Влияние полидана на условнорефлекторную память и структурно-метаболические характеристики гиппокампа крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Курская, Оксана Васильевна

• Курская, Оксана Васильевна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Курская, Оксана Васильевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Структурная организация и связи гиппокампа

1.2. Роль гиппокампа в процессах памяти

1.3. Улучшение памяти фармакологическими препаратами с ноотропным типом действия

1.4. Изучение и поиск препаратов с мнемотропным действием на основе природных биологически активных веществ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Схема эксперимента

2.2. Поведенческие эксперименты

2.2.1. Тест «Открытое поле»

2.2.2. Условный рефлекс пассивного избегания (УРПИ)

2.3. Методы гистологической обработки ткани мозга и морфометрического анализа

2.3.1. Электронно-микроскопическое исследование

2.3.2. Светооптическое исследование

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ПОВЕДЕНЧЕСКИХ

ЭКСПЕРИМЕНТОВ.

3.1. Тест «Открытое поле»

3.2. Условный рефлекс пассивного избегания (УРПИ)

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ

ЭЛЕКТРОННО-МИКРОСКОПИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 5. РЕЗУЛЬТАТЫ СВЕТООПТИЧЕСКОГО

ИССЛЕДОВАНИЯ.

5.1. Анализ количества нейронов разных типов, отличающихся по интенсивности окрашивания ядра и цитоплазмы

5.1.1. Поле СА

5.1.2. Поле САЗ

5.1.3. Зубчатая фасция

5.2. Анализ числа ядрышек в нейронах различных типов

5.2.1. Поле СА

5.2.2. Поле САЗ

5.2.3. Зубчатая фасция

Глава 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.J

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние полидана на условнорефлекторную память и структурно-метаболические характеристики гиппокампа крыс»

Известно, что многочисленные клинические синдромы, а также процессы старения, часто сопровождаются нарушениями памяти. Поэтому коррекция памяти является актуальной задачей при лечении этих патологий. Традиционным и эффективным подходом при коррекции нарушений памяти и обучения является использование различных психофармакологических соединений и биологически активных веществ (Бородкин, Зайцев, 1982; Izquierdo, 1984; Вальдман, 1989; Вальдман, Воронина, 1989; Buccafuso, Terry, 2000; Воронина, Серединин, 1998; Воронина, 2001 и др.).

В течение ряда лет в лаборатории эволюции механизмов памяти на Кафедре высшей нервной деятельности Биологического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова проводятся исследования по изучению влияния различных биологически активных соединений на условнорефлекторную память у крыс (Прагина и др., 1990; Тушмалова и др., 1999; Прагина и др., 2003).

В основе этих исследований лежит синтез двух общебиологических подходов: эволюционно-физиологического и молекулярно-биологического (Тушмалова, Маракуева, 1986; Ашапкин и др., 1981). В результате этих комплексных исследований у животных, независимо от уровня структурной организации их нервной системы, было показано, что формирование памятного следа сопровождается однонаправленными внутриклеточными изменениями ультраструктур, свидетельствующими об активации белково-нуклеинового синтеза. К таким изменениям были отнесены агрегация рибосом в полисомы, повышение степени шероховатости эндоплазматического ретикулума, изменения в ядрышке, отражающие интенсификацию синтеза рибосомальной РНК и т.п. (Гуськова и др., 1977; Тушмалова, Маракуева, 1986). Кроме того, биохимически было обнаружено, что на фоне обучения животных условным рефлексам в различных структурах мозга, в частности, неокортексе и гиппокампе, повышается степень метилирования ДНК и индукция синтеза ДНК и РНК (Ванюшин и др., 1974; Гуськова и др., 1977; Ашапкин и др., 1981). С этими результатами согласуются многочисленные электронно-микроскопические и биохимические исследования, указывающие на активацию белково-нуклеинового синтеза в мозге млекопитающих при обучении и памяти (Меерсон, 1975; Wenzel et al., 1975; Salganik et al., 1983; Levenson et al., 2006).

Индукция синтеза нуклеиновых кислот в мозге крыс обнаружена и без выработка условных рефлексов, но на фоне применения мнемотропных препаратов (пирацетама и лоразепама) (Тушмалова и др., 1991; Tewari et al., 1992). Эти данные позволили сформулировать гипотезу о влиянии различных психотропных препаратов на мозг. Согласно этой гипотезе, любые фармакологические препараты, которые усиливают процессы белково-нуклеинового синтеза в организме, могут оказывать активирующее влияние и на мозг и, таким образом, приводить к улучшению обучения и памяти (Тушмалова, 1994).

Данный подход позволяет прогнозировать ранее неизвестные мнемотропные свойства у ряда известных аптечных форм биологически активных соединений природного происхождения, используемых в медицинской практике для различных целей. Так, были спрогнозированы и подтверждены на нескольких условнорефлекторных моделях у крыс мнемотропные свойства таких препаратов, как пантогематоген, пиявит и полидан (Тушмалова, 1994; Прагина и др., 1998; Тушмалова и др., 1999; Тушмалова, Прагина, 2002). Основанием для прогноза мнемотропного действия полидана послужило то, что этот препарат является метаболитом молок осетровых рыб, который используется в онкологической практике, как стимулятор кроветворения. Полидан состоит из стандартизованной смеси натриевых солей полихлоралгидратов дериватов ДНК и РНК и проходит гематоэнцефалический барьер (Бычков и др., 1997).

В настоящей работе было проведено сопоставление влияния полидана и такого классического ноотропного препарата, как пирацетам, на память у крыс. Для этого была выбрана модель условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ), которая широко используется для доклинического изучения влияния различных веществ на процессы обучения и памяти у грызунов (Ковалев, 1990; Буреш и др., 1991; Воронина, Островская, 2000).

Известно, что гиппокамп является структурой мозга, играющей ключевую роль в механизмах обучения и памяти (Douglas, 1973; Виноградова, 1975; Пигарева, 1978; Архипов, 2004; Mizuno, Giese, 2005; и др.). Как влияет полидан на структурно-функциональное состояние нейронов в разных полях гиппокампа у животных без обучения и после выработки УРПИ - не известно. Не до конца ясен этот вопрос и в отношении пирацетама. Тем не менее, определение структурных коррелятов действия мнемотропных препаратов на мозг, и на гиппокамп в частности, является актуальной задачей как для современной нейробиологии при исследовании механизмов памяти, так и для практической медицины при лечении нарушений памяти.

Цель и задачи исследования. Цель настоящей работы состояла в сравнительном исследовании структурно-функциональных показателей оптимизации памяти в гиппокампе крыс под влиянием препаратов с мнемотропными свойствами полидана и пирацетама. При этом ставились следующие задачи:

1. провести исследование влияния полидана и пирацетама на формирование у крыс условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ) и поведение этих животных в открытом поле;

2. провести ультраструктурный анализ митохондрий и рибосомального аппарата нейронов поля САЗ гиппокампа необученных животных на фоне введения полидана и пирацетама;

3. изучить количественное соотношение (распределение) клеток выделенных нами типов с различной степенью метаболической активности среди пирамидных нейронов полей СА1, САЗ и клеток-зерен зубчатой фасции гиппокампа под влиянием полидана и пирацетама у обученных и необученных УРПИ крыс и в соответствующих контрольных группах крыс;

4. исследовать количество ядрышек в тех же типах нейронов полей СА1, САЗ гиппокампа и клеток-зерен зубчатой фасции в тех же группах контрольных и экспериментальных животных.

Положения, выносимые на защиту.

1. Однократное введение полидана и пятикратное введение пирацетама оказывают сходное оптимизирующее влияние на сохранность памятного следа у крыс через сутки после выработки УРПИ.

2. Однократное введение полидана оказывает на рибосомальный аппарат и митохондрии нейронов поля САЗ дорзального гиппокампа активирующее влияние, сопоставимое с влиянием пятикратного введения пирацетама, а пятикратное введение полидана вызывает чрезмерную активацию рибосомального аппарата и митохондрий.

3. Изменение количественного соотношения типов нейронов, отличающихся по интенсивности окрашивания ядра и цитоплазмы, и увеличение числа ядрышек в них отражают разную степень активации однородных популяций пирамидных нейронов в полях СА1, САЗ и клеток-зерен в зубчатой фасции гиппокампа на фоне обучения, мнемотропных препаратов и обучения на фоне мнемотропных препаратов.

5. На фоне полидана и пирацетама усиливаются синтетические процессы в нейронах гиппокампа необученных крыс. Эти изменения являются тем структурно-метаболическим фоном, на котором происходит улучшение сохранения памятного следа после выработки УРПИ при применении этих препаратов.

Научная новизна и практическая значимость. Впервые показано, что полидан, который используется в онкологической практике в качестве стимулятора кроветворения у больных после химеотерапии, оказывает активирующее воздействие на ткань головного мозга, в частности гиппокампа, и демонстрирует мнемотропный эффект, сопоставимый с действием классического ноотропного препарата пирацетама. Эти данные могут послужить основой для расширения спектра терапевтического действия полидана в качестве активатора метаболизма мозга и мнемотропного препарата.

Впервые показано, что полидан активизирует синтетические процессы в цитоплазме нейронов поля САЗ гиппокампа, о чем свидетельствуют соответствующие изменения в рибосомальном аппарате и митохондриях. Однако, если при однократном введении полидана эти изменения функциональны и сопоставимы с изменениями на фоне пятикратного введения пирацетама, то пятикратное введение полидана вызывает чрезмерную активацию ультраструктур нейронов гиппокампа и, таким образом, может оказывать негативный эффект на мозг.

Разработан метод светооптического количественного анализа метаболического состояния однородных популяций нейронов в различных участках мозга. Этот метод заключается в исследовании количественного соотношения нейронов с разной интенсивностью окрашивания ядра и цитоплазмы по методу Ниссля, свидетельствующей о различной степени метаболической активности, и подсчете числа ядрышек, позволяющем оценить степень синтеза рибосомальной РНК в ядрах этих нейронов. Метод может быть использован для выявления структурных коррелятов функциональных состояний разных участков головного мозга при различных экспериментальных воздействиях.

При использовании разработанного метода впервые было показано, что, как при выработке УРПИ, так и под действием однократного введения полидана и пятикратного введения пирацетама у крыс без обучения и после выработки УРПИ в однородных популяциях пирамидных нейронов полей СА1 и САЗ гиппокампа, а также клеток-зерен зубчатой фасции, происходит усиление метаболических процессов. Степень этих изменений свидетельствует о том, что улучшение сохранности памятного следа после выработки УРПИ на фоне полидана и пирацетама связано с большим усилением метаболической активности в поле САЗ, чем после выработки УРПИ без препаратов. В то же время, в поле СА1 и зубчатой фасции гиппокампа на фоне полидана и пирацетама наблюдается неспецифическое усиление синтетических процессов, не связанное с улучшением сохранности памятного следа.

Результаты работы могут быть использованы при чтении курса лекций в ВУЗах медицинского и биологического профиля по высшей нервной деятельности в разделах, посвященных механизмам обучения и памяти и участию в этих процессах гиппокампа.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Курская, Оксана Васильевна

ВЫВОДЫ

1. Полидан оказывает мнемотропное действие, сопоставимое с действием классического ноотропного препарата пирацетама, о чем свидетельствует удлинение латентного периода пребывания в светлом отсеке камеры при тестировании через 24 часа после выработки условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ) на фоне обоих препаратов.

2. Через сутки после выработки УРПИ у крыс без воздействия мнемотропных препаратов в популяциях пирамидных нейронов полей СА1, САЗ и клеток-зерен зубчатой фасции гиппокампа обнаружены изменения в количественном соотношении клеток различных типов с разной интенсивности окрашивания и увеличение числа ядрышек в них. Эти результаты свидетельствуют об активации синтетических процессов в гиппокампе, причем степень этой активации ниже в поле САЗ по сравнению с полем СА1 и зубчатой фасцией.

3. Анализ состояния митохондрий и рибосомального аппарата в нейронах поля САЗ гиппокампа на фоне введения полидана и пирацетама необученным крысам свидетельствует об активации белок-синтетических и энергетических процессов. Однако, если при однократном введении полидана эти изменения функциональны и сопоставимы с изменениями на фоне пятикратного введения пирацетама, то пятикратное введение полидана вызывает чрезмерную активацию ультраструктур нейронов гиппокампа и, таким образом, может оказывать негативный эффект на мозг.

4. В полях СА1, САЗ и зубчатой фасции гиппокампа необученных крыс на фоне введения тех же схем введения полидана и пирацетама происходят изменения количественного соотношения нейронов разных типов и увеличение количества ядрышек в них, что свидетельствует об активации метаболических процессов и синтеза рибосомальной РНК в нейронах. Степень этой активации неодинакова в различных областях гиппокампа.

5. У крыс на фоне однократного введения полидана и пятикратного введения пирацетама улучшение сохранности памятного следа после выработки УРПИ сопровождается еще большим усилением синтетических процессов в полях СА1, САЗ и зубчатой фасции гиппокампа, чем на фоне препаратов без обучения.

6. Изменения, свидетельствующие об еще большей активации синтетических процессов в гиппокампе на фоне применения полидана и пирацетама у обученных крыс по сравнению с необученными, могут являться структурными коррелятами мнемотропного действия этих препаратов, что подтверждает гипотезу о механизмах влияния на мозг различных психотропных средств, оптимизирующих память.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Курская, Оксана Васильевна, 2007 год

1. Абдуллаходжаева М.С., Утепов Я.Ю. Ультраструктура гиппокампа в норме и патологии: Атлас // Ташкент: Медицина, 1981. 171 с.

2. Аврущенко М.Ш., Бульчук О.В., Григорьева А.В., Ярыгин В.Н.

3. Изменение структурно-функционального состояния хроматина нейронов коры больших полушарий крыс в раннем постреанимационном периоде // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии, 1990. Т. 98, № 1, С. 42-48.

4. Аничков С.В. Нейрофармакология (Руководство) // JL: Медицина, 1982. 384 е.

5. Анохин К.В. Молекулярные сценарии консолидации долговременной памяти // Журн. высш. нервн. деят., 1997. Т. 47. Вып. 2. С. 261-279.

6. Анохин К.В. Экспрессия ранних генов в механизмах памяти // Вестн. РАМН, 1998. № 12. С. 58-61.

7. Арушанян Э.Б. Стимуляторы психических процессов // Ставрополь, 2003. 304 с.

8. Арушанян Э.Б., Батурин В.А. Векторграфическая оценка влияния различных психостимуляторов на избегательное поведение крыс // Бюлл. экспер. биол. и мед., 1977. Т. 84. №9. С. 303-306.

9. Архипов В.И. Дискуссионные вопросы в современных исследованиях механизмов памяти //Журн. высш. нервн. деят., 2004. Т.54. № I.e. 5-10.

10. Ахмадеев А.В., Калимуллина Л.Б. Нейросекреторные клетки миндалевидного комплекса в динамике эстрального цикла // Бюлл. экспер. биолог, и мед. 2005. Т. 139, № , С. 231-233.

11. Ашапкин В.В., Романов Г.А., Тушмалова Н.А., Ванюшин Б.Ф. Индуцированный обучением избирательный синтез ДНК в мозге крыс // Биохимия. 1983, Т.48, С.355.

12. Ашмарин И.П. Загадки и откровения биохимии памяти. JL; Издательство Ленинградского Университета. 1975, 157с.

13. Ашмарин И.П., Кругликов Р.И. Пептиды, обучение, память: принцип полифункциональности // Нейрохимия, 1983. Т. 2, № 3. С. 327-341.

14. Баскова И.П., Исаханян Г.С. Гирудотерапия. Наука и практика. М: Гуманитарный центр «Монолит». 2004. 507 с.

15. Бейер Э.В., Локтев И.А., Арушанян Э.Б. Гистохимические и морфологические изменения в различных областях гиппокампа крыс при плавательном стрессе // Российск. физиол. журн. им. И.М. Сеченова, 2001. Вып. 87. №3. с. 314-318.

16. Бехтерева Н.П., Генкин А.А., Смирнов В.М. Глубокие структуры мозга человека и психические функции // В кн.: Структура и функция архипалеокортекса. Гагрские беседы. М.: Наука, 1968. Т.5. С.339-358.

17. Боголепов Н.Н. Ультраструктура мозга при гипоксии // М.: Наука, 1979.

18. Бородкин Ю.С., Крауз В.А. Фармакология краткосрочной памяти // М.: Медицина, 1978. 232 с.

19. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстен Д.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М.: Высшая школа. 1991. 399 с.

20. Бычков М.Б., Бодягин Д.А., Борисов В.И. и др. "Полидан новый стимулятор лейкопоэза у онкологических больных // Клинический вестник. 1997. № 1,С. 85-86.

21. Вавилова Н.М. Влияние удаления дорсального отдела гиппокампа на выработку и сохранение следовых условных рефлексов у собак // Журн. высш. нервн. деят., 1971. Т. 21, № I.e. 90-97.

22. Вавилова Н.М. Влияние гиппокампэктомии на формирование отсроченных реакций в онтогенезе // Журн. высш. нервн. деят., 1976. Т. 26. №3. С. 522-529.

23. Вальдман А.В. Фармакология ноотропов // М., 1989.

24. Вальдман А.В., Воронина Т.А. Фармакология ноотропов (экспериментальное и клиническое изучение) // Тр. НИИ фармакологии АМН СССР. М., 1989. 139 с.

25. Вартанян Г.А., Гальдинов Г.В., Акимова И.М. Организация и модуляция процессов памяти // J1.: Медицина, 1981. 208 с.

26. Виноградов В.М., Гречко А.Т. Дальнейшее изучение и характеристика потенциальных стимуляторов высшей нервной деятельности // Фармакол. и токсикол., 1982. Т. 45, № 5. С. 108-111.

27. Виноградова О.С. Гиппокамп и память // М.: Наука, 1975.

28. Воронин Л.Г. Сравнительно-физиологические данные о роли гиппокампа в условнорефлекторной деятельности // В кн.: Структура и функции архипалеокортекса. Гагрские беседы. М.: Наука, 1968. с. 181186.

29. Воронина Т.А. Экспериментальная психофармакология ноотропов // В кн.: Фармакология ноотропов. М. 1989. 819с.

30. Воронина Т.А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия // Журн. психофармакол. и биол. наркол., 2001. № I.e. 2-13.

31. Воронина Т.А. Новые направления поиска ноотропных препаратов // Вестник РАМН, 1998. № 11. С. 16-21.

32. Воронина Т.А., Неробкова JI.H., Гарибова Т.Л., Дикова М., Николов Р., Николова М., Маркина Н.В. Влияние ницерголина на обучение и память // Методы иссл. экспер. и клин, фармакол., 1988. Т. 10. № 7. С. 431-435.

33. Воронина Т.А., Островская Р.У. Методические указания по изучению ноотропной активности фармакологических веществ // В кн.: Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 2000. С. 153-158.

34. Воронина Т.А., Серединин С.Б. Ноотропные препараты, достижение и новые проблемы // Журн. экспер. фармакол. и мед., 1998. Т. 61. № 4. С. 3-9.

35. Гамбарян JI.C. Гехт К., Саркисов Г.Т., Коваль И.Н., Казарян Г.М., Гарибян А.А., Саркисов Ж.С. О роли гиппокампа в условнорефлекторной деятельности // Журн. высш. нервн. деят., 1979. Т. 29. № 1.С. 56-63.

36. Гамбарян JI.C., Коваль И.Н. Гиппокамп // Издат.-во АН Армянской ССР, Ереван, 1973,99 с.

37. Гасанов Г.Г., Меликов Э.М., Мовсумов Г.Д. Роль норадреналина дорсального гиппокампа в механизме самораздражения у крыс // Бюлл. Экспер. Биол. И мед., 1990. Т. 109. № 1. С. 5-6.

38. Гецова В.М., Орлова Н.В., Фоломкина А.А., Незавибатько В.Н. Влияние аналога АКТГ на процессы обучения и памяти у крыс // Журн. высш. нервн. деят., 1988. Т. 38. № 6. С. 1041-1047.

39. Гривенников И.А. Молекулярно-генетнческне подходы к пептидной фармакотерапии нейродегенеративных заболеваний // Автореф. дис. докт. биол. наук, 2006. 42 с.

40. Гриневич В.В., Акмаев И.Г., Волкова О.В. Основы взаимодействия нервной, эндокринной и иммунной систем. СПб., Symposium, 2004.

41. Громова Е.А. О роли биогенных моноаминов в механизмах памяти // Пущино, 1984. С. 3-25.

42. Гудашева Т.А., Сколдинов А.ТТ. Стратегия создания дипептидных нейропсихотропных лекарственных препаратов // Журн. экспер. фармакол. и мед., 2003. Т. 66. № 2. С. 15-19.

43. Гуськова Л.В, Бурцева Н.Н., Тушмалова Н.А, Ванюшин Б.Ф. Уровень метилирования ДНК ядер нейронов и глии коры мозга крыс и его изменение при выработке условных рефлексов // Докл. АН СССР, 1977. Т. 233, №5. С. 993.

44. Давыдова Т.В. Послойный анализ ультраструктуры нейронов в крыше среднего мозга степной черепахи. Цитология. 1976. Т. 18, № 9, С. 10741078.

45. Дмитриева Н.И., Семенова Т.П., Утешев В.К. Размеры гиппокампа, память и обучение в онтогенезе у крыс // Журн. эволюц. биохимии и физиологии, 1976. Т. 12. № 3. С.250.

46. Дубровииская Н.В. Функциональное созревание нейронов различных полей гиппокампа кролика в процессе онтогенеза // Журн. высш. нервн. деят., 1972. Т.22. № 3. С.620-623.

47. Ермакова И.В. Компенсаторно-восстановительные процессы при внутримозговой трансплантации незрелой нервной ткани // Дис. докт. биол. наук, 2001.

48. Ермакова И.В., Лосева Е.В., Hodges Н., Sinden J. Трансплантация культуры астроцитов уменьшает дегенеративные изменения в поврежденном каиновой кислотой мозге крыс // Бюлл. эксп. биол. и мед., 2005. Т. 140, № 12. С. 627-632.

49. Заводская И.С., Мигас Э.А., Новиков В.П. Молекулярные основы действия этимизола // Фармакол. и токсикол., 1982. Т. 45, № 2. С. 5-9.

50. Замбржицкий И.А. О связях лимбической области у кошки // Арх. анат., гистол. и эмбриол., 1966. Т. 50. № 1. С. 17-22.

51. Ибрагимов Р.Ш. Влияние нейрогипофизарных пептидов на формирование условнорефлекторно поведения активного избегания //Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова, 1989. Т. № 1. С. 8-12.

52. Иванова С.Н. Место зернистых клеток в нейронных сетях мозжечка, кохлеарных ядер, обонятельных луковиц и зубчатой фасции гиппокампа // Арх. Анат., гистол. и эмбриол., 1980. Т. 78. № 5. С. 98-105.

53. Ильюченок Р.Ю., Девойно JI.B., Ильюченок Р.И. Нейромедиаторные системы в психонейроиммуномодуляции: допамин, серотонин, ГАМК, нейропептиды // Новосибирск, 1993.

54. Калимуллина Л.Б. К вопросу о «темных» и «светлых» клетках // Морфология, 2002. Т. 122, № 4, С. 75-79.

55. Квинтицкий-Рыжов Ю.Н., Квинтицкая-Рыжова Т.Ю. Современных представления о «темных» клетках головного мозга животных и человека//Цитология, 1981. Т. 83. №2. С. 116-125.

56. Клещинов В.Н. Структурно-функциональные состояния тел нервных клеток. Сб. научн. трудов: Ультраструктура и пластичность нейронов, Пущино. 1990. С. 164-175.

57. Клещинов В.Н., Востриков В.Н. Электронно-цитохимическая характеристика гиперхромных нейронов при шизофрении // Журн. невропат, и психиатр., 1985. Т. 85. № 7. С. 989-992.

58. Клещинов В.Н., Койдан Е.И., Коломеец Н.С. Электронно-цитохимическое исследование функционального состояния глиальных клеток в очаге локальной деструкции коры // Цитология, 1986. Т.28. № 8. С. 808-812.

59. Ковалев Г.В. Ноотропные средства // Волгоград: Ниж.-Волж. кн. издат.-во, 1990. 368 с.

60. Козлов А.П., Друзин М.Я., Курзина М.П., Малинина Е.П. Роль Д1-зависимых дофаминергических механизмов фронтальной коры в отсроченном реагировании у крыс // Журн. высш. нервн. деят., 2000. Т. 50. № 4. с. 658-666.

61. Коломеец Н.С., Клещинов В.Н. Пластический обмен в нейронах при изменениях по гипохромному типу // Арх. анат. гистол. и эмбриол., 1990. Т. 98. № 6. С. 30-38.

62. Кругликов Р.И. Нейрохимические механизмы обучения и памяти. М.: Наука, 1981.

63. Крыжановский Г.Н., Магаева С.В., Макаров С.В., Сепиашвили Р.И.

64. Нейроиммунопатология. Руководство // М.: Изд-во НИИ общей патологии и патофизиологии, 2003. С. 48-58.

65. Лосева Е.В. Влияние выработки оборонительного условного рефлекса на ультраструктуру синапсов и активность ацетилхолинэстеразы гиппокампа // Канд. дис. Москва, 1982. 148 с.

66. Лосева Е.В. Влияние выработки оборонительного условного рефлекса на ультраструктуру синапсов и активность ацетилхолинестеразы гиппокампа//канд. дисс., 1982. 148 с.

67. Лосева Е.В. Нейротрансплантация фетальных тканей и компенсаторно-восстановительные процессы в центральной нервной системе реципиентов // Успехи физиол. наук. 2001. Т. 32, № 1, С. 19-37.

68. Лурия А.Р. Нейропсихология памяти // М.: Педагогика, 1974. 204 с.

69. Любимов Б.И. Использование элементарных оборонительных условных рефлексов для сравнительной оценки психофармакологических средств // Фармакол. и токсикол., 1965. Т. 28, № 4. с. 399-402.

70. Макаренко Ю.А. Механизмы и принципы целенаправленного поведения // М.: Наука, 1972. С. 212-227.

71. Манина А.А. Ультраструктурные основы деятельности мозга // М.: Медицина. 1976. 180с.

72. Мац В.Н. Нейроно-глиальные соотношения в неокортексе при обучении. М.; Наука. 1994. 94 с.

73. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях // 12-е изд., перераб. И доп. / М.: Медицина, 1993. Ч. I. С. 132.

74. Меринг Т.А., Мухин Е.И. Влияние удаления височной области коры на отсчет интервалов времени // Журн. высш. нервн. деят., 1974. Т. 24, № 1. с. 3-9.

75. Минибаева З.Р., Калимуллина Л.Б. Электронно-микроскопическая характеристика нейронов переднего отдела миндалевидного тела мозга крысы // Морфология. 2002. Т. 122, № 4, С. 27-31.

76. Мокрушин А.А. Павлинова Л.И. Участие эндогенных пептидов в регуляции функциональной пластичности мозга // Успехи физиологических наук, 2001. Т. 32, №2. С. 16-28.

77. Молодцова Г.Ф. Различная роль дофамина и серотонина в процессе воспроизведения улсовной реакции пассивного избегания у крыс // Журн. высш. нервн. деят., 2006. Т. 56. № 2. С. 242-246.

78. Николова М. Пирамем: фармакология и фармакобиохимия // Мед.-биол. инф. (НРБ), 1987. № 3. С.3-9.

79. Никонов Г.И., Романенко Е.Б., Ванюшин Б.Ф., Баскова И.П. Влияние препаратов из медицинских пиявок Hirudo medicinalis на метилирование ДНК печени крыс //Биол. науки. 1990. Т. 316, С. 21-25.

80. Отмахов Н.А. Нейрональная сеть гиппокампа: морфологический анализ // Успехи физиол. наук, 1993. Т. 24. № 4. С. 79-101.

81. Панин Л.Е., Максимов В.Ф., Коростышенекая И.М. Активация биосинтеза ядерной ДНК и рибосом в гепатоцитах под воздействиемглюкокортикоидов и липопротеинов // Цитология, 2000. Т. 42. № 5. С. 461-467.

82. Пахомова А.С., Вейднер К., Реперан Ж., Веселкин Н.П. Участие ядер переднего таламуса в зрительной афферентации гиппокампа у крыс // Нейрофизиология, 1987. Т. 19. № 2. С. 278-280.

83. Пигарева МЛ. Лимбические механизмы переключения (гиппокамп и миндалина) // М.: Наука, 1978. 151 с.

84. Пигарева МЛ. Облегчение условнорефлекторного переключения разнородных условных рефлексов у крыс после повреждения гиппокампа // Журн. высш. нервн. деят., 1970. Т.20. № 5. С. 932-940.

85. Попова Э.Н., Лапин С.К., Кривицкая Г.Н. Морфология приспособительных структур // М.: Медицина, 1976. 264 с.

86. Прагина Л.Л., Тушмалова Н.А., Баскова И.П., Завалова Л.Л. и др. Влияние пиявита на экспериментальные модели памяти у крыс // VI Конференция Ассоциации гирудологов. Тезисы докладов. Пятигорск, 1999. С. 99.

87. Прагина Л.Л., Тушмалова Н.А., Иноземцев А.Н. Влияние полидана на условнорефлекторную память белых крыс // Тезисы докладов Всероссийской конференции «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии» Санкт-Петербург, 1999. С. 168.

88. Прагина Л.Л., Тушмалова Н.А., Иноземцев А.Н. Новый спектр действия полидана влияние на память // Материалы VI Российского национального конгресса «Человек и лекарство» М., 1998. С. 99.

89. Прагина Л.Л., Тушмалова Н.А., Шебалин Н.П. Влияние пантогематогена на память // Материалы VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». М., 2000. С. 537

90. Прокофьева Л.И. Изменения ультраструктуры нейронов гиппокампальной коры крыс при различных функциональных воздействиях // Автореф. дис. канд. биол. наук. МГУ, 1973.

91. Резников К.Ю., Назаревская Г.Д. Пролиферация и цитогенез в развивающемся гиппокампе // М.: Наука, 1989. 125с.

92. Самойлов М.О., Емельянов Н.А., Никитин В.П. и др. Современное состояние проблемы молекулярно-клеточных механизмов обучения // Физиол. журн., 1993. Т. 79. № 5. С. 89-97.

93. Саркисов С.А., Боголепов Н.Н. Электронная микроскопия мозга // М.: Медицина, 1967. 172 с.

94. Секамова С.М., Бекетова Т.П. О функциональном значении темных и светлых клеток // Арх. анат., гистол. и эмбриол., 1975. Т. 37. № 5. С. 5764.

95. Сепп Е.К. История развития нервной системы позвоночных // М.: Медгиз, 1959.

96. Симонов П.В. О нервных центрах высших эмоций // Журн. высш. нервн. деят., 1993. Т. 43. №3. С. 514-529.

97. Симонов П.В. О роли гиппокампа в в интегративной деятельности мозга //Журн. высш. нервн. деят., 1972. Т. 22. № 6. С. 1119-1124.

98. Скребицкий В.Г., Чепкова А.Н. Синаптическая пластичность в аспекте обучения и памяти // Успехи физиол. наук, 1999. Т. 30. № 4. С. 3-13.

99. Соколов Е.Н. Нейрональные механизмы ориентировочного рефлекса // В кн.: Физиология высшей нервной деятельности. М.: Наука, 1970. ч. 1. С. 238-267.

100. Соловьева Ж.Ф., Есипова З.Я. Электронно-цитохимическое исследование активности ферментов энеггетического обмена в «темных» и «светлых» нейронах коры большого мозга крысы // Бюлл. Экспер. биолог, и мед. 1989. Т. 107, № 4, С. 475-477.

101. Сосунов А.А., Челищев Ю.А., McKhan G., Кругляков П.П., Баликова О.П., Шиканов П.Н. Нейрогенез в головном мозгу зрелых млекопитающих //Журн. Онтогенез, 2002. Т. 33. № 6. С. 407-420.

102. Судаков К.В. Генетическая память как основа реализации доминирующей мотивации в поведении // XV съезд Всесоюз. физиол. об.-ва им. И.П. Павлова: Тез. докл. J1.: Наука, 1987. Т. 1. С. 138-139.

103. Тихомиров С.М., Бахарев В.Д. Психотропные свойства кортикотропина и его аналогов // Пробл. эндокринол., 1986. Т. 32. № 1. С. 46-49.

104. Тушмалова Н.А. Общебиологическая гипотеза механизмов влияния различных психотропных средств, оптимизирующих память // Журн. высш. нервн. деят., 1994. Т. 44, вып. 1. С. 3.

105. Тушмалова Н.А., Безлепкин В.Т., Кокаева Ф.Ф., Газиев А.И. Влияние пирацетама на внеплановый синтез ДНК мозга // Доклады АН СССР, 1991. Т. 320. С. 791.

106. Тушмалова Н.А., Прагина JI.JI. Биологически активные соединения природного происхождения регуляторы процессов памяти. // Тезисы докладов И Съезда Российского научного общества фармакологов, 2003. С. 238.

107. Тушмалова Н.А., Прагина ЛЛ. Эволюционно-молекулярные принципы новых психотропных свойств в известных биологически активных соединениях природного происхождения. // В сборн.: Оптимизация функций сердца и мозга, 2000. С. 24.

108. Тушмалова Н.А., Прагина Л.Л. Эволюционно-молекулярный принцип индикации мнемотропных свойств биологически активных соединений природного происхождения // Вестн. Моск. Ун-та. Сер. 16 Биология. 2002. №3, С. 3-6.

109. Тушмалова Н.А., Прагина ЛЛ., Баскова И.П., Завалова ЛЛ.

110. Улучшение выработки и воспроизведения условного рефлекса пассивного избегания у крыс под влиянием пиявита // Журн. высш. нервн. деят., 2001. Т. 51, №2. С. 252-253.

111. Тушмалова Н.А., Прагина Л Л., Иноземцев А.Н., Асафов А.В. Улучшение выработки и воспроизведения условного рефлексапассивного избегания под действием деривата ДНК (полидана). Журн. высш. нервн. деят., 1999, Т. 46, №. 5, с. 776-779

112. Филимонов И.Н. Сравнительная анатомия коры большого мозга млекопитающих: палеокортекс, архикортекс и межуточная кора // М.: Изд-во АМН СССР, 1949. 262 с. Цит. по: Гамбарян Л.С., Коваль И.Н. Гиппокамп // Ереван: Изд-во АН Армянской ССР, 1973, 99 с.

113. Чепкова А.Н. Влияние вазопрессина на свойства длительной посттетанической потенциации в срезах гиппокампа // Журн. высш. нервн. деят., 1981. Вып.2. с. 427-430.

114. Шабанов П.Д. Руководство по наркологии // СПб., 1998. 352 с.

115. Шабанов П.Д., Бородкин Ю.С. Нарушения памяти и их коррекция //Л.: Наука, 1989. 127 с.

116. Ярыгин Н.Е., Ярыгин В.Н. Патологические и приспособительные изменения нейрона//М.: Медицина, 1973. 191 с.

117. Acsady L., Halasy К., Freund T.F. Calretinin is present in non-pyramidal cells of the rat hippocampus -III. Their inputs from the median raphe and medial septum nuclei // Neuroscience, 1993. V. 52. № 4. P. 829-841.

118. Acsady L., Katona I., Gulyas A.I., Shigemoto R., Freund T.F. Immunostaining for substance P receptors labels GABAergic cells with distinct termination patterns in the hippocampus // J. Сотр. Neurol., 1997. V. 378. №3. P. 320-326.

119. Aggleton J.P., Pearce J.M. Neural systems underlying episodic memory: insights from animal research // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci., 2001. V. 356. № 1413. P. 1467-1482.

120. Altman J., Bruner R.L., Bayer S.A. The Hippocampus and Behavioral Naturation // Behavioral Biology, 1973. V. 8. № 5. P. 557-596.

121. Amaral D. A Golgi study of cell type in the hilar region of the hippocampus //J. Сотр. Neurol., 1978. V. 182. № 4 (Pt 2). P. 851-914.

122. Amaral D.G., Witter M.P. Commentary the three-dimensional organization of the hippocampal formation: a review of anatomical data // Neuroscience, 1989. V. 31. №3. P. 571-591.

123. Angel I., Hauger R.L., Luu My Do, Giblin В., Skolnik P., Paul S.M. Glucostatic regulation of (+)-3H-amphetamine binding in the hypothalamus: correlation with Na+-K+-ATPase activity // Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1985. Vol. 85. P. 6320-6324.

124. Bartolomucci A., de Biurrun G., Czeh В., van Kampen M., Fuchs E. Selective enhancement of spatial learning under chronic psychosocial stress // Eur J Neurosci., 2002. V. 15. № 11. P. 1863-1866.

125. Bennett G.W., Ballard T.M., Watson C.D., Fone K.C. Effect of neuropeptides on cognitive function // Exp. Gerontol., 1997. V. 32. № 4-5. P. 451-469.

126. Bering В., Muller W.E. Interaction of piracetam with several neurotransmitter receptors in the central nervous system. Relative specificity for 3H-glutamate sites // Arzneimittelforschung, 1985. 35. № 9. P. 1350-1352.

127. Berzhanskaya J., Urban N.N., Barrionuevo G. Electrophysiological and pharmacological characterization of the direct perforant path input to the hippocampal area CA3 // J. Neurophysiol., 1998. V. 79. № 4. P. 2111-2118.

128. Blackstad T.W. Ultrastructural studies of the hippocampus region // Progress in research, 1963. V. 3. p. 122-148.

129. Blum S., Hebert A.E., Dash P.K. A role for the prefrontal cortex in recall of recent and remote memories //Neuroreport., 2006. V. 17. № 3. P. 341-344.

130. Boulton C.Z., Southam E., Garthwaite J. Nitric oxide-dependent long-tern potentiation is blocked by a specific inhibitor of soluble guanilate cyclase // J. Neurosci., 1995. V. 63. № 3. P. 543-652.

131. Breivogel C.S., Childers S.R. The functional neuroanatomy of brain cannabinoid receptors // Neurobiol. Dis., 1998. V. 5. № 6. Pt B. P. 417-431.

132. Bremner J.D., Vermetten E. Neuroanatomical changes associated with pharmacotherapy in posttraumatic stress disorder // Ann. N. Y. Acad. Sci., 2004. V. 1032. P. 154-157.

133. Brody H. Organization of the cerebral cortex // Ibid, 1955. V. 102, №2. P. 517-557.

134. Cajal R.S. Studies on the cerebral cortex // London, 1955. P. 75-79.

135. Chavkin C., Shoemaker W.J., McGinty J.F., Bayon A., Bloom F.E. Characterization of the prodynorphin and proenkephalin neuropeptide systems in rat hippocampus // J. Neurosci., 1985. V. 5. № 3. P. 808-816.

136. Chien W.L., Liang K.C., Teng C.M., Kuo S.C., Lee F.Y., Fu W.M. Enhancement of learning behaviour by a potent nitric oxide-guanylate cyclase activator YC-1 // Eur. J. Neurosci., 2005. V. 21. № 6. P. 1679-1688.

137. Clements J.R., Magnusson K.R., Beitz A.J. Ultrastructural description of glutamate-, aspartate-, taurine-, and glycine-like immunoreactive terminalsfrom five rat brain regions // J. Electron. Microsc. Tech., 1990. V. 15. № 1. P. 49-66.

138. Commons K.G., Milber T.A. localization of delta opioid receptor immunoreactivity in interneurons and pyramidal cells in the rat hippocampus //J. Compar. Neurol., 1997. V. 381. № 3. P. 373-387.

139. Corasaniti M.T., Paoletti A.M., Palma E., Granato Т., Navarra M., Nistico G. Systemic administration of pramiracetam increases nitric oxide synthase activity in the cerebral cortex of the rat // Funct Neurol., 1995. V. 10. №3.P. 151-155.

140. Cowan W.M., Gottlieb D.I., Hendrickson A.E., Price J.L., Woolsey T.A.

141. The autoradiographic demonstration of axonal connections in the central nervous system // Brain. Res., 1972. V. 37. № 1. P. 21 -51.

142. Crespo D., Viadero C.F.,Villegas J., Lafarga M. Nucleoli numbers and neuronal growth in supraoptic nucleus neurons during postnatal development in the rat//Brain Res Dev Brain Res., 1988. V. 44. № 1. P. 151-155.

143. Crook Т.Н., Ferris S.H., Alvarez X.A., Laredo M., Moessler H. Effects of N-PEP-12 on memory among older adults // Int Clin Psychopharmacol., 2005. V. 20. №2. P. 97-100.

144. Crutcher K.A., Madison R., Davis J.N. A study of the rat septohippocampal pathway using anterograde transport of horseradish peroxidase // Neuroscience, 1981. V. 6. № 10. P. 1961-1973.

145. Davies S., Kohler C. The substance P innervation of the rat hippocampal region // Anat. Embryol. (Berl.), 1985. V. 173. № 1. P. 45-52.

146. Deller Т., Leranth C. Synaptic connections of neuropeptid Y (NPY) neurons immunoreactive neurons in the hilar area of the rat hippocampus // J. Сотр. Neurol., 1990. V. 300. № 3. P. 433-447.

147. Deller Т., Martinez A., Nitsch R., Frotscher M. A novel entorhinal projection to the rat dentate gyrus: direct innervation of proximal dendrites and cell bodies of granule cells and GABAergic neurons // J. Neurosci., 1996. V. 16. № 10. P. 3322-3333.

148. Douglas R.J., Barrett T.W., Pribram K.H., Cerny M.C. Limbic lesions and error reduction //J. Сотр. Physiol. Psychol., 1969. V. 68. № 3. P. 437-441.

149. Drago F., Mauceri F., Nardo L., Valerio C., Genazzani A.A., Grassi M. Effects of cytidine-diphosphocholine on acetylcholine-mediated behaviors in the rat // Brain Res. Bull., 1993. V. 31. № 5. P. 485-489.

150. Drake C.T., Terman G.W., Simmons M.L., Milner T.A., Kunkel D.D., Schwartzkroin P.A., Chavkin C. Dynorphin opioids present in dentate granule cells may function as retrograde inhibitory neurotransmitters // J. Neurosci., 1994. V. 14. № 6. P. 3736-3750.

151. Eichenbaum H. The hippocampus and mechanisms of declarative memory // Behav Brain Res, 1999. V. 103. № 2. P. 123-133.

152. Finch J.M., Juraska J.M., Washington L.W. The dendritic morphology of pyramidal neurons in the rat hippocampal CA3 area: I. Cell types // Brain Res., 1989. V.219. P. 285-294.

153. Frankland P.W, Josselyn S.A., Anagnostaras S.G, Kogan J.H, Takahashi E, Silva A.J. Consolidation of CS and US representations in associative fear conditioning // Hippocampus, 2004. V. 14. № 5. P. :557-569.

154. Freund T.F. GABAergic septal and serotoninergic median raphe afferents preferentially innervate inhibitory interneurons in the hippocampus and dentate gyrus // Epilepsy Res. Suppl, 1992. № 7. P. 79-91.

155. Fried P.A. Conflict resolution by septal, dorsal hippocampal or ventral hippocampal lesioned rats with pre- or post-operative approach training // Br. J. Psychol, 1972. V. 63. № з. 411-420.

156. Frotscher M. Specificity of interneuronal connections // Ann. Anat, 1992. V. 174. №5. P. 377-382.

157. Frotscher M., Soriano E., Leranth C. Cholinergic and GABAergic neurotransmission in the fascia dentata: electron microscopic immunocytochemical studies in rodents and primates // Epilepsy Res, 1992. V. 7. P. 65-78.

158. Frotsher M. Mossy fiber synapses on glutamate-decarboxilaseimmunoreactive neurons: evidence for feed-forward inhibition in the CA3 region of the hippocampus // Exp. Brain Res, 1989. V. 75. № 2. P. 441-445.

159. Gaarskjaer F.B. The organization and development of the hippocampal mossy fiber system // Brain Res. Rev, 1986. V. 11. № 4. P. 335-357.

160. Gaykema R.P., Luiten P.G., NyaKas C., Traber J. Cortical projection patterns of the medial septum-diagonal band complex // J. Сотр. Neurol., 1990. V. 293. № I.P. 103-124.

161. Gevaerd M.S., Takahashi R.N,. Silveira R., Da Cunha C. Caffeine reverses the memory disruption induced by intra-nigral MPTP-injection in rats // Brain Res. Bull., 2001. V. 55. № I.P. 101-106.

162. Goldstein L.H., Polkey C.E. Behavioural memory after temporal lobectomy or amygdalo-hippocampectomy // Br. J. Clin. Psychol., 1992. V. 31. Pt 1. P. 75-81.

163. Gottlieb D.I., Cowan W.M. Autoradiographic studies of the commissural and ipsilateral association connection of the hippocampus and dentate gyrus of the rat. I. The commissural connections // J. Сотр. Neurol., 1973. V. 149. № 4. P. 393-422.

164. Gould E., Tanapat P. Stress and hippocampal neurogenesis // Biol. Psychiatry, 1999. V. 46. № 11. P. 1472-1479.

165. Gould E., Tanapat P., Rydel Т., Hastings N.B. Regulation of hippocampal neurogenesis in adulthood // Biol. Psychiatry, 2000. V. 48. № 8. P. 715-720.

166. Gouliaev A.H., Senning A. Piracetam and other structurally related nootropics // Brain Res. Rev., 1994. V. 19. P. 1290-1297.

167. Gozes I., Bachar M., Bardea A., Davidson A., Rubinraut S., Fridkin M. Protection against developmental deficiencies by a lipophilic VIP analogue // Neurochem Res., 1998. V. 23. № 5. P. 689-693.

168. Gschanes A., Windisch M. Early postnatal treatment with peptide preparations influences spatial navigation of young and adult rats // Behav Brain Res., 1999. V. 100. № 1-2. P. 161-166.

169. Handelmann G.E., Nevins M.E., Mueller L.L., Arnolde S.M., Cordi A.A.

170. Milacemide, a glycine prodrug, enhances performance of learning tasks in normal and amnestic rodents // Pharmacol. Biochem. Behav., 1989. V. 34. № 4. P. 823-828.

171. Harder J.A., Baker H.F., Ridley R.M. The role of the central cholinergic projections in cognition: implications of the effects of scopolamine on discrimination learning by monkeys // Brain Res. Bull., 1998. V. 45. № 3. P:319-326.

172. Hernandez-Tristan R., Arevalo C., Canals S., Leret M.L. The effects of acute treatment with delta9-THC on exploratory behaviour and memory in the rat // J. Physiol. Biochem., 2000. V. 56. № 1. P. 17-24.

173. Hirsh R. The hippocampus and contextual retrieval of information from memory: a theory // BeHav. Biol., 1974. Vol. 12, № 4. P. 421 -444.

174. Hjorth-Simonsen A. Laminar distribution and topical organization of intrinsic connections in the hippocampal region // Exp. Brain Res., 1976. № 1. P. 171-174.

175. Hornung J.P., Fritschy J.M., Tork I. Distribution of two morphologically distinct subsets of serotoninergic axons in the cerebral cortex of the marmoset //J. Сотр. Neurol., 1990. V. 297. №2. P. 165-181.

176. Hyden H. Protein changes in neuronal membranes and synapses during learning // Biosci. Commun., 1978. V. 1. P. 185-204.

177. Ingram D.K., Spangler E.L., lijima S., Ikari H., Kuo H., Greig N.H., London E.D. Rodent models of memory dysfunction in Alzheimer's disease and normal aging: moving beyond the cholinergic hypothesis // Life Sci.m 1994, V. 55. (25-26):2037-49.

178. Ino Т., Yasui Y., Itoh K., Nomura S., Akiguchi Т., Kameyama M., Mizuno N. Direct projections from Amnion's horn to the septum in the cat // Exp. Brain Res., 1987. V. 68. № 1. P. 179-188.

179. Ishizuka N., Weber J., Amaral F.G. Organization of intrahippocampal projections originating from CA3 pyramidal cells in the rat // J. Сотр. Neurol, 1990. V. 295. № 4. P. 580-623.

180. Iversen L. Cannabis and the brain // Brain, 2003. V. 126. Pt 6. P. 1252-1270.

181. Izquierdo I. Pharmacological evidence for a role of long-term potentiation in memory // FASEB J, 1994. V. 8. № 14. P. 1139-1145.

182. Jenglis F.M., Furia F., Zuckerman et al. The role of nitric oxide and NMDA-receptors in the development of motor neuron dendrites // J. Neurosci, 1998. V. 18. № 24. P. 10493-10501.

183. Johnston M.V., Alemi L., Harum K.H. Learning, Memory and Transcription Factors // Pediatric Research, 2003. Vol. 53. №3. P. 369-374.

184. Kamei C, Tsujimoto S, Tasaka K. Effects of cholinergic drugs and cerebral metabolic activators on memory impairment in old rats // J. Pharmacobiodyn., 1990. V. 13. № 12. P. 772-777.

185. Karlstedt K., Senkas A, Ahman M, Panula P. Regional expression of the histamine H(2) receptor in adult and developing rat brain // Neuroscience, 2001. V. 102. № l.P. 201-208.

186. Kiss J., Buzsaki G., Morrow J.S., Glantz S.B., Leranth C. Entorhinal cortical innervation of parvalbumin-containing neurons (Basket and Chandelier cells) in the rat Ammon's horn // Hippocampus, 1996. V. 6. № 3. P. 239-246.

187. Kocsis В., Vertes R.P. Characterization of neurons of the supramammillary nucleus and mammillary body that discharge rhythmically with thehippocampal theta rhythm in the rat // J Neurosci., 1994. V. 14. № 11. Pt 2. P. 7040-7045.

188. Kumamoto E. The pharmacology of amino-acid responses in septal neurons // Prog Neurobiol., 1997. V. 52. № 3. P. 197-259.

189. Kwo-On-Yuen P.F., Mandel R., Chen A.D., Thai L.J. Tetrahydroaminoacridine improves the spatial acquisition deficit produced by nucleus basalis lesions in rats //Exp Neurol., 1990. V. 108. № 3. P. 221-228.

190. Lathe R. Hormones and the hippocampus // Journal of endocrinology, 2001. Vol. 169. P. 205-231.

191. Laurberg S. Commissural and intrinsic connections of the rat hippocampus // J. Сотр. Neurol., 1979. V. 184. № 4. P. 685-708.

192. Leranth C., Nitsch R. Morphological evidence that hypothalamic substance P-containing afferents are capable of filtering the signal flow in the monkey hippocampal formation //J. Neurosci., 1994. V. 14. № 7. P. 4079-4094.

193. Levenson J.M., Choi S., Lee S.Y., Cao Y.A., Ahn H.J., Worley K.C., Pizzi M., Liou H.C., Sweatt J.D. A bioinformatics analysis of memory consolidation reveals involvement transcription factor c-rel // J. Neuroscience, 2004. Vol. 24. № 16. P. 3933-3943.

194. Levenson J.M., Roth T.L., Lubin F.D., Miller C.A., Huang I.C., Desai P., Malone L.M., Sweatt J.D. Evidence that DNA (cytosine-5) methyltransferase regulates synaptic plasticity in the hippocampus // J. Biol. Chem., 2006. V. 281. № 23. P. 15763-15773.

195. Lever C., Burton S., O'Keefe J. Rearing on hind legs, environmental novelty, and the hippocampal formation // Rev Neurosci., 2006. V. 17. № 1-2. P. 111-133.

196. Liu H., Mazaratti A.M., Katsumori H., Sankar R., Wasterlain C.G.

197. Substance P is expressed in hippocampal principal neurons during status epilepticus and plays a critical role in the maintenance of status epilepticus // Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1999. V. 96. № 9. p. 5286-5291.

198. Lorente de No. Studies on the structure of the cerebral cortex. II. Continuation of the study of the Ammonic system // J. Physiol. Neurol., 1934. V. 46. P. 113-117.

199. Loy R, Koziell D.A, Lindsey J.D, Moore R.Y. Noradrenergic innervation of the adult rat hippocampal formation // J. Сотр. Neurol, 1980. V. 189. № 4. P. 699-710.

200. MacLean P.D. The limbic system ("visceral Brain") and emotional behaviour // Arch. Neurol, and Psychiat, 1955. Vol. 73. P. 130-145.

201. Marsicano G, Lutz B. Expression of the cannabinoid receptor CB1 in distinct neuronal subpopulations in the adult mouse forebrain // Eur. J. Neurosci, 1999. V. 11. № 12. P. 4213-4225.

202. Martinez-Guijarro F.J., Brinon J.G. Blasco-lbanez J.M., Okazaki K., Hidaka H., Alonso J.R. Neurocalcin-immunoreactive cells in the rat hippocampus are GABAergic interneurons // Hippocampus, 1998. V. 8. № 1. P. 2-23.

203. McDaniel M.A., Maier S.F., Einstein G.O. "Brain-specific" nutrients: a memory cure? //Nutrition, 2003. V. 19. № 11-12. P. 957-975.

204. McGaugh J.L. Involvement of hormonal and neuromodulatory systems in the regulation of memory storage // Annu. Rev. Neurosci, 1989. V. 12. P. 255287.

205. Meiri N., Rosenblum K. Lateral ventricle injection of the protein synthesis inhibitor anisomycin impairs long-term memory in a spatial memory task // Brain Res, 1998. Vol. 789, № 1. P. 48-55.

206. Melander Т., Staines W.A., Rokaeus A. Galanine-like immunoreactivity in hippocampal afferents in the rat, with special reference to cholinergic and noradrenergic inputs//Neuroscience, 1986. V. 19. № 1. P. 223-240.

207. Milner T.A., Loy R. A delayed sprouting response to partial hippocampal deafferentation: time course of sympathetic ingrowth following fimbrial lesions // Brain Res., 1980. V. 197. № 2. P. 391-399.

208. Miyamoto M., Hirai К., Heya Т., Nagaoka A. Effects of a sustained release formulation of thyrotropin-releasing hormone on behavioral abnormalities in senescence-accelerated mice // Eur. J. Pharmacol., 1994. V. 271. № 2-3. P. 357-366.

209. Mizuno K., Giese K.P. Hippocampus-Dependent Memory Formation: do Memory Type-Specific Mechanisms Exist? // J. Fharmacol. Sci., 2005. Vol.98. P. 191-197.

210. Mondadori C., Petschke F., Hausler A. The effects of nootropics on memory: new aspects for basic research // Pharmacopsychiatry, 1989. V. 22. Suppl. 2. P. 102-106.

211. Moore R. Y., Halaris A.E. Hippocampal innervation by serotonin neurons of the midbrain raphe in the rat // J. Сотр. Neurol., 1975. V. 164. № 2. P. 171183.

212. Morris R.G.M., Schenk F., Tweedie F., Jarrard L.E. Ibotenate lesions of hippocampus and/or subiculum: dissociating components af allocentric spatial learning //Eur. J. Neurosci., 1990. V 2. № 12. P. 1016-1028.

213. Nalini K., Karanth K.S., Rao A., Aroor A.R. Effects of piracetam on retention and biogenic amine turnover in albino rats // Pharmacol. Biochem. Behav., 1992. V. 42. № 4. P. 859-864.

214. Nitsch C. Glutamate as a transmitter of the hippocampal commissural system // Adv. Biochem. Psychopharmacol., 1981. V. 29. P. 97-104.

215. Nitsch R., Leranth C. Substance P-containing hypothalamic afferents to the monkey hippocampus: an immunocytochemical, tracing, and coexistence study // Exp. Brain Res., 1994. V. 101. № 2. P. 231 -240.

216. O'Keefe J., Nadel L. The hippocampus as a cognitive map // Oxford University Press, 1978.

217. Okazaki M.M., Nadler J.V. Protective effects of mossy fiber lesions against kainic acid-induced seizures and neuronal degeneration // Neuroscience, 1988. V. 26. №3. P. 763-781.

218. Olton D.S. Discrimination reversal performance after hippocampal lesions: an enduring failure of reinforcement and non-reinforcement to direct behavior // Physiol. Behav. 1972. V. 9. № 3. P. 353-356.

219. Olton D.S., Becker J.T., Handelmann G.E. Hippocampus, space, and memory // Behav. Brain Sci. 1979. 2: P. 313-365.

220. Otmakhova N.A., Lisman J.E. Dopamine selectively inhibits the direct cortical pathway to the CA1 hippocampal region //J. Neurosci., 1999. V. 19. №4. P. 1437-1445.

221. Pallade G.E. A study of fication for electron microscope observation of international and neuromuscular synapses // Anat. Res, 1954. V. 118. P. 335336.

222. Pascual M., Perez-Sust P., Soriano E. The GABAergic septohippocampal pathway in control and reeler mice: target specificity and termination onto Reelin-expressing interneurons // Mol Cell Neurosci., 2004. V. 25. № 4. P. 679-691.

223. Pasquier D.A., Reinoso-Suarez F. The topographic organization of hypothalamic and brain stem projections to the hippocampus // Brain Res. Bull., 1978. V. 3. № 4. P. 373-389.

224. Pavligina R. Reinforcement as discontinuation of a motivitional dominant // Systems research in physiology, 1989. V. 3. P. 51-63.

225. Pavligina R. The dominant and the conditioned reflex // Sov. Sci. Reviews, 1991. V. 5. P. 37-71.

226. Pawluski J.L., Walker S.K., Galea L.A. Reproductive experience differentially affects spatial reference and working memory performance in the mother // Horm. Behav., 2006. V. 49. № 2. P. 143-149.

227. Penfield W., Milner B. Memory deficit produced by bilateral lesions in the hippocampal zone // AMA Arch. Neurol. Psychiatry, 1958. Vol. 79. P. 475487.

228. Puryear C.B., King M., Mizumori S. Specific changes in hippocampal spatial codes predict spatial working memory performance // Behav Brain Res., 2006. V. 169. № 1. P. 168-175.

229. Rao Y., Xiao P., Xu S. Effects of intrahippocampal aniracetam treatment on Y-maze avoidance learning performance and behavioral long-term potentiation in dentate gyrus in rat // Neurosci Lett., 2001. V. 298. № 3. P. 183-186.

230. Rasch B.H., Born J., Gais S. Combined blockade of cholinergic receptors shifts the brain from stimulus encoding to memory consolidation // J. Cogn. Neurosci., 2006. Vol. 18. № 5. P. 793-802.

231. Ribak C.E., Seress L. Five types of basket cell in the hippocampal dentate gyrus: a combined Golgi and electron microscopic study // J. Neurocytol., 1983. V. 12. №4. P. 577-597.

232. Richardson R, Williams C., Riccio D.C. Stimulus generalization of conditioned taste aversion in rats // Behav. Neural. Biol., 1984. V. 41. № 1. P. 41-53.

233. Robertson L.T. Memory and the brain // Journal of Dental Education, 2002. Vol. 66. № 1. P. 30-42.

234. Romo-Parra H, Aceves J, Gutierrez R. Tonic modulation of inhibition by dopamine D4 receptors in the rat hippocampus // Hippocampus, 2005. V. 15. № 2. P. 254-259.

235. Roth E., Funovics J., Schulz F.,Karner J. Biochemical methods for the determination of a clinical protein catabolism // Infusionsther. Klin. Ernahr, 1980. V. 7. №6. P. 306-309.

236. Salganik R.I.,Parvez H., Tomsons V.P, Shumskaya I.A. Probable role of reverse transcription in learning: correlation between hippocampal RNA-dependent DNA synthesis and learning ability in rats // Neurosci Lett, 1983. V. 36. №3. P. 317-322.

237. Saunders R.C., Rosene D.L. A comparison of the efferents of the amigdala and the hippocampal formation in the rhesus monkey: I. Convergence in the entorhinal, prorhinal, and perirhinal corticies // J. Сотр. Neurol, 1988. V. 271. №2. P. 153-184.

238. Saunders R.C., Rosene D.L., Van Hoesen G.W. Comparison of the efferents of the amigdala and the hippocampal formation in the rhesus monkey: II. Reciprocal and non-reciprocal connections // J. Сотр. Neurol, 1988. V. 271. №2. P. 185-207.

239. Schwerdtfeger W.K. Light and electron microscopic data on field CA1 of the hippocampus of the squirrel monkey, Saimiri sciureus // J. Hirnforsch, 1986. V. 27. №5. P. 521-532.

240. Scoville W.B., Milner В. Loss of recent memory after bilateral hippocampal lesions //Journ. of Neurol, Neurossurg. and Psychiatry, 1957. Vol. 21. P. 1121.

241. Segal M., Olds J. Behaviour of units in hippocampal circuit of the rat during learning // J. Neurophisiol, 1972. Vol. 35. № 5. P. 680-690.

242. Seress L., Ribak C.E. GABAergic cells in the dentate gyrus appear to be local circuit and projection neurons // Exp. Brain Res, 1983. V. 50. № 2/3. P. 173-182.

243. Sharma R.P., Grayson D.R., Guidotti A., Costa E. Chromatin, DNA methylation and neuron gene regulation the purpose of the package // J. Psychiatry Neurosci, 2005. V. 30. N 4. P. 257-263.

244. Sherwin B.B. Estrogen effects on cognition in menopausal women // Neurology, 1997. Vol. 44. P. 821-826.

245. Silva A.J., Giese K.P. Plastic genes are in! // Curr. Opin. Neurobiol, 1994. Vol. 4. P. 413-420.

246. Silva A.J., Giese K.P, Fedorov N.B, Frankland P.W, Kogan J.H.

247. Molecular, cellular, and neuroanatomical substrates of place learning // Neurobiol Learn Mem, 1998. V. 70. № 1-2. P. 44-61.

248. Spiers H.J., Maguire E.A., Burgess N. Hippocampal amnesia // Neurocase, 2001. V. 7. №5. P. 357-382.

249. Squire L.R. Memory and hippocampus: a synthesis from findings with rats, monkeys and humans//Psychol Rev., 1992. Vol. 99. № 2. P. 195-231.

250. Sroubek J., Hort J., Komarek V., Langmeier M., Brozek G. Acquisition and retrieval of conditioned taste aversion is impaired by brain damage caused by two hours of pilocarpine-induced status epilepticus // Physiol. Res., 2001. V. 50. №6. P. 609-617.

251. Stanfield B.B., Nahin B.R., O'Leary D.D. A transient postmammillary component of the rat fornix during development: implications for interspecific differences in mature axonal projections // J. Neurosci., 1987. V. 7. № 10. P. 3350-3361.

252. Stengaard-Pedersen K. Comparative mapping of opioid receptors and enkephalin immunoreactive nerve terminals in the rat hippocampus. A radiohistochemical and immunocytochemical study // Histochemistry, 1983. V. 79. №3. P. 311-333.

253. Strange B.A., Dolan R.J. Beta-adrenergic modulation of emotional memory-evoked human amygdala and hippocampal responses // Proc Natl Acad Sci U S A., 2004. V. 101. № 31. P. 11454-11458.

254. Swanson L.W., Wyss J.M., Cowan W.M. An autoradiographic study of the organization intrahippocampal association pathways in the rat // J. Сотр. Neurol., 1978. V. 181. № 4. P. 681-716.

255. Takahashi R.N., Pamplona F.A., Fernandes M.S. The cannabinoid antagonist SR141716A facilitates memory acquisition and consolidation in the mouse elevated T-maze //Neurosci Lett., 2005. V. 380. № 3. P. 270-275.

256. Terman G.W., Drake C.T., Simmons M.L. et al. Opioid modulation of recurrent excitation in the hippocampal dentate gyrus // J. Neurosci., 2000. V. 20. № 12. P. 4379-4388.

257. Tewari S., Diano M., Bera R., Nguyen Q., Parekh H. Alterations in brain polyribosomal RNA translation and lymphocyte proliferation in prenatal ethanol-exposed rats // Alcohol. Clin. Exp. Res., 1992. V. 16. № 3. P. 436442.

258. Thai L., Hong J.S., Wiley R.G., Gallagher M. The regulation of hippocampal dynorphin by neural/neuroendocrine pathways: models for effects of aging on an opioid peptide system // Neuroscience, 1996. V. 70. № 3.P. 661-671.

259. Thierry A.M., Gioanni Y., Degenetais E., Glowinski J. Hippocampo-prefrontal cortex pathway: anatomical and electrophysiological characteristics // Hippocampus, 2000. V. 10. № 4. P. 411-419.

260. Tsai C., Mogenson G., Wu M., Yang C. A comparision of the effects of electrical stimulation on the amigdala and hippocampus on subpallidal output neurons to the pedunculopontine nucleus // Brain Res. 1989. V. 494. №1. P. 22-29.

261. Urnov F.D. Methylation and the genome: the power of a small amendment // J Nutr. 2002. V. 132, N 8. suppl., P. 2450-2456.

262. Vermetten E., Vythilingam M., Southwick S.M., Charney DS., Bremner J.D. Long-term treatment with paroxetine increases verbal declarative memory and hippocampal volume in posttraumatic stress disorder // Biol. Psychiatry, 2003. V. 54. № 7. P. 693-702.

263. Vida I., Halasy K., Szinyei C., Somogyi P., Buhl E.H. Unitary IPSPs evoked by interneurons at the stratum radiatum lacunosum-moleculare border in the CA1 area of the rat hippocampus in vitro // J. Physiol., 1998. V. 506. Pt. 3. P. 755-773.

264. Vinogradova O.S. Hippocampus as comparator: role of the two input and two output systems of the hippocampus in selection and registration of information // Hippocasmpus, 2001. Vol. 11. P. 578-598.

265. Wenzel J., David H., Pohle W., Marx I., Matthies H. Free and membrane-bound ribosomes and polysomes in hippocampal neurons during a learning experiment // Brain Res., 1975. V. 84. № I.P. 99-109.

266. Wied de D. Behavioural actions of neurohypophysial peptides // Proc. R. Soc. Lond. B.Biol. Sci., 1980. V. 210. № 1178. P. 183-195.

267. Windholz E., Gschanes A., Windisch M., Fachbach G. Two peptidergic drugs increase the synaptophysin immunoreactivity in brains of 6-week-old rats // Histochem J., 2000. V. 32. № 2. 79-84.

268. Witter M.P., Van Hoesen G.W., Amaral D.G. Topographical organization of the entorhinal projection to the dentate gyrus of the monkey // J. Neurosci., 1989. V. 9.№ I.P. 216-228.

269. Woodson W., Nitecka L., Ben-Ari Y. Organization of the GABAergic system in the rat hippocampal formation: a quantitative immunocytochemical study // J. Сотр. Neurol., 1989. V. 280. № 2. P. 254-271.

270. Xie Y.L., Lu W., Jiang X.G. Improvement of cationic albumin conjugated pegylated nanoparticles holding NC-1900, a vasopressin fragment analog, in memory deficits induced by scopolamine in mice // Behav. Brain Res., 2006. V. 173. № I.P. 76-84.

271. Yoshida К., Oka H. Topographical distribution of septohippocampal projections demonstrated by PHA-1 immunohistochemical method in rat // Neurosci. Lett., 1990. V. 113. № 3. P. 247-252.

272. Zs-Nagy I. Pharmacological interventions against aging through the cell plasma membrane: a review of the experimental results obtained in animals and humans // Ann. N Y Acad. Sci., 2002. V. 959. P. 308-320.