Функциональная активность лейкоцитов и минеральный гомеостаз у больных хронической обструктивной болезнью легких тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Побединская, Татьяна Александровна

• Побединская, Татьяна Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Побединская, Татьяна Александровна

ВВЕДЕНИЕ.6

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ ОБ ЭТИОЛОГИИ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ МЕХАНИЗМАХ, ДИАГНОСТИКЕ И ПРИНЦИПАХ РЕАБИЛИТАЦИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБ-СТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ. ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА ЛЕЙКОЦИТОВ (НЕЙТРОФИЛОВ, МОНОЦИТОВ, ЛИМФОЦИТОВ) И МЕТАБОЛИЗМ ЭЛЕКТРОЛИТОВ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ОРГАНОВ ДЫХАНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1.0пределение. этиология, факторы риска, патогенетические механизмы и диагностика ХОБЛ.10

1.2.Двухвалентные катионы: их функциональная роль, метаболизм в норме и при патологии органов дыхания.16

1.3.Функциональные свойства лейкоцитов: их участие в воспалительных реакциях, изменения при заболеваниях органов дыхания.25

1.4.0рганизация реабилитационных мероприятий у больных с ХОБЛ на современном этапе.33

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА НАБЛЮДАЕМЫХ БОЛЬНЫХ. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1.Клиническая характеристика наблюдаемых больных.38

2.2. Объем и методы исследований.41

ГЛАВА 3. КОНЦЕНТРАЦИЯ ЭЛЕКТРОЛИТОВ В КОНДЕНСАТЕ

ВЫДЫХАЕМОГО ВОЗДУХА, ЭРИТРОЦИТАХ, СЫВОРОТКЕ В РАЗЛИЧНЫЕ ПЕРИОДЫ ХОБЛ

3.1. Уровень двухвалентных катионов в различных средах организма в зависимости от периода и степени тяжести ХОБЛ.46

3.2. Взаимосвязь нарушений минерального гомеостаза с показателями ФВД и активности воспалительного процесса.53

ГЛАВА 4. ИЗМЕНЕНИЯ ПАРАМЕТРОВ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ЛЕЙКОЦИТОВ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПЕРИОДА И ОСОБЕННОСТЕЙ ТЕЧЕНИЯ ХОБЛ, ИХ ВЗАИМОСВЯЗЬ С НАРУШЕНИЯМИ ЛЕГОЧНОЙ ВЕНТИЛЯЦИИ И АКТИВНОСТИ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА 4.1. Функциональная активность лейкоцитов в зависимости от периода патологического процесса и особенностей его течения.67

4.2. Взаимосвязь параметров легочной вентиляции, активности воспалительного процесса с маркерами функциональной активности лейкоцитов.77

ГЛАВА 5. ИНФОРМАТИВНОСТЬ КОЛИЧЕСТВЕННЫХ ЗНАЧЕНИЙ МИНЕРАЛЬНОГО ГОМЕОСТАЗА, ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ЛЕЙКОЦИТОВ, ФВД, УРОВНЯ ОКСИД АЗОТА. КОРРЕКЦИЯ ВЫЯВЛЕННЫХ ОТКЛОНЕНИЙ 5.1. Информативная ценность маркеров минерального гомеостаза, функциональной активности лейкоцитов, ФВД и уровня оксид азота в верификации фазы патологического процесса.100

5.2. Сравнительная эффективность различных медикаментозных комплексов в коррекции нарушений метаболической функции легких при бронхиальной астме. 130

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.139

ВЫВОДЫ.154

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональная активность лейкоцитов и минеральный гомеостаз у больных хронической обструктивной болезнью легких»

АКТУАЛЬНОСТЬ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является распространенной патологией в большинстве стран мира, в том числе и в России. По данным А.Г.Чучалина (2000), Н.С.Антонова (2000), распространенность ХОБЛ в России составляет более И миллионов человек. Данное заболевание нередко является причиной инвалидности и может иметь неблагоприятный исход [141, 151, 188, 216]. Все это определяет не только медицинскую, но и социальную значимость проблемы ХОБЛ.

В настоящее время сформулированы современная концепция патогенеза ХОБЛ, достигнут консенсус, определена стратегия лечения и профилактики. Вместе с тем участие клеток крови в формировании хронического воспаления при этом заболевании изложено противоречиво и фрагментарно.

По международному соглашению «Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease» принятому в 2000 году, хроническая обструктивная болезнь легких рассматривается как хроническое экологически опосредованное воспалительное заболевание респираторной системы с преимущественным поражением дистальных отделов дыхательных путей и паренхимы с развитием эмфиземы, проявляющееся частично обратимой бронхиальной обструкцией, характеризующееся прогрессированием и нарастающими явлениями хронической дыхательной недостаточностью [146]. В связи с этим не ослабевает интерес к изучению патогенетической значимости изменений функциональной активности клеток, структуры биомембран, минералов в развитии ХОБЛ. Многие исследователи [34, 83, 87, 115] указывают на прямую связь структурно-функционального состояния клеточной мембраны и минералов с особенностями функционирования иммунокомпетентных клеток при воспалении. Нейтро-филы являются биомаркерами воспаления и преимущественно участвуют в формировании местного дефицита антипротеаз, развитии «оксидативного» стресса, играют ключевую роль в цепи процессов, характерных для воспаления, ведущего в конечном итоге к необратимым морфологическим изменениям [191]. Известна роль двухвалентных катионов в регуляции иммунокомпетент-ных клеток, бронхиальной проходимости на субклеточном и органном уровнях. В связи с этим, закономерен интерес к изучению участия лейкоцитарных клеток и минералов в механизмах развития хронического воспаления в респираторном тракте.

В последние годы важная роль в формировании воспаления отводится оксиду азота, который относится к новому классу сигнальных молекул межклеточного взаимодействия, однако механизмы его взаимосвязи с провоспалитель-ными клетками и минералами раскрыты не полностью и требуют дальнейшего изучения.

Мы полагаем, что предпринятое комплексное решение поставленных вопросов позволит раскрыть один из возможных путей формирования хронической обструктивной болезни легких и научно обосновать подходы к базисной терапии, что способствовало бы профилактике возникновения и снижению числа больных с тяжелыми формами заболевания.

ЦЕЛЬ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Установить функциональные особенности лейкоцитов и минерального го-меостаза у больных хронической обструктивной болезнью легких в зависимости от периода и степени тяжести заболевания для оптимизации диагностики и лечения данной патологии.

ЗАДАЧИ НАУЧНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить особенности функционального состояния лейкоцитов (адгезии, миграции) и липидного состава клеточных мембран в различные периоды патологического процесса и в зависимости от степени тяжести хронической обструктивной болезни легких. 7

2. Изучить особенности минерального гомеостаза на клеточном, органном и организменном уровне в зависимости от периода гл степени тяжести хронической обструктивной болезни легких путем определения содержания двухвалентных катионов (кальция, магния, цинка, меди) в сыворотке крови, эритроцитах и в выдыхаемом воздухе.

3. Продемонстрировать патогенетическое и клиническое значение выявленных изменений структурно-функциональных свойств лейкоцитов и минерального гомеостаза у больных хронической обструктивной болезнью легких.

4. Подобрать корригирующие стандартную терапию мероприятия, изучить эффективность их применения.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

1. Установлены отчетливые фазовые изменения функциональной активности лейкоцитов, липидного состава их мембран, содержания нитрит ионов, параметров минерального гомеостаза в различных средах в зависимости от периода и степени тяжести хронической обструктивной болезни легких.

2. Доказана сопряженность изменений структурно-функциональной активности лейкоцитов, уровня минералов в различных средах и показателей функции внешнего дыхания с содержанием стабильных продуктов окисления оксида азота в различных средах в динамике заболевания, что подтверждает участие лейкоцитарных клеток и двухвалентных катионов в механизмах хронического воспаления.

3. Научно обоснован комплекс мер терапевтической коррекции выявленных изменений, дана оценка его эффективности.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Даны количественные значения функциональной активности лейкоцитов, жесткости мембран, содержания нитритов и минералов (кальция, магния, цинка и меди) в различных средах, функции внешнего дыхания в зависимости от периода и степени тяжести патологического процесса, которые могут быть использованы для оценки активности воспалительного процесса в респираторном тракте при ХОБЛ

2. Предложен диагностический клинико-лабораторный комплекс для верификации периода и степени тяжести ХОБЛ.

3. Показано положительное влияние предложенных методов коррекции (фитопрепарат «Пульмоюшнз», низкоинтенсивного инфракрасного излучения) на структурно-функциональные свойства лейкоцитов и минеральный гомеосгаз.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Результаты работы доложены на XI и XII Национальных конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 2001,2002); научно-практических конференциях: «Биологические активные добавки» (Иваново, 2002), молодых ученых ИвГМА «День науки» (2001,2002), конференции, посвященной 90-летию со дня рождения профессора Е.С.Мясоедова «Актуальные вопросы клиники внутренних болезней» (Иваново, 2003).

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

По теме диссертации опубликованы 3 печатные работы. Результаты работы и вытекающие из них рекомендации используются в учебном процессе на кафедре терапии №3 факультета последипломного профессионального образования ИвГМА, внедрены в практику работы пульмонологического отделения областной клинической больницы города Иваново.

Получена приоритетная справка №2002113730 от 28 мая 2002 года на патент « Способ лечения хронической обструктивной болезни легких».

ПОЛОЖЕНИЕ, ВЫНОСИМОЕ НА ЗАЩИТУ

Развитие хронической обструктивной болезни легких сопровождается сопряженными изменениями минерального гомеостаза и структурно-функциональных свойств лейкоцитов, концентрации нитрит ионов в различных средах, функции внешнего дыхания, которые зависят от периода и степени тяжести заболевания, что обусловливает необходимость назначения препаратов, модулирующих отмеченные сдвиги.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 182 страницах машинописного текста, состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована таблицами и рисунками. Библиография включает 153 отечественных и 112зарубежных источника.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Побединская, Татьяна Александровна

154 ВЫВОДЫ

1. У больных хронической обструктивной болезнью легких выявлены изменения структурно-функциональных свойств лейкоцитов в виде повышения спонтанной и ФГА-индуцированной адгезии лейкоцитов, торможения миграции лейкоцитов, повышения жесткости клеточных мембран. Максимальная выраженность отклонений отмечается у больных в периоде обострения хронической обструктивной болезни легких и при тяжелом течении заболевания.

2. Развитие хронической обструктивной болезни легких сопровождается изменениями показателей минерального гомеостаза, проявляющимися внутриклеточным и эндобронхиальным дисбалансом кальция, магния, цинка и меди. Выраженность ионного дисбаланса варьирует в зависимости от периода заболевания и степени его тяжести. Максимально выраженные изменения установлены у больных в период обострения при тяжелом течении заболевания.

3. В различные периоды хронической обструктивной болезни легких отмечены тесные функциональные взаимосвязи между содержанием нитрит-ионов с показателями структурно-функциональных свойств лейкоцитов, минерального гомеостаза, легочной вентиляции, что свидетельствует о патогенетической значимости выявленных изменений в персистенции хронического воспаления в респираторном тракте.

4. Показатели длительно сохраняющегося дисбаланса электролитов, изменения структурно-функциональных свойств лейкоцитов, повышение концентрации нитрит-ионов, наряду с взаимосвязанными изменениями функции внешнего дыхания, обладают высокой информативностью, что позволило разработать формализованные таблицы для диагностики периода и степени тяжести хронической обструктивной болезни легких.

5. У больных хронической обструктивной болезнью легких в период обострения традиционная патогенетическая терапия, включающая Рг-агонисты длительного действия, муколитики, антибиотики, оказывает корректирующее действие на минеральный гомеостаз, структурно-функциональную активность лейкоцитов, легочную вентиляцию. Повышению эффективности терапии способствует дополнительное введение в схему лечения фитопрепарата «Пульмоклинз» или назначение лазеротерапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для верификации периода и степени тяжести хронической обструктивной болезни легких следует использовать информативные формализованные таблицы, включающие показатели функциональной активности лейкоцитов, жесткости их мембран, содержания кальция, магния, цинка, меди и нитрит-ионов в различных средах, параметры функции внешнего дыхания.

2 Альтернативными методами восстановления выявленных изменений минерального гомеостаза, функциональной активности лейкоцитов, жесткости их мембран может быть сочетание основной терапии с лазеротерапией или фитопрепаратом «Пульмоклинз»

157

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Побединская, Татьяна Александровна, 2003 год

1. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества. Л.: Наука, 1985. - 230 с.

2. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А., Строчкова Л.С. Микроэлемен-тозы человека: этиология, классификация, органопатология. М.: Медицина, 1991.-496 с.

3. Айсанов З.Р., Кокосов А.Н., Овчаренко С.И., Хмелькова Н.Г., Цой А.Н. Хронические обструктивные болезни легких // Consilium medicum. -2000. -Т.2.-№1. -С.21-31.

4. Анаев Э.Х. Маркеры воспаления в конденсате выдыхаемого воздуха // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002. - №2 (5). - С. 10-12.

5. Андреева И.И., Саперов В.Н., Остроносова НС. Применение низкоэнергетического лазера в лечении хронического обструктивного бронхита // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 10-й: Сб. резюме. -Санкт-Петербург, 2000. С. 326.

6. Антонов Н.С., Стулова О.Ю., Зайцева О.Ю. Эпидемиология, факторы риска, профилактика // Хроническая обструктивная болезнь легких / Под ред. А.Г.Чучалина. М„ 2000. - С. 66-82.

7. Бабак СЛ. Комбинированные бронходилататоры в лечении пациентов с хронической обструктивной болезнью легких // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002. - №2 2 (5). - С. 18-20.

8. Бажанов Н.О., Малафеев Э.В., Полютин Ш.Х. Возможность коррекции клинико-иммунологического статуса больных с бронхообструктивным синдромом антагонистами кальция // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 4-й. Москва, 1994. - С. 1057.

9. Бакенова Р.А., Цаюкова Н.А. Беродуал в лечении бронхиальной обструкции при хронической обструктивной болезни легких // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 11-й: Сб. резюме. Москва, 2001. -С.293.

10. Белов А.А., Лакшина Н.А., Цветкова О.А. и др. Структурно-функциональные нарушения при тяжелом течении хронических обструк-тивных болезней легких // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 11-й: Сб. резюме. Москва, 2001. - С.295.

11. Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания. М., Универсум Паблишинг, 1996. - 176 с.

12. Беляков В.Д., Голубев Д.Б., Калинский Г.Д., Тец В.В. Саморегуляция паразитарных систем: (молекулярно-генетические механизмы). Л.: Медицина, 1987

13. Бергельсон Л.Д., Дятловицкая Э.В., Молошковский Ю.Г. и др. Препаративная биохимия липидов. М.: наука, 1981. - 256 с.

14. Бережная Н.М. Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз. Киев: Наук, думка. 1988. - 192 с.

15. Бережная Н.М., Бейко В.А., Евсеева Т.А. Механизмы нарушения фагоцит-за нейтрофилами периферической крови при микробной аллергии // Имму-нологичия. 1983. - №2. - С. 69-71.

16. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов, -М.: Медицина, 1989. 368 с.

17. Богацкая Е.Е., Киреева Т.В., Бонцевич Р.А. Эффективность круглогодичной терапии беродуалом у больных хронической обструктивной болезни легких // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 11-й: Сб. резюме. Москва, 2001. - С.295.

18. Бойчук С.В., Мустафин И.Г., Фассахов Р.С. Апоптоз: характеристика, методы изучения и его роль в патогенезе атопических заболеваний // Казанский мед. журнал. 2000. - Т. 81., №3. - С. 217-222.

19. Болевич С. Свободнорадикальные кислородные и липидные процессы и возможность их коррекции у больных бронхиальной астмой: Автореф. Дис. . канд. мед. наук.-М., 1991.

20. Болевич С., Даниляк И.Г., Коган А.Х. и др. Роль свободнорадикальных процессов в патогенезе бронхиальной астмы // Пульмонология. 1995. - № 1. -С. 18-24.

21. Бреслав И.С., Исаев И.Г. Физиология дыхания. СПб.: Наука, 1994. - 214 с.

22. Вартанян Н.Л., Луганова И.С., Блинов М.Н. Реакция торможения прилипания лейкоцитов у больных острым лейкозом // Гематология и трансфузио-логия. 1988. -№ 2. - С. 24-27.

23. Вельтищев Ю.Е., Каганов С.Ю. Структурно-функциональные нарушения биологических мембран и болезни легких // Педиатрия. 1982 - № 8.1. С. 13-19.

24. Виноградов Н.А. Многоликая окись азота // Рос. журнал гастроэнгерол., гепатол., тколопроктол. 1997. - №2. - С. 6-11.

25. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. - 252 с.

26. Влияние окружающей среды на здоровье человека. Женева, ВОЗ, 1974. -С. 215.

27. Вознесенский Н.А., Дулин К.С., Сахарова Г.М. и др. Оксид азота и монооксид углерода при патологии легких /7 Актуальные проблемы пульмонологии. Под ред. А.Г.Чучалина. М., 1999.

28. Вознесенский Н.А., Чучалин А.Г., Антонов Н.С. Окись азота и легкие // Пульмонология. 1998. - № 2. - С. 6-10.

29. Волин М.С., Дэвидсон К.А., Камински П.М., Фэйнгерш Р.П., Мохаззаб-Х.К.М. Механизмы передачи сигнала оксидант-оксид азота в сосудистой ткани // Биохимия. 1998. - Т.63, вып. 7. - С. 958-965.

30. Воротнев А.И., Дерябин Н.М., романов А.И. и др. Лечение больных хроническим обструктивным бронхитом с использованием низкоэнергетического лазера в многопрофильном центре реабилитации // Терапевтический архив, 1997.-Т.69,№3.-С. 17-19.

31. Воспаление: руководство для врачей. / Под ред. В.В.Серова, В.С.Паукова. М.: Медицина, 1995. - 640 с.

32. Геворкян Н.А. Состояние мембрано-рецепторного комплекса эритроцитов у больных различными клинико-патогенетическими формами первичного хронического бронхита: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПб, 1995.

33. Глобальная стратегия: диагностика, лечение и профилактика хронической обструктивной болезни легких / Доклад рабочей группы Национального Института Сердца, Легких и Крови и Всемирной Организации Здравоохранения. Краткое изложение. М. 2001. - 32 с.

34. Гублер Е.В Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии. -Ленинград: Медицина, 1990. 176 с.

35. Данилов И.П., Макаревич А.Э, Хронический бронхит: эпидемиология, патогенез, клиника и лечение. Мн.: Беларусь, 1989. - 208 с.

36. Дворецкий Л.И. Инфекция и хроническая обструктивная болезнь легких // Consilium medicum. 2001. - Т.З, № 12. - 587-594.

37. Джафаров А.И., Магомедов П.М., Бабаев Х.Ф., Ахмедова Г.Ш. и др. Пере-кисное окисление липидов и активность АТФаз в синаптосомальных и ми-гохондриальных фракциях мозга при гипоксии // Вопр. Мед. химии. -1989. Т.35. - С. 51-66.

38. Добош К.В. Определение эффективности терапии будесонидом и ипратро-пиумом бромидом у курящих больных с хронической обструктивной болезнью легких // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 12-й: Сб. резюме. Москва, 2002. - С.344.

39. Дудина О.В., Трофимов В.И., Спицина Т. Ретроспективный анализ стероидной терапии при обострении хронической обструктивной болезни легких // Национальный конгресс, по болезням органов дыхания, 12-й: Сб. резюме. Москва, 2002. - С.345.

40. Емельянов А.В. Роль нарушений гомеостаза магния и кальция р патогенезе бронхиальной астмы // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 4-й; Москва, 1994. С. 37.

41. Ермакова Н.Г. Хемотаксис в норме и патологии // Архив патологии. -1983. №7. - С. 184.

42. Жихарев С.С., Минеев В.Н., Яблонская В.Н. и др. Атопическая бронхиальная астма как патологии мембрано-рецепторного комплекса // Вестн. АМН СССР. 1989. - № 2. - С. 9-14.

43. Журавлев А.И. Биоантиокислители в животном организме. В кн.: Боиан-тиокислители. М., 1975. - С. 15-29.

44. Зайчик А.Ш. Вопросы общей патологии. Л.: Ленинград, 1985. -100 с.

45. Зубкова С.М. Действие низкоэнергетического лазерного излучения на кровь // Лучи лазера в акуш. и гинекол. Киев. - 1989. - С. 183-185.

46. Ишанова О.С., Постникова Л.Б., Дубровная Н.П. Изменения метаболизма микроэлементов при хроническом бронхите // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 12-й: Сб. резюме. Москва, 2002. - С.348.

47. Калманова Е.Н. Исследование респираторной функции у больных легочными заболеваниями // Атмосфера. Пульмонология и аллергология., 2002. -№2(5).-С. 14- 17.

48. Калманова Е.Н., Айсанов З.Р. Исследование респираторной функции и функциональный диагноз в пульмонологии // Русский медицинский журнал. 2000. - Т.8, № 12. - С. 510-514.

49. Киршин Г.И., Ежова В.А., Яковлева Е.В. и др. Эффективность небулиза-ции беродуала при хронических обструктивных болезнях легких // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 10-й: Сб. резюме. -Санкт-Петербург, 2000. С.ЗЗЗ.

50. Клемент Р.Ф. Болезни органов дыхания. / Под ред. Н.Р.Палеева. М.: Медицина, 1990. - Т.1. - С.302-329.

51. Клинические рекомендации для практикующих врачей, основанные на доказательной медицине: Пер. с англ. / Под ред. Шевченко Ю.Л., Денисова И.Н., Кулакова В.И., Хаитова P.M. 2-е изд., испр. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. -С.206-209.

52. Козинец Г.И., Макаров В.А. Исследование системы крови в клинической практике. М.: Триада-Х, 1997. - 480 с.

53. Козлова И.Ю., Куриенко Г.С. Эффективность небулайзерной терапии у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких // Национапьный конгресс по болезням органов дыхания, 11-й: Сб. резюме. Москва, 2001.-С.300.

54. Корочкин И.М., Капустина Г.М., Селиванов И.И. и др. Лазеротерапия в комплексном лечении нагноительных заболеваний легких // Физическая медицина. -1991. -Т.1. Сигнальный номер. - С.29-31.

55. Круглякова Л.В., Коротич О.П., Налимова Г.С. и др. Лечение беродуалом хронической обструктивной болезни легких // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 10-й: Сб. резюме. Санкт-Петербург, 2000. -С.335.

56. Крутетская З.И., Лонский А.В. Биофизика мембран. СПб.: Изд-во СПб. Университета, 1994. -288 с.

57. Крутецкая З.И., Лебедев О.В. Метаболизмы фосфоинозитидов и формирование кальциевого сигнала в клетках // Цитология. 1992. - Т.34, №10. -С.26-44.

58. Кудрин А.В., Скальный А.В., Жаворонков А.А., Скальная М.Г., Громова О.А. Иммунофармакология микроэлементов. М.: КМК, 2000. - 537 с.

59. Кукес В.Г., Ших Е.В., Алешин М.А. Клинико-фармакологический подход к применению отхаркивающих средств. Лекция // Клиническая фармакология и терапия, 1995. № 4 (1). - С. 75-77.

60. Лабораторные исследования в ветеринарии: химико-токсикологические методы. Справочник / Под ред. Б.И.Антонова. М.: Агропромиздат. -1989. - 320 с.

61. Лаптева И.М., Лаптева Е.А., Давыдченко С.В. Небулайзерная бронхолити-ческая терапия у больных хронической обструктивной болезни легких //

62. Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 12-й: Сб. резюме. -Москва, 2002.-С.352.

63. Лев Н.С. Патогенетическая роль оксида азота при бронхиальной астме у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - №4.1. С. 48-51.

64. Левтов В.А., Регирер С.А., Шадрина Н.Х. Реология крови. М., 1982

65. Лоскальцо Дж. Физиологическое и клиническое значение окиси азота // Внутренние болезни по Тинсли Р. Харрисону / Под ред. Э. Фаучи, Ю. Бра-унвальда, К. Иссельбахера и др. Т. 1. - М.: Практика - Мак-Гроу-Хилл (совместное издание), 2002. - С. 525-527.

66. Лутай А.В., Ефимова Е.Г., Корнилов Л.Я. и др. Применение инфракрасного лазерного излучения низкой интенсивности при неспецифических болезнях органов дыхания // Вестник Ивановской медицинской академии. -2000 №3-4. - С. 70-72.

67. Лутай А.В., Каплан М.А., Ефимова Е.Г. и др. Лазеротерапия неспецифических болезней органов дыхания. Иваново: ИвГМА, 1997. - 208 с.

68. Лутай А.В., Корнилов Л.Я., Дружинин А.В. и др. Влияние инфракрасного лазерного излучения на иммунный статус больных, страдающих хроническим бронхитом //Физическая медицина. 1992. - Т.2, № 1-2. - С. 24-26.

69. Маеда X., Акаике Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке // Биохимия. 1998. - Т. 63, вып. 7. - С. 1007-1019.

70. Малкоч А.В., Майданник В.Г., Курбанова Э.Г. Физиологическая роль оксида азота в организме // Нефрология и диализ. 2000. - Т.2, №1-2.1. С. 69-75.

71. Малышев И.Ю., Манухина Е.Г1. Стресс, адаптация и оксид азота // Биохимия, 1998. Т. 63, вып. 7. - С. 992-1006.

72. Манухина Е.Б., Покидышев Л.Ю., Голубева Л.Т. Защитный эффект инги-битара NO-синтазы при тепловом шоке. Известия РАН, Серия биологическая 1996; 5: С. 583-588.

73. Марков Х.М. Окись азота и окись углерода новый класс сигнальных молекул. Успехи физиологических наук 1996; 27: 4: С. 30-43.

74. Мацнер Я. Исследование функции нейтрофилов в клинической медицине. I. Адгезия, фагоцитоз, бактерицидность // Гемат. и трансфузиол. 1993. -№8.-С. 39-42.

75. Мацнер Я. Исследование функции нейтрофилов в клинической медицине. I. Миграция нейтрофилов // Гемат. и трансфузиол. 1993. - №8. - С. 42-45.

76. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука, Сиб. Отд-ние, 1989. -344 с.

77. Маянский Д.Н. Патогенетические принципы диагностики хронического воспаления // Вестник Акад. мед. наук СССР. 1991. - № 3. - С. 50-55.

78. Маянский Д.Н. О патогенезе хронического воспаления // Тер. архив. -1992. -№12.-С. 3-7.

79. Маянский Д.Н. Хронического воспаления. М.: Медицина, 1991. - 272 с.

80. Медуницин Н.В., Литвинов В.И., Мороз A.M. Медиаторы клеточного иммунитета и межклеточного взаимодействия. М.: Медицины, 1980. - 262 с.

81. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Окислительный стресс при воспалении // Успехи современной биологии. 1997. - Т. 117. - В.2. - С. 155-171.

82. Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия / Под ред. Г.Б.Федосеева. С-Пб.: Нордмед-издат, 1998. - 688 с.

83. Микоян В.Д., Кубрина Л.Н., Манухина Е.Б. Различия в стимуляции синтеза оксид азота при тепловом шоке у крыс генетически различных популяций // Бюллетень экспериментальной биологии. 1997. - Т. 124, №10.1. С. 380-383.

84. Минеев В.Н. Патогенетические и клинические аспекты нарушений мем-брано-рецепторного комплекса эритроцитов при бронхиальной астме: ав-гореф. Дис. . д-ра мед. наук. С-Пб., 1993.' ' . ."'* ' 4."'i\ "р."' .<*" '.Ч 'jr^-:166

85. Мирзахамидова С.С. Особенности течения хронической обструктивной болезни легких пожилово возраста // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 10-й: Сб. резюме. Санкт-Петербург, 2000. - С. 337.

86. Мохорт Т.В., Мельнов С.Б., Горанов В.А. Апоптоз роль в развитии сахарного диабета типа 1 // Проблемы эндокринологии. - 2000. - Т. 46, №2. -С. 8-13.

87. Невзорова В.А., Зуга М.В., Гельцер Б.И. Роль окиси азота в регуляции легочной функции // Терапевтический архив. 1997. - №3 (69). - С. 68-73.

88. Нишева Е.С., Кириллов М.А., Арутюнян И.В., Каплин Н.Н. и др. Исследование механизмов хронического воспаления при аллергических заболеваниях у детей: центральная роль моноцитов/макрофагов // Педиатрия. -2001. №5. - С.9-14.

89. Новиков В.Е. Хроническая обструктивная болезнь легких: современные подходы к терапии // Consilium medicum. 2001. Т.З, №12. - С.584-587.

90. Обухан Е.И. Оценка функционального состояния лейкоцитов в экспериментальных и клинических исследованиях // реактивность и резистентность: фундаментальные и прикладные вопросы: Тез. Док. Всесоюз. кон. -Киев, 1985. С. 298-299.

91. Орлов Р.Б. Сравнительная оценка эффективности медикаментозной и немедикаментозной терапии у больных хроническим обструктивным бронхитом, работающих на предприятиях текстильной промышленности: Ав-тореф. дис. . канд. мед. наук. Иваново, 1999. -21 с.

92. Орлов С.Н., Баранова И.Ф., Чучалин А.Г. Внутриклеточные системы сигнализации и патологии легких. I. Гладкомышечные клетки // Пульмонология. 1995. - №2. - С. 73-78.

93. Паунова С.С., Кучеренко А.Г., Марков Х.М. Оксид азота при воспалительных заболеваниях почек у детей. В кн.: Международная научно-практическая конференция «Традиционные и нетрадиционные методы оздоровления детей». Смоленск 1998; С. 27-28.

94. Перская Е.Л. Метаболическая роль кальция в клетке / Под ред. В.Б. Слобо-дина. Иваново, 1989. - 52 с

95. Петрищев Н.Н., Беркович О.А., Власов Т.Д. и др. Диагностическая ценность определения дескванированных эндотелиоцитов в крови // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. - №1. - С. 50-52.

96. Петрович Ю.А., Гуткин Д.В. Свободнорадикальпое окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии, стресса // Патол. физиол. и эксперинт. терапия. 1986. -№5. -С.85-92.

97. Прозорова Г.Г., Туданова О.А., Новичихина Т.Н. Распространенность хронической обструктивной болезни легких среди рабочих металлургического производства // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 12-й: Сб. резюме. Москва, 2002. - С. 402.

98. Ракита Д.Р., Гольдина Е.М., Гольдин М.Ю. НИЛИ в лечении больных бронхиальной астмой // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 11-й: Сб. резюме. Москва, 2001. - С. 50.

99. Рис Дж. Диагностические тесты в пульмонологии. -М.: Медицина, 1994. -С. 9-56.

100. Ройт А. Основы иммунологии. М.: Мир, 1991. -328 с.

101. Ростовцев В.Н., Резник Г.Е. Количественное определение липидных фракций плазмы крови //Лабораторное дело. №4. - 1982. - С.26 (218) - 29221)

102. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М.:ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 256 с.

103. Синопальников А.И., Ключкин И Л. Бронхолитическая терапия больных со стабильным течением хронической обструктивной болезни легких // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10, №16. - С. 701-706.

104. Синопальников А.И., Ключкин И.Л. Роль инголяционных муколитических препаратов в комплексно?, терапии обострений хронической обструктивной болезни легких // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002. -№3(6).-С 23-27

105. Скальный А В., Кудрин А.В Радиация, микроэлементы, антиоксиданты и иммунитет. М.: Лир Макет. 2000 -421 с.

106. Смолкин Ю.С., Виноградова Т.В., Стефани Д.В. Процесс сборки иммуног-лобулиновых рецепторов В-лимфоцитов при внелегочных формах полино-зов у дегей // Педиатрия. 1993. - №5. - С. 53-55.

107. Соодаева С.К. Развитие свободнорадикальных реакций в легочных клетках при воздействии асбеста // Пульмонология. 1995. - № 1. - С. 75-77.

108. Стандартизация легочных функциональных тестов. Официальный отчет Европейского Респираторного Общества // Пульмонология, 1993, приложение С.3-152.

109. Стрючков Л.В., Винницкая Р.С., Люкевич И.А. Введение в функциональную диагностику внешнего дыхания. М., 1996. 72 с.

110. Сыромятникова Н.В., Гончарова В.А., Котенко Т.В. Метаболическая активность легких. Л.: Медицина, 1987. - 165 с.

111. Тарасова Н.И., Микоян В.Д., Ванин А.Ф. CCI4 как индуктор L-аргинин-зависимого синтеза оксид азота // Бюллетень экспериментальной биологии. 1996. - Т. 121, №4. - С.414-416.

112. Телушкин П.К., Потапов П.П. Взаимодействие активных форм кислорода и азота в развитии патологии у человека // Новости медицины и фармации. -1997. -№ 2. С. 33-35.

113. Тхаэсоп Чхве, Лекарственные растения. М.: Медицина, 1987. С. 26

114. Федоров Н.А., Радуловицкий М.Г., Чухович Г.Е. Циклические нуклеатиды и их аналоги в медицине М . Медицина, 1990. - 192 с.

115. Федорова Т.А. Хроническое легочное сердце // Хроническая обструктив-ная болезнь легких. Под редю А.Г.Чучалина. М. 1998. - С. 192-216.f ± = J4 s ^ *

116. Федосеев Г.Б., Емельянов А.В. Роль ионов магния и кальция в патогенезе бронхиальной астмы // Клиническая медицина.-1994. №5. - С.47-50.

117. Федосеев Г.Б., Емельянов А.В. Гончарова В.А. Малакаускас К.К. Магний и заболевания легких // Клиническая медицина,- 1994. №2. - С. 13-17.

118. Федосеев Г.Б., Емельянов А.В., Эмануэль В.А. и др. Роль нарушений го-меостаза меди и цинка в патогенезе бронхиальной астмы // Терапевт, арх. -1989. -№ 8.-С. 46-50.

119. Федосеев Г.Б., Малакаускас К.К. и др. Терапевтические возможности сульфата магния при бронхиальной астме // Тер. архив. 1991. - № 12. - С. 27-29.

120. Федосеев Г.М. Механизмы обструкции бронхов. С-Пб.: Медицинское информ. агенство, 1995. - 336 с.

121. Физиология человека. В 3-х томах. Т.2. Перевод с англ. / Под ред. Р.Шмидта и Г.Тевса. М : Мир, 1996. - 313 с.

122. Фишер Дж. Эритропоэтин, механизмы гипоксической регуляции // Гематология и трансфузиология. 1997. - Т. 42, №1. - С. 19-22.

123. Фланаган Р.Дж., Брейтуэйт Р.А., Браун С.С., Уиддон Б., де Вольф Ф.А. Основы аналитической токсикологии. Всемирная организация здравоохранения. Женева, 1997. -7 с.

124. Фрейдлин И.С., Тотолян А А Клеточные и медиаторные механизмы патогенеза воспаления бронхов и легких // Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия / Под ред. Г.Б.Федосеева. СПб.: «Нормед-Издат». - 1998. - С.308-363.

125. Харитонов С.А., Варне П Дж., Чучалин А.Г. Выдыхаем оксид азота: новый тест в оценке функции легких // Пульмонология. 1997. - №3. - С. 7-13.

126. Харьков А.С., Гайдар Е.Н. Небулайзерная терапия беродуалом при обострении хронической обструктивной болезни легких // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 11-й: Сб. резюме. Москва, 2001. -С.313.

127. Хитров Н.К. Физиология и биохимия воспаления // Воспаление. / Под ред.

128. B.В.Серова, В.С.Паукова. М.: Медицина, 1995. - С.39-97.

129. Хомерики С.Г., Кубатиев А.А., Шляпиков В.П. Лектининдуцированная агрегация нейтрофильных гранулоцитов до и после облучения гелий-неоновым лазером // Гемат. и трансф. 1993. - №7. - С. 26-28.

130. Хронические обструктивные болезни легких: Федеральная программа. -М., 1999.-40 с.

131. Цветкова О.А., Белов А.А., Лакшина Н.А. и др. Типы структурно-функциональных нарушений при тяжелом течении хронической обструктив-ной болезни легких // Клиническая медицина. 2002. - №3. - С.40-43.

132. Цой А.Н., Архипов В.В. Доказательная фармакотерапия хронической об-структивной болезни легких //Consilium medicum. 2002. - Т.4, № 9.1. C.486-492.

133. Чекман И.С., Горчакова Н.А., Николай С.Л. Магний в медицине. Кишинев: Штинца, 1992.-104 с.

134. Чучалин А.Г. Закономерности обмена кальция при различных патологических процессах // Терапевт, арх. 1987. - Т. 59, № 1. - С. 121-127.

135. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», 2000. - 512 с.

136. Чучалин А.Г., Айсанов З.Р., Калманова Е.Н. Функциональный диагноз у больных хронической обструктивной болезнью легких // Хронические обструктивные болезни легких. Под ред. А.Г.Чучалин. М.: ЗАО «Издательство БИНОМ», 2000. - С. 130-144.

137. Чучалин А.Г. Эмфизема легких // Русский медицинский журнал. 1999. -Т.7, №17. -С.811-815.

138. Шик Л.Л. Регуляция дыхания и ее нарушения. Руководство по клинической физиологии дыхания. Л., 1980. С.209-230.

139. Шмелев Е.И. Различия в диагностики и лечении бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких //Consilium medicum. 2002. -Т.4, № 9. - С. 492-497.

140. Шмелев Е.И. Хронические обструктивные болезни легких и хроническая пневмония: терминологические и клинические аспекты // Русский медицинский журнал. 2000. - Т.8. - №12. - С.487-491.

141. Щегольков A.M., Клячкин J1.M., Ярошенко В.П., Клячкина И.Л. Лазеротерапия в пульмонологии // Пульмонология. 2000. №4. - С. 11-17.

142. Ялкут С.И., Котова С.А. Регуляция бронхиального тонуса и механизма бронхоспазма. Москва, 1984. - 65 с.

143. Aggett P.J.,Favier A. Zink // Int. J. Vit. Nutr. Res. 1993. Vol.63.№4. - P. 301307.

144. Anderson H R., Esmail A., Hollowell J., et al. Epidemiological^ based needs assessment: lover respiratory disease.- London, 1994.

145. Anthonisen N.R., Connett J.C., Kiley J.P. et al. Effects of smoking intervention and the use of an inhaled anticholinergic bronchodilator jn the rade of decline of FEV|. The Lung Health Stady. JAMA. 1994. - Vol. 272. - P. 1497-1505.

146. Anthonisen NR, Manfreda J, Warren CP, Hershfield ES, Handing GK, Nelson NA. Antibiotic therapy in exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease // Ann. Intern. Med 1987. - Vol. 106. - P. 196-204.

147. Arthur J R.„ Boyne R. Superoxide dismutase and glutation peroxidase activities in neutrophils from selenium deficient and copper deficient cattle // Life Sci. -1985. V. 36, №16. - P. 1569-1575.

148. Banerjee A. The immunological indices of treatment efficacy in chronic pyelonephritis using low-mineralization carbonate and magnesium-calcium bicarbonate water at Kuka health resort //Vopr. Kurortol. Fizioter. Lech Fiz. Kult. 1999. -No.l.-P. 38-40.

149. Barnes P.J., Bronchodilators: basic pharmacology // Chronic obstructive pulmonary disease. London, 1995. - P. 391-417,

150. Barnes P.J., Buist A.S. The role of anticholinergics in chronic obstructive pulmonary disease and bronchial asthma. 1997.

151. Berridg M.J. Calcium: A Universal Second Messendger // Triangl. 1985. - P. 79-90.

152. Buist A.S. Risk factors for COPD // Eur. Respir. Rev. 1996. - Vol.6, №39. - P. 253-258.

153. Buist A.S., Vollmer W.M. Smoking and other risk factors. In: Murray J.F., Nadel J. A., eds. Textbook of respiratory medicine. Philadelphia: WB Saunders Co. 1994. P. 1259-1287.

154. Burge P.S. Occupation and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) // Eur. Respir. J. 1994. - Vol.7. - P. 1032-1034.

155. Burge P.S., Calverley P.M., Jones P.W. et al. Randomised, double blind, placebo controlled study of fluticasone propionate in patients with moderate to severe chronic obstructive pulmonary disease: the ISOLDE trial. BMJ. 2000. -Vol. 320. P. 1297-1303.

156. Dale M.M., Hirst S.Y. Advances in receptor miochemistry // Bronchial asthma: mechanisms and therapeutics / Eds. E.V.Weis, M.Stein. 3 Ed. - Boston, Toronto, London, 1993. - P. 203-216.

157. Dardenne M. Le role du zinc dans le fonctionement du systeme immunitare // Cah. Nutr. Et diet. 1998. - Vol. 23, No 4. - P. 277-279.

158. Davies L, Angus RM, Calverley PM. Oral corticosteroids in patients admitted to hospital with exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: a prospective randomised controlled trial // Lancet. 1999. - Vol. 354. - P. 456-460.*174 /

159. Dayal Н.Н., Khuder S., Sharrar R., Trieff N. Passive smoking in obstructive respiratory disease in an industrialized urban population. Environ Res. 1994. Vol. 65. -P. 161-171.

160. Decramer M., Stas K.J. Corticosteroid-induced myopathy involving respiratory muscles in patients with chronic obstructive pulmonary disease or asthma // Am Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol. 146. - P. 800-802.

161. Downey G.P., Worthen G.S., Henson P.M., Hyde D.M. Neutrophil sequestration and migration in localized pulmonary inflammation // Am. Rev. Respir. Dis.-1993,-Vol. 147.-P. 168-176.

162. Emerman C.L., Connors A.F., Lukens T.W. et al. Theophylline concentrations in patients with acute exacerbation of COPD // Am J. Emerg. Med. 1990. -Vol. 8. - P. 289-292.

163. Feinleib M., Rosenberg H.M., Collins J.G., et al. Trends in COPD morbidity and mortality in the United States. Am Rev Respir Dis. 1989. Vol. 140. - P.S9-18.

164. Filteau S.M., Woodward B. Zinc and immunity // Nutr. Rev. 1986. - V. 44., №8. - P. 283-284.

165. Flynn A. Control of in vitro lymphocyte proliferation by copper, magnesium and zinc deficience // J. Nutr. 1984. - Vol. 114, No 11, - P. 2034-2042.

166. Fraker P., Gershwin V., Good R. Prasad A. Interrelationships between zinc and immune function // Fed .Proc. 1986. - Vol. 45, №5. - P1474-1479.

167. Gallin J. The cell biology of leukocyte // Cell biology of inflammation / Ed. G.

168. Weissman. Amsterdam Elsevier, 1980. - P. 259-270.

169. Gee M.H , Albertine K.H. Neutrophil-endothelial cell interactions in the lung // Annu. Rev. Physiol 1993. - Vol. 55. - P. 227-248.

170. Gordon S., Clarke S., Greaves D., Doile A. Molecular immunobiology of macrophages: recent progress // Current Opinion in Immunology. 1995. - Vol. 7. - P 24-33.

171. Gratziou C., Caroll M., Montefort H. Et al. Inflammatory cells and adhesion molecules in BAL following allergen provocation in asthmatics // Europ. Respir. J. 1993,-Vol. 6, suppl. 17. - PO 753.

172. Halliwell В., Gutteribge J.M. Free radicals in biolody and medicine. Oxford, 1989.-P. 58-188,366-494.

173. Harlan J.V. // Blood. 1985. - Vol. 65. - P. 513-525.

174. Harris E.D. Biochemical defect in chick lung resulting from cooper deficiency // J. Nutr. 1986. - V. 116, №2. - P. 252-258.

175. Hechtman D.H.,Cybulsky M.I., Fuchs H.J. et al. Intravascular IL-8: inhibitor of polymorphonuclear leukocyte accumulation at sites of acute inflammation // J. Immonol. 1991. - Vol. 147. - P. 883-892.

176. Higgins B.S., Powell R.M., Cooper S., Tattersfield A.E. Effect of salbutamol and ipratropium bromide on airway calibre and bronchial reactivity in asthma and chronicflbronchitis // Eur. Respir. J. 1991. Vol. 4. - P. 415-420.

177. Hill А.Т., Bayley D., Stockley R.A. The interrelationship of sputum inflammatory markers in patients with chronic bronchitis. Am J Respir. Crit. Care Med 1999. Vol. 160. - P.893-898.

178. Hogg J.C. Neutrophil kinetics and lung injury // Physiol. Rev., 1987. Vol. 67. -P. 1249-1294.

179. Hogg J.C., Doerschuk C.M. Leukocyte traffic in the lung // Annu. Rev. Physiol. 1995,-Vol. 57.-P. 97-114.

180. Hoidal J.R., Jeffery P.K. Cellular and biochemical mechanisms in chronic obstructive pulmonary disease // Im management of chronic obstructive pulmonary disease / Eds D.S.Postma, N.M.Siafakas. The eur. Resp. Cos. Mon. - № 7, May 1998,- Vol. 1-P. 302.

181. Hoover R., Briggs R., Karnovsky M. The adhesive interaction between polymorphonuclear Leukocytes and endothelial cells in vitro // Cell. 1978. - 14, №3. - P. 423-430.

182. Ikeda A., Nishimura K., Koyama H. et al. Dose responce study of ipratropium bromide aerosol on maximum exercise performance in stable patients with chronic obstructive pulmonary disease // Thorax. 1996. - Vol. 51. - P. 48-53.

183. Iseri L.T., Freneh J.H. Magnesium: nature's Physiological calcium blocker // Amer. Heart J. 1984.-V. 108, №1,-P. 188-199.

184. Jarvis M.J. Smoking cessation // Eur. Respir Rev. 1997. - Vol. 7, №45. P. 230-234.

185. Juel C. Muscle action potential propagation velocity Changes during activity // Muscle Nerve. 1988. - Vol. 11. - P. 714-719.

186. Jundi Т., McGregor D. Generation of macrophage chemotactic activity in situ in listeria-immune rats // Clin Invest. 1977. - Voi. 33. - P. 322-339.

187. Katz A.M., Takenaka H. Calcium transport across the sarcoplasmatic reticulum // Calcium and phosphate transport across biomembranes / Eds. F.Bronner, M.Peterlin. New-York: Academic, 1981, - P. 59-66.

188. Kauffmann F., Drouet D., Lellouch J., Brille D. Twelve years spirometric changes among Paris area workers. Int J Epidemiol. 1979. Vol. 8. P. 201-212.

189. Kohama A., Tanouchi J., Masatsugu H. Et al. Pathologic involvement of the left ventricle in chronic cor pulmonale // Chest. 1990. - Vol.98. - P. 794-800.

190. Landon R.A., Young E.A. Role of magnesium in regulation of lung function // J. Am Diet. Assoc. 1993. - V. 93, №6. - P. 674-677.

191. Laurell C.D., Erksson S., The electrophoretic arglobulin pattern of serum in aj. antitripsin deficiency. Scand j Clin Lab Invest. 1963. Vol. 15. - P. 132-140.

192. Mackay C.R., Imhof B.A. Cell adhesion in the immune system // Immunol. Today, 1993,-Vol. 14.-P. 99-102.

193. Mahler D.A., Donohue J.F., Barbee R.A. et al. Efficacy of salmeterol xinafoate in the treatment of COPD // Chest. 1999. - Vol. 115. - P. 957-965.

194. Mannino D.M., Brown С., Giovino G.A. Obstructive lung disease deaths in the United States from 1979 through 1993. An analysis using multiple-cause mortality data. Am J Respir Crit Care Med 1997. Vol. 156. - P.814-818.

195. Marone G., Columbo ML, De Paulis A., Cirillo R., Gludiano R., Condorelli M. Physiological concentration of zinc inhibit the release of histamine from human basophila and lung mast cells // Agents Actions. 1986. - V. 18, №1-2. - P. 103106.

196. Mason J., Haskard D. The clinical importance of leukocyte and endothelial cell adhesion molecules in inflammation // Vascular Medicine Review, 1994. Vol. 5, - P. 249-275.

197. Matlicw R., Altura B.M. The role of magnesium in lung diseases asthma, allergy and pulmonary hypertension // Magnes. Jrace Elem. 1991/92. - V. 10, №1. - P. 221-228.

198. McElvaney N.G., Crystal R.G. Inherited susceptibility of the lung to proteolytic injury. In: Crystal R.G., West J.В., Weibel E.R., Barnes P.J., eds. The lung: scientific foundations. Philadelphia: Lippincott-Raven. 1997. P.2537-2553.

199. Mclntire W.e. Integrin ai, Pi (VLA-1) mediates adhesion of activated intraepithelial lymphocytes to collagen // Immunology. 1999. Vol.97. No.4. - P. 679-685.

200. Muller J.B.M., Wright J.L., Wiggs B.R. et al. Reassessment of inflammation of airway in chronic bronchitis // Brit. med. J. 1985. - Vol. 291. - P. 1235-1239.

201. Mungalov N.P. Mg2+ induces conformational changes in the catalytic subunit of phosphorylase kinase, whether by itself or as part of the holoenzyme complex // J. Protein Chem. 1999. Vol. 18. No 2. - P. 157-164.

202. Murayama T. Divalent cations stabilize the ai, Pi integrin I domain // Biochemistry. 1999. Vol. 38. No. 26. - P. 8280-8288.

203. Murray CJL, Lopez A.D. Evidence-based health policy lessons from the global burden of disease study. Sciense - 1996. Vol. 274. P. 740-743.

204. Murray CJL, Lopez A.D., editors. The global burden of disease: a comprehensive assessment of mortality and disability from diseases, injuries and risk factors in 1990 and projected to 2020. Cambridge, MA: Harvard University Press, 1996.

205. Niewoehner D.E., Erbland M.L., Deupree R.H. et al. Effect of systemic glucocorticoids on exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease. Department of Veterans Affairs Cooperative Study Group // N Engl. J. Med. 1999. -Vol. 340. - P. 1941-1947.

206. Nordin B.E.C. Calcium, Phosphate and Magnesium Metabolism // Clinical Physiology a Diagnostic Procedures / Edinburg, 1976.

207. Oda H., Kadota Jun-ichi, Нага K. Erythromycin inhibits neutrophil chemotaxis in bronchoalveoli of diffuse panbronchiolitis // Chest. 1994. - Vol. 106. - P. 1116-1123.

208. O'Flagerty J., Showell H., Becker E., Ward P. Neutrophil aggregation: effect of the time and sequence of addition of calcium, magnesium and chemotactic factor//J. Reticuloendotel. Soc. 1979. -25, №1. P. 29-37.

209. O'Shaughnessy T.C., Ansari T.W., Barnes NC, Jeffery P.K. Inflammation in bronchial biopsies of subjects with chronic bronchitis: inverse relationship of CD8+ T lymphocytes with FEV1 // Am J. Respir. Crit. Care Med. 1997. -Vol. 155. P. 852-857.

210. Oster J.R., Epstain M. Management of magnesium depletion // Amer. J. Nephrol. 1988. - V. 5, №5. - P. 349-354.

211. Panadopulas D. Cholesterol and cell membrane function: a hypothesis consenting theetiology of atherosclerosis // J. Theor. Biol. 1974. - Vol. 43, №2. P. 329-334.

212. Pare P.D., Bai T.R. Airway wall remodeling in chronic obstructive disease // Eur. Respir. Rev. 1966. - Vol.6, №39. - P. 259-263.

213. Postma D.S. Epidemiolody of COPD: rise racrors // COPD: Diagnosis and treatment. Excerpta Medica. 1996, 17. Report. Chronic bronchitis in Great Britain. Brit. med. J. 1961. - Vol. 2,- P. 973.

214. Prasad A.S. 1995. Zinc an overview // Nutr. Vol.11. P. 3-99.

215. Prasad A.S. Discovery and importance of zinc in human nutrition // Fed. Proc. -1984. Vol.43, №13. - P. 2829-2834.

216. Prasad A.S. Effect of trace element imbalance in human diseases // Acta Pharmacol Toxicol. 1986. - Vol.59, Suppl.7. - P. 94-103.

217. Pride N.B, Venneire P., Allegra L. Diagnostic labels applied to model case histories of chronic airflow obstruction. Responses to a questionnaire in 11 Noith American and Western European countries. // Eur. Respir. J. 1989. - Vol. 2. P. 702-9.

218. Prohaska Y.R. Lukasewycz O.A. Copper deficiency supresses the immune response of mice // Science. 1981,- Vol. 213, № 4507, - P. 559-561.

219. Rasmussen H., Kelley G., Douglas J.S. Interaction between calcium and с AMPmessenger system in regulation of airway smooth muscle contraction // Am. J. Phisiol. 1990. - V. 258, №6. - P. 279-288.

220. Rennard S.I., Romberger D.J., Spurzem J.R. Mechanisms of airflow obstruction: role of cells and mediators // Monaldi Arch. Chest Dis. 1993. -- Vol. 48, №5. -P. 407-410.

221. Repine J.E., Bast A., Lankhorst I. Oxidative stress in Chronic obstructive pulmonary disease // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 156. - P. 341357.

222. Rice K.L., Rubins J.B., Lebahn F. et al. Withdrawal of chronic systemic corticosteroids in patients with COPD: a randomized trial // Am J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 162. P. 174-178.

223. Rich E.A. Pulmonary surfactant as a physiologic immunosuppressive agent // J. Lab. Clin. Med. -1990. V. 116, №1. - P. 4-5.

224. Ries A.L., Kaplan R.M., Limberg T.M., Prewitt L.M. Effects of pulmonary rehabilitation on physiologic and psychosocial outcomes in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Ann Intern. Med. 1995. - Vol. 122. - P. 823832.

225. Ripa S., Ripa R. Zinc and immune function // Minerva Med. 1995. - V. 87, №7-8. - P. 315-318.

226. Roberts A.I. Permanently reduced plasma ionized magnesium among renal transplant recipients on cyclosporine // Transpl. Int. 1999. Vol.12. - No 4. - P. 244-249

227. Robey E., Allison J. T-cell activation integration of signals from the antigen receptor and costimulatory molecules // Immunol. Today. 1995. - Vol. 16, № 7. -P. 306-310.

228. Rochete L., Manpoil U. Radicaux libres, peroxidation lipidique et ischemie musculaire//C.R. SeancerCjc. Biol. 1992. - Vol. 186, №3. - P. 252-262.

229. Saetta M., Di Stefano A., Maestrelli P., Ferraresso A. et al. Activated T-lymphocytes and macrophages in bronchial mucosa of subjects with chronic bronchitis // Am Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 147. - P.301-306.

230. Salvin S.V. Observations on migration inhibition of sensitized peritoneal exudate cells as function of time // Cell. Immunol. 1974. - Vol. 10, №2. - P. 310316.

231. Sanstead H.H. Zinc in human nutrition // Disorders of mineral metabolism. Vol. 1. Trace minerals / Ed. F. Bronner, J.W. Coburn. New-York: Acad. Press, 1981.-P. 94-157.

232. Shapiro S.D. The pathogenesis of emphysema: the elastase antielastase hypothesis 30 years later // Proceedings of Assoc. Arner. Phys. - 1995/ - Vol. 107. - P. 346-352.

233. Siafakas N.M., Vermeire P., Pride N.B. et al. Optimal assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). A consensus statement of the European Respiratory Soiety (ERS) // Eur. Respir. J. 1995. - Vol.8. -P.1398-1420.

234. Standards for the diagnosis and care of patients with chronic obstructive pulmonary disease. ATS statement II Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 152. - P. S77-S120.

235. Stanescu D. Small airways disease and chronic obstructive pulmonary disease // Management of chronic obstructive pulmonary disea j / End D.S.Postma, N.M. Siafakas. The European Respiratory Society Monograph. - №7, May 1998. - P. 107-127.

236. Thompson W.H., Nielson C.P., Carvalho P. et al. Controlled trial of oral prednisone in outpatients with acute ACOPD exacerbation II Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996.-Vol. 154.-P. 407-412.

237. Thurlbeck W.M. Chronic airflow obstruction 11 Pathology of Lung / Eds by W.M.Thurlbeck, A.M.Chung, 2-nd Ed. Stuttgart, New York, 1995. - P. 739825.

238. Trom T.J. International comparisons in COPD mortality // Am. Rev. Respir. Dis. 1989. Vol. 140. P. S27-34.

239. US Centers for Disease Control and Prevention. Vital and health statistics: current estimates from the National Health Interview Survey. Department of Health and Human Services, Public Health Service, 1995. Publication No. 96. P.1527.

240. Vestbo J., Sorensen Т., Lange P. Et al. Long-term effect of inhaled budesonide in mild and moderate chronic obstructive pulmonary disease: a randomised controlled trial // Lancet. 1999. Vol. 353. - P. 1819-1823.

241. Viires N., Muziano D., Seto J. Effect of Calcium withdrawal on diaphragmatic fiber tension generation // J. Appl. Physiol. 1988. - V. 64, №1. - P. 26-30.

242. Weir E.K. // Pulmonary hypertension / Eds. E.K. Weir, J.T. Reeves New York, 1984.

243. Weiss S.T., Gold D.R. Gender differences in asthma // Pediatr. Pulmonol. -1995. Vol.19. - P. 153.

244. Wilson R., Roberts D., Cole F. Effect of bacterial ducts on human ciliary function in vivo // Thorax. -1985. V. 40, №2. - P. 125-131.

245. Xu X., Weiss S.N., Rijcken В., Schouten J.P. Smoking changes in smoking habib, and rate of decline in FEVi: new insight into gender differences. Eur. RespirJ 1994. Vol. 7. - P. 1056-61.

246. Yokota I., Minei J.P., Shires G.T. Oxygen free radical generation may mediate membrane alterations after hemorrhagic shock in rats // FASEB J. 1989. - Vol. 3,№3.-P. 711.

247. Yorio Т., Frazier L.W. Phospholipids and Electrolyte Transport // Proceedings of The Society For Experimental Biology And Medicine. 1990. - Vol. 195, №3. - P. 293-304.

248. Zimmerman G.A., Melnyte T.M., Prescott S.M. // Clin Invest. 1985. - Vol. 76. -P. 2235-2246.