Генетические факторы риска развития рака легкого тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, Морозов, Валерий Прохорович

• Морозов, Валерий Прохорович
• 2005

Оглавление диссертации Морозов, Валерий Прохорович

Введение.

Глава 1Факторы риска в развитии рака легкого и роль групп крови, сывороточных белков, эритроцитарных ферментов в индивидуальной предрасположенности к нему (обзор литературы).

1.1. Экзогенные факторы риска развития рака легкого.

1.2. Эндогенные факторы риска развития рака легкого.

1.3. Наследственный полиморфизм групп крови, белковых и эритроцитарных систем, и индивидуальная предрасположенность к раку легкого.

Глава 2 Характеристика клинических наблюдений и методов исследования.

2.1. Характеристика обследованных контингентов.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методы статистической обработки материала.

Глава 3 Фенотипические особенности распределения эритроцитарных антигенов, сывороточных белков, эритроцитарных ферментов у больных раком легкого

3.1. Системы антигенов групп крови.

3.2. Система иммуноглобулина Gml.А.

3.3. Система секреции АВН - антигенов (Se).

3.4. Диморфизм ушной серы (Cerumen).

3.5. Распределение фенотипов сывороточных белков.

3.6. Распределение фенотипов эритроцитарных ферментов.

Резюме.

Глава 4 Фенотипические особенности распределения эритроцитарных антигенов, сывороточных белков и эритроцитарных ферментов у больных силикозом

4.1. Системы антигенов групп крови.

4.2. Система иммуноглобулина Gm(l).

4.3. Система секреции АВН - антигенов (Se).

4.4. Диморфизм ушной серы (Cerumen).

4.5. Распределение фенотипов сывороточных белков.

4.6. Распределение фенотипов эритроцитарных ферментов.

Резюме.

Глава 5 Фенотипические особенности распределения эритроцитарных антигенов, сывороточных белков и эритроцитарных ферментов у больных раком легкого и больных силикозом.

5.1. Системы антигенов групп крови.

5.2. Система иммуноглобулина Gml.

5.3. Система секреции АВН - антигенов (Se).

5.4. Диморфизм ушной серы (Cerumen).

5.5. Распределение фенотипов сывороточных белков.

5.6. Распределение фенотипов эритроцитарных ферментов.

Резюме.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Генетические факторы риска развития рака легкого»

Рак легкого - одна из важных социально - биологических проблем, она отражает современное взаимовлияние человеческого общества и окружающей среды. Более чем в 35 странах мира рак этой локализации стал ведущей причиной смерти мужчин от злокачественных новообразований [2].

В 2000 году в России абсолютное количество больных с впервые в жизни установленным диагнозом рака легкого составило 63125, умерло от этого заболевания 58872 человек. В структуре смертности от злокачественных новообразований рак легкого у мужчин занимает первое место (30,8%). Из общего количества выявленных больных раком легкого, только 22,0% имели I-II стадию заболевания, у 36,6% - диагностирована III стадия, у 33,6% - IV, у 7,8% - стадия была не установлена. Следовательно, у подавляющего большинства (70,2%) больных заболевания диагностируют в III - IV стадии, что неминуемо ведет к неудовлетворительным результатам лечения [2, 116].

Преодолеть эту негативную ситуацию можно только при выявлении внешних (профессиональных и экологических) и внутренних факторов риска у практически здорового человека. Подавляющее большинство научных работ посвящено изучению ранней диагностики и лечению опухолей легких, развернутой клинической картине заболевания. Между тем ряд опубликованных работ [5, 20, 45, 63] достаточно убедительно свидетельствуют о том, что при одинаковом воздействии биологических факторов на значительные контингента людей с равноценными социально-бытовыми и климато-географическими условиями заболевание возникает лишь у определенной части из них. Отмечается широкая индивидуальная вариабельность клинико-физиологических, биохимических и других показателей. Очевидно вероятность возникновения, особенности формирования и течения заболеваний при действии биологических факторов определяется эндогенными причинами [67].

Канцерогенез - многостадийный процесс, который является результатом взаимодействия на человека различных факторов, как экзогенных (факторы окружающей среды и образа жизни), так и эндогенных (генетических, гормональных, иммунологических) и их взаимодействия. Переход от одной стадии канцерогенеза в другую также происходит в результате воздействия экзогенных и эндогенных факторов, которые могут не только способствовать, но и противодействию этому процессу [47].

В результате экспериментальных и эпидемиологических исследований доказано, что подавляющее большинство опухолей человека не являются наследственными. Наследственность в большей степени влияет на индивидуальную предрасположенность к развитию рака, определяя особенность метаболизма канцерогенных веществ и способность репарировать ДНК [152, 181]. Д. Уильям («Биохимические индивидуальности» 1960) показал широкую изменчивость химического состава тканей, вариантность гормональной функции, резкие различия между здоровыми людьми по активности многих ферментов — кислой и щелочной фосфатазы, холинэстеразы, каталазы плазмы крови и других. Проблема оценки влияния токсических веществ определяется не столько самим веществом, сколько индивидуальной чувствительностью к нему. В настоящее время наука подошла к оказанию необходимости изучения «индивидуальных биохимических профилей» [95].

Зависимость между сочетанием определенных генетических маркеров и предрасположенностью к возникновению злокачественных новообразований, вызываемых конкретными факторами производственной и окружающей среды, особенностями течения, гистологическими формами изучена слабо и отражена в единичных публикациях.

Изучение полиморфизма белковых систем, играющих важную роль в механизмах и патогенезе развития бронхолегочных заболеваний, в том числе и злокачественных, представляется методологически обоснованным и перспективным научным направлением. Установление генетической компоненты, определяющей уровень функционирования системы, при которой возрастает предрасположенность организма к возникновению заболевания или его более тяжелому течению, будет способствовать выявлению выраженной индивидуальной чувствительностью к воздействию факторов внешней среды. Эти данные могут быть использованы также в лечебных и диагностических целях.

Цель исследования

Определение генетических факторов риска развития рака легкого для формирования групп повышенного онкологического риска.

Задачи исследования

1. Определить особенности распределения эритроцитарных антигенов (ABO, Rh, MN, Lewis, Р), эритроцитарных ферментов (АСР, EsD), сывороточных белков (Hp, Gc), ABH — секреции, типа ушной серы, генетического маркера иммуноглобулина Gml, альфа-один-антитрипсина у больных раком легкого.

2. Сравнить особенности распределения изученного комплекса генетических маркеров у больных раком легкого и больных силикозом.

3. Выявить генетические факторы предрасположенности и устойчивости организма человека к развитию рака легкого.

Научная новизна

Впервые у больных раком легкого при исследовании 14 систем наследственного полиморфизма включающем эритроцитарные антигены, сывороточные белки, эритроцитарные ферменты, типы ушной серы, АВН-секрецию, типы иммуноглобулина Gml, выявлены фенотипы, ассоциирующиеся с риском развития злокачественных опухолей легких [Р(+); aV; Gml(+); sese; Нр2-1; Gc2-1; М1М2; EsD2-l] а так же биологические факторы резистентности к их возникновению [Р(-); аЪ+; Gml(-); Нр2-2; М2М2; EsDl-1, Se].

Определен ряд генетических детерминант, которые могут служить эндогенными факторами риска или устойчивости развития рака легкого.

Осуществлена сравнительная оценка спектра генетических факторов риска и резистентности к раку легкого и силикоза

Практическая значимость

Выявление биологических факторов предрасположенности и резистентности дает возможность распознать лиц, особо восприимчивых и особо устойчивых к развитию злокачественных новообразований легких, что позволяет сформировать группу повышенного онкологического риска и осуществлять меры по профилактике и раннему выявлению рака легкого.

Основные положения диссертации выносимые на защиту:

1. Определение антигенов групп крови, фенотипов белков плазмы, эритроцитарных ферментов и ряда других эндогенных генетических факторов позволяет выявить маркеры риска и резистентности развития рака легкого.

2. Генетические факторы предрасположенности и резистентности к развитию рака легкого различны с факторами риска и резистентности к силикозу.

3. Генетические факторы предрасположенности к развитию рака могут быть использованы для формирования групп повышенного онкологического риска. 8

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Морозов, Валерий Прохорович

выводы.

1. Определение генетико-биохимического статуса, включающего полиморфизм групп крови, сывороточных белков, эритроцитарных ферментов, секреции АВН-антигенов слюны, типов ушной серы, генетического фактора иммуноглобулина Gml позволяет выделить лиц с индивидуальной предрасположенностью к раку легкого.

2. Генетические факторы предрасположенности к развитию рака легкого являются: генетический маркер иммуноглобулина Gml (+), фенотип гаптоглобина Нр2-1, фенотип группоспецифического компонента Gc2-1, фенотип эрит-роцитарного фермента Д-эстеразы EsD2-l, фенотип системы Lewis a+b+, а устойчивости: отсутствие генетического маркера иммуноглобулина Gml (-), фенотип гаптоглобина Нр2-2, фенотип М2М2 альфа-один-антитрипсина, фенотип Д-эстеразы EsDl-1.

3. Генетическими факторами предрасположенности к развитию силикоза являются: Генетический маркер иммуноглобулина Gml (+), фенотип Ml Ml системы альфа-один-антитрипсина, а резистентности: отсутствие фактора иммуноглобулина Gml(-), несекреторы АВН-антигенов, фенотип М1М2 системы альфа-один-антитрипсина.

4. Сравнительный анализ пациентов из группы больных раком легкого и силикозом показал, что генетические факторами риска развития рака легкого являются: фенотип группы крови Р(+), несекреторы АВН-антигенов, фенотип гаптоглобина Нр2-1, фенотип М2М2 альфа-один-антитрипсина, а устойчивости к раку легкого: фенотип группы кров Р(-), секреторы АВН-антигенов, фенотип гаптоглобина Нр2-2, фенотип а+Ь" системы групп крови Lewis.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В скрининговом обследовании лиц, имеющих экзогенные факторы риска развития рака легкого (курение, предопухолевые заболевания легких, контакт с канцерогенными веществами) целесообразно включить определение генетических факторов риска развития рака легкого (эритроцитарных антигенов, сывороточных белков, эритроцитарных ферментов).

2. Выявление генетических факторов риска развития рака легкого позволит сформировать среди населения группы риска и проводить в них профилактические мероприятия, направленные на предупреждение развития и более раннюю диагностику рака легкого.

3. Полученные данные о генетических факторах риска развития и устойчивости к силикозу позволит усовершенствовать организацию профотбора на силикозоопасное производство.

4. Среди больных силикозом, на основании наличия у них выявленных генетических маркеров предрасположенности к раку легкого, возможно выделить группу лиц повышенного онкологического риска.

103

Список литературы диссертационного исследования Морозов, Валерий Прохорович, 2005 год

1. Агеенко А.И. Лицо рака.- М. Медицина, 1994.

2. Аксель Е.М., Давыдов М.И., Ушакова Г.И. Статистика рака легкого, желудка и пищевода: состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность.// Вестник Российской АМН. 2001.- № 9.- С. 61 - 65.

3. Альбом А., Норелл С. Введение в современную эпидемиологию. Таллин. 1996. - 115 с.

4. Артамонова В.Г., Кузнецов Н.Ф., Гаджиев А.С. Генетический скрининг факторов риска развития заболеваний органов дыхания при воздействии стекловолокнистой пыли.// Медицина труда и промышленная экология. — 1995. -№.10.- С. 28-31.

5. Артамонова В.Г. Актуальные проблемы диагностики и профилактики профессиональных заболеваний.// Медицина труда и промышленная экология. -1996. -№ 5. — С. 4 -6.

6. Асмоловский А.В., Дорошевич А.Е. Прогностические критерии рака легкого как отражение биологических особенностей опухоли.// Вопросы онкологии.- 1995.- № 1. С. 13 -19.

7. Баранов B.C. Программа « Геном человека» и научная основа профилактической медицины.// Вестник Российской АМН. 2000. - №10. - С.27 — 37.

8. Баранов B.C., Асеев М.В., Баранова Е.В. // Природа. 1999.- № 3.- С.17.27.

9. Барчук А.С., Смирнова Е.В. О прогностическом значении гексокиназ-ного теста у больных раком легкого.// Вопросы онкологии. 1974. - Т. 20,- № 11.-С. 13-17.

10. Басис В.Ю., Стакишайтис Д.В., Бумялис А.В., Рагямне Л.А. Фенотипы альфа один - ингибитора протеаз при септических заболеваниях и лейкозах у детей.// Лабораторное дело.- 1989.- № 4. - С. 17—19.

11. Бахлаев И.Е., Олейник Е.К., Агеенко А.И. Комплексная диагностика первичного рака легкого с использованием иммунологических исследований. // Клиническая медицина. — 1997.- № 8.- С. 45 48.

12. Бахлаев И.Е., Олейник Е.К., Агеенко А.И., Олейник В.М. Оценка маркеров опухолевого роста у больных раком легкого.// Пульмонология. — 2001. -№1.-С. 52-55.

13. Бахлаев И.Е., Агеенко А.И., Ерхов B.C., Олейник Е.К. Turtest в диагностике опухолевых заболеваний легких. // Пульмонология. — 1998.- № 3. — С. 48.

14. Белянина М. Ю., Коломиец С.А., Величко С.А. Значение опухолевых маркеров в диагностике рака легкого./ В кн. Высокие технологии в онкологии. Материалы 5 Всероссийского съезда онкологов. Казань, 2000. — Т. 1.- С. 263 -264.

15. Белогубова Е.В., Того А.В., Кондратьева Е.В., Лемехов В.Г., Барчук А.С., Романенко С.М., Хансон К.П., Имянитов Е.Н. Полиморфизм гена GSTM1 в группах предрасположенности и резистентности к раку легкого. // Вопросы онкологии. 2000.- № 5. - С. 549 - 554.

16. Бочков Н.П., Захаров А.Ф., Иванов В.И. Медицинская генетика. — М.: Медицина, 1984.- 370 с.

17. Бочков Н.П., Иванов В.И., Петров Р. В., Хаитов A.M. Генетика и иммунология — медицине.// Вестник Российской АМН. — 1995. № 8.- С. 23 - 32.

18. Бочков Н.П. Генетические технологии в медицине.// Вестник Российской АНМ.- 1999. № 10. - С. 3 -5.

19. Бронникова М.А. Судебно медицинское исследование вещественных доказательств. М.,- 1947. - 206 с.

20. Брюсов П.Г., Половой A.M. Иммунологический статус при раке легкого.// Советская медицина. 1983. - № 3. - С. 16-19.

21. Брюханова Э.В., Осипов А.Н., Владимиров Ю.А. Влияние гаптоглобина на способность гемоглобина разлагать перекись водорода с образованием свободных радикалов.// Пульмонология. 1995.- № 1. - С. 56 - 59.

22. Бубнов Ю. И., Кирдан Г.В. Группа АВО и связь с некоторыми злокачественными опухолями у детей: It Генетика. 1972. - Т.8. - № 11.- С.144.

23. Бугай Б.Г. Антипротеолитическая активность сыворотки крови у больных хронической пневмонией и раком легкого.// Клиническая медицина. — 1984.-№ 12.- С. 61 -63.

24. Буловская JI.H., Борисенко Г.Н., Дробаченко О.А. Определение фенотипа N ацетил- трансферазной активности.// Лабораторное дело. - 1990. - № 10.-С. 28-30.

25. Веремеенко К.Н. Протеолитические ферменты и их ингибиторы. Новые области применения в клинике.// Врачебное дело. — 1994.- № 1.- С. 13.

26. Войтенко В.П., Полюхов A.M., Колодченко В.П., Рудаков Н.И. Группы крови АВО и злокачественные новообразования. // Генетика. — 1977. Т. 13. -С.165.

27. Ганина К.Г., Барилян И.Р. Проблемы медицинской генетики на Украине.// Цитология и генетика. 1983.- Т. 17. - № 2. - С. 44.

28. Гарькавцева Р.Ф., Гарькавцев И.В. Молекулярно- генетические аспекты злокачественных новообразований.// Вестник Российской АМН.- 1999. № 2. — С.38-44.

29. Гембицкая Т.Е. Генетические аспекты в проблемах пульмонологии.// Клиническая медицина. 1983. -№3.-С. 9—13.

30. Гичев Ю.П. Здоровье человека как индикатор экологического риска индустриальных регионов. // Вестник Российской АМН. 1995.- № 8. — С.52 -54.

31. Гладкова Е.В., Попова Т.Б. Хронические фоновые и предопухолевые заболевания органов дыхания в производственных контингентах, контактирующих с промышленными канцерогенами.// Терапевтический архив. 1990. -№ 10.-С. 53-57.

32. Гланц Стентон. Медико-биологическая статистика. Практика. М. — 1992.-С. 139-150.

33. Горбатовский Я. А., Морозова О.А., Лотош Е.А. . Роль генетических факторов в развитии силикоза // Медицина труда и промышленная экология. — 1996.- №7.- С. 13-16

34. Григорьян В.А., Бугай Б.Г. Антипротеолитическая активность сыворотки крови у больных раком легкого. // Вопросы онкологии. 1982.- № 12. -С. 82-83.

35. Гуревич М.А., Слипченко Н.З. Морфология рака легкого у горнорабочих железорудных шахт. // Архив патологии. — 1971. № 6. — С.22 - 26.

36. Гурцевич В.Э. Канцерогенез. / Под редакцией Д.Г. Заридзе. М., 2000. -С. 193-204.

37. Денисов Л. Е., Володин В.Д., Кузнецов А.В. Значение групп крови и повышенного онкологического риска для своевременного выявления рака легкого.// Тезисы Всесоюзного симпозиума « Ранняя диагностика рака легкого» 2 -3 октября 1980, Волгоград.

38. Денисов Л. Е., Николаев А.Н., Виноградов Н.Н. Современное состояние рака легкого в условиях длительной диспансеризации групп населения. // Терапевтический архив. 1997. - № 4. - С. 51 - 54.

39. Дидковский Н. А., Дворецкий Л. И. Наследственные факторы и местная защита при неспецифических заболеваниях легких. — М. Москва. — 1990. — 174 с.

40. Джаваришенишвили О. Г., Ксенофонтов Ю.П. Генетические маркеры крови при профессиональной бронхиальной астме. // Генетика. — 1981. — Т. 18. — С. 906.

41. Женгель И.П., Фрейдина Б. А., Циммеринов И. Е. Течение туберкулеза органов дыхание при его с первичной карциномой легких. // Проблемы тубер-кулезы. 1987. - № 1. - С.46 - 50.

42. Заридзе Д. Г. Молекулярная эпидемиология — методы и задачи. // Архив патологии. 1996. - № 3. - С.45 -49.

43. Заридзе Д.Г. Эпидемиология и профилактика рака. // Вестник Российской АМН. 2001. - № 9. - С. 6 - 14.

44. Иванова JI.A., Безрукавникова JI.M., Кузьмина Л.П. Перспективы биохимического мониторинга генетических эффектов при воздействии на человека вредных факторов производственной среды. // Медицина труда и промышленная экология. 1995. - № 5. - С. 2 - 3.

45. Иванюта О.М., Демидова Г.Г., Храмов А. В.// Генетически обусловленные формы XH3JI: сборник научных трудов. / Под ред. JI.H. Кокосова, Т.Е. Гембицкой. Л., 1987. - С. 28 - 32.

46. Избранные лекции по клинической онкологии. / Под редакцией В.И. Чиссова, С.Л. Дарьяловой.- М.,2000, С. 735.

47. Имянитов Е. Н., Пожарисский К.М., Хансон К.П. Молекулярно — генетические подходы к профилактике, диагностике и лечению новообразований.// Казанский медицинский журнал. — 2000. С. 322 - 326.

48. Казначеев В.П. Современные аспекты адаптации. Новосибирск. —1980.

49. Каминская Г.О., Жукова Н.А., Наумов В.Н. //Проблемы туберкулеза, -1989.-№ 8-С. 3-7.

50. Кацнельсон Б.А., Мокроносова К. А., Шабынина Н.К. О смертности от злокачественных новообразований рабочих некоторых огнеупорной промышленности. — В кн. Профессиональный рак, М., - 1974. - С.98 - 104.

51. Кахн Х.А. //Материалы научного совещания. Под ред. Х.А. Кахна, С. Харнберг. — Таллин, Хельсинки, 1977.

52. Коган Е.А., Богадельникова И.В., Секамова С.М., Перельман М. И. Туберкулез легких и канцерогенез. // Пульмонология.- 1997. № 3. - С.46.

53. Комов В.П., Рахманина Т.Ф. О дифферинциальной активности эрит-роцитарной каталазы человека при раке легкого ./А Вопросы онкологии. — 1972. -Т. 18. -№ 11.-С.6- 8.

54. Король JI.E., Черненко В.Ю., Одынец К.А. Изоэлектрическое фокусирование альфа- один- антитрипсина в гелях полиакриламида в борат — поли-ольной системе. // Сборник научных трудов « Методы молекулярной биологии.» Киев: Наук. Думка. - 1986. - С.36 - 40.

55. Кочетов А.П., Исакевич В.В, Гарипов А.Б. Оценка неоднородности групп онкологической заболеваемости и смертности населения на территории с высокой техногенной нагрузкой. // Медицина труда и промышленная экология.- № 8. — 1997. С.39 — 42.

56. Кошкина B.C. Распространенность рака у стажированных рабочих — мужчин металлургического производства в зависимости от факторов риска. // Проблемы окружающей среды и природных ресурсов. — М.: ГКНТ ССС. — 1983.- № 4. -С.13 15.

57. Кошкина B.C. Актуальные вопросы эпидемиологии злокачественных новообразований у рабочих металлургической отрасли промышленности. — В кн. Эпидемиология, профилактика и ранняя диагностика злокачественных новообразований. Томск. - 1987. - С. 55 - 57.

58. Ксенофонтгов Ю.П., Румянцев С.Н., Генетические маркеры и некоторые показатели иммунной реактивности // Генетика. — 1976. — Т. 12 № 9. — С. 150-153.

59. Кузьмина Л.П. Фенотипические и генотипические особенности сывороточных и эритроцитарных белков при профессиональной бронхиальной патологии. // Медицина труда и промышленная экология. — 1997. № 9. - С.26.

60. Кузьмина Л.П., Спицын В.А., Тарасова Л.А., Милишникова В.В. Генетические аспекты силикоза: особенности распределения частот полиморфных генов.// Вестник Российской АМН. 1998. - № 5. — С. 7 - 12.

61. Кузьмина Л.П. Полиморфизм белковых систем и индивидуальная предрасположенность к бронхолегочным заболеваниям профессиональной этиологии (обзор литературы).// Медицина труда и промышленная экология. — 1999. № 5. — С.28 - 31.

62. Кузнецов Н.Ф., Артамонова В.Г. Генетический скрининг маркеров индивидуальной чувствительности к действию биологических факторов. // Медицина труда и промышленная экология. 1993. - № 9 -10. - С. 12-14.

63. Крутяков В.М. Биотерапия рака и ингибиторы протеаз. // Вопросы онкологии.-2001.-№ 1.-С. 106-108.

64. Курппа, Гудбергсон X., Ханнуннкарм И., Коскинен X. Смертность от рака среди финских рабочих, больных силикозом. // Гигиена труда. — 1987. № З.-С. 34-37.

65. Макаров С.В., Спицын В.А., Кравчук О.И. Генетические факторы предрасположенности к развитию профессионального флюороза. // Медицина труда и промышленная экология. 2000. - № 6. — С. 17 -21.

66. Малышева О. К., Шнигер Н.У., Молодых А.А. Выявление групп онко-риска у больных инфильтративным туберкулезом легких. // Пульмонология. — 2001. -№ 1. —С 19 — 23.

67. Марьин Н.Д., Купин В.И., Кадагидзе З.Г. Об иммунологической реактивности больных раком легкого. // Вопросы онкологии. -1979. № 12.- С. 72 — 73.

68. Масис Т.М. О « выделительстве» агглютиногенов изосерологической системы АВО.// Труды 6 Международного конгресса антропологических и этнографических наук. — М. 1968. —Т.1. - С. 472.

69. Мерабишвили В.М., Дятченко О.Т. Статистика рака легкого (заболеваемость, смертность, выживаемость). // Практическая онкология. 2000. - № 3. -С. 3-7.

70. Мороз Г.С., Дрыжак В.И., Дыкан И.Н. Опухолевые маркеры диагностический и прогностический тест. // Вопросы онкологии. - 1991. - № 3. - С. 289-293.

71. Мхеидзе М.О., Ивчик Т.В., Фридлянд А.К. Генетические маркеры и болезни органов дыхания. // Пульмонология. № 3. — 1994. — С. 42.

72. Нартикова В.Ф., Пасхина Т.С. Унифицированный метод определения активность альфа один - антитрипсина, альфа — два — макроглобулина в сыворотке (плазме) крови человека. // Вопросы медицины. - 1979. - Т. 25. - № 4.- С. 494-499.

73. Нечаева О.Б. Течение рака легкого у лиц, работающих в контакте с промышленной пылью.// Гигиена труда и профессиональные заболевания. — 1991.-№9.-С. 16-17.

74. Певницкий JI.A. Статистическая оценка ассоциаций HLA антигенов с заболеваниями. // Вестник АМН СССР - 1988. - № 7. С. 48-51.

75. Проворотов B.M., Бузуртанов В.И. Клинико диагностическое значение исследования жирнокислотного состава эндобронхиальных смывов у больных раком легкого. // Пульмонология. - № 3. - 1995.— С. 31.

76. Прошлякова Т.В. К вопросу о сочетании рака легкого и антрокосили-коза. // Вестник рентгенологии и радиологии. — 1971. № 2. - С. 9 -12.

77. Плисса Г.Б. Экологическая обусловленность опухолевых заболеваний. // Гедеон Рихтер с СНГ. 2001. - № 1. - С. 10 - 15.

78. Погосянц Е.Е. // Вопросы онкологии. 1978. - Т.29. - № 9. - С. 15 - 24.

79. Ползик Е.В., Кацнельсон Б7А. Некоторые аспекты индивидуальной предрасположенности к раку в свете задач онкологической профилактики. // Медицина труда и промышленная экология. 1993. - № 5-6. - С.38 - 41.

80. Пузырев В.П., Огородова JI.M. Геномная медицина в решении проблем пульмонологии. // Вестник Российской АМН. — 2000. № 12. - С.45 — 48.

81. Пылев JI.H. Роль двуокиси кремния в возникновении опухолей легких вызванных у крыс внутритрахеальным введением бенз(а)пирена. // Гигиена труда и профессиональных заболеваний 1980. - № 4. - С. 33 - 36.

82. Ранняя онкологическая патология. //Под ред. Петерсона Б.Е., Чиссова

83. B.И. М. Медицина. - 1985. - С. 167.

84. Райхман Я.Г. Некоторые особенности клинического течения рака лег-ког при силикозе. // Клиническая медицина. 1965. - № 12. — С.64 -65.

85. Романова Р.Ю., Гергерт В Л., Филиппов В.П. и др. Использование мо-ноклональных антител для иммунодиагностики рака легких. // Проблемы туберкулеза. 1997. -№ 5. - С. 44 - 48.

86. Рычков Ю.Г., Шапошников Ю.Г., Решетников Е.А., Кондратьева И.Е., Жукова О.В. Физиологическая генетика человека в проблеме заживления ран. -М.-1985.-184 с.

87. Рычков Ю.Г., Жукова О.В., Кондратьева И.Е. Популяционно — генетические аспекты заживления ран. // Антропология — медицине. М. МГУ.-1989. —1. C. 157 177.

88. Саноцкий И.В. Индивидуальная реактивность и вероятность изменения здоровья человека при химических воздействиях. // Медицина труда и промышленная экология. 1993. - № 3 - 4. - С. 9 — 12.

89. Самильчук Е.И., Гаспарян А.В., Лактионов К.К., Гугалин А.Г. Tag 1 Полиморфизм в 3 фланкирующей области гена Р 1 при хронической патологии органов дыхания и раке легкого.// Пульмонология. № 4. - 1996. - С. 17.

90. Сенкевич Н.А. Профессиональный рак легких (учебное пособие). — М. ЦОЛИУВ.98: Сидоренко Г.И., Новиков С.М. Новые научные технологии в экологии человека и гигиене окружающей среды. // Вестник Российской АМН. № 9. — 1999.- С. 14 -17.

91. Смулевич В.Б. Профессия и рак. М. Медицина. - 2000. - 382 с.

92. Спицын В.А. Биохимический полиморфизм человека. М. — 1985. —214 с.

93. Спицын В.А., Цурикова Г.В., Астафьева И.С. Проявление генов в условиях негативной антропогенной среды: избирательная генетически обусловленная чувствительность к асбесту. // Вестник Российской АМН. — 1992. -№4.-С. 46-52.

94. Спицын В.А., Цибикова Э.Б., Агапова Р.К., Афанасьева И.С., Пе-рельман М.И., Бочков Н.П. Влияние наследственных факторов на переносимость хирургических операций у больных раком легкого. // Генетика. Т. 5. — 1996.-С. 691-701.

95. Спицын В.А., Макаров С.В., Пай Г.В., Кузьмина Л.П. Генетический полиморфизм и профессиональные заболевания: итоги 10 — летних исследований. // Вестник Российской АМН. № 5. - 2000. - С. 27 - 32.

96. Страйер Л., Биохимия. М., - 1985. с. 345.

97. Тарасова Л.А., Кузьмина Л.П., Каспаров А.А. Проблема генетико -биохимических основ индивидуальной чувствительности в медицине труда. // Медицина труда и промышленная экология. — 1998. № 4. -С.1-4.

98. Тихомирова Е.В., Хрисанфова Е.Н. К гипотезе «о несколько большей приспособленности» лиц с фенотипом «0». // Вопросы антропологии. — 1981. -Вып.69. С. 19.

99. Тоскин К.Д., Булгак Н.П., Назаренко В.И. Особенности распределения антигенов АВО при язвенной болезни и остром аппендиците как фактор сбалансированного полиморфизма. // 1 Всесоюзный с, езд медицинских генетиков. М. 1983. - С. 336.

100. Турусов B.C., Парфенов Ю.Д. Проблема порога в химическом канцерогенезе. // Вопросы онкологии. 1982. - № 2. - С. 88 - 97.

101. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М. Медицина. -1975. - 295с.

102. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. — Медиа Сфера. — М. 1998. С. 121 — 141.

103. Фомичева И.И., Волкова О.Ю. и др. Иммуноглобулины американской норки. Новосибирск. - Наука - 1992. - С. 75 - 79.

104. Харрис Основы биохимической генетики человека. М. — 1973. с.346.

105. Харченко В.П., Кузьмин И.В. Рак легкого: фундаментальные проблемы и клинические перспективы: Руководство для врачей, М. Медицина 1994.-480с.

106. Худолей В.В. Канцерогены: характеристика, закономерности, механизмы действия. СПб, - 1999.

107. Чикина С.Ю., Копылов И.Д., Самсонова М.В., Черняев A.JL, Пашкова Т.Л., Чижикова В.В., Зборовская И.Б. Маркеры ранних стадий рака легкого у ликвидаторов Чернобольской аварии. // Пульмонология. 2001. - № 1. - С. 47-52.

108. Чиссов В.И., Старинский В.В. Злокачественные новообразования в России (заболеваемость и смертность) — М., Медицина — 2002. 156 с.

109. Чонбышева Ч.К. Клинико- иммунологические аспекты пневмоко-ниозов. // Медицина труда и промышленная экология. 1997. - № 10. — С. 3 — 8.

110. Чуканова В.П., Литвинов В .И., Поспелов Л.Е., Сологоцкая Л.В. Значение факторов наследственной предрасположенности в развитии и течении легочного туберкулеза.// Вестник Российской АМН. — 1995. № 7. — С.6 —9.

111. Чучалин А.Г., Харченко В.П. Бронхиолоальвеолярный рак.// Пульмонология. 2000. - № 2. - С.6 - 11.

112. Шаболин В.Н., Серова Л.Д. Клиническая иммунология. Л. 1988.312 с.

113. Шабад Л.М. О циркуляции канцерогенов в окружающей среде. — М.тМедицина. 1973. 367с.

114. Шабад Л.М. Современные представления о профессиональном раке. -М., 1974.-С. 7- 17.

115. Шапошников Ю.Г., Табадзе К.Г., Жукова О.В., Кондратьева И.Е.,Филянин A.M., Рычков Ю.Г. Заживление ран в зависимости от факторов конституционального иммунитета. // Хирургия. 1991. - № 7. - С. 23 -27.

116. Шмидт Э.В., Сухаревская Т.М., Щедрина А.Г. Оценка индивидуального риска развития вибрационной болезни на основе морфоконституцио-нальных критериев. // Медицина труда и промышленная экология. — 1999. № 2.-С. 38-40.

117. Щербань Э.М. Прогностическое значение биохимических и цитологических показателей мокроты при раке легкого. // Вопросы онкологии. — 1980. № 8. - С. 80-83.

118. Эфроимсон В.П. Введение в медицинскую генетику. — М., 1964. —493с.

119. Ященко Б.П., Шапошников Е.Н. Состояние иммунологической реактивности у лиц пожилого и старческого возраста, страдающих туберкулезом легких, а также туберкулезом в сочетании с ХНЗЛ и раком легких. // Пульмонология. Киев. - 1989. - вып. 9. - С. 38 - 41.

120. Ames R., Amandus Н., Attfield М et at. Does coal mine dust present a risk for lung cancer? A case control study.// J. Soc. Occup. Med. - 1983. - Vol. 33. № 3/ - P. 141-144.

121. Aroney R.S., Dermody W.C., Aldenderter Petal. Multiple sequential biomarkers in monitoring patients with carcinoma of the lung // Cancer Treatm. Rep.- 1984. Vol. 68. - P. 859 - 866.

122. Athuaire L.K., Campbell M.J., Cochrane A.L. et al. Gastric cancer in South Wales valleg // Brit. J. industr. Med. 1986. - Vol., 43. № 5. - P. 350 -352.

123. Bass E.J., Jackson J.F. Cerumen types in Eskimos. // Amer. J. Phys. Anthropol. 1977. Vol. 47. - P. 328.

124. Beckman G., Eklund A., Frohlander N. et al. Haptoglobin groups and lung cancer133. //Human hered. 1986.-Vol. 36.-№ 4.-P. 258-260.

125. Bennett W.P., Colby T.V., Travis W.D. et al. p53 protein accumulates frequently in early bronchial neoplasma. // Cancer Res. 1993, 53 : P. 4817 - 4822.

126. Bolliger C.T., Haeussinger K. Early detection of lung cancer. // European Respiratory Monograph. 1998. - № 9. - P.22 - 25.

127. Boyd D. Invasion and metastasis. // Cancer Metastasis Rev. 1996. -Vol. 15.-P. 77-89.

128. Bowman B.H., Barneft D.K., Haptoglobin. // Meth. Enzym. 1988. -Vol. 1963.-P. 462-474.

129. Brantly M., Nukima Т., Crystal R.G. //Amer. J. Med. 1988. - Vol. 84. №6.-P. 13-31.

130. Brewer // Amer. J. Hum. Genet. 1971. - Vol. 23. - P. 92 - 94.

131. Brown W.F., Alfal Antitripsin: Apparent molecular weight heterogeneity shown by twodimensional electrophoresis. // Amer. J. Hum. Genet. - 1982. -Vol. 34.-P. 195.

132. Chang F., Syijanen S., Tervahoute A., Sjrjanen K. Tumorigenesis associated with the p53 tumor suppressor gene. // Br. J. Cancer. 1993. - 68. - P. 653 -661.

133. Clark C.A. Distribution of ABO blood groups and the secretor status in duodenal ulcer families. // Gastroenterologia. 1959. - Vol. 92. - P. 99.

134. Comings D.E. Why different rules are required for polygenec inheritance: lessons from studies of the DRD2 gene. // Alcohol. 1998. - Vol.16. - P. 61 -70.

135. Costello J., Octmeyer C.E., Morgan КГ.С. Mortality from lung cancer in US coal miners. // Amer. J. publ. Helth. 1974. - Vol. 66. - № 3. - P. 222 - 224.

136. Cox. D.W., Markowic V.D., Teshima I.E., // Nature. 1982. - Vol. 297. -P. 428.

137. Davis M.B. Theree and black again . Lung cancer screening. // Chest. 1997. -Vol. 111. P. 532 - 534.

138. Elliot P.R., Bilton D., Lomas D.A. Lung polymers in alfa 1- antitrypsin deficiency - related emphysema. // Amer. J. Respir. Cell. Mol. Biol. - 1998. - Vol. 18. - № 3. — P. 670-674.

139. Flehinger B.J., Kimmel M., Polya K.T., Melamed M.R. Screening for lung cancer: the Mayo Lung Project revisited. // Cancer. 1993. - Vol. 72. - P. 1573 - 1580.

140. Frohlander H., Sternberg N. // Hum. Hered. 1989. - Vol. 39 - P. 711.

141. Glowoi A.M., Ramalpuria S.R., Zain P.R., Tandon P.L. Distributions of blood groups in cancer. // Indian. J. Cancer. 1970. - Vol. 7. - P. 296.

142. Golden V.L., Sensabaudh G.F. // Hum. Genet. 1986. - Vol. 72 (4). - P. 340-343.

143. Grubb R. Correlation between Lewis blood group and secretor charac-terin man. Nature (Lond.), 1948. - 162. - p. 933.

144. Gutteridze J.M.C. The antioxidant activity of haptoglobin towards haemoglobin — stimulamed lipid peroxidation. I I Biochim. Biophys. Aeta. 1987. — Vol. 917.-P. 219-223.

145. Hessel P.A., Sluis Cremer G.K., Hvizdo E Case - control study of silicosis, silica exposure, and lung cancer in South - African gold miners. // Amer. J. In-dustr. Med. - 1986. - Vol. 10. - P. 57 - 62.

146. Hueper W.C. Occupational and environmetal cancer of respiratory system. Berlin. - Heidelberg. - New York. Springer - Verlag. - 1966. - 214p.

147. I AKC. Monographs on the Evaluation orCarcmogenic Risks to Humans. Vol. 38.- Tobacco Smoking. Lyon, 1986.

148. Iggo R., Gatter K., Bartek J., Lane D., Harris A.L. Increased expression of mutant forms of p53 oncogene in primary lung cancer. // Lancet. 1990. — Vol. 335.-P. 675 -679.

149. Jorgensen G.A. A contribution to the hypothesis of a " little more fitness" of blood group 0. // J. Hum. Evol. 1977. - Vol. 6. - P. 51.

150. Kauffmann F. Genetics of chronic obstructive pulmonary disease. // Bull. Eur. Physiopath. Respir. 1984. - Vol.20. - P. 163 - 210.

151. Konietzko N. // Gesundh Wes. - 1986. - Bd 48, № 49. - S. 488 - 491.

152. Lamerz R. Tumormaker MTA, 1993. - Vol. 8 (10). - P. 1029 - 1030.

153. Landsteiner k., Levine p. New agglutinable factor differentiating individual human bloods. // Proc. Soc. Exp. Biol. (N.J.) 1927. - Vol. 24. - P. 600.

154. Le F. // Cancer. Epidemiolody and Prevention / Eds D. Schottenfeld. J. Fraumeni New Jork, - 1996. - P. 546 - 558.

155. Lidell F.D.K Mortality of British coal miners in 1961. // Brit. J. industr. Med. 1973. - Vol. 30. - p. 15 -24.

156. Logan W.P.D. Cancer mortality by occupational and Social class. 1851 — 1971. IAMC scient. publ. № 36. - London. - Lyon: IAMC, - 1982. - 253 p.

157. Lower G.M. // Toxicology and Occupational Medicine (Deichmann W.B., ed) New Jork: Elsevier North Holland, Inc., 1979. - P. 209 - 219.

158. Lynch H.T., Organ C.H., Harris R.E. Familial cancer. Surgery, - 1978, -Vol. 83. - P. 104— 113.

159. Michael J., Mc Gee C. Screening for lung cancer. // Semin. Surg. Oncol. 1989.-№5(3).-P. 179-185.

160. Mornex J.E., Crystal R. // Marker Proteins Inflammation. New York, -1984.-P. 261 -270.

161. Mourant A.E., Kopec A.C., Domaniewska Sobczak K. Blood groops and diseases. As study of accociation of diseases with blood and other polymorphisms: // Oxford. Univ. Press. - 1978. - P. 328.

162. Nebert. D.W. //Amer. J. Hum. Genet. 1997. - Vol. 60. - P. 265 - 271.

163. Nyman M. Serum haptoglobin methodolodical and clinical studies. // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1959. - Vol.11. - P. 39.

164. Pandha H.S., Waxman J. Tumor markers. //Quart. J. Med. 1995. - Vol. 38 (4).-P. 233 -241.

165. Parkin D.M., Moss S.M. //Cancer. 2000. - Vol. 89 - 90. Suppl. 11. - P. 2369-2376.

166. Patel P.S., Baxi B.R., Balar D.B. Significance of serum sialoglycopro-teins in patients with lung cancer. // Neoplasma. 1989. - Vol. 36. - P. 53 -59.

167. Pershagen G., Simonato L. // Air Pollution and Human Cancer. / Ed. L. Tomatis. Berlin, - 1990. - P. 62 -74.

168. Petrakis N.L., Doherty M., Lee R.E. et al. // Nature. 1971. — Vol. 229.1. P. 119-120.

169. Ponticiello A., Barra E., Giani U., Bocchino M., Sanduzzi A. p53 immu-nohistochemistry can indentify bronchial dysplastic lesions procuding to lung cancer: a prospective study, European Respiratory Journal. - 2000. - № 15. - P. 547 - 552.

170. Prtnam. F.W. Haptoglobin. // The Plasma Proteins. // Ed. F. W. Putnam.- New. Jork: Acad. Press. 1975. - P. 1 - 50.

171. Race R., Sanger R. // Blood groups in man. Oxford. - 1975.

172. Regueiro J.R., Arnaiz Villena А. с 3 polymorphism, HLA and chronic renal failure in Spaniard. // Hum. Genet. - 1984. - Vol. 67. - P. 440.

173. Reed Т.Е. Research on blood groups and selection from the child health and development studies.// Amer. J. Hum. Genet. 1968.- Vol.20.- P.l 19.

174. Rooke G.B., Ward F.G., Dempsey A.N. et al. Carcinoma of the lung in Lancashire coalminers. // Thorax. -1979. Vol. 6. - P. 229 - 233.

175. Scacci R., Sacco G., Arnone M. et al. // Atti. Assoc. Genet. Ital. 1981.- Vol. 27. P.47.

176. Stanley R.E. Prognostic factors for survival in patients with inoperable lung cancer. // J. Natl. Cancer Inst. 1980. - Vol. 65. - P. 25- 32.

177. Stetler Stervenson W.G. Progelatinase A activation during tumor cell invasion. // Invasion and Metastasis. —1994. - Vol. 14. - P. 259 - 269.

178. Strauss G.M. Measuring effectiveness of lung cancer screening. From consensus to conroversy. // Chest. 1997. - Vol. 112. - P. 216 -228.

179. Strauss G.M., Gleason R.E., Sugarbaker DJ. Screening for lung cancer: another look; a different view. // Chest. 1997. - Vol.111.-P. 754 -768.

180. Suresh M.R. Classification of tumor markers. // Anticancer Res. 1996.- Vol. 16(46). P. 2273 - 2278.

181. Tashiro Т., Goto J., Nasu M. Investigations into malignant neoplasms complicated by silicosis. // Acta med. Nagasaki. 1986. - Vol. 31. - 31 -40.

182. Van de Weyer R., Arnold L., Bondenijns F. et al. Le cancer bronchique chez les anthracosilicotiques, et silicotiques. // Ren. Mat. Resp. —1984. Vol. 1. № 6.-P. 351 -355.

183. Walrath J., Rogot E., Murra J; et al. Mortality patterns among. U.S. veterans by industry and smoking status. // Bethesda NIH publication. № 85. 2747. — 1885.-Vol. 2.-P.- 276.

184. Weinberger S.E. Lung cancer: etiologic and pathogenic aspects.// In: Principles of pulmonary medicine. 3-rd ed. Philadelphia: W.B. Saunders Company; 1998.-P 247-256.

185. Weinstein L.B., Santella R.M., Perera F. // Cancer. Preventionand Control / Eds P. Greenwald B. Kramer, D. Weed. New Jork, 1995. - P.83 - 110.

186. Yoshida et al. Molecular abnormality of PiS varient of alfa antitrip-sin.// Amer. J. Hum. Genet. - 1977. - Vol.29. - P 233.