Функционирование регуляторных механизмов периферического кровотока в норме и при нарушениях деятельности кардиореспираторной системы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Ослякова, Анна Олеговна

• Ослякова, Анна Олеговна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Ослякова, Анна Олеговна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Уровни организации кровотока

1 Организация микроциркуляторного русла и микрокровоток

1.3. Механизмы регуляции периферического кровообращения

1.3.1. Центральные механизмы регуляции периферического

16

кровотока

1.3.2. Местные регуляторные механизмы регионарного кровообращения

1.3.3. Комплекс регуляторных влияний на уровне микро- ^ циркуляции

1.3.4 Состояние периферического кровообращения при нарушениях деятельности кардиореспираторной систе- 25 мы

1.4. Участие эритроцитов в регуляции периферического крово- ^у тока в соответствии с локальными потребностями тканей...

1.5. Роль реологических свойств крови в обеспечении кислород- ^ ного снабжения тканей

Глава 2. Организация, материалы и методы исследования

2.1. Оценка состояния микроциркуляции методами лазерной до-пплеровской флоуметрии и оптической тканевой оксимет- 42 рии

2.2. Реологические измерения

2.2.1. Регистрация макрореологических характеристик крови

2.2.2. Исследование микрореологических свойств кро- ^ ви

2.2.3. Определение показателя гематокрита

2.2.4.Оценка кислородтранспортного потенциала кро- ^ ви

2.3. Оценка модификации реологических свойств крови под ^ влиянием вазоактивных соединений и в условиях гипоксии

2.4. Статистическая обработка результатов

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Параметры микроциркуляции в норме и при дыхательной

недостаточности

3.2. Результаты дыхательной функциональной пробы в норме и ^ при ХОБЛ

3.3. Параметры микроциркуляции в группе практически здоро-

60

вых лиц до и после курения

3.4. Результаты дыхательной функциональной пробы в группе

62

практически здоровых лиц до и после курения

3.5. Параметры микроциркуляции практически здоровых лиц с

63

ИПК<10 до и после курения

3.6. Параметры микроциркуляции практически здоровых лиц с

67

ИПКМО до и после курения

3.7. Результаты дыхательной функциональной пробы у практически здоровых лиц до и после курения в зависимости от 68 ИПК

3.8. Корреляционные взаимосвязи между интегральным показателем курения и параметрами микроциркуляции лиц с раз- 70 ным ИПК до и после курения

3.9. Параметры микроциркуляции в норме и при нарушениях ^ кровообращения

3.10. Реологические свойства крови в норме и при нарушениях ^ кровообращения

3.11. Корреляция параметров микроциркуляции и гемореологи-ческих характеристик в норме и при нарушениях кровооб- 83 ращения

3.12. Влияние вазоактивных веществ на реологические свойства крови in vitro в норме и при нарушениях деятельности серд- 90 ца

Глава 4. Обсуяедение результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функционирование регуляторных механизмов периферического кровотока в норме и при нарушениях деятельности кардиореспираторной системы»

ВВЕДЕНИЕ

Кардиореспираторная система, обеспечивающая поступление кислорода к клеткам организма и в значительной степени обуславливающая состояние гомеостаза, является одной из важнейших физиологических систем, определяющей как умственную, так и физическую работоспособность человека и возможности его адаптации к разным видам деятельности (Токаева Л.К., Павленкович С.С., 2011). Составляющие данной системы находятся в постоянном взаимодействии, при этом изменения одной ведут к изменениям другой, имея в своей основе компенсаторный характер, направленный на сохранение постоянства внутренней среды организма (Гречишкина С.С. и со-авт., 2011; Ванюшин Ю.С., Ванюшин М.Ю., 2012).

Периферический кровоток осуществляется в сосудах отдельных органов и тканей и направлен на обеспечение адекватного кровоснабжения в них в соответствии с постоянно меняющейся метаболической активностью. Сбалансированность энергетического обмена и доставки кислорода в тканях достигается при условии эффективного перераспределения потоков крови в микрорегионе органа (Козлов В.И. и соавт. 2012). Фундаментальной особенностью микроциркуляции является ее постоянная изменчивость, что проявляется в спонтанных колебаниях тканевого кровотока. Эта изменчивость микроциркуляции по сути своей есть объективная характеристика уровня жизнедеятельности тканей. Ритмические колебания кровотока и их изменения позволяют получить информацию о конкретных соотношениях различных механизмов, определяющих состояние микроциркуляции (Козлов В.И. и соавт, 2012).

Регуляция кровообращения во всех органах и тканях осуществляется на уровне резистивных сосудов, стенки которых имеют гладкомышечную ткань, что позволяет, изменяя диаметр просвета сосуда, регулировать приток крови. В отличие от центральной регуляции, обеспечивающей перераспределение кровоснабжения в пользу жизненно важных или активно функционирующих

в данный момент органов, местные механизмы позволяют приспособить кровоток к метаболическим потребностям тканей (Поленов С.А., 2008).

Местные механизмы регуляции периферического кровообращения активизируются в случае, когда поступление кислорода становится неадекватным потребностям ткани, в результате чего образуются сосудорасширяющие метаболиты. В качестве посредников метаболической вазодилатации могут выступать многие биологически активные соединения, такие как оксид азота, простациклин, брадикинин, АТФ и продукты его распада (АДФ, аденозин) и другие (Verma S., Anderson T.J., 2002; Лупинская З.А., 2003; Крупаткин А.И., Сидоров В.В., 2013).

Механизмы контроля, ответственные за направление потока крови в микроциркуляторном русле к тому региону, который в данный момент времени наиболее нуждается в кислороде, остаются до конца не изученными. Однако в последнее время экспериментальное подтверждение получают предположения о роли красных клеток крови в регуляции периферического кровотока и в согласовании потребности ткани в кислороде и кислородного снабжения (Dietrich H.H. et al., 2000; Sprague R.S. et al., 2009; Ellsworth M.L. et al., 2009, 2012).

В капиллярах микроциркуляторного русла, в стенках которых отсутствуют мышечные элементы и вазомоторная иннервация, существенное значение для обеспечения тканевой перфузии приобретают реологические свойства крови (Фирсов H.H., Джанашия П.Х., 2004; Муравьев A.B., Чепоров C.B., 2009). Такие микрореологические свойства эритроцитов как агрегируе-мость и деформируемость являются важными факторами, определяющими вязкость крови, эффективность кровотока и оксигенацию тканей (Зинчук В.В., 2003; Фирсов H.H. и соавт., 2010; Baskurt O.K., Meiselmam H.J., 2013).

Физиологически активные вещества, попадающие в кровь в процессе реализации местных регуляторных влияний, контактируют не только с сосудистой стенкой, но и с клетками крови, что ставит вопрос о возможном эффекте

этих соединений и на реологические свойства крови, а, значит, на ее кисло-родтранспортный потенциал.

Кислородное питание тканей может нарушаться в тех случаях, когда действующий фактор превышает адаптационные возможности кардиореспи-раторной системы и в ней возникают функциональные и структурные нарушения, приводящие к снижению эффективности транскапиллярного обмена на уровне микроциркуляции.

Функционирование органов и организма в целом как в состоянии нормы, так и при нарушениях деятельности сердечно-сосудистой и дыхательной систем, во многом определяется состоянием отдельных звеньев и регулятор-ных механизмов перфузии ткани кровью. Исследование регуляторных механизмов микроциркуляции, гемореологического статуса и взаимосвязи сосудистых, внутри- и внесосудистых факторов регуляции периферического кровотока при разных функциональных состояниях организма представляет собой актуальную задачу.

С учетом вышеизложенного были сформулированы цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования: выявить особенности функционирования регуляторных механизмов периферического кровотока в норме и при нарушениях деятельности кардиореспираторной системы.

Задачи исследования:

1. Оценить состояние микроциркуляции, ее резервные возможности и функционирование регуляторных механизмов в норме, под влиянием курения и при дыхательной недостаточности.

2. Исследовать состояние микроциркуляции и функционирование сосудистых и внесосудистых факторов ее регуляции в норме и при нарушениях сердечной деятельности.

3. Изучить роль внутрисосудистых факторов (реологических свойств крови) в обеспечении микроциркуляции и кислородного снабжения

тканей в физиологических условиях и при нарушениях сердечной деятельности.

4. Оценить in vitro влияние эндо- и экзогенных вазоактивных соединений на реологические свойства крови в норме и при нарушениях деятельности сердца.

5. Исследовать механизм гемореологического эффекта брадикинина in vitro в условиях нормы и при сердечной недостаточности.

Научная новизна исследования

Впервые установлено, что в условиях дыхательной недостаточности имеет место перераспределение вклада активных и пассивных регуляторных механизмов кровотока, обеспечивающее поддержание резервных возможностей микрокровотока в условиях краткосрочной гипоксии.

В результате курения значительно снижаются резервные возможности микроциркуляции у практически здоровых лиц, число корреляционных взаимосвязей параметров микроциркуляции и интегрального показателя курения возрастает с увеличением стажа и интенсивности курения.

Подтверждена роль гемореологических нарушений в функционировании системы микроциркуляции при нарушениях сердечной деятельности наличием корреляционных взаимосвязей между реологическими характеристиками и параметрами микрокровотока. Продемонстрировано позитивное влияние in vitro эндо- и экзогенных вазодилататоров и кардиопротекторов на реологические свойства крови в состоянии нормы и у пациентов с ИБС и ХСН. Показана вовлеченность цГМФ эритроцитов в оптимизацию их микрореологических свойств под влиянием донора оксида азота, нитроглицерина и запринаста. Установлено, что благоприятный гемореологический эффект брадикинина обусловлен активацией В2-рецепторов красных клеток крови.

Теоретическая и практическая значимость работы

Исследование дополняет существующие представления о функционировании регуляторных механизмов периферического кровотока и об адапта-

ционных перестройках системы микроциркуляции в условиях дыхательной недостаточности, курения и нарушений сердечной деятельности. В работе установлены основные закономерности функционирования системы микроциркуляции в условиях нарушений сердечной деятельности, обусловливающие формирование расстройств микрогемодинамики спастического типа. Выявленные корреляционные связи между показателями микроциркуляции и гемореологическими характеристиками демонстрируют тесную взаимозависимость и взаимообусловленность сосудистых и внутрисосудистых факторов обеспечения тканевой перфузии. Данные об особенностях состояния локальной микроциркуляции и функционирования механизмов ее регуляции в норме и при нарушениях функций сердца и дыхания могут быть использованы в качестве теоретической основы при разработке новых подходов к терапии заболеваний кардиореспираторной системы.

Определение элементов молекулярных сигнальных путей, связанных с оптимизацией микрореологических свойств эритроцитов под воздействием биологически активных соединений имеет важное теоретическое и практическое значение для разработки терапевтических мишеней с целью коррекции гемореологических нарушений.

С использованием материалов диссертационного исследования были разработаны базы данных «Реологические показатели крови и параметры микроциркуляции в норме» (свидетельство о гос. регистрации № 2012621296 от 10.12.2012 г.) и «Реологические показатели крови и параметры микроциркуляции пациентов с нарушениями кровообращения» (свидетельство о гос. регистрации № 2012621295 от 10.12.2012 г), которые внедрены в учебный процесс ФГБОУ ВПО «ЯГПУ им. К.Д. Ушинского» (акты внедрения от 24.12.2012 г. и от 14.01.2013 г.) и применяются в качестве тренажеров при обучении аспирантов специальности 03.03.01 «физиология». Результаты диссертационной работы внедрены в учебный процесс на курсе Института последипломного образования кафедры клинической фармакологии ГБОУ ВПО ЯГМА Минздрава России (акт внедрения от 29.10.2013 г.).

Положения, выносимые на защиту:

1. Снижение эффективности микроциркуляции при дыхательной недостаточности обусловлено ослаблением влияния вазоконстрикторных механизмов контроля микрокровотока и увеличением роли пропульсивных (респираторных и кардиальных) ритмов. Увеличение притока крови в микрососудистое русло обеспечивает поддержание устойчивости периферического кровотока в условиях кратковременной гипоксии (задержки дыхания). Курение ведет к снижению тканевой перфузии и резервных возможностей микроциркуляции.

2. Усиление нейрогенных и миогенных влияний, снижение вазодилата-ционной активности эндотелия и неблагоприятно измененные реологические свойства крови обуславливают ухудшение кислородного снабжения тканей при нарушениях деятельности сердца. Важность внутрисосудистых факторов в обеспечении тканевой перфузии в этих условиях подтверждается выявленными тесными корреляционными взаимосвязями между реологическими показателями и характеристиками механизмов регуляции микрокровотока.

3. Позитивный реологический эффект эндогенных и экзогенных вазо-дилататоров и кардиопротекторов in vitro обусловлен оптимизацией микрореологических свойств эритроцитов (снижением агрегируемости и ростом деформируемости). Активация В2-брадикининовых рецепторов ведет к снижению агрегируемо сти и росту деформируемости эритроцитов в норме и при тяжелой ХСН.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Уровни организации кровотока

Система кровообращения - одна из интегрирующих систем организма человека, предназначенная для снабжения тканей тела кровью в количествах, которые отвечают их потребностям в кислороде и питательных веществах (Камкин А.Г., Каменский A.A., 2004).

В системе кровообращения различают центральное и периферическое звенья. Центральное кровообращение осуществляется на уровне сердца, а также крупных магистральных сосудов и обеспечивает поддержание системного давления крови, направление движения крови из артериального русла в венозное и далее - к сердцу. Центральный кровоток направлен на поддержание постоянства таких показателей системной гемодинамики как частота сердечных сокращений, минутный сердечный выброс, объем циркулирующей крови, общее периферическое сопротивление сосудов, венозный возврат крови к сердцу (Бокерия Л.А., Аракелян B.C., 2010).

Периферическое кровообращение (местное, регионарное, органное) осуществляется в сосудах отдельных органов и тканей организма. Различному уровню деятельности органов и тканей соответствует различная интенсивность процессов расщепления органических соединений. Органное кровообращение обеспечивает ток крови в периферическом сосудистом русле в соответствии с постоянно меняющейся функциональной активностью тканей и уровнем пластических процессов в них (Васильев А.П. и соавт., 2008).

Регионарное кровообращение включает и кровообращение в сосудах микроциркуляторного (терминального) русла. Система микроциркуляции является мельчайшей функциональной единицей сосудистой системы. Именно здесь, в конечном счете, реализуется транспортная функция сердечнососудистой системы и обеспечивается транскапиллярный обмен, создающий необходимый для нормального функционирования организма тканевой го-

меостаз (Куприянов В.В. и соавт., 1975; Baskurt O.K. et al., 2004; Миронов С.П. и соавт., 2006).

Двусторонний переход веществ через стенку капилляров и является тем актом, ради обеспечения которого существует вся сложная система циркуляции крови (Селезнев С.А. и соавт, 1985).

Несмотря на то, что каждое звено сердечно-сосудистой системы выполняет свою задачу, система кровообращения функционирует как единое целое, представляя собой одну из важнейших систем жизнеобеспечения организма человека.

1.2. Организация микроциркуляторного русла и микрокровоток

Микрососудистое звено системы кровообращения входит в нее в качестве составляющего элемента и обуславливает ее деятельность на любом из функциональных уровней (тканевом, органном или организменном), являясь важнейшим компонентом сердечно-сосудистой системы в целом (Селезнев С.А. и соавт, 1985).

Кровообращение в терминальном русле осуществляется на уровне сети мельчайших каналов сосудистой системы (артериол, капилляров, венул, лимфатических капилляров) и интерстициального пространства (Небиеридзе Д.В. и соавт., 2004; Задионченко B.C. и соавт., 2007).

Мелкие артерии, проникающие в ткани, разветвляются на артериолы, которые формируют капиллярную сеть, дренируемую венулами. Крупные артериолы имеют несколько слоев гладкомышечных клеток, с уменьшением диаметра число слоев миоцитов прогрессивно снижается. От мелких артериол с одним слоем гладкомышечных клеток - терминальных артериол - отходят боковые ветви, имеющие прерывистые сократительные мышечные элементы в своей стенке - метартериолы, распадающиеся на сеть истинных капилляров. Последняя гладкомышечная клетка (или группа клеток) на терминальной артериоле, которая и определяет кровоток через капилляры, а

также число открытых капилляров, т.е. площадь обменной поверхности -прекапиллярный сфинктер (Поленов С.А., 2008).

Кровеносные капилляры представляют собой основной компонент нутритивного микрососудистого русла. Они являются мельчайшими ответвлениями артериол с внутренним диаметром 5-10 мкм, их стенка состоит из одного слоя эндотелиальных клеток, базальной мембраны и некоторого числа перицитов (Александров A.A. и соавт., 2006).

Капилляры обладают общей площадью поверхности более 1000 м и именно в них происходит основной обмен веществ между кровью и тканями (Шмидт Р., Тевс Г., 1996). Благодаря ему осуществляется непосредственная доставка кислорода, питательных веществ и удаление продуктов обмена.

Венозная часть капилляров открывается в посткапиллярные венулы.

Одним из наиболее характерных свойств венул является их относительно высокая проницаемость для крупных молекул, а также их высокая чувствительность к ряду вазоактивных веществ.

Существует функциональное разделение сосудов микроциркуляторно-го русла на обменные (нутритивные) и шунтирующие, в которых в силу высокой интенсивности кровотока не происходит полный диффузный обмен (Козлов В.И., 2003). Так, в ряде тканей имеются артериоло-венулярные анастомозы (или шунты), играющие особую роль в периферической гемодинамике, поскольку представляют собой прямые сообщения между артериолами и венулами, через которые артериальная кровь проходит в венозное кровообращение, минуя обменные сосуды (Селезнев С.А. и соавт, 1985; Hoffman U. et al., 1990). Эти короткие неветвящиеся анатомические шунты имеют хорошую мышечную оболочку и плотную симпатическую иннервацию (Поленов С.А., 2008; Бреговский В.Б. и соавт., 2011).

В нормальных условиях наличие анастомозов является одним из важных условий надежности тканевого кровотока при изменении функциональной активности клеток в разных регионах и плавности перераспределения кровотока между функционально нагруженными и отдыхающими структурами (Козлов В.И., 2003).

Сброс крови по артериоло-венулярным шунтам в обход основной массы капилляров имеет важное приспособительное значение не только для интенсификации тканевого кровотока в метаболически активных зонах, но и для его сохранности при тех или иных нарушениях (Козлов В.И., 2006; Ку-дыкин М.Н. и соавт., 2010).

С функциональной точки зрения, артериолы являются главным регулятором локального кровотока и общего сосудистого сопротивления. Терминальные артериолы и прекапиллярные сфинктеры определяют число открытых (перфузируемых) капилляров и, следовательно, общую площадь капиллярной поверхности, участвующую в обмене веществ (Титов В.Н., 2008).

Венулы не только дренируют капиллярное русло, но также выполняют емкостную функцию и являются важным местом для обмена жидкости и макромолекул. Путем изменения соотношения пре- и посткапиллярного сопротивления артериолы и венулы способны эффективно контролировать среднее капиллярное гидростатическое давление и, следовательно, транскапиллярный обмен (Поленов С.А., 2008).

На гемодинамику в системе микроциркуляции, и особенно в ее капиллярном звене, оказывает влияние уровень метаболических потребностей окружающих капилляры тканей (Федорович A.A., 2006). Поэтому в общебиологическом плане граница между макро- и микроциркуляцией проходит внутри органов - там, где тесно переплетаются транспортные и метаболические функции кровеносной системы. Относительно конструкции микрососудистых сетей ведущей гипотезой является представление о коллективном, кооперативном способе функционирования микрососудов в органах (Куприянов В.В. и соавт., 1975).

Благодаря биомикроскопическим исследованиям показано, что капиллярная сеть вместе с приносящими артериолами и отводящими венулами действует как единый модуль, который вместе с окружающими тканевыми компонентами составляет гистофизиологическую микросистему. В функциональном отношении каждый микрососудистый модуль обеспечивает крово-

снабжение отведенного ему микрорегиона органа и поддержание в нем го-меостаза, поэтому он и рассматривается как функциональный элемент органа (Чернух A.M. и соавт., 1984; Козлов В.И., 2003; Жмеренецкий К.В. и со-авт., 2012).

В целом микроциркуляторное звено системы периферического кровообращения кроме движения крови, обеспечивает обмен электролитов, газов, необходимых питательных веществ и метаболитов по системе "кровь - ткань - кровь" (Зайко H.H. и соавт., 2006). В широком функциональном смысле основная цель микроциркуляции заключается в доставке кислорода и нутриен-тов с кровью к клеткам организма в соответствии с их метаболической активностью и удаление продуктов обмена (Поленов С.А., 2008; Исаев А.П., Эрлих В.В., 2012).

1.3. Механизмы регуляции периферического кровообращения

Регуляция микроциркуляции - один из наиболее сложных аспектов физиологии сосудистого русла. Она направлена на обеспечение адекватной функции органа, ткани, кровоснабжения и транскапиллярного обмена (Петрищев H.H., 2001) и осуществляется взаимодействием местных гуморальных механизмов при активном участии нервной системы, целью которых является оптимизация соотношения кровотока в органах и тканях с уровнем функциональной активности организма (Левичева E.H. и соавт., 2012).

Многочисленные исследования микроциркуляторного русла показали существование разнообразных как анатомических (Куприянов В.В., 1969), так и физиологических механизмов (Фолков Б., Нил Э., 1976) регуляции кровотока.

Тем не менее, остаются неизученными такие важные стороны данной проблемы как развитие компенсаторных приспособлений, особенности их локализации, взаимосвязь разных звеньев микроциркуляторного русла друг с другом в норме и при патологии. Отсутствует систематизация регуляторных

механизмов по их морфологическим и физиологическим признакам (Амино-ва Г.Г., 2003).

Основываясь на результатах собственных исследований, Г.Г. Аминовой (2003) был сделан вывод о существовании многоуровневой регуляции микроциркуляции. Прежде всего, это - анатомические особенности строения сосудов и их сетей (один слой гладкомышечных клеток с высокой активностью фосфатаз в местах отхождения сосудов, непосредственный переход артериол в венулы, существование артериоло-венулярных анастомозов, степень извитости сосудов и их анастомозов и др.).

Во-вторых - наличие микроскопических механизмов, регулирующих просвет сосудов (сфинктеры, клетки Руже, сократимость эндотелиоцитов, микроворсинки эндотелиоцитов). В-третьих, физиологические особенности регуляции кровотока, связанные с иннервацией сосудов, состоянием крови и изменением гомеостаза в тканях (Фолков Б., Нил Э., 1976).

Механизмы регуляции регионарного кровообращения включают, с одной стороны, влияние сосудосуживающей и сосудорасширяющей иннервации, с другой - воздействие на сосудистую стенку неспецифических метаболитов, неорганических ионов, местных биологически активных веществ и гормонов, приносимых с кровью (Зайко H.H. и соавт., 2006; Бреговский В.Б. и соавт., 2011).

Таким образом, периферическое кровообращение находится под двойным контролем: центральным, который осуществляется нервной системой, и местным, опосредованным состоянием среды в непосредственной близости от кровеносных сосудов (Камкин А.Г., Каменский A.A., 2004). Результирующий эффект регуляторных механизмов на органный кровоток зависит от интенсивности стимулов каждого контролирующего фактора и их эффективности в конкретных органах (Поленов С.А., 2008).

Относительная значимость этих двух механизмов регуляции не во всех тканях одинакова. В некоторых областях тела, например, в коже и висцеральных областях, преобладает нервная регуляция кровотока, в то время как в дру-

гих, например, в сердце и мозге, этот механизм играет лишь второстепенную роль (Камкин А.Г., Каменский A.A., 2004). Считается, что с уменьшением диаметра сосудов значение нервной регуляции уменьшается, а местной, наоборот, возрастает (Зайко H.H. и соавт., 2006).

Двойное управление периферическими сосудами за счет местных и центральных механизмов вызывает ряд регуляторных сосудистых реакций, дающих возможность направлять кровоток в те части организма, где он более всего необходим, и ограничивать там, где потребность в нем меньше. В некоторых тканях влияние центральных и местных механизмов постоянно, в других тканях их соотношение изменчиво и зависит от степени активности этих тканей (Камкин А.Г., Каменский A.A., 2004).

Существует большое разнообразие в организации микрососудистой системы различных органов, а также в эффективности местных и нейрогормо-нальных механизмов регуляции; даже в пределах последовательно расположенных участков одного и того же сосудистого русла наблюдается значительная гетерогенность механизмов регуляции (Поленов С.А., 2008). Интегральными показателями состояния микроциркуляции в любом регионе являются скорость кровотока, количество капилляров, соотношение функционирующих и резервных капилляров, объем тканевой перфузии (Петрищев H.H., 2001; Козлов В.И. и соавт., 2012).

1.3.1. Центральные механизмы регуляции периферического кровотока Основная функция нервной регуляции заключается в поддержании системного артериального давления путем изменения сосудистого сопротивления и емкости венозных сосудов. Центральный регуляторный механизм периферического кровообращения может ограничить кровоснабжение тканей, особенно так называемых менее важных органов, для того, чтобы увеличить кровоснабжение жизненно важных (мозга, сердца).

Нервная регуляция сосудистого тонуса осуществляется преимущественно симпатическим отделом автономной нервной системы. В ряде сосу-

дистых русел вазомоторная иннервация может включать также парасимпатические холинергические и симпатические постганглионарные холинергиче-ские волокна (Поленов С.А., 2008).

Сосудосуживающие волокна симпатической нервной системы иннерви-руют артерии, артериолы и вены, но нервное влияние на большие сосуды имеет гораздо меньшее функциональное значение, чем на артериолы и мелкие артерии. Емкостные сосуды (вены) более чувствительны к возбуждению симпатических нервов, чем резистивные.

Черепно-мозговые эфферентные волокна парасимпатической нервной системы иннервируют кровеносные сосуды головы и внутренних органов, в то время как волокна крестцового отдела - кровеносные сосуды половых органов, мочевого пузыря и толстой кишки. Скелетные мышцы и кожа не получают парасимпатической иннервации. Так как только небольшое количество резистив-ных сосудов тела иннервируется парасимпатическими волокнами, влияние этих холинергических волокон на общее сосудистое сопротивление незначительно (Камкин А.Г., Каменский A.A., 2004).

1.3.2. Местные регуляторные механизмы регионарного кровообращения Местные механизмы регуляции позволяют приспособить периферический кровоток к метаболическим потребностям тканей, их цель - поддержание кровотока на уровне, необходимом для оптимального функционирования каждого органа (Хапаев P.C. и соавт., 2009).

Заключение диссертации по теме «Физиология», Ослякова, Анна Олеговна

147 ВЫВОДЫ

1. В условиях дыхательной недостаточности увеличивается вклад респираторных и кардиальных ритмов в модуляцию микроциркуляции, повышается уровень перфузии за счет снижения микрососудистого тонуса и замедления микрокровотока, уменьшается эффективность микроциркуляции. Поддержание резервных возможностей микроциркуляции обеспечивается снижением симпатических влияний на микрокровоток в покое и повышением симпатической активности при задержке дыхания.

2. Однократное курение у практически здоровых лиц ведет к активизации тонусформирующих (эндотелиальных, нейрогенных и миогенных) регуляторных механизмов, снижению тканевой перфузии и резервных возможностей микрокровотока в условиях краткосрочной гипоксии. При регулярном курении отмечается снижение частоты эндотелиальных колебаний, выраженное уменьшение резервов микрокровотока и рост показателя шунтирования.

3. В условиях нарушений деятельности сердца (при ИБС и ХСН) выявлена спастическая форма расстройства микроциркуляции с повышенным шунтированием микрокровотока в сочетании с неблагоприятно измененными реологическими свойствами крови. Рост вязкости крови в этих условиях определяется повышением вязкости плазмы, агрегируемости и ригидности (при тяжелой ХСН) эритроцитов.

4. В условиях нормы отмечена взаимосвязь реологических свойств крови с внесосудистыми (кардиальными и респираторными) факторами регуляции микроциркуляции. Повышение роли нарушений реологических свойств крови в обеспечении периферического кровотока подтверждается тесными корреляционными взаимосвязями гемореологических параметров как с внесосудистыми, так и с активными (эндотелиальными, нейрогенными и миогенными) факторами модуляции микроциркуляции при ИБС и ХСН.

5. Эндогенные и экзогенные вазодилататоры и кардиопротекторы оказывают позитивное влияние на реологические свойства крови in vitro,

особенно выраженное при нарушениях деятельности сердца. Повышение текучести крови под действием донора N0, нитроглицерина и запринаста обусловлено снижением агрегируемости и ростом деформируемости красных клеток крови. Сходство эффекта этих трех соединений указывает на вовлеченность цГМФ эритроцитов в механизм модификации их микрореологических свойств.

6. Снижение вязкости крови in vitro под влиянием брадикинина у здоровых лиц и пациентов с тяжелой ХСН обусловлено ростом деформируемости и снижением агрегируемости красных клеток вследствие активации Вг-рецепторов брадикинина эритроцитов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Диагностику и коррекцию нарушений кровообращения и кислородного снабжения тканей при нарушениях деятельности кардиореспиратор-ной системы проводить с учетом анализа состояния микроциркуляции и функционирования ее регуляторных механизмов (методом ЛДФ и ОТО) и особенностей реологических свойств крови.

2. При терапии ишемической болезни сердца и хронической сердечной недостаточности учитывать необходимость коррекции гемореологи-ческих нарушений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ослякова, Анна Олеговна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Абрамович, С.Г. Лазерная допплеровская флоуметрия в оценке микроциркуляции у здоровых людей и больных артериальной гипертонией / С.Г. Абрамович, A.B. Машанская // Сибирский медицинский журнал. - 2010. - №

1.-С. 57-59.

2. Александрии, В.В. Миогенное звено в ауторегуляции церебрального кровотока / В.В. Александрии // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2007. - т. 6. - № 1. - С. 148-149.

3. Александров, A.A. Микрососудистая ишемия миокарда: введение в метаболическую кардиологию / A.A. Александров, И.И. Чукаева, И.И. Дедов // Лечебное дело. - 2006. - № 1. - С. 69-76.

4. Александрова, О.М. Состояние кровотока в сосудах микроциркулятор-ного русла у больных гипертонической болезнью / О.М. Александрова // Вестник новых мед. технол. - 2008. - № 15 (1). - С. 147-150.

5. Аминова, Г.Г. Морфологические основы регуляции кровотока в микро-циркуляторном русле / Г.Г. Аминова // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2003. - № 4(8). - С. 80-84.

6. Аникеева, Т.В. Изменение реологических свойств при ишемической болезни сердца / Т.В. Аникеева // Международный медицинский журнал. -2010.-№2.-С. 35-37.

7. Афанасьев, В.В. Математическая статистика в педагогике: учебное пособие / В.В. Афанасьев, М.А. Сивов; под науч. ред. д-ра ист. наук, проф. М.В. Новикова. - Ярославль: Изд-во ЯГПУ, 2010. - 76 с.

8. Баталова, Е.А. Анализ комплекса факторов, определяющих текучесть крови и ее транспортный потенциал: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.03.01 / Е.А. Баталова; Ярославль: Изд-во ЯГПУ. - Ярославль, 2010. - 24 с.

9. Белан, Н.В. Специфика микроциркуляции при ишемической болезни сердца: изучение по данным видеобиомикроскопии в сосудах бульбарной конъюнктивы / Н.В. Белан, К.В. Жмеренецкий // Сборник «Науки о челове-

ке»: материалы VIII конгресса молодых ученых и специалистов / Под ред. Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича. - Томск: СибГМУ. - 2007. - С. 30-31.

10. Белоусова, Е.В. Вклад клеточных и плазменных факторов в реализацию транспортного потенциала крови: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 03.00.13 / Е.В. Белоусова; Ярославль: Изд-во ЯГПУ. - Ярославль, 2009. - 23 с.

11. Бокерия, Л.А. Протокол обеспечения реконструктивных операций при аневризмах грудного и торакоабдоминального отделов аорты / Л.А. Бокерия,

B.C. Аракелян // Кубанский научный медицинский вестник. - 2010. - № 9. -

C. 33-39.

12. Борисов, Д.В. Реологические свойства и транспортная функция крови при разных состояниях организма: автореф. дисс. ... канд. биол. наук: 03.00.13 / Д.В. Борисов; Ярославль: Изд-во ЯГПУ. - Ярославль, 2006. - 23 с.

13. Бреговский, В.Б. Нарушения кожной микроциркуляции в нижних конечностях при сахарном диабете: патофизиологический феномен или мишень для лечения? / В.Б. Бреговский, Е.С. Алексеева, E.H. Гринева // Бюллетень Федерального центра сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова. -2011.-№3.-С. 5-11.

14. Ванюшин, Ю.С. Взаимосвязь показателей кардиореспираторной системы как инновационный способ оценки функциональных возможностей организма спортсменов / Ю.С. Ванюшин, М.Ю. Ванюшин // Фундаментальные исследования. -2012. -№ 1.-С. 148-150.

15. Виноградова, Т.А. Особенности периферического микрокровотока, выявленные с помощью базисной допплерограммы у больных, страдающих мигренью и головной болью напряжения / Т.А. Виноградова, О.В. Молотков // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2010. - т. 9. - № 4(36). -С. 33-37.

16. Власов, Т.Д. Механизмы гуморальной регуляции сосудистого тонуса. Часть 1 / Т.Д. Власов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. -2002. - т. 1. - № 3 (3). - С. 68-77.

17. Влияние дисфункции эндотелия и курения на тестирование лучевой артерии, используемой в качестве кондуита при операциях коронарного шунтирования / О.В. Каменская, JI.M. Булатецкая, А.М. Чернявский [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2010. - № 6. - С. 32-36.

18. Галенок, В.А. Гемореология при нарушениях углеводного обмена /

B.А. Галенок, Е.В. Гостинская, В.Е. Диккер. - Новосибирск: Наука, 1987. -257 с.

19. Гемореологические профили пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с синдромом гипервязкости / A.B. Муравьев, В.В. Якусевич, Л.Г. Зайцев [и др.] // Физиология человека. - 1998. - № 4. - С. 113-117.

20. Гемореология и микроциркуляция: учебное пособие / A.B. Муравьев, И.А. Тихомирова, П.В. Михайлов [и др.].- Ярославль: Изд-во ЯГПУ, 2010. — 198 с. (а)

21. Гипервязкостный синдром и эритродиерез при истинной полицитемии / H.A. Горбунова, Л.О. Ахуба, Л.И. Ершова [и др.] // Мат. международн. конф. «Гемореология и микроциркуляция (от молекулярных мишеней к органным и системным изменениям)». - Ярославль, 2007. - С. 142.

22. Граник, В.Г. Оксид азота (NO) / В.Г. Граник, Н.Б. Григорьев. - М.: Вузовская книга, 2004. - 360 с.

23. Гречишкина, С.С. Особенности функционального состояния кардиоре-спираторной системы и нейрофизиологического статуса у спортсменов-легкоатлетов / С.С. Гречишкина, Т.Г. Петрова, A.A. Намитокова // Вестник Томского государственного педагогического университета. — 2011. - № 5. —

C. 49-54.

24. Даниленко, С.А. Микрогемоциркуляторные нарушения в слизистой оболочке бронхов при хронической обструктивной болезни легких / С.А. Даниленко, Ю.С. Ландышев // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2010. - т. 9. -№ 1(33).-С. 38-41.

25. Джонсон, П. Периферическое кровообращение / П. Джонсон. - М.: Медицина, 1982. - 369 с.

26. Дисфункция эндотелия и процессы апоптоза у больных хроническим легочным сердцем / B.C. Задионченко, Н.Б. Холодкова, О.И. Нестеренко [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2007. - № 1. - С. 84-88.

27. Дмитриева, О.В. Особенности микрогемоциркуляции у детей младшего школьного возраста с головной болью напряжения / О.В. Дмитриева // Вестник новых медицинских технологий. - 2009. - т. 16. - № 4. - С. 96-98.

28. Егорова, М.М. Гемореологические профили у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких различной тяжести и их модификация под воздействием препарата тиотропиум бромид: автореф. дисс... канд. мед. наук: 14.01.04 / М.М. Егорова. - Москва, 2011. - 24 с.

29. Зайко, H.H. Патологическая физиология / H.H. Зайко, Ю.В. Быць, A.B. Атаман. - М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 640 с.

30. Защитное действие вазоциклина (простациклина) на ишемизированный миокард / Г.В. Казанова, И.Б. Цорин, Е.Ю. Чиркова [и др.] // Фармакология и токсикология. - 1991. - т. 54. - № 3. - С. 24 - 27.

31. Зинчук, В.В. Деформируемость эритроцитов: физиологические аспекты / В.В. Зинчук // Успехи физиологических наук. - 2001. - т. 30. - № 3. - С. 6476.

32. Зинчук, В.В. Функциональная система транспорта кислорода: фундаментальные и клинические аспекты / В.В. Зинчук, H.A. Максимович, М.В. Борисюк. - Гродно, 2003. - 236 с.

33. Иммунологические аспекты развития эндотелиальной дисфункции у больных ишемической болезнью сердца и определение роли факторов риска в их формировании / И.М. Фуштей, C.J1. Подсевахина, О.В. Ткаченко [и др.] // Внутренняя медицина - 2007. - № 4. - С. 57-61.

34. Исаев, А.П. Функциональное состояние кардиореспираторной системы бегунов в первые два дня деакклиматизации после двадцати дней пребывания в верхнем среднегорье / А.П. Исаев, В.В. Эрлих // Вестник ЮжноУральского государственного университета. Серия: образование, здравоохранение, физическая культура. - 2012. - № 8(267). - С. 34-37.

35. Каменская, O.B. Особенности микрососудистой реактивности и половой диморфизм у пациентов с ишемической болезнью сердца / О.В. Каменская, JIM. Булатецкая, A.M. Чернявский // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2012. - т. 11. - № 3(43). - С. 18-22.

36. Кардио- и вазопротекция в профилактике и лечении хронической сердечной недостаточности. Часть II / Д.Л. Сонин, М.М. Галагудза, A.B. Сырен-ский [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2010. - т. 9.- № 1(33). - С.4-12.

37. Кароли, H.A. Влияние курения на развитие эндотелиальной дисфункции у больных хронической обструктивной болезнью легких / H.A. Кароли, А.П. Реброва // Пульмонология. - 2004. - № 2. - С. 70-78.

38. Клинико-функциональные характеристики артериальной гипертонии у больных хронической обструктивной болезнью легких /B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, И.В. Федорова [и др.] // Сердце. - 2009. - № 6. - С. 345-351.

39. Козлов, В.И. Гистофизиология системы микроциркуляции / В.И. Козлов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2003. - т. 2. -№ 3 (7). - С. 79-85.

40. Козлов, В.И. Система микроциркуляции крови: клинико-морфологические аспекты изучения / В.И. Козлов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2006. - т. 5. - № 1 (17). - С. 84-101.

41. Козловский, В.И. Механизмы регуляции коронарного кровотока, опосредованной эндотелиальными сосудорасширяющими факторами: монография / В.И. Козловский. - Гродно: ГрГМУ, 2011. - 216 с.

42. Крупаткин, А.И. Клиническая нейроангиофизиология конечностей (пе-риваскулярная иннервация и нервная трофика) / А.И. Крупаткин. - М.: Научный мир, 2003. - 328 с.

43. Крупаткин, А.И. Лазерная допплеровская флоуметрия: международный опыт и распространенные ошибки / А.И. Крупаткин // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2007. - т.6. - № 1. - С. 90-92.

44. Крупаткин, А.И. Пульсовые и дыхательные осцилляции кровотока в микроциркуляторном русле кожи / А.И. Крупаткин // Физиология человека. - 2008. - т. 34. - № 3. - С. 70-76.

45. Кузник, Б.И. Клеточные и молекулярные механизмы регуляции системы гемостаза в норме и патологии / Б.И. Кузник. - Чита: Экспресс-издательство, 2010. - 832 с.

46. Кузьмин, О.Б. Почечные гемодинамические механизмы формирования гипертонической нефропатии / О.Б. Кузьмин, Н.В. Бучнева, М.О. Пугаева // Нефрология. - 2009. - т. 13. - № 4. - С. 28-36.

47. Кукес, В.Г. Роль дисфункции эндотелия в прогрессировании хронической сердечной недостаточности. Возможности эффективной фармакотерапии блокатором рецепторов ангиотензина валсартаном / В.Г. Кукес, К.А. Гямджян, M.JI. Максимов // Журнал сердечная недостаточность. - 2012. - т. 13. - № 3. - С. 184-187.

48. Куприянов, В.В. Микроциркуляторное русло / В.В. Куприянов, Я.Л. Караганов, В.И. Козлов. - М.: Медицина, 1975. - 216 с.

49. Куприянов, В.В. Пути микроциркуляции / В.В. Куприянов. - Кишинев: Картя молдовеняскэ, 1969. - 178 с.

50. Лазерная доплеровская флоуметрия микроциркуляции крови Руководство для врачей / под ред. А.И. Крупаткина, В.В. Сидорова. - М.: Медицина. - 2005. - 256 с.

51. Лазерная допплеровская флоуметрия в оценке состояния и расстройств микроциркуляции крови / В.И. Козлов, Г.А. Азизов, O.A. Гурова [и др.]. -2012.-32 с.

52. Левин, Г.Я. Корреляция изменений гемореологии и микроциркуляции при синдроме диабетической стопы / Г.Я. Левин, С.Ю. Кудрицкий, М.Р. Изумрудов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2011. -т. 10. - № 3(39). - С. 44-48.

53. Левтов, В.А. Реология крови / В.А. Левтов, С.А. Регирер, Н.Х. Шадрина. - М.: Медицина, 1982. - 272 с.

54. Лещенко, И.В. Современные проблемы диагностики хронической обструктивной болезни легких / И.В. Лещенко, С.И. Овчаренко // РМЖ. - 2003. -т.4. - № 11.-С. 160.

55. Лупинская, З.А. Эндотелий сосудов - Основной регулятор местного кровотока / З.А. Лупинская // Вестник КРСУ. - 2003. - т. 3. - № 7. - С. 98107.

56. Малаховская, Е,А. Доноры оксида азота: характеристика вазодилати-рующего действия / Е.А. Малаховская, H.H. Петрищев // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2005. - т.4. - С. 4-12.

57. Мельников, A.A. Комплексный анализ факторов, взаимосвязанных с реологическими свойствами крови у спортсменов // автореф. дисс...докт. биол. наук: 03.00.13 / A.A. Мельников; Ярославль: Изд-во ЯГПУ. - Ярославль, 2004. - 46 с.

58. Место микроциркуляции в развитии сосудистых нарушений у детей и подростков / К.В. Жмеренецкий, О.В. Каплиева, З.В. Сиротина [и др.] // Дальневосточный медицинский журнал. - 2012. - № 2. - С. 59-62.

59. Метод лазерной доплеровской флоуметрии в кардиологии: пособие для врачей / В.В. Бранько, Э.А. Богданова, Л.С. Камшилина [и др.]. - М.: Научный мир, 1999. - 48 с.

60. Методы изучения деформируемости эритроцитов в эксперименте и клинике / A.B. Муравьев, A.A. Муравьев, C.B. Булаева [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2010. - № 1. - С. 28-29.

61. Механика кровообращения / К. Каро, Т. Педли, Р. Шротер [и др.]. - М.: «Мир», 1981.-С. 179-214.

62. Микроциркуляторные дисфункции у больных хронической обструктивной болезнью легких / В.И. Амосов, В.П. Золотницкая, A.B. Лукина [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2005. - т.4. - № 15. - С. 41-45.

63. Микроциркуляция в кардиологии / под ред. В.И. Маколкина. - М.: Ви-зард.-2004.- 136 с.

64. Модификация реологических свойств крови и функции внешнего дыхания у больных хронической обструктивной болезнью легких под влиянием препарата тиотропиум бромид (Спирива) / М.М. Егорова, O.A. Овчинникова, Е.П. Петроченко [и др.] // Ярославский педагогический вестник. - Ярославль: Изд-во ЯГПУ, 2011. - № 3. - т. III. - С. 81-86.

65. Морман, Д. Физиология сердечно-сосудистой системы / Д. Морман, JI. Хеллер. - СПб.: Питер, 2000. - 256 с.

66. Муравьев A.A. Гемореологические профили при физической активности и повышенном артериальном давлении: автореф. дисс... канд. биол. наук. / A.A. Муравьев. - Ярославль, 1999. - 21 с.

67. Муравьев, A.B. Анализ влияния плазменных и клеточных факторов на агрегацию эритроцитов разных возрастных популяций / A.B. Муравьев, И.А. Тихомирова, Д.В. Борисов // Физиология человека. - 2002. - № 4. - С. 144148.

68. Муравьев, A.B. Гемореология (экспериментальные и клинические аспекты реологии крови) / A.B. Муравьев, С.В. Чепоров. - Ярославль. - 2009. -178 с.

69. Муравьев, A.B. Компьютерная регистрация агрегации эритроцитов при их инкубации с адреналином / A.B. Муравьев // Мат. научно-практ. конференции «Методы исследования регионарного кровообращения и микроциркуляции в клинике». - СПб. - 2003. - С. 78-80.

70. Муравьев, A.B. Новый капиллярный полуавтоматический вискозиметр / A.B. Муравьев, В.Е. Туров, И.В. Колбаско // Мат. международн. конф. «Гемореология в микро- и макроциркуляции». - Ярославль. - 2005. - С. 28. (а)

71. Небиеридзе, Д.В. Микроциркуляторные расстройства при артериальной гипертонии и перспективы их коррекции / Д.В. Небиеридзе, Е.В. Шилова, С.Н. Толпыгина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - т. 3. - № 4. - С. 28-32.

72. Новые возможности в лечении хронической артериальной недостаточности нижних конечностей / М.Н. Кудыкин, С.Г. Измайлов, А.Э. Клёцкин [и др.] // Новости хирургии. - 2010. - т. 18.-№5.-С. 160-165.

73. Оксид азота и микроциркуляторное звено системы гемостаза / В.Ф. Ки-ричук, В.Е. Андронов, А.Н. Иванов [и др.] // Тромбоз, гемостаз и реология. -2007.-№4.-С. 14-21.

74. Оксид азота как регулятор Са -зависимой калиевой проницаемости мембраны эритроцитов здоровых доноров / О.А. Трубачева, И.В. Петрова, C.B. Кремено [и др.] // Материалы научной конференции с международным участием «Нейрогуморальные механизмы регуляции висцеральных органов и систем в норме и при патологии». - Томск, 2009. - С. 98-100.

75. Ольбинская, Л.И. Эндотелиальная дисфункция у больных ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью, и возможности коррекции изосорбид-5-мононитратом / Л.И. Ольбинская // Кардиология. - 2001. № з. _ с. 29-32.

76. Оптимальный гематокрит в норме и патологии / А.В. Муравьев, Л.Г. Зайцев, А.А. Муравьев [и др.] // Мат. междунар. конф. «Гемореология в микро- и макроциркуляции». - Ярославль. - 2005. - С. 17.

77. Осипов, А.Н. Биологическая роль нитрозильных комплексов гемопро-теинов / А.Н. Осипов, Г.Г. Борисенко, Ю.А. Владимиров // Успехи биологической химии. - 2007. - т. 47. - С. 259-292.

78. Особенности микроциркуляции у больных с хронической сердечной недостаточностью на фоне лечения ингибиторами АПФ и диуретиками / Ю.И. Гурфинкель, М.И. Кудуткина, Л.М. Парфенова [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2011. - № 2. - С. 43-48.

79. Оценка особенностей спинального кровообращения, микроциркуляции в оболочках спинного мозга и нейровегетативной регуляции при сколиозе / С.П. Миронов, С.Т. Ветрилэ, З.Г. Нацвлишвили [и др.] // Хирургия позвоночника. - 2006. - № 3. - С. 38-48.

80. Петрищев, H.H. Нарушения микроциркуляции: причины, механизмы, методы оценки / H.H. Петрищев // Материалы научно-практической конференции «Методы исследования микроциркуляции в клинике». - СПб, 2001.-С. 6-8.

81. Петрищев, H.H. Новые способы защиты миокарда от ишемического и реперфузионного повреждения: молекулярные механизмы и перспективы клинического применения / H.H. Петрищев, Е.В. Шляхто, М.М. Галагудза // Кардиология. - 2007. -№ 5. - С. 179-184.

82. Поленов, С.А. Основы микроциркуляции / С.А. Поленов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2008. - т. 7. - № 1 (25). - С. 5-19.

83. Пространственная синхронизация колебаний кровотока в системе микроциркуляции кожи человека / Т.В. Кирилина, Г.В. Красников, A.B. Танканаг [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2009. - т. 8. - № 3 (31).-С. 32-36.

84. Расстройства тканевого кровотока, их патогенез и классификация / В.И. Козлов, O.A. Гурова, Ф.Б. Литвин [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2007. - № 1 (21). - С. 75-76.

85. Ребров, А.П. Эндотелиальная дисфункция у больных с хронической сердечной недостаточностью и ее изменения на фоне терапии различными ß-блокаторами / А.П. Ребров, В.Ф. Киричук, С.И. Россошанская // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2004. - т. 3. - С. 11-16.

86. Резервные возможности микроциркуляторного кровотока периферических тканей при циркуляторной гипоксии / E.H. Левичева, О.В. Каменская, И.Ю. Логинова [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2012. - т. 11. - № 3 (43). - С. 34-38.

87. Ритмические характеристики микроциркуляции крови в оценке ишемии при синдроме диабетической стопы / P.C. Хапаев, Ю.А. Архипов, Т.А. Рудницкая [и др.] // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. - 2009. - т. 7. - № 3. - С. 41-45.

88. Родионов, И.М. Адаптация резистивных сосудов к уровню трансму-рального давления / И.М. Родионов, О.С. Тарасова, В.Б. Кошелев // Рос. фи-зиол. журн. им. И.М. Сеченова. - 2001. - т. 87. - № 11. - С. 1477-1487.

89. Селезнев, С.А. Клинические аспекты микрогемоциркуляции / С.А. Селезнев, Г.И. Назаренко, B.C. Зайцев. -М.: Медицина, 1985. - 179 с.

90. Сергиенко, В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева. - М.: Изд. Группа «ГЭОТАР». - Медиа. - 2006. - 304 с.

91. Сивохина, Н.Ю. Современный взгляд на проблему дисфункции артериального эндотелия / Н.Ю. Сивохина // Клин, физиол. кровообращ. - 2009. - № 2.-С. 19-23.

92. Состояние микрокровотока у больных хронической обструктивной болезнью легких в зависимости от возраста и тяжести заболевания / Э.В. Якушева Т.А. Уклистая, Л.П. Воронина [и др.] // Астраханский медицинский журнал.-2011.-т. 6. -№ 1.-С. 132-134.

93. Состояние микрокровотока у больных хронической обструктивной болезнью легких по результатам расчетных индексов / Э.В. Якушева, Т.А. Уклистая, Л.П. Воронина [и др.] // Астраханский медицинский журнал. -2011.-т. 6.-№2.-С. 118-120 (а).

94. Спортивная метрология /В.В. Афанасьев, A.B. Муравьев, И.А. Осетров, [и др.]. - Ярославль: Изд-во ЯГПУ, 2009. - 242 с.

95. Степень зависимости периферического кровотока от изменений микрореологических свойств крови / H.H. Фирсов, Н.В. Климова, Т.В. Коротаева [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2010. - т. 9. - № 4. -С. 58-62.

96. Титов, В.Н. Анатомические и функциональные основы эндотелий-зависимой вазодилатации, оксид азота и эндотелии / В.Н. Титов // Российский кардиологический журнал. - 2008. - № 1. - С. 71-85.

97. Тихомирова, И.А. Роль экстрацеллюлярных, мембранных и внутриклеточных факторов в процессе агрегации эритроцитов: дис. ... докт. биол. наук:

03.00.13 / И.А. Тихомирова; Ярославль: Изд-во ЯГПУ. - Ярославль, 2006. -297 с.

98. Токаева, JI.K. Физическая работоспособность как интегральный показатель функционального состояния и физического здоровья студентов педагогического вуза / JI.K. Токаева, С.С. Павленкович // Известия Пензенского государственного педагогического университета им. В.Г. Белинского. - 2011. -№25.-С. 645-649.

99. Федорова, Т.А. Сравнительные возможности различных методов исследования микроциркуляции у больных хронической обструктивной болезнью легких / Т.А. Федорова, П.Н. Масякин, A.B. Мамонов // Лазерная медицина. - 2007. - т. 11. - вып. 1. - С. 55-60.

100. Федорович, A.A. Взаимосвязь функционального состояния артерио-лярного и венулярного отделов сосудистого русла кожи с уровнем артерио-лярного давления / A.A. Федорович // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2009.- т. 8. - № 4 (32). - С. 47-53.

101. Федорович, A.A. Капиллярная гемодинамика в эпонихии верхней конечности / A.A. Федорович // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2006. - т. 5. - № 1. - С. 20-29.

102. Федорович, A.A. Функциональное состояние регуляторных механизмов микроциркуляторного кровотока в норме и при артериальной гипертензии по данным лазерной допплеровской флоуметрии / A.A. Федорович // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2010. - т. 9. - № 1 (33). - С. 49-60.

103. Физиология человека: в 3-х томах, пер. с англ. / Под ред. Р. Шмидта и Г. Тевса. - М.: Мир, 1996. - 875 с.

104. Фирсов, H.H. Введение в экспериментальную и клиническую геморео-логию / H.H. Фирсов, П.Х. Джанашия. - М.: ГОУ ВПО, 2004. - 258 с.

105. Фолков, Б. Кровообращение / Б. Фолков, Э.Нил. - М.: Медицина, 1976. -462 с.

106. Формирование респираторнозависимых колебаний скорости кровотока в микроциркуляторном русле кожи человека в условиях контролируемого

дыхания / М.Й. Тюрина, Г.В. Красников, A.B. Танканаг [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2011. - т. 10. - № 3 (39). - С. 31-37.

107. Фундаментальная и клиническая физиология / Под ред. А.Г. Камкина, A.A. Каменского. М.: Академия. - 2004. - 1072 с.

108. Функциональная диагностика состояния микроциркуляторно-тканевых систем: колебания, информация, нелинейность: руководство для врачей.-А.И. Крупаткин, В.В. Сидоров. - М.: издательская группа URSS. - 2013. - 496 с.

109. Функциональная оценка периваскулярной иннервации конечностей с помощью лазерной допплеровской флоуметрии: пособие для врачей / А.И. Крупаткин, В.В. Сидоров, М.В. Меркулов [и др.]. - М., 2004. - 26 с.

110. Функциональные особенности и клинико-прогностическое значение различных гемодинамических типов микроциркуляции у больных артериальной гипертонией / А.П. Васильев, H.H. Стрельцова, М.А. Секисова [и др.] // Уральский медицинский журнал. - 2008. - № 9. - С. 90-95.

111. Хронический описторхоз и хроническая обструктивная болезнь легких: клинико-патогенетические особенности ассоциированной патологии / И.А. Ратынская, A.B. Шлычков, С.Ю. Егорова [и др.] // Известия Челябинского научного центра УрО РАН. - 2004. -№ 2 (23). - С. 193-197.

112. Цветкова, O.A. Лечение больных хронической обструктивной болезнью легких Ье1а2-агонистами длительного действия / O.A. Цветкова, О.О. Воронкова // Пульмонология. - 2004. - т. 6. - № 10. - С. 7-12.

113. Чернух, A.M. Микроциркуляция / A.M. Чернух, П.Н. Александров, О.В. Алексеев. - М.: Медицина, - 1984. - 432 с.

114. Чуян, E.H. Особенности микроциркуляции крови у юношей-студентов / E.H. Чуян, О.И. Горная // Ученые записки Таврического национального университета им. В.И. Вернадского. Серия «Биология, химия». - 2009. - т. 22 (61). -№2.-С. 166-174.

115. Эндотелиальная дисфункция в патогенезе хронической обструктивной болезни легких на фоне курения и отказа от него / О.В. Жила, Н.Л. Шапоро-

ва, М.А. Меншутина [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2012. - т. 11. - № 1 (41).-С. 15-20.

116. Эндотелиальная дисфункция у больных с ишемической болезнью сердца в разном возрасте / В.А. Алмазов, О.А. Беркович, М.Ю. Ситникова [и др.] // Кардиология. - 2001. - т. 41. - № 5. - С. 26-29.

117. Aalkaer С. Vasomotion: cellular background for the oscillator and for the synchronization of smooth muscle cell / C. Aalkaer // Br. J. Pharmacol. - 2005. -Vol. 144. - P. 605-616.

118. Acetazolamide-induced cerebral and ocular vasodilation in humans is independent of nitric oxide / B. Kiss, S. Dallinger, O. Findl et al. // Am. J. Physiol. -1999.-Vol. 276.-P. R1661-R1667.

119. Active nitric oxide produced in the red cell under hypoxic conditions by de-oxyhemoglobin mediated nitrite reduction / E. Nagababu, S. Ramasamy, D.R. Ab-ernethy et al. // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278. - P. 46439^16356.

120. ADP acting on P2Y13 receptors is a negative feedback pathway for ATP release from human red blood cells / L. Wang, G. Olivecrona, M. Gotberg et al. // Circulation research. - 2005. - Vol. 96. - P. 189-196.

121. Ajmani R. Hypertension and hemorheology / R. Ajmani // Clin. Hemorheol. and Microcirc. - 1997. - Vol. 17. - P. 397-420.

122. Allen B.W. How do red blood cells cause hypoxic vasodilation? The SNO-hemoglobin paradigm / B.W. Allen, C.A. Piantadosi // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2006. - Vol. 291. - P. HI 507-H1512.

123. Arciero J.C. Theoretical model of metabolic blood flow regulation: roles of ATP release by red blood cells and conducted responses / J.C. Arciero, B.E. Carlson, T.W. Secomb // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2008. - Vol. 295. - P. H1562-H1571.

124. ATP-induced vasodilation and purinergic receptors in the human leg: role of nitric oxide, prostaglandins, and adenosine / S.P. Mortensen, J. Gonzalez-Alonso, L.T. Bune et al. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. - 2009. - Vol. 296.-P. R1140-R1148.

125. Baskurt O.K. Blood rheology and hemodynamics / O.K. Baskurt, H.J. Meiselmam // Semin. Thromb. Hemost. - 2003. - Vol. 23. - No 5. - P. 435-450.

126. Baskurt O.K. Cellular determinants of low shear blood viscosity / O.K. Baskurt, H.J. Meiselman // Biorheology. - 1997. - Vol. 34. - No 4-5. - P. 375-376.

127. Baskurt O.K. Erythrocyte aggregation: Basic aspects and clinical importance / O.K. Baskurt, H.J. Meiselmam // Clin. Hemorheol. and Microcirc. -2013.-Vol. 53.-P. 23-37.

128. Baskurt O.K. Handbook of hemorheology and hemodynamics / O.K. Baskurt, M.R. Hardeman, M.W. Rampling et al. - IOS Press. - 2007. - 455 p.

129. Baskurt O.K. Hemorheology and vascular control mechanisms / O.K. Baskurt, O. Yalcin, H.J. Meiselmam // Clin. Hemorheol. and Microcirc. - 2004. -Vol. 30.-No 5.-P. 169-178.

130. Baskurt O.K. In vivo correlates of altered blood rheology / O.K. Baskurt // Biorheology. -2008. - Vol. 45. - P. 629-638.

131. Baskurt O.K. Nitric oxide, Erythrocytes and Exercise / O.K. Baskurt, H.J. Meiselmam // 16th Conference of the European Society for Clinical Hemorheology and Microcirculation. - Munich, Germany, 2011. - P. 20.

132. Beneficial effects due to increasing blood and plasma viscosity / J. Martini, B. Carpentier, A. Chavez Negrete et al. // Clin. Hemorheol. and Microcirc. -2006. - Vol. 35. - No 1-2. - P. 51-57.

133. Bergfeld G.R. Release of ATP from human erythrocytes in response to a brief period of hypoxia and hypercapnia / G.R. Bergfeld, T. Forrester // Cardio-vasc. Res. - 1992. - Vol. 26. - P. 40-47.

134. Blood flow regulation by S-nitrosohemoglobin in the physiological oxygen gradient / J.S. Stamler, L. Jia, J.P. Eu et al. // Science. - 1997. - Vol. 276. P. 20342037.

135. Bowers A.S. Oxygen delivery index in subjects with normal haemoglobin (HbAA), sickle cell trait (HbAS) and homozygous sickle cell disease / A.S. Bowers, D.J. Pepple, H.L. Reid // Clin. Hemorheol. and Microcirc. - 2008. - Vol. 40. -No 4. - P. 303-309.

136. Bredt D.S. Endogenous nitric oxide synthesis: biological functions and pathophysiology / D.S. Bredt // Free Radic. Res. - 1999. - No 31(6). - P. 577-596.

137. Buehler P.W. Oxygen sensing in the circulation: "cross talk" between red blood cells and the vasculature / P.W. Buehler, A.I. Alayash // Antioxid. Redox. Signal.-2004.-No 6.-P. 1000-1010.

138. Burley D.S. Cyclic GMP and protein kinase-G in myocardial ischaemia-reperfusion: opportunities and obstacles for survival signaling / D.S. Burley, P. Ferdinandy, G.F. Baxter // Br. J. Pharmacol. - 2007. - Vol. 152(6). - P. 855-869.

139. Butler R. Cigarette smoking in men and vascular responsiveness / R. Butler // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2001. - No 52. - P. 145-149.

140. Carbonic anhydrase inhibition increases retinal oxygen tension and dilates retinal vessels / D.B. Pedersen, P. Koch Jensen, M. la Cour et al. // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2005. - Vol. 243. - P. 163-168.

141. cGMP-dependent protein kinase in regulation of basal tone and in nitroglycerin- and nitric oxide-induced relaxation in porcine coronary artery / X. Qin, X. Zheng, H. Qi et al. // Eur. J. Physiol. (Pflugers Arch.). - 2007. - Vol. 454. P. 913 -923.

142. Charm S.E. Blood flow and microcirculation / S.E. Charm, G.S. Kurland // John Wiley and Sons LTD. - New York- Toronto, 1974. - 243 p.

143. Chen Z. Identification of the enzymatic mechanism of nitroglycerin bioacti-vation / Z. Chen, J. Zhang, J.S. Stamler // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2002. -No 99 (12).-P. 8306-8311.

144. Colantuoni A. Physiological background in the regulation of microvacular blood flow / A. Colantuoni, D. Lapi // Abstr. 9th World Congress for Microcirculation. - Paris, France, 2010. - P. 46.

145. Crosstalk between adenylyl cyclase 1 signaling pathway and Ca regulatory mechanism under red blood cell microrheological changes / Alexei V. Muravyov, Irina A. Tikhomirova, Alia A. Maimistova et al. // Clinical Hemorheology and Microcirculation. - 2010. - Vol.45. - No 2-4. - P. 337-345.

146. Crutchley D.J. Stimulation of fibrinolytic activity in human skin fibroblasts by prostaglandins El, E2 and 12 / D.J. Crutchley, L.B. Conanan, J.R. Maynard // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1982. - Vol. 222. - No 3. - P. 544 - 549.

147. Deformation-induced ATP release from red blood cells requires cystic fibrosis transmembrane conductance regulator activity / R.S. Sprague, M.L. Ellsworth, A.H. Stephenson et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 1998. - Vol. 275. -P. H1726-H1732.

148. Dendorfer A. Pharmacology and cardiovascular implications of the kinin-kallikrein system / A. Dendorfer, S. Wolfrum, P. Dominiak // Jpn. J. Pharmacol. -1999. - Vol. 79. - P. 403-426.

149. Dietrich H.H. Local and conducted vasomotor responses in isolated rat cerebral arterioles / H.H. Dietrich, Y. Kajita, R.G. Dacey // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 1996. - Vol. 271. - P. HI 109-H1116.

150. Dintenfass L. Red cell aggregation in cardiovascular diseases and crucial role of inversion phenomenon / L. Dintenfass // Angiology. - 1985. - Vol. 36. - P. 315-326.

151. Duza T. Conducted dilations initiated by purines in arterioles are endothelium dependent and require endothelial Ca2 / T. Duza, I.H. Sarelius // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2003. - Vol. 285. P. H26-H37.

152. Effect of a phosphodiesterase 5 inhibitor on pulmonary and cerebral arteries of newborn piglets with chronic hypoxia-induced pulmonary hypertension / C.D. Fike, M. Kaplowitz, Y. Zhang et al. // Neonatology. - 2012. - Vol. 101. - P. 2839.

153. Effect of the phosphodiesterase-5 inhibitor zaprinast on ischemia-reperfusion injury in rats / A.J. Polcari, A.V. Farooq, M.E. Woods et al. // J. En-dourol. - 2013. Vol. 27(3). - P. 338-342.

154. Effects of cyclic GMP on smooth muscle relaxation / T.D. Warner, J.A. Mitchell, H. Sheng et al. // Adv. Pharmacol. - 1994. Vol. 26. - P. 171 - 194.

155. Effects of nitric oxide on red blood cell deformability / M. Bor-Kucukatay, R.B. Wenby, H.J. Meiselman et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2003. -Vol. 284. - P. HI577- H1584.

156. Ehrly A.M. Red blood cell aggregation and oxygen supply in peripheral vascular disease / A.M. Ehrly // Hemorheologie et aggregation erythrocytaire. - 1994. -Vol. 4.-P. 143-144.157. Ehrly A.M. Role of erythrocyte aggregation in the pathophysiology of vascular diseases / A.M. Ehrly, R. Bauersachs // Clin. Hemorheol. and Microcirc. -1995.-Vol. 15.-No 3.-P. 429.

158. Elishkevitz K. Rheological determinants of red blood cell aggregation in diabetic patients in relation to their metabolic control / K. Elishkevitz, R. Fusman, M. Koffler // Diabet. Med. - 2002. - Vol. 19.-No 2.-P. 152-156.

159. Ellsworth M.L. Regulation of blood flow distribution in skeletal muscle: role of erythrocyte-released ATP / M.L. Ellsworth, R.S. Sprague // The Journal of Physiology. - 2012. - Vol. 590. - P. 4985-4991.

160. Ellsworth M.L. The red blood cell as an oxygen sensor: what is the evidence? / M.L. Ellsworth // Acta Physiol. Scand. - 2000. - Vol. 168. - P. 551-559.

161. Endothelial P2Y receptors induce hyperpolarisation of vascular smooth muscle by release of endothelium-derived hyperpolarising factor / M. Malmsjo, D. Erlinge, E.D. Hogestatt et al. // Eur. J. Pharmacol. - 1999. - Vol. 364. - P. 169173.

162. Enzymatic function of hemoglobin as a nitrite reductase that produces NO under allosteric control / Z. Huang, S. Shiva, D.B. Kim-Shapiro et al. // J. Clin. Invest. - 2005. - Vol. 115. - P. 2099-2107. (a)

163. Erythrocytes: oxygen sensors and modulators of vascular tone / M.L. Ellsworth, C.G. Ellis, D. Goldman et al. // Physiology (Bethesda). - 2009. - Vol. 24. -P. 107-116.

164. Essential roles of S-nitrosothiols in vascular homeostasis and endotoxic shock / L. Liu, Y. Yan, M. Zeng et al. // Cell. - 2004. - Vol. 116. - P. 617-628.

165. Fonay K. Effect of high blood viscosity of pulmonary circulation: data of optimal hematocrit in patients with hypoxic secondary polycythamia / K. Fonay, K. Zambo, B. Radnai // Clin. Hemorheol. and Microcirc. - 1995. - No 3. - P. 152158.

166. Forconi S. Endothelium and hemorheology / S. Forconi, T. Gori // Clin. Hemorheol. and Microcirc. - 2013. - Vol. 53. - P. 3-10.

167. Functional coupling of oxygen binding and vasoactivity in S-nitrosohemoglobin / T.J. McMahon, A.E. Stone, J. Bonaventura et al. // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol. 275. - P. 16738-16745.

168. Gladwin M.T. The functional nitrite reductase activity of the heme-globins / M.T. Gladwin, D.B. Kim-Shapiro // Blood. - 2008. - Vol. 112. - P. 2636-2647.

169. Gonzalez-Alonso J. Erythrocyte and the regulation of human skeletal muscle blood flow and oxygen delivery: role of circulating ATP / J. Gonzalez-Alonso, D.B. Olsen, B. Saltin // Circ. Res. - 2002. - Vol. 91. - P. 1046-1055.

170. Gonzalez-Alonso J. Exercising skeletal muscle blood flow in humans responds to reduction in arterial oxyhaemoglobin, but not to altered free oxygen / J. Gonzalez-Alonso, R.S. Richardson, B. Saltin // J. Physiol. - 2001. - Vol. 530. - P. 331-341.

171. Gow A.J. Reactions between nitric oxide and haemoglobin under physiological conditions / A.J. Gow, J.S. Stamler // Nature. - 1998. - Vol. 391. - P. 169173.

172. Guanine nucleotide-dependent, pertussis toxin-intensive regulation of phos-phoinositide turnover by bradykinin in bovine pulmonary artery endothelial cells / T.A. Voyno-Yasenetskaya, V.A. Tkachuk, E.G. Cheknyova et al. // FASEB J. -1989.-No 3.-P. 44-51.

173. Haemorheological parameters in young patients with acute myocardial infarction / E. Zorio, J. Murado, D. Arizo et al. // Clin. Hemorheol. and Microcirc. -2008.-Vol. 39. - Nol-4. - P. 33-41.

174. Hemoglobin conformation couples erythrocyte S-nitrosothiol content to 02 gradients / A. Doctor, R. Piatt, M.L. Sheram et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2005. - Vol. 102. - P. 5709 -5714.

175. Hemoglobin mediated nitrite activation of soluble guanylyl cyclase / A. Jeffers, X. Xu, K.T. Huang et al. // Comp. Biochem. Physiol. A Mol. Integr. Physiol. -2005.-Vol. 142.-P. 130-135.

176. Hester R.L. Uptake of metabolites by postcapillary venules: mechanism for the control of arteriolar diameter / R.L. Hester // Microvasc. Res. - 1993. - Vol. 46. -P. 254-261.

177. Heterotrimeric G protein Gi is involved in a signal transduction pathway for ATP release from erythrocytes / J. Olearczyk, A.H. Stephenson, A.J. Lonigro et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2004. - Vol. 286. - P. H940-H945.

178. Hoffman U. The frequency histogram - A new method for the evaluation of Laser Doppler Flux Motion / U. Hoffman, A. Yanar, A. Bollinger // Microvascul. Res. - 1990. - Vol. 40. - P. 293-301.

179. Houslay M.D. Cell-type specific integration of cross-talk between extracellular signal-regulated kinase and cAMP signaling / M.D. Houslay, W. Kolch // Mol. Pharmacol. - 2000. - Vol. 58. - No 4. - P. 659-668.

180. Hypoxia inhibits nitric oxide synthesis in isolated rabbit lung / S.P. Kantrow, Y.C. Huang, A.R. Whorton et al. // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. -1997.-Vol. 272.-P. L1167-L1173.

181. Hypoxia, red blood cells, and nitrite regulate NO-dependent hypoxic vasodilation / J.H. Crawford, T.S. Isbell, Z. Huang et al. // Blood. - 2006. - Vol. 107. - P. 566-574.

182. Identification of an IP3 receptor in endothelial cells / L.Y. Bourguignon, N. Iida, L. Sobrin et al. // J. Cell Physiol. - 1994. - Vol. 159. - P. 29-34.

183. Identification of cytosolic phosphodiesterases in the erythrocyte: A possible role for PDE5 / S.P. Adderley, K.M. Thuet, M. Sridharan et al. // Med. Sci. Monit. -2011.-Vol. 17(5).-P. CR241-247.

184. Impaired 0.1 -Hz vasomotion assessed by laser Doppler anemometry as an early index of peripheral sympathetic neuropathy in diabetes / M.F. Meyer, C.J. Rose, J.- O. Hulsmann et al. // Microvascular Research. - 2003. - V. 65. - P. 88-95.

185. In vivo evidence for K(Ca) channel opening properties of acetazolamide in the human vasculature / P. Pickkers, A.D. Hughes, F.G. Russel et al. // Br. J. Pharmacol. - 2001. - Vol. 132. - P. 443- 450.

186. Increases in oxygen tension evoke arteriolar constriction by inhibiting endothelial prostaglandin synthesis / E.J. Messina, D. Sun, A. Koller et al. // Micro-vasc. Res. - 1994. - Vol. 48. - P. 151-160.

187. Inhibition of phosphoinositide 3-kinase potentiates relaxation of porcine coronary arteries induced by nitroglycerin by decreasing of phosphodiesterase type 5 activity / D. Dou, Y. Gou, L. Ying et al. // Circulation Journal. - 2012. - No 76. -P. 230-237.

188. Jasso I. Risk status of patients with peripheral arterial disease (PAD) /1. Jas-so, A. Landi, E. Dinya // Orv. Hetil. - 2007. - Vol. 148. - No 52. - P. 2469-2476.

189. Jensen F.B. The dual roles of red blood cells in tissue oxygen delivery: oxygen carriers and regulators of local blood flow / F.B. Jensen // The Journal of Experimental Biology. - 2009. - Vol. 212. - P. 3387-3393.

190. Jones G. The effect of prostacyclin on the adhesion of leucocytes to injured vascular endothelium / G. Jones, J.V. Hurley // J. Pathol. - 1984. - Vol. 142. - No 1. -P. 51-59.

191. Kanazawa H. Possible effects of vascular endothelial growth factor in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease / H. Kanazawa // Am. J. Med. - 2003. - No 114 (5). - P. 354-358.

192. Kleinbongard P. New functional aspects of the L-arginine-nitric oxide metabolism within the circulating blood / P. Kleinbongard, S. Keymel, M. Kelm // Thromb. Haemost. - 2007. - Vol. 98. - P. 970-974.

193. Koller A. Flow-induced responses in skeletal muscle venules: modulation by nitric oxide and prostaglandins / A. Koller, G. Dornyei, G. Kaley // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 1998. - Vol. 275. - P. H831-H836.

194. Kvandal P. Regulation of human cutaneous circulation evaluated by laser Doppler flowmetry, ionophoresis, and spectral analysis: importance of nitric oxide and prostaglandins / P. Kvandal, A. Stefanovska, M. Veber // Microvascular Research. - 2003. - Vol. 65. - P. 160-171.

195. Kvernmo H.D. Oscillations in the human cutaneous blood perfusion signal modified by endothelium-dependent and endothelium-independent vasodilators / H.D. Kvernmo // Microvasc. Res. - 1999. - Vol. 57. - P. 298-309.

196. Lipowsky H.H. The role of red cell aggregation in affecting blood cell distribution and resistance to flow in the microcirculation / H.H. Lipowsky // Materials of 11th International'Congress of Biorheology and 4th International Conference on Clinical Hemorheology. - Antalya. - Turkey. - September 22-26, 2002. - P. 62.

197. Lundberg J.O. The nitrate-nitrite-nitric oxide pathway in physiology and therapeutics / J.O. Lundberg, E. Weitzberg, M.T. Gladwin // Nat. Rev. Drug Dis. -2008.-No 7.-P. 156-167.

198. Malmsjo M. P2U-receptor mediated endotheliumdependent but nitric oxide-independent vascular relaxation / M. Malmsjo, L. Edvinsson, D. Erlinge // Br. J. Pharmacol. - 1998. - Vol. 123. - P. 719-729.

199. Manno S. Modulation of erythrocyte membrane mechanical function by protein 4.1 phosphorylation / S. Manno, Y. Takakuwa, N. Mohandas // Biol. Chem. -2005.- Vol. 280. - No 280 (9). - P. 7581-7587.

200. Marietta F. Biologic aaggressiveness of essential hypertension and the rheo-logic pattern of blood / F. Marietta // Clin. Hemorheol. - 1995. - Vol. 15. - No 3. -P. 543-544.

201. Maximal exercise and lactate do not change red blood cell aggregation in well trained athletes / P. Connes, C. Caillaud, G. Py et al. // Clin. Hemorheol. and Microcirc. - 2007. - Vol. 36. - No 4.-P. 319-326.

202. McCullough W.T. Arteriolar responses to extracellular ATP in striated muscle / W.T. McCullough, D.M. Collins, M.L. Ellsworth // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 1997. - Vol. 272. - P. H1886-H1891.

203. Mechanism of nitric oxide-induced vasodilatation: refilling of intracellular stores by sarcoplasmic reticulum Ca2+ATPase and inhibition of store-operated Ca2+ influx / R.A. Cohen, R.M. Weisbrod, M. Gericke et al. // Circ. Res. - 1999. -Vol. 84.-P. 210-219.'

204. Mechanisms of kinin Bi-receptor-induced hypotension in the anesthetized dog / D. Lamontagne, N. Nakhostine, R. Couture et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1996. - Vol. 28. - No 5. - P. 645-650.

205. Mechanotransduction and flow across the endothelial glycocalyx / S. Weinbaum, X. Zhang, Y. Han et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A. - 2003. - Vol. 100. -P. 7988-7995.

206. Microvascular benefits of increasing plasma viscosity and maintaining blood viscosity: counterintuitive experimental findings / B.Y. Salazar Vázquez, J. Martini, A. Chávez Negrete et al. // Biorheology. - 2009. - Vol. 46. - No 3. - P. 167179.

207. Morphologic changes in the microcirculation induced by chronic smoking habit: a videocapillaroscopic study on the human labial mucosa / R.M. Lova, B. Miniati, C. Macchi et al. // Am. Heart J. - 2002. - Vol. 143. - P. 658.

208. Müller R. Hemorheology and peripheral vascular diseases: a new therapeutic approach / R. Müller // J. Med. - 1981. - Vol. 12. - P. 209-236.

209. Nabors K.L. Red blood cell orientation in pulmonary capillaries and its effect on gas diffusion / K.L. Nabors, W.A. Baumgartner, J.J. Steven // J. Appl. Physiol. -2003.-Vol. 94. - No 4. -P. 1634-1640.

210. Nash G.B. Effect of dehydration on the viscoelastic behavior of red cells / G.B. Nash, H.J. Meiselman//Blood Cells. - 1991. - Vol. 17.- P. 517-522.

211. Nitric oxide in the human respiratory cycle / T.J. McMahon, R.E. Moon, B.P. Luschinger et al. //Nat. Med. -2002. - Vol. 8. - P. 711-717.

212. Nitrite as a vascular endocrine nitric oxide reservoir that contributes to hypoxic signaling, cytoprotection, and vasodilation / M.T. Gladwin, N.J.H. Raat, S. Shiva et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2006. - Vol. 291. - P. H2026-H2035.

213. Nitrite infusion increases cerebral blood flow and decreases mean arterial blood pressure in rats: a role for red cell NO / J.M. Rifkind, E. Nagababu, E. Barbi-ro-Michaely et al. // Nitric Oxide. - 2007. - Vol. 16. - P. 448-456.

214. Nitrite reduction to nitric oxide by deoxyhemoglobin vasodilates the human circulation / K. Cosby, K.S. Partovi, J.H. Crawford et al. // Nat. Med. - 2003. -Vol. 9.-P. 1498-1505.

215. NO inhibits signal transduction pathway for ATP release from erythrocytes via its action on heterotrimeric G protein Gi / J. Olearczyk, A.H. Stephenson, A.J. Lonigro et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2004. - Vol. 287. - P. H748-H754 (a).

216. Novak I. ATP as a signalling molecule: the exocrine focus / I. Novak // News Physiol. Sci. - 2003. - Vol. 18. - P. 12-17.

217. Nucleotide coronary vasodilation in guinea pig hearts / M.W. Gorman, K. Ogimoto, M.V. Savage et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2003. - Vol. 285. - P. H1040-H1047.

218. Participation of cAMP in a signal-transduction pathway relating erythrocyte deformation to ATP release / R.S. Sprague, M.L. Ellsworth, A.H. Stephenson et al. //Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 2001. - Vol. 281. - P. CI 158-C1164.

219. Pawloski J.R. Export by red blood cells of nitric oxide bioactivity / J.R. Pawloski, D.T. Hess, J.S. Stamler // Nature. - 2001. - Vol. 409. - P. 622-626.

220. Pfafferott C. Red blood cell deformation in shear flow. Effects of internal and external phase viscosity and of in vivo aging / C. Pfafferott, G.B. Nash, H.J. Meiselman // Biophys. J. - 1985. - Vol. 47. - P. 695-704.

221. Pharmacology of kinins in the arterial and venous mesenteric bed of normal and B2 knockout transgenic mice / N. Berthiaume, F. Hess, A. Chen et al. // Eur. J. Pharmacol. - 1997.-Vol. 333.-No l.-P. 55-61.

222. Phosphodiesterase regulation of nitric oxide signaling / D.A. Kass, E. Takimoto, T. Nagayama et al. // Cardiovasc. Res. - 2007. - Vol. 75. P. 303 - 314.

223. Plasma nitrite reflects constitutive nitric oxide synthase activity in mammals / P. Kleinbongard, A. Dejam, T. Lauer et al. // Free Radic. Biol. Med. - 2003. -Vol. 35.-P. 790-796.

224. Pohl U. Large arterioles in the control of blood flow: role of endothelium-dependent dilation / U. Pohl, C. de Wit, T. Gloe // Acta. Physiol. Scand. - 2000. -Vol. 168.-P. 505-510.

225. Priers A.R., Secomb T. Rheology of the microcirculation / A.R. Priers, T. Secomb // Clin. Hemorheol. and Microcirc. - 2003. - Vol. 29. - P. 143-148.

226. Prostacyclin analogues stimulate receptor-mediated cAMP synthesis and ATP release from rabbit and human erythrocytes / R.S. Sprague, E.A. Bowles, M.S. Hanson et al. // Microcirculation. - 2008. - No 15. - P. 461-471.

227. Protection of the ischaemic heart: investigations into the phenomenon of is-chaemic preconditioning / A. Lochner, E. Marais, S. Genade et al. // Cardiovasc. J. Afr. - 2009. - Vol. 20(1). - P. 43-51.

228. Pulmonary vasodilation by acetazolamide during hypoxia is unrelated to carbonic anhydrase inhibition / C. Hohne, P.A. Pickerodt, R.C. Francis et al. // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. - 2007. - Vol. 292. - P. L178-L184.

229. Puybasset L. Coronary effects of exogenous and endogenous bradykinin in conscious dogs / L. Puybasset, J.F. Giudicelli, A. Berdeaux // Fundam. Clin. Pharmacol. - 1997. - Vol. 11. - No 4. - P. 322-330.

230. Rabbit erythrocytes release ATP and dilate skeletal muscle arterioles in the presence of reduced oxygen tension / R.S. Sprague, M.S. Hanson, D. Achilleus et al. //Pharmacol. Rep. - 2009. - Vol. 61. - P. 183-190.

231. Ralevic V. Receptors for purines and pyrimidines / V. Ralevic, G. Burnstock // Pharmacol. Rev. - 1998. - Vol. 50. - P. 413-492.

232. Rampling M.W. Red cell aggregation as a risk factor for thrombosis / M.W. Rampling // Rev. Port. Hemorreol. - 1991. - No 5. - P. 39^7.

233. Recent advances'in the understanding of the role of nitric oxide in cardiovascular homeostasis / R. Schulz, T. Rassaf, P.B. Massion et al. // Pharmacology & Therapeutics. - 2005. - Vol. 108. - P. 225-256.

234. Receptor-mediated activation of the heterotrimeric G-protein Gs results in ATP release from erythrocytes / J. Olearczyk, A.H. Stephenson, A.J. Lonigro et al. // Med. Sei. Monit. - 2001. - No 7. - P. 669-674.

235. Red blood cell nitric oxide as an endocrine vasoregulator: a potential role in congestive heart failure / B. Datta, T. Tufnell-Barrett, R.A. Bleasdale et al. // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 1339-1342.

236. Red blood cell regulation of microvascular tone through adenosine triphosphate / H.H. Dietrich, M.L. Ellsworth, R.S. Sprague et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2000. - Vol. 278. - P. H1294-H1298.

237. Red blood cells express a functional endothelial nitric oxide synthase / P. Kleinbongard, R. Schulz, T. Rassaf et al. // Blood. - 2006. - Vol. 107. - P. 29432951.

238. Reduced expression of Gi in erythrocytes of humans with Type 2 diabetes is associated with impairment of both cAMP generation and ATP release / R.S. Sprague, A.H. Stephenson, E.A. Bowles et al. // Diabetes. - 2006. - Vol. 55. - P. 33588-33593.

239. Regulation of intracellular calcium by a signalling complex of IRAG, IP3 receptor and cGMP kinase Ibeta / J. Schlossmann, A. Ammendola, K. Ashman et al. // Nature. - 2000. - Vol. 404. - P. 197-201.

240. Relationship between cellular ATP, potassium, sodium and magnesium concentrations in mammalian and avian erythrocytes / A. Miseta, P. Bogner, E. Ber-enyi et al. // Biochim. Biophys. Acta. - 1993. - Vol. 1175. - P. 133-139.

241. Rolan M. Sputum and plasma endothelin-1 levels in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / M. Rolan // Thorax. - 2001. - No 56. - P. 30-35.

242. Role of erythrocyte in regulating local 02 delivery mediated by hemoglobin oxygenation / J.E. Jagger, R.M. Bateman, M.L. Ellsworth et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2001. - Vol. 280. - P. H2833-H2839.

243. Role of microvessels in oxygen supply to tissue / M.L. Ellsworth, C.G. Ellis, A.S. Popel et al. // NIPS. - 1994. - No 9. - P. 119-123.

244. Sader M.A. Endothelial function, vascular reactivity and gender differences in the cardiovascular system / M.A. Sader, D.S. Celermajer // Cardiovasc. Res. -2002. - No 53(3). - P. 597-604.

245. Scardina G.A. The effect of cigar smoking on the lingual microcirculation / G.A. Scardina // Odontology. - 2005. - Vol. 93. - P. 41-45.

246. Schmid-Schonbein H. Blood rheology in hemoconcentration / H. Schmid-Schonbein // High Altitude Physiol, and Med. - N.Y.: Springer, 1982. - P. 109116.

247. Singel D.J. Chemical physiology of blood flow regulation by red blood cells: the role of nitric oxide and S-nitrosohemoglobin / D.J. Singel, J.S. Stamler // Ann. Rev. Physiol. - 2005. - Vol. 67. - P. 99-145.

248. S-nitrosohaemoglobin: a dynamic activity of blood involved in vascular control / L. Jia, C. Bonaventura, J. Bonaventura et al. // Nature. - 1996. - Vol. 380. -P. 221-226.

249. S-nitrosohemoglobin deficiency: a mechanism for loss of physiological activity in banked blood / J.D. Reynolds, G.S. Ahearn, M. Angelo et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2001. - Vol. 104. - P. 17058-17062.

250. S-nitrosothiols signal hypoxiamimetic vascular pathology / L.A. Palmer, A. Doctor, P. Chhabra et al. // J. Clin. Invest. - 2007. - Vol. 117. - P. 2592-2601.

251. S-nitrosothiols signal the ventilatory response to hypoxia / A.J. Lipton, M.A. Johnson, T. Macdonald et al. // Nature. - 2001. Vol. 413. - P. 171-174.

252. Sprague R.S. Red not dead: signaling in and from Erythrocytes / R.S. Sprague, A.H. Stephenson, M.L. Ellsworth // TRENDS in Endocrinology and Metabolism. - 2007. - Vol.18. - No 9. - P. 350-355.

253. Starzyk D. Effects of nitric oxide and prostacyclin on deformability and ag-gregability of red blood cells of rats ex vivo and in vitro / D. Starzyk, R. Korbut, R.J. Gryglewski // J. Physiol. Pharmacol. - 2000. - No 50 (4). - P. 629-637.

254. Stefanovska A. Physics of the human cardiovascular system / A. Stefanovska, M. Bracic // Contemporary Physics. - 1999. - Vol. 40. - No 1, P. 31-35.

255. Stefanovska A. Wavelet analysis of oscillations in peripheral blood circulation measured by Doppler technique / A. Stefanovska // IEEE Trans. Biomed. Eng. - 1999. - Vol. 46. - P. 1230-1239.

256. Stimulation of bradykinin B(l) receptors induces vasodilation in conductance and resistance coronary vessels in conscious dogs: comparison with B(2) receptor stimulation / J.B. Su, R. Houel, F. Heloire et al. // Circulation. - 2000. -Vol. 101.-No 15.-P. 1848-1853.

257. Stoltz J.F. Clinical hemorheology: past, present and future / J.F. Stoltz // Clin. Hemorheol. and Microcirc. - 1995. - Vol. 15. - No 3. - P. 399-600.

258. Stoltz J.F. Hemorheology in practice: an introduction to the concept of a hemorheological profile / J.F. Stoltz, M. Donner, S. Muller // Rev. Port. Hemorheol. - 1991. - Vol. 5. - No 2. - P. 175-188.

259. Swenson E.R. Carbonic anhydrase inhibitors and hypoxic pulmonary vasoconstriction / E.R. Swenson // Respir. Physiol. Neurobiol. - 2006. - No 151(2-3). -P. 209-216.

260. Synergetic interpretation of patterned vasomotor activity in microvascular perfusion: descrete effects of myogenic and neurogenic vasoconstriction as well as arterial and venous pressure fluctuations / H. Schmid-Schonbein, S. Ziege, R. Grebe et al. // Int. J. Microcirc. - 1997. - Vol. 17. - P. 346-359.

261. Takakuwa Y. Protein 4.1, a multifunctional protein of the erythrocyte membrane skeleton : structure and functions in erythrocytes and nonerythroid cells / Y. Takakuwa // Int. J. Hematol. - 2000. - Vol. 72 (3). - P. 298-309.

262. The emerging biology of the nitrite anion / M.T. Gladwin, A.N. Schechter, D.B. Kim-Shapiro et al. // Nat. Chem. Biol. - 2005. - No 1. - P. 308-314.

263. The erythrocyte as a regulator of vascular tone / M.L. Ellsworth, T. Forrester, C.G. Ellis et al. //Am. J. Physiol. - 1995. - Vol. 269. - P. H2155-H2161.

264. The oxyhemoglobin reaction of nitric oxide / A.J. Gow, B.P. Luchsinger, J.R. Pawloski et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1999. - Vol. 96. - P. 90279032.

265. The reaction between nitrite and deoxyhemoglobin. Reassessment of reaction kinetics and stoichiometry / K.T. Huang, A. Keszler, N. Patel et al. // J. Biol. Chem. -2005.-Vol. 280.-P. 31126-31131.

266. The role of G proteinsubunits in the release of ATP from human erythrocytes / R.S. Sprague, E.A. Bowles, J.J. Olearczyk et al. // J. Physiol. Pharmacol. -2002. - Vol. 53. - P. 667-674.

267. The triphasic effects of exercise on blood rheology: which relevance to physiology and pathophysiology? / J.F. Brun, S. Khaled, E. Raynaud et al. // Clin. Hemorheol. and Microcirc. - 1998. - Vol. 18. - P. 104-109.

268. The vasodilating effect of acetazolamide and dorzolamide involves mechanisms other than carbonic anhydrase inhibition /M.S. Torring, K. Holmgaard, A. Hesselund et al. // IOVS. - 2009. - Vol. 50. - No 1. - P. 345-351.

269. Transport and peripheral bioactivities of nitrogen oxides carried by red blood cell hemoglobin: role in oxygen delivery / P. Sonveaux, I. Lobysheva, O. Feron et al. // Physiology. - 2007. - Vol. 22. - P. 97-112.

270. Triglyceride in plasma: Prospective effects on microcirculatory functions / N. Maeda, I. Cicha, N. Tateishi et al. // Clin. Hemorheol. and Microcirc. - 2006. -Vol. 34. - No 1-2.-P. 341-346.

271. Tsai A.G., Nance P.R., Cabrales P. Frangos J.A., Buerk D.G., Intaglietta M. //Am. J. Physiol. -2005. - Vol. 288. -H1730-H1739.

272. U-61,431F, a stable prostacyclin analogue, inhibits the proliferation of bovine vascular smooth muscle cells with little antiproliferative effect on endothelial cells / M. Shirotani, Y...Yui, R. Hattori et al. // Prostaglandins. - 1991. - Vol. 41. -No 2.-P. 97-110.

273. Ulkera P. Nitric oxide generation in red blood cells induced by mechanical stress / P. Ulkera, H.J. Meiselman, O.K. Baskurt // Clin. Hemorheol. and Microc. -2010.-Vol. 45.-P. 169-175.

274. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction: the first step toward coronary arteriosclerosis / P.M. Vanhoutte // Circ. J. - 2009. - Vol. 73. - No 4. - P. 595 - 601.

275. Vanhoutte P.M. Endothelium-dependent hyperpolarization: the history / P.M. Vanhoutte // Pharmacol. Res. - 2004. - Vol. 49. - P. 503-508.

276. Vasorelaxation by red blood cells and impairment in diabetes: reduced nitric oxide and oxygen delivery by glycated hemoglobin / P.E. James, D. Lang, T. Tuf-nell-Barret et al. // Circ. Res. - 2004. - Vol. 94. - P. 976-983.

277. Verma S. Fundamentals of endothelial function for the clinical cardiologist / S. Verma, T.J. Anderson // Circulation. - 2002. - Vol. 105. - P. 546.

278. Voelkel N.F. Vascular endothelial growth factor in the lung / N.F. Voelkel // Am. J. Physiol. Lung. Cell. Mol. Physiol. - 2006. - No 290 (2). - P. L209-L221.

279. Walford G. Nitric oxide in vascular biology / G. Walford, J. Loscalzo // J. Thromb. Haemost. - 2003. - No 1(10). - P. 2112-2118.