«Фотоиммуномодулирующие технологии в лечении цервицита, ассоциированного с вирусом папилломы человека» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Мосешвили Гульнара Григорьевна

• Мосешвили Гульнара Григорьевна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Мосешвили Гульнара Григорьевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Современные аспекты этиопатогенеза развития ВПЧ -ассоциированных заболеваний шейки матки

1.2. Современные методы лечения ВПЧ - ассоциированных заболеваний шейки матки и особенности лечения ВПЧ -ассоциированных цервицитов

1.3. Физиотерапевтические методы лечения ВПЧ - ассоциированных

цервицитов

1.4.Обоснование применения полихроматического некогерентного

излучения при гинекологических заболеваниях

Заключение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования

2.2. Данные клинико-анамнестического обследования пациенток, включенных в исследование

2.3. Методы специального обследования

2.3.1. Общеклиническое исследование

2.3.2. Гинекологическое исследование

2.4. Специальные методы исследования

2.4.1. Расширенная кольпоскопия

2.4.2. Бактериоскопическое и микробиологическое исследования

2.4.3. Метод полимеразной цепной реакции

2.5. Иммунологические методы исследования

2.5.1. Определение показателей макрофагального звена

2.5.2. Определение иммуноглобулинов в сыворотке крови (иммунотурбидиметрический тест)

2.5.3. Определение показателей клеточного иммунитета

2.6. Оценка качества жизни пациенток включенных в исследование с помощью общего опросника EQ-5D-5L

2.7. Методики лечения

2.7.1. Методика комплексного применения полихроматического видимого и инфракрасного поляризованного света с кремом для наружного применения Имихимод 5% на шейку матки

2.7.2. Методика воздействия голубым монохроматическим поляризованным некогерентным светом на проекцию сонных артерий

2.8. Статистическая обработка данных

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Клиническая симптоматика у больных хроническим ВПЧ -ассоциированным цервицитом и особенности влияния разработанных комплексов на ее динамику

3.2. Динамика показателей кольпоскопического, бактериоскопического, цитологического и иммуноцитохимического исследований у больных хроническим ВПЧ - ассоциированным цервицитом под влиянием разработанных комплексов

3.3. Особенности влияния комплексного применения полихроматического видимого и инфракрасного поляризованного света с кремом для наружного применения Имихимод 5% на состояние макрофагального звена иммунитета у больных хроническим ВПЧ -ассоциированным цервицитом

3.4. Влияние комплексного применения полихроматического видимого и инфракрасного поляризованного света с кремом для наружного применения Имихимод 5% на состояние макрофагального звена иммунитета у больных хроническим ВПЧ - ассоциированным цервицитом

3.5. Влияние комплексного применения поляризованного света и иммуномодулятора на состояние цитокинового профиля у больных

ВПЧ - ассоциированным цервицитом

3.6. Оценка влияния комплексного применения поляризованного света и иммуномодулятора на качество жизни больных ВПЧ

ассоциированным цервицитом

ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА АЛГОРИТМА И ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ РАЗРАБОТАННЫХ КОМПЛЕКСОВ У БОЛЬНЫХ

ВПЧ - АССОЦИИРОВАННЫМ ЦЕРВИЦИТОМ

4.1 . Алгоритм применения разработанных комплексов у больных хроническим цервицитом, ассоциированными с папилломавирусной

инфекцией

4.2. Оценка эффективности разработанных комплексов у больных хроническим цервицитом, ассоциированными с папилломавирусной

инфекцией

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Фотоиммуномодулирующие технологии в лечении цервицита, ассоциированного с вирусом папилломы человека»»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. В перечне распространенных инфекций, передаваемых половым путем (ИППП) представляющих значимую проблему для здоровья женского населения, одно из первых мест занимает папилломавирусная инфекция гениталий (Орехова Е.К., Хачатурян А.Р.,2014; Байрамова Г. Р., Файзусеровллин Л. З., Королькова А. И., Полозников А. А., Киселев В. И. ,2016; наибольшая частота встречаемости которой приходится на сексуально активное население и составляет до 25 - 27 случаев на 100 тысяч населения, а число инфицированных женщин в мире за последнее десятилетие с каждым годом увеличивается и превышает 35 миллионов человек (Роговская С.И., Бебнева Т.Н.,2016; Серов В.Н., Сухих Г.Т., Прилепская В.Н., Радзинский В.Е.,2016;. Zhang W, Zhang A, Sun W, Yue Y, Li H.,2018).

Значимость проблемы определяется инициирующим фактором вируса папилломы человека (ВПЧ) в генезе рака шейки матки (РШМ) (Мальцева Л. И., Фаррахова Л. Н., Ахметзянова А. В., Нигматуллина Н.

A.,2012; Прилепская В.Н., 2006, 2016; Андосова Л. Д., Конторщикова К. Н., Шахова К. А., Янченко О. С.,Тихомирова Ю. Р.,2018). По данным зарубежных авторов более 300 миллионов женщин старше 15 лет имеют вирусоносительство ВПЧ (Bosch F.X.,2000) и у 95% женщин, страдающих ИППП, диагностируют наличие ДНК вируса ВПЧ, а от 5 до 15% женщин с ВПЧ имеют различные хронические заболевания шейки матки воспалительного генеза, из которых наиболее часто встречаются цервициты и вульвовагиниты, при этом многие исследователи ВПЧ-ассоциированный цервицит рассматривают как ранний показатель предракового состояния (Роговская С.И., Бебнева Т.Н.,2016; Серов В.Н., Сухих Г.Т., Прилепская В.Н., Радзинский

B.Е.,2016; Hui-Juan Shi; Hongbin Song; Qian-Ying Zhao;Chun-Xia Tao; Min Liu; Qin-Qin Zhu.,2018). ВПЧ-инфекция зачастую протекает в

5

субклинической или латентной формах (Кедрова А.Г., Леваков С.А., Челнокова Н.Н. и др.,2011), что затрудняет своевременную диагностику и лечение ВПЧ-ассоциированных заболеваний, включая цервицит (Боровиков И.0.,2017; Белоцерковцева Л.Д. и др.,2015; Венедиктова М.Г., Доброхотова Ю.Э.,2015; Chen F.P.,2013; Shi H, Zhang X, Ma C, et al.,2013). В связи с чем, профилактика и лечение ВПЧ-ассоциированного цервицита является важной медико-социальной задачей.

До настоящего времени в большинстве случаев при хроническом цервиците основной составляющей лечебных программ является антибиотикотерапия (Blume JE, Oseroff AR.,2007), однако при таком подходе достаточно быстро развивается лекарственная устойчивость, что значительно снижает эффективность терапии, а развивающаяся длительная вирусная персистенция приводит к развитию иммунодефицитных состояний во всех звеньях иммунной системы (Кедрова А.Г., Леваков С.А., Царенко М.Д.,2017). Российскими и зарубежными исследователями доказано, что именно уровень иммунной защиты организма влияет на исход длительной персистенции ВПЧ и появление реинфекции, а уровень функционирования иммунной системы во многом формирует общий характер течения ВПЧ-инфекции (Семенов, Д.М.,2017; Andosova LD, Kontorshhikova KN, Kachalina TS. et al., 2011; Benton E., Arends M.,2016; Burk R., Kelly P., Feldman J. et al.,2016; Gross G., Ikenberg H., Roussaki A., Drees N. et al.,2016).

В связи с этим, существует острая необходимость разработки современных комплексных программ, включающих

немедикаментозные технологии и иммуномодулирующие лекарственные препараты для повышения эффективности лечения данной патологии,

Степень разработанности темы. За последние 15 лет проведено

множество клинико-экспериментальных исследований по применению

6

различных методов физиотерапевтического лечения (Гордеева И.В.,2007; Пономаренко Г.Н,2008; Герасименко М.Ю.,2019; Васильева Е.С.,2017; Епифанов В.А., Корчажкина Н.Б.,2019) у пациенток с хроническими заболеваниями матки, включая эктопию матки, цервициты, в том числе, ВПЧ ассоциированные и др., в частности: технологии восстановительной медицины (Zhang C.F.,2006; Макаренко Л.В., Крутова В.А., Гордон К.В.,2012); светотерапия (Качалина Т.С., Боровкова Л.В.,2004), лазеротерапия (Рохлина Е.В.,2011) и в сочетании с озонотерапией (Джибладзе Т.А.,1994), криотерапия в сочетании с фотодинамической терапией (Mi X, Chai W, Zheng H, Z, 2011), низкочастотная ультразвуковая терапия (Дяткова А.В.,2005), поляризованный свет (Зубковская Е.В.,2009), общая магнитотерапия (Фаталиева Г.Г.,2011), бальнео и пелоидотерапия (Лапаева И.А. М.,2004. Гречкина В.С.,2007; Артымук Н.В., Кондратьева Т.А., Власова В.В.,2009), соли и грязи Мёртвого моря (Дикке Г.Б., Кира Е.Ф., Маев Э.З. и др,2010), озонотерапия (Голубкова О.В.,2003; Peirone C, Mestre VF, Medeiros-Fonseca B, at oll.2018), природные факторы (Зекореева 3.M.,2013).

Одним из современных и перспективных методов для применения в гинекологии является БИОПТРОН-светотерапия, основанная на применении голубого монохроматического поляризованного некогерентного, полихроматического видимого и инфракрасного поляризованного света, который, как показали многочисленные исследования (Кирющенков А.П.,2003; Жеваго Н.А., Самойлова К.А., Оболенская К.Д., Соколов Д.И.,2005; Качалина Т.С., Боровкова Л.В., 2004; Тезиков Ю.В., Есартия М.А., 2008; Сосе F., Korsic М., Martinac М., 2006; Самойлова К.А.,2008; Зубковская Е.В.,2009; Гуляр С.А., Лиманский Ю.П., Тамарова З.А., Сушко Б.С.,2012; Таджиева В.Д., Трубникова Л.И., Куликова Т.К. и др.,2012; Корчажкина Н.Б., Дугиева М.З., Мосешвили Г.Г., Жуманова Е.Н.,2019), индуцирует в организме

7

широкий спектр положительных функциональных сдвигов, вызывая формирование анальгетического, противовоспалительного,

иммуномодулирующего, вазокорри-гирующего, регенерационного, трофостимулирующего и бактериологического эффектов.

В последние годы проведен ряд физико-химических и клинических исследований по сочетанному применению светотерапии в комбинации с различными фармакологическими препаратами, в частности, в гинекологии был применен золадекс в комплексе со светотерапией при внутреннем эндометриозе; поляризованный свет в сочетании с гиалуронатом цинка (препарат куриозин фирмы «Гедеон Рихтер») в лечении эктопии шейки матки у молодых нерожавших женщин и была доказана более высокая эффективность разработанных фармако-физиотерапевтических технологий, что, по мнению ученых, связано с потенцированием действия лекарственного вещества за счет влияния физического фактора.

В настоящее время хорошо зарекомендовал себя препарат Имихимод - модификатор иммунного ответа, действие которого обусловлено индукцией интерферона альфа, ФНО и других цитокинов.

Несмотря на то, что в лечении ВПЧ-ассоциированных заболеваний нередко используются альтернативные и физиотерапевтические методы, до настоящего времени не удается достичь повышения эффективности лечения и снижения частоты заболеваемости. Это послужило основанием для проведения данного исследования с целью разработки лечебных программ, включающих современную мультимодальную физиотерапевтическую технологию и иммуномодулятор.

Цель исследования

Дать научное обоснование целесообразности комплексного

применения фотоиммуномодулирующих технологий, включающих

8

голубой монохроматический поляризованный некогерентный свет, полихроматический видимый и инфракрасный поляризованный свет и иммуномодулирующий крем Имихимод 5% в лечении ВПЧ -ассоциированного цервицита.

Задачи

1. Изучить влияние фотоиммуномодулирующих технологий, включающих применение в различных комбинациях и локализациях голубой монохроматический поляризованный некогерентный, полихроматический видимый и инфракрасный поляризованный свет и иммуномодулирующий крем на клинико-морфологические и кольпоскопические проявления у больных ВПЧ - ассоциированным цервицитом по результатам клинического, гинекологического и кольпоскопического исследований.

2. Выявить особенности влияния разработанных фотоиммуномодулирующих технологий и иммуномодулирующего крема в различных комбинациях и локализациях на течение ВПЧ -ассоциированного цервицита по данным бактериоскопического, цитологического и иммуноцитохимического исследований под влиянием разработанных комплексов.

3. В сравнительном аспекте изучить влияние комплексного применения разработанных фотоиммуномодулирующих технологий в различных комбинациях и локализациях и иммуномодулирующего крема на состояние неспецифической иммунной защиты, местного, гуморального и системного иммунитета у больных ВПЧ -ассоциированным цервицитом.

4. Изучить качество жизни больных ВПЧ - ассоциированным

цервицитом под влиянием применения разработанных

фотоиммуномодулирующих технологий и иммуномодулирующего

крема в различных комбинациях и локализациях по данным общего

9

опросника оценки Европейской группы качества жизни EuroQol - EQ-5D-5L и шкалы EQ VAS.

5. Оценить клиническую эффективность разработанных фотоиммуномодулирующих технологий, включающих в различных комбинациях и локализациях голубой монохроматический поляризованный некогерентный свет, полихроматический видимый и инфракрасный поляризованный свет и иммуномодулирующий крем и разработать алгоритм их применения в зависимости от клинико-лабораторных данных у больных ВПЧ - ассоциированным цервицитом.

Научная новизна

Впервые научно обоснована целесообразность комплексного применения голубого монохроматическогом поляризованного некогерентного света на проекцию сонных артерий и полихроматического видимого и инфракрасного поляризованного света с иммуномодулирующим кремом Имихимод 5% на шейку матки для терапии ВПЧ - ассоциированного цервицита.

Доказано, что наиболее выраженная динамика клинической симптоматики и уменьшение кольпоскопических проявлений у пациенток с ВПЧ - ассоциированным цервицитом отмечается при комбинированном применении голубого монохроматического поляризованного некогерентного света на проекцию сонных артерий и полихроматического видимого и инфракрасного поляризованного света с иммуномодулирующим кремом на шейку матки (комплекс 1), что подтверждается результатами клинического, гинекологического и кольпоскопического исследований.

Выявлены особенности формирования антибактериального и

противовоспалительного эффектов фотоиммуномодулирующих

технологий и установлено, что оба комплекса без достоверной разницы

в значительно большей степени, чем наружное воздействие

10

иммуномодулирующего крема у пациенток с ВПЧ - ассоциированным цервицитом способствует снижению бактериологической нагрузки и нормализации микрофлоры во влагалище.

Показано, что у пациенток с ВПЧ - ассоциированным цервицитом оба разработанных фотоиммуномодулирующих комплекса обладают более выраженным, чем иммуномодулирующий крем, иммунокорригирующим эффектом, при этом, без достоверной разницы оказывают положительное влияние на состояние местного и гуморального иммунитета, а на неспецифическую иммунную защиту и системный иммунитет достоверно более выраженное влияние оказывает комплекс 1, по сравнению с комплексом 2, состоящим из комбинированного применения полихроматического видимого и инфракрасного поляризованного света с иммуномодулирующим кремом на шейку матки.

Разработанные фотоиммуномодулирующие технологии, в большей степени комплекс 1 способствуют значительному улучшению качества жизни больных ВПЧ - ассоциированным цервицитом, что подтверждается результатами медико-психологического исследования по общему опроснику оценки Европейской группы качества жизни (EuroQol - EQ-5D-5L) и шкале EQ VAS.

Комплекс 1, включающий воздействие голубым монохроматическим поляризованным некогерентным светом на проекцию сонных артерий в сочетании с воздействием на проекцию матки полихроматическим видимым и инфракрасным поляризованным светом и иммуномодулирующим кремом обладает более высокой клинической эффективностью и вызывает более стойкий терапевтической эффект за счет общего воздействия на основные патогенетические звенья заболевания, что является основанием для использования разработанного метода в лечении больных ВПЧ -ассоциированным цервицитом.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическое значение исследования заключается в расширении представления о патогенетических и иммунологических механизмах развития ВПЧ - ассоциированного цервицита и механизмов воздействия полихроматического видимого, инфракрасного поляризованного света и препарата для наружного применения - Имихимод 5%.

В работе дано подробное обоснование целесообразности применения и раскрыты механизмы действия разработанных фотоиммуномодулирующих технологий в реализации терапевтического эффекта при ВПЧ - ассоциированном цервиците и разработан алгоритм их применения в зависимости от клинико-лабораторных данных.

Практическому здравоохранению предложена новая высокоэффективная фотоиммуномодулирующая технология лечения пациенток с ВПЧ - ассоциированным цервицитом, основанная на применении голубого монохроматическогой поляризованного некогерентного света, полихроматическогой видимого и инфракрасного поляризованного света и иммуномодулирующего крема Имихимод.

Разработанные фотоиммуномодулирующие технологии неинвазивны, достаточно просты в осуществлении, что позволяет рекомендовать их для широкого применения в специализированных лечебно-профилактических учреждениях гинекологического профиля.

Методология и методы исследования

В рамках данной диссертационной работы проведено

проспективное одноцентровое клиническое исследование, в котором

было изучено влияние новых фотоиммуномодулирующих технологий,

включающих в различных комбинациях голубой монохроматический

поляризованный некогерентный, полихроматический видимый и

инфракрасный поляризованный свет и иммуномодулирующий крем на

110 пациентках, 90 из которых были с ВПЧ - ассоциированным

12

цервицитом и 20 практически здоровых женщин сопоставимого возраста, которые в зависимости от применяемого комплека были рзделены на 3 группы. До и после лечения изучалась динамика основных жалоб, результатов клинического, гинекологического, цитологического, молекулярно-биологического, гистологического, морфологического (биоптат), иммунологического,

иммуноферментного методов, данных инструментального (кольпоскопического) обследования и медико-психологического тестирования у больных ВПЧ - ассоциированным цервицитом и на основании полученных результатов был создан алгоритм их применения в зависимости от клинико-функционального состояния.

Диссертационное исследование выполнено с использованием современных клинических и лабораторных методов диагностики и физиотерапевтического лечения. На исследование получено разрешение локального этического комитета (Протокол №4 от 10 февраля 2017 года). У всех пациенток было получено информированное согласие на участие в исследовании.

Положения, выносимые на защиту

1. Комплексное применение голубого монохроматическогом поляризованного некогерентного света на проекцию сонных артерий и полихроматического видимого и инфракрасного поляризованного света с иммуномодулирующим кремом Имихимод 5% на шейку матки способствует формированию выраженных противовоспалительного и бактерицидного эффектов, в большей степени, чем наружное воздействие иммуномодулирующего крема у пациенток с ВПЧ -ассоциированным цервицитом, что подтверждается снижением бактериологической нагрузки и нормализацией микрофлоры во влагалище.

2. Разработанные фотоиммуномодулирующие технологии без достоверной разницы, в большей степени, чем моновоздействия иммуномодулирующим кремом Имихимод 5% на шейку матки, вызывают у пациенток с ВПЧ - ассоциированным цервицитом выраженный иммунокорригирующий эффект на местный и гуморальный иммунитета и достоверно более выраженное влияние на неспецифическую иммунную защиту и системный иммунитет при комбинированном применении полихроматического видимого и инфракрасного поляризованного света с иммуномодулирующим кремом на шейку матки в сочетании со светотерапией на проекцию сонных артерий (комплекс 1).

3. Фотоиммуномодулирующая технология, включающая воздействие голубым монохроматическим поляризованным некогерентным светом на проекцию сонных артерий в сочетании с воздействием на проекцию матки полихроматическим видимым и инфракрасным поляризованным светом и иммуномодулирующим кремом вызывает более выраженное улучшение качества жизни и более высокую клиническую эффективность у больных ВПЧ -ассоциированным цервицитом, что лежит в основе профилактики обострений заболевания.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность и обоснованность полученных результатов подтверждается достаточным количеством (110 пациенток), качественным анализом полученных данных с использованием современных и адекватных методов статистики (пакет программ STATISTICA 6.0). Полученные результаты согласуются с современными представлениями об указанной проблеме и соответствуют данным других авторов.

Личный вклад автора. Автор лично выбрала тематику диссертационного исследования, принимала непосредственное участие в постановке цели и задач, разработке дизайна исследования, наборе пациенток, формировании групп, подборе и выполнении методов обследования, лечения анкетирования. Она самостоятельно проанализировала доступную зарубежную и отечественную литературу по теме диссертационного исследования, обосновала актуальность и степень разработанности темы, выполнила анализ полученных результатов и их статистическую обработку. На основе полученных данных ею были сформулированы основные положения и выводы диссертации, разработан алгоритм и практические рекомендации, подготовлены к публикации статьи по теме исследования, оформлена диссертация и автореферат и проведено внедрение полученных результатов в научно-педагогическую и клиническую практику.

Внедрение результатов исследования. Разработанные фотоиммуномодулирующие технологии внедрены в практическую работу Медицинского центра ЭверЭстетик, а также в научно -образовательном процессе на кафедре физической и реабилитационной медицины с курсом клинической психологии и педагогики ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации (Москва), на кафедре акушерства и гинекологии ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Москва.

Апробация диссертации проведена на кафедре физической и реабилитационной медицины с курсом клинической психологии и педагогики ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации (Протокол № 5-1 от 17.05.2019).

Публикации

По теме диссертации опубликованы 4 научные работы в периодической печати, в том числе 3 статьи в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки России, 1 методические рекомендации. Получен патент на изобретение №2688326 «Способ лечения цервицитов, ассоциированных с вирусом папиломы человека», 21 мая 2019 г.

Структура и объем и диссертации

Диссертационная работа изложена на 162 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, Зглав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 180 источников, из них: 96 - отечественных и 84 - иностранных, иллюстрирована 31 таблицей и 32 рисунками.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные аспекты этиопатогенеза развития ВПЧ - ассоциированных заболеваний шейки матки.

Одной из самых распространенных инфекций, передаваемых половым путем (ИППП) является папилломавирусная инфекция (ПВИ), которая по данным разных авторов в когорте сексуально активного населения достигает 82% [4,4,28,66,67,69,97,111,125,151,156], у 94,9 % из которых в процессе обследования диагностируют наличие ДНК вируса папилломы человека (ВПЧ). Показано, что в России 5-15% пациенток с ВПЧ имеют хронические воспалительные заболевания шейки матки [69], при этом наиболее часто - это женщины репродуктивного возраста [35,57,121,144,150,155,160,174] у которых на долю экзоцервицитов и эндоцервицитов приходится более 40% [1,103,108,126,130,135,162,170], а у каждой второй они носят хронический характер и имеют бессимптомное течение, что значительно затрудняет диагностику и последующее лечение [154,157,178,180].

Во многом это обусловлено социально-экономическими, поведенческими и медико-гигиеническими факторами. Так реже всего ВПЧ выявляется в Испании (5%). Один из самых высоких уровней инфицированности зафиксирован в Аргентине и Гондурасе (40%), в США, несмотря на высокий социально-экономический уровень, частота выявления ВПЧ у женщин составляет 26%, в Канаде — 21,8%. Это значительно выше, чем во многих европейских странах - Швеция (12,8%), Дания (15,4%) и Япония (10,7%) [66,67,69,171,172].

При массовом скрининге сексуально активных мужчин и женщин частота встречаемости ВПЧ колеблется от 40 до 50%. Инфекция играет важную роль в гинекологии и бесплодии, поражая яичник, матку, а также влияет на эмбрион и имплантацию [35,67,100,120,131,146]. Длительные и повторные инфекции вызывают повреждение и адгезию слизистой

оболочки труб, что в конечном итоге приведет к бесплодию, поэтому важно найти эффективные методы лечения. Управление хронической болью также становится все более сложной задачей для врача [114,137]. Очевидно, что для борьбы с хронической болью необходимы новые подходы, особенно вмешательства с низким риском, которые могут уменьшить постоянную боль.

Цервициты и вульвовагиниты развиваются в результате нарушения равновесия между анаэробными бактериями, грибами, условно-патогенными аэробными бактериями и другими микроорганизмами биоты влагалища [2,3,65,158,163,171]. В настоящее время генитальную инфекцию обычно лечат антибиотиками. Как побочный эффект - лекарственная устойчивость. Альтернативные методы лечения служат дополнением к традиционной терапии и обеспечивают повышение эффективность лечения [6,28].

ВПЧ по своей сути есть доказанный экзогенный этиопатогенетический фактор, способствующий не только развитию цервикальной интраэпителиальной неоплазии (ЦИН), но и, что особенно важно, возникновению у 16-22% пациенток онкологии шейки матки, в связи с чем ряд авторов рассматривают ВПЧ-ассоциированный цервицит, как ранний маркер предракового состояния

[9,10,11,75,94,98,102,115,123,140142,148,159]. При этом, в качестве основного экзогенного фактора клеточной трансформации рассматривается ВПЧ-16, ВПЧ-18, ВПЧ-31, ВПЧ- 32, то есть вирус папилломы человека высокого канцерогенного риска.

Однако многие исследователи считают, что ВПЧ является

необходимым, но не единственным пусковым фактором неоплазии. В

качестве возможных триггеров малигнизации клеток также активно

дискутируются иммунный статус пациента, применение оральных

контрацептивов, авитаминоз, урбанизация, урогенитальные инфекции и

другие. Помимо доказанной роли ВПЧ в генезе развития неопластических

18

процессов необходимо отметить и значимость других инфекционных агентов, таких как: Chlamydia trachomatis, Herpes simplex virus 1 and 2 type, Cytomegalovirus, Epstein-Barr virus, Trichomonas vaginalis и др. [6,18,138,101,117,142149,164,165].

Актуальность проблемы объясняется постоянным ростом заболеваемости не только в России, но и во всем мире и высокой онкогенностью возбудителя. В настоящее время отсутствует общий подход в диагностике и лечении ВПЧ-ассоциированных заболеваний шейки матки и основная трудность заключается в том, что ВПЧ-инфекция может протекать как с ярко выраженными клиническими проявлениями, так и в субклинической или латентной формах. Латентная и субклинические течение труднее продаётся диагностике и лечению [6,18,67,104,113,127].

В связи с постоянным ростом инфицирования вирусом папилломы человека (ВПЧ) в последние годы проведено множество научных исследований по дальнейшему изучению патогенеза ВПЧ. Так, например, одним из факторов, способствующих персистенции ВПЧ и запуску патологического процесса в шейке матки по данным Fernandes и соавт. (2015) являются генетические перестройки, которые приводят к активации онкогенов и нестабильности генома, что, в свою очередь, становится причиной высокого риска развития рака шейки матки [9,10,41,49,99,105,110,118,138,145,166].

В результате проведенных исследований у женщин с фоновыми и предраковыми заболеваниями урогенитального тракта была показана высокая частота встречаемости ДНК ВПЧ ВКР в 58,3%-70% случаев. При этом, только у 7% женщин отмечалась папилломавирусная моноинфекция, а у остальных наиболее часто (47,6%) диагностировалась ассоциативная хламидийно-папилломавирусно-герпетическая инфекция, в 34,3% регистрировалась хламидийно-паппиломавирусная инфекция, в 20,0% и 17,1%, соответственно ВПЧ ВКР детектировался с С.и T.vaginalis. Хламидийно-папилломавирусная инфекция отмечалась в 12,5% [4,6,66,67].

19

Анализ вирусной нагрузки ВПЧ ВКР в зависимости от наличия ВПЧ ВКР моноинфекции или ВПЧ ВКР микст инфекции с другими бактериальными, вирусными и протозойными патогенами показал, что при ВПЧ ВКР моноинфекции, как правило, регистрируется малозначимое количество вируса (менее 3 у 85,7% женщин. В то время как при ВПЧ ВКР микст инфекции титр вируса увеличивается (у 51,0% отмечается значимая концентрация 3-5 ^ и у 35,3% женщин титр вируса достигает более 5^) [82,83]. При контрольном обследовании после проведенного этиотропного лечения у 81,4% женщин результаты микробиологических тестов (ПЦР, культурального посева, РИФ) на выявленные ранее патогены были отрицательными. Отмечена нормализация морфологии клеток в цитологическом мазке, т.е. уменьшение количества или полное исчезновение койлоцитов и отсутствие локусов с гипертрофированными эпителиальными клетками в уретре и цервикальном канале. Воспалительная (лейкоцитарная) реакция отсутствовала или в некоторых случаях была минимальной. Тем не менее, повторная терапия требовалась для 18,6% пациенток.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мосешвили Гульнара Григорьевна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Амирханян А.С., Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р., Бурменская О.В., Костава М.Н., Асатурова А.В. Хронический цервицит: современные возможности диагностики и лечения, 2018.

2. Андосова Л. Д., Конторщикова К. Н., Шахова К. А., Янченко О. С., Тихомирова Ю. Р. Состав микробиоценоза урогенитального тракта и количественные особенности папилломавирусной инфекции в зависимости от тяжести ВПЧ-ассоциированного цервикального поражения /Медицинский альманах.2018, №2, с.23-26.

3. Андосова Л. Д., Конторщикова К. Н., Шахова К. А., Янченко О. С.,Тихомирова Ю. Р. Состав микробиоценоза урогенитального тракта и количественные особенности папилломавирусной инфекции в зависимости от тяжести ВПЧ-ассоциированного цервикального поражения /Медицинский альманах.2018.

4. Андосова Л.Д., Конторщикова К.Н., Качалина Т.С. и др. Папилломавирусная инфекция и заболевания шейки матки: учебное пособие. Н Новгород: Изд-во НГМА, 2011. 108 с.

5. Апгар Б.С, Броцман Г.Л, Шпицер М. Клиническая кольпосопия: Иллюстрированное руководство / Пер. с англ, под общ. ред. В.Н. Прилепской. - М.: Практическая медицина, 2012.

6. Аполихина И. А. Папилломавирусная инфекция гениталий у женщин М.: ГЭОТАР-МЕД., 2002, 111 с.

7. Артымук Н.В., Кондратьева Т.А., Власова В.В. Возможности пелоидотерапии в лечении недостаточности лютеиновой фазы // Сб. мат. III Международного конгресса по репродук- тивной медицине. 19-22 января 2009 г. - Проблемы репродукции. - 2009. - С. 164.

8. Байрамова Г. Р. Рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз: клиника, диагностика, лечение: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. М.; 2013. 46 с.

9. Байрамова Г. Р., Файзусеровллин Л. З., Королькова А. И., Полозников А. А., Киселев В. И. Скрининг рака шейки матки: что нового в мировой практике. Акушерство и гинекология. 2016; 7: 17-21.

10. Барышников А.Н., Новиков В.В. Программированная клеточная смерть (апоптоз). Клиническая онкогематология: руководство для врачей. - М., 2017. - С. 99-106.

11. Батурина И.Л. Динамика уровня интерферонов IFNa и IFNy цервикальной слизи у пациенток с инвазивными формами рака шейки матки в процессе специального противоопухолевого лечения \\Евразийский Союз Ученых (ЕСУ), №3 (24), 2016, стр.43-44.

12. Белоцерковцева Л.Д. и др. Сравнительный анализ различных методов лечения цервикальной интраэпителиальной неоплазии, ассоциированной с HPV-инфекцией // Акуш. и гин. 2015. № 5. С. 55-60.

13. Боровиков И.О. Дифференцированный подход к профилактике и лечению ассоциированных с вирусом папилломы человека цервикальных интраэпителиальных неоплазий: автореф. дис. д-ра мед. наук. Волгоград, 2017. 42 с.

14. Венедиктова М.Г., Доб рохотова Ю.Э. Иммунокорригирующие препараты в комплексном лечении дисплазии эпителия шейки матки умеренной и тяжелой степени на фоне ВПЧ //Эффективная фармакотерапия. Акушерство и гинекология. 2015. № 25. С. 38 - 41.

15. Герасименко М.Ю., Евстигнеева И.С., Перфильева О.М., Тумбинская Л.В. Применение магнитных полей и флюктуоризации в раннем послеоперационном периоде у пациенток после радикальной мастэктомии // Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. - 2019. - Т. 6. № 3. -С. 157-162.

16.Голубкова О.В. Оптимизация тактики ведения женщин с доброкачественными заболеваниями шейки матки при помощи радиохирургии и озонотерапии. Автореферат на соис. к.м.н., 2003 г., 24 стр.

17. Гордеева И.В. Влияние светодиодного излучения красного цвета на процессы регенерации эрозии шейки матки: диссертация ... кандидата медицинских наук: 14.00.51 / Санкт-Петербург, 2007.- 121 с.

18. Гречкина В.С. Влияние бальнео- и пелоидотерапии на восстановление репродуктивного здоровья у больных хроническими воспалительными заболеваниями матки и придатков: Диссертация ... кандидата медицинских наук: 14.00.51., 2007.

19. Грибова С.Н. Усовершенствование диагностики и лечения хронического неспецифического цервицита у женщин репродуктивного возраста: диссертация ... кандидата медицинских наук: 14.01.01 / Волгоград, 2010.- 152 с.

20. Гуляр С.А., Лиманский Ю.П., Тамарова З.А., Сушко Б.С. Экспериментальные данные об анальгетической эффективности поляризованного поли- и монохроматического и неполяризованного монохроматического света // Нелекарственная медицина №3/2012, С.-51-52.

21. Джибладзе Т.А. Комплексное лечение заболеваний репродуктивной системы у женщин, вызванных вирусом папилломы человека, с использованием лазерного излучения и озонотерапии: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - 1994. - 27с.

22. Дикке Г.Б., Кира Е.Ф., Маев Э.З. и др. Клиническое применение соли и грязи Мёртвого моря в лечении хронических заболеваний половых органов у женщин и мужчин. — М., 2010. — 48 с.

23. Дрожжин Е.В., Сидоркина О.Н., Никитина Ю.В., Федоров Д.А., Лушенко И.В. Изменение показателей системы гемостаза на фоне озонотерапии и пайлер-света в лечении больных с синдромом критической ишемии нижних конечностей. 2010. Т. 9, Т. 4. С. 20-22.

24. Дяткова А.В. Низкочастотная ультразвуковая терапия при хронических цервицитах. Бюллетень ВСНЦ СО РАН, №4 (42), 2005.

25. Епифанов В.А., Корчажкина Н.Б., Медицинская реабилитация в акушерстве и гинекологии. ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 504 с.

26. Ермоленко Д.К., Исаков В.А. Опыт применения нового иммуномодулирующего препарата «Галавит» при противорецидивной терапии папилломавирусной инфекции аногенитальной области.// Иммунология и аллергология. 2002. № 2. С. 155.

27. Жеваго Н.А., Самойлова К.А., Оболенская К.Д., Соколов Д.И. Изменение содержания цитокинов в периферической крови добровольцев после их облучения полихроматическим видимым и инфракрасным светом // Цитология. - 2005, 47(5). - С. 446-459.

28. Жубатова Л. Папилломавирусная инфекция женских гениталий: отдельные грани проблемы (обзор литературы) // Вестн. КазНМУ. 2013. № 4 (1). С. 103-106.

29. Зароченцева Н.В., Логутова Л.С., Джиджихия Л.Х. Тактика ведения пациенток с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями и необходимость применения противовирусной терапии // РМЖ. 2016. № 5. С. 305-311

30. Зекореева, За.М. Комплексное применение природных факторов и радиоволновой терапии в лечении эктопий шейки матки при гиперэстрогенных состояниях: диссертация ... кандидата медицинских наук: 14.03.11 / Пятигорск, 2013.- 132 с.

31. Зубковская Е.В. Применение поляризованного света в лечении эктопии шейки матки у нерожавших женщин: автореф. на соиск. уч.степ. к.м.н., 2009, 28 стр.

32. Исаков В.А., Архипова Е.И., Ермоленко Д.К. Применение иммуномодулятора Галавита в терапии папилломавирусной инфекции.// Terra medica nova, №1, 2005, стр.2-4.

33. Караулов А.В., Блинов Д.В. Профилактика и лечение заболеваний, вызываемых вирусом папилломы человека. Вакцинация. 2011; 1: 37-42.

34. Качалина Т.С., Боровкова Л.В. Оценка клинической эффективности светотерапии в комплексном лечении больных с внутренним эндометриозом. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2004. №4. -С. 12-14.

35. Качалина Т.С., Шахова Н.М., Качалина О.В., Елисеева Д.Д. Хронический цервицит и ВПЧ-инфекция в репродуктивном возрасте. Пути снижения диагностической и лечебной агрессии. Акушерство, гинекология и репродукция. 2012; 4: 6-12.

36. Кедрова А.Г. и др. Роль противовирусной терапии в комплексном лечении больных эпителиальными дисплазиями и преинвазивным раком шейки матки // Гинекология. 2015. № 7. С. 170-174.

37. Кедрова А.Г., Леваков С.А., Царенко М.Д. Отдаленные результаты лечения доброкачественных изменений эпителия шейки матки, ассоциированных с вирусом папилломы человека. Опухоли женской репродуктивной системы. 2016; 2 (12): 77-83.

38. Кедрова А.Г., Леваков С.А., Челнокова Н.Н. и др. Роль профилактических осмотров и первичного приема врача в женской консультации в выявлении субклинических и латентных форм папилломавирусной инфекции шейки матки и их мониторинг // Гинекология. 2011. № 14(1). C. 56-62

39. Кирющенков А.П. Клиническая эффективность использования прибора «Биоптрон» в гинекологии // Мат. научно-практ. конф. «Новые направления в использовании светотерапии «Биоптрон». - Москва, Екатеринбург, 2003. - С. 29-31.

40. Кирющенков А.П. Клиническая эффективность использования прибора «Биоптрон» в гинекологии // Мат. научно-практ. конф. «Новые направления в использовании светотерапии «Биоптрон». - Москва, Екатеринбург, 2003. - С. 29-31.

41. Клинышкова Т. В., Буян М. С. Результаты генотипирования при ВПЧ- ассоциированном цервиците. Гинекология. 2016; 18(3): 16-19.

145

42. Короленкова Л.И. Снижение вирусной нагрузки, определенной методом гибридного захвата у больных с тяжелыми интраэпителиальными неоплазиями шейки матки как результат эффективной предэксцизионной терапии аллокин-альфа // Акушерство и гинекология. 2012. № 4(2). С. 1-4.

43. Корчажкина Н.Б., Дугиева М.З., Мосешвили Г.Г., Жуманова Е.Н. Обоснование применения полихромного некогерентного излучения при гинекологических заболеваниях. Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. Том 18, №1, 2019, стр.32-38.

44. Корчажкина Н.Б., Олесова В.Н., Кравченко В.В., Жазаева З.З., Рубанченко А.А., Петрова М.С., Парникова Т.Г., Михайлов А.В., применение полихроматического поляризованного некогерентного излучения аппарата «биоптрон» в клинической стоматологии. Методические рекомендации, 2010. стр.31.

45. Костава М.Н., Прилепская ВН. Возможности терапии папилломавирусной инфекции. Рус. мед. журн. 2009; 17 (1): 16-9.

46. Лемякина Е.В., Гумилевский Б.Ю., Жаркин Н.А. Особенности цитокинового статуса пациенток с хроническим неспецифическим цервицитом после различных вариантов терапии // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. - 2013. - № 2 (46). - С. 103-106

47. Макаренко Л.В. Технологии восстановительной медицины в реабилитации больных с генитальным эндометриозом/ Л.В. Макаренко, В.А. Крутова, К.В., Гордон// Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физкультуры.-№ 3.2012.-С. 26—29.

48. Макаров И.О., Шеманаева Т.В., Шешукова Н.А. Опыт применения изопринозина в лечении патологии шейки матки воспалительной этиологии //Consilium Medicum. 2010. Т. 13, № 6. С. 16 18.

49. Мальцева Л. И., Фаррахова Л. Н., Ахметзянова А. В., Нигматуллина Н. А. Оценка ВПЧ-ассоциированного хронического цервицита как

фактора риска развития рака шейки матки. Практ. медицина. 2012; 9(65): 73-6.

50. Мосешвили Г. Г., Корчажкина Н. Б., Дугиева М. З. Влияние комбинированного применения поляризованного света и иммуномодулятора на состояние цитокинового профиля у больных ВПЧ-ассоциированным цервицитом. Физиотерапевт 2(146), 2021, 58-67 стр.

51. Мосешвили Г.Г., Дугиева М.З., Корчажкина Н.Б. Современные подходы к применению фотоиммуномодулирующих технологий в лечении ВПЧ - ассоциированного цервицита. Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. Том 18(3), 2019, стр.166-171.

52. Мынбаев О.А., Елисеева М.Ю. Вспомогательная иммунотерапия ВПЧ ассоциированных поражений кожи и слизистых оболочек (обзор литературы) //Гинекология. 2011. Т. 13, № 3. С. 32 41.

53. Новик АА, Ионова ТИ., Кайнд П. Концепция исследования качества жизни в медицине. СПб.: Элби, 1999.

54. Новиков А.Г., Логунова З.В., Потекаев Н.Н. Опыт применения иммуномодулятора Иммуномакс при лечении папилломавирусной инфекции. Русский Медицинский журнал, 2004, том 12, №13(213), c.819-820.

55. Орехова Е.К., Хачатурян А.Р., Современные возможности папилломавирусной инфекции: обзор мировых исследований. Журналъ акушерства и женских болезней, 2014, LXII(3): 82-88.

56. Пелоидотерапия: реальные возможности и перспективы применения в гинекологии / Под ред. В.Е. Радзинского. — М.: Медиабюро StatusPraesens, 2011. — 11 с.

57. Пономаренко Г.Н., Силантьева Е.С., Кондрина Е.Ф. Физиотерапия в репродуктивной гинекологии. -2008. 325 стр.

58. Прилепская В. Н., Байрамова Г. Р., Коган Е. А. Новые возможности ранней диагностики и профилактики ВПЧ-ассоциированных поражений шейки матки. Мед. совет. 2015; 20: 72-4.

59. Прилепская В.Н. Кольпоскопия: практ. руководство / В.Н. Прилепская, С.И. Роговская, Е.А. Межевитинова. М.: Мед. информ. агентство, 2006. - 308 с.

60. Прилепская В.Н., Довлетханова Э.Р., Абакарова П.Р. Возможности терапии ВПЧ-ассоциированных заболеваний гениталий у женщин. Акушерство и гинекология. 2011; 5: 123-128.

61. Протокол ведения больных с ПВИ шейки матки высокого онкогенного риска. Протоколы ведения больных. Инфекции, передаваемые половым путем. М.: Ньюдиамед, 2011. С. 285 331.

62. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Буянова Н.В., Побединская О.С. Тактика ведения пациенток с заболеваниями шейки матки при персистирующей ВПЧ-инфекции: возможности комбинированного лечения // Гинекология. 2014. Т. 16, № 6. С. 12-15

63. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Оразмурадов А.А. Женская консультация. - 3-е изд. - М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2009.

64. Результаты использования и методика применения прибора «Биоптрон» в клинической практике российских врачей // Сборник под ред. проф. Лапаевой И.А. М. - 2004.- 88 с.

65. Роговская С. И. Микробиоценоз влагалища и цервикальная патология. Consilium Medicum. 2014; 16(6): 51-5.

66. Роговская С. И., Бебнева Т. Н. Доброкачественные заболевания шейки матки. В кн.: Шейка матки, влагалище, вульва. Руководство для практикующих врачей. М.; 2016: 460-515.

67. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология шейки матки: в помощь практикующему врачу. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. — 192 с.

68. Роговская С.И., Бебнева Т.Н. Цервикальная Папилломавирусная инфекция. Возможности комбинированной терапии // Акуш. и гин. 2016. № 10. с. 26-32.

69. Рохлина Е.В. Современные лазерные технологии лечения доброкачественных заболеваний шейки матки в поликлинической практике: диссертация ... кандидата медицинских наук: 14.01.17 - Москва, 2011- 120 с.

70. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии / Под ред. Кулакова В.И., Прилепской В.Н., Радзинско-го В.Е. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 324 с.

71. Савочкина, А.Ю. Иммунологические показатели в диагностике хронического цервицита и при его сочетании с хроническим эндометритом: автореф. дисс. канд. мед. наук / А.Ю. Савочкина. Челябинск, 2006. - ^12-14.

72. Самойлова К.А. Механизмы противовоспалительного, иммуномодулирующего, ранозаживляющего и нормализующего обмен веществ действия света прибора «Биоптрон». //Материалы науч.-практ.конференции «Новые направления в использовании светотерапии «Биоптрон», 2008, Стр.10-14.

73. Семенов, Д.М. Иммунологические изменения у женщин, инфицированных вирусом папилломы человека //Иммунопатология, аллергология, инфектология 2016. № 2. С. 67 73.

74. Серов В. Н., Сухих Г. Т., Прилепская В. Н., Радзинский В. Е. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2016. 1136 с

75. Сидорова, И. С. Фоновые и предраковые процессы шейки матки / И.С. Сидорова, С.А. Леваков. М.: Мед. Информ. Агентство, 2006. -450 с.

76. Синаск Л.И., Григорьева Е.Е. Опыт применения Изопринозина при заболеваниях шейки матки на фоне папилломавирусной инфекции у подростков и молодых женщин // РМЖ. 2008. № 19. С. 122, 34-38.

149

77. Симбирцев, А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. -Т. 1, № 1. - С. 9-16.

78. Современные технологии в лечении патологии шейки матки / Кравцов Н.Г.и др.// Лаз. Мед. 2004. - Т. 8, №> 1-2. - С. 29-32

79. Соколовский Е.В., Игнатовский А.В. Иммуномодулирующая терапия папилломавирусной инфекции // Вопр. гин., акуш. и перинатол. 2015. Т. 4, № 4. С. 27-30.

80. Соловьев А.М. Иммунотерапия изопринозином как адьювантный или самостоятельный способ лечения больных папилломавирусной инфекцией //Вестник дерматологии и венерологии. 2011. № 5. с. 146 - 151.

81. Соловьев А.М., Логвинова Д.В. Лечение и профилактика прогрессирования заболеваний шейки матки, ассоциированных с вирусом папилломы человека // Лечащий врач. 2013. № 3. С. 37-42

82. Сухих Г.Т. и др. Диагностика, профилактика и лечение папилломавирусной инфекции гениталий у женщин - учебное пособие, М., 2010.

83. Сухих Г.Т., Прилепская В.Н. Профилактика рака шейки матки: руководство для врачей. Изд. 3-е. М.: МЕДпресс-информ, 2012. 192 с.

84. Таджиева В.Д., Трубникова Л.И., Куликова Т.К. и др. Применение фототерапии Биоптрон для лечения плацентарной недостаточности у беременных с сахарным диабетом в условиях экологического неблагополучия под контролем морфологии сыворотки крови // Экология человека, 2012, №11. - С. 56-64.

85. Тактика комплексного иммунологического обследования и лечения воспалительных заболеваний придатков матки / Ж.А. Каграманова и др. // Аллерг. и иммунол. 2002. - Т.З, № 2. - С.309-312.

86. Унанян А.Л., Сидорова И.С., Коссович Ю.М., Рзянина Ю.А., Кадырова А.Э. Вопросы патогенеза и терапии заболеваний шейки матки,

ассоциированных папилломавирусной инфекцией. Акушерство, гинекология и репродукция. 2012; 1: 27-30.

87. Учебное пособие. Физические методы лечения воспалительных заболеваний женских половых органов. Под редакцией О.В. Макарова Савченко Т.Н., Озолиня Л.А.- Москва.-с. 22.- 2010.

88. Ушаков А.А. Практическая физиотерапия; Медицинское информационное агентство - Москва, 2013. - 690 а

89. Фаталиева Г.Г. Общая магнитотерапия в комплексном лечении обострения хронического цервицита Текст. / Г.Г. Фаталиева: Дис. к-та мед. наук Г.Г. Фаталиева.- Иваново, 2011. -С.117.

90. Хаитов Р.М., Хаитов М.Р., Шиловский И.П. Интерфероны третьего типа //Успехи современной биологии. 2010. Т. 130, № 2. С. 147 - 153.

91. Хашукоева А.З. Метод фотодинамической терапии в лечении патологии шейки матки / А.З. Хашукоева, С.А. Рехвиашвили // Мат. конгр. «Современные технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний». М. - 2006 . - С.290.

92. Целкович, Л.С. Состояние клеточного иммунитета у беременных с бактериальным вагинозом, испытывающих постоянное воздействие малых доз экотоксикантов / Л.С. Целкович, Р.А. Родкина, Р.Б. Целкович //Вестник МАНЭБ. Самара. - 2001.- №8.- С.43-45.

93. Цыганкова О.Ю., Кравченко Е.Н., Куклина Л.В., Филатова С.И. и др. Перспективы применения комбинированного препарата кольпоцид в лечении патологии шейки матки ассоциированной с вирусом папилломы человека // Мать и дитя в Кузбассе. 2018. № 1 (72). С. 27-31.

94. Чирский В.С., Вязовая А.А., Нарвская О.В., Лялина Л.В. Цервикальная неоплазия и вирусная нагрузка ВПЧ 16 генотипа/ Медицина и инфекция.2016.

95. Чураков А.А. Способ лечения хронических кольпита, цервицита, эндометрита, эндомиометрита, сальпингита, оофорита и их сочетанных форм. RU 2351306 от 10.04.2009 — М.: Роспатент, 2009.

151

96. Шураева Н.Ю. Молекулярно-клеточные механизмы стимулирующего действия низкоинтенсивного лазерного (когерентного) и некогерентного (светодиодного) излучений на процесс заживления ран; автореф. дис. канд. мед. наук / Москва.- 2005. 24с.

97. American Society for Colposcopy and Cervical Pathology. Journal of Lower Genital Tract Disease, 2012, 16(3): 00Y00.

98. Arbyn M, Verdoodt F, Snijders PJ, Verhoef VM, Suonio E, Dillner L et al. Accuracy of human papillomavirus testing on self-collected versus clinician-collected samples: a meta-analysis. Lancet Oncol., 2014, 15(2): 172-183.

99. Benard VB, Watson M, Castle PE, Saraiya M. Cervical Cancer Rates Among Young Females in the United States. Obstet Gynecol, 2012, 120: 111723.

100. Benton E., Arends M. Human papillomavirus in the immunosuppressed // Papillomavirus Reviews: Current Research on Papillomaviruses / ed. C. Lacey. Leeds : Leeds University Press, 2016. P. 271-297.

101. Blume JE, Oseroff AR. Aminolevulinic acid photodynamic therapy for skin cancers. Dermatol Clin 2007;25:5-14.

102. Bourmenskaya O., Bayramova G., Nepsha O., Rebrikov D., Trofimov D., Muravieva V. et al. Vaginal smear TNF-alpha, IL18, and GATA3 mRNA levels correlate with local inflammation. Int. J. BioMed. 2014; 4(4): 204-8.

103. Burk R., Kelly P., Feldman J. et al. Declining prevalence of cervicovaginal human papillomavirus infection with age is independent of other risk factors // Sex. Transm. Dis. 2016. Vol. 3. P. 333-341.

104. C.F. Zhang, "The clinical analysis of physical therapy for chronic pelvic inflammatory disease," International Medicine and Health Guidance News, vol. 12, no. 11, p. 27, 2006.

105. Caixeta R. C., Ribeiro A. A., Segatti K. D., Saddi V. A., Figueiredo Alves R. R., dos Santos Carneiro M. A. et al. Association between the human papillomavirus, bacterial vaginosis and cervicitis and the detection of

abnormalities in cervical smears from teenage girls and young women. Diagn. Cytopathol. 2015; 43(10): 780-5.

106. Chen FP Efficacy of imiquimod 5% cream for persistent human papillomavirus in genital intraepithelial neoplasm". Taiwan J Obstet Gynecol. 2013. Dec;52(4):475-8.

107. Chen J.Y.. The observation of the effect of anti-inflammation and analgesic of Jin Gangteng tablets. Sichuan Journal of Physiological Sciences, vol. 22, no. 1, pp. 16-18, 2000.

108. Chen K1, Chang BZ, Ju M, Zhang XH, Gu H. Comparative study of photodynamic therapy vs CO2 laser vaporization in treatment of condylomata acuminata: a randomized clinical trial. Br J Dermatol. 2007 Mar;156(3):516-20.

109. Chenfang Liu, Yuehui Zhang, Sai Kong, Ilene Tsui, Yang Yu, and Fengjuan Han. Applications and Therapeutic Actions of Complementary and Alternative Medicine for Women with Genital Infection. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine Volume 2014, Article ID 658624, 17 pages.

110. Chissov V.I., Filonenko E.V. Fluorescent diagnostics and photodynamic therapy in onkologii. 2012.

111. Chissov V.I., Starinskiy I.V., Petrova G.V. Malignant neoplasms in Russia in 2013 (morbidity and mortality). FSI MNIOI them. P.A. Gertsena Health Ministry ROSSITY 2015.

112. Coce, F. Lower extremity ilcer treatment of diabetic patients with linear polarized light / F.Coce, M.Korsic, M.Martinac // Report presented at the 18th international congress of diabetic federation. - Paris. 2003. P.l 12.

113. COG Practice bulletin No. 157: Cervical cancer screening and prevention // Obstet. Gynecol. 2016. Vol. 127, N 1. P. e1-e20. [PMID: 26695583]

114. Denton KJ, Bergeron C, Klement P, Trunk MJ, Keller T, Ridder R; European CINtec Cytology Study Group. The sensitivity and specificity of p16(INK4a) cytology vs HPV testing for detecting high-grade cervical disease

in the triage of ASC-US and LSIL pap cytology results. Am. J. Clin. Pathol., 2010, 134(1): 12-21.

115. Ding Y.L., Effect of treating chronic pelvic inflammation with ultrashort wave and computerized modulated medium frequency, Anhui Medical Journal, vol. 30, no. 9, pp. 1078-1079, 2009.

116. Effect of polarized light in the healing process of pressure ulcers / P.Iordanou et al. // Int J Nurs Pract. 2002. - Vol.8(l). - P.49-55.

117. Falk, L. Symptomatic urethritis is more prevalent in men infected with Mycoplasma genitalium than with Chlamydia trachomatis / L.Falk, H.Fredlund, JS.Jensen // Sex Transm Infect. 2004. - Vol. 80. - P.289-93.

118. Ferlay J, Shin HR, Bray F, Forman D, Mathers C, Parkin DM. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. Int. J. Cancer, 2010, 127(12): 2893-2917.

119. Giannella L, Fodero C, Boselli F, Mfuta K, Rubino T, Prandi S. Age-related changes in the diagnostic assessment of women with severe cervical lesions. Climacteric., 2015, Jan., 20: 1-18.

120. Gross G., Ikenberg H., Roussaki A., Drees N. et al. Systemic treatment of condyloma acuminata with recombinant interferon-a 2a: low dose superior to high dose regime // Chemotherapy. 2016. Vol. 32. P. 537- 541.

121. Haidopoulos D. , Diakomanolis E. , Rodolakis A., Voulgaris Z. , Vlachos G., Intsaklis A.. Can local application of imiquimod cream be an alternative mode of therapy for patients with high-grade intraepithelial lesions of the vagina? Int J Gynecol Cancer, 15 (2005), pp. 898-902.

122. Helena Spartz, Elizabeth Lehr, Benyue Zhang, Ann Roman, and Darron R. Brown. Progression from infection to integration and oncogenic transformation in human papillomavirus type 59-immortalized foreskin keratinocytes. Virology 336 (1): 11-25. 2005.

123. Hillard, P.A. Compliations of cervical cryotherapy in adolescents / P.A.Hillard, F.M.Bizo, L.Widley // J.Reeprod. Med. 2002. - Vol.36. - N 10. -P. 111-116.

124. Hsu K.S., Kao H.Y. P-transducin repeat-containing protein 1 (P-TrCP1)-mediated silencing mediator of retinoic acid and thyroid hormone receptor (SMRT) protein degradation promotes tumor necrosis factor a (TNFa)-induced inflammatory gene expression, The Journal of Biological Chemistry, vol. 288, no. 35, pp. 25375-25386, 2013.

125. Hui-Juan Shi; Hongbin Song; Qian-Ying Zhao;Chun-Xia Tao; Min Liu; Qin-Qin Zhu. Efficacy and safety of combined high-dose interferon and red light therapy for the treatment of human papillomavirus and associated vaginitis and cervicitis: A prospective and randomized clinical study. Medicine. 97(37):e12398, SEP 2018.

126. Ikenberg H1, Bergeron C, Schmidt D, Griesser H Screening for cervical cancer precursors with p16/ Ki-67 dual-stained cytology: results of the PALMS study. J Natl Cancer Inst., 2013, Oct., 16; 105(20): 1550-7. doi: 10.1093/jnci/djt235. Epub 2013, Oct. 4.

127. Jahic M., Jahic E. The diagnostic approach to patients with atypical squamous cells of undetermined significance Pap on the cervix. Med. Arh. 2016; 70(4): 296-8

128. Jayakumar N. K. Bh. Cervicitis: how often is it non-specific! J. Clin. Diagn. Res. 2015; 9(3): EC11-2.

129. Krolikiewicz-Renimel, T. Michel, E. Destandau et al., "Protective effect of a Butea monosperma (Lam.) Taub. flowers extract against skin inflammation: antioxidant, anti-inflammatory and matrix metalloproteinases inhibitory activities," Journal of Ethnopharmacology, vol. 148, no. 2, pp. 537-543, 2013.

130. Latrakis D. Treatment results of liquid cryotherapy on selected pathologic changes of the uterine cervix / D.Latrakis, C.Konrounis // Clin-Exp-Obstet-CynecoL- 1999.-N2. P. 115.

131. Legros, R. Les viroses genitales. A propos de leur traitment / R.Legros, F.Couper // Gynecol. 2001. - N 4. - P. 303-311.

132. Li X., Guo J.S., and Z. Y. Shi, Effect of Fuke Qianjin tablets on inflammatory cytokines in blood serum in rats with chronic pelvic inflammatory

155

disease, Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae, vol. 19, no. 10, pp. 225-228, 2013.

133. Light therapy BIOPTRON and wound healing / Simic, A. et all // IV International congress of gastrologists. 2001.- P.334.

134. Lin CT, Qiu JT, Wang CJ, Chang SD, Tang YH, Wu PJ, et al. for human papillomavirus infection in patients with and without cervical/vaginal intraepithelial neoplasia. - Taiwan. - J. Obstet. Gynecol. - 2012. - 51(4). - 533538

135. Liu R.F. and Yang X.N., Effect of Penqiangyan Granule on the immune function of patients with chronic pelvic inflammatory disease of blood-stasis and Shen-deficiency syndrome type, Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine, vol. 27, no. 9, pp. 841-843, 2007.

136. M. von Korff, A. Kolodny, R. A. Deyo, and R. Chou, "Long-term opioid therapy reconsidered," Annals of Internal Medicine, vol. 155, no. 5, pp. 325328, 2011.

137. M. van Seters, G. Fons, M. van Beurden. Imiquimod in the treatment of multifocal vulvar intraepithelial neoplasia 2/3. Results of a pilot study. J Reprod Med, 47 (2002), pp. 701-705.

138. Marcellusi A, Capone A, Favato G et al Health utilities lost and risk fac-tors associated with HPV-induced diseases in men and women: the HPV Italian collaborative study group. Clin Ther 2015; 37 (1): 156-67.

139. Medenica, L.,The use of polarized polychromatic non-cohtrent light alone as therapy for venous leg ulceration / L.Medenica, M.Lens // Journal of Wound Care. 2003. - Vol. 12. - P.37-40.

140. Mfuta K., Gardini G., Rubino T., Fodero C., Prandi S. High-grade CIN on cervical biopsy and predictors of the subsequent cone histology results in women undergoing immediate conization. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2015; 186: 68-74.

141. Mi X, Chai W, Zheng H, Zuo YG, Li J. A randomized clinical comparative study of cryotherapy plus photodynamic therapy vs. cryotherapy in

156

the treatment of multiple condylomata acuminata. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2011 Aug;27(4):176-80.

142. Mirzaie-Kashani E., Bouzari M., Talebi B., Arbabzadeh-Zavareh F. Detection of human papilloma virus in chronic cervicitis, cervical adenocarcinoma, intraepithelial neoplasia and squamos cell carcinoma. Jundishapur J. Microbiol. 2014; 7(5): e9930.

143. Mitra A., MacIntyre D. A., Marchesi J. R., Lee Y. S., Bennett Ph. R., Kyrgiou M. The vaginal microbiota, human papillomavirus infection and cervical intraepithelial neoplasia: what do we know and where are we going next? Microbiome. 2016; 4: 58.

144. Nucci V, Torchia D, Cappugi P. Treatment of anogenital condylomata acuminata with topical photodynamic therapy: report of 14 cases and review. Int J Infect Dis. 2010 Sep;14 Suppl 3:e280-2.

145. Peirone C, Mestre VF, Medeiros-Fonseca B, Cola?o B, Pires MJ, Martins T, Gil da Costa RM, Neuparth MJ, Medeiros R, Bastos MMSM, Marques-Magallanes JA, Oliveira PA. Ozone therapy prevents the onset of dysplasia in HPV16-transgenic mice-A pre-clinical efficacy and safety analysis. Biomed Pharmacother. 2018 Aug;104:275-279.

146. Phillips S1, Garland SM2, Tan JH3, Quinn MA3, Tabrizi SN4. Comparison of the Roche Cobas(®) 4800 HPV assay to Digene Hybrid Capture 2, Roche Linear Array and Roche Amplicor for Detection of High-Risk Human Papillomavirus Genotypes in Women undergoing treatment for cervical dysplasia. J ClinVirol., 2015, Jan., 62: 63-5. doi: 10.1016/j.jcv.2014.11.017. Epub 2014 Nov 18.

147. Polarized light effects on bedsore healing / G.Baltopous, Iordanou, P. et all // Int J Nurs Pract. 2002. - Vol. 8. - N 1. - P. 49-55.

148. R. F. Liu, X. N. Yang, and B. Q. Li, Clinical and experimental study on chronic pelvic inflammatory disease treated with Penqiangyan granules, Journal of Shangdong University of Traditional Chinese Medicine, vol. 27, no. 6, pp. 422-425, 2003.

149. Rabin R, de Charro F. EQ-5D: a measure of health status from the Euro-Qol Group. Ann Med 2001; 33:33 7-43.

150. Rockley PF, Tyring SK. Interferons alpha, beta and gamma therapy of anogenital human papillomavirus infections. Pharmacol Ther 1995;65:265-87.

151. Russian Federation Human Papillomavirus and Related Cancers, Fact Sheet 2013 HPV Information Centre, 2014.

152. Russomano F., Reis A., Camargo M. et al. Efficacy in treatment of subclinical cervical HPV infections without CIN. Systemic review // Rev. Paul Med. -2000. - Vol. 118, № 4. - P. 109-115.

153. Shi H, Zhang X, Ma C, et al. Clinical analysis of five methods used to treat condylomata acuminata. Dermatology 2013;227:338-45.

154. Shu X.S.. Anti-inflammatory and anti-nociceptive activities of Smilax china L. aqueous extract, Journal of Ethnopharmacology, vol. 103, no. 3, pp. 327-332, 2006.

155. Sun Y., Hou L. H., and Wu X. K., The influence of Yan Ting enema on TNF-a and ICAM-1 in tubal of rats with inflammatory infertility, Lishizhen Medicine and Materia Medica Research, vol. 19, no. 11, pp. 2681-2683, 2008.

156. Sweet R.L., Treatment of acute pelvic inflammatory disease, Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology, vol. 2011, Article ID 561909, 13 pages, 2011.

157. Szeimies RM, Schleyer V, Moll I, Stocker M, Landthaler M, Karrer S. Adjuvant photodynamic therapy does not prevent recurrence of condylomata acuminata after carbon dioxide laser ablation-A phase III, prospective, randomized, bicentric, double-blind study. Dermatol Surg. 2009 May;35(5):757-64.

158. Terenzi F, Saikia P, Sen GC. Interferon-inducible protein, P56, inhibits HPV DNA replication by binding to the viral protein E1. EMBO J 2008; 27: 3311-21.

159. The cervix, vagina and vulva. Physiology, pathology, colposcopy, aesthetic correction. Ed. S.I. Rogowska, E.V. Lipina. Publisher magazine Status Praesens, 2014

160. Trushina O.I., Novikov E.G. Photodynamic therapy: a new approach in the treatment of HPVassociated cervical pathology. Obstetrics and Gynecology. 2015. No. 1. P. 79—84.

161. Tummers B., Van der Burg S. H. High-risk human papillomavirus targets crossroads in immune signaling. Viruses. 2015; 7(5): 2485-506.

162. Wang HW, Zhang LL, Miao F, et al. Treatment of HPV infection-associated cervical condylomata acuminata with 5-aminolevulinic acid-mediated photodynamic therapy. Photochem Photobiol. 2012;88:565-9.

163. Wang J, Xu J, Chen J, He Q, Xiang L, Huang X, Ding G, Xu S. Successful photodynamic therapy with topical 5-aminolevulinic acid for five cases of cervical intraepithelial neoplasia. Arch Gynecol Obstet. 2010 Sep;282(3):307-12.

164. Wang X, Wang HK, Li Y, Hafner M, Banerjee NS, Tang S, Briskin D, Meyers C, Chow LT, Xie X, Tuschl T, Zheng ZM. MicroRNAs are biomarkers of oncogenichuman papillomavirus infections. ProcNatlAcadSciUSA, 2014, Mar. 18, 111(11): 4262-7.

165. Wang ZM1. PAX1 methylation analysis by MS-HRM is useful in triage of high-grade squamous intraepithelial lesions. Asian Pac J Cancer Prev., 2014, 15(2): 891-4.

166. Waxman AG, Chelmow D, Darragh TM et al Revised Terminology for Cervical Histopathology and Its Implications for Management of High- Grade Squamous Intraepithelial Lesions of the Cervix. Obstet Gynecol 2012; 120 (6): 1465-71.

167. Wei S. B., Yao Y.Q., and Y. Wang, The influence of penyangkangshuan on the expression of NF-KB, Caspase-3, MMP-2 in the endometrial cells of rats with pelvic inflammatory disease, Chinese Journal of Information on Traditional Chinese Medicine, vol. 13, no. 3, pp. 31-32, 2006.

159

168. Weiss G., Goldsmith L.T., Taylor R.N., Bellet D., Taylor H.S., "Inflammation in reproductive disorders," Reproductive Sciences, vol. 16, no. 2, pp. 216-229, 2009.

169. Wentzensen N, Schwartz L, Zuna RE, Smith K, Mathews C, Gold MA et al. Performance of p16/ Ki-67 immunostaining to detect cervical cancer precursors in a colposcopy referral population. Clin. Cancer Res., 2012, 18(15): 4154-62.

170. Whynes DK. Does the correspondence between EQ-5D health state description and VAS score vary by medical condition? Health Qual Life Outcomes 2013; 13 (11): 155.

171. World Health Organization (WHO). Comprehensive cervical cancer control. A guide to essential practice. 2nd ed. Geneva. December 2014.

172. World Health Organization International Agency for research of Cancer GLOBOCAN 2012; Estimated cancer incidence, mortality and prevalence worldwide in 2012. Geneva, 2012.

173. Wu P., Zhang L., Zhang D.J., The study on relationship of pharmacological mechanism of anti-inflammatory traditional Chinese Medicine and its effect on promoting relieving inflammation, Chinese Journal of Pathophysiology, vol. 21, no. 8, p. 1658, 2005.

174. Wu Y., Qi S.P., Wu J., Chai M., Shen H., and Ma Z., Two physical factors on treatment chronic pelvic infection, Journal of Dalian Medical University, vol. 27, no. 1, p. 66, 2005.

175. Ying Z, Li X, Dang H. 5-aminolevulinic acid-based photodynamic therapy for the treatment of condylomata acuminata in Chinese patients: a meta-analysis. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2013 Jun;29(3):149-59.

176. Zhang W, Zhang A, Sun W, Yue Y, Li H. Efficacy and safety of photodynamic therapy for cervical intraepithelial neoplasia and human papilloma virus infection: A systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials Medicine (Baltimore). 2018 May;97(21):e 10864.

177. Zhang Z, Lu XN, Liang J, et al. Evaluation of photodynamic therapy using topical aminolevulinic acid hydrochloride in the treatment of condylomata acuminate. Int J Clin Exp Med 2015;8:6517-21.

178. Zhong Y., The influence of Tiedongqingtang on the level of IL-2 in patients with chronic pelvic inflammatory disease, Journal of North Pharmacy, vol. 10, no. 3, p. 31, 2013.

179. Zhou and J. Qu F., Treating gynaecological disorders with traditional Chinese medicine: a review, African Journal of Traditional, Complementary and Alternative Medicines, vol. 6, no. 4, pp. 494-517, 2009.

180. A conservative approach for deep dermal burn wounds using polarized-light therapy / S.Monstrey et all // British Journal of Plastic Surgery. -2002. Vol.55. - P. 420-426.