Физиологическая и неонатальная гипербилирубинемии у доношенного новорожденного в условиях свободного грудного вскармливания тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Мехрякова, Ирина Алексеевна

• Мехрякова, Ирина Алексеевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мехрякова, Ирина Алексеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЖЕЛТУШНЫЙ СИНДРОМ В ПЕРИОДЕ

НОВОРОЖДЕННОСТИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Распространенность и патофизиологические причины развития гипербилирубинемии новорожденного.

1.2. Состояния периода новорожденности, протекающие с развитием гипербилирубинемии.

1.3. Основные принципы лечения гипербилирубинемии в периоде новорожденности.

1.4. Преимущества грудного вскармливания.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика групп обследованных детей.>.

2.2. Методы исследования-.

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ПЕРИНАТАЛЬНЫХ ФАКТОРОВ РИСКА НА РАЗВИТИЕ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ И НЕОНАТАЛЬНОЙ ГИПЕРБИЛИРУБИНЕМИИ У ДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ

3.1. Распространенность физиологической и неонатальной гипербилирубинемии.

3.2. Характеристика антенатального периода.

3.3. Характеристика интранатального периода.

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ДЕТЕЙ

4.1. Особенности состояния обследованных детей на момент рождения.

4.2. Данные объективного обследования и динамического наблюдения в родильном доме.

4.3. Лабораторные и инструментальные методы исследования.

4.4. Лечение и профилактика развития гипербилирубинемии.

ГЛАВА 5. ОБСЛЕДОВАНИЕ ДЕТЕЙ В ВОЗРАСТЕ ДО 1 ГОДА.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Физиологическая и неонатальная гипербилирубинемии у доношенного новорожденного в условиях свободного грудного вскармливания»

Актуальность проблемы

Ежегодно у 62-80% новорожденных в России появляется клиника желтухи. Несмотря на множество исследований, проведенных в разные годы для' изучения причин этого состояния периода новорожденности, актуальность данной проблемы не уменьшается (JLJT. Нисевич, Г.Б. Яцык, 2004; Т.Ш. Турдыева, 2001; Н.П. Шабалов, 2003) [65, 115, 117, 96]. В структуре желтушного синдрома ведущее место принадлежит физиологической гипербилирубинемии (ФГ), относящейся к пограничным состояниям периода новорожденности, на долю которой приходится, до 6070% всех желтух, далее следуют неонатальная гипербилирубинемия (НГ), внутриутробные инфекции (ВУИ), гемолитическая болезнь новорожденных (ГБН), желтухи недоношенных новорожденных, желтухи* при пороках развития гепатобйлиарной системы и наследственных заболеваниях. В связи с тем, что у части детей при физиологической гипербилирубинемии уровень билирубина нередко достигает более 200 мкмоль/л, это пограничное состояние периода новорожденности постоянно привлекает внимание исследователей в плане изучения его причин и влияния- на дальнейшее развитие и, здоровье ребенка. В последние годы гипербилирубинемия* у новорожденных все • чаще протекает с высоким- уровнем' билирубина в сыворотке крови и принимает затяжное течение. Причинами этого называют: ухудшение здоровья женщин, увеличение' частоты патологических родов, инфицирование плода во время беременности, низкий уровень здоровья новорожденного, влияние прививок и другие- (В.К. Таточенко, 1996; C.B. Баринов, H.H. Володин, 2000; O.E. Бондарь, 2004; В.А. Таболин, 1981; A.C. Кузнецов, 2005) [93, 10, 20, 18, 13, 50]. Но в то же время ряд авторов' указывает, что несмотря на многочисленные исследования и общепринятые механизмы развития физиологической гипербилирубинемии, желтушное окрашивание кожных покровов бывает не у всех новорожденных [22, 29, 35, 44, 49, 65].

Неоднозначны данные и по уровню билирубина в сыворотке крови при физиологической гипербилирубинемии у доношенных новорожденных; согласно Н.П. Шабалову (1981) [105], уровень билирубина при этом состоянии неонатального периода составляет 120 - 150 мкмоль/л, в более поздних публикациях Н.П. ,Шабалов (2003) [106] указывает уровень билирубина 205,0 - 230,0 мкмоль/л. В протоколе Росздрава «Диагностика и лечение неонатальных гипербилирубинемий у новорожденных» [2007] уровень общего билирубина в сыворотке крови 260,0 мкмоль/л указывается как максимальный при ФГ. Ряд авторов приводят цифры общего билирубина сыворотки крови при ФГ до 256,0 мкмоль/л (H.H. Володин, A.B. Дегтярева, 2004) [18,20] и даже 270,0 мкмоль/л (R.E. Behrman, P.A. Denneri, 2003; К. Akaba, A.K. Brown, 2004) [128, 141, 121, 133, 134]. При этом при отсутствии других причин повышения уровня билирубина желтухи даже с таким высоким уровнем билирубина эти авторы по-прежнему относят к пограничным состояниям периода новорожденности. В то же время, в МКБ X пересмотра введен термин «неонатальная гипербилирубинемия», объединивший в себе все патологические желтухи периода новорожденности за исключением ГБН, ВУИ и врожденной патологии. В последние годы работ по анализу причин и клинических проявлений гипербилирубинемии с высоким уровнем билирубина у доношенных новорожденных в нашей стране практически нет. Достаточно велик- интерес американских и европейских ученых к этой проблеме (I.A. Adans, R.T. Hall, С.Е. Ahlfors, 1994; R.E. Behrman,P.A. Denneri, 2003; К. Akaba, 2004; М.Н. Kim, D.A. Bryla, 2000; D.M. Goldberg, J.V. Martin, 1996; L. Gartner, 1998; R.H. Sebring, 2000; L.S. Tarn, D.K. Stevenson, 2001) [118, 131, 125, 128, 141, 121, 137, 150, 196]. Все же большинство неонатологов считают максимальный уровень при ФГ 230,0 мкмоль/л и продолжительность желтушного синдрома до 21 дня жизни. При этом следует добавить, что проведение фототерапии для лечения гипербилирубинемии, по рекомендации Росздрава, начинается с уровня .общего? билирубина в сыворотке крови равным 230,0 мкмоль/л на 3 сутки жизни новорожденного р'ебенка.

В литературе периодически поднимается вопрос о связи ФГ со вскармливанием ребенка (ИЛ Т. Брязгунов, 1989; O.A. Васильева, Е.Ф. Аукушкина, O.K. Нетребенко, 2002) [12, 15, 14, 64]. G 2000 года в Пермском регионе проводится огромная работа по инициативе ВОЗ/ЮНИСЕФ при поддержке Минздрава России но сохранению и защите грудного вскармливания. Внедрен, в большинстве родовспомогательных учреждений и активно действует проект «Мать и дитя», основными принципами которого являются совместное пребывание с момента рождения новорожденного: ребенка и 'его мамы, раннее первое прикладывание новорожденного к груди и свободное грудное вскармливание. Вскармливание материнским« молоком является идеальным для? младенца, о чем: свидетельствуют' многочисленные научные: труды- о преимуществах грудного- вскармливания — уменьшение частоты, инфекционных, желудочно-кишечных, аллергических' заболеваний новорожденных, болезней сердечнососудистой системы, сахарного диабета; новообразований у детей (Н.И. Аверьянова, A.A. Гаслова, 2007; М.А. Корнюхин, 2000; Н.С. Карташова, 2007; М.А. Кузнецова, 2007) [4, 18, 37, 51]. Работ о связи характера вскармливания с уровнем: билирубина у доношенных новорожденных крайнемало.

Исследование: клиники- гипербилирубинемии- в зависимости от уровня билирубина (ФГ и ИГ) в сыворотке крови и углубленное изучение факторов риска\ в условиях;свободного грудного вскармливания являются: актуальной научной проблемой, имеющее важное практическое значение.

Цель работы

Цель настоящей работы - изучение распространенности, факторов риска и особенностей течения физиологической и неонатальной гипербилирубинемии у доношенных новорожденных в условиях свободного грудного вскармливания.

Задачи исследования

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать распространенность физиологической и неонатальной гипербилирубинемии у доношенных новорожденных в условиях крупного промышленного города, каким является г. Пермь.

2. Проанализировать связь здоровья матери и течения родового процесса с развитием и выраженностью гипербилирубинемии у доношенного новорожденного ребенка. Исследовать связь особенностей периода ранней адаптации новорожденного с наличием и степенью выраженности гипербилирубинемии.

3. Проанализировать особенности клинической картины гипербилирубинемии в зависимости от уровня билирубина в сыворотке крови (ФГ и НГ).

4. Исследовать связь степени повышения уровня билирубина в сыворотке крови со временем первого прикладывания к груди, становлением лактации, активностью сосания и характером адаптации новорожденного.

5. Оценить здоровье обследованных детей в возрасте 1 года.

Научная новизна.

Изучена распространенность физиологической и неонатальной гипербилирубинемии у доношенных новорожденных в условиях работы отделения по проекту «Мать и дитя». Впервые исследованы причины и г особенности течения гипербилирубинемии у доношенных детей в зависимости от степени повышения билирубина в сыворотке крови. Показано, что у матерей новорожденных детей с высоким уровнем билирубина достоверно выше степень перинатального риска.

Установлено, что распространенность физиологической и неонатальной гипербилирубинемии у доношенных новорожденных, приложенных к груди в первые 30 минут после рождения и находящихся на эффективном вскармливании при свободном грудном вскармливании, ниже среднестатистических показателей и составляет 28,8%. г

Выявлено, что при позднем становлении1 лактации у матери и/или вялом-неэффективном сосании новорожденного, приводящих к недостаточному питанию ребенка в первые сутки его жизни, возникает риск развития НГ.

Изучены клинико-лабораторные особенности физиологической и неонатальной гипербилирубинемии у новорожденных в зависимости от степени повышения билирубина в сыворотке крови.

Показана необходимость дальнейшего наблюдения' и обследования на протяжении двух месяцев жизни детей, перенесших в неонатальном периоде неонатальную гипербилирубинемию.

Практическая значимость

Установлено, что распространенность физиологической и неонатальной гипербилирубинемии в г. Перми у доношенных новорожденных, находящихся на свободном грудном вскармливании, составляет 55,9%

57,2%. При этом обеспечение с рождения эффективным свободным грудным вскармливанием и профилактика недокорма снижают частоту гипербилирубинемии до 28,8%.

Показана роль планирования беременности, повышения здоровья беременных женщин, своевременной* санации хронических очагов инфекции в профилактике гипербилирубинемии у их новорожденных детей. Показана связь частоты и выраженности гипербилирубинемии с массой тела ребенка при рождении, его зрелостью и особенностями периода ранней адаптации.

На основании полученных результатов научно обоснованы преимущества работы родильных отделений по проекту «Мать и дитя»: выкладывание на грудь матери сразу после рождения, прикладывание к груди в первые 30 минут после рождения, свободное вскармливание новорожденных «по требованию» в, условиях совместного пребывания матери- и ребенка. Показана высокая значимость, раннего первого прикладывания; эффективного грудного вскармливания с первых часов жизни в снижении частоты и выраженности гипербилирубинемии и снижении уровня заболеваемости детей на первом году жизни.

Показано, что в связи с низким уровнем здоровья у части родильниц наблюдается позднее становление лактации. Установлено, что недостаточное питание новорожденного в первые 2-3 суток жизни, развивающееся в результате позднего становления лактации- и/или вялого неэффективного сосания младенца способствует росту уровня'билирубина в сыворотке крови. Это обосновывает необходимость строгого контроля за активностью сосания новорожденным груди матери и за становлением лактации. Доказано, что кратковременное, осуществляемое строго по показаниям, докармливание новорожденных в первые 2-3 суток жизни снижает частоту и выраженность желтушного синдрома, не уменьшая при этом продолжительность и эффективность грудного вскармливания в дальнейшем.

Внедрение г

Результаты работы широко используются в работе отделений неонатологии акушерского стационара МУЗ ГБ №21, отделения новорожденных ГДКБ №3, отделения патологии новорожденных и отделения недоношенных детей ГДКБ №13, в учебном процессе на кафедре пропедевтики детских болезней, факультетской педиатрии и сестринского дела в педиатрии ГОУ ВПО «ПГМА», а также в детских поликлиниках г. Перми. г

Личное участие автора в работе.

Проведена работа с научной литературой. Автором самостоятельно осуществлено наблюдение за' обследованными детьми, проведены набор исследуемого материала и его статистическая обработка, анализ первичной документации и оценка полученных данных. Освоена методика определения общего билирубина в сыворотке крови капиллярным методом, определение стеркобилина в кале новорожденных детей.

Апробация работы

Результаты исследований и основные положения работы доложены и обсуждены на заседаниях научной сессии ПГМА (Пермь, 2005 и Пермь,

2006), на научной сессии межрегиональной межвузовской научно-практической конференции (Пермь - Ижевск, 2003), на III Пичугинских чтениях - Российской конференции с международным участием (Пермь,

2007), на клинических конференциях в акушерском стационаре МУЗ ГБ№21 г. Перми, на клинических конференциях для участковых педиатров поликлиник г. Перми.

По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ, одна из них — в журнале, рецензируемом ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, который содержит 202 наименований работ, из которых 117 отечественных и 85 иностранных авторов. Материалы диссертации изложены на 143 страницах машинописи, иллюстрированы 23 таблицами и 25 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Мехрякова, Ирина Алексеевна

выводы

1. Распространенность физиологической и неонатальной гипербилирубинемии у доношенных новорожденных в г. Перми за последние 10 лет имеет' волнообразный характер с тенденцией к снижению в 2006-2007 гг. и колеблется в пределах от 58,4% до 75,8%. В условия работы родильного отделения по проекту «Мать и дитя» у детей, находящихся на свободном грудном вскармливании, она состав ляет 55,9% - 57,2%. При этом на долю ФГ приходится 82,6%детей, НГ - 17,4%.

2. При ФГ значимыми факторами риска со стороны матери являются возраст матери старше 35 лет, наличие хронической патологии I билиарного тракта и мочеполовой системы, ожирение II степени, хроническая фетоплацентарная недостаточность. При НГ к факторам риска, кроме того, следует отнести юный возраст матери, частые ОРВИ, хроническую внутриутробную гипоксию плода, гестозы и патологическое течение родов. Со стороны ребенка факторами риска развития ФГ являются морфо-функциональная незрелость и синдром дезадаптации; при НГ, кроме того, достоверно значимы задержка внутриутробного развития плода, масса тела при рождении более 4000 г, и травматизация в родах.

3. Уровень билирубина при ФГ колеблется в пределах от 79 до 230 мкмоль/л, при НГ - в пределах от 231 до 270 мкмоль/л; максимальный подъем приходится на 3-4 сутки, исчезновение желтушного окрашивания кожных покровов при ФГ у 54,4% детей происходит к концу первой недели жизни; к концу второй недели желтуха отсутствует у 93,2% новорожденных. При НГ исчезновение желтушного окрашивания к концу первой недели наблюдается только у 9,8%, к концу третьей недели жизни - у 70,1%, а у 20,1% желтуха держится до месяца (р<0,05).

4. Распространенность гипербилирубинемии (ФГ и НГ) у доношенных новорожденных, приложенных к груди матери в первые 30 минут жизни и находящихся на эффективном свободном, грудном вскармливании составляет 28,8%. Недокорм ребенка в первые двое-трое суток после рождения является фактором риска развития НГ. Кратковременное, осуществляемое строго по показаниям, докармливание новорожденного в родильном доме снижает частоту и интенсивность гипербилирубинемии, не уменьшая эффективности и продолжительности грудного вскармливания в дальнейшем.

5. Физиологическая гийербилирубинемия не оказывает влияния на дальнейшее развитие и здоровье ребенка. У детей, перенесших неонатальную гипербилирубинемию, на первом году жизни достоверно чаще регистрировались дисбиоз кишечника (р<0,05) и атопический дерматит (р<0,05).

РЕКОМЕНДАЦИИ ПРАКТИЧЕСКОМУ ЗДРАВООХРАНЕНИЮ

1. При наблюдении женщин, находящихся на диспансерном учете по беременности в женских^консультациях, необходимо больше внимания уделять санации хронических очагов инфекции, вопросам питания, профилактики острых заболеваний во время беременности, ориентации на продолжительное и эффективное грудное вскармливание. В родильных отделениях следует вести работу, направленную на уменьшение частоты агрессивного родоразрешения с применением стимуляции и акушерских пособий. К группам повышенного риска по ФГ относятся женщины с нарушенным эндокринным статусом, осложненным акушерско-гинекологическим анамнезом, частыми рецидивами хронической патологии, юные беременные и женщины старше 35 лет.

2. Всех здоровых новорожденных при отсутствии противопоказаний со стороны матери необходимо выкладывать на грудь матери до прекращения пульсации пуповины и прикладывать к груди в первые 30 минут после родов с дальнейшим совместным пребыванием с матерью и обеспечением вскармливания «по требованию». Необходимо повсеместное внедрение, принципов работы родильных отделений по проекту ВОЗ «Мать й дитя» на всех территориях Российской

Федерации с обучением персонала принципам грудного вскармливания. В детских поликлиниках следует обеспечивать поддержку грудного вскармливания, как важнейшей меры профилактики фоновой патологии и основных заболеваний детей первого года жизни.

3. С рождения необходим индивидуальный подход к вскармливанию младенцев с учетом состояния лактации у матери, активности и эффективности сосанця, морфо-функциональной зрелости и особенностей адаптации ребенка. При недостаточном питании в первые дни жизни необходимо рассматривать вопрос о возможности кратковременного докорма: молозивом/молоком матери при неэффективном и неадекватном сосании или смесью при недостаточной лактации. Это необходимо проводить на фоне постоянного разъяснения матерям преимуществ грудного вскармливания и ни в коем случае не может быть поводом для раннего перевода ребенка на ' смешанное вскармливание и пропаганды заменителей грудного молока.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

Частота желтушного синдрома у новорожденных в России составляет 62-80%. В структуре желтушного синдрома ведущее место принадлежит физиологической гипербилирубинемии (ФГ), относящейся к пограничным состояниям периода новорожденное™, на долю которой приходится до 6070% всех желтух, далее следуют неонатальная гипербилирубинемия (НГ), внутриутробные инфекции (ВУИ), гемолитическая болезнь новорожденных (ГБН), желтухи недоношенных новорожденных, желтухи при пороках развития гепатобилиарной системы и наследственных заболеваниях.

Вопросы потенциально вредного влияния повышенного' уровня билирубина, возможных неблагоприятных- последствий гипербилирубинемии и тактики лечения' продолжают вызывать- дебаты, особенно в отношении ведения доношенных новорожденных без факторов риска развития гемолиза. В* последние годы физиологическая гипербилирубинемия все чаще протекает с высоким уровнем билирубина в сыворотке крови, и принимает затяжное у течение. Многими авторами изучены механизмы развития физиологической гипербилирубинемии, но все же желтушное окрашивание кожных покровов, бывает не у всех новорожденных. В' МКБ X пересмотра введен термин «неонатальная^ гипербилирубинемия», объединивший в себе все патологические желтухи периода новорожденности за исключением ГБН, ВУИ-и врожденной патологии.

Поэтому целью настоящей работы явилось^ изучение распространенности, факторов риска и особенностей течения физиологической и неонатальной гипербилирубинемии у доношенных новорожденных в условиях свободного грудного вскармливания.

Изучена распространенность гипербилирубинемии у доношенных новорожденных в условиях работы отделения по проекту «Мать и дитя» на базе акушерского стационара МУЗ ГБ №21 г. Перми. В результате проведенных исследований выявлено; что частота; гипербилирубинемии у доношенных- новорожденных, находящихся Há свободном грудном вскармливании, в 2005-2006 гг. составила 55,9%-57,2%.

При этом мы не обнаружили достоверных различий в. частоте • и выраженности гипербилирубинемии среди; новорожденных детей, проживающих в разных районах г. Перми.

Возраст обследованных женщин на момент .родов, составлял от 18 до 41 года (31,4+12,8). Выявлена зависимость частоты и выраженности гипербилирубинемии; от возраста матери: достоверно больше женщин старше 35 лет (р<0,001) и юных мам (р=0,007) было в.первой группе по сравнению с группой« сравнения. Во второй группе достоверные значения отмечены у матерей старше 35. лет, у юных матерей (р=0,003) и матерей в возрасте 25-29 лет (р=0,006). Не отмечено, влияния на частоту и степень выраженности гипербилирубинемии курения матери в обеих группах (р=0,5).

Достоверно чаще- отмечено наличие патологических ' прерываний беременности (выкидыш, внематочная или «замершая» беременность) у женщин, дети которых, имели неонатальную гипербилирубйнемию - 8,7% женщин по сравнению с 2,3% в. группе сравнения: (р<0,001). Наличие в. анамнезе у женщины трех и более медицинских абортов является одним из. факторов фиска развития; HF у'их:новорожденных;детей;(р<0,001)у

При изучении акушерского анамнеза выявлено, что достоверно чаще НГ наблюдалась у новорожденных, родившихся от 5-7 беременности (р<0,05) и повторных родов (р<0,005). Взаимосвязи ФР .с. порядковым номером беременности и родов не выявлено: /

Анализ здоровья; женщин показал, что большинство их к моменту зачатия имели хроническую патологию одной или нескольких систем. В группе детей с ФР у матерей достоверно чаще, чем в. группе сравнения-регистрировались хронические заболевания билиарного тракта (р<0,01), мочевой (обострение, хронического пиелонефрита); (p<0¿01) и. половой (хронический аднексит и хронический эндометрит) (р<0,05) систем; у матерей новорожденных с НГ - хронические заболевания билиарного тракта (р<0,01), хронический тонзиллит (р<0,01), хронические заболевания мочевой (пиелонефрит, цистит) (р<0,005) и половой (аднексит) (р<0,005) систем.

Частым заболеванием матерей I группы явилось нарушение жирового обмена с ожирением - 16,67%, реже с дефицитом массы - 1,19%. Зоб 1 степени с эутиреозом во время беременности наблюдался у 1,59% женщин р=0,02), у 2,38% - с гипотиреозом (р= 0,004); проявлений тиреотоксикоза не отмечено. Достоверно чаще, чем в группе сравнения, у матерей II группы выявлено нарушение жирового обмена с ожирением - 42,3%, (р <0,001); в то время как влияния патологии со стороны щитовидной железы на высокий уровень гипербилирубинемии не выявлено (р=0,1). Не отмечено влияния на частоту и степень выраженности желтушного синдрома курения матери и/ или отца в обеих группах (р=0,5).

Достоверных различий в- заболеваемости матерей в группе детей с гипербилирубинемией (ФГ и НГ) и матерей группы сравнения по анемии/ хроническому гастриту, аллергической патологии, ВСД, миопии, ринопатии, хроническим заболеваниям почек неинфекционной этиологии (гидронефроз, в т.ч. оперированный, нефроптоз) не выявлено (р>0,1).

У новорожденных с НГ достоверно чаще, чем в группе сравнения, регистрировалась высокая степень риска (р<0,001). В группе детей с ФГ реже, чем в группе сравнения, регистрировалась низкая степень перинатального риска (р<0,01).

В литературе часто обсуждается влияние инфекционных факторов, способных вызвать внутриутробное инфицирование плода и новорождённого. Достоверно Значимыми факторами риска для детей с НГ явились наличие у матери хламидийного (р<0,01), микоплазменного (р<0,001), уреаплазменного (р<0,001) инфицирования, кольпита (р<0,05), бактериального вагиноза (р<0,01) и бессимптомной лейкоцитурии (р=0,001). В группе детей с ФГ инфицирование матерей встречалось достоверно реже (р<0,05). 5,56% женщин этой группы в родах имели признаки вирусной инфекции, в то время как в группе сравнения (новорожденные без желтухи) роженицы в родах ОРВИ не болели (р<0,01).

Обнаружена прямая корреляционная связь высокой степени между ОРВИ матерей при беременности 2 и более раз и частотой желтушного синдрома у их новорожденных детей (г=0,623, р<0,01). В" группе с НГ значительно чаще, чем в группе сравнения, регистрировались респираторные инфекции во втором'(р<0,001)'и третьем (р<0,001) триместрах беременности; в родах ОРВИ зарегистрированы у 3,77% рожениц (р<0,01).

Достоверно значимым фактором развития гипербилирубинемии высокой степени выявлены тяжелые гестозы (преэклампсия, и тяжелая нефропатия). Все дети, родившиеся- от матерей с этой патологией, имели неонатальную гипербилирубинемию (г=0,78, р<0,001).

Выявлены достоверные различия по группам в. нормальном функционировании фетоплацентарного барьера при разной степени гипербилирубинемии у доношенного новорожденного (р<0,001). В" группе сравнения частота хронической ФПН составила 0,4%; хроническая ВУГП не была выявлена. У матерей в группе с ФГ хроническая»ФПН диагностирована в.7,2% случаев (р<0,001), хроническая ВУГП - в З,17% (р<0,05); в группе с НГ хроническая ФПН зафиксирована в 7,55% (р<0,001), а хроническая ВУГП - в. 3,77% случаев (р<0,05). Таким образом, выявлена достоверная связь нарушения нормального- функционирования фетоплацентарного барьера и выраженности гипербилирубинемии у доношенных новорожденных детей (р<0,001). '

Все новорожденные родились в срок 38-41 неделя гестации. Дети с гипербилирубинемией достоверно чаще страдали в родах. У них значительно чаще, чем в группе сравнения, была травматизация во время родов: большая родовая опухоль (р<0,05), обильные петехии (р<0,05), кефалогематомы (р<0,01), в том числе крупные (р<0,001), сочетание кефалогематомы и петехий (р<0,001). Оценка по шкале Апгар у новорожденных без желтухи (группа сравнения) на первой минуте составила: 7 баллов - 1,8%, 8 баллов

53,1 %, 9 баллов - 43,1 %, 10 баллов - 2;0%., Дети II?группы (с НГ) достоверно чаще нуждались, в оказании экстренной помощи в родовом зале. При исследовании проведенных при рождении реанимационных мероприятий (санация ВДП, 02-терапия потоком) новорожденным с гипербилирубинемией (группы ФГ и НГ) выявлено, что им чаще, чем в групце сравнения, требовалась; стимуляция рефлексогенных, зон (р<0,05). Оценка, по шкале Апгар на первой минуте у них была достоверно ниже: 7 баллов; имели:7,5% (р<0,001), 8' баллов - 70,2% (р<0,05), 9 баллов - 22,3% (р<0,01). На 5 минуте достоверны лишь отличия в оценке на 10 баллов; которой не. было в группе детей с НГ (р<0;001). • ■ ; ' ■ '

Достоверно значимыми факторами риска неонатальной гипербилирубинемии явились ЗВУР(р<0,05), масса тела при рождении 4С00 г и : более (р<0,01), наличие морфо-функционалыюй незрелости; (р<0,001).

Выявлена связь массы выше 4000 г и относительной гипогалактии у матери в первые двое суток после родов (г=0;392, р<0,001). Масса при рождении выше1

4000-г находится, в: прямой корреляционной;связи с частотой травматизации новорожденного в родах: (для обильных петехий р<0,01, для больших кефалогематом р<0,05, для их сочетания г=0,613, р=0,001).

У новорожденных: детей , с НГ достоверно чаще: встречался: синдром дезадаптации (р<0,001)^ синдром; срыгивания,: вялость, и сонливость р<0,001). Болевой синдром йаблюдался в основном у новорожденных с массой^^при рождении более 4000ггр'(в; 86,4% случаев)."Дети.со ЗВУР и МФН< более склонны к термолабильности (р<0,05), у них чаще регистрировались изменения* в; неврологическом статусе - вялость, мышечная* гипотония р<0,01), нередко синдром срыгивания (р=0,05). Все перечисленное выше отрицательно сказывалось, в первую очередь, на активности, и эффективности сосания новорожденным груди матери.

Исследована- распространенность желтушного синдрома у новорожденных в зависимости от времени первого прикладывания* к груди и эффективности сосания груди матери во время пребывания в родильном доме.

Среди всех обследованных новорожденных в первые 30 минут жизни были приложены к груди 75,3%, из них эффективное вскармливание в родильном доме получили 55,9%; остальные дети были приложены к груди матери позднее 30 минут жизни (по состоянию матери или ее новорожденного ребенка) и/или по разным причинам вскармливание их проходило неэффективно (вялое сосание, редкое прикладывание, синдром срыгивания, позднее становление лактации у матери). У детей, приложенных в первые 30 минут после рождения и эффективно сосущих грудь матери, частота желтушного синдрома составила всего 28,8%; из них у 88,8% была ФГ, у 11,2% - НГ. У новорожденных с поздним первым прикладыванием к груди и неэффективным грудным вскармливанием, желтуха наблюдалась в 66,8% случаев; из них ФГ зафиксирована у 65,9% , НГ — у 34,1% детей (р<0,01). Полученные результаты подтверждают необходимость раннего первого прикладывания новорожденного к груди матери и обеспечения эффективного свободного грудного вскармливания ребенка в первые дни жизни.

В группе детей с НГ достоверно выше процент детей, перенесших тяжелые роды, эти дети были приложены к груди позднее 30-60 минут от момента рождения (в основном с помощью детской сестры), сосали в родовой вяло и непродолжительно, нередко только «слизывали» молозиво (р<0,01). В этой группе также достоверно значимы вялое малоэффективное сосание (р<0,05) и относительная гипогалактия у мам крупных детей в первые сутки жизни новорожденного (р=0,05). Достоверных различий в поведении в первые часы жизни у груди детей группы сравнения и детей с ФГ не было выявлено.

Выявлено, что дети с задержкой внутриутробного развития чаще рождались у матерей с нарушением жирового обмена с ожирением 2 степени (39,7%). Патологическая убыль массы тела (более 8%) у маловесных детей встречалась реже, чем у крупных новорожденных, что • мы связываем с большей величиной подкожно-жирового слоя, обильным отхождением мекония у крупных новорожденных и относительным недостатком молозива у их матерей в первые двое суток. При этом отмечена максимальная потеря массы тела у крупных новорожденных достоверно чаще к концу вторых суток (г=0,620, р<0,005), у маловесных новорожденных максимальная убыль первоначальной массы тела наблюдалась преимущественно на 4 сутки жизни (р<0,001).

Время восстановления массы у новорожденных со ЗВУР в. большей степени зависит от активности сосания (г=0,310, р=0,007), а у крупных новорожденных - от времени* «прилива» молока у их мамы (г=0;561, р<0,001), т.е. от срока становления лактации. Новорожденные с НГ восстанавливали свою первоначальную массу в большей части лишь к шестым суткам. (р<0,001), при этом для маловесных детей более характерно восстановление массы к пятому дню жизни (р<0$05), а для крупных и незрелых к сроку гестации - к шестому дню (р<0,001).

Наличие обильной петехиальной- сыпи на лице во многом определило раннее появление желтушного окрашивания кожных покровов (уже на вторые сутки жизни новорожденного). Рассасывание петехий происходило, как правило, к 5-6 дню жизни, исчезновение желтухи к 10-14 дню (при отсутствии дополнительных отягощающих факторов; как-то: ЗВУР* МФН, патологическая- убыль первоначальной массы тела). Рассасывание кефалогематом, наоборот, сопровождалось более поздним визуальным появлением желтухи (на 5-6 сутки) и длительность ее при этом составила 1430 дней.

У новорожденных с ФГ преобладала вторая степень иктеричности кожи (по Крамеру) — у 54,4%, первая наблюдалась у 11,1%, третья - у 32,9%, и четвертая - лишь у 1,6% детей. В группе новорожденных с НГ преобладали дети с третьей (69,8%) и четвертой (24,5%) степенями иктеричности кожных покровов по Крамеру, вторая степень отмечена только у 5,7% новорожденных. Таким образом, имеется прямая корреляционная связь высокой степени между уровнем билирубина сыворотки крови; и интенсивностью желтухи у новорожденного ребенка (г=0,78, р<0,05).

Купирование желтушного синдрома в группе детей с НГ происходило медленнее; чем у новорожденных с ФГ. У детей с ФГ визуально купирование желтухи отмечено в 51,2% случаев к концу первой недели жизни, в 42% - к 10-14 дню, у 6,8% новорожденных - к 21 дню жизни. В то же время, только у 9,8% детей с НГ визуально жеЛтушность кожных покровов исчезала к концу 1 недели, у 11,6% - уровень иктеричности снизился до 1 степени к 10-14 дню жизни (р=0,001), исчезновение желтухи в 70,1 % случаев произошло к концу 3 недели жизни (р=0,000), а у 20,1% детей желтуха держалась до месяца (рЮ,000).

Визуально появление желтушности кожных покровов наблюдалось при уровне общего билирубина 82+/-11,2 мкмоль/л. У новорожденных с недостаточно выраженным подкожно-жировым слоем. визуально желтушность кожи .появлялась при уровне общего билирубина 84+9,6 мкмоль/л, у крупных новорожденных с хорошо выраженным подкожно-жировым слоем - при 78+7,4 мкмоль/л (р>0;5). Посуточный прирост общего билирубина сыворотки крови у детей с ФГ составил: в первые сутки,1,2+0,3 мкмоль/л/ч, во вторые сутки - 2,3+0,6 мкмоль/л/ч, в третьи сутки - 2,7+0,7 мкмоль/л/ч, в четвертые сутки - 1,8+0,7 мкмоль/л/ч, с пятых суток посуточный прирост становится; отрицательным. Максимальный прирост у новорожденных с; ФГ был отмечен: на третьи сутки жизни и достигал 6,2 мкмоль/л/ч у детей с кефалогематомой и убылью первоначальной массы тела более 8%, минимальный - на четвертые сутки и.составил 0,7 мкмоль/л/ч.

У новорожденных с НГ прирост уровня общего билирубина составил: в первые сутки жизни - 1,5+0,4 мкмоль/л/ч (р>0,5), во вторые - 3,5+0,6 мкмоль/л/ч (р>0-05), втретьи - 4,1+1,1 мкмоль/л/ч (р=0,04), в четвертые - 5,3

1,7 (р<0,05) мкмоль/л/ч, в пятые — 2,2+0,4 мкмоль/л/ч (р<0,05), в шестые-0,3+0,5 мкмоль/л/ч, с седьмых суток - не увеличивался. Максимальный прирост у новорожденных с*НГ отмечен на четвертые сутки жизни - до 7,0 мкмоль/л/час, минимальный - на шестые - 0,8 мкмоль/л/ч. При сравнении почасового прироста уровня билирубина выявлено, что при ФГ он максимальный на 3-4 сутки' (р<0,05), а при НГ - на 5 сутки жизни новорожденного (р<0,01).

В возрасте-одного'месяца нормализация уровня общего билирубина в сыворотке крови у детей с ФГ наблюдалась в 91,8%, в,1,5 месяца— у 8,2%. У новорожденных с НГ в 1 месяц нормальный уровень общего билирубина зафиксирован у 56,6% детей, в 1,5 месяца - у 32,1%, в 2 месяца - у 10,8%, в

2,5 месяца* жизни - у 0,5% (р<0,01). Из 23 новорожденных, у которых 4 нормализация уровня билирубина наступила к 1,5-2,5 месяцам, 86,96% детей имели кефалогематомы, 4,34% - перенесли обильные петехии, 8,7% - имели обильные петехии и кефалогематомы.

Исследование связи пограничных состояний периода новорожденное™ с частотой и интенсивностью5 гипербилирубинемии не выявило достоверных корреляционных связей между гипербилирубинемией и другими, транзиторными состояниями периода новорожденности: гипертермией (р>0,05), физиологической эритемой (р>0,5), половым кризом (р~1,0), опрелостями (р>0,5).

Нами не выявлено достоверной связи вакцинации детей против гепатита В'» («Вакцина* гепатита В. РНК-рекомбинантная», г. Томск) с частотой и степенью выраженности гипербилирубинемии-(группы ФГ и НГ), (р>0,5).

Биохимические показатели крови: общий белок, щелочная фосфатаза, холестерин, трансаминазы-во всех группах детей были в пределах возрастной» нормы и не имели достоверных различий (р>0,5). Уровень эритроцитов, гемоглобина и лейкоцитарная формула также находились в пределах возрастной нормы (р>0,1).

В группе сравнения- у 7,7%. детей выявлено повышение эхогенности 4 печени, но при контроле на 5-6 сутки изменений уже не обнаружено, признаков дисхолии в этой группе не выявлено. В'группе детей с ФГ у 25,4% детей выявлено повышение эхогенности печени (р=0,002), у 1,9% - с признаками дисхолии. В группе детей с НГ повышение эхогенности печени обнаружено у 83% детей (р<0,001), при контроле на 5-7 сутки отмечена положительная динамика. Эко-признаки дисхолии отмечены у 22,6% новорожденных этой группы (р<0,001). Достоверно чаще встречающееся у детей с НГ повышение эхогенности печени с признаками дисхолии (р<0,001) отражает, по нашему мнению, высокую нагрузку на гепатобилиарную систему в связи с конъюгацией и экскрецией большого количества билирубина.

Повышение эхогенности в ПВЗ и области таламуса отмечено у новорожденных, развивавшихся внутриутробно в условиях гипоксии (хроническая ФПН, хроническая ВУГП) или перенесших острую интранатальную гипоксию (р<0,0001), и чаще регистрировалось у детей с гипербилирубинемией (р<0,05). Расширение полости прозрачной перегородки характерно для детей, незрелых у сроку гестации (87,3%), которые чаще имели НГ.

Проведенный углубленный анализ вскармливания показал, что значительная часть новорожденных с НГ получала недостаточное питание в первые двое суток. Эти дети достоверно чаще вяло или редко сосали грудь матери (р<0,001), часто сосание было неэффективным (р<0,01); достоверно чаще отмечено позднее становление лактации у их мам (р<0,001).

С целью уточнения - взаимосвязи недостаточного питания и гипербилирубинемии было сформировано две группы: 1) дети с недостаточным питанием без докорма (п=21); 2) дети с недостаточным питанием, своевременно получавшие докорм (п=22). Дети докармливались молозивом/молоком матери при неэффективном сосании, и адаптированной смесью при недостаточной лактации или позднем ее становлении. Назначение докорма проводилось только строго по показаниям.

В группе детей без докорма желтуха развилась у 98,2% детей, а с докормом - у 68,8% (р<0,05). Уровень билирубина до 230,0 мкмоль/л наблюдался у 42,85% новорожденных без докорма и лишь у 9,1% - с докормом (р<0,001). Длительность желтушного синдрома до 21 дня была у

28,6%) детей без докорма и у 9,1% - с докормом (р<0,05), что позволило сделать вывод о том, что недостаточность питания способствует развитию желтухи, а кратковременное введение докорма является средством профилактики высокой гипербилирубинемии. Продолжительность грудного вскармливания в обеих группах осталась высокой (р=1,0). То есть частое прикладывание новорожденного к груди и (при необходимости) кратковременный докорм 'сцеженным молозивом/молоком, а при недостаточности лактации - смесью, значительно уменьшают уровень гипербилирубинемии (р<0,001). Эффективное частое сосание новорожденного снижает риск развития и выраженность гипербилирубинемии (р<0,001). Кратковременное введение докорма в, первые 2-3 дня жизни в дальнейшем не отразилось на эффективности и продолжительности 1рудного вскармливания.

Таким образом, раннее первое прикладывание к груди- и эффективное грудное вскармливание являются важной мерой профилактики гипербилирубинемии новорожденных и одной из самых необходимых составляющих ее лечения. При невозможности обеспечить ребенка грудным молозивом/молоком в достаточном для него объеме допустимо назначать на короткое время докорм' смесью- с проведением в это время лечебных мероприятий по устранению гипогалактии.

В" катамнезе в возрасте до 1 года наблюдались 142 ребенка: 45 детей (31,7%). без желтухи, 46 (32,4%) - с ФГ, 51 ребенок (35,9%) - с НГ. Продолжительность грудного вскармливания' среди обследованных до одного года в условиях работы по проекту «Мать и дитя» является высокой. Среди детей без желтухи и -детей, перенесших ФГ, 83% находились на естественном вскармливании до одного года, и 75,5% новорожденных, перенесших НГ.

Достоверных различий в продолжительности грудного вскармливания в зависимости от уровня билирубина и наличия кратковременного докорма не выявлено.

Анализ развития и здоровья детей на первом году жизни показал, что нормальное развитие в группе детей с ФГ имели 81,4% детей, выше среднего

- 14,4%, ниже среднего - 4,2%. Среди детей с НГ к году нормальное физическое развитие имели 71,5%, выше среднего - 21,3% и ниже среднего

- 7,2%. В группе сравнения нормальное физическое развитие - у 79,1%, выше среднего - у 14,8%, ниже среднего - у 6,1 %; т. е, достоверных различий по группам не выявлено (р>0,5). Достоверных различий в нервно-психическом развитии детей на первом году также не выявлено: НПР всех обследованных детей соответствовало I и II группам (р~1,0).

Анализ заболеваемости детей на первом году показал, что достоверные различия по фоновой патологии в группах отсутствовали (р>0,5) при наличии тенденции к более высокой заболеваемости рахитом и анемией' у детей, перенесших неонатальную гипербилирубинемию. Перинатальное поражение ЦНС наблюдалось с одинаковой- частотой ■ во всех группах ,.(р>0,5). Достоверных различий в острой заболеваемости на первом году детей, перенесших ФГ, и детей группы сравнения не выявлено (р>0,5). У детей, перенесших НГ на первом году жизни, чаще регистрировались дисбиоз кишечника (р=0,006), в том числе субкомпенсированный (р<0,05), и атопический дерматит (р<0,05). Но при этом следует учесть, что в этой группе преобладали дети со ЗВУР, МФН и большой массой тела при рождении.

Проведенный анализ здоровья, детей в возрасте одного года позволил выявить наиболее значимые факторы риска' его нарушения: по формированию ЖДА - незрелость новорожденного (гестационный возраст 38-39 недель), наличие анемии'средней степени тяжести у женщины во время беременности; по рахиту — масса новорожденного более 4000 г; по дисбиозу кишечника - реанимационные мероприятия (санация ВДП, масочная ингаляция кислорода) и задержка контакта «кожа к коже» в родовом зале, позднее первое прикладывание новорожденного к груди матери (позже 1 л часа после родов), 1^2,6-2,9, ЕБ=61,5-76,4%.

Здоровье женщины, физиологическое течение беременности, бережное ведение родов, раннее прикладывание ребенка к груди матери и продолжительное полноценное грудное вскармливание имеют неоспоримое значение в обеспечении адаптации новорожденного ребенка, профилактике высокой степени физиологической гипербилирубинемии и являются важнейшими составляющими в формировании здоровья ребенка.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мехрякова, Ирина Алексеевна, 2008 год

1. Абдуллаева М.Э., Тимбаев О.С. Оценка степени зрелости доношенных новорожденных // Педиатрия. 2002. - №5. - С. 106-108.

2. Аверьянова H.H., Морозова Я.С, Никитина И.Л., Швабский O.P. Характеристика периода адаптации при раннем прикладывании новорожденного к груди // Материалы Вторых Пичугинских чтений.г. Пермь, 2002. С. 165-168.

3. Аверьянова H.H. Некоторые клинико-иммунологические особенности, профилактика и лечение гипербилирубинемии недоношенных детей // Авт. дисс. канд., Пермь, 1977.

4. Аверьянова H.H., Гаслова A.A. Родителям о самом главном.,Пермь.; 2007.-382с.

5. Аверьянова H.H., Рудавина Т.Н., Зарницына Н.Ю. Физическое и биологическое развитие детей // Учебное пособие для студентов педиатрических факультетов медицинских ВУЗов. — Пермь. — 85с.

6. Аверьянова H.H., Чиженок H.H., Щербакова Л.И. Объективноеобследование ребенка // Учебное пособие. Пермь. — 2008. — 139с.

7. Андреева В.П., Кулешов Н.П., Мутовин Г.Р.,Жилина С.С., Макарова В.П. Профилактика наследственных и- врожденных болезней // Российский медицинский журнал. 2008. - №1.- С. 3-7.

8. Ахмадеева Э.Н., Амирова В.Р., Брюханова O.A. Клиническое обследование новорожденного и этапы диагностического поиска // учебное пособие. Уфа; 2Q06. 86с.

9. Болотина Е.Д., Шабалов Н.П. Причины ' кровоточивости у детей //

10. Гематология и трансфузиология. 1985. — Т. 30. - № 1. — С.27-29.

11. Г.Баэртс В: Ультразвуковая диагностика при внутриутробном инфицировании плода* и'новорожденных // Педиатрия. 1990. - №4.-С.78-82.

12. Брязгунов И.П. Желтуха, связанная с грудным вскармливанием.// . Вопросы охраны материнства и детства; 1989. - №3. - С.54-57.

13. Бондарь O.E.,. Ванько JI.B., Логинова. Н.С. Влияние инфекционной патологии матерей; на здоровье их. новорожденных // Вопросы, гинекологии, акушерства и перинатологиии: 2004 .-т.31 - №3'.--- G.6266.

14. Васильева O.A., Аукушкина Е.Ф., Нетребенко O.K. Практика вскармливания детей ' первого года жизни после внедрения образовательной программы по питанию детей в Н.Новгороде // Педиатрия. 2002. - №5. - С.51-55:

15. Васильева O.A., Картелищев A.B., Румянцев А.Г., Коколина В.Р; Этапная комбинированная фармаколазерная тераиия в комплексной системе оздоровления плода и новорожденного при беременности с ФПН7/ Пособие для врачей. М.; 2005. 27с. >,4 . ■ ■ ■

16. Васильева O.A., Картелишев А.В:,, Румянцев А.П:, Месхи Н.Т. Фармаколазерная профилактика перинатальных осложнения хронической: фетоплацентарной недостаточностью // Педиатрия: — 2007.-т.86.-№1.-С.119-126.

17. Воронкова И.Ф., Маковицкая Г.А. Функциональное состояние.печени у новорожденных с конъюгационной гипербилирубинемией // Педиатрия: -2002. №1.- С.30-32.

18. Володин H.H., Коршокин М:А., Медведева Горбунов A.B. Желтухи- новорожденных // Российский вестник перйнатологии и педиатрии. -2000. №4:'-0.13-16: :

19. Воронкова О.Ф., Маковецкая Г.А: Функциональное состояние печени новорожденных с конъюгационной гипербилирубинемией в условияхзаменного переливания крови и гемосорбции // Вопросы охраны материнства и детства. -'1989.- №3. -С.25-28.

20. Володин H.H., Дегтярева A.B., Дегтярев Д.Н. Основные причины желтух у новорожденных и принципы дифференциальной диагностики // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2004. №5. -С. 18-23.

21. Возгомент О.В, Суркова Т.П. Инфузионно-трансфузионная терапия и парентеральное питание в педиатрии // Методические рекомендации для врачей-интернов и слушателей ФУВ, г. Пермь. 1997. - 34с.

22. Геппе H.A., Нестеренко О.С., Нагибина Н.С., Шаджил К.П., Успенская Е. В. Пороки развития ЦНС у новорожденных с внутриутробным инфицированием // Педиатрия. 2005. - №5. - С.42-44.

23. Гнусаев С.Ф., Шибаев А.Н., Федорякина О.Б. Сердечно-сосудистые нарушения у новорожденных, перенесших перинатальную гипоксию // Педиатрия.- 2006.- №1.- С.9-14.

24. Гордиенц A.B., Петрова Г.В., Шестакова Е.Ю. Группы риска по ИМВП у детей периода новорожденности // Материалы IV конгресса педиатров России. 2007. - С. 174-175.

25. Дегтярев Д.Н. Желтуха новорожденных: принципы диагностики, профилактики и лечения гипербилирубинемии // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2003.- № З.-С. 9-13.

26. Дементьева Г.М. Низкая, масса тела при рождении. Гипоксия плода и новорожденного. Лекция* для врачей. М.; 2003. — 53с.

27. Дворяковский И.В., Аширова A.A. Затяжные и отсроченные желтухи у новорожденных // Педиатрия. — 1998. №6. — С. 59-61.

28. Дэвис П.А., Готефорс JI.A. Бактериальные инфекции плода и новорожденного: перевод с английского. — М., 1997. — С. 190-194; 493' 495;.:,,. 1 ■ . '

29. Дуплягина. Н.П., Олехнович В.М., Бовина Т.В., Мамаев H.H., Пацинская H.A. Неблагоприятные события в виде геморрагического синдрома. у детей; вакцинированных против гепатита В // Материалы IV конгресса педиатров России: ,-2007.'.-С.223 ;

30. Казакова; JI.M.y Шабалдин A.B., Глушков А.Н., Корзунина В:В. Диагностика, внутриутробных инфекций у новорожденных // Педиатрия.- 1999. №5. - С.26-31.

31. Каплина; В:И., Мананников>ВП. Состояние репродуктивного здоровья девушек-подростков. // Материалы. IV Международной научно. образовательной конференции «Проблемы здоровья семьи 2000».-2000.-С. 37-38.

32. Карташова Н.С., Зивенко А.И., Тузов C.JL Актуальные вопросы охраны и поддержки грудного вскармливания // Материалы IV конгресса педиатров России. 2007. - С. 286.

33. Кешишян Е.С., Малиновская В.В., Дементьева Г.М. Современные подходы к лечению некоторых активных инфекций в педиатрии и акушерской практике. Сборник методических рекомендаций и пособий для врачей // Под редакцией Н.В. Скрипченко. М.; 1999. - С.44-48.

34. Кирьянова З.П.; Агаркова JI.A., Кожевникова СЛ. Показатели эритроцитов периферической крови у новорожденных, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию плода // Материалы IV конгресса педиатров России. — 2007. — С. 307.

35. Косов М.Н., Прокопенко В.М., Опарина Т.И. Особенности адаптации, свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты новорожденных после реанимации атмосферным воздухом // Педиатрия.- 2002. №1.- С. 19-23.

36. Костюченко О.В., Савенкова М.С., Афанасьева A.A., Алиев A.A. Гепатит в грудного 'ребенка с внутриутробным хламидийной инфекцией // Педиатрия. 2002. - №5. - С. 103-105.

37. Королева Л.И., Зубжицкая Л.Б. Особенности постнатальной адаптации новорожденных и состояние последа у матерей с генитальным хламидиозом // Вестник Российской Ассоциации акушеров-гинекологов. 2000.- №4. - С.74-77.

38. Королева Л.И. Особенности функционирования состояния систем иммунитета у матерей и их доношенных новорожденных, инфицированных внутриклеточными возбудителями // Педиатрия.-2007. Т.86. - №1. - С.20-25.

39. Конь И .Я. Питание детей первого года жизни: современные представления // Педиатрия,- 2006. №1. — С.63-73.

40. Корниенко В.Н., Озерова В.И., Петрухин A.C. УЗИ-критерии внутриутробного инфицирования у новорожденных // Педиатрия. -1986. №3. - С.71-76. •

41. Кравченко C.B., Макаренко А.Н., Мишина Е.В1, Кабанина Н.Ю., Вельский A.B., Богданова М.Д. Лечение и диагностика перинатальных поражений, нервной системы у детей раннего возраста // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - №2. - С.42-44.

42. Кравец Е.Б., Максимова JI.JI. Влияние йодного дефицита на состояние здоровья новорожденных // Материалы IV конгресса педиатров России. 2007. — С.340-341. '

43. Красноружских Е.А., Скударков Е.В. Состояние здоровья новорожденных, родившихся от матерей с поздними гестозами // Материалы IV конгресса педиатров России. — 2007. — С.345.

44. Кулакова Н.И. Опыт применения ГБО для лечения желтух у новорожденных // Вестник новых медицинских технологий. —.4999." -№1. С.79-81.

45. Кузнецов A.C., Фомина И.Г., Тарзиманова А.И: Дифференциальная диагностика доброкачественных гипербилирубинемий // Клиническая медицина.- 2004.- №3. С.8-13.

46. Кузнецова М.А., Лавренчук Л.Р., Сигаева А.Е. Современные аспекты вскармливания, детей первого года жизни // Материалы IV конгресса педиатров России. 2007." - С.357-358.

47. Кудашов Н.И. Повреждения при Herpes- вирусной инфекции у новорожденных // Фармакотека. 2004. - №1. - С.44-48.

48. Кулага O.K., Костюк С.А. Урогенитальные инфекции возможность вертикального инфицирования, плода и новорожденного // Материалы IV конгресса педиатров России. - 2007. - С.363-364.

49. Лаврова Д.Б., Самсыгина F.A., Михайлов A.B. ЦМВ-инфекция плода и новорожденного // Педиатрия.- 1997. №3. - С.94-99.

50. Левицкая С.К., Елиневская Г.Ф: //Акушерство и гинекология. 1989. -№1. — С.51-52.

51. Лукичева- Т.И., Романовская O.A. Методы исследования билирубина // Лабораторное дело. 1986. - №9. -с.515-522.

52. Манухин И1Б., Совдагарова Ю.Э. Причины, диагностика и лечение■ 'фетоплацентарной недостаточности // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2003. — т.2.-;№1.- С.З6-40.

53. Манухин И.Б., Савдагарова Ю.Э; Диагностика фетоплацентарной недостаточности // Вопросы гинекологии, акушерства и перина-тологиии.- 2003. т.З. - №1. - С.36-39.

54. Меныликов В.В. Лабораторные, методы исследования в клинике. Справочник. Под редакцией В.В. Меньшикова — М.: Медицина, 1887. -97с. *

55. Милованов А .П. Патология системы «мать-плацента-плод» // Руководство для врачей.-М:: Медицина, 1999:-447с.

56. Мухамадиева М.В., Ахмадеева Э.Н. Влияние морф о-функционально го состояния плаценты на здоровье и иммунитет новорожденного // Материалы Н-й Международной научной конференции- «Проблемы, здоровья семьи 2000». 2000. - т.2. - С.36-38.

57. Непокульчицкая Н.В., Долгина E.H.,, Самсыгина Г.А. Инфекционная патология в практике педиатра // Педиатрия. 1994. - №6. - С. 23-25. ■

58. Нетребенко O.K. Пробиотики и пребиотики в питании детей грудного возраста // Педиатрия. 2007. т.86. - №1. - С.80-87.

59. Нисевич Л.Л., Яцык Г.В., Аширова А.А., Дворяковский И.В. Затяжные желтухи у недоношенных новорожденных // Педиатрия. 1998; - №6.-С. 59-63.

60. Пальчек А.Б., Шабалов Н. П. Гипоксически ишемическая энцефалопатия новорожденных. СДб.; 2000. - 211с.

61. Петриковский Б.М., Даркова Л.Б. Причины синдрома желтухи у недоношенных новорожденных // Педиатрия. 1980. - №6. - С.52-54.

62. Пиянзин А.И., Федоров А.И., Акинина З.Ф., Гладких Д.В., Попова Н.К. Физическое развитие новорожденных с различными формами перинатального поражения ЦНС // Российский педиатрический журнал. 2008. - №1 - С. 14-16.

63. Прокопенко Т.В., Мингуйова Л.К., Смаковская Т.Ф. Значимые факторы, в развитии гипербилирубинемии у новорожденных // Материалы IV конгресса педиатров Росши. 2007. - С.554.

64. Ремизова И.И., Чистякова Г.Н., Черданцева Г.А. Роль иммунных факторов в прогнозировании внутриутробной инфекции у детей // Педиатрия. -2006. №1. - С. 18-22.

65. Робертон Н.К.К. Практическое руководство по неонатологии: перевод с английского. М.: Медицина, 1998. 520с.

66. Сальникова С.И. Вакцинопрофилактика в России инфекционных заболеваний и новый календарь прививок // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003. - №4.- С. 13-18.

67. Санакоева Л.П., Корюкина И.П. Клинические особенности гипотрофии у детей раннего возраста в Пермском регионе // Педиатрия. 2006. -№2.- С. 92-95.

68. Сафина JI.3. Влияние состава грудного молока на состояние форфорно-кальциевого обмена у новорожденных. Автореф. дисс.кан. мед. наук.- 2003. — г. Казань.

69. СаватееваВ.Г., Фомина H.A., Кондратенко В.А. Здоровье доношенных новорожденных в зависимости от течения беременности // Материалы IV конгресса педиатров России. 2007. - G.587. .

70. Савенкова M.G., Афанасьева A.A., Диагностика и лечение ВУИ-• ассоциированных гепатитов; у детей // Вопросы, гинекологии,акушерства и перинатологиии. 2006. - №3. - С.44-47.

71. Самсыгина Г.А., Буслаева F.H., Непокульчицкая Н.В., Гайвороновская Н.Б. Внутриутробные инфекции: принципы диагностики // Педиатрия:-1996. №1.- С.22-25.

72. Сергеева А.И., Левина A.A., Мамукова Ю.И., Горячкииа Л.А., Родионов В.А., Казюкова Т.В. Показатели феррокинетики и состояние эритропоэза при ранней анемии у новорожденных // Педиатрия;;— 2006;- №1. С.26-32.

73. Серов В.Н. .Особенности инфекции в акушерстве; гинекологии и' *перинатологии // Русский медицинский журнал. 2006 - №1. — С.2-5.

74. Старцева Н.В., Сметанина A.A.,. Меззи Халед., Влияние генитальной инфекции во время беременности на исход родов // Материалы IV Международной научно-образовательной конференции «Проблемы здоровья семьи 2000».-2000.- С. 186-187. •

75. Сидельникова В.М., Антонов А.Г. Гемолитическая болезнь плода, и новорожденного. М.: Триада-Х.- 2004. 192с.

76. Сидельникова В.М., Ледина A.B. Инфицированность женщин фертильного возраста '// Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2000. №3. - С.86-89.

77. Скрипченко Н.В., Иванова Г.П., Трофимова Т.Н., Морацкий Н.В. Синдром желтухи как один из ранних проявлений инфекционного процесса у новорожденных // Инфекционные болезни. 2004. - Т2. -№3. - С.5-14.

78. Стрижаков А.Н., Тимохина Т.Ф., Баев О.Р. Распространенность инфекционной патологии среди женщин фертильного возраста // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологиии.- 2003. т.2. -№2. - С.2-11.

79. Соколов Ю.Ю., Фрейнд Г.Г. // Материалы 2-го съезда педиатров Пермской области. 1999. — С. 86-87.

80. Счастливцева Л.В. Подходы к диагностике урогенитальных хламидиозов // Материалы IV Международной научно-образовательной конференции «Проблемы здоровья семьи 2000».-2000.-С. 110-112.

81. Таболин В.А. Билирубиновый обмен и желтухи новорожденных. -М. ¡Медицина, 1967.-227с.

82. Тареева Т.Г. Функционирование системы «мать-плацента-плод» // Проблемы репродукции. 2001. - т.7, №5. - С.28-30.

83. Таточенко В.К. Опыт вакцинопрофилактики против гепатита В // Медицина для всех. 1996. - №1.- С.8-9.

84. Титов В.H., Творогова М.Г. Методические приемы исследования билирубина // Клиническая лабораторная диагностика. — 1998. №5. -С.36-38:

85. Трифонова Е.Г., Агаркова Л.А., Желев В.А., Белова Н.Г.

86. Характеристика агрега-ционной способности тромбоцитов у новорожденных в ранний неонатальный период // Материалы IV конгресса педиатров России. 2007. - С.676.

87. Турдыева Т.Ш., Курбанов Д.Д., Исраилов А.Р. Некоторые показатели антиоксидантной системы при физиологической желтухе у новорожденных // Педиатрия. 2001. - №5. - С.109-111.

88. Узунова А.Н., Неряхина C.B., Хадиева Л.Г., Сапожникова A.A.

89. Особенности течения острой респираторной инфекции в зависимостиот видов вскармливания детей на первом году жизни // Педиатрия. в2002. №6. - С.113-114. .

90. Улмеану В., Тибуриу Т., Никулеску 3. Связь врожденных пороков развития с циррозом печение// Материалы IV Международной научно-образовательной конференции «Проблемы здоровья семьи — 2000».-2000.-С. 92-93.

91. Федяева Г.А., Гусева Т.И., Бимбасова Т.А. Физическое и нервно-психическое развитие детей первого года жизни // Педиатрия.- 2001. -№5. С.110-113.

92. Фетисова' Т.Г., Шакирова Л.З., Сафина Л.З: Неинвазивные4подходы к диагностике и лечению отсроченных неонатальных желтух // Вопросы современной педиатрии. 2005. - т.4, №3. - С.71-74.

93. Фоменко Б.А., Андреева A.A., Евсюкова И.И., Арутунян A.B. Особенности взаимодействии системе перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у новорожденных // Педиатрия.- 2004. -№3., С.14-17.

94. Фролова Г.С., Ефимова A.A., Таточенко В.К., Сравнительная характеристика двух схем массовой вакцинации против гепатита В' детей первого года жизни // Педиатрия. 2000. - №7.- С.47-49.

95. Цинзерлинг A.B., Вуду Г.А. Внутриутробный микоплазмоз и уреаплазмоз. Кишинев, 1986. - 180с.

96. Шабалдин A.B., Балянова JI.A., Казакова JI.M., Симонова Т.А., Брусина Е.Б., Райхель B/B. Применение полимеразной цепной реакции в диагностике внутриутробных инфекций у плодов и новорожденных // Педиатрия,- 2000. №3. - С. 38-41.

97. Шабалов Н.П. Причины гипербилирубинемии в неонатальном периоде // Педиатрия.- 1983. №6. - С.3-45.

98. Шабалов Н.П. Неонатология: Учебное пособие, в 2-х томах. 3 издание исправл. и допол. М.: МЕДпресс-информ, 2004.- 640с. >

99. Шабалдин A.B., Глушков А.Н. Диагностические критерии внутриутробных инфекций // Педиатрия. 1998. - №5. - С.4-7. ,

100. Шелагуров A.A. Методы исследования в клинике внутренних болезней. Руководство для студентов медицинских ВУЗов. Гос. издат.мед. литер. М.: «Медгиз». 1960. - С.253-308.

101. Шеверев В.В., Бедоева А.И. Сравнительная характеристика заболеваемости новорожденных за пять лет в г. Нижневартовске // Материалы IV Международной научно-образовательной конференции «Проблемы здоровья семьи 2000».- 2000. — С.43-45.

102. Шеплягина JI.A., Дейнеко О.Я., Легонькова Т.И., Вахлова И.В. Рациональное вскармливание детей первого года жизни // Педиатрия.- 2006. №6.- С.46-52. ,

103. Чижова Ж.Г., Никонорова Н.М. Влияние образа жизни и состояния здоровья молодых женщин на развитие потомства // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины.- 2007. №4. - С. 24-27.

104. Яцык Г.В., Малкова И.И.,. Сюткина Е.В ■ Динамика показателей-здоровья рожениц на протяжении: 21-летнего периода // Российский педиатрическиижурнал.-2007. №5.-G.4-9:

105. Яцык F.B: Малкова И:И:, Сюткина Е.В: Динамика показателей^ здоровья новорожденных на протяжении 21-летнего периода //

106. Российский педиатрический журнал. -2007. №5.- С 10-14.

107. Adans I.A., Hey D.G, Hall R.T. // Clinical. Pediatric. 1985. - Vol.24 -P.69-73.

108. Agrawal V.K., Shukla R., Misra P.K., Kapoor R.K., Malik G.K. Brainstem auditory evoked response.in newborns with hyperbilirubinemia // Indian. Pediatr 1998; - Vol. 35. -P.513-518.

109. Ahlfors C.E. Criteria for exchange transfusion in jaundiced newborns // Pediatrics. 1994. - Vol. 93. - P.488-494;

110. American Academy of Pediatrics. Practice Parameter: management of hyperbilirubinemia in the healthy term newborn // Pediatrics.- 1994. Vol. 94.-P.558-562.

111. American Academy of Pediatrics. Practice parameter: management of hyperbilirubinemia in the healthy term newborn // Pediatrics.- 1994. -Vol.94. P. 558-62.

112. American Academy of Pediatrics. Hyperbilirubinemia. In Guidelines for perinatal care // Pediatrics.- 1997. N.8. - P.83-86.

113. Appelbaum .R.M. Gurrent Pediatric Therapy // Pediatrics. 1982. -P.699-700.

114. Bancroft J.D., Kreamer B., Gourley G.R. Gilbert syndrome accelerates development of neonatal jaundice // Pediatr. 1998. -Vol.132. -P.656-660.

115. Behrman R.E., Kliegman R.M., Jenson H.B. Jaundice and hyperbilirubinemia in the newborn // Nelson Textbook of pediatrics. Philadelphia. 2000.-P.511-528.

116. Bhutani V.K., Johnson L., Sivieri E.M. Predictive ability of a predischarge hour-specific serum bilirubin for subsequent significant hyperbilirubinemia in healthy term and near-term newborns // Pediatrics. -1999.-Vol.103.-P.6-14.

117. Blanckaert N., Rabra P., Farina F. // I. Lab.Clin. Med. 1980. - Vol. 96.-P. 198-212.

118. Braveman P., Egerter S., Pearl M., Marchi K., Miller C. Problemsassociated with early discharge of newborn infants: early discharge of newborns and mothers: a critical review of the literature // Pediatrics.-1995.-Vol. 96.- P.716-726.

119. Bratlid D. How bilirubin gets into the brain // Clin. Perinatol. 1990. -Vol.17.-P.449-465.

120. Brown A.K. Bilirubin metabolism with special reference to neonatal jaundice // Adv. Pediatr.- L962. -N.12.- S.121-187.

121. Brown A.K., Eisenger V., Blumberg W. // Pediatrics. 1986. - Vol. 65.-P. 767-776.

122. Brown A.K, Kim M.H., Wu Y.K., Bryla D.A. Efficacy ofphototherapy in prevention and management of neonatal hyperbilirubinemia

123. Pediatrics.- 1985.- Vol.75. P.393-400.136. demons R.M. Issues in newborn care // Prim. Care. 2000. Vol.27. -P.251-267.

124. Connolly A.M., Volpe J.J. Clinical features of bilirubin encephalopathy // Clin. Perinatol. 1990. - Vol.17. - P.371-379.

125. Croen L. A., Yoshida C. K., Odouli R. Neonatal Hyperbilirubinemia and Risk of Autism Spectrum Disorders // Pediatrics.- 2005. Vol.115, N.2.-P.135 138

126. Cashore W.J. Hyperbilirubinemia: should we adapt a new standard of care? // Pediatrics.- 1992. Vol. 89. - P.824-826.

127. Dennery P.A., Seidman D.S., Stevenson* D.K. Neonatal hyperbilirubinemia//N. Engl. J. Med.- 2001. Vol. 344.- P.581-590.

128. Dunovsky J. Kinderarzt und Famillie // Padiatr. Grenzgeb. 1989.-N.4. — S.205-212.

129. Escobar G.J. The neonatal "sepsis work-up": personal reflections on the development of an evidence-based approach-toward-newborn infections in a managed care organization7/ Pediatrics. 1999. - Vol.103. - P.360 -373.

130. Gartner L. Practice patterns in neonatal hyperbilirubinemia // Pediatrics. 1998. - Vol.101. -P.25 -31.

131. Glich M., Ruder K., Jackson S.// Clin. Chem. 1985. - Vol. 31. -P.991-996.

132. Gartner U., Goeser T., Wolkoff A.W. Effect of fasting on the uptake of bilirubin and sulfobromophthalein by the isolated perfused rat liver // Gastroenterology. 1997. - Vol. 113. - P. 1707-1713.

133. Gartner L.M., Herrarías C.T., Sebring R.H. Practice patterns in neonatal hyperbilirubinemia // Pediatrics.- 1998.- Vol. 101. P.25-31.

134. Green R.M., Gollan J.L. Crigler-Najjar disease type I: therapeutic approaches to genetic liver diseases into the next century // Gastroenterology. 1997. - Vol.112. - P.649-651.

135. Gopinathan V., Milíer N.J., Milner A.D., Rice-Evans C.A. Bilirubin and ascorbate antioxidant activity in neonatal plasma // FEBS Lett. 1994. -Vol. 349.-P. 197-200.

136. Goldberg D.M., Martin J.V. Role of gamma-glutamyl transpeptidase activity in the diagnosis of hepatobiliary disease // Digestion. 1975. — Vol.12.-P. 232-246.

137. Yetman R.J., Parks D.K., Huseby V., Mistry K., Garcia J. Rebound bilirubin levels in infants receiving phototherapy. // Pediatr. -1998. Vol. 133. -P.705-717. <

138. Yeung C.Y., Tarn L.S., Chan A. Phenobarbitone prophylaxis forneonatal hyperbilirubinemia // Pediatrics. 1971. - Vol. 48, N.3. - P.372376.

139. Halamek L.P., Stevenson D.K. Neonatal jaundice and liver disease. Neonatal-perinatal medicine: diseases of the fetus and infant // St. Louis: Mosby-Year Book. 1997. - Vol. 2. - P. 1345-1389.

140. Heggi T., Hiatt I.M., Indyk L. Transcutaneous bilirubinometry. Correlations in term infants // Pediatr. 1981.- Vol.98.- P. 454-457.

141. Kang J.H., Shankaran S. Double phototherapy with high irradiance compared with single phototherapy in neonates with hyperbilirubinemia //

142. Am. J. Perinatol. 1995. - Vol. 12. - P. 178-180.

143. Kabus M., Rupprecht E. Erkrankungen der Leber und der Gallenwege // Kinderarztl. Prax. 1991. -N.58. - S.268-277.

144. Maisels M.J., Newman T.B. Kernicterus in otherwise healthy, breast-Vfed term newborns//Pediatrics. 1995.-Vol.96; - P.730-733.

145. Maisels M.J., Newman T.B. Predicting hyperbilirubinemia in newborns: the importance of timing // Pediatrics. — 1999. — Vol.103. — P.493-495.

146. Maisels MJ. Why- use homeopathic doses of phototherapy? // Pediatrics. 1996. - Vol.98. - P.283-287.

147. Maisels MJ., Newman T.B. Kernicterus in otherwise healthy, breastfed term newborns // Pediatrics. 1995. - Vol.96. - P.730-733.http://content.neim.orp/cgi/iilink?linkType-ABST&ioumalCode=pediatrics&resid= 96/4/730

148. Maisels MJ. Why use homeopathic doses of phototherapy? // Pediatrics.- 1996. Vol. 98. - P.283-287.

149. Moyer V.A., Ahn C., Sneed S. Accuracy of clinical judgment in neonatal jaundice // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2000.- Vol.* 154. -P.391-394.

150. Melton K., Akinbi H.T. Neonatal jaundice. Strategies to reduce bilirubin-induced complications // Postgrad. Med. 1999. - Vol. 106. P. 167168.

151. Meredith L.P. Hyperbilirubinemia in the Term Newborn // American Famili Physician.- 2002. Vol.36.- P. 458-460.

152. MacDonald M.G. Hidden risks: early discharge and bilirubin toxicity due to glucose 6-phosphate dehydrogenase deficiency // Pediatrics. 1995. -Vol.96.-P.734-738.

153. Newman T.B., Maisels MJ. Does hyperbilirubinemia damage the brain of healthy newborn infants? // Clin. Perinatol. 1990. Vol. 17. -P.331-358.

154. Newman T.B., Maisels MJ. Evaluation and treatment of jaundice in the term newborn: a kinder, gentler approach // Pediatrics. 1992.- Vol. 89. -P. 809-818.

155. Newman- T.B., Maisels M.J. Does hyperbilirubinemia damage the brain of healthy full-term infants? // Glin. Perinatal; 1990. - Vol. 17. -P.331-58.

156. Newman- T.B., Klebanoff M;A. Neonatal hyperbilirubinemia and longterm outcome:; another; look, at the Collaborative Perinatal Project; //

157. Odell G.B., Gutcher G.R., Whitington P.F., Yang G.; Enteral administration? of agar as an effective adjunct to phototherapy of neonatal? hyperbilirubinemia // Pediatr. Res. -1983.- Vol. 17.- P.810-814. 1:.

158. Seidman D.S., Paz I., Stevenson D.K., Laor A., Danon Y.L., Gale R. Neonatal hyperbilirubinemia and physical and cognitive performance at 17 years of age//Pediatrics. 1991. - Vol.88. -P.828-833.

159. Schmorl G. Zur Kenntniss des Ikterus neonatorum, insbesondere der dabei auftretenden Gehirnveränderungen // Verh. Dtsch. Pathol. Ges. -1904.-N.6.-S.109-115.

160. Silverman W.A., Andersen D.H., Blanc W.A., Crozier D.N. A difference in mortality rate and incidence of kernicterus among premature infants allotted to two prophylactic antibacterial regimens // Pediatrics. -1996.- Vol.18. -P.614-625.

161. Stern L., Khanna N.N., Levy G., Yaffe S J. Effect of phenobarbital on hyperbilirubinemia and glucuronide formation in newborns // Am. J. Dis. Child. 1970. - Vol.120. -P.26-31.

162. Seidman D.S., Paz I., Armon Y., Ergaz Z., Stevenson D.K., Gale R.

163. Effect of publication of the "Practice Parameter for the management ofhyperbilirubinemia" on treatment of neonatal jaundice // Acta- Paediatr. 2001. Vol. 90. - P.292 -295.

164. Schaps P., Arand J. Pharmakologische Besonderheiten des Neugeborenenalters // Kinderärztl. Prax. 1990. - N.35. - S.805-811.

165. Tan K.L. Decreased response to phototherapy for neonatal jaundice in breast-fed infants // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1998. - Vol. 152. -P.1187-1190.

166. Jackson J.C. Adverse events associated with exchange transfusion in healthy and ill newborns //.Pediatrics.- 1997.- Vol.99.- P.277-281.

167. Johnston W.H., Angara V., Baumal R., et al. Erythroblastosis fetalis and hyperbilirubinemia: a five-year follow-up with neurological, psychological, and audiological evaluation // Pediatrics. — 1997. Vol. 39.

168. Johnson L.H., Sivieri E., Bhutani V. Neurologic outcome of singleton >2500g Project .babies not treated for hyperbilirubinemia // Pediatr. Res. -1999. Vol.35. - P.203-223.

169. Johnson J.D., Aldrich M., Angélus P., et al. Oxytocin and neonatal hyperbilirubinemia: studies of bilirubin production // Am J. Dis. Child. -1984. Vol.138. - P. 1047-1050.

170. Walser M. Urea cycle disorders and other hereditary hyperammonemic syndromes. The metabolic basis of inherited disease 5th ed. // McGraw-Hill New York. 1983. - P. 402-438.

171. Zimmerman H.J. West M. Serum enzyme levels in the diagnosis of hepatic disease // Am. J. Gastroenterol. 1963. - Vol. 40. - P. 837-844.1. P.88-92.