Реактивность нейтрофилов периферической крови и ткани при хронических бронхитах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Дамдинов, Бато Цырендоржиевич

• Дамдинов, Бато Цырендоржиевич
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дамдинов, Бато Цырендоржиевич

ВВЕДЕНИЕ.

Глюа I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Хронический бронхит: современное состояние проблемы.

1.2. Роль нейтрофилов в патогенезе хронического бронхита.

1.2.1. Миграционная способность нейтрофилов.

1.2.2. Цитокины в очаге воспаления.

1.3. Оксидантные и антиоксидантные системы легких при хронических бронхитах.

1.3.1. Роль оксидантной системы.

1.3.2. Система антиоксидантной защиты.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ . 45 3.1. Подходы и методы оценки миграционной способности и реактивности клеток-эффекторов воспаления.

3.1.1. Отработка методов и подходов оценки миграционной способности лейкоцитов крови.

3.1.2. Отработка метода оценки реактивности лейкоцитов крови к первичным и вторичным стимулам на основе определения их потенциальной микробицидной функции с помощью НСТ-теста и хемилюминесцентного анализа.

3.1.2.1. Тест-система для оценки чувствительности фагоцитов крови к биостимуляторам разных классов.

3.1.2.2. Разработка тест-системы для оценки чувствительности фагоцитов крови к вторичному стимулу.

3.1.2.3. Индуцированный хемилюминесцентный ответ лейкоцитов крови и восстановление НСТ в присутствии недокромила натрия. 55 3.1.3. Зимозан-индуцированный хемилюминесцентный ответ ФМА-обработанных лейкоцитов цельной крови.

3.2. Клинико-биохимические параметры и показатели анализа крови больных хроническими бронхитами.

3.3. Миграционная активность фагоцитов крови у больных хроническими бронхитами.

3.4. Потенциальная микробицидная активность и реактивность нейтрофилов периферической крови и ткани больных хроническими бронхитами.

3.4.1. Кислородзависимая микробицидная активность нейтрофилов крови и ткани.

3.4.2. Реактивность нейтрофилов крови по степени их реагирования на дополнительный стимул в НСТ-тесте.

3.4.3. Кислороднезависимая микробицидная активность нейтрофилов крови и ткани.

3.4.4. Зависимость миграционной активности нейтрофилов крови от их реактивности.

3.5. Простагландины группы Е в плазме крови больных хроническими бронхитами.

3.6. С5а дез арг в плазме крови больных хроническими бронхитами.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Реактивность нейтрофилов периферической крови и ткани при хронических бронхитах»

Актуальность проблемы. В настоящее время наблюдается рост хронических заболеваний легких, приводящих к стойкой потере трудоспособности и инвалидизации (Чучалин А.Г., 1986; Сидорова Л.Д. и соавт., 1994; Лешукович Ю.В., 1996; Кокосов А.Н., 1998; Шмелев. „ Е.И., 1998; Peto R. е.а., 1992). Это связано со многими обстоятельствами, включая антропогенные преобразования внешней среды, часто принимающие негативную направленность, иррациональную терапию, различные варианты функционального перенапряжения, широким распространением вредных привычек и т.д. (Маянский Д.Н. с соавт., 1993; Величковский Б.Т., 1997; Чучалин А.Г., Сахарова Г.М., 1998; Fletcher С., Peto R., 1977; Ргуог W.A., 1992; Burney Р., 1993; Siafakas N.M. е.а., 1995).

Хронический бронхит (ХБ), занимающий главенствующее положение среди неспецифических заболеваний легких, превратился в промышленно развитых странах мира в большую социально-медицинскую проблему (Коваленко В.Л. и соавт., 1998). Изучение распространенности ХБ показывает, что патология в настоящее время выявляется с частотой 12-50% в зависимости от возраста и пола больного, а также метода определения заболевания (ВОЗ, Женева, 1999).

Одной из главных причин хронизации воспалительного процесса может явиться функциональная недостаточность эффекторных клеток, и, прежде всего нейтрофильных гранулоцитов (Маянский Д.Н., 1991; Thompson R., 1988; Anderson R. е.а., 1987; Slade R. е.а., 1993; Henderson W., 1994; Godaly G. e.a., 2001). Фагоцитирующие клетки крови относятся к числу наиболее реактивных клеток, отражающих любое отклонение в гомеостазе (Маянский А.Н., Галиулин

А Н., 1984; Маянский А Н., Маянский Д.Н., 1989; Соёа1у в. е.а., 2001). Отвечая на различные воздействия перестройкой собственных функций, нейтрофилы, секретируют в окружающую среду провоспа-лительные факторы с мощным деструктивно-биоцидным потенциалом (высокореактивные интермедиаты кислородного метаболизма, лизосомальные ферменты и пр.) и превращаются, с одной стороны, в действенный инструмент санации очага воспаления, а с другой - деструкции ткани (Маянский Д.Н., 1991; Зенков Н.К. и соавт., 2001). В зависимости от реактивности фагоцитов заболевание приобретать острое, затяжное, либо в хроническое течение (Маянский Д.Н., Цырен-доржиев Д.Д., 1990).

Тенденция к хронизации воспалительного процесса может наблюдаться при нарушении способности нейтрофильных гранулоцитов и мононуклеаров мигрировать в очаг воспаления и реализовать, оказавшись в нем, свой флогогенный потенциал. В связи с этим изучение миграционной способности эффекторных клеток воспаления, ее зависимость от их реактивных свойств при хронических заболеваниях органов дыхания представляет особый интерес для понимания механизмов формирования и исходов хронического бронхита.

Работа выполнена в рамках темы: «Роль мобилизационных резервов фагоцитирующих клеточных систем в развитии и исходе воспалительно-деструктивных процессов», выполняемой в лаборатории патофизиологии Научного центра клинической и экспериментальной медицины СО РАМН (№ гос. регистрации 01.9.90 001266).

Цель исследования: Изучить реактивность нейтрофилов периферической крови и ткани и выявить ее взаимосвязь с их миграционной способностью при хроническом бронхите.

Змжчи нклшмни*

1. Разработать тест-систему для оценки миграционной способности нейтрофилов крови и определения их реактивности.

2. Изучить миграционную способность нейтрофилов периферической крови и ткани больных хроническими бронхитами и их реактивность в ответ на дополнительный стимул - зимозан и липополиса-харид Е.СоН.

3. Оценить кислородзависимую и кислороднезависимую микро-бицидную активность нейтрофилов периферической крови и ткани больных хроническими бронхитами.

4. Оценить секреторную способность нейтрофилов периферической крови и ткани больных хроническими бронхитами по их способности продуцировать простагландины группы Е и компонент комплемента С5а дез арг.

5. Выявить взаимосвязь миграционной способности нейтрофилов с их реактивностью у больных хроническими бронхитами.

Научная новизна исследования.

В работе проведено комплексное изучение реактивности, био-цидной, секреторной и миграционной функции нейтрофилов периферической крови и ткани у больных хроническими бронхитами.

У больных хроническими бронхитами впервые установлены три варианта реагирования воспалительных клеток на стимул: ан- и ги-поергический, нормо- и гиперергический, на основании которых можно прогнозировать течение и исход воспаления и выбрать оптимальную стратегию лечения основного процесса.

Установлено снижение миграционной способности нейтрофилов крови и ткани при хронических заболеваниях дыхательных путей.

Это снижение было напрямую связано с падением реактивных свойств нейтрофилов крови и ткани. У больных хроническими бронхитами выявлено снижение реактивных свойств нейтрофилов в сочетании с их низкой миграционной активностью и уменьшением способности этих клеток, нарабатывать простагландины группы Е и компонент комплемента С5а.

Теоретическая н практическая значимость работы.

Результаты диссертации имеют важное значение для понимания механизмов нарушения миграционной способности нейтрофилов периферической при хронических бронхитах.

Разработана тест-система для определения примированности клеток-эффекторов воспаления (лейкоцитов крови и/или фагоцитов других локализаций) с использованием субоптимальных доз стимула (Липополисахарида Е.соН и форболмиристатацетата) в хемшпоминес-центном анализе при хронических воспалительных заболеваниях с оценкой их реактивности. Это позволит существенно оптимизировать лечение больных хроническими воспалительными процессами и избежать нежелательных осложнений.

Результаты исследования дают основание рекомендовать перед назначением неспецифических стимуляторов иммунитета больным с хроническими воспалительными процессами, во избежание нежелательных осложнений, проверку чувствительности лейкоцитов крови и фагоцитов других локализации к стимулу.

Результаты исследования включены в лекционные курсы клинической патофизиологии Новосибирской государственной медицинской академии МЗ РФ по теме: «Воспаление». Научно-методические подходы используются в клинике НЦ клинической и экспериментальной медицины СО РАМН.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При хронических бронхитах выявлены три варианта реактивности нейтрофилов крови: ан- или гипоергический, нормоергиче-ский и гиперергический.

2. Санирующая функция нейтрофилов, эмигрировавших в зону повреждения, при хронических бронхитах значительно угнетена, что особенно выражено при гнойных формах заболевания.

3. Хронические бронхиты характеризуются низкой функциональной активностью, как нейтрофилов периферической крови, так и эмигрировавших в зону воспаления. При этом активность нейтрофилов ткани находится в прямой зависимости от функций нейтрофилов периферической крови.

4. При хроническом бронхите существует взаимосвязь между миграционной способностью нейтрофилов крови и их реактивностью: с ее снижением эмиграция клеток в зону воспаления уменьшается и наоборот.

Апробация диссертации. Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на II Всероссийском симпозиуме "Хроническое воспаление" (Новосибирск, 2000), на 10-м Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Санкт Петербург, 2000), научно-практической конференции посвященного 65-летию НГМА (Новосибирск, 2000), 11 -й научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 2001), на межлабораторном семинаре НЦКЭМ СО РАМН (Новосибирск, 2001).

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Дамдинов, Бато Цырендоржиевич

ВЫВОДЫ

1. При негнойных формах хронического бронхита отмечается снижение объема миграции нейтрофилов крови в зону воспаления, что особенно выражено при обструктивном бронхите. В тоже время при гнойном характере заболевания объем миграции клеток достоверно повышается в 1,4 раза.

2. У больных хроническими бронхитами наблюдается снижение темпов инверсии клеточных типов в тесте «кожного окна», особенно выраженное при гнойных формах заболевания, что свидетельствует о затяжном течении воспалительного процесса.

3. Среди обследованного контингента больных хроническими бронхитами определяются следующие варианты реагирования ней трофилов крови: 15% случаев - ан- и гипоергия, 67% - нормоергия и 18% - гиперергия.

4. Типами реактивности нейтрофилов крови и ткани, оцененной по биоцидному потенциалу, у больных негнойными формами хронического бронхита является гипо-, нормо-, и гиперергия, в то время как при гнойных формах - ан- и гипоергия.

5. Уровень внутриклеточного лизоцима в нейтрофилах крови больных хроническими бронхитами находился в прямой зависимости от их реактивности, При этом наименьшие значения этого показателя регистрировались при низкой исходной реактивности клеток.

6. У больных хроническими бронхитами отмечалась прямая зависимость кислородзависимой и кислороднезависимой биоцидности нейтрофилов, эмигрировавших в зону воспаления, от значений показателя для нейтрофилов периферической крови.

7. Уровень С5а компонента комплемента в плазме крови больных хроническими бронхитами превышает значения аналогичного показателя в контроле в среднем в 1,6 раза. При нормальной исходной реактивности нейтрофилов дополнительная стимуляция липополиса-харидом E.Coli in vitro приводит к его дальнейшему росту, а при низкой - значения показателя практически не меняются.

8. В плазме крови больных хроническими бронхитами регистрируется достоверно низкие, по сравнению с контрольными, значения простагландинов группы Е, что более выражено при обструктивных формах заболевания. При нормальной реактивности фагоцитов стимуляция липополисахаридом E.Coli in vitro приводит к их росту в 2,6 раза по сравнению с исходными значениями, а при ан- и гипоергии -значения показателя не меняются.

9. Отмечается дифференцированный ответ нейтрофилов периферической крови на действие стимуляторов различного происхождения. При этом наиболее эффективным стимулятором функций по-лиморфноядерных лейкоцитов являются дрожжевые полисахариды (зимозан) и бактериальные липополисахариды (липополисахарид E.Coli), а наименее - продукты тимического происхождения (тима-лин, тимоген).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дамдинов, Бато Цырендоржиевич, 2002 год

1. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М.: Медицина, 1989. 368 с.

2. Величковский Б.Т. Молекулярные и клеточные механизмы развития заболеваний органов дыхания пылевой этиологии // Актовая речь.-М., 1997.

3. Виксман М.Е., Маянский А.Н. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитро-синего тетразолия // Метод, рекомендации.- Казань, 1979.- 18 с.

4. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН.- 1998.- №7.- С.43-50.

5. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И. // Свободные радикалы в живых системах.- М.:Медицина, 1991. 249 с.

6. Гамалей И.А., Клюбин И.В. Перекись водорода как сигнальная молекула// Цитология.- 1996.- т.38, №12.- С.1233-1247.

7. Григорьева И.В., Ракита Д.Р., Гормаш В .Я. Особенности регуляции перекисного окисления липидов при острой пневмонии и при острой пневмонии в сочетании с сахарным диабетом // Терапевт. архив.- 1993.- №3.- С.27-31.

8. Есипова И.К. Легкое в патологии.- Новосибирск, Наука, Сиб. отд., 1975.-310 с.

9. Есипова И.К., Алексеевских Ю.Г. Структурно-функциональные особенности крупных и мелких бронхов и различия возникающих в них воспалительных реакций // Лр>ив патологии.- 1994.-№4.- С.6-9.

10. Залуцкая О.М., Печковский Д.В., Потапнев М.П. Экологические проблемы иммунологии и аллергологии.- Гродно, 1995.124 с.

11. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. Окислительный стресс.- М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001.- 343 с.

12. Зенков Н.К., Меньшикова Е.Б., Шергин С.М. Окислительный стресс. Диагностика, терапия, профилактика.- СО РАМН, Новосибирск, 1993.- 181 с.

13. Зубахин А.А, Бартницкий М.И., Цыцорина И.А. Реактивность нейтрофилов периферической крови и ткани при хронических бронхитах / В кн.: Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций.- Горький, 1989.- 175-180 с.

14. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Любицкий О.Б., Владимиров Ю.А. Антиоксидантная активность сыворотки крови // Вестник РАМН.- 1999.- №2.- С. 15-22.

15. Коваленко В.Л., Кононов A.B., Казачков Е.Л., Полосухин В.В. Хронический бронхит: Патогенез, диагностика, клинико-анатомическая характеристика.- Новосибирск: Изд-во СО РАМН, 1998.- 384 с.

16. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободноради-кальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней // Вестник РАМН.- 1999.- №2.- С.3-10.

17. Кокосов А.Н. Определение и классификация хроническогобронхита. В кн.: Хронические обструктивные болезни легких. / Под ред. АХ.Чучалина. М.; ЗАО «Издательство БИНОМ», 1998.- С67-76.

18. Копьева Т.Н., Амосова О.М. Полиморфноядерный лейкоцит: роль в развитии острого и хронического неспецифического воспаления легких // Терапевт, архив.- 1987.- №3.- С. 142-145.

19. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В.Меншикова.- М.: Медицина, 1987.- 386 с.

20. Ланкин В.З., Бондарь Т.Н., Тихазе А.К. Влияние свободных жирных кислот на липопероксидазную активность антиокси-дантных ферментов Se-содержащей глютатинпероксидазы и неселеновой глютатион-8-трансферазы // Докл. РАН.- 1997.-т.357. вып. 5.-С.828-831.

21. Лешукович Ю.В. Эпидимиология неспецифических заболеваний легких: Автореф. дис.докт. мед. наук.- СПб, 1996.- 38 с.

22. Ломакин М.С. Иммунобиологический надзор.- М., 1991.- 145 с.

23. Маянский А.Н., Галиулин А.Н. Реактивность нейтрофилов.-Казань, 1984.-158с.

24. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. 2-е изд. Новосибирск: Наука., 1989.- 344 с.

25. Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоци-тоза.-Казань, 1993.-192 с.

26. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление.- М.-.Медицина, 1991.272 с.

27. Маянский Д.Н., Цырендоржиев Д.Д. Активация макрофагов (обзор) // Успехи совр. биол.- 1990.- N 3.- С.352-368.

28. Маянский Д.Н., Цырендоржиев Д.Д., Зубахин A.A., Маянская

29. H.H. Воспалительные процессы на Крайнем Севере // Вестник Российской АМН. 1993.- N 8. - С.37-39.

30. Маянский Д.Н., Цырендоржиев Д.Д., Макарова О.П. и др. Диагностическая ценность лейкоцитарных тестов. 4.2. Определение биоцидности лейкоцитов // Методические рекомендации.- Новосибирск, 1996.- 47 с.

31. Маянский Д.Н., Урсов И.Г. Лекции по клинической патологии. Новосибирск. 1997 г. 249 с.

32. Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К. Метаболическая активность гра-нулоцитов при хронических неспецифических заболеваниях легких // Терапевт, архив.-1991№11.- С.85-87.

33. Мягков И.И., Назар П.С. Хронический бронхит. Изд. 2-е.- Киев, «Здоровье», 1994.- 155 с.

34. Непомнящих Г.И. Патологическая анатомия и ультраструктура бронхов при хроническом воспалении легких.- Новосибирск, Наука, Сиб. отд., 1979.- 296 с.

35. Печковский Д.В., Потапнев М.П., Вознюк A.B. Усиление бак-терицидности, но не фагоцитарной активности нейтрофилов человека под действием интерлейкина-6 // Иммунология.-1993.- № 6.- С.29-30.

36. Потапнев М.П., Печковский Д.В. Влияние цитокинов воспаления на фагоцитоз и бактерицидную активность нейтрофилов человека // Иммунология.- 1992а.- № 3.- С. 34-36.

37. Потапнев М.П., Печковский Д.В. Стимуляция бактерицидной активности нейтрофилов человека лимфоидными клетками активированными интерлейкином-2; влияние цитокинов воспаления // Бюл. экспер. биол.- 19926.- № 12.- С. 641—643.

38. Потапнев М.П., Печковский Д.В. // Иммунология -1994. № 5. -С. 4-6.

39. Потапнев М.П., Печковский Д.В., Гарбузенко Т.С. и др. // Иммунология -1994.- № 6.- С.30-33.

40. Романова Л.К., Овчаренко С.И., Младковская Т.Б. и др. Особенности клеточных реакций в легких во время обострения бронхиальной астмы // Пульмонология.- 1992.- №1.- С.20-27.

41. Самильчук Е.И. Роль наследственных факторов в возникновении хронических легочных заболеваний // Дисс.докт. мед.наук.- Москва, 1997.- 345 с.

42. Сидорова Л.Д., Наумова Л.А., Непомнящих Г.И. Клинические и структурно-метаболические особенности атрофических <Ьорм хронического бронхита // Терапевт, архив.- 1994.- Т.66, №3.-С.38-42.

43. Соодаева С.К. Свободнорадикальные механизмы влияния асбестовых волокон на организм. Автореф. дис.док. мед. наук.1. М, 1996.- 24 с.

44. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа. -М., 1999,- 19 с.

45. Чаяло П.П., Чоботько Г.М., Колпакова И.Е. Оценка свободно-радикальных процессов в конденсатах выдыхаемого воздуха у детей с рецидивирующим бронхитом // Лаб. дело.- 1990.- №11.-С.35-36.

46. Черняев А.Л., Самсонова М.В. Патологическая анатомия хронических обструктивных заболеваний легких // В кн.: Хронические обструктивные болезни легких. / Под ред. А.Г.Чучалина. -М.; ЗАО «Издательство БИНОМ», 1998.- С.366-399.

47. Чучалин А.Г. Актуальные проблемы современной пульмонологии // Терапевт, архив.-1986.- Т.58, №6.- С. 15-20.

48. Чучалин А.Г., Сахарова Г.М. Болезни легких курящего человека. В кн.: Хронические обструктивные болезни легких. Под ред. АГ.Чучалина. М.; ЗАО «Издательство БИНОМ», 1998.- С.

49. Шепеткин И.А., Чердынцева Н.В., Васильев Н.В. Регуляция функциональной активности нейтрофилов цитокинами // Иммунология -1994.— № 1.— С.4—6.

50. Шмелев Е.И. Хронический обструктивный бронхит. В кн.: Хронические обструктивные болезни легких. / Под ред. А.Г.Чучалина. М.; ЗАО «Издательство БИНОМ», 1998.- С39-56.

51. Aisen P., Leibman A., Zweier J. Stoichimetric and site characteristics of the binding of iron to human transferrin // J. Biol. Chem.-1978.- Vol.253.- P. 1930-1937.

52. Akira S., Kishimoto T. IL-6 and NF-IL6 in acute-phase response and viral infection // Immunol. Rev.- 1992.- Vol.127.- P.25-50.

53. Alanko J., Riutta A., Vapaatalo H. Effects of catecholamines on eicosanoid synthesis with special reference to prostanoid/leukotriene ratio // Free Radical Biol, and Med.-1992.- Vol.13.- P.677-688.

54. Alpert S.E., Kramer C.M., Hayes M.M., Dennery P.A. Morphologic injuiy and lipid peroxidation in monolayer cultures of rabbit tracheal epithelium exposed in vitro to ozone // J. Toxicol. Environ. Health.-1990.- Vol.30.- P.287-304.

55. Alvaro-Gracia J.M., Zvaifler N. 1., Brown C.B. e.a. // J. Immunol.-1994.-Vol. 146, №10.- P.3365-3371

56. Al-Wabel A., Al-Janadi M. Razjuddin S. Cytokine profile of viral and autoimmune chronic active hepatitis // J. Allergy. Clin. Immunol.- 1993.- Vol.92, №6.- P.902-908.

57. American Thoracic Society. Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1995.- Vol. 152.- P.S77-S120.

58. Amiri P., Locksley R.M., Parslow T.G. e.a. Tumour necrosis factor alpha restores granulomas and induces parasite egg-laying in schis-tosome-infected SCID mice // Nature. 1992. - Vol. 356. - P. 604607.

59. Baggiolini M., Kehren P., Deranleau D., Dewald B. Control of motility, exocytosis, and the respiratory burst in human neutrophils // Biochem. Soc. Trans.- 1991.- Vol. 19.- P.55-59.

60. Baker J.E., Felix C.C., Olinger G.N., Kaklyanaraman B. Myo-cardal ishemia and reperfusion: Direct evidence for free radical generation by electron spin resonance spectroscopy // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1988.- Vol. 85.- P.2786-2789.

61. Bale J.F., O'Neil M.E. Murine neutrophils collected from subcutaneous implanted sponges//J.Surg. 1985.-V.39,- N/5.- p.439-444.

62. Barnes P.J. Reactive oxygen species and airway inflammation // Free Radical Biol, and Med.- 1990.- vol.9.- P.235-243.

63. Bast A. Oxidants and antioxidants in the lung // Exept. Med.- 1996.-P.33-39.

64. Bernardo J. Bronchoalveolar Lavage // Lahey Clin. Found. Bull.-1983.- Vol.32.- P.45-52.

65. Bjerrum O.W. Human neutrophil structure and function with special reference to cytochrome b559 and a2-microglobulin // Danish Med. Bull.- 1993.- Vol.40.- P.163-189.

66. Borish L., Williams J., Johnson S. et al. Anti-inflammatory effects of nedocromil sodium inhibition of alveolar macrophage function // Clin. Exp. Allergy.- 1992.- Vol.22.- N.l l.P.984-990.

67. Bucala R., Ritchlin Ch., Winchester R., Cerami A. Constitutive production of inflammatory and mitogenic cytokines by rheumatoid synovial fibroblasts // J. Exp. Med.- 1991.-Vol. 173.- P.569-574.

68. Burney P. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease and asthma // In book: Anthicholinergic therapy in obstructive airway disease / Ed. Gross N.J.- London, 1993.- P. 18-32.

69. Campbell P.A. The neutrophil, a professional killer of bacteria, may be controlled by T cells // Clin. Exp. Immunol.- 1990.- Vol. 79, N 1.- P.141—143.

70. Cemerlic D., Dadey B., Han T. e.a. Cytokine influence on killing of fresh chronic lymphocytic leukemia cells by human leukocytes // Blood.- 1991.- Vol.77, N12.- P.2707-2715.

71. Chakraborti S., Gunter G.H., Michael J.R. Oxidant-mediated activation of phospholipase A2 in pulmonary epithelium // Amer. J. Physiol.- 1989.- Vol.257.- P.L430-L437.

72. Chevion M., Jiang Y.D., Harel R., Berenshtein E., Uretzky G., Kitrosski N. Coopper and airon are mobilized following myocardial ischemia Possible predictive criteria for tissue injury // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1993.- Vol.90.- P.l 102-1106.

73. Churg A., Cherukupalli K. Sigarette smoke causes lipid peroxidation of rat tracheal epithelium // Int. J. Exp. Pathol.- 1993.- Vol.74.-P. 127-132.

74. Cohen A.B., Rossi M. Neutrophils in normal lung // Amer. Rev. Resp. Dis.- 1983.- Vol.127, №2.- P.53-59.

75. Contrino J., Krause P.J., Slover N., Kreutzer D. Elevated inter-leukin-1 expression in human neonatal neutrophils // Pediat. Res.-1993.- Vol. 34, N3.- P.249-252.

76. Dail D.H, Hammar S.P. Pulmonary pathology.- Second Edit., Springer-Verlag, New York, 1993.-1640 p.

77. Denis M. Growth of Mycobacterium avium in human monocytes: identification of cytokines which reduce and enhance intracellular microbial growth // Europ. J. Immunol.- 1991.- Vol. 21, N 2.-P.391-395.

78. Denis M., Bisson J., Ghadirian E. Cellular and cytokine profiles in spontaneous regression phase of hypersensitivity pneumonitis // Exp. Lung Res.- 1993.- Vol.19, №2.- P.257-271.

79. Dinarello Ch.A. Proinflammatory cytokines // Chest- 2000.-Vol.118, №2.- P.503-508.

80. Dinarello Ch.A., Pomerantz B.J. Proinflammatory cytokines in heart disease // Blood Purif. 2001.- Vol.19, №3.- P.314-321.

81. Drost E. Deacreased leukocyte deformability following acute cigarette smoking in smokers // Am. Rev. Respir. Dis.- 1993.- Vol. 148.-P.1277-1283.

82. Elbim C., Bailly S., Chollet V.S. e.a. // Infect, and Immun.- 1994.-Vol.62, N6.- P.2195-2201.

83. Ferrante A., Nandoskar M., Bates E.J. e.a. Tumour necrosis factor beta (lymphotoxin) inhibits locomotion and stimulates the respiratory burst and degranulation of neutrophils // Immunology- 1988.-Vol. 63, N3.- P.507-512.

84. Ferrante A. // Activation of neutrophils by interleukins-1 and -2 and tumor necrosis factors // Immunol. Ser.- 1992.- Vol.57.- P.417-436.

85. Ferrante A., Martin A .J., Bates E.J. e.a. Interaction of Staphylococcus aureus with human neutrophils and the down-regulation of TNF receptors // J. Immunol.- 1994.- Vol.152, N8.- P.3998-4004.

86. Flesch I.E., Kaufmann S.H. Role of cytokines in tuberculosis // Im-munobiology.- 1993.- Vol.189, N 3-4.- P.316-339.

87. Fletcher C., Peto R. The natural history of chronic airflow obstruction // Brit. Med. J.- 1977.- Vol.1.- P. 1645-1648.

88. Forsgen A., Sheja A. Experience with a skin chamber technique for leucocyte migrations stadies// Immunol.Lett.- 1985.- V.ll.- N.4.-p.253-259.

89. Godaly G., Bergsten G., Hang L., Fischer H., Frendeus B., Lundstedt A.C., Samueisson M., Samuelsson P., Svanborg C. Neutrophil recruitment, chemokine receptors, and resistance to mucosal infection // J. Leukoc. Biol.- 2001.- Vol.69.- №6.-P.899-906.

90. Griffith D.E., Miller E.J., Gray L.D. e.a. Interleukin-1-mediated release of interleukin-8 by asbestos-stimulated human pleural meso-thelial cells // Amer. J. Resp. Cell. Molec. Biol.- 1994,- Vol.10, N 3.- P.245-252.

91. Guidot D.V., Stevens S.E., Repine M.J. e.a. // J. Lab. Clin. Med.-1994.- Vol.123, N 4.- P.605-609.

92. Hacham M., Crystal N., Segal Sh. e.a. // Inflammation and Cytokines.- Banff Springs, 1994.- P.3.

93. Halliwell B., Gutteridge J.M. Free radicals in biology and medicine.- Oxford, 1984.- 534 p

94. Hansen P.B., Kjaersgaard E., Johnsen H.E. e.a. Different membrane expression of CD1 lb and CD 14 on blood neutrophils following in vivo administration of myeloid growth factors // Brit. J. Haemat.-1993.- Vol.85, N1.- P.50-56.

95. Harvath I., Brownson N.E., Fields G.B., Skubitz I.P. Laminin peptides stimulate human neutrophil motility // J. Immunol.- 1994.-Vol.l52,N 11.- P.5447-5456.

96. Henderson W.R. The role of leukotrienes in inflammation // Ann. Intern. Med.- 1994.- Vol.121.- N9.- P.684-697.

97. Hill H.R., Augustine N.H., Jaffe H.S. Human recombinant interferon gamma enhances neonatal polymorphonuclear leukocyte activation and movement, and increases free intracellular calcium // J.

98. Exp. Med.-1991.- Vol.173.- P.767-770.

99. Hogg J.C. Latent adenoviral infections in the pathogenesis of COPD // Eur. Respir. Rev.-1997.- Vol. 45, №7.- P.216-220.

100. Hogg J.C., Wright J.L., Wiggs B.R. e.a. Lung structure and function in sigarette smokers // Thorax.-1994.- Vol. 49.- P.473-478.

101. Jones A.L., Salby P. // Progr. Growth Factor Res.- 1989.- Vol.1, N 1-2.- P.107-122.

102. Kalra J., Chaudhary A.K., Prasad K. Increased production of oxygen free radicals in cigarette smokers // Int. J. Exp. Pathol.- 1991.-Vol.72.- P.l-7.

103. Karkar A.M., Tam F.W., Proudfoot A.E. e.a. Modulation of antibody-mediated glomerular injury in vivo by interleukin-6 // Kidney Int.- 1993.« Vol.44, N 5.- P.967-973.

104. Kaufmann S.H. // Annu. Res. Immunol.- 1993.- Vol.11.- P.129-163.

105. Kohler J., Heumann D., Garotta G. e.a. IFN-gamma involvement in the severity of gram-negative infections in mice // J. Immunol.-1993.- Vol.151, №2.- P.916-921.

106. Kushner B.N., Cheug N.-K. // Blood.- 1992.- Vol.79, N 6.- P.1484-1490.

107. Larrick J.W., Graham D., Troy R. e.a. Recombinant tumor necrosis factor causes activation of human granulocytes // Blood.- 1987.-Vol. 69, N 2.- P.640-644.

108. Lee T.H. Interactions between alveolar macrophages, monocytes and granulocytes. Implications for airway inflammation // Amer. Rev. Respir. Dis.- 1987,- Vol.135. Suppl.- P.14-17.

109. Lefer A.M., Lefer D.J. Endothelial dysfunction in myocardial ischemia and reperfusion: role of oxygen-derived radicals // Basic Res. Cardiol.- 1991.- Vol.86.- P.109-116.

110. Lehr H.-A., Kress E., Menger M.D. e.a. Cigarette smoke elicits leukocyte adhesion to endothelium in hamsters inhibition by Cu, Zn-SOD // Free Radical Biol. And Med.- 1993.- Vol.14.- P.573-581.

111. Lew D.P. Receptor signalling and intracellular calcium in neutrophil activation // Europ. J. Clin. Invest.- 1989.- Vol. 19.- P.338-346.

112. Lindsay G, Scorer H.J., Carnegie C.M. Safety and efficacy of te-mafloxacin versus ciprofloxacin in lower respiratory tract infections: a randomized, double-blind trial // J. Antimicrob. Chemother.-1992.- Vol.30.- P.89-100.

113. Lloyd A.R., Oppenheim J.J. Poly's lament: the neglected role of the polymorphonuclear neutrophil in the afferent limb of the immune response // Immunol. Today.- 1992.- Vol. 13, N 5.- P. 169-172.

114. MacNee W. Neutrophil traffic and COPD // Europ. Resp. Rev.-1997.-Vol.7, №43.- P. 124-127.

115. Management of chronic obstructive pulmonary disease. / Edited by

116. D.S.Postma and N.M.Siafakas. European Respiratory Monograph, 1998.- № 7. - P.24-45.

117. Mantovani A., Dejana E. Cytokines as communication signals between leukocytes and endothelial cells // Immunol. Today.- 1989.-Vol. 10,N 11.- P.370-375.

118. Marrack P., Kappler J. Subversion of the immune system by pathogens // Cell.-1994.- Vol. 76, N 2.- P. 323-332.

119. Mason J.C., Haskard D.O. // Vascular Med. Rev.- 1994.- Vol. 5.-P.249-275.

120. McKinnon K.P., Madden M.C., Noah T.L., Devlin R.B. In vitro ozone exposure increases release of arachidonic acid products from a human bronchial epithelial cell line h Toxicol. Appl. Pharmacol.-1993.-Vol.118.- P.215-223.

121. Nathan C.F., Hibbs J.B. Role of nitric oxide synthesis in macrophage antimicrobial activity // Curr. Oppinion Immunol.- 1991.-Vol.3.- P.65-70.

122. Nazarov P.G. // Inflammation and Cytokinec. — Banff Springs, 1994. —P. 3.

123. Nikula K.J., Wilson D.W. Response of rat tracheal epithelium to ozone and oxygen esposure in vitro // Fundam. Appl. Toxicol.-1990.- Vol.15.- P.121-131.

124. Nohl G.N. High-performance liquid chromatographic analysis of retinal and retinol isomers //J. of Chromatography.- 1996.- A 721, N. 2.- P. 247-253.

125. Norgauer J, Eberle M, Fay SP, Lemke HD, Sklar LA. Kinetics of N-formyl peptide receptor up-regulation during stimulation in human neutrophils // J. Immunol.-1991.- Vol.146, №3.- P.975-980.

126. Ohsaka A., Saionji K., Sato N. e.a. Granulocyte colony-stimulating factor down-regulates the surface expression of the human leucocyte adhesion molecule-1 on human neutrophils in vitro and in vivo // Brit. J. Haemat.- 1993.- Vol. 84, N 4.- P.574-580.

127. Olsson T., Bakhiet M., Hojeberg B. e.a. CD8 is critically involved in lymphocyte activation by a T. brucei brucei-released molecule // Cell.- 1993.- Vol. 72.- P.715-727.

128. Oppenheim J.J., Neta R. Pathophysiological roles of cytokines in development, immunity and inflammation // FASEB J.-1994.Vol.8.-N.2 P.158-162.

129. Panus P.C., Shearer J., Freeman B.A. Pulmonary metabolism of reactive oxygen species // Exp. Lung Res.- 1988.- Vol.14, Suppl.-P.959-976.

130. Parekh T., Saxene B., Reibman J. e.a. Neutrophil chemotaxis in response to TGF-beta isoforms (TGF-beta 1, TGF-beta 2, TGF-beta 3) is mediated by fibronectin // J. Immunol.- 1994.- Vol. 152, N 5.1. P.2456-2466

131. Park B.H., Fikrig S.M., Smithwick E. E.M. Infection and ni-trobluetetrazolium: a diagnostic aid // Lancet 1968.- V.l.- p.532-534.

132. Patel K.D., Zimmerman G.A., Prescot S.M. et al. Oxygen radicals induce human endothelial cells to express GMP-140 and bind neutrophils // J. Cell Biol.-1991.- Vol.112.- P.749-759.

133. Pavalko F.M., La Roche S.M. Activation of human neutrophils induces an interaction between the integrin beta 2-subunit (CD 18) and the actin binding protein alpha-actinin // J. Immunol.- 1993.- Vol. 151, N7.- P.3795-3807.

134. Peto R., Lopez A.D., Boreham J., Thun M., Heath C.Jr. Mortality from tobacco in developed countries: indirect estimation from national vital statistics // Lancet.- 1992.- Vol. 339.- P.1268-1278.

135. Powell M., McVey D., Kassim M.H. et al. Antimicrobial susceptibility of Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae and Moraxella (Branhamella) catarrhallis isolated in the UK from sputa // J. Antimicrob. Chemother.- 1991.- Vol.28.- P.249 259.

136. Pryor W.A. Biological effects of sigarette smoke, wood smoke and smoke from plastics: The use of electron spine resonance // Free Radical Biol. And Med.- 1992.- P.659-676.

137. Radeau T., Godard P., Chavis C. et al. Effect of nedocromil sodium on sulfidopeptide leukotrienes-stimulated human alveolar macrophages in asthma // Pulmonary Pharmacology.- 1993.- Vol.6, N1.-P. 27-31.

138. Ramilo O., Saez-Llorens X., Mertsola J. e.a. Tumor necrosis factor alpha/cachectin and interleukin 1 beta initiate meningeal inflamma1.ltion // J. Exp. Med.-1990.- Vol. 172.- P.497-507.

139. Ratcliffe D.R., Michl J., Cramer E.B. Neutrophils do not bind to or phagocytize human immune complexes formed with influenza virus // Blood.-1993.- Vol. 82, N 5.- P.1639-1646.

140. Rainey D. Editoral- Evidence for the anti-inflammatory activity of nedocromil sodium // Clin. Exp. Allergy.- 1992.- Vol.22, N11.- P. 976-979.

141. Razjuddin S., Mir N.A., el-Awad M. el-H. e.a. // J. Allergy.-1994.-Vol. 93, N 4.- P.793-798.

142. Rebuck J.W., Crowley J.H. A method of studying leukocytic function in vivo. // Ann.N.Y.Acad.Sci.- 1955.- Vol. 59.P.757-805.

143. Reynolds H.Y. Lung host defenses: A status report // Chest.- 1979.-Vol. 75.- P.239.

144. Reznick A.Z., Kagan V.E., Ramsey R. e.a. Antiradical effects in L-proponyl carnitine protection of the heart against ishemia reperfusion injury: The possible role of airon chelation // Bio-chem. and Biophys.- 1992.- Vol.296.- P.394-401.

145. Richards D.M., Dean R.T., Jessup W. Membrane proteins are critical targets in free radical mediated cytolysis // Bichim. Et bi-phys. Acta.- 1988.- Vol.946.- P.281-288.

146. Sandford A.J., Weir T.D., Pare P.D. Genetic risk factors for chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J.- 1997,- Vol.10.1. P. 1380-1391.

147. Saris N.E.L., Eriksson K.O. Mitochondrial dysfunction in ische-mia-reperfusion 11 Acta anaesthesiol. scand.- 1995.- Vol.39.-Suppl.107.- P.171-176.

148. Shiratsuchi H., Johnson J.L., Ellner J.J. Bidirectional effects of cytokines on the growth of Mycobacterium avium within human monocytes // J. Immunol.-1991.- Vol. 146.- P. 3165-3170.

149. Singh A.K., Fidler I.J. // Lymphokine Cytokine Res.- 1993.- Vol. 12, N5.- P.285-291.

150. Slade R, Crissman K, Norwood J, Hatch G. Comparison of antioxidant substances in bronchoalveolar lavage cells and fluid from humans, guinea pigs, and rats // Exp. Lung. Res.- 1993.- Vol.19, №4.-P.469-84

151. Slater T.F., Cheeseman K.GH. Free radical mechanisms of tissue injury and mechanisms of protection // Reactive oxygen species in chemistry, biology and medicine. New York. 1988. P. 1-14.

152. Smart S.J., Casale T.B. TNF-alpha-induced transendothelial neutrophil migration is IL-8 dependent // Amer. J. Physiol.- 1994.- Vol. 266, N 3.- Ptl.- P.L238-L245.

153. Springer T.A. Traffic signals for lymphocyte recirculation and leukocyte emigration: the multistep paradigm // Cell.- 1994.- Vol. 76, N2.- P.301-314.

154. Takamuri K., Yamashita T. Biochemical properties of polymorphonuclear neutrophils from venous blood and peritoneal exudates of rabbit// Infect.Immun. 1980.- V.29.- p. 395-399.

155. Tilg H., Vogel W., Dinarello Ch.A. Inflammation and Cytokines // Banff Springers, 1994.- P. 3.

156. Tribble D.L., Barcellos-Hoff M.H., Chu B.M., Gong E.L. Ionizing radiation acceleretes aortic lesion formation in fat-fed mice via SOD-inhibitable process // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.-1999.- Vol.19.- P. 1387-1392.

157. Trinchieri G., Wysocka M., D'Andrea A. e.a. // Progr. Growth Factor Res. 1992.- Vol. 4, N 4.- P.355-368.

158. Valnue L., Autero M., Siljander P e.a. // Europ. J. Immunol.-1991 .Vol. 21, N11.- P.2857-2862.

159. Vangossum A., Docuyper J., Ooms H. e.a. Assessment of lipid peroxidation in human by breath pentane output measurement // Clin. Nutr.- 1993.-Vol.12.- P.121-122.

160. Wahl S.M., Allen J.B., Wong. H.L. et al. // J. Immunol. 1990. -Vol. 145, № 8.- P.2514—2519.

161. Wahl S.M. // J. Exp. Med.- 1994.- Vol.180, № 5.- P. 1587-1590.

162. Waksman Y., Golde D.W., Savion N., Fabian I. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor enhances cationic antimicrobial protein synthesis by human neutrophils // J. Immunol.- 1990.-Vol.144, N 9.- P.3437-3443.

163. Wallace P.K., Howell A.L., Fanger M.W. // J. Leukocyte Biol.-1994.- Vol. 55, N 6.- P.816-826.

164. Weibel E.R. Lung cell biology // In: Fishman A.F., Fisher A.B. eds. Handbook of physiology: The Respirator. System. Bethesda, MD. Am. Physiol. Soc.- 1984.- P.47-91.

165. Weibmann K. -J. Was leistet die Bronchoalveolare Lavage? // Dtsch. M^d. Wschr.- 1987.- Bd.l 12, ht.40.- S.1523-1525.

166. Williams R.E., Zweier J.L., Flaherfy J.T. Traetment with deferoxamine during ischemia improves functional and methabolic recovery and reduces reperfusion-induced oxygen radical generation in rabbit hearts // Circulation. 1991.- Vol.83.- P.1006-1014.

167. Wright D.T., Cohn L.A., Li H. e.a. Interactions of oxygen radicals with airway epithelium // Environ. Health Perspect.- 1994.- Vol.102 (Suppl.10).- P.85-90.

168. Yanaga F., Watson S. P. // Biochem J.- 1994,- Vol. 298. Pt 3.1. P.733-738.

169. Yang X.X., Powell W.S., Hojo M., Martin J.G. Hyperpnea-induced bronchoconstriction is dependent on tachykinin-induced cysteinyl leukotriene synthesis // J. Appl. Physiol.- 1997.- Vol.82.- N2.P.538-544.

170. Yoda B. Goto Y., Sato K. e.a., Ultra-weak chemiluminescence of smokers blood // Archives of Environ. Health.- 1985.- Vol.40.-P.148-151.