text. / A.I. Freitas et al. // BMC Cardiovascular Disorders. V. 8, №15. - P. 1-12.

202. Renin-angiotensin system genes in chronic glomerulonephritis Text. / M. Buraczynska, L. Jozwiak, D. Spasiewicz et al. // Pol. Arch. Med. Wewn. -2001.-V. 105.-P. 455-460.

203. Schmidt, S. Association of ACE gene polymorphism and diabetic nephropathy? The Diabetic Nephropathy Study Group Text. / S. Schmidt, N. Schöne, E. Ritz // Kidney Int. 1995. - V. 47 (4). - P. 1176-1181.

204. Szklo, M.M., Nieto F.J. Epidemiology: beyond the basics, Aspen Publishers, Inc. 2002.

205. The angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism is associated with increased vascular reactivity in the human mammary artery in vitro Text. / P.

206. Henrion, C. Amant, J. Benessiano et al. // J. Vase Res. 1998. - V. 35. - P. 356-362.

207. The genomic organization of human angiotensin II type 1 receptor Text. / D.F. Guo, H. Furuta, M. Mizukoshi et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. - V. 200. - P. 313-319.

208. The Relationship between angiotensin II type 1 receptor gene and coronary heart disease, hypertension and diabetes mellitus in Chinese Text. / K. Xiang, T. Zheng et al.// Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Za Zhi. 1998. -V. 15. -P. 9-12.

209. Torshin, I.Yu. Bioinformatics in the post-genomic era: physiology and medicine Text. / I.Yu. Torshin // Nova Biomedical Books, NY, USA. 2007. - P. 35-67.

210. Torshin, I.Yu. Bioinformatics in the post-genomic era: studies in clinical genetics Text. / I.Yu. Torshin // Nova Biomedical Books, NY, USA. 2008. in press.

211. Torshin, I.Yu. Bioinformatics in the post-genomic era: the role of biophysics Text. / I.Yu. Torshin // Nova Biomedical Books, NY, USA. 2006.

212. Unger, T. The angiotensin type 2 receptor: variations on an enigmatic theme Text. / T. Unger // J. Hypertens. 1999. - V. 17. - P. 1775-86.

213. Wang, X. Effects of angiotensinogen and angiotensin II type I receptor genes on blood pressure and left ventricular mass trajectories in multiethnic youth Text. / X. Wang, H. Zhu, Y. Dong et al. // Twin Res. Hum. Genet. 2006. -Vol. 3. - P. 393-402.

214. Wenzel, U.O. Treatment of arterial hypertension in obese patients Text. / U.O. Wenzel, C.Krebs // Contrib. Nephrol. 2006. - Vol. 151. - P. 42-48.

215. Weber, K.T. Myocardial fibrosis and elevations in plasma aldosterone in arterial hypertension Text. / K.T. Weber, C.G. Brilla // Aldosterone: Fundamental aspect. 1991. - P. 117-120.

216. What is normal blood pressure? Comparison of ambulatory pressure level and variability in patients with normal or left ventricular geometry Text. / R.

217. Devereux, G. James, T. Pickering et al. // J. Hypertens. 1993. -V. 6 (S.l). -P. 211-215.

218. Williams, M.S. Genetics of arterial prothrombotic risk states Text. / M.S. Williams, P.F. Bray // Exp Biol Med. 2001. -V. 226 (5). - P. 409-419.

219. Worldwide prevalence of hypertension: a systematic review Text. / P.M. Kearney, M. Whelton, K. Reynolds et al. // J. Hypertens. 2004. - V. 22 (1). -P. 11-19.