Функциональное состояние разных звеньев системы мононуклеарных фагоцитов в динамике SiO#32#1-индуцированного гранулематозного воспаления тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Цыбенов, Юнрин Юрьевич

• Цыбенов, Юнрин Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Цыбенов, Юнрин Юрьевич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Этиопатогенез гранулематозного воспаления: силикозы и силикотическое воспаление.

1.2. Костномозговое кроветворения при воспалении.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект исследования, экспериментальные животные.

2.2. Материал исследования.

2.3. Методы исследования.

2.4. Методы статистической обработки.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Количество и состав клеток периферической крови, перитонеальной лаважной жидкости и костного мозга в динамике 8Ю2-индуцированного гранулематозного воспаления.

3.1.1. Лейкоциты периферической крови в динамике Si02-индуцированного гранулематозного воспаления.

3.1.2. Клеточный состав перитонеальной лаважной жидкости в динамике 8Ю2-индуцированного гранулематозного воспаления.

3.1.3. Изменение количества и состава клеток костного мозга в динамике развития ЗЮг-индуцированного гранулематозного воспаления.

3.2. Состояние окислительно-метаболической функции клеток периферической крови, перитонеальной лаважной жидкости и костного мозга в динамике Si02-индуцированного гранулематозного воспаления.

3.2.1. Периферическая кровь.

3.2.2. Клетки перитонеальной лаважной жидкости.

3.2.3. Клетки костного мозга.

3.3. Костномозговое кроветворение в динамике развития 8Ю2-индуцированного гранулематозного воспаления.

3.3.1. Гранулоцитарно-макрофагальные (КОЕ-ГМ), эрит-роидные (БОЕ-Э) и смешанные (КОЕ-ГЭММ) колониеоб-разующие единицы в динамике 8Ю2-индуцированного гранулематозного воспаления.

3.3.2. Гранулоцитарно-макрофагальная колониестимули-рующая (ГМ-КСА) и эритропоэтин-подобная активность (ЭПА) сыворотки крови в динамике Si02-индуцированного гранулематозного воспаления. ^

3.3.3. Анализ корреляционных взаимосвязей костномозгового кроветворения с показателями гранулоцитарно-макрофагальной колониестимулирующей (ГМ-КСА) и эритропоэтин-подобной активности (ЭПА) сыворотки крови в динамике SЮг-индуцированного гранулематозного воспаления.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональное состояние разных звеньев системы мононуклеарных фагоцитов в динамике SiO#32#1-индуцированного гранулематозного воспаления»

Актуальность темы. Многочисленность нозологических вариантов гранулематозного воспаления в зависимости от разнообразия этиологических факторов определяет сложность в изучении механизмов развития данного патологического процесса (Струков А.И., Кауфман О .Я., 1989; Величковский Б.Т., 1997; Маянский Д.Н., Ур-сов И.Г., 1997; Шкурупий В.А. и соавт., 2005-2007; Denk Н., et al., 1994; Smith J.A., 1995; Agostini С. et al., 1998; Hunninghake G.W. et al., 1999; Granulomatous infections and inflammation., 2003; Kajiwara T. et al., 2007).

Одной из широко распространенных форм гранулематозного воспаления, особенно связанного с профессией заболевшего индивидуума, является силикотическое поражение различных органов человека (Ибраева JT.K., Узбеков В.А., 2006; Brunekreef В., Forsberg

B., 2005; Cimrin А., 2007). Кремниевая пыль встречается во множестве индустриальных производств, в частности в золотых, оловянных и медных рудниках, при огранке и шлифовке камней, при производстве стекла, при плавке металлов, при производстве гончарных изделий и фарфора. Именно среди данной категории рабочих чаще всего высока заболеваемость силикозом, особенно часто поражаются дыхательные пути и легкие (Vanhee D. et al., 1994; Fuji-mura N., 2000; McDonald A.D. et al., 2001; Pala L. et al., 2001; Beamer

C.A., Holian A., 2007; Rees D., Murray J., 2007).

Наиболее характерными вариантами силикотического поражения являются развитие макрофагальных (клеточно-пылевых) гранулем (Кацнельсон Б.А. и соавт., 1995; Щварц Я.Ш. и соавт., 2000; Arts J.H. et al., 2007). Развитие силикоза связывают с химическими, физическими и иммунными процессами, возникающими при взаимодействии пылевой частицы с тканями (Кацнельсон Б.А. и соавт., 1995). Кремний, особенно диоксид кремния (Si02), с размером его частиц 2-3 нм, является мощным стимулятором развития фиброза (Ferreira A.S. et al., 2007). Об этом свидетельствуют многочисленные исследования (Donaldson К., Tran C.L., 2002; Kajiwara Т. et al., 2007). Я.Ш. Шварц и соавт. (2000) выделяют инфильтративную и фиброзную стадии процесса в динамике развития Si02-гранулематозного воспаления, которые значительно отличаются у мышей разных линий.

Учитывая ключевое значение фагоцитов в развитии хронического воспаления, исследование их функционального состояния, а также их гемопоэтических предшественников имеет важное значение для понимания патогенеза ЗЮг-гранулематозного воспаления. При этом стоит отметить, что в научной литературе практически нет сведений об изменениях костномозгового кроветворения в динамике развития силикотического гранулематозного воспаления.

Таким образом, учитывая актуальность вышеперечисленных проблем, имеющих важное теоретическое и практическое значение в медицине, были определены цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования: Изучить функциональное состояние фагоцитирующих клеток центрального и периферических звеньев системы мононуклеарных фагоцитов в динамике развития Si02-индуцированного гранулематозного воспаления у мышей линии СВА.

Задачи исследования:

1. Изучить изменение количества и состава фагоцитирующих клеток периферической крови, перитонеальной лаважной жидкости и костного мозга на разных стадиях 8Ю2-индуцированного грану-лематозного воспаления у мышей линий СВА.

2. Оценить окислительно-метаболическую функцию фагоцитирующих клеток периферической крови, перитонеальной лаважной жидкости и костного мозга на разных стадиях Si02-индуцированного гранулематозного воспаления.

3. Исследовать динамику роста гранулоцитарно-макрофага-льных, эритроидных и смешанных колоний в костном мозге мышей при SiOr-индуцированном гранулематозном воспалении.

4. Определить колониестимулирующую активность и эритропо-этин-подобную активность сыворотки крови в динамике Si02-индуцированного гранулематозного воспаления.

Научная новизна.

В результате проведенного исследования получены данные, которые позволяют расширить представление о роли разных звеньев системы мононуклеарных фагоцитов в патогенезе Si02-индуцированного гранулематозного воспаления в эксперименте. Показано, что на ранних сроках (3 и 10 сут) индукции Si02-индуцированного гранулематозного воспаления сопровождается увеличением количества нейтрофильных гранулоцитов в циркулирующей крови и перитонеальной полости со снижением количества моноцитов и лимфоцитов в общей циркуляции, что свидетельствует об их рекрутировании в зону инициации гранулем. Показано, что на ранних сроках 8Ю2-индуцированного гранулематозного воспаления в момент активного формирования гранулем, происходит мобилизация миелоидного ростка костного мозга.

Впервые установлено, что на ранних сроках развития Si02-гранулем усиливается окислительно-метаболическая функция с изменением реактивности фагоцитирующих клеток крови, перитоне-альной полости и костного мозга, а на поздних (120 и 180 сут) -происходит их снижение.

Впервые установлено, что на ранних сроках развития Si02-гранулем в костном мозге усиливается рост гранулоцитарно-макрофагальных и смешанных колониеобразующих единиц, а на поздних - повышение бурсобразующих и колониеобразующих единиц эритроцитов в костном мозге. Установлено, что на ранних сроках развития ЗЮг-гранулем активация миелоидного ростка, характеризующаяся ростом числа юных и молодых клеточных элементов в костном мозге и повышением гранулоцитарно-макрофагальных и смешанных колониеобразующих единиц, связана с усилением продукции гемопоэз-стимулирующих медиаторов, о чем свидетельствует повышение гранулоцитарно-макрофагальной колониестимули-рующей активности сыворотки крови мышей с гранулематозным воспалением. Показано, что на поздних сроках развития SiC>2-гранулем происходит усиление эритропоэтин-подобной активности сыворотки крови мышей с активацией эритроидного ростка костного мозга, характеризующейся повышением бурсобразующих и колониеобразующих единиц эритроцитов и увеличением предшественников эритроцитов.

Практическая значимость.

На основании результатов исследования дано теоретическое обоснование роли разных звеньев системы мононуклеарных фагоцитов в развитии SiCb-индуцированного гранулематозного воспаления.

По динамике изменения гранулоцитарно-макрофагальных и эритроидных колониеобразующих единиц выявлена патогенетическая значимость миелоидного и эритроидного ростков костномозгового кроветворения на разных фазах 8Ю2-индуцированного гранулематозного воспаления.

Результаты исследования используются в лекционном курсе и при проведении практических занятий на кафедре патологической физиологии Новосибирского государственного медицинского университета Росздрава по теме «Воспаление».

Положения, выносимые на защиту.

1. Выраженность ответной реакции фагоцитирующих клеток периферической крови, перитонеальной полости и костного мозга, их окислительно-метаболической функции изменяется в зависимости от фазы развития 8Ю2-индуцированного гранулематозного воспаления.

2. На ранних сроках развития 8Ю2-индуцированное гранулема-тозное воспаление сопровождается активацией миелоидного ростка костномозгового кроветворения за счет повышения гранулоцитар-но-макрофагальной колониестимулирующей активности, а на отдаленных - эритроидного ростка на фоне увеличения эритропоэтин-подобной активности в сыворотке крови.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Цыбенов, Юнрин Юрьевич

ВЫВОДЫ

1. В зависимости от фазы 8Ю2-индуцированного гранулематозного воспаления у мышей обнаружены отличия в реагировании разных звеньев системы мононуклеарных фагоцитов: а) на ранних сроках (3 и 10 сут) развития воспаления повышено содержание нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови и снижено число моноцитов и лимфоцитов; увеличено относительное число моноцитов-макрофагов в перитонеальной полости и активирован миелоидный росток с увеличением количества юных и молодых клеточных элементов костного мозга. б) на отдаленных сроках (120 и 180 сут) 8Ю2-индуцированного гранулематозного воспаления изменения в составе крови, перитонеальной полости нормализуются, а в костном мозге - увеличено количество клеточных элементов эритроидного ряда.

2. На ранних сроках индукции SiOr-гранулематозного воспаления повышена окислительно-метаболическая функция фагоцитирующих клеток крови, перитонеальной лаважной жидкости и костного мозга, нормализующаяся на отделенных сроках наблюдения.

3. В динамике развития 8Ю2-гранулематозного воспаления выявлены различия костномозгового кроветворения: а) на ранних сроках индукции 8Ю2-гранулематозного воспаления происходит мобилизация миелоидного ростка костномозгового кроветворения, о чем свидетельствует достоверный рост гранулоци-тарно-макрофагальных и смешанных колониеобразующих единиц; б) на поздних сроках - эритроидного звена, о чем свидетельствует рост бурсообразующих и колониеборазующих единиц эритроцитов.

4. При БЮг-гранулематозном воспалении различия в изменениях костномозгового кроветворения определяются усилением грану-лоцитарно-макрофагальной колониестимулирующей активности сыворотки крови на ранних сроках исследования и эритропоэтин-подобной активности - на поздних сроках после индукции Si02-гранулем.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Цыбенов, Юнрин Юрьевич, 2007 год

1. Баранов Н.М., Голубева Л.А., Мартиросов К.С, Петкевич Н.В. Действие бактериальных липополисахаридных препаратов на гемопоэз при депрессии кроветворения, вызванной ионизирующими излучениями // Гематол. и трансфузиол.- 1986.- Т. 32.-№10.- С. 30-33.

2. Белан Е.И., Головкина Л.Л. Роль перитонеальных Т-лимфоцитов и макрофагов в запуске стресс-эритропоэза in vitro после однократной массивной кровопотери у мышей // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1994. № 9,- С. 287290.

3. Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия: Учебник // Под ред. акад. АМН СССР С.С.Дебова.- М.: Медицина, 1990,528 с.

4. Величковский Б.Т. Молекулярные и клеточные механизмы развития заболеваний органов дыхания пылевой этиологии: // Актовая речь,- М., 1997. 33 с.

5. Владимирская Е.Б., Масчан А.А., Румянцев А.Г. Апоптоз и его роль развитии опухолевого роста // Гематол. и трансфузиол.- 1997.- Т. 42-№5.- С. 4-9.

6. Гейл Р.П., Буттурини А. Стволовые клетки, клональность и лейкоз // Гематол. и трансфузиол.- 1994.- Т. 39.- №6.- С. 3-6.

7. Гольдберг Е.Д, Дыгай A.M., Шерстобоев Е.Ю. Механизмы локальной регуляции кроветворения.- Томск: STT, 2000. -148с.

8. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Карпова Г.В. Роль лимфоцитов в регуляции гемопоэза //- Томск: Изд-во ТГУ, 1983.- 160 с.

9. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Удут В.В. и др. Закономерности структурной организации систем жизнеобеспечения в норме и при развитии патологического процесса.- Томск: Изд-во ТГУ, 1996.-282 с

10. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Хлусов И.А. и др. Продукция костномозговыми клетками гуморальных факторов при экстремальных воздействиях различного генеза // Бюл. эксперим. биологии и медицины 1993 - №9 -С.244-246.

11. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. Роль гемопоэзин-дуцирующего микроокружения в регуляции кроветворения при цитостатических миелосупрессиях.- Томск, STT, 1999.-128с.

12. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шахов В.П. Методы культуры ткани в гематологии.- Томск: Изд-во Томского ун-та, 1992.264 с.

13. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Стресс и система крови.- М.: Медицина, 1983.- 240 с.

14. Гумилевский Б.Ю. Реакции системы крови при остром инфекционном воспалении и роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в механизмах их развития: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Томск, 1991.- 19 с.

15. Дерюгина Е.И., Дризе Н.И., Чертков И.Л. Клетки, поддерживающие длительное кроветворение в культуре, не обладают способностью к регенерации после облучения // Бюл. эксперим. биологии и медицины 1987 -№7.-С. 96-99.

16. Джангозина Д.М., Лулкыбаев Г.А., Салимбаева Б.М. Параметры окислительного метаболизма, нейро-гуморальной игормональной регуляции в выдыхаемом воздухе на ранних стадиях антракосиликоза // Мед. труда и пром. Экол.- 1999.-№8.- С.13-16.

17. Дыгай A.M., Клименко Н.А. Воспаление и гемопоэз.- Томск: Изд-во ТГУ, 1992.- 276 с.

18. Дыгай A.M., Клименко Н.А., Абрамова Е. В. и др. Реакции системы крови при воспалении и механизмы их развития // Патол. физиология и эксперим. терапия.- 1991.- №6.- С. 28-31.

19. Дыгай A.M., Клименко Н.А., Гумилевский Б.Ю., Гольдберг Е.Д. Роль Т-лимфоцитов в механизмах активации гемопо-эзиндуцирующего микроокружения при воспалении // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1992- №5.- С. 514-516.

20. Дыгай A.M., Шахов В.П. Роль межклеточных взаимодействий в регуляции гемопоэза.- Томск:Изд. Том. ун-та, 1989.- 224 с.

21. Елкманн В., Фандрей Я., Пагел X. Ингибирование продукции эритропоэтина провоспалительными цитокинами // Гематол. и трансфузиол.- 1997.- Т.42.- N. 1.- С. 16-19.

22. Жибурт Е.Б., Серебряная Н.Б., Каткова И.В., Дьякова В.В. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспалении // Terra Medica.- 1996.-N.3.- С.38-41.

23. Захаров Ю.М., Мельников И.Ю. Эритробластический островок функционально-анатомическая единица эритрона //Гематол. и трансфу зиолог.- 19846.- N.10.- С.51-56.

24. Захаров Ю.М., Варыпаева Л.П. Фагоцитарная активность центрального макрофага эритробластического островка при экспериментальном торможении и стимуляции эритропоэза // Гематол. и трансфузиол.- 1992.- N.9-10.- С.21-23.

25. Захаров Ю.М., Мельников И.Ю. Эритробластический островок функционально-анатомическая единица эритропоэза /У Гематол. и трансфузиол.-1984.- №10.- С. 51-56.

26. Захаров Ю.М., Рассохин А.Г., Крестьянинова О.Г., Ефименко Г.П. О роли макрофагов костного мозга в регуляции эритропоэза при различных состояниях эритрона // Патол.физиология и эксперим. терапия.- 1991.- N.3.- С.36-38.

27. Земсков В.М. Новые подходы к исследованию фагоцитарных клеток // Патол. физиология и эксперим. терапия.- 1989.- №4.-С. 82-87.

28. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс.- М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001.- 343 с.

29. Зубахин А.А. Роль макрофагов в восстановлении эритрона после кровопотери II Механизмы патологических реакций.-1988,- Т. 5.-С 66-68,

30. Зубахин А.А., Кутина С.Н., Никашина А.В., Цырендоржиев Д.Д. Роль костномозговых макрофагов в регуляции кроветворения при острой массивной кровопотере // Сб. Научных трудов НЦКЭМ СО РАМН.- Новосибирск, 2002.- С. 117-121.

31. Ибраева Л.Г., Узбеков В.А. Критерии диагностики заболеваний, вызванных пылевыми частицами // Мед. труда и пром. экол.- 2006.- №4.- С.28-31.

32. Кацнельсон Б.А., Алексеева О.Г., Привалова Л.И., Ползик Е.В. Пневмокониозы: патогенез и биологическая профилактика // Екатеринбург: УРО РАН, 1995.- 326 с.

33. Ковригина A.M., Груздев Г.П. Анализ клеточного состава резервной популяции системы колониеобразующих единиц фибробластов костного мозга при действии ионизирующей радиации // Патол. физиология и эксперим. терапия,- 1989.-№6.- С. 18-20.

34. Корнилов Н.В., Захаров Ю.М., Рассохин А.Г. О возможной роли кислых ГАГ в поддержании эритропоэза в эритробла-стических островках костного мозга // Физиол. журнал им. И.М.Сеченова.- 1994.-Т. 80,-№3.-С. 83-86.

35. Курилин В.В., Цырендоржиев Д.Д., Далаева Х.Ц., Травин М.А., Шкурупий В.А. Влияние амфотерицина В на функциональное состояние фагоцитов при экспериментальном канди-дозе // Проблема медицинской микологии.- 2006.- Т.8, №2,-С.56.

36. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник/ Под. ред. В.В. Меншикова. М.: Медицина.- 1987. - С. 386.

37. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге.- Новосибирск: Наука, 1989.- 344 с.

38. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление.- М.: Медицина, 1991.- 272 с. 58. Маянский Д.Н. Иммунологические свойства синусоидных клеток печени // Успехи совр. биол.- 1992.-T.112.-N1.- С.100 -115.

39. Маянский Д.Н., Виссе Э., Декер К. Новые рубежи гепатоло-гии.- Сиб-е отд-е РАМН, Новосибирск, 1992.- 264 с.

40. Маянский Д.Н., Урсов И.Г. Лекции по клинической патологии: Руководство для врачей.- Новосибирск, 1997.-С. 249.

41. Маянский Д.Н., Цырендоржиев Д.Д., Макарова О.П. м соавт. Диагностическая ценность лейкоцитарных тестов. 4.2. Определение биоцидности лейкоцитов. (Методические рекомендации).- Новосибирск, 1996.- 26 с.

42. Натан Д.Г., Зифф К.А. Регуляция кроветворения // Гематол. и трансфузиол.-1994.-Т. 39.- №2.-С. 3-10.

43. Науменко О.И. Роль гемопоэтического микроокружения костного мозга в норме и при лейкозе // Экспериментальная онкология.- 1992.-Т. 14.-Ш.-С.11-20.

44. Новиков Н.М. Об изменении эритропоэзстимулирующего действия эритроцитарных факторов при блокаде клеток системы мононуклеарных фагоцитов // Патол. физиология и экс-перим. терапия.- 1982.- №6.- С. 56-58.

45. Огава М. Стволовая кроветворная клетка: стохастическая дифференцировка и гуморальный контроль пролиферации // Гематол. и трансфузиол.- 1990.-Т. 35.- №2.- С. 24-29.

46. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. // Издательство Медиа Сфера.- 2003. С. 153.

47. Ромашко О.О., Мороз Б.Б., Лебедев В.Г. О роли кроветворного микроокружения в механизме противолучевого действия продигиозана //' Патол. физиология и эксперим. терапия.-1989.-№4.- С. 30-34.

48. Ругаль В.И., Блинова Т.С, Пономаренко В.М., Абдулкадыров К.М. Ультраструктурная организация кроветворного микроокружения костного мозга человека // Гематол. и трансфузи-ол.- 1991.-Т. 36,- №3.- С. 11-15

49. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань.- М.: Медицина, 1981-312 с

50. Струков А.И., Кауфман О.Я. Гранулематозное воспаление и гранулематозные болезни.- М.: Медицина, 1989.- 184 с.

51. Трентин Д.Д. Кроветворное микроокружение // Пробл. гематологии.- 1982.-№7.- С. 52-57.

52. Турк Д.Л. (Turk D.L.) Взаимосвязь между эпителиоидными клетками и другими клетками мононуклеарной системы фагоцитов // Иммунология.- N.6.- С.12-15.

53. Фриденштейн А .Я., Лурия Е.А. Клеточные основы кроветворного микроокружения.- М.: Медицина, 1980.- 213 с.

54. Ципори Д. Роль факторов стромальных клеток (рестриктинов) в микроорганизации кроветворной ткани // Проблемы гематологии.- 1996.- N.I.- С. 55-57.

55. Цырендоржиев Д.Д. Реактивность системы мононуклеарных фагоцитов при гранулематозном воспалении: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Новосибирск, 1997.- 46 с.

56. Цырендоржиев Д.Д., Зубахин А.А., Кутина С.Н., Макарова О.П. Макрофаги в общепатологических процессах // Сб. Научных трудов НЦКЭМ СО РАМН.- Новосибирск, 2002.- С. 14

57. Цырлова И.Г., Гайдуль К.В., Козлов В.А. Гетерогенность стволовых клеток при трансплантации костного мозга у мышей // Трансплантация костного мозга в клинике и эксперименте.-М., 1984.- С. 119-120.

58. Чертков И.Л., Гуревич О.А. Стволовая кроветворная клетка и ее микроокружение.- М.: Медицина, 1984.- 238 с.

59. Чертков И.Л., Дерюгина Е.И., Левир Р.Д., Абрахам Н.Г. Стволовая кроветворная клетка: дифференцировочный и пролифе-ративный потенциал // Успехи соврем, биологии.- 1991.- Т. 111.-№6.- С. 905- 922.

60. Шварц Я.Ш., Зубахин А.А., Устинов А.С., Душкин М.И., Ра-гино Ю.И. Формирование 8Ю2-индуцированных гранулем у мышей разных линий // Бюлл. эксперим. биол. Мед.- 2000.-Т.129, №1.- С. 20-24.

61. Шкловская Е.В. Увеличение количества гемопоэтических предшественников in vitro в норме и при иммунопатологических состояниях: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Новосибирск, 1995.-21 с.

62. Ястребов А.П., Юшков Б.Г., Большаков В.Н. Регуляция гемопоэза при воздействии на организм экстремальных факторов.-Свердловск, 1988.- 152;.

63. Adams D.O. The biology of the granulomas // Pathology of granulomas / Ed. H.L.Loachim.- New York, 1983.- P. 1-19.

64. Agostini C., Perin A., Semenzato G. Cell apoptosis and granulomatous lung diseases // Curr Opin Pulm Med.- 1998.- Vol.4.- P. 261-266.

65. Allison A. C. Role macrophage activation in the pathogenesis of chronic inflammation and its pharmacological control // Adv. Inflam. Res.- 1984.- Vol.7.- P.201-230.

66. Arai K., Lee F., Mivajima A. et al. Cytokines: coordinators of immune and inflammatory responses // Ann. Rev. Biochem.- 1990.-Vol.59.- P.783-83.

67. Ayala A., Herdon C.D., Ayala C.A. et al. Differential induction of apoptosis in lymphoid tissues during sepsis: variation in onset, frequency, and the nature of mediators. // Blood.- 1996.- Vol. 87.- P. 4261-4275.

68. Beamer C.A., Holian A. Antigen Presenting Cell Population Dynamics During Murine Silicosis // Am J Respir Cell Mol Biol-2007.- Vol.19; Epub ahead of print.

69. Bessis M., Mize C., Prenant M. Erythropoiesis: comparison of in vivo and in vitro amplification // Blood Cells.- 1978.- Vol.4.- P. 153-174.

70. Bethel C.A., Steinkirchner Т., Zanjani E.D., Flake A.W. Stromal microenvironment of human fetal hematopoiesis: in vitro morphologic studies // Pathobiology.-1994.- Vol. 62.- №2,- P. 99-103.

71. Blazsek I., Liu X.H., Anjo A. et al. The hematon, a morphogenetic functional complex in mammalian bone marrow, involves erythroblastic islands and granulocytic cobblestones // Exp. Hematol.-1995.- Vol. 23.- №4.- P. 309-319.

72. Boros D.L. The role lymphokines in granulomatous inflammations

73. Lymphokines.- 1981.- Vol.3.- P.257-281.

74. Brunekreef В., Forsberg B. Epidemiological evidence of effects of coarse airbone particles on health // Eur. Respir. J.- 2005.- Vol.26.-P.309-318.

75. Burns C., Zackower A. The effects of silica and fly air dust inhalation on alveolar macrophage effector cell function // RES. J. Re-ticuloend. Soc.- 1982.- Vol.126.- P.614-620.

76. Bussolino F., Bocchietto E., Silvagno F. et al. Actions of molecules whicn regulate hemopoiesis on endothelial cells: memoirs of common ancestors // Pathol. Res. Pract.- 1994,- Vol. 190.- №910.- P. 834-839.

77. Cecchini M.G., Hofstetter W., Haiasy J. et al. Roie of CSF-1 in bone and bone marrow development // Mol. Reprod. Dev.- 1997.-Vol. 46,- №1.- P. 75-83.

78. Cimrin A. «Silicosis» over again; causes and responsibilities // Tuberkuloz ve Toraks Dergisi.- 2007.- V.55(l).- P.l 18-122

79. Crocker P.R., Gordon S. Isolation and characterisation of resident macroohages and hemopoietic cell cluster from mouse bone marrow//J. Exp. Med.- 1985.-Vol. 162.-№3.-P. 993-1014

80. Dannenberg A.M. Roles of cytotoxic delayed-type hypersensitivity and Macrophage activating cell-mediated immunity in the pathogenesis of tuberculosis // Immunobiol.- 1994.- Vol.l91.P.461-473.

81. Denk H., Scheuer P., Baptista A. et al. Guidlines for diagnosis and interpretation of hepatic granulomas // Histopahology.1994.-Vol.25.- N3.- P.209-218.

82. Donahue R.E., Yang Y.-C, Clark S.C. Human P40 T cell growth (interieukin-9) supports erythroid colony formation // Blood,-1990.- Vol. 75.- № 12.-P.2271 -2275.

83. Donaldson K., Tran C.L. Inflammation caused by particles and fibres // Inhal. Toxicol.- 2002.- Vol. 14.- P. 5-27.

84. Erslev A. J., Caro J. Erythropoietin titers in response to anemia or hypoxia // Blood Cells.- 1987.- Vol. 13.- N. 1 -2.- P. 207-216.

85. Ferreira AS, Moreira VB, Ricardo HM, Coutinho R, Gabetto JM, Marchiori E. Progressive massive fibrosis in silica-exposed workers. High-resolution computed tomography findings // J Bras Pneumol.- 2006.- Vol.32(6).- P.523-529.

86. Fujimura N. Pathology and pathophysiology of pneumoconiosis // Curr Opin Pulm Med.- 2000.- Vol.6.- P. 140-144

87. Gavett S.H., Caracostas M.C., Balcher L.A., Warheit D.B. Effects of circulating neutrophil depletion on lung injury induced by inhaled silica particles // J. Leukoc. Biol.- 1992.- Vol. 51.- P.455-461.

88. Goldman S., Loebelenz J., McCarthy K. et al. Recombinant human interleukin 11 stimulates megakaryocyte maturation and increase in peripheral platelet number in vivo // Blood.- 1991.- Vol. 78.-№10.-P. 132.

89. Golombick Т., Dajee D., Bezwoda W.R. Extracellular matrix interactions. 2: Extracellular matrix structure is important for growth factor localization an a function // Cell. Dev. Biol. Anim.- 1995.

90. Vol. 31.- №5.- P. 396-403.

91. Gordon M.Y. Stem cells and the microenvironment in aplastic anaemia // Br. J. Haematol.- 1994.- Vol. 86,- №1.- P. 190-192.

92. Granulomatous infections and inflammation: cellular and molecular mechanisms / Ed. D.L.Boros. Washington. ASM Press.- 328 p.

93. Gregoretti M.G., Gottardi D., Ghia P. et al. Characterization of bone marrow stroma! cells from multiple myeloma // Leuk. Res,-1994- Voi 18 №9.- P.675-682.

94. Gross Т., Cobb S., Gruenert D., Peterson M. Asbestos exposure increases human bronchial epithelial cell fibrinolytic activity // Amer. J. Physiol.- 1993.- Vol.264.- N3.- P.L276-L-283.

95. Hardy C.L., Minguell J.J. Cellular interactions in hemopoietic progenitor cell homing: a review // Scanning Microsc- 1993.- Vol. 7.- №1,- P. 333-341.

96. Hill A.D., Naama H.A., Calvano S.E., Daly J.M. The effect of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor on myeloid cells and its clinical applications // J. Leukoc. Bid.- 1995.- Vol. 58.- №6.- P. 634-642.

97. Iarotski L.S., Davis A. The shistosomiasis problem in the world: results of a WHO questionnair survey.- Bull. WHO.- 1981.-Vol.59.-P.l 15-127.

98. Ihle J.N. The molekular and cellular biology of interleukin-3 //1.ar Immunol. (Basel).- 1989,- P. 59-102.

99. Iiyama M., Kakihana K., Kurosu Т., Miura O. Reactive oxygen species generated by hematopoietic cytokines play roles in activation of receptor-mediated signaling and in cell cycle progression. // Cell Signal.- 2006.- Vol. 18(2).- P. 174-182.

100. Jackowski S., Rettenmier C.W., Rock Ch.O. Prostaglandin E, inhibition of growth in a colony-stimulating factor-1- dependent macrophage cell line // J. Biol. Chem.- 1990.- Vol. 265.- №12.- P. 6611-6616.

101. Jacobsen F.W., Smeland E.B., Jacobsen S.E.W. TNF-a is a potent inhibitor of murine HPP-CFC stimulated by SCF and other hematopoietic growth factors // J. Cell. Biochem.- 1993.- Suppl. 17b.-P. 64.

102. Jaeschke H., Fahrood A., Smith C.W. Neutrophil recruitment and their contribution to liver injury in the corynebacterium par-vum/endotoxin hepatitis model // Abstr. 6-th Intern. Symp. on Cells of the Hepatic Sinusoid.- Antverp, Belgium, 1992.- P.83.

103. Kajiwara Т., Ogami A., Yamato H., Oyabu Т., Morimoto Y., Ta-naka I. Effect of particle size of intratracheally instilled crystalline silica on pulmonary inflammation // J. Occup. Health.- 2007.- Vol. 49.- P.88-94.

104. Kanta J., Horsky J., Kovarova H. et al. Formation of granulomas in liver of silica-treated rats // Br. J. Exp. Path. 1986.- Vol. 67.-P. 889-899.

105. Kazuto Y., Terence D. Ultrastructural morphometric study of efferent nerve terminal on murine bone marrow stromal cells, and the recognition of a novel anatomical unit: the "Neuro-Reticular

106. Complex"//Amer. J. ofAnat.- 1990.-Vol. 187.-№3.- P. 261-277.

107. Keller D.C., Du X.X., Srour E.F. et al. lnterleukin-11 inhibits adi-pogenesis and stimulates myelopoiesis in human long-term marrow cultures // Blood.- 1993.-Voi. 82.- №5.- P. 1428-1435.

108. Kobayashi M., fmamura N1., Uede T. et al. Expression of adhesion molecules on human hematopoietic progenitor cells at different maturational stages // Stem cells (Dayt).- 1994,- Vol. 12.- №3.-P. 316-321.

109. Kubo Т., Nakahata T. Different responses of human marrow and circulating erythroid progenitors to stem cell factor, interleukin-3 and granulothe/macrophage colony-stimulating factor // Int. J. Hematol.- 1993.-Vol. 58.-№3.-P. 153-162.

110. Lai Y.H., Heslan J.M., Poppema S. et al. Continuous administration of 11-13 to mice induces extramedullary hemopoiesis and monocytosis // J. ImmunoL-1996.- Vol. 156.- №9,- P. 3166-3173.

111. Lawrence E., Van Eeden S., English D., Hogg J.C. PMN migration in streptococcal pneumonia: comparision of older PMN with those recently released from marrow // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol.-1996.- Vol.14.- P.217-224.

112. Levesque J.P., Leavesley D.I., Niutta S. et al. Cytokines increasehuman hemopoietic cell adhesiveness by activation of very late antigen (VLA)-4 and VLA-5 integrins // J. Exp. Med.- 1995,- Vol. 181.-№5,- P. 1805-1815.

113. Liew F.Y., Li Y., Moss D., Parkinson C., Rogers M.V., Moncada S. Resistance to Leishmania major infection correlates with the induction of nitric oxide synthase in murine macrophages // Eur J Immunol.- 1991.- Vol.21(12).- P.3009-3014.

114. Lukacs N.M., Chensue S.W., Streiter R.M. et al. Inflammatory granuloma formation is mediated by TNF-alpha-inducible intercellular adhesion molecule-1 // J. Immunol.- 1994.- Vol.152.- N12.-P.5883-5889.

115. Lukacs N.W., Ward P.A. Inflammatory mediators, cytokines, and adhesion molecules in pulmonary inflammation and injury (Review) // Adv. in Immunology.- 1996.- Vol.6.- N.62.- P.257-304.

116. Mayani H. Composition and function of the hemopoietic micro-envi-ronment in human myeloid leukemia // Leukemia.- 1996.-Vol. 10.-№6.- P. 1041-1047.

117. McDonald A.D., McDonald J.C., Rando R.J., Hughes J.M., Weill H. Cohort mortality study of North American industrial sand workers. I. Mortality form lung cancer, silicosis other causes // Ann. Occup. Hyg.- 2001.- Vol. 45.- P. 193-199.

118. McNiece J.K., Langley K.E., Zsebo K.M. Recombinant human stem ceil factor synergises with GM-CSF. G-CSF, iL-3 and erythroid lineages // Exp. Hematol.-1991.- Vol. 19.- №3.- P. 226231.

119. Metcalf D. Hemopoietic growth factors. 1. // The Lancet.- 1989.-Vol. 15.-P, 825-827.

120. Michelson J.D., Horovitz M.C. The interaction between bone marrow immune suppression and hematopoiesis // Exp. Hematol.-1988.-Vol. 16.- №10-P. 815-819.

121. Micklem H.S., Anderson N., Ross E, Limited potential of circulating haemopoietic stem cells //Nature.- 1975.- Vol. 256.- P. 41- 43

122. Mukae H., Vincent R., Quinlan K. et al. The effect of repeated exposure to particulated air pollution (PM10) on the bone marrow // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- Vol. 163.- P.201-209.

123. Musashi M., Yang Y.Ch., Paul S.R. et al. Direct and synergistic effects of interleukin 11 on murme hemopoiesis in culture // Proc. Nat. Acad. So. USA,- 1991.-Vol. 68 №3 - P 765-769.

124. Naito M. Macrophage heterogeneity in development and differentiation//Arch. Histol. Cytoi.- 1993,-Vol. 56.-№4.- P. 331-351.

125. Nguyen Y.K. Granulocyte colony stimulating factor // J. Fla. Med. Assoc- 1994.-Vol. 81,- №7.- P. 467-469.

126. Ogami A., Morimoto Y., Yamato H. et al. Effect of crystalline silica particles on PMN release from the bone marrow // Ann. Occup. Hyg.- 2002.- Vol.46.- P.43-49.

127. Okada S., Suda Т., Suda J. et al. Effects of interleukin 3, interleukin 6 and granulocyte colonystimulating factor on sorted murine splenic progenitor ceils // Exp. Hematol.- 1991.- Vol. 19.-№1.- p. 42-46.

128. Orell J., Brett S., Ivanyi J. Morphometric analysis of mycobacte-rium tuberculosis infection in mice suggests a genetic influence on the generation of the granulomatous inflammatory response // J. Pathol.- 1992.-Vol.166.-N 1.-P.77-81.

129. Otsuka Т., Ogo Т., Nakano T. et al. Expression of the c-kit ligandand interleukin 6 genes in mouse bone marrow stromal cell lines // Stem Cells (Dayt).- 1994.-Vol. 12.- №4.- P. 409-415.

130. Pala L., Giannini S., Rosi E., Cresci В., Scano G., Mohan S., Du-ranti R., Rotella C.M. Direct measurement of IGF-I and IGFBP-3 in bronchoalveolar lavage fluid from idiopathic pulmonary fibrosis // J Endocrinol Invest.- 2001.- Vol. 24.- P.856-864

131. Patchen M.L., Mac Vittie T.J. Stimulated hemopoiesis and enhanced survival following glucan treatment in sublethaly and le-thaly irradiated mice // Inst. J. Immunopharm,- 1985,- Vol. 7.- P. 923-932.

132. Paukovits W.R., Moser M.-H., Paukovits J.B. Self renewal is not a property of repopulating hemopoietic stem cells (pre-CFU-S) // J. Cell. Biochem.- 1992,-Suppl. 16.- P, 67.

133. Piguet P.F., Collart M.A., Grau G.E., Sappino A.P., Vassalli P. Requirement of tumour necrosis factor for development of silica-induced pulmonary fibrosis // Nature.- 1990,- Vol. 15, 344 (6263). P.245-247.

134. Platzer E. Human hemopoietic growth factors // Eur. J. Haematol.-1989-Vol.42 -№1,- P. 1-15.

135. Pober J., Cotran R. Cytokines and endothelial cell biology // Physiol. Rev.- 1990.- Vol.70.- P.427-452.

136. Power C, Kobayashi K., Nishimura Т., Yoshida T. CD11/CD18 and ICAM-1 expression in a murine forein body granulomatous lung model // Clin. Immunol. Immunopathol.- 1994.- Vol.73.-N3.P.321-329.

137. Ramirez G.M.L., Rom W.N., Ciotoli C. et al. Mycobacterium tuberculosis alters expression of adhesion molecules on monocyticcells // Infect. Immun.- 1994.- Vol.62.- N.6.- P.2515-2520.

138. Ray R.J., Paige C.J., Furlonger С et al. Flt3 ligand supports the differentiation of early В cell progenitors in the presence of inter-leukin-11 and interleukin-7 // Eur. J. Immunol,- 1996.- Vol. 26.-№7.-P. 1504-1510.

139. Rees D., Murray J. Silica, silicosis and tuberculosis // Int J Tuberc Lung Dis.- 2007.- V.l 1(5).- P.474-84.

140. Rutherford M.S., Witsell A., Schook L.B. Mechanisms generating functionally heterogeneous macrophages: chaos revisited // J. Leu-koc. Biol.- 1993.- Vol 53.-№5.- P. 602-618.

141. Sakai Т., Ohta M., Kawakatsu H. et al. Tenascin-C induction in Whitlock-Witte culture: a relevant role of the thiol moiety in lym-phoid-lineage differentiation // Exp. Cell. Res.- 1995.- Vol. 217.-№2.- P. 395-403.

142. Sato Y., Van Eeden S.F., English D., Hogg J.C. Pulmonary sequestration of polimorphonuclear leukocytes released from bone marrow in bacteremic infection // Am. J. Physiol.- 1998.- Vol. 275.- P.L255-L261.

143. Savary Ch.A., Lotzova E. Inhibition of human bone marrow and myeloid progenitors by interleukin 2-activated lymphocytes /,/ Exp. Hematoi.- 1990.-Vol.l8.-№10.-P. 1083-1089

144. Segal A.W. Biochemistry and molecular biology of chronic granulomatous disease // J. Inherited Metabolic Dis.- 1992.Vol.15.- N. 4.- P.683-686.

145. Siczkowski M., Andrew Т., Amos S., Gordon M.Y. I-Iialuronic acid regulates the function and distribution of suifated glycosami-noglycans in bone marrow stroma! cultures // Exp. Hematoi.1993.-Vol. 21.-№1.-P. 126-130.

146. Simmons P.J., Zannettino A., Gronthos S., Leavesley D. Potential adhesion mechanisms for localisation of haemopoietic progenitors to bone marrow stroma // Leuk. Lymphoma.- 1994.- Vol. 12.- №56.- P. 353-363.

147. Smith J.A. Neutrophils, host defense, and inflammaion: a double-adged sword // J. Leuk. Biol.- Vol.56.- N.6.- P.672-686.

148. Sonoda Y. lnterleukin-4- a dual regulatory factor in hematopoiesis // Leuk. Lymphoma.- 1994.- Vol. 14.- №3-4.- P. 231-240.

149. Stanilova S, Miteva L, Prakova G.Interleukin-12B-3'UTR polymorphism in association with IL-12p40 and IL-12p70 serum levels and silicosis severity // Int J Immunogenet.- 2007.- Vol.34(3).-P.193-199.

150. Taipale J., Keski-Oja J. Growth factors in the extracellular matrix // FASEBJ,-1997.- Vol. 11.- №1,- P. 51-9.

151. Terashima Т., Wiggs В., English D., Hogg J.C., Van Eeden S. Polymorphonuclear leucocyte transit times in bone marrow duringstreptococcal pneumonia // Am. J. Physiol.- 1996.- Vol.271.-P.L587-L592.

152. Trentin J.J. Hemopoietic inductive microenvironment // Stem cells of renewing cell populations.-N.Y., 1976.-P. 155- 164.

153. Wahl S., Hunt D., Allen J., Weidler R. Bacterial cell wall-induced hepatic granulomas. An in vivo model of T-cell dependent fibrosis

154. J. Exp. Med.- 1986.- Vol.163.- P.884-903.

155. Wedmore A., Williams P. Control of vascular permibility by polymorphonuclear leukocytes in inflammation // Nature.-1981.-Vol.289.- P.646-648.

156. Weill D., Wautier J., Dosquet C. et al. Monocyte modulation of endothelial leukocyte adhesion molecules // J. Lab. Clin. Med.-1995.- Vol.125.- N6.- P.768-774.

157. Wijffels J.F., de Rover Z., Kraal G., Beelen R.H. Macrophage phenotype regulation by colony-stimulating factors at bone marrow//J. Leukoc. Biol.- 1993.-Vol. 53.- 3.- P. 249-255.

158. Williams A.O., Knapton A.D. Hepatic silicosis, cirrhosis, and liver tumors in mice and hamsters: studies of transforming growth factor beta expression // Hepatology.- 1996.- Vol.23(5).- P. 12681275.

159. Williams G.T., Williams W.J. Granulomatous inflammation a review//J. Clin. Path.- 1983.- Vol.36.- P.723-733.

160. Wilson J.G. Adhesive interactions in hemopoiesis // Acta Haema-tol.- 1997.- Vol.97.-№№l-2.- P. 6-12.

161. Yamada S., Ogata I., Hirata K. et al. Intravascular coagulation in the development of massive hepatic necrosis induced by C.parvum and endotoxin in rats // Scand. J. Gasroentorol.- 1989.Vol.24.-P.293-298.

162. Yao W, Feng FF, Jiao J, Wang N. Expression level and significance of TGF-betal, PDGF, CTGF in serum of patients with pneumoconiosis // Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban.- 2006.-Vol.37(5).- P.754-756.

163. Zanjani E.D., McGlave P.B., Davies S.F. e. a. In vitro of erythro-poiesis by bone marrow adherent cells from some patients with fungal infection // Brit. J. Haemat.- 1982.- Vol.50.- N.3.- P. 479490.

164. Zhu Q. S., Xia L., Mills G. B. et al. G-CSF induced reactive oxygen species involves Lyn-PI3-kinase-AKt and contributes to myeloid cell growth. // Blood.- 2006.- Vol.l07(5).- P. 1847-1856.

165. Zipori D. Stromal cells from the bone marrow: Evidence for a restrictive role in regulation of hemopoiesis // Eur. J. Hematoi.-1989.- Vol. 42.- P. 225-322.