Функциональное состояние кардиореспираторной системы у больных ревматоидным артритом на фоне патогенетической терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Бийболатова, Калимат Абдулвагабовна

• Бийболатова, Калимат Абдулвагабовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бийболатова, Калимат Абдулвагабовна

Список сокращений

Введение

ГЛАВА 1. Состояние кардиореспираторной системы у больных 11 ревматоидным артритом (обзор литературы).

1.1 .Состояние сердечно-сосудистой системы при РА

1.2. Состояние системы дыхания при РА

1.3. Современная комплексная терапия РА

1.3.1. Глюкокортикоиды

1.3.2. Метотрексат

1.3.3. Инфликсимаб

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований и их обсуждения.

Оценка состояния сердца и функции внешнего дыхания у 53 больных РА

ГЛАВА 4. Оценка влияния патогенетической терапии на состояние сердца и функцию внешнего дыхания у больных РА

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональное состояние кардиореспираторной системы у больных ревматоидным артритом на фоне патогенетической терапии»

Актуальность темы исследования. Ревматоидный- артрит (РА) — распространённое заболевание, поражающее примерно 1% населения земного шара. РА чаще всего встречается у женщин среднего возраста — 3545 лет. К кардинальным признакам РА относится неуклонно прогрессирующее поражение суставов (боли, деформация, нарушение функции), приводящее к инвалидности и снижению продолжительности жизни; пациентов. В течение 5 лет, несмотря^ на лечение «базисными» препаратами, трудоспособность теряют 16% больных [29].

В последнее время для лечения хронического аутоиммунного воспаления стали применяться новые препараты» - биологические агенты, действие которых направлено' на селективное- связывание, провоспалительных медиаторов воспаления, продуцируемых- клетками синовиальной оболочки. Одним из таких препаратов? является инфликсимаб (ремикейд), который с успехом применяется в последнее время за.рубежом и в России [54]. 7 . ' '' . . . • .'

Вместе с тем, несмотря на определённые успехи- в лечении РА, для клинициста остаются; недостаточно выясненными вопросы , воздействия? различных базисных препаратов на состояние кардйореспираторнощсистемы у больных РА. Известно, что кардиоваскулярный синдром является- одним из частых осложнений РА. Кардиоваскулярная патология развивается у пациентов с РА значительно раньше, чем в популяции, и, может быть обусловлена как неконтролируемым ревматоидным воспалением, так и токсичностью противоревматических лекарственных средств [29]. Известно, что в течение 10-15 лет. от начала болезни кардаоваскулярные осложнения развиваются более чем:у 1/3 пациентов с РА, и они могут явиться причиной летального исхода [195,224]. Имеющиеся в литературе сведения, касающиеся исследования внутрисердечной гемодинамики при РА, крайне малочисленны, в основном,. носят фрагментарный и, нередко, противоречивый характер [51,72,195,240]. Ряд исследователей указывает на нарушение диастолической функции левого желудочка у больных РА, однако до сих пор чётко не определены основные характеристики, моделирующие процесс нарушения диастолической функции левого желудочка [12,52,115,190]. Противоречивы результаты исследования и систолической функции миокарда левого желудочка. Так, одни авторы указывают на появление систолической дисфункции [55,241], в то время как ряд других исследователей, напротив, свидетельствуют об отсутствии изменений внутрисердечной гемодинамики [12,174,220].

Имеются сообщения о возможном отрицательном действии на миокард базисных препаратов, используемых в лечении РА [3,38,40,53]. Даже однократный приём нестероидных противоспалительных препаратов (НПВП) вызывал снижение скорости раннего диастолического наполнения ЛЖ. А применение НПВП в течение одного месяца приводило к снижению показателей раннего диастолического наполнения ЛЖ почти у 90% больных. Глюкокортикостероиды (ГКС) вызывают артериальную гипертензию у 110% больных. При лечении инфликсимабом со стороны сердечно -сосудистой системы возможно развитие гипертензии, гипотензии, брадикардии, тахикардии, аритмии. Кроме того, необходимо учитывать, что инфликсимаб, возможно, усугубляет течение имеющейся хронической сердечной недостаточности (ХСН) или способствует возникновению таковой [148].

Еще менее изучено состояние системы дыхания у больных РА. Имеющиеся в литературе сведения, касающиеся исследования функции внешнего дыхания (ФВД) при РА, крайне малочисленны, и нередко противоречивы. Патогенетическая терапия также может негативно влиять на функциональное состояние лёгких. Так, метотрексат может способствовать развитию пневмонита. Негативно может влиять на состояние дыхательной системы и инфликсимаб, который способствует развитию инфекции верхних и нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония), бронхоспазма в 1-10%.

Нет работ, посвященных изучению влияния глюкокортикостероидов на состояние ФВД у больных РА.

Изучение функционального состояния кардиореспираторной системы позволит объективно оценить структурно-функциональное состояние левых отделов сердца, состояние ФВД, оценить их изменения при проведении патогенетической терапии и предоставляет возможность индивидуального подбора оптимальной терапии.

Работа выполнена по плану НИР ГОУ «ДГМА МЗ CP РФ». Номер госрегистрации темы диссертации 01201000994.

Цель работы

Изучить состояние кардиореспираторной системы у больных РА и её изменения на фоне проведения патогенетической терапии метотрексатом, глюкокортикоидами и инфликсимабом.

Задачи исследования

1. Изучить ремоделирование левого желудочка, систолическую, диастолическую функций миокарда левого желудочка и ФВД у больных РА.

2. Исследовать изменения левого желудочка, состояние систолической, диастолической функций миокарда левого желудочка и состояние ФВД у больных РА до и после лечения метотрексатом.

3. Исследовать морфофункциональное состояние миокарда левого желудочка и состояние ФВД у больных РА до и после лечения глюкокортикостероидами.

4. Исследовать структурно-геометрическое состояние левых отделов сердца, систолической и диастолической функций миокарда левого желудочка и состояние ФВД у больных РА до и после лечения инфликсимабом.

Научная новизна результатов исследования 1. Впервые у больных РА проведена оценка показателей спирографии, которые характеризуются снижением показателей ФВД.

2. Впервые у больных РА выявлено ухудшение ФВД на фоне лечения метотрексатом и инфликсимабом. Негативная динамика показателей ФВД отмечается при исходно низких их значениях.

3. Впервые у больных РА выявлено, что ремоделирование левого желудочка прямо взаимосвязано с длительностью заболевания, степенью активности и соэ.

4. Впервые показано, что после лечения больных РА метотрексатом отмечается тенденция' к улучшению, а после комплексного лечения метипредом с метотрексатом - тенденция к ухудшению диастолической функции ЛЖ.

Практическая,значимость результатов исследования

1. Впервые в- Дагестане в ревматологическом отделении. Республиканской клинической* больницы внедрён в практику лечения РА ингибитор ФНО-а инфликсимаб.

2. Показано, что всем больным с РА необходимо проведение спирографии и УЗИ сердца с целью оценки состояния миокарда и ФВД.

3. Оценка показателей ФВД и УЗИ сердца может широко применяться ревматологами в практическом здравоохранении и, в первую- очередь,, в амбулаторно-поликлиническом его звене для адекватного подбора препаратов при длительной патогенетической терапии у больных РАг.

4. Результаты исследования могут быть использованы в учебном процессе на факультете повышения квалификации при подготовке врачей-ревматологов и врачей общей практики, а также на кафедрах внутренних болезней лечебного, педиатрического и медико-профилактического факультетов ДГМА.

Основные положения, выносимые на защиту: 1. У больных РА ремоделирование левых отделов сердца, нарушения систолической и диастолической функции прямо взаимосвязаны с длительностью заболевания, степенью активности и СОЭ. Изменения показателей спирографии у больных РА характеризуются снижением показателей ФВД.

2. При лечении больных РА метотрексатом выявлено улучшение диастолической функции ЛЖ. При оценке спирометрии отмечается прямая взаимосвязь показателей ФВД с длительностью заболевания и обратная - с величинами СОЭ и степенью активности.

3. У больных РА после комплексного лечения метипредом с метотрексатом отмечается ухудшение диастолической функции ЛЖ, прямо взаимосвязанное с активностью ревматоидного воспаления.

4. У больных РА на фоне введения метотрексата и инфликсимаба отмечается ухудшение ФВД, которое выражается в снижении показателей ФЖЕЛ, ОФВ,,ИТ, МОС25

Личное участие автора в получении научных результатов, изложенных в диссертации Автором осуществлялось планирование диссертации, разработка первичных учётных документов, набор фактического материала с заполненением индивидуальных карт обследования пациентов. Автор активно участвовала в обследовании и лечении болных ревматоидным артритом, анализе полученых результатов. Автором сформулированы выводы и практические рекомендации, проведена статистическая* обработка полученных результатов.

Апробация результатов исследования. Основные положения диссертации доложены на: Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Экология человека», (Архангельск, 2006); Республиканской научно - практической конференции «Актуальные вопросы кардиологии: Новое в диагностике, терапии и реабилитации» (Махачкала, 2006); конференции студентов, аспирантов и молодых учёных (Махачкала, 2007); III Международной (XII Всероссийской) Пироговской студенческой научной медицинской конференции (Москва, 2008); «Актуальные проблемы современной ревматологии», (Волгоград, 2008); межкафедральной научной конференции сотрудников ГОУ ВПО

Дагестанская государственная медицинская академия МЗ СЕ'РФ», а также врачей Муниципальной больницы №1 (Махачкала; 2010).

Внедрение результатов работы в клиническую практику и учебный процесс

Основные положения диссертации и практические рекомендации внедрены в практическую деятельность Муниципальной больницы №1 (367000, г. Махачкала, ул. Лаптиева 51), Республиканской клинической больницы (367026, г. Махачкала, ул. Ляхова 47).

Материалы диссертационного исследования используются в учебном процессе на кафедре внутренних болезней педиатрического, стоматологического и медико-профилактического- факультетов ГОУ ВПО «Дагестанская государственная-медицинская академия МЗ CP РФ» (367000; г. Махачкала; пл. им. В.И. Ленина, 1), о чём имеются акты внедрения.

Публикации.' По материалам диссертационного исследования опубликовано 9 печатных работ, в том числе 1 статья в журнале, рекомендованным ВАК МОН РФ: «Ревматология», 2008, № 2. - С. 16-21.

Объём и структура- диссертации. Диссертация изложена на 134 страницах, состоит из введения, четырёх глав, заключения; выводов, практических, рекомендаций, указателя литературы, включающего 247 источника, в том числе отечественных - 59 и иностранных - 188. Работа иллюстрирована 24 таблицами и шестью рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Бийболатова, Калимат Абдулвагабовна

106 выводы

1. У больных РА выявлено ремоделирование ЛЖ, которое характеризуется развитием гипертрофии миокарда по эксцентрическому типу и прямо взаимосвязано с длительностью заболевания, степенью активности и СОЭ. Нарушения систолической и диастолической функции прямо взаимосвязаны с активностью ревматоидного воспаления и СОЭ. У больных РА выявлено снижение показателей ФВД.

2. После лечения больных РА метотрексатом отмечается тенденция к улучшению диастолической функции левого желудочка. При. оценке спирометрии отмечается прямая взаимосвязь показателей ФВД с длительностью заболевания? и обратная - с величинами. СОЭ и степенью активности.

3: У больных РА после комплексного лечения метипредом, с MeTOTpeKcaTOMv отмечается тенденция к ухудшению диастолической функции левого желудочка, что прямо взаимосвязано с более высокими показателями активности ревматоидного воспаления.

4. У больных РА на фоне лечения метотрексатом и инфликсимабом выявлено ухудшение ФВД. Негативная динамика показателей ФВД отмечается при исходно низких их значениях и не прогрессирует - при исходно нормальных показателях ФВД.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Состояние систолической, диастолической функций миокарда и структурно-геометрических показателей сердца у больных РА следует контролировать при выраженной активности ревматоидного воспаления и СОЭ более 30 мм/час, что позволит оптимизировать терапию.

2. Оценка ФВД в динамике у больных РА необходима при наличии системных проявлений и выраженной активности ревматоидного воспаления для коррекции терапии в процессе лечения.

3. При проведении больным РА монотерапии метотрексатом или при сочетании с инфликсимабом необходим динамический спирографический контроль. При ухудшении ФВД у больных РА в процессе терапии инфликсимабом препарат следует отменить и использовать терапию ГКС.

4. При использовании в схеме комплексной терапии ГКС больным РА необходимо проведение динамического эхокардиографического исследования для оценки состояния систолической и диастолической функций левого желудочка. При ухудшении структурно-геометрических показателей, систолической и диастолической функций сердца у больных РА в процессе лечения ГКС их следует заменить на метотрексат или инфликсимаб.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бийболатова, Калимат Абдулвагабовна, 2010 год

1. Алексеенко, Е.Ю. Закономерности формирования структурно-функциональных кардиальных нарушений при ревматоидном артрите в сочетании с синдромом соединительнотканной дисплазии сердца : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.Ю. Алексеенко. Чита, 2003. - 24 с.

2. Балабанова, P.M. Ревматоидный артрит / Р.М Балабанова^ // Ревматические болезни: под редакцией В.А.Насоновой, Н.В. Бунчука. М.: Медицина, 1997. - С.257-94.

3. Беленков, Ю.Н. Магнитно-резонансная томография в оценке ремоделирования левого желудочка у больных с сердечной недостаточностью / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев; Я.Л. Орлова и др. // Кардиология. 1996. - №4. - С. 15-22.

4. Беленков, Ю.Н. Сердечно-сосудистый континуум / Ю.Н.Беленков, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2002. - Т. 3. - №1. - С.7-11.

5. Васюк, Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования* левого желудочка при хронической сердечной1 недостаточности / Ю.А. Васюк // Сердечная недостаточность. 2003. - Т.4, № 24. - С. 107-110.

6. Вельская, Е.С. Диастолическая дисфункция левого желудочка у больных ревматоидным артритом в процессе комбинированной терапии / Е.С. Вельская // Белорусский медицинский журнал. 2002. -№2. - С.65-69:

7. Вермель, А.Е. Обзор материалов 7-го ежегодного европейского конгресса по ревматологии» (EULAR 2006) / А.Е. Вермель // Клиническая медицина. 2007! - №4. - С.68-72.

8. Грицман, Н.Н. Поражение миокарда при коллагеновых заболеваниях / Н.Н. Грицман. М., 1971. - с. 187.

9. Иванов, В.П. Структурно-геометрическое ремоделирование левого желудочка сердца при гипертонической болезни / В.П. Иванов,

10. B.И;Денисюк, И1В.Коновалова // Укр. кардюл. журнал. 2002. - №2.1. C.23-29. •

11. Истомин, А.В; Пульс-терапия метилпреднизолоном: у больных ревматоидным артритом: /• А.В. Истомин, А. А. Калякин* О.а:Хрусталев //ЬСлинйческая; фармакологическая терапия; 2000: -№ 9:- С.64-65.

12. Истомин, А.В: Вариабельность сердечного* ритма и циркадная динамика артериального, давления! у больных- ревматоиднымартритом во взаимосвязи с функциональным состоянием: сердечнососудистой системы: авторефер. дис. . канд. мед. наук / А.В.

13. Истомин. Ярославль, 2001. - 28 с.

14. Копьева; Т.Н~.Патология\ревматоидного артрита / Т.Н1 Копьева. М:. Медицина, 1980. - 208 с.

15. Котельникова, Г.П. Поражение сердца: при ревматоидном^ артрите: / Г.П: Котельникова // Ревматоидный артрит: сборник научных работ. -М.: Медицина, 1983. С. 89-90.

16. Крель, А.А. Особенности- течения РА с системными (внесуставными) проявлениями / А.А Крель, Е.В Болотин., М.З. Каневская // Тер. архив, 1994. №1. - G.55-60.

17. Крыжановский, В. А. Диагностика и лечение сердечнойнедостаточности / В.А. Крыжановский. М.: Знание, 1998. - 182 с.

18. Лопатин, Ю.М. Симпатико-адреналовая система при сердечной недостаточности: роль в патогенезе, возможности коррекции / Ю.М. Лопатин // Сердечная недостаточность. 2002. - Т. 3, №1. - С.20-21.

19. Мазур, В.В. Особенности постинфарктного ремоделирования левого желудочка сердца у больных с артериальной гипертонией / В.В. Мазур, Е.С. Мазур, Ч.Б. Пун // Кардиология. 2004. - № 7. - С.53-56.

20. Мазуров, В.И. Ревматоидный артрит (клиника, диагностика, лечение) / В.И. Мазуров, А.М. Лила. СПб.: МедМассМедиа, 2000. - 96 с.

21. Малышева, О.А. Изучение нервной регуляции сердечного ритма у больных с ревматоидным артритом и рассеянным склерозом / О.А. Малышева, С.В. Труфакин, B.C. Ширинский // Терапевтический архив. 2002. - №10. - С.48-51.

22. Насонов, Е.Л. Проблема атеротромбоза в ревматологии / Е.Л.Насонов // Вестник РАМН. 2003. - № 7. - С.6-10.

23. Насонов, Е.Л. Фармакотерапия ревматоидного артрита с позиций доказательной медицины: новые рекомендации / Е.Л.Насонов // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10, №6. - С.294-301.

24. Насонов, Е.Л. Глюкокортикоиды в ревматологии / Е.Л. Насонов, Н.В. Чичасова, В.Ю. Ковалев. М., 1998. - 160 с.

25. Насонов, Е.Л. Глюкокортикостероиды при ревматоидном артрите: за и против / Е.Л. Насонов, Н.В Чигасова, Е.В. Супоницкая // Русский медицинский журнал. 2004. - Т.12, №6. - С.408-413.

26. Насонов, Е.Л. Метотрексат. Перспективы применения в ревматологии / Е.Л. Насонов. М.: Филоматис, 2005. - 196 с.

27. Насонов, Е.Л. Моноклональные антитела к фактору некроза опухоли альфа в ревматологии / Е.Л. Насонов // Русский медицинский журнал. 2003. - Т.2, №7. - С.390-394.

28. Насонов, Е.Л. Почему необходима ранняя диагностика и лечение ревматоидного артрита? / Е.Л. Насонов // Русский медицинскийжурнал. 2002. - Т.20, №22. - С. 1009-1012.

29. Насонов, E.JI. Применение инфликсимаба (моноклональные антитела к фактору некроза опухоли) в ревматологии: новые данные / E.JI. Насонов // РМЖ. 2004. - № 20. - С. 1123-1127.

30. Насонов, E.JI. Применение метотрексата в ревматологии / E.JI. Насонов, С.К. Соловьев. М., 2002. - 128 с.

31. Насонов, E.JI. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов и ингибиторов >ЦОГ-2 в начале XXI века / Е.Л.Насонов // Русский-медицинский журнал. — 2003. Т.2, №7. - С.375-378.

32. Насонов, Е.Л. Противовоспалительная терапия, ревматических болезней / Е.Л5. Насонов. М.: М-Сити, 1996: - 345 с.

33. Насонов, Е.Л. Противовоспалительная^ терапия ревматических болезней /Е.Л. Насонов. М.: М-Сити,Л 996.- 345 с.

34. Насонов, Е.Л1. Ревматоидный артрит модель атеротромбоза / Е.Л. Насонов //РМЖ. - 2005. - Т.З. - №8. - С.509-512.

35. Насонов, Е.Л. Современные стандарты фармакотерапии ревматоидного артрита / Е.Л Насонов, Д.Е. Каратеев, Н.В.Чичасова, Н.А Чемерис // Клин. фарм. Терапия 2005; 1; 72—75

36. Насонов,- ЕЛ: Применение инфликсимаба (моноклональные антитела к фактору некроза- опухоли) в- ревматологии: новые данные / ЕЛ. Насонов. РМЖ. - 2004. - № 20. - С.1123-1127.

37. Насонова, В.А. Васкулиты при ревматических заболеваниях / В.А. Насонова, Е.Л. Насонов // Васкулиты и васкулопатии: сборник / под ред. Н.П: Шилкина. Ярославль: Верхняя Волга, 1999; - С.515-538.

38. Никитин, Н.П. Особенности процесса позднего ремоделированиясердца у больных, перенесших инфаркт миокарда, и их прогностическое значение / Н.П. Никитин, А.Л. Алявин, В.Ю. Голоскова, Х.Х. Маджитов // Кардиология. 1999. - №1. - G.54-58.

39. Палеев, Н.Р. Легочные синдромы при ревматических болезнях. Болезни органов дыхания / Н.Р. Палеев, Л.Н. Царькова. М.: Медицина, 1990. - Т.4. - С. 396-424.

40. Цурко, В.В. Поражение сердца при ревматоидном артрите /

41. B.В:Цурко // Лечащий врач. 2001. - № 3. - С. 12-14.

42. Чинцов, Р.П. Нарушение диастолической-функции левого желудочка у больных ревматоидным артритом / Р.П. Чинцов, Е.Б. Ильина, А.Ю. Шонбина и др. // Научно-практическая ревматология. 2004. - №2.1. C. 144.

43. Чичасова, Н.В. Лечение хронического болевого синдрома в ревматологии-/ Н.В. Чичасова // Лечащий врач. 2003. - №1. - С.30-36.

44. Чичасова, Н.В. Опыт лечения ревматоидного артрита препаратом Ремикейд (инфликсимаб) / Н. В: Чичасова, Г. Б. Лукина, Я. А.Сигидин. и др. // РМЖ. 2005. - Репринт. - С.2-7. - (РМЖ. - 2005. — Т. 13, №24)

45. Шиллер; Н. Клиническая, эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов. М: Медицина, 1993.-.432 с;

46. Шляхто, Е.В. Структурно функцирнальные изменения миокарда у * больных'с: гипертонической^болезнью^/ E;Bi Шляхто; AiO. Конради;

47. American College of- Rheumatology Subcommittee on- Rheumatoid Arthritis Guidelines: Guidelines for Management* of Rheumatoid Arthritis; 2002 Update // Arthritis. Rheum. 2002. - V.46. - P.328-346.

48. Anaya, J.M. Pulmonary involvement in rheumatoid arthritis / J.M. Anaya, L. Diethelm, L.Ortiz, M. Gutierrez et al. // Semin. Arthritis. Rheum. -1995. N.24. - P.242—254.

49. Anker, S.D. How to RECOVER from RENAISSANCE? The significance of the results of RECOVER, RENAISSANCE, RENEWAL and ATTACH / S.D. Anker, A.J. Goats // Int. J. Cardiol. 2002. - N86. - P. 123-30.

50. Avnon, L.S. Pulmonary functions testing in- patients with, rheumatoid arthritis / L.S. Avnon, F. Manzur, A.Bolotin et al41 Isr. Med. Assoc. J: -20091 Feb. - N11.'- (2). - P.83-87.

51. Ayhan-Ardic, F.F. Pulmonaiy involvement in lifelong non-smoking patients with rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis without respiratory symptoms / F.F Ayhan-Ardic, O. Oken, Z.R Yorgancioglu eta!. // Clint Rheumatol. 2006. -N25. -P.213-218.

52. Bacon, P.A. Rheumatoid vasculitis / P.A. Bacon, R.A. Luqmani, DJ.I. Scott // The vasculitis / B.M. Ansell, P.A. Bacon, J.T. Lie, H. Yazici (eds). London, 1996: - P:267-276.

53. Bacon, P.A. Vasculitis-associated with connective tissue disorders-/ P.A. Bacon, D.M. Curruthers // Rheum. Dis. Cin. North-Amer.- 1995-. V.21. -P. 1077- 1096.

54. Banks, Jf. An epidemiological and clinical investigation of pulmonary function and-respiratory symptoms-in patients with rheumatoid arthritis / У. Banks, C. Banks, B. Cheong et al. // Q.J.Med. 1992. - N85. - P.795-806.

55. Bely, M. Vasculitis in rheumatoid arthritis / M. Bely, A. Apathy // Orv.Hetil. 1996. - V.137, N 29. - P.1571-1578.

56. Berkun, Y. Methotrexate related adverse effects in patients with rheumatoid arthritis are associated with the A1298C polymorphism of the MTHFR gene / Y. Berkun, D. Levartovsky, A. Rubinow, H. Orbach, S.

57. Aamar, ТС Grenader, Г2 АЬош Attaj D? Mevorach; G. Friedman, A. Ben-Yehuda // Annals- of the RKeumatic Disease. 2004: - ¥.63; P. 12271231.

58. Beyeler, C. Pulmonary function in rheumatoid arthritis treated with low-dose methotrexate: a longitudinal study / C. Beyeler, B. Jordi, N.J. Gerber // Br. J.Rheumatol. 1996. - May. - 35 (5). - P. 446-452.

59. Bijsma, J.Ж GlucocorticoidsЛп the-treatmentoilearly and late RA / JlW. Bijsma, M. Boers, K.G. Saad; D.E. Furst // Ann. Rheum. Dis. 2003. -V.62. - P.1033-1037. -.'." "

60. Bilgici, A. Pulmonary involvementinrheumatoid;arthritis / A;. Bilgici;,

61. H.Ulusoy, O. Kuru, C. A. Celenk et al. // Rheumatol. Int. 2005; - N25: -; P.429-435. . •/ ., . . . . • \

62. Boers, M; Randomized comparison of combined step-down: prednisolone, . methotrexate and sulphasalasine alone in early Rheumatoid Arthritis / Mi Boers, A.C. Verhoeven, H.M. Markusse, A. Irwin, T. Bell // Lancet.1997. V. 350:- Р.309-318.

63. Breedveld, F.C. Appropriate and, effective management of rheumatoid arthritis / F.C. Breedveld, J.R Kalden // Ann. Rheum Dis. 2004. - N63. -P.627 — 633.

64. Brown, D.W. Lest ventricular hypertrophy as a predictor of coronary heath disease mortality and effect of hypertension / D.W. Brown, W.M. Giles, J.B. Croft // Am. Heart. J. 2000. - V.40. - P.848-856:

65. Buckley, C.D: Endothelial cells, fibroblasts and vasculitis / C.D. Buckley, G.Ed. Rainger, G.B. Nash, K. Raza // Rheumatology. 2005. - V. 44, N 7. - P.860-863.

66. Ghikanza, C. Arrhythmia after pulse methyprednisolone therapy / C. Chikanza // RheumatoK 1991. - V.30, N5. - P.392-393*.

67. Choi, K. Methotrexate and" mortality-inpatients with rheumatoid arthritis / K.Choi; M.A. Hernan, J.D. Seeger et al. // Lancet. 2002. - V.359: -P. 1745-1750.

68. Colin, J.M. Structural basis for heart failure: remodeling- and its pharmacological inhibition / J.M. Conn // Circulation. — 1995. V.91'. -P.2504 -2507.

69. Collard, H.R. Changes in clinical and physiologic variables predict survival in idiopathic pulmonary fibrosis / H.R. Collard, Jr. King, B.B°:, Bartelson, J.S.Vourlekis et al. //Am.J. Respir. Crit. Care. Med. 2003. -Y.168. — P.538-542.

70. Conn, D.L. Resolved: low-dose prednisone is indicated as a standard treatment in patients with rheumatoid arthritis / D.L. Conn // Carea. Res. -2001. V.45. - P.462-467.

71. Corrao, S. Cardiac involvement in rheumatoid arthritis: evidence of silent heart disease / S. Corrao, L. Salli, S. Arnore // Eur. Heart. J: 1995. - V.16, N2. - P.253-256.

72. Cortet, B. Use of high solution computer tomography of the lungs in patients with rheumatoid arthritis / B. Cortet, R.M Flipo, Met Remy-Jardin et al. // Ann. Rheum. Dis. 1995. - V.54, N10. - P.815-819.

73. Cronstein, B.N*. The mechanism of action of.methotrexate / B.N. Cronstein // Rheum. Dis. Clin. North. Amer. 1997. - N 23: - P.739-755.

74. Danila, M.I. Biologies and heart failure in rheumatoid arthritis: are we any wiser? / I. M.I. Danila, N.M. Patkar, Ж Curtis , KG Saag , GG Teng // Current Opinion in Rheumatology. May, 2008 - Y.20 - Issue 3 - P.327-333.

75. Dawson, J.K. Raised pulmonary artery pressures measured with Doppler echocardiography in rheumatoid arthritis patients / J.K. Dawson, N.G. Goodson, D.R. Graham //Rheumatol. 2000. - V.3", N12. - P.1320-1325:

76. Dessein, P.H. Glucocorticoids and insulin sensitivity in rheumatoid arthritis / P.H.Dessein, B.I. Joffe, A.E Stanwix, B.F Christian et al. // Rheumatol. 2004. - N31. - P.867-874.

77. Devereux, R.B. Left ventricle hypertrophy: relationship of anatomic, echocardiographic and electrocardiographs findings / R.B. Devereux, N. Reichek// Circulation. 1981. - V.63. - P.1391-1398.

78. Devereux, R.B. Echocardiographic assessment of left ventricularhypertrophy: comparison to necropsy finding / R.B. Devereux, D.R. Alonso, EM. Lutas //Am. J. Cardiol. 1986.- V.57. - P.450- 458.

79. Devereux, R.B. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man anatomic validation of the method / R.B. Devereux, N. Reichek // Circulation. 1977. - V.55. - P.613-618.

80. Devereux, R.B. Relation of hemodynamic load to left ventricular hypertrophy and performance in hypertension / R.B. Devereux, D.D. Savade, H. Sachs, J.H. Laragh // Am. J. Cardiol. 1983. - V.51. - P.171-176: .

81. Diederich, S. HRCT der Lunge bei Kollagenosen / S. Diedcrich, N. Roos, В.Schmitz-Linneweber et al. И Radiologe. 1996. - V36, N7. - P.567-578.

82. Doyle, J.J. Prevalence of pulmonary disorders in patients with, newly diagnosed rheumatoid arthritis:/ J.J.Dbyle,,A.H.; Eliasson,G.Ji Argyros: et al. II Clin. Rheumatol. — 2000. — V.19* N3: — P:217-221.

83. Elliott, M: Randomized double-blind comparison of chimeric monoclonal antibody to tumor necrosis factor ((cA2) versus placebo in rheumatoid arthritis / M; Elliott, R. Maini, M. Feldmann. et al. // Lancet. 1994. -N344. г P. 1105-1 IT 0:

84. Elliott, M: Repeated therapy with monoclonal antibody to tumor necrosis factor (cA2) in patients with rheumatoid arthritis / M. Elliott, R. Maini, M. Feldmann et al. // Lancet. 1994. - N 344.- P. 1125-1127.

85. Elliott, M. Treatment of rheumatoid arthritis with chimeric monoclonal antibodies to tumor necrosis factor a. / M. Elliott, R Maini, M. Feldman et. al // Arthritis Rheum. — 1993. N 36. -P.1681-1690:

86. Ellman, P. Rheumatoid disease with joint and pulmonary manifestations /• 120 , . В Ellman, RlR Ball//Med:Л 1948. - N2. - P.816-820.

87. Fiegerbaur, H. Echocardiography, 4-th ed. / I I. Fiegerbaur. Philadelphia: Lea & Feibiger, 1981.-226 c.

88. Flaherty, K.R. Prognostic implications of physiologic and radiographic changes in idiopathic interstitial pneumonia / K.R. Flaherty, J.A. Mumford, S. Murray, E.A. Kazerooni et al. // Am. J. Respir. Grit. Care. Med. 2003. - N28. - P.28.

89. Furst, D:E. The rational1 use of methotrexate in rheumatoid arthritis / D.E. Furst // BrJ. Rheumatol. 1997. - N36. - P.1196-1204.

90. Gabriel, S. E. Epidemiology of the rheumatic diseases / S E. Gabriel // Textbook of rheumatology / E.Dr Harris, S. Ruddy, X.B. Sledge: editors.

91. Kelley;: V.l. 6?th edt.- Philadelphia::WB? Saunders Company, 20001 -P.321—333. ". , •';■"■'

92. Gabriel, S.E. Survival in rheumatoid arthritis: a population-based,analysis of trends over 40 years / S.E. Gabriel, C.S. Crowson; H.M. Kremers, M.F. Doran, C.Turesson et al. // Arthritis. Rheum. 2003. - N48. -P:54-58.

93. Ganau, A. Patients of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension / A. Ganau, R.B. Deveveux, M.J.

94. Roman // J. Coll. Cardiol. 1992. - V.19. - P.550-1558.

95. Gilligan, D.M. Bronchoalveolar lavage in patients with mild" and severe rheumatoid lung disease / D.M. Gilligan, C.M. Connor, H.J. Ward et al. // Thorax. 1990. - N 45. - V.8. - P.591-596.

96. Girod, J.P. Does altered glucocorticoid homeostasis increase cardiovascular risk? / J.P. Girod, D.J. Brotman // Cardiovasc. Res. 2004. -N64.-P. 217-226.

97. Godeau, B. Pneumocystis carinii pneumonia in the course of connective tissue disease: report of 34 cases / B. Godeau, V. Coutant-Perronne, D. Le T. Huong et al. // J. RheumatoL. 1994. - V.21, №2. - P.246-251.

98. Golden, M.R. The relationship* of preexisting lung disease to' the development of methotrexate pneumonitis in- patients, with rheumatoid arthritis / M.R Golden, R.S Katz , R.A.Balk et al. // J. Rheumatol. 1995. - Jun 22. -(6). -P. 1043-1047.

99. Goodson; N. Coronary artery disease and rheumatoid-arthritis / N.Goodson // Curr. Opin. Rheumatol. -2002. V.14. - P.l 15-120.

100. Hakala, M. Poor prognosis in patients with rheumatoid, arthritis hospitalized for interstitial lung fibrosis- / M. Hakala // Chest. 1988. -V.93, №1. - P. 114-118.

101. Hall; F.C. Disease modification: and cardiovascular risk reduction: two sides-of the same coin? / F. Hall; N. Dalbeth // Rheumatology (Oxford).2005: V.44: - P. 1473-1482. ' , . ' : . ^

102. Harle, P. Fatal outcome of constrictivefpericarditis iri\rheumatoid5arthritis;/ P; Harle, B! Salzberger, T. Glixclq. Ji. ScHqUtnerichj. W. MullerrEaridisr//--Rheumatology International. 2003; - ¥.23; N6: -P:312-314:

103. Harris, E.D. Rheumatoid arthritis. Pathophysiology and; implications; for . therapy/E.D; Harris //NewEnglv J; Med:.- 19901,-У.322. г P: 1277-1289:

104. HaiTison,.B:J;Jnfluence of cigarette smoking on disease outcome in: rheumatoid arthritis / B.J; Harrison // Curr Opin Rheumatol.- 2002. N14. -P.246—252. •

105. Hassan;, W.U. BronchiaFreactivity and? airflow obstruction imrheumatoid arthritis / W.U Hassan, N.P Keaney, G.D. Holland; C.A. Kelly / Ann. Rheum. Dis 1994; V.53 - P.511—514.

106. Hatle, L. Doppler ultrasound in cardiology. Physical principles and. clinical? applications / L. Hatle, B: Angelsen. // Philadelphia. 1985. - P.330.

107. Helmers, R: Pulmonary manifestations associated with rheumatoid arthritis /R. Helmers, J. Galvin, G.W. Hunninghake // Chest. 1991. -V.100. -P.235—239.

108. Henry, W.L. Report of American society of echocardiography committee on nomenclature and standarts in two dimensional echocardiography / W.L. Henry, A. De Maria, R.Gramiak, D.J. Sahn // Circulation: - 1980.1. V.62.-N2. P. 12-24.

109. Huang, В. Alterations of sodium channel kinetics and gene expression in the postinfarction remodeled myocardium / B. Huang, T. ElSherrif, M. GidhJai // J. Cardiovascular. Electrophysiol. 2001. - V.12. - P.218-225.

110. Hurlimann, D. Antitumor necrosis factor-alpha treatment improves endothelial function in patients with rheumatoid arthritis / D. Hurlimann, A. Forster, G. Noll et al. // Circulation. 2002. - V.106. - P.2184-2187.

111. Jacobsson, L.N. Low incidence of first cardiovascular events in rheumatoid arthritis patients treated TNF-blockers I L.N. Jacobsson, C.Tueresson, A. Gulfe et al. // Arthritis Rheum. 2003. - V.48. - (Supl). -P.241.

112. Joseph, J. Connective tissue diseases and the pleura / J. Joseph, S.A. Sahn // Chest. 1993'. - V.104. - P.262-270.

113. Kaminski, G. Left ventricular function in-rheumatoid arthritis patients / G. Kaminski, M. Cholewa, W. Tlustochowicz, A. Cwetsch, A. Skrobowski // Pol. Merkuriusz. Lek. 2003. - V.82. - N14. - P 331-335.

114. Keane, J. Tuberculosis associated with infliximab, a tumor necrosis factor alpha-neutral-, izing agent / J. Keane, R. Gershon, R.P. Wise et al. // N-Engl. J. Med. -2001. -Y.345, N10:-P. 1098-1104.

115. Kelly, C.A. Rheumatoid arthritis: classical rheumatoid lung disease / C.A Kelly //Baillieres Clin. Rheumatol. -1993. N7. - P.l-16.

116. Kevin, K. Rheumatoid Lung Disease: Proc Am. / K. Kevin, A.Brown // Thorac Soc. 2007. - August 15. - V. 4(5). - P.443-448.

117. Khanna, D. Anti-tumor necrosis factor? Therapy and heart failure / D. Khanna, M. McMahon, D.E. Furst // Arthritis Rheum. 2004. - V.50.1. P. 1040-1050:

118. Kiortsis, D. Effect of infliximab treatment on insulin resistance in patients with rheumatoid arthritis and ankylosing spondilitis / D. Kiortsis, A.K. Mavridis, S. Vasakos et al. // Ann. Rheum Dis. 2005. - насонов 18

119. Kitas, G.D. Cardiac involvement in rheumatoid disease / G.D. Kitas, M.J. Blank, P.A. Bacon // Clin. Med. J.RCPL. 2001. - N1. - P. 18-21.

120. Klocke, R. Arterial stiffness and central blood pressure, as* determined' by pulse wave analysis, in rheumatoid arthritis / R*. Klocke, J R. Cockcroft, G.J. Taylor et al. // Ann. Rheum Dis. 2003. - V.62. - P.414-418.

121. Koren, M. Relation of left ventricular mass and geometric to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension / M. Koren, R.B. Deveveux // Ann: Intern. Med. 1991. - V.l 14. - P.345- 352.

122. Kramer, G.M. Remote noninfarcted region dysfunction soon after first anterior myocardial infarction. A magnetic resonance tagging study / CM. Kramer, W.J. Rogers, T.M^ Theobald // Circulation. 1996. - V.94. -P.660-666.

123. Lai, T. Reversibility and pathohistological basis of left ventricular remodeling in hibernating myocardium T. Lai, J.T. Fallon, J. Liu // Cardiovasc. Pathol. 2000. - V.9.- P.323-335

124. Latsi, P.I. Fibrotic idiopathic interstitial pneumonia: the prognostic value of longitudinal functional trends / P.I. Latsi, R.M Du Bois, A.G.Nicholson, T.V.Colby et al // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2003. - N5. - P.5 -8.

125. Lee, J.H. Small airway disease in rheumatoid arthritis / J.H. Lee, G.Y. Suh, K.Y. Lee et al. // Korean J. Intern. Med. 1992. - V.7, N2. - P.87-93.

126. Lee, Y.H. A case of В OOP developed during bucillamine treatment forrheumatoid' arthritis / Y.H bee, Y.R. Kirn, J.D. Ji et al. I I Korean^ J. Intem.Med. 2001. V.16, N1. - P.36-39.

127. Lee, C.K. Pulmonary alveolar hemorrhage in patients with rheumatic diseases in Korea / C.K. Lee, J.H. Koh, H.C. Cha et al. // Scand. J. Rheumatol. 2000. - Y.29, N5. - P.288-294.

128. Levendogli, F. Ventricular function abnormalities in active rheumatoid arthritis: a Doppler echocardiography study / F. Levendogli, A. Temizhan, H. Ugurlu, A. Ozdemiz, M. Yazici // Rheumatology International.- 2004.-V.24, N 3. P.141-146.

129. Levi, D. Why so is lest ventricular hypertrophy so predictive of morbidity and morbidity? / D. Levi, EXBonjamen // Am. J. Med. SeL- 1999. -V.317. P. 168-175-.

130. Lim, G.I. Clinical features of interstitial lung diseases /G.I. Lim, K.Y. Lee, S.W. Jeong et ah // Korean J. Intern. Med. 1996. - V.'l 1, N21 - PI 1-3-121.

131. Linstow, M.' An 8-year follow-up study of pulmonary function in patients with.rheumatoid arthritis / M: Linstow, C.S. Ulrik, N.J. Kriegbaum, V. Backer et'al. // Rheumatol.Int. 1994. - N14(3). -P.l 15-118.

132. Listing, J. Does Tumor Necrosis Factor alpha Inhibition Promote or Prevent Heart Failure in Patients With Rheumatoid Arthritis? / J. Listing, A. Strangfeld, J. Kekow, M. Schneider et al. // ARTHRITIS & RHEUMATISM. 2008. - V.58, N. 3. - P. 667-677.

133. Maniwa, K. Increased incidence of autoantibodies to interleukin-la inrheumatoid arthritis with interstitial lung disease / К Maniwa, F. Ogushi, K. Tani at al. //Respirology. 2000. - V.5, N4. - P.315-320.

134. Martinez, F. The clinical course of patients with idiopathic pulmonary fibrosis / F. Martinez, S. Safrin,, D. Weycker, K.M. Starko et al. // Ann. Intern. Med. 2005. V.142. - P.963-967.

135. McDonagh, J. High resolution computed tomography of the lungs in patients with rheumatoid arthritis and interstitial lung disease. / J. McDonagh, M: Greaves, A.R: Wright, C. Heycock // Br; J Rheumatol. -1994. — N33. — P.118-1'22.s

136. Me Mahon, MJ. Bronchiectasis and rheumatoid arthritis: a^clinical study / M.J. Me Mahon, D.E. Swinson, S. Shettar et al. // Ann.Rheum.Dis. -1993: — V.52. — P.776-779.

137. Minaur, N. J: Outcome after 40 years with rheumatoid'arthritis: a prospective study of function; disease activity, and mortality / N. J. Minaur, R.K. Jacoby, J:A Cosh, G. Taylor // J! Rheumatol. Suppl. 2004.-N69. — P.3-8.

138. Mousa, S.A. Recent advances of TNF-alpha antagonists in rheumatoid arthritis and chronic heart failure / S.A. Mousa, O. Goncharuk , D. Miller // Expert Opin. Biol. Ther. 2007. - May. V.7 (5). - P. 617-625.

139. Munro, R. Effect of disease modifying agents on the lipid profiles of patients with rheumatoid arthritis / R . Munro, E. Morrison, A.G. McDonald et al. // Ann. Rheum Dis. 1997. - V.56. - P.374-377.

140. Nakajima, H. KL-6 as a novel serum marker for interstitial pneumonia associated with, collagen diseases / H. Nakajima, M. Harigai, M. Нага et al. // J.Rheumatol'. 2000: - V.27, N5. - P.l 164-1170*

141. GTDell, J.R. Therapeutic strategies for rheumatoid arthritis / J.R. O'Dell // New. Engl. J. Med. 2004. - V.350. - P.2591 -2602.

142. Ostor, A. Fatal, exacerbation^ of rheumatoid arthritis associated fibrosing alveolitis in patients given infliximab / A. Ostor, A. Crisp, M: Somerville // BMJ. 2004. - V.329. - P.1266.

143. Pegg, SJ. Fatal bronchiolitis obliterans in a patients with rheumatoid arthritis receiving-chrysotherapy /S. J: Pegg, B'.A.Lang, E.L. Mikhail; D.H. Hyghes //J. Rheumatol. 1994. - V.21, N3. -Р.549-55Г.

144. Perez, T. Airway involvement in rheumatoid arthritis: clinical, functional and HRCT findings. AmJ.Respir / T. Perez, M. Remy-Jardin, B. Cortet // CritCare Med. 1998. - V.157, N5. - P.1685-1665.

145. Perez, T. Manifestations pleuro-pulmonaries de la polyarthrite rhu-matoide / T. Perez, E. Dansin, B. Wallaert, A.B. Tonnel // Rev. Mai- Respir.-1991.- V.8, N2. P.169-189.

146. Perez, T. Subclinical alveolar inflammation in rheumatoid arthritis / T Perez J.M. Farre, P. Gosset et al. // Eur. Respir. J. -1989. V.2, N1. - P.7-13.

147. Pfeffer, M.A. Ventricular remodeling after myocardial infarctionexperimental observations and clinical implications / M:A. Pfeffer, E. Braunwald // Circulation. 1990. - V.81. - P.l 16-172.

148. Philips, C. Clinical liver disease in patients with rheumatoid' arthritis taking methotrexate/ C. Philips, P. Cera, T. Morgan // J. Rheumatol. -1992.-V.19.-P. 229-233.

149. Pincus, T. Methotrexate as the «anchor drug» for the treatment of early arthritis / T. Pincus, Y. Yazici, Y. Sokka et al. // Clin. Exp. Rheumatol. -2003. V. 21, (Suppl 31). - P. 179-185.

150. Pincus, T. Premature mortality in patients with rheumatoid, arthritis: evolving concepts / T. Pincus, T. Sokka, F. Wolfe // Arthritis Rheum. -2001. — V.44. — P.1234—1236.

151. Prildar, T. QT dispersion in rheumatoid arthritis patients with and without* Sjogren's syndrome/ T. Prildar, C. Sekuri, O. Utuk, U. Kemal // Clinical Rheum. 2003. - V.22, N 3. - P.225-228.

152. Ram R. Methotrexate-therapy in rheumatoid arthritis / R. Rau // Rheumatol: in Europe. 1994. - V.23: - P.60-65.

153. Richard, D. Rheumatoid Arthritis and the Lung Rheumatoid arthritis / D. Richard, T. Colin // Clinical Knowledge Summaries. — June. 2009: -: Режим доступа. - http://www.patient.co.uk/doctor/Rheumatoid-Arthritis-and-the-Lung.htm

154. Rincon, I. High incidence of cardiovascular events in a rheumatoid arthritis cohort not explained by traditional cardiac risk factors /1. Rincon, K. Williams, M.P: Stern et al. // Arthritis Rheum. 2001. - N12. - P.1237-2745.

155. Rincon, I. Effect of glucocorticoid on thearteries in rheumatoid arthritis /1. Rincon, D.H. CTLeary, R.W. Haas et al. // Arthritis. Rheum. 2004.1. N50. Р.3813-3822.

156. Rodevand, Е. Rheumatoid arthritis and hear disease / E. Rodevand, I. Bathen, M. Ostensen // Tidssr. Nor. Laegeforen. 1999. - V.1'19, N 2. -P.223-225

157. Roschmann, R.A. Pulmonary fibrosis in rheumatoid arthritis: a review of clinical features and therapy / R.A. Roschmann, R.J. Rothenberg // Semin. Arthritis. Rheum. 1987. - Feb. - N16 (3). - P. 174-85.

158. Roux, N. Pneumocystis carinii pneumonia in rheumatoid arthritis patients treated with methotrexate / N. Roux, R.M. Flipo, B. Cortet et al. // Rev. Rheum. Engl. Ed. 1996. - V.63, N6. - P.453-456.

159. Saravanan, V. Airway obstruction rheumatoid arthritis: correlation with articular disease / V. Saravanan, J. Cox, N.P Keaney, C.A Kelly // Rheumatology. 2003. - V.42 - (Suppl. 1): 48.

160. Arthritis Rheum. 1994. - V.23. - P.310-327.i