Прогноз и возможность дифференцированного подхода к профилактике аллергии у детей первого года жизни из групп высокого риска по аллергопатологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Середина, Елена Евгеньевна

• Середина, Елена Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Середина, Елена Евгеньевна

ВВЕДЕНИЕ

1. ГЛАВА. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1. 1. Особенности формирования иммунитета плода при различных патологических состояниях у матери.

1. 2. Основные клинические проявления и возможности профилактики аллергии на первом году жизни.

2. ГЛАВА. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. СТАТИСТИЧЕСКАЯ ОБРАБОТКА МАТЕРИАЛА.

2. 1. Клинические методы исследования

2. 2. Инструментальные методы исследования

2. 3. Иммунологическое обследование

2. 4. Методы статистической обработки

3. ГЛАВА. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3. 1. Состояние здоровья и особенности течения беременности у женщин с отягощенным аллергоанамнезом.

3. 2. Особенности течения родов и послеродового периода у женщин с отягощенным аллергоанамнезом.

3. 3. Клинические особенности ранней неонатальной адаптации детей матерей с отягощенным аллергоанамнезом.

3. 4. Результаты клинического мониторинга детей в возрасте 3-х месяцев.

3. 5. Результаты клинического мониторинга детей в возрасте 6ти месяцев.

3. 6. Результаты клинического мониторинга детей в возрасте 12ти месяцев.

3. 7. Информативность и прогностическая значимость факторов риска развития атопического дерматита у детей раннего возраста.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогноз и возможность дифференцированного подхода к профилактике аллергии у детей первого года жизни из групп высокого риска по аллергопатологии»

Аллергопатология является одной из актуальных проблем современной медицины. Непрерывный рост аллергических болезней у детей, регистрируемый во всем мире, привлекает внимание педиатров и аллергологов. Нынешнее столетие характеризуется непрерывно быстрым ростом аллергии, как в нашей стране, так и за рубежом. По данным ВОЗ аллергические болезни регистрируется у 40% населения земного шара. Научные исследования указывают, что дебют аллергии у 65% детей наблюдается на первом году жизни [1, 6, 8, 10, 12, 13, 17, 20, 50, 60, 86, 126].

Прогрессирующий рост аллергопатологии, раннее начало и неблагоприятное течение, увеличение числа случаев летальных исходов от анафилактического шока и острых токсико-аллергических реакций, являются главными аспектами, определяющими актуальность данной проблемы.

Одним из главных доказанных причинно-значимых факторов риска аллергии у детей является наследственная отягощенность атопическими заболеваниями по линии материи и отца [8, 10, 12, 13, 15, 20, 48, 78].

Первой стартовой аллергической реакцией у детей раннего возраста является пищевая аллергия. Наиболее значимыми и распространенными пищевыми аллергенами у детей в младенческом возрасте являются белок коровьего молока, яйца, сои, глютен злаковых культур [7, 26, 27, 29, 36, 42, 121]. С этими аллергенами связано появление кожных, желудочно-кишечных и респираторных проявлений аллергии. Согласно литературным данным у 90% детей-атопиков выявляется сенсибилизация к белку коровьего молока, в 50% случаев дебют аллергических проявлений приходится на первые месяцы жизни [23, 31, 44, 65, 66, 76, 109, 133].

Причину раннего дебюта аллергии у детей ряд исследователей объясняют влиянием неблагоприятных факторов в периоде внутриутробного развития [22, 33, 34, 41, 61, 77, 106]. Определяющую роль среди этих факторов играют соматические заболевания матери, осложненное течение беременности, родов, раннего неонатального периода, а также ранний перевод ребенка на смешанное и искусственное вскармливание [14, 32, 41].

Учитывая, что организм матери является для плода непосредственной окружающей средой, соматические заболевания матери, неблагоприятные факторы окружающей среды, действующие на беременную, осложненное течение беременности и родов могут привести к изменениям в иммунной системе самой женщины, а также к антигенной стимуляции плода еще в период внутриутробного развития [22, 45, 127]. Связано это с патологическими изменениями плаценты при осложненном течении беременности, которые способствуют прохождению ряда материнских клеток и цитотоксических антител к плоду, в том числе и иммуноглобулинов, ответственных за аллергический процесс [47, 128]. В случае повреждения плацентарного барьера нарушается избирательное распознавание различных классов иммуноглобулинов матери, и они беспрепятственно поступают в кровоток плода [23, 45, 46, 138].

Немногочисленные результаты исследований в отечественной и зарубежной литературе указывают на то, что плод может синтезировать специфические ]£ Е к пищевым антигенам и формировать Т-клеточный ответ к белкам молока и яйца [62, 69, 138]. Другие исследователи опровергают значение внутриутробной сенсибилизации в индуцированной аллергии, поэтому проблема возможности и характера иммунологического ответа плода на пищевые и другие аллергены нуждается в дальнейшем исследовании [УаЬиЬагаА. а1., 1997].

Кроме того, недостаточно изучены механизмы внутриутробной сенсибилизации плода, их влияние на ранний дебют аллергопатологии на первом году жизни. Это относится и к вопросу комплексной оценки степени риска развития аллергопатологии и возможности выделения новорожденных в группы высокого риска по развитию аллергических заболеваний. В то же время, первостепенную роль в первичной профилактике аллергии играет раннее прогнозирование риска развития аллергических заболеваний у детей на первом году жизни. Индивидуальный подход к детям из группы риска уже в периоде новорожденное™, выбор мер первичной профилактики на первом году жизни позволит отсрочить время развития, снизить частоту аллергопатологии, повысить индекс здоровья детей первого года и проводить рациональную реабилитацию этих детей. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить информативность факторов риска и возможность использования их суммарного показателя для раннего прогнозирования развития аллергии у детей первого года жизни из групп высокого риска по аллергопатологии с целью предупреждения или отсрочки дебюта аллергических заболеваний. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1) Изучить особенности соматической патологии, течения беременности, родов, раннего послеродового периода, состояния фето-плацентарной системы у женщин с аллергопатологией.

2) Оценить характер ранней адаптации у новорожденных и состояние здоровья детей первого года жизни с отягощенным аллергоанамнезом.

3) Установить частоту и характер аллергопатологии у детей первого года жизни с отягощенным аллергоанамнезом.

4) Выявить взаимосвязь между реализацией предрасположенности к атопии и уровнем ^Е в сыворотке крови матери, пуповине и новорожденного.

5) Определить информативность и рассчитать суммарный показатель факторов риска в целях объективизации прогноза аллергопатологии у детей первого года жизни.

6) С учетом полученных данных предложить комплекс практических рекомендаций по первичной профилактике аллергии у детей из групп высокого риска по аллергопатологии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ Впервые: доказано, что ^Е-опосредованная аллергопатология у матерей сопровождается более тяжелым течением беременности, родов, формированием ХФПН, ХВУГ, является фактором высокого риска развития аллергопатологии, в частности АтД у их детей на 1 -м году жизни;

- проведена сравнительная математическая оценка вклада анамнестических, клинических, лабораторных данных в реализации аллергии у детей матерей с аллергопатологией; прогностически значимые факторы риска ранжированы по их информативности с расчетом суммарного показателя, что позволяет объективизировать выделенные группы риска по развитию аллергопатологии в периоде новорожденности, составить индивидуальный прогноз и осуществлять профилактику;

- установлена более высокая прогностическая значимость для реализации атопии у детей из группы высокого риска повышенного уровня в сыворотке крови матери и новорожденного, чем в сыворотке пуповинной крови.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

1) Использован многофакторный подход, позволивший объективизировать выделение группы высокого риска развития АтД у детей на 1 -м году жизни.

2) Определены высокоинформативные факторы риска развития АтД у детей, что, с учетом возможности устранения воздействия управляемых факторов риска, при правильной организации индивидуальной профилактики, позволит уменьшить вероятность заболевания.

3) Показана необходимость исследования уровней ^Е как в сыворотке крови матери, так и в сыворотке крови новорожденных на 4-е сутки жизни в целях прогноза развития аллергопатологии на 1-м году жизни, в связи с их более высокой информативностью, в сравнении с уровнем 1§Е в сыворотке пуповинной крови.

4) Внедрение результатов исследования в работу ЛПУ позволит повысить эффективность мероприятия по первичной профилактике аллергопатологии у детей первого года жизни из групп высокого риска, оптимизировать тактику их ведения на различных этапах, что приведет к существенному снижению экономических затрат в ходе обследования и наблюдения этих групп детей. ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. ^Е-опосредованная аллергопатология у матерей, сопровождаемая отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом, формированием ХФПН, является фактором высокого риска развития аллергопатологии, в частности АтД, у их детей на 1-м году жизни.

2. В качестве факторов риска развития аллергопатологии на 1-м году жизни более информативны показатели уровней 1§Е как в сыворотке крови матери, так и в сыворотке крови новорожденных на 4-е сутки жизни, чем уровень ^Е в сыворотке пуповинной крови.

3. Уровень информативности факторов риска и их суммарный показатель могут быть использованы в качестве достоверных критериев для формирования группы высокого риска развития АтД у детей на 1-м году жизни.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ

Результаты исследования апробированы и внедрены в практику родильного дома МЛПУ КБ № 1 г. Смоленска, включены в материалы лекций и занятий со слушателями на кафедре педиатрии ФПК и ППС Смоленской государственной медицинской академии. АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на конференции молодых ученых Смоленской государственной медицинской академии (2008 г.), на заседаниях проблемной комиссии по материнству и детству СГМА (2008, 2009 гг.), Смоленской областной конференции врачей акушеров-гинекологов и педиатров (2008 г.), совместном заседании кафедр педиатрии ФПК и ППС, акушерства и гинекологии ФПК и ППС, госпитальной педиатрии с курсом неонатологии ФПК и ППС, поликлинической педиатрии, пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии, детских болезней лечебного и стоматологического факультетов Смоленской государственной медицинской академии (2010 г.).

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 3 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ. ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста, иллюстрирована 44 таблицами и 12 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка использованной литературы. Список литературы содержит 141 источников, из которых 49 отечественных и 92 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Середина, Елена Евгеньевна

выводы

1. У женщин с IgE-опосредованной аллергопатологией (IgE >100 ME/мл) в структуре соматической патологии преобладала сердечнососудистая патология (АГ, НЦД) - в 46,3%, патология ЖКТ (хронический гастрит, язвенная болезнь желудка и 12-ти перстной кишки) - в 26,8% случаев. В структуре патологии беременности, родов и послеродового периода у этих женщин превалировали: искусственное прерывание беременности (44,0%), гинекологические воспалительные заболевания (44,0%о), угроза прерывания беременности (44,0%), гестоз средней степени тяжести (7,3%), оперативное родоразрешение (24,4%), полное плотное прикрепление плаценты (17,0%), эндометрит (7,3%), выскабливание полости матки (31,7%о). В этой же группе женщин воспалительные и инволютивно-дистрофические изменения в плаценте были более выражены и встречались в 75,7% и 48,4% случаев, соответственно.

2. Период ранней адаптации у новорожденных с IgE-опосредованной аллергопатологией у матерей достоверно чаще характеризовался дизадаптационными реакциями, обусловленными ХВУГ плода (46,5%), перинатальным поражением ЦНС (29,2%) и, возможно, большей антигенной нагрузкой за счет ХФПН, которая выявлялась у 15,1% матерей данной группы. В дальнейшем на первом году жизни дети матерей с IgE-опосредованной аллергопатологией имели достоверно низкий индекс здоровья (0,48 против 0,82 у детей контрольной группы).

3. Частота аллергопатологии у детей первого года жизни была достоверно выше при IgE-опосредованной аллергопатологии у матери и составила 91,0%. В структуре данной патологии превалировал АтД (80%о). У детей данной группы отмечался более ранний дебют АтД (у 60%> в первые 3 месяца жизни) и большая выраженность клинических проявлений, что обусловлено нарушениями иммунорегуляции у этих детей, начиная с внутриутробного периода.

4. Исследование 1§Е в сыворотке крови матери (в III триместре), пуповинной крови и новорожденных на 4-е сутки жизни выявило достоверное повышение уровня ^Е в сыворотке крови новорожденных при ^Е - опосредованной аллергии у матери (р<0,05). В раннем неонатальном периоде уровень ^Е был повышен в 4,2 раза чаще у детей, которые в дальнейшем имели проявления АтД на первом году жизни, чем в группе сравнения (р<0,01). Исследование уровня ^Е в сыворотке крови пуповины не выявило достоверных различий в группах (р>0,05).

5. Расчет относительного (КИ.), атрибутивного риска (АЛ), информативности факторов риска (I) развития АтД позволил выделить среди них наиболее информативные, к которым относятся: раннее (до 4-х месяцев) введение первого прикорма (I 2,9), повышенный уровень общего ^Е в сыворотке крови матери (I 2,5), количество повторных (>Ш) беременностей (I 2,4), неполная семья (I 2,2), наличие бронхиальной астмы у матери (I 1,5), повышенный уровень общего ^Е в сыворотке крови новорожденного на 4-е сутки жизни (I 1,5), признаки ЗВУР у новорожденного (I 1,1), позднее прикладывание к груди в роддоме (I 1,1), грудное вскармливание только до 3-х месяцев (I 1,0).

6. Расчет и учет пороговых сумм диагностических (прогностических) коэффициентов (ДК) позволил определить группу высокого риска по развитию АтД при сумме ДК выше 42,0 баллов. Минимальный риск развития АтД имеют дети при сумме ДК менее 9,0 баллов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При формировании группы высокого риска по развитию аллергопатологии на 1-м году жизни следует учитывать наличие и характер аллергопатологии матери, особенности течения беременности, родов, ранней неонатальной адаптации. Наибольший вклад в развитие аллергопатологии вносят: раннее (до 4-х месяцев) введение первого прикорма, повышенный уровень общего ^Е в сыворотке крови матери, количество повторных (>Ш) беременностей, наличие неполной семьи, бронхиальной астмы у матери, повышенный уровень общего ^Е в сыворотке крови новорожденного на 4-е сутки жизни, признаки ЗВУР у новорожденного, позднее прикладывание к груди в роддоме, грудное вскармливание только до 3-х месяцев.

2. В целях повышения объективизации формирования группы высокого риска по аллергопатологии необходимо проводить исследования уровней 1§Е в сыворотке крови матери в III триместре беременности и новорожденного на 4-е сутки жизни.

3. По результатам расчета суммарного диагностического (прогностического) коэффициента можно более объективно выделять группу высокого риска (при сумме баллов ДК более 42,0 баллов) по развитию аллергопатологии на первом году жизни с разработкой индивидуальной профилактической программы, включающей раннее прикладывание ребенка к груди, с исключением докорма стандартными адаптированными молочными смесями, длительное грудное вскармливание, введение прикормов не ранее 5-ти месячного возраста, контроль окружающей среды, исключающий пассивное курение.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Середина, Елена Евгеньевна, 2011 год

1. Аллергология и иммунология: Национальное руководство / Под ред. Р. М. Хаитова, Н. И. Ильиной. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 656 с.

2. Абольян Л. В. Динамика распространенности грудного вскармливания в РФ / Л. В. Абольян, Н. А Геппе., А. Д. Бузуруков // Вопросы детской диетологии. 2007. - Т.5, №3. - С. 5-8.

3. Абольян Л. В. Общественные группы материнской поддержки и их работа по охране, поддержке и поощрению грудного вскармливания / Л. В. Абольян, Л. Н. Дакинова, Л. И. Мозжухина. М., 2006. - 100 с.

4. Алиментарная профилактика пищевой непереносимости у новорожденных и детей первого года жизни, находящихся на грудном вскармливании: Информационное письмо №1. М., 2005. — 13 с.

5. Алиментарная профилактика и диетотерапия атопического дерматита у детей первого года жизни, находящихся на естественном вскармливании: Методические рекомендации №13. М., 2009. - 24 с.

6. Аллергические заболевания у детей и окружающая среда / Под ред. Ревякиной В. А., Нетребенко О. К. М.: ООО «Нью Информ», 2005. - 240 с.

7. Алферов В. П. Пищевая непереносимость у детей / В. П. Алферов, Ф. В. Романюк, Л. Н. Пройда: Пособие для врачей. СПб., 2007. - 67 с.

8. Атопический дерматит у детей: Пособие для врачей / Под ред. И. И. Балаболкина. М., 2006. - 54 с.

9. Базовая помощь новорожденному международный опыт / Под ред. акад. РАМН Н. Н. Володина, акад. РАМН Г. Т. Сухих. - М., «ГЭОТАР-Медиа», 2008. - 203 с.

10. Балаболкин И. И. Детская аллергология: актуальные проблемы и перспективы развития / И. И. Балаболкин // Аллергология и иммунология в педиатрии. 2006. - Т. 2-3, №9. - С. 7-11.

11. Балаболкин И. И. Пищевая аллергия у детей первого года жизни / И. И. Балаболкин // Вопросы современной педиатрии. 2006. №6. - С. 77-80.

12. Балаболкин И. И. Влияние генетических факторов на развитие атопического дерматита у детей / И. И. Балаболкин // Педиатрия. 2009. - Т. 87, №2.-С. 125-129.

13. Баранов А. А. Детская аллергология. Руководство для врачей / А. А. Баранов, И. И. Балаболкин. М., 2006. - 688 с.

14. Битюцкая В. В. Аллергические заболевания у беременных женщин / В. В. Битюцкая//Вестник Смоленской медицинской академии. 2008.- №3.-С. 62-64.

15. Всемирная организация по аллергии: Руководство по профилактике аллергии и аллергической астмы / Под ред. S. G. О. Johansson, Tari Haahtela // Аллергология и иммунология. 2005. - Т.6, №1. - С. 81-91.

16. Гамалеева А. В. Эффективность диеты в профилактике пищевой аллергии при высоком риске развития атопии у детей: Дис. канд. мед. наук / А. В. Гамалеева; Рос. Гос. мед академия. М., 2006. - 143 с.

17. Галлямова Ю. А. Распространенность атопического дерматита среди детей Российской Федерации / Ю. А. Галлямова, М. П. Чернышева; Ю. Б. Тихонова // Вопросы современной педиатрии. 2009. - Т. 8, №2. - С. 122123.

18. Гублер Е. В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е. В. Гублер. М., Медицина. - 1978. - 280 с.

19. Денисова С. Н. Роль диетотерапии при аллергических поражениях кожи у детей раннего возраста / С. Н. Денисова, И. И. Балаболкин, Т. Е. Сенцова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2009.- приложение 4, 16 с.

20. Детская аллергология / Под ред. Баранова А. А., Балаболкина И. И. М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2006. - С. 154-173.

21. Диетотерапия при аллергических болезнях у детей. Современные принципы и тактика: Учебно-методическое пособие / Под ред. Войтовой Е. В., Беляевой Л. М., Микульчик Н. В. Мн.: БелМАПО. - 2008. - 36 с.

22. Евсюкова И. И. Влияние неблагоприятных факторов в антенатальном ираннем постнатальном онтогенезе на развитие аллергических реакций у детей / И. И. Евсюкова // Аллергология. 2001. - №1. - С. 37-44.

23. Жиленко Е. Л. Прогностическое значение фетоплацентарных нарушений у детей высокой группы риска в развитии аллергических заболеваний: Дис. канд. мед. наук / Е. Л. Жиленко; Рос. Гос. мед академия. М., 2003. - 154 с.

24. Казначеева Л. Ф. Профилактика пищевой аллергии к коровьему молоку у детей с генетическими факторами риска / Л. Ф. Казначеева, Н. С. Ишкова, К. С. Казначеев // Вопросы детской диетологии. 2006. - Т.4,№1. - С. 5-8.

25. Кешиян Е. С. Вскармливание детей первого года жизни. Лекция для врачей. Ч. I. / Е. С. Кешиян // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. -2005. Т. 1, №1. - С. 70-73.

26. Клинические рекомендации. Аллергология / Под ред. Р. М. Хаитова, Н. И. Ильиной. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 240 с.

27. Лечебное питание детей с пищевой аллергией. Пособие для врачей / Под ред. Ревякиной В. А., Боровик Т. Э. М. - 2005. - 38 с.

28. Локшина Э. Э. Маркеры аллергического воспаления у детей из группы ' высокого риска по развитию бронхиальной астмы / Э. Э. Локшина, О. В. Зайцева // Педиатрия. 2006. - №4. - С. 94-97.

29. Лусс Л. В. Пищевая аллергия и пищевая непереносимость. Терминология, классификация, проблемы диагностики и терапии. М., 2007. - 39 с.

30. Лусс Л. В. Практическое пособие по клинической иммунологии и аллергологии / Л. В. Лусс, И. В. Хорошилова / Под ред. Хаитова Р. М. М.: ТОРУС ПРЕСС. - 2005. - 176 с.

31. Макарова С. Г. Профилактика пищевой аллергии в раннем детском возрасте / С. Г. Макарова, Т. Э. Боровик, И. И. Гусева // Вопросы современной педиатрии. 2006. - Т. 5, №4. - С. 69-74.

32. Мачарадзе Д. Ш. Атопический дерматит у детей / Д. Ш. Мачарадзе. — М. «ГЭОТАР-Медиа». — 2007.- С. 27-33.

33. Неонатология. Национальное руководство / Под ред. академика РАМН Володина Н. И. М.,«ГЭОТАР-Медиа». - 2007. - 848 с.

34. Неонатология: Учебное пособие для студентов высших учебных заведений / Под ред. Н. Н. Володина, В. Н. Чернышова, Д. Н. Дегтярева. М.: «Академия». - 2005. - 447 с.

35. Нетребенко О. К. Питание и развитие иммунитета у детей на различных видах вскармливания / О. К. Нетребенко // Педиатрия. 2005. - №6. - С. 5056.

36. Нетребенко О. К. Развитие пищевой полерантности и профилактика аллергии у детей / О. К. Нетребенко // Педиатрия. 2006. - №5. - С. 56-60.

37. Новые возможности диетотерапии при аллергических поражениях кожи у детей раннего возраста. Методические рекомендации для врачей / Под ред. проф. Балаболкина И. И. М. - 2005. - 19 с.

38. Олигосахариды грудного молока и пребиотики в питании грудных детей. С. Е. Украинцев, Е. Ф. Лукушкина, Т. С. Лазарев и др. // Педиатрия. 2007. — Т. 86, №6. - С. 79-84.

39. Основы клинической иммунологии / Перевод с англ. М.: ГЭОТАР-Медиа, 5-е издание. - 2008. - 320 с.

40. Пенкина Н. И. Распространенность, факторы риска и течение атопического дерматита у детей: Дисс. . докт. мед. наук / Н. И. Пенкина; Ижевск, мед. инст. Ижевск. - 2006. - 143 с.

41. Прямкова Ю. В. Пренатальное становление бронхиальной астмы / Ю. В. Прямкова // Аллергология. 2001. - №4. - С. 23-29.

42. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 81айз1:1са / О. Ю. Реброва. М., МедиаСфера. -2006. -312 с.

43. Ревякина В. А. Влияние питания на развитие аллергической патологии удетей из группы высокого риска развития аллергических заболеваний / В. А. Ревякина, Т. А. Филатова, Т. Э. Боровик // Вопросы современной педиатрии. 2006. - Т. 4, №2. - С. 26-30.

44. Сенцова Т. Б. Иммунологические механизмы формирования пищевой аллергии / Т. Б. Сенцова, М. Ю. Белицкая, С. Н. Денисова // Вопросы практической педиатрии. Т.З, №4. - 2008. - С. 58-63.

45. Физиология и патология фетоплацентарной системы /Никифоровский Н. К., Покусаева В. Н., Петрова В. Н. и др. // Под ред. проф. Никифоровского Н. К. Смоленск: Изд-во СГМА. - 2005. - 61 с.

46. Чепель Э. Основы клинической иммунологии / Э. Чепель, М. Хейни, С. Мисхах. Перевод с англ. -5-е изд. — М.: ГЭОТАР-Медиа. 2008. — 416 с.

47. Эксль Б. М., Нетребенко О. К. Гипоаллергенное питание у детей первого года жизни. Режим доступа: http://www.medic-21 vek.com.

48. Allergic diseases and atopic sensitisation in children related to farming and anthroposophic lifestyle The PARSIFAL study / T. AlfVen, C. Braun-Fahrlander, B. Brunekreef et al. // Allergy. - 2006. - V. 61. - P. 414-421.

49. American Academy of Pediatrics, committee of Nutrition. Hypoallergenic infant formulas. // Pediatrics. 2000. - V. 106. - P. 346-349.

50. Arvola T. Breast-feeding and allergy councelling: theoiy and practice / T. Arvola, J. Hvifelt-Koskelainen , U-M. Eriksson // Acta Pediatr. 2000. - V. 89. -P. 365-374.

51. Becker A. B. Primary prevention of allergy and asthma is possible / A. B. Becker //Clin Rev Allergy Immunol. 2005.-V. 28(1).- P. 5-16.

52. Bjorksten B. Allergy development and the intestinal microflora during the first year of life / B. Bjorksten, E. Sepp, K. Juge // J. Allergy Clin Immunol. 2001.1. V. 108.-P. 516-520.

53. Bottcher M. F. Chemoattractant factors in breast milk from allergic and non-allergic mothers / M. F. Bottcher, M. C. Jenmalm, R. P. Garofalo // Pediatr Res. -2000.-V. 47.-P. 592-597.

54. Bottcher M. F. Cytokines in breast milk from allergic and non-allergic mothers / M. F. Bottche, M. C. Jenmalm, R. P. Garofalo // Pediatr. Res. 2000. - V.47. -P. 157-162.

55. Bufford J. D. Effects of dog ownership in early childhood on immune development and atopic diseases / J. D. Bufford, C. L. Reardon, Z. Li // Clin. Exp. Allergy. 2008. - Oct. - V. 38 (10). - P. 1635-1643.

56. Burks W. Skin manifestation of food allergy / W. Burks // Pediatrics. 2003. - V. Ill (6).-P. 1617-1624.

57. Carvalho N. F. Severe nutritional deficiencies in toddlers resulting from health food milk alternatives / N. F. Carvalho, R. D. Kenney, P. H. Carrington // Pediatrics.-2001.-V. 107 (4).-P. 46.

58. Charpin D. Allergic diseases as environmental deseases / D. Charpin // Rev. Prat. — 2007. Jun. 30. - V. 57 (12). - P. 1297-1303.

59. Chung E. K. Antenatal risk factors, cytokines and the development of the atopic disease in early childhood / E. K. Chung, R.L. Miller, M. T. Wilson // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal Ed. 2007. - Jan. - V. 92 (1). - P. 68-73.

60. Clough J.B. Pre-and post-natal events leading to allergen sensitization / J.B. Clough // Clin. Exp. Allergy. 1993. - V. 23. - P. 462-465.

61. Croner S. IgE screening in 1701 newborn infants and the development of atopic disease during infancy / S. Croner, N.-I.M. Kjellman, B. Eriksson // Arch. Dis. Child. 1982. -V. 57. - P. 364-68.

62. De Boissieu D. Do breast-feeding and «diet» milks have any preventive or curative effect in the management of atopic dermatitis in children? / D. De Boissieu //Ann. Dermatol Venereol. -2005.-V. 132(1).-P. 104-111.

63. De Jong M. H. Randomyzed controlled trial of brief neonatal exposure to cow's milk on the development of atopic symptoms up to age 5 / M. H. De Jong,

64. Scharp-vab Linden VETM, R. C. Aaberserse // Arch.Dis.Child. 2002. - V. 86. -P. 365-369.

65. Duchen K. Human milk polyunsaturated long-chain fatty acids and secretory immunoglobulin A antibodies and early childhood allergy / K. Duchen, R. Casas, M. Fageras-Bottcher // Pediatr. Allergy Immunol. 2000. - V. 11. - P. 29-39.

66. Ericson K. Probiotic immunomodulation in Health and Disease / K. Ericson, N. E. Hubbard // J. Nutr. 2002. - V. 130 (2). -P. 403-409.

67. ESPGHAN Commitee on Nutrition // J. Pediatr. Gastroent. Nutr. 2004. - \ Nov.-№39.-P. 465-73.

68. Field A. C. Regulatory CD8(+) T cells control neonatal tolerance to a Th2-mediated autoimmunity / A. C. Field, L. Caccavelli, Bloch, M. F. Bellon // J. Immunol. -2003.-V. 170.-P. 2508-2515.

69. Fritsche R. In utero induction of oral tolerance in rats: Antigen feeding during pregnancy downregulates specific IgE response in offspring (abstract) / R. Fritsche, O. Martin // J. Allergy Clin Immunol. 2000. - V. 105. - P. 1070.

70. Garssen J. Oral exposure to a mixture of galacto-oligosacchrides-and long chain fructo-oligosaccharides as a new concept for allergy prevention / J. Garssen, P. Vos, L. M'Rabet. 29th World Allergy Organisation Congress, Munich. - 2005. - 1591 p.

71. Gdalevich M. Breast-feeding and onset of atopic dermatitis in childhood: a systematic review and meta-analysis of prospective studies / M. Gdalevich, D. Mimouni, M. David // J. Am. Acad. Dermatol. 2001. - V. 45. - P. 520-527.

72. Hamelmann E. New visions for basic research and primary prevention of pediatric allergy: an iPAC summary and future trends / E. Hamelmann, U. Herz, P. Holt // Pediatr. Allergy Immunol. 2008. - Aug. - V. 19. - Suppl. 19. - P. 4-16.

73. Hanson L. A. Immunobiology of Human milk: How Breast-feeding protects Babies / L. A. Hanson. Sweden.: Pharmasoft Publishing, 2004. - 241 p.

74. Heine R. G. Cow's milk allergy in infancy / R. G. Heine, S. Elsayed, C. S. Hosking // Allergy Clin. Immunol. 2002. - V. 2. - P. 217-225.

75. Holt B. J. The development of the immune system during pregnancy and early life / B. J. Holt, C. A. Jones // Allergy. 2000. - V. 55. - P. 688-697.

76. Holt P. J. Genetic risk for atopy is associated with delayed postnatal maturstion of T-cell competece / P. J. Holt, J. B. Clought, B. J. Holt // Clin. Exp. Allergy. 1999,-V. 22.-P. 1093-1099.

77. Hoppu U. Maternal diet rich in saturated fat during breastfeeding is associated with atopic sensitization of the infant / U. Hoppu, M. Kalliomaki, E. Igolauri // Eur. J. Clin. Nutr. 2004. - V. 43. - P. 702-705.

78. Hoppu U. Breast milk immunomodulatory signals against allergic disease / U. Hoppu, M. Kalliomaki, K. Laiho // Allergy. - 2003. - V. 56. - P. 23-26.

79. Hori S. Control of regulatory T cell development by the transcription factor. Foxp3 / S. Hori, T. Nomura, S. Sakaguchi // Science. 2003. - V. 299. - P. 10571061.

80. Huang F. P. A dicrete subpopulation of dendritic cells transports apoptopic intestinal epithelial cells to T cell areas of mesenteric lymph nodes / F. P. Huang // J.Exp. Med. 2000.- V. 191.- P. 435-443.

81. Igolauri E. Role of the intestinal microbiota in development of atopic diseases. Dietary allergy prevention in infants: recent findings and future directions / E. Igolauri. Proceedings of an international symposium, Vienna. - 2003. - P. 1517.

82. Jiang X. Human milk contains elements that block binding of noroviruses to human histo-blood group antigens in saliva / X. Jiang, P. Huang, W. Zhong // J. Infect. Dis. -2004. V. 190.-P. 1850-1859.

83. Kalliomaki M. Probiotics in the prevention of atopic disease: A randomized placebo-controlled trail / M. Kalliomaki, S. Salminen, H. Arvilomni // Lancet. -2001.-V. 357.-P. 1076-1079.

84. Kay A. B. Allergy and allergic diseases. First of two parts / A. B. Kay // N. Engl. J. Med. 2001. - V. 344. - P. 30-37.

85. Kerkhofr M. The effect of prenatal exposure on total IgE at birth and sensitization at twelve months and four years of age: The PIAMA study / M. Kerkhofr, A. Wijga, H. A. Smit // Pediatr. Allergy Immunol. 2005. - V. 16 (1). -P. 10-18.

86. Klinnert M. D. Onset and persistence of childhood asthma: predictors from infancy / M. D. Klinnert, H. S. Nelson, M. R. Price // Pediatrics. 2001. - V. 108 (4). - P. 69-74.

87. Rnudsen T. B. Season of birth and risk of atopic desease among children and adolescents / T. B. Knudsen, S.F. Thomsen, C. S. Ulric // J. Asthma. 2007. -May. - V. 44 (4). - P. 57-60.

88. Korotkova M. Modulation of neonatal immunological tolerance to ovalbumin by maternal essential fatty acid intake / M. Korotkova, E. Telemo, L. A. Hanso // Pediatr. Allergy Immunol. 2004. - V. 15. - P. 112-122.

89. Korotkova M. The ratio of n-6 to n-3 fatty acid in maternal diet influences the induction of neonatal immunological tolerance to ovalbumin / M. Korotkova, E. Telemo, Y. Yamasliliro // Clin Exp Immunol. 2004. - V. 137. - P. 237-244.

90. Kramer M. S. Optimal duration of exclusive breastfeeding / M. S. Kramer, R. Kakuma. Cochrane Database Syst Rev. -2000.- (2): CD003517.

91. Kramer M. S. Maternal antigen avoidance during pregnancy for preventing atopic disease in infants of women at high risk / M. S. Kramer. Cochrane Database Syst Rev. - 2000. - (2): CD000133.

92. Kull I. Breast-feeding reduces the risk of asthma during the first 4 years of life / I. Kull, C. Almqvist, G. Lilja // J. Allergy Clin Immunol. 2004. - V. 114 (4). -P. 755-760.

93. Kull I. Breast-feeding reduces the risk of developing allergic diseases in young children. Report from the ongoing Swedish prospective birth cohort study (BAMSE) / I. Kull, S. L. Nordvall, G. Pershagen // Allergy. 2001. - V. 56. - P. 39.

94. Kuzume K. Atopic dermatitis in early infancy in Matuyama city: prevalence and seasonal variatious / IC. Kuzume // Arerugi. 2000. - V. 49. - P. 1087-1092.

95. Kaza U. Risk factors for the development of food allergy / U. Kaza, A. K. Knight, S. L. Bahna // Curr. Allergy Asthma Rep. 2007. - Jun. - V. 7(3). - P. 182-186.

96. Laitinen K. Management of food allergy: vitamins, fatty asids or probiotics? / K. Laitinen, E. Isolauri //Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2005. - V. 17(12). -P. 1305-1311.

97. Leung D. Y. Atopic dermatitis / D. Y. Leung, T. Bieber//Lancet. 2003.-V. 361.-P. 151-160.

98. Macfarlan G. T. Human colonic microbiota: ecology, physiology and metabolic potential of intestinal bacteria / G. T. Macfarlan, S. Macfarlan / In: Allergic diseases and environment. E. Isolauri, W. A. Walker, ed. NNW Series. -2003.-V. 53.-P. 179-98.

99. MacReady N. Maternal health habits reflected in asthma risk for at least two generations: presented at WAC / N. MacReady DGDispatch. - 2005. - P. 6.

100. Manickasingham S. P. The ability of murine dendritic cell subsets to direct T helper cell differentation is dependent on microbial signals / S. P. Manickasingham, A. D. Edwards, O. Schulz // Eur. Jimmunol. 2003. - V. 33. -P. 101-107.

101. Martin R. Human milk is a source of lactic acid bacteria for the infant gut / R. Martin, S. Langa, C. Reviriego // J.Pediatr. 2003. - V. 143. - P. 754-758.

102. Martin R. Probiotic potential of 3 Lactobacillis stains isolated from breast milk / R. Martin, M. Olivares, M. L. Martin // J. Hum. Lact. 2005. - V. 21. - P. 8-17.

103. Mihrshahi S. Eighteen-months outcomes of house dust mite avoidance and dietary fatty acids modification in the Childhood Asthma Prevention Study / S. Mihrshahi, J. K. Peat, G. B. Marks // J.Allergy Clin. Immunol. 2003. - V. 111. -P. 162-168.

104. Miller R. L. Prenatal exposure, maternal sensitization, and sensitization inutero to indoor allergens in an inner-city cohort / R. L. Miller, G. L. Chew, C. A. Bell // Am. J. Respir. Cri.t Care Med. 2001. - Y. 164 (6). - P. 995-1001.

105. Miyalce Y. Breastfeeding and the prevalence of symptoms of allergic disorders in Japanes adolescents / Y. Miyake, A. Yura, M. Iki // Clin.Exp.Allergy. 2003. -V.33.-P .312-316.

106. Morrow A. L. Human milk glicans that inhibit pathogen binding protect breast-feeding infants against infection diarrhea / A. L. Morrow, G. Ruiz-Palacios, Xi Jiang //J. Nutr.- 2005.- V. 135.-P. 1304-1307.

107. Mowat A. M. Oral tolerance. Physiological basis and clinical applications. Mucosal immunity / A. M. Mowat, H. L. Weiner, P.L.Ogra 1999. - P. 587-618.

108. Nagler-Anderson C. Peripheral nonresponsiveness to orally administered soluble protein antigens / C. Nagler-Anderson, H. N. Shi // Crit. Rev. Immunol. -2001.-V.21.-P. 121-131.

109. Napoli J. E. Bifidogenic effects of feeding infant formula contaning galacto-oligosaccharides in healthy formula-feed infants / J. E. Napoli, J. C. Brand-Miller, P. Conway // Asia Pac. J. Clin. Nutr. 2003. - Nov 12(supl). - P. 60.

110. Oddy W. H. Maternal asthma, infant feeding and risk of asthma in childhood / W. H. Oddy, J. K. Pear, N. H.de Klerk // J. Allergy Clin Immunol. 2002. - V. 110.-P. 65-67.

111. Peter J. Aggett Nondigestible carbohydrates in the diets of infants and young children: A commentary by the ESPGHAN Commitee on Nutrition / P.J. Aggett, C. Agostoni, I. Axelson // J. Pediatr. Gastroent. Nutr. 2003. - V. 36 (3). - P. 329337.

112. Prescott S. L. Position Statement: Allergy prevention in children / S. L. Prescott. ASCIA Position Papers, 2004. - 10 p.

113. Ravelli A. M. Vomiting and motility in infants with cow's milk allergy / A.

114. M. Ravelli, P. Tobanelli, S. Volpi // J. Pediatr. Gastroent. Nutr. 2001. - V. 32. -P. 59-64.

115. Rust S. F. Does breast-feeding protect children from asthma? Analysis ofi

116. NHANES Survey data / S. F. Rust, C. Thompson, P. Minor // J. Natl. Med. Assoc. -2001.-V. 93.-P. 139-147.

117. Saarinen K. M. Breast-feeding and the development of cow's milk protein allergy / K. M. Saarinen, K. Juntunen-Backman, A. L. Jarvanpaa // Adv. Exp. Med. Biol. 2000. - V. 478. - P. 121-130.

118. Sears M. R. Long-term relation between breastfeeding and development of atopy and development asthma in children and young adults. A longitudinal stady / M. R. Sears, J. M. Greene, A. R. Willan // Lancet. 2002. - V. 360. - P. 901907.

119. Segre J. A. Epidermal barrier formation and recovery in skin disorders / J. A. Segre // J. Clin. Invest. 2006.-V. 116.-P. 1150-1158.

120. Sicherer S. H. Food allergy / S. Sicherer, H. A. Sampson // J. Allergy Clin. Immunol. 2006. - V.l 17 (2 Suppl Mini-Primer). - P. 470-475.

121. Simpson E. L. Atopic dermatitis / E. L. Simpson, J. M. Hanifin // Med. Clin. North. Am. 2006. - V.90, №1. - P. 149-67.

122. Sly P. Breast is best for preventing asthma and allergies Or is it? /P. Sly, P. Holt. - Lancet. - 2002. - V. 360. - P. 887-888.

123. Smsrt J. M. Increased Th 1 and Th 2 Allergen-induced cytokine responses in children with atopic disease / J. M. Smsrt, A. S. Kemp // Clin. Exp. Allergy. -2002.-V. 32.-P. 796-802.

124. Spiekermann G. Oral tolerance and it role in clinical disease / G. Spiekermann, W. A. Walker // J. Pediatr. Gastroent. Nutr. 2001. - V. 32. - P. 237-255.

125. Strachan D. P. Family size, infection and atopy: the first decase of hygiene hypothesis / D. P. Strachan // Thorax. 2000. - V. 55. - S2-S10.

126. Szerfalusi Z. Direct evidence for transplacental allergen transfer / Z. Szerfalusi, C. Loibichler, J. Pichler // Pediatr. Res. 2000. - V. 48. - P. 404-407.

127. Szerfalusi Z. Transplacental priming of the human immune system with environmental allergens can occur early in gestation / Z. Szerfalusi, J. Pichler, S. Elsasser // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - V. 106. - P. 441-443.

128. Tanaka K. Environmental factors and allergic disorders / K. Tanaka, Y. Miyake, C. Kiyohara // Allergol. Int. 2007. Dec. - V. 56 (4) - P. 363-396.

129. Tang M. L. Allergy prevention Current reccomendations and new insights / M. L. Tang, M. Robinson // Aust. Fam. Physitcan. - 2008. Apr. - V. 37 (4). - P. 204-208.

130. Tariq S. M. Influence of smoking on asthmatic symptoms and allergen sensitisation in early childhood / S. M. Tariq, E. A. Hakim, S. M. Matthews // Med. J. 2000. - V.76 (11). - P. 694-699.

131. Von Berg A. The effect of hydrolysed cow's milk formula for allergy prevention until 3 years of life. The German Infant Nutritional Intervention Study, a randomized, dobleblind trial / A. Von Berg, S. Koletzko, A. Glubl. EAACI, Paris, June 2008.

132. Wahm U. What drives the allergic march? / U. Wahm // Allergy. 2000. -V.55.-P. 591-599.

133. Williams T. J. Fetal and neonatal IL-13 production during pregnancy and at birth and subsequent development of atopic symptoms / T. J. Williams, C. A. Jones, E. A. Miles // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - V. 105 - P. 951-959.

134. Wrigth A. L. Factors influencing the relation of infant feeding to asthma and recurrent wheeze in childhood / A. L. Wrigth, C. J. Holberg, L. M. Taussig // Thorax.-2001.-V.56.-P. 192-197.

135. Wessler I. Increased acetylcholine levels in skin biopsies of patients with atopic dermatitis /1. Wessler, T. Reinheimer, H. Kilbiger // Life Sci. 2003. - V. 28.-P. 2169-2179.1.i

136. Yabuhara A. Th2-polarized immunological memory to inhalant allergens in atopics is established during pregnancy and early childhood / A. Yabuhara, C. Macaubas, S. L. Prescott // Clin. Exp. Allergy. 1997. - V. 27. - P. 1261-1269.

137. Zeiger R. S. Food allergen avoidance in the prevention of food allergy in infants and children / R. S. Zeiger // Pediatrics. 2003. - V. Ill (6). - P. 16621671. ;

138. Zeiger R. S. Dietary aspects of food allergy prevention in; infants and children / R. S. Zeiger // J. Pediatr. Gastr. Nutr. 2000. - V. 30 (SI). - P. 77-86.

139. Zeiger R. S. What can we expect from primary dietary allergy prevention? Dietary allergy prevention in infants: recent findings and future directions / R. S. Zeiger. Proceedings of an international symposium, Vienna, 2003. - P. 20-26.