Гемодинамические нарушения и дисфункция миокарда при хронических гепатитах и циррозах печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Касьянова, Татьяна Рудольфовна

• Касьянова, Татьяна Рудольфовна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Касьянова, Татьяна Рудольфовна

ВВЕДЕНИЕ..................................................................................................................................................................8

ГЛАВА 1. Обзор литературы......................................................................................................................19

1.1. Современные представления о синдроме портальной гипертензии............19

1.2. Влияние эндотелиальной дисфункции на гемодинамические

нарушения при хронических гепатитах и циррозах печени..........................................22

1.3. Роль гипоксии в патогенезе хронических гепатитов и циррозов печени 29

1.4. Влияние эндотоксемии на гемодинамические нарушения при хронических гепатитах и циррозах печени......................................................................................................34

1.5. Структурно-функциональные особенности левых и правых отделов сердца у больных хроническими гепатитами и циррозами печени по

данным ультразвукового исследования............................................................................................38

1.6. Современные представления о «цирротической кардиомиопатии»................47

ГЛАВА 2. Материалы и методы..........................................................................................................56

2.1. Методы исследования..........................................................................................................................56

2.1.1. Ультразвуковое исследование органов брюшной полости с допплерографией портальной системы..........................................................................................60

2.1.2. Эхокардиоскопия..................................................................................................................................64

2.1.3.Исследование вентиляционной функции легких и пульсоксиметрия... 68

2.1.4. Холтеровское мониторирование и ЭКГ с измерением интервала ОТ.. 70

2.1.5. Исследование фетального гемоглобина............................................................................71

2.1.6. Специальные иммуноферментные методы....................................................................71

2.2. Клиническая характеристика обследуемых больных................................................73

2.3. Методы статистической обработки материала..................................................................80

ГЛАВА 3. Структурно-функциональные особенности левых и правых отделов сердца у больных хроническими гепатитами и циррозами печени

по данным ультразвукового исследования....................................................................................81

3.1. Параметры левых отделов сердца у больных хроническими

гепатитами и циррозами печени............................................................................................................81

3.1.1. Общая характеристика показателей работы левых отделов сердца..... 81

3.1.2. Структурно-функциональные показатели левых отделов сердца в зависимости от особенностей портального кровотока у больных

хроническими гепатитами и циррозами печени................................... 91

3.2. Параметры правых отделов сердца у больных хроническими гепатитами и циррозами печени....................................................... 103

3.2.1. Общая характеристика показателей работы правых отделов сердца... 103

3.2.2. Структурно-функциональные показатели правых отделов сердца в зависимости от особенностей портального кровотока у больных хроническими гепатитами и циррозами печени.................................... 111

3.2.3. Влияние легочной гипертензии на особенности клинической

картины у больных циррозами печени................................................ 122

ГЛАВА 4. Роль эндотелиальной дисфункции и гипоксии в патогенезе гемодинамических нарушений при ХДЗП........................................... 129

4.1. Содержание эндотелина-1 и оксида азота в сыворотке у больных хроническими гепатитами и циррозами печени.................................... 129

4.2. Влияние эндотелина-1 и оксида азота на гемодинамические изменения

при ХДЗП................................................................................... 134

4.3. Связь гипоксемии и изменений легочной вентиляции с уровнем эндотелина-1 и оксида азота у больных ХДЗП...................................... 144

4.4. Исследование уровня фетального гемоглобина как маркера гипоксии у больных хроническими гепатитами и циррозами печени.......................... 152

4.5.Роль факторов неспецифического иммунитета: липополисахаридсвязывающего белка (LBP) и растворимой формы кластера дифференцировки 14 (sCD^) в развитии гемодинамических

нарушений у больных хроническими гепатитами и циррозами печени...... 162

ГЛАВА 5. Диагностика цирротической кардиомиопатии у больных циррозами печени......................................................................... 171

5.1. Анализ ЭКГ и холтеровского мониторирования ЭКГ у больных циррозами печени........................................................................ 171

5.2. Исследование мозгового пронатрийуретического пептида у больных циррозами печени......................................................................... 180

5.3. Внепеченочные проявления у больных в группе риска по «цирротической кардиомиопатии»................................................... 191

6. Заключение.............................................................................. 197

7. Выводы................................................................................... 232

8. Практические рекомендации......................................................... 235

9. Список литературы..................................................................... 236

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

AJ1T - аланиновая аминотрансфераза

ACT - аспарагиновая аминотрансфераза

АЭИ - антиэндотоксиновый иммунитет

ВВ - воротная вена

ВЛП - бета-липопротеиды

ВРВП - варикозное расширение вен пищевода

ВСВИ - воротно-слезеночный венозный индекс

ВФЛ - вентиляционная функция легких

ГГТП - гамма-глютамилтранспептидаза

ГМЛЖ - гипертрофия миокарда левого желудочка

ГПС - гепатопульмональный синдром

ДЛА - диаметр легочной артерии

ДД - диастолическая дисфункция

Давл ПП - давление в правом предсердии

ЗСЛЖ - задняя стенка левого желудочка

иММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

ИФА - иммуноферментный анализ

КГ - контрольная группа

КДО - конечно-диастолический объем

КДР - конечно-диастолический размер

КСО - конечно-систолический объем

КСР - конечно-систолический размер

ЛА - легочная артерия

ЛАГ - легочная артериальная гипертензия

ЛЖ - левый желудочек

ЛСК шах- максимальная линейная скорость кровотока

ЛСК min - конечно-диастолическая скорость кровотока

МЖП - межжелудочковая перегородка

ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка

НУП - натрийуретический пептид

ОАК - общий анализ крови

ОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивление ОСК вв - объемная скорость кровотока в воротной вене ОСК св - объемная скорость кровотока в селезеночной вене ОТМЖП - относительная толщина межжелудочковой перегородки ОТЗСЛЖ - относительная толщина задней стенки левого желудочка ПГ - портальная гипертензия ПЖ - правый желудочек

ПЗР ЛП - переднезадний размер левого предсердия в диастолу ПЗР ПП - переднезадний размер правого предсердия в диастолу ПЗР ПЖ - переднезадний размер правого желудочка

ПК - портальный кровоток

ППГ - портопульмональная гипертензия

ПЭП - печеночная энцефалопатия

СВ - сердечный выброс

СД - систолическая дисфункция

СрДЛА - среднее давление в легочной артерии

ССС - сердечно - сосудистая система

ТПС ПЖ - толщина передней стенки правого желудочка в диастолу

ТПК - тип портального кровотока

УЗИ - ультразвуковое исследование

УЗДГ - ультразвуковая допплерография

УО - ударный объем

ФВ - фракция выброса

ФНО - а - фактор некроза опухоли а

ХГ - хронический гепатит

ХВГ - хронический вирусный гепатит

ХДЗП - хронические диффузные заболевания печени

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ХМ - холтеровское мониторирование

ЦП - цирроз печени

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ЦКМ - цирротическая кардиомиопатия

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЩФ - щелочная фосфатаза

ЭД - эндотелиальная дисфункция

ЭХО-КС - эхокардиоскопия

ЭТ-1 - эндотелии - 1

AT - время ускорения потока в выносящем тракте ПЖ

А - скорость позднего диастолического наполнения ПЖ

BNP - мозговой натрийуретический гормон

CI - конгестивный индекс

Dbb - диаметр воротной вены

Dcb - диаметр селезеночной вены

D НПВ - диаметр нижней полой вены

Е- скорость раннего диастолического наполнения ПЖ

eNOS - эндотелиальная N0 - синтаза

ET- время изгнания крови из ПЖ

HBSAg - поверхностный антиген вируса гепатита В

HBV - вирус гепатита В

HbF - фетальный гемоглобин

HCV - вирус гепатита С

IVRT- время изоволюметрического расслабления IVCT-время изоволюметрического сокращения iNOS - индуцибельная N0 - синтаза

LBP - липополисахаридсвязывающий протеин LPS - липополисахарид NO - оксид азота

Nt-proBNP - N-концевой предшественник мозгового натрийуретического гормона

(мозговой пронатрийуретический пептид)

sCD14- растворимая форма кластера дифференцировки 14

Sp02 - насыщение крови кислородом

ТАМАХ - максимальная линейная скорость кровотока, усредненная по времени

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гемодинамические нарушения и дисфункция миокарда при хронических гепатитах и циррозах печени»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Хронические гепатиты (ХГ) и циррозы печени (ЦП) в связи с их широкой распространенностью, тяжелым и длительным течением, значительным процентом временной и стойкой нетрудоспособности, высокой летальностью по своей медицинской и социально-экономической значимости продолжают занимать одно из ведущих мест среди заболеваний человека [39,76,77,92,98,164,168,297]. Хроническим гепатитам и циррозам печени принадлежит 2-4 место среди причин госпитализации и утраты трудоспособности населения в возрасте 20-60 лет [92,173,185,191].

Несмотря на достигнутые на современном этапе развития гепатологии успехи в диагностике, профилактике и лечении хронических диффузных заболеваний печени (ХДЗП), сохраняет актуальность разработка и усовершенствование методов диагностики данной патологии печени и ее осложнений, а также оптимизация терапии для решения такой важной задачи, как увеличение продолжительности жизни больных и улучшение качества их жизни [25,34,46,79,268].

ХГ и ЦП относят к заболеваниям, при которых патологический процесс не ограничивается печенью, а характеризуется вовлечением различных органов и систем. При ЦП полиорганность поражения в основном связывают с развитием портальной гипертензии (ПГ), которая в среднем выявляется у 80% больных [45,68,107,197,220]. Такие проявления ПГ, как варикозно расширенные вены пищевода (ВРВП) и желудка, асцит, печеночная энцефалопатия (ПЭП), гепаторенальный синдром, синдром гиперспленизма общеизвестны и достаточно хорошо изучены [8,65,86,107,125,228,266,273]. На сегодняшний день интерес представляют менее исследованные осложнения ХГ и ЦП - нарушения функции сердечно-сосудистой системы (ССС) и изменения со стороны легких [18,34,64,71,112,315].

Проблема изменений центральной гемодинамики при ЦП за последние годы стала более широко обсуждаться в связи с выделением в 2005г. такого понятия как «цирротическая кардиомиопатия» (ЦКМ) [12,78,159,188,289]. Если ранее исследовались в основном структурные особенности сердца при ЦП, то в настоящее время в литературе появляются сведения о нарушении электрофизиологической работы сердца при данной патологии печени и необходимости использования некоторых кардиомаркеров для диагностики осложнений со стороны ССС [24,100,121,132,218,227].

Важность таких исследований связана с особенностями тактики ведения и коррекции лечения таких больных.

К малоизученным, но признанным осложнениям ХДЗП относят портопульмональную артериальную легочную гипертензию (ППГ) и гепатопульмональный синдром (ГПС), которым современные ученые стали уделять все больше внимания, особенно в связи с расширяющимися возможностями трансплантации печени [64,72,134,219,221,330]. Возникновение ППГ и ГПС, которые связывают в основном с выраженной ПГ и развитием обширных сетей порто-кавальных анастомозов, способно существенно утяжелять течение заболевания. К тому же вовлечение легких в патологический процесс при ЦП поднимает другую проблему - развитие гипоксии, ее выраженность и патогенетическое значение при заболеваниях печени [104,133,186,215,276,301].

В связи с тем, что основные осложнения ХДЗП связаны с перестройкой печеночно-портальной гемодинамики, формирующейся уже на стадии ХГ, важным является изучение внеорганных поражений печени в тесной связи именно с нарушением кровотока в портальной системе [44,90,156,169,270,312].

Особое место в патогенезе ХДЗП отводится состоянию кишечного микробиоциноза [27,57,92,175,180,191,318]. В последнее время было доказано, что основную роль при этом играют эндотоксины (липополисахариды) грамотрицательных бактерий кишечника [92,58,142,157,344].

Формирование ПГ у больных ЦП способствует развитию эндотоксемии в результате избыточного поступления токсинов грамотрицательных бактерий через порто-кавальные шунты в общий кровоток и транслокации кишечных бактерий за пределы кишки [58,87,318,331]. Эндотоксемия, в свою очередь, запускает продукцию провоспалительных цитокинов и вазоактивных веществ, которые не только причастны к иммунологическим некрозам гепатоцитов, но и участвуют в формировании как локальных, так и системных изменений кровотока у больных с поражением печени [50,66,120,344]. Несмотря на накопленный материал о значимости эндотоксиновой агрессии при ХДЗП, единого мнения по данному вопросу не достигнуто, в связи с чем требуются дальнейшие исследования в этом направлении. При этом перспективным является изучение изменений антиэндотоксинового иммунитета при ХГ и ЦП, значения его маркеров в оценке состояния больного и избирательного подхода к терапии.

Все вышеуказанное свидетельствует об актуальности проведения настоящей диссертационной работы.

Цель исследования:

Усовершенствование ранней диагностики и прогнозирования риска кардио-пульмональных осложнений хронических диффузных заболеваний печени на основе комплексного изучения параметров портальной и центральной гемодинамики, структурно-функциональных изменений сердца и степени эндотелиальной дисфункции.

Задачи исследования:

1. Исследовать структурно-функциональные изменения левых и правых отделов сердца у больных хроническими гепатитами и циррозами печени в зависимости от этиологии, активности заболевания и функционального состояния печени.

2. Определить характер дисфункции миокарда и основные типы

ремоделирования сердца при хронических гепатитах и циррозах печени.

3. Установить особенности кардиогемодинамических нарушений у больных хроническими гепатитами и циррозами печени с различными типами портального кровотока.

4. Изучить связь параметров портальной и центральной гемодинамики с изменениями ведущих маркеров эндотелиальной дисфункции - эндотелина-1 и оксида азота при хронических диффузных заболеваниях печени.

5. Исследовать связь изменений липополисахаридсвязывающего протеина и растворимой формы кластера дифференцировки 14 с выраженностью гемодинамических нарушений и эндотелиальной дисфункции при хронических гепатитах и циррозах печени.

6. Оценить диагностическое значение ведущих показателей вентиляционной функции легких, насыщения крови кислородом, тканевой гипоксии и легочной гипертензии и разработать алгоритмы ранней диагностики пульмональных осложнений у больных хроническими гепатитами и циррозами печени.

7. Определить значение исследования уровня мозгового пронатрийуретического протеина в сопоставлении с другими критериями цирротической кардиомиопатии при бессимптомной левожелудочковой дисфункции у больных циррозами печени.

8. Разработать диагностический алгоритм и установить частоту встречаемости цирротической кардиомиопатии.

Научная новизна:

Установлены новые научные данные о наличии корреляционной зависимости между некоторыми значимыми параметрами портального кровотока, структурно-функциональными параметрами сердца, а также показателями эндотелиальной дисфункции и факторами неспецифического иммунитета

липополисахаридсвязывающего протеина (ЬВР) и растворимой формы кластера дифференцировки 14 (бСОн) при хронических гепатитах и циррозах печени.

Впервые проведен анализ показателей работы сердца в зависимости от трех типов портального кровотока при хронических гепатитах и пяти типов портального кровотока при циррозах печени и выявлены наиболее неблагоприятные из них для нарушений со стороны сердца. Также впервые сопоставлены типы ремоделирования сердца с типами портального кровотока при этой же патологии печени.

Впервые для оценки выраженности тканевой гипоксии при хронических гепатитах и циррозах печени предложено исследование содержания фетального гемоглобина. Проведен анализ содержания данного типа гемоглобина в связи с особенностями портального кровотока, структурно-функциональных показателей сердца и степенью эндотелиальной дисфункции.

Впервые определены факторы риска и разработан алгоритм прогнозирования цирротической кардиомиопатии, основанный на комплексном подходе к оценке портальной и центральной гемодинамики, особенностях электрофизиологической работы сердца и определения маркера сердечной недостаточности мозгового пронатрийуретического пептида.

На основе комплексного исследования ведущих параметров портального кровотока, избранных показателей ЭХО-КС, маркеров гипоксии и уровня вазоактивных веществ в крови больных циррозами печени предложены алгоритмы прогнозирования гепатопульмонального синдрома и портопульмональной гипертензии.

Практическая значимость:

Обоснована необходимость проведения у всех больных хроническими гепатитами и циррозами печени допплерографического исследования сосудов

печеночно-портальной системы с выделением типов портального кровотока (ТПК) с обязательным исследованием у лиц с неблагоприятным ТПК уровней вазоактивных веществ. Учитывая высокую частоту встречаемости нарушений центральной гемодинамики у больных циррозами печени, даже при отсутствии признаков сердечной недостаточности, рекомендовано включать допплер-эхокардиоскопию в план их обследования, особенно при декомпенсации заболевания.

Доказана важность комплексного исследования в медицинской практике маркеров эндотелиальной дисфункции, сатурации крови, фетального гемоглобина и вентиляционной функции легких у больных хроническими гепатитами и циррозами печени для уточнения глубины гипоксических изменений при этой патологии, тяжести заболевания, прогнозирования течения заболевания и коррекции лечения.

Разработан и внедрен в клиническую практику способ определения степени тяжести тканевой гипоксии при хронических диффузных заболеваниях печени.

Показана целесообразность изучения показателей эндотоксемии и антиэндотоксинового иммунитета в первую очередь у больных циррозами печени для коррекции лечения и уменьшения неблагоприятного воздействия на местный и центральный кровоток.

Определено значение и рекомендовано для практики использование показателя мозгового пронатрийуретического пептида в крови больных циррозами печени в качестве скриннингового показателя бессимптомной систоло-диастолической дисфункции левого желудочка при его 4-5 кратном увеличении для дальнейшего обследования больных с целью диагностики цирротической кардиомиопатии. Для прогнозирования диастолической дисфункции левого желудочка с увеличением концентрации пронатрийуретического пептида при цирротической кардиомиопатии

и

дополнительно введено определение показателей индекса Те[, среднего давления в легочной артерии и давления в правом предсердии.

Доказана необходимость при проведении ЭКГ пациентам с циррозами печени измерения продолжительности интервала С^Т, и при его удлинении соблюдать избирательный подход к лечению, учитывая имеющийся при этом повышенный риск развития желудочковых аритмий и внезапной смерти.

В клиническую практику внедрен диагностический алгоритм, позволяющий выделять группу больных с повышенным риском развития цирротической кардиомиопатии, включающий наиболее информативные показатели для его диагностики.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При хронических гепатитах и циррозах печени развивается умеренное увеличение размеров камер сердца и систоло-диастолическая дисфункция левого и правого желудочков, а у части больных циррозом печени - гипертрофия стенок желудочков. Выявленные нарушения встречаются достоверно чаще у больных циррозом печени класса «С» по СЫШ-Ри§Ь и зависят от выраженности портальной гипертензии.

2. При наличии диастолической дисфункции у больных хроническими гепатитами и циррозами печени преобладает замедленный тип релаксации обоих желудочков, а в единичных случаях может развиваться рестриктивный тип диастолической дисфункции. У части больных циррозом печени встречается сочетание диастолической и систолической дисфункции левого и правого желудочков. При выявлении гипертрофии миокарда левого желудочка у лиц с циррозами печени достоверно чаще наблюдается эксцентрический тип, чем концентрический. При нормальной массе миокарда преобладает нормальная геометрия левого желудочка.

3. Существуют корреляционные связи между рядом структурно-функциональных параметров сердца и показателями портальной гемодинамики у больных хроническими диффузными заболеваниями печени. Наиболее существенные нарушения со стороны левых и правых отделов сердца при хронических гепатитах связаны с гипокинетическим (III) типом, а при циррозах печени - с гипокинетическим (IV) и «псевдонормокинетическим» (V) типами портального кровотока.

4. При хронических гепатитах и циррозах печени происходит повышение уровней эндотелина-1 и оксида азота. Установлены корреляционные связи между содержанием в крови данных вазоактивных веществ и параметрами портального кровотока и центральной гемодинамики. При этом изменения оксида азота и эндотелина-1 более выражены при циррозе печени с гиперкинетическим (III), гипокинетическим (IV) и «псевдонормокинетическим» (V) типами портального кровотока.

5. У пациентов с хроническими гепатитами и циррозами печени наблюдается увеличение уровня ЬВР и бСВ^, зависящее в большей степени от выраженности портальной гипертензии. Выявлены корреляционные связи между ЬВР, бСОн и параметрами портальной и центральной гемодинамики, содержанием эндотелина-1 и оксида азота в крови, что свидетельствует об их совместном влиянии на формирование гипердинамического типа кровообращения при циррозах печени.

6. Умеренно выраженная гипоксемия, по данным пульсоксиметрии, и вентиляционные нарушения легких в основном рестриктивного характера встречаются только у больных циррозами печени при декомпенсации заболевания. При этих нарушениях отмечен значительный рост фетального гемоглобина, эндотелина-1, оксида азота и ЬВР. Для прогнозирования ГПС и ППГ могут быть использованы алгоритмы, включающие определение типа портального кровотока, избранных показателей ЭХО-КС, ряда маркеров гипоксии и эндотелиальной дисфункции.

7. У части больных циррозом печени имеется повышение содержания мозгового пронатрийуретического пептида, связанное с высокой портальной гипертензией, печеночно-клеточной недостаточностью и систоло-диастолической дисфункцией левого желудочка.

8. Для ранней диагностики цирротической кардиомиопатии может быть использован алгоритм на основе комплексного исследования, включающего наиболее значимые параметры ультразвуковой допплерографии портального кровотока, ЭХО-кардиоскопии, определения продолжительности интервала QT и уровня мозгового пронатрийуретического пептида.

Внедрение результатов исследования:

Полученные при выполнении данного исследования результаты внедрены в практику гастроэнтерологического отделения ГБУЗ Александро-Мариинская областная клиническая больница г. Астрахани. Основные положения работы используются в научно-педагогической деятельности кафедры факультетской терапии и профессиональных болезней с курсом последипломного образования ГБОУ ВПО АГМА.

Апробация работы и публикации:

Материалы и основные положения, вошедшие в диссертационную работу, были представлены и обсуждены на 14, 17 и 18 Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2008, 2011, 2012), И и 13 Международном Славяно-Балтийском научном форуме (Санкт-Петербург, 2009, 2011), 18 Российском конгрессе «Гепатология сегодня» (Москва, 2013г.), VI, VII и VIII Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2011, 2012, 2013), XXII и XXIII Национальном конгрессе по заболеваниям органов дыхания (Москва, 2012, 2013), XII международном Евроазиатском конгрессе хирургии и гастроэнтерологии (Баку, 2011), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2011, 2012, 2013), 7-й научной сессии Института

гастроэнтерологии и клинической фармакологии СПбГМД им. И.И. Мечникова (С-Петербург, 2010), VI научно - практической конференции молодых ученых с международным участием «Завадские чтения», посвященной 95-летию кафедры внутренних болезней №1 (Ростов-на-Дону, 2011), научно-практической конференции «Актуальные проблемы гастроэнтерологии», (Василенковские чтения) (Москва 2011, 2012), 4-й научно-практической конференции «Болезни органов пищеварения у пожилых людей» (С-Петербург, 2011), Российском национальном конгрессе кардиологов «Интеграция знаний в кардиологии» (Москва, 2012), научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической медицины», посвященной 85-летию со дня рождения проф. М.А. Хархарова (Махачкала, 2012), Falk Symposium Challenges of Liver Cirrhosis and Tumors (Congress Center Mainz, Germany, 2012), XIII съезде научного общества гастроэнтерологов России с международным участием (С-Петербург, 2013), XVII сессии НЦССХ им А.Н. Бакулева РАМН (Москва, 2013), 10-й юбилейной СевероЗападной научной гастроэнтерологической сессии научного общества гастроэнтерологов России (С-Петербург, 2013), V Всероссийском съезде аритмологов (Москва, 2013), Республиканской НПК «Инновационные технологии в диагностике и терапии внутренних болезней» (Бухара, 2013), III Межрегиональной научно-практической конференции «Инфекционные болезни взрослых и детей. Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики» (Астрахань, 2012), научно-практической конференции «Кардиология и кардиохирургия: инновационные решения - 2013» (Астрахань, 2013), VIII Международной Научной конференции в АГМА (Астрахань, 2013), на итоговых научно-практических конференциях сотрудников Астраханской государственной медицинской академии (Астрахань, 2007-2013).

Работа апробирована на межкафедральной конференции с участием кафедр АГМА и врачей ГБУЗ АМОКБ г. Астрахани. По материалам диссертационного исследования опубликовано 69 печатных работы, в том числе 20 в журналах, рекомендованных ВАК РФ, получен патент на изобретение.

Объём и структура диссертации:

Диссертация изложена на 272 страницах машинописного текста, состоит из введения, литературного обзора, главы «Материалы и методы исследования», трех глав, содержащих результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, содержащего 345 работы. Список литературы включает в себя 175 отечественных и 170 зарубежных первоисточника. Работа иллюстрирована 43 таблицами, 26 рисунками и 9 клиническими примерами. Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы Астраханской государственной медицинской академии.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о синдроме портальной гипертензии

Мировая пандемия хронических диффузных заболеваний печени остается злободневной реальностью современности. Особенностью хронических гепатитов и циррозов печени является их многолетнее течение с периодической сменой относительного благополучия и выраженной активности, ранним развитием тяжелых осложнений, приводящих к летальному исходу [92,164].

Уже на стадии ХГ начинается структурная перестройка печеночной ткани, появляются предпосылки для развития ПГ [65,76,107,202]. В свою очередь, ПГ является одним из ведущих синдромов, определяющих характер течения и исход ЦП [107,183,260]. Она в значительной степени определяет возникновение отечно-асцитического, гепаторенального синдромов, гипертензионной портальной гастро-, энтеро- и колонопатии, гепатопульмонального синдрома, прогрессирования печеночной энцефалопатии, нарушения функции сердечнососудистой системы и др. [1,11,36,38,44,63,65,114,167,237,312]. Кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и желудка вследствие ПГ, на сегодняшний день остаются одной из главных причин летальности при ЦП [45].

В настоящее время ПГ рассматривается как системный многоуровневый синдром с различными клиническими формами, органами - мишенями и наличием факторов способствующих его прогрессированию [65,107,202].

Возникающие при нарушениях печеночно-портального кровообращения нейрогуморальные и метаболические реакции, являются причиной изменений со стороны центральной гемодинамики, что утяжеляет расстройства внутрипеченочного кровотока, замыкая тем самым порочный круг [38,73].

Кровообращение в печени представляет собой многокомпонентную и сложную систему [202]. В норме функционирует лишь 1/5 - 1/6 части синусоидов, и даже при повышении давления в воротной вене с вовлечением

других синусоидов, портальное давление значительно не меняется [107]. По данным исследователей, ПГ возникает, если задействованы все синусоиды, а портальный кровоток увеличивается пяти - шестикратно [107,243].

К основным физиологическим механизмам, которые определяют уровень давления в воротной вене, относят внутрипеченочную и портальную сосудистую резистентность, объем крови в портальной сосудистой системе и состояние сердечно - сосудистой системы [68,263].

При ПГ нарушение портального кровотока может быть обусловлено узлами регенерации, сдавливающими ветви воротной вены, резистентностью портальных или печеночных вен, коллагенизацией пространства Диссе, набуханием гепатоцитов, повышением сопротивления в порто-системных коллатералях и т. д. [45,202,128]. Кроме того, внутрипеченочное сопротивление кровотоку в системе портальной вены может носить динамический характер за счет расслабления миофибробластов, функциональной активности эндотелиальных клеток синусоидов и клеток Ито, содержащих сократительные белки [68,128,267,297].

Уже на стадии ХГ могут обнаруживаться нарушения внутрипеченочного кровотока и нарастание портального давления, что связано со сдавлением терминальных венул и артериол воспалительными инфильтратами вокруг портальных трактов, дистрофическими изменениями гепатоцитов, их воспалительным отеком, набуханием цитоплазмы [8,55].

В дальнейшем, при формировании ЦП внутриорганный кровоток значительно снижается на фоне развития множественных артерио-венозных анастомозов, перераспределения притока в артериальном русле, что усугубляется вследствие деформации печеночных сосудов фиброзными септами и узлами регенерации [65,68,202].

В современной литературе, говоря о развитии сети внутрипеченочных анастомозов и новых сосудов портальной системы, используют термин «неоангиогенез». Внутрипеченочные шунты, образованные в результате неоангиогенеза, могут усиливать внутрипеченочную сосудистую резистентность

за счет своей неправильной конфигурации, склонности к микротромбозам, функционирования контрактильных клеток [44,90].

Несмотря на адаптативную реакцию организма в виде формирования естественных портокавальных шунтов, возвращения портального давления к норме не наступает. Напротив, у больных ЦП появляется гипердинамический тип кровотока, характеризующийся увеличением сердечного выброса и уменьшением периферического сосудистого сопротивления, что способствует хронизации и прогрессированию ПГ [51,71,119].

Существенный вклад в развитие гипердинамического состояния внутриорганного кровотока при ЦП вносят вазоактивные вещества, поступающие в кровоток через портокавальные шунты. Среди них необходимо отметить глюкагон, простагландины, аденозин, желчные кислоты и др., а также бактериальные эндотоксины, которые прямо или опосредованно через цитокиновый каскад стимулируют продукцию вазодилятатора оксида азота [28,32,61,99,120,142,213,319,344].

Вазодилатация и внутриорганный венозный застой, являясь причинами спланхнического полнокровия, снижают эффективный объем крови. Развивающаяся артериальная гипотензия активизирует симпатическую нервную и ренин-ангиотензин-альдостероновую системы, вызывает усиление выработки катехоламинов, эндотелина-1, натрийуретического фактора и других вазоактивных веществ [11,73,101, 119,215, 273].

При этом, в ряде исследований у лиц с ПГ была выявлена сниженная чувствительность сосудов к циркулирующим эндогенным вазоконстрикторам, что усиливает дисфункцию эндотелия [61]. Изменения у больных с печеночной патологией реологических свойств крови в синусоидах и внутрипеченочных сосудах вносят дополнительный вклад в повышение портальной резистентности [55,131].

При ЦП вследствие повышения давления в системе воротной вены уменьшается скорость портального кровотока и снижается перфузия печени. При

допплерографическом исследовании печени выявляется перестройка портальной гемодинамики, в основном при декомпенсированном ЦП, проявляющаяся в увеличении диаметра воротной вены и снижении параметров линейной скорости кровотока в ней, а также в снижении параметров линейной и объемной скоростей кровотока в общей печеночной вене [70,90,91,119,156]. Обнаружена прямая связь между выраженностью функциональных нарушений печени и линейной, объемной скоростями портального кровотока [90,156]. Подобные изменения порто-печеночной гемодинамики описывались уже при самых ранних допплерографических исследованиях и были подтверждены в дальнейшем на современном уровне, а также результатами других инвазивных и неинвазивных диагностических методик [70,74,85,94,125,194].

Вследствие серьезных изменений в печеночно-портальной системе и ПГ могут возникать функциональные расстройства практически во всех органах. Например, застой в портальной системе способствует нарушению процессов всасывания в тонкой кишке, развитию синдрома избыточного бактериального роста в кишечнике, эндотоксемии, возникновению портальной гастро-, энтеро- и колонопатии [58,63,142,220,266,271 ].

Необходимо отметить, что если диагностика таких проявлений ПГ, как асцит, варикозное расширение вен пищевода, печеночная энцефалопатия достаточно хорошо разработана и широко применяется в практической медицине, то характер нарушений со стороны сердца и легких еще мало изучен, не вполне ясны механизмы их возникновения, недостаточно разработаны диагностические подходы и возможности коррекции [12,38,73,199,286].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Касьянова, Татьяна Рудольфовна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдуллаев, С.М. Гепатопульмональный синдром / С.М. Абдуллаев // Клин, гепатология.- 2007.- Т.З.- №3.- С.43-46.

2. Абдурахманов, Д.Т. Роль клеточных факторов повреждения гепатоцитов в прогрессировании хронического гепатита В. / Д.Т. Абдурахманов, Е.А. Коган, С. Демура // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2003. -№ 1. - При-лож. 18.- С. 5.

3. Авдеева, А.П. Зависимость регионарного печеночного кровотока и системной гемодинамики от активности алкогольного гепатита у больных циррозом печени: Автореф. дис... канд. мед. наук / ФГУ «Центральная клиническая больница с поликлиникой» Управление Делами Президента. -Москва, 2010.- 26 с.

4. Агапова, А.Б. Клинико-диагностическое значение определения фетального гемоглобина у больных при некоторых заболеваниях, сопровождающихся гипоксией: Автореф. дис... канд. мед. наук / ГОУ ВПО АГМА. - Астрахань, 2003.- 22с.

5. Агапова, А.Б. Сравнительная оценка продукции фетального гемоглобина в зависимости от патогенетичеких механизмов при хронической ишемической болезни сердца и хронической обструктивной болезни легких / А.Б. Агапова, Д.М. Никулина, Т.Н. Панова // материалы 3 научной конференции и школы-семинара для молодых ученых «Белки-маркеры патологических состояний».-Астрахань-Москва.- 2003.- С.50-56.

6. Агеев, Ф.Т. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников // Сердечная недостаточность. - 2002,-Т.З.- №4,- С.190-195.

7. Агеев, Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников, В.Ю.

Мареев и соавт. // Consilium medicum. Сердечная недостаточность.- 2001,- №3.-С.2-7.

8. Аксельрод, А.Г. Медикаментозная коррекция синдрома портальной гипертензии при хроническом активном гепатите и циррозе печени: Автореф. ...дисс. канд. мед. наук / Московский госуд. медико-стомат. университет. -Москва, 2002. - 23с.

9. Амосова, Е.Н. Состояние правого отдела сердца, кровотока в легочной артерии в сопоставлении с функцией внешнего дыхания у больных с циррозом печени / Е.Н. Амосова, О.И. Лыховский, А.Р. Сапожников // Украин. мед. часопис.- 1999.-Т.П.-№3.- С. 135-137.

10. Астахин, А.В. Фактор некроза опухолей альфа при хронических гепатитах и циррозах печени / А.В. Астахин, Б.Н. Левитан, С.С. Афанасьев // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.- 2004.- №1.- С.71-72.

11. Афанасьев, А.В. Абдоминально-кардиальный синдром, выявление и лечение на догоспитальном этапе / А.В. Афанасьев // Тер. архив.- 1991. - №1.- С. 91-94.

12. Бабак, О.Я. Современные представления о цирротической кардиомиопатии / О.Я. Бабак, Е.В. Колесников, К.Ю. Дубров // Украинский терапевтический журнал.- 2009.- №2.- С. 102-108.

13. Бакшеев, В.И. Клиническое значение современных методик эхокардиографического исследования правых отделов сердца / В.И. Бакшеев, Н.М. Коломоец // Клиническая медицина. - 2006. - № 10. - С. 16-23.

14. Барац, С.С. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитрального кровотока и потока в легочных венах: Дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации / С.С. Барац // Кардиология. - 1998. -№ 5. - С.69-76.

15. Батыралиев, Т. А. Легочная гипертензия и правожелуд очковая недостаточность. Часть VII. Эпидемиология, факторы риска и патогенез первичной (идиопатической) легочной артериальной гипертензии / Т.А.

Батыралиев, С.А. Махмутходжаев, Э. Эсини // Кардиология. - 2007. - №2. - С.44-56.

16. Батыралиев, Т. А. Легочная гипертензия и правожелудочковая недостаточность. Часть VIII. Диагностика, течение и прогноз первичной легочной гипертензии / Т.А. Батыралиев, С.А. Махмутходжаев, Э. Эсини // Кардиология. - 2007. - №3. - С.69-78.

17. Бахмутова, Л. А. Выявление эмбрионального гемоглобина в крови новорожденных с внутриутробной гипоксией / Л.А. Бахмутова, Ю.А. Кривенцев. Л.А. Огуль // Вопросы практической педиатрии,- М.- 2006.- Т.1.- № 4.- С. 12.

18. Белов, A.A., Лакшина H.A. Оценка функции внешнего дыхания. Методические подходы и диагностическое значение (Изд. 2-е, перераб. и доп.) / A.A. Белов, H.A. Лакшина. М.: Изд. дом «Русский врач», 2006. - 68 с.

19. Беленков, Ю.Н. Магнитнорезонансная томография в оценке ремоделирования левого желудочка у больных с сердечной недостаточностью / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев В.Ю., Я.А. Орлова // Кардиология.- 1996.- № 4. -С.1522.

20. Беленков, Ю.Н. Диастолическая функция сердца у больных с хронической сердечной недостаточностью и методы диагностики ее нарушений с помощью тканевой допплер-эхокардиографии / Ю.Н. Беленков, Э.Т. Агманова // Кардиология. - 2003.- № 1.- С.- 58-65.

21. Беленков, Ю.Н. Сравнительная характеристика возможностей тканевой и традиционной допплероэхокардиографии для диагностики диастолической дисфункции левого желудочка у больных с хронической сердечной недостаточностью / Ю.Н. Беленков, Э.Т. Агманова // Кардиология.- 2007.- №5,-С.4-9.

22. Белоусов, Ю.Б. Диастолическая дисфункция левого желудочка при хронической сердечной недостаточности: Вопросы патогенеза, диагностики, лечения / Ю.Б. Белоусов // Клиническая медицина. - 2001.- № 2. - С. 17-21.

23. Березов, Т.Т. Биологическая химия / Т.Т. Березов, Б.Ф. Коровкин Б.Ф. - М.: Медицина, 1998.-240с.

24. Бесага, Е.Н. Определение натрийуретических пептидов при сердечной недостаточности / Е.Н. Бесага, Т.В. Наземец // Медицинская газета «Здоровье Украины». - 2009.- Т. 1.- №3.- С. 55-59.

25. Березина, Е.В. Функция правого желудочка у больных с декомпенсацией кровообращения до и после хирургического лечения: Автореф. дис... канд. мед. наук / Е.В. Березина; ФГБУ «Российский научный центр хирургии им. акад Б.В. Петровского» РАМН. - Москва, 2013.- 24с.

26. Бисалиева, Р.А. Иммунохимический анализ фетального гемоглобина в крови наркологических больных / Р.А. Бисалиева, Ю.А. Кривенцев, Р.В. Бисалиев // Наркология.- М.- 2009.- №1(85).- С. 95-97.

27. Бондаренко, В.М. Роль условно патогенных бактерий кишечника в полиорганной патологии / В.М. Бондаренко. - М.: Триада, 2007.- 250с.

28. Бродская, Т.А. Дисфункция эндотелия и болезни органов дыхания / Т.А. Бродская, В.А. Невзорова, Б.И. Гельцер // Тер. архив.- 2007.- №3.- С. 76-84.

29. Бувальцев, В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / В.И. Бувальцев // Международный мед. журнал.- 2001.- №3.- С. 202-209.

30. Буеверов, А.О. Алкогольная болезнь печени / А.О. Буеверов // Consilium medicum.- 2002,- Приложение 3.- С. 23-26.

31. Буланов, К.И. Состояние гепатопортальной гемодинамики при циррозе печени с синдромом портальной гипертензии / К.И. Буланов - М.: Медицина, 1990.- 182 с.

32. Булатова, И.А. Функциональное состояние эндотелия и его диагностическая значимость при оценке тяжести хронических диффузных заболеваний печени: Автореф. дис... канд. мед. наук / И.А. Булатова; Уральская государственная медакадемия. - Екатеринбург, 2009.- 26с.

33. Васина, JI.В. Механизмы дисфункции эндотелия при остром коронарном синдроме: Автореф. дис... докт. мед. наук / Л.В. Васина; ГОУ ВПО "Санкт-Петербургский государственный медицинский университет". - Санкт-Петербург, 2008.- 25с.

34. Воробьева, A.A. Гемодинамика, сурфактантная система и вентиляционная функция легких у больных циррозом печени в процессе консервативной терапии и внутрипеченочного портосистемного шунтирования: Автореф. дис... канд. мед. наук / A.A. Воробьева; «Пермская государственная медицинская академия им. Акад. Е.А. Вагнера». - Пермь, 2012.-21с.

35. Воробьев, Л.П. Взаимосвязь легочного кровотока, общей гемодинамики и портального кровообращения у больных хроническим гепатитом и циррозом печени / Л.П. Воробьев, И.В. Маев И.В., Н.Г. Андреев // Кровообращение. -1991. - Т.24. - №2. - С.39 - 43.

36. Визе-Хрипунова, М.А. Показатели портальной и кардиогемодинамики при циррозе печени и их коррекция лизиноприлом / М.А. Визе-Хрипунова, A.A. Денисов, Н.С. Загоранская // Актуальные вопросы здоровья и среды обитания современного человека (Материалы 2-й Всероссийской научной конференции, посвященной 15-летию образования медицинского факультета). - Ульяновск. -2005,- С. 16-17.

37. Визе-Хрипунова, М.А. Клинико-функциональные параллели поражения других органов и систем у больных циррозом печени / М.А. Визе-Хрипунова, A.A. Смолькин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. Шестая российская конференция «Гепатология сегодня». - Москва.- 2001.- №4.- С.25.

38. Вильковский, А.Б. Состояние центральной гемодинамики и портально-печеночного кровотока у больных острыми и хроническими вирусными гепатитами: Автореф...дисс. канд. мед.наук / А.Б. Вильковский. - Москва, 1999.24 с.

39. Винницкая, Е.В. Диагностическое значение клинических проявлений спонтанного бактериального перитонита при циррозе печени /Е.В. Винницкая,

Г.А. Осипов, В.Н. Дроздов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология,- 2009.- №2.- Прил.№1.- С. 123.

40. Виноградов, H.A. Многоликая окись азота / H.A. Виноградов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол,- 1997.- № 2. - С. 6-11.

41. Виноградов, H.A. Выделение нитратов и нитритов с мочой при вирусных гепатитах / H.A. Виноградов, И.А. Журавлева, Р.Ф. Максимова // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2001. - № 3. - с. 30-34.

42. Галимзянов, Д.М. Допплеровские показатели внутрижелудочковых потоков наполнения в диагностике диастолической дисфункции у кардиологических больных / Д.М. Галимзянов, А.Н. Сумин // Кардиология. -1999.-№ 12. - С 46-54.

43. Гарбузенко, Д.В. Патогенез портальной гипертензии при циррозе печени / Д.В. Гарбузенко // Росс. журн. гастроэнтерол, гепатол и колопроктол.- 2002-№5.- С.23-28.

44. Гарбузенко, Д.В. Портопульмональная гипертензия и гепатопульмональный синдром у больных циррозом печени / Д.В. Гарбузенко // Пульмонология.- 2006,- №1.- С.103-107.

45. Гарбузенко, Д.В. Патофизиологические механизмы и новые направления терапии портальной гипертензии при циррозе печени / Д.В. Гарбузенко //Клин, персп. гастроэнтерол., гепатол.- 2010.- №6,- С. 11-20.

46. Гарбузенко, Д.В. Роль эндотоксемии в развитии кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода у больных циррозом печени / Д.В. Гарбузенко // Рос. мед. журн,- 2011.- №6.- С. 47-49.

47. Гомазков, O.A. Система эндотелиновых пептидов: механизмы кардиоваскулярных патологий / O.A. Гомазков // Вопросы медицинской химии.-1999.-№45.-С. 290-303.

48. Голиков, П.П. Оксид азота и перекисное окисление липидов как факторы эндогенной интоксикации при неотложных состояниях / П.П. Голиков, Н.Ю.

Николаева Н.Ю., H.A. Гавриленко H.A. // Бюлл. экспер. биол. мед. - 2000. - № 7. -С. 6-9.

49. Грачев, A.B. Масса миокарда левого желудочка, его функциональное состояние и диастолическая функция сердца у больных артериальной гипертонией при различных эхокардиографических типах геометрии левого желудочка сердца / A.B. Грачев // Кардиология.- 2000,- №3.- С. 31-38.

50. Демьянов, A.B. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / A.B. Демьянов // Русский медиц. журнал.-2005.- №4.- С. 49.

51. Денисов, А. А. Оценка функции левого и правого желудочков с позиции структурно-функциональных изменений миокарда у больных циррозом печени в процессе лечения / А. А. Денисов, А. Ю. Смирнова // Врач аспирант. 2007. - № 2. - С. 80-84.

52. Денисов, A.A. Структурно-функциональные изменения сердца при хронических вирусных заболеваниях печени: Автореферат дис... канд. мед. наук / A.A. Денисов; Ульяновский государственный университет. - Ульяновск, 2008.-22с.

53. Диагностика, профилактика и лечение синдрома удлинения QT интервала: Метод. Рекомендации / 1-й МГМУ им. И.М. Сеченова; Сост.: A.M. Шилов, М.В. Мельник, И.Д. Санодзе. - Москва. 2001. - 28с.

54. Дроздов, В.Н. Значение определения оксида азота при циррозе печени / В.Н. Дроздов, Л.Ю. Ильченко // Тезисы VI съезда научного общества гастроэнтерологов России. - 2006.- С. 86.

55. Ерамишанцев, А.К. Хирургическое лечение портальной гипертензии / А.К. Ерамишанцев // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 1997. -№ 3.- С. 73-74.

56. Жарикова, М.В. Клинико-эхокардиографические аспекты изменений сердечно-сосудистой системы при хронических диффузных заболеваниях

печени: Автореф. дис... канд. мед.наук / М.В. Жарикова; МГМСУ. - Москва, 2004. - 26с.

57. Жаркова, М.С. Бактериальная транслокация в патогенезе инфекционных осложнений у больных циррозом печени: Автореф. дис... канд. мед. наук / М.С. Жаркова; 1-й МГМУ им. И.М. Сеченова. - Москва, 2012.- 18с.

58. Жаркова, М.С. Современный взгляд на бактериальные осложнения при циррозе печени / М.С. Жаркова, М.В. Маевская, В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. - 2010. - Т. 20. - №6. - С. 61-69.

59. Журавлева, JT.B. Особенности ремоделирования миокарда левого желудочка у больных хроническими гепатитами и циррозом печени / JI.B. Журавлева//Сучасна гастроентеролопя.- 2005.- №4(24).- С.47-50.

60. Журавлева, И.А. Роль окиси азота в кардиологии и гастроэнтерологии / И.А. Журавлева, И.А. Мелентьев, H.A. Виноградов // Клин, мед.- 1997.- Т. 75.- № 4.- С. 18-21.

61. Зарубина, Е.Г. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе сочетанных сердечно-легочных заболеваний / Е.Г. Зарубина // Клиническая медицина.-2006.-№5.- С. 31-34.

62. Затейщикова, A.A. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / A.A. Затейщикова// Кардиология.- 1998.-№9.- С.68-80.

63. Ибадильдин, A.C. Полисиндромность цирроза печени / A.C. Ибадильдин, Г.Н. Андреев, А.Е. Борисов - Великий Новгород, 1999. - 196 с.

64. Ивашкин, В.Т. Гепатопульмональный синдром: диагностика, патогенез, клиническая симптоматика и способы лечения / В.Т. Ивашкин, М.А. Морозова, М.В. Маевская // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопрокт.- 2008. - Т. 18. -№1. - С.12-17.

65. Ивашкин, В.Т. Осложнения портальной гипертензии при циррозе печени / В.Т.Ивашкин // Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова. - 2009. - Т. 95.- № 10. - С. 1074-1093.

66. Ивашкин, В.Т. Основные причины лихорадки у пациентов с нарушением функции печени / В.Т. Ивашкин, М.А. Морозова, М.В. Маевская // 2010. - №1.160 С. 21-29.

67. Ивашкин, В.Т. Оксид азота в регуляции функциональной активности физиологических систем / В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2000.- №4.- С. 16-21.

68. Ильченко, Л.Ю. Проблемы диагностики и лечения основных осложнений цирроза печени / Л.Ю. Ильченко, Е.В. Винницкая, О.С. Васнев // Фарматека. -2007.-№2.-С. 71-78.

69. Ильченко, Л.Ю. Изучение цитокинового порофиля при поражении печени у больных с алкоголизмом и наркоманией / Л.Ю. Ильченко, Т.М. Царегородцева, Т.Ф. Федотова // Гепатология.- 2004.- №2.- С. 21-24.

70. Исследование параметров портального кровотока в норме и при хронических диффузных заболеваниях печени: Метод. Рекомендации / ГБОУ ВПО «АГМА»; Сост.: Б.Н. Левитан, Б.А. Гринберг, A.B. Астахин, О.С. Колчина. - Астрахань, 2000.- 25с.

71. Калачева, Т.П. Функциональное состояние легочно-сердечной гемодинамики при циррозе печени: Автореф. дис... канд. мед. наук / Т.П. Калачева; ГОУ ВПО Сибирский ГМУ. - Томск, 2010.- 21с.

72. Калачева, Т.П. Формирование легочной гипертензии у больных циррозом печени / Т.П. Калачева, Г.М. Чернявская, Э.И. Белобородова // Бюллетень Сибирской медицины.- 2009.- №4(2).- С. 47-51.

73. Казюлин, А.Р. Особенности состояния сердечно-сосудистой системы у больных с заболеваниями органов пищеварения: Автореф. дис... докт. мед. наук / А.Р. Казюлин; Моск. госуд. мед-стоматол. университет. - Москва, 2000. - 36с.

74. Каплан, Н.С. Определение объемной скорости печеночного кровотока при хроническом гепатите и циррозе печени с помощью тетраполярной реогепатографии / Н.С. Каплан // III Всерос. съезд гастроэнтерологов. - М. -1984.-Т. 1.-С. 379-380.

75. Кико, Е.Е. Иммунохимическое определение эмбрионального гемоглобина у больных гемобластозами / Е.Е. Кико, P.A. Бисалиева, Ю.А. Кривенцев Ю.А. // Материалы VI Всероссийской конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной онкологии».- М,- 2007.- С. 107-109.

76. Козлова, И.В. Практическая гастроэнтерология: руководство для врачей в 2 ч. Ч 2 / И.В. Козлова, A.JI. Пахомова. - М.: Дрофа, 2010. - 495 с.

77. Комаров, Ф.И. Практическая гастроэнтерология / Ф.И. Комаров, М.А. Осадчук, А.М. Осадчук.- М.: МИА, 2010. - 480с.

78. Конышева, A.A. Поражение сердца при циррозе печени вирусной (HCV) этиологии: Автореферат дис... канд. мед. наук / A.A. Конышева; МГУ им. М.В. Ломоносова. - Москва, 2008.- 15с.

79. Корой, П.В. Взаимосвязь микроциркуляторных нарушений и эндотелиальных маркеров с исходами цирроза печени / П.В. Корой // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2010. - №2. - С. 21-26.

80. Коханов, A.B. Суточные ритмы показателей системы эритрона у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой / A.B. Коханов, Е.В. Метелкина, Ю.А. Кривенцев // Труды Астраханской Государственной медицинской академии. -Астрахань.- 2006.- Т.ЗЗ.- С.264-267.

81. Кривенцев, Ю.А. Гемоглобины человека: иммунобиохимическая характеристика и медико-биологическое значение: Автореферат дис... докт. мед. наук / Ю.А. Кривенцев; ГОУ ВПО «АГМА». - Москва, 2009.- 42с.

82. Кузнецова, Л.М. Эхокардиография в оценке функции правого желудочка / Л.М. Кузнецова, В.А. Сандриков // Кардиология.- 2009.- №2.- С.63-65.

83. Кулакова, Н.В. Биохимические маркеры воспаления и обструкции бронхов / Н.В. Кулакова, В.А. Невзорова, П.Л. Лукьянова // Клин. мед. - 2000. - Т. 78.- № 3.-С. 36-39.

84. Куликов, В. Е. Системные изменения гемодинамики у больных хроническими заболеваниями печени с проявлениями портальной гипертензии:

Автореферат дис... докт. мед. наук / В.Е. Куликов; Новгородский Гос. Университет им. Я. Мудрова.- Вел. Новгород, 2008,- 44с.

85. Кулюшина Е. А. Лучевая диагностика диффузных заболеваний печени: Автореф. дис... докт. мед. наук.- М.,2010.- 33с.

86. Кучеев, В.В. Характеристика гепатолиенальной гемодинамики при циррозе печени в процессе его прогрессирования / В.В. Кучеев, Л.Ю. Зюбина // Материалы VI съезда научного общества гастроэнтерологов России. - Москва, 2006,- С. 93.

87. Лазебник, Л.Б. Роль N0 в этиопатогенезе некоторых заболеваний органов пищеварения / Л.Б. Лазебник, В.Н. Дроздов, Е.Н. Барышников // Эксп. и клин, гастроэнт. - 2005.- № 2.- С. 4-11.

88. Ларина, Е.А. Изменение портальной и центральной гемодинамики у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени по данным допплеровской сонографии: Автореф. дис... канд. мед. наук / Е.А. Ларина; ГБОУ ВПО «ИГМА». - Ижевск.- 1999. - С. 10-27.

89. Литвяков, А.Н. Клиническое значение эхокардиографии в диагностике изменений портального кровообращения / А.Н. Литвяков, И.В. Козловский // Тер. архив,- 1985. - Т. 8.- № 2. - С. 92.

90. Левитан, Б.Н. Особенности портального кровотока при хронических гепатитах и циррозах печени / Б.Н. Левитан, Б.А. Гринберг // Визуализация в клинике.- 2001.- №18.- С.35-39.

91. Левитан, Б.Н. Типы портального кровотока при циррозах печени по данным ультразвуковой допплерографии / Б.Н. Левитан, Б.А. Гринберг, А.Е. Тюрютиков // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2001.- № 1.-Прилож. 12.- С. 25.

92. Левитан, Б.Н. Хроническая патология печени и кишечный микробиоценоз (клинико-патогенетические аспекты) / Б.Н. Левитан, А.Р. Умерова, Н.Н. Ларина.-Астрахань, 2010.- 135с.

93. Лобзин, Ю.В. Дисбактериоз кишечника (клиника, диагностика, лечение) / Ю.В. Лобзин, В.Г. Макарова, Е.Р. Корвякова и др. // СПб., 2003.-254 с.

94. Логинов, A.C. Материалы исследований центральной и внутрипеченочной гемодинамики при портальной гипертензии / A.C. Логинов. - М.: Медицина, 1994.-218 с.

95. Лупинская З.А. Эндотелий сосудов - основной регулятор местного кровотока / З.А. Лупинская // Вестник КРСУ.- 2003.- №7.- С. 67-70.

96. Маев, И.В. Состояние гемодинамики малого круга кровообращения и правых отделов сердца у больных с заболеваниями печени и желчевыводящих путей: Автореф. дис... канд. мед. наук / И.В. Маев; Моск. Мед. стомат. ин-т им. H.A. Семашко. - Москва, 1989.- 23с.

97. Маев, И.В. Состояние правых отделов сердца и функции внешнего дыхания у больных циррозом по данным допплер-ЭКГ / И.В. Маев, Л.П. Воробьев // Советская медицина. - 1991. -№8. - С. 11-13.

98. Маевская, М.В. Клинические особенности алкогольно-вирусных поражений печени / М.В. Маевская // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2004. - № 2 - С. 17-21.

99. Малышев, И.Ю. Введение в биохимию оксида азота. Роль оксида азота в регуляции основных систем организма / И.Ю. Малышев // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 1997.- № 1.- С. 49-55.

100. Маммаев, С.Н. Цирротическая кардиомиопатия / С.Н. Маммаев, A.M. Каримова, Т.Э. Ильясова // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопрокт.- 2010. - Т.20. - №3. - С.19-28.

101. Мансуров, Х.Х. Клиническая оценка электролитного баланса и ренин-альдостероновой системы у больных циррозом печени с асцитом / Х.Х. Мансуров, А.Д. Дустов, О.С. Николаева // Тер. архив. - 1989. - № 11. - С. 54-57.

102. Манылова H.A. Факторы риска развития анемии и структурно-функциональные свойства эритроцитов при фето-материнской трансфузии:

Автореф. дис... канд. мед. наук / H.A. Манылова; ГОУ ВПО «Воронежская госуд. мед.академия». - Воронеж, 2009.- 23с.

103. Манухина, Е.Б. Оксид азота в сердечно-сосудистой системе: роль в адаптационной защите / Е.Б. Манухина, Н.Ю. Малышев, Ю.В. Архипенко // Вестн. Рос. АМН. - 2000. - № 4. -С. 16 - 21.

104. Манухина, Е.Б. Защитные и повреждающие эффекты периодической гипоксии: Роль оксида азота / Е.Б. Манухина, Х.Ф. Дауни, Р.Т. Маллет // Вестник Росс. АМН.- 2007. -№ 2.- С. 25-33.

105. Марков, Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия / Х.М. Марков // Кардиология.- 2005.- №12.- С.41-44.

106. Меньшикова, Е.Б. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях / Е.Б. Меньшикова, II.K. Зенков,

B.П. Реутов // Биохимия.- 2000.- Т. 65. - № 4.- С. 485-503.

107. Мехтиев, С. Н. Портальная гипертензия современное понимание проблемы / С. Н. Мехтиев, Ю. А. Кравчук, О. А. Мехтиева // Гепатологический форум. -2008.-№1.-С. 11-15.

108. Микуров, A.A., Сравнительный анализ уровня эндотексемии у больных циррозом печени с портальной гипертензией / A.A. Микуров, Д.В. Гарбузенко // Фундаментальные науки. - 2011,- №6.- С. 126-128.

109. Миронов, С.А. Сравнительная оценка методов функциональной диагностики в выявлении различных типов диастолической дисфункции / С.А. Миронов // Саратовский научно-медицинский журнал,- 2009.- №2.- С.207-211.

110. Митьков, В.В. Оценка портального кровотока при циррозе печени / В.В. Митьков, М.Д. Митькова, В.А. Федотов // Ультразвук, диагностика. - 2000.- №4,-

C. 10-17.

111. Минина, Е.А. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе сочетанной кардиореспираторной патологии / Е.А. Минина // Казанский медицинский журнал.- 2006,- №5.- С.354-357.

112. Морозова, Е.И. Кардиогемодинамические нарушения у больных с поствирусным циррозом печени / Е.И. Морозова, А.П. Филев, A.B. Говорин // Дальневосточный медицинский журнал. - 2012. - № 2.- С.27-30.

113. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр) (2013г) // Сердечная Недостаточность. -2013,- Т.- 14.- № 7 (81).- С. 379-472.

114. Невзорова, В.А. Печеночно-легочный синдром и особенности его проявлений при циррозе печени, ассоциированном с хронической обструктивной болезнью легких / В.А. Невзорова, T.JI. Пестрикова, Е.А. Кочеткова // Тер. архив. - 2009.-№3.-С. 15-19.

115. Неклюдова, Г.В. Роль эхокардиографии в диагностике легочной гипертензии / Г.В. Неклюдова, E.H. Калманова // Болезни сердца и сосудов.-2006.-Т. 2.-№2. С. 1-18.

116. Никулина, Д.М. Фетальный гемоглобин как тест для диагностики гипоксических состояний / Д.М. Никулина, О.Н. Дьякова, Ю.А. Кривенцев // Материалы III съезда биохимического общества РАН.- С-Пб, 2002,- С. 131.

117. Никулина, Д.М. Фетальный и эмбриональный типы гемоглобина в крови новорожденных с внутриутробной гипоксией / Д.М. Никулина, Ю.А. Кривенцев, JI.A. Бахмутова // Астраханский медицинский журнал.- 2007.- №2.- С. 132-133.

118. Николаев, А .Я. Биологическая химия / А.Я. Николаев. - М.: «Высшая школа», 2001.- 290с.

119. Никушкина, И. Н. Состояние портально-печеночного кровотока при хронических диффузных заболеваниях печени (межорганиые и гемодинамические взаимоотношения): Автореф. дис... докт. мед. наук / И.Н. Никушкина; ГОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет". - Москва, 2007,- 44с.

120. Ольбинская, Л.И. Роль системы цитокинов в патогенезе хронической сердечной недостаточности / Л.И. Ольбинская, С.Б. Игнатенко // Тер. архив.-2001.-№ 1,- С. 82- 84.

121. Остроумова, О.Д. Удлинение интервала Q-T / О.Д. Остроумова // Рус. мед. журн.- 2001.- №18.- С. 750-754.

122. Павлов, Ч. С. Фиброз печени при хронических вирусных гепатитах В и С: Автореф. дис... докт. мед. наук / Ч.С. Павлов; Моск. мед. академия им. И.М. Сеченова. - Москва, 2009. - 45с.

123. Пат. 2027536 РФ на изобретение Способ количественного определения фетального гемоглобина человека / Ю.А. Кривенцев, Д.М. Никулина, P.A. Бисалиева (ГОУ ВПО «АГМА»). - №2310204; Заявл. 13.03.2006; Опубл. 10.11.2007. Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений РФ 10.11.2007. Бюл. № 7,- С. 118.

124. Пат. 2463611 РФ на изобретение Способ определения степени тяжести тканевой гипоксии при хронических диффузных заболеваниях печени / Т.Р. Касьянова, Ю.А. Кривенцев, Б.Н. Левитан (ГОУ ВПО «АГМА») - №2011116020; Заявл. 22.04.2011; Опубл. 10.10.2012. Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений РФ 10.10.2012. Бюл. № 28.- С. 155.

125. Пирогова, И.Ю. Хронический гепатит или цирроз: возможности неинвазивных методов / И.Ю. Пирогова // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга,- 2010.- № 2-3.- С. 73.

126. Подымова, С.Д. Печеночная энцефалопатия / С.Д. Подымова // Рус. мед. журн. - 1997. № - 3. - С. 140-148.

127. Поленов, С.А. Окись азота в регуляции функций желудочно-кишечного тракта / С..А. Поленов // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 1998. -Т. 8.- № 1. - С. 53 -60.

128. Портальная гипертензия у больных хроническим гепатитом и циррозом печени / С.Н. Мехтиев, В.Б. Гриневич, C.B. Чепур, В.Ю. Ганчо. - СПб.: Береста, 2004.-319с.

129. Писарев, В.Б. Бактериальный эндотоксикоз: взгляд патолога / В.Б. Писарев, Н.В. Богомолова, В.В. Новочадов.- Волгоград: Изд-во ВолГМУ, 2008.-208с.

130. Полунина, Т.Е., Алгоритмы диагностики и лечения хронического гепатита С / Т.Е. Полунина, И.В. Маев // Медицинский совет.- 2009.- №1.- С 36-42.

131. Прибылов С.А. Портальная гипертензия, нарушения кардиогемодипамики и лечение ингибиторами АПФ при хроническом гепатите и циррозе печени: Автореф. дис... канд. мед.наук / С.А. Прибылов; ГОУ ВПО «ВГМА». - Воронеж, 2000. - 23с.

132. Прибылов, С.А. Дисфункция миокарда у больных циррозом печени: клиническое значение предшественника мозгового натрийуретического пептида / С.А. Прибылов // Кардиология,- 2006,- Т.7.- №6.- С. 67-72.

133. Рагозин, О.Н. Временная организация и реактивность системы внешнего дыхания при гипоксии у больных бронхиальной астмой / О.Н. Рагозии, М.В. Балыкин // Нур. Med. J.- 2001.- V. 9.- N.4.- Р. 21-23.

134. Раевнева, Т. Г. Легочные сосудистые осложнения цирроза печени / Т.Г. Раевнева// Здравоохр. Белоруссии.- 2010.-N2.- С.37-41.

135. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. - М.: Медиа Сфера,

2002.-312с.

136. Редькин, Ю.В. Дисфункция эндотелия: механизмы и возможности фармакологической регуляции / Ю.В. Редькин // Омский научный вестник.-

2003.- С.33-36.

137. Рекомендации по количественной оценке структуры и функции камер сердца / под ред. Васюка Ю.А. // Российский кардиологический журнал.- 2012.-№3(95).- С. 1-28.

138. Ремизова, М.И. Роль оксида азота в норме и при патологии / М.И. Ремизова // Вестн. службы крови России. - 2000. - № 2. -С. 53 - 57.

139. Рекомендации Европейского общества кардиологов и Европейского респираторного общества по диагностике и лечению легочной гипертензии (новая версия 2009) // Европейский кардиологический журнал.- 2009.- №30. - С. 2493-2537.

140. Рыбакова, M.K. Комплексная эхокардиографическая оценка систолической и диастолической функции левого и правого желудочков в норме / М.К. Рыбакова, В.В. Митьков, M.JI. Платова // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2005. - № 4. - С. 64-71.

141. Рыбакова, М.К. Эхокардиография в таблицах и схемах. Настольный справочник. - 2-е изд. испр. и доп. / М.К. Рыбакова, В.В. Митьков - Москва: Изд. Дом Видар-М, 2011. - 288с.

142. Саванович, И.И. Липополисахаридсвязывающий протеин и растворимый CD 14 как показатели микроэкологического нарушения в системе грамотрицательная флора и макроорганизм при функциональных заболеваниях ЖКТ у детей / И.И. Саванович, Н.Г. Зенова, Н.В. Пучкова // Мед. журнал Белорусского ГМУ.- 2012.- №4,- С. 56-60.

143. Санина, Т.Н. Клиническое значение внутрипеченочной и центральной гемодинамики в оценке поражения печени при хронических гепатитах и циррозах: Автореф...дис. канд. мед. наук /Т.Н. Санина; ГОУ ВПО «ВГМУ». -Волгоград,-1988.-28 с.

144. Смирин, Б.В. Депонирование оксида азота как фактор адаптационной защиты / Б.В. Смирин, Д.А. Покидышев // Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова. - 2000. -Т. 86.- № 4. - С. 447 - 454.

145. Сторожаков, Г.И. Гепатопульмональный синдром у больных циррозом печени / Г.И. Сторожаков, A.A. Карабиненко, И.Г. Федоров // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол.-2008. - Т. 18. - №1.- Прил.31.- с. 13.

146. Сторожаков, Г.И. Структура осложнений и летальность больных циррозом печени / Г.И.Сторожаков, Н.Н.Мерзликина, И.Г.Федоров // Рос. журн. гастроэнтер., гепатол. и колопроктол. - 2009. - Т.19. - №1.- Прил.ЗЗ. - С.19.

147. Строение и биологическая роль белков гемоглобинового профиля: Метод. Рекомендации / ГБОУ ВПО «АГМА»; Сост.: Кривенцев Ю.А., Никулина Д.М. -Астрахань, 2007.- 100с.

148. Сироткин, С.А. Эндотелиальная дисфункция и эндотелии в патогенезе лечении хронической сердечной недостаточности различной этиологии при циррозе печени и хронической обструктивной болезни легких: Автореф. дис... канд. мед. наук / С.А. Сироткин; ГОУ ВПО «ВГМА». - Воронеж, 2007.- 23с.

149. Скворцов, A.A. Система натрийуретических пептидов. Патофизиологическое и клиническое значение при хронической сердечной недостаточности / A.A. Скворцов, В.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков // Кардиология. -2003.-№8.-С. 83-93.

150. Солоненко, Ю.Т. Фетальный гемоглобин как индикатор длительной гипоксемии / Ю.Т. Солоненко // Достижения медицинской науки Беларуси. -1999.-№4.- С. 56-58.

151. Сосунов, A.A. Оксид азота как межклеточный посредник / A.A. Сосунов // Сорос, образов, журнал.- 2000.- Т. 6.- № 12.- С. 27-34.

152. Сулеева, JI.K. Состояние функции внешнего дыхания у больных хроническими гепатитами и циррозами печени / JI.K. Сулеева // Сбор. науч. трудов 4-го Всероссийского съезда гастроэнтерологов - М., 1990.- С. 252-253.

153. Сукманова, И.А. Функция эндотелия и уровень мозгового натрийуретического пептида у мужчин с систолической недостаточностью в разных возрастных группах / И.А. Сукманова, Д.А. Яхонтов // J (дтокины и воспаление.- 2009.- №1,- С. 45-47.

154. Терещенко, С.Н. Место мозгового натрийуретического пептида в диагностике сердечной недостаточности / С.Н. Терещенко, Е.П. Павликова, И.А. Мерай // Сердечная недостаточность. - 2003.- №2.- С 103-104.

155. Титов, В.Н. Оксид азота в реакции эндотелий зависимой вазодилатации. Основы единения эндотелия и гладкомышечных клеток в паракринной регуляции метаболизма / В.Н. Титов // Клин, лабор. диагностика. - 2007.- № 2.-С. 23-39.

156. Тюрютиков, А.Е. Клинико-диагностическое значение исследования печеночно-воротного кровотока при хронических диффузных заболеваниях

печени: Автореф. дис... канд. мед. наук / А.Е. Тюрютиков; ГОУ ВГТО « АГМА». - Астрахань, 2002.- 23с.

157. Федосьина, Е.А. Бактериальная кишечная микрофлора и заболевания печени / Е.А.Федосьина, М.С.Жаркова, М.В. Маевская // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2009. - Т. 19, № 6. - С. 73-81.

158. Федосьина, Е.А. Спонтанный бактериальный перитонит. Клиника, диагностика, лечение, профилактика / Е.А.Федосьина, М.В. Маевская // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2007. - Т. 17, № 2. - С. 4-9.

159. Хасаев, А.Ш. Цирротическая кардиомиопатия / А.Ш. Хасаев, С.Н. Маммаев . A.M. Каримова.// РЖГГК.- 2010.-№ 3.- С.19-28.

160. Хазанов, А.И. Современные проблемы вирусных и алкогольных болезней печени / А.И. Хазанов // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол,- 2002.Т. 12. -№2.- с. 6-15.

161. Хирманов, В. Натрийуретические пептиды: перспективы использования в диагностике и лечении сердечной недостаточности / В. Хирманов // Врач. -2003.-№7.- С. 37-38.

162. Хомазюк, Т.А. Морфологические клинико-биохимические параллели у больных циррозом печени / Т.А. Хомазюк, С.И. Крыжановская / Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. Восьмая российская конференция «Гепатология сегодня» Москва,- 2003.- С. 26.

163. Царегородцева, Т.М. Цитокины в гастроэнтерологии / Т.М. Ца;хтородцева, Т.И. Серова. - М.: Анахарсис, 2003.- 96 с.

164. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей: 1 фактическое руководство / Ш. Шерлок, Дж. Дули / Пер. с англ.; Под ред. З.Г. Апросиной, H.A. Мухина. - М.: ГЭОТАР Медицина. - 2002. - 864с.

165. Шипов, О.Ю. Диагностика портальной гипертензии при улыразвуковой ангиографии печени: Автореф. дис... канд. мед. наук. / О.Ю. Шипов; Институт повышения квалификации Федерального управления медико-био:: чических и экстремальных проблем. - Москва, 2002.-20 с.

166. Шляхто, Е.В. Диастолическая дисфункция у больных с гипертонической болезнью: распространённость, демографические и генетические детерминанты / Е.В. Шляхто, Е.И. Шварц Е.И. // Сердечная недостаточность. - 2003. - Т. 4.- №4,-С. 187-189.

167. Шульпекова, Ю.О. Гепатопульмональный синдром: патологическая физиология, клиническое течение, диагностика и лечение / Ю.О. Шульпекова, И.А. Соколина // Клинич. перспективы гастроэнтерологии и гепатологии. -2006.-№4. -С. 16-21.

168. Шульпекова, Ю.О. Фиброгенез и хронические болезни печени / Ю.О. Шупелькова // Симпозиум «Фиброз печени». Десятая Российская конференция «Гепатология сегодня».- Москва.- 2004,- С.4-10.

169. Ющук, Н.Д. Сердечно-сосудистая система при хроническом гепатите и циррозе печени / Н.Д. Ющук, И.В. Маев, А.Н. Казюлин // Рос. журн. инф. патол.- 2007.- № 4.- С. 88-98.

170. Ягода, А. В. Патология печени и функция тромбоцитов (клинико-патогенетический анализ) / А. В. Ягода, П. В. Корой. - Ставрополь: СтГМА, 2008. - 273 с.

171. Яковенко, А.В. Цирроз печени: вопросы терапии / А.В. Яковенко, Э.П. Яковенко // Consilium medicum. - 2006. - т.8. - №7. - С. 13-17.

172. Яковенко, А.В. Цирроз печени: вопросы терапии / А.В. Яковенко, Э.П. Яковенко // Consilium-Medicum Ukraina. - 2008. - Т. 2, №7. - С. 8-13.

173. Яковенко, Э.П. Хронические заболевания печени: диагностика и лечение / Э.П. Яковенко, П.Я. Григорьев // Рус. мед. журнал. - 2003. - Т.П.- №5. - С.291-296.

174. Яковлев, М.Ю. «Эндотоксиновая агрессия» как предболезнь или универсальный фактор патогенеза заболеваний человека и животных / М.Ю. Яковлев//Успехи совр. биологии. - 2003.- Т. 123.- № 1,-С.31-40.

175. Яковлев, М.Ю. Кишечный липополисахарид: системная эндотоксинемия -эндотоксиновая агрессия - SIR - синдром и полиорганная недостаточность как звенья одной цепи / М.Ю. Яковлев // Бюлл. ВНЦ РАМН. - 2005.-№1.- С. 15-18.

176. Abrams, G.A. Use of macroaggregated lung perfusion scan to diagnose hepatopulmonary syndrome: a new approach / G.A. Abrams N.C. Nanda // Gastroenterology. - 1998. - V.l 14. - P. 305-310.

177. Acosta, F. Evaluation of cardiac function before and after liver transplantation / F Acosta F., de la Morena G., // Transplant. Proc. - 1999. - V.31. - P. 2369-2370.

178. A1 Hamoudi W. Cirrhotic cardiomyopathy / A1 Hamoudi W, Lee SS. // Ann Hepatol.- 2006.- V.5.- N3.- P. 132-139.

179. Alqahtani, SA. Cirrhotic cardiomyopathy / SA Alqahtani , TR Fouad // Semin. Liver. Dis. 2008.- V.28.-N1.- P.59-69.

180. Albillos, A. Increased lipopolysaccharide binding protein in cirrhotic patients with marked immune and hemodynamicderangement / Albillos A // Hepatology.-2003.- V.37.- N1.- P. 208-217.

181. Albrechtsen, R. Immunohistochemical demonstration of hitherto undescribed localization of hemoglobin A and F in endodermal cells of normal human yolk sac and endodermal sinus tumor / R. Albrechtsen, U Wever // Acta. Pathol. Microbiol. Scand. A.- 1980.- N.88.- P.175-178.

182. Alexopoulou, A. Diastolic myocardial dysfunction does not affect survival in patients with cirrhosis / A Alexopoulou , G Papatheodoridis // Transpl Int.-2012.-V.25.- N11.- P. 1174-1181.

183. Annet, L. Hepatic flow parameters measured with MR imaging and Doppler US: correlations with degree of cirrhosis and portal hypertension / L. Annet, R. Materne, E. Danse // Radiology.- 2003. - V.229.- N 2. - P. 409-414.

184. Angeli, P. Pathogenesis and management of hepatorenal syndrome in patients with cirrhosis / P. Angeli, C. Merkel // J. Hepatol.- 2008.- V.48.- P.93-103.

185. Arase, Y. Long-term presence of HBV in the sera of chronic hepatits B patients with HBsAg seroclearance / Y.Arase, F.Suzuki, Y.Suzuki // Intervirology.- 2007.-V.50.- P.161-165.

186. Arthur, M.J. Reversibility of liver fibrosis and cirrhosis following treatment for hepatitis C / M.J. Arthur // Gastroenterology. - 2002. - N122. - P. 1525-1528.

187. Auletta, M. Pulmonary hypertension associated with liver cirrhosis: an echocardiographic study / M. Auletta M., U. Oliviero // Angiology.- 2000.- V.51.-N12.-P. 1013-1020.

188. Baik, S.K. Cirrhotic cardiomyopathy: causes and consequences / S.K. Baik, S.S. Lee // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2004. - V. 19 (suppl. 1). - P. 185-190.

189. Baik, S.K. Cirrhotic cardiomyopathy / S.K Baik , T.R. Fouad // Orphanet. J. Rare Dis. 2007.- V.27.- N.2.- P. 15.

190. Bell, B.P. The epidemiology of newly diagnosed chronic liver disease in gastroenterology practices in the United States: results from population-based surveillance / B.P. Bell, M.M. Manos, A. Zaman // Am. J. Gastroenterol.- 2008,-V.103.- P.2727-2736.

191. Bellot, P. Bacterial translocation in cirrhosis / P. Bellot , R. Such J // Gastroenterol. Hepatol.- 2008.- V.31.- N8.- P. 508-514.

192. Bellot, P. Pathological bacterial translocation in cirrhosis: pathophysiology, diagnosis and clinical implications / P. Bellot, R Francés // Liver International.- 2013.-V.33.-N1.-P. 31-39.

193. Bernai, V. Cardiac hemodynamic profiles and pro-B-type natriuretic Peptide in cirrhotic patients undergoing liver transplantation / V. Bernai , I Pascual , P. Esquivias // Transplant Proc. - 2009.- V.41.- N. 3.- P. 985-986.

194. Bernardi, M. Q-T interval prolongation in cirrhosis: prevalence, relationship with severity, and etiology of the disease and possible pathogenetic factors / M. Bernardi // Hepatology.- 1998.- V.27.- N.I.- P. 28-34.

195. Bolondi, L. Doppler flowmetry clinical applications in portal hypertensive patients // L. Bolondi, S. Gaiani, L. Barbara // Portal hypertension (clinical and physiological aspects). - Springer Verlag, 1991 - Ch. 13. - P. 161-182.

196. Benjaminov, F.S. Portopulmonary hypertension in decompensated cirrhosis with refractory ascites / F.S. Benjaminov, M. Prentice, K.W. Sniderman // Gut.- 2003,-V.52.-N9.-P. 1355-1362.

197. Bruno S. Predicting mortality risk in patients with compensated HCV-induced cirrhosis: a long-term prospective study /S. Bruno, M.Zuin, A. Crosignani // Am. J. Gastroenterol. - 2009. - V. 104. - N5. - P. 1147-1158.

198. Cazzaniga, M. The systemic inflammatory response syndrome in cirrhotic patients: Relationship with their in-hospital outcome / M. Cazzaniga, E.Dionigi, G. Gobbo et.al // J. Hepatol. - 2009. - V. 51. - N3. - P. 475-482.

199. Cazzaniga, M. Diastolic dysfunction is associated with poor survival in patients with cirrhosis with transjugular intrahepatic portosystemic shunt / M. Cazzaniga, F Salerno // Gut.- 2007.-V.56.- P.869-875.

200. Cheng, T.O. Platypnea-orthodeoxia syndrome: etiology, differential diagnosis, and management / T.O. Cheng // Catheter Cardiovasc. Interv.- 1999.- V.47.- P. 64-66.

201. Chou, M.H. Effects of hepatocyte CD 14 upregulation during cholestasis on endotoxin sensitivity / M.H. Chou, J.H Chuang // PLoS One.- 2012.- V.7.- N.4.- P. 3490-3503.

202. Cichoz-Lach, H. Pathophysiology of portal hypertension / H. Cichoz-Lach, K. Celinski, M. Slomka // J. Physiol. Pharmacol. - 2008. - V.59 (suppl. 2). - P.231-238.

203. Colle, I.O. Diagnosis of Portopulmonary Hypertension in Candidates for Liver Transplantation: A Prospective Study / I.O. Colle, R. Moreau, E.Godinho // Hepatology.- 2003.- V.3 7.- N2- P.401 -411.

204. Colle, I.O. Evolution of hypoxemia in patients with severe cirrhosis // I .0. Colle, P. Langlet, T. Barrière // J. Gastroenterol. Hepatol.-2002. - V.17.- N.10.- P. 1106-1109.

205. Copple, B.L. Hypoxia-inducible factor activation in myeloid cells contributes to the development of liver fibrosis in cholestatic mice / B.L. Copple, S. Kaska // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 2012.- V.341.-N2. - P. 307-316.

206. Copple, B.L. Hypoxia-inducible factor-la regulates the expression of genes in hypoxic hepatic stellate cells important for collagen deposition and angiogenesis / B.L. Copple, S Bai, L.D Burgoon // Liver Int.- 2011. - V.31.- N2.- P. 230-244.

207. Cotton, C.L. Role of echocardiography in detecting portopulmonary hypertension in liver transplant candidates / C.L. Cotton, S.Gandhi, P.T. Vaitkus // Liver Transplant.- 2002.- V.8.- N11.- P. 1051-1054.

208. Grose, R.D. Exercise-induced left ventricular dysfunction in alcoholic and nonalcoholic cirrhosis / R.D. Grose, J Nolan, J.F. Dillon // J. Hepatol. - 1995. -V. 22. - P. 326-332.

209. Degano, B. Nitric oxide production by the alveolar compartment of the lungs in cirrhotic patients // B. Degano, M. Mittaine, P. Herve // Eur. Respir.- 2009.-N 7.-P. 139-141.

210. Degano, B. Nitric oxide and carbon monoxide lung transfer in patients with advanced liver cirrhosis // B.Degano, M. Mittaine // J. Appl. Physiol.- 2009.- V.- 107.-N.I.- P.139-143.

211. Deilbert, P. Hepatopulmonary syndrome in patients with chronic liver disease: role of pulse oximetry / P. Deilbert, H.P. Allgaier // BMC Gastroenterology. -2006. -V.6.-N 15.- P.6-15.

212. Epstein S.K. Analysis of impaired exercise capacity in patients with cirrhosis / S.K. Epstein, R.L. Ciubotaru, M.D. Zilberberg // Dig. Dis. Sci.-1998.-V.43.- P.1701-1707.

213. Ferguson, J.W. Inducible nitric oxide synthase activity contributes to the regulation of peripheral vascular tone in patients with cirrhosis and ascites / J.W. Ferguson, A.R. Dover, S. Chia // Gut.- 2006.- V.55.- P.542-546.

214. Finucci, G. Left ventricular diastolic function in liver cirrhosis / G. Finucci, A. Desideri, D. Sacerdoti // Scand. J. Gastroenterol.- 1996.- V.31.- P.279-284.

215. Furukawa, T. Arterial hypoxemia in patients with hepatic cirrhosis / T. Furukawa, N. Hara, K. Yasumoto //Am. J. Med. Sci.- 1984.- V.287.- N3.- P. 10-13.

216. Gatta, A. Vasoactive factors and hemodynamic mechanisms in the pathophysiology of portal hypertension in cirrhosis / A Gatta, M Bolognesi // Mol. Aspects Med. - 2008. - V. 29.- N 1-2. - P. 119-129.

217. Gautam, MP Coexistence of cardiomyopathy and chronic liver disease in non-moderate drinkers / MP Gautam, U Ghimire // JNMA J Nepal Med Assoc.- 2013.-V52.- N189. -P. 217-223.

218. Genovesi, S. QT interval prolongation and decreased heart rate variability in cirrhotic patients: relevance of hepatic venous pressure gradient and serum calcium / S Genovesi, DM Prata Pizzala, M Pozzi // Clin Sci (Lond).- 2009. - V.14.- N12.- P. 851859.

219. Ghent, C.N. The hepatopulmonary syndrome / C.N. Ghent, M.A Levstic, P.J. Marotta // The New Engl. J. Med.- 2008. - V. 359.- N 8. - P. 866-867.

220. Gines, P. Renal failure in cirrhosis / P. Gines, R.W. Schrier // N. Engl. J. Med.-2009.-V.361.- P.1279-1290.

221. Golbin, J.M. Portopulmonary hypertension / J.M. Golbin, M.J Krowka // Clin. Chest. Med.- 2007.- V.28.- P.203-218.

222. Guarner, C. Intestinal bacterial overgrowth and bacterial translocation in cirrhotic rats with ascites / C Guarner, B.A. Runyon, S Young // J. Hepatol. - 1997-V. 26.-P. 1372-1378.

223. Hansen, S. Diurnal variation and dispersion in QT interval in cirrhosis: relation to haemodynamic changes / S Hansen, S Moller , F Bendtsen F // J Hepatol.- 2007.-V.47.- N3.- P.373-380.

224. Hedenstierna, G. Ventilation-perfusion inequality in patients with non-alcoholic liver cirrhosis / G Hedenstierna , C Sôderman // Eur. Respir. J. -1991.- V.4.- N6.-P.711-717.

225. Hennenberg, M. Mechanism of extrahepatic vasodilatation in portal hypertension / M Hennenberg, J Trebicka, T Sauerbruch // Gut.- 2008.- V.57.- P. 13001314.

226. Henriksen, J.H. Dyssynchronous electrical and mechanical systole in patients with cirrhosis / J.H. Henriksen, J Fuglsang, F Bendtsen // J. Hepatol. - 2002. - V.36. -P. 513-520.

227. Henriksen, J.H. Cardiac and systemic haemodynamic complications of liver cirrhosis / J.H. Henriksen , S, Moller //Scand. Cardiovasc. J.- 2009.-V.43.- N4.- P.218-225.

228. Henriksen, J.H. Q-T interval (QT(C)) in patients with cirrhosis: relation to vasoactive peptides and heart rate / JH Henriksen, V Gulberg, S Fuglsang // Scand J Clin Lab Invest.- 2007.- V.67.- N6.- P.643-653.

229. Henriksen, J.H. Increased circulating pro-brain natriuretic peptide (proBNP) and brain natriuretic peptide (BNP) in patients with cirrhosis: relation to cardiovascular dysfunction and severity of disease / JH Henriksen , JP Gotze , S Fuglsang // Gut.-2003.-V.52.-N10.- 1511-1517.

230. HM, Yi. Value LPS, Toll-like receptors and inducible nitric oxide synthase hepatopulmonary syndrome / Yi HM, G.S. Van, C.J Cai // Zhonghua Yi Za. - 2009,-V.9.-N.22.-P. 1521-1524.

231. Hiromitsu, O. Hemoglobin synthesis of both adult and fetal types in a human CML cell line / O. Hiromitsu, E. Toshiyasu, S. Satoshi // J. Biochem.- 1988.- N.104.-P.162-164.

232. Hoeper, M.M. Portopulmonary hypertension and hepatopulmonary syndrome / M.M. Hoeper, M. Krowka, C.P. Strassburg // Lancet.- 2004.-V.363.- P.1461-1468.

233. Hoeper, M.M. Goal-oriented treatment and combination therapy for pulmonary arterial hypertension / M.M. Hoeper, I. Markevych, E. Spiekerkoetter // European Respiratory Journal.- 2005.- V. 26.- N.2- P. 858-863.

234. Hoffmann, A. Hypoxia-induced upregulation of eNOS gene expression is redox-sensitive: a comparison between hypoxia and inhibitors of cell metabolism / A. Hoffmann, T. Gloe, U Pohl // J. Cell. Physiol.- 2001.- N.188.- P. 33-44.

235. Holin, C. Fetal hemoglobin at the diagnostic oncologic deasies // Journal of Clinical Pathology / C. Holin // 2004.- N57.- P. 740-745.

236. Hu, L.S. Current concepts on the role of nitric oxide in portal hypertension / L.S Hu, J George // World. J. Gastroenterol.- 2013.- V. 21.- N.l 1.- P. 1707-1717.

237. Hughes, J.M.B. The hepatopulmonary syndrome: NO way out?/ J.M.B. Hughes // Eur. Respir. J. - 2005. - V.25. - P.211-212.

238. Humbert, M. Pulmonary arterial hypertension in France: results from a national registry / M. Humbert, O. Sitbon, A. Chaouat // Am. Rev. Respir. Crit. Care Med.-2006.- V.173.- P.1023-1030.

239. Huonker, M. Cardiac function and haemodynamic in alcoholic cirrhosis and effects of the transjugular intrahepatic portosystemic stent shunt / M. Huonker, A. Ochs // Gut. - 1999. - V. 44. - P. 743-748.

240. Iwakiri, Y. The hyperdynamic circulation of chronic liver diseases: from the patient to the molecule / Y. Iwakiri, R. Groszmann // Hepatology. - 2006,- V.43.-P.121-131.

241. Iwakiri Y., Vascular endothelial dysfunction in cirrhosis / Iwakiri Y., Groszmann R.J. // J. Hepatol. - 2007. - V. 46. - N 5. - P. 927-934.

242. Iwakiri, Y. Endothelial dysfunction in the regulation of cirrhosis and portal hypertension / Y. Iwakiri // Liver Int.- 2012.- V.32.- N2.- P. 199-213.

243. Joseph, T. Doppler assessment of hepatic venous waves for predicting large varices in cirrhotic patients / T. Joseph, M. Madhavan, K. Devadas, V.K. Ramakrishnannair // Saudi J. Gastroenterol.- 2011. - V. 17,- N 1. - P.36-39.

244. Jung, J.Y. Lung diffusion capacity in early cirrhosis: is lung diffusion capacity a predictor of esophageal varices and ascites? / J.Y. Jung, D.W. Jun // Dig. Dis. Sci.-2011.- V.56.-N4.-P. 1229-1234.

245. Kawanaka, H. Activation of eNOS in rat portal hypertensive gastric mucosa is mediated by TNF-alpha via the PI 3-kinaseAkt signalling pathway / H. Kawanaka, M.K. Jones // Hepatol. - 2002.- V.35.- P.393-402.

246. Kawut, S.M. Pulmonary Vascular Complications of Liver Disease Study Group. Clinical risk factors for portopulmonary hypertension / S.M. Kawut, M.J. Krowka, J.F Trotter // Hepatology.- 2008. - V.48. - N.I.- P. 196-203.

247. Kazankov, K. Resting myocardial dysfunction in cirrhosis quantified by tissue Doppler imaging / K. Kazankov, P.Holland-Fischer, N.H. Andersen // Liver Int.-2011 .-V.31.- P.534-540.

248. Kee, Ho. The Extrahepatic consequences of cirrhosis / Ho J Kee, E. Yoshida // Medscape Gen. Med.-2006.- V.8.- N1.- P.59-65.

249. Kemp, W. Norfloxacin treatment for clinically significant portal hypertension: results of a randomised double-blind placebo-controlled crossover trial / W. Kemp, J. Colman, R. Thompson // Liver Int.- 2009.- V.29.- N3. - P.427-433.

250. Kim, W.R. Accuracy of doppler echocardiography in the assessment of pulmonary hypertension in liver transplant candidates / W.R. Kim, M.J. Krowka // Liver Transplant. - 2000.- V.6.- N4.- P.453-458.

251. Kitabatake, A. Noninvasive evaluation of pulmonary hypertension by a pulsed Doppler technique / A. Kitabatake, M. Inoue, M. Asao // Circulation.- 1983.-V.68.-P.302-309.

252. Kowalski, H.J. The cardiac output at rest in Laennecs cirrhosis / H.J. Kowalski, W.H. Abelmann //J. Clin. Invest.- 1953.-V.32.- P. 1025-1033.

253. Kosar, F. QT interval analysis in patients with chronic liver disease: a prospective study / F.Kosar, F. Ates, I. // Angiology.- 2007.-V.58.- N2.- P.218-224.

254. Krag, A. Cardiac effects of terlipressin in cirrhosis. Unmasking a cirrhotic cardiomyopathy / A. Krag, F. Bendtsen, J. Henriksen //J. Hepatol. - 2007.-V.46.- P.96.

255. Krowka, M.J. Hepato-pulmonary syndrome: a prospective study of relationships between severity of liver disease, Pa 02 response to 100% oxygen, and brain uptake

after (99m) TcMAA lung scanning / M.J. Krowka G.A Wiseman // Chest.- 2000.-N118,-P. 615-624.

256. Krowka M.J., Mandell M.S., Ramsay M.A., et al. Hepatopulmonary syndrome and portopulmonary hypertension: a report of the multicenter liver transplant database //Liver Transpl. - 2004.-N 10.- P. 174-182.

257. Laleman, W. Role of vasoactive substances and cellular effectors in the pathophysiology of cirrhotic portal hypertension: the past, the present and the future-Georges Brohée Lecture / W. Laleman // Acta. Gastroenterol. Belg.- 2009.- V.72.-N1.- P. 9-16.

258. Lange, P.A. The hepatopulmonary syndrome / P.A Lange, J.K. Stoller // Annals of Internal Medicine. - 2005. -V. 122.- № 7.- P. 521-529.

259. Lee, S.S. Cardiac dysfunction in spontaneous bacterial peritonitis: A manifestation of cirrhotic cardiomyopathy? / S.S. Lee // Hepatology.- 2003.- V.38.-P. 1089-1091.

260. Le Pavec, J. Portopulmonary hypertension: survival and prognostic factors / Le Pavec J, R. Souza, P. Herve // Am. J.Respir. Crit. Care Med. - 2008.- V.178.- N6.- P. 637-643.

261. Levitan, B.N. Rhéologie mechanisms of the portal hypertension in Liver Cirrhosis / B. N. Levitan / Falk Symposium 137. Liver Diseases: Advances in Treatment and Prevention. - Frieburg.- 2003.- P. 164.

262. Leifeld, L. Inducible nitricoxide synthase (iNOS) and endothelial nitric oxide synthase (eNOS) expression in fulminant hepatic failure / L. Leifeld, M. Fielenbach // J.Hepatol. - 2002. - N. 37.- P. 613—619.

263. Lefkowitch J.H. Morphology of alcoholic liver disease / J.H. Lefkowitch // Clin. Liver. Dis. - 2005.-V.9.- P.37-53.

264. Li, L. Clinical investigation of Q-T prolongation in hepatic cirrhosis / L. Li, HR Liu // Zhonghua Yi Xue Za Zhi.- 2007.- V.16.- N.38.- P. 2717-2718.

265. Liu, H. Cardiac and vascular changes in cirrhosis: Pathogenic mechanisms / H. Liu H, S.A. Gaskari, S.S. Lee // World J. Gastroenterol. - 2006.- V.12.- P.837-842.

266. Liu, H. Central neural activation of hyperdynamic circulation in portal hypertensive rats depends on vagal afferent nerves / H.Liu, N. Schuelert, McDougall J.J // Gut.- 2008.- V.57.- P.966-973.

267. Liu, J. Incidence and determinants of spontaneous hepatitis B surface antigen seroclearance: a community - based follow - up study /J. Liu, H-L Yang, M-H Lee // Gastroenterology.- 2010.-V.139.- P.474-482.

268. Luan, X. The role of CD 14 and Toll-like receptor 4 of Kupffer cells in hepatic ischemia-reperfusion injury in rats / X. Luan, Y. Liu Y, V. Li M // Transplant. Proc.-2012.-V.44.- N.4.- P.937-941.

269. Ma Z. Cirrhotic cardiomyopathy: Getting to the heart of the matter / Ma Z., S.S.Lee // Hepatology.- 1996.- V.24.- P.451-459.

270. Mackelaite, L. Renal failure in patients with cirrhosis / L. Mackelaite, Z.C. Alsauskas, R. Ranganna // Med. Clin. North. Am.- 2009.- V.93.- P.855-869.

271. Mandell, M.S. Cardiovascular dysfunction in patients with end-stage liver disease M.S. / Mandell , M.Y Tsou // J. Chin. Med. Assoc.-2008.- V.71.- N.7.-P.-331-335.

272. Marichal, L. Liver cirrhosis: pulmonary function / L.Marichal, P.Dublet // G E N, 1991.- V.45.- N4.- P. 263-269.

273. Martell, M. Physiopathology of splanchnic vasodilation in portal hypertension / M. Martell, M. Coll, N. Ezkurdia // World J. Hepatol. - 2010. - V.2.- N 6. - P. 208220.

274. Martinez, G. Hepatopulmonary syndrome associated with cardiorespiratory disease / G.Martinez, J. Barbera, V. Navasa // J. Hepatol. - 1999.- V. 30.- P. 882-889.

275. Martinez-Palli, G. Liver transplantation in high-risk patients: hepatopulmonary syndrome and portopulmonary hypertension / G. Martinez-Palli, H. Taura, J. Balust J. et al. // Transplant. Proc. 2005.- V. 37.- P.3861-3864.

276. Development of hypoxemia in alcoholic liver disease / S. Maruyama, C. Hirayama, K. Maeda // Dig. Dis. Sci.- 2005.- V.50.- N.2.- P.290-296.

277. Mathurin, P. Is alcoholic hepatitis an indication for transplantation? Current management and outcomes / P. Mathurin // Liver Transpl.- 2005.- V.l 1.- P.21-24.

278. McDonnell, P.J. Primary pulmonary hypertension and cirrhosis: are they related? / P.J. McDonnell, P.A Toye //Am. Rev. Respir. Dis. 1983.-V.127.-N4.- P.437-441.

279. Mendez-Sanchez. Alcoholic liver disease. An Update / N.Mendez-Sanchez, P.Meda-Valdes, M.Uribe // Ann. Hepatol.- 2005.- V.4.- P.32-42.

280. Merli, M. Modifications of cardiac function in cirrhotic patients treated with TIPS / M. Merli, M. Valeriano, V. Funaro // Am. J. Gastroenterol.- 2002.- V.97.- N1,-P.142-148.

281. Mirodzhov, G.K. The role of interleukin-6 and nitric oxide in pathogenesis of portal hypertension and decompensation of liver cirrhosis // G.K. Mirodzhov, S.A Avezov, M.M Giiasov // Klin. Med. (Mosk).- 2012.- V.90.- N.I.- P. 47-49.

282. Mittal, P. Association between portal vein color Doppler findings and the severity of disease in cirrhotic patients with portal hypertension / P. Mittal , Gupta R //Iran J. Radiol. - 2011,- V.8.- N4.- P.211-217.

283. Milani, A. Cirrhotic cardiomyopathy / A. Milani, R. Zaccaria, G. Bombardieri // Dig Liver Dis.- 2007.- V.39.- N6.- P.507-515.

284. Moezi, L. Endocannabinoids and liver disease. V. endocannabinoids as mediators of vascular and cardiac abnormalities in cirrhosis / L. Moezi, S.A. Gaskari, S.S. Lee // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol.- 2008.- V.295.- P.649-653.

285. Mohammad Ali Ghayumi S. Accuracy of pulse oximetry in the detection of hypoxia in liver transplant candidates / Mohammad Ali Ghayumi S, S. Nikeghbalian // Hepatogastroenterology.- 2011.- V. 58.- N. 110.- P. 1700-1702.

286. Moller, S. Cirrhotic cardiomyopathy: A pathophysiological review of circulatory dysfunction in liver disease / S. Moller, J.H. Henriksen // Heart.- 2002.- V.87.- P.9-15.

287. Moller, S. Pathogenetic background for treatment of ascites and hepatorenal syndrome / S. Moller, J.H. Henriksen // Hepatol. Int.- 2008.-V.2.- P.416-428.

288. Moller, S. Endothelins in chronic liver disease / S. Moller, J.H. Henriksen // Scand J Clin Lab Invest.- 1996.- V.56.- N6.- P. 481-490.

289. Moller, S. Cirrhotic cardiomyopathy / S. Moller, J.H. Henriksen // Hepatol.-2010,- V.53. -№1.-179-190.

290. Montani, D. Diagnosis and classification of pulmonary hypertension / D. Montani, A. Chaouat//Presse Med.- 2010.-V.39.- Suppl 1.- P. 3-15.

291. Mota, V.G. Echocardiography in chronic liver disease: systematic review / V.G Mota, Filho B Markman // Arq. Bras. Cardiol.- 2013.- V.100.- N.4.- P.376-785.

292. Mozos, I. Factors associated with a prolonged QT interval in liver cirrhosis patients / I. Mozos, C. Costea, C. Serban // J Electrocardiol.- 2011.- V.44.-N2,- P.105-108.

293. Naeije, R. Hepatopulmonary syndrome and portopulmonary hypertension / R.Naeije // Swiss. Med. Wkly. - 2003.- V.133.- P.163-169.

294. Nazar, A. Left ventricular function assessed by echocardiography in cirrhosis: Relationship to systemic hemodynamics and renal dysfunction / A. Nazar, M. Guevara, M. Sitges // J. of Hepatol.- 2013.- V.58.- N1.- P.51-57.

295. Nasimuzzaman, M. Hepatitis C virus stabilizes hypoxia-inducible factor 1-alpha and stimulates the synthesis of vascular endothelial growth factor / M. Nasimuzzaman, G.Waris, D. Mikolon // J. Virol.- 2007.- V.81.- N19.- P. 10249-10257.

296. Novo, E. The biphasic nature of hypoxia-induced directional migration of activated human hepatic stellate cells / E. Novo, D.Povero, C. Busletta // J Pathol. -2012. - V.226.- N4.- P. 588-597.

297.0'Shea, R.S. Alcoholic Liver Disease / R. S. O'Shea, S. Dasarathy, A. J. McCullough // Hepatology. - 2010.- V. 51,- N. 1.- P.307-328.

298. Pacca, R. Echocardiographic detection of intrapulmonary shunting in a patient with hepatopulmonary syndrome: case report and review of the literature / R. Pacca, H. Maddukuri, N.G. Pandian // Echocardiography. - 2006.-V.23. - P. 56-59.

299. Panagopoulou, V. NTproBNP: an important biomarker in cardiac diseases / V.Panagopoulou, S. Deftereos, C. Kossyvakis // Curr Top Med Chem.- 2013.- V.13.-

N.2.- P.82-94.

300. Passarella, M. Portopulmonary hypertension / M. Passarella, M.D. Fallon M.B. // Clin. Liver Dis. - 2006. - V.10.- P.653-663.

301. Paternostro, C. Hypoxia, angiogenesis and liver fibrogenesis in the progression of chronic liver diseases / C. Paternostro, E. David, E. Novo // World J. Gastroenterol.-2010,- V.21.-N3.-P. 281-288.

302. Petrtyl, J. Functional variants of eNOS and iNOS genes have no relationship to the portal hypertension in patients with liver cirrhosis / J. Petrtyl , Dvorak, V. Jachymova // Scand. J. Gastroenterol.- 2013. - V.48.- N5.- P. 592-601.

303. Pimenta, J. B-type natriuretic peptide is related to cardiac function and prognosis in hospitalized patients with decompensated cirrhosis / J.Pimenta, C. Paulo, F. Gomes // Liver Int. - 2010.- V.30.- N.7.- P.1059-1066.

304. Piscaglia, F. Systemic and splanchnic hemodynamic changes after liver transplantation for cirrhosis: a long-term prospective study / F. Piscaglia, G. Zironi, S. Gaiani // Hepatology. - 1999.-V.30.-N1.- P.58-64.

305. Pozzi, M. Evidence of functional and structural cardiac abnormalities in cirrhotic patients with and without ascites / M. Pozzi, S. Carugo, G. Boari // Hepatology. - 1997. - V. 26. - P. 1131-1137.

306. Rabie, R.N. The use of E/A ratio as a predictor of outcome in cirrhotic patients treated with transjugular intrahepatic portosystemic shunt / R.N. Rabie, M. Cazzaniga, F. Salerno //Am. J. Gastroenterol.- 2009.- V.104.- P.2458-2466.

307. Ramsay, M. Portopulmonary hypertension and right heart failure in patients with cirrhosis / M. Ramsay // Curr. Opin. Anaesthesiol. - 2010. - V. 23. - P.145-150.

308. Rao, M.Y. Arterial hypoxemia in patients with cirrhosis of liver / M.Y. Rao , J. Raghu, S. Deshmukh // J. Assoc. Physicians. India.- 2008.- N56. - P. 681-684.

309. Raval, Z. Cardiovascular Risk Assessment of the Liver Transplant Candidate / Z. Raval, M.E. Harinstein, A. I. Skaro // J. Amer. Coll. Cardiol.- 201 l.-V. 58.-N3.- P. 223-231.

310. Rodriguez-Roisin R. Pulmonary-hepatic vascular disorders / R. Rodriguez-

Roisin, M.J. Krowka I I European Respiratory Journal.- 2004.- V. 24.- N.3- P. 861880.

311. Rosmorduc, O. Hypoxia: a link between fibrogenesis, angiogenesis, and carcinogenesis in liver disease / O. Rosmorduc, C. Housset // Semin Liver Dis.- 2010.-V. 30.- N3.-P. 258-270.

312. Ruiz-del-Arbol, L. Circulatory function and hepatorenal syndrome in cirrhosis / L. Ruiz-del-Arbol, A. Monescillo, C. Arocena // Hepatology.- 2005.- V.42.- P.439-447.

313. Safdar Z. Portopulmonary hypertension: an update / Z. Safdar, S. Bartolome // Liver Transpl.- 2012. - V.18.- N8.- P. 881-891.

314. Savale, L. Efficacy, safety and pharmacokinetics of bosentan in portopulmonary hypertension / L. Savale, R. Magnier//Eur Respir J.- 2013.- V.41.-N1- P. 96-103.

315. Sawant, P. Management of cardiopulmonary complications of cirrhosis / P. Sawant, C. Vashishtha, M. Nasa // Int. J. Hepatol.- 2011. - N2.- P. 805-869.

316. Siore, A.M. Endotoxin-induced acute lung injury requires interaction with the liver / A.M Siore, R.E Parker, A.A Stecenko // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. // 2005. - V.289. - N5.- P.769-776.

317. Silvestre, O.M. Impact of the severity of end-stage liver disease in cardiac structure and function / O.M Silvestre, F. Bacal // Ann Hepatol.- 2013. - V.12.- N1.-P. 85-91.

318. Steib, C.J. Intraperitoneal LPS amplifies portal hypertension in rat liver fibrosis / C.J Steib, A.C Hartmann, C. Hesler // Lab Invest.- 2010. - V.90.- N7- P. 1024-1032.

319. Stratakos, G. Dyspnoe and cyanosis in a cirrhotic patients / G. Stratakos , K. Malagari // European Respiratory Journal. - 2004.- V. 19.- P. 780-783.

320. Sun, F.R. Relationship between model for end-stage liver disease score and left ventricular function in patients with end-stage liver disease / F.R Sun, Y Wang, B.Y Wang // Hepatobiliary Pancreat. Dis. Int. - 2011.- V.10.- N.I.- P.50-54.

321. Tang, N.Y. Significance of lipopolysaccharide binding protein in serum and ascites of patients with hepatic cirrhosis complicated with spontaneous bacterial

peritonitis / N.Y. Tang, W.Q. Chen // Zhonghua. Gan. Zang Bing Za Zhi.-2012. -V.20.- N.7.- P. 492-496.

322. Tei, C. New non-invasive index for combined systolic and diastolic ventricular function / C. Tei // Cardiology. - 1995. -N 26. - P. 135-136.

323. Trevisani, F. QT interval prolongation by acute gastrointestinal bleeding in patients with cirrhosis / F. Trevisani, A. Di Micoli, A. Zambruni // Liver Int.- 2012.-V.32.- N10. - P. 1510-1515.

324. Timoh, T. A perspective on cirrhotic cardiomyopathy / T.Timoh , M.A. Protano M.A. //Transplant. Proc.- 2011.- V.43.- N.5.- P. 1649-1653.

325. Tipoe, G.L. Inhibitors of induciblenitric oxide (NO) synthase are more effective than an NOdonor in reducing carbon-tetrachloride induced acute liverinjury / G.L Tipoe, T.M Leung, E. Liong // Histol. Histopathol. - 2006.- N.21.- P. 1157-1165.

326. Torregrosa, M. Cardiac alterations in cirrhosis: reversibility after liver transplantation / M. Torregrosa, S.Aguade, L. Dos // J. Hepatol. - 2005. - V. 42. - P. 68-74.

327. Troeger, J.S. Hypoxia and hypoxia-inducible factor la: potential links between angiogenesis and fibrogenesis in hepatic stellate cells / J.S. Troeger , R.F. Schwabe // Liver Int.- 2011.- V.31.- N2.- P. 143-145.

328. Tung-Ming, L. Endothelial nitric oxide synthase is a critical factorin experimental liver fibrosis/ L. Tung-Ming, L. George, C. Liong // CynacHa racTpoeHTeponorifl.- 2010.- V. 5.- N.55.- P.109-119.

329. Underwood, J.C. Immunohistochemical identification of adult and fetal haemopoiesis in the spleen in lymphoma, leukaemia and myeloproliferative disease / J.C. Underwood, V.J. Dangerfield // J. Pathol.- 1981.- N.134.- P.71-80.

330. Uribe, M. Epidemiology, physiopathology and diagnosis of pulmonary hypertension in hepatic (PH) cirrhosis / M. Uribe, J.Morales-Blanhir, R. Rosas-Romero // Gac Med Mex.- 2012.- V.148.- N2.- P. 153-261.

331. Vlachogiannakos, J. Intestinal decontamination improves liver haemodynamics in patients with alcohol-related decompensated cirrhosis /

J.Vlachogiannakos, A.S.Saveriadis, N. Viazis // Aliment. Pharmacol. Ther.- 2009. -V.1.-N29.- P.992-999.

332. Wei, C.L. Differential expressionand localization of nitric oxide synthases in cirrhotic livers of bile duct-ligated rats / C.L Wei, H.E Khoo, K.H Lee // Nitric Oxide.- 2002.-N. 7.-P. 91-102.

333. Wiest, R. Bacterial translocation in cirrhotic rats stimulates eNOS-derived NO production and impairs mesentric vascular contractility / R. Wiest, S. Das // J. Clin.Invest. - 1999.- V.140.- P. 1223-1233.

334. Wolk, M. Blood cells with fetal haemoglobin (F-cells) detected by immunohistochemistry as indicators of solid tumours / M. Wolk, J.E. Martin // J. Clin. Pathol.- 2004.- V.57.- N.7.- P. 740-745.

335. Wong, F. Cirrhotic cardiomyopathy / F. Wong // Hepatol. Int.- 2009.- V3.- N1 .P. 294-304.

336. Yang, Y.Y. The heart: pathophysiology and clinical implications of cirrhotic cardiomyopathy / Y.Y Yang, H.C Lin // J. Chin. Med. Assoc. - 2012. - V.75.-N12.- P. 619-623.

337. Yeshua, H. Pulmonary manifestations of liver diseases / H. Yeshua, L.M. Blendis, R. Oren // Seminars in Cardiothoracic and Vascular Anesthesia.- 2009,- V. 13.-N. l.-P. 60-69.

338. Yigit, I.P. The relationship between severity of liver cirrhosis and pulmonary function tests / I.P. Yigit, S.S Hacievliyagil, Y. Seckin // Dig. Dis. Sci.- 2008.- V.53.-N7.-P. 1951-1956.

339. Yilmaz, VT. Relationship of increased serum brain natriuretic peptide levels with hepatic failure, portal hypertension and treatment in patients with cirrhosis / V.T. Yilmaz, C. Eken, A.B. Avci // Turk. J. Gastroenterol.- 2010,- V.21.- N4.- P.381-386.

340. Ytting, H. Prolonged Q-T(c) interval in mild portal hypertensive cirrhosis / H. Ytting, J.H. Henriksen, S. Fuglsang // J Hepatol.- 2005.- V.43.- N.4.- P. 637- 644.

i ' ^A Q

341. Zambruni, M. Effect of chronic beta-blockade on the QT interval in patients with cirrhosis of the liver / M. Zambruni, F. Trevisani, Di Micoli // J. Hepatol.- 2008. -V.48.-N. 3.-P. 415-421.

342. Zamirian, M. Corrected QT interval and QT dispersion in cirrhotic patients before and after livertransplantation / M. Zamirian, M. Tavassoli , K. Aghasadeghi // Arch. Iran. Med.- 2012.- V.15.- N6.- P. 375-377.

343. Zardi, E.M. Cirrhotic cardiomyopathy / E.M Zardi, A Abbate, D.M Zardi // J. Am. Coll. Cardiol.- 2010. - V.10. - N.7.- P.- 539-549.

344. Zhang, H.Y. Intestinal endotoxemia plays a central role in development of hepatopulmonary syndrome in a cirrhotic rat model induced by multiple pathogenic factors. World J Gastroenterol. / H.Y Zhang, L.T. Zhang //2007. - V. 21.- N47.- P. 6385-6395.

345. Zhang, J. Pulmonary angiogenesis in a rat model of hepatopulmonary syndrome / J. Zhang, B.Luo B., D. Tang // Gastroenterology. -2009,- V.136.- N3.-1070-1080.