Функциональное значение гипоталамуса и тимуса в раннем онтогенезе иммунной системы крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат биологических наук Ермилова, Ирина Юрьевна

• Ермилова, Ирина Юрьевна
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Ермилова, Ирина Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. ИММУННАЯ СИСТЕМА В РАННЕМ ОНТОГЕНЕЗЕ

НЕЗРЕЛОРОЖДАЮЩИХСЯ ЖИВОТНЫХ

1.1. ЭМБРИОГЕНЕЗ Т-СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА

1.1.1. ПРОИСХОЖДЕНИЕ И РАЗВИТИЕ ТИМУСА

1.2. ЭМБРИОГЕНЕЗ В-СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА

1.3. ИММУНИТЕТ НОВОРОЖДЁННЫХ

ГЛАВА 2. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ СВЯЗЬ ГИПОТАЛАМО

ГИПОФИЗАРНОЙ И ИММУННОЙ СИСТЕМ В ОНТОГЕНЕЗЕ

2.1. РОЛЬ ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНОЙ СИСТЕМЫ В РАЗВИТИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

2.2. РОЛЬ ЛЮТЕИНИЗИРУЮЩЕГО ГОРМОНА-РИЛИЗИНГ ГОРМОНА

В РЕГУЛЯЦИИ ИММУННОГО ОТВЕТА В ОНТОГЕНЕЗЕ

2.3. РОЛЬ АПОПТОЗА В СТАНОВЛЕНИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

3.1. ЖИВОТНЫЕ

3.2. ПРОВЕДЕНИЕ ЭНЦЕФАЛЭКТОМИИ И ДЕКАПИТАЦИИ

3.3. ПОЛУЧЕНИЕ СУСПЕНЗИИ КЛЕТОК

3.4. ОЦЕНКА ПРОЛИФЕРАТИВНОЙ АКТИВНОСТИ ЛИМФОЦИТОВ

3.5. ОЦЕНКА КОЛИЧЕСТВА АНТИТЕЛООБРАЗУЮЩИХ КЛЕТОК К ЭРИТРОЦИТАМ БАРАНА У ПЛОДОВ КРЫС

3.6. ОЦЕНКА ЭФФЕКТА ЛГРГ В МОДЕЛЯХ IN VIVO И IN VITRO

3.7. ОБРАБОТКА ПЛОДОВ КРЫС АНТИТЕЛАМИ К ЛГРГ IN UTERO

3.8. ОБРАБОТКА ПЛОДОВ КРЫС АНТАГОНИСТОМ РЕЦЕПТОРОВ

К ЛГРГ INUTERO

3.9. ОЦЕНКА УРОВНЯ ЛГРГ В ТКАНЯХ ПЕЧЕНИ, ТИМУСА, ГИПОТАЛАМУСА И СЫВОРОТКИ КРОВИ КРЫС

3.10. ВЫЯВЛЕНИЕ ЛГРГ-ИММУНОПОЗИТИВНЫХ КЛЕТОК В ТИМУСЕ

ПЛОДОВ КРЫС

3.11. НЕОНАТАЛЬНАЯ ТИМЭКТОМИЯ КРЫС

3.12. ОЦЕНКА УРОВНЯ АПОПТОЗА

3.13. ОЦЕНКА ЭФФЕКТА ТАКТИВИНА

3.14. СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА РЕЗУЛЬТАТОВ

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГЛАВА 4. РОЛЬ ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНОЙ СИСТЕМЫ В РАЗВИТИИ

ИММУННОГО ОТВЕТА У ПЛОДОВ КРЫС

4.1. СХЕМА ОЦЕНКИ ПРОЛИФЕРАТИВНОГО ОТВЕТА

У ПЛОДОВ КРЫС

4.2. ВЛИЯНИЕ ЭНЦЕФАЛЭКТОМИИ И ДЕКАПИТАЦИИ НА РАЗВИТИЕ СПОНТАННОЙ ПРОЛИФЕРАЦИИ КЛЕТОК ПЕЧЕНИ И ТИМУСА ПЛОДОВ КРЫС

4.3. ВЛИЯНИЕ ЭНЦЕФАЛЭКТОМИИ И ДЕКАПИТАЦИИ НА РАЗВИТИЕ

ИНДУЦИРОВАННОГО МИТОГЕНАМИ ПРОЛИФЕРАТИВНОГО ОТВЕТА КЛЕТОК ПЕЧЕНИ У ПЛОДОВ КРЫС

4.4. ВЛИЯНИЕ ЭНЦЕФАЛЭКТОМИИ И ДЕКАПИТАЦИИ НА ПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ ОТВЕТ ТИМОЦИТОВ,

ИНДУЦИРОВАННЫЙ КОН А

4.5. СХЕМА ОЦЕНКИ КОЛИЧЕСТВА АНТИТЕЛООБРАЗУЮЩИХ КЛЕТОК

К ЭРИТРОЦИТАМ БАРАНА У ПЛОДОВ КРЫС

4.6. ВЛИЯНИЕ ЭНЦЕФАЛЭКТОМИИ И ДЕКАПИТАЦИИ НА ОБРАЗОВАНИЕ

АНТИТЕЛОПРОДУЦЕНТОВ В ПЕЧЕНИ И СЕЛЕЗЕНКЕ ПЛОДОВ КРЫС

ГЛАВА 5. РОЛЬ ЛГРГ В РЕГУЛЯЦИИ ПРОЛИФЕРАТИВНОГО ИММУННОГО

ОТВЕТА У КРЫС В ПРЕНАТАЛЬНЫЙ ПЕРИОД РАЗВИТИЯ

5.1. ВЛИЯНИЕ ЛГРГ НА МИТОГЕН-ИНДУЦИРОВАННЫЙ ПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ ОТВЕТ ЛИМФОЦИТОВ ПЕЧЕНИ ЭНЦЕФАЛЭКТОМИРОВАННЫХ ПЛОДОВ КРЫС

5.2. ВЛИЯНИЕ ЛГРГ НА ИНДУЦИРОВАННЫЙ КОН А

ПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ ОТВЕТ ТИМОЦИТОВ ЭНЦЕФАЛЭКТОМИРОВАННЫХ И ДЕКАПИТИРОВАННЫХ ПЛОДОВ КРЫС

5.3. ВЛИЯНИЕ АНТАГОНИСТА РЕЦЕПТОРОВ К ЛГРГ НА ИНДУЦИРОВАННЫЙ КОН А ПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ ОТВЕТ ТИМОЦИТОВ ПЛОДОВ КРЫС

5.4. ВЛИЯНИЕ АНТИТЕЛ К ЛГРГ НА ИНДУЦИРОВАННЫЙ КОН А ПРОЛИФЕРАТИВНЫЙ ОТВЕТ ТИМОЦИТОВ ПЛОДОВ КРЫС

5.5. ОЦЕНКА УРОВНЯ ЛГРГ В ТКАНЯХ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ ОРГАНОВ КРЫС В ПРЕ- И ПЕРИНАТАЛЬНЫЙ

ПЕРИОДЫ РАЗВИТИЯ

ГЛАВА 6. АПОПТОЗ ЛИМФОЦИТОВ И РОЛЬ ТИМИЧЕСКИХ ПЕПТИДОВ

В ЕГО РЕГУЛЯЦИИ В ОНТОГЕНЕЗЕ КРЫС

6.1. ОЦЕНКА УРОВНЯ СПОНТАННОГО АПОПТОЗ А КЛЕТОК

ТИМУСА И СЕЛЕЗЕНКИ В ОНТОГЕНЕЗЕ КРЫС

6.2. ВЛИЯНИЕ ЭНЦЕФАЛЭКТОМИИ НА РАЗВИТИЕ АПОПТОЗА

ЛИМФОЦИТОВ ПЛОДОВ КРЫС

6.3. ВЛИЯНИЕ НЕОНАТАЛЬНОЙ ТИМЭКТОМИИ НА РАЗВИТИЕ

АПОПТОЗА ЛИМФОЦИТОВ СЕЛЕЗЕНКИ КРЫС

6.4. ВЛИЯНИЕ ТАКТИВИНА НА ИНДУЦИРОВАННЫЙ АПОПТОЗ

КЛЕТОК СЕЛЕЗЕНКИ И ТИМУСА КРЫС

6.5. ВЛИЯНИЕ ТАКТИВИНА НА РАЗВИТИЕ СПОНТАННОГО АПОПТОЗА

ТИМОЦИТОВ В ОНТОГЕНЕЗЕ КРЫС

ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональное значение гипоталамуса и тимуса в раннем онтогенезе иммунной системы крыс»

Актуальность темы

Одним из главных факторов, обеспечивших прогресс биологии и медицины во второй половине 20 и начале 21 века, является более тесное взаимопроникновение научных дисциплин, развивавшихся ранее несколько обособленно. Характерным примером подобной интеграции может служить появление такого научного направления, как иммунофизиология [15, 27, 32], объединившее в себе современные факты и концепции нейроэндокринной и иммунной регуляции процессов жизнедеятельности. Априорно очевидная взаимосвязь между нейроэндокринными и иммунными механизмами гомеостаза нашла свое подтверждение в многочисленных экспериментальных и клинических данных [88, 177, 217, 271]. Едва ли не все элементы нейроэндокринной системы принимают участие в интегральной реакции организма на иммуногенные стимулы. В настоящее время несомненно, что иммунная система является не только мишенью для действия гормонов, но и сама активно формирует нейроэндокринный ответ организма на различные стрессогенные воздействия. Изучение структурно-функциональных особенностей мессенджерных молекул нейроэндокринной системы, включающихся в регуляцию иммунных процессов, а также закономерностей их действия на клетки-мишени, открывает возможности для понимания механизмов этого взаимодействия и приобретает особое значение при патологических состояниях иммунной системы. Представления о механизмах нейроэндокрино-иммунного взаимодействия в последние годы значительно расширились в связи с открытием новых клеток-эффееторов, продуцирующих вещества, которые осуществляют это взаимодействие, и клеток-мишеней, выявленных как в иммунной, так и нейроэндокринной системах [88, 91, 177, 217]. На лимфоцитах обнаружены специфические рецепторы для большинства нейроэндокринных гормонов, через которые реализуются их иммуномодулирующие свойства [62,70].

Важным аспектом проблемы является исследование закономерностей влияния нейроэндокринной системы на становление и регуляцию иммунной системы на разных этапах их развития. Формирование взаимоотношений между этими системами закладывается уже в раннем онтогенезе. Центральным звеном, координирующим нейроэндокрино-иммунные взвимодействия, является гипоталамо-гипофизарная система (ГГС), которая по сравнению со взрослым организмом, в пренатальном периоде развития осуществляет не только регуляторные, но и морфогенетические функции [29]. Значимую роль при этом играют гормоны гипофиза, секреция которых регулируется гипоталамусом. Одним из наиболее важных аденогипофизотропных нейрогормонов гипоталамуса является лютеинезирующий гормон-рилизинг гормон (ЛГРГ), стимулирующий секрецию лютеинизирующего и фолликул-стимулирующего гормонов. Однако сведения о вовлечении нейропептидов и гормонов ГГС в развитие иммунной системы в период раннего онтогенеза единичны.

Одним из механизмов в реализации генетических программ онтогенеза является апоптоз. В связи с чем крайне актуально изучение контролируемого апоптоза и его роли в развитии нейроиммунных взаимодействий, а также поиск регуляторов этого явления.

Цель и задачи исследования

Целью настоящего исследования является изучение роли гипоталамо-гипофизарной системы, а также функциональной значимости нейропептида лютеинизирующего гормона-рилизинг гормона и пептидов тимуса в становлении и регуляции иммунной системы в^здннем онтогенезе крыс.

Для достижения этой цели были поставлены следующие конкретные задачи:

1. Создать экспериментальные модели для оценки пролиферативного ответа и антителогенеза у плодов крыс.

2. Исследовать влияние ГГС на естественный и индуцированный митогенами продиферативный-ответ клеток тимуса и печени у плодов крыс.

3. Исследовать влияние ГГС на антителообразование к эритроцитам барана у плодов крыс.

4. Исследовать роль ЛГРГ в развитии КонА-индуцированного пролиферативного ответа тимоцитов у плодов крыс.

5. Оценить уровень ЛГРГ в тимусе и крови крыс в пре- и неонатальный периоды развития в норме и после удаления гипоталамуса.

6. Определить наличие ЛГРГ-иммунопозитивных клеток в тимусе плодов крыс.

7. Исследовать влияние тимических пептидов на состояние естественного и индуцированного апоптоза иммунокомпетентных клеток в онтогенезе крыс.

Научная новизна

-Показано, что экспериментальное выключение ГТС вызывает значительное подавление митоген-индуцированного пролиферативного ответа тимоцитов и одновременное увеличение количества антителообразующих клеток в эмбриональной печени и селезенке крыс. В отличие от митоген-индуцированного пролиферативного ответа, выключение ГГС плода приводит к выраженному усилению естественной пролиферативной активности лимфоцитов.

-Вскрыты новые механизмы, обеспечивающие контроль иммунологических функций организма со стороны гипоталамо-гипофизарной и иммунной систем в пренатальном онтогенезе. Элиминация гипоталамического нейрогормона ЛГРГ антителами или блокада специфических рецепторов антагонистом у плодов вызывает подавление Т-клеточного пролиферативного ответа. Системное введение ЛГРГ плодам крыс, которым предварительно удаляли in utero гипоталамус, приводит к восстановлению подавленного митоген-индуцированного пролиферативного ответа тимоцитов.

-Показано наличие ЛГРГ-иммунопозитивных клеток в тимусе плодов крыс, морфологически подобных тимоцитам. В тимусе и периферической крови плодов крыс обнаружен ЛГРГ, уровень которого значительно падает после удаления гипоталамуса.

-Показано, что неонатальная тимэктомия и пренатальное удаление гипоталамуса не влияют на развитие естественного апоптоза лимфоцитов крыс. Тимические пептиды, и в частности Тактивин, корригируют развитие как естественного, так и индуцированного апоптоза лимфоидных клеток крыс разного возраста. При исходно высоком уровне естественного апоптоза в тимусе и селезенке плодов, новорожденных и 2-х недельных крысят Тактивин снижает повышенные показатели апоптоза до уровня взрослых особей и не оказывает никакого эффекта при исходно низком уровне апоптоза.

Научная и практическая значимость работы

Совокупность результатов работы позволяет выдвинуть новую научную гипотезу о том, что созревание иммунной системы контролируется ГГС, и гипоталамический нейропептид ЛГРГ включается в регуляцию иммунологических функций уже в пренатальном онтогенезе.

Наличие ЛГРГ в тимусе и достаточно высокий уровень в периферической крови плодов дает основание предположить, что ЛГРГ вовлекается в формирование иммунной системы. Двукратное снижение концентрации ЛГРГ в тимусе и периферической крови плодов после удаления гипоталамуса свидетельствует о том, что его уровень на периферии также контролируется ГГС.

Получены новые данные о том, что тимические пептиды являются регуляторами, контролирующими апоптоз лимфоидных клеток, а Тактивин может быть использован в качестве модулятора этого процесса.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ГЛАВА 1.

ИММУННАЯ СИСТЕМА В РАННЕМ ОНТОГЕНЕЗЕ НЕЗРЕЛОРОЖДАЮЩИХСЯ ЖИВОТНЫХ.

Хорошо известно, что все иммунокомпетентные клетки в организме образуются из плюрипотентной гемопоэтической стволовой клетки, а начало самим клеткам дают различные органы эмбриона: желточный мешок - самый ранний орган, обеспечивающий гематолимфопоэз, эмбриональная печень, тимус, селезенка и костный мозг [149, 201]. Долгое время считалось, что первые стволовые клетки у грызунов формируются в желточном мешке плода на 7-8 день эмбрионального развития [178]. Однако впоследствии было показано, что лимфоидные предшественники впервые появляются не только в желточном мешке, но и в тканях эмбриона [81, 106, 185]. Они дают начало макрофагальным, мегакариоцитным и гранулоцитным линиям клеточного развития, а также формируют смешанные колонии [76]. С 12 дня эмбрионального развития колониеобразующая клетка начинает формироваться в эмбриональной печени, которая начинает распознаваться как самостоятельный орган уже на 10 день развития. На 18-19 дни эмбрионального развития у плодов крыс уже отмечаются первые признаки формирования костного мозга [238]. Но на этой стадии предшественники лимфоидных клеток в костном мозгу еще не обнаруживаются. У взрослого организма стволовая клетка формируется в костном мозгу.

В зависимости от микроокружения, стволовая клетка начинает развиваться по пути либо миело-, либо, лимфопоэза [43, 254]. Клетка, утратившая способность формировать миелоидные и эритроидные предшественники и ставшая на путь лимфопоэза, считается ранним лимфоидным предшественником. На этом этапе она способна давать начало клеткам-предшественникам как В-, так и Т-систем иммунитета.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Ермилова, Ирина Юрьевна

выводы

1. Удаление in utero гипоталамуса или одновременно гипоталамуса и гипофиза у плодов крыс вызывает усиление спонтанной пролиферации лимфоцитов и подавление пролиферативного ответа лимфоцитов, индуцированного митогенами.

2. Одновременное удаление in utero гипоталамуса и гипофиза у плодов крыс приводит к пятикратному увеличению количества антителообразующих клеток к эритроцитам барана в печени и четырехкратному - в селезенке, тогда как удаление только гипоталамуса не оказывает влияния на антителообразование.

3. Введение in utero антагониста рецепторов к ЛГРГ или антител к ЛГРГ вызывает соответственно 2- и 5-ти кратное снижение КонА-индуцированного пролиферативного ответа лимфоцитов. ЛГРГ восстанавливает подавленный КонА-индуцированный пролиферативный ответ лимфоцитов при его системном введении плодам или в культуру in vitro.

4. ЛГРГ выявлен в тимусе и периферической крови 18-дневных плодов. Исходно низкий уровень ЛГРГ в тимусе увеличивается на 65% к моменту рождения и соответствует его содержанию в гипоталамусе. Содержание ЛГРГ в сыворотке крови максимально на 18-й эмбриональный день, его уровень значительно выше, чем в тимусе и падает в два раза к моменту рождения.

5. Удаление гипоталамуса у плодов на 18-й эмбриональный день вызывает двукратное снижение концентрации ЛГРГ как в тимусе, так и в сыворотке крови.

6. В тимусе 21-дневных плодов крыс выявлены ЛГРГ-иммунопозитивные клетки, морфологически подобные тимоцитам.

7. Гипоталамо-гипофизарная система включается в регуляцию иммунного ответа в пренатальном периоде развития крыс, ЛГРГ является одним из медиаторов, участвующих в этом процессе

8. Пептиды тимуса корригируют развитие как естественного, так и индуцированного актиномицином Д апоптоза лимфоцитов в пре- и постнатальном онтогенезе крыс.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Ермилова, Ирина Юрьевна, 2004 год

1. Акмаев И.Г. Нейроэндокринология: ее место в системе нейронаук//Вестн. Росс. Акад. Мед. Наук, 1993, №7, с.55-59.

2. Акмаев И.Г. Современные представления о взаимодействиях регулирующих систем: нервной, эндокринной и иммунной//Усп. физиол. наук, 1996, т.27, №1, с. 3-19.

3. Алексеева Н.Ю. Экспериментальный анализ особенностей функционирования стволовых кроветворных клеток в онтогенезе: Дис. . канд. биол. наук. М., 1976, 139 с.

4. Арион В.Я. Иммунологически активные факторы тимуса//Итоги науки и техники, сер. Иммунология, т.9, М., ВИНИТИ, 1981, с. 10-50.

5. Арион В.Я. Выделение, . физико-химические свойства и биологическая активность Тактивина//Итоги науки и техники, сер. Иммунология, т. 10, М., ВИНИТИ, 1982, с.45-53.

6. Арион В.Я., Александрова Н.Н., Слободенюк А.В., Санина И.В. Иммунотерапия Тактивином и миелопидом экспериментальной гриппозной инфекции//Журн. микробиол., эпидемиологии и иммунобиол., 1989, №7, с.89-92.

7. Бойчук С.В., Мустафин И.Г., Фассахов Р.С. Апоптоз: характеристика, методы изучения и его роль в патогенезе атопических заболеваний/УКазанский Мед. Журнал, 2000, №3, с. 217-222.

8. Василенко A.M., Захарова Л.А. Цитокины в сочетанной регуляции боли и иммунитета//Усп.совр. биологии, 2000, т.120, №2, с. 174-189.

9. Григорьев В.А. Иммуномодулирующие эффекты повреждения различных структур мозга//В кн. Иммунофизиология. СПб.: Наука, 1993, с. 75-82.

10. Гриневич Ю.А., Никольский И.С. Гуморальные факторы тимуса и перспектива их использования в онкологии//Эксп. онкология, 1982, т.4, №5, с.10-17.

11. Громыхина Н.Ю., Крымская Л.Г., Козлов В.А. Роль макрофагов в процессе формирования регуляторных связей между иммунной, нервной и эндокринной системами в ходе иммунного ответа//Усп. физиол. наук, 1993, т.24, с.59-79.

12. Захарова JI.А., Василенко A.M. Опиоидергическая система в сочетанной регуляции боли и иммунитета//Известия АН. Серия Биологическая, 2001, № 3, с.339-352.

13. Захарова Л.А., Карягина А.Ю., Попова Н.А., Хегай И.И., Иванова Л.Н. Гуморальный иммунный ответ в онтогенезе крыс Браттлеборо с наследственным дефектом синтеза вазопрессина//Докл. РАН, 2001, т.376, №2, с. 283-285.

14. Иванова А.А., Дейгин В.И., Владимирская Е.Б., Осипова Е.Ю., Захаров М.В.

15. Влияние тимических пептидов на апоптоз клеток крови человека//Гематол. и трансфузиол., 2000, т. 45, №4, с. 9-10.

16. Корнева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система. Л.:Наука, 1988, 25 с.

17. Мирошниченко И.В., Рябинина Н.Д. Механизмы иммуностимуляции. Киев,1985, с.160-161.

18. Мирошниченко И.В., Ярилин А.А., Шарова Н.И. и др. Активированные предшественники Т-лимфоцитов, несущие ТЬу-1-антиген//Иммунология, 1987, №2, с. 29-32.

19. Мицкевич М.С. Гормональные регуляции в онтогенезе животных. М.: Наука,1978, 224 с.

20. Мицкевич М.С., Румянцева А.Н., Прошлякова Е.В. и др. Энцефалэктомия зародышей млекопитающих (крыса, кролик, морская свинка)//Онтогенез, 1970, т.1, №3, с. 631-635.

21. Никольский И.С., Гриневич Ю.А., Бендюг Г. Д. и др. Действие кортикостероидов на секрецию тимусного сывороточного фактора и содержание мастоцитоаффинных лимфоцитов у крыс /ЛТробл. эндокринол., 1985, т.31, с.11.

22. Никонова М.Ф., Тверскова Н.В., Ярилин А.А. Влияние фактора некроза опухолей на жизнеспособность и пролиферативную активность тимоцитов//Иммунология, 1991, №3, с.29.

23. Новиков B.C. Программированная клеточная гибель. «Наука». Санкт-Петербург, 1996,296 с.

24. Прошлякова Е.В., Румянцева О.Н., Мицкевич М.С. Бюлл. экспер. биол. и мед.1986. Т. 101, №5. С. 616-618.

25. Самсонова В.М., Бабичев В.Н. Влияние тиреоидных гормонов на функциональную активность системы гипоталамус-гипофиз-гонады у самок крыс//Пробл. эндокринологии, 1977, Т. 23, № 5, с. 53-62.

26. Семенков В.Ф., Афиногенова С.А. Влияние эндогенных глюкокортикоидов наморфологию тимуса и селезенки мышей//Бюлл. экспр. биол. и медицины, 1982, т.94, № 9, с. 107-109.

27. Сепиашвили Р.И. Основы физиологии иммунной системы. М.: Медицина, Здоровье, 2003, 240 с.

28. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста: руководства для врачей. М.: Медицина, 1996, 384 е.

29. ТорбекВ.Э. Морфогенез тимуса. М., 1995, 106 с.

30. Фомичева Е.Е. Адренокортикотропная функция гипофиза и иммунный ответ укрыс//Физиол. Журн. СССР им. И.М. Сеченова. 1985, т.71, №7, с. 910-915.

31. Хавинсон В.Х., Кветной И.М. Пептидные биорегуляторы ингибируют апоптоз//

32. Бюл. эксперим. биол. мед., 2000, №130, с.657-659.

33. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы. М.: ВИНИТИ. РАН, 2001, 223 с.

34. Чеботарев ВФ. Эндокринная регуляция иммуногенеза. Киев: Здоровье, 1979,159 с.

35. Чернышева Л.И. Клинико-иммунологические особенности колонизации у новорожденных//Педиатрия. М. 1988, с.31-35.

36. Шарецкий А.Н., Суринов Б.П., Кулиш Ю.С., Абрамова М.Р. Иммунная реактивность селезенки и лимфатических узлов мышей в раннем периоде постнатального развития. Влияние стимулирующих и супрессирующих факторов//Иммунол., 1999, №1, с. 44-48.

37. Ярилин А.А., Кочергина Н.И., Мирошниченко И.В. Внутритимусные предшественники Т-лимфоцитов у мышей ЛЛ7?//Иммунология, 1985, №1, с. 24-27.

38. Ярилин А.А. Роль дифференцировки и модификации в формировании разнообразия Т-лимфоцитов//Проблемы и перспективы современной иммунологии: методол. анал. Новосибирск, 1988, с.234-247.

39. Ярилин А.А. Дифференцировка и созревание лимфоцитов Т-ряда// Иммунология, 1985, №5, с.17-23.

40. Ярилин А.А., Пинчук В.Г., Гриневич O.JI. Структура тимуса и дифференцировка лимфоцитов.- Киев, 1991, 244 с.

41. Ярилин А.А., Харченко Т.Ю., Шарова Н.И. Функционально активные Т-клеткии предшественники Т-лимфоцитов в тимусе новорожденных мышей, облученных во внутриутробном периоде развития//Радиац. Биол. Радиоэкол., 1994, т.34, вып.1, с.64-71.

42. Ярилин А.А.// Основы иммунологии. М.: «Медицина», 1999, 607 с.

43. Adams В.М., Sakurai Н., Adams Т.Е. Effect of oestradiol on mRNA encoding

44. GnRH receptor in p ituitary tissue о f оrchidectomized sheep passively immunized against GnRH//J. Reprod. Fertil., 1997, Nov., v.l 11, №2, p.207-212.

45. Allen T.D., Dexter T.M. The essential cells of the hemopoietic microenvironment//Exp. Hematol., 1984, v.12, p.517-521.

46. Anderson G., Owen J.J.T., Moore N.C., Jenkinson E.J. Thymic epithelial cells provide unique signals for positive selection of CD4 8 thymocytes in vitrol/J. Exp. Med., 1994, v.179, p.2027-2031.

47. Anderson G., Partington K.M., Jenkinson E.J. Differential effects of peptide diversityand stromal cell type in positive and negative selection in the thymus//J. Immunol., 1998, v.161, p.6599-6603.

48. Argyris B.F. Role of suppressor cells in immunological maturation//Transplantation,1981, May, v.31, №5, p.334-338.

49. Arion V. Ya. Thymic Peptides as Immunoregulators, with Special Reference to Tactivin. Harwood Academic Publishers, 1989,2, p. 1-57.

50. Arion V.Ya., Zimina I.V., Lopuchin Y.M. Contemporary views on the nature andclinical application of thymus preparations//Russian J. Immunol., 1997, №2, p. 157166.

51. Arsura M., FitzGerald M.J., Fausto N., Sonenshein G.E. Nuclear factor-kappaB/Relblocks transforming growth factor betal-induced apoptosis of murine hepatocyte cell lines//Cell Growth Differ., 1997, v.8, p. 1049-1059.

52. Aubert M.L., Begeot M., Winiger B.P., Morel G., Sizonenko P.C., Dubois P.M.

53. Ontogeny of hypothalamic luteinizing hormone-releasing hormone (GnRH) and pituitary GnRH receptors in fetal and neonatal rats//Endocrinology, 1985, Apr., v.116, №4, p.1565-1576.

54. Azad N., LaPaglia N., Agrawal L., Steiner J., Uddin S., Williams D.W., Lawrence

55. A.M., Emanuele N.V. The role of gonadectomy and testosterone replacement on thymic luteinizing hormone-releasing hormone production//.!. Endocrinol., 1998, Aug., v. 158, №2, p.229-235.

56. Azad N., LaPaglia N., Kirsteins L., Uddin S., Steiner J., Williams D.W., Lawrence

57. A.M., E manuele N .V. J urkat с ell p roliferative activity is increased by luteinizing hormone-releasing hormone//J. Endocrinol., 1997, May, v. 153, №2, p.241-249.

58. Baird A.M., Gerstein R.M., Berg L.J. The role of cytokine receptor signaling inlymphocyte development//Curr. Opin. Immunol., 1999, v.l 1, p.157-166.

59. Barr I.G., Руке K.W., Pearce P., Toh B.H., Funder J.W. Thymic sensitivity to sexhormones develops post-natally; an in vivo and an in vitro study//J. Immunol., 1984, Mar., v.132, №3, p.1095-1099.

60. Barzanji J., Emery J.L. Changes in the spleen related to birth//J. Anat., 1979, Dec., v.129, №4, p.819-822.

61. Bateman A., Singh A., Krai T. et. al. The immune-hypothalamic-pituitary-adrenalaxis//Endocrine Rev., 1989, v.10, p.98-112.

62. Batticane N., Morale M.C., Gallo F., Farinella Z., Marchetti B. Luteinizing hormonereleasing hormone signaling at the lymphocyte involves stimulation of interleukin-2 receptor expression//Endocrinology, 1991, Jul., v.129, №1, p.277-286.

63. Becher В., Dodelet V., Fedorowicz V., Antel J.P. Soluble tumor necrosis factor receptor inhibits interleukin 12 production by stimulated human adult microglial cells in vitro//J. Clin. Invest., 1996, Oct. 1, v.98, №7, p.1539-1543.

64. Besedovsky H., Del Rey A., Sorkin E. et. al. Immunoregulatory feedback betweeninterleukin-1 and glucocorticoid hormones//Science, 1986, v.233, p.652-654.

65. Besedovsky H., Del Rey A., Sorkin E. Regulatory links between immune and neuroendocrine systems//Immunol., Sep., 1989, v.45, p.479-490.

66. Biffl W.L., Moore E.E., Moore F.A., Barnett C.C. Jr, Silliman C.C., Peterson V.M.1.terleukin-6 stimulates neutrophil production of platelet-activating factor//J. Leukoc. Biol., 1996, Apr., v.59, №4, p.569-574.

67. Binder G., Revskoy S., Gupta D. In vivo growth hormone expression in neonatal ratthymus and bone marrow//J. Endocrinol., 1994, v. 140, p.137-143.

68. Blalock J.E. Neuroimmunoendocrinology//Chem. Immunol., 1992, v.52, p.1-190.

69. Borther C.D. Cidlowski J.A. Abcence of volume regulatory mechanism contributesto the rapid activationof apoptosis in thymocytes//Am. J. Physiol., 1996, v. 27, p.l-20.

70. Bourguignon J.P., Gerard A., Franchimont P. Age-related differences in the effect ofcastration upon hypothalamic LHRH content in male rats//Neuroendocrinology, 1984, May, v.38, №5, p.376-381.

71. Boyd R.L., Tucek C.L., Godfrey D.I., Izon D.J., Wilson T.J., Davidson N.J., Bean

72. A.G.D., Ladyman H.M., Ritter M.A., Hugo P. The Thymic microinvironment//Immunol. Today, 1993, v. 17, p.312-317.

73. Brunetti M., Martelli N., Colasente A., Piantelli M., Musiani P., Aiello F. B. Spontaneous and glucocorticoid-induced apoptosis in human mature T-lymphocytes//Blood, 1995, Dec. 1, v.86, №11, p.4199-4205.

74. Caldani M., Batailler M., Thiery J.C., Dubois M.P. LHRH-immunoreactive structures in the sheep brain//Histochemistry, 1988, v.89, №2, p.129-139

75. Carr D.J. Neuroendocrine peptide receptors on cell of the immune system// Chem.1.munol., 1992, v. 52, p. 84-105.

76. Cash E., Rott О. Microglial cells qualify as the stimulators of unprimed CD4+ and

77. CD8+ T lymphocytes in the central nervous system//Clin. Exp. Immunol., 1994, Nov., v.98, №2, p.313-318.

78. Ceredig R. Differentiation potential of 14-day fetal mouse thymocytes in organ culture. Analysis of CD4/CD8-defined single-positive and double-negative cells//J. Immunol., 1988, Jul., v. 15, №141(2), p.355-362.

79. Ceredig R., MacDonald H.R., Jenkinson E.J. Flow microfluorometric analysis ofmouse thymus development in vivo and in vitro//Eur. J. Immunol., 1983, Mar., v.13,№3, p. 185-190.

80. Champion S., Imhof В., Savagner P., Thiery J.P. The embrionic thymus produceschemotactic peptides involved in the homing of hemopoietic precursors//Cell, 1986, March, v.44, p.781-790.

81. Cline M.J., Moore M.A.S. Embryonic origin of the mouse macrophage//Blood, 1972,v.39, p.842-846.

82. Cohen J.J. Glucocorticoid-induced apoptosis in the thymus//Semin Immunol., 1992,1. Dec., v.4, №6, p.363-369.

83. Colotta F., Re F., Polentarutti N., Sozzani S., Mantovani A. Modulation of granulocyte survival and programmed cell death by cytokines and bacterial products//Blood, 1992, Oct. 15, v.80, №8, p.2012-2020.

84. Conn P.M., Hsueh A.J.W., Crowley Jr. W.F.Gonadotropin-releasing hormone: molecular and cell biology, physiology and clinical applications//67th Ann. Meet. Fed. Am. Soc. Exp. Biol., Chicago, Illinois, 1983, p. 2351.

85. Costa O., Mulchahey J., Blalock J.E. Structure and function of luteinizing hormonereleasing hormone (LHRH) receptors on lymphocytes//Prog. Neuroendocrinol. Immunol., 1990, v.3,p.35-60.

86. CumanoA., Furlonger С., Paige С. Differentiation and characyerization of B-cell precursors detected in the yolk sac and embryo body of embryos beginning at the 10- to 12-somite stage//Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1993, July, v.90, p.6439-6433.

87. Cumano A., Paige C.J., Iscove N.N., Brady G. Bipotential precursors of В cells andmacrophages in murine fetal liver. //Nature, 1992, v. 56, p.612-615.

88. Cunningham A.J. A method of increased sensitivity for detecting single antibodyforming cells//Nature, 1965, Sep. 4, v.207, №1, p.l 106-1107.

89. Dacou-Voutetakis C. Hypogonadotropic hypogonadism; the genetic defect. A hypothesis based on human and animal prototypes//Horm. Res., 1992, v.37, Suppl. 3, p.62-64.

90. Daikoku S., Koide I., Yoshinaka Y., Oka Т., Natori Y. How the developing septopreoptic medical basal hypothalamus stimulates the development of placode-derived LHRH neurons//Arch. Histol. Cytol., 1995, Mar., v.58, №1, p.77-95.

91. Daneva Т., Spinedi E., Hadid R., Gaillard R. Impaired hypothalamo-pituitary-adrenalaxis function in Swiss nude athymic mice//Neuroendocrinology, 1995, v. 62, p. 7986.

92. Dantzer R., Kelly K.W. Stress and immunity: an integrative view of relationshipbetween the brain and the immune system//Life Sci., 1989, v.44, p. 1995-2008.

93. Dardenne M., Savino W. Interdependence of the endocrine and immune systems//Adv. Neuroimmunol., 1996, v.6, p.297-307.

94. Deigin V.I., Poverenny A.M., Semina O.V., Semenets T.N. Reciprocal effect ofoptical isomerism of EW-dipeptides on immune response//Immunol. Lett., 1999, Mar. 15, v.67,№l,p.41-46.

95. Dijkstra C.D., Dopp E.A. Ontogenetic development of T- and B-lymphocytes and non-lymphoid cells in the white pulp of the rat spleen// Cell Tissue Res., 1983, v.229, №2, p.351-363.

96. Elenkov I.J., Webster E.L., Torpy D.J., Chrousos G.P. Stress, corticotropin-releasinghormone, glucocorticoids, and the immune/inflammatory response: acute and chronic effects//Ann. N. Y. Acad. Sci., 1999, v.876, p. 1-11.

97. Fabris N, Mocchegiani E, Provinciali M. Plasticity of neuroendocrine-thymus interactions during aging//Exp Gerontol., 1997, Jul-Oct., v.32, №4-5, p.415-429.

98. Fabris N. Immunodepression in thyroid-deprived animals//Clin. Exp. Immunol.,1973, Dec., v.15, №4, p. 601-611.

99. Fabris N., Provinciali M. Hormones. In Natural immunity//Acad. Press., 1989, p.306347.

100. Fabris.N. Ontogenetic and phylogenetic aspects of neuroendocrine-immune network//Develop. and Сотр. Immunol., 1981, v.5, p.49-60.

101. Fabry Z., R aine С .S., H art M .N. N ervous t issue a s a n i mmune с ompartment: the dialect of the immune response in the CNS//Immunol. Today, 1994, May, v. 15, №5, p.218-224.

102. Fadok V.A., Voelker D.R., Campbell P.A., Cohen J.J., Bratton D.L., Henson P.M.

103. Exposure of phosphatidylserine on the surface of apoptotic lymphocytes triggers specific recognition and removal by macrophages//!. Immunol., 1992, Apr. 1, v.148, №7, p.2207-2216.

104. Falk W., Mannel D.N., Daijes H., Krammer P.H. IL-1 induces high affinity IL-2receptor expression of CD4-8- thymocytes//!. Immunol., 1989, Jul., v. 15, №143 (2), p.513-517.

105. Fehling H.J., H. von Boehmer. Early crB T cell development in the thymus of normaland genetically altered mice//Curr. Opin. Immunol., 1997, v.9, p.263-275.

106. Felten D.L, Felten S.Y., Carlson S.L, Olschowka J.A., Livnat S. Noradrenergic and peptidergic innervation of lymphoid tissue//J. Immunol., 1985, Aug., v. 135, №2, p.755-765.

107. Felten D.L., Felten S.Y. Neural-immune interactions//Encyclopedia of human biology. N. Y.: Academic Press, 1991, v.5, p.373-386.

108. Gala R.R., Shevach E.M. Influence of prolactin and growth hormone on the activation of dwarf mouse lymphocytes in vivo//Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1993, Nov., v.204, №2, p.224-230.

109. Gaufo G.O., Diamond M.C. Prolactin increases CD4/CD8 cell ratio in thymus-grafted congenitally athymic nude mice//Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1996, v.93, p.4165-4169.

110. Glick В., Good R.A., Gabrielson A.E. The bursa of Fabricius and the development of immunologic competence//The thymus in immunobiology, 1964, p.343-360.

111. Godin I., Dieterlen-Lievre F., Cumano A. Emergence of multipotent hemopoietic cell in the yolk-sac and paraaortic splanchnopleura in mouse embryos, beginning at 8,5 days postcoitus//Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1995, v.92, p.773-777.

112. Goomer N., Saxena R.N., Sheth A.R. Correlation of hypothalamic LHRH, pituitary LH and plasma LH in developing rats//Endokrinologie, 1977, Oct., v.70, №2, p.131-141.

113. Goya R.G., Sosa Y.E., Console G.M., Dardenne M. Altered thyrotropic and somatotropic responses to environmental challenges in congenitally athymic mice//Brain Behav. Immun., 1995, v.9, p. 79-86.

114. Grasso G., Massai L., De Leo V., Muscettola M. The effect of LHRH and TRH on human interferon-gamma production in vivo and in vitro//Life Sci., 1998, v.62, №22, p.2005-2014.

115. Grossman C.J. Interactions between the gonadal steroids and the immune system//Science, 1985, Jan., v.18, №227(4684), p.257-261.

116. Grossman C.J., Roselle G.A. The interrelationship of the HPG-thymic axis and immune system regulation//J. Steroid Biochem., 1983, Jul., v.19, №lB, p.461-467.

117. Guidos C.J. Positive selection of CD4+ and CD8+ T cells//Curr. Opin. Immunol., 1996, v.8, p.225-232.

118. Gutierrez E.G., Banks W.A., Kastin A.J. Murine tumor necrosis factor alpha is transported from blood to brain in themouse//J. Neuroimmun., 1 993, Sep., v.47, №2, p. 169-176.

119. Habu S. IL 2 receptor expression on differentiating lymphocytes in the murine thymocyte//Immunol. Rev.,1986, Aug;92, p.67-80.

120. Hamblin A.S. Lymphokines and interleukins//Immunol. Suppl., 1988, v.l, p.39-41.

121. Hand T.L., Ceglowski W.S., Damrongsak D., Friedman H. Development of antibody-forming cells in neonatal mice: stimulation and inhibition by calf thymus fractions//J. Immunol., 1970, Aug, v.105, №2, p.442-450.

122. Healy D.L., Bacher J., Hodgen G.D. Thymic regulation of primate fetal ovarian-adrenal differentiation//Biol. Reprod., 1985, Jun., v.32, №5, p. 1127-1133.

123. Hebert M.-J., Takano Т., Holthoefer H., Brady H. Sequential morphologic events during apoptosis of human neutrophils//!. Immunol., 1996, v.l 57, p.3105-3115.

124. Herbison A.E. Multimodal influence of estrogen upon gonadotropin-releasing hormone neurons//Endocr. Rev., 1998, Jun., v. 19, №3, p.302-330.

125. Heyworth C.M., Dexter T.M., Kan O., Whetton A.D. The role of hemopoietic growth factors in self-renewal and differentiation of IL-3-dependent multipotential stem cells//Growth Factors, 1990, v.2, №2-3, p.197-211.

126. Hoffman G.E., Lee W.S., Wray S. Gonadotropin-releasing hormone (GnRH)//Neuroendocrinology/Ed. C.B. Nemeroff, Boca Raton: CRC Press, 1992, p. 185-217.

127. Howard J., Lord G., Matarese G., Vendetti S., et al. Leptin protects mice from starvation-induced lymphoid atrophy and increases thymic cellularity in ob/ob mice//J. Clin. Invest., 1999, v. 104, p. 1051-1059.

128. Ни В., Yasui K. Effects of colony-stimulating factors (CSFs) on neutrophil apoptosis: possible roles at inflammation site//Int. J. Hematol., 1997, v. 66, p. 179188.

129. Itoh N., Nagata S. A novel protein domain required for apoptosis. Mutational analysis of human Fas antigen//J. Biol. Chem., 1993, May 25, v.268, №15, p.l 0932-10937.

130. Itoh N., Yonehara S., Ishii A., Yonehara M., Mizushima S., Sameshima M., Hase A., Seto Y., Nagata S. The polypeptide encoded by the cDNA for human cell surface antigen Fas can mediate apoptosis//Cell, 1991, Jul. 26, v.66, №2, p.233-243.

131. Jackson I.M., Mueller G.P. Neuroendocrine interrelationships//Biological regulation and development: Hormone action/N.Y.:Plenum press, 1982, p. 127-202.

132. Jacobson J.D., Crofford L.J., Sun L., Wilder R.L. Cyclical expression of GnRH and GnRH receptor mRNA in lymphoid organs//Neuroendocrinology, 1998, Feb., v.67, №2, p. 117-125.

133. Jankovic B.D., Marie D., Ranin J., Veljic J. Magnetic fields, brain and immunity: effect on humoral and cell-mediated immune responses//Int. J. Neurosci., 1991, v. 59, p. 25-43.

134. Jenkinson E.J., Anderson G., Owen J.J.T. Studies on T-cell maturation on defined thymic stromal cells in vitro//}. Exp. Med., 1992, v. 176, p.845-853.

135. Jennes L. Prenatal development of gonadotropin-releasing hormone receptors in the rat anterior pituitary//Endocrinology, 1990, v. 126, №2, p.942-947.

136. Jessop D.S., Murphy D., Larsen P.J. Thymic vasopressin (AVP) transgene expression in rats: A model for the study of thymic AVP hyper-expression in T cell differentialon//J. Neuroimmunol., 1995, v. 62, p. 85-90.

137. Jewell A.P., Worman C.P., Lydyard P.M., Yong K.L., Giles F.J., Goldstone A.H. Interferon-alpha up-regulates bcl-2 expression and protects B-CLL cells from apoptosis in vitro and in vivo//Br. J. Haematol., 1994, Oct., v.88, №2, p.268-274.

138. Johnson B.E., Scanes C.G., King D.B., Marsh J.A. Effect of hypophysectomy and growth hormone on immune development in the domestic fowl//Developmental and Comparative Immunology, 1993, v.17, №4, p.331-339.

139. Johnson H.M., Torres B.A., Smith E.M., Dion L.D., Blalock J.E. Regulation of lymphokine (gamma-interferon) production by corticotropin//J. Immunol., 1984, Jan., v.132, №1, p.246-250.

140. Johnson H.M., Torres B.A. Immunoregulatory properties of neuroendocrine peptide hormones//Progr. Allergy., 1988, v.43, p.37-67.

141. Jordan R.K., Owen J.J.T., Raff M.C. Organ culture studies of nude mouse thymus//Eur. J. Immunol., 1977, v.7, p.736-743.

142. Jost A. Experiences de decapitation de Tembryon de lapin//Comp. rend. Acad. sci. colon., 1947, t. 225, p. 322-324.

143. Jotereau F., Heuze F., Salomon-Vie V., Gascan H. Cell kinetics in the fetal mouse thymus: precursor cell input, proliferation and emigration// J. Immunol., 1987, v.138, p.1026-1030.

144. Kaltschmidt В., Kaltschmidt C. DNA array analysis of the developing rat cerebellum: transforming growth factor-beta2 inhibits constitutively activated NF-kappaB in granule neurons//Mech. Dev., 2001, v. 101, p. 11-19.

145. Kang S.S., Kim S.R., Leonhardt S., Jarry H., Wuttke W., Kim K. Effect of interleukin-lbeta on gonadotropin-releasing hormone (GnRH) and GnRH receptor gene expression in castrated male rats//J. Neuroendocrinol., 2000, May, v. 12, №5, p.421-429.

146. Kendal M. The thymus gland. London, 1981, p. 21- 37, 63 68.

147. Kerr J.F., Wyllie A.H., Currie A.R. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics//Br. J. Cancer., 1972 , Aug., v.26, №4, p.239-257.

148. Kincade P. Formation of В lymphocytes in fetal and adult life//Adv. Immunol.1981, v.31., p. 177-245.

149. Kincade P.W. В lymphopoiesis: Global factors, local control//Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1994, v.91, p.2888.

150. Kisielow P., H. von Boehmer. Development and selection of T cells: facts and puzzles//Adv. Immunol., 1995, v.58, p.87-209.

151. Knudson C.M., Tung K.S., Tourtellotte W.G., Brown G.A., Korsmeyer S.J. Bax-deficient mice with lymphoid hyperplasia and male germ cell death//Science, 1995, Oct. 6, v.270, №5233, p.96-99.

152. Lalau J.D., Aubert M.L., Carmignac D.F., Gregoire I., Dupouy J.P. Reduction in testicular function in rats. I. Reduction by a specific gonadotropin-releasing hormone antagonist in fetal rats//Neuroendocrinology, 1990, Mar., v. 51, №3, p.284-288.

153. Landreth K.S., Narayanan R., Dorshkind K. Insulin-like growth factor-I regulates pro-B cell differentiation//Blood, 1992, Sep. 1, v.80, №5, p. 1207-1212.

154. Laster S.M., Wood J.G., Gooding L.R. Tumor necrosis factor can induce both apoptic and necrotic forms of cell lysis//J. Immunol., 1988, Oct. 15, v. 141, №8, p.2629-2634.

155. Le Douarin N.M., Jotereau F.V. Tracing of cells of the avian thymus through embryonic life in interspecific chimeras// J. Exp. Med., 1975, v. 142, p. 17-40.

156. Lefrancois L., Olson S. A novel pathway of thymus-directed T lymphocyte maturation//J. Immunol., 1994, v. 153, №3, p.987-996.

157. Lens S.M., Tesselaar K., den Drijver B.F., van Oers M.H., van Lier R.A. A dual role for both CD40-ligand and TNF-alpha in controlling human В cell death//J. Immunol., 1996, Jan. 15, v. 156, №2, p.507-514.

158. Linner K.M., Quist H.E., Sharp B.M. Expression and function of proenkephalin A messenger ribonucleic acid in murine fetal thymocytes//Endocrinology, 1996, Mar., v.137, №3, p.857-863.

159. Mandler R.N., Biddison W.E., Mandler R., Serrate S.A. beta-Endorphin augments the cytolytic activity and interferon production of natural killer cells//J. Immunol., 1986, Feb. 1, v.136, №3, p.934-939.

160. Mangan D.F., Welch G.R., Wahl S.M. Lipopolysaccharide, tumor necrosis factor-alpha, and IL-1 beta prevent programmed cell death (apoptosis) in human peripheral blood monocytes//.!. Immunol., 1991, Mar. 1, v.146, №5, p.1541-1546.

161. Marchetti В., Gallo F., Farinella Z., Tirolo C., Testa N., Romeo C., Morale M.C. Luteinizing hormone-releasing hormone is a primary signaling molecule in the neuroimmune network//Ann. N. Y. Acad. Sci., 1998, May 1, v.840, p.205-248.

162. Markakis E.A., Swanson L.W. Spatiotemporal patterns of secretomotor neuron generation in the parvicellular neuroendocrine system//Brain Res. Rev., 1997, Sep., v. 19, №24(2-3), p.255-291.

163. Matsui N., Ishihara I., Ukai M., Miyakawa M. Germfree environment and adrenocortical function in the rat//Annu. Rep. Res. Inst. Environ. Med. Nagoya Univ., 1972, v. 19, p.51-60.

164. McConkey D.J., Hartzell P., Chow S.C., Orrenius S., Jondal M. Interleukin 1 inhibits T cell receptor-mediated apoptosis in immature thymocytes//.!. Biol. Chem., 1990, Feb. 25, v.265, №6, p.3009-3011.

165. Melchers F., Von Boehmer H., Phillips R.A. B-lymphocyte subpopulations in the mouse. Organ distribution and ontogeny of the immunoglobulin-synthesizing and mitogen-sensitive cells//Transplant. Rev., 1975, v.25, p.26-58.

166. Metcalf D. The thymic origin of the plasma lymphocytosis stimulating factor//Brit. J. cancer., 1956, v. 10, №3, p. 442 457.

167. Migliorati G., Pagliacci C., Moraca R., Crocicchio F., Nicoletti I., Riccardi C. Interleukins modulate glucocorticoid-induced thymocyte apoptosis//Int. J. Clin. Lab. Res., 1992, v.21, №4, p.300-303.

168. Miller J.F. A.P.T- cellregulation of immune response veness//Ann. N. 4. Acad. Sci., 1975, v.249, №1, p.9-26.

169. Miller J.F. The thymus: maestro of the immune system//BioEssays, 1994, v.16 (7), p.509-512.

170. Mitskevich M.S., Sapronova A.Ya. Possible role of hypothalamus and hypophysis in the control of development of pancreas reactivity to the effect of glucose in rat fetuses//Endokrinologie, 1982, Jun., v.79, №2, p.227-234.

171. Miyan J.A., Broome C.S., Afan A.M. Coordinated host defense through an integration of the neural, immune and haemopoietic systems//Domest. Anim. Endocrinol., 1998, v. 15, p.297-304.

172. Moore M.A.S, Metcalf D. Ontogeny of the haemopoietic system: yolksac origin of in vivo and in vitro colony-forming cells in the developing mouse embryo//Br. J. Haematol., 1970, v. 18, p.279-296.

173. Moore M.A.S., Owen J.J.T. Experimental studies on the development of the thymus//J. Exp. Med., 1967, v. 126, p.715-726.

174. Мог F., Cohen I.R. IL-2 rescues antigen-specific T cells from radiation or dexamethasone-induced apoptosis. Correlation with induction of Bcl-2//J. Immunol., 1996, Jan. 15, v. 156, №2, p.515-522.

175. Motoyama N., Wang F., Roth K.A., Sawa H., Nakayama K., Nakayama K. et al. Massive cell death of immature hematopoietic cells and neurons in Bcl-x-deficient mice//Science, 1995, Mar. 10, v.267, №5203, p.1506-1510.

176. Moulding D.A., Quayle J.A., Hart C.A., Edwards S.W. Mcl-1 expression in human neutrophils: regulation by cytokines and correlation with cell survival//Blood, 1999, v.92, p.2495-2502.

177. Muller A.M., Medvinsky A., Strouboulis J., Grosveld F., Dzierzak E. Development of hematopoietic stem cell activity in the mouse embryo//Immunity, 1994, v.l, p.291-301.

178. Murch S.H. Local and systemic effects of macrophage cytokines in intestinal inflammation//Nutrition, 1998, Oct., v. 14, №10, p.780-783.

179. Murgita R.A., Tomasi T.B. Jr. Suppression of the immune response by alpha-fetoprotein on the primary and secondary antibody response//J. Exp. Med., 1975, Feb.l, v.141, №2, p.269-286.

180. Murphy W.J., Durum S.K., Longo D.L. Differential effects of growth hormone and prolactin on murine T cell development and function//J. Exp.Med., 1993, v. 178, №1, p.231-236.

181. Nagasawa Т., Kikutani H., Kishimoto T. Molecular cloning and structure of a pre-B-cell growth-stimulating factor//Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1994, Mar. 15, v.91, №6, p.2305-2309.

182. Nagata S., Golstein P. The Fas death factor//Science, 1995, Mar. 10, v.267, №5203, p.1449-1456.

183. Namen A.E., Lupton S., Hjerrild K., Wignall J., Mochizuki D.Y., Schmierer A., Mosley В., March C.J., Urdal D., Gillis S. Stimulation of B-cell progenitors by cloned murine interleukin-7//Nature, 1988, Jun. 9, v.333, №6173, p.571-573.

184. Nelson D.J., Holt P.G. Defective regional immunity in the respiratory tract of neonates is attributable to hyporesponsiveness of local dendritic cells to activation signals//J. Immunol., 1995, Oct. 1, v.155, №7, p.3517-3524.

185. Nett T.M., Akbar A.M., Niswender G.D., Hedlund M.T., White W.F. A radioimmunoassay for gonadotropin-releasing hormone (Gn-RH) in serum//J. Clin. Endocrinol. Metab., 1973, May, v.36, №5, p.880-885.

186. Nieto M.A., Gonzalez A., Lopez-Rivas A., Diaz-Espada F., Gambon F. IL-2 protects against anti-CD3-induced cell death in human medullary thymocytes//J. Immunol., 1990, Sep. 1, v.145, №5, p.1364-1368.

187. Nishizuka Y., Sakakura T. Ovarian dysgenesis induced by neonatal thymectomy in the mouse//Endocrinology, 1971, Sep., v.89, №3, p. 886-893.

188. Nomura Т., Ohsawa N., Kageyama K., Saito M., Tajima Y. Testicular functions of germ-free mice//Acad. Press, New York, 1973, p.515-528.

189. Oppenheim J.J., Zachariae C.O., Mukaida N., Matsushima K. Properties of the novel proinflammatory supergene "intercrine" cytokine family//Annu. Rev. Immunol., 1991, v.9, p.617-648.

190. Owen J., Jenkinson E. Embryology of the lymphoid system//Prog. Allergy, 1981, v.24, p. 1-34.

191. Owen J.J.T., Raff M.C. Studies on the differentiation of thymus-derived lymphocytes//J. Exp. Med., 1970, v.132, p.1216-1232.

192. Owen J.J.T., Wright D.E., Habu S., Raft M.C., Cooper M.D. Studies on the generation of В lymphocytes in fetal liver and bone marrow//J. Immunol., 1977, v.l 18, p.2067-2072.

193. Penit C., Lucas В., Vasseur F. Cell expansion and growth arrest phases during the transition from precursor (CD4-8-) to immature (CD4+8+) thymocytes in normal and genetically modified mice//J. Immunol., 1995, v.154, p.5103-5113.

194. Penit C., Vasseur F. Cell proliferation and differentiation in the fetal and early postnatal mouse thymus//J. Immunol., 1989, May, v. 15, №142(10), p.3369-3377.

195. Peretti M., Becherucci C., Scapigliati G. et.al. The effect of adrenalectomy on IL-1 release in vitro and in vivo//Br. J. Pharmacol., 1989, v.98, p. 1137-1142.

196. Phillips R.A., Melchers F. Appearance of functional lymphocytes in fetal liver//J. Immunol., 1976, v.l 17, p. 1099-1103.

197. Pierpaoli W., Fabris N., Sorkin E. Developmental hormones and immunological maturation//Ciba Found Study Group., 1970, №36, p. 126-153.

198. Provinciali M., Fabris N. Models and mechanisms of neuroendocrine-immune interactions during ontogeny//Adv. Neuroimmunol., 1991, v. 1, p. 124-138.

199. Raff M.C., Barres B.A., Burne J.F., Coles H.S., Ishizaki Y., Jacobson M.D. Programmed cell death and the control of cell survival: lessons from the nervous system//Science, 1993, Oct. 29, v.262, №5134, p.695-700.

200. Rao L.V., Cleveland R.P., Kimmel R.J., Ataya K.M. Effects of GnRH antagonist on lymphocyte subpopulations in primary and s econdary 1 ymphoid t issues off emale mice//Am. J. Reprod. Immunol., 1994, Oct., v.32, №3, p.238-247.

201. Rao L.V., Cleveland R.P., Kimmel R.J., Ataya K.M. Gonadotropin-releasing hormone agonist influences absolute levels of lymphocyte subsets in vivo in male mice//Immunol. Cell. Biol., 1996, Apr., v.74, №2, p. 134-143.

202. Rao L.V., Cleveland R.P., Kimmel R.J., Ataya K.M. Hematopoietic stem cell antigen-1 (Sca-1) expression in different lymphoid tissues of female mice treated with GnRH agonist//Am. J. Reprod. Immunol., 1995, Oct., v.34, №4, p.257-266.

203. Rebar R.W., Miyake A., Low T.L.K., Goldstein A.L. Thymosin stimulates secretion of luteinizing hormone-releasing factor//Science, 1981, v.214, p.669-671.

204. Regoeczi E. Iodogen-catalyzed iodination of transferrin//Int. J. Pept. Protein Res., 1983, Oct., v.22, №4, p.422-433.

205. Reichlin S. Neuroendocrinology of infection and the innate immune system// Recent Prog. Horm. Res., 1999, v.54, p.133-181.

206. Ritter M.A., Boyd R.L. Development in the thymus: it takes two to tango//Immunol. Today, 1993, v. 14, p.462-469.

207. Robson H., McDonald T. T-cell activation//Ann. Rev. Cell Biol., 1986, №2, p. 231253.

208. Rodewald H.R., Kretzschmar К., Swat W., Takeda S. Intrathymically expressed c-kit ligand (stem cell factor) is a major factor driving expansion of very immature thymocytes in vivo//Immunity, 1995, v.3, p.313-319.

209. Rodewald H.R., Kretzschmar K., Takeda S., Hohl C., Dessing M. Identification of pro-thymocytes in murine fetal blood: T lineage commitment can precede thymus colonization//EMBO J., 1994, v.13, p.4229-4240.

210. Rodewald H.R., Ogawa M., Haller C., Waskow C., DiSanto J.P. Pro-thymocyte expansion by c-kit and the common cytokine receptor gamma chain is essential for repertoire formation//Immunity, 1997, v.6, p.265-272.

211. Romanov V.A., Borodin A.G., Krylov V.L. The use of tactivin for modulating the functional activity of the neutrofilic granulocytes in patients with systemic lupus eiythematosus//Ther. Arkh., 1992, №5, p.65-69.

212. Ronnekleiv O.K., Resko J.A. Ontogeny of gonadotropin-releasing hormone-containing neurons in early fetal development of rhesus macaques//Endocrinology, 1990, Jan., v. 126, № 1, p.498-511.

213. Rosenberg Y.J., Cunningham A.J. Ontogeny of the antibody-forming cell lines in mice. Kinetics of appearance of mature В cells//Eur. J. Immunol., 1975, v.5, p.444-447.

214. Saito Т., Watanabe N. Positive and negative thymocyte selection//Crit. Rev. Immunol., 1998, v. 18, p.359-370.

215. Sakabe K., Seiki K., Sakai N., He W. Establishment of "crosstalk" between the thymus and brain at an early stage of fetal life in the rat//Med. Sci. Res., 1996, v.24, p.439-442.

216. Savagner P., Imhof B.A., Yamada K.M., Thiery J.P. Homing of hemopoietic precursor cells to the embryonic thymus: characterization of an invasivemechanism induced by chemotactic peptides//J. Cell. Biol., 1986, Dec., v. 103, №6 Pt 2, p.2715-2727.

217. Schmidt M., Pauels H.G., Lugering N., Lugering A., Domschke W., Kucharzik T. Glucocorticoids induce apoptosis in human monocytes: potential role of IL-1 beta//J. Immunol., 1999, Sep. 15, v.163, №6, p.3484-3490.

218. Schwanzel-Fukuda M. Origin and migration of luteinizing hormone-releasing hormone neurons in mammals//Microsc. Res. Tech., 1999, Jan., v.l, №44(1), p.2-10.

219. Schwanzel-Fukuda M., Zheng L.M., Bergen H., Weesner G., Pfaff D.W. LHRH neurons: functions and development//Prog. Brain Res., 1992; v.93, p. 189-201.

220. Seeburg P.H., Mason A.J., Stewart T.A., Nikolics K. The mammalian GnRH gene and its pivotal role in reproduction//Recent Prog. Horm. Res., 1987, v.43, p.69-98.

221. Shanker A., Singh S., Sodhi A. Ascitic growth of a spontaneous transplantable T cell lymphoma induces thymic involution. 2. Induction of apoptosis in thymocytes//Tumour Biol., 2000, v.21, p.315-327.

222. Sidman C.L., Unanue E.R. Development of В lymphocytes. I. Cell populations and a critical event during ontogeny//J. Immunol., 1975, Jun., v.l 14, №6, p.1730-1735.

223. Silverman A.J., Livne I., Witkin J.W. The gonadotropin-releasing hormone (GnRH), neuronal systems: immunocytochemistry and in situ hibridization//The physiology of reproduction/Ed. E. Knobil, J.D. Neill, N.Y.:Raven Press, 1994, p. 1683-1709.

224. Sminia Т., Dijkstra C.D. The origin of osteoclasts: an immunohistochemical study on macrophages and osteoclasts in embryonic rat bone//Calcif. Tissue Int., 1986, v.39, p.263-266.

225. Smith E.M., Harbour D.V., Blalock J.E. Leukocyte production of endorphins//Ann. N Y Acad. Sci., 1987, v.496, p.192-195.

226. Smith E.M., Morrill A.C., Meyer W.J. 3rd, Blalock J.E. Corticotropin releasing factor induction of leukocyte-derived immunoreactive ACTH and endorphins//Nature, 1986, Jun., v. 26-Jul., v. 2, №321(6073), p.881-882.

227. Smith K.A. Interleukin-2//Curr. Opin. Immunol., 1992, Jun., v.4, №3, p.271-276.

228. Snyder D.S., Unanue E.R. Corticosteroids inhibit murine macrophage la expression and interleukin 1 production//J. Immunol., 1982, Nov., v.129, №5, p.1803-1805.

229. Solbach W., Moll H., Rollinghoff M. Lymphocytes play the music but macrophages call the tune// Immunol Today, 1991, Jan., v.12, №1, p.4-6.

230. Spangelo B. L., Judd A.M., Ross P.C., Login I. S., et al. Thymosin fraction 5 stimulates prolactin and growth hormone release from anterior pituitary cells in vitro//Endocrinology, 1987, v.121, p.2035-2040.

231. Stutman O. Cellular and humoral requiromente for T cell develop.//Ann.N.4. Acad.Sci.,1975, v.332, p.123-127.

232. Stutman O., Good R.A. Immunocompetence of embryonic hemopoietic cells after traffic to thymus//Transplant. Proceed., 1971, v.3, p.923-934.

233. Sudo Т., Nishikawa S., Ohno N., Akiyama N., Tamakoshi M., Yoshida H., Nishikawa S. Expression and function of the interleukin 7 receptor in murine lymphocytes//Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1993, Oct. 1, v.90, №19, p.9125-9129.

234. Sweeney J.F., Nguyen P.K., Omann G.M., Hinshaw D.B. Lipopolysaccharide protects polymorphonuclear leukocytes from apoptosis via tyrosine phosphorylation-dependent signal transduction pathways//J. Surg. Res., 1998, Jan., v.74, №1, p.64-70.

235. Такеуа К., Nomoto К. Characteristics of antibody response in young or thymectomized mice//J. Immunol., 1967, Oct., v.99, №4, p.831-836.

236. Tanriverdi F., Silveira L.F., MacColl G.S., Bouloux P.M. The hypothalamic-pituitary-gonadal axis: immune function and autoimmunity//.!. Endocrinol., 2003, Mar., v.176, №3, p.293-304.

237. Tartaglia L.A., Ayres T.M., Wong G.H., Goeddel D.V. A novel domain within the 55 kd TNF receptor signals cell death//Cell, 1993, Sep. 10, v.74, №5, p.845-853.

238. Tavassoli M., Friedenstein A. Hemopoietic stromal microenvironment//Am. J. Hemat., 1983, v.15, p.195-203.

239. Timens W., Rozeboom Т., Poppema S. Fetal and neonatal development of human spleen: an immunohistological study//Immunology, 1987, Apr. V.60, №4, p.603-609.

240. Toribio M.L., Alonso J.M., Barcena A., Gutierrez J.C., de la Hera A., Marcos M.A., Marquez C., Martinez C. Human T-cell precursors: involvement of the IL-2 pathway in the generation of mature T cells//Immunol. Rev., 1988, Aug., v. 104, p.55-79.

241. Trainin N., Zaizov R., Yakir Y., Rotter V., Thymic hormones. Characterization and perspectives. //In: The immune system: functions and therapy of dysfunction (eds. G. Dorin, A. Eshol), New York, Academic Press, 1980, p. 159-169.

242. Trauth B.C., Klas C., Peters A.M., Matzku S., Moller P., Falk W., Debatin K.M., Krammer P.H. Monoclonal antibody-mediated tumor regression by induction of apoptosis//Science, 1989, Jul. 21, v.245, №4915, p.301-305.

243. Trevani A.S., Andonegui G., Giordano M., Nociari V. et al. Neutrophil apoptosis induced by proteolytic enzymes//Lab. Invest., 1996., v.74, p.711-721.

244. Tuosto L., Cundari E., Montani M. S., Piccolella E. Analysis of susceptibility of mature human T-lymphocytes to dexamethasone-induced apoptosis//Eur. J. Immunol., 1994, May, v.24, №5, p.1061-1065.

245. Ugrumov M.V, Mitskevich M.S. Development of neuroendocrine regulations during ontogenesis//Sov. Sci. Rev. F. Physiol. Gen. Biol., 1992, v.5, p.41-96.

246. Vacchio M.S., Papadopoulos V., Ashwell J.D. Steroid production in the thymus: implications for thymocyte selection//J. Exp. Med., 1994, Jun. 1, v.179, №6, p. 1835-1846.

247. Van Rees E.P., Dijkstra C.D., Sminia T. Ontogeny of the rat immune system: an immunohistochemical approach//Developmental and comparative Immun., 1990, v.14, p.9-18.

248. Veis D.J., Sorenson C.M., Shutter J.R., Korsmeyer S.J. Bcl-2-deficient mice demonstrate fulminant lymphoid apoptosis, polycystic kidneys, and hypopigmented hair//Cell, 1993, Oct. 22, v.75, №2, p.229-240.

249. Veldhuis G.J., Opstelten D. B-cell precursor populations in fetal and neonatal rat liver: frequency, topography and antigenic phenotype//Adv. Exp. Med. Biol., 1988, v.237, p.57-62.

250. Vought R.L., Brown F.A., Sibinovic K.H., McDaniel E.G. Effect of changing intestinal bacterial flora on thyroid function in the rat//Horm. Metab. Res., 1 972, Jan., v.4, №1, p.43-47.

251. Watanabe-Fukunaga R., Brannan C.I., Itoh N., Yonehara S., Copeland N.G., Jenkins N.A., Nagata S. The cDNA structure, expression, and chromosomal assignment of the mouse Fas antigen//J. Immunol., 1992, Feb. 15, v. 148, №4, p. 1274-1279.

252. Weesner G.D., Becker B.A., Matteri R.L. Expression of luteinizing hormone-releasing hormone and its receptor in porcine immune tissues//Life Sci., 1997, v.61, №17, p. 1643-1649.

253. Weigent D.A., Baxter J.B., Blalock J.E. The production of growth hormone and insulin-like growth factor-I by the same subpopulation of rat mononuclear leukocytes//Brain Behav. Immun., 1992, Dec., v.6, №4, p.365-376.

254. Werb Z., Foley R., Munck A. Interaction of glucocorticoids with macrophages: identification of glucocorticoid receptors in monocytes and macrophages//J. Exp. Med., 1978, Jun. 1, v. 147, №6, p. 1684-1694.

255. Wilder R.L. Neuroendocrine-immune system interactions and autoimmunity// Ann. Rev. Immunol., 1995, v.3, p.307-338.

256. William R., Watson G., Rotstein O., et al. The IL-1 beta-converting enzyme (caspase-1) inhibits apoptosis of inflammatory neutrophils through activation oflL-1 beta//J. Immunol., 1998, v. 161, p.957-962.

257. Wise Т., MacDonald G.J., Klindt J., Ford J.J. Characterization of thymic weight and thymic peptide thymosin-beta 4: effects of hypophysectomy, sex, and neonatal sexual differentiation//Thymus, 1992, Jun., v. 19, №4, p.235-244.

258. Wray S., Grant P., Gainer H. Evidence that cells expressing luteinizing hormone-releasing hormone mRNA in the mouse are derived from progenitor cells in the olfactory placode//Proc. Natl. Acad. Sci. U S A,. 1989, Oct., v.86, №20, p.8132-8136.

259. Yang Y., Ashwell P. Thymocyte apoptosis//J. Clin. Immunol., 1999, v. 19, p. 337349.

260. Yonehara S., Ishii A., Yonehara M. A cell-killing monoclonal antibody (anti-Fas) to a cell surface antigen co-downregulated with the receptor of tumor necrosis factor//J. Exp. Med., 1989, May 1, v. 169, №5, p. 1747-1756.

261. Zacharchuk C.M., Mercep M., Chakraborti P.K., Simons S.S. Jr., Ashwell J.D. Programmed T lymphocyte death. Cell activation- and steroid-induced pathways are mutually antagonistic//J. Immunol., 1990, Dec. 15, v.145, №12, p.4037-4045.

262. Zubiaga A.M., Munoz E., Huber B.T. IL-4 and IL-2 selectively rescue Th cell subsets from glucocorticoid-induced apoptosis//J. Immunol., 1992, Jul. 1, v. 149, №1, p.107-112.