Получение и цитогенетическая характеристика мутаций, нарушающих клеточное деление у Drosophila melanogaster тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, кандидат биологических наук Федорова, Светлана Александровна

• Федорова, Светлана Александровна
• кандидат биологических наук
• 2001

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Федорова, Светлана Александровна

ВВЕДЕНИЕ t

Список сокращений

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ «ГЕНЕТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ РАСХОЖДЕНИЯ ХРОМОСОМ В КЛЕТОЧНОМ

ДЕЛЕНИИ У DROSOPHILA MELANOGASTER »

1.1. Некоторые аспекты гаметогенеза у дрозофилы

1.1.1. Развитие яйцевых камер в оогенезе дрозофилы

1.1.2. Основные этапы сперматогенеза у дрозофилы

1.2. Генетический контроль расхождения хромосом в мейозе

1.2.1. Генетический контроль расхождения хромосом в мейозе I у самок

- Расхождение хиазматических хромосом

- Расхождение ахиазматических гомологичных хромосом

- Расхождение ахиазматических негомологичных хромосом

1.2.2. Генетический контроль расхождения хромосом в мейозе I у самцов

- Гены, контролирующие спаривание хромосом у самцов \

- Гены, контролирующие формирование и/или функционирование веретена в мейозе I у самцов

1.2.3. Генетический контроль расхождения хромосом во II делении мейоза у самцов и самок

1.2.4. Генетический контроль когезии сестринских хроматид в мейозе у самцов и самок

1.3. Мутации, действующие на мейоз и митоз

1.4. Генетический контроль расхождения хромосом в митозе

1.5. Методы получения мутаций, нарушающих клеточное деление

1.5.1. Получение мейотических мутаций

1.5.2. Мутагенчувствительные мутации

1.5.3. Метод поздних леталей

1.5.4. Метод поиска мутаций с помощью трансгенной FLP-FRT системы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Получение и цитогенетическая характеристика мутаций, нарушающих клеточное деление у Drosophila melanogaster»

Процесс деления эукариотической клетки организован сходным образом даже у таких филогенетически удаленных объектов, как дрожжи и млекопитающие. В настоящее время накапливаются доказательства эволюционной консервативности генов, контролирующих этот процесс. Все это делает особенно актуальным исследование генетического контроля этого процесса у Drosophila melanogaster, поскольку на этом модельном объекте возможны как поиск новых мутаций генов, вовлеченных в этот процесс, так и проведение цитологической характеристики полученных мутаций.

Наибольшие успехи в изучении генетического контроля клеточного цикла были получены при использовании такого модельного объекта, как дрожжи. Однако деление клетки у дрожжей имеет существенные отличия от деления клетки у высших эукариот. Так, например, у дрожжей веретено деления строится внутри ядра и его образование не связано с распадом ядерной оболочки. Кроме того, хромосомы дрожжей не имеют структурной организации, типичной для высших эукариот - прицентромерных гетерохроматиновых районов, состоящих из повторяющихся последовательностей ДНК. Эти структурные особенности не могут не найти своего отражения в различии генетического контроля клеточного цикла у низших и высших эукариот. Дрозофила, как модельный объект, имеет ряд объективных преимуществ по сравнению с дрожжами: хорошую морфологию метафазных хромосом, различные типы деления в различных тканях, а также возможность на этом объекте исследования связи клеточной пролиферации и дифференцировки. Это позволяет утверждать, что проблема изучения клеточного цикла на модели D.melanogaster является актуальной в плане исследования общих принципов организации процесса деления клетки.

Появление новых трансгенных генетических конструкций на основе генов дрожжей, перенесенных в геном дрозофилы, позволили получить линии дрозофилы, в которых можно индуцировать митотический кроссинговер в определенном плече хромосомы с высокой частотой. Развитие методов скрининга мутаций по делению клетки, основа которых была заложена отечественными авторами (Булат и др., 1983), дало нам возможность создать эффективные селективные процедуры для поиска различных мутаций у дрозофилы.

В настоящей работе нами разработан метод селекции мутаций по расхождению хромосом в мозаичных клонах гонад самцов и самок Drosophila melanogaster. Мозаичные клоны индуцируются с помощью встроенных в геном дрозофилы векторов, содержащих дрожжевую FLP-рекомбиназу и ее мишени - FRT-саты.

Цель работы. Настоящая работа посвящена разработке метода поиска мутаций по делению клетки и изучению клеточного деления с помощью мутаций, нарушающих протекание клеточного цикла. Для достижения поставленной цели в работе решались следующие задачи:

1. Изучить влияние компонентов трансгенной FLP/FRT - системы на расхождение хромосом в мейозе.

2. Разработать метод идентификации генов, нарушающих клеточное деление, используя дрожжевую FLP-FRT систему митотической рекомбинации. Подобрать оптимальные условия применения данного метода.

3. При помощи данного метода получить мутации, нарушающие клеточное деление.

4. Охарактеризовать полученную коллекцию мутаций.

Научная новизна и практическая ценность.

Работы по поиску генов, контролирующих клеточный цикл у дрожжей, существенно опережают развитие этой отрасли у дрозофилы за счет использования более эффективных методов скрининга, учитывающих особенности биологии этих организмов. Поэтому задача проведения на дрозофиле генетических скринингов, приближающихся по эффективности к аналогичным процедурам у дрожжей, является актуальной.

На основе использования трансгенной FLP-FRT системы нами создан новый метод получения мутаций по генам клеточного цикла в мозаичных клонах зародышевой линии. Показано, что эффективность этого метода превосходит известные до сих пор методы скрининга на дрозофиле. Разработанный нами метод поиска мутаций по клеточному делению в клонах зародышевой линии может быть использован для поиска новых мутаций по клеточному циклу, а также для решения некоторых задач генетики развития. С его помощью возможно выявление мутаций, являющихся медиаторами пролиферации и морфогенеза, а также так называемых "check point"-мутаций.

При помощи разработанного нами метода получена коллекция мутаций, нарушающих деление клетки. Наиболее интересными среди полученных мутаций, на наш взгляд, являются оригинальная мутация ffl6, соответствующая неизвестному ранее гену, кодирующему белок, необходимый для нормального цитокинеза и формирования хромоцентра и мутация ff5, гипер- и полиплоидные клетки нервных ганглиев которой ведут себя по-разному: гиперплоидные клетки вступают в клеточное деление, а полиплоидные - нет.

Результаты анализа коллекции мутаций, полученных при помощи разработанного метода, являются вкладом в исследование процесса клеточного деления, в том числе - в изучение механизмов генетического контроля сегрегации хромосом в мейозе D. melanogaster.

Апробация диссертации Данные диссертации были представлены автором в виде тезисов на следующих конференциях:

• ХП Всероссийский симпозиум «Структура и функции клеточного ядра», Санкт-Петербург (1996);

• 15 Европейская Научная конференция по Дрозофиле, Варна, Болгария (1997),

• 39 и 40 Ежегодная Научная конференция по Дрозофиле , Вашингтон, США (1997,1998);

• в стендовом сообщении на отчетной сессии ИЦиГ СО РАН 1999 г.,

• часть результатов была представлена на семинаре Лаб. Генетики Университета г. Турку, Финляндия (1999).

Заключение диссертации по теме «Генетика», Федорова, Светлана Александровна

выводы

1. Разработан оригинальный метод получения мутаций по нерасхождению хромосом в мозаичных клонах зародышевой линии Drosophila melanogaster, состоящий в следующем: у гетерозиготной особи плечо хромосомы, мутагенизированной у-облучением, при помощи трансгенной FLP-FRT-систшы митотической рекомбинации переводится в гомозиготное состояние в мозаичном клоне гонады. Если это плечо содержит мутацию, приводящую к нерасхождению хромосом, то такой мозаичный клон будет продуцировать гипер- и анеуплоидные гаметы, которые могут быть зарегистрированы в скрещивании с особями, несущими компаунд.

2. При помощи разработанного метода проведен генетический скрининг мутаций, выявляемых в мозаичных клонах зародышевого пути самцов Drosophila melanogaster, получена коллекция из 6 мутаций.

3. При помощи разработанного метода проведен генетический скрининг мутаций, выявляемых в мозаичных клонах зародышевого пути самок Drosophila melanogaster, получена коллекция из 16 мутаций.

4. Для полученной коллекции мутаций проведен генетический и цитологический анализы расхождения хромосом в мейозе самцов, исследовано проявление мутаций в сперматогенезе. Для некоторых мутаций проанализированы их проявление в оогенезе и влияние на митоз клеток нервных ганглиев.

5. Для 5 полученных мутаций, оказавшимися рецессивными деталями, определены фазы гибели гомозиготных особей. Для двух из них показаны аномалии делений дробления.

6. Была подробно охарактеризована мутация ffl6, полученная в скрининге в мозаичных клонах зародышевого пути самок, которая вызывает стерильность обоих полов. Показано, что формирование хромоцентра не является пассивной агрегацией гетерохроматиновых районов хромосом, а является процессом, требующем активности специфических генов, что в формирование хромоцентра и процесс цитокинеза вовлечен, по крайней мере, один общий белковый продукт. На основании наблюдаемых аномалий сделано предположение, что в мейозе у самок все хромосомные биваленты способны инициировать формирование биполярного веретена.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Федорова, Светлана Александровна, 2001 год

1. Булат С.А., Захаров И.А., Степанова В.П., Яровой В.Ф. Использование эффекта дестабилизации хромосом после интеграции в них плазмид для генетического картирования дрожжей // ДАН. 1973. Т. 273. №2. С. 473-475

2. B.JI. Чубыкин, Омельянчук Л. В. Апоптоз у развивающихся и взрослых особей A melanogaster II Онтогенез. 1999.Т.30. №6. С.417-424.

3. Васильева Л.А. Биологическая статистика. // Новосибирск. 2000. 123С.

4. Гришаева Т.М., Богданов Ю.Ф. Генетический контроль мейоза у дрозофилы//Генетика. 2000. Т.36. №10. С. 1301-1321.

5. Ландау Л.Д., Лившиц Е.М. Статистическая фюика. I. 1976. М. Наука. С. 376

6. Мэзия Д. Митоз и физиология клеточного деления. 1963. М: Изд. иностранной литературы. 489 С.

7. Омельянчук Л.В. Волкова Е.И. Роль гетерохроматина в мейотическом спаривании хромосом самцов Drosophila melanogaster II Генетика. 1994. Т.ЗО. № 6. С. 791-795.

8. S. Омельянчук Л.В., Волкова Е.И., Федорова С.А. Поиск инсерционных мутаций, нарушающих митоз, с помощью транспозона с репортерным геном у Drosophila melanogaster// Генетика. 1997. Т.ЗЗ. № 11. С.1494-1501.

9. Урбах В.Ю. Математическая статистика для биологов и медиков.// АН СССР. Москва: 1963. 323С.

10. Федорова С.А., Чубыкин В.Л., Гусаченко A.M., Омельянчук Л.В. Мутация chromosome bows (chbv40), вызывающая дефект деления у Drosophila melanogaster И Генетика. 1997. Т.ЗЗ. №11. С. 1502-1509.

11. И. Федорова С.А., Ноккала С., Омельянчук Л.В. Генетический скрининг мейотических мутаций в мозаичных клонах зародышевой линии самок D. melanogaster II Генетика. 2001. В печати.

12. Чадов Б.Ф. От феномена нерасхождения к проблеме коориентации хромосом//Генетика. 1991. Т.27. С. 1877-1903.

13. Чадов Б.Ф., Чадова Е.В Мейотический асинапсис центромерных районов и его влияние на кроссинговер и распределение хромосом у самок дрозофилы // Докл. АН СССР. 1981. Т. 261. № 4. С.993-996.

14. Чадов Б.Ф., Чадова Е.В., Хоцкина Е.А. Конъюгация хромосом у дрозофилы. Сообщение Ш. Сходство и различие процессов спаривания хромосом у самок и самцов // Генетика. 1986. Т.22. № 1. С.71-79.

15. Ashburner М. Drosophila. A laboratory handbook // ed. Ashburner M. Cold Spring Harbor Press. 1989. P. 338

16. Baker B.S., Carpenter A.T.C. Genetic analysis of sex chromosomal meiotic mutants in Drosophila melanogaster //Genetics. 1972. V.71. P.255-286.

17. Baker B.S. Paternal loss (pal): A meiotic mutant in Drosophila melanogaster causing loss of paternal chromosomes // Genetics. 1975. V. 80. P.267-296.

18. Baker B.S., Carpenter A.T.C., Gatti M. On the biological effects of mutants producing aneuploidy in Drosophila / Aneuploidy. Part A: Incidence and etiology /Eds Vig, Sandberg. New York. 1987. P.273-296.

19. Baker B.S., Hall J.C. Meiotic mutants: genetic control of meiotic recombination and chromosome segregation // The Genetics and Biology of Drosophila / Eds Ashburner M., Novitski E.L.; N.Y.; S.-F.:Acad.Press, 1976. V. la. P.352-434.

20. Baker B.S., Smith D.A. The effects of mutagen sensitive mutants of Drosophila melanogaster in non-mutagenized cells // Genetics. 1979. V.92. P. 1205-1209.

21. Baker B.S., Smith D.A., Gatti M. Region specific effects on chromosome integrity of mutants at essential loci in Drosophila melanogaster И Proc.Natl.Acad.Sci USA. 1982. V.79. N 4. P. 1205-1209.

22. Basto R., Gomes R., Karess R.E. Rough deal and ZwlO are required for the metaphase checkpoint in Drosophila //Nat.Cel. Biol. 2000. V. 2. P. 939-943.

23. Beams H.W., King R.L. // Biol. Bull. 1938. V.75. P. 189

24. Beams H.W., King R.L. //Biol. Bull. 1936. V.71. P. 188.

25. Bickel S.E., Wyman D.W., Miyazaki W.Y. et al. Identification of ORD, a Drosophila protein essential for sister chromatid cohesion // EMBO J. 1996. V. 15. P. 1451-1459.

26. Bickel S.E., Wyman D.W., Orr-Weaver T.L. Mutational analysis of the Drosophila sister-chromatid cohesion protein ORD and its role in the maintenance of centromeric cohesion//Genetics. 1997. V. 146. P. 1319-1331

27. Bopp D., Schutt C., Puro J., Huang J., Nothiger R. Recombination and disjunction in female germ cells of Drosophila depend on the germline activity of the gene sex-lethal. //Development. 1999. V. 126. P. 5785-5797.

28. Boyd J.B., Golino H.D., Setlow R.B. The mei9a mutant of Drosophila melanogaster increases mutagen sensivity and decreases excision repair // Genetics. 1976a. V. 84. № 3. P. 527-544.

29. Boyd J.B., Golino M.D., Nguyen T.D., Green H.M. Isolation and characterisation fo X-linked mutants of Drosophila melanogaster which are sensitive to mutagens // Genetics. 1976b. V.84. № 3. P.485-504.

30. Ю. Bridges C.B. Non-disjunction as proof of the chromosome theory of heredity //Genetics. 1916. V.l. P.107-163.

31. Я. Camenzind R., Niclas R.B. The non-random chromosome segregation in spermatocytes of Cryllotalpa hexadactyla. A micromanipulation analysis // Chromosoma. 1986. V.24. P.324-335.

32. Carlson J.G. // Chromosoma. 1952. V.5.P. 199

33. Carpenter A.T.C. Recombination nodules and synaptonemal complex in recombination-defective females of Drosophila melanogaster II Chromosoma .1979. V.75. P. 259-292.

34. Carpenter A.T.C. Electron microscopy of meiosis in Drosophila melanogaster females. I. Structure, arrangement and temporal change of the synaptonemal complex in wildtype // Chromosoma. 1975. V. 51. P. 157-182.

35. Casa! J., Gonzalez C., Wandosell F., Avila J., Ripoll P. Abnormal meiotic spindles cause a cascade of defects during spermatogenesis in asp males of Drosophila II Development. 1990. V. 108. P. 251-260.

36. Chan G.K.T., Jablonski S.A., Starr D.A., Goldberg M.L., Yen T.J. // Nat. Cel. Biol. 2000. V. 2. P. 944-947.

37. Chou T.B., Perrimon N. Use of a yeast site-specific recombinase to produce female germ line chimeras in Drosophila // Genetics. 1992. V. 131. P. 643-653

38. Cooper K. W. Normal spermatogenesis in Drosophila II Biology of Drosophila/Ed. DemerecM.N.Y., 1950. P.l-61.

39. H. Fedorova S., L. Omelyanchuk, S. Nokkala. The genetic screen for meiotic mutants in mosaic clones of germ line // Europ.Dros.Res.Conf. 15. 1997b. P.99

40. Fedorova S., Nokkala S., Chubykin V., Omelyanchuk L. The isolation of a mutation causing abnormal cytokinesis in male and split chromocenter in female meiosis in Drosophila melanogaster I I Hereditas. 2001. V. 134. in print.

41. Fedorova S., Omelyanchuk L. The interchromosome effect on nondisjunction of FRT-site insertion//DIS. 1997. V. 80. P. 14-15

42. Foe E.F., Odell G.M., Edgar B.A. Mitosis and morphogenesis in the Drosophila embryo: point and counterpoint. The development of Drosophila melanogaster. Cold Spring Harbor: Cold Spring Harbor Press. 1993

43. Foe V.E. Mitotic domains reveal early commitment of cells in Drosophila embryos //Development. 1989. V.107. P. 1-22

44. Fritz-Niggli H., Suda T. Bildung ind Bedeutung der Zentriolen: Eine Studie und Neuinterpretation der Meiose von Drosophila // Cytobiologie . 1972. V. 5. P. 12-41.

45. Fuller M. Spermatogenesis // The development of Drosophila melanogaster / Cold Spring Harb. Lab. Press. 1993. P. 71-147

46. Fullilove M.5 S. Jacobson The Genetics and Biology of Drosophila. London: Academic Press. 1978. P. 106-114

47. Gatti M., Baker B. Genes controlling essential cell-cycle functions in Drosophila melanogaster II Genes Devel. 1989. V. 3. P. 433-453

48. Gethmann R.C. Meiosis in the male Drosophila melanogaster . I. Isolation and characterization of meiotic mutants affecting second chromosome disjunction //Genetics. 1974. V. 78. №4. P. 1127-1142.

49. Goldstein L.S. Mechanisms of chromosome orientation revealed by two meiotic mutants in Drosophila melanogaster II Chromosoma. 1980. V. 78. P. 79111.

50. Golic K., Lindquist S. The FLP recombinase of yeast catalyzes site-specific recombination in the Drosophila genome // Cell. 1989. V. 59. №3. P. 499-509

51. Golic K.G. Site-specific recombination between homologous chromosome in Drosophila// Science. 1991. V. 252. P. 958-966

52. Gonzalez C., Ripoll P. Functional monopolar spindles caused by mutation in mgr, a cell division gene of Drosophila melanogaster I I J. Cell Sci. 1988. V.89. N1. P.39-47.

53. Gowen M.S. and Gowen J.W. Complete linkage in Drosophila melanogaster//Amer. Naturalist. 1922. Y.56. P. 286-288

54. Grell E.H. Distributive pairing of compound chromosomes in females of Drosophila melanogaster//Genetics. 1963. V.48. P. 1217-1229.

55. Grell E.H. Distributive pairing: mechanism for segregation of compound autosomal chromosomes in females of Drosophila melanogaster //Genetics. 1970. V.65. P. 65-74.

56. Grell R.F. Distributive pairing // The Genetics and Biology of Drosophila / Eds Ashburner M., Novitski E.L.; N.Y.; S.-F.:Acad.Press, 1976. V. la. P.435-486.

57. Grell R.F. Distributive pairing: the size-depended mechanism for regular segregation of the fourth chromodomes in Drosophila melanogaster I I Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1964. V. 52. P. 226-232.

58. Grell R.F. Nonrandom assortment of nonhomologous chromosomes in Drosophila melanogaster // Genetics. 1959 V. 44. P. 421-435.

59. Hall J.C. Chromosome segregation influenced by two alleles of the meiotic mutant c(3)G in Drosophila melanogaster // Genetics. 1972. V. 71. P. 367-400.

60. Hartwell L.H. Macromolecule synthesis in temperature-sensitive mutants of yeast// J.Bacteriol. 1967. V. 93. N5. P. 1662-1670

61. S6. Hartwell L.H., Mortimer R.K., Cullotti J., Cullotti M. Genetic control of the cell division cycle in yeast: V. Genetic analysis of cdc mutant // Genetics. 1973. V.74.N2. P.267-286

62. Hawley R.S. Genetic and molecular analysis of a simple disjunctional system in Drosophila melanogaster // Molecular and cytogenetic studies of nondisjunction / Eds Hassold Т.; N.Y.; Liss, 1989. P.277-302.

63. Hawley R.S., Иск H., Zitron A.E., Haddox D.A., Lohe A. et al. There are two mechanisms of achiasmatic segregation in Drosophila: one of which requires heterochromatic homology//Dev. Genet. 1993b. V. 13. P. 440-467.

64. Hawley R.S., McKim K.S., Arbel T. Meiotic segregation in Drosophila melanogaster females: Molecules, mechanisms, and myths // Ann. Rev. Genet. 1993a. V. 27. P. 281-317.

65. Holm D.G. Compound autosomes // The Genetics and Biology of Drosophila / Eds Ashburner M., Novitski E.L.; N.Y.; S.-F.:Acad.Press, 1976. V. 2a. P.521-561.

66. Hoyt M.A., Totis L., Roberts B.T. S. cerevisial genes required for cell cycle arrest in response to loss of microtubule function // Cell. 1991. V.66. P.507.

67. Kerrebrok A.W., Miyazaki W.Y., Birnby D., Orr-Weaver T.L. The Drosophila mei-S332 gene promotes sister-chromatid cohesion in meiosis following kinetochore differentiation//Genetics. 1992. V. 130. P. 827-841.

68. Kerrebrok A.W., Moore D.P., Wu J.S., Orr-Weaver T.L. MEI-S332, a Drosophila protein required for sister-chromatid cohesion, can localize in meiotic centromere regions // Cell. 1995. V. 83. P.247-256.

69. Kimble M., Sandstedt V. Light microscopic analysis of meiosis and early cleavage in eggs from females homozygous for the claret-nondisjunctional mutation in Drosophila melanogaster II Genetics. 1981. V. 97. № 1. P. 57.

70. King R.C., Rubinson A.C., Smith R.F. Oogenesis in adult Drosophila melanogaster 11 Growth. 1956. V.20. P. 121-157.

71. Lange B.D.M., Bachi A., Wilm M., Gonzalez C. Hsp90 is a core centrosoma! component and is required at different stages of the centrosome cycle in Drosophila and vertebrates // EMBO J. 2000. V. 19. P. 1252-1262.

72. Lemos C.L., Sampaio P., Maiato H., Costa M., Omelyanchuk L.V., Liberal V., Sunkel C.E. Mast, a conserved microtubule-associated protein required for bipolar mitotic spindle organization//EMBO J. 2—. V.19. P.3668-3682.

73. Lewis E.B., Gencarella W. Claret and non-disjunction in Drosophila melanogaster II Genetics. 1952. V. 37. P. 600-601.

74. Li R., Watson J.A., Murray A.W. The mitotic feedback control gene MAD2 encodes the alpha-subunit of a prengltranferase // Nature. 1993. 366. P. 82.

75. Lin H.P., Church К. Meiosis in Drosophila melanogaster. Ш. The effect of orientation disruptor (ord) on gonial mitotic and the meiotic divisions in males //Genetics. 1982. V. 102. P.751-770.

76. Lindsley D.L., Sandler L. The genetic analysis of meiosis in female Drosophila// Philos. Trans. R. Soc. of London Ser. B. 1977. V. 277. P. 295-312.

77. Lindsley D.L., Tokuyasu K.T. Spermatogenesis //The Genetics and Biology of Drosophila/ London: Academic Press. 1978

78. Lindsley D.L., Zimm G. The genome of Drosophila melanogaster II Academ. Press: San Diego. 1992

79. Liu H., Jang J.K., Graham J. et al. Two genes required for meiotic recombination in Drosophila are expressed from a dicistronic message // Genetics. 2000. V. 154. P. 1735-1746.

80. Mcintosh J.R., Koonce M.P. Mitosis// Science. 1989. V.246. P.622- 628.

81. Mason J.M. Orientation disrupter (ord): a recombination-defective and disjunction-defective meiotic mutant in Drosophila melanogaster // Genetics. 1976. V. 84. P.545-572.

82. McDonald H.B., Stewart R.J., Goldstein L.S.B. The kinesin-like ncs protein of Drosophila is a minus end-directed microtubule motor // Cell. 1990. V. 63. P. 1159-1165.

83. McKee B.D., Lindsley D. Inseparability of heterochromatic functions responsible for X: Y pairing, meiotic drive and male fertility in Drosophila melanogaster I I Genetics. 1987. V.116. P.399-407.

84. McKee B.M., Habera L., Vrana J.A. Evidence that intergenic space repeats of Drosophila melanogaster rRNA genes function as X-Y pairing sites in male meiosis, and a general model for achiasmating pairing // Genetics. 1992. V. 132. P.529-544.

85. McKim K.S., Dahmus J.B., Hawley R.S. Cloning of the Drosophila melanogaster meiotic recombination gene mei-218\ genetic and molecular analysis of interval 15E // Genetics. 1996. V.144. P.215-228.

86. McKinley C.M., Generoso E.E., Grell R.F. A "leaky" c(3)G mutant // Genetics. 1979. V. 91. P. 79

87. M. Merriam J.R. The initiation of nonhomologous chromosome pairing before exchange in female Drosophila melanogaster И Genetics. 1967. V.57. P. 247-248.

88. Moore D.P., Miyazuki W.Y., Tomkiel J.E., Orr-Weaver T.L. Double or nothing: a Drosophila mutation affecting meiotic chromosome segregation both females and males // Genetics. 1994. 3. 953-964.

89. Murray A., Hunt T. The cell cycle. Oxford: Oxford Univ. Press. 1993. 25 lp

90. Л. Murse P., Thuriaux P., Nasmyth K. Genetic control of the cell division cycle in fission yeast Schizosacharomyces pombe I I Mol. Gen. Genet. 1976. V. 146. N 2. P. 167-178

91. Nezis I.P., Stravopodis D.J., Papassideri I. et al. Stage-specific apoptic patterns during Drosophila oogenesis // Eur. J. Cell Biol. 2000. V. 79. P. 610-620.

92. Nicklas R.B. Chromosome segregation mechanisms I I Genetics. 1974. V. 78. P. 205-213.

93. Nokkala S. The meiotic behavior of В chromosomes and their effect on the segregation of sex chromosomes in males of Hemerobius marginatus II Hereditas. 1986. V. 105. P. 221-227.

94. Novitski E. An alternative to the distributive pairing hypothesis in Drosophila II Genetics. 1964. V.50. P. 1449-1451.

95. Novitski E. Evidence for the single phase pairing theory of meiosis // Genetics. 1975. V.79. P.63-71.

96. O'Tousa J. Meiotic chromosome behavior influenced by mutation-altered disjunction in Drosophila melanogaster females // Genetics. 1982. V. 102. P. 503524.

97. Orr-Weaver T.L. Meiosis in Drosophila. seening is believing // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1995. V. 92. P. 10443-10449.

98. Portin P.S. Studies on gynandromorphs induced with claret nondisjunctional of Drosophila melanogaster. An approach to the timing of chromosome loss in cleavage mitosis //Heredity. 1978. V. 41. N. 2. P. 193-203.

99. Puro J., Nokkala S. Meiotic segregation of chromosomes in Drosophila melanogaster oocytes // Chromosoma. 1977. V.63. P.273-286

100. Rasmussen S.W. Ultrastructural studies of meiosis in males and females of the c(3)G17 mutant of Drosophila melanogaster I I Compt. Rend. Trav. Lab. Carlsberg. 1975.V. 40. P. 163-173.

101. Reed B.H., Orr-Weaver T.L. The Drosophila gene morula inhibits mitotic functions in the endo cell cycle and the mitotic cell cycle I I Development. 1997. V. 124. P. 3543-3553.

102. Ripoll P., Pimpinelli S., Valdivia M.M., Avila J. A cell division mutant of Drosophila with functionally abnormal spindle I I Cell. 1985. V. 41. P. 907-912.

103. Robbins L.G. Nonexchange alignment: a meiotic process revealed by a synthettic meiotic mutant of Drosophila melanogaster //Mol. Gen. Genet. 1971. V. 110. P. 144-166.

104. Sandler L., Lindsley D.L., Nicoletti В., Trippa G. Mutants affecting meiosis in natural populations of Drosophila melanogaster I I Genetics. 1968. V.60. P. 525-558/

105. Sandler L.M. Induction of autosomal meiotic mutants by EMS in Drosophila melanogaster I I Genetics. 1971. V. 39. P. 363-377.

106. Scaerou F., Basto R., Karess R. Rough deal: a new component of kinetochores and the spindle checkpoint apparatus // Biol. Cell .2000. V.92. №2. P. 137

107. Sequeira W., Nelson C.R., Szauter P. Genetic analysis of claret locus of Drosophila melanogaster II Genetics. 1989. V. 123. N. 3. P. 511-524.

108. Shah J.V. and Cleveland D.W. Waiting for anaphase: Mad2 and the spindle assembly checkpoint// Cell. 2000. V. 103. P. 997-1000.

109. Smith P.A., King R.C. Genetic control of synaptonemal complexes in Drosophila melanogaster II Genetics. 1968. V. 60. P. 335-351.

110. Spradling A.C. Developmental genetics of oogenesis // The development of Drosophila melanogaster. Cold Spring Harbor Press. 1993. P. 1-71.

111. Sturtevant A.H. and Beadle G.W. The relations of inversions in the X-chromoomes of Drosophila melanogaster to crossing-over and disjunction I I Genetics. 1936. V. 28. P. 554-604.

112. Sunkel C., Glover D. polo, a mitotic mutant of Drosophila displaying abnormal spindle poles//J.CellSci. 1988. V.89. Nl.P.25-38.

113. Tang T.T.-L., Bickel S.E., Young L.M., Orr-Weaver T.L. Maitenance of sister chromatid cohesion at the centromere by the Drosophila MEI-S332 protein // Genes and Devel. 1998. V. 12. P. 3843-3856.

114. Tates A.D. Cytodifferentiation during spermatogenesis in Drosophila melanogaster : An electron microscopy study // Ph.D. Thesis/ Rijksuniversiteit, Leiden. 1971

115. Theurkauf W.E., Hawley R.S. Meiotic spindle assembly in Drosophila females: behavior of nonexchange chromosomes and the effects of mutations in the nod kinesin-like protein I I J. Cell Biol. 1992. V. 116. P. 1167-1180.

116. Valentin J. Genetic control of meiosis: the eq gene in Drosophila melanogaster I I Hereditas. 1984. V. 101. P. 115-117.

117. White-Cooper H., Carmena M., Gonzalez C., Glover D. Mutations in new cell cycle genes that fail to complement a multiply mutant third chromosome of Drosophila//Genetics. 1996. V. 144. №3. P. 1097-1111.

118. Wieschaus E. and Szabad J. The development and function of the female germ line in Drosophila melanogaster. a cell lineage study// Dev. Biol. 1979. V.68. P. 26-46.

119. Xu Т., Rubin G. Analysis of genetic mosaics in developing and adult Drosophila tissues//Development. 1993. V. 117. P. 1223-1237

120. Yamamoto A.H., Komma D.J., Shaffer C.D., Pirotta V., Endow S.A. The claret locus in Drosophila encodes products required for eye color and for meiotic chromosome segregation//EMBO J. 1989. V. 8. №12. P. 3543-3552.

121. Zimmering S. Genetic and cytogenetic aspects of altered segregation phenomena in drosophila II The Genetics and Biology of Drosophila / Eds Ashburner M., Novitski E.L.; N.Y.; S.-F.:Acad.Press, 1976. V. 2a. P.569-613.