ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНАЯ РЕФЛЮКСНАЯ БОЛЕЗНЬ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ У ЯКУТОВ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Асекритова Александра Степановна

• Асекритова Александра Степановна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Асекритова Александра Степановна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Распространенность, критерии, клиника

1.2. Метаболический синдром. Распространенность, критерии,

клиника

1.3. Ассоциация гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

с метаболическим синдромом

1.4. Генетические аспекты метаболического синдрома

1.5. Молекулярно-генетические исследования хронических неинфекционных заболеваний в Якутии

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений

2.2. Методы исследования

2.3. Молекулярно-генетические методы исследования

2.4. Статистическая обработка

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Клинические особенности течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у якутов с метаболическим синдромом

3.2. Клинические особенности течения ГЭРБ у лиц с метаболическим синдромом, в зависимости от этнической принадлежности

3.3. Социально-демографические показатели и поведенческие факторы риска хронических неинфекционных заболеваний у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью

3.4. Сопутствующая патология и наследственная отягощенность

у обследованных пациентов с гатроэзофагеальной рефлюксной болезнью

3.5. Липидно-метаболические факторы риска хронических неинфекционных заболеваний у лиц с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью

3.6. Оценка взаимосвязи клинических симптомов рефлюксной болезни с

некоторыми липидно-метаболическими показатялями у якутов

3.7. Молекулярно-генетическое исследование у лиц якутской

национальности с метаболическим синдромом

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНАЯ РЕФЛЮКСНАЯ БОЛЕЗНЬ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ У ЯКУТОВ»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. В настоящее время коморбидное течение заболеваний является актуальной проблемой медицины не только в России, но и во всем мире. Известно, что взаимодействие заболеваний, возраста и лекарственного патоморфоза значительно изменяет клиническую картину и течение основной нозологии. Характер и тяжесть осложнений снижают качество жизни больного, ограничивают или затрудняют своевременный адекватный лечебно-диагностический процесс, ухудшают прогноз жизни, повышают вероятность инвалидизации и летального исхода у коморбидного пациента, тем самым увеличивая расходы в здравоохранении (Верткин А.Л., 2013; Лазебник Л.А., 2009; Флорез Х., 2008; Munoz Е, 1988).

Метаболический синдром (МС) и абдоминальное ожирение усугубляют течение многих хронических неинфекционных заболеваний (ХНИЗ), также они могут сопровождаться сердечно-сосудистыми осложнениями, которые вносят наибольший вклад в смертность населения. В связи с этим при изучении сочетанной патологии при МС, особое внимание уделяется сердечно-сосудистым заболеваниям. Вместе с тем, опубликованные в последние годы исследования по проблеме коморбидности свидетельствуют о сопряженности метаболического синдрома с характерными гастроэнтерологическими проявлениями (Вахрушев Я.М., 2011; Гаус О.В., 2014; Лазебник Л.А., 2009; Лузина Е.В., 2013). По данным Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии, нозологическая структура заболеваний органов пищеварения у больных с МС представлена следующей триадой: заболеваниями пищевода, в том числе гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) - 72% случаев; печени и билиарного тракта - 64; толстой кишки - 68% случаев (Лазебник Л.А., Звенигородская Л.А., 2009). Известно, что абдоминальное ожирение, как проявление МС, является фактором риска развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, пищевода Барретта и многих раковых заболеваний, включая аденокарциному пищевода (Leggett С. et а1., 2013; Rosato V. et а1., 2011; Welzel Т. et а!., 2011). Предполагается, что абдоминальное ожирение, как причина развития

ГЭРБ, связано с повышением внутрибрюшного давления, которое способствует нарушению опорожнения желудка (Barak N. et all., 2002; El-Serag H. et all., 2007; Pandolfino S. et all., 2006), снижению давления нижнего пищеводного сфинктера и увеличению частоты релаксации сфинктера, что приводит к удлинению экспозиции кислоты в слизистой пищевода (Maddox A. et al., 1989; O'Brien TF.J., 1980; Orlando R.C., 2001).

Степень разработанности темы исследования. На сегодняшний день в России клинические исследования, посвященные изучению коморбидности ГЭРБ и МС, немногочисленны. В Якутии имеются лишь отдельные исследования, посвященные клинико-морфофункциональным особенностям ГЭРБ в различных возрастных и этнических группах населения республики, также исследователями-хирургами внедрены алгоритмы диагностики и хирургического лечения ГЭРБ при висцероптозе (Баланова О.П., 2009; Емельянова Э.А., 2012; Иванов А.И., 1996; Курилович С.А., 2006; Тобохов А.В., 2003). Кроме этого, в Якутии выполнены единичные работы по изучению региональных особенностей липидно-метаболических факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в Якутии (Климова Т.М., 2010; Кылбанова Е.С., 2006; Романова А.Н., 2012) и генетико-демографических, генетических характеристик якутской популяции и их связи с хроническими неинфекционными заболеваниями (Григорьева Л.В., 2006; Максимова Н.Р., 2002; 2009; Осаковский В.Л., 2010).

В настоящее время отсутствуют клинические исследования, посвящённые изучению ассоциации ГЭРБ и МС в якутской этнической группе. И нет данных об ассоциации однонуклеотидных полиморфизмов rs1137101 гена рецептора лептина и rs9939609 гена, ассоциированного с жировой массой, у лиц якутской национальности, что явилось основанием для проведения настоящего исследования. Обобщение полученных результатов может способствовать улучшению диагностики, лечения и качества жизни у пациентов с хроническими неинфекционными заболеваниями.

Цель исследования.

Изучить клинические, эндоскопические особенности коморбидного течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с метаболическим синдромом и определить роль полиморфизмов гена, ассоциированного с жировой массой и гена рецептора лептина в развитии липидно-метаболических нарушений у якутов.

Задачи исследования:

1. Определить клинико-эндоскопические особенности рефлюксной болезни в зависимости от наличия метаболического синдрома и этнической принадлежности.

2. Проанализировать некоторые поведенческие и липидно-метаболические факторы риска хронических неинфекционных заболеваний у якутов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и метаболическим синдромом.

3. Выявить зависимость клинических проявлений рефлюксной болезни от липидно-метаболических показателей у лиц якутской национальности.

4. Оценить ассоциацию между полиморфными маркерами T/A гена, ассоциированного с жировой массой (rs9939609) и A/G гена рецептора лептина (rsl 137101) у якутов с метаболическим синдромом.

Научная новизна исследования:

У якутов впервые изучено коморбидное течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с метаболическим синдромом.

Впервые у лиц якутской этической принадлежности проведена оценка клинико-эндоскопических особенностей ГЭРБ при сочетании с метаболическим синдромом в сравнении с лицами русской национальности, с аналогичной сочетанной патологией.

Впервые проанализированы взаимосвязи клинических проявлений рефлюксной болезни с липидно-метаболическими показателями методом бинарной логистической регрессии у якутов.

Впервые оценена роль однонуклеотидных полиморфизмов rs9939609 гена, ассоциированного с жировой массой (FTO) и rsl 137101 гена рецептора лептина (LEPR) с метаболическим синдромом в якутской этнической группе.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Для практического здравоохранения полученные результаты исследования расширяют представление о более тяжелом течении ГЭРБ при сочетании с МС. Знание особенностей клинической картины при данном коморбидном состоянии с учетом этнических различий будет способствовать ранней диагностике, своевременному лечению и проведению мероприятий по вторичной профилактике сердечно-сосудистых осложнений.

Результаты диссертационной работы включены в учебно-методический комплекс дисциплин «Терапия», «Гастроэнтерология» факультета последипломного обучения врачей Медицинского института Северо-Восточного федерального университета им. М.К. Аммосова (СВФУ).

Полученные данные по изученным нами однонуклеотидным полиморфизмам генов БТО и ЬБРЯ у якутов с МС имеют значение для дальнейших молекулярно-генетических исследований в якутской этнической популяции.

На основе результатов диссертационного исследования разработаны методические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в сочетании с МС.

Внедрение результатов работы в практику. Материалы работы внедрены в практическую деятельность терапевтических отделений Республиканских больниц №2 и №3 (г. Якутск). Основные положения диссертации используются в учебном процессе на терапевтических кафедрах Медицинского института СВФУ им. М.К. Аммосова при обучении студентов старших курсов, интернов, ординаторов, врачей практического здравоохранения.

Положения, выносимые на защиту:

У якутов с метаболическим синдромом гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь характеризуется более тяжелой клиникой с высокой частотой диспепсических и внепищеводных проявлений в сравнении с якутами без МС.

У лиц якутской национальности с ГЭРБ, независимо от наличия МС, в 2 раза чаще выявлен неэрозивный эзофагит, чем у русских.

У якутов наличие пищеводного (отрыжка), внепищеводного (ночной кашель) и диспепсических (вздутие, тяжесть в эпигастрии) проявлений рефлюксной болезни положительно ассоциируются с показателями окружности талии, артериального давления, триглицеридов и холестерина липопротеидов низкой плотности.

Личный вклад автора. Научные результаты, изложенные в диссертационной работе, получены автором самостоятельно. Автор непосредственно участвовала в составлении дизайна, протоколов исследования, проводила анкетирование, обследование, ведение и лечение пациентов. Лично диссертантом выполнено молекулярно-генетическое исследование в группах больных и здоровых лиц при поддержке гранта ректора СВФУ им. М.К Аммосова (2013 г.). Автором проведены статистическая обработка, анализ и обобщение полученных результатов, сформулированы выводы и опубликованы результаты работы в научных журналах.

Степень достоверности результатов. Достоверность полученных результатов подтверждается достаточным объемом клинического материала - 290 чел., применением клинико-инструментальных, биохимических, генетических и статистических методов исследования, с корректной интерпретацией полученных данных.

Апробация диссертации. Материалы диссертации доложены и обсуждены на: III научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы медицинской генетики на Крайнем Севере» (Якутск, 2014), конкурсе молодежной научной конференции с международным участием «Генетика и здоровье: актуальные вопросы и современные технологии», V конгрессе с международным участием «Экология и здоровье человека на Севере» (Якутск, 2014), IV международной научно-практической конференции «Актуальные направления фундаментальных и прикладных исследований» (North Charleston, USA, 2014), IV Съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 2014), региональной научно-практической конференции по

реализацию плана снижения смертности от болезней органов пищеварения (Якутск, 2015).

Апробация состоялась 27.03.2015 г. на совместном заседании двух кафедр «Внутренние болезни и общеврачебная практика (семейная медицина)» и «Госпитальная терапия, профессиональные болезни и клиническая фармакология» Медицинского института и учебно-научной лаборатории «Геномная медицина» Северо-Восточного федерального университета им. М.К. Аммосова.

Публикации. По теме диссертации опубликованы 9 печатных работ, в том числе 4 статьи в научных рецензируемых журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве образования и науки Российской Федерации.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста и содержит введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, главу с результатами собственных исследований (7 подглав), обсуждение полученных результатов, выводы и практические рекомендации. Работа содержит 18 таблиц, 8 рисунков. Список литературы включает 418 источников, из них 134 отечественных и 284 зарубежных автора.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.

Распространенность, критерии, клиника

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) является одной из наиболее распространенных нозологических форм в современной гастроэнтерологии [71, 73, 121, 216, 374, 400].

Согласно Монреальскому соглашению (2006), ГЭРБ - это состояние, развивающееся в том случае, когда рефлюкс содержимого желудка вызывает появление беспокоящих пациента симптомов и/или развитие осложнений [390].

ГЭРБ - многофакторное хроническое кислотозависимое заболевание, которое характеризуется симптомами рефлюкса (изжога и регургитация), вследствие которого существенно снижается качество жизни пациентов, и чревато развитием осложнений (пептические стриктуры пищевода, пищевод Барретта, аденокарцинома пищевода) [30, 150, 195, 202, 240, 248, 252, 264, 265, 276, 341, 344, 396].

В основе этиопатогенеза ГЭРБ лежит патологический гастроэзофагеальный рефлюкс, который служит отражением недостаточности нижнего пищеводного сфинктера, т.е. ГЭРБ - заболевание с исходным нарушением двигательной функции пищеварительной системы [12, 40]. Пищеводный рефлюкс считается патологическим, если время, за которое рН в пищеводе достигает уровня 4,0 и ниже, превышает 5-минутный срок, либо продолжается свыше 4,5% от общего времени рН мониторирования [39]. Это может быть связано с наличием грыжи пищеводного отверстия диафрагмы (ГПОД), учащением спонтанных расслаблений (релаксаций), а также со снижением давления в нижнем пищеводном сфинктере [79]. Ключевым звеном патогенеза считают повреждающее действие рефлюксата, содержащего соляную кислоту, ионы водорода, пепсин, трипсин и желчные кислоты, на защитный слизистый барьер пищевода, причём основное значение имеет не их агрессивность по отношению к слизистой оболочке пищевода (СОП), а продолжительность задержки в его

полости. Замедление пищеводного клиренса и снижение резистентности СОП также являются важными факторами [39]. Возникновению ГЭРБ способствует повышение внутрибрюшного (ожирение, беременность) и внутрижелудочного (желудочный стаз, дуоденостаз функциональной или органической природы) давления, а также к факторам риска относят возраст, мужской пол, ГПОД, избыточный вес и нездоровый образ жизни, в частности курение и злоупотребление алкоголя [79, 102, 125, 236, 239, 306, 357, 360, 381, 394].

В последнее время уделяется все большее внимание влиянию на развитие ГЭРБ оксида азота (N0), который участвует как в регуляции моторики пищевода, так и в защите его слизистой оболочки [47, 48, 102, 125, 142, 263, 308]. Описана протективная роль N0, которую связывают с повышением микроциркуляции, стабилизацией функции тучных клеток и эпителия. Дефицит и избыток N0 угнетают барьерную функцию слизистых, повышают их проницаемость [204]. Выраженность изменений метаболизма оксида азота зависит от длительности заболевания, эндоскопической стадии заболевания [125].

В клинике ГЭРБ, согласно Монреальскому соглашению (2006), различают пищеводные и внепищеводные проявления. Основными симптомами заболевания считаются пищеводные: изжога, отрыжка, срыгивание, болезненное и/или затрудненное прохождение пищи. Симптомы у некоторых больных могут усилиться при физическом напряжении, наклонах и в горизонтальном положении. Повышенное внимание в последние годы в клинической картине уделяется внепищеводным проявлениям ГЭРБ - бронхолегочным, кардиальным, оториноларингологическим и стоматологическим [58, 59, 60, 246, 256]. По современным данным, эти симптомы вызваны либо микроаспирацией из рефлюксата, либо опосредованным рефлексом блуждающего нерва, обысловленным воздействием кислоты на дистальный отдел пищевода. Общая иннервация блуждающим нервом кашлевого рефлекса и пищевода, как полагают, действует как путь, через который экспозиция кислоты дистального отдела пищевода может привести к кашлю, процессу, известному как эзофагобронхиальный рефлекс [342, 371]. Тем не менее, продолжаются дискуссии

механизмов возникновения, диагностики внепищеводных симптомов в научном мире [140, 141, 167, 220, 258, 298, 313, 315, 325, 417].

Во всех возрастных группах ведущими симптомами ГЭРБ являются изжога (89,6%) и регургитация (31,6%), однако их частота с возрастом меняется [74; 77]. Отмечены уменьшение доли больных с изжогой в возрасте моложе 60 лет с 91,8% до 87,1%, у пожилых - увеличение больных с регургитацией (с 24,7 до 39,0%) [74]. В клинической картине ГЭРБ у лиц молодого возраста превалирует изжога, при этом достаточно часто встречаются эпигастральные боли (43,6%), тошнота (31,0%), отрыжка (59,7%) [77]. Симптоматика, структура, частота осложнений пищеводных синдромов, частота и структура внепищеводных синдромов, а также их факторы риска имеют выраженные отличия у пожилых больных в сравнении с пациентами зрелого возраста [98]. Через 1,5 года после лечения факторами рецидива ГЭРБ являются: злоупотребление алкоголем, наличие ГПОД, мужской пол, несоблюдение рекомендаций к диете, курение [38].

ГЭРБ вносит большой вклад в медицинскую и социальную заболеваемость, вызывает симптомы различной интенсивности, проявляющиеся длительно, и может значительно ухудшать качество жизни пациента. Высокая доля (39%) больных имеет более тяжелую форму нарушения ГЭРБ, что приводит к значительно более низкому качеству жизни, снижению производительности и увеличению использования ресурсов здравоохранения [177, 180, 380]. Изжога оказывает существенное негативное влияние на самочувствие и качество жизни, результатом чего является психическая дезадаптация больного. Выраженность симптомов может определяться личностными особенностями больного, в частности, гипернозогнозическими реакциями на болезнь [163, 245, 306, 381, 409].

Значительное падение качества жизни у пациентов, страдающих ГЭРБ, широкое распространение и хроническое течение заболевания обусловливают высокий уровень затрат на его лечение [251, 350, 369].

Классификации ГЭРБ ранее предусматривали выделение нескольких степеней тяжести заболевания в зависимости от поверхности поражения пищевода, согласно эндоскопическому исследованию (Бауагу-МШег, Лос-

Анджелесская), и имели массу модификаций, что приводило к затруднению в оценке и сопоставлении стадий заболевания [40, 59]. В настоящее время чаще всего используется клинико-эндоскопическая классификация ГЭРБ, принятая в г. Амстердам на IX Европейской гастроэнтерологической неделе в 2001 г., согласно которому ГЭРБ подразделяется на следующие формы:

1. неэрозивная рефлюксная болезнь (НЭРБ), которая встречается у 60% и более пациентов с ГЭРБ: эндоскопически негативный вариант при наличии клинических данных, катаральный рефлюкс-эзофагит, отсутствие отчетливых повреждений пищевода (эрозий, язв, пищевода Барретта), наличие «малых изменений» слизистой оболочки пищевода (эритема, отек, повышенная ранимость);

2. эрозивная рефлюксная болезнь (ЭРБ), или рефлюкс-эзофагит -эрозивно-язвенное поражение слизистой оболочки пищевода, при котором возможны кровотечения, стриктуры пищевода;

3. пищевод Барретта - появление цилиндрического метаплазированного эпителия в слизистой оболочке дистального отдела пищевода, при котором повышающее риск развития аденокарциномы пищевода [59].

Часть исследователей считают, что выделенные формы заболевания являются его стадиями [24, 238], по мнению других, неэрозивная рефлюксная болезнь самостоятельная и наиболее распространенная форма ГЭРБ, которая никогда не переходит в эрозивный вариант заболевания [188, 209, 218, 221, 254]. Действительно у подавляющего большинства больных ГЭРБ (до 70%) не развиваются эрозии пищевода, вариант их состояния называется НЭРБ [153, 222, 223]. Хотя, некоторые данные сообщают о прогрессировании НЭРБ в эрозивную форму и развитие пищевода Барретта, вместе с тем есть указания о том, что заболевание может с возрастом регрессировать, по крайней мере, у части больных [144, 191, 393].

Распространенность ГЭРБ была изучена во многих частях мира, и было показано, что она с наибольшей частотой встречается у населения Западной части мира [177, 240, 255, 269, 338, 364, 372, 380]. По данным различных авторов,

заболеваемость ГЭРБ, по-видимому, увеличивается: 35-47% населения России и зарубежных европейских стран с различной частотой испытывают изжогу [81, 182, 186, 269, 336, 372]. При этом диагноз ГЭРБ ставится не менее чем 45-80% пациентам с изжогой [56, 79]. По обновленному систематическому обзору H. ElSerag (2014), диапазон оценок распространенности ГЭРБ составила 18,1-27,8% в Северной Америке, 8,8-25,9% в Европе, 2,5-7,8% в Восточной Азии, 8,7-33,1% на Ближнем Востоке, 11,6% в Австралии и 23,0% в Южной Америке [404].

ГЭРБ традиционно считается менее распространенной в Азии. Однако поздние исследования показали, что распространенность ГЭРБ в Азии растет [193, 205, 206, 230, 234, 247, 278, 296, 347, 400, 401]. В Корее распространенность рефлюкс-эзофагита у здоровых лиц составила 10,5% [392]. По данным Fu-Wei Wang (2010), на Тайване встречаемость эрозивного эзофагита с бессимптомным течением встречается у 12,2% практически здоровых лиц [217]. Среди пенсионеров Китая в возрасте 40-93 лет распространенность ГЭРБ была низкой и составляла 1,7%, и ее проявление не зависело от ожирения, в том числе абдоминального. Тем не менее, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия (АГ), сахарный диабет 2 типа (СД 2), язвенная болезнь и гастриты связаны с повышенным риском развития ГЭРБ в этой группе населения. Возможно, столь низкая распространенность ГЭРБ, как авторы предполагают, объясняется тем, что участники этого исследования все были пенсионерами, которые не имели большого психологического стресса и постоянного медицинского осмотра [337].

Отечественные исследования показали также высокую распространенность ГЭРБ в российской популяции. За последние годы в России было проведено два крупных многоцентровых эпидемиологических исследования распространенности ГЭРБ: МЭГРЕ (многоцентровое исследование «Эпидемиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в России», руководитель - профессор Л.Б. Лазебник, 2007) [74] и АРИАДНА (анализ распространенности изжоги: национальное эпидемиологическое исследование взрослого городского населения, руководитель - профессор В.А. Исаков, 2006) [3, 54]. По данным МЭГРЕ, распространенность ГЭРБ в 6 российских городах (Санкт-Петербург,

Красноярск, Кемерово, Казань, Рязань и Саранск) составила 13,3%, в Москве -23,6%. При этом была выявлена тенденция к увеличению распространенности заболевания с возрастом респондентов и отмечена более высокая распространенность ГЭРБ в старших возрастных группах (старше 60 лет) по сравнению с лицами моложе 60 лет - соответственно 26,5 и 20,2% [74, 82]. Как показало исследование АРИАДНА, проведенное в 11 крупнейших городах России методом анкетирования пациентов с помощью специально разработанного опросника, прошедшего предварительную валидизацию с участием пациентов с ГЭРБ и лиц без признаков данного заболевания, изжогу испытывают 59,7% опрошенных, частую (2-3 раза в неделю и чаще) - 22,7%, с возрастом распространенность изжоги увеличивалась, достигая максимума у группы лиц 50-59 лет, и в дальнейшем оставалась на стабильном уровне [3, 68, 74, 90].

В азиатской популяции коренного населения северных территорий России проведены единичные работы по выявлению распространенности ГЭРБ.

В организованной популяции г. Абакан Южной Сибири зарегистрированы этнические особенности клинико-эпидемиологической характеристики ГЭРБ: распространенность общей изжоги у европеоидов составила 31,4% (30,8% у мужчин и 31,8% у женщин), хакасов - 25,5% (24,3% у мужчин и 26,9% у женщин). Распространенность общей и еженедельной изжоги превалирует у европеоидов в сравнении с хакасами. Факторами риска изжоги в обеих этнических группах являлись увеличение возраста, избыточная масса тела и ожирение, курение табака у мужчин [108].

Одномоментным (поперечным) методом была исследована распространенность H. pylori и ГЭРБ у взрослого населения в различных регионах Восточной Сибири. У европеоидов, проживающих в Восточной Сибири, значительных колебаний в распространенности еженедельной изжоги не наблюдалось - от 11,8 до 14,2%. У монголоидов в отличие от европеоидов были зарегистрированы этнические колебания распространенности еженедельной изжоги - 6,4% в Эвенкии и 12,9% в Тыве. Помимо этого, при объединении всех данных частота еженедельной изжоги у монголоидов оказалась значительно

ниже, чем у европеоидов - соответственно 9,3 и 12,3%. Частота эзофагита у европеоидов не имела существенных отличий в различных регионах и составляла 5,4%. Суммарная его распространенность у монголоидов была равна 2,4% (р<0,001), но среди различных этнических групп зарегистрированы колебания: 0,6% - среди эвенков, 3,6 - среди хакасов (р1-2<0,001), 5,1% - среди тувинцев (р1-3<0,001). Вместе с тем, частота обнаружения H. pylori была одинаковой у европеоидов и различных групп монголоидов - около 90% [130].

В Якутии имеются отдельные исследования, посвященные клинико-морфофункциональным особенностям ГЭРБ в различных возрастных и этнических группах населения республики, также исследователями-хирургами внедрены алгоритмы диагностики и хирургического лечения ГЭРБ при висцероптозе [13, 31, 42, 45, 46, 117,124].

Научно-исследовательский институт терапии СО РАМН (г. Новосибирск) в рамках программы Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) MONIKA (Мониторинг заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и уровней их факторов риска) и международной программы HAPPIE (Детерминанты сердечно-сосудистых заболеваний в Восточной Европе: многоцентровое когортное исследование) проведены многолетние эпидемиологические работы по изучению синдрома диспепсии в нескольких популяциях Сибири (городское население Новосибирска, коренные жители Якутии, Тывы, Чукотки). При опросе в рамках программы ВОЗ MONIKA в г. Новосибирске выявили, что изжогу испытывают 61,7% мужчин и 63,6% женщин, причем 10,3 и 15,1% - часто или постоянно, и частота изжоги незначительно колеблется с возрастом без тенденции к ее увеличению [69]. Распространенность диспепсии у коренных сельских жителей Якутии в возрасте 45-69 лет составила 30,8% (28,8% мужчин и 33,3% женщин), т.е. оказалась выше, чем у жителей г. Новосибирска (26% в возрастной группе 25-64 года и 22% в возрасте 45-69). Различий в зависимости от пола не отмечено. Симптомы рефлюкса среди коренных жителей Якутии были обнаружены у 30,8% (у 27,1% мужчин и 35,4% женщин). Однако у лиц с диспепсией чаще выявлялись симптомы

гастроэзофагеального рефлюкса (54,4 против 20,3%), при этом частота кислой изжоги и отрыжки (один раз в неделю и чаще) оказалась ниже, чем у жителей г. Новосибирска (9,6% против 15,4%). В исследовании среди жителей Якутии изжога отмечалась у 50,5% обследованных (46,3% мужчин и 53,7% женщин, р=0,06). При этом еженедельная изжога за последний год отмечалась у 9,3% обследованных (5,1 и 14,6% соответственно, р=0,09). На кислую отрыжку жаловались 36,4% обследованных (35,6 и 37,5% соответственно, р=0,83). Еженедельно кислая отрыжка за последний год отмечалась у 10,3% обследованных, значительно чаще - у женщин (18,8) по сравнению с мужчинами (3,4%, р=0,01). При эндоскопии у 9 чел. из 40 (22,5%) отмечался катаральный (6 случаев) или эрозивный (3 случая) эзофагит. У мужчины 68 лет выявлена большая опухоль пищевода на протяжении 2/3 пищевода. Недостаточность кардии отмечена у 9 чел. во всех случаях в сочетании с эрозивно-воспалительными изменениями слизистой оболочки пищевода [29, 42, 69, 117].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Асекритова Александра Степановна, 2015 год

и к к

к и

О

*

¿3

к

.

□ Гр.ГЭРБ+МС, якуты, п=50

□ Гр.ГЭРБ+МС, русские, п=40

6

Рисунок 6 - Частота изжоги/регургитации у пациентов с ГЭРБ и МС в зависимости от этнической принадлежности

Примечание. * — статистическая значимость различий между основной группой и группой сравнения II на уровне р <0,05.

У лиц с ГЭРБ и МС независимо от этнической принадлежности диспепсические жалобы, такие как, тяжесть в эпигастрии, отрыжка воздухом и/или съеденной пищей, вздутие живота, абдоминальные боли, чувство раннего насыщения встречались практически с одинаковой частотой (таблица 4). Синдром одинофагии и дисфагии чаще отмечали больные русской национальности, тем не менее, статистической значимости не выявлено. Некардиальные (эзофагеальные) боли за грудиной испытывали пациенты обеих групп (16,3 против 17,5%, р>0,05). Внепищеводные проявления рефлюксной болезни наблюдались в обеих группах, с несколько большей частотой среди пациентов группы сравнения - русских. Так, частота встречаемости ночного кашля в основной группе составила 24%, в группе сравнения II — 35%, однако различий не выявлено. Вместе с тем, осиплость голоса преимущественно отмечали пациенты группы сравнения II, чем якуты (47,5 против 24,0%, соответственно, р<0,05). Наличие храпа во время сна отметили 86% больных основной группы и 75% больных группы сравнения II (таблица 4).

Таблица 4 - Клиническая характеристика ГЭРБ у пациентов с МС в

зависимости от этнической принадлежности

Группа пациентов, % (п)

основная сравнения II P

Симптом ГЭРБ+МС, ГЭРБ+МС,

якуты русские

Изжога 96 (48) 95 (38) 0,819

Регургитация 14 (7) 27,5 (11) 0,112

Связь изжоги/регургитации:

- с изменением положения тела 90 (45) 90 (36) 1,000

- с приемом пищи 90 (45) 67,5 (27) 0,008

- с характером пищи 90 (45) 70 (28) 0,016

Связь с временем суток:

- в течение дня 46 (23) 25 (10) 0,040

- преимущественно ночью 30 (21) 52,5 (15) 0,040

- независимо от времени суток 24 (12) 22,5 (9) 0,068

Отрыжка 66 (33) 77,5 (31) 0,232

Одинофагия 10 (5) 20 (8) 0,180

Дисфагия 10 (5) 20 (8) 0,180

Тяжесть в эпигастрии 70 (35) 75 (30) 0,599

Вздутие живота 68 (34) 62,5 (25) 0,585

Боли в животе 44 (22) 47,5 (19) 0,740

Боли за грудиной 16 (8) 17,5 (7) 0,883

Чувство раннего насыщения 14 (7) 15 (6) 0,893

Ночной кашель 24 (12) 35 (14) 0,253

Осиплость голоса 24 (12) 47,5 (19) 0,020

Храп во время сна 86 (43) 75 (30) 0,413

Примечание. р - достигнутый уровень статистической значимости различий между

основной группой и группой сравнения II.

По данным эндоскопического исследования (таблица 5), проведенного в условиях стационара выявлено, что у русских с ГЭРБ и МС чаще диагностировался эрозивный эзофагит, чем у якутов (70 против 28% соответственно, р<0,05). Эндоскопически негативная ГЭРБ (катаральный эзофагит - 0-ая степень рефлюкс-эзофагита по Savary-MШer) обнаружена у 30% пациентов русской национальности. При оценке степени тяжести рефлюкс-эзофагита по модифицированной классификации Savary-Miller у пациентов с ГЭРБ и МС русской национальности I степень (единичные эрозии) выявлена у

37,5% случаев (15 чел.), II степень (множественные эрозии пищевода, более одной продольной складки) - у 20% (8 чел.), III степень (циркулярные множественные эрозии пищевода) - у 10% (4 чел.) и IV степень (осложненные формы: в данном случае - язва) - у 2,5% случаев (1 чел.). При сопоставлении данных сравниваемых групп по степени тяжести рефлюкс-эзофагита у русских чаще всего диагностировался I степень (единичные эрозии) рефлюкс-эзофагита (рисунок 7). Остальные степени рефлюкс эзофагита между группами статистически незначимы.

Рисунок 7. Распределение по степени эзофагита по классификации Бауагу-МШег у пациентов с ГЭРБ и МС в зависимости от этнической принадлежности

Примечание. Статистическая значимость различий между основной группой и группой сравнения II на уровне р<0,05.

Анализ отдельных составляющих эндоскопической картины (таблица 5) показал, что недостаточность кардии, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, дуоденогастральный рефлюкс встречались практически с одинаковой частотой в обеих группах, но с несколько большей частотой у русских. Эрозивные поражения гастродуоденальной зоны слизистой оболочки чаще

диагностировались у пациентов группы сравнения - русских (55 против 16% соответственно, р<0,05).

Таблица 5 - Эндоскопическое исследование у пациентов с ГЭРБ и МС в зависимости от этнической принадлежности

Группа пациентов, % (п)

Эндоскопическая картина основная ГЭРБ+МС, якуты cравнения II ГЭРБ+МС, русские P

Неэрозивный эзофагит 72 (36) 30 (12) <0,001

Эрозивный эзофагит 28 (14) 70 (28) <0,001

Недостаточность кардии 84 (42) 87,5 (35) 0,639

Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы 18 (9) 25 (10) 0,419

Дуоденогастральный рефлюкс 76 (38) 82,5 (33) 0,453

Эрозии слизистой 16 (8) 55 (22) <0,001

гастродуоденальной зоны

Атрофический гастрит 38 (19) 15 (6) 0,015

Примечание. р - достигнутый уровень статистической значимости различий между основной группой и группой сравнения II.

Контрастное полипозиционное рентгенологическое исследование пищевода проведено у 28 (70%) пациентов группы сравнения II - у лиц с ГЭРБ и МС русской национальности. Нарушение моторной функции пищевода, характеризующейся обратным пассажем бариевой взвеси из желудка в пищевод, выявлен у всех 28 исследуемых. На рентгенограмме у 9 (32%) больных из 28 пациентов группы сравнения II обнаружена грыжа пищеводного отверстия диафрагмы. Из них у 7 (25%) пациентов - скользящая аксиальная грыжа, и в 2 (7%) случаях - фиксированная кардиофундальная грыжа. При сравнении с данными основной группы достоверного различия не получено. Жидкость в желудке натощак выявлена у большинства пациентов с наличием ГЭРБ и МС русской национальности (гр.ГЭРБ+МС, якуты - 67%, гр. ГЭРБ+МС, русские -93%). Различий по частоте выявления как гипермоторной, так и гипомоторной дискинезии двенадцатиперстной кишки в сравниваемых группах не получено (рисунок 8).

100 % 80 60 40 20 0

20,5

25

2,6

93*

66,7*

61,5

62,5

□ Гр. ГЭРБ+МС, якуты, п=50

□ Гр. ГЭРБ+МС, русские, п=40

25

12,8

7

1

2

3

4

5

Рисунок 8. Данные рентгенологического исследования у пациентов с ГЭРБ и МС в зависимости от этнической принадлежности

Примечание. 1 - скользящая аксиальная грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, 2 -фиксированная кардиофундальная грыжа, 3 - жидкость в желудке натощак, 4 - гипомоторная дискинезия двенадцатиперстной кишки, 5 - гипермоторная диксинезия двенадцатиперстной кишки, *- статистическая значимость различий между основной группой и группой сравнения II, на уровне р<0,05.

Таким образом, клинические проявления ГЭРБ у лиц с МС в зависимости от национальности имеют следующие особенности: якуты изжогу/регургитацию испытывали 1 и более раз в течение недели в дневное время после приема пищи и связывали с характером пищи. Пациенты русской этнической группы чаще предъявляли жалобы на изжогу/регургитацию с частотой 1 и несколько раз в день, возникающую не только днем, но и ночью, что приводило к нарушению ночного сна. Внепищеводные проявления рефлюксной болезни наблюдались в обеих группах, с несколько большей частотой среди пациентов группы сравнения II. Эрозивный эофагит чаще выявлен у больных русской этнической принадлежности. При сопоставлении данных по степени тяжести рефлюкс-эзофагита у русских чаще всего диагностировался I степень (единичные эрозии) рефлюкс-эзофагита. Недостаточность кардии, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, дуоденогастральный рефлюкс встречались практически с одинаковой частотой в обеих группах, но с несколько большей частотой у русских. Эрозивные поражения гастродуоденальной зоны слизистой оболочки чаще диагностировались у пациентов русской группы. По данным рентгенологического

исследования жидкость в желудке натощак, как косвенный признак гиперсекреции, выявлена у большинства пациентов с наличием ГЭРБ и МС русской национальности.

3.3. Социально-демографические показатели и поведенческие факторы риска хронических неинфекционных заболеваний у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью

В сравниваемых группах проанализировали социально-демографические показатели, поведенческие (оценка физической активности, индекс курения, регулярное употребление алкоголя) и липидно-метаболические (ОХС, ХС ЛПВП, ХС ЛПНП, ТГ, индекс атерогенности, САД, ДАД) факторы риска ХНИЗ, а также сопутствующую патологию и наследственную отягощенность.

Анализ социально-демографической характеристики показал, что большинство обследованных пациентов состояли в законном или гражданском браке (таблица 6). Преобладающее число пациентов во всех сравниваемых группах имели высшее образование и были заняты умственным трудом. Однако, лица с ГЭРБ без МС якутской национальности чаще имели среднее и реже высшее образование, в сравнении с основной группой (таблица 6). Градиент лиц с незаконченным высшим и средним профессиональным образованиям в сравниваемых группах не различался.

Среди различных факторов риска возникновения симптомов ГЭРБ доказанными являются курение и чрезмерное употребление алкоголя, которые нами проанализированы. Оценка табакокурения в изучаемых группах не выявила различий. Однако индекс курения у лиц с ГЭРБ и МС русской национальности оказался более высоким, на уровне 6,89 (10,15) пачка/лет, чем в основной группе - 3,51 (6,82) пачка/лет (таблица 6). По регулярному употреблению алкоголя наибольшее количество обследованных ответило положительно в группе якутов с ГЭРБ без МС (38 и 10% соответственно, р=0,001).

Таблица 6 -Социально-демографическая характеристика у якутов с ГЭРБ в

зависимости от наличия/отсутствия метаболического синдрома.

Критерий Группа пациентов, % (п)

основная ГЭРБ+МС, сравнения I ГЭРБ, сравнения II ГЭРБ+МС, р0-1 р0-2

якуты якуты русские

Состоит в законном/ 72 (36) 68 (34) 60 (24) 0,663 0,230

гражданском браке

Высшее образование 72 (36) 44 (22) 55 (22) 0,002 0,297

Незаконченное высшее 2 (1) 6 (3) 7,5 (3) 0,297 0,297

образование

Среднее профессиональное образование 24 (12) 24 (12) 32,5 (13) 0,297 0,297

Среднее образование 2 (1) 26 (13) 5 (2) 0,002 0,297

Курение 38(19) 24 (12) 55 (22) 0,130 0,108

Индекс М (ББ) 3,51 (6,82) 1,95 (4,19) 6,89 (10,15) 0,155 0,044

курения, пачка/лет Ме ^25^75) 0 (0-5,00) 0 (0-0,50) 3,63 (0-9,50)

Регулярное употребление 10 (5) 38 (19) 25 (10) 0,001 0,058

алкоголя

Занятие физкультурой 2 (1) 16 (8) 7,5 (3) 0,042 0,383

ФА в летнее время, М(ББ) 12,77 (6,77) 18,61 (11,76) 15,64 (12,70) 0,009 0,899

час/неделя Ме ^25^75) 14(8-14,0) 20(12-26,0) 14(5-28,0)

ФА в зимнее М(ББ) 4,40 6,32 4,92 0,086 0,829

время, (3,57) (6,81) (4,62)

час/неделя Ме ^25^75) 4(2-7,0) 7(2-7,0) 5(0-7,0)

Примечание. р - - достигнутый уровень статистической значимости различий между „ т 0-2 основной группой и группой сравнения I; р - достигнутый уровень статистической

значимости различий между основной группой и группой сравнения II; ФА - физическая

активность; М - среднее значение; ББ - стандартное отклонение; Ме - медиана; Q25-Q75 - 25 и

75 квартили распределения.

Якуты, имеющие коморбидное состояние ГЭРБ и МС, постоянно или периодически занимались физической культурой лишь в 2% случаев, что значимо ниже аналогичного показателя в группе якутов без МС (16%). Соответственно время, затраченное на физическую активность (ФА) в неделю в летнее время в основной группе значимо ниже, чем в группе якутов без МС (12,77 (6,77) ч. и 18,61 (11,76) ч. соответственно, р<0,01). Но в то же время, в зимнее время средние показатели ФА относились к низкой степени ФА и в сравниваемых группах не различались (таблица 6).

3.4. Сопутствующая патология и наследственная отягощенность у обследованных пациентов с гатроэзофагеальной рефлюксной болезнью

Частота встречаемости сопутствующей патологии в зависимости от этнической принадлежности не различалась у лиц с МС. Наиболее чаще встречались такие заболевания, как хронический панкреатит, хронический холецистит и желчнокаменная болезнь (таблица 7).

Таблица 7 - Сопутствующие заболевания у якутов с ГЭРБ в зависимости от

наличия/отсутствия метаболического синдрома

Критерий Группа пациентов, % (п)

основная сравнения I сравнения II р0-1 р0-2

ГЭРБ+МС, ГЭРБ, якуты ГЭРБ+МС,

якуты русские

Язвенная болезнь в 2 (1) 12 (6) 10 (4) 0,050 0,100

анамнезе

Колит в анамнезе 6 (3) 8 (4) 12,5 (5) 0,695 0,282

Желчнокаменная 26 (13) 8 (4) 22,5 (9) 0,017 0,701

болезнь в анамнезе

Холецистит в анамнезе 62 (31) 28 (14) 45 (18) 0,001 0,108

Панкреатит в анамнезе 58 (29) 24 (12) 40 (16) 0,001 0,090

Примечание. р - - достигнутый уровень статистической значимости различий между „ т 0-2 основной группой и группой сравнения I; р - достигнутый уровень статистической

значимости различий между основной группой и группой сравнения II.

Анализировали отягощённую наследственность по таким заболеваниям, как артериальная гипертензия (АГ), др. сердечно-сосудистые заболевания, нарушения мозгового кровообращения, сахарный диабет 2 типа, онкологическая патология. При этом с наибольшей частотой (78 и 75% соответственно) выявлена наследственная отягощенность по развитию АГ у лиц с ГЭРБ и МС, независимо от национальности. В группе якутов с ГЭРБ без МС наследственная отягощенность по АГ отмечалось лишь у 46% обследованных. У лиц якутской группы с МС в два раза выше наследственная отягощенность к онкологии, чем в русской группе с МС, тем не менее, но отмечена лишь тенденция к различию (31

против 15% соответственно, р=0,07). По остальным параметрам мы не получили достоверных различий (таблица 8).

Таблица 8 - Наследственная отягощённость у якутов с ГЭРБ в зависимости

от наличия/отсутствия метаболического синдрома

Параметр Группа пациентов, % (п) р0-1 р0-2

основная ГЭРБ+МС, сравнения I ГЭРБ, сравнения II ГЭРБ+МС,

якуты якуты русские

Отягощенность по 78 (39) 46 (23) 75 (30) 0,001 0,738

артериальной

гипертензии

Отягощенность по 34 (17) 22 (11) 45 (18) 0,181 0,287

сердечно-

сосудистым заболеваниям

Отягощенность по 16 (8) 6 (3) 17,5 (7) 0,110 0,850

инсульту

Отягощенность по 12 (6) 4 (2) 20 (8) 0,140 0,298

сахарному диабету

Отягощенность по 31 (15) 20 (10) 15 (6) 0,202 0,075

онкологической

патологии

Примечание. р - - достигнутый уровень статистической значимости различий между

0-2

основной группой и группой сравнения I; р - достигнутый уровень статистической значимости различий между основной группой и группой сравнения II.

Таким образом, показатели по социальной характеристике, частоте сопутствующих заболеваний, наследственной отягощенности и физической активности были схожи в анализируемых группах у лиц с ГЭРБ и МС независимо от этнической принадлежности. В сопутствующей патологии у лиц с МС чаще выявлены панкреатит, холецистит и желчнокаменная болезнь, также с наибольшей частотой выявлена наследственная отягощенность по развитию артериальной гипертензии. Физическая активность в летнее время у лиц с ГЭРБ без МС была значимо выше, чем в основной группе. Оценка табакокурения в изучаемых группах не выявила различий. Однако индекс курения у лиц с ГЭРБ и МС русской национальности оказался более высоким, на уровне 6,89 (10,15)

пачка/лет, чем в основной группе - 3,51 (6,82) пачка/лет. Регулярное употребление алкоголя преобладала в группе ГЭРБ без МС.

3.5. Липидно-метаболические факторы риска хронических неинфекционных заболеваний у лиц с ГЭРБ

Средние показатели артериального давления, уровень глюкозы (натощак и постпрандиальный), липидный спектр и индексы атерогенности и инсулинорезистентности не различались в сравниваемых группах лиц с МС. При сравнительном анализе вышеперечисленных показателей в якутских группах ГЭРБ с наличием МС и без него, мы получили значимые различия (таблица 10). Наиболее высокие показатели САД/ДАД встречались у лиц с МС по сравнению с пациентами группы сравнения I, т.е. лиц без МС. Соответственно, у большинства обследованных с МС, как и в основной группе в 66% (33 чел.) случаев, так и группе сравнения II в 75% (30 чел.) случаев выявлена артериальная гипертензия, как один из критериев диагностики МС (таблица 9). И лишь в 36% (18 чел.) случаев у лиц с ГЭРБ без МС диагностирована артериальная гипертензия. Из анамнеза установлено, что более половины обследуемых лиц с АГ страдали более года в изучаемых группах. При этом лечение по поводу АГ достоверно чаще получали пациенты якутской группы с ГЭРБ и МС, в сравнении с лицами русской национальности с той же коморбидной патологией (91% (30 чел.) против 63% (19 чел.) соответственно, р<0,01). В группе ГЭРБ, без МС лечение получали 72% (13 чел.) пациентов с АГ.

Аналогично более высокому уровню АД, оценка показателей липидного профиля выявила высокие значения липидов у лиц с МС. Процент пациентов с гиполипидемическим лечением в якутской группе с МС составил 22% (11 чел.) и 15% (6 чел.) у русских. Для адекватной оценки липидного профиля пациентов, получающих гиполипидемическую терапию, исключили из анализа. Так, средний показатель ОХС в основной группе составил 6,15 (1,01) ммоль/л, что значимо выше аналогичного показателя в группе сравнения I - 4,62 (1,18) ммоль/л, р<0,001. Также в основной группе пациентов с ГЭРБ и МС якутской

национальности выявлены наибольшие средние показатели ХС ЛПНП (3,95 (0,79) ммоль/л), ТГ (1,91 (0,81) ммоль/л) и величины ИА (4,12 (2,21) ммоль/л) при сравнении с показателями у пациентов без МС (группы сравнения I), где средние уровни ХС ЛПНП составили 2,99 (0,88) ммоль/л, р<0,001, ТГ - 1,00 (0,39) ммоль/л, р<0,001, ИА - 2,49 (0,77) ммоль/л, р<0,001. Однако средние значения ХС-ЛПВП не различались в анализируемых группах и составили по 1,3 ммоль/л., в пределах референсных значений. Вместе с тем, анализируя показатели липидного спектра у больных с коморбидным состоянием ГЭРБ и МС, в зависимости от этнической принадлежности, нами не выявлено различий в уровнях ОХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП и ИА, за исключением средних величин ТГ (таблица 10).

Таблица 9 - Артериальная гипертензия у лиц с ГЭРБ

в зависимости от наличия/отсутствия МС и этнической принадлежности

Группа пациентов, % (п) р0-1 р0-2

Показатель основная ГЭРБ+МС, якуты сравнения I ГЭРБ, якуты сравнения II ГЭРБ+МС, русские

Артериальная 66 (33) 36 (18) 75 (30) 0,003 0,335

гипертензия

Длительность АГ более года 94 (31) 78 (14) 80 (24) 0,087 0,097

Лечение АГ 91 (30) 72 (13) 63 (19) 0,079 0,009

Примечание. р - - достигнутый уровень статистической значимости различий, между

0-2

основной группой и группой сравнения I; р - достигнутый уровень статистической значимости различий, между основной группой и группой сравнения II

Средний уровень глюкозы натощак у пациентов с МС был достоверно выше и составил 5,89 (1,18) ммоль/л, чем у обследованных в группе сравнения I - 4,85 (0,74) ммоль/л, что не выходит за пределы референсных значений (таблица 10). Оценка инсулинорезистентности также выявила статистически значимые различия: соотношение ТГ к ХС ЛПВП у якутов с МС составило 1,56 (1,12) ммоль/л, что выше аналогичного показателя в группе сравнения I (0,78 (0,34) ммоль/л).

Таблица 10 - Липидно-метаболические показатели у лиц с ГЭРБ

Группа пациентов

Показатель основная сравнения I сравнения II р0-1 р0-2

ГЭРБ+МС, ГЭРБ, якуты ГЭРБ+МС,

якуты русские

САД, ммрт.ст. M(SD) 135 (10,30) 117 (20,48) 137 (11,15) <0,001 0,277

Me (Q25-Q75) 130 (130-140) 110 (100-120) 140 (130-140)

ДАД, ммрт.ст. M(SD) 88 (5,35) 71 (10,88) 89 (4,99) <0,001 0,374

Me (Q25-Q75) 90 (80-90) 70 (60-80) 90 (90-90)

Глюкоза, ммоль/л M(SD) 5,89 (1,18) 4,85 (0,74) 5,61 (1,13) <0,001 0,322

Me (Q25-Q75) 6,10 (5,18-6,53) 4,90 (4,28-5,20) 5,50 (4,53-6,58)

ППУГ, ммоль/л M(SD) 6,35 (1,33) - 6,4 (1,35) 0,948

Me (Q25-Q75) 6,20 (5,45-7,53) - 6,02 (5,80-6,88)

ОХС, ммоль/л M(SD) 6,15 (1,01) 4,62 (1,18) 5,75 (0,92) <0,001 0,084

Me (Q25-Q75) 6,20 (5,43-6,90) 4,79 (3,51-5,68) 5,68 (5,26-6,13)

ХС ЛПНП, ммоль/л M(SD) 3,95 (0,79) 2,99 (0,88) 3,69 (0,70) <0,001 0,098

Me (Q25-Q75) 4,08 (3,46-4,48) 3,01 (2,38-3,74) 3,80 (3,20-4,25)

ХС ЛПВП, ммоль/л M(SD) 1,31 (0,39) 1,33 (0,27) 1,31 (0,32) 0,602 0,833

Me (Q25-Q75) 1,23 (1,05-1,50) 1,30 (1,13-1,52) 1,25 (1,00-1,51)

ТГ, ммоль/л M(SD) 1,91 (0,81) 1,00 (0,39) 2,23 (0,73) <0,001 0,042

Me (Q25-Q75) 1,74 (1,34-2,30) 0,91 (0,67-1,29) 2,20 (1,59-2,90)

ИА M(SD) 4,12 (2,21) 2,49 (0,77) 3,63 (1,33) <0,001 0,232

Me (Q25-Q75) 3,61 (2,87-4,91) 2,41 (1,96-2,91) 3,25 (2,61-4,60)

ИР M(SD) 1,56 (1,12) 0,78 (0,34) 1,70 (0,78) <0,001 0,090

Me (Q25-Q75) 1,26 (0,79-2,19) 0,69 (0,54-0,91) 1,53 (0,86-2,45)

Примечание. р - - достигнутый уровень статистической значимости различий, между

0-2

основной группой и группой сравнения I; р - достигнутый уровень статистической значимости различий, между основной группой и группой сравнения II; М - среднее значение; ББ - стандартное отклонение; Ме - медиана; Q25-Q75 - 25 и 75 квартили распределения; САД

- систолическое артериальное давление; ДАД - диастолическое артериальное давление; ППУГ

- постпрандиальный уровень глюкозы; ОХС - общий холестерин; ХС ЛПНП - липидопротеиды низкой плотности; ХС ЛПВП - липопротеиды высокой плотности; ТГ - триглицериды; ИА -индекс атерогенности; ИР - индекс инсулинорезистентости.

Таким образом, анализ компонентов метаболического синдрома у якутов с ГЭРБ показал, что значимое превышение уровней глюкозы, ОХС, ХС ЛПНП, ТГ и ИА наблюдалось у пациентов основной группы с наличием МС, что объясняется тем, что гипергликемия и дислипидемия относятся к критериям МС.

Но в то же время, средний показатель ХС ЛПВП, не отличался у пациентов обеих якутских групп и составил по 1,3 ммоль/л. Нами получен более низкий уровень ТГ у якутов, чем у русских, но у якутов с наличием МС средний показатель ТГ все же выше референсных значений.

3.6. Оценка взаимосвязи клинических симптомов рефлюксной болезни с некоторыми липидно-метаболическими показателями у якутов

Нами проведена бинарная логистическая регрессия клинических симптомов ГЭРБ с липидно-метаболическими показателями (САД, ДАД, ОТ, глюкоза натощак, постпрандиальный уровень глюкозы, ОХС, ХС ЛПВП, ХС ЛПНП, ТГ) у лиц якутской национальности. Для составления уравнения регрессии первоначально провели сравнение двух независимых выборок непараметрическим тестом Манна-Уитни в зависимости от наличия того или иного клинического признака. При выявлении статистически значимых различий по липидно-метаболическим показателям эти симптомы включались для дальнейшего логистического регрессионного анализа. По результатам сравнения выявлены наиболее статистически значимые различия метаболических показателей при пищеводном (отрыжка) и внепищеводном симптомах ГЭРБ (ночной кашель), диспепсических проявлениях (вздутие, тяжесть в эпигастрии), а также при наличии храпа во время сна (таблица 11 и 1 2). Для построения математической модели логистической регрессии в качестве зависимой переменной поочередно взяты клинические симптомы ГЭРБ, а независимыми переменными - липидно-метаболические показатели. Качество бинарной классификации оценивали по площади ЯОС-кривой.

Из пищеводных симптомов только при отрыжке выявлены различия в средних значениях ОТ, САД/ДАД, ТГ и ХС ЛПНП (таблица 11). Но вместе с тем при применении логистического регрессионного анализа отрыжка имела положительную связь с окружностью талии (ОТ), уровнем артериального давления (САД/ДАД) и лишь с одним показателям липидного профиля -триглицеридами (таблица 13).

При сравнительной оценке внепищеводных симптомов ГЭРБ получены различия при ночном кашле с показателями артериального давления (САД/ДАД). У лиц с наличием ночного кашля средние величины САД/ДАД имели наиболее высокие уровни в сравнении с пациентами без данного внепищеводного симптома (таблица 11). Логистический регрессионный анализ подтвердил зависимость ночного кашля от показателей САД/ДАД, связь сохранялась при исключении из анализа лиц, принимавших препараты иАПФ (таблица 13).

У обследованных нами пациентов с чувством тяжести в эпигастрии получены более негативные различия по окружности талии, уровням артериального давления, значениям триглицеридов и ХС ЛПНП (таблица 12) в сравнении с лицами без данного симптома. По результатам логистической регрессии (таблица 14) мы подтвердили то, что вклад в развитие симптома, как тяжесть в эпигастрии, вносят окружность талии, показатели САД, ДАД, ТГ и ХСЛПНП.

У лиц с наличием жалоб на вздутие живота наблюдались наиболее высокие цифры АД (САД, ДАД) и окружности талии, чем у пациентов с отсутствием вздутия (таблица 12). При регрессионном анализе (таблица 14) получили положительную ассоциацию вздутия с окружностью талии, показателями артериального давления и липидами крови (ТГ, ХС ЛПВП).

Также подобную модель анализа провели у лиц с наличием храпа во время сна. При этом пациенты с жалобами на храп во время сна имели более неблагоприятные показатели средних величин метаболических показателей, кроме значений ХС ЛПВП и постпрандиального уровня глюкозы, в сравнении с лицами без наличия храпа во время сна (таблица 12). Математическая модель логистической регрессии выявила зависимость наличия храпа во время сна от окружности талии, САД/ДАД и уровня триглицеридов (таблица 15).

Показатели Отрыжка есть Отрыжки нет Р Ночной кашель есть Ночного кашля нет Р

ОТ, см. M (SD) 102(16,40) 84(17,39) <0,001 99(19,21) 90(18,75) 0,068

Me (Q25-Q75) 103,5(96-113) 78(73-97) 103(83,5-113) 80(75-103)

САД, мм.рт.ст. M (SD) 133 (14,67) 121 (19,29) 0,001 137(17,58) 124(18,01) 0,017

Me (Q25-Q75) 130(120-140) 120(110-130) 135(123-149) 120(110-140)

ДАД, мм.рт.ст. M (SD) 86 (7,44) 76 (12,67) <0,001 85,63(10,31) 78,51(11,89) 0,023

Me (Q25-Q75) 90(80-90) 80(60-90) 90,00(80-90) 80(70-90)

ТГ, ммоль/л M (SD) 1,76 (0,91) 1,16 (0,5) <0,001 1,52(0,69) 1,37(0,79) 0,263

Me (Q25-Q75) 1,67(1,02-2,30) 1,02(0,71-1,44) 1,44(1,01-2,05) 1,17(0,77-1,72)

ХС ЛПВП, ммоль/л M (SD) 1,34 (0,55) 1,32 (0,28) 0,368 1,25(0,35) 1,34(0,42) 0,810

Me (Q25-Q75) 1,21(1,03-1,49) 1,29(1,14-1,52) 1,34(0,97-1,50) 1,28(1,11-1,50)

ХС ЛПНП, ммоль/л M (SD) 3,59 (0,91) 3,06 (1,02) 0,010 3,31(0,96) 3,26(1,02) 0,705

Me (Q25-Q75) 3,82(2,89-4,18) 3,13(2,21-3,82) 3,36(2,88-4,10) 3,28(2,49-3,94)

Глюкоза, ммоль/л M (SD) 5,60 (1,17) 5,22 (1,05) 0,075 5,25(1,11) 5,39(1,12) 0,851

Me (Q25-Q75) 5,65(4,83-6,20) 5,10(4,35-5,85) 5,55(4,24-6,10) 5,20(4,67-6,18)

ППУГ, ммоль/л M (SD) 6,48 (1,25) 6,3 (1,49) 0,794 6,06(1,49) 6,54(1,31) 0,634

Me (Q25-Q75) 6,10(5,46-7,62) 7,00(5,47-7,63) 6,02(5,05-7,32) 6,20(5,60-7,65)

Примечание к 11 и 12 таблице: ОТ - окружность талии; САД - систолическое артериальное давление; ДАД - диастолическое артериальное давление; ТГ - триглицериды; ХС ЛПВП - липопротеиды низкой плотности; ХС ЛПВП - липопротеиды высокой плотности; ППУГ - постпрандиальный уровень глюкозы; М - среднее значение; ББ - стандартное отклонение; Ме - медиана; Q25-Q75 -25 и 75 квартили распределения; р* - достигнутый уровень статистической значимости различий при сравнении групп

Показатели Тяжесть в Тяжесть в р Вздутие Вздутия р Наличие Храпа во р

эпигастрии эпигастрии есть нет храпа во время сна

есть нет время сна нет

ОТ, см. М (ББ) 99,5 (17,84) 84(17,00) <0,001 98 (18,19) 84 (7,58) 0,001 104(15,58) 77(10,50) <0,001

Ме 102 78 100,5 79 104,5 77

(025-075) (79,0-112,0) (73-96,5) (78-110,5) (72-97) (97-115) (70-80)

САД, М (ББ) 130 (14,63) 122 (20,82) 0,027 132(13,17) 119 (20,87) <0,001 133(13,70) 117(17,89) <0,001

мм.рт.ст Ме 130 120 130 120 130 110

(025-075) (120-140) (110-140) (120-140) (100-130) (120-140) (105-130)

ДАД, М (ББ) 83 (9,79) 76 (12,72) 0,005 84 (8,26) 76 (3,58) 0,001 86,5(7,16) 72(11,59) <0,001

мм.рт.ст Ме 85 80 87,5 80 90 70

(025-075) (80-90) (60,0-90,0) (80-90) (60-90) (80-90) (60-80)

ТГ, М (ББ) 1,64 (0,93) 1,18 (0,55) 0,013 1,57(0,92) 1,23(0,57) 0,097 1,76(0,89) 1,03(0,42) <0,001

ммоль/л Ме 1,51 1,04 1,39 1,07 1,64 0,96

(025-075) (0,91-2,30) (0,74-1,45) (0,87-2,17) (0,79-1,49) (1,05-2,30) (0,69-1,39)

ХС М (ББ) 1,35 (0,51) 1,30 (0,29) 0,814 1,37(0,48) 1,28(0,31) 0,368 1,36(0,49) 1,34(0,28) 0,669

ЛПВП, Ме 1,23 1,28 1,30 1,27 1,26 1,30

ммоль/л (025-075) (1,05-1,50) (1,12 -1,51) (1,12-1,56) (1,06-1,45) (1,07-1,55) (1,17-1,51)

ХС М (ББ) 3,50 (0,95) 3,08 (1,02) 0,036 3,42 (0,95) 3,12 (1,05) 0,134 3,53(1,06) 3,03(0,90) 0,012

ЛПНП, Ме 3,75 3,18 3,66 3,19 3,82 3,18

ммоль/л (025-075) (2,79-4,23) (2,26-3,83) (2,81-4,10) (2,34-3,85) (2,894,40) (2,40-3,74)

Глюкоза М (ББ) 5,53 (1,22) 5,23 (0,99) 0,147 5,40 (1,26) 5,34 (0,95) 0,825 5,63(1,32) 5,13(0,77) 0,029

ммоль/л Ме 5,60 5,00 5,40 5,20 5,90 5,10

(025-075) (4,80-6,20) (4,40-6,02) (4,46-6,20) (4,62-6,10) (4,46-6,42) (4,71-5,55)

ППУГ, М (ББ) 6,15(1,27) 6,91 (1,34) 0,059 6,25(1,39) 6,72(1,25) 0,214 6,27(1,41) 7,02(0,86) 0,194

ммоль/л Ме 5,80 7,53 5,90 7,20 6,00 7,25

(025-075) (5,40-6,50) (6,25-7,70) (5,29-7,25) (5,77-7,65) (5,34-7,67) (6,10-7,70)

Показатели В (SE) р Exp(B) 95% CI для Exp(B) ROC - кривая

AS 95% CI SE р

нижняя верхняя S нижняя верхняя

Отрыжка

ОТ, см. 0,056 (0,013) 0,000 1,058 1,031 1,086 0,76 0,66 0,86 0,05 <0,001

САД, мм.рт.ст. 0,040 (0,013) 0,003 1,040 1,014 1,068 0,69 0,59 0,79 0,05 <0,001

ДАД, мм.рт.ст. 0,091 (0,024) 0,000 1,096 1,044 1,150 0,73 0,63 0,83 0,05 <0,001

ТГ, ммоль/л 1,148 (0,331) 0,001 3,152 1,648 6,029 0,71 0,61 0,82 0,05 <0,001

ХС ЛПВП, ммоль/л 0,131 (0,500) 0,794 1,140 0,428 3,034 0,45 0,33 0,57 0,06 0,37

ХС ЛПНП, ммоль/л 0,557 (0,229) 0,015 1,745 1,114 2,733 0,66 0,55 0,77 0,06 0,01

Глюкоза, ммоль/л 0,318 (0,191) 0,096 1,375 0,945 2,000 0,61 0,49 0,72 0,06 0,08

ППУГ, ммоль/л 0,050 (0,278) 0,859 1,052 0,610 1,814 0,47 0,26 0,69 0,11 0,79

Ночной кашель

ОТ, см. 0,026(0,015) 0,072 1,027 0,998 1,056 0,64 0,49 0,79 0,08 0,07

САД, мм.рт.ст. 0,040(0,017) 0,015 1,041 1,008 1,076 0,69 0,55 0,83 0,07 0,03

ДАД, мм.рт.ст. 0,064(0,030) 0,035 1,066 1,005 1,131 0,67 0,53 0,82 0,07 0,03

ТГ, ммоль/л 0,231(0,328) 0,482 1,259 0,662 2,396 0,59 0,44 0,74 0,08 0,26

ХС ЛПВП, ммоль/л -0,666(0,818) 0,416 0,514 0,103 2,555 0,52 0,35 0,68 0,08 0,81

ХС ЛПНП, ммоль/л 0,052(0,281) 0,854 1,053 0,607 1,828 0,53 0,37 0,69 0,08 0,71

Глюкоза, ммоль/л -0,125(0,254) 0,622 0,882 0,537 1,451 0,52 0,35 0,68 0,08 0,85

ППУГ, ммоль/л -0,283(0,357) 0,427 0,753 0,374 1,516 0,56 0,29 0,83 0,14 0,64

Примечание: ОТ - окружность талии; САД - систолическое артериальное давление; ДАД - диастолическое артериальное давление; ТГ -триглицериды; ХС ЛПВП - липопротеиды низкой плотности; ХС ЛПВП - липопротеиды высокой плотности; ППУГ - постпрандиальный уровень глюкозы; В - коэффициент регрессии; SE - стандартная ошибка; р - достигнутый уровень статистической значимости различия; Exp(B) - отношение шансов; CI - доверительный интервал; S - площадь ROC - кривой; AS 95% CI - асимптотический 95% доверительный интервал.

Показатели B(SE) р Exp(B) 95% CI для Exp(B) ЯОС - кривая

нижняя верхняя AS 95% CI SE р

S нижняя верхняя

Тяжесть в эпигастрии

ОТ, см. 0,050 (0,013) 0,000 1,051 1,025 1,077 0,73 0,63 0,83 0,05 <0,001

САД, мм.рт.ст. 0,023 (0,012) 0,048 1,023 1,000 1,047 0,63 0,52 0,74 0,06 0,03

ДАД, мм.рт.ст. 0,054 (0,019) 0,005 1,055 1,016 1,096 0,66 0,55 0,76 0,06 0,01

ТГ, ммоль/л 0,866 (0,309) 0,005 2,377 1,297 4,355 0,65 0,54 0,75 0,06 0,01

ХС ЛПВП, ммоль/л 0,289 (0,502) 0,565 1,335 0,499 3,573 0,49 0,37 0,60 0,06 0,81

ХС ЛПНП, ммоль/л 0,432 (0,217) 0,046 1,541 1,008 2,356 0,63 0,51 0,74 0,06 0,04

Глюкоза, ммоль/л 0,249 (0,187) 0,182 1,282 0,890 1,848 0,58 0,47 0,69 0,06 0,15

ППУГ, ммоль/л -0,487 (0,319) 0,127 0,614 0,329 1,148 0,70 0,49 0,91 0,11 0,06

Вздутие

ОТ, см. 0,041(0,012) 0,001 1,042 1,018 1,067 0,63 0,43 0,84 0,10 0,22

САД, мм.рт.ст. 0,042(0,013) 0,001 1,043 1,017 1,071 0,70 0,60 0,81 0,05 0,001

ДАД, мм.рт.ст. 0,064(0,020) 0,001 1,067 1,026 1,109 0,68 0,57 0,78 0,06 0,002

ТГ, ммоль/л 0,622(0,290) 0,032 1,863 1,056 3,287 0,60 0,48 0,71 0,06 0,09

ХС ЛПВП, ммоль/л 0,608(0,540) 0,260 1,837 0,637 5,295 0,55 0,44 0,67 0,06 0,37

ХС ЛПНП, ммоль/л 0,307(0,209) 0,147 1,354 0,899 2,039 0,59 0,47 0,70 0,06 0,13

Глюкоза, ммоль/л 0,048(0,181) 0,792 1,049 0,735 1,496 0,51 0,39 0,63 0,06 0,83

ППУГ, ммоль/л -0,282(0,291) 0,332 0,754 0,426 1,334 0,63 0,43 0,84 0,10 0,22

Примечание: ОТ - окружность талии; САД - систолическое артериальное давление; ДАД - диастолическое артериальное давление; ТГ -триглицериды; ХС ЛПВП - липопротеиды низкой плотности; ХС ЛПВП - липопротеиды высокой плотности; ППУГ - постпрандиальный уровень глюкозы; В - коэффициент регрессии; БЕ - стандартная ошибка; р - достигнутый уровень статистической значимости различия; Ехр(В) - отношение шансов; И - доверительный интервал; Б - площадь ЯОС - кривой; АБ 95% И - асимптотический 95% доверительный интервал.

Показатели В (БЕ) р Ехр(В) 95% С1 для Ехр(В) ЯОС - кривая

нижняя верхняя АБ 95% С БЕ р

Б нижняя верхняя

Наличие храпа во время сна

ОТ, см. 0,130 (0,024) 0,000 1,138 1,085 1,194 0,90 0,84 0,97 0,03 <0,001

САД, мм.рт.ст. 0,066(0,017) 0,000 1,069 1,033 1,105 0,76 0,66 0,87 0,05 <0,001

ДАД, мм.рт.ст. 0,163(0,035) 0,000 1,177 1,099 1,262 0,84 0,76 0,93 0,04 <0,001

ТГ, ммоль/л 1,766(0,456) 0,000 5,848 2,392 14,297 0,77 0,67 0,86 0,05 <0,001

ХС ЛПВП, ммоль/л 0,121(0,517) 0,815 1,129 0,410 3,110 0,47 0,35 0,59 0,06 0,67

ХС ЛПНП, ммоль/л 0,518(0,228) 0,023 1,678 1,073 2,625 0,66 0,54 0,77 0,06 0,01

Глюкоза, ммоль/л 0,431(0,206) 0,037 1,539 1,027 2,305 0,63 0,52 0,75 0,06 0,03

ППУГ, ммоль/л -0,450(0,374) 0,229 0,638 0,307 1,327 0,67 0,48 0,87 0,10 0,19

Примечание: ОТ - окружность талии; САД - систолическое артериальное давление; ДАД - диастолическое артериальное давление; ТГ -триглицериды; ХС ЛПВП - липопротеиды низкой плотности; ХС ЛПВП - липопротеиды высокой плотности; ППУГ - постпрандиальный уровень глюкозы; В - коэффициент регрессии; БЕ - стандартная ошибка; р - достигнутый уровень статистической значимости различия; Ехр(В) - отношение шансов; И - доверительный интервал; Б - площадь ЯОС - кривой; АБ 95% И - асимптотический 95% доверительный интервал.

Таким образом, оценка взаимосвязи клинических симптомов ГЭРБ с критериями МС у лиц якутской национальности выявила вклад компонентов МС, особенно абдоминального ожирения, артериальной гипертензии и триглицеридов, в развитие диспепсических симптомов (вздутие, тяжесть в эпигастрии), пищеводного (отрыжка) и внепищеводного проявлений (ночной кашель) ГЭРБ.

3.7. Молекулярно-генетическое исследование у лиц якутской национальности с метаболическим синдромом

С целью изучения встречаемости носительства полиморфизма маркеров генов, кодирующих компоненты углеводного обмена, а именно генов FTO (rs9939609), LEPR (rsl 137101), проведено молекулярно-генетическое исследование 200 человек якутской национальности, не имеющих родства между собой. В основную группу включены 100 больных с метаболическим синдромом (гр. МС «+»). Возрастной диапазон составил от 18 до 70 лет и средний возраст группы МС «+» 47,6 (9,65) лет. Группой сравнения явились лица без МС (гр. МС «-»), соответствующие группе больных с МС «+» по возрасту, полу, этнической принадлежности, средний возраст у них составил 46,2 (12,48) лет. Распределение по полу в двух группах соответствовало 2:1. В основной группе сравнения: 61 женщина и 39 мужчин; в выборке сравнения - 63 и 37 соответственно.

Распределение изученных полиморфизмов соответствует равновесному теоретически ожидаемому распределению Харди-Вайнберга (р>0,05).

Результаты распределения частот аллелей и генотипов полиморфных маркеров генов, кодирующих компоненты углеводного обмена, представлены в таблице 16. Согласно полученным результатам, при сравнении частоты аллелей и генотипов изученного полиморфизма Т/А гена FTO в обеих группах вне зависимости от наличия МС преобладал аллель T (0,88 и 0,89 доли, соответственно) и генотип Т/Т (87% и 89%, соответственно). Также аллель А и

генотип А/А гена ЬЕРР преобладали в обеих группах вне зависимости от наличия МС (0,87 против 0,91 доли и 86 против 91% соответственно).

Таблица 16 - Сравнительный анализ распределения частот аллелей и генотипов полиморфных маркеров генов БТО и ЬЕРР у якутов с МС

Ген Аллель и генотип Частота аллелей (доли) и генотипов (%) Р OR

гр. МС «+» n = 100 гр.МС «-» n = 100 значение CI 95%

FTO Т/А (rs9939609) Аллель Т 0,88 0,89 - - -

Аллель А 0,13 0,11 - -

Генотип Т/Т 87 89 0,587 0,989 0,967 -1,011

Генотип Т/А 12 11 - -

Генотип А/А 1 - - -

LEPR Gln223Arg (rs1137101) Аллель A 0,87 0,91 - - -

Аллель G 0,13 0,9 - -

Генотип A/ A 86 91 0,277 0,977 0,9471,009

Генотип A/G 12 9 - -

Генотип G/G 2 - - -

Примечание. Р - достигнутый уровень статистической значимости различия между лицами с МС и без него, OR - соотношения шансов, И 95% — доверительный интервал.

В нашем исследовании выявлена низкая встречаемость носительства «неблагоприятных» аллелей А гена БТО и аллелей G гена ЕЕРР у лиц как с МС, так и у здоровых исследуемых.

Проведенное нами вычисление соотношения шансов для оценки относительного риска развития МС в отношении полиморфных вариантов изученных нами генов не выявил вероятности развития МС (OR<1).

Для каждого изученного полиморфного варианта гена нами был проведен анализ ассоциаций с компонентами МС - уровнем артериального давления, с

показателями углеводного и липидного спектра крови и антропометрическими данными.

Таблица 17 - Средний уровень показателей МС в зависимости от

Т/А полиморфизма гена FTO

Показатели Генотип

Т/Т (n-176) Т/А (n-23) А/А(n-1) Р

гр. МС «+» + гр. МС «-»

Индекс массы тела, кг2/м M(SD) 27,80 (5,99) 27,61 (5,78) 30,07 (0,00) 0,878

Me 27,51 27,64 -

(Q25-Q75) (22,89-31,83) (22,32-33,62)

Окружность талии, см M(SD) 90 (15,63) 91 (15,76) 94 (0,00) 0,960

Me (Q25-Q75) 88 (78-103) 92 (78-101) -

Окружность бедер, см M(SD) 100,5 (14,44) 97 (21,09) 103 (0,00) 0,928

Me (Q25-Q75) 100,0 (92-107) 102 (92-108) -

Соотношение M(SD) 0,89 (0,09) 1,23 (1,59) 0,91 (0,00) 0,865

окружности талии к окружности бедер Me (Q25-Q75) 0,90 (0,82-0,95) 0,90 (0,82-1,00) -

Частота сердечных M(SD) 76 (8,57) 78 (8,79) 90 (0,00) 0,314

сокращений, уд. в минуту Me (Q25-Q75) 76 (72-82) 78 (72-83) -

САД, мм рт.ст. M(SD) 126 (21,31) 132 (24,76) 120 (0,00) 0,569

Me (Q25-Q75) 120 (110-140) 130 (120-140) -

ДАД, мм рт.ст. M(SD) 77 (11,60) 79 (12,09) 80 (0,00) 0,683

Me (Q25-Q75) 80 (70-90) 80 (70-90) -

Глюкоза, ммоль/л M(SD) 5,27 (0,89) 5,12 (0,64) 5,40 (0,00) 0,575

Me (Q25-Q75) 5,20 (4,80-5,60) 5,00 (4,60-5,70) -

Холестерин, ммоль/л M(SD) 5,24 (1,13) 5,30 (1,53) 6,40 (0,00) 0,447

Me (Q25-Q75) 5,22 (4,48-5,60) 5,10 (4,10-6,23) -

ХС ЛПНП, ммоль/л M(SD) 3,38 (0,89) 3,25 (0,89) 4,10 (0,00) 0,425

Me (Q25-Q75) 3,41 (2,76-3,88) 3,05 (2,54-3,82) -

ХС ЛПВП, ммоль/л M(SD) 1,39 (0,42) 1,32 (0,59) 0,96 (0,00) 0,054

Me (Q25-Q75) 1,32 (1,16-1,52) 1,2 (0,96-1,37) -

Триглицериды, M(SD) 1,39 (0,75) 1,69 (1,01) 2,15 (0,00) 0,287

ммоль/л Me (Q25-Q75) 1,22 (0,85-1,88) 1,38 (0,84-2,23) -

Индекс атерогенности M(SD) 2,95 (1,09) 3,47 (2,05) 5,70 (0,00) 0,231

Me (Q25-Q75) 2,88 (2,20-3,58) 2,64 (1,99-4,82) -

Примечание. р - достигнутый уровень статистической значимости различий (критерий Краскела-Уоллеса); М - среднее значение; ББ - стандартное отклонение; Ме - медиана; Q25-Q75 - 25 и 75 квартили распределения; САД - систолическое артериальное давление; ДАД -диастолическое артериальное давление; ХС ЛПНП - липидопротеиды низкой плотности; ХС ЛПВП - липопротеиды высокой плотности.

Таблица 18 - Средний уровень показателей МС в зависимости

от Gln223Arg полиморфизма гена ЬБРЯ

Показатель Генотип Р

А/А(п-177) А / G (п-21) G/G (п-2)

гр. МС «+» + гр. МС «-»

Индекс массы тела, кг2/м М(ББ) 27,61 (5,83) 28,96 (6,89) 31,94 (4,55) 0,406

Ме (025-075) 27,41 (22,68-31,63) 30,67 (22,37-33,98) 31,94 (28,72)

Окружность талии, см М(ББ) 89 (15,25) 94 (1,92) 103 (12,73) 0,308

Ме (025-075) 87 (78-102) 76,5 (97-106,5) 103 (94)

Окружность бедер, см М(ББ) 100 (15,70) 104 (10,98) 110 (16,97) 0,250

Ме (025-075) 100 (91,5-107) 104 (95,5-110) 110 (98)

Соотношение окружности талии к окружности бедер М(ББ) 0,94 (0,58) 0,91 (0,13) 0,94 (0,03) 0,625

Ме (025-075) 0,90 (0,82-0,95) 0,90 (0,81-0,97) 0,94 (0,92)

Частота сердечных сокращений, уд. в мин. М(ББ) 77 (8,70) 76 (8,24) 72 (5,66) 0,572

Ме (025-075) 76 (72-82) 76 (72-80) 72 (68)

САД, мм рт.ст. М(ББ) 128 (21,73) 118 (20,93) 126 (8,48) 0,162

Ме (025-075) 125 (110-140) 110 (100-140) 126 (120)

ДАД, мм рт.ст. М(ББ) 78 (11,51) 74 (12,44) 80 (14,14) 0,312

Ме (025-075) 80 (70-90) 70 (60-85) 80 (70)

Глюкоза, ммоль/л М(ББ) 5,25 (0,89) 5,29 (0,75) 5,25 (0,92) 0,990

Ме (025-075) 5,20 (4,80-5,50) 5,00 (4,75-5,70) 5,25 (4,60)

Холестерин, ммоль/л М(ББ) 5,17 (1,14) 5,92 (1,34) 5,81 (0,59) 0,038

Ме (025-075) 5,19 (4,42-5,89) 5,00 (4,75-5,70) 5,81 (5,39)

ХС ЛПНП, ммоль/л М(ББ) 3,36 (0,88) 3,39 (1,02) 3,73 (0,12) 0,762

Ме (025-075) 3,34 (2,76-3,87) 6,03 (4,40-6,98) 3,73 (3,64)

ХС ЛПВП, ммоль/л М(ББ) 1,39 (0,46) 1,34 (0,24) 1,05 (0,03) 0,283

Ме (025-075) 1,31 (1,16-1,52) 1,37 (1,14-1,51) 1,05 (1,03)

Триглицериды, ммоль/л М(ББ) 1,40 (0,77) 1,62 (0,79) 2,76 (0,36) 0,033

Ме (025-075) 1,22 (0,84-0,89) 1,38 (1,03-2,27) 2,76 (2,50)