Гендерные особенности антиоксидантного статуса при ишемической болезни сердца с дислипидемией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Бондар, Ксения Юрьевна

• Бондар, Ксения Юрьевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Бондар, Ксения Юрьевна

Введение........................................................................................... 3

Глава 1. Обзор литературы.......................................................................... 11

1.1 Некоторые современные сведения о факторах риска и тендерных различиях при атеросклерозе и ИБС......................................................... 13

1.2 Окислительно-восстановительные реакции в патогенезе сердечнососудистых заболеваний...................................................................... 16

1.3 Транспортные металлы, антиоксидантные ферменты и гомоцистеин

в системе "перекисное окисление липидов - антиоксидантная защита"............. 26

1.4 Результаты некоторых клинических и экспериментальных исследований антиоксидантного действия статинов при сердечно-сосудистых

заболеваниях......................................................................................... 35

Глава 2. Материал и методы исследования................................................. 39

Глава 3. Результаты исследования............................................................ 49

3.1 Изучение тендерных особенностей состава липидов, процессов их перекисного окисления, активности антиоксидантных ферментов, гомоцистеина, метаболитов оксида азота во взаимосвязи с функцией

эндотелия и клиническим течением ИБС.................................................................. 49

3.2 Изучение взаимосвязи системы ПОЛ-АОЗ и атеросклеротического поражения коронарных артерий по данным коронароангиографии при стабильных формах ИБС............................................................................................... 73

3.3 Изучение влияния аторвастатина (аториса) на клиническое

течение ИБС, функцию эндотелия, состав липидов, параметры ПОЛ-АОЗ..................77

Глава 4. Обсуждение полученных результатов........................................................................................87

Заключение................................................................................................................................................................................105

Перспективы дальнейшей разработки темы диссертационного исследования..........111

Выводы............................................................................................................................................................................................113

Практические рекомендации................................................................................................................................................115

Список используемых сокращений......................................................................................................................116

Список используемой литературы ..........................................................................................................................................120

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гендерные особенности антиоксидантного статуса при ишемической болезни сердца с дислипидемией»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

На сегодняшний день ишемическая болезнь сердца (ИБС) занимает лидирующие позиции в структуре заболеваемости и смертности лиц старше 40 лет в странах Европы. Уменьшение распространенности ее факторов риска (ФР), прежде всего коррекция дис-липопротеидемий (ДЛП) способствует снижению смертности от ИБС.

Современная стратегия профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) способствовала снижению летальности среди мужчин в большинстве стран Европы, однако в женской популяции положительной динамики не отмечается. Результаты некоторых популяционных исследований, например, Euro Heart Survey, свидетельствуют о тенденции к росту ССЗ у женщин [207].

Вопрос о тендерных особенностях течения заболеваний кардиологического профиля не теряет своей актуальности и сегодня, что находит свое отражение в разработке различных подходов к лечению сердечно-сосудистой патологии у мужчин и женщин. Рост и омоложение заболеваемости ИБС у женщин, атипичность клинического течения заболевания, увеличение показателей женской смертности от обострения ИБС диктует необходимость включения большего количества женщин, страдающих ИБС, в научные исследования. Известно, что большинство крупномасштабных рандимозированных исследований по изучению ССЗ проводилось в основном среди мужчин, страдающих ИБС с дислипидемией, а участие женщин в них было минимальным.

Сердечно-сосудистые заболевания - ведущая причина смертности женщин, оставляющая позади вместе взятые онкологические заболевания [257]. Так, например, смертность в течение 6 месяцев после перенесенного инфаркта миокарда (ИМ) у мужчин составляет 7,9%, а у женщин - 22,8% [77].

У женщин при изменении гормонального фона в период менопаузы существенно возрастает риск развития ИБС, артериальной гипертонии (АГ) и метаболического синдрома (МС) [31,37,62], что сопровождается оксидативным стрессом (ОС) и снижением антиоксидантной активности (АОА) плазмы крови. У мужчин с различными ФР ИБС зачастую диагностируется раньше и также сопровождается нарушением работы про- и антиоксидантных систем. Поэтому изучение тендерных особенностей антиоксидантно-го статуса плазмы крови и тканей, его связь с клиническим течением ИБС, состоянием функции эндотелия, метаболизмом оксида азота (N0), обладающим антиоксидантными

свойствами, содержанием гомоцистеина (Гц), участвующего в процессах окисления, представляется актуальным.

Степень разработанности темы исследования

Во Фрамингемском исследовании впервые были представлены существенные половые различия в течении ИБС и характере сердечно-сосудистых осложнений [118]. Объяснением этому могут служить некоторые анатомические особенности атеросклеро-тического поражения коронарного русла [61], различная выраженность эндотелиальной дисфункции [26], гормональный статус, в частности содержание эстрогенов [197], экспериментальные данные о снижении выработки оксида азота у животных после овари-ектомии [279], несколько повышенный у женщин по сравнению с мужчинами уровень высокочувствительного С-реактивного белка (СРБ), способствующего росту синтеза в эндотелии молекул адгезии и цитокинов [291].

В последнее десятилетие Американским и Европейским обществами кардиологов были разработаны программы по изучению сердечно-сосудистой патологии у женщин, такие как Red in Women (2004 г.) и Women at Heart (2005 г.). Большое внимание проблеме кардиальной патологии у женщин было уделено в материалах конференции Европейского общества кардиологов The Policy Conference of European Society of Cardiology [324].

Оганов Р.Г.и соавт. в работе [60] указывают на невнимательное отношение врачей к диагностике и лечению ССЗ у женщин вследствие того, что ИБС развивается у них в среднем на 7-10 лет позднее, а риск сердечно-сосудистых осложнений (ССО) в репродуктивном возрасте в 3 раза меньше, чем у мужчин. Все это приводит к менее "активному" выявлению ФР ССЗ, обусловленных атеросклерозом, в женской популяции.

В клинических исследованиях было показано, что современные сердечно-сосудистые средства эффективны при использовании для профилактики осложнений в смешанных по половой принадлежности группах. А в экспертных рекомендациях на сегодняшний день отсутствуют различия в подходах к лечению ССЗ у мужчин и женщин. Данные по эффективности лекарственных средств для женской популяции недостаточно убедительны из-за малого числа женщин, включавшихся в большинство контролируемых клинических исследований.

В клинической практике отмечаются отличия в переносимости и эффективности лекарственных препаратов, использующихся для лечения мужчин и женщин, страдающих

ИБС, в частности, статинов, большинство из которых мстаболизируется через систему цитохрома Р-450, ферменты которой имеют различную активность в зависимости от пола [30].

Большинство исследований, посвященных изучению влияния препаратов с антиокси-дантным действием, например ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, на течение ИБС и смертность от ССО, проводилось без учета про- и антиоксидантного статуса пациентов. Антиоксидантные свойства, влияние на выраженность оксидативного стресса, тендерные различия эффективности и безопасности статинов изучены недостаточно. Литературные данные об изучении активности основной плазменной антиоксидантной системы церулоплазмин/трансферрин (АОС ЦП/ТФ) у мужчин и женщин, страдающих атеросклерозом и ИБС с ДЛП, в сравнительном аспекте во взаимосвязи с клиническим течением заболевания, метаболизмом N0 в доступной нам литературе не встретились, а результаты анализа активности церулоплазмина (ЦП), до недавнего времени считавшегося одним из основных антиоксидантов плазмы крови, противоречивы.

Таким образом, к настоящему моменту проводятся экспериментальные и клинические исследования, направленные на понимание особенностей течения ССЗ у мужчин и женщин и выработку тендерного подхода к их профилактике и лечению.

Дальнейшее изучение тендерных особенностей антиоксидантного статуса больных ИБС с ДЛП, включая метаболизм N0, влияния статинов на состояние системы «пере-кисное окисление липидов - антиоксидантная защита» (ПОЛ-АОЗ) во взаимосвязи с клиническим течением заболевания с целью оптимизации терапии ИБС с ДЛП представляется актуальным и научно обоснованным.

Учитывая общепризнанное значение ОС в развитии данных заболеваний, важную роль антиоксидантных систем защиты, активность которых при ИБС снижена, требуется изучение взаимосвязей процессов окисления липидов, N0, Гц с функцией эндотелия, состоянием сосудистой стенки, клиническим течением ИБС у мужчин и женщин. Недостаточное на сегодняшний день изучение тендерных различий эффективности и безопасности статинов в комплексной кардиальной терапии требует проведения дальнейших исследований для разработки стандартов лечения ДЛП, сопровождающихся нарушениями в системе "ПОЛ-АОЗ".

Цель исследования: Оценка тендерных особенностей антиоксидантного статуса и возможности коррекции нарушений процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты при лечении аторвастатином (аторисом) мужчин и женщин, страдающих стабильными формами ИБС с ДЛП.

Задачи исследования

1. Провести сравнительное изучение активности эритроцитарных антиоксидантных ферментов супероксиддисмутазы (СОД) и глутатионпероксидазы (ГП) и плазменной АОС ЦП/ТФ, процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в группах мужчин и женщин, страдающих ИБС с ДЛП.

2. Изучить половые особенности уровней конечных метаболитов оксида азота, гомоцистеина и мочевой кислоты в плазме крови у больных ИБС с ДЛП.

3. Оценить взаимосвязь клинического течения ИБС, функции эндотелия, толщины кохмплекса интима-медиа сонных артерий и активности тканевых и плазменных антиоксидантных ферментов у мужчин и женщин, страдающих ИБС с ДЛП.

4. Изучить зависимость атеросклеротического поражения коронарных артерий, активности тканевых и плазменных антиоксидантных ферментов и процессов ПОЛ у мужчин и женщин, страдающих ИБС с ДЛП.

5. Изучить динамику активности плазменной АОС ЦП/ТФ и клинического течения ИБС при 6-месячном лечении мужчин и женщин аторвастатином (аторисом) в комплексной кардиальной терапии.

Научная новизна

Впервые в сравнительном аспекте изучены особенности активности основной плазменной АОС ЦП/ТФ методом электронного парамагнитного резонанса (ЭПР) во взаимосвязи с клиническим течением ИБС, функцией эндотелия, состоянием сосудистой стенки, составом липидов, продуктов ПОЛ, метаболизмом N0 и Гц у мужчин и женщин, страдающих стабильными формами ИБС.

Впервые проведен анализ действия аторвастатина на выраженность ОС, активность АОС ЦП/ТФ, метаболизм N0 в различных по половой принадлежности группах больных ИБС с ДЛП.

Впервые показано, что у мужчин с ИБС аторвастатин обладает более выраженными, чем у женщин, нелипидными плейотропными эффектами, оказывая значительное анти-

перекисное, антиоксидантное действие, достоверно влияющее на функцию эндотелия и клиническое течение заболевания.

Теоретическая и практическая значимость

Проведен анализ тендерных особенностей влияния процессов ПОЛ-АОЗ на клиническое течение болезни, функцию эндотелия, атеросклеротическое поражение коронарных артерий и антиоксидантных свойств аторвастатина у больных стабильными формами ИБС с ДЛП, что представляется значимым для науки и практического здравоохранения. Результаты проведенного исследования подтверждают необходимость различного подхода к коррекции ДЛП, сопровождающихся нарушениями в системе "ПОЛ-АОЗ", у мужчин и женщин с ИБС. Преобладание у мужчин с ИБС и ДЛП более выраженных изменений ПОЛ-АОЗ, гипергомоцистеинемии (ГГц) и нарушений метаболизма оксида азота обосновывают необходимость ранней комплексной оценки параметров ОС для своевременного выявления дисфункции эндотелия и ишемии миокарда.

Половые различия интенсивности процессов ПОЛ и АОЗ, уровня Гц и метаболитов оксида азота у больных ИБС с ДЛП указывают на необходимость выбора антигиперлипидемических препаратов с антиоксидантными свойствами и дополнительного назначения антиоксидантных препаратов у женщин, получающих статины в комплексной терапии ИБС. Учитывая различный вклад состояния ПОЛ-АОЗ в развитие безболевой ишемии миокарда (ББИМ) у мужчин и женщин следует более тщательно контролировать активность антиоксидантных ферментов у женщин, страдающих ИБС.

Выявленные тендерные различия действия аторвастатина на параметры АОЗ повысят эффективность терапии ДЛП, сопровождающихся нарушениями про- и антиоксидантного статуса.

Методология и методы диссертационного исследования

Исследование проводилось на основе всестороннего комплексного обследования больных стабильными формами ИБС и условно здоровых лиц с использованием клинических, лабораторных, инструментальных, биофизических методик и современных методов статистической обработки полученной информации. Перед началом обследования было получено информированное согласие пациента на проведение исследования. Этапы исследования включали оценку клинического течения ИБС, инструментальное обследование, включающее эхокардиографию и суточное мониторирование ЭКГ по Хол-

теру, изучение атеросклеротического поражения артерий по данным УЗ-исследования сосудов шеи с определением толщины комплекса интима-медиа и ЭЗВД плечевой артерии. Наряду с этим исследовался состав липидов, мочевой кислоты, первичных и вторичных продуктов ПОЛ, определялась активность тканевых антиоксидантных ферментов СОД и ГП в эритроцитах, АОА АОС ЦП/ТФ в плазме крови методом ЭПР-спектроскопии, конечные метаболиты оксида азота и гомоцистеин у 102 больных ИБС с ДЛП и 40 условно здоровых лиц. Тендерные различия обследованных больных ИБС изучались по показателям клинического течения заболевания, состава липидов, состояния про- и антиоксидантного статуса, характеру атеросклеротического поражения коронарных, сонных артерий. В течение 6 месяцев изучалось влияние аторвастатина в комплексной терапии ИБС с ДЛП на клиническое течение заболевания, состав липидов, продукты ПОЛ, активность антиоксидантных ферментов. Материал и методы исследования подробно описаны в одноименной главе диссертации.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. У мужчин и женщин, страдающих ИБС с ДЛП, имеются достоверные различия активности тканевых и плазменных антиоксидантных ферментов, процессов ПОЛ, содержания Гц и метаболитов оксида азота в плазме крови.

2. Аторвастатин оказывает различное влияние на процессы перекисного окисления и антиоксидантную защиту у мужчин и женщин, страдающих ИБС с ДЛП.

3. Длительность ишемии миокарда, состояние эндотелиальной функции, поражение атеросклерозом коронарных артерий тесно связаны с активностью тканевых и плазменных антиоксидантных ферментов, процессами ПОЛ, гомоцистеинемией и метаболизмом оксида азота у больных ИБС с ДЛП обоего пола.

Степень достоверности результатов исследования

Работа выполнена по данным обследования разделенных на 2 группы по половому признаку 102 больных ИБС (52 мужчины - группа 1 и 50 женщин - группа 2), и 40 условно здоровых лиц (20 мужчин - контрольная группа 1 и 20 женщин - контрольная группа 2) с использованием современных методов диагностики (клинических, биохимических, инструментальных, метода электронного парамагнитного резонанса) и статистической обработки полученных результатов.

Апробация материалов диссертации

Диссертация обсуждена и апробирована на на совместном заседании кафедры госпитальной терапии №2 лечебного факультета МГМСУ, кафедры терапии № 2 ФПДО МГМСУ, лаборатории основ ферментативного катализа ИБХФ РАН имени Н.М.Эмануэля, отделений ГКБ № 52 г.Москвы 23 декабря 2013 г. (протокол № 5). Диссертация единогласно рекомендована к защите. Основные положения работы доложены и обсуждены на IX и X ежегодных международных конференциях молодых ученых ИБХФ РАН-ВУЗы «Биохимическая физика» (Москва, 09-11 ноября 2009 г. и Москва, 06-09 ноября 2010 г.), VI Московском международном конгрессе «Биотехнология: экология больших городов (Москва, 15-17 марта 2010 г., VIII международной конференции "Биоантиоксидант" (Смоленск, 4-6 октября 2010 г.), XXXIII итоговой конференции молодых ученых МГМСУ в 2011, XVII, XVIII и XXI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 12-16 апреля 2011 г., 23-27 апреля 2012 г., 7-11 апреля 2014 г.).

Внедрение результатов исследования в практику Результаты исследования внедрены в практическую работу кардиологов и терапевтов Городской клинической больницы № 52 г.Москвы, в учебный процесс кафедры госпитальной терапии № 2 лечебного факультета ГБОУ ВПО МГМСУ имени А.И.Евдокимова.

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликовано 10 научных работ, 3 из них в журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук.

Личное участие автора в получении научных результатов Проведение набора пациентов, удовлетворяющих критериям включения в исследование, обследование, наблюдение, ведение медицинской документации. Из специальных методик проводилось изготовление образцов крови для определения показателей антиок-сидантного статуса, гомоцистеина и продуктов ПОЛ. Проведена систематизация полученных клинико-инструментальных показателей и их статистическая обработка. Личное участие в написании научных работ по теме диссертации - 85%.

Объем и структура диссертации

Текст диссертационной работы изложен на 154 страницах машинописи и представлен введением, обзором литературы, материалом и методами исследования, включает главу собственных результатов, их обсуждения, выводы, заключение, перспективы дальнейшей разработки темы, практические рекомендации, список литературы. В работе имеется И рисунков, 17 таблиц, 3 клинических наблюдения. В списке литературы - 364 источника, включающие 86 отечественных и 278 иностранных работ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Атеросклероз и ИБС являются основным источником заболеваемости и смертности в развитых странах мира, поэтому изучение ФР их развития остается актуальным и сегодня. Анализ, проведенный Cardiovascular Lifetime Risk Pooling Project на основе 18 по-пуляционных исследований и объединивший данные на 257384 мужчин и женщин, показал, что у людей с оптимальным профилем ФР в возрасте 45 лет имеется существенно более низкая частота развития ССЗ в течение всей жизни, чем у людей только с одним из основных ФР (1,4% против 39,6% среди мужчин, и 4,1% против 20,2% среди женщин). Наличие 2 и более основных ФР увеличивало частоту развития ССЗ до 49,5% у мужчин и до 30,7% у женщин [103], но показатель смертности от ИБС был выше у женщин (51% против 49% у мужчин). Показатели смертности от ИБС в России имеют противоположную тенденцию: они существенно выше у мужчин (как от всех ССЗ, так и от ИБС, в частности, - (практически в 3 раза), то есть имеются определенные тендерные различия в показателях смертности от ИБС в России и США [158].

Анализ смертности за 17 лет, проведенный National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) на основании данных II Mortality Follow-Up Study, показал, что относительный риск развития фатальной формы ИБС был на 51% ниже для мужчин и на 71% ниже для женщин при отсутствии трех основных ФР (гипертонии, курения и высокого уровня ОХС [>240 мг/дл (6,2 ммоль/л)], по сравнению с теми, у кого было >1 из этих ФР. Если этих 3 основных ФР не было бы в популяции, предположительно 64% всех связанных с ИБС летальных исходов у женщин и 45% у мужчин теоретически можно было избежать [247].

Общепризнанно, что ДЛП - один из главных ФР развития атеросклероза и ИБС. ХС-ЛПНП играет важную роль в патогенезе атеросклероза, а окислительная модификация ЛПНП, возникающая под действием свободных радикалов и АФК, усугубляет имеющуюся при ИБС дисфункцию и повреждение эндотелия, способствуя возникновению и последующей дестабилизации АБ.

В настоящее время существует консенсус, что атеросклероз представляет собой состояние повышенного ОС, характеризующегося окислением липидов и белков в сосудистой стенке [44-46,48,49,50,52,54,55,57,58]. Окислительная гипотеза развития атероскле-

роза предполагает, что окисление ЛПНП является наиболее ранним событием в его развитии [55].

Окислительная теория развития атеросклероза включает продукцию активных форм кислорода (АФК) и азота в клетках сосудов, связанных с предшествующей клиническим проявлениям атеросклероза дисфункцией эндотелия. Несмотря на эти данные, недостаточно изученной остается патофизиология окислительной модификации как причины развития атеросклероза. В самом деле, еще предстоит установить, являются окислительные процессы причиной, а не следствием начала развития атеросклеротического процесса. В этом контексте, многие исследователи рассматривают воспаление в качестве основного процесса в запуске механизмов атеросклероза, а ОС в качестве вторичного процесса. Более верно было бы рассматривать теорию "окислительный ответ на воспаление" как модель, объединяющую иммуно-воспалительную и окислительно-модифицирующую гипотезы атеросклероза.

Имеются многочисленные литературные данные о том, что окисленные ЛПНП содержатся в пенистых клетках в стенке сосудов, а антиоксиданты подавляют развитие атеросклероза в эксперименте у животных [46]. ОС, в том числе и появление в плазме крови окисленных модифицированных ЛПНП, ведет к уменьшению активности эндогенных антиоксидантных ферментов, то есть к ослаблению АОЗ [47,78,226], что значительно увеличивает их атерогенность и создает клеточную основу АБ [314]. ЛПНП подвергаются перекисному окислению с образованием множества реактивных субстанций ТБК и ДК [123,125,327].

В клетках и тканях животных и человека эволюционно развиты ферментные системы антиоксидантнойзащиты. Различные внешние и внутренние факторы способствуют снижению содержания в организме биологических антиокислителей, независимо от причин интенсификации свободнорадикального окисления [21].

Для обеспечения нормальной работы мембранных ферментных систем, определяющих клеточный метаболизм, необходим устойчивый баланс между реакциями перок-сидации и антипероксидации. При увеличении проявлений ОС, обусловленном продолжающимся патогенным действием факторов внешней среды и/или малой эффективностью эндогенных систем АОЗ необходимо дополнительное поступление в организм ан-тиоксидантов [143,309].

В норме ПОЛ и АОЗ - единая саморегулирующаяся система, находящаяся в состоянии динамического равновесия [21,82], а дисбаланс реакций пероксидации - антипе-роксидации будет способствовать развитию свободнорадикальных болезней, к числу которых относятся атеросклероз и ИБС. Поскольку субстратом перекисного окисления являются мембранные фосфолипиды и ПНЖК, поддержание равновесия ПОЛ-АОЗ имеет существенное значение для защиты клетки от свободнорадикальных влияний [24,25].

1.1 Некоторые современные сведения о факторах риска и тендерных различиях при атеросклерозе и ИБС.

За последние 40 лет определено большое количество клинических и лабораторных показателей, рассматриваемых как ФР ССЗ, в том числе связанных с атеросклерозом. Одним из наиболее важных ФР для прогнозирования сердечно-сосудистых событий является возраст. Опираясь на опыт в США, можно отметить, что средний риск развития ССЗ у 30 - 34-летнего мужчины составляет ~ 3%, а в возрасте 60-64 лет возрастает в 7 раз, т.е. до 21% [144]. Достаточно точная величина возрастного риска по сравнению с другими сердечно-сосудистыми ФР развития ИБС послужила основой создания на базе Фрамингемского исследования 14-балльной оценки предсказания риска проявления сердечно-сосудистых событий в течение последующих 10 лет [144].

Многочисленные проспективные исследования показали, что мужчины проявляют более высокий риск развития ССЗ по сравнению с сопоставимыми по возрасту женщинами [98]. Было высказано предположение, что эстрогены создают "защитный" эффект, и развитие ССЗ ускоряется у женщин после менопаузы. Тем не менее, это предположение было трудно обосновать, так как лечение эстрогенами не снижало частоту ССЗ у женщин в постменопаузе [199]. Так же было показано, что у женщин в пременопаузе выявляются более высокие уровни ХС-ЛПВП по сравнению с мужчинами в той же возрастной группе. На основании имеющихся данных можно говорить о том, что сердечнососудистые события у женщин в пременопаузе встречаются реже, чем у их ровесников мужского пола.

В настоящее время тендерная кардиология вызывает большой интерес, проводится много исследований, экспериментов, направленных на понимание механизмов половых различий, выработки путей индивидуального подхода к профилактике и лечению ССЗ.

В результате исследований Framingham Study, Nurses' Health Study и Lipid Research Clinic Study, включавших более 35 тысяч женщин в возрасте от 30 до 83 лет, получены убедительные данные о связи между ССЗ, прежде всего ИБС, у женщин, и уровнем эстрогенов [326]. Проведенные экспериментальные исследования с животными (до овариеэктохмии и после, в сравнении с мужскими особями) подтверждают это [181]. Вероятно более низкий уровень заболеваемости ССЗ среди женщин, ИБС у которых развивается на 10-15 лет позже, чем у мужчин обусловлен и этим фактором.

Тем не менее, представления об этом неоднозначны. Данные от Инициативы по охране здоровья женщин (WHI) свидетельствуют, что стандартизированная гормонозаместительная терапия с конскими эстрогенами (CEEs) и медроксипрогестерона ацетатом увеличила уровень коронарных событий. В недавней переоценке когорты WHI не было никакого различия в отношении опасности для коронарных событий между женщинами в возрасте 50 - 79 лет, которые получили CEEs по сравнению с плацебо [197]. Невелирование эффектов эстрогенов некоторые авторы связывают с усилением ОС, действием провоспалительных факторов (СРБ, фактора некроза опухоли (ФНО)), действием медроксипрогестерона в исследовании [287], а также со старением.

В работе А.Л.Верткина и соавт. [23] подчеркивается, что мужской пол сам по себе считается самостоятельным фактором кардиоваскулярного риска, хотя сведения о роли дефицита тестостерона у мужчин, его вкладе в развитие ССЗ в современной литературе малочисленны. Некоторые авторы обсуждают вопрос о влиянии низкого уровня тестостерона на распространенность атеросклеротического поражения артерий и ССЗ у мужчин [276,304]. Так, в работе [276] выявлена взаимосвязь степени окклюзии коронарных артерий с содержанием свободного тестостерона. В исследовании [304] показано достоверное снижение уровня свободного тестостерона у мужчин с коронарным атеросклерозом. Отрицательная связь концентрации данного показателя с толщиной «интима-медиа» сонной артерии была представлена в работе [261]. Более поздние исследования российских авторов подчеркивают связь андроген-дефицитных состояний с ССЗ [84].

Выявлены половые различия в содержании СРБ - хорошо изученного "воспалительного" ФР развития атеросклероза и ИБС [185]. Сообщается, что наличие

ИБС и абсолютный риск ее развития чаще имелись у женщин с более высокими показателями СРБ по сравнению с мужчинами [291].

Метаболизм лекарственных веществ у мужчин и женщин также имеет свои особенности, при этом побочные эффекты препаратов у женщин встречаются на 50-70% чаще. Это объясняется в том числе неодинаковой работой ферментов цитохрома Р450 (у мужчин преобладает активность CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, у женщин -CYP3A4) [207].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бондар, Ксения Юрьевна, 2015 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Артамошина Н.Е. Изучение активности антиоксидантных ферментов и пути коррекции нарушений антиоксидантного статуса при лечении статинами у больных ишемической болезнью сердца с днслипидемией: автореферат дис. ... канд. мед. наук: 14.01.05 / Артамошина Наталья Евгеньевна.- Москва, 2010.- 20 с.

2. Артемьева Е.С., Рогачева Е.П. Влияние прородных антиоксидантных и белковых компонентов плазмы крови на автоокисление кверцитина // Сборник материалов III конференции молодых ученых РФ с международным участием к 60-летию РАН- НИЦ.- Москва: ММА - 2004.- С.52-543.

3. Архипова Л.В., Гуревич М.А. Особенности ишемической болезни сердца в женской популяции // Актуальные вопросы болезни сердца и сосудов.- 2011.- № 1.-С.55-57.

4. Белая О.Л. Антиоксидантная система защиты и коррекция метаболических нарушений при стабильных формах ишемической болезни сердца: автореферат дис. ...д-ра мед. наук: 14.00.06 / Белая Ольга Леонидовна. - Москва, 2007,- 48 с.

5. Белая О. Л., Артамошина, Н. Е., Калмыкова, В. И., Куроптева, 3. В., Байдер, Л. М. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита у больных ишемической болезнью сердца // Клиническая медицина. - 2009.- № 5.- С. 21-24.

6. Белая О.Л., Байдер Л.М., Куроптева З.В. Изучение активности антиоксидантной системы церулоплазмин/трансферрин в крови и плазме у больных ИБС со стабильной стенокардией II и III ФК методом электронного парамагнитного резонанса // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии.- 2006. - № 4.-С. 46-49.

7. Белая О.Л., Байдер Л.М., Куроптева З.В. Изучение действия антиоксидантного препарата мексидол на содержание плазменных белков церулоплазмина и транс-феррина и процессы перекисного окисления липидов у больных стабильными формами ИБС с днслипидемией // Новости медико-биологических наук. - 2005. - № 2. -С. 71-76.

8. Белая О.Л., Калмыкова В.И., Байдер Л.М., Куроптева З.В. Церулоплазмин, транс-феррин, гомоцистеин и перекиси липидов у больных ИБС с днслипидемией // XII

Российский Национальный конгресс «Человек и лекарство». Сборник материалов конгресса. - 23-27 апреля 2005 года, г. Москва. - С.62-63.

9. Бондар КЛО. Лнтиоксидантный статус и атеросклеротическое поражение артерий у мужчин, страдающих ишемической болезнью сердца / Белая О.Л., Бондар К.Ю., Байдер Л.М., Куроптева З.В, Радзевич Л.Э, Лазутина О.М. // XVII Российский Национальный конгресс «Человек и лекарство». Сборник материалов конгресса. - 12-16 апреля 2010 года, г. Москва.- С. 43-44.

10. Бондар КЛО. Антиоксидантиые эффекты аторвастатина при коррекции дислипи-демий у больных ишемической болезнью сердца // Врач скорой помощи. Избранные труды «XXXIII итоговой конференции молодых ученых Московского государственного медико -стоматологического университета». - 2011.- №9.- С.31-32.

11. Бондар КЛО. Антиокислительные свойства симвастатина у больных ишемической болезнью сердца с дислипидемией / Артамошина Н.Е., Бондар К.Ю., Белая О.Л., Байдер Л.М., Куроптева З.В. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2012.- № 6.-С.16-22.

12. Бондар КЛО. Агорвастатин и оксидативный стресс при ишемической болезни сердца с дислипидемией / Бондар К.Ю., Белая О.Л., Лазутина О.М., Куроптева З.В., Байдер Л.М., Артамошина Н.Е. Яковлева Т.В. // Клиническая медицина.-2012.-№ 10.- С.34-38.

13. Бондар КЛО. Влияние аторвастатина на активность антиоксидантных ферментов у больных ишемической болезнью сердца с дислипидемией / Белая О.Л., Бондар К.Ю., Яковлева Т.В., Байдер Л.М., Куроптева З.В. // XIX Российский Национальный конгресс «Человек и лекарство». Сборник материалов конгресса -23-27 апреля 2012 года, г. Москва. - С.38-39.

14. Бондар КЛО. Тендерные особенности плазменной антиоксидантной системы це-рулонлазмин/трансферрин у больных стабильными формами ишемической болезни сердца / Белая О.Л., Бондар К.Ю., Байдер Л.М., Куроптева З.В., Лазутина О.М. // IX ежегодная международная молодежная конференция ИБХН РАН- ВУЗы «Биохимическая физика». Сборник материалов конференции. - 09-11 ноября 2009 года, г. Москва,- С. 34-36.

15. Бондар КЛО. Тендерные различия антиоксидантной эффективности аторвастатина при ишемической болезни сердца / Белая О.Л., Бондар К.Ю., Яковлева Т.В., Бай-

дер Л.М., Куроптева З.В. // XIX Российский Национальный конгресс «Человек и лекарство». Сборник материалов конгресса . -23-27 апреля 2014 года, г. Москва. -С.21-22.

16. Бопдар K.IO. Коррекция нарушений антиоксидантного статуса крови мексидолом и кудссаном при ишемической болезни сердца и днслипидемией / Молдалиев Ж.Т., Байдер JI.M., Белая О.Л., Куроптева З.В., Артамошина Н.Е., Бондар К.Ю. // V Московский международный конгресс «Биотехнология: экология больших городов. Сборник трудов конгресса. - 15-17 марта 2010 года, г. Москва. - С. 469-470.

17. Бондар К.Ю. Коррекция нарушений антиоксидантного статуса у больных ишемической болезнью сердца, получающих статины / Белая О.Л., Бондар К.Ю., Артамошина И.Е., Байдер Л.М., Куроптева З.В., Наглер Л.Г. // VIII международная конференция «Биоантиоксидант». Тезисы докладов. - 04-06 октября 2010 года, г. Москва. - С. 47-49.

18. Бондар К.Ю. Особенности активности антиоксидантных ферментов у мужчин и женщин, страдающих стабильными формами ишемической болезни сердца с дис-липидсмисй / Бондар К.Ю., Белая О.Л., Яковлева Т.В., Куроптева З.В., Байдер Л.М. // XXI Российский Национальный конгресс «Человек и лекарство». Сборник материалов конгресса -23-27 апреля 2014 года, г. Москва. - С.23.

19. Быльева А. А. Особенности течения острого коронарного синдрома у пациентов с метаболическим синдромом: автореферат дис. ... канд. мед. наук: 14.01.05 / Быльева Алевтина Александровна.- Москва, 2012.- 23 с.

20. Бубнова М.Г. Антиатерогенная и плейотропная активность разных доз аторвастатина у больных, перенесших ишемический мозговой инсульт / Бубнова М.Г., Семенова Е.Г., Аронов Д.М., Батышева Т.Т. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2013№ 4.-С.41 -50.

21. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты: вчера, сегодня, завтра. Панорама современной химии России. Химическая и биологическая кинетика, новые горизонты // Химия. - 2005,-№2.-С. 10-46.

22. Васильева Е.Ю., Скрыпник Д.В., Шпектор A.B. Гипергомоцистеинемия у больных кардиальным синдромом X // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. -№ 2 - С. 75-77.

23. Верткин A.JI., Аринина Е.Н., Колосова Е.С., Уряднова М.Н., Аристархова О.Ю. Тендерные подходы к лечению сердечно-сосудистой патологии: мужчина в центре внимания // Русский медицинский журнал. - 2008. - №1. - С. 17-21.

24. Владимиров Ю.А. Роль нарушений липидного слоя мембран в развитии патологических процессов // Патологическая физиология и экспериментарная терапия. - 1989. - №4. - С.7-19.

25. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Москва: Наука, 1972. - 252с.

26. Волков В.И., Сторона В.И. Тендерные и возрастные особенности ишемической

болезни сердца // Здоровая Украина.- 2011. - № 12 (1). -С. 33-35.

27. Гороховская Т.Н., Соколова Е.С., Петина М.М. Тендерный аспекты ишемической болезни сердца: реальная клиническая практика и перспективы // СагсНоСоматика. - 2011.-№4.- С. 54-59.

28. Гуревич К.Г. Оксид азота: биосинтез, механизмы действия, функции / К.Г.Гуревич, Н.Л.Шимановский // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2000.- № 4.- С. 16 - 22.

29. Гуревич М. А. Безболевая ишемия миокарда: вопросы патогенеза и лечения // Consilium medicum. - 2007. - № 11.-С. 13-17.

30. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза / Российские рекомендации V пересмотр. - Москва.- 2012.

31. Драпкина О.М., Коренева О.Н. Метаболический синдром и сердечно-сосудистые заболевания у женщин: насколько велико влияние пола // Сердце. - 2011. - № 10(4). - С. 224-8.

32. Дршшцына С.В., Затейщиков Д.А. Антиоксидантные свойства статинов // Кардиология. - 2005. - № 45 (4). - С. 65-72.

33. Закирова А.Н. Клинико-гемодинамические эффекты антиоксиданта церулоплазмина у больных ИБС // Кардиология.- 1995.- № 3.- С.33-35.

34. Ефремов А.В., Пустоветова М.Г., Сафронов И.Д., Самсонова Е.Н., О.А.Кудлай. Содержание простагландина 3(2) в крови и величина комплекса интима-медиа сонных артерий у женщин с артериальной гипертонией в постменопаузальном периоде // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2010. - № 2. - С.38-41.

35. Зотова И.В., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза // Кардиология. - 2003. - Т. 43. - № 3. - С. 58-67.

36. Калмыкова В.И. Перекиси липидов и антиоксиданты в патогенезе и терапии атеросклероза : автореферат дис. ... д-ра мед.наук: 14.00.06 / Калмыкова Валентина Иосифовна. - Москва, 1978. - 32 с.

37. Кисляк O.A., Стародубов A.B., Хаутиева Ф.М., Копелев A.A. Инфаркт миокарда у женщин с избыточной массой тела и ожирением // Consilium Medicum. - 2010.Т. 12.-№10.-С. 26-31.

38. Коган А.Х., Кудрин А.Н., Николаев С.М. Свободнорадикальное перекисное окисление липидов в патогенезе коронаро-окклюзионного инфаркта миокарда // В кн.: свободнорадикальное окисление в норме и патологии. Материалы симпозиума. - Москва.: Наука. - 1976. - С. 68-71.

39. Козлов A.B., Сергиенко В.И., Владимиров Ю.А., Азизова O.A. Антиоксидантная система трансферрин - церулоплазмин при экспериментальной гиперхолестери-немии // Бюлл. Экспер. Биологии - 1984. - Т. 12 - С.668 - 671

40. Котельников М.В. Гипергомоцистеинемия - мост от теории к практике в лечении тромбофилий // Кардиология - 2004. - Т. 44 - № 10 - С. 102-105, 303

41. Кумскова Е.М., Аксенов Д.В., Коновалова Г.Г. и др. Роль окислительных процессов в увеличении атерогенности частиц липопротеидов низкой плотности // Кардиология. - 2012. -Т. 52.- № 6.- С. 73 - 8.

42. Курашвили JI. В, Ушакова С. В., Олейников В. Э. Особенности липидного обмена, окислительного и аптиокислительного потенциала при инфаркте миокарда // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. -2007.- №1.- С. 109-117.

43. Ланкин В.З., Герасимова Е.П., Касаткина Л.В. и др. Перекиси липидов и атеросклероз. Ферментативная детоксикация перекисей липидов в крови больных ИБС // Кардиология. -1979. - № 6. - С. 71-76.

44. Ланкин В.З., Коновалова Г.Г., Тихазе А.К., Недосугова Л.В. Глюкоза инициирует атерогенную окислительную модификацию липопротеидов низкой плотности in vitro и у больных сахарным диабетом типа 2 // Кардиологический вестник. -2011.- Т. 6.- № 1.-С. 16-22.

45. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно - сосудистой системы // Кардиология. - 2001.- Т. 40. - № 7. -С. 48-61.

46. Ланкин В.З., Тихазе АК, Беленков ЮН. Антиоксиданты в комплексной терапии атеросклероза: pro et contra // Кардиология. - 2004.- № 44 (2).- С. 72-81.

47. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Каминная В.И., Каминный А.И., Коновалова Г.Г., Ку-харчук В.В. Интенсификация in vivo свободнорадикального окисления липопро-теинов низкой плотности в плазме крови больных ИБС при терапии ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы правастатином и подавление липопероксидации убихиноном Q10 // Бюлл. Экспериментальной Биологии и медицины. - 2000. - № 2. - С. 176 -179.

48. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Капелько В.И. и др. Механизм окислительной модификации липопротеидов низкой плотности при окислительном и карбонильном стрессе // Биохимия. - 2007. - Т. 72. - № 10. - С. 1081-90.

49. Ланкин В.З., Тихазе А.К, Кумскова Е.М. Захват культивируемыми моноцитами-макрофагами человека липопротеидов низкой плотности, обогащенных первичными и вторичными продуктами свободнорадикального окисления липидов // Кардиологический вестник. - 2012. - Т. 7. - № 1. - С. 18-22.

50. Ланкин В.З., Коновалова Г.Г., Тихазе А.К. Влияние атерогенных альдегидных соединений на активность антиоксидантных ферментов // Кардиологический вестник.- 2011.- Т. 6. - № 2. - С. 26-30.

51. Маренина Т.В. Особенности метаболических нарушений и вазореактивности у больных пожилого возраста с сочетанием ишемической болезни сердца и сахарного диабета 2 типа. Возможности коррекции : автореферат дис. ... канд. мед. наук: 14.00.06 / Маренина Татьяна Валерьевна. - Томск, 2009. - 24 с.

52. Микашинович 3. И, Олемпиева Е. В., Терентьев В.П. Молекулярные механизмы развития окислительного стресса при остром инфаркте миокарда // Валеология. -2010.-№2.-С. 12-16.

53. Митьковская Н.П., Патеюк И.В., Шкребнева Э.И. Безболевая ишемия миокарда у женщин // Медицинский журнал. — 2007. — № 4. — С. 45.

54. Мухин Н. А., Моисеев С. В., Фомин В. В. Гипергомоцистеинемия как фактор риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы // Клиническая медицина. - 2001. - № 6,-С. 7-13

55. Манухина Е.Б., Лямина Н.П., Долотовская П.В., Машина С.Ю., Лямина С.В., По-кидышев Д.А., Малышев И.Ю. Роль оксида азота и кислородных свободных радикалов в патогенезе артериальной гипертензии // Кардиология. - 2002. - № 11. -С. 73-84.

56. Метельская В. А., Туманова Н.Г. Скрининг-метод определения уровня метаболитов оксида азота в сыворотке // Клиническая лабораторная диагностика. -2005.-№6.-С. 15-18.

57. Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Меньшикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К. и др. - М.: Слово, - 2006.- 556 с.

58. Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания / Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Ланкин В.З. и др. - Новосибирск: АРТА, 2008.- с. 21-36.

59. Некрасов Э.В. Методы анализа перекиспого окисления липидов в медико-биологических исследованиях // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. -2012. -№46.- С. 98-108.

60. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Тендерные различия кардиоваскулярной патологии// Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2012.-Т. 11.-№4.- С.101-104.

61. Павловец В.П. Тендерные особенности ишемической болезни сердца // Профилактическая медицина. - 2007. - №6. - С. 10-12.

62. Подзолков В.И., Брагина А.Е., Родионова Ю.Н., Панферова Е.К. Артериальная гипертензия у женщин. Есть ли основания для особой тактики лечения? // Consilium Medicum. - 2009.- Т. 11.- № 5. - С. 49 -54.

63. Подопригорова В.Г. ЭПР-спектроскопия антиоксидантной системы церулоплаз-мин/трансферрин в клинической практике // Сборник трудов «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека». 4-ая национальная научно-практическая конференция с международным участием. - Смоленск. -2005. - С.82-83.

64. Пулатова М.К., Рихирева Г.Т., Куроптева З.В. Электронный парамагнитный резонанс в молекулярной радиобиологии / М.: Энергоатомиздат, 1989. - 232 с.

65. Пустоветова М.Г., Шилов С.Н., Березикова E.H., Кудлай O.A. Состояние эндоте-лиальных факторов регуляции тонуса сосудов при артериальной гипертензии у женщин с гиперхолестерипемией в постменопаузальном периоде // Бюллетень Сибирского Отделения РАМН. - 2011. - № 1. - С.69-74.

66. Рапшо Ю. И., Малютина С. К., Каштанова Е. В., Иванова М. В., Воевода М. И., Никитин Ю. П. Окисленные липопротеины низкой плотности и их ассоциации с некоторыми факторами риска атеросклероза в популяции мужчин Новосибирска // Кардиология. - 2005. - № 10. - С. 39-44.

67. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных / М.: Медиа Сфера, 2003. - 305 с.

68. Реутов В.П., Ажипа Я.И., Каюшин Л.П. Кислород как ингибитор нитритредуктаз-ной активности гемоглобина // Известия АН СССР. Сер. биол.- 1983 - № 3 - С. 408.

69. Реутов В.П., Сорокина Е.Г., Охотин В.Е., Косицын Н.С. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих / Москва: Наука, 1998.- 312с.

70. Рууге Э.К., Свиряева И.В., Губкина С.А. и др. Митохондриальные болезни: современные концепции // Сборник трудов 4-й национальной научно-практической конференции с международным участием «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека» - Смоленск. - 2005. - С. 150 -151.

71. Семячкина-Глушковская О.В., Анищенко Е.Г., Синдякова Т.А. и соавт. Роль половых гормонов в регуляции базальной и стрессорной секреуии оксида азота у крыс // Астраханский медицинский журнал. - 2008. - Т. 3. - № 3. - С . 130-133.

72. Скворцов Ю.И., Королькова A.C. Гомоцистеин как фактор риска развития ИБС (обзор) // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т. 7. - № 3.- С. 619624.

73. Смирнов Б.В., Ванин А.Ф., Малышев И.Ю., Покидышев Д.А., Манухина Е.Б. Депонирование оксида азота в кровяных сосудах in vivo // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1999. - № 6 - С. 629-632.

74. Соболева E.B. Гомоцистеинемия как мишень терапевтического воздействия у больных ишемической болезнью сердца. Эффекты симвастатина // Русский медицинский журнал. - 2007. - № 5. - С. 340 - 343.

75. Спиричев В.Б. Сколько витаминов человеку надо? / М.- 2000. - С.185.

76. Сусеков A.B., Рожкова Т.А., Трипотень М.И., Погорелова O.A., Кулев Б.Д., Бала-хонова Т.В., Зубарева М.Ю., Масенко В.П., Рогоза А.Н., Кухарчук В.В. Рандомизированное исследование ФАРВАТЕР. Часть II. Эффект аторвастатина на функцию эндотелия, растяжимость и жесткость сосудистой стенки // Кардиоваскуляр-ная терапия и профилактика. - 2007. - Т. 6. - № 3. - С. 68-75.

77. Терещенко С.Н. Особый подход к сердцу женщины. ХСН и бета-адреноблокаторы // Сердце. - 2007. - Т. 5. - № 14. - С. 15-20.

78. Тихазе А.К. Свободнорадикальное окисление липидов при атеросклерозе и анти-оксидантная корреляция нарушений метаболизма липопротеинов (клинико-экспериментальное исследование : автореферат дне. ...д-ра мед. наук: 14.00.06 / Тихазе Алла Карловна. - Москва, 1999. - 48 с.

79. Тихазе А.К., Вийгимаа М., Коновалова Г.Г. и др. Взаимосвязь между наличием малонилдиальдегид-зависимой модификации и содержанием холестерина в липо-протеидах низкой плотности // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2010.-Т. 149.-№2.-С. 143-145.

80. Тихазе А.К., Ланкин В.З., Арзамасцев U.E. Коэнзим Q и прооксидантный эффект ингибиторов ГМГ-КоА- редуктазы // Сборник трудов «Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека». 4-ая национальная научно-практическая конференция с международным участием. - Смоленск, 2005. -С.153-158.

81. Титова Н.М., Новикова Л.А., Савченко A.A. Содержание продуктов перекисного окисления липидов в плазме крови беременных женщин. // Материалы конференции "Вопросы сохранения и развития здоровья населения республики Хакасия", в рамках Итоговой за 2008 год научно-практической конференции НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН "Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири"- Абакан, 2009.- вып. № 8. - С. 289-291.

82. Храпова Н.Г. Перекисное окисление лииидов биологических мебран и пищевые добавки / В кн.: Панорама современной химии России. Химическая и биологическая кинетика, новые горизонты. - М.: Химия, 2005. - Т.2 - С.46-61.

83. Шумаев К.Б., Ванин А.Ф., Топунов и др. Взаимодействие с АФК как механизм антиоксидантного действия ДНКЖ и S-нитрозоглутатиона // Биоантиоксидант. -2003.-С. 114-115.

84. Шарвадзе Г.Г., Курбатов Д.Г., Поддубская Е.А., Мамедов М.Н. Андроген -дефицитное состояние и сердечно-сосудистые заболевания: актуальные вопросы коморбидности в клинической практике // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2010. - Т. 6. - № 4. - С.532-538.

85. Шишкина J1.H. Особенности функционирования физико-химической системы регуляции перекисного окисления липидов в биологических объектах разной степени сложности в норме и при действии повреждающих факторов : автореферат дис. ... д-ра хим. наук: 03.00.02 / Шишкина Людмила Николаевна. - Москва, 2003. -45 с.

86. Ярополов А.И., Сергеев А.Г., Пасевич В.В., Березин И.В., Ревина А.А., Зубарев В.Е. Механизм антиоксидантного действия церулоплазмина // ДАН - 1986. - Т. 291.-№ 1-С. 237-241

87. Abrahamsson Т, Brandt U, Marklund SL, and Sjoqvist PO. Vascular bound recombinant extracellular superoxide dismutase type С protects against the detrimental effects of superoxide radicals on endothelium-dependent arterial relaxation //Circ Res. - 1992. -№70.- P. 264-271.

88. Ames B.N., Shigenaga M.K., Hagen T.M. Mitochondrial decay in aging/B.N.Ames // Biochem.Biophys. Acta.- 1995.-Vol.1271.- P.165-170.

89. Amezcua JL, Palmer RMJ, de Souza BM, Moncada S. Nitric oxide synthesized from 1-arginine regulates vascular tone in the coronary circulation of the rabbit // Br J Pharmacol.- 1989. - N.97.-P. 1119-1124.

90. Archer S. Measurement of nitric oxide in biological models // FASEB J. - 1993. - V.7. -P. 349-360.

91.Asakawa Т., Matsushita S. Coloring conditions of Thiobarbituric Acid Test for Detecting Lipid Hydroperoxides // Lipids. - 1980. - V.15.- N3.- P.137-140.

92.Avorn J., Monette J., Lacour A.et al. Persistence of the use of lipid-lowering medications: a cross-national study // JAMA. - 1998. - V.279. - P. 1458-1462.

93.Ay§e Ye§im Gögmen, Emel §ahin, Ender Semiz, Saadet Gümü§lü Is elevated serum ceruloplasmin level associated with increased risk of coronary artery disease? // Canadian Journal of Cardiology. - 2008. - Vol. 24.- Iss. 3. - P. 209 -212.

94.Babior B.M. NADPH oxidase: an update // Blood. - 1999. -N93. - P. 1464 -1476.

95.Bairey Merz, C.N., Olson, M.B., Johnson, B.D. Women's Ischemia Syndrome Evaluation. Cholesterol-lowering medication, cholesterol level, and reproductive hormones in women: the Women's Ischemia Syndrome Evaluation (WISE) // Am. J. Med. - 2002,-Vol. 113.-P. 723-727.

96.Balla G, Jacob HS, Eaton JW, Belcher JD, and Vercellotti GM. Hemin: a possible physiological mediator of low density lipoprotein oxidation and endothelial injury // Arterioscler Thromb. - 1991. - N. 11. - P. 1700 -1711.

97. Barnard ML, Muller-Eberhard U, and Turrens JF. Protective role of hemopexin on heme-dependent lung oxidative stress // Biochem Biophys Res Commun. - 1993. - N. 192.-P. 82-87.

98. Barrett-Connor E and Bush TL. Estrogen and coronary heart disease in women // JAMA. -1991.-N. 265.-P. 1861 -1867.

99. Bath PMW, Hassall DG, Gladwin A-M, Palmer RMJ, Martin JF. Nitric oxide and prostacyclin: divergence of inhibitory effects on monocyte Chemotaxis and adhesion to endothelium in vitro // Arterioscler Thromb. - 1991.- N. 11. - P. 254-260.

100. Bellavite P., Berton E., Dri P. ct al. The superoxide forming enzymatic system of phagocytes //Reticuloendothel. - 1981 - Vol. 29. -N. 1 - P. 47-60.

101. BenkhoffS, LootAE, Pierson I, et al. Leptin potentiates endothelium-dependent relaxation by inducing endothelial expression of neuronal NO synthase // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2012. - N. 32. - P. 605 -1612.

102. Bergmark C, Wu R, de Faire U, Lefvert AK, and Swedenborg J. Patients with early-onset peripheral vascular disease have increased levels of autoantibodies against oxidized LDL // Arterioscler Thromb Vase Biol 15. - 1995. - P. 441 -^45.

103. Berry JD, Dyer A, Cai X, Garside DB, Ning H, Thomas A, Greenland P, Van Horn L, Tracy RP, Lloyd-Jones DM. Lifetime risks of cardiovascular disease / /N Engl J Med. -2012.-N. 366.-P. 321-329.

104. Biasucci L.M., Biasillo G., Stefanelli A. Inflammatory markers, cholesterol and statins: pathophysiological role and clinical importance // Clin Chem Lab Med. - 2010. -V. 48. -N. 12.-P. - 1685-1691.

105. BielliP, CalabreseL. Structure to function relationships in caeruloplasmin: a 'moonlighting' protein // Cell Mol Life Sci. - 2002. -N. 59. - P. 1413 -1427.

106. BogerRH, Bode-Boger SM, Szuba A, Tsao PS, Chan JR, Cooke JP. Asymmetric dimethylarginine: a novel risk factor for endothelial dysfunction // Circulation. - 1997. N. 96.-P. 173.

107. Bonitton-Kopp. C. Early carotid atherosclerosis in healthy middle-aged women // Kopp. Ibid. - 1993. - Vol. 24. - 1837-1843.

108. Borras C, Sastre J., Garcia-Sala D., Lloret A., Pallardo F., Vina J. Mitochondria from females exhibit higher antioxidant gene expression and lower oxidative damage than males / C. Borras, J. Sastre, D. Garcia-Sala, A. Lloret, F. Pallardo, J. Vina // Free Radical Research. - 2003. - V. 34. - N 5. - P. 546-552.

109. Bots ML, Launer LJ, Lindemans J, at al. Homocysteine and short-term risk of myocardial infarction and stroke in the elderly. The Rotterdam Study // Arch Int Med. -1999.-N. 159.-P. 38-44.

110. Boyd HC, Gown AM, Wolfbauer G, and Chait A. Direct evidence for a protein recognized by a monoclonal antibody against oxidatively modified LDL in atherosclerotic lesions from a Watanabe heritable hyperlipidemic rabbit // Am J Pathol. - 1989. -N. 135. -P. 815-825.

111. Bredie S.J., de Bruin T.W., Demacker P.N., at al. Comparison of gemfibrozil versus simvastatin in familial combined hyperlipidemia and effects on apolipoprotein-B containing lipoproteins, low-density lipoprotein subfraction profile, and low-density lipoprotein oxidizability // Am J Cardiol. - 1995. -N. 75. - P. 348-53.

112. Brevetti G., Schiano V., Chiariello M. Endothelial dysfunction: A key to the pathophysiology and natural history of peripheral arterial disease? // Atherosclerosis. - 2008. -Vol.197.-Iss.l.-P. 1-11.

113. Brooks CJW, Harland WA, Steel G, and Gilbert JD. Lipids of human atheroma: isolation of hydroxyoctadecadienoic acids from advanced aortal lesions // Biochim Biophys Acta. - 1970. - N. 202. - P. 563-566.

114. Brooks CJW, Steel G, Gilbert JD, and Harland WA. Lipids in human atheroma. Part 4. Characterisation of a new group of polar sterol esters from human atherosclerotic plaques //Atherosclerosis. - 1971. - N. 13. - P. 223 - 237.

115. Bucala R, Tracey KJ, Cerami A. Advanced glycosylation products quench nitric oxide and mediate defective endothelium-dependent vasodilation in experimental diabetes // J Clin Investig.- 1991.- N. 87. - P. 432-438.

116. Buchthal, S. D., Hollander, J. A., Merz, C. N. Abnormal myocardial phosphorus-31 nuclear magnetic resonance spectroscopy in women with chest pain but normal coronary angiograms // Engl. J. Med. - 2000. -Vol. 342. - P. 829 - 835.

117. Buttery LD, Springall DR, Chester AH, Evans TJ, Standfield EN, Parums DV, et al. Inducible nitric oxide synthase is present within human atherosclerotic lesions and promotes the formation and activity of peroxynitrite //Lab Investig. - 1996. - N. 75. - P. 77-85.

118. Castelli W.P., Anderson K., Wilson P.W. et al. Lipids and risk of coronary heart disease. The Framingam Study // Ann. Epidemiol. - 1992. - V. 2 - P. 23-28.

119. Cappelli-Bigazzi M, Ambrosio G, Musci G, et al. Ceruloplasmin impairs endothelium-dependent relaxation of rabbit aorta // Am J Physiol. - 1997. - N. 273. - P. 2843-2849.

120. Carpenter KLH, Taylor S.E, Ballantine J.A, Fussell B, Halliwell B, and Mitchinson M.J. Lipids and oxidised lipids in human atheroma and normal aorta // Biochim Biophys Acta. - 1993.-N. 1167.-P. 121-130.

121. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet - 1992.- Vol. 340. - P. 1111-1115.

122. Celermajer D.S, Sorensen K.E, Bull C, Robinson J, Deanfield J.E. Endothelium-dependent dilation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction //J Am Coll Cardiol. - 1994. -N. 24. - P - 1468-1474.

123. Chance B, Sies H, and Boveris A. Hydroperoxide metabolism in mammalian organs // Physiol Rev. - 1979. - N. 59. - P. 527-605.

124. Charles B. Treasure, M.D., J. Larry Klein, at al Beneficial Effects of Cholesterol-Lowering Therapy on the Coronary Endothelium in Patients with Coronary Artery Disease // N Engl J Med. - 1995. - N 332. - P. 481- 485.

125. Chen Z., Sui B., Ho Y.S. et al. Overexpression of MnSOD protects against myocardial ischemia/reperfusion injury in transgenic mice // J.Mol.Cell Cardiol. - 1998. - N. 20 -P. 2281-2289.

126. Cosentino F., Sill I.C., Katusie Z.S. Role of superoxide anions in the mediation of en-dothelium-dependent contractions // Hypertension - 1994. - N. 23 - P. 229-235.

127. Crauwels H.M, Van HoveC.E, HolvoetP, Herman A.G, Bult H. Plaque-associated endothelial dysfunction in apolipoprotein E-deficient mice on a regular diet. Effect of human apolipoprotein AI // Cardiovasc Res. - 2003. - N. 59. - P. 189-199.

128. De CaterinaR, Libby P, Deng H-B, Thannickal VJ, Rajavashisth TB, Gimbrone MA, Jr, et al. Nitric oxide decreases cytokine-reduced endothelial activation. Nitric oxide selectively reduces endothelial expression of adhesion molecules and proinflammatory cytokines // J Clin Investig. - 1995. - N 96. - P. 60-68.

129. Deedwania P., Stone P.H., Merz C.N.B.et al. Effects of Intensive Versus Moderate Li-pid-Lowering Therapy on Myocardial Ischemia in Older Patients With Coronary Heart Disease: Results of the Study Assessing Goals in the Eldery (SAGE) // Circulation. -2007.- N. 115.-P. 700-707

130. Ehara S, Ueda M, Naruko T, Haze K, Itoh A, Otsuka M, Komatsu R, Matsuo T, Itabe H, Takano T, Tsukamoto Y, Yoshiyama M, Takeuchi K, Yoshikawa J, and Becker AE. Elevated levels of oxidized low density lipoprotein show a positive relationship with the severity of acute coronary syndromes // Circulation. - 2001. - N. 103. - P. 1955 -1960.

131. Ehara S, Ueda M, Naruko T, Haze K, Matsuo T, Ogami M, Ikura Y, Itabe H, Komatsu R, Yoshiyama M, Takeuchi K, and Yoshikawa J. Pathophysiological role of oxidized low-density lipoprotein in plaque instability in coronary artery diseases // J Diabetes Complications. - 2002. -N. 16. - P. 60-64.

132. Ehrenwald E, Chisholm GM, Fox PL. Intact human caeruloplasmin oxidatively modifies low density lipoprotein // J Clin Invest. - 1994. - N. 93. - P. 1493 - 1501.

133. EmsIeyA, Jeremy JY, Gomes G, AngeliniGD, Plane F. Copper interacts with homocysteine to inhibit nitric oxide formation in the rat isolated aorta // Br J Pharmacol. - 1999. - N. 126. - P. 1034 - 1040.

134. Endres M., Laufs U., Huang Z. et al. Stroke protection by 3-hydroxy-3-methylglutaryl (HMG)- CoA reductase inhibitors mediated by endothelial nitric oxide synthase // Proc Natl Acad Sei USA. - 1998.-N. 95.-P. 683 -690.

135. Esterbauer H, Gebicki J, Puhl H, and Jürgens G. The role of lipid peroxidation and antioxidants in oxidative modification of LDL // Free Radic Biol Med. - 1992. - N. 13. -P. 341-390.

136. Eric Eeckhout, Seung Hvvan Han, Jang Ho Bae, David R. Holmes, Ryan J. Lennon, Gregory W. Barsness, Charanjit S. Rihal and Amir Lerman. Sex differences in atheroma burden and endothelial function in patients with early coronary atherosclerosis // European Heart Journal.-2008. - V. 29. - Issue 11. - P. 1359-1369.

137. ExnerM, Hermann M, HofbauerR, et al. Homocysteine promotes the LDL oxidase activity of ceruloplasmin // FEBS Lett. - 2002. -N. 531. - P. 402-406.

138. Faint RW, Mackie I J, Machin SJ. Platelet aggregation is inhibited by a nitric oxide-like factor released from human neutrophils in vitro // Br J Haematol. - 1991. - N. 77. - P. 539 -545.

139. Fang JC, Kinlay S, Beltrame J, Ilikiti H, Wainstein M, Behrendt D, Suh J, Frei B, Mudge GH, Selwyn AP, and Ganz P. Effect of vitamins C and E on progression of transplant-associated arteriosclerosis: a randomised trial // Lancet. - 2002. - N. 359. - P. 1108-1113.

140. Feletou M, Vanhoutte PM. EDHF: new therapeutic targets? Pharmacological Research // The Official Journal of the Italian Pharmacological Society. - 2004.- N. 49. - P. 565 -580.

141. Fennell JP, Brosnan MJ, Frater AJ, Hamilton CA, Alexander MY, Nickiin SA, Heistad DD, Baker AH, and Dominiczak AF. Adenovirus-mediated overexpression of extracellular superoxide dismutase improves endothelial dysfunction in a rat model of hypertension // Gene Ther. - 2002. - N. 9. - P. 110-117.

142. Flohe L. Die Glutathionperoxidase: Enzymologie und biologische Aspekte // Klin Wschr. - 1971.- N. 49. - P. 669-683.

143. Fogelman A.M., Schecter I.T., Seager J. et al. Malone dialdehyde alteration of low density lipoproteins to cholesteryl ester accumulation in human monocytes-macrophages //Atherosclerosis. - 1980. - Vol.5. - P.787-790.

144. Ford E.S, Giles W.H, Mokdad A.H. The distribution of 10 Year risk for coronary heart disease among US adults: findings from the National Health and Nutrition Examination Survey III // JAm Coll Cardiol. - 2004. - V. 19. -N. 43 (10). - P. 791-.6.

145. Fox P.L, Mazumder B, Ehrenwald E, et al. Caeruloplasmin and cardiovascular disease // Free Radic Biol Med. - 2000. - N. 28. - P. 1735-1744.

146. Fox P.L, Mukhopadhyay C, Ehrenwald E. Structure, oxidant activity, and cardiovascular mechanisms of human caeruloplasmin // Life Sci. - 1995. - N. 56. - P. 1749 -1758.

147. Frei B, Stocker R, and Ames BN. Antioxidant defenses and lipid peroxidation in human blood plasma // Proc Natl Acad Sci USA. - 1988. - N. 85. - P. 9748-9752.

148. Fridovichl. Superoxide Dismutases//Adv-Enzymol. - 1974.-N. 41 - P. 35-97.

149. Fridovich I. Superoxide radical and superoxide dismutases // Annu Rev. Biochem. -1995.-N. 64-P. 97-112.

150. Fukai T., Folz P.I., Landmesser U., Harrison D.G. Extra-cellular superoxidedismutase and cardiovascular disease // Cardiovasc. Res. - 2002. - N. 55 - P. 239 - 249

151. Fukai T., Siegfried M.R., Ushio-Fukai M. et al. Regulation of the vascular extracellular superoxidedismutase by nitric oxide and exercise training // J. Clin. Invest. - 2000. -N. 105-P. 1631 -1639.

152. Fukai T, Siegfried MR, Ushio-Fukai M, Griendling KK, and Harrison DG. Modulation of extracellular superoxide dismutase expression by angiotensin II and hypertension // Circ Res. - 1999.- N. 85. - P. 23 -28.

153. Gerschman R, Gilbert D, Nye SW, Dwyer P, and Fenn WO. Oxygen poisoning and X-irradiation: a mechanism in common // Science . - 1954. -N. 119.- P. 623-626.

154. Ghayour-Mobarhan M, Lamb D.J, Taylor A, at al. Effect of statin therapy on serum trace element status in dyslipidaemic subjects // J. Trace Elem Med Biol. - 2005. - N.19. -P. 61-67.

155. Gilbert JD, Harland WA, Steel G, and Brooks CJW. The isolation and identification of 5a-cholestan-3P-ol from the human atheromatous aorta // Biochim Biophys Acta. -1969.-N. 187.-P. 453^156.

156. Glavind I. Antioxidants in animal tissue // Acta Chem. Scand. - 1966. - V.17 -P.1635.

157. Glavind J, Hartmann S, Clemmesen J, Jessen KE, and Dam H. Studies on the role of lipoperoxides in human pathology. II. The presence of peroxidized lipids in the atherosclerotic aorta // Acta Pathol Microbiol Scand. - 1952. - N. 30. - P. 1-6.

158. Go A.S., Mozaffarian D., Roger V.L et al. Heart Disease and Stroke Statistics—2013 Update//Circulation. - 2013.-N. 127.-P 240.

159. Goldstein JL and Brown MS. The low-density lipoprotein pathway and its relation to atherosclerosis // Annu Rev Biochem. - 1977. - N. 46. - P. 897-930.

160. Goldstein J.L, Ho Y.K, Basu S.K, and Brown M.S. Binding site on macrophages that mediates uptake and degradation of acetylated low density lipoprotein, producing massive cholesterol deposition // Proc Natl Acad Sci USA. - 1979. - N. 76. - P. 333-337.

161. Griendling K.K, Sorescu D, and Ushio-Fukai M. NAD(P)H oxidase: role in cardiovascular biology and disease // Circ Res. - 2000. - N. 86. - P. 494-501.

162. Griengling K.K., Ushio-Fukai M. NADH(NADPH) oxidase and vascular functions // Cardiovasc. Med. - 1997. -N.7 - P. 301-307.

163. Groves P, Kurz S, Just H, Drexler H. Role of endogenous bradykinin in human coronary vasomotor control // Circulation. - 1995.- N. 92. - P. 3424 -3430.

164. Gutteridge JMC. The antioxidant activity of haptoglobin towards haemoglobin-stimulated lipid peroxidation // Biochim Biophys Acta. - 1987. -N. 917. - P. 219-223.

165. Gutteridge J.M., Halliwell B. Free radicals and antioxidants in the year 2000. A historical look to the future // Ann NY Acad Sci. - 2000. -N. 899. - P. 136-147.

166. Haberland M.E, Fong D, and Cheng L. Malondialdehyde-altered protein occurs in atheroma of Watanabe Heritable Hyperlipidemic rabbits // Science. - 1988. - N. 241. - P. 215-218.

167. Haberland M.E., Olch C.L, and Fogelman A.M. Role of lysines in mediating interaction of modified low density lipoproteins with the scavenger receptor of human monocyte macrophages // J Biol Chem. - 1984. - N. 259. - P. 11305-11311.

168. Hak E., Bak A., Lindemans J., et al. The effect of hormone replacement therapy on serumhomocysteine levels in perimenopausal women: a randomized controlled study // Atherosclerosis.-2001.-Vol. 158.-P. 437-439.

169. Hakan Buyukhatipoglu, Yusuf Sezen, Ali Yildiz. Effects of statin use on total oxidant and antoxidant capacity and ceruloplasmin activity // Clin Invest Med. - 2010. - V. 33. -N. 5.-P. 313-P. 320.

170. Halliwell B and Gutteridge JMC. The antioxidants of human extracellular fluids // Arch Biochem Biophys. - 1990. - N. 280. - P. 1-8.

171. Holvoet P . Endothelial dysfunction, oxidation of low-density lipoprotein, and cardiovascular disease // Ther Apher. - 1999. - V.3. - N. 4. - P. 287-93.

172. Halvorsen B, Brude I, Drevon C.A, et al. Effect of homocysteine on copper ion-catalyzed, azo compound-initiated, and mononuclear cell-mediated oxidative modification of low density lipoprotein // J Lipid Res. - 1996. - N. 37. - P. 1591-1600.

173. Hankey G. J. Homocysteine and vascular disease // Lancet. - 1999. -Vol. 354. - P. 407-413.

174. Hansrani M. Homocysteine in myointimal hyperplasia // Vase Endovasc Surg. - 2002. -Vol. 23.-P. 3-10.

175. Harker L., Ross R., Slichter S., Scott C. Homocysteinemia: vascular injury and arterial thrombosis // N. Engl. J. Med. - 1974. - Vol. 291. - P. 537-543.

176. Harland W.A, Gilbert J.D, and Brooks C.J.W. Lipids of human atheroma. VIII. Oxidised derivatives of cholesteryl linoleate // Biochim Biophys Acta. - 1973. - N. 316. - P. 378-385.

177. Harland W.A, Gilbert J.D, Steel G, and Brooks C.J.W. Lipids of human atheroma. Part 5. The occurrence of a new group of polar sterol esters in various stages of human atherosclerosis // Atherosclerosis. - 1971. - N. 13. - P. 239-246.

178. Harrison D.G, Armstrong M.L, Freiman P.C, Heistad D.D. Restoration of endotheli-um-dependent relaxation by dietary treatment of atherosclerosis // J Clin Invest. - 1987.

- N. 80. - P. 1808-1811.

179. Hattori Y., Nakanishi N., Akimoto K. et al. HMG-CoA reductase inhibitors increases GTP cyclohydrolase I mRNA and tetrahydrobiopterin in vascular endothelial cells // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2003. - V. 23. - N. 2. - P. 176-182.

180. Hausladen A, Privalle C.T, Keng T, DeAngelo J, and Stamler J.S. Nitrosative stress: activation of the transcription factor OxyR // Cell. - 1996.- N. 86. - P. 719-729.

181. Hayashi T., Jon M. Fukuto, Louis J. Ignarro, Gautan Chaudhuri. Gender differences in atherosclerosis: possible role of nitric oxide // Journal of cardiovascular pharmacology.

- 1995. - V. 26. - N.5. - P. 792 - 802.

182. Hayes J.D, McLellan L.I. Glutathione and glutathione-dependent enzymes represent a co-ordinately regulated defence against oxidative stress // Free Radic Res. - 1999. -N. -31.-P. 273-300.

183. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of antioxidant vitamin supplementation in 20, 536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial // Lancet. - 2002. - N. 360.- P. 23-33.

184. Heinecke J.W, Kawamura M, Chait A. Oxidation of low density lipoprotein by thiols: superoxide dependent and independent mechanisms // J Lipid Res. - 1993. -N. 34. - P. 2051-2061.

185. Held K.D, Sylvester F.C, Hopcia K.L, Biaglow J.E. Role of Fenton chemistry in thiol-induced toxicity and apoptosis // Radiat Res. -1996. - N.145. -P. 542 -553.

186. Henriksen T, Mahoney E.M, and Steinberg D. Enhanced macrophage degradation of low density lipoprotein previously incubated with cultured endothelial cells: recognition by receptors for acetylated low density lipoproteins // Proc Natl Acad Sci USA.- 1981. -N. 78.-P. 6499-6503.

187. Hernandes-Perera O., Perez-Sala D., Navarro-Antolin J. et al. Effects of the 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA reductase inhibitors, atorvastatin and simvastatin, on the expression of endothelin-1 and endothelial nitric oxide synthase in vascular endothelial cells //J Clin Invest. - 1998. -N. 101. -P. 2711 - 2719.

188. Heydeck D, Upston J.M, Viita H, Yla-Herttuala S, and Stocker R. Oxidation of low-density lipoprotein by rabbit and human 15-lipoxygenase: prevalence of non-enzymatic reactions // J Lipid Res. - 2001. - N. 42. - P. 1082-1088.

189. Hink H.U, Santanam N, Dikalov S, McCann L, Nguyen A.D, Parthasarathy S, Harrison D.G, and Fukai T. Peroxidase properties of extracellular superoxide dismutase: role of uric acid in modulating in vivo activity // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2002. - N. 22.-P. 1402-1408.

190. Hirata K, Miki N, Kuroda Y, Sakoda T, Kawashima S, Yokoyama M. Low concentration of oxidized low-density lipoprotein and lysophosphatidylcholine upregulate constitutive nitric oxide synthase mRNA expression in bovine aortic endothelial cells // Circ Res . - 1995. - N. 76. - P. 958-962.

191. Holmberg G.C, Laurell C.B. Investigation serum copper. Part II: isolation of the copper containing protein, and a description of some of its properties // Acta Chem Scand. -1948.-N. 2. - P. 550-556.

192. Holvoet P, Collen D, and Van de Werf F. Malondialdehyde-modified LDL as a marker of acute coronary syndromes//JAMA. - 1999.-N. 281.-P. 1718-1721.

193. Holvoet P, Perez G, Zhao Z, Brouwers E, Bernar H, and Collen D. Malondialdehyde-modified low-density lipoprotein in patients with atherosclerotic disease // J Clin Invest. -1995.- N. 95.-P. 2611-2619.

194. Holvoet P, Stassen J.M, Van Cleemput J, Collen D, and Vanhaecke J. Oxidized low density lipoprotein in patients with transplant-associated coronary artery disease // Arterioscler Thromb Vase Bio. - 1998. - N. 118. -P.100-107.

195. Holvoet P, Vanhaecke J, Janssens S, Van de Werf F, and Collen D. Oxidized LDL and malondialdehyde-modified LDL in patients with acute coronary syndromes and stable coronary artery disease // Circulation. - 1998. - N. 98. - P. 1487-1494.

196. Horimoto M., Hasegawa A., Ozaki T.et al. Independent predictors of the severity of angiografic coronary atherosclerosis: The lack of fsociation between impaired glucose tolerance and stenosis severity //Atherosclerosis. - 2005. - V.182.- N.l- P.l 131-121.

197. Hsia J, Langer RD, Manson JE, Kuller L, Johnson KC, Hendrix SL, Pettinger M, Heckbert SR, Greep N, Crawford S, Eaton CB, Kostis JB, Caralis P, Prentice R; Women's Health Intitiative Investigators. Conjugated equine estrogens and coronary heart disease: the Women's Health Initiative //Arch Intern Med. - 2006. - N. 166. - P. 357-365.

198. Hsu H.Y., Wang P.Y., Chen Y.T. et al. Changes in flow-mediated dilatation, cytokines and carotid arterial stenosis during aggressive atorvastatin treatment in normocholesterolemic patients // J Chin Med Ass. - 2005. - V. 68. - N. 2. - P. 53-8.

199. Hulley S, Grady D, Bush T, Furberg C, Herrington D, Riggs B, and Vittinghoff E. Randomized trial of estrogen plus progestin for secondary prevention of coronary heart disease in postmenopausal women. Heart and Estrogen/progestin Replacement Study (HERS) Research Group // JAMA. - 1998. - N. 280. - P. 605-613.

200. Hunkey G.I., Eikelboom J.W. Homocesteine and vascular disease // Lancet. - 1999. -V. 354.-P. 407 -413.

201. Iamamoto J., Niki C., Kamiya S. Oxidation oflipid quantitation of methyl linoleate // Biol.Chem.Society Japan. - 1982. - V.55 -P.540-550.

202. Itabe H, Yamamoto H, Suzuki M, Kavvai Y, Nakagawa Y, Suzuki A, Imanaka T, and Takano T. Oxidized phosphatidylcholines that modify proteins. Analysis by monoclonal antibody against oxidized low density lipoprotein // J Biol Chem . - 1996. - N. 271. - P. 33208-33217.

203. Jarasch E.D, Grund C, Bruder G, Heid H.W, Keenan T.W, and Franke W.W. Localization of xanthine oxidase in mammary-gland epithelium and capillary endothelium//Cell. - 1981.- N. 25.-P. 67-82.

204. Jeremy J.Y, Rowe D, Emsley A.M, Newby A.C. Nitric oxide and the proliferation of vascular smooth muscle cells // Cardiovasc Res. - 1999. - N. 43. - P. 580 -594.

205. Ji, L.L. Alterations of antioxidant enzymes with aging in the rat skeletal muscle and liver/L.L.Ji, D.Dillon, E.Wu // Am.J.Physiol. - 1990. - Vol. 258, Pt.2. - N.4.- P. 918923.

206. Joannides R, Haefeli W.E, Linder L, Richard V, Bakkali E.H, Thuillez C, Luscher T.F. Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilatation of human peripheral conduit arteries in vivo // Circulation. - 1995. - N. 91. - P. 1314 -1319.

207. Jochmann N., Stangl K., Garbe E. Female-specific aspects of chronic cardiovascular disease //Euro Heart Survey. Eur.Heart J. - 2005.- V. 26 - P. 1585 -1595.

208. Kachur A.V, Koch C.J, Biaglow J.E. Mechanism of copper-catalyzed autooxidation of cysteine // Free Radic Res. - 1999. - N. 31. - P. 23 -34.

209. Kachur A.V, Koch C.J, Biaglow J.E. Mechanism of copper-catalyzed oxidation of glutathione // Free Radic Res. - 1998. - N. 28. - P. 259-269.

210. Kalinowski L., Dobrucki L.W., Brovkovich V. et al. Increased nitric oxide bioavailability in endothelial cells contributes to the pleiotropic effects of cerivastatin // Circulation. - 2002. - N. 105, P. 933-938.

211. Keith M., Channon, Hu Sheng Qian, Neplioueva V. et al. In vivo gene transver of nitric oxide synthase enchances vasomoto function in caroted arterus from normal an cholesterol-fed rabbits//Circulation - 1998.-N. 98-P. 1905-1911.

212. Kershaw E.E, Flier J.S. Adipose tissue as an endocrine organ // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2004. - N. 89. - P. 2548-2556.

213. Kikinis Z, Eisenstein RS, Bettany A.J, and Munro H.N. Role of RNA secondary structure of the iron-responsive element in translational regulation of ferritin synthesis // Nucleic Acids Res. - 1995. - N. 23. P. 419(M195.

214. Kim O.Y, Shin M.J, Moon J, Chung J.H. Plasma ceruloplasmin as a biomarker for obesity: a proteomic approach // Clin Biochem. - 2011. - V. 44. - N. (5-6). - P. 351 - 6.

215. Kinlay S, Libby P, Ganz P. Endothelial function and coronary artery disease // Curr Opin Lipidol. - 2001. - N. 12. - P. 383-389.

216. Klipstein-Grobusch K, Grobbee D.E, Koster J.F, et al. Serum caeruloplasmin as a coronary risk factor in the elderly: the Rotterdam study // Br J Nutr. - 1999. - N. 81. - P. 139-144.

217. Kok F.J, van Duijn, Hofman C.M. at al. Serum copper and zinc and the risk of death from cancer and cardiovascular disease // American Journal of Epidemiology. - 1998. -N. 128.-P. 352-359.

218. Korda M, Kubant R, Patton S, et al. Leptin-induced endothelial dysfunction in obesity. American Journal of Physiology // Heart and Circulatory Physiology. - 2008. - N. 295. -P. 1514—P. 1521.

219. Kubes P, Suzuki M, Granger D.N. Nitric oxide: an endogenous modulator of leukocyte adhesion // Proc Natl Acad Sci U S A. - 1991. - N. 88. - P. 4651-4655.

220. Kugiyama K, Kerns S.A, Morrisett J.D, Roberts R, Henry P.D. Impairment of endo-thelium-dependent arterial relaxation by lysolecithin in modified low-density lipoproteins // Nature. - 1990. - N. 344. - P. 160-162.

221. Laganiere S. Anti-lipoperoxidative action of blood restriction / S.Laganiere, B.P.Yu // Biochem.Biophys.Res.Commun. - 1987. - Vol.145.- N. 3.- P. 1185-1191.

222. Lamb D.J, Leake D.S. Acidic pH enables ceruloplasmin to catalyse the modification of low-density lipoprotein // FEBS Letters. - 1994. - N. 338. - P. 122-126.

223. Landmesser U., Drexler H. Oxidative stress, the renin-angiotensin system and atherosclerosis // Eur.Heart J. Suppl. - 2003 - 5 (Suppl. A) - A3-A7.

224. Landmesser U., Drexler H. Towads understanding of extracellular superoxidedismutase regulation in atherosclerosis. A novel role of uric acid // Atheroscler. Thromb. - 2002. - N. 22 - P. 1367 - 1368.

225. Landmesser U., Merten R., Spickermann S., Buttner K., Drexler H. Vascular extracellular superoxidedismutase activity in patients with coronary artery disease: relation to endothelium dependent vasodilatation // Circulation. - 2000. -N. 105 -P.1631-1639

226. Lankin V.Z., Tikhase A.K., Kukharchuk V.V. et al. Antioxidants decrease the intensification of low density lipoproteins free radicals peroxidation during therapy with statins // Moll. Cell. Biochem. - 2003.- V.249. - P.129-140.

227. Lasheras, C. Independent and interactive assosiation of blood antioxidants and oxidative damage in eldery people / C.Lasheras, J.M.Huerta, S. Gonzalez et al// Free Radic.Research.- 2002. -Vol. 36. - N. 8. - P.875-882.

228. Lass A., Sohal B.H., Weindruch R et.al Caloric restriction prevents age-associated accrual of oxidative damage to mouse skeletal muscle mitochondria // Free Radic.Biol.Med. - 1998. - Vol. 25. - N. 9. - P. 1089-1097.

229. Laufs U., La Fata V., Liao J.K. et al. Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG-CoA reductase inhibitors // Circulation. - 1998. - N. 97. - P. 1129-1135.

230. Laufs U., Marra D., Node K. et al. 3-Hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors attenuate vascular smooth muscle proliferation by preventing rho GTPase-induced down-regulation of p27 // J Biol Chem. - 1999. - N. 274. - P. 2192-2193.

231. Lembo G, Vecchione C, Fratta L, et al. Leptin induces direct vasodilation through distinct endothelial mechanisms // Diabetes. - 2000. - N. 49. - P. 293 -297.

232. Levi R, Gross SS, Lamparter B, Fasehun OH, Aisaka K, Jaffe EA, Griffith OW,

Stuehr DJ. Evidence that L-arginine is the biosynthetic precurser of vascular and

cardiac nitric oxide. In Nitric Oxide from L-arginine: a Bioregulatory System // Excerpta Medica Amsterdam. - P. 35-45.

233. Levin ER. Endothelins //N Engl J Med. - 1995. - N. 323. - P. 356 -363.

234. Leopold J.A, Zhang Y.Y, Scribner A.W, Stanton R.C, and Loscalzo J. Glucose-6-phosphate dehydrogenase overexpression decreases endothelial cell oxidant stress and increases bioavailable nitric oxide // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2003. - N. 23. -P. 411-417.

235. Libby P., Aikawa M. Mechanism of plaque stabilization with statins // American journal of cardiology. -2003. - February 20.- P. 4A-8B.

236. Loscalo J. The oxidant stress of hyperhomocyst (e) inemia // J. Clin. Invest. - 1996. -Vol. 98.-P. 5-7

237. Luscher T.F, Barton M. Biology of the endothelium // Clin Cardiol. - 1997. - N. 20 (11 Suppl 2). - P. 3 - 10.

238. Maenhaut N, Van de Voorde J. Regulation of vascular tone by adipocytes // BMC Medicine. - 2011. - N. 9. - P. 25.

239. Maiorino M, Thomas J.P, Girotti A.W, and Ursini F. Reactivity of phospholipid hydroperoxide, glutathione peroxidase with membrane and lipoprotein lipid hydroperoxides // Free Radic Res Commun. - 1991. - N. 12-13. P. 131-135.

240. Majewski W, Iskra M, Stanisic M, at al.The importance of ceruloplasmin oxidase activity in patients with chronic lower limb atherosclerotic ischemia // Int. Angiol. - 2007. -V. 26.-N.4.-P. 341 -5.

241. Mallat Z, Nakamura T, Ohan J, Leseche G, Tedgui A, Maclouf J, and Murphy R.C. The relationship of hydroxyeicosatetraenoic acids and F2-isoprostanes to plaque instability in human carotid atherosclerosis // J Clin Invest. - 1999. - N. 103. - P. 421^27.

242. Manttari M, Manninen V, Huttunen J.K, et al. Serum ferritin and caeruloplasmin as coronary risk factors // Eur Heart J. - 1994. - N. 15. - P. 1599 -1603.

243. Mazumder B, Mukhopadhyay C.K, Prok A, et al. Induction of caeruloplasmin synthesis by IFN-y in human monocytic cells // J Immunol. - 1997. - N. 159. - P. 1938 -1944.

244. McCord J.M. Oxygen-derived free radicals in postischemic tissue injury // N Engl J Med.- 1985.-N. 312.-P. 159-163.

245. McCully K.S. Vascular pathology of homocysteinemia; implications for the pathogenesis of atherosclerosis // Am.J.Pathol. - 1969. - V.56. - P. 111-128.

246. McNamara D.B, Bedi B, Aurora H, Tena L, Ignarro L.J, Kado P.J, Akers D.L. 1-arginine inhibits balloon catheter-induced hyperplasia // Biochem Biophys Res Commun. - 1993. - N. 193. - P. 291 -296.

247. Mensah G.A, Brown D.W, Croft J.B, Greenlund K.J. Major coronary risk factors and death from coronary heart disease: baseline and follow-up mortality data from the Second National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES II) // Am J Prev Med. -2005. - N. 29 (suppl 1). - P. 68 -74.

248. Mickley H., Nielsen J.R., Berning J., Junker A., Moller M. Characteristics and prognostic importance of ST-segment elevation on Holter monitoring early afte acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. - 1995. - Vol. 76. - N. 8. - P. 537-542.

249. Miller Y.I, Smith A, Morgan W.T, and Shaklai N. Role of hemopexin in protection of low-density lipoprotein against hemoglobin-induced oxidation // Biochemistry. - 1996. -N. 35. - P. 13112-13117.

250. Mohazzab K.M., Kaminski P.M., Wolin M.S. NADH oxidoreductase in a major source of superoxide anion in bovine coronary artery endothelium // Am J Physiol. -1994.-N. 266. - P. 2568-2572.

251. Moat S.J, Doshi S.N, Lang D, et al. Treatment of coronary heart disease with folic acid: is there a future? // Am J Physiol. - 2004. - N. 287. - P 1-7.

252. Molcva'nyiova' A., Stancuakov'a A., Javorsky' M., TkaV I. Beneficial effect of simvastatin treatment on LDL oxidation andantioxidant protection is more pronounced in combined hyperlipidemia than in hypercholesterolemia // Pharmacological Research. -2006.-N. 54.-P. 203-207.

253. Moncada S. Prostacyclin and arterial wall biology // Atherosclerosis. - 1982. - V.2. -N. 3.-P.193 -207.

254. Moncada S, Palmer R.M, Higgs E.A. Nitric oxide physiology, pathophysiology and pharmacology // Pharmacol Rev. - 1991. - N. 43. - P. 109 -142.

255. Monttjri M, Manninen V, Huttunen J.K, at al. Serum ferritin and ceruloplasmin as coronary risk factors // European Heart Journal. - 1994. - N. 15. - P. 1599 -1603.

256. Mortensen S., Leth A., Agner E., Rohde M. Dose-related decrease of serum coenzyme Q10 during treatment with HMG-CoA reductase inhibitors // Mol Aspects Med. - 1997. -N. 18. -P. 137- 144.

257. Mosca L., Appel L.J, Benjamin E.J et al Evidance-based guidelines for cardiovascular disease prevention in women // Circulation. - 2004. - N. 109. - P. 672-93.

258. Mudd S.H., Finkelstein I.D., Refsum H et al. Homocysteine and its disulfide derivatives a suggested-consensus terminology // Arterioscler. Thromb.Vasc.Biol. - 2000. - V. 20.-P. 1704-1706.

259. Mukhopadhyay C.M, Fox P.L. Ceruloplasmin copper induces oxidant damage by a redox process utilizing cell-derived superoxide as areductant // Biochemistry. -1998. - N. 37.-P. 14222-14229.

260. Mukhopadhyay C.M, Ehrenwald E, Fox P.L. Ceruloplasmin enhances smooth muscle cell and endothelial cell mediated low density lipoprotein oxidation by a superoxide dependent mechanism // J Biol Chem. - 1996. - N. 271. - P. 14773-14778.

261. Muller M., van den Beld A.W., Bots M.L. et al. Endogenous sex hormones and progression of carotid atherosclerosis in eldery men // Circulation. - 2004. - V. 109. - N. 17.-P. 2074-9.

262. Munday R, Munday C.M, Winterbourn C.C. Inhibition of copper-catalyzed cysteine oxidation by nanomolar concentrations of iron salts // Free Radic Biol Med. - 2004. - N. 36.-P. 757-764.

263. Muzaffar S, Shukla N, Jeremy J.Y. NADPH oxidase: a promiscuous target for cardiovascular drugs? // Trends Cardiovasc Med. - 2005. - N. 15. - P. 278 -282.

264. Nonaka H, Tsujino T, Watari Y, Emoto N, and Yokoyama M. Taurine prevents the decrease in expression and secretion of extracellular superoxide dismutase induced by homocysteine: amelioration of homocysteine-induced endoplasmic reticulum stress by taurine // Circulation. -2001. - N. 104. - P. 1165-1170.

265. Nyberg G.K, Granberg G.P, Carlsson J. Bovine superoxide dismutase and copper ions potentiate the bactericidal effect of autoxidizing cysteine // Appl Environ Microbiol. -1979.-N. 38.-P. 29-34.

266. Nygard O., Nordrehung I.E., Refsum H. et al. Plasma homocysteine levels and mortality in patients with coronary heart disease // N. Engl. J. Med. - 1997. - Y.337. - P. 230237.

267. Ohara Y., Peterson T.E., Harrison D.G. Hypercholesterolemia increases endothelial superoxide anion production// Clin. Invest. - 1993. -N. 91 - P. 2546-2551.

268. Oury T.D, Day B.J, and Crapo J.D. Extracellular superoxide dismutase in vessels and airways of humans and baboons // Free Radic Biol Med. - 1996. - N. 20. - P. 957-965.

269. Palinski W, Ord V.A, Plump A.S, Breslow J.L, Steinberg D, and Witztum J.L. AopE-deficient mice are a model of lipoprotein oxidation in atherogenesis. Demonstration of oxidation-specific epitopes in lesions and high titres of autoantibodies to malondialdehyde-lysine in serum // Arterioscler Thromb. - 1994. - N. 14. - P. 605-616.

270. Palmer R.M.J, Ashton D.S, Moncada S. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from 1-arginine // Nature. - 1988. - N. 333. - P. 664-666.

271. Palomaki A., Malminiemi K., Solakivi T. Ubiquinone supplementation during lovas-tatin treatment: effect on LDL oxidation ex vivo // J Lipid Res. - 1998. - N. 39. - P. 1430-1437.

272. Papa, S. Reactive oxygen species, mitochjndria, apoptosis and aging/ S.Papa, V.P.Skulachev // Mol. Cell. Biochem.- 1997. -Vol. 174. - P.305-319.

273. Petersen S.V, Oury T.D, Ostergaard L, Valnickova Z, Wegrzyn J, Thogersen I.B, Ja-cobsen C, Bowler R.P, Fattman C.L, Crapo J.D, and Enghild J.J. Extracellular superoxide dismutase (EC-SOD) binds to type I collagen and protects against oxidative fragmentation // J Biol Chem. - 2004. - N. 279. - P 13705-13710.

274. Petersen S.V, Oury T.D, Valnickova Z, Thogersen I.B, Hojrup P, Crapo J.D, and Enghild J.J. The dual nature of human extracellular superoxide dismutase: one sequence and two structures // Proc Natl Acad Sci USA . - 2003. - N. 100. 0- P. 13875-13880.

275. Pfanzagl B, Tribl F, Koller E, Moslinger T. Homocysteine strongly enhances metal catalyzed LDL oxidation in the presence of cystine and cysteine // Atherosclerosis. -2003.-N. 168.-P 39-48.

276. Phillips G.B., Pinkernell B.H., Jing T.Y. The association of hypotestosteronemia with coronary artery disease in men // Arterioscler. Thromb. - 1994. - Vol. 14.- N. 5. - P. 701-705.

277. Plane F, Wigmore S, Angelini G.D, et al. Effect of copper on nitric oxide synthase and guanylyl cyclase activity in the rat isolated aorta // Br J Pharmacol. - 1997. - N. 121. -P. 345-350.

278. Pratico D, Iuliano L, Mauriello A, Spagnoli L, Lawson JA, Maclouf J, Violi F, and FitzGerald GA. Localization of distinct F2-isoprostanes in human atherosclerotic lesions // J Clin Invest. - 1997. - N. 100. - P. 2028-2034.

279. Proc.Nati.Acad.Sci.USA V. 89. - P. 11259-11263, Decemberl992, Pharmacology «Basal release of nitric oxide from aortic rings is greater in female rabbits than in male rabbits: Implications for atherosclerosis».

280. Puig I.G., Puillope L.M. Uric acid as a cardiovascular risk factor in arterial hypertension. // Hypertens. - 1999 - N. 17 - P. 869 -872.

281. Qiang L, Tsuchiya K, Kim-Muller J.Y, Lin H.V, Welch C, Accili D. Increased atherosclerosis and endothelial dysfunction in mice bearing constitutively deacetylated alleles of Foxol gene // J Biol Chem . - 2012. - N. 287. - P. 13944 -13951.

282. Quyyumi A.A, Dakak N, Andrews N.P, Husain S, Arora S, Gilligan D.M, et al. Nitric oxide activity in the human coronary circulation. Impact of risk factors for atherosclerosis // J Clin Investig. - 1995. - N. 95. - P. 1747-1755.

283. QuyyumiA.A, Dakak N, Mulcahy D, Andrews N.P, Husain S, Panza J.A, Cannon R.O, III. Nitric oxide activity in the atherosclerotic human coronary circulation // J Am Coll Cardiol. - 1997. - N. 29. - P. 308-317.

284. Radi R, Beckman J.S, Bush K.M, et al. Peroxynitrite oxidation of sulfhydryls: the cytotoxic potential of superoxide and nitric oxide // J Biol Chem. - 1991. - N. 266. - P. 4244—4250.

285. Radomski M.W, Moncada S. Biological role of nitric oxide in platelet function. Moncada S Higgs EA Berrazueta ER eds. Clinical relevance of nitric oxide in the cardiovascular system // Edicomplet Madrid, Spain. - 1991. - P. 45-56.

286. Rajagopalan S., Kuzz S., Munzel T. et al. Angiotensin II mediated hypertension in the rat increases vascular superoxide production via membrane - NADH (NADPH) oxidase Vacnivation contribution to alterations of vasomotore tone // J. Clin. Invest. - 1996. -N. 97-P. 1916-1923.

287. Reuben D.B, Palla S.L, Hu P, Reboussin B.A, Crandall C, Herrington D.M, Barrett-Connor E, Greendale G.A. Progestins affect mechanism of estrogen-induced C-reactive protein stimulation // Am J Med. -2006. - V. 119. - N. 167. - P. 1 -8.

288. Reunanen A, Knekt P, Aaran R.K. Serum caeruloplasmin level and risk of myocardial infarction and stroke // Am J Epidemiol.- 1992. - N. 136. - P. 1082-1090.

289. Reunanen A, Knekt P, Marniemi J, at al. Serum calcium, magnesium, copper and zinc and risk of cardiovascular death // European Journal of Clinical Nutrition. - 1996. - N. 50.-P. 431-437.

290. Rey F. E and Pagano P. J. The reactive adventitia: fibroblast oxidase in vascular function // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2002. - N. 22. - P. 1962-1971.

291. Ridker P, Haughie P. Prospective studies of C-reactive protein as a risk factor for cardiovascular disease // J Invest Med. - 1998. - N. 46. - P. 391-5.

292. Robert M.F., Wever P.O., Thomas F.L. et al. Atherosclerosis and the Two Faces of Endothelial Nitric Oxide Syntase // Circulation. - 1998. - N. 97. - P. 108-112.

293. Rouault T. A, Cooperman S. Brain iron metabolism. // Semin Pediatr Neurol. - 2006. -N. 13.-P. 142-148.

294. Rubani G.M, Romero J.C, Van houtte P.M. Flow-induced release of endothelium-derived relaxing factor // Am J Physiol. - 1986. - N. 250. - P. 1145 -1149.

295. Salonen J.T, Salonen R, Korpela H, at al. Serum copper and the risk of acute myocardial infarction: a prospective study in men in Eastern Finland // American Journal of Epidemiolog. - 1991. - N. 134. - P. 268-276.

296. Salonen J.T, Salonen R, Sepponen K, at all. Interactions of serum copper, selenium, and low density lipoprotein cholesterol in atherogenesis // British Medical Journal. -1991.-N. 302.-P. 756-760.

297. Sattar N, Wannamethee G, Sarwar N, et al. Leptin and coronary heart disease: prospective study and systematic review // Journal of the American College of Cardiology. -2009. - N. 53.-P. 167-175.

298. Sattler W, Maiorino M, and Stocker R. Reduction of HDL- and LDL-associated cholesterylester- and phospholipid hydroperoxides by phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase and Ebselen (PZ 51) // Arch Biochem Biophys. - 1994. - N. 309. - P. 214-221.

299. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease; the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S)//Lancet. - 1994.-N. 344.-P. 1383-9.

300. Schwarz P, Diem R, Dun N.J, Forstermann U. Endogenous and exogenous nitric oxide inhibits norepinephrine release from rat heart sympathetic nerves // Circ Res. - 1995. -N. 77.-P. 841-848.

301. Sejil S., Janand-Delenne B., Avierinos J.F. et al. Six-year follow-up of a cohort of 203 patients with diabetes after screeningfor silent myocardial ischaemia // Diabet Med. — 2006. —V. 23.—N. 11. —P. 1186-1191.

302. Sen-Banerjee S, Mir S, Lin Z et al. Kruppel-like factor 2 as a novel mediator of statin effects in endothelial cells // Circulation. - 2006. -. V 112. - N. 5. - P. 720-6.

303. Sevanian A, Hwang J, Hodis H, Cazzolato G, Avogaro P, and Bittolo-Bon G. Contribution of an in vivo oxidized LDL to LDL oxidation and its association with dense LDL subpopulations // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1996. - N. 16. - P. 784-793.

304. Sieminska L.,Wojciechowska C., Swietochowska E. et al. Serum free testosterone in men with coronary artery atherosclerosis // Med Sci Monit. - 2003. - V. 9. - N. 5. - P. 162 -6.

305. Sies H. Oxidative stress: introductory remarks. In: Oxidative Stress, edited by Sies H / New York: Academic. - 1985. - P. 1-8.

306. Sies H. Oxidative Stress: Oxidants and Antioxidants / London: Academic. - 1991.

307. Sies H. What is oxidative stress? In: Oxidative Stress and Vascular Disease, edited by Keaney JF Jr / Boston: Kluwer Academic. - 2000. - P. 1-8.

308. Simons L.A., Sullivan D., Simons J., Celermajer D.S. Effect of atorvastatin monotherapy and simvastatin plus cholestyramine on arterial endothelial functionin patients with severe primary hypercholesterolaemia // Atherosclerosis. - 1998. - N. 137. -P. 197-203.

309. Singh R.B., Ghosh S., Niaz M.A. et al. Dietary intake plasma levels of antioxidant vitamins and oxidative stress in rvvlation to coronary artery disease in eldery subjects // Am. J. Cardiol. - 1995 -N. 76 - P.1233-1238.

310. Skaletz-Rorowski A., Lutchman M., Kureishi Y. et al. HMG-CoA reductase inhibitors promote cholesterol-dependent Akt/PKB translocation to membrane domains in endothelial cells // Cardiovasc Res. - 2003. - V. 57. - N. 1. - P. 253-264.

311. Smith E.B. The relationship between plasma and tissue lipids in human atherosclerosis // Adv Lipid Res. - 1974. - N. 12. - P. 1-49.

312. Starkebaum G, Harlan J.M. Endothelial cell injury due to copper-catalyzed hydrogen peroxide generation from homocysteine // J Clin Invest. - 1986. - N. 77. - P. 13701376.

313. Steinberg D. Antioxidant vitamins and coronary heart disease // N Engl J Med - 1993. -V. 328-P. 1487-1489.

314. Steinberg D. Role of oxydized LDL and antioxidants in atherosclerosis // Nutrition and Biotechnology in Heart Disease and Cancer - New York - Plenum Press. - 1995. - P. 39-48.

315. Steinberg D, Parthasarathy S, Carew T.E, Khoo J.C, and Witztum J.L. Beyond cholesterol: modifications of low-density lipoprotein that increase its atherogenicity // N Engl J Med.- 1989.- N. 320.-P. 915-924.

316. Steinbrecher U.P, Parthasarathy S, Leake D.S, Witztum J.L, and Steinberg D. Modification of low density lipoprotein by endothelial cells involves lipid peroxidation and degradation of low density lipoprotein phospholipids // Proc Natl Acad Sci USA. - 1984. -N. 81.-P. 3883-3887.

317. Steinberg D., Witztum J.L. Lipoproteins and atherogenesis current concept // J. Am. Med. Assoc. - 1990. - V. 246. - P.3047-3052.

318. Stocker R., Bowry V.W., Frei B. Ubiquinol-10 protect human low density lipoprotein more efficiently against lipid peroxidation than -tocopherol // Proc. Natl. Acad. Sci. -USA. - 1991.- N. 88. - P.1646-1650.

319. Stocker R and Frei B. Endogenous antioxidant defenses in human blood plasma. In: Oxidative Stress: Oxidants and Antioxidants, edited by Sies H / London: Academic. -1991.- P. 213-243.

320. Stocker R, Hunt N.H, Weidemann M.J, and Clark I.A. Protection of vitamin E from oxidation by increased ascorbic acid content within Plasmodium vinckei-infected erythrocytes // Biochim Biophys Acta. - 1986. - N. 876. - P. 294-299.

321. Stralin P, Jacobsson H, and Marklund S.L. Oxidative stress, NO and smooth muscle cell extracellular superoxide dismutase expression // Biochim Biophys Acta. - 2003. - N. 1619.-P. 1-8.

322. Stralin P, Karlsson K, Johansson B.O, and Marklund S.L. The interstitium of the human arterial wall contains very large amounts of extracellular superoxide dismutase // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1995. - N. 15. - P. 2032-2036.

323. Stralin P, Marklund S.L. Multiple cytokines regulate the expression of extracellular superoxide dismutase in human vascular smooth muscle cells // Atherosclerosis. - 2000. - N. 151.-P. 433-441.

324. Stramba-Badiale M, et al. Cardiovascular diseases in women:a stetement from the Policy Conference of European Society of Cardiology // Eur Heart J. - 2006. - N. 27. - P. 994-1005.

325. Suarna C, Dean R.T, May J, and Stocker R. Human atherosclerotic plaque contains both oxidized lipids and relatively large amounts of a-tocopherol and ascorbate // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1995. - N. 15. - P. 1616-1624.

326. Sullivan J.M. Practical aspects of preventing and managing atherosclerotic disease in postmenopausal women // Eur Heart J. - 1996. - N. 17 Suppl D. - P. 32-7.

327. Szczeklik A., Grygewski R.J. Low density lipoproteins are carriers for lipid peroxides and inhibit prostacyclin biosynthesis in arteries // Arter. - 1980. - V.7. - P. 488-495.

328. Takemoto M, Liao J.K. Pleiotropic effects of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2001. - N. 21. - P. 1712-1719.

329. Teng J.I, and Smith L.L. Sterol metabolism. XXXVI. Hydroxy-cholesterol esters of the human aorta // Texas Reports Biol Med. - 1975. - N. 33. - P. 293-301.

330. The Long-Term Intervention with pravastatin in Ischemic Disease (LIPID) Study Group. Prevention of cardiovascular events and death with pravastatin in patients with coronary heart disease and a broad range with initial cholesterol levels // N Engl J Med. - 1998. - N. 339.-P. 1349 -57.

331. Tilton R.G, Kawamura T, Chang K.C, Ido Y, Bjercke R.J, Stephan C.C, Brock T.A, and Williamson J.R. Vascular dysfunction induced by elevated glucose levels in rats is mediated by vascular endothelial growth factor // J Clin Invest. - 1997. - N. 99. - P. 2192-2202.

332. Todd J., Anderson T. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans // J. Am. Coll. Cardiol. - 1999. - V. 34. - N. 3 - P. 631-638.

333. Tosukhowong P, Sangwatanaroj S, Jatuporn S, at al. The correlation between markers of oxidative stress and risk factors of coronary artery disease in Thai patients // Clin. Hemorheol. Microcirc. - 2003. - N. 29. - P. 321-9

334. Touboul P.J., Hennerici M.G., Meairs et al. Carotid Intima-Vedia Thickness Consensus (2004-2006) // Cerebrovasc Dis. - 2007. - N. 23. - P. 7580.

335. Tronel H., Antebi H., Felden F. et al. Low density lipoprotein ability to generate lipoperoxides in healthy subjects: variations according to age // Ann Nutr Metab. - 1997. -41.-P. 160-165.

336. Tschude M.R., Mesaros S., Luscher T.P., Malinski T. Direct in situ measurement of nitric oxide in mesenterial resistance arteries increased decomposition by superoxide in hypertension // Hypertension - 1996. -N. 27 - P. 32-35.

337. Tsimikas S. Oxidized low-density lipoprotein biomarkers in atherosclerosis // Curr. Atheroscler. Rep. - 2006. - N. 8 (1). - P. 55-61.

338. Uel P. M., Refsum H. Plasma homocysteine, a risk factor for vascular disease plasma levels in health, disease, and drug therapy // J Lab Clin Med . - 1989. - N. 114. - P. 473-501.

339. Upston J.M, Niu X, Brown A.J, Mashima R, Wang H, Senthilmohan R, Kettle A.J, Dean R.T, and Stocker R. Disease stage-dependent accumulation of lipid and protein oxidation products in human atherosclerosis //Am J Pathol. - 2002. - N. 160. - P. 701710.

340. Urbina E.M, Srinivasan S.R, Tang R, Bond M.G, Kieltyka L, Berenson G.S; Bogalusa Heart Study.Impact of multiple coronary risk factors on the intima-media thickness of

different segments of carotid artery in healthy young adults (the Bogalusa Heart Study) //Am J Cardiol. -2002. - N. 90. - P. 953-958.

341. Van Hinsburg V.W.M, Scheffer M, Havekes L, and Kempen H.J.M. Role of endothelial cells and their products in the modification of low-density lipoproteins // Biochim Biophys Acta. - 1986. - N. 878. - P. 49-64.

342. Vecchione C., Brandes R.P. Withdrawal of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors elicits oxidative stress and induces endothelial dysfunction in mice // Circulat Res . - 2002. - N. 9. - P. 173-179.

343. Vecchione C, MaffeiA, Colella S, etal. Leptin effect on endothelial nitric oxide is mediated through Akt-endothelial nitric oxide synthase phosphorylation pathway // Diabetes. -2002. -N. 51. -P. 168-173.

344. Verhoye E, Langlois M.R. Circulating oxidized low-density lipoprotein: a biomarker of atherosclerosis and cardiovascular risk? // Clin. Chem. Lab. Med. - 2009. - N. 47 (2). -P. 128-37.

345. Vollset S.E., Refsum H., Tverdal A, at al. Plasma total homocysteine and cardiovascular and noncardiovascular mortality: the Hordaland Homocysteine Study // Am J Clin Nutr. - 2001. - V. 74.-N. l.-P. 130-136

346. Waddington E.I, Croft K.D, Sienuarine K, Latham B, and Puddey I.B. Fatty acid oxidation products in human atherosclerotic plaque: an analysis of clinical and histopathological correlates // Atherosclerosis. - 2003. - N. 167. - P. 111-120.

347. Wald N.J., Watt H.C., Law M.R. et al. Homocysteine and ischemic heart disease. Results of prospective study with implications regarding prevention // Arch Intern Med. -1998.-V. 158-P. 867-877.

348. Wall R.T, Harlan J.M, Harker L.A, et al. Homocysteine-induced endothelial cell injury in vitro: a model for the study of vascular injury // Thrombos Res. - 1980. - N.18. - P. 113-121.

349. Wassman S., Laufs U., Muller K. et al. Cellular antioxidant effects of atorvastatin in vitro and in vivo // Arterioscler Thromb Vase Biol.- 2002. - N. 22.- P. 300-305.

350. Wassman S., Laufs U., Muller K. et al. HMG-CoA reductase inhibitors improve endothelial dysfunction in normocholesterolemic hypertension via reduced production of reactive oxygen species // Hypertension. - 2001. - N. 37. - P. 1450-1457.

351. Watts G.F., Castelluccio C., Rice-Evans C. et al. Plasma coenzyme Q (Ubiquinone) concentrations in patients treated with simvastatin // J Clin Pathol. - 1993. - N. 46. - P. 1055-1057.

352. Welch G.N., Loscalzo I. Homocysteine and atherothrombosis // N. Engl. J. Med. -1998. - V.338. -P. 1042-1050.

353. Welch G N, Loscalzo J. Homocysteine and atherosclerothrombosis // N Engl J Med. -1998.-N. 4.-P. 1042-1050.

354. Wendel A. Measurement of in vivo lipid peroxidation and toxicological significance // Free Radic Biol Med.- 1987. - N. 3. - P. 355-358.

355. Werner N., Nickenig G., Laufs U. Pleiotropic effects of HMG-CoA reductase inhibitors//Basic Res Cardiol. - 2002.- N.97.-P. 105-116.

356. Wink D.A, Cook J.A, Kim S.Y, Vodovotz Y, Pacelli R, Krishna M.C, Russo A, Mitchell J.B, Jourd'heuil D, Miles A.M, and Grisham M.B. Superoxide modulates the oxidation and nitrosation of thiols by nitric oxide-derived reactive intermediates. Chemical aspects involved in the balance between oxidative and nitrosative stress // J Biol Chem. -1997. - N. 272. - P 11147-11151.

357. Winterbourn C.C, Peskin A.V, Parsons-Mair N. Thiol oxidase activity of copper zinc SOD // J Biol Chem. - 2002. - N. 277. - P. 1906-1911.

358. Wolfrum S., Jensen K., Liao J. Endothelium-Dependent Effects of Statins // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2003. - N. 23. - P. 729-736.

359. Wolin M.S. Interactions of oxidants with vascular signaling systems // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2000. - N. 20 - P. 1430-1442.

360. Yagi, K. Inhibitory effect of female hormones on lipid peroxidation / K.Yagi, S.Komura // Biochem.Int. -1986.- V.13. - P.1051-1055.

361. Yla-Herttuala S, Palinski W, Rosenfeld ME, Parthasarathy S, Carew TE, Butler S, Witztum JL, and Steinberg D. Evidence for the presence of oxidatively modified low density lipoprotein in atherosclerotic lesions of rabbit and man // J Clin Invest. - 1989.-N. 84.-P. 1086-1095.

362. Yoshida H. Front line of oxidized lipoproteins: role of oxidized lipoproteins in atherogenesis and cardiovascular disease risk (Article in Japanese) // Rinsho. Byori. -2010. - V. 58. - N.6. - P. 622-30.

363. ZouM.H, Shi C, and Cohen R.A. Oxidation of the zine-thiolate complex and uncoupling of endothelial nitric oxide synthase by peroxynitriet // J Clin Invest. - 2002. - N. 109.-P. 817-826.

364. Simona Bo, Marilena Durazzo, Roberto Gambino, at al. Associations of Dietary and Serum Copper with Inflammation, Oxidative Stress, and Metabolic Variables in Adults // J. Nutr. -2008.- V. 138.-N. 2.-P. 305-310.