Урогенитальный хламидиоз: клинико-иммунологическая характеристика, иммуногенетические маркеры, вопросы прогноза и лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.11, доктор медицинских наук Кошкин, Сергей Владимирович

• Кошкин, Сергей Владимирович
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Кошкин, Сергей Владимирович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ ДАННЫЕ ОБ УРОГЕНИТАЛЬНОМ ХЛАМИДИОЗЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Вопросы эпидемиологии и патогенеза урогенитального хламидиоза.

1.2. Особенности клинического течения урогенитального хламидиоза.

1.3. Состояние иммунитета у больных урогенитальным хламидиозом.

1.4. Иммуногенетические маркеры урогенитального хламидиоза.

1.4.1. Антигены системы HLА

1.4.2. Группы крови системы ABO и типы гаптоглобина как иммуногенетические маркеры.

1.5. Современные принципы терапии урогенитального хламидиоза.

Глава II. МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Методы исследований.

2.2. Объем проведенных исследований.

Глава III. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ.

3.1. Частота выявления УГИ и оценка воспалительных явлений в мочеполовом тракте у обследованных больных.

3.2. Сравнение методов исследования для диагностики урогенитального хламидиоза.

3.2.1. Прямые методы исследования для диагностики урогенитального хламидиоза.

3.2.2. Серологические методы исследования с целью диагностики урогенитального хламидиоза.

3.3. Состояние иммунологической реактивности организма у наблюдавшихся больных.

3.3.1. Показатели клеточного и гуморального иммунитета.

3.3.2. Активность сывороточных цитокинов.

Глава IV. АНАЛИЗ АССОЦИАТИВНОЙ СВЯЗИ

УРОГЕНИТАЛЬНОГО ХЛАМИДИОЗА С ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИМИ ПАРАМЕТРАМИ.

4.1. Характер распределения групп крови системы ABO и типов гаптоглобина у обследованных больных.

4.2. Антигены HLA классов I и II при различных клинических вариантах урогенитального хламидиоза.'.

4.2.1. Характер распределения антигенов HLA класса I.

4.2.2. Характер распределения антигенов HLA класса II.

4.3. Значение HLA-фенотипа в формировании иммунологических нарушений у больных.

Глава V. ОЦЕНКА ЧАСТОТЫ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ХЛАМИДИОЗА

У ПАЦИЕНТОВ С ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИ АССОЦИИРОВАННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ.

5.1. Заболеваемость урогенитальным хламидиозом у больных сифилисом.

5.2. Заболеваемость урогенитальным хламидиозом у

ВИЧ-инфицированных пациентов.

5.3. Заболеваемость урогенитальным хламидиозом у больных псориазом.

Глава VI. ОПТИМИЗАЦИЯ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ

УРОГЕНТИАЛЬНЫМ ХЛАМИДИОЗОМ.

6Л. Особенности комплексного лечения больных урогенитальным хламидиозом с хроническим простатитом.

Глава VII. ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Урогенитальный хламидиоз: клинико-иммунологическая характеристика, иммуногенетические маркеры, вопросы прогноза и лечения»

Актуальность проблемы.

Урогенитальные инфекции (УГИ) являются сложной медико-социальной проблемой современности, что обусловлено их широким распространением, тяжестью вызываемых последствий и влиянием на репродуктивное здоровье населения (Скрипкин Ю.К. и соавт., 1990,1996,1999; Машкиллейсон A.JI. и со-авт., 1995; Кисина В.И. 1997, 2003; Тихонова Л.И.,1999; Наволоцкая Т.И. и соавт., 2005; Хуснутдинова Т.А. и соавт., 2005; Kohl P.K.,Tanfer К., 1994; Sciarra J.J., 1997). По данным ВОЗ, в мире ежегодно регистрируется более 330 млн. больных УГИ, наиболее частым возбудителем которых является Chlamydia trachomatis (Пресс-релиз ВОЗ, 25.08.95; Gerbase А.С. et al., 1998).

В России в последнее время заболеваемость УГИ приобрела характер эпидемии. Количество вновь заболевших в течение года достигает 2 млн. человек (Скрипкин Ю.К. и соавт., 1996, 1999; Тихонова Л.И., 1999; Кубанова А.А., Иванова М.А., Кисина В.И., 2004г.).

Социально значимым является то, что УГИ, чаще встречаясь у молодых людей, преимущественно у женщин, служат причиной бесплодия у 17-20% супружеских пар (Халемин .Я.А., 1994). Среди женщин, обратившихся по поводу бесплодия, у 14% была выявлена хламидийная инфекция, у 32% - уреамико-плазменная; в группе мужчин, страдающих бесплодием, хламидиоз диагностировали у 19%, урсаплазмоз у 41% (Абидов А. М. и соавт., 2003).

Воспалительные заболевания органов малого таза, вызванные хламидий-ной инфекцией, не только приводят к нарушению репродуктивного здоровья мужчин и женщин, но и могут сопровождаться внутриутробным инфицированием плода (Глазкова К.М., 1997, 2003; Дубенский В.В. и соавт., 2003). Множественные экстрагенитальные поражения (офтальмии, фарингиты, артрозоартри-ты) приводят к инвалидизации больных, являясь также причиной больших экономических потерь (Кисина В.И., 2003; Никулин Н.К. и соавт., 2003).

Широкое распространение хламидийной инфекции, многоочаговость патологических проявлений, склонность к диссеминированию позволяют рассматривать ее как одну из важнейших проблем, следующую по значимости за ВИЧ-инфекцией (Sifoulet A. et al., 1989). Однако, несмотря на большое количество научных исследований, посвященных хламидиозу, до последнего времени не решены многие вопросы его патогенеза, особенностей клинического течения, прогноза и терапии.

Разнообразие клинической картины хламидиоза (от полного отсутствия симптоматики до тяжелых полиорганных поражений) позволяет предполагать существенную роль иммунных механизмов в развитии заболевания. В литературе достаточно широко представлены сведения о нарушениях различных звеньев иммунитета у больных урогенитальным хламидиозом (УГХ), в частности, об изменении иммунорегуляторного индекса CD4/CD8, об угнетении фагоцитарного звена, снижении активности систем комплемента и лизоцима (Гом-берг М.А., 1996, 2000, 2004; Соловьёв A.M., 1996; Коваленко Е.В., Новицкая С.А., Назарова И.И., 1999; Черешнев В.А., Кеворков H.H. и соавт., 2000; Глаз-кова JI.K., Герасимова Н.М., 2003). Однако характер иммунологических изменений у больных с различными клиническими вариантами инфекции нуждается в уточнении, что способствовало бы выработке адекватной схемы иммунокор-рекции и прогнозированию развития возможных осложнений.

В последние годы в результате интенсивного изучения проблемы "HLA и болезни" были выявлены достоверные ассоциации между антигенами гисто-совместимости системы HLA и развитием некоторых заболеваний, в том числе, инфекционных (A.Russel, J. Schlaut, 1975,1977; S.H.Chan et al., 1979; Петрунин Ю.П., 1988; Капкаев Р.А,.Ким Э.Г., 1991; Хаитов P.M., Алексеев Л.П., 1993, 1998; Э.Г.Ким, 2000; Бондаренко А.Л.,.Серова Л.Д., 1995; Зайцева Г.А., Коле-ватых Е.П., 1995; Кошкин C.B., Зайцева Г.А., 1996, 1997, 2003; Бондаренко А.Л., 1999; Якубович А. И., Малов И. В., Малышев В. В., 2000, 2003; Маянский H.A., 2006). Расшифровка механизмов участия молекул HLA-комплекса в процессинге и презентации Т-клеткам различных видов антигенов (бактериальных, вирусных, опухолевых) делает доказанным влияние генов гистосовместимости на характер иммунного реагирования организма, что, в свою очередь, определяет чувствительность к тому или иному патогену.

Система HLA, обеспечивая регуляцию иммунного ответа, осуществляет такие важнейшие физиологические функции, как взаимодействие имму-нокомпетентных клеток организма, распознавание своих и чужеродных, в том числе, изменённых собственных клеток, запуск и реализацию иммунного ответа. Таким образом, система HLA обеспечивает выживание человека как вида в условиях экзогенной и эндогенной агрессии (Алексеев Л.П., Болдырева М.И., 2004).

Имеющиеся в литературе данные об особенностях HLA-фенотипа у больных хламидиозом немногочисленны и не дают ответа на многие вопросы. Практически отсутствуют сведения о характере распределения групп крови системы ABO, типов гаптоглобина у данной категории больных. Исходя из вышеизложенного, представляется целесообразным изучить особенности им-муногенетического профиля у больных урогенитальным хламидиозом.

Весьма актуальным является вопрос о так называемом «эпидемическом синергизме» между УГИ и ВИЧ-инфекцией. Этим термином обозначают повышение взаимного риска ВИЧ-инфицирования и УГИ с возможным иммуно-супрессивным влиянием возбудителей УГИ на макроорганизм и повышением восприимчивости к вирусу иммунодефицита (WasserheiL J.N., 1995; Quinn Т.С., i

1996; Флеминг Д.Т., Вассерхайт Дж. Н., 1999). Достаточно хорошо известен факт сочетанного инфицирования бледной трепонемой и другими возбудителями УГИ: гонококком, хламидиями, микоуреаплазмой, трихомонадами и др. Однако данные о сочетанной заболеваемости инфекциями, передающимися половым путём (ИППП), нуждаются в детальном анализе.

Требует дальнейшей разработки и тактика лечения УГХ, поскольку антибактериальная терапия сопряжена с большими трудностями, обусловленными биологическими особенностями возбудителей и их антибиотикорезистентно-стью. Вместе с тем важное место в эффективности лечения занимает оценка состояния иммунитета пациента, следовательно, при назначении антибактериальной терапии нужно учитывать иммунологические показатели индивида и, в случае необходимости, использовать иммунокорригирующие препараты.

Цель исследования. Разработка критериев прогнозирования индивидуальной предрасположенности к урогенитальному хламидиозу, особенностей его течения, в том числе, характера иммунных изменений у больных с применением методов тканевого типирования, определением типов гаптоглобина, эритро-цитарных антигенов системы ABO; оценка эпидемиологической значимости урогенитального хламидиоза в структуре инфекций, передаваемых половым путем; оптимизация методов диагностики и терапии. Задачи исследования.

1.Изучить динамику заболеваемости, этиологическую структуру и особенности клинического течения урогенитальных инфекций в Кировской области за последние 13 лет.

2.Усовершенствовать способ пробоподготовки при ПЦР - идентификации возбудителя урогенитального хламидиоза и микоплазмоза у больных с выраженным экссудативным воспалением.

3.Изучить уровень циркулирующих провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли альфа и интерлейкина 1 бета) у больных урогенитальным хла-мидиозом в зависимости от HLA - фенотипа.

-.Проанализировать значение групповой принадлежности индивида по эрит-роцитарным антигенам системы ABO в развитии урогенитального хламидиоза.

5.Установить особенности распределения типов гаптоглобина у больных урогенитальным хламидиозом.

6.Исследовать характер распределения антигенов HLA класса I, их внутри-локусных и межлокусных сочетаний у больных с различными клиническими вариантами урогенитального хламидиоза.

7.Провести исследование частоты встречаемости антигенов НЬА класса II у больных урогенитальным хламидиозом для установления НЬА-маркеров, обусловливающих предрасположенность к инфекции и особенности её течения.

8.Дать оценку показателей иммунной системы у больных различными клиническими формами урогенитального хламидиоза с учетом ассоциативных связей с антигенами гистосовместимости.

9.Проанализировать заболеваемость урогенитальным хламидиозом у ВИЧ-инфицированных заключенных.

Ю.Оценить эффективность лечения больных урогенитальным хламидиозом в зависимости от НЬА-фенотипа.

Научная новизна исследования. Впервые проведено изучение клинического полиморфизма урогенитального хламидиоза в Кировской области с учетом половой принадлежности больных. Выявлены антигены, ассоциирующиеся с предрасположенностью к возникновению урогенитального хламидиоза и особенностями его клинического течения. Впервые установлен характер распределения типов гаптоглобина среди изучаемых больных.

Установлено наличие ассоциативной связи показателей клеточного, гуморального звеньев иммунной системы и факторов неспецифической резистентности с НЬА-фенотипом у больных урогенитальным хламидиозом.

Впервые проведено обследование ВИЧ-инфицированных заключенных на наличие УГИ с анализом их поведенческих реакций. Дана оценка эффективности различных методов исследований для диагностики хламидиоза, микоплаз-моза, предложены способы повышения их чувствительности. Новизна подтверждена патентами на изобретение № 2257897 от 10.08.2005г. и №2274449 от 20.04.2006г.

Проанализирована зависимость результатов комбинированной антибактериальной терапии больных урогенитальным хламидиозом, осложненного хроническим простатитом, от НЬА-фенотипа больных. Выявлена комбинация антигенов, в определенной степени детерминирующая резистентность к указанному лечению.

Практическое значение работы. Практическая ценность полученных результатов определяется тем, что детальный анализ структуры заболеваемости урогенитальными инфекциями в Кировской области за последние 13 лет даёт возможность определить основные элементы стратегии и тактики в диагностике, лечении, профилактике этой патологии. Проведение превентивных реабилитационных мероприятий позволит уменьшить частоту осложнений.

Разработаны клинико-лабораторные критерии формирования групп риска по развитию урогенитального хламидиоза. Выявленные ассоциации между антигенами НЬА-комплекса и клиническими вариантами урогенитального хламидиоза могут быть использованы для прогнозирования характера течения инфекции, риска развития осложнений и индивидуализации комплекса лечебно-профилактических мероприятий.

Впервые научно обоснована и доказана необходимость проведения противовоспалительной терапии при заборе материала на урогенитальные инфекции у больных с выраженными симптомами уретрита и цервицита.

Отмечена высокая заболеваемость ИППП, в том числе УГХ, у ВИЧ-инфицированных заключенных. Данный контингент, являясь группой повышенного поведенческого риска, требует особого внимания в проведении первичной (устранение факторов риска) и вторичной (ранняя диагностика и лечение) профилактики ИППП и ВИЧ-инфекции как в период пребывания в тюрьме, так и после освобождения. Основные положения, выносимые на защиту.

1.Установлены генетические маркеры системы НЬА, обусловливающие предрасположенность к возникновению урогенитального хламидиоза и варианты его клинического течения. Иммуногенетическое типирование является адекватным методом прогнозирования риска развития осложнений урогенитального хламидиоза.

2.Выявлены антигены и их сочетания, с повышенной частотой регистрирующиеся у больных с различными типами иммунных сдвигов. Полученные результаты позволяют глубже осмыслить роль антигенной дифференцировки тканей в индивидуальных особенностях противоинфекционного иммунитета, оценить значение отдельных антигенов и их комбинаций в поддержании имму-ногомеостаза и механизмах его нарушения.

3.Выявлена ассоциативная связь групп крови системы ABO и типов гаптогло-бина с вариантами течения урогенитального хламидиоза и активностью специфической антителопродукцией.

4.Полимеразная цепная реакция является специфичным и высокочувствительным методом для диагностики урогенитального хламидиоза, однако при выраженном экссудативном воспалении чувствительность метода снижается, что может быть причиной ложноотрицательного результата. Предварительное проведение противовоспалительной терапии для снятия выраженных экссуда-тивных явлений позволяет повысить выявляемость C.trachomalis в ПЦР.

5.Полученные результаты обследования ВИЧ-инфицированных заключенных на наличие урогенитальных инфекций с анализом поведенческих реакций позволили составить социальный портрет подобного контингента больных, что является важным фактором для проведения у них лечебно-профилактических мероприятий в отношении урогенитальных и ВИЧ-инфекций.

Внедрение результатов работы в практику. Материалы исследований используются в практической деятельности врачей-дерматовенерологов г. Кирова и Кировской области; в учебном процессе кафедр дерматовенерологии, инфекционных болезней, семейной медицины Кировской государственной медицинской академии, кафедры дерматовенерологии филиала Кировской государственной медицинской академии в г. Сыктывкаре; кафедры терапии института последипломного образования Кировской государственной медицинской академии.

Апробация диссертационного материала. Результаты клинических наблюдений и исследований доложены и обсуждены на VII Российском съезде дерматологов и венерологов (г. Казань, 1996), Международном конгрессе по иммуно-реабилитации (г. Дагомыс, 1998), IV Международном конгрессе «Иммунореа-билитация и реабилитация в медицине» (Испания, 1999), 5th Nordic-Baltic congress on infection diseasis (Санкт-Петербург, 2002), 17th Meeting of the International Society of Haematologie (Graz, 2003), World Congress of Nephrology (Berlin, 2003), на заседании круглого стола по проблемам ВИЧ-инфекции на I Всероссийском конгрессе дерматовенерологов (г. Санкт-Петербург, 2003), IV и V научно-практических конференциях «Терапия социально-значимых заболеваний в дерматовенерологии. Новые лекарственные препараты и средства в дерматологии и косметологии» (г. Москва, 2004-2005), научно-практической конференции «Актуальные вопросы трансфузиологии и клинической медицины» (г. Киров, 2005), конференции по организации венерологической помощи в учреждениях федеральной службы исполнения наказаний (г. Киров, 2004), ежегодных областных конференциях дерматовенерологов (г. Киров, 2000-2006), IX Всероссийской конференции дерматовенерологов «Достижения и перспективы развития дерматовенерологии» (г. Екатеринбург, 2006), X Всероссийской конференции дерматовенерологов «Организация оказания дерматовенерологической помощи в современных условиях» (г. Москва, 2006), II Всероссийском конгрессе дерматовенерологов (г. Санкт-Петербург, 2007).

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Кошкин, Сергей Владимирович

192 ВЫВОДЫ

1 .Урогенитальный хламидиоз является социально значимым заболеванием в связи с широким распространением и влиянием на репродуктивное здоровье населения. С.trachomatis относится к числу наиболее частых возбудителей уро-генитальных инфекций, которые, по результатам 13-летнего наблюдения, характеризуются стабильно высоким уровнем заболеваемости в Кировской области как среди мужчин (43,9%), так и среди женщин (50,0%). В структуре этиологических факторов урогенитальных инфекций на долю С.trachomatis приходится 28,2%, U.urealyticum - 31,1% , M.hominis - 19,7%. Мужчины чаще болеют УГХ (29,4%), женщины - урогенитальным уреаплазмозом (41,5%) и микоплаз-мозом (23,5%).

2.Полимеразная цепная реакция при диагностике урогенитального хлами-диоза имеет преимущество в чувствительности перед реакцией прямой имму-нофлюоресценции. У больных с выраженными симптомами уретрита и церви-цита С.trachomatis обнаруживается с помощью ПЦР у 40,1% пациентов и лишь у 24,3% - при использовании реакции прямой иммунофлюоресценции. При выраженном экссудативном воспалении возможен ложноотрицательный результат ПЦР. Проведение терапевтической пробоподготовки, включающей предварительное применение 3-дневной противовоспалительной терапии для снятия выраженных экссудативных явлений, позволяет повысить выявляемость С.trachomatis ПЦР до 54,3% (патент №2257897 на изобретение от 10.08.2005).

3.Установлено, что у 40,0% больных отмечается повышение уровня ФНО-а в сыворотке крови, у 7,5% - уровня ИЛ-lß. Наиболее часто повышение уровня ФНО-а регистрируется у больных с симптомами хронического простатита (у 95,0%) и у женщин с клиническими проявлениями аднексита (у 100%). Повышение уровня ФНО-а у мужчин ассоциируется с наличием антигенов HLA-В17, В35, а у женщин с антигенными сочетаниями В8-В17, А1-В35.

4.В группе мужчин с клиническими проявлениями урогенитального хлами-диоза чаще, чем в популяции здоровых лиц, встречаются индивиды с группой крови В (III), среди мужчин с отсутствием клинической симптоматики - с группой крови АВ (IV). У больных с группой крови В (III) чаще регистрируются диагностические титры специфических IgG антител, с группой крови А (II) -наблюдается слабый гуморальный иммунный ответ.

5. Обнаружено снижение частоты типа гаптоглобина 2-1 как в общей группе обследованных, так и среди больных с клиническими проявлениями хламидий-ной инфекции. Это дает основание полагать, что гаптоглобин 2-1 выполняет протекторную роль в отношении индивидуальной чувствительности к возбудителю.

6.Установлена положительная ассоциативная связь урогенитального хлами-диоза с антигенами HLA-класса I В16, В17, сочетанием А1-В16. Присутствие в фенотипе индивида антигена В17 повышает риск развития заболевания в 1,9, антигена В16 - в 2,0, сочетания А1-В16 - в 6,4 раза. Отрицательная ассоциативная связь выявлена с антигеном А2 и сочетанием А2-В7, то есть указанные продукты HLA-комплекса обеспечивают определенную резистентность к заболеванию. Повышенный риск развития уретрита у мужчин ассоциируется с ан тигенами HLA-A1, В16, сочетаниями А1-В13, А1-В16, А9-В17, риск развития простатита - с антигенами В17 и В35, сочетаниями А2-В17, A3-B35, А10-В35. Выраженность клинических проявлений урогенитального хламидиоза у женщин коррелирует с антигенными сочетаниями В8-В17, В12-В16, А1-В35, А10-В16. Полученные данные могут быть использованы для прогнозирования возможных вариантов клинического течения инфекции.

7.Выявлено достоверное снижение частоты встречаемости специфичности DRB1*12 у больных урогенитальным хламидиозом. Следовательно, индивиды с наличием этого аллеля обладают резистентностью к развитию заболевания.

8.Установлено, что у больных урогенитальным хламидиозом, носителей антигена В17 и сочетаний антигенов А2-В16, А9-В12, А19-В15 наблюдается снижение показателей клеточного звена иммунной системы. У больных, носителей антигенов В16, В17 и сочетаний В7-В17, В8-В17, В22-В35, А9-В17, А19

В17отмечается снижение уровня иммуноглобулинов основных классов, А9 и сочетаний А9-А10, А9-В5 - активности фагоцитарной функции нейтрофи-лов.Сочетанные иммунные нарушения чаще выявляются у больных с комбинациями антигенов В12-В16, А2-В17, А9-В5, А9-В16, А11-В15.

9.Различные инфекции, передаваемые преимущественно половым путем, выявлены у 63,3% обследованных ВИЧ-инфицированных заключенных, в том числе, хламидийная инфекция - у 20,0%. Учитывая социологические особенности этого контингента , а также то, что урогенитальный хламидиоз способствует передаче ВИЧ-инфекции и повышает восприимчивость к ней, следует рассматривать своевременное выявление и лечение больных урогенитальным хла-мидиозом в группах повышенного риска как необходимый элемент стратегии профилактики ВИЧ-инфекции.

10. Этиологическое излечение (эрадикация С-йгасЬотайв) при использовании комбинированной антибактериальной терапии зарегистрировано у 96,8%, излечение уретрита у всех пациентов, клинико-лабораторная ремиссия хронического простатита достигнута у 89,9% больных У 65,2% больных урогенитальным хламидиозом с наличием хронического простатита, имеющих в фенотипе антигены НЬА-В35, Cw4, констатируется резистентнсоть комплексной терапии, в то время как при отсутствии этих антигенов у 84,0% больных достигается клинико-лабораторная ремиссия. Больные урогенитальным хламидиозом с диагностированным хроническим простатитом, являющиеся носителями НЬА-В35, С\у4, нуждаются, как правило, в проведении повторных курсов лечения.

1.У больных с выраженными симптомами уретрита и цервицита перед забором материала для исследования на урогенитальные инфекции рекомендуется проводить 3-дневную противовоспалительную пробоподготовку (400 мг оф-локсацина + 75 мг диклофенака в сутки), что повышает выявляемость возбудителя хламидийной и микоплазменной инфекций (патенты на изобретение №2257897 от 10.08.2005 и № 2274449 от 20.04.2006).

2.0пределение уровня провоспалительного цитокина ФНО-а в сыворотке крови больных урогенитальным хламидиозом помогает в оценке активности хронического простатита у мужчин и ВЗОМТ у женщин.

3.Метод НЬА- типирования может быть использован для прогнозирования характера течения урогенитального хламидиоза и развития возможных осложнений. Антигенами, обусловливающими предрасположенность к заболеванию, являются НЬА-В16, А1-В16; антиген А2 и аллель ОКВ1*12 играют определенную протекторную роль в отношении возбудителя урогенитального хламидиоза.

4.У больных урогенитальным хламидиозом, имеющих в фенотипе антиген НЬА-В17, риск развития простатита возрастает в 3 раза, у носителей сочетания А2-В17 - в 8,3 раза, что диктует необходимость проведения дополнительного обследования таких больных для диагностики простатита.

5.Больные урогенитальным хламидиозом с хроническим простатитом, являющиеся носителями антигенов В35, Су/4, обладают резистентностью к проводимой терапии. Этим больным требуется пролонгировать курс лечения.

6.Целесообразно иметь ввиду, что риск заражения урогенитальным хламидиозом здорового полового партнера возрастает в 2,0-6,4 раза при наличии в фенотипе антигена В16 или сочетания А1-В16.

ГЛАВА VII. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Урогенитальные инфекции являются сложной медико-социальной проблемой современности - это обусловлено их широким распространением, тяжестью вызываемых последствий и влиянием на репродуктивное здоровье населения. Социально значимым является то, что УТИ чаще встречаются у молодых людей и служат причиной бесплодия. По данным ВОЗ, в мире ежегодно регистрируется более 330 млн. больных УГИ, а наиболее частым возбудителем является Chlamydia trachomatis (Пресс-релиз ВОЗ, 25.08.95; Gerbase А.С. et al., 1998). УГХ повышает восприимчивость к ВИЧ-инфекции, отягощает течение псориаза, сифилиса. Воспалительные заболевания органов малого таза, вызванные хламидийной инфекцией, могут привести и к внутриутробному инфицированию плода (Глазкова К.М., 1997, 2003; Дубенский В.В. и соавт., 2003; Куба-нова А.А., Кисина В.И., 2005). Множественные экстрагенитальные поражения (офтальмии, фарингит, артрозоартриты) являются причиной инвалидизации больных и больших экономических потерь (Кисина В.И., 2003; Никулин Н.К. и соавт., 2003).

В настоящей работе дана оценка динамики заболеваемости, этиологичеi ской структуры и особенностей клинического течения УГИ в Кировской области за последние 13 лет. Обследовав 3114 человек на основные УГИ (хламидиоз, микоплазмоз, уреаплазмоз), у 1420 выявили указанные заболевания, что составило 45,6%. В структуре возбудителей выявленных УГИ обнаружено значительное преобладание С.trachomatis (t=6,5; р<0,001) и U.urealyticum (t=7,l; р<0,001), по сравнению с регистрацией M.hominis. При сравнении двух групп обследованных (мужчин и женщин) установили, что достоверно чаще УГХ регистрируется у мужчин (t=3,5; р<0,01). Кроме того, было отмечено различие по более частому выявлению урогенитального микоплазмоза (t=2,l; р<0,05) и уреаплазмоза (t=5,8; р<0,01) у женщин. Полученные результаты можно предположительно объяснить тем, что уреаплазмы являются условно-патогенными комменсалами урогенитального тракта и степень инфицированности зависит от гормонального фона, иммунного статуса и других физиологических особенностей организма человека. В то же время хорошо известно, что ИППП, в том числе УГХ, редко протекают в виде моноинфекции, в большинстве случаев выделяются сопутствующие патогенные или условно-патогенные микроорганизмы, при этом в ассоциации патогенность каждого ассоцианта усиливается.

Особенностью течения УГХ является отсутствие каких-либо специфических проявлений и отсутствие выраженной клинической симптоматики с момента инфицирования. Заболевание, как правило, протекает мало- или асим-птомно, что обусловлено уникальностью жизненного цикла хламидий и своеобразием взаимодействия патогена с клетками макроорганизма. Отражением происходящих воспалительных процессов в органах мочеполовой системы является лейкоцитоз в отделяемом уретры, цервикального канала и секрета предстательной железы.

С целью выявления хламидий обследовали 2056 мужчин и 781 женщину, патоген обнаружен у 604 (29,4%) и 180 (23,0%) человек соответственно. У 436 (72,1%) пациентов с урогенитальным хламидиозом выявлены признаки воспаления в уретре, то есть одной из причин уретрита явилась хламидийная инфекция. Из 180 женщин с УГХ только у 14 (7,7%) отсутствовали признаки воспаления в уретре и цервикальном канале.

Среди общего числа обследованных наблюдали 920 больных с выраженными клиническими проявлениями уретрита и цервицита. Наличие воспалительного процесса подтверждено микроскопически - количество лейкоцитов в I отделяемом уретры и цервикального канала - от 30 до 50 и более в поле зрения. По результатам ПИФ у 223 (24,2%) больных был выявлен антиген С.trachomatis. В то же время, по результатам ПЦР УГХ диагностирован у 369 (40,1%) больных. Таким образом, метод ПЦР показал значительное превосходство в чувствительности у больных УГХ с выраженным воспалением (t=7,4; р<0,001). Следует отметить, что из 223 больных УГХ с подтвержденным диагнозом ПИФ, у 30 (13,5%) методом ПЦР патоген не был обнаружен. У 146 (15,9%) больных C.trachomalis была выявлена с использованием ПЦР метода, однако ПИФ показал отрицательный результат.

Хотя известно, что ПИФ обладает меньшей чувствительностью и специфичностью по сравнению с ПЦР (Дмитриев Г.А., 2003; Norbert W.Tietz, 1997), но выраженное экссудативное воспаление может повлиять на качество диагностики методом ПЦР. Поэтому сложно утверждать при положительном результате ПИФ и отрицательном ПЦР, что C.trachomatis отсутствует в образце, так как при постановке ПЦР могут иметь место ложноотрицательные реакции.

Ложноотрицательные результаты объясняются присутствием в исследуемом материале гнойного отделяемого, которое ингибируют ПЦР (Дмитриев Г.А., 2003). При отрицательном результате ПИФ и положительном ПЦР можно считать результаты положительными, так как ряд авторов (Дмитриев Г.А., 2003; Козлов В.И., Пухнер А.Ф. 2003) указывают на высокую специфичность ПЦР метода (97%-100%). Причиной ложноположительных реакций, как правило, является несоблюдение требований к стерильности инструментов, забору и доставке материала в лабораторию, а также к качеству лабораторной диагностики.

У 1452 мужчин и 601 женщины из числа обследованных хламидии не были обнаружены. Однако, у 788 (54,3%) мужчин и 308 (65,0%) женщин зарегистрированы воспалительные явления в нижних отделах мочеполового тракта.

С целью повышения информативности ПЦР-диагностики нами предложен метод терапевтической пробоподготовки к её проведению посредством предварительного применения 3-дневной противовоспалительной терапии (400мг офлоксацина + 75мг диклофенака в сутки) для снятия выраженных экс-судативных явлений. Из 46 пациентов с выраженными симптомами уретрита (количество лейкоцитов 30-50 и более в поле зрения) УГХ был диагностирован методом ПЦР у 16 (34,8%). Пациентам с недиагностированным этиологическим фактором была проведена противовоспалительная терапия, в результате чего количество лейкоцитов в отделяемом уретры уменьшилось до 10-20 в поле зрения, и по данным повторной ПЦР-диагностики, хламидиоз выявлен ещё у 9 (19,6%) больных.

Таким образом, удалось подтвердить влияние экссудативного воспаления на чувствительность ПЦР-диагностики УГХ и показать целесообразность проведения пробоподготовки, с помощью которой процент выявляемости С.trachomatis увеличился с 34,8% до 54,3%. Новизна предложенного метода диагностики подтверждена патентом на изобретение №2257897 от 10.08.2005.

Методом непрямого выявления C.trachomatis, косвенно указывающим на наличие возбудителя у обследуемого, является ИФА. Специфические антихла-мидийные антитела в сыворотке крови были исследованы у 146 больных УГХ в возрасте от 22 до 35 лет (41 женщина и 105 мужчин). Использовали набор Им-мунокомб Clamydia trachomatis IgG, IgA (тест-системы иммунокомб «Orgenics»,

Израиль). Специфические IgA выявлены у 88 больных, IgG - у 132, одновреj менно IgA и IgG - у 74 пациентов. У 56 больных УГХ зарегистрирован диагностический титр антихламидийных антител класса G, что составляет 42,4%. Специфические антитела класса G отсутствовали у 40 (30,3%) пациентов. Диагностический титр IgA обнаружили у 45 (51,1%) больных. Специфические антитела класса IgA отсутствовали у 11 (12,5%). Одновременное присутствие антител класса G и А в диагностическом титре выявили у 19 пациентов, что составляет 25,7%. У 5 (6,8%) наблюдавшихся в сыворотке крови не регистрировались антитела ни того, ни другого класса. Анализируя полученные результаты, можно сделать вывод, что метод ИФА имеет сравнительно невысокую информативность, поэтому целесообразно использовать его при проведении скринин-говых обследований большого потока пациентов.

Согласно имеющимся в литературе данным, иммунологические изменения, выявленные у больных УГХ, характеризуются вариабельностью и неоднозначностью (Гомберг М.А., Соловьев A.M., 1996; Бутов Ю.С и соавт., 1997; Гольбрайх Е.Б. и соавт., 1998; Черешнев В.А., Кеворков H.H. и соавт., 2000;

Глазкова Л.К., Герасимова Н.М., 2004). Однако, упомянутые авторы сходятся во мнении об угнетении различных звеньев иммунитета при хронической хла-мидийной инфекции. С целью дать оценку иммунологической реактивности организма больных с различными клиническими формами УГХ изучили иммунологические показатели у 317 больных (207 мужчин и 110 женщин) в возрасте от 18 до 55 лет. Клинические проявления заболевания наблюдались у 257 больных (у 209 - симптомы уретрита, цервицита, аднексита; у 48 - симптомы хронического простатита), у 60 больных инфекция носила бессимптомный, скрытый характер. При анализе полученных данных проводили сравнение с региональными нормативными показателями клеточного, гуморального иммунитета и факторов неспецифической резистентности 300 здоровых доноров крови. Результаты исследования показали, что при УГХ наблюдается разнообразные нарушения иммунологических показателей, что согласуется с литературными данными. Выявленные изменения не зависели от половой принадлежности больных и затрагивали в основном одни и те же показатели при разных клинических вариантах течения инфекции, однако выраженность нарушений варьировала. В частности, у больных с наличием клинических проявлений инфекции, степень иммунологических отклонений была более значительной. Особенно четко это проявлялась в содержании в сыворотке крови, уровень которого был выше, чем у здоровых, во всех группах обследованных больных, но у пациентов с клиническими проявлениями УГХ достовеирно превышал значения, зарегистриванные у больных с бессимптомным течением.

Достоверное снижение количества лейкоцитов в периферической крови, снижение относительного содержания В-лимфоцитов, СБ4+-лимфоцитов при повышении числа СБ8+-клеток, тенденция к снижению соотношения СБ4+Л1Х)8+ свидетельствует о наличии той или иной степени вторичной иммунной недостаточности, а такие сдвиги в иммунограмме, как увеличение процента общих лимфоцитов, повышение уровня ígA и 1§0 в крови, активности сывороточных (3-лизинов, ФНО-а, отражают реакцию иммунной системы на инфекционный агент.

Изучение уровня некоторых цитокинов у больных с урогенитальной инфекцией (Шестаков С.Г., Конопля А.И. и соавт., 2003; Ю.В.Раскуратов, И.В.Шебунова, 2004) показало достоверное повышение у них концентрации ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-4, ФНО-а. Известно, что гиперпродукция цитокинов ведет к развитию системной воспалительной реакции и может служить причиной развития ряда патологических состояний. В связи с этим представляло интерес изучить содержание провоспалительных цитокинов (ИЛ-1 р, ФНО-а) у наблюдавшихся больных. Исследование названных цитокинов было выполнено у 80 пациентов (44 мужчин, 36 женщин), ИФН-а определяли у 27 из них. Уровень ФНО-а в сыворотке крови оказался повышен у 40,0% больных, ИЛ-1|3 - у 7,5%, ИФН-а.-у 14,8%.

Проанализировали клиническую значимость уровня ФНО-а у 44 мужчин с УГХ. Среди них выделили 2 группы: I группа (20 человек) - с уровнем ФНО-а > 50 пкг/мл, II группа (24 человека) - с активностью ФНО-а < 50 пкг/мл. В первой группе у 6 (30,0%) больных уровень ФНО-а варьировал от 50 до 100 пкг/мл, у 9 (45,0%) - от 100 до 200 пкг/мл, у 1 (5%) - от 200 до 300 пкг/мл, у 4 (20,0%) - превышал 300 пкг/мл. Из этой группы у 19 (95%) пациентов выявлен хронический простатит в стадии обострения. У 24 мужчин второй группы показатели ФНО-а не превышали нормы (ФНО-а < 50пкг/мл). У 16 человек (66,7%) они не достигали 1 пкг/мл, у 6 (25,0%) - колебались от 1 до 10 пкг/мл, у 2 (8,3%) - от 20 до 50 пкг/мл. Среди больных этой группы у 14 (58,3%) выявлен хронический простатит. При статистической обработке данных установлено достоверное преобладание больных хроническим простатитом в первой группе а=3,3; р<0,01).

По результатам исследования содержания ФНО-а у 36 женщин, больных УГХ, они были разделены на 2 группы: I группа (12 больных) - с показателями ФНО-а > 50 пкг/мл, II группа (24 больных) - с показателями ФНО-а < 50 пкг/мл. У женщин I группы уровень ФНО-а в 3 случаях (25,0%) составил 50 -100 пкг/мл, в 5 (41,7%) - 100 - 200 пкг/мл, в 4 (33,3%) - более 300 пкг/мл. У всех пациенток данной группы диагностированы ВЗОМТ (аднексит). Полученные данные согласуются с результатами исследований Захаровой М.А (2000), которой установлено, что поражение верхних отделов мочеполового тракта при УГХ у женщин сопровождается значительным повышением уровня ФНО-а в крови.

Из 24 женщин (второй группы) у 15 (62,5%) больных уровень ФНО-а не превышал 1 пкг/мл, у 7 (29,2%) составил 1 -10 пкг/мл, у 2 (8,3%) - > 20 пкг/мл. При этом у 16 (66,7%) выявлен цервицит, у 3 - уретрит, у 2 - аднексит; перси-стентная форма хламидийной инфекции диагностирована у 3 обследованных. Провели сравнение двух групп больных по частоте встречаемости ВЗОМТ с учетом показателей ФНО-а. При статистической обработке данных получено I достоверное преобладание больных с ВЗОМТ в I группе (1=16,4; р < 0,001).

Можно констатировать, что ФНО-а является информативным показателем интенсивности воспалительной реакции у больных УГХ. Определение содержания указанного цитокина позволяет оценить активность воспалительного процесса у больных, а следовательно, и локализацию очага воспаления (верхние или нижние отделы мочеполового тракта). Полученные данные следует учитывать при проведении комплекса лечебно-профилактических мероприятий.

В настоящее время бесспорно установлено, что различная видовая и индивидуальная чувствительность к инфекциям в значительной степени обусловлена наследственными механизмами. Исследованиями отечественных и зарубежных авторов показано, что различия в характере иммунного реагирования на антигенное воздействие в ряде случаев зависят от групповой и резус-принадлежности индивида, типов гаптоглобина, НЬА-фенотипа. Исторически более ранними являются наблюдения о связи групп крови с инфекционными заболеваниями. В частности, проведен анализ групп крови среди больных оспой (РсйепкоНег Н. е[ а1., 1962) гонореей (Клпапе Б.Г., В1аск\уе11 С.С. ег а!.,

1983), лепрой (Ю.Н.Баранов, 1991), ВИЧ-инфекцией (Skripal I.G., 1995). Определенный интерес в этом плане представляет система гаптоглобинов, которые передаются по наследству и не зависят от возраста людей, то есть обладают всеми свойствами групп крови. Исходя из данного факта, многие исследователи пытались установить связь между той или иной патологией и типами гаптогло-бина (Родионов В.М. и соавт., 1970; Эфроимсон В.П., 1971; Montag Т., 1982; Baumgarten R. et al., 1986).

Многочисленные примеры неодинаковой чувствительности к инфекции индивидов с разной групповой принадлежностью послужили основанием для выполнения одного из фрагментов настоящей работы.

Определение групп крови системы АВО провели у 130 больных УГХ, тип гаптоглобина идентифицирован у 140 пациентов. Расчеты показали, что характер распределения больных по групповой принадлежности в общей группе обследованных не отличается от такового в популяции здоровых лиц. Полученные данные не согласуются с результатами исследований Е.А. Ивашкова и соавт. (2002), которые установили, что частота обнаружения урогенитальной хла-мидийной инфекции коррелирует с 0 (I) группой крови и отрицательным резус-фактором индивидуума. В то же время, нами констатировано, что среди мужчин с клиническими проявлениями УГХ чаще, чем у здоровых, встречается группа крови В(Ш), а у мужчин без клинической симптоматики - группа крови AB (IV).

Учитывая ещё один важный аспект изучения проблемы, а именно, зависимость активности антителопродукции от специфики антигенного состава тканей, изучили характер распределения групп крови у больных УГХ с различным титром специфических IgG. Установлено, что диагностические титры специфических IgG антител чаще регистрируются у больных с группой крови В (III), слабый специфический гуморальный ответ- с группой крови А (II).

Выявлены особенности и в распределении типов гаптоглобина, заключающиеся в снижении представительства типа Нр 2-1 как в общей группе обследованных, так и среди больных с клиническими проявлениями хламидийной инфекции. В доступной литературе нам не встретилось данных по изучению типа гаптоглобина у больных УГХ. Основываясь на результатах выполненного исследования, можно полагать, что Нр 2-1 выполняет определенную протекторную роль в отношении индивидуальной чувствительности к изученному возбудителю.

Более полному выяснению биологической роли тканевых антигенов во многом способствовали работы по изучению генетического контроля иммунного ответа, в которых было установлено, что продукты НЬА-комплекса осуществляют эффективную кооперацию всех звеньев иммуногенеза. Благодаря присутствию на клетках комплементарных антигенспецифических детерминант, наступает реализация 1г-эффекта. Подтверждением этому служат выявленные ассоциации конкретных аллелей НЬА-системы со способностью организма к высокому и низкому иммунному ответу. Таким образом, изучение антигенного полиморфизма тканей имеет существенное значение для понимания и расшифровки причин различной противомикробной устойчивости организма, разнообразия клинических форм и вариантов течения инфекции, выраженной вариабельности иммунного ответа.

Для установления НЬА-маркеров, обусловливающих предрасположенность к урогенитальной хламидийной инфекции и особенности её течения, нами исследован характер распределения антигенов НЬА классов I и II, их внут-рилокусных и межлокусных сочетаний у больных, а также проанализированы ассоциации НЬА-фенотипа больных с состоянием их иммунологической реактивности. Антигены НЬА класса I были определены у 189 больных УГХ. Характер распределения генов НЬА класса II проанализирован у 46 больных УГХ.

Среди типированных больных были выделены группы в зависимости от клинических проявлений инфекции и половой принадлежности. Группу сравнения при расчёте иммуногенетических параметров класса I составили 795 практически здоровых доноров, класса II - 103 здоровых донора той же популяции населения.

Установлена положительная ассоциативная связь УГХ с антигенами HLA-комплекса В16, В17, сочетанием А1-В16. Присутствие в фенотипе индивида названных генетических признаков повышает риск развития УГХ в 1,9-6,4

0' раза. Полученные нами данные отличаются от результатов исследования Якубовича А.И. и соавт. (2000), которые выявили, что у больных УГХ достоверно чаще, по сравнению с контролем, встречаются антигены HLA-A28 и В27. Предполагаем, что это можно объяснить, в первую очередь, популяционными особенностями в распределении HLA-антигенов. Нельзя полностью исключить влияния климатических, социальных условий и эпидемиологической обстановки. Однако авторами не было изучено у больных сочетание антигенов в фено-типической и гаплотипической комбинациях, не были исследованы специфичности DR-локуса. К сожалению, в литературе отсутствуют данные об особенностях фенотипа женщин, больных УГХ.

Отрицательная ассоциативная связь УГХ в нашем исследовании выявлена с антигеном А2, что согласуется с данными Якубовича А.И. и соавт. (2000). Протекторную роль показали также сочетания А2-В7 и аллель HLA-класса II DRB1*12, для которых коэффициент относительного риска был ниже 1,0 и равнялся соответственно 0,4 и 0,2.

Установлены ассоциации клинических проявлений УГХ с HLA-фенотипом. Так, повышенный риск развития уретрита у мужчин коррелирует с антигенами HLA-A1, В16, сочетаниями А1-В13, А1-В16, А9-В17, риск развития простатита - с антигенами В17 и В35, сочетаниями А2-В17, A3-B35, А10-В35. Выраженность клинических проявлений УГХ у женщин ассоциируется с антигенными сочетаниями В8-В17, В12-В16, А1-В35. При персистирующей форме УГХ зарегистрировано увеличение частоты встречаемости лишь одного антигена В13 и сочетания В13-В15. Полученные данные могут быть использованы для прогнозирования риска развития УГХ и возможных вариантов его клинического течения.

Как было сказано выше, течение УГХ сопровождается иммунными нарушениями разной степени выраженности. Анализ показал, что дисбаланс в состоянии иммунитета у больных УГХ обусловлен особенностями НЬА-фенотипа. У больных с недостаточностью клеточного звена иммунитета обнаружено повышение частоты встречаемости антигена В17. Этот же антиген, а также антиген В16, чаще, чем у здоровых, регистрировались в группе больных со снижением уровня иммуноглобулинов в сыворотке крови. Здесь уместно отметить, что повышение частоты антигенов НЬА-В16 и В17 зафиксировано нами в общей группе больных УГХ, включавшей 189 пациентов, а также среди больных, имевших симптомы хламидийного уретрита и простатита, то есть названные антигены могут быть расценены как иммуногенетические маркеры предрасположенности к возникновению УГХ и развитию конкретных иммунных нарушений.

Ослабление активности поглотительной стадии фагоцитарной реакции оказалось свойственно больным, в фенотипе которых присутствовал антиген А9. Этот антиген был определен у 50% больных с низкими значениями ФАН. Антиген НЬА-В7 проявил себя как «протектор» в отношении развития у больных УГХ нарушений клеточных факторов иммунитета (снижение индекса СБ4+/С08+); частота антигена А2 снижена среди больных с ослаблением активности фагоцитарной реакции нейтрофилов.

У обследованных больных были обнаружены отличия и в распределении внутрилокусных и межлокусных сочетаний антигенов гистосовместимости: недостаточность клеточного звена иммунитета более свойственна носителям сочетаний антигенов А2-В16 и А9-В12, снижение в крови уровня иммуноглобулинов основных классов ассоциируется с сочетаниями В7-В17, В8-В17, В22-В35, А2-В17, А9-В17, А19-В17; ослабление активности фагоцитарной функции нейтрофилов - с А9-А10 и В9-В5; сочетанные иммунные нарушения - с комбинациями В12-В16, А2-В17, А9-В5, А9-В16, А11-В15. Обращает внимание, что внутрилокусные комбинации В8-В17, В12-В16, В22-В35 чаще встречались у больных УГХ с разными клиническими вариантами течения болезни. Так, частота В8-В17 и В12-В16 повышена в группе пациентов-женщин, в том числе у тех, кто имел выраженную клиническую симптоматику УГХ; сочетание В22-В35 - у мужчин в общей группе и у мужчин с клиническими проявлениями УГХ.

Практическая значимость выявленных ассоциаций заключается в возможности использования результатов типирования для прогнозирования риска развития УГХ и его осложнений, а также для выделения среди больных УГХ индивидов с предрасположенностью к возникновению дисфункции иммунитета.

Учитывая литературные данные о возможной связи HLA-фенотипа с ответом на проводимое лечение при различных заболеваниях, проанализировали характер распределения HLA-антигенов у больных ХП, резистентных к специфической терапии. Резистентность к комбинированной антибактериальной терапии констатирована у 65,2% больных УГХ с наличием хронического простатита, имеющих в фенотипе антигенное сочетание HLA-B35-Cw4. У аналогичных больных, с отсутствием в фенотипе названных антигенов, клинико-лабораторная ремиссия достигается в 84,0% наблюдений. Согласно полученным результатам, больные УГХ с диагностированным хроническим простатитом, являющиеся носителями антигенного сочетания B35-Cw4, нуждаются, как правило, в проведении повторных курсов лечения с включением иммунотроп-ных препаратов.

В последние годы большое внимание уделяется изучению закономерностей эпидемиологии многих инфекционных заболеваний, включая такие ИППП, как ВИЧ-инфекция, гонорея, хламидиоз, сифилис. Несмотря на ускоренное развитие социальных программ, пропаганду «защищенного секса», появление новейших диагностических методов исследований и разработку современных схем терапии, заболеваемость перечисленными ИППП, в частности, сифилисом остается в России стабильно высокой (в 2004г. - 79,2 на 100 ООО населения). Достаточно хорошо известен факт сочетанного инфицирования бледной трепонемой и другими возбудителями УГИ: гонококком, хламидиями, микоуреаплазмой, трихомонадами и др. (Аковбян В.А., Резайкина A.B., Тихонова Л.И., 1998). Подобные сочетания могут приводить к более тяжелому течению сифилиса: увеличению частоты язвенных поражений, обильной папулезной сыпи на коже туловища и конечностей, множественным эрозивным поражениям слизистых, более частым и ранним поражениям нервной системы (Скрипкин Ю.К., Самсонов В.А., Селисский Т.Д., Гомберг М.А., 1997; Штуль-ман Д.Р., Лосева O.K., Артемьев Д.В. и др., 1998; Чернова Т.А., Гордеева Г.В., Прокопьева А.Е., 2006).

В результате обследования на УГИ 190 больных сифилисом, находившихся на лечении в венерологических отделениях ОКВД г.Кирова, мы выявили различные УГИ у 146 (76,8%) человек. Хламидийная инфекция диагностирована у 27,3% больных сифилисом. Проведенные исследования показали целесообразность выявления, лечения и профилактики УГИ у больных сифилисом. Лечебно-профилактические мероприятия таким больным должны проводиться согласно методическим рекомендациям по лечению больных сифилисом и других ИППП.

Весьма актуальным является вопрос о так называемом «эпидемическом синергизме» между УГИ и ВИЧ-инфекцией. Этим термином обозначают повышение взаимного риска ВИЧ-инфицирования и УГИ с возможным иммуно-супрессивным влиянием возбудителей УГИ на макроорганизм и повышением восприимчивости к вирусу иммунодефицита (Wasserheit J.N., 1995; Quinn Т.С., 1996; Флеминг Д.Т., Вассерхайт Дж. Н., 1999). Нами впервые проведено обследование на наличие УГИ и анкетирование с целью составления социального портрета и определения поведенческих реакций 60 ВИЧ - инфицированных заключенных. Данный контингент, являясь группой повышенного поведенческого риска, требует особого внимания в проведении первичной (устранение факторов риска) и вторичной (ранняя диагностика и лечение) профилактики ИППП и ВИЧ - инфекции как в период пребывания в тюрьме, так и после освобождения. Различные ИППП были выявлены у 63,3% обследованных ВИЧ-инфицированных заключенных, в том числе хламидийная инфекция - у 20,0%. Учитывая то, что урогенитальные инфекции способствуют передаче ВИЧ-инфекции и повышают восприимчивость к ней, следует рассматривать своевременное выявление и лечение УГХ в группах повышенного риска как необходимый элемент стратегии профилактики ВИЧ-инфекции.

Значительное число научных публикаций посвящено такой важной проблеме, как взаимосвязь УГИ с различными экстрагенитальными заболеваниями (КисинаВ.И., 1996; Суворов А.П и соавт, 1999; Загртдинова P.M. и соавт., 2001; Лыкова С.Г. и соавт., 2001). Хламидии обнаруживают при дерматологической патологии в 12,3 - 62,0% случаев, наиболее часто (в 34,6 - 62,0%) у больных псориазом с явлениями артропатии. При обследовании на УГХ 52 пациентов с распространённым псориазом, С.trachomatis выявлена нами у 31 (59,6%) больного. В зависимости от скорости разрешения псориатических очагов при проведении PUVA-терапии установлено, что больные псориазом с сопутствующим УГХ нуждаются в большем количестве сеансов PUVA-терапии. Кроме того, частота рецидивов псориаза составила у больных с наличием хламидийной инфекции 12,4 за 5 лет наблюдения против 9,2 у больных, не инфицированных С.trachomatis. Полученные результаты позволяют нам присоединиться к мнению тех исследователей, которые полагают, что хламидийная инфекция отягощает течение псориаза, обусловливая возникновение тяжелых, упорных к терапии форм дерматоза, отличающихся торпидностью к традиционным методам лечения (Суворов А.Н. и соавт., 1999; Лыкова С.Г. и соавт., 2001). Учитывая то обстоятельство, что наличие хламидийной инфекции влияет на резистентность псориаза к PUVA-терапии, необходимо проводить эрадикацию С.trachomatis перед назначением фотохимиотерапии.

Основная роль в комплексной терапии УГХ принадлежит адекватной антибактериальной, иммунокорригирующей, антиоксидантной, противовоспалительной, ферментной терапии. Несмотря на глубокое изучение проблемы терапии УГХ, большое количество лекарственных препаратов, используемых для лечения, данные вопросы по-прежнему остаются актуальными. Существуют клинические рекомендации по дерматовенерологии (2006-2007 гг.), согласно которым необходимо проводить лечение УГХ. В рекомендациях препаратом выбора для лечения хламидийной инфекции является доксициклин; офлокса-цин указан как единственный фторхинолон с доказанной терапевтической эффективностью в отношении хламидийной инфекции. Зарубежные авторы (David N.Gilbert and all., 2003) рекомендуют лечить хронический простатит по следующей схеме: офлоксацин по 300 мг 2 раза в сутки - 6 недель. Учитывая клинические рекомендации, а также результаты собственных исследований (Кошкин C.B., 2006) нами была проведена комплексная терапия 219 больным УГХ с хроническим простатитом. 1

Пациенты с ХП и обнаружением C.trachomatis в уретре были разделены на 2 группы: 164 больных ХП с наличием хронического уретрита (I группа), 55 больных ХП без признаков уретрита (И группа).

Пациенты кроме этиотропной терапии получали антиоксидантные (витамины А, Е, С), ферментные (вобензим, мезим 10000 ЕД), противовоспалительные (диклофенак, найз) препараты, по показаниям использовали иммунотроп-ные (Т-активин, миелопид), индукторы интерферонов (ридостин), противоцис-тоцидные (метронидозол, трихопол) и противокандидозные средства (микоф-люкан, дифлюкан). Больным в качестве местной терапии использовали микроклизмы с ромашкой в 20% ДМСО, свечи «Бетиол», по показаниям проводился массаж предстательной железы.

Всем пациентам была назначена комбинированная антибактериальная терапия: офлоксин (офлоксацин) по 200 мг 2 раза в сутки - 28 дней и одновременно доксициклин (юнидокс) 100 мг 2 раза в сутки - 15 дней. У 152 (69,4%) больных наступила клиническая ремиссия ХП, подтвержденная лабораторными данными (отсутствие признаков воспаления в секрете предстательной железы). Следует отметить, что эффективность терапии ХП в первой группе зарегистрирована у 127 (77,4%), во второй группе у 25 (45,5%) - р<0,001. 67 больным с сохранившимся воспалением в предстательной железе (37 - первой группы и 30 - второй группы) назначена комплексная терапия, включающая иммуно-тропные препараты (Т-активин, миелопид), индукторы интерферонов (ридо-стин), комбинацию антибактериальных средств: фромилид (кларитромицин) + офлоксин (офлоксацин) и местное лечение для непосредственного воздействия на очаги воспаления в предстательной железе (микроклизмы с ромашкой в 20% ДМСО, свечи «Бетиол», «Витапрост»). Длительность дополнительного курса терапии составила две недели. После окончания терапии клинико-лабораторная ремиссия ХП достигнута еще у 45 пациентов: 30 (I группа) и 15 (II группа). Результаты терапии ХП были значительно лучше в первой группе, как после первого курса лечения (74,4% против 45,5%; р<0,001), так и после дополнительного (81,1% против 50,0%; р<0,001),а также по окончании лечения (95,7% против 72,7%; р<0,001). Наши результаты согласуются с данными других исследователей (Булочник Е.Д., Лебедев С.А., 2003, Платонова Е.Г., Меркулова С.А. с со-авт., 2003), которые при комбинированной антибактериальной терапии получили высокий терапевтический эффект. Следует добавить, что Васильев М.М. с соавт. (2003) тестировали штаммы C.trachomatis на устойчивость к трем антибиотикам и сделали вывод, что причиной неуспеха в терапии хламидиоза может быть гетеротипическая резистентность. Эти данные ещё раз подтверждают обоснованность комбинированной антибактериальной терапии.

Таким образом, УГХ является сложной медико-социальной проблемой. УГХ может явиться причиной воспалительных заболеваний как нижних, так и верхних отделов мочеполового тракта. Не всегда выявляется патоген (C.trachomatis), несмотря на использование высокочувствительных методов диагностики (ПЦР). Заболевание сопровождается нарушением различных звеньев иммунитета, поэтому комплексную терапию хронического УГХ следует проводить с учетом иммунологической реактивности организма.

Основываясь на полученных результатах, сопоставленных с данными литературы, можно заключить, что определение тканевых антигенов является в настоящее время весьма адекватным методом прогнозирования возможных вариантов клинического течения УГХ и характера иммунного реагирования на инфекцию, доступным для практического использования. Он позволяет прогнозировать угрозу развития УГХ и тяжесть его течения с формированием групп риска по развитию вторичного иммунодефицитного состояния.

Результаты иммуногенетического скрининга полезно учитывать при обследовании больных УГХ, принимая во внимание, что влияние «неблагоприятных» антигенов реализуется только при действии соответствующих провоцирующих факторов внешней среды. Своевременно устранив их, можно свести до минимума возможность проявления генетически обусловленной предрасположенности к заболеванию и развития вторичного иммунодефицита.

Выявленные ассоциации свидетельствуют, что состояние противоинфек-ционной устойчивости определяется влиянием тканевых структур па гуморальные и клеточные механизмы защиты, факторы неспецифической резистентности, активность антителопродукции. При этом открывается возможность индивидуального подхода к профилактике осложнений УГХ и проведению иммуно-корригирующей терапии. Иначе говоря, метод тканевого типирования помогает приблизиться к решению проблемы фенотипической коррекции дефектов им-мунор еактивности.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Кошкин, Сергей Владимирович, 2008 год

1. Абидов A.M., Эшбаев Э.Х., Файзиева Г.Б. О роли хламидийно-уреаплазмениой инфекции в возникновении бесплодия // Тезисы научных работ I Российского конгресса дерматовенерологов. С-Петербург, 2003.- Т.П. - С. 87.

2. Абидов A.M., Гурдюмова Э.Р. Репродуктивные нарушения у мужчин с хроническими процессами мочеполовых органов, обусловленных ИППП // Тезисы научных работ I Российского конгресса дерматовенерологов, С-Петербург, 2003. т.П. - С. 86.

3. Абрамов В.Ю. Система генов HLA // Гематология и трансфузиология. 1993. - Т.38. - №4. - С.25-27.

4. Абудуев Н.К. Комплексная терапия больных хроническим уретроген-ным простатитом с применением детралекса // Сборник научных работ «Актуальные проблемы дерматовенерологии и венерологии». М., 2000. - С.81-82.

5. Авербах М.М., Мороз A.M. Иммуногенетика инфекционных заболеваний. М.: Медицина, 1985.- 255 с.

6. Адаскевич В.П. Заболевания, передаваемые половым путем. Витебск, 1997.-310 с.

7. Адаскевич В.П., Адаскевич А.П. Диагностика смешанных инфекций, передаваемых половым путем, у больных сифилисом. // Тезисы докладов научно-практической конференции дерматовенерологов России, Голицино, 1998г. // ИПГШ. 1999.- №1. - С.75.

8. Аджигитов Ф.И., Цыганок Н.М., Калиберда A.A. К вопросу о диагностике и терапии хламидийно-трихомонадной инфекции // Новое в дерматовенерологии, андрологии, гинекологии: наука и практика. М., 1997. - С.40-41.

9. Айзятулов Р.Ф. Принципы комплексного лечения смешанной уроге-нитальной инфекции // Тезисы докладов научно-практической конференции «Новое в диагностике и лечении заболеваний, передающихся половым путем и болезней кожи», М., 1997. С.121-122.

10. Айзятулов Р.Ф. Некоторые современные аспекты терапии хламидий-ной инфекции // Тезисы докладов научно-практической конференции «Новое в диагностике и лечении заболеваний, передающихся половым путем и болезней кожи», М., 1997. С.122-123.

11. Аковбян В.А., Резайкина A.B., Тихонова Л.И. Характеристика эпидемиологических закономерностей, определяющих распространение заболеваний, передаваемых половым путем, в России // Вестник дерматол.- 1998. №1. - С.4-6.

12. Аладышева В.В., Потекаев H.H. Урогенитальный хламидиоз. Перспективы лечения вильпрофеном // Рос.журн.кож. и вен. бол. 2002. - №5. -С.67-69.

13. Алексеев Л.П. Строение главного комплекса гистосовместимости HLA// Иммунология. 1985. - №1. - С.10-16.

14. Алексеев Л.П. Биологическая роль системы HLA // Иммунология. -1985. №3. - С.5-10.

15. Алексеев Л.П., Болдырева М.Н. Физиологические функции системы HLA новые представления // Журнал «Аллергология и иммунология». - 2004. - Т.5. - №1. - С.27.

16. Алешкин В.А., Султанова C.B., Афанасьев С.С. Некоторые особенности иммунодиагностики и иммунотерапии торпидных хронических смешанных урогенитальных инфекций гениталий // Inter. J. Immunorehabil. 2000. - Vol.2, N2. - P.76.

17. Анищенко М.А., Мельников Б.И., Ярулин Р.Г. HLA-антигены I класса у больных вульгарным псориазом // Иммунология. 1988. - №3. - С.45-47.

18. Антигены гистосовместимости при псориатическом и серонегативном ревматоидном артритах / Беневоленская Е.В., Эрдес ILL, Яковлева Д.Б., Гроппа Л.П. Терап.архив. - 1986. - №7. - С. 17-19.

19. Анчупане И.С., Мильтинш А.П. Смешанные хламидийные инфекции и их иммунокоррекция // Вестник дерматол. 2000. - №1. - С.28-30.

20. Арифов С.С., Сабиров У.Ю. Изучение распространенности инфекций, передаваемых половым путем, среди ВИЧ-инфицированных лиц // Тезисы научных работ I Российского конгресса дерматовенерологов.- С.-Петербург, 2003.- т.П.-С. 150.

21. Ассоциированный с HLA генетический контроль показателей иммунного статуса при воздействии профессиональных факторов физической и биологической природы / Егорова И.В., Литовская A.B., Сидорова Т.И., Толкачева Н.И. Иммунология. - 1999. - №5. - С.54-59.

22. Ассоциированные хламидийно-трихомонадные инфекции / Муратова И.П., Позняк А.Л., Добрынин В.М., Шестаев А.Ю. Тез.докл. «Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней». - Спб, 1999. -С.222-223.

23. Асылбекова Г.Д., Балпанова Г.Т., Шортанбаев A.A. Ассоциативные связи антигенов гистосовместимости с наиболее распространенными инфекциями в Казахстане // Inter.l J. Immunorehabil. 2000. - V.2. - №2. - С.44.

24. Барабанов Л.Г., Козодавенко В.Б. Изучение иммунологического статуса у больных с хроническим персистирующим урогенитальным хламидиозом // Inter. J. Immunorehabil. 1998. - N8. - Р.53.

25. Барановская Е.И., Жаворонок C.B., Захаренкова Т.Н. Антитела против инфекционных агентов у беременных в норме и при патологии // Журнал «Аллергология и иммунология». 2004. - Том 5. - № 1. - С. 132.

26. Бартенева Н.С. Хламидийные инфекции. Под ред. Шаткина A.A. М., 1986. С. 14-20.

27. Баткаев Э.А., Липова Е.В. Урогенитальный хламидиоз. Пособие для врачей. М., 2004. - 60с.

28. Баткаев Э.А., Обухов И.Л. Частота выявления заболеваний, передаваемых половым путем, методом полимеразной цепной реакции // Вестник последипломного образования. Материалы Y междисциплинарного симпозиума. -М., 2000. С.38.

29. Батыршина C.B., Юнусова Е.И., Боль Т.Л. Спарфло в лечении женщин, больных урогенитальным хламидиозом // Мат-лы науч.-практ.конф. «Актуальные проблемы дерматоонкологии. Новые лекарственные препараты в практике дерматовенеролога». М., 2002. - С.12-13.

30. Бахарева И.В., Таранец А.Н., Ковальчук JI.B. Система цитокинов у беременных с урогенитальными инфекциями // Аллергология и иммунология. -2003. Т.4. - №2. - С. 160.

31. Бойцов А.Г. и соавт. Оценка эффективности серодиагностики хлами-дийной инфекции с помощью иммуноферментного анализа // Вестн. дерматол. и венерол. 2004. - №1. - С.43-45.

32. Бобрик A.B. Контроль инфекций, передаваемых половым путем, в новых эпидемиологических условиях // ИППП. 2002. - №3. - С.21.

33. Бондаренко А.Л., Белозеров Е.С., Огай Е.А. Ассоциативные связи HLA-антигенов с различными формами вирусного гепатита // Здравоохранение Казахстана. 1993. - №5. - С. 17-19.

34. Бондаренко А.Л. Клинико-иммунологические аспекты вирусного гепатита А и В у подростков: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. С.-Петербург, 1995.-43с.

35. Брагина Е.Е., Дмитриев Г.А., Кисина В.И. Структурно-функциональные особенности жизненного цикла хламидий in vivo // Вестн. дерматол.-1995. №6 .- С.18-21.

36. Брагина Е.Е., Дмитриев Г.А. Морфологические особенности строения элементарных и ретикулярных телец хламидий при персистирующем хлами-диозе // Тезисы докладов научно-практ. конф., посвященной 75-летию ЦНИК-ВИ.-М„ 1996. -С.12-13.

37. Брагина Е.Е., Дмитриев Г.А. Морфологические обоснования перси-стентного или латентного течения урогениталыюго хламидиоза // Тезисы докладов VII Росс.съезда дерматовенер. Казань, 1996. Ч.З. - С. 106.

38. Брагина Е.Е., Орлова O.E., Дмитриев Г.А. Некоторые особенности жизненного цикла хламидий. Атипичные формы существования (обзор литературы) // ЗППП. 1998. - №1. - С.3-11.

39. Булочник Е.Д., Лебедев С.А. Сравнительная эффективность различных схем лечения смешанных урогенитальных инфекций // Тезисы научных, работ I Российского конгресса дерматовенерологов. С.-Петербург, 2003. - Т.П. - С. 94.

40. Бурдакова Ю.А., Винницкий Л.И., Литвинов В.А. ПЦР-диагностика в детской хирургической практике // Журнал «Аллергология и иммунология».-2004. Том 5. - № 1. - С.162.

41. Васильев М.М., Говорун В.М., Николаева Н.В. Гетеротипическая резистентность как один из факторов неэффективности терапии урогенитального хламидиоза // Тезисы научных работ I Российского конгресса дерматовенерологов. С.-Петербург, 2003. - т.П. -С. 98.

42. Вацик М.М. Мониторинг сывороточного интерлейкина1 при бесплодии у женщин с сальпингоофоритом хламидийной этиологии // Журнал «Аллергология и иммунология». 2004. - Т.5, № 1. - С. 135.

43. Ващенко С.Н., Дранник Г.Н. Функциональная активность Т-хелперов I типа у больных хроническим мочеполовым хламидиозом // Аллергология и иммунология. 2003. -Т.4, №2. - С.И8-119.

44. Венерические болезни. Руководство для врачей / Под ред. Шапошникова O.K. М., Медицина, 1991. 544 стр.

45. Венерические болезни. Справочник. Яговдик Н.З., Качук М.В., Со-сновский А.Т., Белугина И.Н./ Под общей редакцией Яговдика Н.З. Минск: Беларуская навука, 1998.-342 стр.

46. Гавришева H.A., Антонова T.B. Инфекционный процесс: клинические и патофизиологические аспекты: Учебное пособие. СПб.: Специальная Литература, 1999. - 255с.

47. Газарян И.Ю., Смирнова A.A. Применение джозамицина (вильпрафе-на) в терапии больных с урогенитальной хламидийной и уреаплазменной инфекцией // Сб. науч. раб. «Актуальные проблемы дерматовенерологии и венерологии», М., 2000. С.113-114.

48. Гасанова Т.А., Гомберг М.А. Методические подходы к лабораторной диагностике персистентных урогенитальных инфекций // VIII Всероссийский съезд дерматовенерологов (тезисы научных докладов). -М., 2001. Ч.П. - С.99-100.

49. Гасич H.A., Лубенская Я.Ю. Опыт лечения микст-инфекций урогени-тального тракта // Тезисы научных работ I Российского конгресса дерматовенерологов. С.-Петербург, 2003. - т.П. - С. 103.

50. Гладько В.В., Масюкова С.А., Померанцева О.Н. Зитролид в терапии урогениталыюго хламидиоза // Вестн. дерматол. 2002. - №6. - С.42-43.

51. Глазкова Л.К., Герасимова Н.М. Состояние факторов неспецифической защиты организма женщин при хламидиозе // Вестн. дерматол. 1998. -№1. - С.7-10.

52. Глазкова Л.К., Герасимова Н.М. Урогеиитальная хламидийная инфекция. / В кн.: Кожный зуд. Акне. Урогеиитальная хламидийная инфекция. Спб.: Сотис, 1998.-С.111-147.

53. Глазкова Л.К., Акилов О.Е. Практические аспекты персистирующей хламидийной инфекции // ИППП. 1999. - №4. - С.29-34.

54. Глазкова Л.К., Ютяева Е.В. Применение препарата офлоксин-200 для лечения урогенитального хламидиоза в амбулаторной практике // Тезисы научных работ I Российского конгресса дерматовенерологов. С.-Петербург, 2003.-T.II.-C.104.

55. Гомберг М.А., Ковалык В.П. Хламидиоз и простатиты // ИППП. -2002. №4. - С.3-8.

56. Гомберг М.А., Соловьев A.M. Состояние иммунной системы больных хронической персистирующей хламидийной урогенитальной инфекцией // Тезисы докладов 7 Российск.съезда дерматол. и венерол. Ч.З Казань, 1996. -С.112-113.

57. Гомберг М.А., Соловьев A.M. Вариант терапии неосложненной гоно-рейно-хламидийной инфекции // ИППП. 2002. - №2. - С.36-38.

58. Гомберг М.А., Соловьев A.M., Еремина О.Ф. Иммунологические подходы к лечению больных хронической персистирующей хламидийной урогенитальной инфекцией // ЗППП. 1996. - №4. - С.32-37.

59. Гомберг М.А., Соловьев A.M., Черноуеов А.Д. Обоснование иммунотерапии при лечении рецидивирующего урогенитального хламидиоза // ИППП. 2000. - №2. - С.30-35.

60. Гомберг М.А., Соловьев A.M. Вариант терапии неосложненной гоно-рейно-хламидийной инфекции // ИППП. 2000. - №2. -С.36-38.

61. Гомберг М.А., Соловьев A.M. Лечебная тактика при рецидивирующем течении урогенитального хламидиоза // Сб. науч. раб. «Актуальные проблемы дерматовенерологии и венерологии». М., 2000. - С.89-90.

62. Гранитов В.М. Хламидиозы. М.: М., 2000. - 100с.

63. Григорович М.С. Клинико-иммупологическая характеристика ротави-русной инфекции у детей: Дис. .канд.мед.наук. Киров, 1998. - 148 стр.

64. Давыдова И.Б., Дубенский В.В. Микроциркуляторные нарушения в тканях шейки матки при осложненном течении хламидиоза // Тезисы научных работ I Российского конгресса дерматовенерологов. С.-Петербург, 2003. - т.П. -С.106.

65. Делекторский B.B., Яшкова Г.Н., Федоров С.М. Максаквин в лечении рецидивирующего урогенитального хламидиоза (клинико-лабораторное и элек-тронно-микроскопическео исследование) // Пульмонология. 1993. - №1. -С.90-91.

66. Джозамицин (вильпрафен) в терапии урогенитального хламидиоза / Потекаев Н.С., Пашинян М.Г., Пашинян А.Г., Потекаев H.H., Львов А.Н. -Вестн.дерматол. 2000. - № 1. - С.48-50.

67. Диагностика, лечение и профилактика заболеваний, передаваемых половым путем. Методические материалы. / Аковбян В.А., Амозов М.Л., Анкирская A.M. и др. / Под ред. Борисенко K.K. М.: Ассоциация САНАМ, 1998. -188с.

68. Дидковский H.A., Малашенкова И.К., Азизова O.A. Иммуномодуля-тор антиоксидант Баксин в лечении хронического простатита // Журнал «Аллергология и иммунология». 2004. - том 5, № 1. - С. 128.

69. Дидковский H.H., Малашенкова И.К., Ледов A.B. Успешный опыт лечения вторичного бесплодия при программной комбинированной терапии с применением иммунокоррекции // Журнал «Аллергология и иммунология». -2004. том 5, № 1.-С.136.

70. Дмитриев Г.А. Урогенитальная хламидийная инфекция. Подходы к диагностике и терапии // ИППП. 2002. -№ 2. - С.21-24.

71. Дмитриев Г.А. Урогенитальные бактериальные инфекции: диагностика//Инфекции и антимикробная терапия. 2003. - Том 5, №1. - С.5-11.

72. Довжанский С.И. Болезни, передаваемые половым путем: группы и факторы риска // Вестн. дерматол. 1998. - №4. -С.25-26.

73. Долгих Т.И., Сызько В.В., Долгих Д.В. Некоторые иммунологические показатели у больных с сочетанной хламидийно-вирусной инфекцией // International Journal on Immunorehabilitation. 2001. - Vol.3, N1. - P.33.

74. Достижения иммуногенетики медицине / Хаитов Р.В., Алексеев Л.П., Дедов И.И., Сечкин A.B. - Иммунология. - 1999. - №1. - С.9-14.

75. Дранник Г.Н., Дизик Г.Н. Генетические системы крови человека и болезни. Киев: Здоровья, 1990. - 197 стр.

76. Дранник Г.Н., Руденко А.В., Дриянская В.Е. Особенности иммунитета у больных хроническим мочеполовым хламидиозом в зависимости от характера (моно- и микст-) инфекции и проводимой иммунотерапии // Аллергология и иммунология. 2003. - Т.4, №2. - С.119.

77. Дриянская В.В., Дранник Г.Н., Ващенко С.Н. Экспрессия некоторых маркеров активации (CD95, CD54) и особенности продукции цитокинов у больных хроническим мочеполовым хламидиозом // Журнал «Аллергология и иммунология». 2004. - том 5, № 1. - С. 126.

78. Дробченко С.Н., Носков Ф.С., Кальво А. Лабораторная диагностика хламидийной инфекции // IX Всероссийский съезд дерматовенерологов. М.,2005. Т.2. - С.40.

79. Дубенский В.В., Редько Р.В. Эффективность лабораторной и инструментальной диагностики осложнений урогенитальных инфекций // Тезисы научных работ I Российского конгресса дерматовенерологов. С.-Петербург, 2003. - Т.П. - С.13.

80. Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н., Мезенцева М.В. Ранние цитоки-новые реакции при вирусных инфекциях // Цитокины и воспаление. 2004. -Т.З, №1. - С.3-6.

81. Зарецкая Ю.М. Клиническая иммуногенетика. М.:Медицина, 1983. - 208 стр.

82. Зайцева Г.А. Иммуногенетические маркеры крови и состояние про-тивоинфекционного иммунитета: Дис. . .д-ра мед. наук. Киров, 1989. - 340с.

83. Зайцева Г.А. Лейкоцитарные антигены и способы их определения //

84. Рук-во по трансфузионной медицине / Под ред. Сведенцова Е.П. Киров, 1999.- С.93-114.

85. Зиганшин O.P., Ковалёв Ю.И., Корнеев A.B. Опыт клинического применения Таваника у больных с хламидийной инфекцией // Тезисы научных работ I Российского конгресса дерматовенерологов. С.-Петербург, 2003. - Т.П.- С.112.

86. Зиганшин O.P., Долгушин И.И. Механизмы антимикробной резистентности репродуктивных органов мужчин. Челябинск, 2001. - 187с.

87. Зиганшин O.P. Состояние местного иммунитета репродуктивного тракта мужчин при воспалительных заболеваниях 'половой системы // Журн.микробиол. 2001. - №1. - С.36-39.

88. Зиганшин O.P., Ковалёв Ю.И., Долгушин И.И. Использование ци-токинотерапии в лечении хронического простатита // Рос.журн. кож и вен. бол.- 2001. №1. - С.60-63.

89. Зильберберг Н.В., Кунгуров Н.В., Сырнева Т.А. Новые информационно-аналитические технологии в системе контроля за заболеваемостью инфекциями, передаваемыми половым путем // Рос. журн. кожн. и вен. бол. -2001. №2. - С.58-61.

90. Значение ИППП в развитии хронических воспалительных заболеваний органов малого таза / Буянова С.И., Щукина H.A., Кисина В.И., Канище-ва Е.Ю. Тезисы научных работ I Российского конгресса дерматовенерологов.- С.-Петербург, 2003. т.П. -С. 95.

91. Иванов Ю.Б. Факторы персистенции микрофлоры репродуктивного тракта мужчин в норме и при патологии: Дисс. . канд.мед.наук. Оренбург, 1998.- 133с.

92. Ильин И.И. Негонококковые уретриты у мужчин // М., Медицина, 1991.- 288стр.

93. Ильин И.И., Ковалев Ю.Н., Лысенко О.В. Размышления о лечении урогенитального хламидиоза // Вестн. дерматол. 1994. - №1. - С.30-33.

94. Иммуногенетика и иммунология: резистентность к инфекции / P.M. Хаитов, В.М. Манько, Л.П. Алексеев и др. Т.:Изд-во им. Ибн Сины, 1991. - 456с.

95. Иммуногенетический анализ HLA-DRB1* локуса у больных туберкулезом легких / Родин A.A., Богадельникова И.В., Болдырева М.Н., Селицкая Р.П. Журнал «Аллергология и иммунология». - 2006. - Т.7, №3. - С.298.

96. Иммунологические аспекты применения полиоксидония в комплексной терапии осложненного урогенитального хламидиоза / Алленов С.Н., Иванов О.Л., Ломоносов K.M., Фадеев A.A. и др. Рос.журн.кож. и вен.бол. -2002. - №2. - С.58-61.

97. Иммунология: в 3-х т. Т.2 Пер. с англ. / Под ред. У.Пола. М.:Мир, 1987-1988.-456 стр.

98. Иммунология инфекционного процесса. Под ред. Покровского В.И., Гордиенко С.П., Литвинова В.И. -М., 1993.- 307 стр.

99. Иммуномодулятор полиоксидоний в терапии хронического простатита / Шестаков С.Г., Конопля А.И., Шатохин М.Н., Серегин С.П.- Аллергология и иммунология. 2003 j- Т.4, №2. - С. 145.

100. Иммунофизиология / Черешнев В.А., Юшков Б.Г., Климин В.Г., Лебедева Е.В. Екатеринбург: Ур О РАН, 2002. ISBN5-7691-1297-3, с.209.

101. Интерфероновый статус женщин с гинекологическими заболеваниями, осложненными вирусной, хламидийной и грибковой инфекцией / Антонова JI.B., Ершов Ф.И., Григорян С.С., Басаева Т.П. и др. Вестник Росс, ассоц. акуш.-гинекол. - 1996. - №2. - С.80-83.

102. Исанбаева JIM. Роль HLA-антигенов при миоме матки и наследственная предрасположенность у женщин узбекской национальности // Журнал «Аллергология и иммунология». 2005. - Т.6, №2. - С.267.

103. Исследование дифференцированного фагоцитоза на фоне инфекционного хронического воспалительного процесса / Черешнев В.А., Кеворков H.H., Бахметьев Б.А., Королевская Л.Б. Inier. J. Immunorehabil. - 2000. - Vol.2, N2.-P.ll.

104. К диагностике и терапии негонококковых уретритов авелоксом / Иванов О.Л., Халдин A.A., Фадеев A.A., Изюмов И.М. Рос. журн. кожн. и вен. бол. - 2002. - №6. - С.65-67.

105. Калинина С.Н., Тиктинский О.Л., Михайличенко В.В. Роль заболеваний, предающихся половым путем, в бесплодном браке // Урол. и нефрол. -1997. -№1. С.37-39.

106. Кан Д.В., Сегал A.C., Кульменко А.И. Диагностика и лечение хронического неспецифического простатита: методические рекомендации. М., 1980. -С.30.

107. Карпов П.В. и соавт. // Журнал «Аллергология и иммунология». -2005. Т.6 - №2. - С.257.

108. Капкаев P.A., Ким Э.Г., Кан М.К. Иммуногенетические маркеры у больных сифилисом и у лиц, находившихся с ними в половом контакте // Вестн. дерматол. 1989. - №11. - С.27-29.

109. Квашенко В.П., Банников Т.В., Бичевская Р.Г. Коррекция иммунного статуса у женщин с вагинитами хламидийной этиологии // Журн. акуш. и жен. бол. Спец.выпуск. 1998. - С.60-61.

110. Ким Э.Г., Кан М.К. Ассоциация генетических маркеров с предрасположенностью к сифилису // Вопросы патогенеза и терапии кожных и венерических заболеваний Ташкент. - 1989. - С.64-67.

111. Ким Э.Г. Особенности иммуногенетики и иммуногенеза при сифилисе. Автореф. дис. .д-ра мед.наук. Москва, 1992. - С.31.

112. Кисина В.И. О тактике терапии урогенитального хламидиоза // Вестн. дерматол. 1998. - №3. - С. 12-16.0

113. Кисина В.И. Применение препарата Юнидокс Солютаб в терапии урогенитального хламидиоза // Вестн. дерматол. 2000. - №2. -С.54-55.

114. Клиническая иммунология и аллергология. В 3-х томах Т.2. Пер. синем./ под ред. Л. Иегера. М.:Медицина, 1990. 560 стр.

115. Ковалев Ю.Н. Роль иммунных нарушений в патогенезе, клинике и патогенетическая терапия болезни Рейтера. Автореф. дис. . д-ра мед.наук. Москва, 1987.-С.31.

116. Ковалев В.М., Кривенко З.Ф., Иванова И.П. Сумамед и цифран в комплексном лечении больных хламидийными инфекциями // Актуальн. пробл. науч. и практ. дерматол. и венерол. 1994. - №5. -С.66.

117. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов // Цитокины и воспаление. 2002. - №1. - С.3-6.

118. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплаз-менные заболевания гениталий // Рук-во для врачей. М.Информационно-издательский дом «Филинъ», 1997. 536 стр.

119. Кошкин C.B., Зайцева Г.А. Результаты иммунологического мониторинга больных урогенитальным хламидиозом // Тез. докл. 7 Российск.съезда дерматол. и венерол. Ч.З. Казань. - 1996. - С.114-115.

120. Кошкин C.B., Зайцева Г.А. Иммуногенетические аспекты хлами-дийной инфекции // Int. J. Immunorehabil. 1998. - №8.- Р.53.

121. Кошкин C.B., Зайцева Г.А., Зонов O.A., Дрождина М.Б. Некоторые показатели цитокинового статуса у больных урогенитальным хламидиозом // Intern. J. Immunorehabil., 2000. V.2, №2. -Р.41.

122. Кошкин C.B., Зайцева Г.А. Диагностическое значение уровня ФНО-а в крови больных урогенитальным хламидиозом // Intern. J. Immunorehabil. -2001.-V.3., №1. С.122.

123. Кошкин С.В., Зайцева Г.А. Клиническая значимость иммунологических исследований у больных урогенитальным хламидиозом // Аллергология и иммунология. 2003. - Т.4, №2. - С. 118.

124. Кошкин С.В., Зайцева Г.А. Значение иммуногенетических параметров в развитии урогенитального хламидиоза // Тез. науч. работ IX Всероссийской конф. Дерматовенерологов. Екатеринбург, 2006. - С. 29-30.

125. Кубанова А.А. Стратегия и перспективы развития дерматовенерологической службы в Российской Федерации в 2001-2005 гг. (материалы доклада на VIII съезде дерматовенерологов России) // Вестн. дерматол. 2002. - №1. - С.4-8.

126. Кубанова А.А., Васильев М.М., Кубанов А.А. Офлоксацин в лечении неосложненной хламидийной инфекции нижних отделов мочеполового тракта // Вестн. дерматол. 2002. - №6. - С.34-36.

127. Кубанова А.А. и соавт. Современные подходы к диагностике и терапии латентной хламидийной инфекции урогенитального тракта // Вестник дерматол. и венерол. 2004. -№3. - С.6-10.

128. Кубанова А.А., Кисина В.И. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем. М.: Литтерра, 2005. - 881с.

129. Кудрявцева Л.В., Мисюрина О.Ю., Генерозов Э.В. Клиника, диагностика и лечение хламидийной инфекции. Пособие для врачей. М., 2003. 62с.

130. Курило Л.Ф. Инфекции, передаваемые половым путем, и генетическое здоровье населения // ИППП. 2002. - №2. - С.7-9.

131. Курманова A.M., Курманова Г.М. Динамика иммунологических показателей в ходе комплексной терапии осложненного урогенитального хла-мидиоза а-интерфероном // Журнал «Аллергология и иммунология» 2004. -том 5,№ 1. - С.127.

132. Литвинов В.А., Бурдакова Ю.А., Черепахина Н.Е. Роль ПЦР в диагностике инфекций мочеполовой системы у детей // Журнал «Аллергология и иммунология». 2004. - том 5. - № 1. - С. 155.

133. Лыкова С.Г., Хрянин А.А., Головнева Е.Ю. Роль хламидийной инфекции в течении псориаза // Тез.докл.научно-практ. конф. «Современные вопросы патогенеза и терапии псориаза и распространенных аллергических дерматозов». М., 1998. - С.66.

134. Лысенко О.В., Глазырина Г.А., Щерба С.Н. Выявление хламидий в суставах у детей с болезнью Рейтера // Вестник дерматологии и венерологии .- 1995. -№2. С.53-54.

135. Лыткина Е.Л. Частота сочетанной урогенитальной инфекции, её клиника, течение, методы терапии // Дерматовенерология Сибири. Наука и практика. Новокузнецк, 1998. - С.79-80.

136. Мавров И.И., Мавров Г.И., Нагорный А.Е. Этиопатогенетическое лечение больных хроническим генитальным хламидиозом // Тезисы научных работ I Российского конгресса дерматовенерологов. С.-Петербург, 2003. - Т.П.- С.119.

137. Мазепа М.В., Мирошникова H.A. Осложнения при хроническом хламидиозе // Мат. Научно-практ.конф. «Актуальные вопросы дерматовенерологии», посвящ. 80-летию Иркутского ОКВД Иркутск, 2004. - С.129-130.

138. Малова И.О. Сочетание атопического дерматита и хламидийной инфекции у детей // Тез.докл.научно-практ. конф. «Современные вопросы патогенеза и терапии псориаза и распространенных аллергических дерматозов». -М., 1998.-С.70.

139. Малова И.О. Урогенитальные инфекции у девочек младшего возраста (до 12 лет): эпидемиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение, профилактика: Автореф.дис. . д-ра .мед.наук. Москва, 2000. - С.44.

140. Малова И.О., Дружинина Е.Б. Джозамицин (вильпрафен) в лечении урогенитального хламидиоза у беременных женщин // Вестн.последипломн. мед. образов. 2001. - №1. - CJ03-104.

141. Матвеев М.В. Опыт применения препарата «Азитрокс» в лечении урогенитального хламидиоза // Сборник тезисов VI научно-практ.конф. «Социально значимые заболевания в дерматовенерологии. Диагностика, терапия, профилактика». М., 2006. - С.253-254.

142. Матвеева Н.К., Файзуллин JI.3., Альварес Н.В. Особенности состояния иммунной системы женщин с воспалительными заболеваниями гениталий хламидийной этиологии // Акушерство и гинекология. 1995. -№ 2. -С.45-47.

143. Машкиллейсон A.JL, Гомберг М.А. и др. Тактика лечения урогенитального хламидиоза // Тез.докладов VII Российск.съезда дерматол. и венерол. -Ч.З-Казань, 1996.-С.111.

144. Маянский А.Н. Цитокины и медиаторные функции уроэпителия в воспалительных реакциях мочевыводящей системы // Цитокины и воспаление. 2003. - Т.2, №4. - С.3-9.

145. Маянский H.A., Маянский А.Н. Номенклатура и функции главного комплекса гистосовместимости // Иммунология. 2006. - №1. - С.43-46.

146. Микробиологические аспекты и фармакокинетика препаратов группы фторхинолонов при урогенитальных инфекциях / Наволоцкая Т.И., Беднова В.Н., Кисина В.И., Вахнина Т.И. и др. Вестник дерм, и венерол. -1995.-№3.-С.11-13.

147. Михайлов A.B., Гасанова Т.А. Распространенность урогенитального трихомониаза и особенности его лабораторной диагностики у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза // И111111. -2000.- №2. С.26-29.

148. Мкртычян A.C., Калинина И.Н., Гузенко И.Б. Место «Спарфло» в лечении урогенитального хламидиоза // Сборник тезисов VI научно-практ.конф. «Социально значимые заболевания в дерматовенерологии. Диагностика, терапия, профилактика». М., 2006. - С.258-259.

149. Молочков В.А., Гостева И.В. особенности клиники и течения болезни Рейтера у мужчин // Тез. докл. 7 Российского съезда дерматол. и венерол. -Ч.З.Казань. 1996. - С.114-115.

150. Молочков В.А., Трапезникова М.Ф. Особенности урогенитальной хламидийной инфекции у мужчин и принципы её лечения // Рос.журн.кожн. и вен.бол. 1998. - №1. - С.50-55.

151. Молочков В.А., Ильин И.И. Хронический уретрогенный простатит. М.¡Медицина, 1998. 304 стр.

152. Молочков В.А., Дубенский В.В., Чеботарев В.В. Круглый стол: проблема уретрогенных инфекций // Рос. журн. кожн. и вен. бол. 2001. - №2. -С.40-42.

153. Молочков В.А. Кларитромицин (клабакс) и виферон в комплексной терапии хронического хламидийного уретропростатита // Клин. дерм. -2003.-№l.-C.33-36.

154. Навашин С.М., Навашин П.С., Смирнова Л.Б. Офлоксацин (тари-вид). Опыт десятилетнего применения. Новое в режимах лечения // Ан-тиб.химиотер. 1996. - Том 41, №9. - С.99-103.

155. Некоторые клинические и иммунные показатели у супружеских пар, страдающих хламидиозом / Бутов Ю.С., Сухих Г.Т., Евсеева О.Т., Матвеева Н.К. и др. Рос. журн. кожн. и вен. болезней. - 1998. - №4. - С.55-58.

156. Некоторые показатели системы иммунитета при хронических воспалительных заболеваниях женских половых органов, сопровождающихся хла-мидиозами / Ракша-Слюсарева Е.А., Чурилов A.A., Чапек Л.В., Ли А.Д. и др. -Inter. J. Immunorehabil. 2000.-Vol.2, N2-P.41.

157. Нелюбин O.B. Тканевые антигены (HLA) в клинике менингококко-вой инфекции: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Москва, 1987. - 19 с.

158. Нерсисян В.М., Зогравян Ю.Г., Мусаелян Н.О. Иммуногенетиче-ские маркеры крови у больных доброкачественной гиперплазией простаты в популяции армян // Гематология и трансфузиология. 2002. - №6. -С. 43.

159. Новиков Д.К., Новикова В.И. Оценка иммунного статуса. М.; Витебск, 1996. - 282 с.

160. Овчинников Н.М., Беднова В.Н., Делекторский В.В. Лабораторная диагностика заболеваний, передающихся половым путем.- М.:Медицина, 1987. 304 стр.

161. Особенности выявления заболеваний, передаваемых половым путем, у женщин, обращающихся в кабинет анонимной диагностики / Кубанова A.A., Кунцевич Л.Д., Аковбян В.А., Кисина В.И. и др. Вестн. дерматол. -1998. - №3. - С.74-76.

162. Особенности клиники и терапии рецидивов урогенитальных инфекций./ Федотов В.П., Дюдюн А.Д., Захаров В.К., Полион H.H., Захаров C.B. -Тезисы научных работ I Российского конгресса дерматовенерологов. С.Петербург, 2003. - т.П. - С.138.

163. Особенности эпидемиологии и течения некоторых социально-значимых Ш11111 в настоящее время / Молочков В.А., Афонин А.В., Драпкина О.М., Перецманае Е.О. Вестник последипломного медицинского образования. - 2005. - С.37-42.

164. Оценка степени тяжести Т-клеточного иммунодефицита у женщин с урогенитальным хламидиозом / Окладников Д.В., Булыгин Г.В., Цхай В.Б., Прохоренков В.И. и др. Журн. акуш. и женск. бол. Спец.выпуск. - 1998. -С.64.

165. Панасюк А.Ф., Солдатова С.И., Шубин С.В. О патогенетических аспектах урогенных артритов, ассоциированных с хламидиями: способность микроорганизма размножаться в клетках суставного хряща // Тер.арх., 1998. -Том 70, № 5. С.45-48.

166. Патология влагалища и шейки матки / Краснопольский В.И., Рад-зинский В.Е., Тгуянова С.Н., Манухин И.Б., Кондриков H.H. М.:Медицина, 2000.-С. 172.

167. Пашабейли С.Э., Гаджиева Г.Г., Гаджиев Э.Г. Иммуногенетиче-ские аспекты при остром вирусном гепатите В // Журнал «Аллергология и иммунология». 2004. - том 5, № 1. - С. 116.

168. Певницкий J1.A. Статистическая оценка ассоциаций HLA-антигенов с заболеваниями // Вестн. АМН СССР. 1998. - № 7. - С.48-51.

169. Пестерев П.Н., Зуев A.B. Частота гарднереллезной инфекции у больных хламидиозом // Тезисы докладов научно-практической конференции «Новое в диагностике и лечении заболеваний, передающихся половым путем и болезней кожи». Москва, 1997. - С.190-191.

170. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.М. Оценка иммунной системы при массовых обследованиях. Методические рекомендации для научных работников и врачей практического здравоохранения // Иммунология. 1992. -№6. - С.51-62.

171. Петрунин Ю.П. Тканевые (HLA) антигены в клинике инфекционных болезней. Дисс. .док-pa мед. наук. М., 1988. - 310 с.

172. Плахотная Г.А., Ильина И.Н. Микоплазменная и хламидийная инфекция урогенитального тракта: вопросы диагностики и лечения // Клин.фарм. и тер. 1996. - Том 4, №5. - С.34-39.

173. Покровский В.И. Иммунология инфекционного процесса: Рук-во для врачей / РАМН; Под ред. Покровского и др. М., 1994. - 308 с.

174. Полканов B.C., Вишневская И.Ф., Дмитриева М.В. Вильпрафен в терапии хламидийной инфекции // Вестн. последипломн. мед. образов. 2001. -№1. - С.105-106.

175. Потекаев Н.С., Потекаев Н.Н. Клацид и неовир в терапии урогени-тального хламидиоза // Тезисы докл. конф., посвящ. памяти чл.-корр. Акад. Ес-теств. Наук, проф. Машкиллейсона A.JI. М., 1997. - С.47-48.

176. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под. ред. Страчунского Л.С., Белоусова Ю.Б., Козлова С.Н. Москва. - 2002. -381 с.

177. Прохоренков В.И., Шергин С.Н., Карачева Ю.В. О современных проблемах эпидемиологии инфекций, передаваемых половым путем // Вестн.дерматол. 1998. - №5. - С.27-28.

178. Пухнер А.Ф., Козлова В.И. Хламидийные урогенитальные и экст-рагенитальные заболевания. М. «Триада-Х» 2004. - С.20.

179. Пухнер А.Ф., Козлова В.И. Методы молекулярной амплификации возбудителя. ДНК-диагностика. Методы ПЦР и ЛЦР // Хламидийные урогенитальные и экстрагенитальные заболевания. Москва, «Триада-Х». 2004. - С.99.

180. Раскуратов Ю.В., Шебунова И.В. Особенности системы цитокинов у беременных с урогенитальной инфекцией // Журнал «Аллергология и иммунология». 2004. - том 5, № 1. - С. 132.

181. Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем. Рук-во для практикующих врачей / Под общей редакцией Кубановой А.А., Кисиной В.И. М.: , 2004. - с.

182. Ревунов В.П. Сравнительная характеристика лечения хронического хламидиоза сумамедом и заноцином // Актуальн.пробл.науч. и практ.дерматол. и венерол. 1994. - №5. - С.66.

183. Родионов А.Н., Серебряная Н.Б., Терлецкий О.В. Антигены HLA у больных псориатическим артритом // Журн.дерматовенерол. и косметол. -1995.-№1.-С.23-25.

184. Роль урогенитального хламидиоза в развитии бесплодия у женщин / Нурушева С.М., Бейсебаева У.Т., Кобелева М.И., Баловнева Я.В. Тезисы научных работ I Российского конгресса дерматовенерологов. - С.-Петербург, 2003.-Т.П.-С. 122.

185. Рюмин Д.В. Особенности патогенеза, течения и лечения персисти-рующего урогенитального хламидиоза у супружеских пар // Дисс. канд. мед. наук. Москва, 1999. - 132 с.

186. Рюмин Д.В. Смешанная (сочетанная) урогенитальная инфекция: ретроспектива, современное состояние проблемы // Вестн. последипломн. мед. образов. 2003. - №1. - С.34-46.

187. Савичева A.M. Урогенитальный хламидиоз и репродуктивное здоровье женщин // Тез.докладов VII Российск.съезда дерматол. и венерол. Ч.З -Казань, 1996.-С.121.

188. Савичева A.M., Чхартишвили ,М.Г., Аржанова О.Н. Применение джозамицина (вильпрафена) при лечении генитальной хламидийной инфекции у беременных женщин // ИППП. 1999. - №4. - С.35-37.

189. Сачек М.П. и др. Иммунологические аспекты хирургической инфекции / Витебск, 1994. 139 с.

190. Серова Л.Д. HLA комплекс и генетическая предрасположенность к заболеваниям // Тезисы докл. Всерос. конф. «Иммунологический мониторинг патологических состояний и иммунореабилитация». - М., 1995. - С.21.

191. Сивак В.В. Эффективность препарата иммунофан в терапии сифилитической инфекции на фоне уретрогенитальной патологии у заключенных в условиях пенитенциарной системы // Журнал «Аллергология и иммунология». -2004.- том 5, № 1. С.126.

192. Сидоренко C.B. Антибиотикорезистентность возбудителей инфекций, передающихся половым путем: мифы и реальность // Тезисы научных работ I Российского конгресса дерматовенерологов. С.-Петербург, 2003. - Т.П. -С.131.

193. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. 2004. Т.З, №2. - С. 16-22.

194. Симбирцев A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. - 2002. - №1. - С.6-9.

195. Скидан Н.И., Герасимова Н.М., Вишневская И.Ф. Спарфло в лечении неосложненной гонореи и урогенитального хламидиоза // Мат. Научно-практ.конф. «Актуальные вопросы дерматовенерологии», посвящ. 80-летию Иркутского ОКВД Иркутск, 2004. - С. 135-136.

196. Скрипкин Ю.К., Самсонов В.А., Селисский Г.Д., Гомберг М.А. Современные проблемы дерматовенерологии // Вестн.дерматол. 1997. - №6. -С.4-8.

197. Скрипкин Ю.К., Аковбян В.А., Тихонова Л.И. Общество и инфекции, передаваемые половым путем // Вестн.дерматол. 1999. - №6. - С.20-22.

198. Скрипкин Ю.К., Пашинян М.Г. Лечение джозамицином (вильпра-феном) больных урогенитальным хламидиозом // Вестн.дерматол. 2000. - №2. - С.49-50.

199. Смольникова М.В., Прокофьев В.Ф., Сизякина Л.П. и^соавт. Ал-лельные варианты генов IL-4, IL-10 и TNFa при ВИЧ-инфекции // Цитокины и воспаление. 2002. -№1. -С.15-18.

200. Соколовский Е.В. Кожный зуд. Акне. Урогенитальная хламидий-ная инфекция. Сотис, Санкт-Петербург. 1998. -С. 134.

201. Соловьев A.M. Состояние иммунной системы и эффективность иммунокорригирующего лечения у больных с хронической персистирующей хламидийной инфекцией // Тер.арх. 1996. - №11. - С.48-51.

202. Сочнев A.M., Бурштейн A.M., Корк O.K. Распределение HLA-антигенов среди латышей Риги и Резекне // Иммунология. 1992. - №6. - С. 19.

203. Степашко М.В., Демидова Н.В. применение Авелокса в терапии урогенитальных инфекций // Тезисы научных работ I Российского конгресса дерматовенерологов. С.-Петербург, 2003. - т.П. -С. 134.

204. Суворов С.А. Способ лечения больных хроническим уретропро-статитом // Мат. научно-практ.конф. «Терапия социально значимых заболеваний в дерматовенерологии. Новые лекарственные препараты и средства в дерматологии и косметологии» М., 2004 - С. 184-185.

205. Сухова Л.П., Щербаков В.М. Лечение урогенитального хламидиоза ровамицином и циклофероном // Вестн.последипл.образ. Спец.вып. Мат-лы 3-го симп. «Новое в урологии, андрологии, дерматовенерологии: наука и практика».- М., 1998. - С.44.

206. Сывороточный уровень растворимых молекул межклеточной адгезии при урогенитальном хламидиозе / Егорова Н.И., Курников Г.Ю., Бабаев A.A., Новиков В.В. Цитокины и воспаление. - 2003. - №2. - С. 16-19.

207. Тактивин в иммунокоррекции больных со смешанной урогениталь-ной инфекцией / Ткешелашвили Л.К., Чхиквишвили М.М., Бердзулишвили Э.М., Качахидзе Т.Н. и др. Тезисы докл. 9 Всесоюзного съезда дерматовенер. -А-Ата, 1991.-С.92.

208. Тиктинский O.JI., Калинина С.Н. Простатит мужская болезнь. СПб., 1994.-64 стр.

209. Тихонова Л.И. Эпидемиологическая ситуация с заболеваниями, передаваемые половым путем, в России // ЗППП. 1995. - №4. - С. 12-25.

210. Тихонова Л.И. Обзор ситуации с ИППП. Анализ заболеваемости врожденным сифилисом в Российской Федерации // ИППП. 1999. - №1. - С.15-19.

211. Тихонова Л.И. Обзор ситуации с инфекциями, передаваемыми половым путем. Анализ заболеваемости врожденным сифилисом в Российской Федерации // Современные методы диагностики, терапии и профилактики ИППП и других урогенитальных инфекций. 1999. - С.2-4.

212. Тищенко Е.Л., Ершов Ф.И., Григорьян С.С. Циклоферон новое средство неспецифического лечения торпидпых форм урогенитальной хлами-дийной инфекции // Сб. науч. раб. «Актуальные проблемы дерматовенерологии и венерологии». - М., 2000. - С.52-53.

213. Тищенко А.Л., Умеренков М.Г. Терапия смешанной урогенитальной инфекции вильпрафеном (джозамицином) // Вестн. дерматол. 2001. - №4. - С.44-45.

214. Ткачу к В.Н., Горбачев А.Г., Агулянский Л.И. Хронический проста-тит.-Л.:Медицина, 1989. 208с.

215. Тюрк Дж.Л. Иммунология хронических инфекций // В кн.: Иммунологические аспекты инфекционных заболеваний: Пер. с англ./ Под ред. Дж.Дика. М.:Медицина, 1982. - С.469-504.

216. Угольник Т.С. Иммуногенетическая предрасположенность к носи-тельству Helicobacter pylori в ротовой полости при заболеваниях периодонта // Журнал «Аллергология и иммунология». 2006. - Т.7, №3. - С.428.

217. Умаханов А.М., Гаджимурадов М.Н., Омарова С.Г. Актуальные вопросы диагностики урогенитального хламидиоза // Мат. Научно-практ.конф.228 sс

218. Актуальные вопросы дерматовенерологии», посвящ. 80-летию Иркутского ОКВД Иркутск, 2004. - С.140-141.

219. Урогенитальный хламидиоз: диагностика и лечение / Леонова И.С., Максимова И.В., Руссков С.Ю., Клайми С.С., Спирина Г.К., Егорова Г.Н., Исаева Т.А. VIII Всероссийский съезд дерматовенерологов (тезисы научных докладов). - М., 2001. - 4.II. - С.64-65.

220. Урологические инфекции (хламидиии, уреаплазмы, микоплазмы). Клиника, диагностика, лечение / Делекторский В.В., Яшкова Г.Н., Назарова Е.К., Лупан И.Н. и др. Методическое пособие. - М.:Детстом-1. - 2000. - 28 с.

221. Флеминг Д.Т., Вассерхайт Дж.Н. Влияние других заболеваний, передающихся половым путем, на половую передачу ВИЧ-инфекции: от эпидемиологической синергии к политике и практике здравоохранения // ИППП. -1999. №5. - С.7-9.

222. Хаитов Р.В., Алексеев Л.П. HLA-антигены генетические маркеры предрасположенности к СПИД // Иммунология. - 1993. - №1. - С.4-8.

223. Хаитов Р.В., Алексеев Л.П. Генетика иммунного отвтета // Иммунология. 1998. - №5. - С. 11-15.

224. Хаитов Р.В., Пинегин Б.В. Вторичные иммунодефицита клиника, диагностика, лечение // Иммунология. - 1999. - №1. - С. 14-17.

225. Хаитов Р.В., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекций // Иммунология. 2000. - №1. - С.61-64.

226. Хаитов P.M., Алексеев Л.П. Физиологическая роль главного комплекса гистосовместимости человека // Иммунология. 2001. - №3. - С.4-11.

227. Хаитов P.M., Алексеев Л.П. Геномика HLA: новые возможности молекулярной генетика человека в диагностике и терапии // Молек.Мед. 2003.- №1. С.17-31.

228. Халдин A.A. Тактика лечения урогенитального хламидиоза у больных с патологией пищеварительной системы // Рос.журн.кож. и вен. бол. 2000.- №2. С.56-58.

229. Хамаганова И.В., Кашеваров Д.Ф. Сопутствующая патогенная микрофлора у больных урогенитальным хламидиозом // Мат. Научно-практ.конф. «Актуальные вопросы дерматовенерологии», посвящ. 80-летию Иркутского ОКВД Иркутск, 2004. - С.141-142.

230. Хамаганова И.В., Карамова А.Э. Джозамицин в лечении инфекций, передаваемых половым путем // Сборник тезисов VI научно-практ.конф. «Социально значимые заболевания в дерматовенерологии. Диагностика, терапия, профилактика». М., 2006. - С.278-279.

231. Характеристика изменений микробиоценоза у больных хроническим неспецифическим уретритом / Бухарин О.В., Иванов Ю.Б., Кузьмин М.Д., Михайленко C.B. Журн. микробиол. - 2001. - №4. - С.86-89.

232. Хламидийная инфекция и репродуктивная функция женщин при привычном невынашивании беременности / Кулинич С.И., Черкашин В.И., Крамарский В.А., Сидельцев В.В. Журн. акуш. и жен.бол. Спец.выпуск. -1998.-С.62.I

233. Хрянин А.А., Лыкова С.Г. Лечение урогенитального хламидиоза // Вестн.дерматол. 1998. - №4. - С.46-47.

234. Хрянин А.А., Решетников О.В., Кривенчук Н.А. Распространенность хламидийной инфекции в Западной Сибири: сероэпидемические данные // ЗППП. 1998. - №2. - С.9-11.

235. Хрянин А.А., Решетников О.В., Кривенчук Н.А. Эпидемиология хламидийной инфекции (Chlamydia trachomatis) в крупном промышленном центре Западной Сибири // Вестн. дерматол. 2001. - №1. - С.54-57.

236. Ципрофлоксацин (сифлокс) в терапии некоторых болезней, передаваемых половым путем / Дмитриев Г.А., Кисина В.И., Наволоцкая Т.И., Бра-гина Е.Е. и др. Вестн. дерматол. - 1995. - №5. - С. 18-21.

237. Цыганкова Е.П., Фроленкова Э.А. Влияние хламидийной инфекции на течение псориаза// Сборник тезисов VI научно-практ.конф. «Социально значимые заболевания в дерматовенерологии. Диагностика, терапия, профилактика». М., 2006. - С.184-185.

238. Частота и спектр инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), у больных хроническим простатитом / Валиева С.А., Курмангалиева

239. А.Б., Тимиргалиев С.А., Маликов Б.М., Ашуева З.И. IX Всероссийский съезд дерматовенерологов. - М., 2005.- Т.2. -С.68-69.

240. Шабалдин А.В., Макрушин И.М. Генетические аспекты иммунной реактивности" и иммунологии детского возраста // Педиатрия. 1995. - №1. -С.92-94.

241. Шабалин В.Н. Основные положения концепции развития иммунологии в России / Тез.докл. Всероссийской конф. М., 1995. - С.52-54.

242. Шабалин В.Н., Серова Л.Д. Клиническая иммупогематология. -Л.:Медицина, 1988. 312 с.

243. Шахтмейстер И.Я. Рокситромицин (рулид) в терапии урогенитального хламидиоза // Вестн.дермагол. 1999. - №1. - С.59.

244. Шахтмейстер И .Я., Цветаева Ю.С. Опыт лечения хламидиоза, ми-коплазмоза и уреаплазмоза вильпрафеном // Сб. науч. раб. «Актуальные проблемы дерматовенерологии и венерологии». М., 2000. - С.4-5.

245. Шинский Г.Э., Мерзляков В.А., Тимофеева С.Б. Эпидемиологические аспекты хламидийной инфекции // Вестн.дерматол. 1999. - №2. - С. 11-13.

246. Этиология уретритов, возникших у мужчин после орогенитальных контактов / Гомберг М.А., Кущ A.A., Ковалюк В.П., Юрасов С.Н. Тезисы научных работ I Российского конгресса дерматовенерологов. - С.-Петербург, 2003.-т.И. - С. 105.

247. Эффективность и целесообразность основные характеристики современной лабораторной диагностики инфекций, передаваемых половым путем / Нестеренко В.Г., Конюхова К.А., Аковбян В.А., Бехало В.А. - Клин. дерм. -2003.-№1.-С.55-59.

248. Эшбаев Э.У. Частота выявления хламидий у соматических больных // Тез.докл. 7 Рос.съезда дерматол. и венерол. Ч.З. Казань, 1996. - С. 125.

249. Юдина С.М., Ковальчук JI.B., Ганковская JI.B. Клинико-иммунологическая эффективность локальной цитокинотерапии при офтальмо-герпесе // International Journal on Immunorehabilitation. 2000. - V.2, №1. - C.74-80.

250. Юрьев С.Ю., Габидуллина T.B. Клинические аспекты иммунопатологии урогенитального хламидиоза // Хламидийная и вирусная инфекции -перспективы лечения в XXI веке. Новосибирск, 1999. - С. 16-17.

251. Юцковская Я.А. Оптимизация иммунотерапии при УГХ // Сборник тезисов VI научно-практ.конф. «Социально значимые заболевания в дерматовенерологии. Диагностика, терапия, профилактика». М., 2006. - С.291.

252. Юцковский А.Д., Данович Н.В., Теверовская О.М. Из опыта работы платного кабинета анонимного обследования на венерические болезни // Вестн.дерматол. 1993. - №2. - С.35-37.

253. Юцковский А.Д., Сингур Л.Г., Шульгина Л.В. Совершенствование местной терапии в комплексном лечении урогенитальных инфекций // Дерма-товенерол., косметоло., сексопатол.-1999. №2. - С. 109-112.

254. Юцковский А.Д., Юцковская Я.А. Эффективность различных методов лечения урогенитальных инфекций // Вестн. дерматол. 2003. - №1. -С.61-62.

255. Яздовский В.В. Система HLA // Гематология и трансфузиология. -1993. Т.38, №4. - С.27-32.

256. Яздовский В.В., Алексеев Л.П., Земсков В.М. Связь параметров иммунного статуса с HLA-фенотипом у здоровых лиц русской национальности // Иммунология. 1998. - №3. - С.20-24.

257. Якубович А.И., Малов И.В., Малышев В.В. Связь генетических маркеров с заболеваемостью хламидийной инфекцией у мужчин // Росс. журн. кожн. и вен. бол. 2000. - №6. - С.37-39.

258. Якубович А.И., Малов И.В. Особенности распределения антигенов главного комплекса гистосовместимости у мужчин больных трихомонадно-хламидийной инфекцией // Журн. инфекц. патол. 2000. - Том 7, №1-2. - С.36-39.

259. Якубович А.И., Чуприн А.Е. Уретрогенный простатит: этиология, патогенез, клиника, современные подходы к терапии // Consilium medicum. -2003. Том 5, №3. - с. 164-167.

260. Якубович А.И., Чуприн А.Е., Корепанов А.Р. Кларитромицин (кла-бакс) в лечение больных урогенитальным хламидиозом // Мат. Научнопрактлсонф. «Актуальные вопросы дерматовенерологии», посвящ. 80-летию

261. Иркутского ОКВД Иркутск, 2004. - С. 145-146.

262. Яцуха М.В. Заболеваемость различными болезнями, передаваемыми половым путем, в России // Тез.докл. 7 Рос.съезда дерматол. и венерол.1. Казань, 1996. С.31-33.Ф

263. Met., Edinburgh. 10-12 sept., 1990: Avstr. - Edinburgh, 1990. - P. 149.

264. Andrus C.N., Betts R.F., May A.C., Freeman R.B. Better allograft survival in erythrocyte type 0 recipients correlates with resistance to cytomegalovirus infection // Transplant. Proc. 1981. - Vol.13, N1. - Part 1. - P. 120-124.

265. Assreuy A.M., Alencar N.M., Cavada B.S. et al. Porcine spemadhesin PSP-I/PSP-II stimulates macrophages to release a neutrophil chemotactic substance:modulation by must cells // Int. Immunopharmacol. 2001. -N1(6). - P.259-263.

266. Bach J.F. lmmunosupressive therapy of autoimmune disease // Immunology Today. 1993. -V.14, N6. - P.322-326.

267. Bai H., Dong J., Ning B. Susceptibility study on urogenital Chlamydia trachomatis to 19 kind of antibiotics // Chung.Hua. I. Hsueh Tsa Chin. 1995. - Vol. 75, N1. -P.ll-14.

268. Bas S., Vischer T.L. Chlamydia trachomatis antibody detection and di* agnosis of reactive arthritis // Br. J. Rheumatol. 1998. - Vol. 37, N10. - P.10541059.

269. Baumgarten R., Montag Т., Gussman A., Geserick G. Besichung swischen Immunsystem und Haptoglobinen Immunomarker oder immunomodulator? // Z. Klin. Med. - 1986. - Bd.41, H.4. - S.245-248.

270. Bavastrelli M., Midulla M., Rossi D. et al. Sexually active adolescents and young adults: a higt-risk group for Chlamydia trachomatis infection // J.Travel.Med. 1998.- Vol.5, N2. - P.57-60.

271. Bell J.L., Todd J.A., McDevitt H.O. The molecular basis of HLA-disease assotiation // Adv.Human.Genet. 1980. - Vol.18. - P. 1-11.

272. Benaceraff В., Germain N.R.The immune response genes of the major histocompatibility complex // Immunological Review. 1978. - Vol.38. - P.70-119.

273. Benaceraff В., McDevitt M. Histocompatibility linked immune response genes // Science. 1974. Vol.175. - P.273-279.

274. Bender K. The HLA-system // Biotest Bull., 1984. Vol.2, N2. - P.64.

275. Berle E.J. Recurrent herpes labialis and HLA // histocompatibility Testing, 1980. UCLA Tissue Typing Laboratory. Los Angeles, 1981. - P.718.

276. Bjorkman P.I., Parham P. Stacture. Function and diversity of class 1 -major histocompatibility complex molecules // Ann Кум Biochem. 1990. - Vol.59, N2. - P.253-288.

277. Blackwelder W.C., Dolin R., Mittal K.K. et al. A population study of herpesvirus infection and HLA antigens // Am. J. Epidemiol. 1982. - Vol.115. -P.569-572.

278. Blanchard T.J., Mabey D.C. Chlamydial infection // Br.J.Clin.Pract. -Vol.48, N4. P.201-205.

279. Bornman M.S., Ramuthaga T.N., Mahomed M.F. et al. Chlamidial infection in asymptomatic infertile men attending an andrology clinic // Arch.Androl. -1998. Vol.41, N3. - P.203-208.

280. Bradley J.A., Mowat A.M., Bolton E.M. Processed MHC class 1 allo-antigen as stimulus for CD4+ T-cells dependent antybodymediated graft rejection // Immunology Today. 1992. - V.13, N11. - P.434-438.

281. Burst H.V. Sexually transmitted diseases and reproductive health in women // J. Nurse Midwifery. 1998. - Vol. 43, N6. - P.431-444.

282. Butler C., Dewsnap C., Evangelou G. Are all genital Chlamydia trachomatis infection pathogenic? A stady in men // Sex. Transm. Infect. 2003. -Vol.79. - P.349.

283. Chan S.H., Wan T., Kamarudin F. et al. HLA and Sexually Transmitted Diseases in Prostitutes // Brit.J.Vener.Dis. 1979. - Vol.55, N3. - P.207-210.

284. Charron D.I. HLA1992: Perspectives in bone marrow transplantation // Bone Marrow Transplant. 1992. - Vol.9, N.l. - P.57-59.

285. Chernesky M.A. Chlamydia trachomatis diagnostics // Sex. Transm. Infect. 2002. - Vol.78, N4. - P.232-234.

286. Cosgrove D., Gray D., Dierich A. et al. Mice lacking MHC class 2 molecules // Cell. 1991. - Vol.66, N7, - P. 1051-1061.

287. Cosson P., Bonifacino I.S. Role of transmembrane domain interactions in the asembly of class 2 MHS molecules // Science. 1992. - Vol.258, N6. - P.652-662.

288. Cress well P. The biochemistry and cell biology of antigen processing // Fundamental Immunology / Ed.W.E.Paul. 5th Ed. - Philadelphia, 2003. - P.613-629.

289. David N.Gilbert and all. Guide to antimicrobial therapy// The sanford. -2003.-Vol.150.

290. Dalhgvist S.R., Strom H., Bjelle A., Moler H. Clinical symptoms and HLA-antigens in a family with Reiter's diseases // Scand.J.Rheum. 1985.-Vol.14. -P. 149-158.

291. Dalton T.A., Bennett M.D.J.C. Autoimmune disease and histocompatibility complex: therapeutic implications // Amer.Jour. Med. 1992. - V.92. - P. 183188.

292. Dausset J., Florman A.L., Bachvaroff R. In vitro approach to a correlation of cell susceptibility to viral infection with HLA-genotypes and other biological markers // Proc. Soc. Exp. Biol. 1972. - Vol. 140, N17. - P.1344-1349.

293. Dausset J., Horn J. Some contributions of the HLA-complex to the genetics of human diseases // Transplant.Rev. 1975. - Vol.22. - P.44-75.

294. Dausset J. Clinical implications (nosology, diagnosis, prognosis, preventive therapy) in HLA disease // Histocompatibility Testing (Copenhagen). 1977. - P.296-310.

295. Douvier S., Sainte-Barbe C., Oudut C. et al. L'infection a Chlamydia trachomatis: Facteurs de risques // Contracept.Fertil.Sex. 1996. - Vol.24, N5.-P.391-398.

296. Dudley D.J. The immune sysem inhealth and disease // Immunol.report. -Indiana, 1993.-P.42.

297. Dupont B., Kettering S. // 14th European Histocompatibility Conference. Montpellier, 2000. - P.33

298. Fitzgerald-Bocarly P. Human natural interferon-alpha producing cells // Pharmacol.Ther. 1993. - Vol.68, N1. - P.39-62.junctivitis. Prevalence and association with genital tract infection // Med.J.Aust. -1995. Vol.162, N7. - P.363-366.

299. Geraghty D.E. Structure of the HLA class 1 region and expression of its resident genes // Curr. Opin. Immunol. 1993. - Vol.5, N1. - P.3-7.

300. Gilbert D.N. et al. Guide to antimicrobial therapy. The Sanford, 2003.

301. Glass P.U., Niewkoop van R., Berge van den W., Rood van J.J. Interaction of penicillin with HLA-A and H antigens // Hum.Immunol. 1982. - Vol.4, N1. - P.83-90.

302. Gudworth A.O., Wolf E. The HLA-system and disease // Clin.Sci. -1981.-Vol.61, N5.-P.l-5.

303. Hackstadt T., Fisher E.R., Scidrome M.A.et al. Origins and functions of the chlamydial infection // Trends.Microbiol.- 1997. Vol.5, N7. - P.288-293.

304. Haldane J. The estimation and signifacance of the logarithm of a ratio of frequncies // An.Hum. Genet. 1955. - Vol.20. - P.309-311.

305. Hamced A., Ahmed A.P. MHC regulation of immune responce // Im-munol.report. Indiana, 1993. - P.46.

306. Han Y., Coles F.B., Hipp S. Screening criteria for Chlamydia trachomatis in family planning clinics: assounting for prevalence and clients' characteristics // Fam.Plann.Perspect. 1997. - 1997. - Vol.29, N4. - P.163-166.

307. Hawkins B.R. Table of critical Chi-square values for investigations involving multiple comparisons // Tissue Antigens. 1981. - Vol.17, N2. - P.243-244.

308. Hildreth J.E., McMichael A.J. Interaction between influenza vims and HLA antigens // Immunology. 1981. - Vol.159, N1-2. - P.36.

309. Hill Adrian V.S. HLA and infection // J.Roy.Coll. Physicians London. -1992. N1. - P. 11-16.

310. Holder D.W., Woods E.R. Chlamydia trachomatis screening in the adolescence population // Curr.Opin.Pediatr. 1997. - Vol.9, N4. - P.317-324.

311. Hugard L., Ndoye B., Saccharin C. Chlamydia trachomatis et sphere uro-genital: a propos de 435 prePevement en milieu hospitalier senegalas // Med.Trop. 1995. - Vol.55, N3. - P.231-234.

312. Hunt D.F., Michel H., Dickinson T.A. et al. Peptides presented to the immune system by the murine class II major histocompatibility complex molecule I // Ad.Science. 1992. - Vol.256, N3. - P.1817-1820.

313. Igietseme J.U., Magee D.M., Williams D.M., Rank R.G. Role for CD8+ T-cells in anticlamydial immunity defined by Chlamydia specific T-lymphocyte clones // Infect.Immuii.\- 1994.- Vol. 62, N11. - P.5195-5197.

314. Kats D.H., Hamaoka J., Benaceraff B. Cell interaction between histo-compatible T- and B-lymfocytes. // Pailure of physiologic cooperative interactions between T- and B-lymfocytes from allogenetic donor.

315. Kilic D., Basar M.M., Kaygusuz et al. Prevalence and treatment of Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum and Mycoplasma hominis in patients with non-gonococcal urethritis // Jpn. J. Infect. Dis. 2004. - Vol.57, N1. -P. 17-20.

316. Kimani J., Maclean I.W., Bwayo J.J. et al. Risk factors for Chlamydia trachomatis pelvic inflammatory disease among sex workers in Nairobi, Kenia // J.Infect.Dis. 1996. - Vol.173, N6. - P. 1437-1444.

317. Kirszenbaum M., Moreau P., Teyssier M ct al.Expression of HLA-G transcripts in human neonatal and blood mononuclear cells // Hum.Immunol. 1996. - Vol.47.-P.221.

318. Kliem V., Chen D., Endress W. et al. Relationship between HLA status and HBV infection in Caucasians // Hum. Immunol. 1997. - Vol.49. - P. 120.

319. Klein J., Sato A. The HLA system. Part 2// N.Engl.J.Med. 2000. -Vol.343.-P.782-786.

320. Kobayashi S., Suzuki S., Ueda A. Chlamydia induced reactive arthritis - HLA-B27 negative two patient // Ryumachi. - 1999. - Vol.39, N1. - P.ll-16.

321. Kostyu D.D., Charron D., Degos L. et al. The HLA gene complex and genetic susceptibility to disease. Molecular basis // Current Opinion in Gcnetics and Development. Paris, 1991. - Vol.1. - P.40-47.

322. Kravitt L., Kilby A., Albertini R. et al. Immunogenetic studies of autoimmune chronic active hepatitis: HLA, immunoglobulin allotyppes and autoantibodies // Hepatol. 1997. - Vol.7. - P. 1305-1310.

323. Kroemer G., Martinez A. Mechanisms of self tolerance // immunol. Today. 1992. - Vol.13, N10. - P.401-405.

324. Krzanowski J.J. Human major histocompatibility complex. Genes and disease // Immunol.report. Indiana, 1993. - P.47.

325. Landers D.V., Erlich K., Sung M., Schatker G. Role of L3T4-bearing T-cell population in experimental chlamydial salpingitis. Infect. Immun., 1991; 59:3774-3782.

326. Lauharanta J., Saarinen K., Mustonen M.T., Happonen H.P. Single-dose oral azithromycin versus seven-day doxycycline in the treatment of non-gonococcal urethritis in males // Antimicrob.Chemother. 1993. - Vol. 31, Suppl.E. - P.177-183.

327. Lazdane G., Bukovskis M. Epidemiology of sexually transmitted diseases in the Baltic countries // Acta Obstet.Gynecol.Scand. Suppl. 1997. - Vol. 164. - P.128-131.

328. Legend C., Russel A.S., Jeannet M. HLA antigens in patients with recrudescent herpes simplex infection // Tissue Antigens. 1982. - Vol.19, N1. - P.85-89.

329. Lichtenwalner A.B. et al. MHC 1 and seropositivity for chlamydial heat shock protein 60 in a macaque model of PID // Int. Congr. STD, 12th Meet ISSTDR & 14th Reg. Meet IUSTI, 1997, Seville, Spain. Prog & Abstr. 1999/ - P.99.

330. Lichtenwalner A.B., Patton D.L. et al. Heat shock protein 60 is the major antigen which stimulates delayed-type hypersensitivity reaction in the macaque model of Chlamydia trachomatis salpingitis // Infect. Immun. 2004. - Vol.72., N2. -P.l 159-1161.

331. Lin J.S., Donegan S.P., Heeren T.C. et al. Transmission of Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae among men with urethritis and female sex partners // J.Infect.Dis. 1998. - Vol.178, N6. - P. 1707-1712.

332. Lister P.J., Balechandran T., Ridgway G.I., Robinson A.I. Comparison of azythromycin and doxycycline in the treatment of non-gonococcal urethritits in men // Antimicrob.Chemother. 1993. - Vol.31, Suppl.E. - P.185-192.

333. Lombardo N. Et al. Anticorpi antichlamydia nella diagnosi delle uretriti masti causate da Chlamydia trachomatis. G Ital Dermatol Venereal 1992; 117:419423.

334. Mackay I., Rosen F.S. The HLA system. Part 1 // N.Engl.J.Med. -2000. Vol.343. - P.702-709.

335. Malnati M.S., Marti M., Lavante T. et al. Processing pathways for presentation of cytosolic antigen to MHC class II restricted T-cells // Nature. - 1992. -Vol.357, N6. - P.702-704.

336. Margulies BioPk>6 McCluskey J. The major histocompatibility complex and its encoded proteins // Fundamental Immunology / Ed.W.E.Paul. 5th Ed. -Philadelphia, 2003. - P.571-612.

337. Marrazzo J.M., Fine D., Celum C.L. et al. Selective screening for chlamydial infection in women: a comparison of three sets of criteria // Fam.Plann.Perspect. 1997. - Vol.29, N4. - P.158-162.

338. Martinov S.P., Popov G.W., Dimitrov K.D. Chlamydia infection in Reiter's syndrome//Z.Hautkr. 1987. -Bd.62, N3. - S.216-219.

339. McCombs C.C., Michalski J.P., de Shazo R. et al. Immune abnormalities associatied with HLA-B8: Limphocyte subsets and functional correlates // Clin. Immunol. Immunopath. 1986. - Vol.39, N1. - P. 112-120.

340. McCorac W.M., Martin B10P106 Hook E.W., Jones R.B. Daily oral gre-pafloxacin vs twice daily oral doxycycline in thr treatment of Chlamydia trachomatis endocervical infection // Infect.Dis.Obstet. Gynecol. 1998. - Vol.6,N3. - P.109-115.

341. McDevitt H.O., Bodner W.P. HLA, immune rersponse genes and disease //Lancet.-1974.-Vol.l, N7869, P.1269-1275.

342. Mertz K.J., McQuillan G.M., Levine W.C., Levine W.C. et al. A pilot study of the prevalence of chlamydial infection in a Nat Household Survey // Sex.Transm.Dis. 1998. - Vol.25,N5. - P.225-228.

343. Mittal A., Kapur S. Host immune response in chlamydial cervicitis // Br.J.Biomed.Sci. 1996. - Vol.53, N3. - P.214-220.

344. Monaco I.I. Structure and function of genes in the MHC class II region // Curr.Opin.Immunol. 1993. - Vol.5, N1. - P.17-20.

345. Montag T. Zu den Besichangen zwischen den Haploglobin-typen and dem immunsystem// Dtsch. Gesundheitsw. 1982. - Bd.37, H.5. - S.230-234.

346. Mosure D.J. et al. Predictors of Chlamydia trachomatis infection among female adolescents: a longitudinal analysis // Am. J.Epidemiol. 1996. - Vol.138. -P.808-812.

347. Norbert W.Tietz Clinical guide to laboratory tests// 1997 - p.942.

348. Nüchtern I.B., Biddison W.E., Klausuer R.D. Class II MHC molecules can use the pathway of antigen presentation // Nature. 1990. - Vol.343, N2. - p.74-76.

349. Ostaszewska I., Zdrodovska Stefanow B., Badyda J. et al. Chlamydia trachomatis: probable cause of prostatitis // Int.J. STD AIDS. 19,98. - Vol.9, N6. -P.350-353.

350. Parks K.S., Dixon P.B., Richey C.M., Hook E.W. Spontaneous clearance of Chlamydia trachomatis infection in untreated patients // Sex.Transm.Dis. -1997. Vol.24, N4. - P.229-235.

351. Peeling R.W., Kimani J., Plummer F. et al. Antibody to chlamydial hsp60 predicts an increased risk for chlamydial pelvic inflammatory disease // J. Infect. Dis. 1997. - Vol.175, N5. - P.l 153-1158.

352. Pettenkofer H. , Stoss B., Helmbold W. et al. Alleged causes of the present-day world distribution of the human ABO blood groups // Nature. 1962. -Vol. 193, N4814. - P.444-446.

353. Pfeifer I.D., Wick M/I. Phagocytic processing of bacterial antigens for class I MHC presentation to T-cells // Nature. 1993. - Vol.361, N3. - P.359-362.

354. Phillips K.D., Dudgeon W.D., Becker J., Bopp C.M. // Nurs. Clin. N. Am. 2004. - Vol.39, N2. - P.357-377.

355. Pujol-Borrel R., Todd I., Doshi M. et al. HLA-class in induction in human islet cells by interferon y plus tumor necrosis factor or lymphotoxin // Nature. -1987. Vol.326, N2. - P.304-306.

356. Quinn T.C. Epidemiologic and microbiologic correlates of Chlamydia trachomatis infection in sexual partnerships // JAMA. 1996. - Vol.4, N21. -P.1737-1742.

357. Reddy S.P., Yeturu R. Chlamydia trachomatis in adolescent: a review // J.Pediatr.Adolesc.Gynecol. 1997. - Vol.10, N2. - P.59-72.

358. Renton A.M., Borisenko JI10JI106 Tikhonova L.I., Akovbyan V.A. The control and management of the sexually trasmitted diseases: a comparison of the

359. United Kingdom and the Russian Federation // Int.J.STD AIDS. 1999. - Vol.10, N10. - P.659-664.

360. Ridgway G.L. Azithromycin in the management of Chlamydia trachomatis infection // Int J.STD&AIDS. 1996. -Vol.7(Suppl.l), N1. - P.5-8.

361. Rodel J., Straube E., Groh A. The cytokine response of human synovial fibroblasts and macrophges to Chlamydia trachomatis infection in culture // Proc. 3rd Meet.Eur.Soc.Chlam.Res. Vienna, Austria 1996. - P149.

362. Romagnani S. The Thl/Th2 paradigm. Immynol. Today, 1997; 18(6):263-266.

363. Rubensky A.V., Preston-Hurlburt P., Hong S.-C. et al. Sequence analysis of peptides bound to MHC class II molecules // Nature. 1991. - Vol.353, N6. -P.622-627.

364. Russell A.S., Schlaut J. HLA-transplantation antigens in subjects susceptible to recrudescent herpes labialis // Tissue Antigens. 1975. - Vol.6. - P.257-261.

365. Russell A.S., Schlaut J. Association of HLA-A1 antigens and susceptibility recurrent cold sores // Arch.Dermatol. 1977. - Vol/113. - P.1721-1722.

366. Sasazuki T., Kaneoka H., Nishimura T. An HLA-linked immuny su-pression gene in man // J. Exp. Med. 1990. - Vol.152. - P.297-313.

367. Sasazuki T., Nishimura T., Muto M. MHC-linked immunosupression genes and antigen specific supressor T-cells in man // Progr.immunol.: Int.Congr. Immunol., Kyoto, Aug.21-26, 1983. Tokio e.a., 1984. - P.949-958.

368. Sciarra J/J/, Sexually transmitted diseases: global importance // Int.J.Gynecol.Obstet. 1997. - Vol.58,N1. - P.107-119.

369. Shretter D.C. , David C.S. The H-2 major histocompatibility complex and the I immune response region: genetic variation, function and organisation // Advance. Immunol.- 1975.-Vol.20.-P. 125-195.

370. Singal D.P., Fagnilli L. Proliferation of alloantigen sensitised human peripheral blood lymphocytes by autologous cells associated with the HLA-B8/DR3 // Clin.Exp.Immunol. 1982. - Vol. 49. - P.652.

371. Sinha A., Lopez M., McDcvitt H. Autoimmune diseases: the failure of self tolerance // Sciense. 1990. - Vol.248. - P.1380-1388.

372. Smilek D., Lock C., McDevitt H. Antigen recognition and peptidemedi-ated immunotherapy in autoimmune disease // Immunol. Rev. 1990. - Vol.118. -P.37-71.

373. Soh I., Donnely R.S., Kotenko S. et al. Identification and sequence of an accessory factor required for activation of the human interferon gamma receptor // Cell. 1994. - Vol.76, N5. - P.793-802.

374. Springer G.F. Role of human cell surface structures in interaction between man and microbes // Naturwissenschaften. 1970. - Bd.54, H.4. - S.162-171.

375. Stagg A.J. Vaccines against Chlamydia: approaches and progress // Mol.Med.Today. 1998. - Vol.4, N4. - P. 166-173.

376. Stamm W.E. Chlamydia trachomatis infections: progress and problems // J.Infect.Dis. 1999. - Vol.179, Suppl. 2. - P.380-383.

377. Steinman R.M. The dendritic cell system and its role in immunogenicity // Annu. Rev. Immunol. 1991. - Vol.9, N2. - P.271-296.

378. Stokes T. Screening for Chlamydia in general practice: a literature revie and summary of the evidence // J.Public.Health.Med. 1997. - Vol.19, N2. - P.222-223.

379. Ward M.E. An update on the immunology of chlamydial infection // Proc. 3rd Meet.Eur.Soc.Chlam.Res., 11-14 Sept.1996. Vienna, Austria 1996. -P.58-62.

380. Westrom L. Consequences of genital Chlamydial infection in women // Ilnd Eur.Congr. ESIGOT & IVth World Congr. Infect. Immunol. Dis. Obstet. Gynecol. & Infect.Dis.Urol.Dermatol. Oct.29 Nov.5, 1995, Marbella, Spain. -Progr.&Abstr. - 1995. - P.91.

381. Woolf B. On estimating the relationship between blood group and disease // Am. J. Hum. Genet. 1955. - Vol.19. - p.251-253.

382. Zuckerman A., McDonald ABO groups and hepatitis // Brit. Med. J. -1963. Vol.5356. - P.537-538.