Гинекологическое здоровье женщин с доброкачественными заболеваниями молочных желез в пременопаузе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Силенко, Светлана Георгиевна

• Силенко, Светлана Георгиевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Силенко, Светлана Георгиевна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований:

3.1. Анализ состояния гинекологического и соматического статуса женщин с ДЗМЖ в пременопаузе.

3.2. Эндометриальные белки АМГФ И ПАМГ как маркеры злокачественных и доброкачественных образований молочной железы.

3.3. Контролируемое исследование эффективности гормонального и негормонального методов лечения

ДЗМЖ в пременопаузе.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гинекологическое здоровье женщин с доброкачественными заболеваниями молочных желез в пременопаузе»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

Актуальность проблемы заболеваний молочных желез обусловлена неуклонным ростом этой патологии как в Российской Федерации, так и во всем мире (Sancho-Garnier Н., 1998; Трапезников H.H., Аксель Е.М., 1999; Харченко В.П., Рожкова H.H., 2000; Harmer V., 2001).

Ежегодно в мире выявляют около 1 миллиона (млн.) новых случаев рака молочной железы (РМЖ). При этом по оценкам экспертов Всемирной Организации здравоохранения (ВОЗ), будет отмечаться рост данной патологии (Трапезников H.H., Аксель Е.М., 1998; Аксель Е.М., Давыдов М.И., 2002). По прогнозам ВОЗ, в мире ежегодно будет выявляться от 800 тыс. до 1 млн. новых случаев РМЖ. К 2010 году количество новых случаев РМЖ дойдет до уровня 1.45 млн. По данным Акселя Е.А. и соавт. (1997), вероятность заболеть РМЖ у новорожденной девочки в течение жизни составляет приблизительно 3.5%.

Увеличение доли рака молочной железы в структуре онкологической заболеваемости за период с 1990 по 2000 год имело место во всех странах СНГ, в том числе и в РФ (Трапезников H.H., Аксель Е.М., 1999; Аксель Е.М., Давыдов М.И., 2002). Прирост стандартизованных показателей заболеваемости составил 32.5%. В 2000 году РМЖ в России заболело 44,8 тысячи женщин. Максимальный показатель заболеваемости отмечался в Санкт-Петербурге (47.5 на 100000) и в Москве (48.6 на 100000), и превосходил в 2.3 - 2.6 раза минимальный уровень по стране (Аксель Е.М., Давыдов М.И., 2002).

В настоящее время РМЖ занимает третье место среди причин смертности женского населения (с учетом всех возрастных групп) после болезней системы кровообращения и несчастных случаев, при этом в структуре смертности от онкологических заболеваний с 1996 года он занимает лидирующее 1 место, оказывая максимальное влияние на сокращение средней продолжительности жизни женщин (Трапезников H.H., Аксель Е.М. 1998; Аксель Е.М., Давыдов М.И., 2002).

Рост случаев РМЖ отчасти объясняется увеличением числа доброкачественных заболеваний молочных желез (ДЗМЖ). ДЗМЖ не расцениваются как облигатные предраковые состояния, однако на их фоне частота возникновения рака в 3-5 раз выше, чем в популяции в целом, а при узловых формах мастопатии с явлениями пролиферации злокачественное поражение молочных желез встречается в 30-40 раз чаще (Семиглазов В.Ф., 1993; Летягин В.П. с соавт., 1997).

По данным МЗ РФ, средний возраст заболевших РМЖ железы в РФ в 2000 году составил 55-57 лет, при этом пик заболеваемости ДЗМЖ приходится на возраст 41-50 лет (Кира Е.Ф. с соавт., 2001; Marchant D. J., 2002). Таким образом, важность правильного выбора тактики лечения больных с ДЗМЖ в позднем репродуктивном и пременопаузальном периодах трудно переоценить.

В настоящий момент актуальным является нетолько разработка новых методов ранней диагностики РМЖ, но и фоновых предраковых процессов на молекулярном, биохимическом и генетическом уровнях. Актуальным является поиск и изучение новых опухолеассоциированных антигенов, опухолевых маркеров. Несмотря на то, что многочисленные исследования подтверждают отсутствие истинных опухолеспецифических антигенов, в последние годы в клинической онкологии все шире используют различные биологические маркеры, такие как онкогены, рецепторы эстрогенов и прогестерона, рецепторы факторов роста. Эти показатели позволяют более детально изучить молекулярно-биологические особенности злокачественных клеток, обусловливающие их способность к инвазии и метастазированию, чувствительность к химио - и гормонотерапии, то есть выявить особенности течения и прогноз заболевания в каждом конкретном случае (Артамонова Е.В. и др., 2002).

В частности, в настоящее время широко исследуется роль локально продуцируемых факторов с аутокринно/паракринным механизмом действия (ЭФР, TGF а и ß и многих других) в генезе доброкачественных и злокачественных образований женской половой сферы, которые, как показывают современные исследования, могут являться модуляторами гормональных влияний на клеточном и тканевом уровнях (Сметник В.П., 2000). Так, десятки, если не сотни, зарубежных исследователей все большее внимание уделяют альфа 1-микроглобулину (синонимы: ПАМГ, IGFBP1) и альфа2-микроглобулину фертильности (синонимы: АМГФ, РР14, glycodelin).

По зарубежным данным, IGFBP1 (белок-аналог ПАМГ) и гликоделин (белок-аналог АМГФ), участвуют в тонкой регуляции клеточных взаимодействий (Zhang X., Yee D., 2002). IGFBP1 может модулировать действие стероидных гормонов посредством аутокринных-паракринных механизмов (Rutanen Е.М., 2000). В последние годы активно изучается влияние гликоделина на процессы апоптоза (Mukhopadhyay D. et al, 2001) и ангионеогенеза (Mingqing Song et al, 2001), и его действие на клетки иммунной системы (Tykocinski М. et al, 2001).

Несмотря на то, что приоритет открытия этих эндометриальных белков, АМГФ и ПАМГ, принадлежит российским ученым (Петрунин Д.Д. с соавт., 1976, 1977), в отечественный литературе имеются лишь единичные исследования, посвященные их роли в патогенезе заболеваний женской репродуктивной системы (Petrunin D. et al., 1993; Посисеева Л.В., Назарова А.О., 1999).

Между тем, по данным зарубежных авторов, многие доброкачественные и злокачественные новообразования репродуктивной системы ассоциированы с повышением тканевого и/или сывороточного уровня белков-аналогов АМГФ и ПАМГ (Horowitz I.R. et al., 2001). Ряд исследователей ведут изучение веществ, способных влиять на экспрессию генов, кодирующих эти белки, в частности гликоделина (Ramachandran S. et al. 2002). Эти поиски весьма перспективны и открывют потенциально новые подходы к терапии как злокачественных, так и, возможно, доброкачественных новообразований женской репродуктивной системы (Sachev D., Yee D., 2001; Yee D. 2002).

Данные, указывающие на возможность синтеза АМГФ и ПАМГ в ткани молочной железы в норме и при патологии, в отечественной литературе практически отсутствуют. Единственным сообщением являются данные Петрунина Д. Д. с соавт. (1993), не обнаруживших повышения сывороточного уровня АМГФ у больных РМЖ. При этом зарубежные исследования в этой области имеют не только противоречивый, но и носят взаимоисключающий характер.

Так, Waites G. T. et al. (1992) при иммуноморфологическом исследовании не обнаружили белок-аналог АМГФ ни в нормальной ткани молочной железы, ни в доброкачественных, ни в злокачественных ее новообразованиях. Однако позже, Kamarainen M. et al. (2001), используя методы иммуногистохимии, Nothern-блоттинга и полимеразно-цепной реакции (ПЦР), продемонстрировал экспрессию гликоделина, белка-аналога АМГФ, в нормальной ткани, лактирующих аденомах и карциномах молочной железы. В 1996 г. Prosser С.G. впервые показал, что IGFBP1 в большом количестве присутствует в молозиве и в молоке, способствуя лучшему формированию желудочно-кишечного тракта у новорожденных. Ряд исследований указывают на высокой уровень IGFBP1 у больных с злокачественными опухолями молочной железы (Zang X. et al., 2002; Goodwin P. J. et al., 2002; Ferrari L. et al., 2002). Однако существуют данные, опровергающие наличие какой либо взаимосвязи между развитием новообразования в молочной железе и уровнем IGFBP1 (Kaaks R et al., 2002; Krajcik R. A. et al., 2002; Favoni R. E., 1995). При этом, как показали работы Ricort J. M. et al. (2002) и Yu H. et al. (2002), более ассоциирован с РМЖ скорее не IGFBP1, a IGFBP-3.

Поиск новых подходов к терапии ДЗМЖ в пременопаузе, которые помогли бы улучшить состояние репродуктивной системы женщин и понизить число "рецидивов" узловых форм ДЗМЖ, противоречивые сведения о синтезе эндометриальных белков АМГФ и ПАМГ молочной железой, а также возможность их участия в патогенезе ее заболеваний, обусловливают актуальность настоящей работы.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ - улучшение состояния здоровья женщин с ДЗМЖ в пременопаузе путем рационализации их обследования и лечения.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Изучить особенности состояния репродуктивной системы пациенток с ДЗМЖ в пременопаузе.

2. Обосновать перспективные пути профилактики «рецидивов» узловых форм ДЗМЖ в пременопаузе путем выработки алгоритма обследования и лечения данной категории больных.

3. Определить возможность продукции эндометрильных белков АМГФ и ПАМГ тканью молочной железы.

4. Оценить практическую значимость выявления эндометрильных белков АМГФ и ПАМГ в ткани молочной железы.

5. Провести сравнительную оценку влияния гормональной терапии натуральными гестагенами и фитотерапии на снижение уровня «рецидивов» узловых форм ДЗМЖ в пременопаузе.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые показано присутствие эндометриальных белков АМГФ и ПАМГ в содержимом кист молочной железы. Определена возможность экспрессии АМГФ молочной железой. Оценена практическая значимость выявления АМГФ для подтверждения/исключения внутрикистозного РМЖ. Показаны перспективные пути профилактики «рецидивов» узловых форм ДЗМЖ в пременопаузе.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Разработан алгоритм ведения больных с ДЗМЖ в пременопаузе, позволяющий снизить количество «рецидивов» узловых форм ДЗМЖ, понизить частоту инвазивных и оперативных вмешательств на молочной железе. Предложен новый метод для подтверждения/исключения внутрикистозного РМЖ, основанный на выявлении АМГФ в содержимом кист молочных желез.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ, ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ И ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА.

Данная работа проведена в рамках основного направления научной деятельности кафедры акушерства и гинекологии Российского университета дружбы народов "Репродуктивное здоровье населения Московского мегаполиса и пути его улучшения в современных экологических и социально-экономических условиях", номер гос. регистрации 01.9.70 007346, шифр темы 317712.

Результаты исследования и разработанные на их основании рекомендации внедрены в практическую лечебную деятельность Медсанчасти №1 AMO «ЗИЛ».

Клинические исследования, анализ и интерпретация данных проведена автором самостоятельно. Все научные результаты, представленные в работе, автором получены лично. По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ.

Основные положения диссертационной работы доложены на научной конференции «Актуальные вопросы морфогенеза в норме и патологии»

НИИ морфологии человека РАМН, Москва, 2002); на заседании кафедры акушерства и гинекологии РУДН 21 мая 2003.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 141 источник на русском и 140 на других языках. Работа изложена на 167 страницах машинописного текста, содержит 21 таблицу и 18 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Силенко, Светлана Георгиевна

ВЫВОДЫ

1. Пациентки, страдающие узловыми формами ДЗМЖ в пременопаузе, представляют собой особую категорию больных, отличительной особенностью которых является параллельное сочетание этого заболевания с гиперпластическими процессами женских половых органов, экстрагенитальными заболеваниями, имеющими непосредственное отношение к поддержанию гомеостаза организме.

2. Комплекс диагностических мероприятий у женщин с ДЗМЖ в пременопаузе, направленный на углубленное изучение функционального состояния органов репродуктивной системы позволяет выбрать наиболее эффективный способ лечения данного контингента больных.

3. Применение разработанного алгоритма обследования и лечения позволяет улучшить исходы ДЗМЖ у женщин в пременопаузе, существенно понизить частоту инвазивных и оперативных вмешательств на молочной железе, способствуя повышению качества жизни женщин указаннной возрастной группы.

4. Эндометриальные белки АМГФ и ПАМГ могут быть обнаружены в молочной железе. Определение АМГФ в молочной железе женщин с удаленной маткой свидетельствует о локальной продукции этого белка, об экспрессии АМГФ молочной железой.

5. АМГФ может рассматриваться в качестве потенциального маркера рака молочной железы. Определение АМГФ в кисте позволяет с высокой степенью (80%) вероятности подтвердить диагноз внутрикистозного рака молочной железы или выявить группу «риска», требующую углубленного обследования и тщательного диспансерного наблюдения. Отсутствие АМГФ в содержимом кист молочных желез позволяет с высокой степенью (98.8%) вероятности исключить диагноз цистаденокарциномы. Однако, принимая во внимание редкость названной патологии, требуются дополнительные исследования в этой области.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Применение разработанного алгоритма обследования и лечения позволяет улучшить исходы ДЗМЖ у женщин в пременопаузе, существенно понизить частоту инвазивных и оперативных вмешательств на молочной железе, способствуя повышению качества жизни женщин указаннной возрастной группы.

2. Определение АМГФ в кисте позволяет с высокой степенью (80%) подтвердить диагноз внутрикистозного рака молочной железы или выявить группу «риска», требующую углубленного обследования и тщательного диспансерного наблюдения. Отсутствие АМГФ в содержимом кист молочных желез позволяет с высокой степенью (98.8%) исключить диагноз цистаденокарциномы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Силенко, Светлана Георгиевна, 2004 год

1. Аксель Е.М., Давыдов М.И. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований: Россия, 2000 год // Сборник «Злокачественные новообразования в России и станах СНГ» Москва, 2002, -С.85-106.

2. Аксель Е.М., Двойрин В.В., Трапезников H.H. Статистика злокачественных новообразований в России и некоторых других странах СНГ.- М.: Медицина, 1997.-С. 300.

3. Аксель Е.М., Летягин В.П. Статистика рака молочной железы в России // Маммология. 1998.- №1,- С. 3-18.

4. Акуленко JI.B., Манухин И.Б, Шабалина Н.В., Высоцкий М.М. Современные взгляды на этиологию, патогенез и профилактику наследственного рака органов женской репродуктивной системы (обзор литературы). // Проблемы репродукции. №1 - 2000.

5. Ануфриева С.С. Оценка возможностей и эффективности хирургического и консервативного методов лечения дисгормональных гиперплазий молочной железы. Дисс. канд. мед. наук. - Челябинск: 2002.

6. Артамонова Е.В., Тупицын Н.И., Кадагидзе З.Г. с соавт. Роль эпителиальных антигенов в диагностике и стадировании рака молочной железы. // Архив патологии. 2002.- №6.- С. 13-15.

7. Балтиня Д., Сребный А. Консервативное лечение фиброзно-кистозной болезни молочной железы (мастопатии). // Вестник Российской Ассоциации Акушеров-Гинекологов. №3.

8. Болтовская М.Н., Попов Г.Д., Калинина Е.А., Старостина Т.А. а2-Микроглобулин фертильности (гликоделин) как маркер функциональной активности эндометрия. // Проблемы репродукции. №6. - 2000.

9. Бубликов И.Д. Гормональный статус и некоторые аспекты лечения больных диффузной мастопатией: Дисс. канд. мед. наук.- Рязань, 1998.-С.211.

10. Бубликов И.Д., Куликов Е.П., Варенов Б.М. Гормональный статус у больных мастопатией. //Вопросы онкологии.- 2000.-Том 46.-№2.- С. 172-174.

11. Бурдина Л.М. Влияние нейроэндокринной генитальной патологии на состояние молочных желез у женщин репродуктивного возраста.// Маммология. 1992. - №1. - С. 28-43.

12. Бурдина Л.М. Диагностика и лечение доброкачественных патогенетических изменений молочных желез. //Терапевтический архив.-1998.-Т.70.№ 10.-С.37-41.

13. Бурдина Л.М. Заболевания молочных желез. //Материалы конференции: "Проблемы здоровья женщин позднего репродуктивного и старшего возрастов" М.-1995.-С .21-26.

14. Бурдина Л.М. Клинико-рентгенологические особенности архитектоники молочных желез в зависимости от возраста, этапов становления, развития и угасания репродуктивной функции. // Маммология. 1993. - № 4. - С. 4-12.

15. Бурдина JI.M. Клинико-рентгенологические особенности заболеваний молочных желез у гинекологических больных репродуктивного возраста с нейроэндокринной патологией: Дис.д.м.н.-М.1993.

16. Бурдина Л.М. Клинико-рентгенологические особенности заболеваний молочных желез у гинекологических больных репродуктивного возраста с нейроэндокринной патологией: Автореф. дис. д. м. н. М., 1993. - С. 1517.

17. Бурдина Л.М. Клинико-рентгенологические особенности и группы риска заболеваний молочных желез у больных с нейроэндокринной генитальной патологией.// Вопросы онкологии.- 1996.- Т.42, №3.-С.75-79.

18. Бурец И.В. Состояние репродуктивной системы у женщин с доброкачественными гиперпластическими изменениями молочных желез: Дис. канд. мед. наук.- М.2001.- С. 121.

19. Бухман А.И. Характеристика состояния молочных желез у эндокринных больных до и после лечения. //Маммология.- 1995.-№4.-С 17-21.

20. ВОЗ. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. 10-пересмотр. Женева. -1995. - Том 1. - Часть 2.-С. 27-29, 291-292.

21. Волков H.A. Мастопатия, состояние проблемы и подход к ней акушер-гинеколога. //Вестник акушера и гинеколога Красноярского медицинского института. Красноярск - 1992.- С.145-171.

22. Волков H.A. Патология лактации и мастопатия. Новосибирск, 1996.-С.198.

23. Габуния М.С., Братик A.B., Мишиева О.И. Состояние молочных желез у больных генитальным эндометриозом и миомой матки при лечении антагонистами гонадотропинов. //Вестник Российской ассоциации акушеров и гинекологов.- 1999.-№3.- С.76-79.

24. Габуния М.С., Братик A.B., Олимпиева С.П. Факторы риска развития доброкачественных заболеваний молочных желез на фоне гинекологических заболеваний. // Маммология. -1998. №2. - С. 21-26.

25. Габуния М.С., Лобова Т.А., Чепелевская Э.Н. Влияние комбинированных пероральных контрацептивов на состояние молочных желез. //Вестник Российской ассоциации акушеров и гинекологов. 2000.-№1.-С.68-72.

26. Горюшина О.Г. Частота встречаемости диффузно-нетоксического зоба у пациенток с мастопатией. // Журнал акушерства и женских болезней. -Том XLVIII 1 специальный выпуск - С.70.

27. Давыдкина Л.А. Лечение мастопатии (фиброаденоматоза) отваром цетрарии: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Киев, 1992

28. Дедов И.И., Дедов В.И. Биоритмы гормонов. -М., 1992.- С.255.

29. Демидов С.М. Гормонально-иммунный статус при пролиферативных дисплазиях молочных желез и способы его коррекции. Дис. .к.м.н. -М., 1991.

30. Демидов С.М. Гормонально-иммунологический статус при пролиферативных дисплазиях молочных желез и способы его коррекции: Автореф. дис. канд.мед.наук. -М., 1991.- С. 19.

31. Дуда И.В., Герасимова Л.Н. Сочетанные гормональные заболевания матки и молочных желез. //Клиническая медицина. 1996.-№12.С.3-4.

32. Жаркин А.Ф., Жаркин H.A., Егина Л.В. и др. Особенности дисгормональных заболеваний матки и молочных желез. //Вестник Волгоградской медицинской академии. Волгоград.-1997.-С.73-76.

33. Заболотская Н.В., Заболотский B.C. Ультразвуковая маммография. Учебный атлас. М. 1997.

34. Загребина В.А., Иванчинкова Н.Д. Внутриматочная контрацепция как фактор риска. //Акушерство и гинекология. 1994.№5.-С. 18-21.

35. Зальцман И.Н., Золотаревский В.Б., Довбня М.Б. Рентгено-морфологическая характеристика изменений молочной железы прифиброзно-кистозной болезни с атипической гиперплазией эпителия. Маммология.-1993. № 3. - С. 19-24.

36. Заридзе Д.Г., Кушлинский Н.Е., Лифанова Е.Э. и др. Некоторые показатели гормонального статуса и риск рака молочной железы. //Вопросы онкологии.- 1990.-№7.-С.817-822.

37. Зубкин В.И., Ордиянц И.М., Иванова Т.И. и др. Эффективность бусерелина в лечении сочетанной генитальной и маммологической патологии. //Амбулаторная акушерско-гинекологическая помощь. Материалы научно-практической конференции. Москва,2001.-С.64-68.

38. Иванова Т.Н. Нарушения репродуктивного здоровья женщин с доброкачественными заболеваниями молочных желез: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2001. - С. 23.

39. Иванова Т.Н. Нарушения репродуктивного здоровья женщин с доброкачественными заболеваниями молочных желез. Д.к.м.н.-М., 2001.

40. Ильин А.Б. Дисгормональные гиперплазии молочных желез у больных миомой матки. Автореф. дисс.кан.мед.наук.-М.,1998.-С.20.

41. Ильин А.Б. Оптимизация методов диагностики и лечения больных дисгормональными гиперплазиями молочных желез и миомой матки: Дисс. канд. мед. наук. М., 1998. -С. 122.

42. Ильин А.Б., Бескровный C.B. Молочная железа орган репродуктивной системы женщины // Журнал акушерства и женских болезней. - Санкт -Петербург, 2000.- T. XLIX - Выпуск 1 - С.51-53.

43. Исследование проблем менопаузы в 90-х годах. //Доклад группы ВОЗ в Женеве.- 1996.-С.155.

44. Йен С. С., Джаффе Р.Б. Репродуктивная эндокринология. М.: Медицина. - 1998.- Том 1. - С. 701.

45. Казаченко A.B. Клинико-эндокринологичнские особенности миомы матки у женщин репродуктивного и пременопаузального возраста: Автореф. дисс. канд.мед.наук.- Казань, 1996.

46. Камилова Д.П., Сперанская Н.В., Шилова М.Н. и др. Диагностика нарушений репродуктивной функции у пациенток с нормопролактиновой галактореей. //Акушерство и гинекология.- 1997.-№3.-С.22-25.

47. Кира Е.Ф. Скрябин О.Н., Демьянчук В.М., Иванова O.A., Ильин А.Б., Бескровный C.B. Диагностика и лечение заболеваний молочных желез в практике гинеколога. // Гедеон Рихтер в СНГ (Научно-медицинский журнал). -2001. Весна №1.

48. Кира Е.Ф., Бескровный C.B., Ильин А.Б и др. Влияние препаратов гестагенового ряда на морфо-функциональное состояние молочных желез // Журнал акушерства и женских болезней. 2000.- T. XLIX. - вып.2. -С.75-83.

49. Кира Е.Ф., Бескровный C.B., Скрябин О.И. Прожестожель в терапии предменструального синдрома.// Журнал Акушерства и женских болезней.- 2000. вып. 3 - С. 59-61.

50. Кира Е.Ф., Скрябин О.Н., Цвелев Ю.В. О повышении эффективности диагностики, лечения и профилактики дисфункциональных заболеваний молочных желез. //Журнал акушерства и женских болезней. 2000.-№1.-С.95-100.

51. Кириллов B.C., Даниленко Э.Н., Литвинов В.В. Клинико-морфологическая характеристика узловой формы фиброзно-кистозной мастопатии. //Маммология.- 1995.-№2.-С.20-25.

52. Кириллов B.C., Щербаков В.М., Курдяев М.М., Рукина C.B. Дифференциальные подходы к лечению диффузной мастопатии.// Маммология.-1994.-№ 1- 2. С. 4-8.

53. Кирсанов И.С. Внутрикистозный рак молочной железы (клиника, диагностика, лечение): Дисс. канд. мед. наук. М.: 2002.

54. Колосова Т.Л., Чумакова С.С. К вопросу контрацепции при доброкачественных заболеваниях молочных желез. //Актуальные вопросы маммологии. Материалы научно-практической конференции.-Ижевск, 1998.-С.17-19.

55. Комарова Л.Е. Предменструальный синдром у женщин переходного возраста: Автореф. дисс. канд. мед. наук.-1987.

56. Комарова Л.Е. Скрининг рака молочной железы. // Современная онкология. 2002. - Том 04. - № 2.

57. Кузьмин И.А. Состояние тиреоидной и репродуктивной функции у больных с доброкачественными заболеваниями и раком молочной железы: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Л.-1991.

58. Кулаков В.И., Сметник В.П. Руководство по климактерию. М: 2001.- С. 685.

59. Летягин В.П. Мастопатия. // Русский медицинский журнал (РМЖ) -2000.- Том 8. № 11.

60. Летягин В.П., Высоцкая И.В., Легков A.A., Погодина Е.М., Хайленко В.А. Лечение доброкачественных и злокачественных заболеваний молочной железы.// М: Рондо. 1997.- С.287.

61. Ли Л.А., Мартынюк В.В. Излечивает ли секторальная резекция молочной железы узловую мастопатию ? // Вестник хирургии. 1998. - № 6. - С. 7779.

62. Линдербратен Л.Д., Бурдина Л.М., Пинхосевич Е.Г. Маммография (учебный атлас). М: Видар. -1997. - С. 123.

63. Лисьева С.Д. Место ультразвукового исследования в комплекной диагностики опухолевых и предопухолевых заболеваний молочных желез: Автореф. дис. канд. мед.наук. М., 1998.- С. 24.

64. Макаренко Н.П. Мастопатия. // РМЖ. 1999. - Т. 7. - № 10. - С. 451-454.

65. Марова Е.И., Вакс В.В., Дзеранова Л.К. Гиперпролактинемия у женщин и мужчин. М. 2000. - С. 44.

66. Межевитинова А.Е. Предменструальный синдром. // Гинекология (в помощь практикующему врачу). Том 4. - № 3. - 2002.

67. Мезин В.Я. Сочетанные предопухолевые состояния молочных желез и эндометрия и их коррекцияя: Дис канд. мед. наук. Рязань, 1997.

68. Наговицина О.В., Чумакова С.С., Стыценко JI.A. Принципы диагностики и лечения фиброзно-кистозной болезни. Актуальные вопросы маммологии: Материалы научно-практической конференции 31 марта 1998.-Ижевск, 1998. - С.167-173.

69. Наумкина Н.Г. Новые подходы к диагностике и лечению фиброзно-кистозной болезни молочной железы: Дис. канд. мед. наук. М., 1999. -С.171.

70. Оразвалиева Д.Р. Состояние молочных желез с доброкачественными опухолями и опухолевидными образованиями яичников. Дисс.к.м.н.-M., 1987.-С.140.

71. Певгова Г.Ю., Брюхина Е.В., Важенин A.B. Возрастная структура гиперпластических процессов молочных желез. // Гинекология.-2002.-Том 4. -№ 5.

72. Петрунин Д.Д., Грязнова И.М., Петрунина Ю.А., Татаринов Ю.С. Иммунологическая идентификация хорионического al- глобулина плаценты человека и его содержание в амниотической жидкости. // Акушерство и гинекология. 1977. - №1. - С. 64-65.

73. Петрунин Д.Д., Грязнова И.М., Петрунина Ю.П., Татаринов Ю.С. Иммунохимическая идентификация органоспецифического а2-глобулина плаценты человека и его содержание в амниотической жидкости.// БЭБиМ. 1976. - №7. - С. 803-804.

74. Петрунин Д.Д., Козляева Г.А., Меснякина Н.В., Шевченко О.П. Обнаружение хорионического а2-микроглобулина в эндометрии всекреторной фазе менструального цикла и в сперме у мужчин. // Акушерство и гинекология. 1980. - №3. - С. 22-23.

75. Петрунин Д.Д., Пшеничникова Т.Я., Шевченко О.П., Пиганова Н.Л. Иммунохимическое исследование а2-микроглобулина фертильности в эндометрии.// Акушерство и гинекология. 1983. - №9. - С. 27-28.

76. Пиддубный М.И. Сочетание миомы матки с дисгормональной патологией молочных желез: Дисс. канд. мед. наук.- М.,1994.

77. Пинхосевич Е.Г., Легков A.A., Бурдина Л.М. Этапы создания маммологической службы в Москве и пути ее дальнейшего развития.// Актуальные проблемы маммологии. М., 2000. - С. 5-13.

78. Питух П.М. Доброкачественные заболевания и рак молочной железы (клиника, эпидемиология, исследование). Дисс.д.м.н.-Кишенев.1995.

79. Пономарева H.A., Колосова Т.Л., Чумакова С.С. и др. Оценка состояния гормонального фона при доброкачественных заболеваниях молочной железы. //Маммология.-1996.-№3.-С.46-50.

80. Портной С. М. Рак молочной железы. Факторы прогноза и лечение: Автореф. дис. д-ра мед. наук.- М., 1997. С.40.

81. Посисеева Л.В., Назарова А.О. Нарушение продукции плацентарных белков (ТБГ, ПАМГ-2) как фактор бесплодия у женщин с наружным генитальным эндометриозом // Проблемы репродукции. — 1999. 3. - С. 48-51.

82. Прилепская В.Н. Молочные железы и гормоны. Материалы симпозиума-М.:1998.

83. Прилепская В.Н., Волобуев А.И., Швецова О.Б. Масталгия у женщин репродуктивного возраста: клиника, диагностика, лечение // Гинекология.-2003.- Том 5.- №4.

84. Прилепская В.Н., Швецова О.Б. Доброкачественные заболевания молочных желез: принципы терапии. // Гинекология . 2000. -Том 2. - № 6.

85. Радзинский В.Е., Зубкин В.И., Золичев Г.Е. и др. Сб. научных трудов "Онкологический скрининг, канцерогенез и ранние стадии рака в практике гинеколога".- Ижевск, 2000,- С. 201-203.

86. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М. Комплексный подход к диагностике и лечению гинекологических и маммологических заболеваний и нарушений. //Гинекология.- 2003.-Том 5.- №4.

87. Рожкова Н.И. Рентгенодиагностика заболеваний молочной железы. М.: Медицина. - 1993. - С. 63.

88. Рожкова Н.И. Современное состояние маммологической службы в Российской Федерации. //Актуальные вопросы маммологии. Материалы I Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Москва,2001.-С. 13-22.

89. Савельева И.С. Молочные железы и гормональная контрацепция. //Гинекология.- 1999.-№1 .-С. 14-16.

90. Савельевой И.С. Особенности гормональной контрацепции и молочные железы. // Гедеон Рихтер.- 2000. лето №2.

91. Саидова P.A. Гормональная коррекция нарушений менструальной функции.// РМЖ.- 2002. Том 10. - № 7.

92. Семиглазов В.Ф. Минимальный рак молочной железы. JL: Медицина. -1992.-С.276.

93. Серов В.Н., Ермолаев О.Ю., Терешин А.Т. Состояние молочных желез при эндокринных формах бесплодия, сочетающегося с гиперпролактинемией. //Маммология.-1998.- №3.-C.3-7.

94. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Пшеничникова Г.Я. Дисгормональные заболевания молочных желез. //Гинекологическая эндокринология.-Москва.: Медицина, 1994.-С.401-412.

95. Серов В.Н., Тагиева Т.Т., Прилепская В.Н. Диагностика заболеваний молочных желез. // Гинекология. 1999. - Том 1. - № 2. - С. 6-10.

96. Сидоренко Л.Н. Мастопатия.- Л.: Медицина. 1991.- С. 263.

97. Сидоренко Л.Н. Молочная железа. Как уберечь себя от рака. М.,1998. -С. 37.

98. Ш.Сидорова И.С., Саранцев А.Н., Пиддубный М.И. и др. Состояние молочных желез у больных гиперпластическими процессами и раком эндометрия в постменопаузе. //Акушерство и гинекология.-2000.-№1.-С.53-56.

99. Скрипниченко К.В. Медицинская реабилитация больных, перенесших секторальную резекцию при дисгормональных заболеваниях молочных желез: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Волгоград, 1996.

100. Сметник В.П. Половые гормоны и молочная железа (обзор литературы). // Гинекология. 2000. - Том 2. - №5. - С.133-136.

101. Сметник В.П. Системные изменения у женщин в климактерии // РМЖ. -2001.-Том 9.-№9.

102. Стрижова Н. В., Жорданиа К. И., Коробейников А. П., Маршицкая М. И. Значение а2-микроглобулина фертильности в диагностике опухолей яичников у женщин постменопаузального возраста. // Акушерство и гинекология. 2000. - №5.

103. Иб.Тагиева Т.Т. Влияние контрацептивного пролонгированного препарата Депо-Провера на состояние гормон-зависимых органов у женщин позднего репродуктивного возраста. Дис.к.м.н.-М.,1995.

104. Тагиева Т.Т. Доброкачественные заболевания молочных желез у женщин позднего репродуктивного возраста. // Гинекология. Том 1/N 3/2001.

105. Тагиева Т.Т., Волобуев А.И. Применение мастодинона у женщин с фиброзно-кистозной мастопатией. // Гинекология. -2000.- Том 02.-№3.

106. Татаринов Ю.С., Посисеева J1.B., Петрунин Д.Д. Специфический альфа2-микроглобулин (гликоделин) репродуктивной системы человека:20 лет от фундаментальных исследований до внедрения в клиническую практику. // М Иваново, 1998.

107. Тахтамыш А.Н. Принцип формирования групп онкологического риска у больных мастопатией.- Дис.к.м.н.-М.,1990.

108. Тен С.Б. Изменения секреции прогестерона и пролактина при мастопатиях. //Здравоохранение. Минск.-1996.-№1.-С.48-49.

109. Тихомиров А. JI. Значение факторов роста в патогенезе миомы матки, неместран и рулид в ее профилактике и лечении (обзор литературы). // Кремлевская медицина. Клинический вестник. 1998. - № 1.

110. Тихомиров А. JL, Лубнин Д.М. Местные гормональные препараты в лечении доброкачественных заболеваний молочной железы, сопровождающихся масталгией. // РМЖ. 2000. - Том 8. - № 18.

111. Ткачева И. А. Состояние щитовидной железы у больных мастопатиями и злокачественными новообразованиями молочной железы. Дисс.к.м.н.-М.,1997.

112. Трапезников H.H., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России (статистический сборник). Москва, 1999.

113. Трапезников H.H., Аксель Е.М. Статистика рака молочной железы. Новое в терапии рака. // Сборник научных трудов. 1998.- С.6-10.

114. Хайленко В.А., Легков A.A., Бурдина Л.М., Кижаев Е.В., Кныров Г.Г., Пинхосевия Е.Г., Мустафин Ч.К. Дисплазия молочной железы (фиброзно-кистозная болезнь). М., 1999. - С. 32.

115. Хамитова Г.В. Комплексное обследование и патогенетическая терапия больных с дисгормональными заболеваниями молочных желез: Дисс. канд. мед. наук. Казань, 1997. - С. 123.

116. Ханафиев Г.Х. Патогенетическая профилактика цистаденокарциномы у больных кистозной болезнью молочной железы: Дисс. канд. мед. наук.-Уфа: 2001.-С. 122.

117. Харченко В.П., Рожкова Н.И. Лучевая диагностика заболеваний молочной железы, лечение и реабилитация. Выпуск 3: Лучевая синдромная диагностика заболеваний молочной железы. - 2000. - С. 166.

118. Харченко В.П., Рожкова Н.И., Прокопенко С.П. Новые технологии в диагностике и консервативном лечении кист молочной железы.// Маммология. 1998. - № 4.- С. 19-27.

119. Харченко В.П., Рожкова Н.И., Якобе Л.В. Комплексный подход к диагностике узловой мастопатии. // Маммология. 1995. - № 1.-С.22-28.

120. Хасханова Л.Х., Ордиянц И.М., Плаксина Н.Д. и соавт. Профилактика рецидива узловых форм доброкачественных заболеваний молочных желез после оперативного лечения // Аспирант и соискатель.- Москва, 2002.-№2.-С.122-123.

121. Цвелев Ю.В., Ильин А.Б. Диагностика и лечение дисгормональных гиперплазий молочных желез у больных миомой матки. //Журнал акушерства и женских болезней.-1999.-№2.-С.30-34.

122. Цвелев Ю.В., Ильин А.Б. Патология молочных желез в гинекологической практике. //Журнал акушерства и женских болезней.-1999.-№1.-С.63-71.

123. Чистяков С.С., Габуния З.Р., Гребенникова О.П. Онкологические аспекты заболевания молочных желез. //Гинекология.- 2001.-ТЗ.№5.-С.184-187.

124. Чумаченко П.А., Панкратова Е.С. Дисгормональная патология молочных желез у женщин зрелого и пожилого возраста. //Материалымежрегиональной научно-практической конференции. Рязань, 1996.-С.153-155.

125. Швецова О.Б. Возможности применения препарата прожестожель у больных с масталгией. // Гинекология.- 2000. Том 2. - №5.- С. 148- 150.

126. Шевченко О.П., Петрунин Д.Д., Пшеничникова Т.Я., Белян Д.Д. Иммунохимическое изучение альфа2-микроглобулина фертильности при различных формах бесплодия у женщин. // Акушерство и гинекология. -1982. №8.-С. 18-20.

127. Яровая Н.И., Ренкова И.И., Мельникова Н.В. Значение предоперационной цитологической диагностики заболеваний молочных желез. // Архив Патологии. 1999. - 61 (2). - С.9-11.

128. Bell S.C., Hales M.W., Patel S., Kiwan P.H. Protein synthesis and secretion by the human endometrium and decidua during early pregnancy. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1985. - V. 92. - P. 793-803.

129. Bodian C.A., Perzin K.H., Lattes R., Hoffmann P., Abernathy T.G. Prognostic significance of benign proliferative breast disease. // Cancer. -1993.- 15; 71(12): 3896-907.

130. Bohlke K, Cramer DW, Trichopoulos D, Mantzoros CS. Insulin-like growth factor-I in relation to premenopausal ductal carcinoma in situ of the breast. // Epidemiology. 1998.- Sep; 9(5): 570-3.

131. Bohn H., Kraus W. Isolirung and charakterizierung eines neue plazentaspezifischen proteins. // Arch. Gynaecol. 1980,- V. 229. - P. 279.

132. Bolton A.E., Clough K.J., Stoker R.J., Pockley A.G. Identification of placental protein 14 as an immunosuppressive factor in human reproduction. // Lancet.- 1987.- V.I.- N8533.- P. 593-595.

133. Borri P., Noci I., Fuzzi В., Rice A., Chard T. The ovary is not a major source of placental protein 14 (glycodelin). // Hum. Reprod. 1998. - Dec; 13(12): 3418-20.

134. Boyd M., Hildebrandt R.H., Bartow S.A. Expression of the estrogen receptor gene in developing and adult human breast.//Breast Cancer Res Treat.-1996;37(3):243-51.

135. Bratt T. Lipocalins and cancer. // Biochim Biophys Acta. 2000. - Oct 18; 1482(1-2): 318-26.

136. Brenner R.J., Bein M.E., Sarti D.A., Vinstein A.L. Spontaneous regression of interval benign cysts of the breast. // Radiology. 1994. - Nov; 193(2): 365-8.

137. Brown S.E., Mandelin E., Oehninger S., Toner J.P., Seppala M., Jones H.W. Endometrial glycodelin-A expression in the luteal phase of stimulated ovarian cycles. // Fertil Steril. 2000. - Jul;74(l): 130-3.

138. Camacho-Hubner C., McCusker R.H., Clemmons D.R. Secretion and biological actions of insulin-like growth factor binding proteins in two human tumor-derived cell lines in vitro. // J.Cell Phisiol. 1991. - 148: 281-289.

139. Clemmons D.R., Camacho-Hubner C., Coronado E., Osborn C.K. Insulin-like growth factor binding protein secretion by breast carcinoma cell lines: correlation with estrogen receptor status. Endocrinology, 1990, 127, 6: 26792686.

140. Connor J.P., Brudney A., Ferrer K., Fazleabas A.T. Glycodelin-A expression in the uterine cervix. // Gynecol Oncol. 2000.- Nov;79(2): 216-9.

141. Cooper A. P. Illustrations of the Diseases of the Breast. London, Longman, Rees&Co. -1829.

142. Couzin J. Cancer risk. Review rules out abortion-cancer link.// Science.-2003,- Mar 7;299(5612):1498.

143. Del Giudice M.E., Fantus I.G., Ezzat S., McKeown-Eyssen G., Page D., Goodwin P.J. Insulin and related factors in premenopausal breast cancer risk. // Breast Cancer Res Treat. 1998. - Jan;47(2):l 11-20.

144. Dell A., Morris H.R. Glycoprotein structure determination by mass spectrometry. // Science. 2001. - Vol. 91. -V. 291. - 2351-6.

145. Dell A., Morris H.R., Easton R.L. Structural analysis of the oligosaccharides derived from glycoprotein with potent immunosuppressive and contraceptive activities. // J. Biol. Chem. 1995. - V. 270. - N41. - P. 24116-24125.

146. Dodson L.G., Steiner E. The premenopausal transition. // Clinics in Family Practice. 2002.-V. 4 - N. 1.

147. Erlandsson G., Montgomery S.M., Cnattingius S., Ekbom A. Abortions and breast cancer: record-based case-control study. // Int J Cancer.- 2003.- Feb 20;103(5):676-9.

148. Estes N.C. Mastodynia due to fibrocystic disease of the breast controlled with thyroid hormone. // Am J Surg. 1981.- Dec;142(6):764-6.

149. Euhus D.M., Uyehara C. Influence of parenteral progesterones on the prevalence and severity of mastalgia in premenopausal women: a multi-institutional cross-sectional study. // J Am Coll Surg.- 1997.- Jun; 184(6): 596604.

150. Falk R.J., Anderson L. Luteal phase hyperprolactinemia. // Int J Fertil Menopausal Stud. 1994. - Sep-Oct;39(5):272-7.

151. Figueroa J.A., Sharma J., Jackson J.G. et al. Recombinant insulin-like growth factor binding protein-1 inhibits IGF-I, serum, and estrogen-dependent growth of MCF-7 human breast cancer cell. // J.Cell Phisiol.- 1993.- 156:229-236.

152. Figueroa J.A., Yee D. The insulin-like growth factor binding proteins (IGFBPs) in human breast cancer. // Breast Cancer Res. Treat. 1992. - 22: 8190.

153. Firth S.M., Baxter R.C. Cellular actions of the insulin-like growth factor binding proteins. // Endocr Rev.- 2002.- Dec;23(6):824-54.

154. Flower D.R. Beyond the superfamily: the lipocalin receptors. // Biochim Biophys Acta.- 2000. -Oct 18;1482(l-2):327.

155. Foth D., Meisel M., Nawroth F., Straube W., Romer T. IGFBP-1 and glycodelin serum levels before and after hysterectomy with and without bilateral oophorectomy in premenopausal women. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.- 2001.- Dec 10;100(1):55-61.

156. Fournier S, Prudhomme JF, Martin PM, Kuttenn F. Steroid hormone receptors in benign breast diseases.//.Pathol Biol (Paris).- 1983.- Nov;31(9):767-73.

157. Gao J., Mazella J., Seppala M., Tseng L. Ligand activated hPR modulates the glycodelin promoter activity through the Spl sites in human endometrial adenocarcinoma cells. // Mol Cell Endocrinol.- 2001.- May 15; 176(1-2): 97102.

158. Goodwin P.J., Ennis M., Pritchard K.I., Trudeau M.E., Koo J., Hartwick W., Hoffma B., Hood N. Insulin-like growth factor binding proteins 1 and 3 and breast cancer outcomes. // Breast Cancer Res Treat.- 2002.- Jul;74(l):65-76.

159. Gorins A, Denis C. Effects of progesterone and progestational hormones on the mammary gland. // Arch Anat Cytol Pathol.- 1995.- 43(1-2): 28-35.

160. Greisen S., Flyvbjerg A., Ledet T., Ovesen P. Regulation of insulin-like growth factor binding protein secretion by human granulosa luteal cells in a polycystic ovary-like environment. // Fertil Steril.- 2002.- Jul;78(l): 162-8.

161. Hackenberg R., Loos S., Nia A.H., Kunzmann R., Schulz K.D. Expression of placental protein 14 by the new endometrial cancer cell line MFE-280 in vitro and by endometrial carcinomas in vivo. // Anticancer Res.- 1998.- Mar-Apr; 18(2A): 1153-8.

162. Halaska M., Raus K., Beles P., Martan A., Paithner K.G. Treatment of cyclical mastodynia using an extract of Vitex agnus castus: results of a doubleblind comparison with a placebo. // Ceska Gynekol.- 1998.- Oct;63(5): 388-92.

163. Halttunen M., Kamarainen M., Koistinen H. Glycodelin: a reproduction-related lipocalin. // Biochim Biophys Acta.- 2000.- Oct 18;1482(l-2):149-56.

164. Hankinson S.E., Willett W.C., Colditz G.A., Hunter D.J., Michaud D.S., Deroo B., Rosner B., Speizer F.E., Pollak M. Circulating concentrations of insulin-like growth factor-I and risk of breast cancer.

165. Harmer V. Benign breast disease. // Nurs Times.- 2001,- Nov 22-28; 97(47): 32-3.

166. Helle S.I., Ekse D., Holly J.M., Lonning P.E. The IGF-system in healthy pre-and postmenopausal women: relations to demographic variables and sex-steroids. // J Steroid Biochem Mol Biol.- 2002.- May;81(l): 95-102.

167. Hindle W. H., Arias R. D. et al. Lack of utility in clinical practice of cytologic examination of nonbloody cyst fluid from palpable breast cysts. // Am J Obstet Gynecol.- 182(6).- P. 1300 -5.

168. Hislop T.G., Elwood J.M. Risk factors for benign breast disease: a 30-year cohort study. // Can Med Assoc J.- 1981.- Feb 1;124(3):283-91.

169. Hockenberger S.J. Fibrocystic breast disease: every woman is at risk. // Plast Surg Nurs.- 1993.- 13(l):37-40.

170. Holdaway I.M., Mason B.H., Lethaby A.E., Singh V., Harman J.E., MacCormick M., Civil I.D. Serum levels of insulin-like growth factor bindingprotein-3 in benign and malignant breast disease. 11 Aust N Z J Surg.- 1999.-Jul;69(7):495-500.

171. Horowitz I.R., Cho C., Song M., Flowers L.C., Santanam N., Parthasarathy S., Ramachandran S. Increased glycodelin levels in gynecological malignancies. // Int J Gynecol Cancer. 2001.- May-Jun;l 1(3): 173-9.

172. Hunter C.E. Jr., Sawyers J.L. Intracystic papillary carcinoma of the breast. // South Med J. -1980.- Nov;73(l 1): 1484-6.

173. Johnson C. Benign breast disease. // Nurse Pract Forum.- 1999.-Sep; 10(3): 137-44.

174. Julkunen M., Koistinen R., Sjoberg J. Secretory endometrium synthesizes placental protein 14. // Endocrinology.- 1986.- V. 118.- N5. -P. 1782-1786.

175. Julkunen M., Rutanen E.M., Koskimies A., Ranta T. Distribution of placental protein 14 in tissue and body fluids during pregnancy. // Br. J. Obstet. Gynecol.- 1985.- V. 92. -P. 1145-1151.

176. Kamarainen M., Halttunen M., Koistinen R., von Boguslawsky K., von Smitten K., Andersson L.C., Seppala M. Expression of glycodelin in human breast and breast cancer. // Int J Cancer.- 1999.- Dec 10;83(6):738-42.

177. Kamarainen M., Seppala M., Virtanen I., Andersson L.C. Expression of glycodelin in MCF-7 breast cancer cells induces differentiation into organized acinar epithelium. // Lab Invest.- 1997.- Dec;77(6):565-73.

178. Koistinen H., Koistinen R., Hyden-Granskog C., Magnus O., Seppala M. Seminal plasma glycodelin and fertilization in vitro. // J Androl.- 2000.- Sep-0ct;21(5):636-40.

179. Koistinen H., Koistinen R., Seppala M., Burova T.V., Choiset Y., Haertle T. Glycodelin and (3-lactoglobulin, lipocalins with a high structural similarity, differ in ligand binding properties. // FEBS Letters- 1999,- Apr 30;450(l-2).-P.158-62.

180. Krajcik R.A., Borofsky N.D., Massardo S., Orentreich N. Insulin-like Growth Factor I (IGF-I), IGF-binding Proteins and Breast Cancer. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.- 2002.- Dec; 11(12): 1566-73.

181. Laird S.M., Hill C.J., Warren M.A., Tuckerman E.M., Li T.C. The production of placental protein 14 by human uterine tubal epithelial cells in culture. // Hum Reprod.- 1995.- Jun; 10(6): 1346-51.

182. Li T.C., Ling E., Dalton C., Bolton A.E., Cooke I.D. Concentration of endometrial protein PP14 in uterine flushings throughout the menstrual cycle in normal, fertile women. // Br J Obstet Gynaecol.- 1993.- May;100(5):460-4.

183. Liu Y., Klimberg V.S., Andrews N.R., Hicks C.R., Peng H., Chiriva-Internati M., Henry-Tillman R., Hermonat P.L. Human papillomavirus DNA is present in a subset of unselected breast cancers. // J Hum Virol.- 2001.- Nov-Dec;4(6):329-34.

184. Logdberg L., Wester L. Immunocalins: a lipocalin subfamily that modulates immune and inflammatory responses. // Biochim Biophys Acta.- 2000.- Oct 18;1482(l-2):284-97.

185. Magnusson C.M., Persson I.R., Baron J.A., Ekbom A., Bergstrom R., Adami H.O. The role of reproductive factors and use of oral contraceptives in the aetiology of breast cancer in women aged 50 to 74 years. // Int J Cancer.-1999.-Janl8;80(2):231-6.

186. Mandelin E., Koistinen H., Koistinen R., Arola J., Affandi B., Seppala M. Endometrial expression of glycodelin in women with levonorgestrel-releasing subdermal implants. //Fertil Steril.- 2001.- Sep;76(3):474-8.

187. Marchant D. J. Benign breast disease. //Obstetrics and Gynecology Clinics. -March 2002-V. 29.-N 1.

188. Markopoulos C., Kouskos E., Gogas H., Kakisis J., Kyriakou V., Gogas J., Kostakis A. Diagnosis and treatment of intracystic breast carcinomas. // Am Surg.- 2002.- Sep;68(9):783-6.

189. Martinez L., Castilla J.A., Gil T., Molina J., Alarcon J.L., Marcos C., Herruzo A. Thyroid hormones in fibrocystic breast disease. // Eur J Endocrinol.- 1995.-Jun;132(6):673-6.

190. Miller R.E., Fayen J.D., Chakraborty S., Weber M.C., Tykocinski M. L.A receptor for the lipocalin placental protein 14 on human monocytes. // FEBS Lett.- 1998.- Oct 9;436(3):455-60.

191. Mizia-Stec K., Zych F. Some aspects of fibrocystic breast disease. // Pol Merkuriusz Lek.- 1997.- May;2(l l):303-6.

192. Morris H.R., Dell A., Easton R.L. Gender-specific glycosylation of human glycodelin affects its contraceptive activity. // J. Biol. Chem.- 1996.- V. 271.-N50.-P. 32159-32167.

193. Morrow M. The evaluation of common breast problems. // American Family Physician. 2000.- V. 61.-N8.-P. 120-127.

194. Mueller M.D, Vigne J.L, Vaisse C., Taylor R.N. Glycodelin: a pane in the implantation window. // Semin Reprod Med.- 2000;18(3):289-98.

195. Mukhopadhyay D., Sundereshan S., Rao C., Karande A.A. Placental protein 14 induces apoptosis in T cells but not in monocytes. // J Biol Chem.- 2001.-Jul 27;276(30):28268-73.

196. Najak N.R., Giudice L.C. Comparative biology of the IGF System in endometrium, decidua and placenta and clinical implications for fetal growth and implantation diorders. // Placenta.- 2003.- V.24.- P. 281-286.

197. Nicholas B., Scougall R.K., Armstrong D.G., Webb R. Changes in insulinlike growth factor binding protein (IGFBP) isoforms during bovine follicular development. // Reproduction.- 2002.- Sep;124(3):439-46.

198. Oh Y. IGF-independent regulation of breast cancer growth by IGF binding proteins. // Breast Cancer Res Treat.- 1998 Feb;47(3):283-93.

199. Petrunin D., Shcherbakova L., Tatarinov Yu. Fertility alpha-2 microglobulin as tumor marker. In: "Up dating on tumor markers in tissue and in biological fluids". -1993.- Torino.-.P. 619-928.

200. Plu-Bureau G., Le M.G., Sitruk-Ware R., Thalabard J.C., Mauvais-Jarvis P. Progestogen use and decreased risk of breast cancer in a cohort study of premenopausal women with benign breast disease. // Br J Cancer. 1994.-Aug;70(2):270-7.

201. Rachmilewitz J., Borovsky Z., Mishan-Eisenberg G., Yaniv E., Riely G.J., Tykocinski M.L. Focal localization of placental protein 14 toward sites of TCR engagement. //J Immunol.- 2002.- Mar 15;168(6):2745-50.

202. Rachmilewitz J., Riely G.J., Tykocinski M.L. Placental protein 14 functions as a direct T-cell inhibitor. // Cell Immunol.- 1999.- Jan 10;191(l):26-33.

203. Ramachandran S., Ramaswamy S., Cho C., Parthasarathy S. Lysophosphatidic acid induces glycodelin gene expression in cancer cells. // Cancer Lett.- 2002.- Mar 28; 177(2): 197-202.

204. Ravichandran D., Carty N.J., al-Talib R.K., Rubin C., Royle G.T., Taylor I. Cystic carcinoma of the breast: a trap for the unwary. // Coll Surg Engl. -1995.- Mar;77(2): 123-6.

205. Ricketts D, Turnbull L, Ryall G, Bakhshi R, Rawson NS, Gazet JC, Nolan C, Coombes RC. Estrogen and progesterone receptors in the normal female breast. //Cancer Res.- 1991.-Apr 1;51(7): 1817-22.

206. Ricort J.M., Lombet A., Lassarre C., Binoux M. Insulin-like growth factor binding protein-3 increases intracellular calcium concentrations in MCF-7 breast carcinoma cells. // FEBS Lett.- 2002.- Sep 1 l;527(l-3):293-7.

207. Riely G.J., Rachmilewitz J., Koo P.H., Tykocinski M.L. Alpha2-macroglobulin modulates the immunoregulatory function of the lipocalin placental protein 14. //Biochem J.- 2000.- Oct 15;351 Pt 2:503-8.

208. Sandhu M.S., Dunger D.B., Giovannucci E.L. Insulin, insulin-like growth factor-I (IGF-I), IGF binding proteins, their biologic interactions, and colorectal cancer. // J Natl Cancer Inst.- 2002.- Jul 3;94(13):972-80.

209. Saridogan E., Djahanbakhch O., Kervancioglu M.E., Kahyaoglu F., Shrimanker K., Grudzinskas J.G. Placental protein 14 production by human Fallopian tube epithelial cells in vitro. // Hum Reprod.- 1997.- Jul; 12(7): 15007.

210. Seppala M. Glycodelins: biological activity in reproduction and differentiation. // Curr Opin Obstet Gynecol.- 1999.- Jun;l l(3):261-3.

211. Seppala M., Bohn H., Tatarinov Y. Glycodelins. // Tumour Biol- 1998.-19(3):213-20.

212. Seppala M., Koistinen H., Koistinen R. Glycodelins. // Trends Endocrinol Metab.- 2001.- Apr; 12(3): 111 -7.

213. Seppala M., Koistinen H., Mandelin E., Koistinen R. Importance of uterus and sperm glycodelins in the regulation of reproduction // Duodecim.- 1998.-114(8):761-7.

214. Seppala M., Koistinen R., Rutanen E.M. Uterine endocrinology and paracrinology: insulin-like growth factor binding protein-1 and placental protein 14 revisited. //Hum Reprod.- 1994.- May;9(5):917-25.

215. Seppala M., Taylor R.N., Koistinen H., Koistinen R., Milgrom E. Glycodelin: a major lipocalin protein of the reproductive axis with diverse actions in cell recognition and differentiation. // Endocr Rev.- 2002.- Aug;23(4): 401.

216. Shirley S.E. Beyond fibrocystic disease. The evolving concept of pre-malignant breast disease. // West Indian Med J.- 1999.- Dec;48(4): 173-8.

217. Sievert L.L., Hautaniemi S.I. Age at menopause in Puebla, Mexico. // Hum Biol.- 2003.- Apr;75(2):205-26.

218. Sikri S., Szamel I., Ghilchik M.W. Prolactin, bilirubin and bile acid concentrations in breast cyst fluid. // Endocrine Abstracts.-2002,- 4,- P. 48.

219. Soderquist G., Isaksson E., von Schoultz B., Carlstrom K., Tani E., Skoog L., Proliferation of breast epithelial cells in healthy women during the menstrual cycle .//Am. J. Obstet. Gynecol.-1997.- 176: 123-128.

220. Song M., Ramaswamy S., Ramachandran S., Flowers L.C., Horowitz I.R., Rock J.A., Parthasarathy S. Angiogenic role for glycodelin in tumorigenesis. // Proc Natl Acad Sci U S A.- 2001.- Jul 31;98(16): 9265-70.

221. Stewart D.R., Erikson M.S., Erikson M.E., Nakajima S.T., Overstreet J.W., Lasley B.L., Amento E.P., Seppala M. The role of relaxin in glycodelin secretion. // J Clin Endocrinol Metab.- 1997.- Mar;82(3):839-46.

222. Suikkari A.M. Insulin-like growth factor (IGF-I) and its low molecular weight binding protein in human milk.// Eur.J.Obstet.Gynecol.Reprod.Biol.- 1989, 30:19-25.

223. Suzuki Y., Sugiyama R., Fukumine N., Usuda S., Itoh H., Isaka K., Takayama M., Teisner B. Clinical applications of serum placental protein 14 (PPM) measurement in the IVF-ET cycle. // J Obstet Gynaecol Res.- 2000.-Aug;26(4):295.

224. Szamel I., Budai B., Daubner K., Kralovanszky J., Csetenyi J., Otto S., Besznyak I. Hormonal and biochemical characterization of breast cyst fluid in gross cystic mastopathy. // Orv Hetil. -1994.- Apr 24;135(17):907-11.

225. Taylor R.N., Vigne J.L., Zhang P., Hoang P., Lebovic D.I., Mueller M.D. Effects of progestins and relaxin on glycodelin gene expression in human endometrial cells. // Am J Obstet Gynecol.- 2000.- Apr; 182(4):841-7; 847-9.

226. Thomas D.B., Rosenblatt K.A., Ray R.M. "Breastfeeding and reduced risk of breast cancer in an Icelandic cohort study". // Am J Epidemiol.- 2001.- Nov 15;154(10):975-7.

227. Tse J.Y., Chiu P.C., Lee K.F., Seppala M., Koistinen H., Koistinen R., Yao Y.Q., Yeung W.S. The synthesis and fate of glycodelin in human ovary during folliculogenesis. // Mol Hum Reprod.- 2002.- Feb;8(2): 142-8.

228. Tseng L, Zhu HH, Mazella J, Koistinen H, Seppala M. Relaxin stimulates glycodelin mRNA and protein concentrations in human endometrial glandular epithelial cells. Mol Hum Reprod 1999 Apr;5(4):372-5

229. Vigne J.L., Hornung D., Mueller M.D., Taylor R.N. Purification and characterization of an immunomodulatory endometrial protein, glycodelin. // J Biol Chem 2001 May 18;276(20): 17101-5.

230. Vorherr H. Fibrocystic breast disease: pathophysiology, pathomorphology, clinical picture, and management. // Am J Obstet Gynecol. -1986.-Jan;154(l):161-79.

231. Waksmanski B., Dudkiewicz J., Dabrowski S. Function of insulin-like growth factor (IGF-I) and its binding protein (IGFBP-1) in pathological proliferation of endometrium. // Wiad Lek.- 2001.-54(11-12):656-61.

232. Whelan E.A., Sandler D.P., Root J.L., Smith K.R., Weinberg C.R. Menstrual cycle patterns and risk of breast cancer. // Am J Epidemiol.- 1994.- Dec 15;140(12):1081-90.

233. Winkler U.H., Schindler A.E., Brinkmann U.S., Ebert C., Oberhoff C. Cyclic progestin therapy for the management of mastopathy and mastodynia.// Gynecol Endocrinol.- 2001.- Dec;15 Suppl 6:37-43.

234. Wren B.G. The breast and the menopause. // Baillieres Clin Obstet Gynaecol.-1996.- Sep;10(3):433-47.

235. Yamoto M., Imai M., Otani H., Nakano R. Serum levels of inhibin A and inhibin B in women with normal and abnormal luteal function. Obstet Gynecol.-1997.-89:773-6.

236. Yee D. The insulin-like growth factor system as a target in breast cancer. // Breast Cancer Res. Treat.-1994.- 32:85-95.

237. Yee D. The insulin-like growth factor system as a treatment target in breast cancer. // Semin Oncol.- 2002.- Jun;29(3 Suppl 11):86-95.

238. Yee D., Jackson J.G., Kozelsky T. W., Figueroa J.A. Insulin-like growth factor binding protein-1 expression inhibits insulin-like growth factor I action in MCF-7 breast cancer cells. // Cell Growth Differ.- 1994.- 5: 73-77.

239. Yu H., Jin F., Shu X.O., Li B.D., Dai Q., Cheng J.R., Berkel H.J., Zheng W. Insulin-like growth factors and breast cancer risk in Chinese women. // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev.- 2002.- Aug;l 1(8):705-12.

240. Yu Y., Morimoto T., Sasa M., Okazaki K., Harada Y., Fujiwara T., Irie Y., Takahashi E., Tanigami A., Izumi K. Human papillomavirus type 33 DNA in breast cancer in Chinese. // Breast Cancer.- 2000,- Jan; 7(l):33-6.

241. Zhang X, Yee D. Insulin-like growth factor binding protein-1 (IGFBP-1) inhibits breast cancer cell motility. // Cancer Res.- 2002.- Aug 1;62(15):4369-75.

242. Больная Г., 50 лет. Гистологическое заключение №42333-42350: инфильтрирующийиротоковый РМЖ (рис. 8-9).

243. Рисунок 8. Диффузное расположение разрозненных клеток в фиброзной строме. Выраженная иммуногистохимическая реация на АМГФ в опухолевых клетках. Докрашивание гематоксилином Манера. XI00.1. Ко»,'ул 1.шллвМЯ?1. ШМ

244. Рисунок 9. Тот же участок при большом увеличении. Некоторые клеточные элементы опухоли приобретают форму пестневидных клеток. Интенсивная иммуногистохимичекая реакция на АМГФ. Докрашивание гематоксилином Майера. Х200.

245. Больная К., 45 лет. Гистологическое заключение №41464-41488: инфильтрирующий протоковый РМЖ с участками внутрнпротокового рака. Преимущественно скиррожанформа роста (рие. 10-11).- - * .-тс-тт\ - ,- ,-Л-»- • -; ■1. V*--. " ■ " " • № ' I- - - ' ^ Й

246. Рисунок 10. Иммуногистохимическая экспрессия АМГФ в опухолевых клетках. Докрашивание гематокислином Майера. Х100.пЯяЭЬ. ■

247. Рисунок 11. Очаг внутрипротокового рака. Интенсивное иммунохимическое окрашивание клеток рака. Окрашен эндотелий сосудов стромы. Докрашивание гематоксилином Майера. х200.

248. Вольная 3., 56 лет. Гистологическое заключение № 16129-16150: инфильтрирующий РМЖ с лучевым патоморфозом (рис. 12-13).

249. Лй^тч 7- . у -- . . .*- ' . ^ * ь -,>. -:"1. Л. *у /V• : -г . .•; •к.- Ч V . Л" 4 <ч Лл. I 1 ••1. V '¿3. ЯР-1. У ■ .V 1 ■ 14. Л .V Г. <■ , г . Ь .- ■ . ? '■./.' V 'л •• . . - <■• - л. ■ ¿1 ;