Взаимоотношение факторов гуморального иммунитета и оксида азота при хронических обструктивных болезнях легких на различных этапах лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Магжанова, Елена Евгеньевна

• Магжанова, Елена Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Магжанова, Елена Евгеньевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ..

ВВЕДЕ Н И£.б

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л .Хронические обструктнвные болезни легких: современное состояние проблемы.—.„„„.——

1.2. Этиологические и патогенетические аспекты воспаления при хронических обструктиэных болезнях легких-.,,„.„.

1.3. Роль фагоцитирующих клеток в патогенезе хронических обструктнвных болезней легких*.

1.4. Цнтокины в патогенезе воспаления при хронических обструктнвных болезнях легких.—-----------------------.------------—

J.5. Значение оксида азота.,~,

1.6. Бронхоап ьвеолярный лаваж в диагностике, оценке характера и течения воспалительного процесса у больных хроническими обструктнвными болезнями легких.

1.7. Немедикаментозные методы лечения хронических обструкгнаных болезней легких. Галсперапия..

1.8. Резюме—..

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1. Материал исследования—.,,,,.

2.2, Методы исследования.,.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3 Л, Концентрация IgE в сывороткс кронн и броихоалъвеолярнон лаважной жидкости больных хроническими обструктнвнымн болезням н легких.

3.2. Концентрация sSgA в сыворотке крови и бронхоальвеолярной лаважной жидкости больных хроническими обструктнвнымн болезнями легких.

3.3- Содержание цнтокинов; интсрлейкнна-1, интерлейкниа-4 и нн-терлейкнна-6 а сыворотке крови и бронхоальвеолярной лаваж-кой жидкости больных хроническими обструктнвнымн болезнями легких .„.

3.4. Содержание окиси азота в сывороткс крови и в бронхоальвео-ляриой лаважной жидкости больных хроническими обструктнвнымн болезнями легких.„.-.,,—.,„.

3.5. Динамика концентрации IgE в сывороткс крови и бронхоальвеолярной лаважной жидкости больных хроническими обструк-тинными болезнями легких при различных методах лечения.—1\

3.6. Динамика концентрации slgA в сывороткс крови и бронхоальвеолярной лаважной жидкости больных хроническими обструктнвнымн болезнями легких при различных методах лечения ..,.—,,.,,,.

3.7. Динамика содержание цнтокинов: интерлейкнна-1, ннтерлей-ккна-4 и ннгерлейкина-6 в сывороткс кроен больных хроническими обструктнвнымн болезнями легких при различных методах лечения .„„.

3.S. Содержание окиси азота в сыворотке крови больных хроническими обструктнвнымн болезнями легких ирн различных методах лечения.

3.9. Дннамика покататспсй пмчвггасти нммуно-воспагштслъното npoucccay (:i\i.ii:. \ \( >'•; 1 на саюторнам этапе реабилитации

Г.1ЯВИ 4. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ..

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимоотношение факторов гуморального иммунитета и оксида азота при хронических обструктивных болезнях легких на различных этапах лечения»

Актуальность темы. Хронические обструктивныс болезни легких в связи с высокой распространенностью но всем мнрс остаются одной из важнейших проблем современной пульмонологии как н медицинском* так и социально-экономическом аспекте, что требует концентрации исследований но изучению патофизиологических механизмов воспалительного процесса и разработке новых методов ранней диагностики, которые отвечали бы критериям биологических маркеров той или иной формы легочного процесса в гетерогенной группе болезней, объединенных в хронические обструхтивные болезни легких (Белевскнй А С. 2003:, Чучалин А.Г., 2003; Siafacas N.M. el at. 2000; Weiss S.T., 2000; Barnes P.J., 2003; Silva G.E. 2004),

В последнее время в теоретических и практических работах по патологии легких исследованию функционального состояния ключевых эффектор-ных клеток воспаления органов дыхания - фагоцитов (нейтрофнлов и макрофагов) отводится достойное место (Pcsei А., 1998; Oudijk Е-J. D., 2005). Однако наименее изученными остаются те биологически активные вещества, продуцируемые активированными нейтрофнлами, которые играют и определяют собственно характер и течение воспалительного процесса - цнтокииы (Kcalings V.M. 1997). Находясь в состоянии окислительного стресса, активированный нейтрофнл продуцирует огромное количество про воспалительных цнтокинов, которые в свою очередь не только потенцируют санацию очага воспаления и способствуют усилению фагоцитоза, но и опосредуют тканевую деструкцию {Repine J.E., 1997; Linden А., 2005). В ряде фундаментальных работ достаточно подробно описаны свойства различных ннтерлейкн-нов, функциональные особенности цитоккновой сети и отдельных цитокинов (Фрсйдлин КС,, 1998, 1999; Симбирцев А.С., 2004; Di Piro J Т., 1997; "The cytokine", 1999, Linden A., 2005). Под их влиянием происходит иаругиенис метаболических процессов, изменение гуморального и клеточного нммуинтета, что в с ною очередь приводит к развитию дисбаланса в физиологическом равновесии, т.е, нарушению гомсостаза. Реагируя на различные факторы, посягающие на целостность гомсостаза перестройкой собственных функций, иейтрофилы секретнруют в окружающую среду флогогенные факторы с мощным деструктивным н бноцндным потенциалом, превращаясь, с одной стороны, о действенный инструмент санации очага воспаления, а с другой - в мощное оружие деструкции собственных тканей (Маянский Д.Н., 1991; Ма-янский Д.Н., Урсов ИГ.» 1997: Шмелев ЕЛ, 1998; Зенкои U.K. и соа*т„ 2001, Pesci А., 1998; MacNee et al. 2003; Baines P. L> 2004).

В то же время инверсий гуморального звена иммунитета, проявляющаяся нарастанием содержания IgE, способствует усилению бронхообструк-тивного синдрома н усугублению таких процессов, как дискриния, нарушение эскалации, нарастание вязкости мокроты и т.д.» что способствует про-ерееенрованню хронического воспаления (Чуч&яин А.Г., 2001, 2003; Меньшикова Е.Б. н соавт., 1997; Соодэева С.К., 1996; Шмелев Е Й., 1998; Зенков Н.К., и соавт. 2001, 2003; Тахаутдннова Э Р., 2004; Basi А„ 1999; Repine J,E., et а]., 1999; Siockley КЛ., 1998; MacNee W, 2003; Barnes P.J., 2004),

В последнее десятилетие интенсивно исследуется роль оксида азота (NO) в патогенезе болезней легких, в результате чего установлено его прямое бронходнлатнрующее действие, а также через нейтрализацию бронхоконст-рнкторного влияния ацетилхолина и усиление функции реснитчатого аппарата - вклад в поддержание стерильности респираторного тракта. Кроме того, он ннгнбирует адгезию, активацию и агрегацию тромбоцитов, препятствуя внутрисосудас гому тромбообразоваиню (MacNee W., 2000; Calikoglu М., 2002; ReynaertN. L., 2004).

Источниками оксида азота в легких служат альвеолярные макрофаги, зндотелнальные клетки сосудов легких н т.д. Способность альвеолярных макрофагов продуцировать оксид азота играет важную роль в поддержании местного иммунного гомеостаза респираторного 'факта (Clini Е., I998l Moestrclli P., 2003; Grootendorst D. С* 2004).

Однако несмотря на активное изучение роли оксида азота н патогенезе воспалительных процессов в легких, уделяется недостаточно внимания проблеме взаимоотношения ключевых клеток-зффекторон, являющихся продуцентами оксида азота в перифокзльном воспален ни с клеточными элементами собственно легочной ткани, которые также способны вырабатывать оксид азота. До сих лор слабо изучена роль оксида азота в развитии и хронизации воспалительного процесса дыхательных путей. Поскольку оксид азота обладает способностью к ионизации с образованием нитрита (N03), нитрата (N0;), радикала NO, и псроксиннтрнта (ONOO), эффекты биологического действия становятся неоднозначными: от ангноксидаитного до деструктивного проявления его действия. Учитывая вышеизложенное, исследование деструктивною потенциала фагоцитирующих клеток крови и легких, который может быть реализован в тесной взаимосвязи их окислительного метаболизма с уровнем оксида азота при хронических обструктнвиых болезнях легких, представлялось особо актуальным при изучении патогенеза данного заболевания (Kelly М„ 2002; Boots A.W., 2003),

Важно отметить, что главными вопросами практического здравоохранения является сохранение и поддержание здоровья пациентов, сохранение «качества жизни» (Osman L.M., 1997; Seemungal T.A.R., 1998; Wouters Е, F. М,т 2005). Именно этой цели должны отвечать все виды врачебной деятельности по выявлению, лечению и профилактике заболеваний (Troosters Т-, 2005). В связи с этим в качестве дополнительного интегрального показателя оценки эффективности лечения предлагается оценка качества жизни, включающего физический, эмоциональный и социальный статус больного. Повышенный интерес к изучению качества жизни обусловлен также бурным развитием технического оснащения медицины, что зачастую отдаляет врача от больного и содержит опасность нерационального использования мощного арсенала инструментальных методов исследования. Таким образом, на основании вышеизложенного проводилась оценка интокннового профиля сыворотки крови и бронхоальвеолярной лаважной жидкости, и оксида азота у пациентов хроническими обетруктнвнымн болезнями легких после проведения санаторно-курортного этапа реабилитации

Цель исследования: выя нить особенности гуморального звена иммунной системы и содержания оксида азота у больных хроническими обетрук-тивнымн болезнями ле1ЖНХ на различных этапах терапии и реабилитации.

Задачи исследования:

1. Изучить содержание цитокинов: интерлейкина-lp, интерлейкина-4 и ннтерлейкнна-б в сыворотке крови и в бронхоальвеолярной лаважной жидкости при хронических обструктнвных болели их легких на этэлах лечения и реабилитации,

2. Определить содержание иммуноглобулинов класса А и Е в сыворотке крови и в бронхоальвеолярной лаважной жидкости нри хронических обструктнвных болезнях легких на этапах лечения и реабилитации.

3- Оценить содержание оксида азота в сыворотке крови и в бронхоальвеолярной лаважной жидкости больных хроническими обструктивнымн болезнями легких на этапе лечения и реабилитации.

4. Изучить взаимосвязь иммунологических показателей н оксида азота в динамике стационарного лечения и санаторно-курортного этапа реабилитации.

Научная новизна исследования. Установлено, что содержание IgE и сыворотке крови и бронхоальвеолярной лаважной жидкости достоверно превышали контрольные значения в группе больных хроническими обструктивнымн болезнями легких, причем в бронхоальвеолярной лаважной жидкости данный показатель в несколько раз превышал контрольные значения.

Содержание иммуноглобулина Л в сыворотке крови и в бронхоальвео-лярной лаважкой жидкости значительно отличалось от контрольных значений - содержание было достоверно ниже.

Установлено, что содержание и нтерлс й к ина-1 р и -4 в сыворотке крови достоверно превышаю нормативные показатели у больных хроническими об структивнымн болезнями легких, что свидетельствует о преобладании иммунного компонента воспаленвя, а также ныянлено достоверное повышение уровня интерлейкина-б в сыворотке крови и в бронхоальвеолярнои лаважной жидкости.

Впервые установлено, что после проведения курса гапотерапни уровень содержания оксида азота в сыворотке крови исследуемых пациентов практически был равен контрольным значениям.

Уровень содержания иммуноглобулинов класса А н Е после проведения курса галотерапии приблизился к своим физиологическим значениям, что свидетельствует о восстановлении процесса естественного антагонизма.

Практическая значимость. Результаты диссертации расширяют существующие представления о роли про воспалительных и анти воспалительных цнтокннов и оксида азота в патогенезе и течении хронического воспалительного процесса при хронических обструктнвных болезнях легких до и после санаторно-курортного этапа реабилитации. Использование разработанных научно-методических подходов позволяет разрабатывать рациональные схемы терапии и программы реабилитации больных с данной патологией.

Результаты исследования используются в лекционных курсах кафедр патофизиологии и внутренних болезней Новосибирского государственного медицинского университета по темам: «Патофизиология системы внешнего дыхания» и «Хронические обструктивные болезни легких». Методические подходы, разработанные по теме диссертации, используются в практической деятельности н внедрены в лечебный процесс отделения пульмонологии ФГУН «Новосибирский НИИ Гигиены Росиотрсбнадэора».

Положения, выносимые на таги ту:

1. Больные хроническими обструктнвнымн болезнями легких характеризуются нарушением физиологического равновесия между иммуноглобулинами класса А и Н и повышенным уровнем цнтокинов, что является следствием нарушения регуляции гуморального звена иммунной системы.

2. Снижение содержания оксида азота в сыворотке крови и брокхоальвеоляр-ной лаважмой жидкости у больных хроническими обструктнвнымн болезнями легких, сопровождающееся дисбалансом иммуноглобулинов А и Ё, является фактором обструкции бронхов и утяжеления бронхоспазиа.

3. Применение курса галотераини на этапе реабилитации способствует восстановлению равновесия как факторов регуляции иммунного гомсосгаза , так и системы показателей, ответственных за поддержание нормального тонуса бронхиального «дерева».

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Магжанова, Елена Евгеньевна

ВЫВОДЫ

1. V больных хроническими обструктивнымн болезнями легких наблюдалось достоверно высокое повышение концентраций интсрлейкннов-1р, -4 и -б в сыворотке крови и ннтерлейкнна-б в бронхоальвеолярной лаважной жидкости по сравнению с больными хроническим необструктнвным бронхитом.

2. У больных хроническими обструктивнымн болезнями легких отмечается достоверное снижение содержания оксида азота в сыворотке крови и бронхоальвеолярной лаважной жидкости.

Содержание иммуноглобулина Е в сыворотке кровн и бронхоальвеолярной лаважной жидкости больных хроническими обструктивнымн болезнями легких достоверно выше контрольных значений, в то время как содержание иммуноглобулина А - наоборот, было достоверно нх ниже.

4. У больных хроническими обструктивнымн болезнями после проведения галотерапин выявлена нормализация уровня оксида аюта в сыворотке кровн,

5. Применение курса галотсрапии способствует восстановлению физиологического равновесия классов иммуноглобулинов А н Е.

6. У больных хроническими обструктивнымн болезнями легких после применения курса галотсрапни выявлено достоверное снижение провоспали-тельных цитокнов - ИЛ-1 и ИЛ-6,

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В бронхоальвеолярпой жидкости и сыворотке кровн больных ХОБЛ рекомендуется определять содержание оксида азота, что даст возможность получить дополнительную информацию о степени выраженности обратимого компонента бронхиальной обструкции, прогнозировать характер течения заболевания и патогенетически обоснованной коррекции терапии.

2, Пациентам с хроническими обструктивными болезнями легких в целостном комплексе проведения реабилитационных мероприятий на этапе санаторно-курортного лечения рекомендуется использовать метод галотсрапнн как способ, повышающий уровень резистентности организма, способствующий снижению активности воспалительного процесса и уменьшающий уровень медикаментозного влияния на организм.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Магжанова, Елена Евгеньевна, 2006 год

1. Абрамов, В.В. Учебное пособие. / В.В.Абрамов Новосибирск: Медицина, 1997.-С. 19-25,

2. Ало, А.Д. Бронхоальвеолярный лаваж у больных бронхиальной астмой. /Адо А.Д., Лобкова О.С., Егунова С.М., и др. // Кдин.мед,-1982.-№ 8.-С30-35,

3. Астафьева, Р Г, Влияние аэрополлютантов на обращаемость за скорой медицинской помощью по поводу бронхиальной астмы в городе Саратове. /Астафьева Р.Г., Кобзев Д.Ю., Старшов A.M. // Пульмонология, 1998-№6.

4. Барроуз, З.Б. Хронические обструктивные заболевания дыхательных путей. /Барроуз З.Б. // В кн.: «Руководство по медицине», М.: Изд-во «Мир», 1999.-С. 450-455,

5. Белене кий, А.С. Глобальная инициатива по ХОБЛ пересмотр 2003 года / Бслсвскнй А.С, // Атмосфера. Пульмонология н аллергологияю -2003 4,-С.24-27.

6. Биле л ко, М-В. Ишемнческне н реперфузнойные повреждения органов. /Бнденко M B, М,: Медицина, 1989. - С. 367.

7. Бнличенко, Т.Н. Эпидемиология бронхиальной астмы. /Бнлнченко Т.Н. ft В кн.: Бронхиальная астма. Под ред. А.Г. Чучалнна. М., 1997. -С. 400-424.

8. Бобков, А.Г. Вопросы классификации хронического бронхита с позиций патоморфолога. /Бобков А.Г. // Клиника и лечение хронического бронхита. Ленинград: ВНИИГ1,1980. - С. 110-112.

9. Богдашин, И.В. Клиническая фармакология недокромнла натрия /Богдашнн И.В., Дыгай A.M., Шерсгобасв Е.Ю. // Иммунология. -1999,- № 5. С. 30-32,

10. И. Брюне, Б. Лпоптотнческая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути. /Брюне Б,, Саидау К., Кнетен А. Н Биохимия. 1998. - Т.63. - Вып. 7. - С. 966-975,

11. Величковскнй, Б,Т. Молекулярные и клеточные механизмы развития заболеваний органов дыхания пылевой этиологии, /Величковскнй Б.Т. // Актовая речь Москва, 2001. * С, 45-59,

12. Владимиров, ЮА Свободные радикалы в живых системах, /Владимиров ЮА| Азнзова О.А., Дееа А.И. и др. И Итоги науки и техники. Серия биофизика. М., 1996. - Т.29, - С, 251.

13. Влади миров, Ю,А. Хемнлюмнннсценция в биологических системах. .Владимиров Ю.А, //11рирода. 1997. - № 3. - С, 18-28.

14. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты Владимиров Ю.А, II Вест. Рос. Акад, Наук. 1999. - № 7. -С. 43-51.

15. Волков, В,С, Бронхоскопическая и гнетолотческая картины слизистой оболочки бронхов у больных хроническим бронхитом, /Волков B.C., Нечаев В.И., Петрухни И.С., Арестов Н.А. // Клин.мсд-1985.-№ 8,-0.64-68.

16. Волков, B.C. Клинические варианты хронического бронхита в свете бронхоскопических и гнеголошчеекнх исследований, олков B.C., Нечаев В.И., Петрухнн И.С. и др. Н Хронический бронхит и легочное сердце. Л.: ВНИИП, 1997, - С, 57-59.

17. Волков, В Т. Хронический обструктнвный бронхит, /Волков В.Т, // Метод, рекомендации для врачей, М,, 1997. - 34 с,

18. Гапочко, КГ. Средства н методы изучения микробных аэрозолей. /Тапочка К.Г., Мисников ОЛ. Раевский К.К. — М.: Медицина, 1985.— 176 с.

19. Гарбузснко, Т. С, Цитокиновая сеть нейтрофнлов при воспалении. /Гарбуэенко Т. С„ Потапнев М- R//Иммунология, 1998, -№5,-С. 34-39,

20. Герасим, В.Л. Бронхологическне методы в диагностике, лечении и оценке функционального состояния бронхиального дерева при заболеваниях легких- /Гераени В.А.: Автореф. дне. д-ра мед. Наук. Л., «981-32с.

21. Герасим, В,А. Субсегментарный бронхоальвеолярный лаваж в диагностике воспалительных и диссеминнрованных процессов в легких. /Герасим В.А., Журавлёв А.В., Паламарчук Г.Ф., Новикова ГЛ. И Тср.архнв.-1985,-№ 3.-С.99-102.

22. Герасим, В.А. Бронхофнброскопическая оценка воспалительных изменений и гнпсррсактивностн бронхов у больных бронхиальной астмой. /Гераснн В.А., Паламарчук Г.Ф., Кизела А.П, Н Тер.архиа-1994.-Л"? 3-С. 15-19

23. Голдстейн, Д.Л. Генетические аспекты болезни /Голдстейн Д.Л., Браун М.С. II В кн.: Внутренние болезни. Под ред. Браун вал ьда Е., Ис-сельбахера К.Д., Петередорфа Р.Г. и др. М.: Медицина, 1999. - Т. 2. -С. 135.

24. Горбенко, П.П. Галотерапия в профилактике и лечении заболеваний органов дыхания. /Горбенко ГШ., Дубинская А.В., Осинин СТ., Страшнова О.В. —Л.: ВНИИ пульмонологии, 1990,—16 с.

25. Горрен, А-К-Ф. Универсальная комплексная энзнмология енитазы оксида азота. /Горрен А.К.Ф., Майер Б. /I Биохимия. 1998. - Т. 63. -Вып. 7.-С. 870-880,

26. Задорожная, Т.Д. Гормональные взаимодействия при бронхиальной астме и влияние на них сиелеотерапни /Задорожная Т.Д., Кирей Е,Я,, Копинец И.И., Спесивых И.А. // Курортология и физиотерапия, —1 986.- № 19, —С. 6-43.

27. Зайчик, А.Ш. Основы общей патологии. /Зайчик A.LLL, Чурнлова Л.П.- С'Пб,; Элбн-СПб, 2002. 385с.

28. Зильбер А,П. Респираторная медицина. /Зильбер А.П. — Петрозаводск: ПГУ, 1996,—488 с

29. Зильбер А.П. Дыхательная недостаточность. /Зильбер А,П, М.: Медицина, 2002. - 512е.

30. Зенков U.K. Окислительный стресс, Диагностика, терапия, профилактика. /Зенков П К., Меньшикова Е.Б., Шергин С М. СО РАМН, Новосибирск, 2003. - 181с.

31. Зенков U.K. Окислительный стресс, /Зенков Н.К,, Ланкин В.З., Меньшикова Е.Б. // МАИК «НАУКА/ИНТЕРПЕРИОДИКА», 2001. 343с,

32. Злыдников Д.М. Хронические пневмонии. /Злыдннков ЯМ. Медицина, 1969. - СЛ23-145.

33. Иигрэм Р,Г. Хронический бронхит, эмфизема и бронхообструктивиый синдром- /Инфэм Р.Г. // В кн.; Внутренние болезни. — М,: Медицина.- 1978,-Т,6,-С 93-111.

34. Кетлинский С.А. Цнтокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитете. /Кетлинский С.А., Калинина Н.М. // Иммунология. 1998. - № 3. - С. 30-44.

35. Климанская Е.В. Современный подход к зндобронхнальной терапии ХНЗЛ. /Климанская Н.В., Овчаренко С.И., Андрюшснко Е.В. и др, U

36. Сборник резюме. 1-й Всесоюзный конгресс по болезням органов дыхания.-Кнев, 1990.-№ 1054.

37. Кобылянскнй В.И. Функционально-морфологические исследования мукоцнлнарной системы на этапах болезни у больных хроническим бронхитом. /Кобылянский В.И., Кокосов А.Н., Чернигова Д.Н. и др. // Тер. Арх. -1997. № 3. - С. 12-16.

38. Козлов В.А. Методологические аспекты современной иммунологии. /Козлов В.А. Новосибирск, 2003, - 45с,

39. Кокосов А,Н. Хронический бронхит. Концепция этапного развития, ее суть и значение. /Кокосов А.Н. // Врач, дело, 1993 , К? 12. - С. 6-10,

40. Кокосов А.Н. Хронические заболевания легких. /Кокосов А Н., Молотков В.Н., Иванюта О.М. и др. Киев, 1996. - С. 114-123.

41. Коновалов С.И. Значение управления параметрами искусственного микроклимата в галокамере /Коновалов С.И. Н 3-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания «Пульмонология» — СПб., 1992. — С.813,

42. Копьсва Т.Н. Местные механизмы защиты при хроническом воспалении в легких. /Копьсва Т.Н., Бармина Г,В„ Гробова О.М., Воронина JLM. // Москва -1992. № 9. - С 5-12.

43. Котова Т.В. Устройство для получения аэрозолей /Котова Т.В,, Без-ладнов С.Н., Виноградов EJL / Патент РФ, № 2022660, С1, В 05 В 7/14 19.04.91.

44. Крофтон Дж. Заболевания органов дыхания. Крофтон Дж., Дуглас А. -М.: Медицина, 1974. -278с.

45. Кубарская С.К. Опыт лечения бронхиальной астмы в условиях микроклимата соляных шахт /Кубарская С.К., Козакевич В.П., Кнрей Е.И. Н Немедикаментозные методы лечения больных бронхиальной астмой: Тез. докл. Всесоюз. конф,—М., 1986. — С. 85—86.

46. Кулакова 1KB. Биохимические маркеры воспаления и обструкции бронхов.,'Кулакова Н.В., Невзорова В,А., Лукьянов П.А,, Гельцер Б.И // Клнн.мед.-2000.-№ 3.-С.36-39.

47. Лсшуковнч Ю.В. Эпидемиология нсспецифнческих заболеваний легких. /Лсшуковнч Ю.В.; Автореф. лис,,, д-ра, мед, наук, Спб., 1999. -38с,

48. Ляшенко В,А, Макрофага в инфекционном процессе. /Ляшенхо В.А. // Иммунология- М., 1995. - С. 48-52.

49. Малнцкяй А.Г. Хронический гнойный бронхит как диагностическая проблема. /Малицкий А.Г., Нечаев В.И., Золотарёв В.П. и др. // Сб.р.: 1-й. Всесоюз. Конгр. по БОД. Киев -1990,-XLIII-C.971.

50. Малышев И.Ю, Стресс, адаптация и оксид азота, /Малышев И.Ю., Манузина Е,Б, // Биохимия. 1998. - Т, 63. - Вып, 7. - С. 992-1006.

51. Маянский Д.Н. Лекции по клинической патологии. /Маянский Д.Н., Урсов ИХ. Новосибирск, 1997. - 294с.

52. Маянский АЛ1. Очерки о нейтрофнле и макрофаге. /Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Новосибирск: 2-е изд.: Наука, 1989. - 344с,

53. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник. /Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая PJL н др, М,: Медицина, 1999. - С. 181-209.

54. Метелица Д.И. Активация кислорода ферментными системами. /Метелица Д.И. М.: Наука, 1982. - 25бс.

55. Молчанов А,В. Способ определения проокендантной активности биологическою материала. /Молчанов А.В,, Галактионова Л.П. // Патент на изобретение. №97101937/14(002066).- 1997.

56. Мягков Н,И. Хронический бронхит. /Мягков Н.Н., Назар П.С. Киев: изд, «Здоровье», 2000. - С, 3-150.

57. Невзорова В.А. Роль окиси азота в регуляции легочных функций (обзор) /Невзорова В.А., Зуга М.В., Гсльиср Б.И. И Тер. Архив, 1999. № З.-С. 68-73.

58. Непомнящих Г.И. Патологическая анатомия и ультраструктура бронхов при хроническом воспалении. Непомнящих Г.И- Новосибирск: Наука, t979.-29бс.

59. Непомнящих Г.И. Патологическая анатомия и ультраструк1ура бронхов при хроническом воспалении легких, /Непомнящих Г.И. Новосибирск: Наука, Сиб. отд., 1980. - С, 24-29.

60. Непомнящих Г.И, Морфогенез и прижизненная диагностика хронических патологических процессов в лёгких /Непомнящих Г.И., Непомнящих Л.М. // Пульмонология 1997- № 2.- С.7-16.

61. Петров А.А, Бронхиальная астма «Глобальная стратегия» /Петров АЛ. И Пульмонология. — 1996. №4. - С, 14—20.

62. Полосухин В.В. Диагностический броихоальясолярный лаваж (ультраструктурное исследование клеточных популяции) /Полосухин В В., Егунова С.М-, Чувакнн С.Г. Новосибирск.: «Наука». -1995,-163с.

63. Полосухин В.В. Патологическая анатомия воспалительных заболеваний легких. /Полосухин В.В. Новосибирск.: «Наука». -1997.- 311с.

64. Потапнев М. Г1. Возможная роль макрофагов и развитии инфекционной патологии и новые пути усиления нх антнинфекционных свойств. /Потапнев М. П., Печковский Д. В. /1 Иммунология . 2001. - № 5. - С. 4-6,

65. Потапнев М. П, Хроническая гранулематозная болезнь, /Потапнев М.

66. B.М., Солодовннкова ЕЛО. И Лаб.дело.-1987.-№9.-С,б63-б64,

67. Решетникова О,П. Особенности фагоцитарной активности нентрофн-лов, макрофагов при хроническом бронхите. /Решетникова ОЛ,, Богомолова Н.В. // Сб р.: 9Й. Нац. Конгр. по БОД, Москва,-1999.-LVIIL-201. C.376.

68. Саликаева Ю.О. Характеристика бронхиальных смывов у больных с различными формами бронхиальной астмы н хроническим обструктнвным бронхитом. /Салнкаева Ю.О., Волкова Л.И., Плсшко Р.И. и др. И Пульмонология.- 1998.-№2.-С.59-63,

69. Самсонова М.В. Стандартные цитопрепараты бронхоальвеолярного лаважа в исследованы и патологии лёгких. /Самсонова М.В., Черняев А,Л. ft Лаборатория.-1997.-J& 6.-С.7-9.

70. Сенксвич Н,Ю. Сравнительная оценка качества жизни больных хроническими обструктивнымн заболеваниями легких. /Сенксвич Н.Ю., Бслсвскнй А.С. И Международный журнал по нммунореабилнтацнн, 2001.7.-С. 166,

71. Сидорова Л.Д, Роль факторов риска в возникновении неспсцифнче-ских заболеваний лёгких. /Сидорова Л.Д., Логвиненко А.С. И Сблаучн .трудов-Новосибирск, 1982. С5-22,

72. Сидорова Л.Д. Изучение реактивности нейтрофнлов в целях профилактики обострений хронического бронхита /Сидорова Л,Д., Маянский Д.Н , Кузнецов П О, // В сб.: Ранняя диагностика и профилактика не-специфнческих заболеваний легких. Л.- 1987.-С.88-92,

73. Сидорова Л.Д. Клинические и структурно- метаболические особенности атрофических форм хронического бронхита. /Сидорова Л.Д,, Наумова Л.А., Непомнящих Г.И. // Тер.архив,-1994.-№ 3.-С.38-42,

74. Слесаренко В.Ф. Галокамера / Слесаренко В.Ф., Горбенко ПЛ. / За-явл. 13.11.84. №385! 744/28-14; Опубл. в Б.И., 3986. -Ne 15.

75. Сокольский Г.И. Учение о грудных болезнях. /Сокольский Г.И. М., 1838.- 431с.

76. Соодаева C.K. Свободно-радикальные механизмы влияния асбестовых волокон на организм. /Соодаева С.К.: Авторсф. лис., д-ра мед. наук. -М., 1996.-259с.

77. Струков А-И. Общая патолошя человека; Руководство для врачей, /Сгруков А.И., Серов В.В., Саркнсов Д.С, М.: Медицина, 2000, -368с.

78. Схолова С,А, Цнтокнны и антимикробная активность макрофагов. /Сходова С.А., Дроженннков В.А., Белякова Н.А., Ляшенко В.А. // Иммунология. 1986. - № 5. - С, 84.

79. Тахаутдннова Э.Р. Клннико-нммунолошчсскис показатели хронических неспецнфнческнх заболеваний легких / Тахаутдннова Э.Р., Ахмс-това Б.Х., Ахметов Р.Т. и др. И Мат. VI Между нар. конф. Ставрополь, 2004.-Т. 1.-С. 177.

80. Торохтии М.Д. Результаты реабилитации больных бронхиальной астмой в условиях микроклимата соляных шахт и механизм его действия /Торохтин М.Д. // Иммунология и аллерголо-ГИЯ -1979—№ 13.—С. 71-76.

81. Торохтин М.Д. Спелеотералня /Торохтин М.Д. — Киев: Наукова думка, 1987.— 92 с.

82. Торохтин М.Д. Спелеотералня больных бронхиальной астмой. /Торохтин М-Д. — Киев; Здоров'я, 1987. 94с.

83. Торохтин М.Д. Спелеотералня больных предастмой /Торохтин М,Д.Г Спесивых И.А., Задорожная Т.Д. // Этнология, пато1енеэ, клиника, лечение и профилактика бронхиальной астмы, — Л.: ВНИИ пульмонологии, 1989 —С. 128—132.

84. Феннслли К.П. Хронический бронхит, /Феннеллн К.П., Стулбарг М.С. // Пульмонология, 2001. № 2. - С. 6-13.

85. Фрейдлин И.С, Система мононуклеарных фагоцитов, /Фрейдлин И.С. -М., 1984.-279с.

86. Фрейдлин И.С. Регуляторные функции провоспалительных цнтокинов и острофаэных белков /Фрейдлин И.С., Назаров П.Г. // Вестник РАМН. 1999. - № 5.-С. 28-32.

87. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких./ Под ред. АЛ. Кокосова СПб. Издательство «Лань», 2002.- 288с.

88. Червинская А.В., Коновалов С,И., Борисова Е,Н, Галотсрапня, История развития и современное состояние проблемы /Червинская А.В., Коновалов СЛ., Борисова Е.Н. // Международные медицинские обзоры.—1993.—Ш. -С. 71-75.

89. Черняев А.Л. Морфологическая и морфометричсская характеристика бронхоспастичеекого синдрома при хроническом диффузном бронхите и бронхиальной астме, /Черняев А.Л., Жаворонков А,А. // Архив патологии. 1988. - № 3. - С. 60 - 66.

90. Чучалин А,Г, Механизмы защиты органов дыхания. /Чучалнн А.Г. // Пульмонология (приложение), 2004. № 1. - С. 8-15.

91. Чучалнн А.Г- Актуальная пульмонология. /Чучалин А.Г. // Пульмонология, 2003. № 3. - С. 7-9,

92. Чучалнн А.Г. Хронические обструктнвные болезни легких. /Чучалнн А.Г. М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», СПб.: «Невский диалект», 1998,2000,2001. - G 11-26,39-57,82-111.

93. Шеина А.Н, Галотерапня в лсабнднтацни больных хроническими заболеваниями органов дыхания / Шеина А.Н., Лизу нова Н.И., Касимцева Е,В. и лр, И Кремлевская медицина. Клннннескнй вестник, 1999, -№ 3. - С-27-29,

94. UlerieTKHti И.А. Регуляция функциональной активности нейтрофнлов цнтокинами, /Шепеткин НА., Чердынцева ИВ., Васильев И.В. // Иммунология. 1994. - № I.- С, 4-6.

95. Шмелев В.И. Хронические обструктнвные болезни легких, /Шмелев В.И. М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», СПб.: «Невский Диалект», 1998,-С, 39-57.

96. Шмелйв Е.И, Патогенез воспаления при хронических обструктивных болезнях лёгких, /Шмелёв Е.И, // В кн.: Хронические обструктнвные болезни лёгких / Под ред. А.Г- Чучалнна, Москва: Изд, БИНОМ, 1998- С,82-92

97. Aaron S. D. Granulocyte Inflammatory Markers and Airway Infection during Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease /Aaron S. D., Angel J. В., Lunau M. et. al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 2001." Vol. 163. -N 2.- P.349-355.

98. Adams J.D. Health effects and sources of indoor air pollution. /Adams J.D., Lauterburg B.H., Mitchell J R. // Res, Commun, Chem. Pathol. Pharmacol., 1990,- № 46. P. 401-410

99. Alvarez B, Passive smoking exposure in adults and chronic respiratory symptoms. /Alvarez В., Rubbo И., Kirk M. el al. it Dig. Dis. Sci 2001. -№ 39, - P. 73-75.

100. Archer S. The host factor in bronchitis. /Archer S. // FASEB J., 1993. № 7. - P. 349-360.

101. Bat T,R. Vital and health statistics: current estimates from the National Health Interview Survey. /Bai T.R., Bramley A.M. // Amer. J. Physiol -2003. № 264. - P. 425-430.

102. Ball P, Epidemiology and treatment of chronic bronchitis and its exacerbations. /Ball P. // Chest -1995. № 108 (2). - P, 43-52.

103. Barinaga M. Astma in adult life is there an association wiht birth weight? /Barinaga M. И Science. - 1994. - P, 263,466.

104. Barnes P.J. Cytokine modulators as novel dterapies for airway disease /Bamcs PJ. U Eur. Rcspir. J. 2001. - Vol. 18. - P.67S-77S.

105. Barnes PJ. New concepts in chronic obsinictive pulmonary disease. /Barnes PJ. // Annu Rev Med -2003. -Vol. 54.-P.1 11-29.

106. Bamcs P J. Mediators of Chronic Obstructive Pulmonary Disease /Barries p. J.//Pharmacol. Rev.- 2004.-Vol. 56.-N4.-P. 515 MS.

107. Becker M Cytokine Secretion by Cysiie Fibrosis Airway Epithelial Cells I Becker M.N, Saucr M.S., Muhlcbach M.S. cl al. /I Am. J, Respir. Crir. Care Med. 2004. - Vol. 169. - P.64 5-653.

108. Beliative P. The superoxide forminn^ enfcyntaiic system of phagocytes, /Bellative P. // Free Radio Biol. Med, 1966 1999. -V. 4. № 4. - P. 225261.

109. Bloch K.D. Immune and inflammatory function in cigarette smokers. /Bloch K.D, Wolfram I.R. Brown D.M. et al. И Genomics. 1995. - № 27. - P. 526-530.

110. Bokoch G.M. Regulation of human neutrophil NADPH oxidase by the Rac GTP binding proteins. /Bokocft G.M. II Lurr. Opin. Cell. Biol. - 1994. -Vol. 6-P. 212-216.

111. Boota A. IL-I beta stimulates superoxide and delayed peroxynitritc production by pulmonary vascular smooth muscle cclls /Boota A., Zar H., Kim V.M CI al.// J, Physiol. 1996. - Vol. 271. - P. 932-936

112. Boots A.W. Oxidant meiabolism in chronic obstructive pulmonary disease / Boots A.W, l lacncn G R.M.M. Bast A. // Eur. Rcspir J, 2003. - Vol. 22.- 145-275

113. Bowdcn D-H. Macrophages, dust and pulmonary diseases /Bowdcn D.H. // Exp.Lung. Res. 1987, - Vol.42. - P. 89-107.

114. Brien J. Activated T-lymphocytes and macrophages in bronchial mucosa of subjects with chronic bronchitis- /Brien J,, McLaughlin B,, Nakatsu K., Marks G UI Pharmacol. Meth. 2001. ffe 25. - P. 19-27

115. British Thoracic Society Research Committee. Oral N-acetylcysteine and exacerbation rates in-patients with chronic bronchitis and severe airways obstruction. //Thorax, 2000. № 40. - P. 832-835.

116. Britton J. Lung functions testing selection of reference values and interpretative strategies. /Britton J,, Knox A. // American Thoracic Society. Am. Rev. Respir Dis. 1991. - № 144. - P. 1202 - 1218.

117. Bruhwyler J. The electrophoretic alpha-. globulin pattern of serum in alpha-1 antitrypsin deficiency. /Bruhwyler J., Chlejdc E-, Liegeois J.F., Carreer F. И Neurosci. behav. Rev. 2003. - № 17. - P. 373-385.

118. Bult II. Nitric oxide as an inhibitory non-adrenergic non-cholinergic neurotransmitters t Bull H., Boeekxstaens G.E.T Peickmans P.A. // Nature. -1990.- Vol. 343.-P, 346-347.

119. Burney P. Epidemiology of chronic obstructive pulmonary disease and asthma- /Burney P. // In book: Anticholinergic therapy in obstructive airway disease. Ed. by Gross N. J. London, 1993 - P. 18,32.

120. Cabrera С Chronic bronchitis: the role of antibiotics. Cabrera C., Bohr P. // Biochem, Biophys. Res. Commun, 1995 . - № 206. - P. 77-81.

121. Calikogly M, Oxidative Stress and Products of Nitric Oxide Metabolism in Chronic Obstructive Pulmonary Disease and in Healthy Smokers / Calikoglu M„ Tamer L., Caiikoglu J. et at. ft Turk. Respirator. J. 2002. -N 1.-P.24-27.

122. Campbll P.A. Mucolytic agents for chronic bronchitis or chronic obstructive pulmonary disease. /Campbll P.A, // Clin. Exp, Immunol- 2000. - Vol, 79, -№ l.-P. 141-143.

123. Cassatella MA. Oral administered N-acetylcysteinc may improve general well-being in patients with mild chronic bronchitis. /Cassatella MA., Meda U Bonora S. et al, // Jexp. Med 1993 . - Vol. 178, - № 6. - P. 2207-221L

124. Celli B R. Pulmonary rehabilitation in patients with COPD. /Cclli B.R. // Am. J. Respir. Crit. Care Med 1995. - № 152.-P. 861-864.

125. Cemerlic D, Effects of an immunostimulating agent on acute exacerbations and hospitalizations in patients with COPD. /Cemerlic D., Dadey В., Han T, ct al. // Blood. 1991. - Vol. 77. - № 12. - P. 2707-2715.

126. Chabrier P.- E. Worsening of pulmonary gas exchange with nitric oxide inhalation in COPD, Chabrier P.-E., Demerle-Pallardy C., Braquet P. // Pathol, physiology and experim. Therapy. -1992. № 4. - P. 31-33.

127. Chanez P. Remodeling of the airways in chronic obstructive pulmonary disease. /Chanez P. // Eur. Resp. Rev. 2000. - № 7. - P. 142-145.

128. Chartrain Exercise rehabilitation and COPD. /Chartrain N.A., Geller DA., Koty P P. et al. Hi. Biol. Chem. 1994, - № 269. - P. 6765-6772,

129. Choi Y.-I L, Furuse M., Okumura J„ Dcnbow D.M. Nitric oxide controls feeding behavior in the chicken /Choi Y.-H., Furusc M., Okumura J„ Den-bow D.M. //Brain Res. 1994. - Vol, - 654, - Issue I, - P. 163-166.

130. Chun S.Y. Continuous or nocturnal oxygen therapy in hypoxemic chronic obstructive lung disease: a clinic trial. /Chun S.Y., Eisenhauer K.M., Kubo M.t Hsuen A.J.W. // Endocrinology. 1995. - № 136. - P, 3120-3127.

131. Cifont M.G, Long-term domiciliary oxygen therapy in chronic hypoxic cor pulmonale complicating chronic bronchitis and emphysema. /Cifont M.G-, Cironi L., Meccia M.A- et al. // Adv. Neurounmunol, 1999. - 5. -P, 443-461

132. Clini E. Endogenous nitric oxide in patients with stable COPD: correlates with severity of disease. /Clini E„ Bianchi L., Pagani M.r Ambrosino N. // Thorax. 1998. - Vol. S3. - P.881-883.

133. Clinical guidelines and indications for bronchoalveolar lavage (BALK Report of the European society of pncumoJogy task group on BAL II Eur.RespJ. 1990. - Vol.3. - P.934-937.

134. Colasanti M. Indications for surgery and patient work-up for bullectomy. /Colasanti M„ Pcrstchini T„ Mcnegazzi M, et ah // J. Biol. Chem. 2001. -№270.-P. 26731-26733.

135. Colotta F. Effect of lung-volume-reduction sergery in-patients with severe emphysema. Colotta F., Re F., Polcntamtti N. et al. // N. Engl. J. Med. -1992. Vol. 80. - № 8. - P. 2012-2020.

136. Colotta F. Severe exacerbation of chronic obstructive airways disease: health resource use in general practice and hospital. /Colotta F., Re F., Muzto M. et al Л I. Biol. Chem. 2000. - Vol. 17. - P. 12403-12406.

137. Conklin J.L, Antibiotic therapy in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Conklin J.L., Christensen J. U Annu. Rev, Med, 1998. -№45.-P, 13-22,

138. Contrino J. The role of infesctions in COPD. /Contrino lt Krause P.J,, Slover N., Kreuizer D. // Pediat. Res. 1998. - Vol. 34. - № 3, - P. 249-252.

139. Cosio M.G. Chronic obstructive pulmonary disease-inflammation of small airways and lung parenchyma /Cosio M.G.t Guerassimov A. // Amer J-Respir CriLCare Med 1999. - Vol.160. - N5 - P.S21-S25.

140. Crooks S.W. Bronchial inflammation in acute bacterial exacerbations of chronic bronchitis: the role of leukotriene B-4 /Crooks S,W.t Bayley D.L., Hill S-L„ Stockley R.A. U Eur.Rccp.J. 2000, - Vol. 15. - N2. - P.274-280,

141. Dapino P. Bronchial microbial patterns in severe exacerbations of chronic obstructive pulmonary' disease requiring mechanical ventilation. /Dapino P., Dallcgri F. Oltonello L., Saccherti C. //Clin. exp. Immunol. 1993. - Vol. 94,-№3.-P. 533-538.

142. De Flora S- Antioxidant activity and other mechanisms of thiols involved in chemoprevention of mutation and cancer. /De Ftora S., Izzorri A., D' Agostini F , Cesarone С J, // Am, J. Med 2001. - Vol. 91,-P. 122-130.

143. Dekhuijzen P.N.R. Increased exhalation of hydrogen peroxide in patients with stable and unstable chronic obstructive pulmonary disease /Dekhuijzen P.N.R,, Abcn K,K H., Dckker 1., el a. // AmerJ.Respir.Care Med. 1996, -Vol, 154. - N3. - P.813-816,

144. Delavia J,L, Air pollution in the 1990-s cause of increased respiratory disease? /Delavia J.L^ Rusznak C.T Davies RX // Respiratory Med. - 1994. -Vol.88. - P. 241-244.

145. Denis M, Effect of viral infections on pulmonary function in-patients with COPD. /Denis M. // Europ J. Immunol. 1991. - Vol. 2!. - № 2. - P. 391395.

146. Denis M. Prospective study of aetiology and outcome of adult lower-rcspiratory-tract infections in the community. /Denis M., Bisson J., Ghadir-ian E. // Exp. Lung Res. 1993, - Vol. 19. - № 2. -P. 257-271.

147. Denis M. Relationship of sputum color to nature and outpatient management of acute exacerbations of COPD. /Denis M., Ghadirian E. // Infect, And Immun. 2000. - Vol. 62. - № 2. - P. 457-461.

148. Dinarello Ch. A. Air pollution and daily admissions for COPD in European; results from the APHEA project, /Dinarello Ch, A, U Blood, 2000. -Vol. 77. - X® 8. - P. 1627-1652.

149. Di Piro J.T. Cytokine networks with infections: mycobacterial infections, leismsniasis, human immunodeficiency virus infection and sepsis I Di Piro J.T, // Pharmacotherapy, 1997. - Vol. 17. - N<t 2. - P. 205-223.

150. Drost E. Dcacreascd leukocyte deformability following acute cigarette smoking in smokers. /Drost E. // Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - № 148. -P. 1277-1283.

151. Elbim C. Respiratory syncytial and other virus infections in persons with chronic cardiopulmonary disease. /Elbim C„ Bailly S. Choi let V. S. et al, // Infect. And Immun. 1994, - Vol. 62.-№6,-P. 2195-2201.

152. Fasi DJ, Acute purulent exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease and Chlamydia pneumoniae infection. /Fast D,J„ Lynch R.C., Leu R.W. Hi. Interferon Res. 1993, - № 13. - P. 271-278.

153. Feldman C. Oxidant-mcdiated ciliary dysfunction. /Feldman C. If Free Radic. Biol. Med. 1997, -№ 17,-P. 1-10.

154. Ferrante A- Spiromctric criteria for hospital admission of patients with acute exacerbation of COPD. /Ferrante А. И Immunol. Ser. 1998, 1999, -Vol, 57.-P. 417-436.

155. Fletcher C. The natural history of chronic airflow obstruction. /Fletcher C, Peto RJt Br. Med, J. 1977. - № 1. - P, 1645 - 1648.

156. Franchi A.M. Physician estimation of FEV, in acute exacerbation of COPD. Franchi A.M., Chaud M„ Rettori V. ct aJ. // Proc, Natl. Acad, Sci, USA, 1994 - № 91 - P, 539-543.

157. HcfFer J. A. Stale of art; pulmonary strategies antioxidant defense- /Heffcr JЛ., Repine J.E. // Am, Rev. Respir. Dis. 1999, - № 140. - P. 531-554.

158. Higgins M.W. Chronic airways disease in the United States: trends and determinants. /Higgins M.W, // Chest. 1989. - V, 96, - Suppl. 3, - P, 328329.

159. Ignarro L.J. Home treatment of exacerbation of COPD by an acute respiratry assessment service. /Ignarro L,J., Buga G.M., Wood K.S, et al. H Proe. Natl. Acad. Sci. USA. 1987, - № 84, - P, 9265-9269.

160. Ingi T. Comparison of nebulised salbuiamol and ipratropium bromide with salbuiamol alone in the treatment of COPD. /Ingi Т., Cheng J., Ronnett G.V. //Neuron. 1996. - № 16. - P. 835-842

161. Ishii T- Neither IL-lbcta, IL-1 receptor antagonist, nor TNF-alpha polymorphisms are associated with susceptibility to COPD / Ishii Т., Matsusc T.t Teramoto S. et al. // Respir. Med. 2000. - Vol. 94. - N 9. - P 847-851.

162. Jovanovic A. Comparison of one versus two bronchodilators in ventilated COPD patients. /Jovanovic A., Grbovic L., Tulic I. И Eur. J. Pharmacol. -1994.-№256.-P. 103-107.

163. Kanner J. Effect of intravenously administered aminophyiline on ventila-tion/pcrfusion inequality during recovery from exacerbation of COPD. /Kanner J,, Hard S„ Granit R. // Arch. Biochem. Biophys. 1999. - № 8. -P 130-136,

164. Keatings V.M. Comparison of inflammatory cytokines in chronic obstructive pulmonary disease, asthma and controls. /Keatings V.M., Barnes P,J. U Eur. Respir. Rev. 1997. - N 7. - P. 146-150.

165. Kelly M. Pathophysiology of COPD // Thorax. 2002. - Vol. 57. -P.563-564.

166. Kesten S. Physician perceptions and management of COPD. /Keslen S., Chapman K,R. // Chest. 1993. - N° 104. - P, 254-258.

167. Kishimoto J-, Spurr N„ Liao M., Lishi L.t Emson P. and Xu W. Effect of three different bronchodilators during an exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. U Genomics, 1992, № 14. - P. 802-804,

168. Kourembanas S, Effects of iheophyline on diaphragmatic strength and fatigue in-patients with chronic obstructive pulmonary disease. /Kourembanas S., Marsden PA, McQuillen LP., FaJIcr D.V, //J. Clin. Invest, 2001. - № 88.-P. 1054-1057.

169. Lancaster Т. Regular review: Effectiveness of interventions to help people stop smoking: findings from the Cochrane Library/ Lancaster Т., Stead L., Silagy C„ Sowden A. it BMJ. 2000. - Vol. 321. - P355-358.

170. Last J A. Noninvasive positive pressure ventilation ю treat respiratory failure. /Last J,A., Sun W.-M„ Witschi I I. U Environ. Health Perspect. -1999 -V. 102 -Suppl. 10.-P. 179-184,

171. Lefer D.J. Randomised controlled trial of nasal ventilation in acute ventilatory failure due lo chronic obstructive airways disease. Lefer D.J., Ma X,-L., Lefer A.M. ft Meth Findings Exp, Clin. Pharmacol. 1993. - № 15. - P. 617-622.

172. Linden A. Neutrophils, interleukin-17A and lung disease /Linden A.r Laan M.t Anderson G. P, // Eur. Respir. J. 2005. - Vol. 25. - N 1. - P. 159 -172,

173. McLarty A.J. How is mechanical ventilation employed in the intensive care unit? /McLarty AJ,, McGregor C.OA, Miller V.M. It Amer. J, Physiol 1993 - - № 264. - P.999-1003.

174. MacNee W. Neutrophil traffic and COPD. /MacNee W- // Europ, Resp. Rev. 1997 -№7.-P. 124-127.

175. MacNee W Oxidants/Antioxidants and COPD/ MacNee W. // Chest. -2000. Vol. Ц7. - P.303S-3I7S.

176. MacNee W. Chronic obstructive pulmonary disease: Management of COPD /MacNee W., Calverley P. M. A. // Thorax. 2003- - Vol. 58. - P 261-265.

177. Macstrelli P. Decreased hacm oxygenase-1 and increased inducible nitric oxide synthase in the lung of severe COPD patients /Maestrclli P,, Paska C-, Sactta M, et al, tl Eur. Respir- J. 2003, - Vol. 2L-P.97I -976.

178. Malinski T. A comparison of four methods of weaning patients from mechanical ventilation. /Malinski Т., Taha ZJf Nature, 1992. - № 358, - P. 676-678,

179. Palmer R.M.J. Nitric oxide induces cultured cortical neuron apoptosis. /Palmer R.M.J., Ferrige A.G., Moncada S. // Nature, 1987. № 327. - P. 524-526.

180. Pape H.C. Reassessment of inflammation of airways in chronic bronchitis. /Pape H.C,, Mager R. It Neuron. 2001. - N? 9. - P, 441 -448

181. Pare P.D. Pathophysiological process in chronic obstructive pulmonary disease. /Pare P.D. // In book: The Role of Anticholinergics in COPD and Chronic Asthma. London, 1997. - P. 19-30,

182. Pcrsoons J.H.A. The relation between structural changes in small airways and pulmonary-function tests. /Persoons J.H.A., Schomagel K,, Tilders F.F.H. et al, // Amcr. J Respir Cell Mol. Biol. -1996. № 14. - P. 272-278.

183. Pesci A. Inflammatory cells and mediators in bronchial lavage of patients with chronic obstructive pulmonary disease. /Pesci A., Balbi B,, Majori M. et al, // Eur. Respir. J. 1998, - Vol. 12. - P. 380-386.

184. Pesci A Neutrophils infiltrating bronchial epithelium in chronic obstructive pulmonary disease, /Pesci A., Majori M., Cuomo A. et al, // Respir. Med, 1998, - Vol. 92. - P.863-870.

185. Przcwlocka B, Morphology of peripheral airways in current smokers and exsmokers. /Przcwlocka В., Machelska R, Рг/ewlocka R. // Regulatory Peptides. 1994, - Suppl.l. - S75-S76.

186. Qiu Y. Biopsy Neutrophilia, Neutrophil Chemokine and Receptor Gene Expression in Severe Exacerbations of Chronic Obstructive Pulmonary Disease / Qiu Y„ Zhu J„ Bandi V. et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2003. Vol. 168, - P.968-975.

187. Radomski M, W. Endogenous nitric oxide inhibits human platelet adhesion to vascular endothelium, /Radomski, M. W., Palmer R.M., Moncada S. // Lancet. 1987. - - N2, - P. 1057-1058.

188. Radi R. Pcroxynitrite-indueed membrane lipid peroxidation: the cytotoxic potential of superoxide and nitric oxide. /Radi R„ Beckman. J.S., Bush, K M., В A. Freeman. //Arch. Biochem. Biophys, 1991. - Vol. 288- - P. 481-487.

189. Rahman I. Oxidant antioxidant imbalance in smokers and COPD. /Rahman l„ MacNee W.//Thorax. 1996,2000. - V. 51,-P. 348-350,

190. Rees D.D Cigarette smoking and lung destruction. Accumulation of neutrophils in the lungs of cigarette smokers. /Rees D.D., Palmer R.M.J., Moncada S. // Proc, Natl. Acad. Sci. USA. 1989. - № 86. - P. 3375-3378.

191. Redmond E.M. Passive smoking exposure in adults and chronic respiratory symptoms (SAPALDIA Study), /Redmond E.M., Cahill P.A., Hodges R. ct al. //J, Cell. Physiol. 1996 - № 166, - P. 469-479,

192. Repine J.E. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease, /Repine J.E,, Bast A., Lankhorst I. // Am. J. Respi, Crit. Care Med. 2001. -V. 156.-P. 341-357.

193. Reynaert N. L. Nitric oxide represses inhibitory KB kinase through S-mtrosylation I Reynaert N. L., Ckless K., Kom S.H. et al.)/ PNAS. 2004. -Vol. 101. - N 24. - P.8945-8950.

194. Rosenblum W. I. Smoking and other risk factor. /RoscnbJum W. 1. // Stroke -1998. -N« 23. P. 1527-1532,

195. Rossi F. Respiratory response of phagocytes: terminal NADPH oxidase and die mechanisms of its activation. /Rossi F., Bcllative P., Papini E. // In;

196. Biochemistry of macrophages, Ed. Evexd D., et al, Lonon: Pitman. 3986. — P. 172-189.

197. Rossi F. Studies on molecular regulation of phagocytosis in neutrophils. Con A-mediated ingestion and associated respiratory burst independent of phosphoinisitidc turmovcr, rise in Ca3\ and arachidonic acid release. /Rossi

198. F., Bianca V.O., Grzeekowiak M., Bazzoni F. H J. Immunol. 1999. - V. 142.-P. 1652-1660.

199. Rowland R.R.R. Effect of inhaled triamcinolone onthe decline in pulmonary function in chronic obstructive pulmonary disease. Rowland R.R.R.» Bufc E.A., Plagcmann P.G.W. // J. Immunol 1994.- № 152. - P. 57855795.

200. Report. Chronic bronchitis in Great Britain. // Brit- Med. J. 1961. - Jfc 2. - P. 973

201. Ruby J. Randomised, double blind, placebo controlled study of fluticasone propionate inpatients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease: the ISOLDE trial. /Ruby J., Rams haw L It h Cell Bio-chem. 2001. - Suppl. I7d. - P. 88.

202. Saetta M. Central airways inflammation in the development of COPD. /Saetta M. И Eur. Resp. Rev. 1997. -№7(43). - P. 109-110.

203. Santus P. Lipid Peroxidation and 5-Lipoxygenase Activity in Chronic Obstructive Pulmonary Disease Santus P., Sola A., Carlucci P. et al. // Am, J. Respir. CriL Care Med, 2005. - Vol. 171. - N 8. - P.838 - 843.

204. Seemungal T.A.R. Effect of exacerbation on quality of life in patients with chronic obstructive pulmonary disease. /Seemungal T.A.R., Donaldson

205. G.C., Paul E.A., et al // Am, J, Respir. Crit Care Med. 1998. - Vol. 151. -P 14. 8-1422.

206. Shcfflcr L.A. Lung function testing: selection of reference values and interpretative strategies. Shcfllcr L.A., Wink D A., Melillo G„ Cox G,W. // J. Immunol. 1995. - № 155. - P. 886-894.

207. Siafakas N M ERS Сосйшы Statement. optimal assessment and тлп-agemenl of chronic obstructive pulmonary disease. Siafakas N.M. II Гиг. Respir. Ret- 1999. - № «39). - P 270-27J,

208. ДО Siafakas N.M. Optimal assessment Slid management o: chronic obstructive pulmonary disease (COPD). /Siafakas N M Vermeire P., Pride N.B. el в1. // Eur. Respir. J. 2000. - № 8. - P. 1 398-1420.

209. Silva Cj.E. Asthma as в Risk Factor for COPP in a Longitudinal Study /Silva Г: I- . Sherrill I>! Ооепэ S., Barbee R.A. II Chest. 2004. -Vol.126. -P.59-65.

210. Singh S. Nitric oxide, the biological mediator of the decade: i.1.' or fictions/Singh S. Evans T.W.//Eur. Respir. J. 1997 -V. 10. - P. 699-707.

211. Standards for Ihe Diagnosis and Care of patients with chronic obstructive pulmonary disease. II Rcsp Crit. Care Med 1995. - Vol. 152. -N5,-Suppi, S7S-SI21.

212. Stevens C.F. Health cflccts and sources of indoor air pollution. /Stevens C.F. U Cell. 2001. - ?ft 72. - Suppl. - P SS-6'3.

213. Stewart M.A. Effective physician-palicnt communication arid health outcomes: a review. /Stewart M.A. // CMAJ- 1995.-№ 15г.-P. 1423-33.

214. Stocklcy R.A. New perspectives on the protease/antiprolease. /Stocklcy R.A.//Eur Kesp. Etev. 199S. -№7, 43. - P. 128-130.

215. Stone J R. Socioeconomic status, lung function and admission to hospital forCOPD: results from the Copenhagen City Heart Study. /Stone J.ft., Marietta M.A.//Biochemistry ■ 1995.-№34.-P. 16397-16403.

216. Suarki H Symptoms and signs of COPD /Suzuki H„ Wildhirt S.M, Dudek RR. el al.//Tissue & Cell. 1996 - № 28 - P R9-97.

217. The COPE! Guidelines Group of Standards of Care Committee of Ihe BTS. BTS guidelines for the management of chronic obstructive pulmonary disease. II ThMK 1997. 52. Suppl J. - P. 1-28,

218. The cytokine/Thompson A. U Handbook. 3-d. Acad. Press. New York.■ 1999.-337p,

219. Thompson W,H. Global strategy for the diagnosis, management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease NHLBI/WHO Workshop Report /Thompson W.H.t Nielson CP., Charan N.B. // National Institutes of Health, 2001, - P, 2-34.

220. Troosters T, Pulmonary Rehabilitation in Chronic Obstructive Pulmonary Disease /Troosters Т., Casaburi R,, Gosselink R., Dccramcr M, // Am. J. Respir, Cril. Care Med. 2005. - Vol. 172, -N I. - P. 19 - 38.

221. Turco J. Alteration in breathing pattern with progression of chronic obstructive pulmonary disease. /Turco J., Winkler H.H+ // Infect, and Immun. -1994 Vol. 62.-P. 2568.

222. Vallancc P. Biology and clinical relcvance of nitric oxide. /Vallancc P., Collier J, // BMJ. 1994. - № 309. - P. 453-457.

223. Villarele I„,M. Physician perceptions and management of COPD, V ill arete L.H., Remick D.G. // Biochem. and Biophys. Res. Commun, 1995. - № 211, - P. 671-676.

224. Vogels M.T.E. Response to bronchodilators, /Vogcls M,T.E., Hcrmsen C.C., Huys H.LP.G. et al, // Infect- and Immun. 2001. - Vol, 62. - P. 2065.

225. Von Essen S.G. Neutrophilic respiratory tract inflammation and peripheral blood neutrophilia after grain sorghum dust extract challenge /Von Essen S.G., O'Neill DP., McGranaghan S. et al. // Chest. 1995. - Vol. 108. -P. 1425 - 1433.

226. Wang W, Lung function testing: selection of reference values and interpretative strategics. /Wang W., lnoue N., Nakayama T, ct al. // Anal, Biochem. 1995. - P. 227, 274-280.

227. Wcibcl E.R, Lung cell biology, // In: The Respiratory' System., cds. Fishman A.F., Fisher Л.В. Handbook of physiology: Bcthesda, MD, Am. Physiol, Soc., 1984.-P. 47-91.

228. Weiss S,T, Atopy as a Risk Factor for Chronic Obstructive Pulmonary Disease. F:pidcmiologkal Evidence Weiss S.T. // Am. J, Respir. Cril, Care Med. 2000. - Vol. 162. - N 3. - P. 134-136.

229. Wiederholt M. Birth characteristics and asthma symptoms in young adults: results from a population-based cohort study in Norway. Wiederholt M„ Sturm A., Lepplewienhues A, H invest, Ophthalmol, Visual Set. 1994. - № 35, - P, 25t5-2520.

230. Westcnberger U. The natural history of forced expiratory volumes. /Westenberger U„ ТЬаппет S„ Ruf H,H, et al, ft Free Radical Res. Commun. -2001 II -P, 167-178.

231. Wouters E. F. M, Local and Systemic Inflammation in Chronic Obstructive Pulmonary Disease /Wouters E. F, M, // Proc, ATS. 2005. - Vol, 2, -N L-P. 26-33.

232. Zheng T Inducible targeting of IL-13 to the adult lung causes matrix metalloproteinase- and cathepsin-dependent emphysema / Zheng Т., Zhu Z., Wang Z, et al. Hi. Clin. Invest, 2000. - Vol. 106. - N 9. - P1081-1093.

233. Zinctti M, Mechanisms of neutrophil recruitment to the lung by grain dust exposure. /Zinetti M. Fanturai G„ Dclgano R,, Disanto E. et al. ft Eur. Cytokine Netw. 2000. - № 6. - P. 45-48.