Обоснование и реализация вторичной профилактики рака молочной железы у больных кистозной болезнью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Бушуева, Татьяна Викторовна

• Бушуева, Татьяна Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бушуева, Татьяна Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Используемые методы обследования.

2.2.1.Методы иммунологических исследований.

2.3. Используемые методы лечения.

2.4. Математический анализ полученных данных.

ГЛАВА III. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ СТАТУС ПРИ КИСТОЗНОЙ БОЛЕЗНИ.

3.1. Состояние общего иммунитета при кистозной болезни.

3.2. Влияние сопутствующей патологии на иммунный статус женщин при кистозной болезни молочной железы.

3.3. Основные иммунологичесикие синдромы, выявленные у женщин при кистозной болезни молочной железы.

3.4. Состояние местного иммунитета у женщин при кистозной болезни молочной железы.

ГЛАВА IV. ГОРМОНАЛЬНЫЙ И КЛЕТОЧНЫЙ СОСТАВ КИСТОЗНЫХ

ОБРАЗОВАНИЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

4.1. Анализ содержания гормонов в сыворотке крови и кистозной жидкости.

4.2. Результаты цитологического исследованиякистозной жидкости и пунктатов околокистозной ткани молочной железы.

ГЛАВА V. ЛЕЧЕНИЕ КИСТОЗНЫХ ОБРАЗОВАНИЙ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

5.1. Лечение солитарных кист молочной железы.

5.2. Лечение множественных кист молочной железы.

5.3. Лечение рецидивирующих кист молочной железы.

5.4. Иммунотерапия при кистозной болезни молочной железы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование и реализация вторичной профилактики рака молочной железы у больных кистозной болезнью»

Актуальность проблемы

Проблема рака молочной железы в современной онкологии и хирургии является одной из приоритетных. Во многих странах Европы, Северной Америки, Новой Зеландии рак молочной железы по частоте занимает первое место. Так, в США заболеваемость на 100000 женского населения составила 108 - белое население, на Гавайях - 112, во Франции - 84,3 (Путырский Л.А.,1998 ). В структуре заболеваемости в России эта локализация в 1999 году заняла первое место, а в структуре смертности - второе [35,36,37]. Злокачественные заболевания молочных желёз выявлены в 1998 году у 42 607 пациенток (Чиссов В.И., Старинский В.В., 1999). Темп прироста заболеваемости раком молочной железы в России с 1991 по 1996 гг. составил 18,5 %, при этом, он особенно выражен в возрастных группах 50 -59 лет (40,3 %) 70 лет и старше (59,4 %). Число умерших от рака молочной железы по сравнению с 1980 г. в России увеличилось на 72 % и достигло 19,6 тыс. в год. Рак молочной железы является основной причиной смертности женщин в возрасте до 50 лет [2,4,34,35,36,37,45]. Для снижения уровня смертности от злокачественных образований молочной железы необходимо проводить массовую раннюю диагностику, особенно в группах риска [1,5,9,10,12,94,117,118,187,188]. Очень важным этапом профилактики возникновения рака является выявление доброкачественных изменений в молочной железе различных форм мастопатии, фиброаденом, других нераковых заболеваний, а также нарушений эндокринной системы, заболеваний женских половых органов, нарушений функции печени, где в норме инактивируются эстрогены, гормоны, с избыточным содержанием которых связывается развитие многих предраковых заболеваний и рака молочной железы, а также кишечника, где находятся лимфотические фолликулы, пройдя через которые лимфоциты получают информацию об антигене и передают ее во все органы иммунной системы.

Патологические процессы в молочной железе являются и социально -психологической проблемой, т.к. даже ограниченные и требующие минимального хирургического лечения изменения вызывают серьёзные эмоциональные нарушения и психологические травмы , как у пациенток , так и у их близких [5,7,48,81].

Для обследования максимального количества женщин необходимо создание специальных онкомаммологических диспансеров, в состав которых должна входить диагностическая служба (Берзин С.А., Демидов С.М.,1998). На сегодняшний день существует несколько методов выявления опухолей и предопухолевых состояний молочной железы, включающих физикальное, лучевое и морфологическое (цитологический и гистологический) [12,14.16,22.23,24] сочетание диагностических методов, позволяет достигнуть наиболее оптимальных результатов. Так сочетание клинического, рентгенологического, ультразвукового и цитологического исследований позволяет получить точный предоперационный диагноз почти в 100% при пальпируемых и 90% при непальпируемых образованиях в молочной железе [1,3,7,32,44]. Особой проблемой у онкологических больных является иммунная диагностика. Наиболее используемым в онкологии методом является определение онкологических маркеров. Это исследование наиболее информативно при установленном диагнозе - рак молочной железы и используется для мониторинга течения заболевания в ходе лечения. Важное значение играет оценка функционального состояния иммунной системы, которое хорошо изучено при злокачественных заболеваниях, но недостаточно при доброкачественных [25,30,33,139].

Нарушения в различных звеньях иммунитета приводят к вторичным иммунодефицитным состояниям или гиперфункциональным, что вызывает неадекватную реакцию организма на неблагоприятные факторы внешней и внутренней среды, которая может приводить к появлению в организме доброкачественных или злокачественных опухолей, а также осложняет течение периода восстановления после разных методов лечения.

Практический интерес представляет оценка иммунного статуса при кистозных разновидностях фиброаденоматозов, как диффузных, так и очаговых и если выявлеьм иммунологические сдвиги , требуют ли они иммунокоррекции.

Некоторые практические онкологи кистозную болезнь считают ситуацией неракоопасной. (Spratt J.S., 1985). Между тем в многочисленных исследованиях показано развитие рака на фоне кистозной болезни от 2% (Dupont W.D., 1985) до 30% (Naftall Z. с соавт., 1987; Zonderland G.M., 1995). Частота же обнаружения кистозной болезни среди женского населения составляет 28,1% (Берзин С.А., 2000). Наибольшая частота выявления кист молочных желез приходится на возраст 40-49 лет (Лисьева С.Д., 1998), что примерно на 10 лет предшествует пику заболеваемости раком молочной железы [9,10,11,16]. Действие иммунной системы направлено не только против микроорганизмов, но и против собственных измененных клеток. Нарушения в иммунной системе могут быть вызваны генетическими факторами, либо факторами внешней среды: питание, климатические условия, загрязнение окружающей среды, алкоголизм, курение, использование иммуносупрессирующей терапии. Проявления данных нарушений - это иммунодефицитные состояния, аутоиммунные реакции и различные воспалительные изменения в организме. Иммунные нарушения нередко становятся пусковым звеном в развитии злокачественных заболеваний, как результат нарушения иммунорегуляции [25,30,33,38,156]. Лесков В.П. выделяет по меньшей мере три группы причин, лежащих в основе иммунологических нарушений, определяющих как появление новых болезней, так и изменения в течении старых, тенденцию к хронизации течения патологических изменений. 1. Ослабление естественного отбора.

2. Широкое и, зачастую, неоправданное применение антибиотиков, которые, подавляя рост болезнетворных микроорганизмов, снижают и количество антигенов, специфически стимулирующих иммунную систему

3. Расширение ареала и интенсивности воздействия на организм человека экологически неблагоприятных факторов внешней среды, обладающих иммунотоксическим действием.

Кроме того, дисгормональные состояния, на фоне которых развиваются изменения в молочной железе, подавляют и функцию иммунитета.

Таким образом, оценка иммунного статуса женщин с патологическими изменениями в молочной железе, необходима для раннего определения возможности перехода доброкачественных изменений в злокачественные, а их коррекция необходима для предупреждения развития как злокачественных, так и доброкачественных заболеваний.

Цель исследования

Обоснование и реализация вторичной профилактики рака молочной железы на основе иммунологических и гормональных исследований у больных кистозной болезнью.

Задачи исследования

1. Оценить состояние иммунитета у больных кистозной болезнью молочной железы без сопутствующих и с сопутствующими заболеваниями (в сочетании с заболеваниями щитовидной железы, желудочно-кишечного тракта, гинекологическими заболеваниями).Определить патогенетические синдромы нарушений иммунного статуса при кистозной болезни молочной железы.

2. Исследовать иммунологический и гормональный состав содержимого кист молочной железы. Провести сравнительный анализ содержания гормонов в плазме крови и кистозном содержимом при различных вариантах кистозной болезни молочной железы.

3. Сопоставить данные цитологических исследований при кистозной болезни молочной железы и внутрикистозного содержания гормонов.

4. С целью вторичной профилактики рака молочной железы оценить эффективность различных вариантов гормональной и иммунологической терапии при кистозной болезни молочной железы.

Научная новизна исследования

Изучено состояние иммунитета у больных кистозной болезнью молочной железы без сопутствующих и с сопутствующими заболеваниями. Определены патогенетические синдромы нарушений иммунного статуса при кистозной болезни молочной железы.

Проведен сравнительный научный анализ содержания гормонов в плазме крови и кистозном содержимом при различных вариантах кистозной болезни молочной железы.

Проанализированы и сопоставлены данные цитологических исследований при кистозной болезни молочной железы и внутрикистозного содержания гормонов.

Оценена эффективность различных вариантов гормональной и иммунологической терапиипри кистозной болезни молочной железы.

Практическая значимость

Состояние иммунитета и гормонального гомеостаза у больных кистозной болезнью молочной железы имеет свои особенности , что необходимо учитывать при назначении лечения . При кистозной болезни молочной железы выявляются патогенетические синдромы нарушений иммунного статуса.

С целью вторичной профилактики рака молочной железы предложена и оценена эффективность различных вариантов гормональной и иммунологической терапии при кистозной болезни молочной железы.

Последующее внедрение полученных данных позволит улучшить результаты вторичной профилактики рака молочной железы.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 125 стр. машинописного текста, иллюстрирована рисунками и таблицами, содержит 5 глав, заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы, который включает 121 отечественных и 64 иностранных источников. Текст иллюстрирован 23 1аблицами, 5 рисунками.

Положения, выносимые на защиту

1. Состояние иммунитета у больных кистозной болезнью молочной железы без сопутствующих и с сопутствующими заболеваниями . Патогенетические синдромы нарушений иммунного статуса при кистозной болезни молочной железы.

2. Корреляция содержания гормонов в плазме крови и кистозном содержимом при различных вариантах кистозной болезни молочной железы.

3. Данные цитологических и гормональных исследований у больных кистозной болезнью как критерии при определении тактики лечения и прогноза при кистозной болезни молочной железы.

4. Эффективность различных вариантов гормональной и иммунологической терапии при кистозной болезни молочной железы.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на Ученом Совете Уральской государственной медицинской академии, областной, юбилейной научно - практической конференции, посвященной 70 - летию онкологической службы Свердловской области

2000), на V Всероссийском съезде онкологов "Высокие технологии в онкологии" (Казань, 2000), Цитокины. Воспаление. Иммунитет. Международная школа - семинар (С.Петербург, 2002). В завершенном виде диссертация обсуждена на совместном заседании проблемной комиссии Уральской государственной медицинской академии, кафедр онкологии, общей хирургии, эндокринологии, акушерства и гинекологии УГМА (2002),на совместном заседании кафедры онкологии и ЦНИЛ УГМА(2002).

Внедрение

Материалы исследования опубликованы в печати в виде статей. Тема диссертации входит в план научно - исследовательских работ Уральской государственной медицинской академии. Материалы диссертации используются в учебном процессе кафедры онкологии Уральской государственной медицинской академии. Разработанная организационная структура маммологической помощи женщинам внедрена в практику работы ГКБ № 40 г. Екатеринбурга. МУКБ№14 г. Екатеринбург.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Бушуева, Татьяна Викторовна

Общие выводы

1. У женщин при кистозной болезни молочной железы содержание лейкоцитов, CD3 лимфоцитов и CD4 (хелперов) изменено по типу иммуносупрессии; увеличение субпопуляции натуральных киллеров, снижение субпопуляции клеток, способных к апоптозу настораживает в отношении развития злокачественных процессов; снижение комплементарной активности сыворотки, содержания иммуноглобулинов класса G и индекса фагоцитоза способствует поддержанию хронического очага воспаления в молочной железе. Наибольшие отличия выявлены в группе с патологией щитовидной железы. Менее выражены отклонения в группе с патологией желудочно - кишечного тракта

2. Стероидные и тропные гормоны в кистозном содержимом при кистозной болезни молочной железы сбалансированы по типу относительного и абсолютного преобладания эстро1енов. При кистозной болезни, в зависимости от преобладающих изменений в иммунном статусе обследованных женщин, выделены три основных синдрома: Иммунодефицитный. аутоиммунный и воспалительный, что имеет значение при выборе метода коррегирующей терапии.

3. Высокое содержание и патологический дисбаланс эстрогенов в содержимом кист молочной железы коррелирует со степенью пролиферативной активности эпителиальной выстилки кист.

4. Солитарные кисты могут быть излечены опорожнением их от содержимого пункцией под контролем УЗИ. Множественные кисты поддаются лечению препаратом дигидрогестерон с опорожнением наиболее крупных кист. Рецидивирующая кистозная болезнь с явлениями пролиферации и дисплазии эпителия может быть излечена интра - и перикистозным введением под контролем УЗИ преднизолона в сочетании с иммунотерапией рекомбинантным интерфероном.

Практические рекомендации

1. В профилактике рака молочной железы, возникающего на фоне кистозной болезни молочной железы, первостепенное внимание должно уделяться дифференцированному подходу к лечению кистозной болезни.

2. Лечение кист молочной железы должно осуществляться только квалифицированным специалистом, владеющим техникой проведения пункции под контролем УЗИ и ориентирующимся в вопросах этиопатогенеза кистозных образований и учитывающим сопутствующие заболевания, поскольку необходимы: правильный отбор пациентов для гормональной и иммунологической терапии, соответствующее обследование и наблюдение, адекватное разъяснение цели лечения и возможных побочных эффектов каждой из пациенток.

3. Пункция под контролем УЗИ является современным диагностическим и лечебным методом, т.к. позволяет избежать ненужного оперативного вмешательства, тем самым, не допустить индуцирования послеоперационных пролиферативных процессов в ткани молочной железы.

4. Для контроля эффективности проводимого лечения, своевременного выявления и предупреждения побочных эффектов и осложнений необходимо следующее динамическое наблюдение пациенток:

УЗИ молочной железы с интервалом в 3- 6- 9- 12 месяцев; пункция, гормональное и цитологическое исследование содержимого кист в случае их рецидивирозания для решения вопроса о выборе тактики.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бушуева, Татьяна Викторовна, 2003 год

1. Агамова К.А. Молочные железы. В кн. Цитологическая диагностика опухолей и предопухолевых процессов.// Ред. Петрова А.С.- М., 1985.- С. 192-205.

2. Аксель Е.М., Двойрин В.В. Заболеваемость и смертность от злокачественных образований населения России в 1992 // ОНЦ РАМН, Москва, 1994.

3. Араблинский В.М., Демидов В.П. Комплексная лучевая диагностика распространения рака молочных желез // Методические рекомендации Министерства Здравоохранения Российской Федерации,- Москва, 1994.

4. Баженова А.П., Островцев Л.Д., Хаханашвили Г.Н. Рак молочной железы // М., Медицина.- 1985,-С. 265.

5. Берзин С.А. Проблемы организации раннего лечения опухолевых заболеваний молочных желез в практическом здравоохранении // Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Москва,-1992.

6. Берзин С.А., Демидов С.М., Саманов В.А. Усовершенствование классификации рентгенологического изображения // Вопросы онкологии,- 1991,- №4.-С.491-494.

7. Берзин С.А., Мельников Д.Ю. с соавторами. О тактике по обеспечению ранней диагностики рака молочных желез на современном этапе // Сборник тезисов "Вопросы онкологической помощи на этапе реформирования здравоохранения". Екатеринбург,.-1996. -С.65-66.

8. Берзин С.А., Демидов С.М., Токарь В.Н. Гормональный дисбаланс при предраковых состояниях молочных желез // Ускорение социально-экономического развития Урала.-Свердловск,- 1989,- т. 2,- С. 105-106.

9. Берзин С.А., Меркулов Э.В., Демидов С.М. Скрининг и диспансеризация женщин с наличием факторов риска молочных желез // Вопросы онкологии.- 1990,- №9,- С. 117118.

10. Берзин С.А. Старение и рак некоторых генеративных органов у женщин // Материалы научно-практической конференции, посвященной актуальным вопросам применения ЗГТ,- Екатеринбург.- 2000.- С. 55.

11. Берзин С.А. Использование УЗИ с целью скрининга опухолевых и предопухолевых заболеваний молочных желез // Сборник тезисов V Всероссийского съезда онкологов.-Казань,- 2000. т. 1.-С. 15-17.

12. Бобров М.Я., Бухман А.И. К вопросу о нейроэндокринологических нарушениях у женщин с дисгормональными гиперплазиями молочных желез // Маммология.- 1993.-№2.- С.52-53.

13. Бобров М.Я., Лапенков А.Б. Выявляемость доброкачественных заболеваний молочных желез у гинекологических больных // Акушерство и гинекология,- 1977.- №7.- С. 28-30.

14. Болотская Л.А., Маркова Т.П. Клинико-иммунологическая характеристика больных аутоиммунным тиреоидитом // Иммунология,- 2002,- №3 т.23,- С. 175-177.

15. Бурдина Л.М. Влияние нейроэндокринной генитальной патологии на состояние молочных желез у женщин репродуктивного возраста // Маммология,- 1992,- №1,- С. 2843.

16. Бускин Я.М. Заболевания молочной железы и их лечение .: М., Медицина.- 1975.- С. 64.

17. Вдовин И.В. Рак молочных желез на фоне кистозного фиброза // Сборник тезисов "Актуальные проблемы профилактики и лечения рака молочных желез".- С.-Петербург, 1993,-С. 20-21.

18. Вдовина И.А. Рак молочной железы на фоне кистозного фиброаденоматоза // Маммология. 1995.- N З.-С. 56.

19. Веснин А.Г., Зайцев А.Н. Комплексное исследование молочных желез с использованием эхографии // Тезисы симпозиума "Актуальные проблемы профилактики и лечения рака молочных желез".- Орел,- 9-10.06.1993.- С. 43-46.

20. Веснин А.Г., Зайцев А.Н., Чебыкин И.А. Сравнительная оценка эффективности эхографии и рентгенологии в обследовании молочных желез // Сборник тезисов

21. Актуальные проблемы профилактики и лечения рака молочных желез".- С.-Петербург, 1993.-С. 22-23.

22. Вершигора А.Е. Общая иммунология.: Высшая школа.- Киев.- 1989. С.536-539, 562-566, 652-657.

23. Винницкий Л.И. Диагностические возможности современных иммунных технологий в хирургической клинике // Аллергология и иммунология.-2000,- т.З, №1.- С.198-203.

24. Володин Н.Н., Дегтярёва М.В., Димитрюк С.В., Иванова С.А., Калинина Н.М. и др. // Справочник по иммунотерапии. -2002,-Диалог.: Санкт-Петербург,- 2002.

25. Ганцев Ш.Х., Ханов А. М., Штефан Н.Л. Лечебная коррекция диффузного фиброаденоматоза молочной железы в группе онкологического риска // Материалы юбилейной научной конференции к 50 летию онкологической службы Пермской области.- Пермь. - 1997.- С. 55-56.

26. Голов Л.Б. Синдром патологической секреции проявление различных патологических процессов // Маммология.-1993,- № 3,- С. 12-21.

27. Голов Л.Б. Морфологическая диагностика малых непальпируемых новообразований // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва.- 1986.

28. Гофман В.Р., Калинина Н.М., Кетлинский С.А. Иммунодефицитные состояния.: Фолиант. Санкт-Петербург.-2000.-С.91 -112.

29. Демидов С.М., Берзин С.А., Лисьева С.Д. Активное выявление и лечение предрака молочных желёз.- Екатеринбург,2001.-С.5-8,90-93.

30. Демидов В.П., Баженов А.П., Островцев Л.О. Пути раннего выявления рака молочной железы//Советская медицина.- 1983.-№ 12.-С. 14-18.

31. Демидов В.П. Рак молочной железы // Избранные лекции по клинической онкологии. -Москва, 2000,- С. 361-389.

32. Демидов С.М. Гормонально-иммунологический статус при пролиферативных дисплазиях и способы его коррекции // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва, 1991.

33. Демидов С.М., Берзин С.А. Опыт работы маммологического центра.// Сборник тезисов "Вопросы онкологической помощи на этапе реформирования здравоохранения".-Екатеринбург.- 1996.- С. 70-71.

34. Демидов С.М., Берзин С.А. Патогенетический подход к лечению фиброаденоматозов молочных желез // Сборник тезисов "Актуальные проблемы профилактики и лечения рака молочной железы". -СПетербург.-1993,- С. 33-35.

35. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология // Л., Медицина, 1983,- С. 408.

36. Диагностический алгоритм выяснения состояния молочных желез у женщин в климактерии // Берзин С.А,, Коновалов В.И., Ханафиев Г.Х., и др. // «Уральское медицинское обозрение» №3-4,- Екатеринбрг,- 2000,- С.58.

37. Динамика заболеваемости раком молочной железы в крупном центре // Ханов A.M., Ганцев Ш.Х., Хакимова Р.Х и др.// Актуальные вопросы онкологии. Материалы конференции,- Кемерово,- 1997.-С.194.

38. Ельцина Н.В. Участие пролактина в канцерогенезе и росте опухолей молочных желез у животных и человека// Вопросы онкологии,- 1976,-№ 12,- С. 81-91.

39. Зайцев А.Н. Эхография в дифференциальной диагностике фиброаденоматозов // Материалы 3-го Всеросийского съезда онкологов. Ростов-на Дону,- 1995.- С. 295-296.

40. Ильин А.Б., Бескровный С.В. Молочная железа орган репродуктивной системы женщины // Журнал акушерства и женских болезней. - С-Петербург, 2000.- С. 51-53.

41. Исмагилова И.Ю., Ордабекова С.О. Трудности диагностики кистозных и солидных образований с бедной эхоструктурой // Хирургия, 1994.- № 3.- С.35-37.

42. Исмайлов А.Х. Дисгормональные заболевания молочных желез // Хирургия, 1978,- № 11.-С.115-118.

43. Исмайлов А.Х. Эпидемиология дисгормональных заболеваний молочных желез // Хирургия, 1986.- №9,- С. 31.

44. Караулов А.В., Земсков A.M., Земсков В.М. Клиническая иммунология // Медицинское информационное агенство.-Москва,1999. С.24,93-114,327-332,335-399.

45. Кира Е.Ф. Диагностика и лечение фиброкистозной мастопатии // Учебно методическое пособие. - С-Петербург, 1999.

46. Кириллов B.C., Даниленко Э.Н. Клинико-морфологическая характеристика узловой формы мастопатии // Маммология.- 1995.- № 2,- С. 20-25.

47. Клюкина Л.Б., Буглова С.Е. Трудности и ошибки цитологической диагностики рака молочной железы // Вопросы онкологии.-1981,- №12.- С. 14-18.

48. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов // Цитокины и восполение.-№1.-т.1,-2002.С.5-8.

49. Коновалов В.И., Берзин С.А., Воронцова А.В., Ханафиев Г.Х., Звычайный М.А., Мазур А.Е. Особенности состояния молочных желез у женщин с эндометриозом // Уральское медицинское обозрение,- Екатеринбрг, 2000,- №3-4,- С. 85.

50. Кузьмина З.В., Шароухова К.С., Муравьева Н.И. и др. Некоторые особенности в соотношении гормонов овариапьного цикла у больных мастопатией и раком молочной железы // Вестник АМН СССР, 1979,- №2.- С. 60-64.

51. Левшин В.Ф., Пихут П.М. Риск развития рака молочной железы и показатели репродуктивного анамнеза женщин // Советская медицина, 1989,- №6,- С. 111-113.

52. Левшин В.Ф., Пихут П.М. Доброкачественные заболевания и рак молочной железы // Маммология, 1993.- №2,- С. 4-12.

53. Лесков В.П., Чередеев А.Н., Горлина Н.К., Новожжёнов В.Г. Клиническая иммунология для врачей //Фармарус принт.- Москва, 1997.С.40,43-49.

54. Летягин В.П., Алиев Б.А., Иванов В.М. и др. Современные подходы к лечению первичного рака молочной железы // Советская медицина, 1983.- №12.- С. 42-47.

55. Лечебная коррекция предопухолевых заболеваний молочной железы // Ш.Х.Ганцев, A.M. Ханов, В.Р. Ибрагимов,и др. // Вопросы иммунопатологии и иммунореабилитации. Материалы конференции.-Уфа.- 1999.- С. 183 184.

56. Лисьева С.Д. Место ультрозвукового исследования в комплексной диагностике опухолевых и предопухолевых заболеваний молочных желез // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.- Екатеринбург, 1998.

57. Лолор Г. , Т. Фишер, Д. Адельман Клиническая иммунология и аллергология ,-М., Практика.- 2000.-С.410,542.

58. Мазурин В.Я. Пихут П.М., Жихарь А.К. Профилактика рака молочной железы // Советское здравоохранение.- 1985.-№9.-С. 13-16.

59. Мишин Ю. М. Прицельная биопсия печени, молочных и щитовидной железы и периферических лимфоузлов у хирургических больных // Маммология,- 1995.- №3,- С. 41-46.

60. Напалков Н.П., Мерабишвили В.М. Злокачественные опухоли в СССР // В кн.: Злокачественные опухоли / по данным стран членов СЭВ / Тр. института НИИ онкологии МЗ СССР - Л , 1986,- С. 74-102.

61. Нейштад Э.Л. Морфологические критерии в определении повышенного риска заболевания раком молочной железы // Вопросы онкологии,- 1974,- №2,- С. 3-10.

62. Новые подходы в организации онкологической службы Башкортостана //В.Н. Ручкин , LLI.X. Ганцев, В.Р. Ибрагимов и др.// Вопросы онкологии.-1995.- т. 41.- С. 26 27.

63. Об эффективности диспансеризации женского населения с целью ранней диагностики рака молочной железы // В.П. Демидов, В.А. Баранов, Л.Е. Денисов и др// Вопросы онкологии,- 1984,- № 3,- С. 49-52.

64. Озерова О.Е. Применение эхографии и термографии при различных заболеваниях молочных желез // Клиническая медицина,- 1987,- №3.- С. 105-109.

65. Олиня А.Я., Витола Г.Я. Эндокринные аспекты рака молочной железы,- Рига., Знание, 1981.- С. 254.

66. Особенности патогенетического лечения кистозных образований молочных желез // Г.Х.Ханафисв, С.А.Берзин, С.М. Демидов, И.Б. Зотова.// Уральское медицинское обозрение,- Екатеринбрг , 2000.- №3-4.-С.90.

67. Островская И.М., Лисаченко И.В. Рентгенологическая и ультрозвуковая диагностика кист молочной железы // Советская медицина.- 1989,- №2.- С. 100-111.

68. Ошмянская А.И. Дифференциальная диагностика и лечебная тактика при дисгормональных дисплазиях молочных желез // Маммология.- 1993,- №2,- С. 22-28.

69. Петерсон Б.Е., Чиссов В.И., Кузьмин И.В. Группы повышенного онкологического риска// В кн.: Ранняя онкологическая патология. М.- 1985.- С. 5-27.

70. Петрова А.С. Цитологическая классификация опухолей // Методическое письимо СЭВ,-М,- 1983,-С. 42-47.

71. Пинхосевич Е.Г. Компьютеризация и актуальные проблемы современной маммологии .-Импакт, 1990,- №4.-С.68-72.

72. Плетнев С.Д., Ягунова Л.В., Туркина Л.Ф. Лечебная тактика при мастопатиях и ранних стадиях рака // Хирургия,- 1983,- №11,- С. 32-35.

73. Полякова В.А. Нелаева А.А., Ермаков Н.В. ЗГТ в гинекологической практике // Научный вестник Тюменской Государственной медицинской академии,- 1999,- №2,- С. 1-8.

74. Протасова Т.Н. Гормональная регуляция активности ферментов .- М., Медицина, 1975,-С. 238.

75. Профилактика рака молочной железы: современные проблемы и пути их решения // A.M. Ханов, Р.Х. Хакимова, М.Д. Фахрегдинов, K.LLI. Ганцев.// Уральское медицинское обозрение.-1999.-№ 1 .-С. 10-12.

76. Пурде М.К., Эомойс М.А. Принципы выбора групп повышенного риска заболевания раком молочной железы по гормональным параметрам // Тезисы докладов IV Всесоюзный съезд онкологов,- Л., 1986.- С. 118.

77. Пустырский Л.А. Рак.-Минск, Высшая школа, 1998.-С.85

78. Результаты первого этапа исследования по оценке эффективности самообследования в программе ранней диагностике рака молочной железы 4 В.Ф.Семит лазов ,В.М.Моисеенко,В.Г. Узунова // Вопросы онкологии -1985 №11.-С. 18-25.

79. Рожкова Н.И. Рентгенологическая диагностика шболеваний молочных желе!.- М., Медицина, 1993.

80. Рожкова Н.И., Харченко В.II. Лучевая диагностика узловых мастопатии Маммология.-1994,-№4,-С. 10-14.

81. Рожкова Н.И., Харченко В Н. Синдром лиффушых тнмененни в молочных желешх '/ Маммология,- 1993.-№3.-С. 12-16.

82. Рожкова Н.И., Харченко В Н. Концепция выбора рациональной .uiai носшческой iакiики при заболеваниях молочных желез Вес шик pciineno.ioi ни и радио тотии 1994 ,N»2 -С. 21-23.

83. Рожкова Н.И. Вотможносш комплексной лиапюсшки шболснлний мо юмных желе» Маммология,- 1992 -№1-С. 10-1 V

84. Сахаутдинов В.Г. Ншмагумии РА Принципы лиапюсшки и течения доброкачественных узловых обраюваний мп шмнои жсимы 1е<нсы ^ он Всероссийской конференции "Новые lexno.toi ии в хнр\р| ии" Уфа 2001 -С

85. Самойлова Т.Г. Современные представления о фиброию-киснниои мастопатии Акушерство и птнеколо! ия.-1986 №2 - С 1-6

86. Семиглазов В.Ф. Значение клинико-анаточическнх особенноеicii рака мо ючмон жс.кчы в обосновании лечения и про! нош Двюреф локт дисс Лешпп рал. 1979 - ( 40

87. Семиглазов В.Ф. Бохман Я.В. I ормопошвисимые оп\чо ш Панчснсшчес.-ис подходы к профилактике и ранней диаптоешке Ohko.ioi ический компонент диспансерышпин населения. JI., 1985,-С. 121-127.

88. Семиглазов В.Ф. Веснин В.Ф., Моисеенко В М Минимальный рак мо ючнои желе ты -С.-Петербург, 1992.

89. Семиглазов В.Ф., Мерабишвили В.М. Современные тенденции течения больных раком молочных желез // Вопросы онкологии,-1982 №6,- С. 3-7.

90. Семиглазов В.Ф., Черномордикова М.Ф., Орлов А.А. Диспанссри шция женскою населения путь к раннему выявлению рака молочной желе ты '' Онколи! ический компонент диспансеризации населения.- Л. 1985.- С. 133-140.

91. Семикопенко В.А. Возможности лучевых и нелучевых методов отбора женщин в группу риска по заболеванию раком молочных желез // Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.- Москва, 1992.

92. Серов В.Н. Диагностика заболеваний молочных желез // Гинекология. -1999.- №1,-С. 6-7.

93. Сидоренко Л.Н., Гормонотерапия предрака молочной железы // Медицина.- Л., 1986.-С. 221.

94. Сидоренко Л.Н. Мастопатия // Медицина.- М., 1990.

95. Сидоренко Л.Н., Попова С.П., Борина З.Н. и др. Показатели тиреоидной активности у больных раком молочной железы // Вопросы онкологии.- 1984,- №11.- С. 30-33.

96. Состояние молочных желез у женщин с патологическим климактерием при заместительной гормональной терапии трансдермальной системой «Климара» // Серов

97. B.Н., Коновалов В.И., Берзин С.А.и др. // Тезисы к докладу и материалам научно-практической конференции «Актуальные вопросы применения заместительной гормональной терапии в профилактике преждевременного старения организма»,-Екатеринбург, 2000,- С.38.

98. Сметник В.П. Половые гормоны и молочная железа // Гинекология.- 2000,- т.2,- №5.1. C. 133-136.

99. Столл Б.А. Эндокринная система и рак молочной железы ,-М., Медицина, 1984,- С. 312.

100. Тахтамыш А.Н., Лосев О.Э. Клинические особенности сочетанной патологии молочной и щитовидной желез // Маммология.- 1995,- №3.- С. 9.

101. Телунц А.В. Развитие молочных желез у девочек. // Маммология,- 1994,- №4,- С. 7-11.

102. Телунц А.В., Сперанский Н.В. Рост и развитие молочных желез в пубертатном периоде у девушек с гиперандрогенемией // Маммология.- 1996.- №1.- С. 7-11.

103. Уровень пролактина крови у больных раком молочной железы и эндометрия во время хирургического вмешательства // В.В.Поздняков, Ю.Ф. Бобров, В.В. Гамаюнова и др. // Вопросы онкологии.- 1984,- №2.- С. 9-14.

104. Франк Г.А. Предрак, дисплазия и рак. Избранные лекции по клинической онкологии. -Москва, 2000,- С. 52-63.

105. Фазылов А. Ультразвуковая диагностика заболеваний молочных желез. Автореф. дис. канд. мед. наук. Моска, 1966.

106. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты.- Спб, НТФФ«Полисан», 1998.-С.45.

107. Фролов И.М., Харченко В.П. Современные методики прицельной пункции молочных желез // Вестник рентгенологии и радиологии.-1994.- №6.- С. 38-42.

108. Фролов И.М., Харченко В.П. Новые технологии пункционной биопсии // Маммология,-1994,-№4,-С. 47-52.

109. Ханафиев Г.Х., Демидов С.М., Марвина JI.H. Роль эндокринного фактора в развитии поликистоза молочных желез // Сборник научных трудов «Внедрение лабораторно-диагностических технологий в практику здравоохранения».-Екатеринбург, 2000,- С. 261.

110. Ханов A.M., Хакимова Р.Х. Роль маммологических кабинетов в ранней диагностике рака молочной железы. Материалы межрегиональной научно практической конференции молодых ученых МНИОИ им. П.А. Герцена. М.-1999.-С. 22-23.

111. Харченко В.П., Рожкова Н.И. Комплексный подход к диагностике узловых мастопатий // Маммология,-1995,- №1,- С. 22-28.

112. Харченко В.П., Рожкова Н.И. Современные методики прицельной пункции молочных желез. Вестник рентгенологии и радиологии.- 1994,- №6.- С. 38-42.

113. Чумаченко П.А. Молочная железа и эндокринный гомеостаз.- Воронеж, 1987,- С. 72120.

114. Шрейбер В. Патофизиология желез внутренней секреции. Прага, 1987.

115. Эхография и маммография при раке молочной железы // А.Г. Веснин, А.Н. Зайцев, А.АОрлова, и др. // Вопросы онкологии,- 1994. т. 40,- № 1-2-3,- С. 87.

116. Adamopoulos Dmitri A., Vassilaros Stamatis. Thyroid disease in patients with benign and malignant mastopathy // Cancer -1986,- 57,- N1,- 125-128.

117. Androgens and breast cancer in premenopausal woman // G. Secreto ,P. Tonilo , P.Risani . et al // Cancer, Res. -1989,- 49.- N2.- 471-476.

118. Azzopardi J.G. Benign and malignant proliferative epitelial lesions of the breast. Eur. J // Cancer and Clin. Oncol.- 1983,-N12,-p. 1717-1720.

119. Bartow Sue A. Prevalence of benign, atypical and malignant breast lesions in populations at different risk for breast cancer // Cancer 1987.- 60.- N11,- p. 2751-2760.

120. Bassler R. Morphologie von promalignen. Therapiewoche 1980.- N23.- p.4145-4148.

121. Berkowitch G. Risk factors for fibrocistis breast diseas and histopathologic components // Nat. Cancer Institute 1985.- 75.- N1.- p. 43-45.

122. Berkvist L., Adami H., Persoon I. Risk of breast cancer after estrogen treatment in climacteris women // Int. Congr. Endocrinol. Breast. Torino, SEPT. -19-22,- 1984.

123. Bertuccio F. Trattamento delle displasia mammorie benigne con bromocriptina. Studio clinico controllato.

124. Black Maurice M. Family history and hormones in stepwise mammary carcinogenesis // Inst. Congr. Endocrinol. Torino 1984,-Sept. 19-22,- Abstr. Torino s. a. 253.

125. Byrd Bendjamin F. Hartmann William H. Breast cancer detection epoch // Semin. Surg. Oncol. 1988.-4,- N4,- 221-225.

126. Brooks Philip G. The relationship of estrogen and progesteron to breast disease. J. Reprod // Med.-1984,- 29,-N7,- 535-538.

127. Cazenaved J.C., Stein J.M., Berthelemy P. Larestructuration hormonale du sein on la bonne politique pour traiter des mastopathies benignes. 2-е Partie. Aspect therapeutique // Med. et armees. -1985.- 13,- N5,- 489-496.

128. Ciardetti P., Lazzerini E., Zucconi G. La bromocriptina a dosi nel trattemento della displasia mammaria benigna//G. Ital. Senol.-1983,-4,-N2,- 127-134.

129. Conway Walter. The clinical, biochemical and hormonal features of breast cystis // Jrish Med. J.- 1987,- 80,- N6.- 164-166.

130. Do regular ovulatory cycles increase breast cancer risk? // Hendersen B.E., Ross R.K., Judd H.L., et al // Cancer .- 1985.- 56.- N5.- 1206-1208.

131. Dupont W.D., Page D.L. Risk factors for breast cancer in women with proliferative breast disease //N. Engl. J. Med.- 1985,- 312,-N3.- p. 146-151.

132. Dupont W.D., Page D.L., David L. Breast cancer risk associated with proliferative disease, age at first birth, and a family history of breast cancer // Amer. J. Epidemiol 1987.- 125.-N5,- 769-779.

133. Dupont W.D., Page D.L., Rogers L.W. Influence of exogenous estrogens, proliferative breast cancer and other varianles on breast cancer risk // Cancer .- 1989,- 63,- N5,- 948-957.

134. Egan R.L., Egan K.L. Automated waterpath full-breast sonography; correlation with histology in 176 solid lesions // AJR -1986,- 143: 499-507.

135. Epistema Sophi. Screening for breast cancer//Cancer J. -1988.-2.-N5.- 161.

136. Gibelli В., Galli C., Damiani A., et al. Importanza del trattamento delle mastopatie nella diagnosi precoce del carcinoma mammario // G. Ital. Senol.- 1985.- 6.- N1.- 13018.

137. Gilder S.S. Oral contraceptive and breast cancer // S. Afr. Med. J.- 1986.- 70.- N10.- 578.

138. Golberg A. Oral contraceptive and breast cancer // Lancet.- 1986.- 8508.- 692.

139. Goldzieherd J.W. Estrogens, oral contraceptive and breast cancer: An update // New Trends Gynaecol and obstet.- 1989,- 5,- N3,- 175-181.

140. Goodwin P.J., Boyd N.F. Mammographic parenchymal pattern and breast cancer risk: A critical appraisal of the evidence // Amer. J. Epidemiol.- 1988.- 127.- N6.- 1097-1108.

141. Hanson Curtis A. Fibroadenomatosis (fibroadenomatoid mastopathy): a benign breast lesion with composite pathologic features // Pathology 1987,- 19,- N4.-393-396.

142. Hondebine L.M. Regulation hormonale de la glaude mammaire normale // Bull. Cancer -1985,- 12.- N2,- 121-141.

143. Human NK-cell receptors // L. Moretta, R. Biassoni, C. Bottino . et al. Immunology today,2000.-N9.-vol.21 .P.420-421.

144. Fentiman I.S. Tamoxifen and mastalgia // Drugs.-1986.- 32,- N6- 427-480.

145. Fentiman I.S. Tamoxifen and benign breast problems // Lancet 1987.- N8567,- 1070-1071.

146. Lagios M Human breast precancer. Current status // Cancer Surv.- 1983.- 2,- N3.- 382-402.

147. Lai L.S. Duncley S.A. Oestradiol and epidermal growth factor in breast cyst fluid // Anticancer Res. 1989,- 9,- N6,- p. 1853-1856.154". Meirik 0., Luno E., Adami H. Oral contraceptives and breast cancer // Lancet -1987,- N8540, 1042.

148. Metcalf M.G., Mackenzie J.A. Menstrual cycle and exposure to oestrogens unopposed by progesterone: relevance to studies of breast cancer incidence // J. Endocrinol 1985,- 104.- N 1,- 137-141.

149. Myhre E. Is fibrocystic breast disease a pre-malignant state? // Acta obstet. et gynecol scand.-1984,- 63,- Suppl.- N123.- 189-191.

150. Naftall Z. Consideratii asupra relatiei dintre boala fibrocystica si cancerul geandei mammare // Oncologia- 1986,- 25,- N1.- 55-60.

151. Nizze H., Kandler U. Brustdrusenerkrankungen (Fibroadenome, Mastopathien, Mammakarzinome) unter hormonaler Kontrazeption. Zbl. // Gynacol. 1988,- 110.- N20.-1296-1302.

152. Page D.L. Premalignant breast disease: histopatologic indicators of breast cancer risk. // Cancer Bull.- 1988.- 40.- N1.- 6-8.

153. Page D., et al. Relation between component parts of fibrocystic diseas.

154. Papolczy A. Az emlorak morbiditas es az elozetes emlo betegsegek epidemiologiai vonatrozasai // Magy. Oncol.- 1980.-24.- N2.- 136-144.

155. Pennes D.R., Rebner M. Layering granular calcifications in microscopic breast cysts // Breast Dis. -1988: 1: 109-112.

156. Percudami M., Dell'Anna В., Crialesi G.E. Compartamento dei livelli plasmatici di prolattina nella patologia benigna e maligna della mammella // G. Ital. Oncol.-1984,- 4,- N2.- 109-112.

157. Percudami M., Ghirarduzzi A., Dell'Anna B. Patologia displastica e tumori benigni della mammella: correlazioni con la patologia neoplastica // G. Ital. Oncol.- 1985.- V. 5.- N1.- p. 78-84.

158. Peters F., Pickardt C., Renate B. Thyroid hormones in benign breast diseas normalization of exaggerated prolactin, responsiveness to thyrotropin-releasing hormone // Cancer 1985.-56,-N5,- 1082-1085.

159. Peto J. Oral contraceptives and breast cancer: is the CASH study really negative? // Lancet -1989,- N8637, 552.

160. Prechtel K., Schmidt H. Eine sechsjahrige Verlanfsstudie bei Fraunen mit bioptisch gesicherten Mastopatie // Vern. Dtsch. Ges. Pathol.- 1979,- 63,- 609-612.

161. Prospective stuly of exogenous hormone use and breast in Sevent-day Adventists // Mills P. K., Beeson W. L. , Phillips R. L. et. al. // Cancer 1989. - 64,- N 3,- 591-597.

162. Romagnani P., Annunziato F. Cytocines and chemocines in T lymphopoiesis and T-cell effector function // Immunology today,2000.-N9.-vol.21.P.418-420.

163. Silviano Brandao Hugo J. Jncidencia de displasia mammaria // J. bras, gynecol. 1986.- 96.-N6.- 289-293.

164. Sitrul-Ware R., Manwais-Larvis P. Aspects physiopathologiques du cancer du sein // Can. untr. et dief-1984.- 19,- N2,- 109-111.

165. Spratt J.S., Alagia D.P., Greenberg R.A. Association of choonic cystic mastopathy, xeromammographic patterns and cancer // Cancer 1985.- 55,- N6,- 1372-1375.

166. Stosiek U., Breitbach G.P. Zitologische Varanderung beim Carcinoma in situ mammal // Gynacol 1984,- 106,- N6,- 407-410.

167. Tetti С., Tetti A. Mammografia: aspetti morfologici e classificazione oncologica // Minerva ginecol.- 1986,- 38,-N78,- 589-592.

168. The association of histological and radiological indicators breast cancer risk // S.Uzabnski, H. Jensen ., Cooke, et al Brit. J. Cancer 1988,- 58,- N4 - 474-479.

169. Thyroid function in early breast cancer // B.Thomas, K. Bulbrook , M.Russel , et al Europ. J. Cancer. Clin. Oncol. 1983,- 19,- N9,- 1213.

170. Tolino A. Benign breast disease and bromocriptine // G. Ital. Senol.-1986.- 7,- N1,- 17-22.180. 30 Tredanicl J. Cancer du sein: le depistage amelioze le pronostic // J. Int. Med.- 1988.-N120,- -31.

171. Van Bogaert L.J. La mastose fibrokystique du sein // Rev. fk gynecol et obstet.- 1984,- N5.-337-358.

172. Vorherr H. Braest aspiration biopsy // Amer. J. Obstet. and Gynecol -1984.-148,- N2,- 127133

173. Wellings Sefton R. Apocrine cystic metaplasia // Hum. Pathol 1987,- 18,- N4,- 381-386.

174. Zonderland H.M., Hermans J., Holscher H.C. Additional value of US-mammography profit and loss // Radiology.- 1994,- vol. 4,- N6,- p. 511 -516.