Формирование и нарушение адаптивных реакций крыс в стрессогенных условиях при комбинированном воздействии диацетата свинца и пирацетама тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.16, кандидат биологических наук Карпухина, Ольга Вячеславовна

• Карпухина, Ольга Вячеславовна
• кандидат биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Карпухина, Ольга Вячеславовна

Список используемых сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Влияние тяжелых металлов на биологические системы.

1.1.1 Тяжелые металлы - приоритетные вещества, загрязняющие биосферу.

1.1.2 Основные механизмы токсического действия свинца и других тяжелых металлов.

1.1.3. Оксидантный стресс как один из факторов патогенеза нейродегеративных заболеваний.

1.1.4. Антиоксидантные свойства аскорбиновой кислоты.

1.2. Использование фармакологических веществ для изучения высшей нервной деятельности.

1.2.1 Ноотропные препараты.

1.2.2 Пирацегам - эталонный ноотропный препарат.

1.2.3 Основные механизмы действия рацетамов.

1.2.4. Методы для оценки влияния ноотропных веществ на процессы обучения и памяти.

1.3. Полиморфизм лекарственных веществ.

1.3.1 Явление изомерии и полиморфизма.

1.3.2 Полиморфизм структуры вещества - фактор, определяющий лечебный эффект фармакологических препаратов.

1.3.3. Методы исследования лекарственного вещества.

1.3.4. Полиморфизм структуры пирацетама.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Формирование и нарушение адаптивных реакций крыс в стрессогенных условиях при комбинированном воздействии диацетата свинца и пирацетама»

В связи с тем, что в последние десятилетия антропогенная нагрузка на окружающую среду достигла угрожающих масштабов, вопрос влияния тяжелых металлов на здоровье человека приобрел особую остроту (Мур, Рамамурти, 1984; Трахтенберг и др., 1994, 1999; Давыдова, Тагасов, 2002, Ревич и др. 2004, Скурлатов и др., 1994). В списке приоритетных токсических загрязняющих веществ, представляющих серьезную угрозу биосфере, находится повсеместно распространённый в огромных количествах ксенобиотик свинец, который является политропным ядом и обладает высокой биологической активностью, кумулятивными свойствами, мутагенным и канцерогенным эффектами (Авцын и др., 1991; Ревич, 1999, 2002; Скальный, Есенин, 1996; Бокиева, 1998, Пурмаль, 1999; Корбакова и др., 2001; Lanphear et al., 1998; Banks et al., 1997; MameJi et al., 2001). Современные исследования последних десятилетий, проведенные более чем в 60 странах мира, показывают, что влияние свинца на состояние здоровья человека выходит за чисто профессиональные рамки. Всё чаще у людей, проживающих в непосредственной близости к промышленным предприятиям, выявляются различные нейродегенеративные расстройства, включая болезни Альцгеймера и Паркинсона (Александровский и др., 1990; Худолей, Мизгирёв, 1996; Ревич, 1993, 1997; Ревич, Сидоренко, 2006; Трахтенберг, 1994, 1999; 2000; Агаджанян, 2002). Воздействие тяжелых металлов вызывает у детей, проживающих в промышленных городах, задержки нервно-психического развития: памяти, обученности, моторики, речи, снижение IQ и т. п. (Розанов, 1999; Ревич, 1999).

Одним из важных путей решения задач с целью изучения причин возникновения, механизмов, а также лечения и профилактики возрастающих случаев нервных заболеваний, вызванных негативным влиянием тяжелых металлов, является создание экспериментальных моделей неврозов человека на животных с использованием фармакологических инструментов. Фармакологический подход в изучении фундаментальных основ деятельности мозга дает ряд преимуществ, поскольку дополнительно к исследованию собственно механизмов высшей нервной деятельности изучается, например, механизм коррекции ряда устойчивых патологических состояний мозга, в частности нарушения памяти. Из большого числа моделей обучения и памяти фармакологами широко используется методика выработки условного рефлекса активного избегания (УРАИ) (Буреш и соавт., 1991). Активное избегание удара электрического тока в челночной камере — это четкий тест на обучаемость у лабораторных грызунов,' показатели которого легко измерить. Он достаточно унифицирован и его результаты, полученные в разных лабораториях, легко сопоставить друг с другом. Экспериментальные схемы обучения, которые используются для тестирования запоминания у лабораторных мышей и крыс, позволяют с большой надежностью проанализировать влияние какого-либо фактора на краткосрочную или долгосрочную память и на процесс собственно усвоения навыка. Использование психотропных веществ в моделях обучения позволяет выявить ключевые биохимические изменения, характерные для конкретных форм памяти. Эти вещества вызывают однозначные изменения и допускают моделирование in vitro.

Среди значительного арсенала нейропсихотропных лекарственных веществ, используемых для исследования механизмов ВНД, а также построения соответствующих моделей обучения и памяти, определённый интерес представляет класс ноотропов.

Ноотропные лекарственные средства относятся к одной из перспективных групп нейротропных фармакопрепаратов. О чрезвычайной важности препаратов с ноотропным действием свидетельствуют данные о широком их применении: по статистике ВОЗ треть взрослого населения Европы и Японии принимает ноотропы, и их с полным основанием можно отнести к группе жизненно важных препаратов (Воронина, Середенин, 1998; Аведисова и соавт., 2000; Громова, 2000; Windisch, 1996).

Это обусловлено не только их способностью избирательно стимулировать обучение и память в условиях патологии, но и оказывать нейропротекторный эффект и способствовать восстановительным процессам в нервной ткани здоровых лиц, подвергающихся экстремальным воздействиям, в том числе агрессивному воздействию агентов, загрязняющих окружающую среду. Механизм действия ряда ноотропов определяется антиоксидантным и мембрано-протекторным действием. Примером служит эпифизарный гормон мелатонин, относимый к ноотропам, который уменьшает вызываемое свинцом свободнорадикальное повреждение нейронов.

В последнее время публикуются данные о том, что тяжелые металлы инициируют перекисное окисление липидов, изменяя активность мембранных ферментов, при этом наиболее уязвимы для свободнорадикальных процессов клетки ЦНС (Болдырев, Куклей, 1996; Cebollos-Picot, 1997; Румянцева и др., 2007; Суслина и др., 2007). Следовательно, важным субстратом для совместного воздействия тяжелых металлов и ноотропов может служить антиоксидантная система организма, играющая большую роль в реакциях ЦНС на стрессовые нагрузки за счет предупреждения чрезмерной активации процессов свободнорадикального окисления, вызывающих повреждение клеточных мембран и развитие патологических процессов, захватывающих многие функции.

Важным фактором, определяющим лечебный эффект лекарственных веществ, в частности нейротропных средств, и, существенно влияющим на параметры их фармакологической активности, является полиморфизм структуры вещества - наличие разных по форме кристаллов (Ажгихин, 1980; Byrn, Stowell, 1995; Shakhtshneider, 1997; Fabbiani and al., 2005; Краснюк и соавт. 2006). Полиморфные формы выявлены у более 70 % лекарственных веществ практически всех фармакологических групп. У эталонного ноотропа пирацетама кристаллическая структура может иметь не меньше четырёх полиморфных модификаций (Galdecki, Glowka, 1983; Ьоиёг and al., 1995; Nowell, Price, 2005). Фармакологическая активность таких полиморфных форм зависит от растворителя (Краснюк и соавт. 2006). Поскольку в качестве растворителя лекарственных средств часто используется питьевая вода, следует учитывать её физико- химические параметры. Техногенное загрязнение водной среды тяжелыми металлами обычно приводит к их многократному повышению в объектах окружающей среды, что часто обуславливает повышение их содержания в питьевой воде. Загрязнение питьевой воды связано не просто с присутствием в ней токсичных веществ, но и с изменением ряда физико-химических показателей воды: содержание взвешенных веществ, растворенного кислорода, минеральный состав, температура, рН и др. (Скурлатов и др. 1994).

Цели и задачи исследования. Цель данной работы состояла в изучении особенностей формирования адаптивных реакций крыс в стрессогенных условиях при комбинированном воздействии диацетата свинца и пирацетама.

Исходя из этого, были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать влияние пирацетама и его комбинации с диацетатом свинца на формирование, условного рефлекса активного избегания у крыс в норме и при функциональных нарушениях как формы приспособления животных к окружающей среде.

2. Методами ультрафиолетовой спектрофотометрии и жидкостной хроматографии исследовать растворы кристаллического пирацетама с солями тяжелых металлов (диацетата свинца, хлорид кадмия, сульфита кобальта).

3. Провести сравнительный анализ ноотропного эффекта эталонного кристаллического пирацетама и его аморфной модификации.

4. Изучить возможное протекторное действие аскорбиновой кислоты против негативного влияния диацетата свинца на формирование УРАИ Положения, выносимые на защиту.

1. Диацетат свинца изменяет структурные характеристики пирацетама, что приводит к искажению влияния препарата на адаптивные реакции крыс.

2. При совместном действии диацетата свинца и пирацетама на формирование и функциональные нарушения УРАИ вместо характерного ноотропного эффекта пирацетама превалирует влияние диацетата свинца, выражающееся в угнетении условных рефлексов.

3. Различия в фармакологическом действии эталонного пирацетама и его структурно-модифицированной формы.

4. Аскорбиновая кислота оказывает протекторный антиоксидантный эффект при формировании условных реакций крыс в стрессогенных условиях совместного влияния диацетата свинца и пирацетама.

5. В условиях неблагоприятной экологической обстановки (загрязнения окружающей среды тяжелыми металлами и их токсического воздействия на организм человека) применение психотропных препаратов опасно, поскольку оно может усилить нейротоксическое влияние тяжелых металлов на центральную нервную систему.

Научная новнзна работы. Проведённые эксперименты показали ухудшение выработки условного рефлекса в челночной камере у крыс на фоне совместного влияния пирацетама и диацетата свинца. Впервые выявлена зависимость формирования УРАИ от длительности воздействия свинца на организм животного. Впервые установлена связь между кинетикой структурных преобразований нейротропного препарата пирацетама, обусловленных каталитическим действием диадетата свинца, и воздействием изучаемых веществ на формирование условных рефлексов в норме и стрессовых условиях. В водном растворе структура пирацетама в присутствии солей тяжелых металлов подвергается изменениям с образованием промежуточных продуктов, которые значительно влияют на функциональные свойства ноотропа. Впервые установлено, что две полиморфные разновидности пирацетама по-разному влияют на обратимые функциональные нарушения реакций избегания у крыс. Получены данные об эффективности аскорбиновой кислоты при нарушениях условных рефлексов, обусловленных сочетанным воздействием диацетата свинца и пирацетама.

Научно-нрактическая значимость. Результаты данного исследования свидетельствуют об опасности использования ноотропных препаратов в регионах с повышенным содержанием тяжелых металлов, поскольку оно может усилить нейротоксическое влияние металлов на центральную нервную систему человека. Экспериментальные данные могут быть использованы в теоретической нейрофизиологии и для решения практических задач защиты от токсичности тяжелых металлов; повышения устойчивости человека и животных к негативным воздействиям химических факторов. Выявленные эффекты аскорбиновой кислоты позволяют рекомендовать использование её в качестве профилактического и протекторного средства в комплексной терапии ноотропными препаратами при оксидантном стрессе, нарушениях памяти, дефиците внимания и др. патологиях ЦНС, возникающих при интоксикации тяжёлыми металлами.

Апробация диссертации. Материалы диссертации были представлены и обсуждались на XII Международном совещании и V школе по эволюционной физиологии (Санкт-Петербург, 2001); XIII симпозиуме "Современная химическая физика" (Туапсе, 2001), Международном междисциплинарном семинаре «Новые технологии в медицине и экологии, интегративная медицина» (Словакия, 2003); II съезде Российского научного общества фармакологов (Москва, 2003); II съезде токсикологов России (Москва, 2003); 4 международной конференции «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам» (Москва, 2006); XIV, XV Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2007,

2008); II съезде физиологов СНГ (Молдова, 2008), на II международной конференции по биодеградации полимеров и биокомпозитов (Испания,

2009).

Заключение диссертации по теме «Экология», Карпухина, Ольга Вячеславовна

Выводы

1. Установлено, что диацетат свинца изменяет функциональные и структурные свойства пирацетама.

2. Методами жидкостной хроматографии и ультрафиолетовой спектроскопии исследованы структурные изменения пирацетама при растворении в водном растворе солей тяжелых металлов. Определено, что каталитическое действие солей тяжелых металлов инициируют появление в растворе биологически активных форм пирацетама.

3. При совместном действии диацетата свинца и пирацетама на формирование и функциональные нарушения УРАИ вместо характерного ноотропного эффекта пирацетама превалирует влт^3яние диацетата свинца, выражающееся в угнетении условных рефлексо^

4. Обнаружена разница в эффективности действия полиморфных модификаций пирацетама. Аморфизированная форма пиРа1Д;етама ускоряла обучение условным рефлексам, но ока::^алась малоэффективной при функциональных нарушениях выработ^.^^^^ навыка.

5. In vitro показано, что аскорбиновая кислота пРеДотвР>ащает взаимодействие диацетата свинца со структурой пирацетама.

6. Установлено, что аскорбиновая кислота уменьшает или устраняет когнитивные нарушения, вызванные совместным ввеЛ,ением пирацетама и диацетата свинца.

7. Полученные данные выявили теоретическую и практик есКуЮ необходимость дальнейшего изучения совместного в-ИИяния нейропсихотропных препаратов и солей тяжелых металлов на ЦНС Широкое использование нейропсихотропных препаратов в экологически неблагополучных регионах с большим содерхсанием тяжелых металлов в окружающей среде может увеличить вредоносное влияние на здоровье человека.

107

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Карпухина, Ольга Вячеславовна, 2009 год

1. Абрамец И.И., Комиссаров И.В., Самайлович И.М. Синоптическиеэффекты ноотропов: механизмы вовлечения глутаматных рецепторов II Арх. клинической и эксперим. медицины 1996. - Т. 5, № 1. - С. 73-79

2. Аведисова А.С., Александровский Ю.А., Ильина Н.А. и др. Психиатр, ипсихофармакотер. 2000 - 2 (4): 111-113.

3. Аведисова А. С., Ахапкин Р. В., Ахапкина В. И., Вериго Н. Н "Анализзарубежных исследований ноотропных препаратов (на примере пирацетама)".//Ж. Российский психиатрический. 2001. N1. -С.46-53.

4. Авруцкий Г. Я., Гурович И. Я., Громова В. В. Фармакотерапияпсихических заболеваний. М.: Медицина. 1974. 471 с.

5. Авруцкий Г. Я., Недува А. А. Лечение психических больных. М.:1. Медицина. 1988. 528 с.

6. Авцын А. П., Жаворонков А. А., Риш М.А., Строчкова J1.C.

7. Микроэлементозы человека, М., Медицина, 1991, 496 с.

8. Агаджанян Н. А. // Вестник РАМН.— 2002. — N 9 . — С. 50-53.

9. Агаджанян Н.А., Торшин В.И., Северин А.Е., Ермакова Н.В., Радыш И.В.,

10. Власова И.Г., Елфимов А.И., Шастун С.А. и др. Резервы организма и здоровье студентов из различных климатогеографических регионов //Вестник РУДН. Сер.: Медицина. 2006. № 2. С. 37-41.

11. Ажгихин И.С. Технология лекарств. "Медицина" - 1980, - 441с.

12. Айрапетянц М.Г. Участие церебральной гипоксии в патогенезе неврозов.

13. Новая концепция //Ж. ВНД.- 1997.- Т. 47. № 2.- С. 412.

14. Айрапетянц М.Г., Вейн A.M. Неврозы в эксперименте и клинике. М.:1. Наука, 1982. 272 с.

15. Айрапетянц М.Г., Левшина И.П., Ноздрачева Л.В., Шуйкин Н.Н.

16. Коррекция поведенческих и физиологических показателей неврозоподобного состояния белых крыс введением янтарной кислоты // Ж. ВНД.- 2001. -Т. 51. № 3.- С. 360-366.

17. Александровский Ю.А. Пограничные психические расстройства. М.:1. Медицина, 2000. 492 с.

18. Александровский Ю.А., Поюровский М.В., Незнамов Г.Г. Неврозы иперекисное окисление липидов Под ред. JT.C. Евсеенко - М.: Наука -1990 - 144 с.

19. Аликберова JI.IO. Савинкина Е.В., Давыдова М.Н. Основы строениявещества. М. МИТХТ, 2004, с.

20. Альберт, А. Избирательная токсичность : физ.-хим.основы терапии: В 2 т.

21. Пер.с англ.М.А.Думпис,М.Б.Ганиной; Под ред.В.А.Филова. М. : Медицина, 1989 - .Т.1. - 398 с.

22. Анохин П.К. Биология и нейрофизиология условного рефлекса. М.: Медицина, 1968, 369 с.

23. Артамонова В.Г., Шаталов Н.Н. Профессиональные болезни. 2-е изд.,перераб. и доп. Москва : Медицина, 1988. - 414 с.

24. Арушанян Э.Б. В кн.: Современные аспекты хронофизиологии ихронофармакологии. Ставрополь: СтГМА, 2004. С. 9-36.

25. Асратян Э.А. К вопросу о локализации центральной части рефлекторнойдуги двигательного оборонительного условного рефлекса // Физиологический журнал. СССР. 1934. Т. 17. Вып.6. С. 12-16.

26. Ахапкина В. И. Адаптогенное действие ноотропных препаратов.

27. Российский медицинский журнал 2005; 3: 40-43

28. Ашмарин И.П., Левицкая Н.Г., Каменский А.А., Мясоедов Н.А. Семакс -новое лекарственное средство для коррекции кровообращения мозга,гипоксических состояний и повышения умственной трудоспособности.-Фарматека- 1997 №4. - 32-33с.

29. Бабенко О.В. Экстремальное химическое воздействие соединениямитяжелых металлов/ Мед. помощь. -2000. -№ 6. -С. 35-39

30. Бабков Jl. М., Г.А. Пучковская, C.JI. Макаренко, Г.А. Гаврилко, "ИКспектроскопия молекулярных кристаллов с водородными связями", Киев, Наукова Думка, 1989 г.

31. Бакстон Ш., Роберте С. Введение в стереохимию органическихсоединений. // М.: Изд.: Мир, 2005 г. 312 с.

32. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов Усп.соврем, биол. -1991. -Т. 11Вып. 6.- С. 923-931.

33. Барабой В.А., Брехман И.И., Голотин В.Г., Кудряшов Ю.П. Перекисноеокисление и стресс.- СПб. 1992 - 152 с.

34. Барам Г.И., Рейхарт Д.В., Гольдберг Е.Д., Изотов Б.Н., Родинко. М.О.,

35. Хазанов В.А. Высокоэффективная жидкостная хроматография в контроле качества лекарственных средств.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003, т. 135, №1, с.75-79.

36. Беккельман И., Пфистер Э. Нейротоксические эффекты многолетнейэкспозиции свинцом. // Мед. труда. —2001, №5. —С. 22—25.

37. Белл Р. Протон в химии. //М.: Мир. 1977 383 с.

38. Беликов В.Г. Общая фармацевтическая химия //-М.:Высш.шк.,1993.-432 с

39. Белоусов Ю.Б., Мухина М.А.// ж. К. Клин. Практика, 2005, №3

40. Березина О.В., Гоев А.А. Оценка токсичности некоторых тяжелыхметаллов методом поведенческой токсикологии // Гигиена и санитария 1982, №1:42-46.

41. Березовский В.М. Химия витаминов - М.: Пищевая промышленность.

42. Изд.2, перераб. и доп.- 1973 г.- 626 с.

43. Бернстейн Дж. В сб.: Молекулярные структуры. М. Мир., 1997, с.560-574.

44. Бобырев В.Н., Почернява В.Ф., Стародубцев С.Г. и др. Специфичностьсистем антиоксидантной защиты органов и тканей — основа дифференцированной фармакотерапии антиоксидантами //Эксперим. и клин, фармакология. 1994. — 57(1) — с.47-54.

45. Боев В.М., Красиков С.И., Свистунова Н.В., Неплохое А.А., Боев М.В., Шарапова Н.В., Тимошинова С.В. Свободнорадикальное окисление в оценке риска здоровья населения //Гигиена и санитария. 2006.- №- 5. с. 19-20.

46. Бокий Г.Б. Кристаллохимия М. Наука. -1971. - с.218-226

47. Болдырев А.А., Куклей M.JI. Свободные радикалы в нормальном иишемическом мозге // Нейрохимия. 1996. № 13. С. 271—278.

48. Болдырева Е. В., Дребущак В. А., Дребущак Т. Н., Пауков И. Е.,

49. Ковалевская Ю. А., Шутова Е. С. Полиморфизм глицина — термодинамические и структурные аспекты / Тез. докл. XVII Менделеевский съезд по общей и прикладной химии, Казань 2003а. Т.1. ,с.141.

50. Болдырева Е. В., Шахтшнейдер Т. П., Ахсбахс Г., Бургина Е. Б.,

51. Балтахинов В. П. Влияние давления на полиморфные модификации парацетамола /20036.- Там же. — Т. 4. — С. 204.

52. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон П. Методики и основныеэксперименты по изучению мозга и поведения. Москва. «Высшая школа». 1991- 399 с.

53. Буров Ю.В., Иноземцев А.Н., Прагина J1.JL, Литвинова С.В., и д^э.

54. Влияние амипиридина и пирацетама на память, нарушенного экспериментальными стрессовыми воздействиями // Бюлл. Эксщ. Биол. и Мед. 1993. № 2. С. 155-157.

55. Вальдман А. В. Значение идей И. П. Павлова для психофармакологией

56. Журн. высш. нервн. деят. 1979. Т. 29. № 1. С. 11-22.

57. Вальдман А.В., Козловская М.М., Медведев О.С. Фармакологическаярегуляция эмоционального стресса. М.: Медицина. 1979. 360 с.

58. Вальдман А. В. Методологические основы экспериментальнойпсихофармакологии // Методологические вопросы современной фармакологии. М.- 1985.- С. 13-32.

59. Вальдман А.В., Александровский ЮА. Психофармакотерапияневротических расстройств. М. 1987.

60. Вельтищев Ю.Е. Экологически детерминированные нарушения состоянияздоровья детей // Рос. педиатр, журн. 1999. - №3. -С.7-8.

61. Вилков Л.В., Пентин Ю.А.Физические методы исследования в химии

62. Структурные методы и оптическая спектроскопия. М.: Высшая школа, 1987.

63. Виленский Д.А., Левицкая Н.Г., Андреева Л.А., Алфеева. Л.Ю.,

64. Каменский А.А., Мясоедов Н.Ф. Влияние хронического введения семакса на исследовательскую активность и эмоциональное состояние белых крыс. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2007, т. 93 (6), с. 661-669.

65. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов вбиомембранах.- М.: Наука. -1972 — 252 с.

66. Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран вразвитии патологических процессов. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1989.- №4. — С. 7—19.

67. Владимиров Ю.А., Азизова О.А., Деев А.И.Свободные радикалы в живыхсистемах. Итоги науки и техники//Биофизика. 1991. Т. 29. С. 252.

68. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник

69. РАМН.- М., 1998.- №7.- с.43-51.

70. Владимиров Ю.А. Нарушение барьерных свойств внутренней и наружноймембран митохондрий, некроз и апоптоз. // Биол. мембраны. 2002. Т. 19. № 5. С. 356-377.

71. Воронина Т.А// Фармакология ноотропов. М., 1989. - С. 8-19

72. Воронина Т.А. Новые направления поиска ноотропных препаратовпроблемная статья) // Вестник РАМН. 1998. № 1. С. 16-21.

73. Воронина Т.А. Гипоксия и память. Специфические эффекты ноотропныхпрепаратов и их использование // Вестник российской академии мед. наук. 2000. № 9. С. 27-34.

74. Воронина Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропныеэффекты и механизм действия // Психофармакол. и Биол. Наркол. 2001. Т. 1. № 1.С. 2-12.

75. Воронина Т.А., Островская Р.У. Методические указания по изучениюноотропной активности фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ Минздрав РФ. ЗАО ИИА Ремедиум, 2000.

76. Воронина Т.А., Середенин С.Б. Нотропные препараты, достижения иновые проблемы (проблемная статья) // Эксперим. и клин, фармакол. 1998. Т. 61. №4. С. 3-9.

77. Воронина Т.А. Середенин С.Б. Ноотропные и нейропротекторныесредства// Экспер. и клин, фармак. 2007.-№70 (4) -с.44-58.

78. Вредные химические вещества. 1988 Неорганические соединения I-IVгрупп: Справ, изд./ Под ред. В.А. Филова и др. — JL: "Химия"

79. Вульфсон Н.С. Препаративная органическая химия. 1959.- 888 с.

80. Гарибова Т.Д., Рожанец В.В., Рахманкулова И.Х., Воронин К.Э.,

81. Тимофеева С.Э., Цонева-Тютюлкова Н., Вальдман А.В., Стефанова Д. Поведенческие и радиорецепторные исследования пирацетама. Болгария, МБИ. 1985. № 4. С. 42-46.

82. Гарибова T.JL, Сопыева Ж.А. // Фармакология ноотропов. М.: НИИ фармакологии. - 1989. - С.44-52.

83. Гарибова Т.Д., Иноземцев А.Н., Капица И.Г., Воронина Т.А.

84. Возможности использования повторных функциональных нарушений УРАИ для исследования эффектов нейропсихотропных веществ. -Психофармакол. и биол. наркол. 2005.- Т. 5. - № 1.- С. 801-809

85. Грандберг И.И. Органическая химия.// Изд.: Высшая школа. 1987.- 480 с.

86. Громова Е.А. Эмоциональный стресс и его роль в механизмах памяти //

87. Актуальные проблемы стресса. Кишинев, 1976. С. 29-87.

88. Громова О.А. Нейрометаболическая фармакотерапия. Под ред. чл-корр.

89. РАМН Е.М.Бурцева- М., 2000- 85с.

90. Губарева Л.И. Экологический стресс.- СПб: Лань, Ставрополь: Ставропольсервисшкола- 2001. 448 с

91. Губская А.В. Диссертация соиск. уч. степени к.ф.-м.н., Физ.-тех^а.институт низких температур, НАН Украины, Харьков, 1993

92. Гудашева Т.А. Островская Р.У., Трофимов С. С., Косой М.Ю. и соавт. У/ Хим.-фарм. ж., 1985, № 11, с. 1322-1328

93. Гуляева Л.Ф. Ферменты биотрансформации ксенобиотиков в химическому! канцерогенезе /Л.Ф. Гуляева, В.А. Вавилин, В.В. Ляхович. — Новосибирск, 2000. 84 с.

94. Давыдова С.Л., Тагасов В. И. Тяжёлые металлы Супертоксиканты XIXвека.-2002 РУДН-140 с.

95. Дашевский В.Г. Конформации органических молекул. // М. Химия, 1974. -с. 14

96. Дашевский В. Г. Конформационньгй анализ органических молекул. //VI., Химия. 1982.- 272 с.

97. Днепровский А.С., Темникова Т.И. Теоретические основы органическойхимии. Л.: Химия, 1991.

98. Доклад о свинцовом загрязнении окружающей среды Российской

99. Федерации и его влиянии на здоровье населения / Гос. ком. РФ по охране окружающей среды. — М., 1997. — 232 с.

100. Дубенко Е.Г. Нейропротекция и метаболическая терапия при церебральной ишемии // Здоров я УкраГни.- 2005- №9 -с.30-34

101. Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. М. Наука.- 1995.- 271 с.

102. Жуков Д.А. Психогенетика стресса: поведенческие и эндокринныекорреляты генетических детерминант стресс-реактивности при неконтролируемой ситуации. Спб., 1997.

103. Жуков Д.А. Биология поведения. Гуморальные механизмы. //Санкт

104. Петербург, "Речь", 2007, 443 с.

105. МАИК Наука Интерпериодика - 2001- 343 с. 94.3ефирова О. Н., Зефиров Н. С. // Вестн. Моск. ун-та. Сер. 2. Химия. 2000. 41(2). С.103-108

106. Зигель X. Некоторые вопросы токсичности ионов металлов: Пер. с англ. /

107. Под ред. X. Зигеля, А. Зигеля. — М.: Мир, 1993. — 368 с. 96.3озуля Ю.А., Барабой В.А., Сутковой Д.А. Свободнорадикальноеокисление и антиоксидантная защита при патологии мозга. М.: Знание, 2000. 344 с.

108. Измеров Н.Ф., Монаенкова A.M., Артамонова В.Г. и др.

109. Профессиональные заболевания. //Под ред. Измерова Н.Ф.-М.:Медицина, 1996. Т.2. - 480 с.

110. Ильченко И.Н., Ляпунов С.М., Матвеева С.В. и др. Методы диагностикиэкологически зависимых отклонений в нервно-психическом развитиидетей (пособие для врачей). М 2004.

111. Илиел Э., Аллинжер Н., Энжиал С., Моррисон Г. Конформационныйанализ.// Пер. с англ. Под ред. А.А.Ахрема. М.: Мир, 1969, 592 е.;

112. Иноземцев А. Н., Прагина Jl. J1. Обратимое нарушение реакции избегания как методическое средство для изучения действия психотропных препаратов на высшую нервную деятельность// Журн. высш. нервн. деят. 1989. Т. 39. № 4. С. 764-766.

113. Иноземцев А. Н. Некоторые актуальные проблемы исследования оборонительной реакции / В кн.: Сравнительная физиология высшей нервной деятельности человека и животных. М.: Наука, 1990. С. 36-39.

114. Иноземцев А.Н. Исследование закономерностей нарушения и коррекции различных форм поведения животных с помощью нейропсихотропных средств. Автореф. дисс. . докт. биол. наук. 1997. 44 с.

115. Иноземцев А.Н. Кокаева Ф.Ф. Особенности функционального обратимого «сбоя» реакции избегания у крыс // Журнал Высшей Нервной Деятельности. 1990. Т. 40. Вып.2. С.З86-388.

116. Иноземцев А.Н., Литвинова С.В., Калюжный Л.В. Сравнительная характеристика стрессоустойчивости крыс линии Вистар и беспородных к «сбою» реакции избегания // Журнал Высшей Нервной Деятельности. 1992. Т. 42. Вып. 4. С. 803-805.

117. Иноземцев А.Н., Прагина Л.Л. Методические приемы стрессогенных воздействия для исследования ноотропных влияний на обучение и память // Вестн. Моск. Ун-та. Сер. 16. Биология. 1992. № 4. С. 23-31.

118. Иноземцев А.Н. Биологические предпосылки защитных механизмов при срывах высшей нервной деятельности. // Вестн. Моск. Ун-та. Сер. 16. Биология -2009. -№ 2 -С. 3-8

119. Иоффе Б. В., Костиков Р. Р.,. Разин В. В. Физические методы определения строения органических молекул. Л., 1976. - 344 с.

120. Калюжный J1.B., Литвинова С.В., Иноземцев А.Н., Калюжный А.Л., Аристова В.В. Действие нейротропина на процессы условного рефлекса избегания у крыс // Журн. высш. нерв, деятельности. 1993. Т. 43. Вып. 2. С. 371-376.

121. Казимирко В.К., Мальцев В.И. Бутылин В.Ю. и др. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия. Киев: Морион, 2004. 160 с.

122. Калюжный Л.В., Литвинова С.В., Иноземцев А.Н., Шульговский В.В., 2000.

123. Ш.Клайн Г. Аналитическая химия полимеров: Пер. с англ. Т.2: Анализ молекулярной структуры и химических групп. Т.2 1966. 472 Ковалев Г.В. Ноотропные средства. Волгоград: Ниж.-Волж. кн.изд-во, 1990; 368 с.

124. Ковалев Г.И. Изучение роли межмедиаторных взаимодействий в механизме формирования эффектов ноотропных средств: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1993

125. Ковалев Г.И., Ахапкина В.И., Абаимов Д.А., Фирстова Ю.Ю. Фенотропил как рецепторный модулятор синаптической нейропередачи. «Атмостфера. Нервные болезни», 2007, №4, с. 1-4

126. Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии / Ю.Н. Кожевников // Вопр.мед. химии. — 1985. № 5. С. 2— 7.

127. Козлов Ю.П. Свободные радикалы и их роль в нормальных и патологических процессах. М.: МГУ, 1973. -264 с.

128. Козлов Ю. П. Свободнорадикальное окисление липидов в биомембранах в норме и патологии // Биоантиокислители. М., 1975. - С. 5- 15.

129. Корбакова А.И., Сорокина Н.С., Молодкина Н.Н. и др. Свинец и его действие на организм (обзор литературы). // Мед. труда. —2001. —№ 5. —С. 29-34.

130. Краснюк И.И., С.А. Валевко, Г.В. Михайлова. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм.// Изд. Центр «Академия»,-592 с. (с.41-42).

131. Крылов Ю.Ф., Бобырев В.М. Фармакология. М.: ВХНМЦ МЗ РФ, 1999.- 352 с.

132. Кульман А.Г. Общая химия и неорганическая химия. // М., 5-е изд. 1952.- 424 с.

133. Ливанов Г. А., Соболев М.Б., Худолей В.В. Диагностика и лечения отравлений свинцом у детей.- Минздрав, Институт токсикологии, С-Пб: -1997,- 25 с.

134. Ливанов Г.А., Соболев М.Б., Ревич Б.А. Свинцовая опасность и здоровье населения: клиника, диагностика, и лечение токсического действия. Амбулаторная токсикология «Свинец и здоровье детей». Ст-Петербург.- 1999 с. 18-26.

135. Лисицина Т.А., Васильева И.М., Дурнев А.Д. и др. //Докл. РАН. -1999. Т.365- №2. -С. 263-266.

136. Левицкий Д.О. Кальций и биологические мембраны. -М.: Высшая школа, 1990.- 124 с.

137. Левшина И.П., Гуляева И.В. Зависимость влияния острого стресса на латерализацию продуктов перекисного окисления липидов в мозге от типологических особенностей поведения крыс //Бюл.экспер.биол.и мед.-1991. Т.61. - N6 . - С.568-572

138. Леонидов Н. Б. //ж. Физ.хим., 1985. т.59. №5. с. 1292-1293

139. Леонидов Н.Б., Зоркий П.М., Масунов А. Ж. физ химии 1993, т.67, №12, с.2464-2468

140. Леонидов Н.Б. Успенская С.И., Княжев В.А.// Фармация. 1996, т.45, №2, с.26-39

141. Логинова Н.В., Полозов Г.И. "Введение в фармацевтичекую химию" Минск: БГУ.- 2004.-252 с.

142. Лопатина Н.Г., Пономаренко В.В. Исследование генетических основ высшей нервной // Физиология поведения. Нейробиологические закономерности. Руководство по физиологии. Л.: Наука, 1987 С. 9—59.

143. Майстренко В.Н., Хамитов Р.З., Будников Г.К. Экологический мониторинг супертоксикантов.- М:Химия,- 1996 320 с.

144. Мак -Кроун У. в сб.: Проблемы физики и химии твердого состояния органических соединений.- М.Мир.- 1968.- с.424-428

145. Матевосян P.O., Панкратов Б.В., Алямовский С.И. ДАН СССР ,1971, т. 196, №2, с.356

146. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов //Успехи совр. биологии — 1993. Т. 113, вып. 4. - С. 442-455.

147. Меньшикова Е.Б, Ланкин В.З., Зенков Н.К. Окислительнвй стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. — М., 2006. 553 с.

148. Механизмы патогенеза неврозов, их патогенетическая профилактика и терапия / М. Г. Айрапетянц, Н. В. Гуляева, Л. М. Ливанова, Н. Б. Хаспекова // Стресс и экстремальные состояния: Материалы 1-го Международного симпозиума ,Феодосия, 2002. С. 19—20.

149. Машковский М.Д. Ноотропы новый класс современных препаратов. Достижения современной нейрофармакологии. Л., Медицина. 1982. стр. 107-111

150. Машковский М.Д. Вклад фармакологии в познание механизмов процессов жизнедеятельности// Методологические вопросы современной фармакологии. М., 1985, С.7-12.

151. Машковский М.Д. Лекарственный средства — М., «Медицина», 1993, 1 том-с. 132 -135.

152. Машковский М. Д. К сорокалетию современной психофармакологии // Нейропсихотропные препараты. М. 1995. С. 15-21.

153. Машковский М.Д., Глушков Р.Г., Лекарственные средства, применяемые при болезни Альцгеймера // Химико-фармацевтический журнал. Т. 35. №4. 2001.С. 3-6.

154. Меерсон Ф.З. и др. Активация перекисного окисления липидов при эмоционально болевом стрессе // Бюлл. эксп. биол. и мед. —1979. №10. -С. 404-406

155. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина, 1984. - 272 с.

156. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам.- М.: Медицина, 1988.- 256 с.

157. Меерсон Ф.З. Защитные эффекты адаптации и некоторые перспективы развития адаптационной медицины // Успехи физиол. наук. 1991. -Т.22. - N2 . - С.52-90.

158. Меерсон Ф.З., Малышев И.Ю., Заморинский А.В. Генерализованное накопление стресс-белков при адаптации организма к стрессорным воздействиям // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993. Т. 116. № 9. С. 231-233.

159. Моисеенко Т.И., Кудрявцева Л.П., Гашкина Н.А. Рассеянные элементы в поверхностных водах суши: технофилыюсть, биоаккумуляция и экотоксикология.// М.: Наука 2006 г. - 261 с.

160. Мур Дж., Рамамурти С. Тяжелые металлы в природных водах М. Мир, 1987, 286 с.

161. Незнамов Г.Г., Сюняков С.А., Давыдова И.А., Телешова Е.С. "Быстрые" и "медленные" компоненты психотропного действия препаратов с ноотропными свойствами. //Журн. неврол. и психиатр. 2000.- 100 (6)- с. 33-37.

162. Никаноров A.M., Жулидов А.В. Биомониторинг металлов в пресноводных экосистемах. СПб.: Гидрометеоиздат. - 1991 - 312с.

163. Никифоровский П. М. Фармакология условных рефлексов как метод для их изучения. Диссертация. Спб. 1910.

164. Нисс А. И. Место нейрометаболических стимуляторов (церебропротекторов) в современной систематике психотропных средств и основные виды их клинической активности // Ж. невропатологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1984. № 5. С. 750-756.

165. Ничепоренко С.П. Амбулаторная токсикология. «Свинец и здоровье детей: лабораторная диагностика (дидактические материалы)». Под ред. С.П. Ничепоренко. Ст-Петербург 1999.

166. Орбели J1. А. Вопросы высшей нервной деятельности: Лекции и доклады.- М., Л.: Изд-во АН СССР, 1949.- 803с.

167. Осипов А.Н., Азизова О.А., Владимиров Ю.В. Активные формы кислорода и их роль в организме Успехи биологической химии. 1990. Т. 31. № 2. С. 180

168. Островская Р. У., Гудашева Т. А., Трофимов С.С., Сколдинов А.П. Пептидные аналоги пирацетама новая группа ноотропов. // В книге «Фармакология ноотропов» С.26-35

169. Островская Р. У., Гудашева Т. А. Выявление активности ноотропов по показателю острого угашения ориентировочной реакции // Бюлл. экспер. биол. и мед., 1991. Т. 103. № 5. С. 644-647.

170. Островская Р.У., Гудашева Т.А., Воронина Т.А., Середенин С.Б. Оригинальный ноотропный и нейропротективный дипептид Ноопепт (ГВС-111). Экспер. и клин, фармакол. -2002 65 (5)- с. 66-72

171. Остроумов С. А. Принципы анализа экологической опасности антропогенных воздействий, в том числе химического загрязнения: концепция и новые данные. // Вестник Моск. ун-та. Сер. 16. Биол. 2000. №4. С. 27-33

172. Павлов И.П. Полное собрание сочинений. М.: Издательство АН СССР, 1951. т. 2-3. кн. 2. 280 с.

173. Паранько Н.М-. Тяжелые металлы внешней среды и их влияние на иммунный статус населения /Паранько Н.М., Белицкая Э.Н., Карнаух Н.Г., Рублевская Н.И. —Днепропетровск: Полиграфист, 2002. —143 с.

174. Пахомов В.П., Чеча О.А. Стереоспецифичность лекарственных препаратов // Фармацевтическая промышленность. М., 2007, №5-6. С. 104-106

175. Петров В.И., Сажин В.А., Дейко Л.И. Изучение роли различных типов глутаматных рецепторов в пространственной памяти у крыс Бюлл. эксп. биол. и мед. - 1992.- N 6. - С. 617-619

176. Петрова М. К. Лечение экспериментальных неврозов у собак // Архив биол. наук. 1925. Т. 25. № 1-3. С. 3.

177. Потапов В. М. Стереохимия. М.,- 1988. - 700 с.

178. Прагина Л.Л., Иноземцев А.Н., Воронина Т.А., Кокаева Ф.Ф., Тушмалова Н.А. Влияние пирацетама и ницерголина на условнорефлекторную память в условиях экстремального воздействия Фармакология и токсикология. 1990. Т. 53. -№ 3 - С. 8-10.

179. Привалова Л. И. Кацнельсон Б. А, Гурвич В. Б., Малых О. Л., Воронин С. А и др. Свинец в среде обитания как фактор риска для здоровья населения. Российский Химический Журнал. -2004.- Том XLVII1 № 2-с.89-93

180. Привалова Л.И., Кацнельсон Б.А., Кузьмин С.В. и др. «Экологическая эпидемиология: принципы, методы, применение». Екатеринбург, 2003. - 276 с.

181. Прихожан А.В., Ковалев Г.И. // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1986. Т. 102. № ю. С. 440.

182. Пурмаль А.П. Физико-химические основы процессов в водных средах // Экологическая химия водной среды. -1988.-Т.1. С. 23-37.

183. Пурмаль А.П. Техногенные токсиканты. 1999 - Энергия: экономика, техника, экология. - 1999. - N 2. - С. 33-39.

184. Пшенникова М. Г. В кн.: Актуальные проблемы патофизиологии (избранные лекции). М.: Медицина, 2001. С. 220-353.

185. Раевский К.С., Георгиев В.П. Медиаторные аминокислоты: нейрофармакологические и нейрохимические аспекты. М., 1986; 240 с.

186. Рахманкулова Ч. X., Гарибова Т. Д., Воронин К. Э. и др. Эффекты пирацетама при длительном применении в эксперименте // Фармакол. и токсикол.- 1985. № 4.- С. 42-46.

187. Реймерс Н. Ф. Экология (теории, законы, правила принципы и гипотезы) — М.: Журнал «Россия Молодая» , 1994 — 367 с.

188. Ревич Б.А. Здоровье населения в контексте загрязнения окружающей среды. // Экологический вестник, 1993, 2: 11-15.

189. Ревич Б.А. Биомониторинг свинца как показатель свинцовой экспозиции // Свинец и здоровье детей: дианостка, лечение, профилактика. С.Петербург, 1999: 76-85.

190. Ревич Б.А. Об особенностях эколого-эпидемиологического изучения специфических экологически обусловленных изменений состояния здоровья человека. Гигиена и санитария: - 2001. - N5.- С.49-53.

191. Ревич Б.А. К определению перечня приоритетных загрязняющихвеществ в окружающей среде городов России. Токе. Вест. - 2002 - 35 — с. 6-12.

192. Ревич Б.А., Авалиани, С.А., Тихонова Г.И.Экологическая эпидемиология (под ред. Ревича Б.А.).- М.: Центр «Академия»-2004 -384 с.

193. Ревич Б.А., Сидоренко В.Н. Методика оценки экономического ущерба здоровью населения от загрязнения атмосферного воздуха. М.: Акрополь, ЦЭПР, 2006. - 96 с.

194. Румянцева С. А. Федин А. И., Болевич С. Б., Силина Е. В. Свободнорадикальные процессы и их коррекция при геморрагическом инсульте // Неврологический журнал. 2007. - N 5. - С. 51-56

195. Сакодынский К.И., Бражников В.В., Волков С.А. Зельвенский В.Ю., Ганкина Э.С. Шатц В.Д. Аналитическая хроматография.// Под ред. К.И. Сакодынского, В.В.Бражникова, С.А.Волкова и др. М.: Химия.- 1993,464 с.

196. Сажин В.А., Яницкая А.В., Кулешова И.Л., Озеров А.А. // Изучение процессов ВАК в процессах памяти. Волгоград. 1992. Вып. 1. Т. 42. С. 44-50.

197. Саприн А.Н., Калинина Е.В. Окислительный стресс и его роль в механизмах апоптоза и развития патологических процессов // Успехи биол. химии. 1999. - Т.39. - С. 289-326.

198. Селиванова А.Т., Голикова С.Н. Холинергические механизмы высшей нервной деятельности. Л.: Медицина. 1975

199. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М.: Медицина. - 1960 г. -254 с.

200. Сидоренко С.Н. Черных Н.А. Экологический мониторинг токсикантов в биосфере.- Изд-во РУДН.- 2003.- 430стр.

201. Симонов П.В. Эмоциональный мозг. М. Изд.-во: Наука, 1981. 215 с.

202. Симонов П.В. Мотивированный мозг. М. Изд.-во: Наука, 1987. 269 с.

203. Симонов П.В. Мозговые механизмы эмоций// Журн. высш. нервн. деят. 1997. Т.47. № 2. С. 320-328.

204. Скальный А.В., Есенин А.В. Мониторинг и оценка риска воздействия свинца на человека и окружающую среду с использованием биосубстратов человека//Токсикол. вестн. 1996. №6. С. 16—23.

205. Скальный А.В., Быков А.Т., Скальная М.Г. и др. Выявление коррекции нарушений обмена макро- и микроэлементов. Методические рекомендации #41. Правительство Москвы. М. 2000.

206. Скальный А.В. Химические элементы в физиологии и экологии человека. М.: ОНИКС XXI век - Мир, 2004. - 215 с.

207. Скурлатов Ю.И., Дука Г.Г., Эрнестова J1.C. Процессы токсикации и механизмы самоочищения природной воды в условиях антропогенноых воздействий // Изв. АН МССР, сер. биол. и хим. наук. 1983.- №5. С. 3 -20.

208. Скурлатов Ю.И. Основы управления качеством природных вод // Экологическая химия водной среды. -1988. -М. -Т.1 С.230 - 255

209. Скурлатов Ю.И., Дука Г.Г., Мизити А. Введение в экологическую химию. М.: Высшая школа. 1994. 400 с.

210. Сланина 3., Теоретические аспекты явления изомерии в химии. // пер. с чеш., М.: «Мир», 1984, 166 с.

211. Сливкин А.И. Физико-химические и биологические методы оценки качества лекарственных средств, 1999, 368 стр.

212. Снакин В. В. Свинец в биосфере //ВестникРАН. 1998- том 68, № 3 - с. 214224

213. Соколов В. И., Введение в теоретическую стереохимию, М.: "НАУКА".-1979. 243 с.

214. Солдатенков А.Т. Основы органической химии лекарственных веществ. —М.: Химия, 2001. — С. 11. — 192 с.

215. Соловьев Г.А., Гумаргалиева К.З., Иноземцев А.Н., Бокиева С.Б., Чопикашвили J1.B. // Химическая физика. 2000. Т. 19. № 10. С. 112-115.

216. Стандарты и целевые показатели качества воды // Обз.инф. Экол. экспертиза / М.: ВИНИТИ, 1999. №4. -С. 42-72.

217. Стыскин Е.Л., Ициксон Л.Б., Брауде Е.В. Практическая высокоэффективная жидкостная хроматография. М.: Химия, 1986. 288 с.

218. Судаков К.В. Новые акценты классической концепции стресса. // Бюл. Экспер. Биол. и Мед. 1997. Т. 23. № 2. С. 124-130.

219. Суслина 3. А., Максимова М. Ю, Федорова Т. Н. Оксидантный стресс и основные направления нейропротекции при нарушениях мозгового кровообращения, // Неврологический журнал. 2007. - N 4. - С. 4-8

220. Татаринова Л.И. Структура твердых аморфных и жидких веществ.// М.: Наука, 1983. 152 с.

221. Трахтенберг И.М., Колесников B.C., Луковенко В.П. Тяжелые металлы во внешней среде (современные гигиенические и токсилогические аспекты) Минск.: «Наука и техника» - 1994 - 285с.

222. Трахтенберг И.М., Тычинин В.А., Талакин Ю.Н., Лампека Е.Г., Остроухова В.А., Покровская Т.Н., Юречко Е.И. К проблеме носительства тяжелых металлов //Журнал АМН Украши. 1999, 5, № 1, С. 87-95

223. Трахтенберг, И.М. Тяжелые металлы и клеточные мембраны: обзор литературы. // Мед. труда и промыш. Экология 1999-№11 — с.28-32

224. Трахтенберг И.М. Книга о ядах и отравлениях. Очерки токсикологии. Киев, "Наукова думка". -2000. 366 с.

225. Трахтенберг И.М., Короленко Т.К., Утко Н.А. Свинец и окислительный стресс // Совр. пробл. токсикол. —2001. —№4. —С. 50—54.

226. Трахтенберг И.М., Коршун М.Н., Коршун М.М., Козлов К.П. // Токсикологический вестник. 2008. № 6. С. 24-30.

227. Уразовский С.С. Молекулярный полиморфизм. Киев, 1956, с.336

228. Уразовский С.С. Доклады Ан СССР-1959 - т. 127, №2 - с.389

229. Ушкалова В. Н. Изучение качества основ фармацевтических препаратов. III. Применение УФ спектрофотометрии.// Хим. фарм. журн. - 1982. - № 8. - С. 103-106.

230. Физер Д., Физер М. Органическая химия: пер. с англ., в 2-х томах. М.: Химия, 1969.

231. Форощук В.П. Водоохранная деятельность и/ экологическое нормирование качества водной среды. //Гидробиол. журн.- 1989 -25, № 1 -с. 36-41.

232. Фрумин Г.Т. Оценка состояния водных объектов и экологическое нормирование. //СПб.: Изд-во Синтез, 1998 96 с.

233. Фрумин Г.Т. Экологически допустимые уровни воздействия металлами на водные экосистемы // Биол. внутр. вод. 2000. N 1. С. 125-131.

234. Хананашвили М.М. Саморегуляция поведения в норме и патологии // Современные проблемы нейробиологии. Тбилиси: Мецниеба. 1986. С. 371-372.

235. Хананашвили М.М. Информационные неврозы. М.: Медицина, 1986. С. 290.

236. Харгиттаи И., Харгиттаи М. Симметрия глазами химика. // Пер. с англ. Издательство: М., «Мир».- 1989.- 494 с.

237. Харкевич Д. А. Фармакология. М.: Медицина. 1993. 543 с.

238. Худолей В.В., Мизгирев И.В. Экологически опасные факторы. СПб.: Банк Петровский, 1996.- 186с.;

239. Чистяков В.А., Водолажский Д.И., Тимошкина Н.Н., Войнова Н.В. Экология. 2002, № 4, с. 314-316.)

240. Чопикашвили JI.B., Бобылева Л.А., Пухаева Е.Г., Руруа Ф. К. . Генетическая оценка демографической ситуации в РСО-А. //Вестн. Северо-Осетинск. гос. ун-та им. К. Хетагурова- Сер. Естеств. Науки.-Владикавказ, 2003. №2. - с. 165-169

241. Эйхлер В. 1993. Яды в нашей пище. Пер.с нем. 2-е доп. изд - М.: "Мир"- 189 с.

242. Эмануэль Н.М. Экспериментальные методы химической кинетики. 1980 (с.5-12), Под редакцией акад. Н. М. ЭМАНУЭЛЯ и проф. Г. Б. СЕРГЕЕВА Москва, «Высшая школа». 376 с.

243. Allen F. Н. The Cambridge Structural Database: a quarter of a million crystal structures and rising. // Acta Cryst. 2002. B58. pp. 380-388.

244. Altomare, C., Cellamare, S., Carotti, A., Casini, G. & Ferappi, M. X-ray crystal structure, partitioning behavior, and molecular modeling study of piracetam-type nootropics: insights into the pharmacophore 1995. // J. Med. Chem. 38, p.170-179.

245. Banks EC; Ferretti LE; Shucard DW Effects of low level lead exposure on cognitive function in children: a review of behavioral, neuropsychological and biological evidence. //Neurotoxicology 1997;18(1): p237-81

246. Barja G. Free radicals and ageing. -Trends in Neurosciences- 2004- 27- pp. 3602-3607

247. Barton D. H. R. The Principles of Conformational Analysis.//Science. 1970. -Vol. 169. №. 3945. - pp. 539 - 544

248. Bering В., Muller W.E., Arzneim-Forsh /Drug Res., 1985. V. 35. P. 13501352.

249. Bernstein J., // in Polymorphism in Molecular Crystals, IUCr Monographs on Crystallography, Clarendon Press, Oxford, 2002.

250. Bogden J.D., Oleske J.M., Louria D.V. Lead poisoning one approach to a problem that won't away .//Environ. Health Perspect.-1997.-105(12).- P. 12841287

251. Briancon, S.; Fessi, H. Polymorphism and bioavailability: solubility and bioavailability study according to active ingredients and elaborated forms or formulated products polymorphism and morphology. Fr. STP Pharma Pratiques (2003), 13(4), 215-226.

252. Brittain H. G. Polymorphism in pharmaceutical solids: Edited by Harry G. Brittain, Marcel Dekker, New York, 1999, 427 pp.

253. Brown M.J. Health effects of blood lead levels lower than 10 mg/dl in children // Am. J. Public Health. — 2004. — V. 94, № 1. — P. 8- 9.

254. Budd P., Montgomery J., Evans J., Barreiro B. Human tooth enamel as a record of the comparative lead exposure of prehistoric and modern people. // Sci. Total Environ. —2000. —V. 263. —P. 1-10.

255. Buettner G.R., Jurkiewicz B.A. Catalytic metals, ascorbate, and free radicals: combinations to avoid.// Radiat. Res.- 1996.- 145(5).- pp. 532 541

256. Byrn S. R, Stowell J. G . Drug targeting using conjugates: the importance of pharmaceutical chemistry.- Journal of drug targeting 1995 - 3(4) - p. 239241.

257. Byrn S; Pfeiffer R; Ganey M; Hoiberg C; Poochikian G Pharmaceutical solids: a strategic approach to regulatory considerations.// Pharmaceutical research 1995.- 12(7).- pp. 945-954.

258. Cannon W. The wisdom of the body. 11 Norton, New York, 1932.

259. Cavoy A., Ennaceur A., Delacour J. Effects of Piracetam on learned helplessness in rats // Physiol, and Behav. 1988. Vol. 42. P. 545-549.

260. Cebollos-Picot I. The role ofoxidative stress in Neuronal Death. 1997. Springer. 203 P.

261. Ceolin R., Agafonov, V., Ьоиёг, D., Dzyabchenko, V. A., Toscani, S. & Cense, J. M. Phenomenology of polymorphism III. The p,T diagram and stability of piracetam polymorphs. //J. Solid State Chem. 1996. -122. pp. 186194.

262. Chia S.E., Chia H.P., Ong C.N., Jeyaratnam J. Cumulative blood lead levels and nerve conduction parameters.//Occup.Med.Oxf.- 1996.-46(1).- P. 59-64.

263. Collingridge G.L, Kehl S.J, McLennan H. Excitatory amino acids in synaptic transmission in the Schaffer collateral-commissural pathway of the rat hippocampus.// J Physiol. 1983. 334. - pp. 33-^46.

264. Collindridge G. L, Watkins J.C. The NMDA Receptor.// Oxford University Press. Oxford. 1994. 455 p.

265. Copani et al. "Nootropic Drugs Positively Modulate .alpha.-Amino-3-Hydroxy-5-Methyl-4-Isoxazolepropionic Acid-Sensitive Glutamate Receptors in Neuronal Cultures" Press // J. Neurochem. 1992. V. 58. P. 1199-1204

266. Danysz, W., Zajaczkowski, W. and Parsons, C.G. Modulation of learning processes by ionotropic glutamate receptor ligands. Behav. Pharmacal. 1995.,-6.- pp. 455-74.

267. Dauber P. Hagler A.T. Acc. Chev. Res. 1980, v.13 , #4, p. 105-112

268. Dhawan M., Kachru D.N., Tandon S.K. Influence of thiamin and ascorbic acid supplementation on the antidotal efficacy of thiol chelators in experimental lead intoxication/ Arch .Toxicol., 1988; 62(4): 301-304

269. Doble A. New insights into the mechanism of action of hypnotics //J.Psychopharmacol. 1999. - V.13, 4(Suppl.l). - P. 11-20.

270. Dwoskin L.P., Crooks P.A. // JPET. 2001.V. 298. P. 395

271. Dawson E.B., Evans D.R., Harris W.A., Teter M.C., McGanity W.J. The effect of ascorbic acid supplementation on the blood lead levels of smokers. // J. Am. Coll. Nutr. —1999. —V. 18. —P. 166-170.

272. Deng W., Poretz R.D. Protein kinasa С activation is required for the lead induced inhibition of proliferation and differentiation of cultured obligodendro progenitor cells // Brain Res. — 2002. —V. 929. — P. 87-95.

273. DeMatos LL, Williams AC, Booth SW, Petts CR, Taylor DJ, Blagden N. Solvent influences on metastable polymorph lifetimes: Real-time interconversions using energy dispersive X-Ray diffractometry // J. Pharm. Sci., 2007.- 96(5).-pp. 1069-1078.

274. Devis M. В., Austin J., Partridge D. A. Vitamins C. Its Chemisrty and Biochemisrty, Royal Society of Chemisrty, Cambridge, 1998,168 p.

275. Dubinskaya A.M. Mechanochemical transformations in organic substances. Chemistry Reviews, 1998, V.23, p. 201-261

276. Dwoskin L.P., Crooks P.A. Competitive neuronal nicotinic receptor antagonists: a new direction for drug discovery. // J Pharmacol. Exp. Ther. 2001.V. 298. P. 395-402

277. El-Missiry M.A. Prophylactic effect of melatonin on lead-induced inhibition of heme biosynthesis and deterioration of antioxidant systems in male rats. // J. Biochem. Mol. Toxicol. —2000. —V. 14.-P.57-62.

278. Enviromental Health Criteria 134. Cadmium. World Health Organization. -Geneva; 1992. -280 p.

279. Fabbiani, D. R. Allan, A. D. Dawson, W. I. F. David, P. A. McGregor, I. D: H. Oswald, S. Parsons and C. R. Pulham. Pressure-induced formation of a solvate of paracetamol // Chem. Commun., 2003, pp. 3004-3005

280. Fabbiani, D. R. Allan, W. I. F. David, S. A. Moggach, S. Parsons and C. R. Pulham, High-pressure recrystallisation—a route to new polymorphs and solvates// CrystEngComm, 2004, pp. 504-511.

281. Fabbiani, F. P. A., Allan, D. R., Marshall, W. G., Parsons, S., Pulham, C. R. Smith, R. I. An exploration of the polymorphism of piracetam using high pressure //CrystEngComm, 2005. 7 - pp. 179 -186

282. Fernandez-Teruel A. , Escorihuela, R.M., Driscoll, P., Tobena, A., Battig, K., Infantile (handling) stimulation and behaviour in young roman high- and low-avoidance rats.// Physiol. Behav. 1991. -50.- pp. 563-565

283. Fernandez-Teruel A., Escorihuela, R.M., Driscoll, P., Tobena, A., Battig, K., Differential effects of early stimulation and/or perinatal flumazenil treatment in young Roman low- and high-avoidance rats. Phychopharmacology. 1992. 108.-pp. 170-176

284. Finkelstein Yoram, Markowitz Morri E, Rosen Yohn F. Low —level leadinduced neurotoxicity in children. An update on central nervous system effects // Brain Res. Rev. —1998. —27, №2. —P. 168—176.

285. Finch C.C., Cohen, D. M., Aging, Metabolism, and Alzheimer's Disease: Review and Hypothesis. Exp. Neurol 1997-143- pp.82-102.

286. Francis P.T. et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1999. V. 66. P. 13

287. Flora G.J., Seth P.K. // Cytobios. 2000. V. 103. P. 103-109.;

288. Forst L., Persky V., Freels S., Williams R., Conroy. Lead exposure in ironworkers.-Am.J.Ind.Med.- 1997 Nov.- 32(5).- P.540-543.

289. Frei В., Stocker R., Ames B.N. (1988) Antioxidant defenses and lipid peroxidation in human blood plasma // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. 85. P. 9748-9752.

290. Frei В., Gaziano J.M. Content of antioxidants, preformed lipid hydroperoxides and cholesterol as predictors of the susceptibility of human LDL to metal ion-dependent and independent oxidation // J. Lipid Res. 1993. 34. P. 2135-2145

291. Fred W.J., Cannon-Spoor H.E. // Psychopharmacology. 1990. Vol.101. P. 454-464.

292. Galdecki Z., Glowka M.L. Crystal-structure of nootropic agent, piracetam-2-oxopyrrolidin-l-yla- cetamide. Pol J Chem. 1983. 57: 1307-1312.

293. Gallagher M. Robinson et al. // Psychobiol. 1990. V. 18. N 3. P. 258-260.

294. Giurgea C.E. Vers une pharmacology de 1'active entegrative du cerveau. Tentative du concept nootrope en psychopharmacologie // Actual. Pharmacol. 1972. Vol. 25. P. 115-156.

295. Giurgea C., Mouravieff-Lessuisse F. // J. Pharmacol. 1972. Vol.3. P. 17-30.

296. Giurgea C.E. The nootropic concept and its prospective implications // Drugs Develop. Res. 1982. V. 2. P. 441-446.

297. Giron, D. Characterization of salts of drug substances. Journal of Thermal Analysis and Calorimetry (2003), 73(2), 441-457.

298. Glickstein S. Hof PR, Schmauss С et al. Mice lacking dopamine D2 and D3 receptors have spatial working memory deficits. // J. Neurosci. 2002. V. 22. № 13. P. 5619-29.

299. Gouliaev A., Sennind A. Piracetam and other structurally related nootropics // Brain Res. Rev. 1994. V. 19. P. 180-222.

300. Grigg J. Environmental toxins: their impact on children'shealth // Arch. Dis. Child. —2004. — V. 89. — P. 244- 250.

301. Guilarte T.R., Toscano C.D., McGlothan J.L., Weaver S.A. Environmental enrichment reverses cognitive and molecular deficits induced by developmental lead exposure // Ann. Neurol. —2003.— V. 53. — P. 5056.

302. Gupta A., Gupta Ai., Shukla G.S. Development of brain free radical scavenging system and lipid peroxidation under the influence of gestational and lactational cadmium exposure // Hum. Exp. Toxicol. —1995. —V. 14, N5.—P. 428—433.

303. Haleblian J., Mc.Crone W. Pharmaceutical applications of polymorphism.// J. Pharm.Sci. 1969.- v.58.- #8 - p.911-929

304. Haleblian, J. К. Characterization of habits and crystalline modification of solids and their pharmaceutical applications.// J. Pharm. Sci. (1975). 64. -pp. 1269-1288

305. Halliwell B. The antioxidant paradox //Lancet.- 2000- 355(9210),pp. 1179 1180

306. Hansch C., Leo A. // Exploring QSAR. Fundamentals and Applications in Chemistry and Biology. / American Chemical Society. Washington, 1995.

307. Hartwig A. Role of DNA Repair inhibition in lead and cadmium-induced genotoxicity: a review // Environ. Health Perspect. —1994.- V. 102, Suppl.

308. Наппап A.W., Maxwell M.J. An evalution of the role of calcium in cell injury. Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol., 1995; 35; 129-144

309. Harriott N. , Price S. Validation of a search technique for crystal structure prediction of flexible molecules by application to piracetam// Acta Cryst.-(2005). B61, 558-568

310. Harvey J.A. Role of the Serotonin 5-HT2A Receptor in Learning Learn. Mem., // Learn. Mem.- 2003. V. 10(5).- P. 355. - 362

311. Havelaar I., De Gast S., Snijders B. Characterization of a heavy metal ion transporter in the lysosomal membrane // FEBS Letters. —1998. —V. 436. — P. 223—227.

312. H. Van Hoof, Nootropil: Basic Scientific and Chemical Data.- Medical Profession Prepared Pharmaceutical Division, Brussels -1980.

313. Ito Y., Niiya Y., Kurita H:, Shima S., Sarai S. Serum lipid peroxide level and blood superoxide dismutase activity in workers with occupational exposure to lead. // Int. Arch. Occup. Environ. Health. —1985. —V. 56 P. 119-127.

314. Ito I, Tanabe S, Kohda A, Sugiyama H Allosteric potentiation of quisqualate receptors by a nootropic drug aniracetam. //J Physiol.1990,- 424.-pp. 533543

315. Kern M., Audsirk G. Stimulatory and inhibitory effects of inorganic lead on calcineurin // Toxicology. — 2000. — V. 150. — P. 171-178.

316. Khalil N., Morrow L. A., Needleman H. et al. Association of cumulative lead and neurocognitive function in an occupational Cohort //Neuropsychology.-2009. Vol. 23. -No. 1. -pp. 10-19

317. Krinsky N.L. Membrane antioxidants // Ann. NY. Acad. Sci. 1988. 551. P. 17-33.

318. Krop J.J. Clinical ecology and its role in diagnosis of chronic diseases caused by environmental pollution. Indoor air pollution as a major factor. J.Folia Med Cracov. 1993. V.34. N1-4. P.105-119

319. Kuhnert-Brandstatter, M. Polymorphie von Arzneistoffen und ihre Bedeutung in der pharmazeutischen Technologie. Informationsdienst A.P.V. 1973.- № 19, pp . 73-90 Kuhnert-Brandstatter M., A. Burger and R. Vollenkee, Sci. Pharm., 1994.- 62, pp. 307-316.

320. Lan W.K., Yeung C.W., Lui P.W. Different trends in modulation of NMDAR1 and NMDAR2 gene expression in cultured cortical and hippcampal neurons after lead exposure // Brain Res. —2002. — V. 932. — P. 10-24.

321. Land H.M. Life stress and ecological status:predictors of symptoms in schizophrenic veterans. //Health Soc Work. 1998. V.ll. N4. P.254-264.

322. Lanphear В., Burgoon D., Rust S. et al. Environmental exposures to lead and urban children's blood lead levels . // Environ. Res. A. 1998. Vol. 76, № 2 , P. 120—130. (

323. Legare M.E., Barhomi R., Burghardt R.S. Low-level lead exposure in cultured astroglia: identification of cellular targets with vital fluorescent process. Neurotoxicol.,1993; 14(2-3); 267-72.

324. Leusen F.J. In: AAPS FDA Workshop on Polimorphism of Drug

325. Substances, Arlington, 1996/

326. JLidsky T.L., Schneider J.S. Lead neurotoxicity in children basic mechanisms and clinical correlates // Brain. — 2003. —V. 126. — P. 5-19.

327. Ьоиёг D., Louer, M., Dzyabchenko, V. A., Agafonov, V. & Ceolin. Structure of a metastable phase of piracetami from X-ray powder diffraction using the atom-atom potential method Acta Crystallogr., Sect. В - 1995, 51, 182-187

328. Lockitch G. Perspectives on lead toxicity. Clin.Biochem., 1993; vol.26; 371381.

329. Mameli O., M.A.Caria, F.Metis, A.Solinas, C.Tavera, A.Ibba, M.Tocco, C.Flore, F. Sanna Randaccio. Neurotoxic effect of lead at low concentrations // Brain Research Bulletin. 2001. - Vol. 55, № 2. - P. 269-275.),.

330. Malis C.D., Bonventre J. Susceptibility of mitochondrial membrans to calcium and reactive oxygen species: implication for ishemic and toxic tissue damage. Pros.Clin.Biol.Res., 1988; 282; 235-259.

331. Markowska A., Buresova O., Bures J. // Behav. Neural. Biol. 1983. Vol. 38. P. 97-112.

332. Markowitz M.E., Clemente I., Rosen J.F. Children with moderately elevated blood lead levels: a role for other diagnostic tests?// Environ. Health Perspect.-1997.-105(10).- P. 1084-1088

333. Marchi M., Besana E., Raiteri M. // Europ. J. Pharmacol. 1990. V. 185. P. 247-249.

334. Martel J., Marion M., Denizenu F. Effect of cadmium on membrane potential in isolated rat hepatocyles. Toxicol., 1990; 60; 161-172.

335. Means LW, Franklin RD, Cliett CE. 1980. Failure of piracetam to facilitate acquisition or retention in younger or older rats. // Exp Aging Res. V.6. № 2. P.175-180.

336. Mesulam M The Cholinergic Lesion of Alzheimer's Disease: Pivotal Factor or Side Show? // Learn. Mem. 2004. V. 11. P. 43.

337. Mezzetti A., Guglielmi M. D., Pierdomenico S. D. et al., Increased syntematic oxidative stress after elective endarterectomy: relation to vascular healing and remodelling // Arterioscler Thromb Vase Biol 1999 - Vol. 19 - P. 26592665

338. Minnema D.G., Michelson I.A., Cooper G.P. Calcium efflux and neurotransmitter release from rat hippocampal synaptosomes exposed to lead. Toxicol.Appl.Pharmacol., 1988; 92; 351-357.

339. Monaghan DT, Cotman CW. Distribution of N-methyl-D-aspartate-sensitive L-3H.glutamate-binding sites in rat brain.// J Neurosci. 1985.- 5(11 -pp. 2909-2919.

340. Mondadori C, Ducret T, Borkowski J. 1989. The memory-enhancing effects of the piracetam-like nootropics are dependent on experimental parameters. // Behav Brain Res. V.33. № 1. P. 79-82.

341. Mondadori C., Weiskrantz L., Buerki H. et al. NMDA receptor antagonists can enhance or impair learning performance in animals./- Exp. Brain Res.-1989. -Vol. 75.- P. 449-456;

342. Morrow Naila Khalil Lisa A., Needleman Herbert, Evelyn O. Talbott, John W. Wilson, and Jane A. Cauley. Association of Cumulative Lead and Neurocognitive Function in an Occupational Cohort//Neuropsychology 2009, Vol. 23, No. 1,10-19

343. Miiller, W.E., Eckert, G.P. and Eckert, A., Piracetam: novelty in a unique mode of action. Pharmacopsychiatry.-1999. 32.- pp. 2-9.

344. Naarala, J.T., Lovikkanen, J.J., Ruotsalainen, M.H., and Savolainen, K.M., Lead amplifies glutamate-induced oxidative stressio// Free Radic. Biol. Med.-1995.- 19(5)- pp. 689-693.

345. Nakagawa K., Asami M. Lack of correlation between lysosomal enzyme activity and ascorbic acid content in brain of lead-treated animals // Toxicol. Lett. —1986. —V. 30, N3. —P. 219—222.

346. Needle S., Kuhbrand W, Achari // J. Acta. Cryst. 1976, v.B32 p.1850

347. Nowell Harriott, Price Sarah L. Validation of a search technique for crystal structure prediction of flexible molecules by application to piracetam.-Acta crystallographica.- Section B, Structural science -2005- 61(5)- pp.55868.

348. Oberto A., Marks N., Evans H.L., Guidotti A. Lead (Pb2+) promotes apoptosis in newborn rat cerebellar neurons: pathological implications // J. Pharm. And Exp. Therapeutics. —1996, —V. 279, № 1. —P. 435-442.

349. Orrenius S., McCoukey D.J., Bellomo G. Role of Ca2+ in toxic cell killing. Trends Pharmacol.Sci., 1989- 10- pp. 281-285.

350. Orrenius S; McConkey DJ; Nicotera P. Role of calcium in toxic and programmed cell death. Advances in experimental medicine and biology 1991- 283- pp. 419-25.

351. Packer L., Fuchs J. Vitamin С in Health and Disease. // NY: Health & Fit., 1997. 538 p.

352. Parent M.B., Baxter M.G M Septohippocampal Acetylcholine: Involved in but not Necessary for Learning and Memory? // Learn. Mem. 2004. V. 11. P. 9.

353. Parsons, C.G., Danysz, W. and Quack, G. Glutamate in CNS disorder as a target for drug development. An update. //Drug News Perspect. 1998. 11.-pp. 523-69.

354. Pepeu J., Giovannini M.L. Processes Changes in Acetylcholine Extracellular Levels During Cognitive.// Learn. Mem. 2004. V. 11. P. 21 -27.

355. Personclle J., Bolivar de Souza Pinto E., Ruiz R. O., Injection of vitamin A acid, vitamin E., and vitamin С for treatment of tissue necrosis // Aesthetic Plast Surg 1998 - Vol, 22 - P. 58-64

356. Pohle W., Becker A., Grecksch G. et al. Piracetam prevents pentilenetetrazol kindling-induced neuronal loss and learning deficits // Seizure. -1997.-V.6.-№ 6. -P. 467-474.

357. Pounds J.G., Long G.J., Rosen J.F. Cellular and molecular toxicity of lead in bone. Environ.Health.Perspect., 1991; 91; 17-32.

358. Rice D. C. Developmental lead exposure: neurobehavioral consequences. In: Handbook of Developmental Neurotoxicology (Slikker W, Chang LW, eds). San Diego, CA:Academic Press- 1998. pp. 275-284.

359. Renberg 1., Person M.W., Emteryd O. Pre-industrial atmospheric lead contamination detected in Swedish lake sediments.//Nature.—1994.— V.368.—P.323-326.

360. Retsky K.L., Freeman M.W., Frei B. Ascorbic acid oxidation product(s) protect human low density lipoprotein against atherogenic modification // J. Biol. Chem. 1993. —268. P. 1304-1309.

361. Sansone, M. Oliverio A. Avoidance facilitation by nootropics. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 1989. - 13 Suppl. - P. 89-97.

362. Sandhir, R., Julka, D., and Gill, K.D. Lipoperoxidative damage on lead exposure in rat brain and its implication on membrane bound enzymes. -Pharmacol. & Toxicol.- 1994- 74(2)-pp. 66-71.

363. Sandhir R., Gill K.D. Effect of lead on lipid peroxidation in liver of rats // Biol. Trace Elem. Res. — 1995. — Vol. 48. — № 1. — P. 91-97.

364. Schaich K.M. Metals and lipid oxidation. Contemporary issues. Lipids, 1992; 27(3): 209-18.

365. Schwartz, B. S., Lee, В. K., Bandeen-Roche, K., Stewart, W., Bolla, K., Links, J., et al. Occupational lead exposure and longitudinal decline in neurobehavioral test scores. Epidemiology. 2005. - 16, 106-113.

366. Selye H. A syndrome produced by diverse nocuous agents // Nature. 1936.138: №3479. p. 32

367. Selye H., The Evaluation of the Stress Concept.// New Sci., 1993: 61:652-99.

368. Shargel L, Wu-Pong S, Yu Y, eds. Biopharmaceutic Considerations in drug product design. Applied Biopharmaceutics and Pharmacokinetics. 5th ed. New York: McGraw-Hill.- 2005. pp. 342-343.

369. Sharma A.C., Kulkarmi S.K. // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 1992. V. 16. P. 117-125.

370. Shih, R. A., Ни, H., Weisskopf, M. G., Schwartz, B. S. Cumulative lead dose and cognitive function in adults: A review of studies that measured both blood lead and bone lead. Environmental Health Perspectives. -2007. -115, pp. 483492.

371. Shiotani, Т., Yoshii, M. Evidence for DNA protection by the nootropic nefiracetam observed in. //Behav Brain Res. 2000- 115(1): 65

372. Smith M.A., Grant L.D., Sors A.I. (Eds). Lead Exposure and Child Development. USA 1989; 129-147, 475-476.

373. Sohn Y. Т., Effect of crystal form on bioavailability. J. Kor. Pharm. Sci. 2004. 34, pp. 443-452

374. Soldin O.P. Blood lead concentrations in children: new ranges // Clin. Chim.

375. Acta. — 2003.— V. 327, № 1-2. — P. 109-113. 374. Staduli U., Kessler M., Lynch G. // Psychobiology. 1990. V. 18. N 4. P. 377381

376. Stewart, W. F., & Schwartz, B. S. Effects of lead on the adult brain:A 15-year exploration.// American J. of Industrial Medicine. 2007. - 50- pp. 729-739.

377. Streek, J., Motherwell, S. Searching the Cambridge Structural Database for polymorphs. //Acta Cryst. 2005.- B61. pp. 504-510

378. Tinsley MR, Quinn JJ, Fanselow MS. The role.of muscarinic and nicotinic cholinergic neurotransmission in aversive conditioning: comparing Pavlovian fear conditioning and inhibitory avoidance.:35-42 // Learn. Mem. 2004. V. 11. P. 35-42

379. Tissot M., Sarfati G., Roch Arveiller M., et al. //. Biochem. Pharmacol. 1999. Vol.57. N2. P. 163-170

380. Veselovsky A.V., Ivanov A.S. Strategy of computer-aided drug design. Current Drug Targets -Infectious Disorders. 2003. № 3, pp. 33-40.

381. Viarengo A., Nicotera P. Possible role of Ca2+ in heavy metals cytotoxicity. Comp.Biochem.Physiol., 1991; 100C(l/2): 81-84.

382. Windisch M. Cognition-Enhancing (Nootropic) Drugs: Brain mechanisms and psychotropic drugs.— New York London Tokyo, 1996. : CRC Press — P. 239-257.

383. Zetterstrom R. Child health and environmental pollution in the Aral Sea region in Kazakhstan//Acta Paediatr Suppl. 1999. V.88. N429. P.49-54.