Фурфуриламины и -карбамиды в синтезе гидрированных азинов, азолов и родственных соединений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Семенова, Надежда Николаевна

• Семенова, Надежда Николаевна
• кандидат химических наук
• 2001

Оглавление диссертации кандидат химических наук Семенова, Надежда Николаевна

Введение.

Глава1. Аналитический обзор

Синтез пергидразинов, -азолов и родственных соединений.

1.1. Синтез пергидразинов, -азолов и родственных соединений на основе фурановых веществ.

1.1.1. Гидрогенизация фурановых аминов в паровой фазе.

1.1.2. Гидрогенизация аминоалкилфуранов в жидкой фазе.

1.1.3. Конденсация фурановых аминов, полиаминов, оксосоединений.

1.2. Синтез пергидразинов, азолов на основе алифатических и ароматических диаминов, аминоспиртов и карбамидов.

1.2.1. Конденсация диаминов с альдегидами.

1.2.2. Конденсация диаминов с кетонами.

1.2.3. Конденсация диаминов с дикарбонильными соединениями.

1.2.4. Гетероциклизация диаминов и аминоспиртов.

1.2.5. Синтезы на основе карбамидов.

1.3. Биологическая активность некоторых представителей пергидроазиновых и -азоловых рядов.

Глава 2. Фурфуриламины и -карбамиды в синтезе гидрированных азинов, -азолов и родственных соединений (обсуждение результатов). 42 2.1 .Синтез фурфуриламинов и фурфурилзамещенных карбамидов.

2.2. Азациклизация фурфуриламинов в условиях каталитической жидкофазной гидрогенизации.

2.3. Азациклизация фурфурилкарбамидов и -карбазида.

2.4. Особенности строения и некоторые физико-химические свойства гидроксипропилзамещенных гидрированных азинов и азолов.

2.5. Синтез некоторых солей фурфуриламинов и гидроксипропилзамещенных пиперазинов, имидазолидинов, пергидротриазинов.

2.6. Синтез имидазолидинов на основе замещенных тетрагидро)фурфурилдиаминов.

2.7. Поиск путей практического использования синтезированных веществ.

2.7.1. Изучение рострегулирующей активности.

2.7.2. Изучение антихолинэстеразной активности.

2.7.3. Изучение антимикробной и антифаговой активности.

Глава 3. Экспериментальная часть.

3.1. Основные физико-химические методы, использованные в работе.

3.2. Синтез фурфуриламинов.

3.3. Синтез замещенных карбамидов.

3.3.1. Синтез карбамидов на основе альдегидов и мочевины в условиях каталитического гидрирования.

3.3.2. Синтез фурфурилзамещенных карбамидов при ацилировании аминов мочевинами.

3.4. Синтез фурфурилимидазолидин-2-она(тиона).

3.5. Синтез соединений пиперазинового ряда.

3.6. Синтез соединений имидазолидинового ряда в условиях каталитической жидкофазной гидрогенизации.

3.7. Синтез соединений пергидротриазинового ряда в условиях каталитической жидкофазной гидрогенизации.

3.8. Синтез соединений имидазолидинового и пергидротриазинового рядов с использованием химически возбужденного водорода.

3.9. Синтез некоторых солей фурфуриламинов и гидроксипропил-замещенных пиперазинов, имидазолидинов, пергидротриазинов.

3.10. Синтез имидазолидинов на основе тетрагидро)фурфурилэтилендиаминов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фурфуриламины и -карбамиды в синтезе гидрированных азинов, азолов и родственных соединений»

Поиск эффективных, экологически безопасных и доступных средств химического воздействия на живой организм с целью защиты здоровья, сохранения экологического баланса и повышения продуктивности сельскохозяйственных отраслей производства в настоящее время не утратил своей актуальности.

Химия амино- и оксофуранов на современном этапе достигла значительных успехов как в теоретическом отношении, так и в направлении практического использования полученных результатов. Известные представители указанных рядов находят применение в производстве лекарственных препаратов [ 1-3 ] и пестицидов [4,5 ], блескообразователей и антиоксидантов, в гальвано- и электротехнике [ 6 ], а также во многих других отраслях. Исследования в данной области стимулируются доступностью сырьевой базы, представляющей собой ежегодно возобновляемые отходы сельскохозяйственного производства, лесной и лесохимической промышленности.

Основным методом получения фурилалкиламинов является каталитическое гидроаминирование альдегидов и кетонов фуранового ряда [ 7 ]. Высокая реакционная способность позволяет использовать фурановые амины в качестве полупродуктов тонкого органического синтеза, в том числе в синтезе насыщенных азагетероциклов. Большое число исследований посвящено изучению превращений фурановых аминов, содержащих аминогруппу в боковой цепи в третьем положении к гетерокольцу, в условиях гидролиза или гидрогенолиза, что приводит к образованию насыщенных пятичленных азагетероциклов пирролидинового ряда [ 7 ].

Превращения фурфуриламинов и -карбамидов в условиях каталитического жидкофазного гидроаминирования с целью синтеза насыщенных шестичленных азотсодержащих гетероциклов, а также пятичленных гетероциклов с несколькими гетероатомами ранее не изучались. В связи с этим разработка методов синтеза соединений указанного типа -имидазолидинов, пиперазинов и пергидротриазинов, в том числе обладающих широким спектром биологической активности, с использованием доступного сырья - фурфурола и соединений на его основе - является актуальной задачей.

Настоящая работа представляет собой часть плановых научно-исследовательских работ, проводимых на кафедре органической и биоорганической химии Саратовского государственного университета по теме "Разработка новых методов синтеза, изучение реакционной способности и стереохимии N-, О-, S-, Se-содержащих гетероциклических и гетероорганических соединений с одним или несколькими гетероатомами" (рег.№ 3.66.96.).

На защиту выносятся результаты исследований по

- использованию мочевины в качестве аминирующего агента при каталитическом жидкофазном гидроаминировании альдегидов различных рядов;

- синтезу неизвестных ранее гидроксиалкилзамещенных пиперазинов, -имидазолидинов и -пергидротриазинов;

- выявлению возможных путей образования насыщенных пяти- и шестичленных азотсодержащих гетероциклов из замещенных фурфуриламинов и -карбамидов;

- поиску направлений практического использования синтезированных соединений.

Цель работы: разработка методов направленного синтеза насыщенных пяти-, шестичленных азотсодержащих гетероциклов с различным числом и положением гетероатома, их фурил-, фурфурил-, оксиалкилзамещенных на основе доступного сырья - фурфурола и продуктов его (гидро)аминирования -фурфуриламинов и фурфурилкарбамидов.

Научная новизна. Впервые изучены превращения фурановых аминов и -карбамидов, содержащих аминогруппу в положении 2, 4, 5 относительно фуранового ядра, позволяющие осуществить переход от доступных фурановых веществ к насыщенным пяти- и шестичленным азагетероциклам, содержащим несколько атомов азота.

Установлена возможность использования мочевины в качестве аминирующего агента при каталитическом гидроаминировании альдегидов различного строения; при этом получены моно- и бисзамещенные карбамиды.

Разработаны методики синтеза фурфурилкарбамидов, в которых мочевины вступают в реакцию с участием нуклеофильных (гидроаминирование) и электрофильных (ацилирование фурановых аминов) центров.

Показано, что рециклизация фурфуриламинов и -карбамидов в условиях жидкофазной гидрогенизации в кислых средах осуществляется по схеме межи внутримолекулярного восстановительного аминирования и приводит к неизвестным ранее и недоступным иными путями гидроксиалкилзамещенным пиперазинам, имидазолидинам, пергидротриазинам и их ацильным производным.

На основе N, 1чГ -замещенных этилендиаминов получен ряд новых N-(тетрагидро)фурфурил-ЬГ -алкил(арил) имидазолидинов.

Предложены вероятные схемы образования синтезированных соединений.

Практическая значимость. Предложена методика каталитического синтеза фурфуриламинов, основанная на использовании в качестве катализатора никеля боридного, модифицированного рутением вместо никеля скелетного, позволяющая повысить выход целевых продуктов и значительно сократить время реакции.

Предложены методы синтеза фурфурилкарбамидов, замещенных насыщенных пяти- и шестичленных азотсодержащих гетероциклов с двумя и 7 тремя атомами азота на основе доступного сырья. Среди синтезированных соединений обнаружены вещества, обладающие рострегулирующей и умеренной антихолинэстеразной активностью.

Апробация работы. Основные результаты работы докладывались на VI, IX Всероссийских конференциях "Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов" (Саратов, 1996, 2000), I, II Всероссийских конференциях молодых ученых "Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии" (Саратов, 1997, 1999), Региональной научной конференции "Молодежь и наука на пороге XXI века" (Саратов, 1998).

Публикации. По теме диссертационного исследования опубликовано 12 работ: 2 статьи в центральной печати, 5 статей в сборниках научных трудов, а также 5 тезисов докладов.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, обсуждения результатов, экспериментальной части, выводов, списка цитируемой литературы. Работа изложена на 158 страницах машинописного текста, содержит 24 таблицы и 15 рисунков. Библиография насчитывает 195 ссылок.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Семенова, Надежда Николаевна

Выводы

1. Разработаны способы каталитического синтеза функционально замещенных насыщенных азинов, азолов посредством жидкофазной гидрогенизации доступных фурановых веществ фурфуриламинов, -карбамидов, -карбазидов.

2. Впервые использована мочевина в качестве аминирующего агента в реакциях каталитического гидроаминирования карбонильных соединений различных рядов; при этом в зависимости от соотношения реагентов выделены моно- и бисзамещенные карбамиды.

3. Впервые показана возможность перехода от аминов и карбазидов фуранового ряда к насыщенным шестичленным азотсодержащим гетероциклам: при гидрогенизации NH-, N-алкил-, N-оксиалкил- и N-аминоалкилфурфуриламинов в кислых водных растворах образуются азагетероциклы с двумя атомами азота - 2,5-дигидроксипропил- и 2-гидроксипропилпиперазины. Реакция протекает по схеме внутри- и межмолекулярного восстановительного аминирования; - гидрогенизация фурфурилкарбазида приводит к азагетероциклам с тремя атомами азота - 5-гидроксипропилпергидротриазинам.

4. Разработаны способы перехода от фурфуриламинов, диаминов, -карбамидов к насыщенным пятичленным азагетероциклам:

- 4-гидроксипропилимидазолидинам при гидрогенизации фурфурил-. карбамидов в кислой водной среде; NH-, N-алкил, N-оксиалкилфурфуриламинов в присутствии мочевины.

-(тетрагидро)фурфури л-N4 -алкил(арил )имидазол идинам посредством конденсации этилендиаминов с альдегидами.

5. Среди синтезированных соединений обнаружены вещества, обладающие рострегулирующей и антихолинэстеразной активностью.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Семенова, Надежда Николаевна, 2001 год

1. Замещенные производные циклогексана. Пат.2126378 DE МПК: 6 С07С62/10, C07D333/02, C07D213/02, C07D495/00, А61К31/19, А61КЗ1/215 / Х.Хеммерле, П.Шиндлер, А.Херлинг; Хехст АГ//Заявл 1993.09.08. № 93051352/04; опубл. 1999.02.20.

2. Пономарев А.А. Синтезы и реакции фурановых веществ. Саратов, Изд-во Сарат.ун-та, 1960. - 243с.

3. Химия пяти- и шестичленных N-, О-содержащих гетероциклов / Л.Н.Астахова, Г.В.Беспалова, С.П.Воронин и др.; Под ред. А.П.Кривенько //. -Саратов, Изд-во Сарат.ун-та, 1997. 272с.

4. Вельский И.Ф., Шостаковский В.М. Катализ в химии фурана. М, 1972. -230с.

5. Вельский И.Ф. Новый метод синтеза пирролов // Журн.общей химии. 1962. -Т.32. - С.2905 - 2910.

6. Вельский И.Ф. Каталитическое превращение фурановых аминов в гомолога пиррола и пирролидина // Изв.АН СССР, Сер.химическая. 1962. - № 6. -С.1077 - 1080.

7. Вельский И.Ф., Шуйкин Н.И., Скобцева Г.Е. Каталитический синтез высших гомологов пиррола и пирролидина из а-фурилалкиламинов// Изв.АН СССР, Сер. химическая, 1963. - №9. - С.1678 - 1680.

8. О синтезе фурановых аминов и каталитическом превращении их в пятичленные азотсодержащие гетероциклы / Н.И.Шуйкин, А.Д. Петров, В.Г. Глуховцев, И.Ф.Бельский, Г.Е.Скобцева // Изв.АН СССР, Сер.химическая. -1964. -№.9. -С.1682- 1685.

9. Шуйкин Н.И., Вельский И.Ф., Абгафарова Г.Е. Сопряженный гидрогенолиз в синтезе 2,5-диалкилпирролов // Изв.АН СССР, Сер.химическая. 1965. - №.1.-С.163 - 165.

10. Абгафарова Г.Е., Шуйкин Н.И., Вельский И.Ф. Синтез триалкилпроизводных пиррола и пирролидина // Изв.АН СССР, Сер.химическая. 1965. - №.4. - С.734 - 736.

11. Вельский И.Ф., Вельский Ф.И., Шостаковский В.М. Каталитическое превращение фурановых аминов в производные пиридина и пиразина // Изв.АН СССР, Сер.химическая. 1977. - № 6. - С. 1364 - 1366.

12. Клочкова И.Н., Норицина М.В. Новые данные о синтезе и свойствах пирролидилалканолов // Новые методы синтеза и исследования органических соединений. Л., 1979. - Кн.2. - С.70- 77.

13. Норицина М.В., Клочкова И.Н., Сорокин Н.Н. Насыщенные азотсодержащие гетероциклы. 13. К механизму образования оксиалкилпирролидинов при каталитической гидрогенизации фурановых аминов // Химия гетероцикл.соединений.- 1990. № 2. - С. 177 - 182.

14. Ferm R.J., Riebsomer J.L. The Chemistry of Imidazolines and Imidazolidines // Chem.Rev. 1954. - Vol.54, N 4. - P.593 - 613.

15. Rameau J.Th.L.B. Symmetrical Secondary Diamines Derived from 1,2-Diaminoethane // Rec.trav.chim. 1938. - Vol.57. - P. 192 - 214.

16. Lob G. 1,2-Bis(benzylamino)ethane // Rec.trav.chim. 1936. - Vol.55. - P.859 -873.

17. Billmann J.H., Ju Yu C.H., Lyman R.C.The Formation of Solid Derivatives of Aldehydes. I. 2-Substituted-l,3-bis(p-methoxybenzyl)-tetrahydro-imidazoles // J.Org. Chem. 1952. - Vol.17, N 10, - P.1375 - 1378.

18. N, N'-Disubstituted Difurylethylenediamines. A Preraration by Hydrodimerization of Aldimines / B.Karaman, L.Fiser-Jakic, M.Behluli, K.Jakopcic //Glas.hem i tehnol. Bi H. 1980-1981 (1983).-N 27 - 28. - P. 81-83.1. РЖХим. 1984. - 15Ж245.

19. Van Alphen J. Aliphatic polyamines. II. // Rec.trav.chim. 1936. - Vol.55. -P.669 - 674.

20. Сосновских В.Я., Куценко B.A. Взаимодействие ароматических и гетероароматических Р-амино-Р-полифторалкилвинилкетонов с этилен-диамином. Новый синтез N, N"-незамещенных имидазолидинов // Изв.АН. Сер.химическая. 1999. - N 3. - С.546 - 556.

21. Сосновских В.Я., Куценко В.А., Ятлук Ю.Г. Взаимодействие р-амино-рполифторалкилвинилкетонов с диэтилентриамином. Простой синтезtпроизводных 1,4,8-триазабицикло 5.3.0. . дец-4-ена//Изв.АН. Сер.химическая. -2000. -N8. -С.1432- 1435.

22. Бунтякова Н.А., Тараскин К.А., Харченко В.Г. Образование трифурилалкил-пергидразинов в реакции восстановительного алкилирования // Химия гетероцикл. соединений. 1983. - № 2. - С. 175 - 177.

23. Bauer Н. Hydrogenation of the Imidazole Ring. Formation of Diacetylimidazolidine and of Diacetylbenzimidazoline // J.Org.Chem. 1961. -Vol.26, № 5.-P. 1649.

24. Moos F. Ueber einige Condensation Producte von Aethylenanilin mit Aldehyden // Ber. 1887. - B.20 (I). - S.732 - 734.

25. Witek S., Bielawska A., Bielawska J. New Pesticides and Intermediates. Part VIII. Quaternary Ammonium Salt of Azacyclic Derivatives // Pol.J.Chem. 1982. -Vol.56, N 1.-P.207-212.

26. Jaunin R. 73. Action des Aldehydes Formique et Acetique sur les d,l- et meso-dianilino-1,2-diphenyl-1,2-ethanes // Helv.Chim.Acta. 1960. - Vol.43, № 73. -P.561 - 566.

27. Salvin V.S., Adams J.R. Emulsion Process. Эмульсионный способ получения 1, 3 -диазациклосоединений//Канад.пат.498186. 1.12.53.1. РЖХим. 1956.- 30339П.

28. Van Alphen J. N,N'-Dibenzylethylenediamine. Alkylated Ethylenediamine Derivatives. I. // Rec.trav.chim. 1935. - Vol.54. - P.93 - 96.

29. Смушкевич Ю.И., Марьяновская H.H., Суворов H.H. Производные индола LVII. Синтез 1,3-замещенных-2-(индолил-3-)имидазолидинов // Тр.Моск.хим.'-технол.ин-та им.Д.И.Менделеева. 1969, вып.61. - С. 154 - 156.

30. Fife Т.Н., Hutchins J.Е.С.General Acid Catalysis of the Hydrolysis of Acetal Analoques of High Basicity. The Hydrolysis of 2-(substituted phenyl) N,N*-dimethyl-1,3-imidazolidines// J.Am.Chem.Soc. 1976. - Vol.98, N 9. - P.2536 - 2543.

31. Lambert J.В., Huseland D.E., Wang G. Synthesis of 1,3-Disubstituted Diazolidines// Synthesis (BRD). 1986. - N 8. - P.657 - 658.1. РЖХим. 1987. - 4Ж293.

32. Zahn H, Wilhelm H., Rauchle A. Uber Bis-(a-iminosaurennitrile) und sauren. 2. Mitteilung Bildung von Imidazohdinen und Hexahydropyrimidmen// Ann. 1953. -B.579, N 1. - S.14- 16.

33. N157. Condensation de diamines-1,2 sur les composes carbonyles. Syntheses d'imidazolidines: mecanisme de la reaction / C.Chapuis, A.Gauvreau, A.Klaebe, A.Lalters, J.J.Репе // Bull.Soc.Chim.France. - 1973. - N 3. - P.977 - 985.

34. Riebsomer J.L. A Study of The Reaction Products of 1,2-Diammes with Aldehydes // J.Org.Chem. 1950. - Vol.15, N2. - P.237 - 240.

35. Ultraviolet Absorption Spectra Studies of 2-Imidazolines and Imidazolidines / R.J Fenn, J.L.Riebsomer, E.L.Martin and G.H.Daub //J.Org.Chem. 1953. - Vol.18, N 6,- P.643 - 648.

36. Cranlc G., Harding D.R.K. and Szinai S.S. Perfluoroalkyl Carbonyl Compounds. I. Perfluoroaldehyde and Perfluorocarboxylic Acid Derivatives// J. Med. Chem. 1970. -Vol.13, N6.-P. 1212-1215.1. РЖХим. 1971.-8ЯС556.

37. Yano Т., Kobayaschi H., Heno K. Cyanomethylation Products of (+) and meso-diphenylethylenediamines // Bull.Chem.Soc.Jap. 1972. - Vol.45, N 4. - P. 1249 -1250.

38. Benkovic S.J., Benkovic P.A., Comfort D.R.Studies on Models for Tetraliydrofolic Acid. I. The Condensation of Formaldehyde with Tetrahydroquinoxaline Analogs// J.Am.Chem.Soc. 1969. - Vol.91, N 19. - P.5270 - 5219.

39. D 221 in Thymidylate Synthase Controls Conformation Change, and Thereby Opening of the Imidazolidine Ring /C.R. Sage, M.D.Michelitsch, T.Y.Stout,

40. D.Biermann, R.Nissen, J.Finer-Moore, R.M.Stroud // Biochemistry. 1998. - Vol.37. -P.13893 - 13901.

41. Crank G., Harding D.R.K.,Szinai S.S. Perfluoroalkyl Carbonyl Compounds. 2. Derivatives of Hexafluoroacetone// J. Med. Chem. 1970. - Vol.13, № 6. - P.1215 -1217.1. РЖХим. 1971. - 8Ж557.

42. Pearson D.E., Jones W.H., Cope A.C. Synthesis of Monoalkyl-substituted Diamines and Their Condansation // J.Am.Chem.Soc. 1946. - Vol.68, № 7. - P. 1125 -1129.

43. Infrared and Ultraviolet Absorption Spectra of Ethylenediamine Derivatives /

44. E.D.Bergmann, E.Meeron, Y. Hirshberg and S.Pinchas // Rec.trav.chim. 1952. -Vol.71. -P.200-212.

45. Bergmann E.D., Herman D., Zimkin E. The Condensation of 2,4-Diamino-4-methylpentane with Carbonyl Compounds // J.Org.Chem. 1948. - Vol.13, N 3. -P.353 - 356.

46. Synthesis and Properties of Fluorine-Containing Heterocyclic Compounds.IV. An N,N"-Unsubstituted Imidazolidine / Joullie M.M., Slusarczuk G.M.J., Dey A.S., Venuto P.B. and Yocum R.H.// J.Org.Chem. 1967. - Vol.32, N 13. - P. 1403 - 1405.

47. Rao P.S., Venkataratnam R.V. New Facile Preparation of Dihydro Spiro-1,5-benzodiazepines // Synth.Commun. 1991. - Vol.21, N 17. - P.l811 - 1817. РЖХим. - 1992.-4Ж302.

48. Nelsen S.F., Hintz P.J. Electrochemical Oxidation of Tertiary Amines. The Effect of Structure upon Reversibility // J.Am.Chem.Soc. 1972. - Vol.94, N 20. - P.7114 -71-17.

49. Slusarczuk G.M.J., Joullie M.M. Synthesis and Properties of Fluorine-Containing Heterocyclic Compounds. VI. Reactions of Fluorinated 3-Keto Esters with Amines // J.Org.Chem 1971. - Vol.36, N 1. - P.37 - 43.1.1

50. Седавкина В.А., Лизак И.В., Сорокин Н.Н. Синтез и спектры ЯМР С 5-алкил-1,4-диаза- и 5-алкил-1-аза-4-оксабицикло 3.3.0 . октан-8-онов // Химия'' гетероцикл.соединений. 1987. - № 10. - С. 1405 - 1408.

51. Лукьянов О.А., Похвистнева Г.В., Терникова Т.В. N, 1\П-диацилированные имидазолидины и гексагидропиримидины // Изв.АН. Сер.химическая. 1994. -№8. - С.1452 - 1456.

52. Лукьянов О.А., Терникова Т.В. Взаимодействие N, 1\Г-бис-(хлорметил)-амидов с N, 1\Г-диацилированными алкен(арилен)диаминами // Изв.АН. Сер.химическая. 1998. -№11,- 2270 - 2273.

53. Синтез алкильных производных 1,2,4-триазациклогексана и 1,2,4,5-тетраазациклогептана / Г.С.Гольдин, Т.А.Балабина, А.Н.Ушакова, С.Н.Циомо // Журн. орг.химии. 1974. - Т. 10. - С.2218.

54. Лобанов П.С., Сарафанова А.А., Потехин А.А. Кольччато-цепная таутомерия замещенных гидразонов // Химия гетероцикл.соедин. 1991,- №10,-C.'l392 - 1396.

55. Шиманская М.В., Ошис Я.Ф., Андерсон А.А. Каталитический синтез азотсодержащих гетероциклов (обзор) // Химия гетероцикл.соединений. 1983. -№ 12. - С.1587 - 1601.

56. Sasaki Т. Catalitic Reductive Ammolysis. IV. Catalitic Reductive Aminolysis of Dialkanolamines and N-substituted Dialkanolamines // Yulci Gosei Kagaku Kyokai Shi.- 1959. -Vol.17. -P.17- 28.

57. Chem.Abstr. 1959. -.Vol.53. - 7191.

58. Long M.V. Piperazme. Pat.U.S. 2,910, 477, Oct.27 1959.

59. Chem.Abstr. 1960. - Vol.54. - 5713.

60. Тарасевич B.A., Козлов Н.Г. Восстановительное аминирование кислородсодержащих органических соединений // Усп.химии. 1999. - Т.68, вып.1. - С.61 -79.

61. Каталитический синтез и превращения азотсодержащих гетероциклических соединений (обзор) / Э.Лукевиц, М.Шиманска, Л.Лейтис, И.Иовель // Химия гетероцикл.соединений. 1994. - № 11/12. - С.1482 - 1509.

62. Охаси Ю., Нисидзава Й., Такаиси Н. Получение 1,4-бис-(2-гидроксиэтиЛ)-пиперазина // Заявка 62-145076, Япония, Заявл. 19.12,85, № 60-286722, Опубл.29.06.87 МКИ С 07 D 295/08, В 01 J 23/83.1. РЖХим. 1988. - 17Н134П.

63. Marsella J.A. Process for the Synthesis of Hydroxyalkilamines and Hydroxyalkilpiperazines // Пат.США 4709034. Заявл. 14.02.86, № 829680, опубл.24.11.87 МКИ С07 D 241/04, НКИ 544/401.1. РЖХим, 1988. - 17Н135П.

64. Кларк М., Майер П. Органические реакции. М.: Иностранная литература. -1956.-Т.7.- 393 с.

65. Kitchen L.J., Pollard С.В. Derivatives of Piperazine. XXI. Synthesis of Piperazine and C-substituted Piperazines // J.Am.Chem.Soc. 1947. - Vol.69, № 4. -P.854 - 855.

66. Plante L.T., Clapp L.B. Alkylation with Alkohols and Raney Nickel Catalyst // J.Org.Chem. 1956. - Vol.21, № 1. -P.86 - 87.

67. Бакибаев А.А., Яговкин А.Ю., Вострецов C.H. Методы синтеза азотсодержащих гетероциклических соединений с использованием мочевин и родственных соединений // Усп. химии. 1998. - Т.67, № 4. - С.333 - 352

68. Schweitzer С.Е. Ethyleneurea. I. Synthesis from Urea and Ethylenediamine // J.Org.Chem. 1950. - Vol. 15, № 3. - P.471 -474.

69. Butler A.R., Hussain I. Mechanistic Studies in the Chemistry of Urea. Part 9. Reactions of 1,2-Diaminoethane and Related Compounds with Urea and N-alkylated Ureas // J.Chem.Soc. Perkin Trans. 1981. - № 2. - P.317 - 319.144С

70. Mulvaney J.F. and Evans R.L. Synthesis of Ethyleneurea (Imidazolidone-2). Development of process // Ind.Eng.Chem. 1948. - Vol.40, № 3 . - P.393 - 397.

71. Получение 1,3-диметил-2-имидазолидинона. Заявка 61 236769, Япония. Мицуи тоацу кагаку к.к. / Т.Нагата, Н.Кадзимото, М.Вада, Х.Мидзута //1.

72. Заявл. 12.04.85, № 60- 76657, опубл. 22.10.86. МКИ С 07 d 233/34. РЖХим. 1988. - 1 HI53П.

73. Получение 1,3-диметил-2-имидазолидинона Заявка 61 229866, Япония. Мицуи тоацу кагаку к.к. / Т.Нагата, Н.Кадзимото, М.Вада, Х.Мидзута // Заявл.З.04.85, № 60 - 69044, опубл. 14.10.86. МКИ С 07 d 233/34.1. РЖХим. 1987. - 21Н182П.

74. Ютилов Ю.М., Светлова И.А. О нитровании имидазо 4,5-с.пиридин-2-она // Хцмия гетероцикл.соединений. 1973. - № 1. - С. 138 - 139.

75. Schweitzer С.Е. Ethyleneurea. II. Synthesis from Ethyleneglycol or Etanolamine and Urea (or Carbon Dioxide and Ammonia) // J. Org.Chem. 1950. - Vol. 15, № 3. -P.475 480.

76. Dillmar H.R., Loder D.J. U.S.Patent 2,416,046, Feb. 18, 1947. Chem.Abstr. 1947. - Vol.41, № 7. - P 3482 a.

77. Larson A.T., Loder D.J. U.S.Patent 2,416,057, Feb. 18, 1947 Chem.Abstr. 1947. - Vol.41, № 7. - 3482 b.

78. Loder D.J. U.S.Patent 2,425,627, Aug. 12, 1947. Chem.Abstr. 1947. - Vol.41, № 19. - P 7411 c.

79. Parker J.B. Preparation of a Difluoroamino Compound // Англ.пат., кл. C2c, (С 07 d), № 1120832, заявл.28.02.66, опубл. 24.07.68.1. РЖХим. 1969. - 7П242П.

80. Терпигоев А.Н., Рудакова С.Б. Синтез 6-нитриминоимидазолидино 4,5-d. имидазолидин-2-онов и 8-нитриминоимидазолидино[ 4,5-е] фуразано[ 4,5-Ь]-тетрагидропиразинов // Журн. орган, химии. 1998. - Т.34, вып.7. - С. 1078 - t-1083.

81. Шуталев А.Д., Сивова Н.В. Взаимодействие 4,5-дигидроксиимидазолидин-2-онов с арилсульфоновыми кислотами. Синтез 4-арилсульфонилимидазоли-дин-2-онов // Химия гетероцикл.соединений. 1996. - № 10. - С. 1337 - 1342.

82. Neville R.B. Formation of l,3-Dimethyl-5,5-diphenylhydantoin and Related Reaction // J.Org.Chem. 1958. -Vol.23, № 10. - P. 1558 - 1590.

83. Vail S.L., Barker R.H., Mennitt P.G. Formation and Identification of Cis- and Trans-Dihydroxyimidazolidinones from Ureas and Glyoxal // J.Org.Chem. 1965. -Vol.30, №7. -P. 2179-2182.

84. Synthesis of Heterocyclic Compounds and Their Antimicrobal Properties / K.Negoro, T.Takemoto, H.Ozaki, S.Oka // Hiroshima Daigaku Kogakubu Kenkyu Hokoku. 1977.-26(1).-9- 14.

85. Chem.Abstr. 1978. - 136527 b.

86. Studies of Antiamoebic Compounds: Part IV. Synthesis of Hexahydropyrimidi-nes and Tetrahydroimidazoles / Kalyanam N., Parthasarathy P.C., Ananthan L.,

87. Manjunatha S.G., Likhate M.A. // Indian J.Chem.B. 1992. - Vol.31, № 4. - P.243 247.1. РЖХим. 1993. - 10Ж265.

88. Leasure J.K. and Mussell D.R. (to Dow Chemical Co) // Pat.U.S. 3,356,483 Appl. Apr. 25, 1962 and Sept. 10, 1963.

89. Chem.Abstr. 1968. - Vol.68. - 48536n.

90. Whetstone R.R. and Ballard S.A. Hydropyranyl Derivatives of Flexahydrodyrimidmes and Imidazolidines // U.S.Pat. 2,490,393 (Dec.6, 1949). Chem.Abstr. 1952.- 10209.

91. Imidazolidm-Denvate. Заявка 4228717 ФРГ, МПК 5 С 07 D 207/40, А 61 Г 37/02 / G.Zoller, B.Jablonka, M.Just, O.Khngler, G.Breipohl, J.KnolIe, W.Komg; Cassella AG.//- № P4228717.0; Заявл. 28.08.92; Опубл. 03.03.94.1. РЖХим. 1995. -230112П.

92. Scott M.K., Reitz A.B. Imidazolidine Antipsychotic Agents // Пат. 5332738 США, МПК 5 A 61 К 31/495, 31/445; NeNeilab, Inc. № 943663; Заявл. 11.09.92; Опубл. 26.07.94; НПК 514/252.1. РЖХим. 1995. -24032П.

93. Chnstensen S.B. Compounds Useful for Treating Allergic and Inflammatory

94. Kanellakopulos J., Wollweber D., Erdelen C.Tetrahydropynmidin-Derivate // Заявка 19651429 Германия, МПК 6 С 07 D 487/04, А 01 N 43/90; Bayer AG. -№19651429.0; Заявл. 11.12.96; Опубл. 11.9.97.1. РЖХим. 1999. -20455П.

95. Schaefer С.Н. Studies on the Mode of Action of the Chemosterilants, 2-Imidazohdinone and 4-Imidazolin-2-one, in the Housefly and in the Large Milkweed Bug // Life Sci. 1967. - Vol.6, № 24. - P. 2677 - 2683.

96. Chem.Abstr. 1968. - Vol.68. - 48556z.

97. Fossel E.T Topical Delivery of Arginine to Overcome Pain II Пат. 5922312 США, МПК.6 A 61 К 6/00, A 61 К 7/00. № 08/932595; Заявл. 17.9.97; Опубл 13.7.99; НПК 424/401.1. РЖХим. 2000. - I 80248П.

98. Lien E.J., Kong С., Lukens R.J. Antifungal Activities of Mono- and Di- SCC13 -substituted Compounds. Structure-Activity Correlations // Pestic. Biochem. and Physiol.- 1974. Vol.4, N 3: - P.289 - 298.1. РЖБх. 1975. - 6Ф2480. f

99. Chem.Abstr. 1968. - Vol.68. - 78287 x.

100. Snyder H.R.Jr. Bactericidal 4-MethyI-l-(5-nitrofurftirihdene)amino.-2-imidazolidinone // Fr.M. 7598 (CI. A 61k, С 07 d ) 23 Feb. 1970, U.S.Appl. 627,605,03 Apr. 1967; 2pp.

101. Chem.Abstr. 1972. - 39231 r.

102. Blume A.J., Dalton S.H. Adenosine-mediated Elevation of Cyclic 3\ 5'-adenosine monophosphate Concentrations in Cultured Mouse Neuroblastoma Cells // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1973. - Vol.70, № 11. - P. 3099 - 3102.1. РЖ Бх. 1974. - 12Ф1544.

103. Klotz U., Vapaatato H. Rat Diaphragm Cyclic Nucleotide-Phosphodiesterase Rase: Influence of Drugs Affecting Skeletal Muscle Contractilitg // Naunyn Schmiedeberg Arch. Fann. 1974, Vol.284, № 4. - P.373 - 382.1. РЖБх. 1975.- 5Ф2629.

104. Prasad K.N. Radioprotective Effect of Prostaglandin and an Inhibitor of Cyclic Nucleotide Phospodiesterase on Mammalian Cells in Culture // Int.J.Radiat.Biol. -1972,-Vol.22(2).-P.187 189.

105. Chem.Abstr. 1972. - 147489q.

106. Schmdler W., Schmid E. Imidazolidinone Derivatieves // Swiss 532,597 (28 Feb. 1973).

107. Chem.Abstr. 1973.-Vol.78. - 136335f.

108. Рябова С.Ю., Граник В.Г. Успехи химии индоксила (обзор) // Хим.-ферм, журн. 1995. - Т.29, № 12. - С.З - 32.

109. Little E.D., Hirsch C.A. N-(Chlorophenoxyacetyl)ethyleneurea Herbicides // Pat.U.S. 3,716,554 (Cl.260/309. 7j; С 07 d) 13 Feb.1973, Appl. 825,986, 19 May 1969.

110. Chem.Abstr. 1973. - Vol.78. - 136294 s.

111. Knabe J., Buch HP., Biwersi J. Cyclic Ureas. 2. Racemates and Enantiomers of Imidazolidin-2-ones: Synthesis, Configuration and Sedative-Hypnotic Action // Arch.Farm. -1993. Bd.326, № 6. - S.331 - 334.

112. Metabolic Fate of Zetidoline, a New Neuroleptic Agent, in Man / A.Assandri A.Perazzi, P.Ferrari, E.Martinelli, A.Ripanonti, G.Tazzia, G.Tuan // Arch.Pharmacol. -1.985. Vol.328, № 3. - P.341 - 347.

113. Novel Bromopyrrole Alkaloids from Marine Sponge Agelas Nakamurai / M. Tsuda, H.Uemoto, J.Kobayashi, A.C.Slagemns // Tetrahedron Lett. 1999. - 40, №31. -C. 5709-5712.1. РЖХим. 2000. - 9E74.

114. Neue LH-RH-Antagonisten mit verbesserter Wirkung. Заявка 19544212 Германия, МПК 6 С 07 К 7/06, А 61 К 31/415 / M.Bernd, B.Kutscher, T.Beckers, T.Klenner; Asta Medica AG.// -N 19544212.1; Заявл. 28.11.95; Опубл. 5.6.97. РЖХим. 1999. - 50161П.

115. Kushner S. Experimental Chemotherapy of Filanases. 5. The Preparation of Derivatives of Piperazine // J.Org.Chem. 1948. - Vol.13. - P. 144.

116. Hnb H.J., Jurcak J.G. Benzoisothiazole- and Benzisoxazole-3-carboxamides // Пат. 5225412 США, МКИ5 A 61 К 31/495, 31/505. Заявл. 16.06.92; Опубл.06.07.93; НКИ 514/254.1. РЖХим. 1995. - 70Ю1П.

117. Hrib H.J., Jurcak J.G. BenzoP.thiophen-3-yl Piperazines as Antipsychotic Agents// Пат. 5240927 США, МКИ5 A 61 К 31/495, С 07 D 405/04 . № 885331; Заявл. 19.05.92; Опубл.31.08/93; НКИ 514/254.1. РЖХим. 1995. -6067П.

118. Piercey M.F., Darlington W.H., Romero A.G. Substituted 1-(Alkoxyphenyl)piperazines With ONS and Antihypertensive Activity // Пат. 5281594 США, МКИ5 A 61 К 31/495; С 07 D 403/06. Заявл.09.12.92; Опубл.25.01.94; НКИ 514/252.1. РЖХим. 1995. - 1Ю70П.

119. Mase Т., Нага Н., Yamada Т. N-Substituted Piperazines Derivatives. // Пат. 5144035 США, МКИ5 А 61 К 403/06. № 506957; Заявл. 10.04.9v; Опубл.О. .09.92; Приор.28.04.88, № 63-108743 (Япония); НКИ 544/295. РЖХим. - 1995. - 10070П.

120. Butera J.A., Bagii J.F., Ellingboe J.W. Piperidinyl and Piperazinyl Derivatives // Пат.5254689 США, МКИ5 С 07 D 401/400; 403/00 . № 957568 ; Заявл.07.10.92; Опубл. 19.10.93; НКИ 544/360.1. РЖХим. 1995.-2053П.

121. Hrib N.J., Jurcak J.G. Heteroarenylpiperazines // Пат. 5272148 США, МКИ5 A 61 К 31/495, С 07 D 401/04 . № 942232; Заявл. 09.09.92; Опубл.21.12.93; НКИ 514/2541. РЖХим. 1995. -4059П.

122. Stinson S. AIDS Drug from Merck // Chem. and Eng.News. 1994. - Vol.72, №20. - P.6 - 7.1. РЖХим. 1995.-5061.

123. Шведов В.И. Биологически активные азотсодержащие гетероциклы. -Новосибирск, 1987. С.27 - 28.

124. Кривенько А.П., Николаева Т.Г., Харченко В.Г. Восстановительное аминирование в синтезе азагетероциклов (обзор) // Химия гетероцикл.соединений. 1987. - № 4. - С.435 - 448.

125. Е.М.Адаскин, Б.Л.Лебедев. Исследования активности промотированных и нанесенных никель-боридных катализаторов в реакциях гидрирования глюкозы // Хим.наука и промышленность. М., 1957. - Т.2, № 6. - С.804.

126. Каталитический синтез и реакции N-фурфуриламинов / И.Н.Клочкова, А.В.Шляхтин, Н.Н.Семенова, С.И.Луйксаар, М.В. Норицина // Межв.сб.н/гр. "Химия и технология фурановых соединений". Краснодар, изд-во КубГТУ. -Часть 2. 1997. - С. 13-20.

127. Вишнякова Т.П., Голубева И.А., Глебова Е.В. Замещенные мочевины, методы синтеза и области применения // Усп. химии. 1985. - Т.54, вып.З. -С.429-448.

128. Луйксаар С.И., Семенова Н.Н., Клочкова И.Н. Синтез и превращения фурилалкилкарбамидов // Сб.н.тр. "Карбонильные соединения в ситезе гетероциклов". Саратов, изд-во СГУ. - 1996. - С.110

129. Семенова Н.Н., Луйксаар С.И., Клочкова И.Н. Синтез и превращения некоторых фурфурилзамещенных карбамидов и карСазидов // Тез.докл. Всеросс.конф. молодых ученых "Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии", г Саратов. 1997. - С. 109

130. Семенова Н.Н., Плюшкин А.П., Клочкова И.Н. Синтез и азациклизацил некоторых фурфурилкарбамидов // Сб.н.тр. "Новые достижения в органической химии". Саратов, гос.ун-т. - 1997. - С.83 - 84.

131. D.Aelony and W.J.McKillip. Amimides IX (1). A General Synthesis of 1-Substituted-2-imidazolidinones // J.Heterocycl.chem. 1972. - Vol.9, N3. - P.687 -690.

132. Богатский А.В., Лукьяненко Н.Г., Кириченко Т.И. Циклические тиомочевины (обзор)// Химия гетероцикл.соединений. 1983. - № 6. - С.723 -737.

133. MacDonald J.С., Whitesides G.M. Solid-State Structures of Hydrogen-Bonded Tapes Based on Cyclic Secondary Diamides // Chem.Rev. 1994. - Vol.94, № 8. -P.2383 - 2420.

134. Larizza A., Brancaccio G., Lettieri G. The Reeaction of Substituted Ureas with Lithium Aluminium Hydride. I. A New Synthesis of Three-Substituted Formamidines // J.Org.Chem. 1964. - Vol.29, № 12. - P.3607 - 3700.

135. Marshall F.J. Lithium Aluminium Hydride Reduction of Some Hydantoins, Barbiturates and Thiouracils // J.Am.Chem.Soc. 1956. - Vol.78, № 15. - P.3696 -3697.

136. Химическая энциклопедия // Изд-во БРЭ, М., 1992. Т.З. - С.519.

137. С.Н.Голиков, В.И.Розенгарт. Холинэстераза и антихолинэстеразныг вещества. М.: Медицина, 1964. - С. 72 - 76.

138. Поиск потенциальных ингибиторов холинэстеразы среди функционально замещенных пирролидинов и пиперазинов / И.Н.Клочкова, Н.Н.Семенова, А.А.Сафонова, М.В.Норицина// Хим.-фарм.журн. 1999. -Т.ЗЗ, № 12. - С. 12-15.

139. Синтез и антимикробная активность солей тиапирилия / В.Г.Харченко, М.В.Норицина, С.Н.Чалая, Л.К.Куликова // Хим.-фарм.журн. 1976. -Т. 10, № 1. -С. 80 - 83.

140. Синтез и противомикробная активность амино- и оксипроизводные фуранового и пирролидинового рядов / И.Н.Клочкова, Л.К.Куликова, М!К. Крашенинникова, М.В.Норицина // Хим.-фарм.журн. - 1983. -Т. 18, № 8. -С.931 - 934.

141. Синтез и антимикробная активность функционально замещенных тиопиранов и тйапирилиевых солей / И.Н.Клочкова, Н.Н.Семенова, Л.К.Куликова, М.В.Норицина//Хим.-фарм.журн. 2001. -Т.35, №8 . - С.«202Д.

142. Фурилзамещенные мочевины и их применение в качестве иммунизаторов и регуляторов роста растений / М.В.Норицина, И.Н.Клочкова, Т.А.Суслова,

143. Т.М.Хорошева, Н.Н.Иванова, Л.Ю.Хатаева // Защита растений от вредителей и болезней. Сб.н.р. Саратов, 1996. - С.77 - 88.

144. Казакова В.Н., Устюгов В.М. Регуляторы роста для интенсивных технологий // Химия в сельском хозяйстве. 1987. - № 10. - С.31.

145. Производные Ы-карбоксиметил-симм-триазинил-2-мочевины в качестве стимуляторов роста растений / В.В.Давлатян, А.Г.Авакян, Э.Н.Абарцумян

146. A.Г.Оганесян, Л.Л.Гюльбудагян // Авт.свид. СССР, кл. С 07 D 251/52, С 07 D 251/54 № 743996 заявл.07.04.78, № 2601636, опубл.ЗО.06.801. РЖХим. 1981. - 1 10353П

147. Siemer S.R. Substituted Ureas as Sugarcane Ripeners // Пат.США, кл. 71/92, (A 01 N 43/08; A 01 N 43/50), № 4239526, заявл. 04.09.79, № 71959, опубл. 16.12.80 РЖХим. 1981. - 150343П.

148. Cytokinin Activity of Some New Di- and Trisubstituted Ureas / G.N. Vassilvev,

149. B.Hadjieva, V. Kalcheva, B.Galabov, Z.P. Dimcheva//Докл.Бълг.АН. 1991. - Vo. 44, № 11. - P. 49-51.

150. Грапов А.Ф., Путина М.Я. Регуляторы роста и развития насекомых в качестве инсектицидов // Журн.Всес.хим. общества им.Д.И.Менделеева. 1988. -Т.33, №6.-С.661 -672.

151. Spoob pripravy N-(2,6-difluorbenzoyl)-N,-(4-chlorfenyl)mocoviny: Пат. 277360 ЧСФР, МКИ С 07 С 275/30 / Kutschy P., Ficeri V., Dzurilla М, Koscik D.//. № 6699-90. Заявл. 27.12.90, Опул. 25.11.92.1. РЖХим. 1994. - 160270П.

152. Тютарев C.JL, Дорофеева Т.Б. Действие индукторов болезнеустойчивости биогенной и абиогенной природы на некоторые ферментативные системы томатов // Тез.докл. всеросс.съезда по защите растений. Спб., 1995. - С.471.

153. Андреева В.А. Фермент пероксидаза. М.:Наука, 1988. - 128с.

154. Методы экспериментальной химиотерапии / Под ред. Г.Н.Першина. М.: Медицина, 1971. - С. 100, 109 - 117.

155. Методы синтеза гетероциклических соединений на основе 1,5-дикетонов и фурфурола. Саратов, Изд-во Сарат.ун-та. - 1985. - Часть 2. - С.58.

156. Адаскин Е.М., Лебедев В. А. Способ приготовления кобальт- и никельборидных катализаторов//А.С. СССР, № 625514. 1959.

157. Справочник химика / Гл.ред. чл.-корр АН СССР Б.П.Никольский. Второе изд., перераб. и доп. - Л., Ленинградское отд. Госхимиздата. - 1963. - Т.2. -С.802.

158. Словарь органических соединений. Строение, физические и химические свойства важнейших органических соединений и их производных / Ред. англ. изд. И.Хейльброн, Г.М.Бэнбери. М., Изд-во иностр.литерат. - 1949. - Т.1. -С.673.