Сравнительная характеристика современных методов лечения гипербилирубинемии новорожденных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат биологических наук Черномазова, Елена Александровна

• Черномазова, Елена Александровна
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Черномазова, Елена Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Неонатальная гипербилирубинемия как патологическое состояние периода новорожденное™.

1.2 Вопросы эпидемиологии неонатальных гипербилирубинемий.

1.3 Современные концепции в лечении неонатальных желтух.

1.4 Опыт применения гипербарической оксигенации в лечении гипербилирубинемии новорожденных.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Характеристика материала исследования.

2.2 Методы обследования и лечения.

2.3 Методы математического и статистического анализа.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Факторы риска возникновения гипербилирубинемии у новорожденных.

3.2 Сравнительная характеристика лабораторно-биохимических показателей в группах исследования.

3.3 Влияние сеансов гипербарической оксигенации на показатели перекисного окисления липидов у новорожденных с гипербилирубинемией.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная характеристика современных методов лечения гипербилирубинемии новорожденных»

Актуальность проблемы. В настоящее время, несмотря на определенные достижения службы охраны матери и ребенка, сохраняется тенденция роста показателей заболеваемости новорожденных, что делает проблемы неонатологии весьма актуальными. Гипербилирубинемия является одним из наиболее часто встречающихся патологических состояний периода новорожденное™. Частота встречаемости этого феномена в настоящее время растет во всем мире, становясь почти универсальной. Россия не является исключением. По данным различных авторов частота патологической гипербилирубинемии в России у доношенных новорожденных составляет 25 - 65%, а у недоношенных 70 — 90% [15,44,46,88]. Доля гипербилирубинемий в структуре заболеваемости новорожденных в родильных домах города Воронежа за последние годы выросла. В 2000 году она составила 14,5 %, в 2001 году - 20,6 %, в 2002 году - 29,7 %.

Гипербилирубинемия новорожденных привлекает внимание педиатров не только в связи с высокой ее частотой среди новорожденных. Избыточное накопление билирубина в крови новорожденного вследствие несовершенства системы очищения от пигмента опасно для ребенка, так как может вызвать поражение центральной нервной системы и другие, не менее опасные осложнения и последствия [19,51,52,106,110,178].

Несмотря на многолетний период клинических экспериментов и исследований, неонатальная гипербилирубинемия продолжает быть терапевтической дилеммой для практикующих врачей.

Установленный исследователями антиоксидантный потенциал билирубина привел к дебатам по поводу времении терапевтических, вмешательств. Вопрос о максимальном безопасном уровне билирубина для здорового доношенного ребенка также остается открытым и вносит свои коррективы в тактику лечения [177].

Существенные различия в подходах к лечению желтух новорожденных в неонатальных центрах мира свидетельствуют о том, что понимание биологии неонатальной гипербилирубинемии до сих пор остается неполным, и необходимы дальнейшие исследования в этой области для подведения более мощной биологической основы лечению [62,63,108,169].

В настоящее время наиболее изученными и широко применяемыми методами лечения неонатальных гипербилирубинемий являются заменные трансфузии, фототерапия или лекарственные препараты и их комбинации. Травматичность и высокий риск осложнений при проведении интенсивных методов детоксикации (плазмаферез, заменное переливание крови) приводит к менее агрессивному их применению в лечении желтух [15,40,89]. Широко используемая в клинической неонатологии фототерапия, являясь достоверно эффективным методом консервативного лечения гипербилирубинемий новорожденных, не всегда предотвращает развитие билирубиновой энцефалопатии и ядерной желтухи, особенно при высоких концентрациях билирубина [27,47,80,84,108].

Другие методы консервативного лечения неонатальных гипербилирубинемий (гемодилюция, энтеросорбция и др.) на практике нередко не позволяют быстро уйти от высоких цифр билирубина, ускорить выздоровление детей в условиях ранней выписки из родильного дома [6,29,67].

Идет разработка более щадящих методов терапии, направленных на выведение билирубина из циркуляции и тканей. Ведется поиск новых методов предупреждения высокой билирубинемии путем моделирования продукции билирубина [145,149,171].

Менее изученным методом лечения гипербилирубинемии новорожденных в раннем неонатальном периоде является применение гипербарической оксигенации [19,34,61]. Мало работ, в которых освещалось бы сравнение эффективности применения ГБО с другими методами и схемами лечения гипербилирубинемии новорожденных в условиях родильного дома. Влияние применения сеансов ГБО на клинический исход гипербилирубинемии не описано. Далеко не во всех работах положительные эффекты применения ГБО у новорожденных с желтухами являются достоверными с точки зрения доказательной медицины.

Таким образом, существующие методы лечения неонатальных желтух изучены достаточно хорошо. Но вопрос о выборе препаратов и методов остается открытым. Необходимость сравнения эффективности современных методов лечения данной патологии, выбора наиболее рациональных из них, явилась предпосылкой для выполнения настоящей работы.

Цель исследования: сравнить эффективность современных методов лечения гипербилирубинемии новорожденных. Определить возможности оптимизации комплексного лечения данной патологии.

Задачи исследования.

1. Выявить факторы риска возникновения гипербилирубинемии у новорожденных.

2. Изучить в динамике характер лабораторно-биохимических показателей крови у новорожденных с гипербилирубинемией при применении фармакотерапии и немедикаментозных методов лечения.

3. Провести сравнительный анализ эффективности исследуемых методов лечения гипербилирубинемий и исходов при их, применении.

4. Изучить влияние ГБО на показатели перекисного окисления липидов у новорожденных с гипербилирубинемией.

Научная новизна.

Получены новые данные о факторах риска развития неонатальной гипербилирубинемии. Выявлено несколько новых корреляционных связей между тяжестью гипербилирубинемии, ее клиническим исходом и рядом показателей.

Проведено сравнение биохимической и клинической эффективности современных методов лечения гипербилирубинемии у доношенных новорожденных в условиях городского родильного дома.

Представлены новые данные, подтверждающие высокую эффективность применения сеансов гипербарической оксигенации в комплексном лечении неонатальных гипербилирубинемий.

Установлено положительное влияние сеансов ГБО на процессы ПОЛ у новорожденных с гипербилирубинемией.

Впервые для лечения конъюгационных гипербилирубинемий использованы энтеросорбент «ТоксФайтер» и гепатопротектор «Лохеин» (биологически активные добавки российской компании «Артлайф»). Проведена оценка эффективности их применения при данной патологии.

Практическая значимость. Установленная высокая эффективность применения сеансов ГБО в комплексе лечения гипербилирубинемий новорожденных позволяет рекомендовать этот метод лечения к использованию у новорожденных с первых дней жизни.

Применение гипербарической оксигенации у новорожденных с желтухами позволило значительно сократить число переводов детей в больницу, уменьшить затраты на лечение.

Внедрение в практику. Разработанные предложения по лечению неонатальных гипербилирубинемий внедрены в практику работы отделений новорожденных роддома ГКБ №10 («Электроника») г. Воронежа. Материалы диссертации в виде методических рекомендаций изданы и включены в учебный процесс для студентов педиатрического факультета Воронежской государственной медицинской академии, используются при подготовке интернов, клинических ординаторов.

Апробация работы. Материалы диссертационных исследований доложены на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Первые Тульские педиатрические чтения» (г. Тула, 2001), на Юбилейной научной конференции, посвященной 85-летию со дня основания Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко (ноябрь, 2003 год) в виде стендового доклада, занявшего I место по итогам конференции.

Структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 126 страницах машинописного текста и содержит введение, обзор литературных источников, характеристику материала и методов исследования, результаты собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации. Работа иллюстрирована 12 таблицами и 41 рисунком. Библиографический указатель литературы s включает 179 источников, в том числе 96 отечественных и 83 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Черномазова, Елена Александровна

выводы

1. Факторами риска возникновения патологической гипербилирубинемии у доношенных новорожденных явились: О (I) группа крови у матери и гестоз второй половины беременности. На тяжесть гипербилирубинемии оказывали влияние следующие факторы: артериальная гипертензия у матери, оценка по шкале Апгар на первой минуте, уровень билирубина в пуповинной крови, лимфоцитоз. Исход гипербилирубинемии зависел от: наличия диффузного токсического зоба у матери, гестоза второй половины беременности, пола ребенка, массы при рождении, содержания билирубина в сыворотке крови, динамики уровня билирубинемии в ходе лечения, моноцитоза, проведения сеансов ГБО.

2. Изучение динамики лабораторно-биохимических показателей у новорожденных с конъюгационными гипербилирубинемиями показало, что применение сеансов ГБО и использование в лечении энтеросорбента «ТоксФайтера» и гепатопротектора «Лохеина» (препаратов российской компании «Артлайф») способствовало достоверно большему снижению уровня билирубинемии, чем традиционная терапия (р < 0,05).

3. Сравнительный анализ показал высокую эффективность использования сеансов ГБО в лечении гипербилирубинемии новорожденных в родильном доме. Это подтверждают полученные данные о том, что клинический исход гипербилирубинемии был достоверно лучшим в группе новорожденных, лечившихся с применением ГБО. Доля переводов в больницу в этой группе составила 13 % и была достоверно меньшей (р < 0,01), чем при ипользовании «ТоксФайтера» и «Лохеина» (31 %), и традиционного лечения (62 %).

4. Установлено положительное влияние ГБО на процессы ПОЛ у новорожденных с гипербилирубинемиями. Оно выражается в повышении уровня антирадикальной защиты (по активности каталазы, глутатионредуктазы), создании оптимальной активности свободнорадикальных процессов (по уровню МДА).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для лечения гипербилирубинемии новорожденных в условиях родильного дома целесообразно применять сеансы гипербарической оксигенации в дополнение к традиционному комплексу консервативной терапии. Это позволяет быстрее уйти от критических цифр билирубина, сократить число переводов детей в больницу, тем самым уменьшить затраты на лечение.

2. Рекомендуется применять для лечения гипербилирубинемии новорожденных препараты «ТоксФайтер» и «Лохеин», которые обладают энтеросорбционным и гепатопртекторным действием соответственно.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Черномазова, Елена Александровна, 2004 год

1. Авратинский О.И. Особенности снабжения тканей кислородом у новорожденных с желтушно-анемической формой гемолитической болезни: Дис . канд. мед. наук / О.И.Авратинский; Московский медицинский институт.- М., 1987. - 149с.

2. Активность перекисного окисления и имуногенетический статус недоношенных новорожденных / Б.Я.Резник, Т.Г.Подгорная, Т.А.Пасенюк, Н.М.Корхова // Вопросы охраны материнства и детства. 1990. - №5. -С.40-43.

3. Асоян А.В. Применение ГБО в комплексном лечении гипербилирубинемии у новорожденных: Автореф. дис.канд. мед. наук / А.В. Асоян; Московский медицинский институт. М., 1985. -18с.

4. Байбородов Б.Д. Гипербарическая оксигенация. Клиническое применение и техника безопасности / Б.Д.Байбородов // Сборник научных трудов. М., 1975. - С. 178 - 179.

5. Биленко М.В. Ишемические реперфузионные повреждения органов / М.В.Биленко.-М.: Медицина, 1989.-365с.

6. Брыкалина А.И. Гемосорбция и энтеросорбция в комплексной терапии эндотоксикоза при гипербилирубинемиях у новорожденных: Автореф. дис . канд. мед. наук / А.И.Брыкалина; Харьковский медицинский институт. Харьков, 1990. - 22с.

7. Брязгунов И.П. Желтуха, связанная с грудным вскармливанием / И.П.Брязгунов // Вопросы охраны материнства и детства. — 1989. -Т.34, №1. С.54 - 58.

8. Бурмистров Б.К. Действие билирубина in vitro на антиоксидантную активность и ПОЛ / Б.К.Бурмистров // Экспериментальная биология и медицина. 1993. - №7. - С.32 - 34.

9. Буслаева Г.Н. Сравнительная характеристика реультатов использования зиксорина и фенобарбитала у доношенных новорожденных с конъюгационной гипербилирубинемией / Г.Н.Буслаева, Г.А.Самсыгина, О.Б.Чечкова // Педиатрия. 1994. - №1. -С.85 - 86.

10. Варвашеня С.М. Особенности течения желтух у новорожденных детей при некоторых патологических состояниях / С.М.Варвашеня // Актуальные проблемы педиатрии: Юбилейный сборник научных трудов. Запорожье, 1995. - С. 14 - 15.

11. Вельтищев Ю.Е. Обмен веществ у детей / Ю.Е.Вельтищев, М.В.Ермолаев, А.А.Ананенко. М.: Медицина, 1983. - С.49 - 52.

12. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А.Владимиров, А.И.Арчаков. М.: Медицина, 1972. - 252с.

13. Власов В. Введение в доказательную медицину / В.Власов. М.: Медиа Сфера, 2001. - 245с.

14. Влияние гипербарической оксигенации на некоторые показатели перекисного окисления липидов и мембран эритроцитов / Г.Г. Жданов, Е.Е. Николаева, Н.П. Милютина и др. // Анестезиология и реаниматология. 1988. - №3. - С.26 - 27.

15. Воронкова О.Ф. Функциональное состояние печени у новорожденных с конъюгационной гипербилирубинемией в условиях заменного переливания крови и гемосорбции / О.Ф.Воронкова, Г.А.Маковецкая // Педиатрия. 1992 - №1. - С.ЗО -32.

16. Вычислительная диагностика в практике экстренной и специализированной помощи в педиатрии / Под ред. И.М. Воронцова, Е.В. Гублера. Л., 1984. - 128с.

17. ГБО в комплексном лечении асфиксии новорожденных /Г.В. Белоусов, А.И. Доманова, Г.А. Гончар, Б.Т. Морушенко //

18. Гипербарическая оксигенация: (Новое в практике и теории ГБО): Тезисы 4 симпозиума. М., 1989. - С. 124 - 125.

19. Гипербарическая оксигенация в акушерстве и неонатологии: Сборник научных трудов. / Под ред. E.JI. Гриншпун. М., 1981. - С. 105108.

20. Гипербарическая оксигенация в интенсивной терапии гипоконъюгационных желтух новорожденных / С.А. Байдин, О.П. Иванов, М.Г. Иванов и др. // Анестезиология и реаниматология. 1997. -№4. - С.27 - 30.

21. Гланц С. Медико-биологическая статистика / Пер. с англ.; С.Гланц. М.: Практика, 1998. - 459с.

22. Гублер Е.В. . Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е.В .Гублер. СПб.: Медицина, 1978. - 294с.

23. Гуляева Н.В. Перекисное окисление липидов в мозге при адаптации к стрессу: Дис . д-ра биол. наук / Н.В.Гуляева; Московский медицинский институт. М., 1989. - 450с.

24. Дементьева Г.М. Первичная и реанимационная помощь новорожденным: Практическое руководство / Г.М.Дементьева, А.С.Колонтаев, И.И.Рюмина. М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. - 78с.

25. Диагностика гипоксии плода и новорожденного по данным показателей перекисного окисления липидов и антиокислительной активности / А.Т. Мусаев, В.В. Банкова, Г.В. Яцык, М.И. Баканов // Педиатрия. 1991. - №12. - С.88.

26. Доделия Н.И. Окислительная система крови как показатель детоксицирующей функции печени у доношенных и недоношенных детей / Н.И.Доделия, Ц.И.Картозия, И.С.Ермак // Материалы 6 съезда детских врачей Грузии. — 1987. Т.1. - С.292 — 293.

27. Емельянова А.С. Выживаемость и развитие маловесных детей: Дис.канд. мед. наук / А.С.Емельянова; Воронежская государственная медицинская академия. Воронеж, 1999. - 160с.

28. Ериг К. Применение фототерапии при гиперблирубинемии новорожденных /К.Ериг, Д.Ериг, К.П.Мейсель // Педиатрия. 1980. — №1. -С.26-28.

29. Жданов Г.Г. Гипербарическая оксигенация и антиоксидантные препараты в лечении тяжелых форм желтух новорожденных / Г.Г.Жданов, В.Н.Нечаев, О.А.Лефтерова // Материалы научно-практической конференции. Саратов, 1994. — С.4 - 9.

30. Желтухи новорожденных детей: Методические рекомендации / Под. ред. В.А. Таболина. г- Л., 1989. 42с.

31. Желтухи у новорожденных промышленного города / И.И. Логвинова, Е.А. Черномазова, Е.Л. Крутских и др. // Здоровье человека и действие факторов внешней среды: Материалы научно-практической конференции. Воронеж; Липецк, 1996. - С. 143 -144.

32. Захарова Н.И. Применение зиксорина при гипербилирубинемии новорожденных детей /Н.И.Захарова, Е.М.Парацелис, Т.М.Лихачева // Здравоохранение Туркменистана. 1990. - №5. - С. 15 - 16.

33. Зубович В.К. Лазерная фототерапия — как эффективный метод лечения гипербилирубинемии новорожденных / В.К.Зубович,

34. B.А.Мостовников, Г.Р.Мостовникова // Тезисы 5 съезда педиатров. -Брест. 1991. - С.274 - 275.

35. Иванов Н.Р. Обмен веществ у детей и способы его биохимической оценки / Н.Р.Иванов, В.И.Рубин. Саратов, 1984.1. C.54.

36. Иванов О.П. Гипербарическая оксигенация в комплексном лечении гипоконъюгационных желтух новорожденных / О.П.Иванов,

37. М.Г.Иванов, С.Н.Берендеев // Медицинский журнал Чувашии. 1997. -№3. - С118 - 125.

38. К механизму защитного действия ГБО при гипоксических состояниях / А.А.Кричевская, В.С.Шугалей, А.А.Ананян и др. // Гипербарическая оксигенация: (Новое в практике и теории ГБО): Тезисы 4 симпозиума. М., 1989. - С. 155 - 156.

39. Козлов Ю.П. Свободные радикалы и их роль в нормальных и патологических процессах / Ю.П.Козлов. М.: МГУ, 1973. - 174с.

40. Колесников С.И. Свободнорадикальное окисление липидов в норме и патологии / С.И.Колесников, В.Ю.Куликов, Л.И.Колесникова. -М.: Медицина, 1976. С.83 - 85.

41. Леонтьев И.Л. Применение ГБО в раннем постасфиктическом периоде /И.Л.Леонтьев, Л.Ф.Косоносов // Бюллетень гипербарической биологии и медицины. 1995. - №4. - С.37-41.

42. Лефтерова О.А. Интенсивная терапия гипербилирубинемии новорожденных: Автореф. дис . канд. мед. наук / О.А.Лефтерова; Саратовский медицинский институт . Саратов, 1997. - 24с.

43. Лечение и реабилитация детей, перенесших желтуху в периоде новорожденное™ / А.В. Федоров, Л.И. Абраменко, З.Ф. Акинина и др. // Вестник научной программы «Семипалатинский полигон -Алтай». 1995. - №2. - С.43 - 57.

44. Лечение и профилактика конъюгационной желтухи у новорожденных / С.К. Левицкая, Г.Ф. Елиневская и др. // Акушерство и гинекология. 1989. - №1. - С.51 - 52.

45. Логвинова И.И. Факторы риска возникновения желтухи у доношенных новорожденных детей / И.И.Логвинова, Е.А.Черномазова //Материалы 5 конгресса педиатров. -М., 1999. -С.271.

46. Макарова Н.А. Оценка гипербилирубинемии у новорожденных детей и тактика терапевтических мероприятий / Н.А.Макарова, О.В.Таболина, Н.Н.Володин // Вопросы охраны материнства и детства. 1987. - №6. - С.59 - 63.

47. Малахов А.Б. Особенности билирубинового обмена у новорожденных при гипоксии: Автореф. дис . канд. мед. наук / А.Б.Малахов. Иваново, 1987. - 24с.

48. Мамунц М. Особенности химического носительства у новорожденных с синдромом конъюгационной гипербилирубинемии: Автореф. дис . канд. мед. наук / М.Мамунц; Пермский медицинский институт. Пермь, 1998. - 12с.

49. Маркова И.В. Клиническая фармакология новорожденных / И.В.Маркова, Н.П.Шабалов. СПб.: Сотис, 1993. - С.285 - 301.

50. Мецлер Д. Биохимия / Д.Мецлер. М.: Медицина, 1980. - Т.2. -С.376 - 379.

51. Набухотный Т.Х. Состояние антиоксидантной системы недоношенных новорожденных в раннем постнатальном периоде / Т.Х.Набухотный, В.В.Павлюк, В.Э.Макаревич // Педиатрия. 1989. -№10. - С.9 - 14.

52. Неворкян Д.М. Биооксидант / Д.М.Неворкян, Е.А.Мелик-Агаева. -Черноголовка, 1986. — Т.1. — 64с.

53. Неонатология / Пер. с англ.;Под ред. Т.Л. Гомеллы, М.Д. Каннигам. М.: Медицина, 1995.-636с.

54. Неонатология: В 2 т. / Под ред. Н.П. Шабалова. СПб.: Специальная Литература, 1997. - Т.2. - 555с.

55. Нечаев В.Н. Гемосорбция в комплексном лечении гипербилирубинемии у новорожденных и детей раннеговозраста / В.Н.Нечаев // Современные проблемы медицинской науки: Материалы научно практической конференции. - Саратов, 1994. -С.30-31.

56. Нисевич JI.JI. Затяжные желтухи у недоношенных новорожденных / JI.JI.Нисевич, Г.ВЛцык, А.А.Аришова // Педиатрия. -1998. №6. - С.59 - 63.

57. О влиянии фототерапии- на показатели липидного спектра крови у недоношенных новорожденных с конъюгационной гипербилирубинемией / С.Г. Косиченко, В.А. Таболин, В.П. Герасысина и др. // Педиатрия. 1981. - №2. - С.39 - 42.

58. Обмен билирубина и факторы риска возникновения ядерной желтухи у новорожденных / Н.П. Шабалов и др. // Педиатрия. — 1982. — №6. -С.71 -74.

59. Оксигенотерапия при патологических состояниях у новорожденных / Т.К. Чувакова, А.И. Емельянова, JI.X. Давлетшина и др. // Беременность и экстрагенитальная патология: Сборник научных трудов. Алма-Ата, 1985. - С. 124 - 126.

60. Определение активности СОД по степени ингибирования нитросинего тетразолия в присутствии НАД-Н и феназинметасульфата / Е.Е. Дубинина, М.А. Сальникова, Л.Ф. Ефимова и др. // Лабораторное дело. 1990. - №8. - С.19 - 21.

61. Оптимизация комплексного лечения гипербилирубинемии новорожденных путем применения экстракорпоральной гемосрбции /B.C. Тен, Л.И. Мазур, Е.В. Литвинов и др. // Вопросы охраны материнства и детства. 1989. - №1. - С.54 - 58.

62. Опыт использования полисорба в лечении новорожденных с конъюгационной желтухой / А.Ю. Скребнева, Е.А. Усачева, Л.Г. Алехина и др. // Новое в диагностике и лечении заболеваний: Сборник научных трудов. Воронеж, 1996. - С.96.

63. Опыт применения гипербарической оксигенации для лечения конъюгационных желтух у недоношенных детей /Кулакова Н.И. и др. // Вестник новых медицинских технологий. 1999. - №1. -С.79-81.

64. Организация раннего лечения желтух периода новорожденности в условиях стационара ГДБ №2 / А.Т. Батищева и др. // Актуальные вопросы неотложной медицины: Материалы конференции. Липецк, 1999. - 4.1.-С.219-220.

65. Особенности клинического течения желтух новорожденных из зон экологического неблагополучия / Т.В. Матковская, М.П. Цыганкова,

66. B.И. Светова, Н.В. Афанасьева // Радиоактивность и радиоактивные элементы в среде обитания человека: Материалы Международной конференции. Томск, 1996. - С.355 - 356.

67. Особенности мембранного метаболизма при перинатальных энцефалопатиях у новорожденных из разных экологических зон / М.И. Баканов, Р.Х. Шарипов, Г.Ф. Гордеева, Ю.В. Герасимова // Материалы 8 съезда педиатров России. М., 1998. - С.303 - 304.

68. Особенности перекисных процессов и активности антиоксидантной системы сыворотки крови новорожденного и взрослых / С.О. Бурмистров, Е.Е. Дубинина, А.В. Арутюнян и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1997. — №2.1. C.8.

69. Павлов Ф.А. Энтеросорбция в комплексной терапии гипербилирубинемии новорожденных / Ф.А.Павлов, Л.И.Власов // Материалы 4 республиканской конференции «Сорбенты медицинскогоназначения и механизмы их лечебного действия». Донецк, 1988. -С.169.

70. Панова Л.Д. Применение компьютерных технологий для диагностики неонатальных желтух / Л.Д.Панова, Л.Ш.Иванова, Р.Д.Каусаров // Здравоохранение Башкортостана. 1999. - №3. - С.161 -164.

71. Пашков А.Н. Приставка к хемилюминометру ХЛМ 1Ц-01 для определения гасителей хемилюминесценции / А.Н.Пашков // Клиническая лабораторная диагностика. 1992. - №5 - 6. - С.62 - 63.

72. Педиатрия. Руководство: В 8 кн. Болезни плода и новорожденного, врожденные нарушения обмена веществ / Пер. с англ.; Под ред. Р.Е. Бермана. М.: Медицина, 1991. - Кн.2. - 527с.

73. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система у беременных, рожениц, родильниц, страдающих анемией, и их новорожденных / А.С. Мордухович, Х.Я. Каримов, Н.М. Магзумова, Л.Н. Давлетшвили //Медицинский журнал Узбекистана. 1991. - №12. - С.54 -58.

74. Персианинов Л.С. Асфиксия плода и новорожденного / Л.С.Персианинов. М., 1967. - 124с.

75. Петровский Б.В. Основы гипербарической оксигенации / Б.В.Петровский, С.Н.Ефуни. М., 1976. - 165с.

76. Показатели перекисного окисления липидов и содержание незаменимых микроэлементов у здоровых новорожденных и при внутриутробной гипотрофиии / М.Ф. Дещекина,

77. B.Ф. Демин, С.О. Ключникова, Л.И. Ильенко // Педиатрия. 1989. - №3.1. C.18-21.

78. Показатели свободно-радикального окисления липидов и систем антирадикальной защиты в плаценте и плазме крови новорожденных детей Алтайского края с желтушным синдромом и их матерей / А.П. Агуреев, В.И. Брусованик, Н.А. Лазарева и др. //

79. Вестник научной программы «Семипалатинский полигон Алтай», 1995.- №2. С.89 - 96.

80. Показатели перекисного окисления липидов и состояния антиоксидантной системы у женщин и их новорожденных при нормальных родах / Н.С. Акунц, Р.Г. Мокацян, B.C. Григорян и др. // Вопросы охраны материнства и детства. 1989. - №11. - С.67 - 68.

81. Полачек К. Физиология и патология новорожденных детей: Желтухи новорожденных / Пер. с чешек.; Под ред. К.Полачек, Годр Р.-Прага: Авиценум, 1986. С.284- 307.

82. Применение зиксорина в комплексном лечении гипербилирубинемии новорожденных / Н.Н. Володин, Н.С. Сергиенко, Т.М. Белоносова, Б.Р. Ибрагимов // Вопросы охраны материнства и детства. 1986. - №1. - С.ЗЗ - 35.

83. Применение препаратов метаболитного действия у новорожденных с гипербилирубинемиями различного генеза /B.C. Приходько, Т.С. Малич и др. // Педиатрия, акушерство и гинекология. -1991. №1. - С.22 - 23.

84. Применение фототерапии в комплексном лечении неонатальных желтух / Е.Б. Руденко, В.И. Калиничева и др. // Педиатрия.- 1988. №12. - С.79 - 83.

85. Рапопорт Ж.Ж. ГБО в педиатрии / Ж.Ж.Рапопорт, А.А.Куприянова // Гипербарическая оксигенация: (Новое в практике и теории ГБО): Тезисы 4 симпозиума . М., 1989. - С. 128 - 129.

86. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О.Ю .Реброва. М.: Медиа Сфера, 2000. - С. 166 - 171.

87. Роль билирубина как природного антиоксиданта в регуляции интенсивности перекисного окисления липидов при остром вирусном гепатите / А.Ф. Блюгер, Л.Б. Дудник, А.Я. Майоре, И.Э. Миед

88. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1985. - Т.99. -№2.-С. 166- 168.

89. Руденко Е.Б. Сравнительная оценка эффективности различных схем фототерапии у недоношенных новорожденных детей с гипербилирубинемией / Е.Б.Руденко, В.И.Калиничева // Педиатрия. -1990. №4. - С.58 - 61.

90. Свободнорадикальное окисление у доношенных новорожденных детей с различной патологией / И.И. Евсюкова, Т.В. Савельева, А.В. Арутюнян, В.М. Прокопенко // Педиатрия. 1996. - №1. -С.13- 16.

91. Состояние перекисного окисления липидов и антиокислительной системы у новорожденных / JI.B. Забродина, О.А. Серебренникова, Е.Б. Гапонова и др. // Педиатрия. 1990. - №4. - С.34 - 37.

92. Таболин В.А. Билирубиновый обмен и желтухи новорожденных / В.А.Таболин. М.: Медицина, 1967. - 227с.

93. Таболин В.А. Клинические формы желтух у новорожденных / В.А.Таболин, Г.А.Урывчиков / Педиатрия. 1987. - №9. - С.79 - 82.

94. Тен B.C. Оптимизация комплексного лечения гипербилирубинемии новорожденных применением экстракорпоральной гемосорбции: Автореф. дис . канд. мед. наук / В.С.Тен. Минск, 1989. -22с.

95. Тен B.C. Нарушения белкового метаболизма при гипербилирубинемии новоржденных / В.С.Тен, Л.И.Мазур, В .В.Николайчик // Педиатрия. 1989. - №6. - С.29 - 33.

96. Урывчиков Г.А., Диагностика, клиника и лечение патологии печени у новорожденных: Автореф. дис . канд. мед. наук / Г.А.Урывчиков; Московский медицинский институт. М., 1989. - 40с.

97. Факторы риска формирования желтушного синдрома у новорожденных детей / А.Г. Шамова, Г.Н. Файзутдинова, В.М.

98. Лакотунина и др. // Актуальные проблемы педиатрии: Сборник научных трудов. Казань, 1996. - С.63 - 65.

99. Флетчер А. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / А.Флетчер, С.Флетчер, Э.Вагнер. М.: Медицина, 1998. -264с.

100. Функциональное состояние печени и почек при проведении интенсивной терапии с применением гемосорбции у новорожденных с гипербилирубинемией / О.Ф. Воронкова // Автореф. дис . канд. мед. наук. Саратов, 1991. - 23с.

101. Шатило И.М. Неспецифическая защита у недоношенных новорожденных с гипербилирубинемией и инфекционной патологией . в ранний неонатальный период / И.М.Шатило, А.К.Устинович, В.К.Зубович //Здравоохранение (Минск), 1997.-№1.— С.14 17.

102. Этерия Н.В. Гемосорбция в комплексном лечении тяжелых форм гипербилирубинемии новорожденных / Н.В.Этерия // Вопросы охраны материнства и детства. 1987. - Т.32, №3. - С.61 - 63.

103. A prospective randomized controlled study of phototherapy using blue and blue-green light-emitting devices, and conventional halogen-quartz phototherapy / D.S. Seidman, J. Moise, Z. Ergaz et al. // J. Perinatol. 2003. - Vol.23, №2. - P.123 - 127.

104. AAP issues guidelines on hyperbilirubinemia in healthy, term newborns // Am. Fam. Physician. 1995. - Vol.51, №1. - P.257 -259.

105. Bilirubin in the brain: Distribution and effects on neurophysiological and neurochemical processes / T.W.R. Hansen et al. // Clin. Pediatr. 1994. - Vol.52. - P.452 - 459.

106. Bilirubin metabolism and kernicterus / G.R. Gourley et al. // Adv. Pediatr. 1997. - Vol.44. - P. 173 - 229.

107. Bilirubin and brain damage: what do we do now? / T.B. Newman, M.J. Maisels et al. // Pediatrics. 1989. - Vol.83, №6. - P.1062 -1065.

108. Bilirubin metabolism and kernicterus / G.R. Gourley et al. // Adv. Pediatr. 1997. - Vol.44. - P. 173 - 229.

109. Breastfeeding and breast milk jaundice / A.K. Leung, R.S. Sauve.et al. //J.R. Soc. Health. 1989. - Vol.109, №6. - P.213 - 217.

110. Breast-feeding, neonatal jaundice and kernicterus / G.R. Gourley et al. // Semin. Neonatol. 2002. - Vol.7, №2. - P.135 - 141.

111. Clinical features of bilirubin encephalopathy / A.M. Connoly, J.J. Volpe et al. // Clin. Perinatol. 1990. - Vol.17, №2. - P.371 -379.

112. Connoley G. A possible association between neonatal jaundice and long-term maternal lithium ingection / G.Connoley, S.Menahem // M. J. Aust. 1990. - Vol.152, №2. - P.272 - 273.

113. Current concepts in neonatal hyperbilirubinemia / F. Barrios, J.Lucky et al. // J. of Perinatol. Neonatol. - 1996. - Vol.9, №3. -P.48 - 52.

114. Current drug treatment options in neonatal hyperbilirubinemia and Prevention of kernicterus / F.F. Rubatelli et al. // Drugs. 1998. -Vol.56, №1.-P.23-30.

115. Damme D. Early lead exposure and neonatal jaundice: relation to neurobehavioral performance at 15 years of age / D.Damme, P.Grandjean, T.Lyngbye // Neurotoxicol. Teratol. 1993. - Vol.15, №3. -P.173 - 181.

116. Dennery P.A. Pharmacological interventions for the treatment of neonatal jaundice / P.A.Dennery // Semin. Neonatol. 2002. - Vol.7, №2.- P.lll 119.

117. Die Fotochemolumineszenzmethod zue Bestimmung der Superoxiddismutaseactvivat /I. Popov, J. Hornig et al. // Z. Med. Lab. Diagn.- 1985. Bd.26. - S.417 - 422.

118. Diwan V.K. Maternal smoking in relation to the incidence of early neonatal jaundice /V.K.Diwan //Gynecol. Obstet. Invest. 1989.-Vol.27, №1.-P.22- 25.

119. Double surface phototherapy on a fluid bed / A.K. Garg, O.C. Ward et al. // Ann. Trop. Paediatr. 1994. - Vol.14, №1. - P.81 - 84.

120. Efficacy of fluorescent daylight, blue, and green lamps in the management of nonhemolytic hyperbilirubinemia / K.L. Tan et al. // J. Pediatrics. 1989. - Vol.114, №1. - P.132 - 137.

121. Eidelman A.I. Phototherapy 1998. A green light for a new approach? / A.I.Eidelman, M.S. Schimel // J. Perinatol. - 1989. - Vol.9, №1. -P.69-71.

122. Ennever J.F. Blue light, green light, wite light, more light: treatment of neonatal jaundice / J.F.Ennever // Clin. Perinatol. 1990. -Vol.17, №2.-P.467-481.

123. Epidemioloic study of neonatal jaundice. A survey of contributing factors / R. Bracci, G. Buonocore, G.Garosi et al. // Acta Pediatr. Scand. Suppl. 1989. - Vol.360. - P.87 - 92.

124. Gale R. Epidemiology of neonatal jaundice in the Jerusalem population / R.Gale, D.S.Seidman, S.Dollberg // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1990. - Vol. 10, №1. - P.82 - 86.

125. Gale R. A randomized, controlled application of the Wallaby phototherapy system compared with standart phototherapy / R.Gale, D.Stevenson // J. Perinatol. 1990. - Vol.10, №3. - P.239 - 242.

126. Gartner L.M. Jaundice and breastfeeding / L.M.Gartner, M.Herschel // Pediatr. Clin. North Am. 2001. - Vol.48, №2. - P.389 -399.

127. Gourley G.R. Beta-glucuronidase and hyperbilirubinemia in breast-fed and formula-fed babies / G.R.Gourley, R.A.Arend // Lancet. -1986. Vol.1. - P.644 - 646.

128. Green light phototherapy in newborn infants with ABO hemolytic diseas /Н. Ayyash et al. //The J. of Pediatrics. 1987. - Vol.111, №6. - P.882- 887.

129. Guidelines for management of the jaundiced term and near-term infant / L. Johnson, V. Bhutani et al. // Clin. Perinatol. 1998. -Vol.25, №3. - P.555 - 574.

130. Hamosh M. Breast milk jaundice / M.Hamosh // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1990. - Vol.11, №2. - P.145 - 147.

131. Hansen T.W. Acute management of extreme neonatal jaundice the potential benefits of intensified phototherapy and interruption of enterohepatic bilirubin circulation / T.W.Hansen // Acta Paediatr. - 1997. -Vol.86, №8. - P.843 - 846.

132. Hegry T. The prospective role of bilirubin in oxygen-radical diseases of the preterm infant / T.Hegry, E.Goldie, M.Hiatt // J. Perinatol. 1994. - Vol.14 - P.296 - 300.

133. Hyperbilirubinemia in the term newborn / M.L. Porter, B.L. Dennis et al. //Am. Fam. Physician. 2002. - Vol.65, №4. - P.599 - 606.

134. Hyperbilirubinemia and neonatal jaundice / S. Blackburn et al. // Neonatal Netw. 1995. - Vol.14, №7. - P.15 - 25.

135. Imbalance between production and conjugation of bilirubin: a Fundamental concept in the mechanism of neonatal jaundice / M. Kaplan, M. Muraca, C. Hammerman et al. //Pediatrics. 2002. - Vol.110, №4. - P.47.

136. Infant nutrition, physical growth, breastfeeding, and general nutrition / F.A. Oski et al. // Curr. Opin. Pediatr. 1994. - Vol.6, №3. -P.361 - 364.

137. Kappa A. Sn-protoporphyrin use in the management of hyperbilirubinemia in term newborns with direct Coombs-positive ABO incompatibility / A.Kappa, G.Drummond, T.Manola // Pediatrics. 1988. -Vol.81.-P.485-497.

138. Kernicterus and G-6-PD deficiency a case series from Oman / P.A. Nair, S.M. Khusaiby et al. // J. Trop. Pediatr. - 2003. - Vol.49, №2. - P.74 - 77.

139. Kjartansson S. Insensible water loss from the skin during phototherapy in term and preterm infants / S.Kjartansson, K.Hammarlund, G.Seddin // Acta Paediatr. 1992. - Vol.81, №10. - P.764 - 768.

140. Laboratory evaluation of jaundice in newborns. Frequency, cost end yield / T.B. Newman, M.J. Eastering, E.S. Goldman, D.K. Stevenson // Am. J. Dis. Child. 1990. - Vol.144, №3. - P.364 - 368.

141. Ludington-Hol S.M. Kangaroo mother care during phototherapy: effect on bilirubin profile / S.M.Ludington-Hol, J.Y.Swinth // Neonatal Netw. 2001. - Vol.20, №5. - P.41 - 48.

142. Maisels J. Neonatology, Pathophysiology and Management of the Newborn / J.Maisels. Philadelphia, 1981. - P. 511 - 513.

143. Maisels M.J. Jaundice in full-term and near-term babies who leave the hospital within 36 hours. The pediatrician's nemesis / M.J.Maisels, T.B.Newman // Clin. Perinatol. 1998. - Vol.25, №2. - P.295 -302.

144. Management of neonatal Rh diseas / S. Peterec et al. // Clin. Perinatol. 1995. - Vol.22, №3. - P.561 - 592.

145. Management of hyperbilirubinemia in the healthy term newborn / J.T. Blackwell et al. //J. Am. Acad. Nurse Pract. 2003. - Vol.15, №5.-P. 194- 198.

146. Moan J. Yearly review: Porphyrin photosensitization and Phototherapy / J.Moan // Photochem. Photobiol. 1986. - Vol.42. - P.681 -690.

147. Neonatal bilirubin workshop / L.M. Gartner, C.S. Catz, S.J. Yuffe et al. //Pediatrics. 1994. - Vol.94, №4. - P.537 - 540.

148. Neonatal jaundice What Now? / P.A. Dennery et al. // Clinical Ped. - 1995. - Vol.34. - №2. - P. 103 - 107.

149. Neonatal jaundice and diet / G.R. Gourley, B. Kreamer, M. Cohnen, M.R. Kosorok // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 1999. - Vol.153, №2. -P.184- 188.

150. Neonatal jaundice: when to treat, when to wach and wait / M.R. Lasker, I.R. Holzman et al. // Postgrad. Med. 1996. - Vol.99, №3. -P.187- 193.

151. Neonatal hyperbilirubinemia: evaluation and treatment / A. Dzinovic, S. Heljic, H. Maksic, Z. Hrnjic // Med. Arh. 2002. - Vol.56, №3. -P.44 - 45.

152. Newborn jaundice and kernicterus health and societal perspectives / V.K. Bhutani, L.N. Johnson et al. // Indian J. Pediatr. - 2003. -Vol.70, №5. -P.407- 416.

153. Newman T.B. Predction and prevention of extreme neonatal hyperbilirubinemia in a matur health maintenance organization / T.B.Newman, B.Xiong, V.M.Gonzales // Arch. Pediatr. Adolesk. Med. -2000. Vol. 154, №11. - P. 1144 - 1147.

154. Newman T.B. Evaluation and treatment of jaundice in the term newborn: a kinder, gentler approach / T.B.Newman, M.J.Maisels // Pediatrics. 1992. - Vol.89. - P.809 - 818.

155. Pharmacologic approaches to the prevention and treatment of neonatal hyperbilirubinemia / T. Valaes, K. Harvey, K. Wilkes et al. // Clin. Perinatol. 1990. - Vol.17, №2. - P.245 - 273.

156. Prediction and non-invasive assessment of neonatal jaundice in term healthy newborn infant / A. Knudsen et al. // Acta Paediatr. 1996. - Vol.85, №4.- P.393- 397.

157. Prediction of the development of neonatal hyperbilirubinemia by increased umbilical cord blood bilirubin / A. Knudsen et al. // Acta Paediatr. Scand. 1989. - Vol.78, №2. - P.217 - 221.

158. Predictors of and new therapy for jaundice / D.K. Stevenson, R.P. Wennberg et al. // West J. Med. 1990. - Vol.153, №6. - P.648 -649.

159. Prolonged unconjugated hyperbilirubinemia associated with breast milk and mutation of the bilirubin uridin diphosphat-glucuronosyltransferase gen / Y.Maruo, K. Nishizawa, .H. Sato et al. // Pediatrics. 2000. - Vol.106, №5. - P.59.

160. Release of superoxide dismutase from umbilical veins by low dose heparin used in intraarterial infusion / Z.A. Gill, A.M. Castillo, H.S. Dweek et al. // Pediatric Academic Societies. Annual meeting. Children are our future. Washington, 1997. - №1085.

161. Risk factors and sib correlation in physiological neonatal jaundice / H.E. Nielsen, P. Haase, J. Blaabjerg et al. // Acta Paediatr. Scand. 1987. - Vol.76, №3. - P.504 - 511.

162. Rodgers P.A. Developmental biology of heme oxygenase / P.A.Rodgers, D.K.Stevenson // Clin. Perinatol. 1990. - Vol.17, №2. - P.275 -291.

163. Roginsky V.A. Ascorbyl radical as natural indicator of oxidative stress quantitative regularities / V.A.Roginsky, H.B.Stegnann // Free Radic. Biol. Med. 1994. - Vol. 17. - P.93 - 103.

164. Rubaltelly F. Bilirubin metabolism in the newborns / F.Rubaltelly // Biol. Neonate. 1993. - Vol.63. - P.133 - 138.

165. Sater K.J. Color me yellow: caring for the infant with hyperbilirubinemia / K.J.Sater // J. Intraven. Nurs. 1995. - Vol.18, №6. -P.317 - 325.

166. Selection of metalloporphyrin heme oxygenase inhibitors, based on potency and photoreactivity / H.J. Vreman, B.C. Ekstrand, D.K. Stevenson et al. // Pediatr. Res. 1993. - Vol.33, №2. - P. 195 - 200.

167. Stevenson D.K. The use of metalloporphyrins for the chemoprevention of neonatal jaundice / D.K.Stevenson, P.A.Rodgers, H J.Vreman // Am. J. Dis. Child. 1989. - Vol.143, №3. - P.353 - 356.

168. Stocker R. Antioxidant properties of conjugated bilirubin and biliverdin: biologically relevant scavening of hypochlorous acid / R.Stocker, E.Peterhans // Free Rad. Res. Comms. 1989. - Vol.6, №1. -P.57 - 66.

169. Stoker R. Antioxydant activities of bile pigments: biliverdin and bilirubin / R.Stoker, A.F.McDonah, A.N.Glazer // Methods Enzymol.- 1990. Vol.186. - P.301 - 309.

170. Tan K.L. Management of neonatal jaundice / K.L.Tan // Singapor Med. J. -1989. Vol.30, №4. - P.393 - 395.

171. Tan K.L. Neonatal jaundice: update on phototherapy management / K.L.Tan // Ann. Acad. Med. Singapore. 1993. - Vol.22, №2.- P.225 228.

172. The jaundiced newborn. Understanding and managing transitional hyperbilirubinemia / D.K. Stevenson, R.J. Wong, S.R. Hintz et al. // Minerva Pediatr. 2002. - Vol.54, №5. - P.373 - 382.

173. The risk of bilirubin encephalopathy in neonatal hyperbilirubinemia / R. Oktay, M. Satar, A. Atici et al. // Turk. J. Pediatr. -1996. Vol.38, №2. - P. 199 - 204.

174. Therapeutic approaches to neonatal jaundice: an international survey /T.W.Hansen et al. //Clin. Pediatr. 1996. - Vol.35, №6. - P.309-316.

175. Tin-metalloporphyrins: an answer to neonatal jaundice? / S. Steffensrud et al. // Neonatal Netw. 1998. - Vol.17, №5. - P.ll - 17.

176. Torres M. New perspectives on neonatal hyperbilirubinemia / M.Torres, R.Tayaba, A.Weintraub // Mt. Sinai. J. Med. 1994. - Vol.61. -P.424 - 428.

177. Uko E.K. Glucose-6-phosphat dehydrogenase (G-6-PD) levels in jaundiced neonates in Calabar / E.K.Uko, S.N.Agwunoby, J.J.Udoh // Niger. J. Med. -2003. Vol.12, №2. - P.98 - 102.

178. Understending ndonatal hyperbilirubinaemia in the era of genomics / J.F. Watchko, M.J. Daood, M. Biniwale et al. // Semin. Neonatol.- 2002. Vol.7, №2. - P. 143 - 152.

179. Valaes T. Control of jaundice in preterm newborns by an inhibitor of bilrubin production: studies with tin-mesoporphyrin / T.Valaes, S.Petmezaki, C.Henschke // Pediatrics. 1994. - Vol.93, №1. - P.l -11.

180. Varsila E. Free-radical-induced lipid peroxidation during the early neonatal period / E.Varsila, M.Hallman, S.Anderson // Acta Paediatr.- 1994. Vol.83, №7. - P.692 - 695.

181. What constitutes a «safe» level of bilirubin concentration in preterm and fool term infants / N.K. Anand, A.K. Gupta et al. // Indian J. Pediatr. 1993. - Vol.60, №4. - P.475 - 483.

182. Wolf M.J. Neurological status in severely jaundiced Zimbabwean neonates / M.J.Wolf, G.Beunen, P.Casaer // J. Trop. Pediatr. -1998. Vol.44, №3. - P.161 - 164.

183. Yao Т. Advances in the diagnosis and treatment of neonatal hyperbilirubinemia / T.Yao, D.Stevenson // Clinics in Perinatol. 1995. -Vol.22.-P.741 -748.