Функционирование различных невирусных генетических конструкций на организменном уровне: модель Danio rerio тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Селина Полина Игоревна

• Селина Полина Игоревна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Селина Полина Игоревна

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Рыбы Danio rerio как организменная модель для изучения функционирования векторных компонентов

1.2. Генетические регуляторные элементы, функционирующие в тканях микроокружения опухоли

1.2.1. Компоненты микроокружения опухоли как мишень и продуценты

терапевтических агентов

Популяционный состав опухолевого микроокружения и занимаемый объем

Функциональная значимость опухоль-ассоциированных фибробластов

Маркерные гены опухоль-ассоциированных фибробластов

1.2.2. Ген фактора роста соединительной ткани и ген фибробласт-активирующего белка как потенциальные источники регуляторных элементов

1.2.2.1. Функционирование нативных генов и продуктов их экспрессии

Функциональная значимость FAP и CTGF на организменном уровне

Активность генов FAP и CTGF в опухолевой среде

Продуценты FAP и CTGF в опухолевой среде

1.2.2.2. Функционирование промоторных последовательностей генов FAP и

CTGF человека в составе генетических конструкций

Характеристика промоторных последовательностей генов FAP и CTGF

человека

Эффективность функционирования промоторов генов FAP и CTGF человека в составе векторных систем

1.3. Цитотоксический ген 3С протеазы вируса гепатита А человека как потенциальный векторный компонент

1.3.1. Функциональная значимость протеазы 3С вируса гепатита А человека как патогенного фактора пикорнавирусной инфекции

1.3.2. Функционирование гена 3С протеазы ИИЛУ в составе генетических

конструкций

Цитотоксическое действие 3С протеазы НИЛУ

Эффективность цитотоксического действия 3С протеазы НИЛУ

1.4. Заключение

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Использованный материал

2.1.1. Реактивы

2.1.2. Генетические конструкции

2.1.3. Культуры клеток

2.1.4. Модельный организм

2.2. Использованные методы

2.2.1. Манипуляции с генетическими конструкциями

2.2.2. Трансфекция эукариотических клеток

2.2.3. Микроинъекция ДНК в оплодотворенные яйцеклетки Оато гвпо

2.2.4. Биоимиджинговый анализ

2.2.5. Анализ уровня люциферазной активности

2.2.6. Эмбриотоксический анализ

2.3. Биоинформатический анализ

2.4. Статистический анализ

3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Формирование системы количественной и качественной оценки функционирования векторных конструкций в развивающемся организме Оато гвпо

3.1.1. Базовые характеристики функционирования векторов и методы их анализа

3.1.2. Генетические конструкции и характеристика их функционирования на культурах перевиваемых клеток

3.1.3. Характеристика функционирования генетических конструкций в развивающихся эмбрионах Эато гвпо

3.1.3.1.Накопление маркерного белка в развивающихся организмах Danio rerio при использовании люциферазной системы оценки

3.1.3.2.Распределение клеток, экспрессирующих маркерный белок, у развивающихся организмов Danio rerio при использовании флуоресцентной

системы оценки

Оценка количества клеток зебрафиш, экспрессирующих маркерный белок, в

зависимости от дозы введенного вектора и времени анализа

Определение типов клеток зебрафиш, в которых экспрессируется маркерный белок

3.1.3.3. Анализ выживаемости и формирования патологий в развитии организмов Danio rerio при использовании системы оценки

эмбриотоксичности

Выживаемость и формирование нарушений в развитии в группе интактных

животных

Анализ эмбриотоксических эффектов в группе инъецированных животных

3.2. Характеристика функционирования промоторов строма-ассоциированных генов человека на организменном уровне

3.2.1. Генетические конструкции и характеристика их функционирования на уровне культур клеток

3.2.2. Анализ накопления маркерного белка люциферазы, обусловленного функционированием промоторов FAP и CTGF

3.2.3. Оценка распределения экспрессии маркерного белка EGFP в организме Danio rerio, обусловленной функционированием промоторов генов FAP и

CTGF

Оценка накопления клеток зебрафиш, в которых происходит экспрессия маркерного белка EGFP

3.2.4. Накопление репортерного белка у аномальных особей Danio rerio при использовании промоторов генов FAP и CTGF человека в генетических конструкциях

3.2.5. Анализ эмбриотоксических эффектов при введении конструкций с

промоторами генов FAP и CTGF человека в Danio rerio

3.3. Характеристика токсических эффектов при экспрессии протеазы 3С вируса гепатита А человека на организменном уровне

3.3.1. Генетические конструкции, содержащие ген протеазы 3С hHAV

3.3.2. Анализ эмбриотоксического действия 3С протеазы hHAV в развивающихся организмах Danio rerio

3.4. Заключение

ВЫВОДЫ

БЛАГОДАРНОСТИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функционирование различных невирусных генетических конструкций на организменном уровне: модель Danio rerio»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность работы

Одним из актуальных направлений современных медико-биологических исследований является разработка геннотерапевтических лекарственных препаратов различной направленности. Ключевыми проблемами, возникающими при выполнении таких исследований, являются подбор оптимальных векторных компонентов, которые бы обеспечивали безопасное и эффективное действие генетических конструкций, а также разработка организменных систем для скрининга таких компонентов.

В противоопухолевой терапии центральными элементами, обеспечивающими эффективность функционирования векторов, являются тканеспецифичные промоторы и гены цитотоксических белков.

Использование цитотоксических агентов для уничтожения раковых клеток является основным способом терапевтического воздействия при лечении онкологических заболеваний. В настоящее время особенно актуальным становится использование цитотоксических соединений или генов белков, связанных с активацией каспазо-независимых типов программируемой клеточной гибели, к которым чувствительны раковые клетки. Одним из таких белков является протеаза 3С вируса гепатита А человека, являющаяся индуктором ферроптотического пути клеточной гибели, что указывает на перспективность использования гена этого белка в качестве цитотоксического компонента противоопухолевых конструкций.

Необходимо подчеркнуть, что опухолевой очаг представляет собой сложно организованную структуру, включающую помимо раковых клеток различные группы стромальных и иммунных клеток. Показано, что применение подходов, основанных на точечном терапевтическом воздействии на раковые клетки, не оказывает максимального лечебного эффекта. Вследствие этого возникла потребность в дополнительном нацеливании терапевтического действия на опухоль-ассоциированные клетки, которое может быть обеспечено использованием в геннотерапевтических конструкциях соответствующих тканеспецифических регуляторных элементов. В этом контексте становится актуальным использование маркерных генов опухоль-ассоциированных фибробластов - основного элемента опухолевой стромы, в качестве потенциальных источников промоторных элементов, в частности гена фактора роста соединительной ткани человека (CTGF) и ген белка активации фибробластов (FAP).

Характеристика ключевых компонентов геннотерапевтических конструкций требует разработки и использования различных организменных систем, позволяющих проводить быстрое широкомасштабное исследование функционирования векторных элементов. В этом контексте, в качестве высокотехнологичной модели организменного уровня, альтернативной

моделям, основанным на использовании грызунов, рассматриваются рыбы Danio rerio (зебрафиш).

Настоящее исследование связано с характеристикой функционирования регуляторных элементов и цитотоксических генов, предназначенных для конструирования высокоэффективных векторных систем, и разработкой модели организменного уровня для их анализа на основе Danio rerio.

Степень разработанности темы

Эффективность функционирования промоторов генов FAP и CTGF человека в качестве потенциальных компонентов генно-инженерных конструкций была впервые охарактеризована сотрудниками Института биоорганической химии им. Ю. А. Овчинникова на культурах перевиваемых клеток. Однако такая экспериментальная модель не позволяет оценить эффективность и тканевую специфичность функционирования данных регуляторных элементов в мультипопуляционной системе обуславливая, таким образом, необходимость детальной характеристики их функциональной активности с использованием модели организменного уровня.

Для разработки высокоэффективных цитотоксических агентов в НИЦ «Курчатовский институт» была проведена работа по изучению механизма действия протеазы 3С вируса гепатита А человека в качестве индуктора программируемой клеточной гибели. Полученные результаты позволили предварительно охарактеризовать терапевтический потенциал фермента на уровне клеточных культур. Однако для детальной оценки цитотоксического действия протеиназы 3С необходимо изучение эффектов, вызываемых ею на уровне целостного организма.

С целью функциональной характеристики анализируемых генетических элементов на организменном уровне была использована экспериментальная модель на основе развивающихся эмбрионов Danio rerio. Однако в настоящее время эта модель недостаточно охарактеризована в отношении оценки нарушений, возникающих в организменных структурах в результате введения генетических конструкций. Для проведения настоящего исследования необходимо было сформировать экспериментальную систему, которая позволила бы комплексно оценить на организменном уровне базовые характеристики векторных конструкций, включая эффективность и тканевую специфичность экспрессии анализируемых промоторов и особенности токсических эффектов, вызываемых протеиназой 3С вируса гепатита А человека.

Целью настоящей работы является оценка перспективности использования компонентов потенциальных геннотерапевтических конструкций на организменном уровне.

В рамках поставленной цели выделены следующие задачи:

1. Сформировать экспериментальную систему, позволяющую комбинировать методы количественного и качественного анализа эффективности функционирования промоторных элементов или действия цитотоксических генов в составе векторных конструкций при использовании организменной модели Danio rerio;

2. Проанализировать эффективность функционирования промоторов генов FAP и CTGF человека на организменном уровне;

3. Охарактеризовать тканевую специфичность функционирования промоторов генов FAP и CTGF человека на модели развивающихся эмбрионов Danio rerio;

4. Исследовать на организменном уровне особенности токсических эффектов, возникающих в результате экспрессии гена 3С протеазы вируса гепатита А человека.

Научная новизна

На основе модели развивающихся эмбрионов Danio rerio сформирована система оценки функционирования промоторных элементов и цитотоксических генов на организменном уровне, включающая:

-комбинацию количественной и качественной характеристик эффективности и тканевой специфичности функционирования промоторных элементов с использованием различных репортерных систем;

-методологию оценки эмбриотоксических эффектов, возникающих при функционировании цитотоксических генов или введении в организм экзогенной ДНК.

Получены новые данные об особенностях функционирования промоторов генов FAP и CTGF человека в организменной системе. Показано, что анализируемые регуляторные элементы в составе векторных конструкций способны обеспечивать высокоэффективную экспрессию находящихся под их контролем генов целевых белков. Охарактеризована тканевая специфичность функционирования данных промоторов в организменной системе. Впервые показана связь функционирования промотора гена FAP человека с нарушением процесса правильного формирования скелетно-мышечной структуры модельного организма.

Впервые получены данные, характеризующие токсичное действие 3Cpro на уровне целого организма. Показано, что протеаза 3С вируса гепатита А человека способна индуцировать нарушение правильного развития эмбрионов с повышенным формированием определенных дефектов и последующей гибелью.

Теоретическая и практическая значимость

Исследование направлено на разработку новых подходов к созданию высокоэффективных медицинских препаратов, основанных на использовании технологии рекомбинантной ДНК. В ходе выполнения работы сформирована методология высокоэффективного скрининга,

характеристики функционирования и безопасности различных компонентов генетических конструкций на базе модели Danio rerio. С использованием этой методологии получены новые данные об особенностях функционирования промоторных элементов генов FAP и CTGF человека и протеазы 3С вируса гепатита А в организменной системе.

Показано, что промоторы генов CTGF и FAP человека способны обеспечивать высокоэффективную экспрессию целевых генов, находящихся под их контролем. Результаты позволяют рассматривать данные регуляторные последовательности в качестве перспективных компонентов для разработки экспрессионных генетических конструкций. Впервые обнаружена ассоциация эффективности функционирования промотора гена FAP с формированием аномально организованных тканевых структур, что указывает на возможную перспективность использования данного регуляторного элемента при разработке генно-инженерных средств стромальной направленности.

Впервые обнаруженное выраженное токсическое действие протеазы 3С вируса гепатита А человека в животной модели указывают на перспективность использования этого фермента в качестве цитотоксического агента. В то же время продемонстрированная способность протеазы 3С к индукции формирования дефектов в эмбриональном развитии животных, возможно, указывает на неизвестный ранее аспект пикорнавирусного инфекционного процесса.

Методология и методы исследования

Работа выполнена с использованием широкого спектра современных биохимических и спектрофотометрических методов оценки ферментативной активности, генно-инженерных методов конструирования векторных систем и молекулярно-биологических методов, таких как культивирование и использование бактериальных культур и линий перевиваемых клеток млекопитающих, использование организменной модели, конфокальная и оптическая микроскопия.

Положения, выносимые на защиту

1. Сформирована основанная на использовании модели Danio rerio экспериментальная система, позволяющая проводить высокоэффективный скрининг и комплексную оценку базовых характеристик функционирования компонентов генетических конструкций, включая анализ экспрессионной эффективности и тканевой специфичности функционирования промоторных элементов, а также идентификацию выявляющихся на организменном уровне эффектов, обусловленных активностью цитотоксических генов;

2. Продемонстрировано высокоэффективное накопление целевых белков под управлением промотора гена CTGF и промотора гена FAP человека на организменном уровне;

3. Показано, что нарушения формирования правильной тканевой структуры индуцируют повышение эффективности функционирования промотора гена FAP человека;

4. Впервые обнаружен эмбриотоксический эффект, обусловленный активностью протеазы 3С вируса гепатита А человека.

Степень достоверности и апробация результатов

Все результаты исследования были воспроизведены в нескольких независимых экспериментах, включающих в себя повторности и соответствующие контроли. По теме работы опубликованы 3 статьи в международных рецензируемых научных изданиях и 1 статья в отечественном научном издании. Результаты исследования были представлены в виде 5 тезисов научных докладов на всероссийских и международных научных конференциях.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

Статьи в рецензируемых изданиях

1. Safina D.R., Selina P.I., Roschina M.P., Karaseva M.A., Komissarov A.A., Demidyuk I.V., Sverdlov E.D., Kostrov S.V. Functional efficiency of PCR vectors in vitro and at the organism level // PLoS One. - 2020. - V.15. - №4. - Р. 15 (e0232045). (Web of Science, Scopus, РИНЦ)

2. Selina P.I., Karaseva M.A., Komissarov A.A., Safina D.R., Lunina N.A., Roshina M.P., Sverdlov E.D., Demidyuk I.V., Kostrov S.V. Embryotoxic activity of 3C protease of human hepatitis A virus in developing Danio rerio embryos // Sci Rep. - 2021. - V.11. - № 1. - Р. 18196. (Web of Science, Scopus, РИНЦ)

3. Selina P.I., Alekseenko I.V., Kurtova A.I., Pleshkan V.V., Voronezhskaya E.E., Demidyuk I.V., Kostrov S.V. Efficiency of promoters of human genes FAP and CTGF at organism level in a Danio rerio model // Int J Mol Sci. - 2023. - V.24. - №8. - Р. 7192 (Web of Science, Scopus)

4. Селина П.И. Фактор роста соединительной ткани и белок активации фибробластов как прогностические маркеры онкогенеза // Вестник ВИТ «ЭРА». - 2023. - Т. 4. - № 3. - С. 233-239. (РИНЦ)

Тезисы докладов

1. Селина П.И., Рощина М.П., Сафина Д.Р. Функционирование генетических конструкций различной структуры в эукариотических системах // VIII международная школа молодых ученых по молекулярной генетике «Генетическая организация и молекулярные механизмы функционирования живых систем», Москва - Звенигород, 19-23 ноября 2018 г., Материалы конференции, с. 103.

2. Селина П.И., Сафина Д.Р. Функционирование векторов на основе плазмиды и ПЦР -амплификата на организменном уровне // II Объединенный научный форум, VI Съезд физиологов СНГ, VI Съезд биохимиков России, IX Российский симпозиум «Белки и пептиды», Сочи - Дагомыс, 1-6 октября 2019 г. Спецвыпуск журнала «ActaNaturae», т. 2, с. 244.

3. Селина П.И., Савельева О.А., Куртова А.И., Воронежская Е.Е., Плешкан В.В., Костров С.В. Анализ функционирования строма-ассоциированных промоторов на организменном

уровне. Модель Danio rerio// VIII Всероссийский молодежный научный форум «OpenScience 2021», Гатчина, 17-19 ноября 2021 г. Сборник тезисов, с 280.

4. Селина П.И., Куртова А.И., Воронежская Е.Е., Плешкан В.В., Костров С.В. Функционирование строма-ассоциированных промоторов в развивающемся организме Danio rerio // III Объединенный научный форум, VII Съезд физиологов СНГ, VII Съезд биохимиков России, X Российский симпозиум «Белки и пептиды», Сочи - Дагомыс, 3-8 октября 2021 г. Спецвыпуск журнала «ActaNaturae», т. 2, с. 273.

5. Селина П.И., Плешкан В.В., Костров С.В. Функционирование генов FAP и CTGF человека в составе векторных конструкций. Модель Danio rerio // XXII Зимняя молодежная школа по биофизике и молекулярной биологии, Санкт-Петербург, пос. Репино, 27 февраля - 4 марта 2023 г., Тезисы докладов молодежной конференции, с. 186.

Личный вклад автора

Автор принимал активное участие в планировании экспериментов и самостоятельно выполнил основную часть экспериментальной работы. Также автором была выполнена обработка и оценка полученных результатов, подготовлен иллюстративных материал, проведен анализ литературных данных по теме работы и подготовлены материалы к публикации лично или при его непосредственном участии.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 143 страницах, включает в себя 4 таблицы, 26 рисунков, 1 приложение и состоит из следующих разделов: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты и обсуждение, выводы, список литературы (414 источников).

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

В настоящее время подходы, основанные на использовании генетического материала, в том числе при использовании технологии рекомбинантной ДНК, становятся более распространенными в лечении заболеваний различной этимологии. На эффективность действия лекарственных препаратов, разработанных на базе векторных систем, оказывают существенное влияние множество факторов, в том числе тканевое окружение патологического очага, иммунная система, гормональный статус и возраст. При разработке геннотерапевтических агентов необходимо также учитывать стадию развития патологии и сопутствующие заболевания. От этих аспектов зависят характеристики доставки и выведения препаратов, их фармакокинетика и побочные действия, которые не могут быть корректно оценены вне контекста целостного организма. Очевидно, что данные, полученные при использовании in vitro моделей культур клеток человека и других млекопитающих, должны быть дополнены исследованиями, выполненными при использовании животных. Современная медицина требует быстрого тестирования больших наборов векторных конструкций, в связи с чем остается актуальной потребность в создании новых высокоэффективных скрининговых биосистем организменного уровня. Кроме того, составление характеристики отдельных векторных элементов позволяет создавать комбинации, которые будут наиболее эффективны в индивидуальных случаях.

Настоящая работа посвящена оценке перспективности использования различных компонентов потенциальных геннотерапевтических систем на организменном уровне и решала проблемы создания новых животных моделей и поиск векторных элементов для противоопухолевой терапии.

1.1. Рыбы Danio rerio как организменная модель для изучения функционирования

векторных компонентов

Популярность зебрафиш в контексте животных моделей связана с рядом некоторых характеристик. Среди таких в первую очередь необходимо отметить малый размер тела (2.5-4 см), относительно простое и недорогое содержание и разведение, а также короткую продолжительность жизни данных рыб (3-4 года) [1]. Эти особенности позволяют содержать в лабораторных условиях большие популяции животных. Благодаря высокой плодовитости и быстрому развитию (за 48 часов формируется большинство органов и систем организма) Danio rerio может быть использована в качестве высокопроизводительной скрининговой системы [2]. Кроме того, развитие ex utero и отсутствие пигментации у животных на эмбриональных и раннеличиночных стадиях облегчают проведение различных манипуляций с зародышами модельных организмов, в частности дают возможность осуществлять эмбриотоксические и

биоимиджинговые анализы. Благодаря этим чертам зебрафиш успешно используется во многих направлениях биомедицинских исследований.

Отдельно стоит отметить наличие многочисленных мутантных и трансгенных линий Вате тетю. Модель поддается использованию современных методов редактирования генома [3], инсерционного мутагенеза [4], в том числе при использовании транспозонных и ретровирусных конструкций [5, 6]. На основе зебрафиш были смоделированы многие типы опухолей (таблица 1.1). К сожалению, моделям, которые были получены путем изменения генетической информации, характерны недостаточно высокая частота заболеваемости и длинный латентный период формирования опухоли. Эти особенности наблюдаются и при использовании зебрафиш. Однако в связи с более быстрым развитием этих животных относительно грызунов зебрафиш может представляться эффективной моделью в онкологических исследованиях.

Таблица 1.1. Опухолевые модели на основе Вате тетге

Способ получения Моделируемые опухоли Ссылки

Химический мутагенез Гепатоцеллюлярная карцинома [7]

Трансгенез (транспазоны, ретровирусы, индуцибельные системы) Меланома (BRAF и RAS модели), рабдомиосаркома (HRAS и KRAS модели), гепатоцеллюлярная карцинома (HBx, KRAS, src модели), Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз (MYC, NOTCH 1, Akt2 модели), нейробластома (MYCN) [8-12]

Редактирование генома (СМБР/СаБ, ТАЬЕ№) Гепатоцеллюлярная карцинома (PTEN, TP53), нейроэктодермоподобные и глиоподобные опухоли (rbl) [13, 14]

Трансплантация

Раковые клеточные линии Рак поджелудочной железы, гепатоцеллюлярная карцинома, глиома, меланома, миелоидная лейкемия, ретинобластома, миелома [15-21]

Биопсийный материал Рак легких, рак поджелудочной железы [22, 23]

На базе зебрафиш успешно создают трансплантационные модели (таблица 1.1). Такие модели более удобны для изучения ангиогенеза и метастазирования, а также для скрининга противоопухолевых препаратов. Кроме того, трансплантационный подход позволяет использовать в качестве трансплантата материал биопсии пациентов, что дает возможность создать тест-систему с целью подбора оптимальной персонализированной терапевтической стратегии. У трансплантационного подхода имеется ряд недостатков. Во-первых, иммунная система модельного животного может отторгнуть аллогенный или ксеногенный материал. Для нивелирования этого эффекта существуют несколько методов при использовании зебрафиш. Трансплантируемые клетки могут быть введены в организм двухдневных эмбрионов, у которых врожденная иммунная система на этой стадии развития еще не сформирована полноценно [24]. Используют метод двойной трансплантации, при котором после первой трансплантации

иммунная система приспосабливается к раковым клеткам, благодаря чему повторное введение клеток той же популяции взрослым рыбам не вызывает иммунный ответ [25]. Кроме того, на базе зебрафиш созданы иммунодефицитные [26] и клональные линии [27]. Второе ограничение трансплантационных моделей связано с разницей температурных условий культивирования трансплантируемых клеток и рыб. Как правило, вводят клетки млекопитающих, для существования которых необходима температура 37оС. Однако для рыб оптимальный температурный режим находится в пределах 26-28оС. В связи с этим трансплантированных животных содержат при 35оС, что допустимо для клеток и рыб одновременно [24]. Однако при таких условиях остается вероятность не корректной оценки тонких механизмов онкогенеза.

Помимо онкомоделей на основе зебрафиш разработаны трансгенные линии с маркированными тканями и органами. Среди таких часто используют линии с маркированными сосудистой и нервной системами [28, 29]. Сочетание данных моделей с онкологическими задачами, позволяет визуализировать изменение окружающих тканей при онкогенезе или маркировать опухолевую ткань [30]. Кроме того, на ранних стадиях развития у зебрафиш отсутствует пигментация, что позволяет проводить неинвазивный биоимиджинговый анализ. Для проведения биовизуализации на взрослых рыбах были созданы транспарентные линии, у которых в разных вариациях отсутствует пигмент в меланофорах и иридофорах [31].

Для анализа работы генов или их регуляторных элементов используют методику введения генетического материла в составе векторных конструкций, путем инъекции или инфицирования вирусными частицами в зависимости от векторных систем, в оплодотворенные яйцеклетки Danio rerio с последующим анализом эффектов на эмбриональном, личиночном или взрослой стадиях развития животных.

Исследование функционирования регуляторных элементов основано на использовании репортерных систем. В основном, применяют гены флуоресцентных маркеров и ферментов (люцифераза, Р-галактазидаза). Маркерные гены позволяют определить локализацию экспрессии анализируемого промотора и косвенно уровень накопления продукта экспрессии маркерного гена. Репортерные системы успешно применяются в отношении модели Danio rerio [32-41]. Однако, в работах по изучению функционирования промоторных последовательностей количественный анализ, как правило, выполняют на культурах перевиваемых клеток, а качественный - на животной модели зебрафиш [34, 39, 40]. С одной стороны, неоспоримо преимущество получения точных результатов в in vitro системах. В тоже время этого недостаточно для оценки потенциала векторных компонентов. Таким образом, в литературных источниках не было выявлено комбинирования количественных и качественных оценок, выполненных на зебрафиш при использовании репотрерных систем.

Стоит также отметить, что на зебрафиш было исследовано функционирование нескольких промоторов генов других видов животных [32, 38, 39]. В этих работах часто наблюдают не характерные для анализируемых промоторов паттерны экспрессии. Наблюдаемое явление может быть следствием влияния видоспецифических для зебрафиш факторов транскрипции на активность изучаемых экспрессионных конструкций. Неспецифическую экспрессию обнаруживают в мышечных клетках и желточном мешке, что необходимо учитывать при использовании модели зебрафиш. Кроме того, в исследованиях функционирования нативных генов Danio rerio при использовании наборов фрагментов анализируемых промоторов встречается неспецифичная экспрессия также в мышечных клетках и желточном мешке 32, 34, 40], что, по-видимому, характерно для модели зебрафиш.

При изучении работы векторных компонентов существенное значение имеет определение токсичности вводимого материала и продукта экспрессии целевых генов. Как правило, при использовании зебрафиш в исследованиях не анализируют целенаправленно токсичность векторных систем. В редких случаях проводят анализ выживаемости и появления аномальных животных без оценки типов дефектов [42, 43]. В контексте токсичности белков, зебрафиш также редко использовалась. Среди литературных источников удалось обнаружить 2 работы по этой теме. Исследования основаны на введении трансгенных конструкций. Под контролем промотора предранних генов цитомегаловируса человека находились гены эндогенных белков Lamp [44] и каспазы-3, каспазы-1 и каспазы-2 зебрафиш [45]. С целью изучения функциональной значимости этих белков в эмбриогенезе авторы проводили анализ эмбриотоксических эффектов через 4 или 7 дней после инъекции и фиксировали выживаемость и формирование аномалий. Оценивали длину тела, радиус глазного яблока, площадь желточного мешка, частоту сердечных сокращений в отношении белка Lamp, наличие искривления хорды, отека желточного мешка и перикарда и задержку роста в случае каспаз. Результаты анализа литературных источников показали, что при оценке эмбриотоксических эффектов при использовании зебрафиш оценивают долю погибших животных и частоту формирования патологий в развитии. Однако не удалось выявить универсальной экспериментальной системы эмбриотоксического анализа при гетерологичной экспрессии белков. Кроме того, модель Danio rerio остается недостаточно охарактеризованной в отношении возникновения нарушений при формировании организменных структур после введения генетических конструкций.

Таким образом, Danio rerio представляется удобной организменной моделью для изучения перспективности использования векторных компонентов, в том числе для противоопухолевой терапии. В то же время анализ имеющихся сегодня литературных источников показал, что

модель, основанная на развивающихся эмбрионах зебрафиш, недостаточно охарактеризована в этом контексте.

1.2. Генетические регуляторные элементы, функционирующие в тканях

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Селина Полина Игоревна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Reed B. Guidance on the housing and care of zebrafish, Danio rerio. // RSPCA, 2011.

2. Kimmel C. B., Ballard W. W., Kimmel S. R, et al. Stages of embryonic development of the zebrafish. // Dev. Dyn. Off. Publ. Am. Assoc. Anat. - 1995. - V. 203. - № 3. - P. 253-310.

3. Albadri S., Del Bene F., Revenu C. Genome editing using CRISPR/Cas9-based knock-in approaches in zebrafish. //Methods San Diego Calif. - 2017. - V. 121-122. - P. 77-85.

4. Sivasubbu S., Balciunas D., Amsterdam A., et al. Insertional mutagenesis strategies in zebrafish. // Genome Biol. - 2007. - V. 8 Suppl 1. - № Suppl 1. - P. S9.

5. Kawakami K., Largaespada D. A., et al. Transposons As Tools for Functional Genomics in Vertebrate Models. // Trends Genet. TIG. - 2017. - V. 33. - № 11. - P. 784-801.

6. Jao L.-E., Maddison L., Chen W., et al. Using retroviruses as a mutagenesis tool to explore the zebrafish genome. // Brief. Funct. Genomic. Proteomic. - 2008. - V. 7. - № 6. - P. 427-443.

7. Khudoley V. V. Use of aquarium fish, Danio rerio and Poecilia reticulata, as test species for evaluation of nitrosamine carcinogenicity. // Natl. Cancer Inst. Monogr. - 1984. - V. 65. - P. 65-70.

8. Patton E. E., Mitchell D. L., Nairn R. S. Genetic and environmental melanoma models in fish. // Pigment Cell Melanoma Res. - 2010. - V. 23. - № 3. - P. 314-337.

9. Hayes M. N., Langenau D. M. Discovering novel oncogenic pathways and new therapies using zebrafish models of sarcoma. // Methods Cell Biol. - 2017. - V. 138. - P. 525-561.

10. Lu J.-W., Ho Y.-J., Yang Y.-J., et al. Zebrafish as a disease model for studying human hepatocellular carcinoma. // World J. Gastroenterol. - 2015. - V. 21. - № 42. - P. 12042-12058.

11. He S., Jing C.-B., Look A. T. Zebrafish models of leukemia. // Methods Cell Biol. - 2017. - V. 138. - P. 563-592.

12. Zhu S., Look A. T. Neuroblastoma and Its Zebrafish Model. // Adv. Exp. Med. Biol. - 2016. - V. 916. - P. 451-478.

13. Luo J., Lu C., Feng M., et al. Cooperation between liver-specific mutations of pten and tp53 genetically induces hepatocarcinogenesis in zebrafish. // J. Exp. Clin. Cancer Res. CR. - 2021. - V. 40. - № 1. - P. 262.

14. Solin S. L., Shive H. R., Woolard K. D., et al. Rapid tumor induction in zebrafish by TALEN-mediated somatic inactivation of the retinoblastoma! tumor suppressor rb1. // Sci. Rep. - 2015. - V. 5. -P. 13745.

15. Khan N., Mahajan N. K., Sinha P., et al. An efficient method to generate xenograft tumor models of acute myeloid leukemia and hepatocellular carcinoma in adult zebrafish. // Blood Cells. Mol. Dis. - 2019. - V. 75. - P. 48-55.

16. Wang X., Li W., Jiang H., et al. Zebrafish Xenograft Model for Studying Pancreatic Cancer-Instructed Innate Immune Microenvironment. // Int. J. Mol. Sci. - 2022. - V. 23. - № 12. - P. 6442.

17. Haldi M., Ton C., Seng W. L., et al. Human melanoma cells transplanted into zebrafish proliferate, migrate, produce melanin, form masses and stimulate angiogenesis in zebrafish. // Angiogenesis. - 2006. - V. 9. - № 3. - P. 139-151.

18. Pliakopanou A., Antonopoulos I., Darzenta N., et al. Glioblastoma research on zebrafish xenograft models: a systematic review. // Clin. Transl. Oncol. Off. Publ. Fed. Span. Oncol. Soc. Natl. Cancer Inst. Mex. - 2023.

19. Chen X., Wang J., Cao Z., et al. Invasiveness and metastasis of retinoblastoma in an orthotopic zebrafish tumor model. // Sci. Rep. - 2015. - V. 5. - P. 10351.

20. Larsson S., Kettunen P., Carén H. Orthotopic Transplantation of Human Paediatric High-Grade Glioma in Zebrafish Larvae. // Brain Sci. - 2022. - V. 12. - № 5. - P. 625.

21. Lin J., Zhang W., Zhao J.-J., et al. A clinically relevant in vivo zebrafish model of human multiple myeloma to study preclinical therapeutic efficacy. // Blood. - 2016. - V. 128. - № 2. - P. 249252.

22. Corsinovi D., Usai A., Sarlo M. D., et al. Zebrafish Avatar to Develop Precision Breast Cancer Therapies. // Anticancer Agents Med. Chem. - 2022. - V. 22. - № 4. - P. 748-759.

23. Di Franco G., Usai A., Funel N., et al. Use of zebrafish embryos as avatar of patients with pancreatic cancer: A new xenotransplantation model towards personalized medicine. // World J. Gastroenterol. - 2020. - V. 26. - № 21. - P. 2792-2809.

24. Gansner J. M., Dang M., Ammerman M., et al. Transplantation in zebrafish. // Methods Cell Biol. - 2017. - V. 138. - P. 629-647.

25. Zhang B., Shimada Y., Hirota T., et al. Novel immunologic tolerance of human cancer cell xenotransplants in zebrafish. // Transl. Res. J. Lab. Clin. Med. - 2016. - V. 170. - P. 89-98.e3.

26. Moore J. C., Tang Q., Yordan N.T., et al. Single-cell imaging of normal and malignant cell engraftment into optically clear prkdc-null SCID zebrafish. // J. Exp. Med. - 2016. - V. 213. - № 12. -P.2575-2589.

27. Mizgireuv I. V., Revskoy S. Y. Transplantable tumor lines generated in clonal zebrafish. // Cancer Res. - 2006. - V. 66. - № 6. - P. 3120-3125.

28. Pontes K. C. de S., Groenewoud A., Cao J., et al. Evaluation of (fli:GFP) Casper Zebrafish Embryos as a Model for Human Conjunctival Melanoma. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2017. - V. 58. - № 14. - P. 6065-6071.

29. Thomas J. L., Ochocinska M. J., Hitchcock P. F., et al. Using the Tg(nrd:egfp)/albino zebrafish line to characterize in vivo expression of neurod. // PloS One. - 2012. - V. 7. - № 1. - P. e29128.

30. Moore F. E., Langenau D. M. Through the looking glass: visualizing leukemia growth, migration, and engraftment using fluorescent transgenic zebrafish. // Adv. Hematol. - 2012. - V. 2012. -P. 478164.

31. White R. M., Sessa A., Burke C., et al. Transparent adult zebrafish as a tool for in vivo transplantation analysis. // Cell Stem Cell. - 2008. - V. 2. - № 2. - P. 183-189.

32. Posner M., Murray K.L., McDonald M.S., et al. The zebrafish as a model system for analyzing mammalian and native a-crystallin promoter function. // PeerJ. - 2017. - V. 5. - P. e4093.

33. Chen J.-Y., Chou M.-J., Gong H.-Y., et al. Cloning and biological analysis of the zebrafish (Danio rerio) insulin-like growth factor binding protein-2 proximal promoter region. // DNA Cell Biol. - 2005. - V. 24. - № 3. - P. 199-208.

34. Verma A. D., Parnaik V. K. Identification of tissue-specific regulatory region in the zebrafish lamin A promoter. // Gene. - 2015. - V. 567. - № 1. - P. 73-80.

35. Collas P. Modulation of plasmid DNA methylation and expression in zebrafish embryos.. // Nucleic Acids Res. - 1998. - V. 26. - № 19. - P. 4454-4461.

36. Alcaraz-Perez F., Mulero V., Cayuela M. L. Application of the dual-luciferase reporter assay to the analysis of promoter activity in Zebrafish embryos. // BMCBiotechnol. - 2008. - V. 8. - P. 81.

37. Mayerhofer R., Araki K., Szalay A. A. Monitoring of spatial expression of firefly luciferase in transformed zebrafish. // J. Biolumin. Chemilumin. - 1995. - V. 10. - № 5. - P. 271-275.

38. Tidyman W. E., Sehnert A.J., et al. In vivo regulation of the chicken cardiac troponin T gene promoter in zebrafish embryos. // Dev. Dyn. Off. Publ. Am. Assoc. Anat. - 2003. - V. 227. - № 4. - P. 484-496.

39. Argenton F., Walker M. D., Colombo L., et al. Functional characterization of the trout insulin promoter: implications for fish as a favorable model of pancreas development. // FEBS Lett. - 1997. -V. 407. - № 2. - P. 191 -196.

40. Chiou M.-J., Chao T.-T., Wu J.-L., et al. The physiological role of CTGF/CCN2 in zebrafish notochond development and biological analysis of the proximal promoter region. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2006. - V. 349. - № 2. - P. 750-758.

41. Anchelin M., Murcia L., Alcaraz-Perez F., et al. Behaviour of Telomere and Telomerase during Aging and Regeneration in Zebrafish. // PLoS ONE. - 2011. - V. 6. - № 2. - P. e16955.

42. Zhao Z., Cao Y., Li M., et al. Double-stranded RNA injection produces nonspecific defects in zebrafish. // Dev. Biol. - 2001. - V. 229. - № 1. - P. 215-223.

43. Li Y. X., Farrell M. J., Liu R., et al. Double-stranded RNA injection produces null phenotypes in zebrafish. // Dev. Biol. - 2000. - V. 217. - № 2. - P. 394-405.

44. Du Z., Zhang D., Li J., et al. Lamprey immune protein triggers the ferroptosis pathway during zebrafish embryonic development. // Cell Commun. Signal. CCS. - 2022. - V. 20. - № 1. - P. 124.

45. Yamashita M., Mizusawa N., Hojo M., et al. Extensive apoptosis and abnormal morphogenesis in pro-caspase-3 transgenic zebrafish during development. // J. Exp. Biol. - 2008. - V. 211. - № Pt 12. -P. 1874-1881.

46. Denton A. E., Roberts E. W., Fearon D. T. Stromal Cells in the Tumor Microenvironment. // Adv. Exp. Med. Biol. - 2018. - V. 1060. - P. 99-114.

47. R0nnov-Jessen L., Petersen O. W., Bissell M. J. Cellular changes involved in conversion of normal to malignant breast: importance of the stromal reaction. // Physiol. Rev. - 1996. - V. 76. - № 1.

- P. 69-125.

48. Powell D. W., Adegboyega P. A., Di Mari J. F., et al. Epithelial cells and their neighbors I. Role of intestinal myofibroblasts in development, repair, and cancer. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2005. - V. 289. - № 1. - P. G2-7.

49. Wu J., Liang C., Chen M., et al. Association between tumor-stroma ratio and prognosis in solid tumor patients: a systematic review and meta-analysis. // Oncotarget. - 2016. - V. 7. - № 42. - P. 68954-68965.

50. Sullivan L., Pacheco R. R., Kmeid M., et al. Tumor Stroma Ratio and Its Significance in Locally Advanced Colorectal Cancer. // Curr. Oncol. Tor. Ont. - 2022. - V. 29. - № 5. - P. 3232-3241.

51. Aoyama T., Hashimoto I., Oshima T. The Clinical Impact of the Tumor Stroma Ratio in Gastrointestinal Cancer Treatment. // Anticancer Res. - 2023. - V. 43. - № 5. - P. 1877-1883.

52. Qiu J., Jiang E., Shang Z. Prognostic value of tumor-stroma ratio in oral carcinoma: Role of cancer-associated fibroblasts. // OralDis. - 2023. - V. 29. - № 5. - P. 1967-1978.

53. Zakhartseva L. M., Yanovytska M. A. PROGNOSTIC VALUE OF TUMOR STROMA RATIO IN TRIPLE NEGATIVE BREAST CANCER. // Wiadomosci Lek. Wars. Pol. 1960. - 2021. -V. 74. - № 3. - P. 565-571.

54. Sandberg T. P., Stuart M. P. M. E., Oosting J., et al. Increased expression of cancer-associated fibroblast markers at the invasive front and its association with tumor-stroma ratio in colorectal cancer. // BMC Cancer. - 2019. - V. 19. - № 1. - P. 284.

55. Alessandrini L., Ferrari M., Tabini S., et al. Tumor-stroma ratio, neoangiogenesis and prognosis in laryngeal carcinoma. A pilot study on preoperative biopsies and matched surgical specimens. // Oral Oncol. - 2022. - V. 132. - P. 105982.

56. Strous M. T. A., Faes T.K.E., gubbels A.l.H.M. et al. A high tumour-stroma ratio (TSR) in colon tumours and its metastatic lymph nodes predicts poor cancer-free survival and chemo resistance. // Clin. Transl. Oncol. Off. Publ. Fed. Span. Oncol. Soc. Natl. Cancer Inst. Mex. - 2022. - V. 24. - № 6.

- P. 1047-1058.

57. Huijbers A., Tollenaar R.A.E.M., Pelt G.W., et al. The proportion of tumor-stroma as a strong prognosticator for stage II and III colon cancer patients: validation in the VICTOR trial. // Ann. Oncol. Off. J. Eur. Soc. Med. Oncol. - 2013. - V. 24. - № 1. - P. 179-185.

58. Chen Y., Zhang L., Liu W., et al. Prognostic Significance of the Tumor-Stroma Ratio in Epithelial Ovarian Cancer. // BioMedRes. Int. - 2015. - V. 2015. - P. 589301.

59. Zhang R., Song W., Wang K., et al. Tumor-stroma ratio(TSR) as a potential novel predictor of prognosis in digestive system cancers: A meta-analysis. // Clin. Chim. Acta Int. J. Clin. Chem. - 2017. - V. 472. - P. 64-68.

60. Xi K.-X., Wen Y.-S., Zhu C.-M., et al. Tumor-stroma ratio (TSR) in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients after lung resection is a prognostic factor for survival. // J. Thorac. Dis. - 2017. - V. 9. - № 10. - P. 4017-4026.

61. Sato Y., Yanagita M. Functional heterogeneity of resident fibroblasts in the kidney. // Proc. Jpn. Acad. Ser. B Phys. Biol. Sci. - 2019. - V. 95. - № 8. - P. 468-478.

62. Xue M., Zhao R., March L., et al. Dermal Fibroblast Heterogeneity and Its Contribution to the Skin Repair and Regeneration. // Adv. Wound Care. - 2022. - V. 11. - № 2. - P. 87-107.

63. Шурыгина И.А., Шурыгин М.Г., Аюшинова Н.И., и др. «Фибробласты и их роль в развитии соединительной ткани». // Сибирский медицинский журнал. - 2012. - №3. - С. 8-12.

64. Kim K. K., Kugler M.C., Wolters P.J., et al. Alveolar epithelial cell mesenchymal transition develops in vivo during pulmonary fibrosis and is regulated by the extracellular matrix. // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2006. - V. 103. - № 35. - P. 13180-13185.

65. Bhattacharya S. D., Mi Z., Talbot L. J., et al. Human mesenchymal stem cell and epithelial hepatic carcinoma cell lines in admixture: concurrent stimulation of cancer-associated fibroblasts and epithelial-to-mesenchymal transition markers. // Surgery. - 2012. - V. 152. - № 3. - P. 449-454.

66. Zeisberg M., Yang C., Martino M., et al. Fibroblasts derive from hepatocytes in liver fibrosis via epithelial to mesenchymal transition. // J. Biol. Chem. - 2007. - V. 282. - № 32. - P. 23337-23347.

67. Ning X., Zhang H., Wang C., et al. Exosomes Released by Gastric Cancer Cells Induce Transition of Pericytes Into Cancer-Associated Fibroblasts. // Med. Sci. Monit. Int. Med. J. Exp. Clin. Res. - 2018. - V. 24. - P. 2350-2359.

68. Tooulou M., Demetter P., Hamade A., et al. Morphological Retrospective Study of Peritoneal Biopsies from Patients with Encapsulating Peritoneal Sclerosis: Underestimated Role of Adipocytes as New Fibroblasts Lineage?. // Int. J. Nephrol. - 2015. - V. 2015. - P. 987415.

69. Wang Y., Sudilovsky D., Zhang B., et al. A human prostatic epithelial model of hormonal carcinogenesis. // Cancer Res. - 2001. - V. 61. - № 16. - P. 6064-6072.

70. Reinhardt J. W., Breuer C. K. Fibrocytes: A Critical Review and Practical Guide. // Front. Immunol. - 2021. - V. 12. - P. 784401.

71. Quan T. E., Cowper S., Wu S.-P., et al. Circulating fibrocytes: collagen-secreting cells of the peripheral blood. // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2004. - V. 36. - № 4. - P. 598-606.

72. Li C., Li M., Li S., et al. Progenitors of secondary crest myofibroblasts are developmentally committed in early lung mesoderm. // Stem CellsDayt. Ohio. - 2015. - V. 33. - № 3. - P. 999-1012.

73. Tai Y., Woods E.M., Dally J., et al. Myofibroblasts: Function, Formation, and Scope of Molecular Therapies for Skin Fibrosis. // Biomolecules. - 2021. - V. 11. - № 8. - P. 1095.

74. Darby I. A., Laverdet B., Bonté F., et al. Fibroblasts and myofibroblasts in wound healing. // Clin. Cosmet. Investig. Dermatol. - 2014. - V. 7. - P. 301-311.

75. van Dijk E. M., Menzen M. H., Spanjer A. I. R., et al. Noncanonical WNT-5B signaling induces inflammatory responses in human lung fibroblasts. // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. - 2016. - V. 310. - № 11. - P. L1166-1176.

76. Sappino A. P., Dietrich P. Y., Skalli O., et al. Colonic pericryptal fibroblasts. Differentiation pattern in embryogenesis and phenotypic modulation in epithelial proliferative lesions. // Virchows Arch. A Pathol. Anat. Histopathol. - 1989. - V. 415. - № 6. - P. 551-557.

77. Hortells L., Valiente-Alandi I., Thomas Z. M., et al. A specialized population of Periostin-expressing cardiac fibroblasts contributes to postnatal cardiomyocyte maturation and innervation. // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 2020. - V. 117. - № 35. - P. 21469-21479.

78. Martin J. L., Baxter R. C. Production of an insulin-like growth factor (IGF)-inducible IGF-binding protein by human skin fibroblasts. // Endocrinology. - 1990. - V. 127. - № 2. - P. 781-788.

79. Syed F., Bayat A. Notch signaling pathway in keloid disease: enhanced fibroblast activity in a Jagged-1 peptide-dependent manner in lesional vs. extralesional fibroblasts. // Wound Repair Regen. Off Publ. Wound Heal. Soc. Eur. Tissue Repair Soc. - 2012. - V. 20. - № 5. - P. 688-706.

80. Gao C., Miyazaki M., Kondo T., et al. Overexpression of platelet-derived growth factor B and downregulation of PDGF-receptor alpha in human immortalized fibroblasts. // Int. J. Oncol. - 2001. -V. 18. - № 4. - P. 871-875.

81. Souren J. E., Van Aken H., Van Wijk R. Enhancement of superoxide production and protection against heat shock by HSP27 in fibroblasts. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1996. - V. 227. - № 3. - P. 816-821.

82. Dvorak H. F. Tumors: wounds that do not heal. Similarities between tumor stroma generation and wound healing. // N. Engl. J. Med. - 1986. - V. 315. - № 26. - P. 1650-1659.

83. Le Bleu V. S., Kalluri R. A peek into cancer-associated fibroblasts: origins, functions and translational impact. // Dis. Model. Mech. - 2018. - V. 11. - № 4. - P. dmm029447.

84. Румянцев ЕЕ. РОЛЬ ОПУХОЛЬ - АССОЦИИРОВАННЫХ ФИБРОБЛАСТОВ В ФОРМИРОВАНИИ ТКАНЕВОГО МИКРООКРУЖЕНИЯ И ЛЕКАРСТВЕННОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ЛЁГКОГО. // Вестник Новгородского Государственного Университета Им. Ярослава Мудрого. - 2022. - Т.2. - №127. - С. 47-50.

85. Arcangelo E. D', Wu N. C., Cadavid J. L., et al. The life cycle of cancer-associated fibroblasts within the tumour stroma and its importance in disease outcome. // Br. J. Cancer. - 2020. - V. 122. - № 7. - P. 931-942.

86. Glabman R. A., Choyke P. L., Sato N. Cancer-Associated Fibroblasts: Tumorigenicity and Targeting for Cancer Therapy. // Cancers. - 2022. - V. 14. - № 16. - P. 3906.

87. Unterleuthner D., Neuhold P., Schwarz K., et al. Cancer-associated fibroblast-derived WNT2 increases tumor angiogenesis in colon cancer. // Angiogenesis. - 2020. - V. 23. - № 2. - P. 159-177.

88. Ahirwar D. K., Nasser M.W., Ouseph M.M., et al. Fibroblast-derived CXCL12 promotes breast cancer metastasis by facilitating tumor cell intravasation. // Oncogene. - 2018. - V. 37. - № 32. - P. 4428-4442.

89. Ohara Y., Enomoto A., Tsuyuki Y., et al. Connective tissue growth factor produced by cancer-associated fibroblasts correlates with poor prognosis in epithelioid malignant pleural mesothelioma. // Oncol. Rep. - 2020. - V. 44. - № 3. - P. 838-848/

90. Dou J., Wang T., Wang X., et al. Correlation between overexpression of connective tissue growth factor, tumor progression, and clinical prognosis in endometrial cancer patients. // Int. J. Clin. Exp. Pathol. - 2018. - V. 11. - № 4. - P. 2100-2105.

91. Kim H., Son S., Ko Y., et al. CTGF regulates cell proliferation, migration, and glucose metabolism through activation of FAK signaling in triple-negative breast cancer. // Oncogene. - 2021.

- V. 40. - № 15. - P. 2667-2681.

92. Lee S.-Y. Endothelial cell-derived connective tissue growth factor stimulates fibroblast differentiation into myofibroblasts through integrin aVp3. // Exp. Ther. Med. - 2023. - V. 25. - № 1. -P. 30.

93. Zhang S., Li B., Tang W., et al. Effects of connective tissue growth factor on prostate cancer bone metastasis and osteoblast differentiation. // Oncol. Lett. - 2018. - V. 16. - № 2. - P. 2305-2311.

94. Cheong M.-L., Lai T.-H., Wu W.-B. Connective tissue growth factor mediates transforming growth factor P-induced collagen expression in human endometrial stromal cells. // PloS One. - 2019. -V. 14. - № 1. - P. e0210765.

95. Truffi M., Sorrentino L., Monieri M., et al. Inhibition of Fibroblast Activation Protein Restores a Balanced Extracellular Matrix and Reduces Fibrosis in Crohn's Disease Strictures Ex Vivo. // Inflamm. BowelDis. - 2018. - V. 24. - № 2. - P. 332-345.

96. Hassona Y., Cirillo N., Heesom K., et al. Senescent cancer-associated fibroblasts secrete active MMP-2 that promotes keratinocyte dis-cohesion and invasion. // Br. J. Cancer. - 2014. - V. 111. - № 6.

- P. 1230-1237.

97. Lindgren M., Rask G., Jonsson J., et al. Type IV Collagen in Human Colorectal Liver Metastases-Cellular Origin and a Circulating Biomarker. // Cancers. - 2022. - V. 14. - № 14. - P. 3396.

98. Hinz B., Dugina V., Ballestrem C., et al. Alpha-smooth muscle actin is crucial for focal adhesion maturation in myofibroblasts. //Mol. Biol. Cell. - 2003. - V. 14. - № 6. - P. 2508-2519.

99. Vattepu R., Yadav R., Beck M. R. Actin-induced dimerization of palladin promotes actin-bundling. // Protein Sci. Publ. Protein Soc. - 2015. - V. 24. - № 1. - P. 70-80.

100. Gateva G., Tojkander S., Koho S., et al. Palladin promotes assembly of non-contractile dorsal stress fibers through VASP recruitment. // J. Cell Sci. - 2014. - V. 127. - № Pt 9. - P. 1887-1898.

101. Levental K. R., Yu H., Kass L., et al. Matrix crosslinking forces tumor progression by enhancing integrin signaling. // Cell. - 2009. - V. 139. - № 5. - P. 891-906.

102. Provenzano P. P., Cuevas C., Chang A. E., et al. Enzymatic targeting of the stroma ablates physical barriers to treatment of pancreatic ductal adenocarcinoma. // Cancer Cell. - 2012. - V. 21. - № 3. - P. 418-429.

103. Shu S. L., Yang Y., Allen C.L., et al. Metabolic reprogramming of stromal fibroblasts by melanoma exosome microRNA favours a pre-metastatic microenvironment. // Sci. Rep. - 2018. - V. 8. - № 1. - P. 12905.

104. Kim J.-M., Park J., Noh E.-M., et al. Downregulation of matriptase suppresses the PAR-2/PLCy2/PKC-mediated invasion and migration abilities of MCF-7 breast cancer cells. // Oncol. Rep. - 2021. - V. 46. - № 6. - P. 247.

105. Wen Z., Liu Q., Wu J., et al. Fibroblast activation protein a-positive pancreatic stellate cells promote the migration and invasion of pancreatic cancer by CXCL1-mediated Akt phosphorylation. // Ann. Transl. Med. - 2019. - V. 7. - № 20. - P. 532.

106. Wang R.-F., Zhang L.-H., Shan L.-H., et al. Effects of the fibroblast activation protein on the invasion and migration of gastric cancer. // Exp. Mol. Pathol. - 2013. - V. 95. - № 3. - P. 350-356.

107. Avril T., Etcheverry A., Pineau R., et al. CD90 Expression Controls Migration and Predicts Dasatinib Response in Glioblastoma. // Clin. Cancer Res. Off. J. Am. Assoc. Cancer Res. - 2017. - V. 23. - № 23. - P. 7360-7374.

108. Huang T., Wang L., Liu D., et al. FGF7/FGFR2 signal promotes invasion and migration in human gastric cancer through upregulation of thrombospondin-1. // Int. J. Oncol. - 2017. - V. 50. - № 5. - P. 1501-1512.

109. Bergers G., Brekken R., McMahon G., et al. Matrix metalloproteinase-9 triggers the angiogenic switch during carcinogenesis. // Nat. Cell Biol. - 2000. - V. 2. - № 10. - P. 737-744.

110. Lederle W., Hartenstein B., Meides A., et al. MMP13 as a stromal mediator in controlling persistent angiogenesis in skin carcinoma. // Carcinogenesis. - 2010. - V. 31. - № 7. - P. 1175-1184.

111. Park S. Y., Kim H. M., Koo J. S. Differential expression of cancer-associated fibroblast-related proteins according to molecular subtype and stromal histology in breast cancer. // Breast Cancer Res. Treat. - 2015. - V. 149. - № 3. - P. 727-741.

112. Sun Y., Fan X., Zhang Q., et al. Cancer-associated fibroblasts secrete FGF-1 to promote ovarian proliferation, migration, and invasion through the activation of FGF-1/FGFR4 signaling. //

Tumour Biol. J. Int. Soc. Oncodevelopmental Biol. Med.. - 2017. - V. 39. - № 7. - P. 1010428317712592.

113. Jain R. K., Lahdenranta J., Fukumura D. Targeting PDGF signaling in carcinoma-associated fibroblasts controls cervical cancer in mouse model. // PLoSMed. - 2008. - V. 5. - № 1. - P. e24.

114. Jia C.-C., Wang T.-T., Liu W., et al. Cancer-associated fibroblasts from hepatocellular carcinoma promote malignant cell proliferation by HGF secretion. // PloS One. - 2013. - V. 8. - № 5. -P. e63243.

115. Huang Y.-H., Cang C.-Y., Kuo Y.-Z., et al. Cancer-associated fibroblast-derived interleukin-1ß activates protumor C-C motif chemokine ligand 22 signaling in head and neck cancer. // Cancer Sci. -2019. - V. 110. - № 9. - P. 2783-2793.

116. Erez N., Glanz S., Raz Y., et al. Cancer associated fibroblasts express pro-inflammatory factors in human breast and ovarian tumors. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2013. - V. 437. - № 3. - P. 397-402.

117. Chen J., Wang Y., Zhang W., et al. NOX5 mediates the crosstalk between tumor cells and cancer-associated fibroblasts via regulating cytokine network. // Clin. Transl. Med. - 2021. - V. 11. -№ 8. - P. e472.

118. Ratajczak-Wielgomas K., Grzegrzolka J., Piotrowska A., et al. Periostin expression in cancer-associated fibroblasts of invasive ductal breast carcinoma. // Oncol. Rep. - 2016. - V. 36. - № 5. - P. 2745-2754.

119. Ao M., Brewer B. M., Yang L., et al. Stretching fibroblasts remodels fibronectin and alters cancer cell migration. // Sci. Rep. - 2015. - V. 5. - P. 8334.

120. Richardson A. M., Havel L. S., Koyen A., et al. Vimentin Is Required for Lung Adenocarcinoma Metastasis via Heterotypic Tumor Cell-Cancer-Associated Fibroblast Interactions during Collective Invasion. // Clin. Cancer Res. Off. J. Am. Assoc. Cancer Res. - 2018. - V. 24. - № 2. - P. 420-432.

121. Komatsubara T., Oshiro H., Sakuma Y., et al. Overexpression of matriptase in tumor stroma is a poor prognostic indicator of extrahepatic bile duct cancer. // Pathol. Int. - 2018. - V. 69. - № 2. - P. 86-93.

122. Rosenthal E. L., McCrory A., Talbert M., et al. Expression of proteolytic enzymes in head and neck cancer-associated fibroblasts. // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2004. - V. 130. - № 8. - P. 943-947.

123. Taguchi A., Kawana K., Tomio K., et al. Matrix metalloproteinase (MMP)-9 in cancer-associated fibroblasts (CAFs) is suppressed by omega-3 polyunsaturated fatty acids in vitro and in vivo. // PloS One. - 2014. - V. 9. - № 2. - P. e89605.

124. Walterskirchen N., Muller C., Ramos C., et al. Metastatic colorectal carcinoma-associated fibroblasts have immunosuppressive properties related to increased IGFBP2 expression. // Cancer Lett.

- 2022. - V. 540. - P. 215737.

125. Xue B., Chuang C.-H., Prosser H.M., et al. miR-200 deficiency promotes lung cancer metastasis by activating Notch signaling in cancer-associated fibroblasts. // Genes Dev. - 2021. - V. 35.

- № 15-16. - P.1109-1122.

126. Schweiger T., Nikolowsky C., Starlinger P., et al. Stromal expression of heat-shock protein 27 is associated with worse clinical outcome in patients with colorectal cancer lung metastases. // PloS One. - 2015. - V. 10. - № 3. - P. e0120724.

127. Holm N. S., Willumsen N., Leeming D.J., et al. Serological Assessment of Activated Fibroblasts by alpha-Smooth Muscle Actin (a-SMA): A Noninvasive Biomarker of Activated Fibroblasts in Lung Disorders. // Transl. Oncol. - 2019. - V. 12. - № 2. - P. 368-374.

128. Brentnall T. A. Arousal of cancer-associated stromal fibroblasts: palladin-activated fibroblasts promote tumor invasion. // Cell Adhes. Migr. - 2012. - V. 6. - № 6. - P. 488-494.

129. Schliekelman M. J., Creighton c.J., Baird B.N., et al. Thy-1+ Cancer-associated Fibroblasts Adversely Impact Lung Cancer Prognosis. // Sci. Rep. - 2017. - V. 7. - № 1. - P. 6478.

130. Zhang X., Huang T., Li Y., et al. Upregulation of THBS1 is Related to Immunity and Chemotherapy Resistance in Gastric Cancer. // Int. J. Gen. Med. - 2021. - V. 14. - P. 4945-4957.

131. Zeltz C., Alam J., Liu H., et al. a11ß1 Integrin is Induced in a Subset of Cancer-Associated Fibroblasts in Desmoplastic Tumor Stroma and Mediates In Vitro Cell Migration. // Cancers. - 2019. -V. 11. - № 6. - P. 765.

132. Li Y. H., Woo S. H., Choi D. H., et al. Succinate causes a-SMA production through GPR91 activation in hepatic stellate cells. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2015. - V. 463. - № 4. - P. 853-858.

133. Moreels M., Vandenabeele F., Dumont D., et al. Alpha-smooth muscle actin (alpha-SMA) and nestin expression in reactive astrocytes in multiple sclerosis lesions: potential regulatory role of transforming growth factor-beta 1 (TGF-beta1). // Neuropathol. Appl. Neurobiol. - 2008. - V. 34. - № 5. - P. 532-546.

134. Verbeek M. M., Otte-Höller I., Wesseling P., et al. Induction of alpha-smooth muscle actin expression in cultured human brain pericytes by transforming growth factor-beta 1. // Am. J. Pathol. -1994. - V. 144. - № 2. - P. 372-382.

135. Sakaguchi M., Nakajima R., Ichinose T., et al. a-SMA positive vascular mural cells suppress cyst formation in hemangioblastoma. // Brain Tumor Pathol. - 2023. - V. 40. - № 3. - P. 176-184.

136. Döring Y., van der Vorst E., Duchene J., et al. CXCL12 Derived From Endothelial Cells Promotes Atherosclerosis to Drive Coronary Artery Disease. // Circulation. - 2019. - V. 139. - № 10. -P. 1338-1340.

137. Wetzel A., Chavakis T., Preissner K.T., et al. Human Thy-1 (CD90) on activated endothelial cells is a counterreceptor for the leukocyte integrin Mac-1 (CD11b/CD18). // J. Immunol. Baltim. Md 1950. - 2004. - V. 172. - № 6. - P. 3850-3859.

138. Kurose R., Satoh T., Kurose A., et al. Association of CD90 Expression by CD14+ Dendritic-Shaped Cells in Rheumatoid Arthritis Synovial Tissue With Chronic Inflammation. // ACR Open Rheumatol. - 2022. - V. 4. - № 7. - P. 603-612.

139. Klose K., Packeiser E.-M., Granados-Soler J.-L., et al. Evaluation of the therapeutic potential of masitinib and expression of its specific targets c-Kit, PDGFR-a, PDGFR-ß, and Lyn in canine prostate cancer cell lines. // Vet. Comp. Oncol. - 2022. - V. 20. - № 3. - P. 641-652.

140. Sun S., Li J. Y., Nim H. T., et al. CD90 Marks a Mesenchymal Program in Human Thymic Epithelial Cells In Vitro and In Vivo. // Front. Immunol. - 2022. - V. 13. - P. 846281.

141. Yamashita T., Honda M., Nakamoto Y., et al. Discrete nature of EpCAM+ and CD90+ cancer stem cells in human hepatocellular carcinoma. // Hepatol. Baltim. Md. - 2013. - V. 57. - № 4. - P. 1484-1497.

142. Denton A. E., Carr E. J., Magiera L. P., et al. Embryonic FAP+ lymphoid tissue organizer cells generate the reticular network of adult lymph nodes. // J. Exp. Med. - 2019. - V. 216. - № 10. - P. 2242-2252.

143. Niedermeyer J., Gaarin-Chesa P., Kriz M., et al. Expression of the fibroblast activation protein during mouse embryo development. // Int. J. Dev. Biol. - 2001. - V. 45. - P. 445-7.

144. Driesen R. B., Hilkens P., Smisdom N., et al. Dental Tissue and Stem Cells Revisited: New Insights From the Expression of Fibroblast Activation Protein-Alpha. // Front. Cell Dev. Biol. - 2019. -V. 7. - P. 389.

145. Wei H., Xu Y., Wang Y., et al. Identification of Fibroblast Activation Protein as an Osteogenic Suppressor and Anti-osteoporosis Drug Target. // Cell Rep. - 2020. - V. 33. - № 2. - P. 108252.

146. Surveyor G. A., Wilson A. K., Brigstock D. R. Localization of connective tissue growth factor during the period of embryo implantation in the mouse. // Biol. Reprod. - 1998. - V. 59. - № 5. - P. 1207-1213.

147. Friedrichsen S., Heuer H., Christ S., et al. CTGF expression during mouse embryonic development. // Cell Tissue Res. - 2003. - V. 312. - № 2. - P. 175-188.

148. Surveyor G. A., Brigstock D. R. Immunohistochemical localization of connective tissue growth factor (CTGF) in the mouse embryo between days 7.5 and 14.5 of gestation. // Growth Factors Chur Switz. - 1999. - V. 17. - № 2. - P. 115-124.

149. Mendes F. A., Coelho Aguiar J. M., Kahn S., et al. Connective-Tissue Growth Factor (CTGF/CCN2) Induces Astrogenesis and Fibronectin Expression of Embryonic Neural Cells In Vitro. // PloS One. - 2015. - V. 10. - № 8. - P. e0133689.

150. Ivkovic S., Yoon B.S., Popoff S.N., et al. Connective tissue growth factor coordinates chondrogenesis and angiogenesis during skeletal development. // Dev. Camb. Engl. - 2003. - V. 130. -№ 12. - P.2779-2791.

151. Yamaai T., Nakanishi T., Asano M., et al. Gene expression of connective tissue growth factor (CTGF/CCN2) in calcifying tissues of normal and cbfa1-null mutant mice in late stage of embryonic development. // J. Bone Miner. Metab. - 2005. - V. 23. - № 4. - P. 280-288.

152. Fernando C. A., Conrad P. A., Battels C. F., et al. Temporal and spatial expression of CCN genes in zebrafish. // Dev. Dyn. Off. Publ. Am. Assoc. Anat. - 2010. - V. 239. - № 6. - P. 1755-1767.

153. Nuglozeh E. Connective Tissue Growth Factor Transgenic Mouse Develops Cardiac Hypertrophy, Lean Body Mass and Alopecia. // J. Clin. Diagn. Res. JCDR. - 2017. - V. 11. - № 7. - P. GC01-GC05.

154. Mehdi S. J., Moerman-Herzog A., Wong H. K. Normal and cancer fibroblasts differentially regulate TWIST1, TOX and cytokine gene expression in cutaneous T-cell lymphoma. // BMC Cancer. - 2021. - V. 21. - № 1. - P. 492.

155. Leask A., Sa S., Holmes A., et al. The control of ccn2 (ctgf) gene expression in normal and scleroderma fibroblasts. // Mol. Pathol. MP. - 2001. - V. 54. - № 3. - P. 180-183.

156. Kapoor M., Liu S., Huh K., et al. Connective tissue growth factor promoter activity in normal and wounded skin. // Fibrogenesis Tissue Repair. - 2008. - V. 1. - № 1. - P. 3.

157. Moon S., Lee S., Caesar J. A., et al. A CTGF-YAP Regulatory Pathway Is Essential for Angiogenesis and Barriergenesis in the Retina. // iScience. - 2020. - V. 23. - № 6. - P. 101184.

158. Wu Z., Zhou C., Yuan Q., et al. CTGF facilitates cell-cell communication in chondrocytes via PI3K/Akt signalling pathway. // CellProlif. - 2021. - V. 54. - № 3. - P. e13001.

159. Ali R., Le Maitre C. L., Richardson S. M., et al. Connective tissue growth factor expression in human intervertebral disc: implications for angiogenesis in intervertebral disc degeneration. // Biotech. Histochem. Off Publ. Biol. Stain Comm. - 2008. - V. 83. - № 5. - P. 239-245.

160. Ding S., Duan H., Fang F., et al. CTGF promotes articular damage by increased proliferation of fibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis. // Scand. J. Rheumatol. - 2016. - V. 45. - № 4. - P. 282-287.

161. Yu H.-N., Li X.-M., Komg L.-L., et al. Connective tissue growth factor gene expression in goat endometrium during estrous cycle and early pregnancy. // Theriogenology. - 2020. - V. 153. - P. 8590.

162. Negro S., Lauria F., Stazi M., et al. Hydrogen peroxide induced by nerve injury promotes axon regeneration via connective tissue growth factor. // Acta Neuropathol. Commun. - 2022. - V. 10. - № 1.

- P. 189.

163. Zhang L., Yang L., Xia Z.-W., et al. The role of fibroblast activation protein in progression and development of osteosarcoma cells. // Clin. Exp. Med. - 2020. - V. 20. - № 1. - P. 121-130.

164. Yang A.-T., Kim Y.-O., Yan X.-Z., et al. Fibroblast Activation Protein Activates Macrophages and Promotes Parenchymal Liver Inflammation and Fibrosis. // Cell. Mol. Gastroenterol. Hepatol. -2023. - V. 15. - № 4. - P. 841-867.

165. Bauer S., Jendro M.C., Wanle A., et al. Fibroblast activation protein is expressed by rheumatoid myofibroblast-like synoviocytes. // Arthritis Res. Ther. - 2006. - V. 8. - № 6. - P. R171.

166. Segerer S. E., Bartmann C., Schwab M., et al. Expression of the Peptidase „Fibroblast Activation Protein" on Decidual Stromal Cells Facilitating Tissue Remodeling. // Gynecol. Obstet. Invest. - 2020. - V. 85. - № 5. - P. 428-436.

167. Mazur A., Holthoff E., Vadali S., et al. Cleavage of Type I Collagen by Fibroblast Activation Protein-a Enhances Class A Scavenger Receptor Mediated Macrophage Adhesion. // PloS One. - 2016.

- V. 11. - № 3. - P. e0150287.

168. Fan M.-H., Zhu Q., Li H.-H., et al. Fibroblast Activation Protein (FAP) Accelerates Collagen Degradation and Clearance from Lungs in Mice. // J. Biol. Chem. - 2016. - V. 291. - № 15. - P. 80708089.

169. Baird S. K., Allan L., Renner C., et al. Fibroblast activation protein increases metastatic potential of fibrosarcoma line HT1080 through upregulation of integrin-mediated signaling pathways. // Clin. Exp. Metastasis. - 2015. - V. 32. - № 5. - P. 507-516.

170. Yang W., Han W., Ye S.Q., et al. Fibroblast activation protein-a promotes ovarian cancer cell proliferation and invasion via extracellular and intracellular signaling mechanisms. // Exp. Mol. Pathol.

- 2013. - V. 95. - № 1. - P. 105-110.

171. Kawase T., Yasui Y., Nishina S., et al. Fibroblast activation protein-a-expressing fibroblasts promote the progression of pancreatic ductal adenocarcinoma. // BMC Gastroenterol. - 2015. - V. 15. -P. 109.

172. Wang H., Wu Q., Liu Z., et al. Downregulation of FAP suppresses cell proliferation and metastasis through PTEN/PI3K/AKT and Ras-ERK signaling in oral squamous cell carcinoma. // Cell Death Dis. - 2014. - V. 5. - P. e1155.

173. Jia J., Martin T. A., Ye L., et al. Fibroblast activation protein-a promotes the growth and migration of lung cancer cells via the PI3K and sonic hedgehog pathways. // Int. J. Mol. Med. - 2018. -V. 41. - № 1. - P. 275-283.

174. Lv B., Xie F., Zhao P., et al. Promotion of Cellular Growth and Motility Is Independent of Enzymatic Activity of Fibroblast Activation Protein-a. // Cancer Genomics Proteomics. - 2016. - V. 13. - № 3. - P. 201-208.

175. Chung K.-M., Hsu S.-C., Chu Y.-R., et al. Fibroblast activation protein (FAP) is essential for the migration of bone marrow mesenchymal stem cells through RhoA activation. // PloS One. - 2014. -V. 9. - № 2. - P. e88772.

176. Wu Q.-Q., Zhao M., Huang G.-Z., et al. Fibroblast Activation Protein (FAP) Overexpression Induces Epithelial-Mesenchymal Transition (EMT) in Oral Squamous Cell Carcinoma by Down-Regulating Dipeptidyl Peptidase 9 (DPP9). // OncoTargets Ther. - 2020. - V. 13. - P. 2599-2611.

177. Liu J., Huang C., Peng C., et al. Stromal fibroblast activation protein alpha promotes gastric cancer progression via epithelial-mesenchymal transition through Wnt/ ß-catenin pathway. // BMC Cancer. - 2018. - V. 18. - № 1. - P. 1099.

178. Ni Y., Zhang H., Li Z., et al. Connective tissue growth factor (CCN2) inhibits TNF-a-induced apoptosis by enhancing autophagy through the Akt and Erk pathways in osteoblasts. // Pharm. - 2020.

- V. 75. - № 5. - P. 213-217.

179. Hashiguchi S., Tanaka T., Mano R., et al. CCN2-induced lymphangiogenesis is mediated by the integrin avß5-ERK pathway and regulated by DUSP6. // Sci. Rep. - 2022. - V. 12. - № 1. - P. 926.

180. Tan T.-W., Lai C.-H., Huang C.-Y., et al. CTGF enhances migration and MMP-13 up-regulation via alphavbeta3 integrin, FAK, ERK, and NF-kappaB-dependent pathway in human chondrosarcoma cells. // J. Cell. Biochem. - 2009. - V. 107. - № 2. - P. 345-356.

181. Chen C.-N., Chang C.-C., Lai H.-S., et al. Connective tissue growth factor inhibits gastric cancer peritoneal metastasis by blocking integrin a3ß1-dependent adhesion. // Gastric Cancer Off. J. Int. Gastric Cancer Assoc. Jpn. Gastric Cancer Assoc. - 2015. - V. 18. - № 3. - P. 504-515.

182. Tsai H.-C., Su H.-L., Huang C.-Y., et al. Tang. miR-210. // Oncotarget. - 2014. - V. 5. - № 11.

- P. 3800-3812.

183. Wang L.-H., Tsai H.-C., Cheng Y.-C., et al. CTGF promotes osteosarcoma angiogenesis by regulating miR-543/angiopoietin 2 signaling. // Cancer Lett. - 2017. - V. 391. - P. 28-37.

184. Hall-Glenn F., De Young R.A., Huang B.-L., et al. CCN2/connective tissue growth factor is essential for pericyte adhesion and endothelial basement membrane formation during angiogenesis. // PloS One. - 2012. - V. 7. - № 2. - P. e30562.

185. Kinashi H., Falke L.L., Nguyen T.Q., et al. Connective tissue growth factor regulates fibrosis-associated renal lymphangiogenesis. // Kidney Int. - 2017. - V. 92. - № 4. - P. 850-863.

186. Liu S.-C., Chuang S.-M., Hsu C.-J., et al. CTGF increases vascular endothelial growth factor-dependent angiogenesis in human synovial fibroblasts by increasing miR-210 expression. // Cell Death Dis. - 2014. - V. 5. - № 10. - P. e1485.

187. Song Z.-B., Yang H.-P., Xu A.-Q., et al. Connective tissue growth factor as an unfavorable prognostic marker promotes the proliferation, migration, and invasion of gliomas. // Chin. Med. J. (Engl.). - 2020. - V. 133. - № 6. - P. 670-678.

188. Hutchenreuther J., Vincent K., Norley C., et al. Activation of cancer-associated fibroblasts is required for tumor neovascularization in a murine model of melanoma. // Matrix Biol. J. Int. Soc. Matrix Biol. - 2018. - V. 74. - P. 52-61.

189. Cao F., Wang S., Wang H., et al. Fibroblast activation protein-a in tumor cells promotes colorectal cancer angiogenesis via the Akt and ERK signaling pathways. // Mol. Med. Rep. - 2018. - V. 17. - № 2. - P. 2593-2599.

190. Yang L., Ma L., Lai D. Over-expression of fibroblast activation protein alpha increases tumor growth in xenografts of ovarian cancer cells. // Acta Biochim. Biophys. Sin. - 2013. - V. 45. - № 11. -P. 928-937.

191. Zou B., Liu X., Zhang B., et al. The Expression of FAP in Hepatocellular Carcinoma Cells is Induced by Hypoxia and Correlates with Poor Clinical Outcomes. // J. Cancer. - 2018. - V. 9. - № 18. -P. 3278-3286.

192. Ha S. Y., Yeo S.-Y., Xuan Y., et al. The prognostic significance of cancer-associated fibroblasts in esophageal squamous cell carcinoma. // PloS One. - 2014. - V. 9. - № 6. - P. e99955.

193. Li X.-T., Li J.-Y., Zeng G.-C., et al. Overexpression of connective tissue growth factor is associated with tumor progression and unfavorable prognosis in endometrial cancer. // Cancer Biomark. Sect. Dis. Markers. - 2019. - V. 25. - № 4. - P. 295-302.

194. Lacle M. M., van Diest P. J., Goldschmeding R., et al. Expression of connective tissue growth factor in male breast cancer: clinicopathologic correlations and prognostic value. // PloS One. - 2015. -V. 10. - № 3. - P. e0118957.

195. Shi J., Hou Z., Yan J., et al. The prognostic significance of fibroblast activation protein-a in human lung adenocarcinoma. // Ann. Transl. Med. - 2020. - V. 8. - № 5. - P. 224.

196. Yuan D., Liu B., Liu K., et al. Overexpression of fibroblast activation protein and its clinical implications in patients with osteosarcoma. // J. Surg. Oncol. - 2013. - V. 108. - № 3. - P. 157-162.

197. Wikberg M. L., Edin S., Lundberg I.V., et al. High intratumoral expression of fibroblast activation protein (FAP) in colon cancer is associated with poorer patient prognosis. // Tumour Biol. J. Int. Soc. Oncodevelopmental Biol. Med. - 2013. - V. 34. - № 2. - P. 1013-1020.

198. Li M., Cheng X., Rong R., et al. High expression of fibroblast activation protein (FAP) predicts poor outcome in high-grade serous ovarian cancer. // BMC Cancer. - 2020. - V. 20. - № 1. - P. 1032.

199. Lopez J. I., Errarte P., Erramuzpe A., et al. Fibroblast activation protein predicts prognosis in clear cell renal cell carcinoma. // Hum. Pathol. - 2016. - V. 54. - P. 100-105.

200. Toda N., Mori K., Kasahara M., et al. Deletion of connective tissue growth factor ameliorates peritoneal fibrosis by inhibiting angiogenesis and inflammation. // Nephrol. Dial. Transplant. Off. Publ. Eur. Dial. Transpl. Assoc. - Eur. Ren. Assoc. - 2018. - V. 33. - № 6. - P. 943-953.

201. Zhang M., Xu L., Wang X., et al. Expression levels of seprase/FAPa and DPPIV/CD26 in epithelial ovarian carcinoma. // Oncol. Lett. - 2015. - V. 10. - № 1. - P. 34-42.

202. Kim G. J., Rhee H., Yoo J.E., et al. Increased expression of CCN2, epithelial membrane antigen, and fibroblast activation protein in hepatocellular carcinoma with fibrous stroma showing aggressive behavior. // PloS One. - 2014. - V. 9. - № 8. - P. e105094.

203. Zhao F., Li C., Wu Y., et al. Connective Tissue Growth Factor in Digestive System Cancers: A Review and Meta-Analysis. // BioMedRes. Int. - 2020. - V. 2020. - P. 8489093.

204. Drzewiecka H., Gal^cki B., Jarmolowska-Jurczyszyn D., et al. Decreased expression of connective tissue growth factor in non-small cell lung cancer is associated with clinicopathological variables and can be restored by epigenetic modifiers. // J. Cancer Res. Clin. Oncol. - 2016. - V. 142. -№ 9. - P. 1927-1946.

205. Zhen Y., Ye Y., Yu X., et al. Reduced CTGF expression promotes cell growth, migration, and invasion in nasopharyngeal carcinoma. // PloS One. - 2014. - V. 8. - № 6. - P. e64976.

206. Patsouras D., Papaxoinis K., Kostakis A., et al. Fibroblast activation protein and its prognostic significance in correlation with vascular endothelial growth factor in pancreatic adenocarcinoma. // Mol. Med. Rep. - 2015. - V. 11. - № 6. - P. 4585-4590.

207. Lyu Z., Li Y., Zhu D., et al. Fibroblast Activation Protein-Alpha is a Prognostic Biomarker Associated With Ferroptosis in Stomach Adenocarcinoma. // Front. Cell Dev. Biol. - 2022. - V. 10. - P. 859999.

208. Liao Y., Xing S., Xu B., et al. Evaluation of the circulating level of fibroblast activation protein a for diagnosis of esophageal squamous cell carcinoma. // Oncotarget. - 2017. - V. 8. - № 18. - P. 30050-30062.

209. Kikuchi R., Kikuchi Y., Tsuda H., et al. Expression and clinical significance of connective tissue growth factor in advanced head and neck squamous cell cancer. // Hum. Cell. - 2014. - V. 27. -№ 3. - P. 121-128.

210. Sun D., Han S., Liu C., et al. Microrna-199a-5p Functions as a Tumor Suppressor via Suppressing Connective Tissue Growth Factor (CTGF) in Follicular Thyroid Carcinoma. // Med. Sci. Monit. Int. Med. J. Exp. Clin. Res. - 2016. - V. 22. - P. 1210-1217.

211. Ramazani Y., Knops N., Elmonem M.A., et al. Connective tissue growth factor (CTGF) from basics to clinics. //Matrix Biol. J. Int. Soc. Matrix Biol. - 2018. - V. 68-69. - P. 44-66.

212. Fu M., Peng D., Lan T., et al. Multifunctional regulatory protein connective tissue growth factor (CTGF): A potential therapeutic target for diverse diseases. // Acta Pharm. Sin. B. - 2022. - V. 12. - № 4. - P. 1740-1760.

213. Liao Y., Ni Y., He R., et al. Clinical implications of fibroblast activation protein-a in non-small cell lung cancer after curative resection: a new predictor for prognosis. // J. Cancer Res. Clin. Oncol. -2013. - V. 139. - № 9. - P. 1523-1528.

214. Gao L.-M., Wang F., Zheng Y., et al. Roles of Fibroblast Activation Protein and Hepatocyte Growth Factor Expressions in Angiogenesis and Metastasis of Gastric Cancer. // Pathol. Oncol. Res. POR. - 2019. - V. 25. - № 1. - P. 369-376.

215. Jung Y. Y., Lee Y. K., Koo J. S. Expression of cancer-associated fibroblast-related proteins in adipose stroma of breast cancer. // Tumour Biol. J. Int. Soc. Oncodevelopmental Biol. Med. - 2015. - V. 36. - № 11. - P. 8685-8695.

216. Zhang S.-D., McCrudden C. M., Yuen H.-F., et al. Association between the expression levels of TAZ, AXL and CTGF and clinicopathological parameters in patients with colon cancer. // Oncol. Lett. - 2016. - V. 11. - № 2. - P. 1223-1229.

217. Yang X., Lin Y., Shi Y., et al. FAP Promotes Immunosuppression by Cancer-Associated Fibroblasts in the Tumor Microenvironment via STAT3-CCL2 Signaling. // Cancer Res. - 2016. - V. 76. - № 14. - P. 4124-4135.

218. Yan J., Wang W.-B., Fan Y/-J., et al. Cyclic Stretch Induces Vascular Smooth Muscle Cells to Secrete Connective Tissue Growth Factor and Promote Endothelial Progenitor Cell Differentiation and Angiogenesis. // Front. Cell Dev. Biol. - 2020. - V. 8. - P. 606989.

219. Mohmand-Borkowski A., Rozmyslowicz T. Expression of fibroblast activation protein in human coronary vessels. // Pol. Merkur. Lek. Organ Pol. Tow. Lek. - 2021. - V. 49. - № 289. - P. 5-8.

220. Wu Y.-L., Li H.-Y., Zhao X.-P., et al. Mesenchymal stem cell-derived CCN2 promotes the proliferation, migration and invasion of human tongue squamous cell carcinoma cells. // Cancer Sci. -2017. - V. 108. - № 5. - P. 897-909.

221. Wang T.-T., Yuan J.-H., Ma J.-Z., et al. CTGF secreted by mesenchymal-like hepatocellular carcinoma cells plays a role in the polarization of macrophages in hepatocellular carcinoma progression. // Biomed. Pharmacother. Biomedecine Pharmacother. - 2017. - V. 95. - P. 111-119.

222. Balaziova E., Vymola P., Hrabal P., et al. Fibroblast Activation Protein Expressing Mesenchymal Cells Promote Glioblastoma Angiogenesis. // Cancers. - 2021. - V. 13. - № 13. - P. 3304.

223. Tchou J., Zhang P.J., Bi Y., et al. Fibroblast activation protein expression by stromal cells and tumor-associated macrophages in human breast cancer. // Hum. Pathol. - 2013. - V. 44. - № 11. - P. 2549-2557.

224. Ebert L. M., Wu W., Gargett T., et al. Endothelial, pericyte and tumor cell expression in glioblastoma identifies fibroblast activation protein (FAP) as an excellent target for immunotherapy. // Clin. Transl. Immunol. - 2020. - V. 9. - № 10. - P. e1191.

225. Leask A., Chen S., Pala D., et al. Regulation of CCN2 mRNA expression and promoter activity in activated hepatic stellate cells. // J. Cell Commun. Signal. - 2008. - V. 2. - № 1-2. - P. 49-56.

226. Byrling J., Sasor A., Nilsson J., et al. Expression of fibroblast activation protein and the clinicopathological relevance in distal cholangiocarcinoma. // Scand. J. Gastroenterol. - 2020. - V. 55.

- № 1. - P. 82-89.

227. Shi M., Yu D.-H., Chen Y., et al. Expression of fibroblast activation protein in human pancreatic adenocarcinoma and its clinicopathological significance. // World J. Gastroenterol. - 2012. -V. 18. - № 8. - P. 840-846.

228. Kahounova Z., Kurfurstova D., Bouchal J., et al. The fibroblast surface markers FAP, anti-fibroblast, and FSP are expressed by cells of epithelial origin and may be altered during epithelial-to-mesenchymal transition. // Cytom. Part J. Int. Soc. Anal. Cytol. - 2018. - V. 93. - № 9. - P. 941-951.

229. Mousavi M. J., Jiang Y., Mu F., et al. Role of Fibroblast Activation Protein Alpha in Fibroblast-like Synoviocytes of Rheumatoid Arthritis. // Iran. J. Allergy Asthma Immunol. - 2021. - V.

20. - № 3. - P. 338-349.

230. Acharya P. S., Zukas A., Chandan V., et al. Fibroblast activation protein: a serine protease expressed at the remodeling interface in idiopathic pulmonary fibrosis. // Hum. Pathol. - 2006. - V. 37.

- № 3. - P. 352-360.

231. Lay A. J., Zhang H. E., McCaughan G. W., et al. Fibroblast activation protein in liver fibrosis. // Front. Biosci. Landmark Ed. - 2019. - V. 24. - № 1. - P. 1-17.

232. Milner J. M., Kevorkian L., Young D.A., et al. Fibroblast activation protein alpha is expressed by chondrocytes following a pro-inflammatory stimulus and is elevated in osteoarthritis. // Arthritis Res. Ther. - 2006. - V. 8. - № 1. - P. R23.

233. Dorn L. E., Petrosino J. M., Wright P., et al. CTGF/CCN2 is an autocrine regulator of cardiac fibrosis. // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2018. - V. 121. - P. 205-211.

234. Schuppan D. Structure of the extracellular matrix in normal and fibrotic liver: collagens and glycoproteins. // Semin. Liver Dis. - 1990. - V. 10. - № 1. - P. 1-10.

235. Thaler K., Mack J. A., Berho M., et al. Coincidence of connective tissue growth factor expression with fibrosis and angiogenesis in postoperative peritoneal adhesion formation. // Eur. Surg. Res. Eur. Chir. Forsch. Rech. Chir. Eur. - 2005. - V. 37. - № 4. - P. 235-241.

236. Sinnathurai P., Lau W., de Riberiro A.J.V., et al. Circulating fibroblast activation protein and dipeptidyl peptidase 4 in rheumatoid arthritis and systemic sclerosis. // Int. J. Rheum. Dis. - 2018. - V.

21. - № 11. - P. 1915-1923.

237. Nozawa K., Fujishiro M., Kawasaki M., et al. Inhibition of connective tissue growth factor ameliorates disease in a murine model of rheumatoid arthritis. // Arthritis Rheum. - 2013. - V. 65. - № 6. - P. 1477-1486.

238. Rodrigues-Diez R. R., Tejera-Munoz A., Esteban V., et al. CCN2 (Cellular Communication Network Factor 2) Deletion Alters Vascular Integrity and Function Predisposing to Aneurysm Formation. // Hypertens. Dallas Tex 1979. - 2022. - V. 79. - № 3. - P. e42-e55.

239. Choi Y., Yoo J.H., Lee J.-H., et al. Connective tissue growth factor (CTGF) regulates the fusion of osteoclast precursors by inhibiting Bcl6 in periodontitis. // Int. J. Med. Sci. - 2020. - V. 17. -№ 5. - P. 647-656.

240. Gonzalez D., Rebolledo D.L., Correa L.M., et al. The inhibition of CTGF/CCN2 activity improves muscle and locomotor function in a murine ALS model. // Hum. Mol. Genet. - 2018. - V. 27. - № 16. - P. 2913-2926.

241. Petrosino J. M., Leask A., Accornero F. Genetic manipulation of CCN2/CTGF unveils cell-specific ECM-remodeling effects in injured skeletal muscle. // FASEB J. Off. Publ. Fed. Am. Soc. Exp. Biol. - 2019. - V. 33. - № 2. - P. 2047-2057.

242. Rao K. S., Kloppenburg J. E., Marquis T., et al. CTGF-D4 Amplifies LRP6 Signaling to Promote Grafts of Adult Epicardial-derived Cells That Improve Cardiac Function After Myocardial Infarction. // Stem Cells Dayt. Ohio. - 2022. - V. 40. - № 2. - P. 204-214.

243. Xing X., Li Z., Yu Z., et al. Effects of connective tissue growth factor (CTGF/CCN2) on condylar chondrocyte proliferation, migration, maturation, differentiation and signalling pathway. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2018. - V. 495. - № 1. - P. 1447-1453.

244. Preisser F., Giehl K., Rehm M., et al. Inhibitors of oxygen sensing prolyl hydroxylases regulate nuclear localization of the transcription factors Smad2 and YAP/TAZ involved in CTGF synthesis. // Biochim. Biophys. Acta. - 2016. - V. 1863. - № 8. - P. 2027-2036.

245. Geisinger M. T., Astaiza R., Butler T., et al. Ets-1 is essential for connective tissue growth factor (CTGF/CCN2) induction by TGF-ß1 in osteoblasts. // PloS One. - 2012. - V. 7. - № 4. - P. e35258.

246. Mannaerts I., Leite S.B., Verhilst S., et al. The Hippo pathway effector YAP controls mouse hepatic stellate cell activation. // J. Hepatol. - 2015. - V. 63. - № 3. - P. 679-688.

247. Anorga S., Overstreet J.M., Falke L.L., et al. Deregulation of Hippo-TAZ pathway during renal injury confers a fibrotic maladaptive phenotype. // FASEB J. Off. Publ. Fed. Am. Soc. Exp. Biol. -2018. - V. 32. - № 5. - P. 2644-2657.

248. Pickles M., Leask A. Analysis of CCN2 promoter activity in PANC-1 cells: regulation by ras/MEK/ERK. // J. Cell Commun. Signal. - 2007. - V. 1. - № 2. - P. 85-90.

249. Eguchi T., Kubota S., Kondo S., et al. Regulatory mechanism of human connective tissue growth factor (CTGF/Hcs24) gene expression in a human chondrocytic cell line, HCS-2/8. // J. Biochem. (Tokyo). - 2001. - V. 130. - № 1. - P. 79-87.

250. Tulley S., Chen W.-T. Transcriptional regulation of seprase in invasive melanoma cells by transforming growth factor-ß signaling. // J. Biol. Chem. - 2014. - V. 289. - № 22. - P. 15280-15296.

251. Zhang J., Valianou M., Cheng J. D. Identification and characterization of the promoter of fibroblast activation protein. // Front. Biosci. Elite Ed. - 2010. - V. 2. - № 3. - P. 1154-1163.

252. Antonova D. V., Zinovyeva M. V., Kondratyeva L. G., et al. Possibility for Transcriptional Targeting of Cancer-Associated Fibroblasts-Limitations and Opportunities. // Int. J. Mol. Sci. - 2021. -V. 22. - № 7. - P. 3298.

253. Wenlong L., Leilei Y., Wei F., et al. Luciferase expression is driven by the promoter of fibroblast activation protein-a in murine pulmonary fibrosis. // Biotechnol. Lett. - 2015. - V. 37. - № 9. - P. 1757-1763.

254. Galluzzi L., Vitale I., Aaronson S. A., et al. Molecular mechanisms of cell death: recommendations of the Nomenclature Committee on Cell Death 2018. // Cell Death Differ. - 2018. -V. 25. - № 3. - P. 486-541.

255. Fröhlich L. F., Mrakovcic M., Smole C., et al. Epigenetic silencing of apoptosis-inducing gene expression can be efficiently overcome by combined SAHA and TRAIL treatment in uterine sarcoma cells. // PloS One. - 2014. - V. 9. - № 3. - P. e91558.

256. Qi L., Ren K., Fang F., et al. Over Expression of BCL2 and Low Expression of Caspase 8 Related to TRAIL Resistance in Brain Cancer Stem Cells. // Asian Pac. J. Cancer Prev. APJCP. -2015. - V. 16. - № 12. - P. 4849-4852.

257. Madjd Z., Mehrjerdi A. Z., Sharifi A. M., et al. CD44+ cancer cells express higher levels of the anti-apoptotic protein Bcl-2 in breast tumours. // Cancer Immun. - 2009. - V. 9. - P. 4.

258. Chappell W. H., Abrams S.T., Lertpiriyapong K., et al. Novel roles of androgen receptor, epidermal growth factor receptor, TP53, regulatory RNAs, NF-kappa-B, chromosomal translocations, neutrophil associated gelatinase, and matrix metalloproteinase-9 in prostate cancer and prostate cancer stem cells. // Adv. Biol. Regul. - 2016. - V. 60. - P. 64-87.

259. Chen S.-M., Li Y.Y., Tu C.-H., et al. Blockade of Inhibitors of Apoptosis Proteins in Combination with Conventional Chemotherapy Leads to Synergistic Antitumor Activity in Medulloblastoma and Cancer Stem-Like Cells. // PloS One. - 2016. - V. 11. - № 8. - P. e0161299.

260. Sanchez-Alvarez R., De Francesco E. M., Fiorillo M., et al. Mitochondrial Fission Factor (MFF) Inhibits Mitochondrial Metabolism and Reduces Breast Cancer Stem Cell (CSC) Activity. // Front. Oncol. - 2020. - V. 10. - P. 1776.

261. Bedoui S., Herold M. J., Strasser A. Emerging connectivity of programmed cell death pathways and its physiological implications. // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. - 2020. - V. 21. - № 11. - P. 678-695.

262. Yatim N., Jusforgues-Saklani H., Orozco S., et al. RIPK1 and NF-kB signaling in dying cells determines cross-priming of CD8+ T cells. // Science. - 2015. - V. 350. - № 6258. - P. 328-334.

263. Aaes T. L., Kaczmarek A., Delvaeye Y., et al. Vaccination with Necroptotic Cancer Cells Induces Efficient Anti-tumor Immunity. // Cell Rep. - 2016. - V. 15. - № 2. - P. 274-287.

264. Vergara G. A., Eugenio G. C., Fleury Malheiros S. M., et al. Higher Mixed lineage Kinase Domain-like protein (MLKL) is associated with worst overall survival in adult-type diffuse glioma patients. // PloS One. - 2023. - V. 18. - № 8. - P. e0291019.

265. Yao C., Li G., Cai M., et al. Expression and genetic polymorphism of necroptosis related protein RIPK1 is correlated with severe hepatic ischemia-reperfusion injury and prognosis after hepatectomy in hepatocellular carcinoma patients. // Cancer Biomark. Sect. Dis. Markers. - 2017. - V. 20. - № 1. - P. 23-29.

266. Kim J., Chung J.-Y., Park Y.S., et al Prognostic Significance of CHIP and RIPK3 in Non-Small Cell Lung Cancer. // Cancers. - 2020. - V. 12. - № 6. - P. 1496.

267. Liu X., Zhou M., Mei L., et al. Key roles of necroptotic factors in promoting tumor growth. // Oncotarget. - 2016. - V. 7. - № 16. - P. 22219-22233.

268. Hou J., Ju J., Zhang Z., et al. Discovery of potent necroptosis inhibitors targeting RIPK1 kinase activity for the treatment of inflammatory disorder and cancer metastasis. // Cell Death Dis. - 2019. -V. 10. - № 7. - P. 493.

269. Strilic B., Yang L., Albarran-juarez J., et al. Tumour-cell-induced endothelial cell necroptosis via death receptor 6 promotes metastasis. // Nature. - 2016. - V. 536. - № 7615. - P. 215-218.

270. Alvarez-Diaz S., Preaudet A., Samson A.L., et al. Necroptosis is dispensable for the development of inflammation-associated or sporadic colon cancer in mice. // Cell Death Differ. - 2021. - V. 28. - № 5. - P. 1466-1476.

271. Wang W., Marinis J.M., Beal A.M., et al. RIP1 Kinase Drives Macrophage-Mediated Adaptive Immune Tolerance in Pancreatic Cancer. // Cancer Cell. - 2018. - V. 34. - № 5. - P. 757-774.e7.

272. Levin L., Gevers W. Metabolic alterations in cancer. Part I. Carbohydrate metabolism. // South Afr. Med. J. Suid-Afr. Tydskr. Vir Geneeskd. - 1981. - V. 59. - № 15. - P. 518-521.

273. Levin L., Gevers W. Metabolic alterations in cancer. Part II. Protein and fat metabolism. // South Afr. Med. J. Suid-Afr. Tydskr. Vir Geneeskd. - 1981. - V. 59. - № 16. - P. 553-556.

274. Jeger J. L. Endosomes, lysosomes, and the role of endosomal and lysosomal biogenesis in cancer development. //Mol. Biol. Rep. - 2020. - V. 47. - № 12. - P. 9801-9810.

275. Zhou X., Guo X., Han J., et al. Cytochrome b561 regulates iron metabolism by activating the Akt/mTOR pathway to promote Breast Cancer Cells proliferation. // Exp. Cell Res. - 2023. - V. 431. -№ 1. - P. 113760.

276. Serrano-Puebla A., Boya P. Lysosomal membrane permeabilization as a cell death mechanism in cancer cells. // Biochem. Soc. Trans. - 2018. - V. 46. - № 2. - P. 207-215.

277. Berg A. L., Rowson-Hodel A., Wheeler M. R., et al. Engaging the Lysosome and Lysosome-Dependent Cell Death in Cancer. // Breast Cancer. Brisbane (Au): Exon Publication, 2022. Chapter 13.

278. Qi W., Li Z., Xia L., et al. LncRNA GABPB1 - AS 1 and GABPB1 regulate oxidative stress during erastin-induced ferroptosis in HepG2 hepatocellular carcinoma cells. // Sci. Rep. - 2019. - V. 9. - № 1. - P. 16185.

279. Lian J., Zhang C., Lu H. A Ferroptosis-Related LncRNA Signature Associated with Prognosis, Tumor Immune Environment, and Genome Instability in Hepatocellular Carcinoma. // Comput. Math. Methods Med. - 2022. - V. 2022. - P. 6284540.

280. Zhu J., Kong W., Xie Z. Expression and Prognostic Characteristics of Ferroptosis-Related Genes in Colon Cancer. // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - V. 22. - № 11. - P. 5652.

281. Xie Y., Zhu s., Song X., et al. The Tumor Suppressor p53 Limits Ferroptosis by Blocking DPP4 Activity. // Cell Rep. - 2017. - V. 20. - № 7. - P. 1692-1704.

282. Kushiyama S., Yashiro M., Yamamoto Y., et al. Dipeptidyl Peptidase-4 from Cancer-associated Fibroblasts Stimulates the Proliferation of Scirrhous-type Gastric Cancer Cells. // Anticancer Res. - 2022. - V. 42. - № 1. - P. 501-509.

283. Kirkegaard T., Roth A.G., Petersen H.T., et al. Hsp70 stabilizes lysosomes and reverts Niemann-Pick disease-associated lysosomal pathology. // Nature. - 2010. - V. 463. - № 7280. - P. 549553.

284. Feng S., Liu H., Dong X., et al. Identification and validation of an autophagy-related signature for predicting survival in lower-grade glioma. // Bioengineered. - 2021. - V. 12. - № 2. - P. 9692-9708.

285. Yang A., Kimmelman A. C. Inhibition of autophagy attenuates pancreatic cancer growth independent of TP53/TRP53 status. // Autophagy. - 2014. - V. 10. - № 9. - P. 1683-1684.

286. Peng Q., Qin J., Zhang Y., et al. Autophagy maintains the stemness of ovarian cancer stem cells by FOXA2. // J. Exp. Clin. Cancer Res. CR. - 2017. - V. 36. - № 1. - P. 171.

287. Song Y.-J., Zhang S.-S., Guo X.-L., et al. Autophagy contributes to the survival of CD133+ liver cancer stem cells in the hypoxic and nutrient-deprived tumor microenvironment. // Cancer Lett. -2013. - V. 339. - № 1. - P. 70-81.

288. Yang S., Wang X., Contino G., et al Pancreatic cancers require autophagy for tumor growth. // Genes Dev. - 2011. - V. 25. - № 7. - P. 717-729.

289. Xia H., Wang W., Crespo J., et al. Suppression of FIP200 and autophagy by tumor-derived lactate promotes naïve T cell apoptosis and affects tumor immunity. // Sci. Immunol. - 2017. - V. 2. -№ 17. - P. eaan4631.

290. Dziuba I., Gawel A.M., Tyrna P., et al. Homotypic Entosis as a Potential Novel Diagnostic Marker in Breast Cancer. // Int. J. Mol. Sci. - 2023. - V. 24. - № 7. - P. 6819.

291. Bozkurt E., Dussmann H., Salvucci M., et al. TRAIL signaling promotes entosis in colorectal cancer. // J. Cell Biol. - 2021. - V. 220. - № 11. - P. e202010030.

292. Pan B., Zheng B., Xing C., et al. Non-Canonical Programmed Cell Death in Colon Cancer. // Cancers. - 2022. - V. 14. - № 14. - P. 3309.

293. Balvan J., Gumulec J., Raudenska M., et al. Oxidative Stress Resistance in Metastatic Prostate Cancer: Renewal by Self-Eating. // PloS One. - 2015. - V. 10. - № 12. - P. e0145016.

294. Hamann J. C., Surcel A., Chen R., et al. Entosis Is Induced by Glucose Starvation. // Cell Rep. -

2017. - V. 20. - № 1. - P. 201-210.

295. Cedervall J., Zhang Y., Olsson A.-K. Tumor-Induced NETosis as a Risk Factor for Metastasis and Organ Failure. // Cancer Res. - 2016. - V. 76. - № 15. - P. 4311-4315.

296. Inoue M., Nakashima R., Enomoto M., et al. Plasma redox imbalance caused by albumin oxidation promotes lung-predominant NETosis and pulmonary cancer metastasis. // Nat. Commun. -

2018. - V. 9. - № 1. - P. 5116.

297. Tomás-Pérez S., Oto J., Aghababyuan C., et al. Increased levels of NETosis biomarkers in high-grade serous ovarian cancer patients' biofluids: Potential role in disease diagnosis and management. // Front. Immunol. - 2023. - V. 14. - P. 1111344.

298. Arpinati L., Shaul M. E., Kaisar-Iluz N., et al. NETosis in cancer: a critical analysis of the impact of cancer on neutrophil extracellular trap (NET) release in lung cancer patients vs. mice. // Cancer Immunol. Immunother. CII. - 2020. - V. 69. - № 2. - P. 199-213.

299. Decker A. S., Pylaeva E., Brenzel A., et al. Prognostic Role of Blood NETosis in the Progression of Head and Neck Cancer. // Cells. - 2019. - V. 8. - № 9. - P. 946.

300. Taabazuing C. Y., Okondo M. C., Bachovchin D. A. Pyroptosis and Apoptosis Pathways Engage in Bidirectional Crosstalk in Monocytes and Macrophages. // Cell Chem. Biol. - 2017. - V. 24. - № 4. - P. 507-514.e4.

301. Cabaro S., Conte M., Moschetta D., et al. Epicardial Adipose Tissue-Derived IL-1P Triggers Postoperative Atrial Fibrillation. // Front. Cell Dev. Biol. - 2022. - V. 10. - P. 893729.

302. Tan G., Huang C., Chen J., et al. HMGB1 released from GSDME-mediated pyroptotic epithelial cells participates in the tumorigenesis of colitis-associated colorectal cancer through the ERK1/2 pathway. // J. Hematol. Oncol.JHematol Oncol. - 2020. - V. 13. - № 1. - P. 149.

303. Ruixin S., Yifan L., Chuanlong W., et al. Expressing IL-15/IL-18 and CXCR2 improve infiltration and survival of EGFRvIII-targeting CAR-T cells in breast cancer. // Biochem. Pharmacol. -2023.- V. 212. - P. 115536.

304. Jiang P., Liu Y., Ma H.-C., et al. Picornavirus morphogenesis. // Microbiol. Mol. Biol. Rev. MMBR. - 2014. - V. 78. - № 3. - P. 418-437.

305. Yi J., Peng J., Yang W., et al. Picornavirus 3C - a protease ensuring virus replication and subverting host responses. // J. Cell Sci. - 2021. - V. 134. - № 5. - P. jcs253237.

306. Bergmann E. M., Mosimann S. C., Chernaia M. M., et al. The refined crystal structure of the 3C gene product from hepatitis A virus: specific proteinase activity and RNA recognition. // J. Virol. -1997. - V. 71. - № 3. - P. 2436-2448.

307. Gosert R., Dollenmaier G., Weitz M. Identification of active-site residues in protease 3C of hepatitis A virus by site-directed mutagenesis. // J. Virol. - 1997. - V. 71. - № 4. - P. 3062-3068.

308. Schultheiss T., Kusov Y. Y., Gauss-Muller V. Proteinase 3C of hepatitis A virus (HAV) cleaves the HAV polyprotein P2-P3 at all sites including VP1/2A and 2A/2B. // Virology. - 1994. - V. 198. - № 1. - P. 275-281.

309. Kusov Y. Y., Sommergruber W., Schreiber M., et al. Intermolecular cleavage of hepatitis A virus (HAV) precursor protein P1-P2 by recombinant HAV proteinase 3C. // J. Virol. - 1992. - V. 66. -№ 11. - P. 6794-6796.

310. Jecht M., Probst C., Gauss-Muller V. Membrane permeability induced by hepatitis A virus proteins 2B and 2BC and proteolytic processing of HAV 2BC. // Virology. - 1998. - V. 252. - № 1. - P. 218-227.

311. Jurgensen D., Kusov Y. Y., Facke M., et al. Cell-free translation and proteolytic processing of the hepatitis A virus polyprotein. // J. Gen. Virol. - 1993. - V. 74 ( Pt 4). - P. 677-683.

312. Gosert R., Cassinotti P., Siegl G., et al. Identification of hepatitis A virus non-structural protein 2B and its release by the major virus protease 3C. // J. Gen. Virol. - 1996. - V. 77 ( Pt 2 ). - P. 247255.

313. Kusov Y., Gauss-Muller V. Improving proteolytic cleavage at the 3A/3B site of the hepatitis A virus polyprotein impairs processing and particle formation, and the impairment can be complemented in trans by 3AB and 3ABC. // J. Virol. - 1999. - V. 73. - № 12. - P. 9867-9878.

314. Martin A., Benichou D., Chao S. F., et al. Maturation of the hepatitis A virus capsid protein VP1 is not dependent on processing by the 3Cpro proteinase. // J. Virol. - 1999. - V. 73. - № 8. - P. 6220-6227.

315. Probst C., Jecht M., Gauss-Muller V. Processing of proteinase precursors and their effect on hepatitis A virus particle formation. // J. Virol. - 1998. - V. 72. - № 10. - P. 8013-8020.

316. Probst C., Jecht M., Gauss-Müller V. Proteinase 3C-mediated processing of VP1-2A of two hepatitis A virus strains: in vivo evidence for cleavage at amino acid position 273/274 of VP1. // J. Virol. - 1997. - V. 71. - № 4. - P. 3288-3292.

317. Sun D., Wamg M., Wen X., et al. Cleavage of poly(A)-binding protein by duck hepatitis A virus 3C protease. // Sci. Rep. - 2017. - V. 7. - № 1. - P. 16261.

318. Kanda T., Gauss-Muller V., Cordes S., et al. Hepatitis A virus (HAV) proteinase 3C inhibits HAV IRES-dependent translation and cleaves the polypyrimidine tract-binding protein. // J. Viral Hepat. - 2010. - V. 17. - № 9. - P. 618-623.

319. Zhang B., Seitz S., Kusov Y., et al. RNA interaction and cleavage of poly(C)-binding protein 2 by hepatitis A virus protease. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2007. - V. 364. - № 4. - P. 725730.

320. Kusov Y. Y., Morace G., Probst C., et al. Interaction of hepatitis A virus (HAV) precursor proteins 3AB and 3ABC with the 5' and 3' termini of the HAV RNA. // Virus Res. - 1997. - V. 51. - № 2. - P. 151-157.

321. Kusov Y. Y., Gauss-Müller V. In vitro RNA binding of the hepatitis A virus proteinase 3C (HAV 3Cpro) to secondary structure elements within the 5' terminus of the HAV genome. // RNA N. Y. N. - 1997. - V. 3. - № 3. - P. 291-302.

322. Peters H., Kursov. Y.Y., Meyer S., et al. Hepatitis A virus proteinase 3C binding to viral RNA: correlation with substrate binding and enzyme dimerization. // Biochem. J. - 2005. - V. 385. - № Pt 2. -P. 363-370.

323. Wang D., Fang L., Wei D., et al. Hepatitis A virus 3C protease cleaves NEMO to impair induction of beta interferon. // J. Virol. - 2014. - V. 88. - № 17. - P. 10252-10258.

324. Qu L., Feng Z., Yamane D., et al. Disruption of TLR3 signaling due to cleavage of TRIF by the hepatitis A virus protease-polymerase processing intermediate, 3CD. // PLoSPathog. - 2011. - V. 7. -№ 9. - P. e1002169.

325. Sun L., Feng H., Misumi I., et al. Viral protease cleavage of MAVS in genetically modified mice with hepatitis A virus infection. // J. Hepatol. - 2023. - V. 78. - № 2. - P. 271-280.

326. Weidman M. K., Yalamanchili P., Ng B., et al. Poliovirus 3C protease-mediated degradation of transcriptional activator p53 requires a cellular activity. // Virology. - 2001. - V. 291. - № 2. - P. 260271.

327. Clark M. E., Lieberman P. M., Berk A. J., et al. Direct cleavage of human TATA-binding protein by poliovirus protease 3C in vivo and in vitro. // Mol. Cell. Biol. - 1993. - V. 13. - № 2. - P. 1232-1237.

328. Yalamanchili P., Datta U., Dasgupta A. Inhibition of host cell transcription by poliovirus: cleavage of transcription factor CREB by poliovirus-encoded protease 3Cpro. // J. Virol. - 1997. - V. 71. - № 2. - P. 1220-1226.

329. Banerjee R., Weidman M. K., Navarro S., et al. Modifications of both selectivity factor and upstream binding factor contribute to poliovirus-mediated inhibition of RNA polymerase I transcription. // J. Gen. Virol. - 2005. - V. 86. - № Pt 8. - P. 2315-2322.

330. Chau D. H. W., Yuan J., Zhang H., et al. Coxsackievirus B3 proteases 2A and 3C induce apoptotic cell death through mitochondrial injury and cleavage of eIF4GI but not DAP5/p97/NAT1. // Apoptosis Int. J. Program. Cell Death. - 2007. - V. 12. - № 3. - P. 513-524.

331. de Breyne S., Bonderoff J. M., Chumakov K. M., et al. Cleavage of eukaryotic initiation factor eIF5B by enterovirus 3C proteases. // Virology. - 2008. - V. 378. - № 1. - P. 118-122.

332. Li W., Ross-Smith N., Proud C. G., et al. Cleavage of translation initiation factor 4AI (eIF4AI) but not eIF4AII by foot-and-mouth disease virus 3C protease: identification of the eIF4AI cleavage site. // FEBSLett. - 2021. - V. 507. - № 1. - P. 1-5.

333. Svitkin Y. V., Meerovitch K., Lee H.S., et al. Internal translation initiation on poliovirus RNA: further characterization of La function in poliovirus translation in vitro. // J. Virol. - 1994. - V. 68. - № 3. - P. 1544-1550, Map. 1994.

334. Walker E. J., Younessi P., Fulcher A.J., et al. Rhinovirus 3C protease facilitates specific nucleoporin cleavage and mislocalisation of nuclear proteins in infected host cells. // PloS One. - 2013.

- V. 8. - № 8. - P. e71316.

335. Xiang Z., Liu L., Lei X., et al. 3C Protease of Enterovirus D68 Inhibits Cellular Defense Mediated by Interferon Regulatory Factor 7. // J. Virol. - 2016. - V. 90. - № 3. - P. 1613-1621.

336. Cordes S., Kusov Y., Heise T., et al. La autoantigen suppresses IRES-dependent translation of the hepatitis A virus. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2008. - V. 368. - № 4. - P. 1014-1019.

337. Lötzerich M., Roulin P. S., Boucke K., et al. Rhinovirus 3C protease suppresses apoptosis and triggers caspase-independent cell death. // Cell Death Dis. - 2018. - V. 9. - № 3. - P. 272.

338. Bai J., Chen X., Liu Q., et al. Characteristics of enterovirus 71-induced cell death and genome scanning to identify viral genes involved in virus-induced cell apoptosis. // Virus Res. - 2019. - V. 265.

- P. 104-114.

339. Barco A., Feduchi E., Carrasco L. Poliovirus protease 3C(pro) kills cells by apoptosis. // Virology. - 2000. - V. 266. - № 2. - P. 352-360.

340. Wen W., Li X., Wang H., et al. Seneca Valley Virus 3C Protease Induces Pyroptosis by Directly Cleaving Porcine Gasdermin D. // J. Immunol. Baltim. Md 1950. - 2021. - V. 207. - № 1. - P. 189-199.

341. Schlax P. E., Zhang J., Lewis E., et al. Degradation of the encephalomyocarditis virus and hepatitis A virus 3C proteases by the ubiquitin/26S proteasome system in vivo. // Virology. - 2007. - V. 360. - № 2. - P. 350-363.

342. Gladding R. L., Haas A. L., Gronros D. L., et al. Evaluation of the susceptibility of the 3C proteases of hepatitis A virus and poliovirus to degradation by the ubiquitin-mediated proteolytic system. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1997. - V. 238. - № 1. - P. 119-125.

343. Samsioe A., Feinstein R., Saade G., et al. Intrauterine death, fetal malformation, and delayed pregnancy in Ljungan virus-infected mice. // Birth Defects Res. B. Dev. Reprod. Toxicol. - 2006. - V. 77. - № 4. - P. 251-256.

344. Niklasson B., Samsioe A., Papadogiannakis N., et al. Association of zoonotic Ljungan virus with intrauterine fetal deaths. // Birt. Defects Res. A. Clin. Mol. Teratol. - 2007. - V. 79. - № 6. - P. 488-493.

345. Niklasson B., Almqvist P. R., Hörnfeldt B., et al. Sudden infant death syndrome and Ljungan virus. // Forensic Sci. Med. Pathol. - 2009. - V. 5. - № 4. - P. 274-279.

346. Niklasson B., Almqvist P. R., Hörnfeldt B., et al. Sudden infant death syndrome and Ljungan virus. // Forensic Sci. Med. Pathol. - 2009. - V. 5. - № 4. - P. 274-279.

347. Shinomoto M., Kawasaki T., Sugahara T., et al. First report of human parechovirus type 3 infection in a pregnant woman. // Int. J. Infect. Dis. IJID Off. Publ. Int. Soc. Infect. Dis. - 2017. - V. 59. - P. 22-24.

348. Philpott E. K., Englund J.A., Katz J., et al. Febrile Rhinovirus Illness During Pregnancy Is Associated With Low Birth Weight in Nepal. // Open Forum Infect. Dis. - 2017. - V. 4. - № 2. - P. ofx073.

349. Palmer A. L., Rotbart H. A., Tyson R. W., et al. Adverse effects of maternal enterovirus infection on the fetus and placenta. // J. Infect. Dis. - 1997. - V. 176. - № 6. - P. 1437-1444.

350. Tassin M., Martinovic J., Mirand A., et al. A case of congenital Echovirus 11 infection acquired early in pregnancy. // J. Clin. Virol. Off. Publ. Pan Am. Soc. Clin. Virol. - 2014. - V. 59. - № 1. - P. 71-73.

351. Hwang J. H., Kim J.W., Hwang J.Y., et al. Coxsackievirus B infection is highly related with missed abortion in Korea. // YonseiMed. J. - 2014. - V. 55. - № 6. - P. 1562-1567.

352. Reyes M. P., Zalenski D., Smith F., et al. Coxsackievirus-positive cervices in women with febrile illnesses during the third trimester in pregnancy. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1986. - V. 155. -№ 1. - P. 159-161.

353. Erkan T., Kutlu T., Cullu F., et al. A case of vertical transmission of hepatitis A virus infection. // Acta Paediatr. Oslo Nor. 1992. - 1998. - V. 87. - № 9. - P. 1008-1009.

354. Renge R. L., Dani V. S., Chitambar S. D., et al. Vertical transmission of hepatitis A. // Indian J. Pediatr. - .2002 - V. 69. - № 6. - P. 535-536.

355. Elinav E., Ben-Dov I.Z., Shapira Y., et al. Acute hepatitis A infection in pregnancy is associated with high rates of gestational complications and preterm labor. // Gastroenterology. - 2006. - V. 130. - № 4. - P. 1129-1134.

356. Cho G. J., Kim Y.B., Kim S.M., et al. Hepatitis A virus infection during pregnancy in Korea: Hepatitis A infection on pregnant women. // Obstet. Gynecol. Sci. - 2013. - V. 56. - № 6. - P. 368-374.

357. Shubin A. V., Demidyuk I.V., Lunina N.A., et al. Protease 3C of hepatitis A virus induces vacuolization of lysosomal/endosomal organelles and caspase-independent cell death. // BMC Cell Biol. - 2015. - V. 16. - P. 4.

358. Komissarov A. A., Karaseva M.A., Roshina M.P., et al. Individual Expression of Hepatitis A Virus 3C Protease Induces Ferroptosis in Human Cells In Vitro. // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - V. 22. - № 15. - P. 7906.

359. Yi J., Peng J., Ren J., et al. Degradation of Host Proteins and Apoptosis Induced by Foot-and-Mouth Disease Virus 3C Protease. // Pathog. BaselSwitz. - 2021. - V. 10. - № 12. - P. 1566.

360. Li M.-L., Lin J.-Y., Chen B.-S., et al. EV71 3C protease induces apoptosis by cleavage of hnRNP A1 to promote apaf-1 translation. // PloS One. - 2019. - V. 14. - № 9. - P. e0221048.

361. Liu T., Li X., Wu M., et al. Seneca Valley Virus 2C and 3Cpro Induce Apoptosis via Mitochondrion-Mediated Intrinsic Pathway. // Front. Microbiol. - 2019. - V. 10. - P. 1202.

362. He G.-N., Bao N.-R., Wang S., et al. Ketamine Induces Ferroptosis of Liver Cancer Cells by Targeting lncRNA PVT1/miR-214-3p/GPX4. // Drug Des. Devel. Ther. - 2021. - V. 15. - P. 39653978.

363. Zhang X., Sui S., Wang L., et al. Inhibition of tumor propellant glutathione peroxidase 4 induces ferroptosis in cancer cells and enhances anticancer effect of cisplatin. // J. Cell. Physiol. -2020. - V. 235. - № 4. - P. 3425-3437.

364. Cheng Q., Bao L., Li M., et al. Erastin synergizes with cisplatin via ferroptosis to inhibit ovarian cancer growth in vitro and in vivo. // J. Obstet. Gynaecol. Res. - 2021. - V. 47. - № 7. - P. 2481-2491.

365. Yu M., Gai C., Li Z., et al. Targeted exosome-encapsulated erastin induced ferroptosis in triple negative breast cancer cells. // Cancer Sci. - 2019. - V. 110. - № 10. - P. 3173-3182.

366. Bertrand J., Begaud-Grimaud G., Bessette B., et al. Cancer stem cells from human glioma cell line are resistant to Fas-induced apoptosis. // Int. J. Oncol. - 2009. - V. 34. - № 3. - P. 717-727.

367. Bajek A., Pokrywka L., Wolski Z., et al. Prostate epithelial stem cells are resistant to apoptosis after a1-antagonist treatment. The impact for BPH patients. // Cent. Eur. J. Urol. - 2011. - V. 64. - № 4. - P. 256-257.

368. Inoue S., Imanishi M., Kanzaki A., et al. Role of Cancer Stem-like Cells in the Process of Invasion and Mesenchymal Transformation by a Reconstituted Triple-negative Breast Cancer Cell Population Resistant to p53-induced Apoptosis. // Acta Histochem. Cytochem. - 2020. - V. 55. - № 5. -P. 169-184.

369. Xiao Z., Dai Z., Locasale J. W. Metabolic landscape of the tumor microenvironment at single cell resolution. // Nat. Commun. - 2019. - V. 10. - № 1. - P. 3763.

370. Leone R. D., Powell J. D. Metabolism of immune cells in cancer. // Nat. Rev. Cancer. - 2020. -V. 20. - № 9. - P. 516-531.

371. Komissarov A., Demidyuk I., Safina D., et al. Cytotoxic effect of co-expression of human hepatitis A virus 3C protease and bifunctional suicide protein FCU1 genes in a bicistronic vector. // Mol. Biol. Rep. - 2017. - V. 44. - № 4. - P. 323-332.

372. Комиссаров А. А. Регулируемая клеточная смерть, вызываемая протеазой 3C вируса гепатита A человека: диссертация кандидата биологических наук: 03.01.03 /Коммисаров Алексей Александрович. - М., 2019. - 113 с.

373. Safina D. R., Selina P.I., Roshina M.P., et al. Functional efficiency of PCR vectors in vitro and at the organism level. // PloS One. - 2020. - V. 15. - № 4. - P. e0232045.

374. Комиссаров А.А., Карасева М.А., Сафина Д.Р., и др. Сравнительная оценка эффективности экспрессии трансгена в составе модельных генетических конструкций разной структуры. // Молекулярная Генетика Микробиология И Вирусология. - 2016. - Т. 34. - № 3. - С. 115-120.

375. Selina P. I., Alekseenko I.V., Kurtova A.I., et al. Efficiency of Promoters of Human Genes FAP and CTGF at Organism Level in a Danio rerio Model. // Int. J. Mol. Sci. - 2023. - V. 24. - № 8. -P. 7192.

376. Huitema C., Eltis L. D. A fluorescent protein-based biological screen of proteinase activity. // J. Biomol. Screen. - 2010. - V. 15. - № 2. - P. 224-229.

377. Molecular Cloning: A Laboratory Manual (3-Volume Set) / J. F. Sambrook, D. Russell. -CSHL Press, 2001.

378. Гаспаров В. С., Дегтярь В. Г. Определение белка по связыванию с красителем кумасси бриллиантовым голубым G-250. // Биохимия. - 1994. - Т.59. - № 6. - С. 763-77.

379. Bradford M. M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding. // Anal. Biochem. - 1976. - V. 72. - P. 248-254.