Фибрилляция предсердий у больных с метаболическим синдромом: молекулярно-генетические предикторы развития, прогрессирования и подходы к лечению тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Ионин Валерий Александрович

• Ионин Валерий Александрович
• доктор наук
• 2024

Оглавление диссертации доктор наук Ионин Валерий Александрович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Распространенность фибрилляции предсердий

в современной популяции

1.2 Основные факторы риска развития фибрилляции предсердий

и сопутствующие заболевания

1.3 Основные механизмы развития фибрилляции предсердий

1.3.1 Роль ремоделирования сердечно-сосудистой системы в развитии фибрилляции предсердий у пациентов

с метаболическим синдромом

1.3.1.1 Ремоделирование сосудов у пациентов с фибрилляцией предсердий и метаболическим синдромом

1.3.1.2 Ремоделирование сердца у пациентов с фибрилляцией предсердий и метаболическим синдромом

1.3.1.3 Роль эпикардиальной жировой ткани у пациентов

с фибрилляцией предсердий и метаболическим синдромом

1.3.2 Электрофизиология фибрилляции предсердий и особенности электрического ремоделирования у пациентов

с метаболическим синдромом

1.3.3 Роль хронического субклинического воспаления в развитии фибрилляции предсердий у пациентов

с метаболическим синдромом

1.3.3.1 Роль фактора некроза опухоли-альфа в развитии фибрилляции предсердий у пациентов с метаболическим синдромом

1.3.3.2 Роль С-реактивного белка в развитии фибрилляции предсердий у пациентов с метаболическим синдромом

1.3.3.3 Роль интерлейкина-6 в развитии фибрилляции предсердий

у пациентов с метаболическим синдромом

1.3.3.4 Роль кардиотрофина-1 в развитии фибрилляции предсердий

у пациентов с метаболическим синдромом

1.3.4 Роль фиброза миокарда в развитии фибрилляции предсердий

у пациентов с метаболическим синдромом

1.3.4.1 Роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы в формировании фиброза миокарда у пациентов

с фибрилляцией предсердий

1.3.4.2 Роль биомаркеров фиброза в развитии фибрилляции предсердий у пациентов с метаболическим синдромом

1.3.5 Роль генетических факторов риска в патогенезе фибрилляции предсердий у пациентов с метаболическим синдромом

1.3.5.1 Ген альдостеронсинтазы и риск фибрилляции предсердий

1.3.5.2 Ген трансформирующего фактора роста бета-1

и риск фибрилляции предсердий

1.3.6 Роль вегетативной нервной системы и нарушений дыхания во сне в развитии фибрилляции предсердий у пациентов

с метаболическим синдромом

1.4 Лечение пациентов с фибрилляцией предсердий

1.4.1 Антикоагулянтная профилактика тромбоэмболических осложнений

у пациентов с фибрилляцией предсердий

1.4.2 Стратегия контроля синусового ритма у пациентов

с фибрилляцией предсердий

1.4.3 Модификация образа жизни и контроль компонентов метаболического синдрома у пациентов

с фибрилляцией предсердий

Глава 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Методология исследования

2.2 Методы лабораторных исследований

2.3 Методы выделения ДНК из периферической крови человека и определение варианта гб1799998 гена СУР11Б2

и варианта гб1800471 гена ТОГВ1

2.4 Методы исследования параметров сосудистой жесткости

2.5 Метод эхокардиографического исследования

2.6 Метод исследования нарушений дыхания во время сна

2.7 Метод электроанатомического картирования и оценки фиброза миокарда левого предсердия

2.8 Методы статистического анализа

Глава 3 РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ И КОМОРБИДНЫХ СОСТОЯНИЙ НА АМБУЛАТОРНОМ И ГОСПИТАЛЬНОМ ЭТАПАХ

ОКАЗАНИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ

3.1 Основные характеристики пациентов с фибрилляцией предсердий, включенных в ретроспективный анализ и получавших медицинскую помощь на амбулаторном и госпитальном этапах

3.2 Антикоагулянтная терапия у пациентов с фибрилляцией предсердий

на амбулаторном и госпитальном этапах оказания медицинской помощи.. 144 3.3 Сравнительная оценка стратегии лучшего контроля симптомов, медикаментозной и интервенционной тактики лечения пациентов с фибрилляцией предсердий на амбулаторном и госпитальном этапах

оказания медицинской помощи

3.4 Анализ распространенности факторов риска, коморбидных заболеваний и компонентов метаболического синдрома у пациентов с фибрилляцией предсердий на амбулаторном и госпитальном этапах оказания медицинской помощи

Глава 4 РЕЗУЛЬТАТЫ ИНСТРУМЕНТАЛЬНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У ПАЦИЕНТОВ С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ И МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

4.1 Сравнение количественных показателей оценки камер сердца

у пациентов с метаболическим синдромом и фибрилляцией предсердий

4.2 Оценка толщины эпикардиального жира у пациентов

с метаболическим синдромом и фибрилляцией предсердий с помощью трансторакальной эхокардиографии

4.3 Оценка диастолической функции левого желудочка у пациентов

с метаболическим синдромом и фибрилляцией предсердий

4.4 Анализ связи параметров ремоделирования камер сердца и диастолической функции левого желудочка

с компонентами метаболического синдрома

4.5 Определение сосудистого ремоделирования у пациентов

с метаболическим синдромом и фибрилляцией предсердий

4.6 Оценка респираторного мониторирования во время сна пациентов

с метаболическим синдромом и фибрилляцией предсердий

Глава 5 БИОМАРКЕРЫ ФИБРОЗА И ВОСПАЛЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ

С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ И МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

5.1 Результаты исследования провоспалительных биомаркеров у пациентов с фибрилляцией предсердий

и метаболическим синдромом

5.2 Результаты исследования биомаркеров фиброза у пациентов

с фибрилляцией предсердий и метаболическим синдромом

5.3 Результаты исследования биомаркеров фиброза и воспаления у пациентов с фибрилляцией предсердий в сочетании

с синдромом обструктивного апноэ сна

5.4 Результаты исследования факторов, влияющих на развитие фиброза миокарда левого предсердия, у пациентов с фибрилляцией предсердий

и метаболическим синдромом

Глава 6 ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РИСКА ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ У ПАЦИЕНТОВ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

6.1 Полиморфизм С(-344)Т гена альдостеронсинтазы и концентрация альдостерона в крови у пациентов с метаболическим синдромом, фибрилляцией предсердий и в группе контроля

6.2 Полиморфизм 0(+915)С гена ТОГБ1 и концентрация трансформирующего фактора роста-бета1 в крови у пациентов с метаболическим синдромом, фибрилляцией предсердий

и в группе контроля

Глава 7 ПРЕДИКТОРЫ РАЗВИТИЯ И ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ У ПАЦИЕНТОВ

С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

7.1 Определение предикторов развития фибрилляции предсердий у пациентов с метаболическим синдромом при 5-летнем проспективном наблюдении

7.2 Общая характеристика и клинические данные пациентов с фибрилляцией предсердий на момент включения

в проспективное наблюдение

7.3 Данные антропометрических, лабораторных и эхокардиографических методов исследования пациентов с фибрилляцией предсердий

на момент включения в проспективное наблюдение

7.4 Анализ биомаркеров фиброза и воспаления у пациентов

с пароксизмальной, персистирующей и постоянной формами фибрилляции предсердий и оценка ранних предикторов развития фибрилляции предсердий у пациентов с метаболическим синдромом

7.5 Определение факторов риска возникновения первого пароксизма фибрилляции предсердий у пациентов с метаболическим синдромом

7.6 Определение факторов риска, влияющих на частоту эпизодов фибрилляции предсердий у пациентов с метаболическим синдромом

и пароксизмальной/персистирующей формами аритмии

7.7 Трансформация формы фибрилляции предсердий при проспективном наблюдении пациентов в течение 12 месяцев

Глава 8 ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ У ПАЦИЕНТОВ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

8.1 Оценка эффективности медикаментозной антиаритмической терапии

у пациентов с фибрилляцией предсердий (ретроспективный анализ)

8.2 Оценка эффективности антиаритмической фармакотерапии у пациентов с пароксизмальной и персистирующей формами фибрилляции предсердий и метаболическим синдромом (проспективное наблюдение)

8.3 Радиочастотная аблация устьев легочных вен у пациентов

с пароксизмальной и персистирующей формами фибрилляции предсердий и метаболическим синдромом

(проспективное наблюдение)

8.4 Прогнозирование сердечно-сосудистых осложнений у пациентов

с фибрилляцией предсердий и метаболическим синдромом

Глава 9 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фибрилляция предсердий у больных с метаболическим синдромом: молекулярно-генетические предикторы развития, прогрессирования и подходы к лечению»

Актуальность темы исследования

Фибрилляция предсердий (ФП) - одно из самых часто встречающихся нарушений ритма сердца, распространенность которого у взрослых составляет от 2 до 4% [615, 616]. Данная аритмия является важной медико-социальной проблемой, поскольку способствует увеличению числа госпитализаций, инвалидизации, смертности, снижению когнитивной функции и качества жизни пациентов, а также увеличению экономических затрат на лечение больных [19, 21, 79, 613].

Выделяют модифицируемые и немодифицируемые факторы риска ФП, к немодифицируемым факторам относятся: возраст старше 65 лет, мужской пол и наследственная предрасположенность. Опубликованы данные, согласно которым отягощенная наследственность по ФП повышает риск развития этой аритмии у родственников первой степени родства на 21,4% [277]. Исследование с участием более 1 миллиона человек выявило 142 независимых варианта в 111 локусах, соответствующих 151 гену-кандидату, потенциально участвующих в патогенезе ФП [174]. Вместе с тем, генетические предикторы ФП и других сердечно-сосудистых заболеваний могут сочетаться, осложняя выбор генов-кандидатов при данной аритмии.

Среди модифицируемых факторов риска ФП наибольшее значение имеют артериальная гипертензия (АГ) и ожирение [615, 616, 617]. При ФП часто встречаются и другие компоненты метаболического синдрома (МС) - нарушения углеводного и липидного обмена, а ожирение нередко сочетается с синдромом обструктивного апноэ сна (СОАС) [380]. По данным эпидемиологических исследований наличие МС значительно увеличивает риск развития ФП [219]. Распространенность МС и его компонентов в России высока, что может способствовать росту заболеваемости ФП в российской популяции [52]. АГ и ожирение вызывают ремоделирование сердца, хроническое субклиническое

воспаление и фиброз миокарда. В последнее время активно изучается роль биомаркеров фиброза и воспаления в развитии ФП, в том числе при метаболических нарушениях [90, 175], однако значение провоспалительных и профиброгенных субстанций при ФП в сочетании с МС не определено.

Существует мнение, что ФП может возникать также вследствие активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). В частности, повышенная концентрация альдостерона в крови стимулирует развитие фиброза и увеличивает риск развития ФП [429]. Активность РААС может определяться носительством определенных генотипов генов, оперирующих в этой системе [505]. Ранее установлена связь Т аллеля ^1799998 варианта гена альдостеронсинтазы (СУР11Б2) с риском ФП [46, 213, 600]. Вместе с тем, распределение генотипов и встречаемость аллелей ^1799998 варианта гена альдостеронсинтазы у пациентов с ФП и МС, в том числе в Северо-Западном регионе России, не изучена. Ангиотензин II и альдостерон увеличивают экспрессию трансформирующего фактора роста- бета1 (TGF-beta1) -ключевого фактора сигнального каскада фиброгенеза в миокарде предсердий [173]. Существуют данные, свидетельствующие о том, что носительство аллеля в(+915) гена трансформирующего фактора роста-бета1 (ТОГБ1) ассоциировано с повышенной секрецией TGF-beta1 и кардиоваскулярными нарушениями [214, 296, 601]. Связь вариантов гена ТО¥В1 и ФП изучена недостаточно, а при анализе данных генетических исследований необходимо учитывать возможную популяционную вариабельность [572].

Современные рекомендации по ведению больных с ФП определяют стратегию лечения, а выбор тактики зависит от наличия коморбидной патологии у больного, то есть требует персонализированного подхода. Можно полагать, что наличие ожирения, неконтролируемой АГ, сахарного диабета (СД) могут определять недостаточную эффективность антиаритмической терапии и радиочастотной аблации (РЧА), вместе с тем, проведенные в последние годы исследования не выявили предикторы эффективности антиаритмической терапии [336].

Исходя из этого, комплексное изучение клинико-морфометрических и молекулярно-генетических предикторов развития и прогрессирования ФП у

пациентов с МС актуально, а определение факторов риска прогрессирования аритмии и прогнозирования отсутствия эффекта от медикаментозной и интервенционной терапии может иметь большое значение для кардиологии.

Степень разработанности темы исследования

В поисковой системе National Library of Medicine (PubMed®) по запросу «фибрилляция предсердий и метаболический синдром» представлено 502 публикации, включая 35 клинических исследований и 7 мета-анализов по данной проблеме, а наибольшее число статей опубликовано после 2019 года. При поиске в российской электронной системе публикаций elibrary.ru по ключевому слову «фибрилляция предсердий» за все время опубликовано 4196 статей, а при включении в поиск термина «метаболический синдром» выявлено лишь 256 работ, посвященных данной теме. Ранее исследовалась роль факторов риска и отдельных компонентов метаболического синдрома в развитии фибрилляции предсердий, в том числе провоспалительных и профиброгенных маркеров. Однако, до настоящего времени нет четкого представления о патогенетических механизмах формирования фибрилляции предсердий при метаболическом синдроме.

Несмотря на наличие клинических рекомендаций по фибрилляции предсердий, ожирению, артериальной гипертензии, нарушениям липидного и углеводного обменов, не вполне определены подходы к персонализированному ведению больных с фибрилляцией предсердий в сочетании с метаболическим синдромом.

Согласно информации, представленной в базе данных RUSeq, частота аллеля Т rs1799998 варианта гена CYP11B2 в общей популяции Европейской части России составляет 0,47, а аллельная частота для варианта rs1800471 гена TGFB1 не установлена. Аллельная частота rs1799998 варианта гена CYP11B2 и rs1800471 варианта гена TGFB1 у больных с ФП в сочетании с метаболическим синдромом в российской популяции не изучена. Исследований, посвященных изучению роли генов CYP11B2 и TGFB1 в развитии фиброза миокарда и оценке прогностического

значения этих генов у пациентов с фибрилляцией предсердий в сочетании с метаболическим синдромом, ранее не проводилось.

Таким образом, работ, посвященных комплексному изучению молекулярно-генетических механизмов, клинических и морфометрических особенностей формирования и прогрессирования фибрилляции предсердий у больных с метаболическим синдромом, не найдено.

Цель исследования

Определить молекулярно-генетические предикторы развития, прогрессирования фибрилляции предсердий и разработать персонализированный подход к лечению фибрилляции предсердий у пациентов с метаболическим синдромом.

Задачи исследования

1. Изучить встречаемость фибрилляции предсердий, компонентов метаболического синдрома, других факторов риска данной аритмии и проанализировать терапию на амбулаторном этапе лечения пациентов г. Санкт-Петербурга.

2. Установить особенности ремоделирования сердечно-сосудистой системы у пациентов с фибрилляцией предсердий в сочетании с метаболическим синдромом и определить прогностическую роль эпикардиальной жировой ткани, показателей, характеризующих сосудистую жесткость и нарушений дыхания во сне, в развитии данной аритмии.

3. Установить распределение генотипов и аллельную частоту генов альдостеронсинтазы (М799998 вариант) и трансформирующего фактора роста-бета1 (^1800471 вариант); определить концентрацию альдостерона и TGF-beta1 у больных с фибрилляцией предсердий с метаболическим синдромом, без метаболического синдрома, в группе сравнения; выявить молекулярно-генетические

предикторы развития, прогрессирования фибрилляции предсердий и отсутствия эффективности медикаментозной терапии и интервенционного лечения.

4. Определить концентрацию провоспалительных и профиброгенных биомаркеров, циркулирующих в крови больных с фибрилляцией предсердий в сочетании с метаболическим синдромом, и установить влияние этих факторов на ремоделирование сердечно-сосудистой системы, прогрессирование фибрилляции предсердий и эффективность лечения.

5. Оценить степень выраженности и распространенность фиброза миокарда левого предсердия и установить факторы, влияющие на его формирование у пациентов с фибрилляцией предсердий в сочетании с метаболическим синдромом.

6. Выявить предикторы развития, прогрессирования фибрилляции предсердий, риска сердечно-сосудистых осложнений, определить возможные причины отсутствия эффекта антиаритмической фармакотерапии и радиочастотной аблации устьев легочных вен и разработать алгоритм персонализированного выбора лечения пациентов с фибрилляцией предсердий и метаболическим синдромом.

Научная новизна исследования

На основании комплексного изучения патогенетических механизмов развития и прогрессирования фибрилляции предсердий, впервые установлены предикторы высокого риска развития этой аритмии у пациентов с метаболическим синдромом -высокие значения интерлейкина-6, галектина-3 и К-концевого предшественника коллагена III типа в крови.

У больных с фибрилляцией предсердий в сочетании с метаболическим синдромом впервые установлено распределение генотипов и встречаемость аллелей ^1800471 варианта гена ТОГБ1 и ^1799998 варианта гена альдостеронсинтазы в Северо-Западном регионе Российской Федерации и доказано, что у пациентов с метаболическим синдромом - носителей GG(+915) генотипа ^1800471 варианта гена ТО¥Б1 риск фибрилляции предсердий в 2,4 раза выше, чем у носителей других генотипов этого гена.

Впервые показано, что наличие G аллеля rs1800471 варианта гена TGFB1 у пациентов с метаболическим синдромом ассоциировано с высокой концентрацией в крови трансформирующего фактора роста-бета1, что у этих больных повышает риск первого пароксизма фибрилляции предсердий.

На основании полученных данных впервые доказано, что у пациентов с фибрилляцией предсердий в сочетании с метаболическим синдромом носительство генотипа (-344)ТТ и аллеля Т rs1799998 варианта гена альдостеронсинтазы ассоциировано с увеличением концентрации альдостерона в крови и повышением риска диффузного фиброза миокарда левого предсердия, отсутствием эффекта от антиаритмической фармакотерапии и рецидивами фибрилляции предсердий в течение года после радиочастотной аблации устьев легочных вен.

У больных с фибрилляцией предсердий в сочетании с метаболическим синдромом впервые установлено, что наиболее значимыми маркерами, увеличивающими риск диффузного фиброза миокарда левого предсердия, являются высокие концентрации галектина-3 и альдостерона. У пациентов с фибрилляцией предсердий и метаболическим синдромом в сочетании с обструктивными нарушениями дыхания во сне маркерами диффузного фиброза миокарда левого предсердия являются высокие концентрации в крови ростового фактора дифференцировки-15, галектина-3 и N-концевых предшественников коллагена I, III типов.

Впервые предложена формула оценки степени выраженности фиброза миокарда левого предсердия у пациентов с фибрилляцией предсердий в сочетании с метаболическим синдромом, включающая концентрацию в крови ростового фактора дифференцировки-15, толщину эпикардиальной жировой ткани и индекс апноэ/гипопноэ во сне.

Установлен ранее неизвестный фактор риска трансформации пароксизмальной фибрилляции предсердий в персистирующую или постоянную форму у пациентов с метаболическим синдромом - высокая концентрация в крови N-концевого предшественника коллагена III типа.

Получены новые данные о предикторах развития сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта или нефатального инсульта у пациентов с фибрилляцией предсердий в сочетании с метаболическим синдромом - увеличение толщины эпикардиальной жировой ткани и концентрации в крови ростового фактора дифференцировки-15.

В работе впервые установлены прогностические факторы недостаточной эффективности антиаритмической терапии у больных с фибрилляцией предсердий в сочетании с метаболическим синдромом - давность аритмии свыше четырех лет и высокая концентрация интерлейкина-6 в крови.

Доказано, что риск рецидива фибрилляции предсердий в течение года после изоляции устьев легочных вен методом радиочастотной аблации у пациентов с метаболическим синдромом определяется увеличенной толщиной эпикардиальной жировой ткани, высокой концентрацией галектина-3 и ростового фактора дифференцировки-15 в крови, наличием (-344)ТТ и аллеля Т ^1799998 варианта гена альдостеронсинтазы.

На основании полученных данных создан алгоритм персонализированного выбора стратегии контроля синусового ритма у пациентов с фибрилляцией предсердий в сочетании с метаболическим синдромом.

Теоретическая и практическая значимость работы

Расширены научные представления о патогенетических механизмах развития и прогрессирования фибрилляции предсердий у пациентов с метаболическим синдромом. Установлены молекулярно-генетические, морфометрические и клинические предикторы формирования фибрилляции предсердий при метаболическом синдроме: биомаркеры фиброза (трансформирующий фактор роста-бета1, галектин-3, альдостерон, К-концевой предшественник коллагена III типа) и воспаления (интерлейкин-6, С-реактивный белок), наличие определенных генотипов вариантов генов трансформирующего фактора роста-бета1 и альдостеронсинтазы, толщина эпикардиальной жировой ткани и степень тяжести

обструктивных нарушений дыхания во сне. Выявлены молекулярно-генетические факторы, влияющие на формирование распространенного и выраженного фиброза миокарда левого предсердия у пациентов с фибрилляцией предсердий.

Установлены предикторы неэффективности антиаритмической фармакотерапии у больных с метаболическим синдромом - длительность фибрилляции предсердий более четырех лет, увеличенный индекс объема левого предсердия, высокая концентрация интерлейкина-6 в крови и носительство генотипа (-344)ТТ и аллеля Т гб1799998 варианта гена альдостеронсинтазы. Определены маркеры риска рецидива фибрилляции предсердий в течение года после радиочастотной изоляции устьев легочных вен у пациентов с метаболическим синдромом - высокие концентрации галектина-3, ростового фактора дифференцировки-15, увеличение толщины эпикардиальной жировой ткани, гомозиготное и гетерозиготное носительство аллеля Т гб1799998 варианта гена альдостеронсинтазы.

Риск фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий и метаболическим синдромом обусловлен увеличением числа компонентов метаболического синдрома и толщины эпикардиальной жировой ткани, повышением концентрации в крови ростового фактора дифференцировки-15.

Разработан и предложен к применению алгоритм персонализированной тактики ведения пациентов с фибрилляцией предсердий в сочетании с метаболическим синдромом. Сведения об установленных предикторах развития, прогрессирования, прогнозирования эффективности антиаритмической фармакотерапии и интервенционного лечения у больных с фибрилляцией предсердий в сочетании с метаболическим синдромом могут быть использованы в практическом здравоохранении для оптимизации тактики ведения этих пациентов.

Методология и методы исследования

Диссертационное исследование было выполнено на базе федерального государственного бюджетного учреждения высшего образования «Первый Санкт-

Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации и включало 3 этапа.

На первом этапе (ретроспективное исследование) из 34878 медицинских карт пациентов кардиологического профиля - жителей Санкт-Петербурга отобраны медицинские документы 3134 больных с ФП, у которых проведен анализ встречаемости метаболического синдрома и его компонентов, коморбидных заболеваний, проанализирована адекватность антикоагулянтной и антиаритмической терапии.

На втором этапе (одномоментное сравнительное исследование, проведенное по принципу «случай-контроль») обследованные были разделены на 4 группы: больные с фибрилляцией предсердий в сочетании с метаболическим синдромом (п=208), больные с фибрилляцией предсердий без метаболического синдрома (п=77), пациенты с метаболическим синдромом без фибрилляции предсердий (п=233) и практически здоровые обследованные без сердечно-сосудистых заболеваний и метаболических нарушений (п=182). Всем включенным в исследование проведено комплексное обследование, в котором, наряду с клинико-анамнестическими и физикальными данными, оценивались показатели лабораторных, инструментальных и молекулярно-генетических исследований.

На третьем этапе (проспективное исследование) проведено наблюдение за обследованными в трех группах:

• наблюдение в течение 5 лет за обследованными без фибрилляции предсердий с целью выявления аритмии и факторов риска ее развития (п=550);

• наблюдение в течение 12-ти месяцев за пациентами с фибрилляцией предсердий после радиочастотной аблации устьев легочных вен с целью определения предикторов отсутствия эффекта и выявления факторов риска рецидива аритмии (п=135);

• наблюдение в течение 5 лет за пациентами с фибрилляцией предсердий с целью определения комбинированной конечной точки (сердечно-сосудистая

смерть, нефатальный инфаркт или нефатальный инсульт) для оптимизации персонализированного подхода к лечению (n=320).

Комплекс методов, использованных в исследовании, соответствует современному уровню обследования больных в кардиологии, а применяемые методы статистической обработки данных отвечают поставленной цели и задачам исследования. Исследование выполнено в рамках гранта РНФ № 17-75-30052, НИОКТР № 223020200608-1 и НИОКТР № 123022700073-7.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Распространенность фибрилляции предсердий у жителей Санкт-Петербурга на амбулаторном этапе оказания медицинской помощи высока и в последние годы отмечается отчетливое увеличение частоты данного нарушения ритма. Компоненты метаболического синдрома (артериальная гипертензия и ожирение) - наиболее часто встречающиеся коморбидные состояния у пациентов с фибрилляцией предсердий. Риск развития фибрилляции предсердий в значительной степени обусловлен наличием метаболического синдрома, а прогрессирование аритмии и риск сердечно-сосудистых осложнений при метаболическом синдроме возрастает с увеличением числа его компонентов, длительности метаболического синдрома, выраженности эпикардиального ожирения, распространенностью и тяжестью фиброза миокарда левого предсердия.

2. Молекулярно-генетическими факторами, участвующими в патогенезе фибрилляции предсердий у пациентов с метаболическим синдромом являются: вариант rs1800471 гена трансформирующего фактора роста-бета1, вариант rs1799998 гена альдостеронсинтазы, циркулирующие в крови маркеры воспаления (интерлей-кин-6, С-реактивный белок) и фиброза (трансформирующий фактор роста-бета1, альдостерон, ростовой фактор дифференцировки-15, галектин-3, N-концевой предшественник коллагена III типа), повышение концентрации которых ассоциировано с увеличением толщины эпикардиальной жировой ткани.

3. Предикторами отсутствия эффекта антиаритмической фармакотерапии у больных с фибрилляцией предсердий в сочетании с метаболическим синдромом, наряду с длительностью фибрилляции предсердий и увеличением индекса объема левого предсердия, являются: гетеро- или гомозиготное носительство аллеля Т гб1799998 варианта гена альдостеронсинтазы и повышение концентрации в крови интерлейкина-6, а увеличение толщины эпикардиальной жировой ткани, повышение концентраций в крови галектина-3 и ростового фактора дифференцировки-15, наличие гетеро- или гомозиготного носительства аллеля Т гб1799998 варианта гена аль-достеронсинтазы позволяют прогнозировать риск рецидива данной аритмии в течение года после радиочастотной аблации и определяет персонализированный подход к ведению этих пациентов.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Высокая достоверность полученных результатов и обоснованность выводов обеспечиваются использованием в исследовании современных и общепринятых методов, адекватных заявленной цели и задачам; использование сертифицированных реагентов и оборудования; тщательное планирование дизайна исследования; использование методов статистического анализа, соответствующих дизайну исследования; согласованность полученных результатов и их сопоставимость с результатами других авторов; обсуждение результатов исследований на международных и всероссийских научных конференциях; публикация результатов исследований в ведущих рецензируемых научных журналах.

Результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на Международных и Российских конференциях: 28-й и 29-й Европейские встречи по Артериальной гипертензии и Кардиоваскулярной профилактике 2018 (Барселона, Испания), 2019 (Милан, Италия); 22-й Конгресс Европейской ассоциации сердечнососудистой визуализации (БАСУ!) 2018 (Милан, Италия); 87-й Конгресс Европейской ассоциации атеросклероза (БАБ) 2019 (Маастрихт, Нидерланды);

Конгресс Европейской ассоциации сердечного ритма (EHRA) 2021 (онлайн); XIII и XIV Международный конгресс "Кардиостим" 2018, 2020 (Санкт-Петербург); Форум молодых аритмологов 2018 (Санкт-Петербург); 4-й и 5-й Международный форум антикоагулянтной и антиагрегантной терапии (ФАКТ plus) 2019, 2020 (Москва); Российский национальный конгресс кардиологов 2019 (с международным участием) «РКО для профессионалов и пациентов - от первичной помощи к новейшим технологиям» 2019 (Екатеринбург); V Российская научно-практическая конференция «Клиническая сомнология» 2019 (Москва); VIII и XI Международный интернет конгресс специалистов по внутренним болезням 2020, 2022 (Москва); 27-й Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» 2020 (Москва); Российский национальный конгресс кардиологов 2020 (Казань); I Научно-практическая конференция терапевтов Амурской области 2021 (Благовещенск); IX-й Всероссийский съезд аритмологов 2021 (Санкт-Петербург); Региональный конгресс РКО 2022 — новые вызовы и новые достижения, посвященный 60-летию Российского кардиологического общества 2022 (Белгород); Форум молодых кардиологов Российского кардиологического общества «От профилактики к высокотехнологичной помощи при сердечно-сосудистых заболеваниях» 2022 (Москва); V инновационный Петербургский медицинский форум 2022 (Санкт-Петербург); III Всероссийская конференция «Каспийские Встречи. Передовые технологии в области диагностики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний» 2022 (Астрахань); Форум антитромботической терапии (Fact-bridge 2022) 2022 (Москва); Российский национальный конгресс кардиологов: Кардиология 2022: новая стратегия в новой реальности — открытость, единство, суверенитет 2022 (Казань); Научно-практическая конференция, посвященная 190-летию со дня рождения С.П. Боткина «Научно-педагогическая школа клиницистов профессора С.П. Боткина и его вклад в развитие отечественной медицины» 2022 (Санкт-Петербург); 4-й Всероссийский научно-образовательный форум с международным участием «Кардиология XXI века: альянсы и потенциал» 2023 (Томск); Научно-практическая конференция «Мультидисциплинарный подход к лечению ожирения и ассоциированных заболеваний» 2023 (Санкт-Петербург); Санкт-Петербургский

междисциплинарный Конгресс с международным участием: Ожирение, сахарный диабет и коморбидные заболевания 2023 (Санкт-Петербург); X съезд кардиологов Сибирского Федерального Округа «Сибирская кардиология 2023: новые вызовы и пути развития» 2023 (Иркутск); 2-я Всероссийская конференция с международным участием «Фундаментальные аспекты атеросклероза: научные исследования для совершенствования технологий персонализированной медицины 2023 (Новосибирск); Российский национальный конгресс кардиологов: Российское кардиологическое общество - 60 лет на страже сердца 2023 (Москва).

Личный вклад автора

Автор непосредственно участвовал во всех этапах выполнения научной работы: формировании цели, задач и разработке дизайна основных этапов исследования, в разработке анкет, создании базы данных, организации обследования и наблюдения за пациентами. Автором лично проведен анализ клинических, лабораторных, инструментальных данных пациентов, включенных в диссертационное исследование, а также анализ результатов молекулярно-генетических исследований. Научное обоснование, обобщение полученных результатов, статистическая обработка данных и публикация основных результатов, а также написание и оформление диссертации выполнены лично автором.

Соответствие международным этическим нормам проведения медико-биологических исследований

Тема, предмет, материал и методы исследования обсуждены и одобрены на заседании локального этического комитета ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава РФ. Исследование соответствует положениям Хельсинкской декларации. Все пациенты подписали информированное согласие на участие в исследовании.

Публикации

По теме диссертационной работы опубликовано 63 печатные работы, в том числе 19 статей в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации (из которых 13 статей опубликованы в журналах индексируемых в SCOPUS), а также 1 статья в иностранном журнале (Q1) и 2 учебно-методических пособия.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Ионин Валерий Александрович, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Альдостеронсинтаза, полиморфизм ее гена CYP11B2 при артериальной гипертензии и ассоциированных с нею кардиоваскулярных заболеваниях (обзор литературы) / Д.К. Милославский, С.Н. Коваль, И.А. Снегурская [и др.] // Артер1альна гшпертенз1я. - 2017. - Т. 54, № 4. - С. 18-28.

2. Ардашев, В.Н. Лечение нарушений сердечного ритма / В.Н. Ардашев. - 2-е изд., испр. и доп. - Москва: Медпрактика, 2005. - 228 с.

3. Арсаханова, Г.А. Экстракардиальные токсические эффекты амиодарона: обзор литературы и собственные наблюдения / Г. А. Арсаханова // Международный журнал прикладных наук и технологий «Integral». - 2022. - № 3. - С. 997-1004.

4. Ассоциация уровня ростового фактора дифференцировки 15 (GDF-15) с выраженностью фиброза левого предсердия у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий / Т.П. Гизатулина, Л.У. Мартьянова, Т.И. Петелина [и др.] // Кардиология. - 2020. - Т. 60, № 9. - С. 22-29.

5. Баранова, Е.И. Дабигатрана этексилат у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий: преимущества применения в различных клинических ситуациях / Е.И. Баранова, Ж. Д. Кобалава // Российский кардиологический журнал. - 2019. -№ 11. - С. 133-141.

6. Василькова, Т.Н. Современные методы оценки эпикардиальной жировой ткани / Т.Н. Василькова, Т.А. Мищенко // Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. - 2023. - Т. 38, № 1. - С. 46-57.

7. Взаимосвязь толщины эпикардиальной и периваскулярной жировой ткани и адипокиново-цитокинового профиля у пациентов с ишемической болезнью сердца в зависимости от наличия висцерального ожирения / О.В. Груздева, Д.А. Бородкина, О.Е. Акбашева [и др.] //Доктор. Ру. - 2018. - Т. 152, № 8. - С. 12-19.

8. Влияние амиодарона на структуру и функцию щитовидной железы / Е.Н. Гринева, С.В. Дора, Т.В. Малахова [и др.] // Проблемы эндокринологии 2008. - Т. 54, № 3. -С. 17-21.

9. Возможности ультразвукового метода исследования эпикардиальной жировой ткани у пациентов с ишемической болезнью сердца при различной тяжести поражения

коронарных артерий / Е.А. Полякова, С.Е. Нифонтов, М.И. Бутомо [и др.] // Атеросклероз и дислипидемии. - 2019. - № 4. - С. 54-63.

10. Горбунова, М.В. Рациональная антигипертензивная терапия пациентов с обструктивным апноэ сна / М.В. Горбунова, С.Л. Бабак, А.Г. Малявин // Архивъ Внутренней Медицины. - 2019. - № 9. - С. 85-92.

11. Громыко, Т.Ю. Динамика диастолической функции левого желудочка у пациентов с фибрилляцией предсердий при различных способах восстановления синусового ритма / Т.Ю. Громыко, С. А. Сайганов // Медицинский совет. - 2017. - № 12. - С. 202208.

12. Драпкина, О.М. Оценка ремоделирования сердечно-сосудистой системы и толщины эпикардиального жира у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и метаболическим синдромом / О.М. Драпкина, Е.В. Зятенкова // Терапевтический архив. - 2016. - Т. 88, № 2. - С. 64-70.

13. Драпкина, О.М. Оценка уровня К-терминального пропептида коллагена III типа у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и метаболическим синдромом / О.М. Драпкина, Е.В. Зятенкова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2015. - Т. 14, № 6. - С. 40-45.

14. Драпкина, О.М. Прогностическое значение определения уровня галектина-3 у пациентов с метаболическим синдромом и хронической сердечной недостаточностью / О.М. Драпкина, Р.Н. Шепель, Т.А. Деева // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2017. - Т. 16, № 6. - С. 82-86.

15. Значение показателя артериальной жесткости «сердечно-лодыжечный сосудистый индекс - СЛУ1» для прогноза сердечно-сосудистых событий в популяционной выборке взрослого городского населения (по материалам исследования ЭССЕ-РФ, Томск) / А.Р. Заирова, А.Н. Рогоза, Е.В. Ощепкова [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2021. - Т. 20, № 5. - С. 2967.

16. Изменение жесткости сосудистой стенки у больных с ожирением и пароксизмальной формой фибрилляции предсердий / В.И. Подзолков, А.И. Тарзиманова, А.Е. Брагина [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2020. - Т. 16, № 4. - С. 516521.

17. Кандилова, В.Н. Ремоделирование сердца и сосудов при артериальной гипертензии: роль сопутствующего ожирения / В.Н. Кандилова // Клиницист. - 2020. - Т. 14, № 12. - С. 62-72.

18. Катетерное лечение пациентов с фибрилляцией предсердий и воспалением миокарда / А.Е. Шелемехов, Р.Е. Баталов, Ю.В. Роговская [и др.] // Кардиология. - 2020. - Т. 60, № 3. - С. 102-110.

19. Кобалава, Ж.Д. Когнитивная дисфункция на фоне фибрилляции предсердий: клинико-патогенетические ассоциации, диагностика и профилактика, аспекты применения антикоагулянтной терапии / Ж.Д. Кобалава, П.В. Лазарев, Д.Н. Федорова // Кардиология. - 2019. - Т. 59, № 10. - С. 66-77.

20. Кобалава, Ж.Д. Новые антикоагулянты в лечении пациентов с фибрилляцией предсердий в условиях реальной клинической практики Ж.Д./ Кобалава, С.В. Виллевальде, А.А. Шаваров // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2018. - Т. 14, № 2. - С. 298-305.

21. Колбин, А.С. Социально-экономическое бремя фибрилляции предсердий в России: динамика за 7 лет (2010-2017 годы) / А.С. Колбин, А. А. Мосикян, Б. А. Татарский // Вестник аритмологии. - 2018. - № 92. - С. 42-48.

22. Контроль показателя международного нормализованного отношения на фоне терапии варфарином у больных с фибрилляцией предсердий в амбулаторной и госпитальной практике (данные регистров рекваза) / М.М. Лукьянов, С.Ю. Марцевич, С.С. Якушин [и др.] // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2018. - Т. 14, № 1. - С. 40-46.

23. Кушаковский, М.С. Об изолированной фибрилляции предсердий / М.С. Кушаковский // Вестник аритмологии. - 2002. - № 28. - С. 9-11.

24. Ланг, Т. А. Описание статистики в медицине : руководство для авторов, редакторов и рецензентов / Т. А. Ланг, М. Сесик. - Москва: Практическая медицина, 2011. - 477 с.

25. Лечение пациента с резистентной артериальной гипертензией и фибрилляцией предсердий методом радиочастотной абляции в почечных артериях и левом предсердии / А.В. Ардашев, Е.Г. Желяков, И.В. Зотова [и др.] // Кардиология. - 2017. - Т. 57, № 12. - С. 90-96.

26. Листопад, О.В. Встречаемость и причины фибрилляции предсердий у пациентов, госпитализированных в терапевтическую клинику в период с 1985 по 2010 год / О.В. Листопад, Д.И. Яцук, Е.И. Баранова // Артериальная гипертензия. - 2013. - Т. 19, № 2. - С. 109-116.

27. Лунева, Е.Б. Анатомо-функциональные особенности левого предсердия у пациентов с сердечной недостаточностью / Е.Б. Лунева, Б.А. Татарский // Артериальная гипертензия. - 2008. - Т. 14, Приложение 1-2. - С. 76-79.

28. Магнитно-резонансная томография сердца с контрастированием при интервенционном лечении фибрилляции предсердий / О.П. Апарина, Н.Ю. Миронов, Е.А. Федорова [и др.] // Кардиология. - 2020. - Т. 60, № 3. - С. 119125.

29. Методы статистической обработки медицинских данных: методические рекомендации для ординаторов и аспирантов медицинских учебных заведений, научных работников / А.Г. Кочетов, О.В. Лянг В.П. Масенко [и др.] - Москва: РКНПК, 2012. - 42 с.

30. Национальные рекомендации по диагностике и лечению фибрилляции предсердий / С.П. Голицин, Е.П. Панченко, С.В. Попов [и др.] // Российский Кардиологический Журнал. - 2013. - № 4. - С. 1-100.

31. Обрезан, А. Г. Фибрилляция предсердий и сахарный диабет: контроль риска тромбоэмболии / А.Г. Обрезан, Н.В. Куликов // Кардиология. - 2020. - Т. 60, № 7. -С. 108-114.

32. Овечкин, А.О. Ремоделирование сердца при эссенциальной гипертензии, осложненной пароксизмальной фибрилляцией предсердий / А.О. Овечкин, Е.И. Тарловская // Вестник аритмологии. - 2000. - № 20. - С. 52-57.

33. Ожирение в российской популяции - распространенность и ассоциации с факторами риска хронических неинфекционных заболеваний / Ю.А. Баланова, С.А. Шальнова, А.Д. Деев [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2018. - № 6. - С. 123130.

34. Особенности биологии трансформирующего ростового фактора в и иммунопатология / А.В. Москалёв, А.С. Рудой, А.В. Апчел [и др.] // Вестник Российской. ВМА. - 2016. - № 2. - С. 206-216.

35. Особенности морфологии, структуры и функции сердца при ожирении / Г.А. Чумакова, Н.Г. Веселовская, А.А. Козаренко, Ю.В. Воробьева // Российский кардиологический журнал. - 2012. - Т. 17, № 4. - С. 93-99.

36. Особенности поражения сердца при метаболическом синдроме у больных артериальной гипертонией / Г.Х. Шарипова, Д.М. Атауллаханова, В.Б. Мычка [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - Т. 7, № 8. - С. 20-26.

37. Особенности протокола трансторакального эхокардиографического исследования у пациентов с ожирением / О.Н. Джиоева, О.А. Максимова, Е.А. Рогожкина, О.М. Драпкина // Российский кардиологический журнал. - 2022. - Т. 27, № 12. -С. 5243.

38. Отдаленные результаты интервенционного лечения персистирующей и хронической форм фибрилляции / А.Ш. Ревишвили, Ф.Г. Рзаев, Ф.Р. Ханкишиева [и др.] // Вестник аритмологии. - 2006. - № 45. - С. 27-34.

39. Отт, А.В. Эпикардиальное ожирение как один из основных критериев метаболически тучного фенотипа ожирения и предикторов субклинического атеросклероза / А.В. Отт, Г.А. Чумакова // Комплексные проблемы сердечнососудистых заболеваний. - 2018. - Т. 7 , № 1. - С. 21-28.

40. Оценка эпикардиальной жировой ткани методом эхокардиографии в стратификации риска у лиц молодого возраста с абдоминальным ожирением / Н.В. Блинова, М.О. Азимова, Ю.В. Жернакова [и др.] // Системные гипертензии. - 2020. - Т. 17, № 4. -С. 71-76.

41. Павлова, Т.В. Актуальные вопросы подбора антикоагулянтной терапии для длительной профилактики тромбоэмболических осложнений / Т.В. Павлова, И. Л. Воронова, Д.В. Дупляков // Кардиология. - 2017. - Т. 57, № 8. - С. 71-79.

42. Первые Российские рекомендации ВНОК по диагностике и лечению метаболического синдрома (второй пересмотр) / Комитет экспертов ВНОК. -Москва, 2009. - 32 с.

43. Подзолков, В.И. Статины во вторичной профилактике фибрилляции предсердий / В.И. Подзолков, А.И. Тарзиманова, Р.Г. Гатаулин // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2016. - Т. 12, № 5. - С. 517-521.

44. Поиск потенциальных факторов, ассоциированных с неуспехом катетерной аблации фибрилляции предсердий. Ретроспективный анализ электронных медицинских карт

при помощи сервиса поддержки принятия врачебных решений (исследование СЕЛЕКТ ФП) / А.В. Пономаренко, Ю.С. Кривошеев, И.Л. Михеенко [и др.] // Кардиологический вестник. - 2023. - Т. 18, № 2. - С. 35-42.

45. Полиморфизм генов интерлейкина - 6, интерлейкина - 10, супероксиддисмутазы и ангиотензинпревращающего фермента и риск возникновения фибрилляции предсердий после кардиохирургических вмешательств / О.А. Рубаненко, О.В. Фатенков, С.М. Хохлунов, С.А. Шавкунов // Российский кардиологический журнал. - 2016. - № 10. - С. 37-42.

46. Полиморфизм С(-344)Т гена альдостеронсинтазы и эссенциальная артериальная гипертензия / О.С. Павлова, С.Э. Огурцова, М.М. Ливенцева [и др.] // Евразийский кардиологический журнал. - 2016. - № 4. - С. 42-47.

47. Полякова, Е. А. Прогностическое значение толщины эпикардиальной жировой ткани у больных ишемической болезнью сердца, перенесших реваскуляризацию миокарда / Е.А. Полякова, О. А. Беркович, Е.И. Баранова // Кардиология. - 2020. - Т. 60, № 3. - С. 4-13.

48. Прогностическая значимость параметров артериальной жесткости в выявлении пациентов очень высокого риска / А.Е. Носов, О.Ю. Горбушина, Е.М. Власова, В.Б. Алексеев // Кардиология. - 2020. - Т. 60, № 10. - С. 27-32.

49. Радха, Б. Фибрилляция предсердий при инфаркте миокарда различной локализации / Б. Радха, С.А. Сайганов, Е.В. Трофимова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2015. - Т. 11, № 1. - С. 25-30.

50. Различия в накоплении висцеральной и эпикардиальной жировой ткани у больных с ишемической болезнью сердца и без нее / С.В. Миклишанская, М.А. Саидова, А.А. Орловский [и др.] // РМЖ. - 2021. - Т. 29, № 2. - С. 13-17.

51. Распространенность и варианты метаболического синдрома у пациентов с абдоминальным ожирением - жителей Санкт-Петербурга / О.Д. Беляева, А.В. Березина, Е.А. Баженова [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2012. - Т. 18, № 3. - С. 235-243.

52. Распространенность метаболического синдрома в разных городах РФ / О.П. Ротарь, Р. А. Либис, Е.Н. Исаева [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2012. - № 2. - С. 55-62.

53. Распространенность факторов риска неинфекционных заболеваний в российской популяции в 2012-2013 гг. Результаты исследования ЭССЕ-РФ / Г. А. Муромцева, А.В. Концевая, В.В. Константинов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2014. - Т. 13, № 6. - С. 4-11.

54. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. - Москва: Медиа Сфера, 2006.

- 305 с.

55. Ремоделирование сердца у больных с избыточной массой тела и ожирением при коморбидной кардиальной патологии / И.В. Логачева, Т. А. Рязанова, В.Р. Макарова [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2017. - Т. 4, № 144. - С. 40-46.

56. Роль воспалительной теории в патогенезе фибрилляции предсердий / К. В. Давтян, А. А. Калемберг, Е.Н. Царева [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2019.

- № 7. - С. 110-114.

57. Роль количественной эхокардиографической оценки эпикардиальной жировой ткани у пациентов с ожирением в клинической практике / Т.Ю. Кузнецова, Г.А. Чумакова, М.А. Дружилов, Н.Г. Веселовская // Российский кардиологический журнал. - 2017. - № 4. - С. 81-87.

58. Роль ожирения в развитии фибрилляции предсердий: современное состояние проблемы / В.И. Подзолков, А.И. Тарзиманова, Р.Г. Гатаулин [и др.] // Кардиоваскулярная Терапия и Профилактика. - 2019. - Т. 18, № 4. - С. 109-114.

59. Роль полиморфизма I/D гена ACE в развитии фибрилляции предсердий / А.В. Кускаева, С.Ю. Никулина, А.А. Чернова [и др.] // Кардиология. - 2018. - Т. 58, № 2. - С. 5-9.

60. Роль полиморфизмов гена СИР в возникновении фибрилляции предсердий у пациентов ИБС / Ю.В. Байракова, А.В. Понасенко, М.В. Хуторная [и др.] // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. - 2017. - Т. 6, № 3. -С. 37-46.

61. Роль полиморфного маркера -344T/C гена альдостеронсинтазы в генетической предрасположенности жителей Карелии к сердечно-сосудистым заболеваниям / Э.В. Гуров, Л.В. Топчиева, С.Н. Коломейчук [и др.] // Медицинская генетика. - 2011. - Т. 107, № 5. - С. 28-31.

62. Роль С-реактивного протеина и фактора некроза опухоли-альфа в формировании фибрилляции предсердий у пациентов с артериальной гипертензией / Л.М. Василец, Н.Е. Григориади, Н.С. Карпунина [и др.] // Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. - 2013. - Т. 28, № 3. - С. 24-27.

63. Ростовой фактор дифференцировки-15 и риск сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий после планового чрескожного коронарного вмешательства / Е.Н. Кривошеева, Е.С. Кропачева, А.Б. Добровольский [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2021. - № 7. - С. 24-30.

64. Ростовой фактор дифференцировки 15 как интегральный маркер клинико-функционального статуса пациента с неклапанной фибрилляцией предсердий / Т.П. Гизатулина, Л.У. Мартьянова, Т.И. Петелина [и др.] // Вестник аритмологии. -2020. - Т. 27, № 3 (101). - С. 25-33.

65. Сердечная, Е.В. Фибрилляция предсердий: особенности клинического течения и выбор стратегии лечения : дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.05 / Сердечная Елена Валерьевна. - Архангельск, 1998. - 256 с.

66. Сердечная, Е.В. Фибрилляция предсердий: эпидемиология, особенности течения разных форм и выживаемость больных на северо-западе России / Е.В. Сердечная, С.В. Юрьева, Б.А. Татарский // Кардиосоматика. - 2012. - № 3. - С. 45-51.

67. Серебряков, Н.В. Предсердное электрофизиологическое ремоделирование у

Ф,- и и и и

ибрилляцией предсердий и артериальной гипертонией без структурных изменений сердца : дис. ... канд. мед. наук: 14.01.05 / Серебряков Николай Владимирович. - Санкт-Петербург, 2011. - 148 с.

68. Состояние сосудистой стенки в популяции взрослого населения РФ на примере жителей города Томск по данным исследования ЭССЕ-РФ / А.Н. Рогоза, А.Р. Заирова, Ю.В. Жернакова [и др.] // Системные гипертензии. - 2014. - Т. 11, № 4. - С. 42-48.

69. Стаценко, М.Е. Влияние висцерального ожирения на эластичность магистральных артерий и сосудистый возраст у больных артериальной гипертензией, ожирением и сахарным диабетом 2 типа / М.Е. Стаценко, М.В. Деревянченко // Российский кардиологический журнал. - 2021. - № 4. - С. 9-16.

70. Структурно-функциональные параметры миокарда у больных гипертонической болезнью в зависимости от массы тела, типа ожирения и состояния углеводного

обмена / А.О. Конради, А.В. Жукова, Т.А. Винник, Е.В. Шляхто // Артериальная гипертензия. - 2002. - Т. 8, № 1. - С. 12-17.

71. Тарасова, O.A. Показатели воспаления при фибрилляции предсердий у пациентов с артериальной гипертонией, их связь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний / О. А. Тарасова // Российский кардиологический журнал. - 2007. - № 3. - С. 18-23.

72. Татарский, Б.А. Использование ингибиторов апф при лечении пароксизмальной формы фибрилляции предсердий / Б.А. Татарский // Российский кардиологический журнал. - 2005. - № 3. - С. 58-62.

73. Татарский, Б. А. Фибрилляция предсердий: патофизиологические подходы к выбору антиаритмической терапии / Б. А. Татарский, Р.Е. Баталов, С.В. Попов. - Томск: STT, 2013. - 484 с.

74. Теория статистики : учебник / под ред. проф. Г.Л. Громыко. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва: ИНФРА-М, 2010. - 476 с.

75. Фактор дифференцировки роста-15 (gdf-15) как биологический маркер при сердечной недостаточности / А.М. Алиева, Е.В. Резник, Т.В. Пинчук [и др.] // Архивъ внутренней медицины. - 2023. - Т. 13, № 1 (69). - С. 14-23.

76. Фибрилляция и трепетание предсердий : клинические рекомендации МЗ РФ 2020 // Российское кардиологическое общество. - URL: https://scardio.org.

77. Фибрилляция предсердий в сочетании с артериальной гипертонией и парадокс ожирения / Л.Д. Хидирова, Д.А. Яхонтов, Т.С. Куропий, С.А. Зенин // Евразийский кардиологический журнал. - 2019. - № 1. - С. 4-8.

78. Фибрилляция предсердий и артериальная гипертония: гендерные особенности желудочково-предсердного ремоделирования при сохраненной фракции выброса левого желудочка / Ж.Д. Кобалава, Е.В. Кохан, Г.К. Киякбаев [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2017. - Т. 13, № 4. - С. 541-549.

79. Фибрилляция предсердий и смертность: прогностические факторы и терапевтические стратегии / А.В. Ардашев, Ю.Н. Беленков, М.Ч. Матюкевич [и др.] // Кардиология. - 2021. - Т. 61, № 2. - С. 91-98.

80. Чазова, И.Е. Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Журнал для практикующих врачей «Сердце». - 2003. - T. 2, № 3 - C. 102-144.

81. Чаулин, А.М. МикроРНК: роль в патофизиологии фибрилляции предсердий и возможности использования в качестве биомаркера / А.М. Чаулин, Д.В. Дупляков // Бюллетень сибирской медицины. - 2021. - Т. 20 , № 3. - С. 203-212.

82. Чижова, О.Ю. Значение обструктивных апноэ сна в развитии метаболического синдрома и ожирения / О.Ю. Чижова // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. - 2019. - № 11. - С. 49-52.

83. Шорохова, И.С. Статистические методы анализа : учебное пособие / И.С. Шорохова, Н.В. Кисляк, О.С. Мариев. - Екатеринбург: Издательство Уральского университета, 2015. - 300 с.

84. Электрофизиологические параметры сердца и результаты противоаритмического лечения у больных с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий, идиопатической и в сочетании с гипертонической болезнью / Е.С. Миронова, Н.Ю. Миронов, Н.А. Миронова [и др.] // Кардиология. - 2019. - Т. 59, № 8. - С. 3946.

85. Эпикардиальное ожирение как фактор риска развития коронарного атеросклероза / Г. А. Чумакова, Н.Г. Веселовская, О.В. Гриценко [и др.] // Кардиология. - 2013. -Т. 53 , № 1. - С. 51-55.

86. Эпикардиальный жир и фибрилляция предсердий: роль профиброгенных медиаторов / Е.З. Голухова, О.И. Громова, Н.И. Булаева [и др.] // Кардиология. -2018. - Т. 58, № 7. - С. 59-65.

87. ЭПОХА: Эпидемиология фибрилляции предсердий в репрезентативной выборке Европейской части Российской Федерации / Ю.В. Мареев, Д.С. Поляков, Н.Г. Виноградова [и др.] // Кардиология. - 2022. - Т. 62, № 4. - С. 12-19.

88. Эффективность и безопасность применения пропафенона (Пропанорма®) и амиодарона (Кордарона®) у больных с фибрилляцией предсердий на фоне артериальной гипертонии, ишемической болезни сердца и хронической сердечной недостаточности с сохраненной систолической функцией левого желудочка многоцентровое открытое рандомизированное проспективное сравнительное исследование простор / О.Н. Миллер, С.А. Старичков, Ю.М. Поздняков [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2010. - № 4. - С. 55-71.

89. Яцкевич, Е.С. Ассоциация полиморфизма - С/344Т гена альдостеронсинтазы (CYP11B2) с гипертрофией левого желудочка и уровнем альдостеронсинтазы

плазмы у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий / Е.С. Яцкевич, В.А. Снежицкий // Медицинский журнал. - 2015. - № 2. - С. 118-123.

90. A biomarker-based risk score to predict death in patients with atrial fibrillation: the ABC (age, biomarkers, clinical history) death risk score / Z. Hijazi, J. Oldgren, J. Lindbäck [et al.] // Randomized Controlled Trial. - 2018. - Vol. 39, № 6. - P. 477-485.

91. A multisite randomized trial of portable sleep studies and positive airway pressure autotitration versus laboratory-based polysomnography for the diagnosis and treatment of obstructive sleep apnea: the HomePAP study / C.L. Rosen, D. Auckley, R. Benca [et al.] // Sleep. - 2012. - Vol. 35, № 6. - P. 757-767.

92. A network meta-analysis of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants versus warfarin in patients with atrial fibrillation and diabetes mellitus / H. Jin, K. Zhu, L. Wang, H. Zhi // Acta Cardiol. - 2021. - Vol. 76. - P. 960-969.

93. A novel blood pressure-independent arterial wall stiffness parameter; cardio-ankle vascular index (CAVI) / K. Shirai, O. Utino, K. Otsuka, M. Takata // J. Atheroscler. Thromb. -2006. - Vol. 13. - P. 101-107.

94. A new approach for catheter ablation of atrial fibrillation: Mapping of the electrophysiologic substrate / K. Nademanee, J. McKenzie, E. Kosar [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 43. - P. 2044-2053.

95. A Systematic Review and Meta-Analysis on Effectiveness of Mineralocorticoid Receptor Antagonists in Reducing the Risk of Atrial Fibrillation / K. Fatima, D. Asad, N. Shaikh [et al.] // Am. J. Cardiology. - 2023. - Vol. 199. - P. 85-91.

96. Ablation of Atrial Fibrillation in Patients with Hypertension - An Analysis from the German Ablation Registry / M.M. Zylla, M. Hochadel, D. Andresen [et al.] // J. Clin. Med.

- 2020. - Vol. 9. - P. 2402.

97. Accuracy of left atrial fibrosis detection with cardiac magnetic resonance: Correlation of late gadolinium enhancement with endocardial voltage and conduction velocity / G. Caixal, F. Alarcon, T.F. Althoff [et al.] // Europace. - 2021. - Vol. 23. - P. 380-388.

98. Adipose tissue - specific modulation of galectin expression in lean and obese mice: evidence for regulatory function / D.H. Rhodes, M. Pini, K.J. Castellanos [et al.] // Obesity.

- 2013. - Vol. 21, № 2. - P. 310-319.

99. Advanced glycation end products induce senescence of atrial myocytes and increase susceptibility of atrial fibrillation in diabetic mice / D.L. Zheng, Q.R. Wu, P. Zeng [et al.] // Aging Cell. - 2022. - T. 21, № 12. - P. e13734.

100. Advances in basic and translational research in atrial fibrillation / D. Hu, H. Barajas-Martinez, H.Z. Zhang [et al.] // Philos Trans Soc. Lond Biol. Sci. - 2023. - Vol. 378. -P.20220174.

101. Age, left atrial dimension and arterial stiffness after external cardioversion of atrial fibrillation. A vascular component in arrhythmia maintenance? Results from a preliminary study / S. Fumagalli, D. Gabbai, B. Nreu [et al.] // Aging Clin. Exp. Res. - 2014. - Vol. 26. - P. 327-330.

102. Aggressive risk factor reduction study for atrial fibrillation and implications for the outcome of ablation: The AR-REST-AF cohort study / R.K. Pathak, M.E. Middeldorp, D.H. Lau [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2014. - Vol. 64. - P. 2222-2231.

103. Akash, M.S.H. Tumor necrosis factor-alpha: role in development of insulin resistance and pathogenesis of type 2 diabetes mellitus / M.S.H. Akash, K. Rehman, A. Liaqat // J. Cell. Biochem. - 2018. - Vol. 119, № 1. - P. 105-110.

104. Akyea, R.K. Obesity, metabolic health and clinical outcomes after incident cardiovascular disease: A nationwide population-based cohort study / R.K. Akyea, G. Ntaios, W. Doehner // J. Cachexia, Sarcopenia Muscle. - 2023. - Vol. 14, № 6. - P. 2653-2662.

105. Aldosterone and TGF-ß1 synergistically increase PAI-1 and decrease matrix degradation in rat renal mesangial and fibroblast cells / W. Huang, C. Xu, K.W. Kahng [et al.] // Am. J. Physiology. - 2008. - Vol. 294, № 6. - P. F. 1287-1295.

106. Aldosterone induced galectin-3 secretion in vitro and in vivo: from cells to humans / Y.H. Lin, C.H. Chou, X.M. Wu [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 9. - P. e95254.

107. Aldosterone-induced vascular remodeling and endothelial dysfunction require functional angiotensin type 1a receptors / M. Briet, T. Barhoumi, M.O.R. Mian [et al.] // Hypertension. - 2016. - Vol. 67. - P. 897-905.

108. Aldosterone/NaCl-induced renal and cardiac fibrosis is modulated by TGF-B responsiveness of T cells / B. Schreier, S. Rabe, B. Schneider [et al.] // Hypertension Res. - 2011. - Vol. 34, № 5. - P. 623-629.

109. Aldosterone production and signaling dysregulation in obesity / A. Vecchiola, C.F. Lagos, C.A. Carvajal [et al.] // Curr. Hypertension Rep. - 2016. - Vol. 18. - P. 1-9.

110. Aldosterone stimulates nuclear factor-kappa B activity and transcription of intercellular adhesion molecule-1 and connective tissue growth factor in rat mesangial cells via serum-and glucocorticoid-inducible protein kinase-1 / Y. Terada, S. Ueda, K. Hamada [et al.] // Clin. Exp. Nephrology. - 2012. - Vol. 16, № 1. - P. 81-88.

111. Aldosteronism in heart failure: a proinflammatory/fibrogenic cardiac phenotype. Search for biomarkers and potential drug targets / K.T. Weber, I.C. Gerling, M.F. Kiani [et al.] // Curr. Drug. Targets. - 2003. - Vol. 4, № 6. - P. 505-516.

112. Algburi, R. Serum GDF-15 in patients with essential hypertension / R. Algburi, S. Adem, R.D. Hashim // Biochem Cell. Arch. - 2021. - Vol. 21, № 1. - P. 45-52.

113. Alberti, K.G. Metabolic syndrome - a new world-wide definition. A consensus statement from the International Diabetes Federation / K.G. Alberti, P. Zimmet, J. Shaw // Diabet. Med. - 2006. - Vol. 1, № 5. - P. 469-480.

114. Alternative scoring models of STOP-bang questionnaire improve specificity to detect undiagnosed obstructive sleep apnea / F. Chung, Y. Yang, R. Brown, P. Liao // J. Clin. Sleep Med. - 2014. - Vol. 10, № 9. - P. 951-958.

115. Aortic stiffness in lone atrial fibrillation: A novel risk factor for arrhythmia recurrence / D.H. Lau, M.E. Middeldorp, A.G. Brooks [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8. -P. e76776.

116. Andrade, J.G. MY APPROACH to atrial fibrillation: rate vs rhythm control / J.G. Andrade // Trends Cardiovasc. Med. - 2017. - Vol. 27, № 3. - P. 226-227.

117. Angiogenesis, inflammation and endothelial function in postmenopausal women screened for the metabolic syndrome / P. Chedraui, G. Escobar, R. Perez-Lopez [et al.] // Maturitas. - 2014. - Vol. 77, № 4. - P. 370-374.

118. Anter, E. High-resolution mapping of scar-related atrial arrhythmias using smaller electrodes with closer interelectrode spacing / E. Anter, C.M. Tschabrunn, M.E. Josephson // Circ. Arrhythm. Electrophysiol. - 2015. - Vol. 8. - P. 537-545.

119. Antiarrhythmic Effect of Statin Therapy and Atrial Fibrillation: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials / L. Fauchier, B. Pierre, A. de Labriolle [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol. 51. - P. 828-835.

120. Antithrombotic therapy in atrial fibrillation / G.W. Albers, J.E. Dalen, A. Laupacis [et al.] // Chest. - 2001. - Vol. 119, Suppl. - P. 194S-206.

121. Antithrombotic treatment for newly diagnosed atrial fibrillation in relation to patient age: the GLORIA-AF registry programme / M. Mazurek, J.L. Halperin, M.V. Huisman [et al.] // Europace. - 2020. - Vol. 22. - P. 47-57.

122. Apixaban and rivaroxaban use for atrial fibrillation in patients with obesity and BMI >50 kg/m2 / C.P. O'kane, J.C.O. Avalon, L.J. Lacoste [et al.] // Pharmacother. J. Hum. Pharmacol. Drug Ther. - 2022. - Vol. 42. - P. 112-118.

123. Apixaban versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation / C.B. Granger, J.H. Alexander, J.J.V. McMurray [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 365. - P. 981992.

124. Appropriate doses of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in high-risk subgroups with atrial fibrillation: Systematic review and meta-analysis / I.S. Kim, H.J. Kim, T.H. Kim [et al.] // J. Cardiol. - 2018. - Vol. 72. - P. 284-291.

125. Arrhythmogenic consequences of myofibroblastmyocyte coupling / T.P. Nguyen, Y. Xie, A. Garfinkel [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2012. - Vol. 93, № 2. - P. 242-251.

126. Arterial Stiffness Determined According to the Cardio-Ankle Vascular Index Is Associated With Paroxysmal Atrial Fibrillation: A Cross-Sectional Study / T. Miyoshi, M. Doi, Y. Noda [et al.] // Heart Asia. - 2014. - Vol. 6. - P. 59-63.

127. Asirvatham, S.J. What causes atrial fibrillation and why do we fail with ablation? Insights from metabolic syndrome / S.J. Asirvatham, Z. Jiao // J. Am. Coll. Cardiology. - 2012. -Vol. 59, № 14. - P. 1302-1303

128. Asmar, R. Principles and usefulness of the Cardio-Ankle Vascular Index (CAVI): a new grobal arterial stiffness index / R. Asmar // Eur. Heart J. Supple. - 2017. - Vol. 19. - P. B4-B10.

129. Assessment of the Causal Effects of Obstructive Sleep Apnea on Atrial Fibrillation: A Mendelian Randomization Study / Y. Li, Y. Leng, H. Tang [et al.] // Front. Cardiovasc. Med. - 2022. - Vol. 9. - P. 843681.

130. Association between aldosterone synthase (CYP11B2) polymorphism and left ventricular mass in human essential hypertension / P. Stella, G. Bigatti, L. Tizzoni [et al.] // J. Am. Coll. Cardiology. - 2004. - Vol. 43, № 2. - P. 265-270.

131. Association between aldosterone synthase (CYP11B2) -344C/T polymorphism and atrial fibrillation among Han and Kazak residents of the Xinjiang region / W.H. Lu, M. Bayike, J.W. Liu [et al.] // Int. J. Clin. Exp. Med. - 2015. - Vol. 8, № 4. - P. 5513-5519.

132. Association between body fat parameters and arterial stiffness / H.L. Kim, D.W. Ahn, S.H. Kim [et al.] // Sci. Rep. - 2021. - Vol. 11. - P. 20536.

133. Association between familial atrial fibrillation and risk of new-onset atrial fibrillation / S.A. Lubitz, X. Yin, J.D. Fontes [et al.] // JAMA. - 2010. - Vol. 304. - P. 2263-2269.

134. Association between growth differentiation factor 15 and left ventricular hypertrophy in hypertensive patients and healthy adults / H. Kou, X. Jin, D. Gao, [et al.] // Clin. Exp. Hypertens. - 2018. - Vol. 40, № 1. - P. 8-15.

135. Association between left atrial low-voltage area, serum apoptosis, and fibrosis biomarkers and incidence of silent cerebral events after catheter ablation of atrial fibrillation / P. Müller, J. Maier, J.W. Dietrich [et al.] // J. Int. Cardiac. Electrophysiology. - 2015. - Vol. 44. - P. 55-62.

136. Association Between Obesity-Mediated Atrial Fibrillation and Therapy with Sodium Channel Blocker Antiarrhythmic Drugs / A. Ornelas-Loredo, S. Kany, V. Abraham [et al.] // JAMA Cardiol. - 2020. - Vol. 5. - P. 57-64.

137. Association Between Pre-Ablation Glycemic Control and Outcomes Among Patients with Diabetes Undergoing Atrial Fibrillation Ablation / E. Donnellan, P. Aagaard, M. Kanj [et al.] // JACC Clin. Electrophysiol. - 2019. - Vol. 5. - P. 897-903.

138. Association between weight loss and outcomes in patients undergoing atrial fibrillation ablation: A systematic review and dose-response meta-analysis / H. Zhao, X. Li, P. Yu [et al.] // Nutr. Metab. - 2023. - Vol. 20. - P. 5.

139. Association of angiotensin-converting enzyme gene I/D and CYP11B2 gene -344T/C polymorphisms with lone atrial fibrillation and its recurrence after catheter ablation / X.L. Zhang, L.Q. Wu, X. Liu [et al.] // Exp. Ther. Med. - 2012. - Vol. 4, № 4. - P. 741-747.

140. Association of arterial stiffness with incident atrial fibrillation: a cohort study / Z. Almuwaqqat, J.S. Claxton, F.L. Norby [et al.] // BMC Cardiovasc. Dis. - 2021. -Vol. 21, № 1. - P. 247.

141. Association of cardio-ankle vascular index with brain natriuretic peptide levels in hypertension / H. Masugata, S. Senda, M. Inukai [et al.] // J. Atheroscler Thromb, 2012. -Vol. 19. - P. 255-262.

142. Association of cardiotrophin-1 with myocardial fibrosis in hypertensive patients with heart failure / B. López, A. González, R. Querejeta [et al.] // Hypertension. -2014. - Vol. 63. -P. 483-489.

143. Association of fibrotic remodeling and cytokines/chemokines content in epicardial adipose tissue with atrial myocardial fibrosis in patients with atrial fibrillation / I. Abe, Y. Teshima, H. Kondo [et al.] // Heart Rhythm. - 2018. - Vol. 15, № 11. - P. 1717-1727.

144. Association of inflammatory factors with occurrence and recurrence of atrial fibrillation: a meta-analysis / N.A. Wu, B. Xu, L. Wu [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 169, № 1. - P. 62-72.

145. Association of left atrial enlargement with left ventricular hypertrophy and diastolic dysfunction: A tissue Doppler study in echocardiography practice / C. Cuspidi, F. Negri, C. Sala [et al.] // Blood Pressure. - 2012. - Vol. 21, № 1. - P. 24-30.

146. Association of Nocturnal Hypoxemia and Pulse Rate Variability with incident atrial fibrillation in patients investigated for obstructive sleep apnea / M. Blanchard, C. Gerves-Pinquie, M. Feuilloy [et al.] // Ann. Am. Thorac. Soc. - 2021. - Vol. 18, № 6. - P. 10431051.

147. Association of plasma transforming growth factor-ß1 levels and the risk of atrial fibrillation: A meta-analysis / J. Li, Y. Yang, C.Y. Ng [et al.] // PLoS ONE. - 2016. - Vol. 11, № 5. - P. e0155275.

148. Association of Serum Biomarkers and Cardiac Inflammation in Patients With Atrial Fibrillation: Identification by Positron Emission Tomography / B.X. Chen, B. Xie, Y. Zhou [et al.] // Front. Cardiovasc. Med. - 2021. - Vol. 8. - P. 735082.

149. Association of TGFb1 gene polymorphisms in exon1 and blood levels with essential hypertension [J] / F. He, D. Zhao, F. Deng [et al.] // Blood pressure. - 2010. - Vol. 19, № 4. - P. 225-233.

150. Association of the C-344T polymorphism of CYP11B2 gene with essential hypertension in Hani and Yi minorities of China / W. Tang, H. Wu, X. Zhou [et al.] // Clin. Chimica Acta. - 2006. - Vol. 364, № 1-2. - P. 222-225.

151. Association of the degree of adiposity and duration of obesity with measures of cardiac structure and function: the CARDIA study / J.P. Reis, N. Allen, B.B. Gibbs [et al.] // Obesity (Silver Spring). - 2014. - Vol. 22. - P. 2434-2440.

152. Association of weight and body composition on cardiac structure and function in the ARIC study (Atherosclerosis Risk in Communities) / N.A. Bello, S. Cheng, B. Claggett [et al.] // Circ. Heart Fail. - 2016. - Vol. 9. - P. e002978.

153. Atrial arrhythmia in ageing spontaneously hypertensive rats: unraveling the substrate in hypertension and ageing / D.H. Lau, N.J. Shipp, D.J. Kelly [et al.] // PLoS ONE. - 2013.

- Vol. 8. - P. e72416.

154. Atrial cardiomyopathy: from cell to bedside / M. Li, Y. Ning, G. Tse, [et al.] // ESC Heart Fail. - 2022. - Vol. 9, № 6. - P. 3768-3784.

155. Atrial contractile dysfunction, fibrosis, and arrhythmias in a mouse model of cardiomyopathy secondary to cardiac-specific overexpression of tumor necrosis factor-{alpha} / S. Saba, A. Janczewski, L.C. Baker [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ Physiol.

- 2005. - Vol. 289, № 4. - P. H1456-1467.

156. Atrial contractility and fibrotic biomarkers are associated with atrial fibrillation after elective coronary artery bypass grafting / C. Bening, E.-A. Mazalu, J. Yaqub [et al.] // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 2020. - Vol. 159, № 2. - P. 515-523.

157. Atrial electrophysiology is altered by acute hypercapnia but not hypoxemia: implications for promotion of atrial fibrillation in pulmonary disease and sleep apnea / I.H. Stevenson, K.C. Roberts-Thomson, P.M. Kistler [et al.] // Heart Rhythm. - 2010. - Vol. 7, № 9. -P. 1263-1270.

158. Atrial extracellular matrix remodeling and the maintenance of atrial fibrillation / J. Xu, G. Cui, F. Esmailian [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 109, № 3. - P. 363-368.

159. Atrial fibrillation among Russian men and women aged 55 years and older: prevalence, mortality, and associations with biomarkers in a population-based study / M.A. Shkolnikova, D.A. Jdanov, R.A. Ildarova [et al.] // J. Geriatr. Cardiol. - 2020. - Vol. 17. - P. 74-84.

160. Atrial Fibrillation and Hypertension / M.S. Dzeshka, A. Shantsila, E. Shantsila, G.Y.H. Lip // Hypertension. - 2017. - Vol. 70. - P. 854-861.

161. Atrial fibrillation and obesity-results of a meta-analysis / N. Wanahita, F.H. Messerli, S. Bangalore [et al.] // Am. Heart J. - 2008. - Vol. 155. - P. 310-315.

162. Atrial fibrillation begets heart failure and vice versa: temporal associations and differences in preserved versus reduced ejection fraction / R. Santhanakrishnan, N. Wang, M.G. Larson [et al.] // Circulation. - 2016. - Vol. 133. - P. 484-492.

163. Atrial Fibrillation Epidemiology, Pathophysiology, and Clinical Outcomes / L. Staerk, J.A. Sherer, D. Ko [et al.] // Circ. Res. - 2017. - Vol. 120. - P. 1501-1517.

164. Atrial fibrillation induces myocardial fibrosis through Angiotensin II type 1 receptor-specific arkadia-mediated downregulation of SMAD7 / X. He, X. Gao, L. Peng [et al.] // Circ. Res. - 2011. - Vol. 108, № 2. - P. 164-175.

165. Atrial fibrillation is associated with increased central blood pressure and arterial stiffness / P. Pauklin, J. Eha, K. Tootsi [et al.] // J. Clin. Hypertension. - 2021. - Vol. 23, № 8. - P. 1581-1587.

166. Atrial fibrillation promotion with long-term repetitive obstructive sleep apnea in a rat model / Y.-K. Iwasaki, T. Kato, F. Xiong [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2014. - Vol. 64, № 19. - P. 2013-2023.

167. Atrial fibrillation-specific refinement of the STOP-Bang sleep apnoea screening questionnaire: insights from the Virtual-SAFARI study / K. Betz, D.V.M. Verhaert, M. Gawalko [et al.] // Clin Res Cardiol. - 2023. - Vol. 112. - P. 834-845.

168. Atrial fibrillation: the role of common and rare genetic variants / M.S. Olesen, M.W. Nielsen, S. Hauns0, J.H. Svendsen // Eur. J. Hum. Genet. - 2014. - Vol. 22, № 3. -P. 297-306.

169. Atrial substrate and triggers of paroxysmal atrial fibrillation in patients with obstructive sleep apnea / E. Anter, L. Di Biase, F.M. Contreras-Valdes [et al.] // JAMA Cardiol. -2018. - Vol. 3, № 6. - P. 532-540.

170. Atrial Substrate Properties and Outcome of Catheter Ablation in Patients with Paroxysmal Atrial Fibrillation Associated With Diabetes Mellitus or Impaired Fasting Glucose / T.-F. Chao, K. Suenari, S.-L. Chang [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2010. - Vol. 106. - P. 16151620.

171. Bassett, M.H. The regulation of aldosterone synthase expression / M.H. Bassett, P.C. White, W.E. Rainey // Mol. Cell. Endocrinol. - 2004. - Vol. 217, № 1-2. - P. 67-74.

172. Berg, D.D. Biomarkers for Risk Assessment in Atrial Fibrillation / D.D. Berg, C.T. Ruff, D.A. Morrow // Clin. Chem. - 2021. - Vol. 67, № 1. - P. 87-95.

173. Biernacka, A. TGFß-1 signaling in fibrosis [J] / A. Biernacka, M. Dobaczewski, N.G. Frangogiannis // Growth Factors. - 2011. - Vol. 29, № 5. - P. 196-202.

174. Biobank-driven genomic discovery yields new insight into atrial fibrillation biology / J.B. Nielsen, R.B. Thorolfsdottir, L.G. Fritsche [et al.] // Nature Genetics. - 2018. -Vol. 50, № 9. - P. 1234-1239.

175. Biomarkers of atrial fibrillation in metabolic syndrome / C. Georgakopoulos,

C. Vlachopoulos, G. Lazaros, D. Tousoulis // Curr. Med. Chemistry. - 2019. - Vol. 26, № 5. - P. 898-908.

176. Biomarkers of Metabolic Syndrome: Role in Pathogenesis and Pathophysiology Of Atrial Fibrillation / S. Rafaqat, S. Sharif, M. Majeed [et al.] // J. Atr. Fibrillation. - 2021. -Vol. 14, № 2. - P. 20200495.

177. Blood lipids and the incidence of atrial fibrillation: The multi-ethnic study of atherosclerosis and the framingham heart study / A. Alonso, X. Yin, N.S. Roetker [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2014. - Vol. 3, № 5. - P. e001211.

178. Blood Pressure-Lowering Effect of Nebivolol in Hypertensive Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: The YESTONO study / A.C. Schmidt, C. Graf, K. Brixius, J. Scholze // Clin. Drug Investig. - 2007. - Vol. 27. - P. 841-849.

179. Body mass index and the risk of new-onset atrial fibrillation in middle-aged adults /

A. Berkovitch, S. Kivity, R. Klempfner [et al.] // Am. Heart J. - 2016. - Vol. 173. - P. 4148.

180. Burashnikov, A. Transmembrane action potential heterogeneity in the canine isolated arterially perfused right atrium: effect of IKr and IKur/Ito block / A. Burashnikov,

5. Mannava, C. Antzelevitch // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2004. - Vol. 286, №

6. - P. 2393-2400.

181. Burstein, B. Atrial fibrosis: mechanisms and clinical relevance in atrial fibrillation /

B. Burstein, S. Nattel // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol. 51, № 8. - P. 802-809.

182. Cabrera, J.A. Cardiac anatomy: what the electrophysiologist needs to know / J.A. Cabrera,

D. Sanchez-Quintana // Heart. - 2013. - Vol. 99. - P. 417-431.

183. Cardiac cycle-dependent changes in aortic area and distensibility are reduced in older patients with isolated diastolic heart failure and correlate with exercise intolerance / W.G. Hundley, D.W. Kitzman, T.M. Morgan [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2001. - Vol. 38. - P. 796-802.

184. Cardiac Fibrosis in Patients With Atrial Fibrillation: Mechanisms and Clinical Implications / M.S. Dzeshka, G.Y. Lip, V. Snezhitskiy [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2015. - Vol. 66. - P. 943-959.

185. Cardio-ankle vascular index and cardiovascular disease: systematic review and metaanalysis of prospective and cross-sectional studies / K. Matsushita, N. Ding, E.D. Kim [et al.] // J. Clin. Hypertension. - 2019. - Vol. 21, № 1. - P. 16-24.

186. Cardio-ankle vascular index as a predictor of major adverse cardiovascular events in metabolic syndrome patients / T. Limpijankit, P. Vathesatogkit, D. Matchariyakul [et al.] // Clin. Cardiol. - 2021. - Vol. 44. - P. 1628-1635.

187. Cardio-ankle vascular index is a candidate predictor of coronary atherosclerosis / K. Nakamura, T. Tomaru, S. Yamamura [et al.] // Circ. J. - 2008. - Vol. 72. - P. 598-604.

188. Cardio-Ankle Vascular Index is Independently Associated with Future Cardiovascular Events in Outpatients with Metabolic Disorders / Y. Sato, D. Nagayama, A. Saiki [et al.] // J. Atheroscler Thromb. - 2016. - Vol. 23. - P. 596-605.

189. Cardiomyocyte and endothelial cells play distinct roles in the tumor necrosis factor (TNF)-dependent atrial responses and increased atrial fibrillation vulnerability induced by endurance exercise training in mice / R. Lakin, N. Polidovitch, S. Yang [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2023. - Vol. 119, № 16. - P. 2607-2622.

190. Cardiotrophin-1: A new predictor of atrial fibrillation relapses after successful cardioversion / I. Altun, B. Pamukcu, C.E. Yildiz [et al.] // Bosnian J. Basic Med. Sci. -2015. - Vol. 15. - P. 68-73.

191. Cardiotrophin-1 is expressed in adipose tissue and upregulated in the metabolic syndrome / C. Natal, M.A. Fortuno, P. Restituto [et al.] // Am. J. Physiology. - 2008. - Vol. 294. -P. E52-60.

192. Cardiotrophin-1 is inversely associated with obesity in non-diabetic individuals / H.C. Hung, F.H. Lu, H.T. Wu [et al.] // Sci. Rep. - 2015. - Vol. 5. - P. 1-6.

193. Catheter ablation for atrial fibrillation with heart failure / N.F. Marrouche, J. Brachmann, D. Andresen [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2018. - Vol. 378, № 5. - P. 417-427.

194. Catheter Ablation versus Antiarrhythmic Drug Therapy for Atrial Fibrillation (CABANA) Trial: Study Rationale and Design / D.L. Packer, D.B. Mark, R.A. Robb [et al.] // Am. Heart J. - 2018. - Vol. 199. - P. 192-199.

195. Changes in hemodynamics associated with metabolic syndrome are more pronounced in women than in men / P. Kangas, A. Tikkakoski, J. Kettunen [et al.] // Sci. Rep. - 2019. -Vol. 9. - P. 18377.

196. Chao, T.-F. Recommendations on stroke prevention for patients having a CHA2DS2-VASc score of 1 (males) or 2 (females) in 2019 atrial fibrillation guidelines / T.-F. Chao, S.-A. Chen, G.Y.H. Lip // Trends Cardiovasc. Med. - 2019. - Vol. 29. - P. 427-428.

197. Characteristics, outcome, and care of stroke associated with atrial fibrillation in Europe: data from a multicenter multinational hospital-based registry (the European community stroke project) / M. Lamassa, A. Di Carlo, G. Pracucci [et al.] // Stroke. - 2001. - Vol. 32. - P. 392-398.

198. Chiang, C.E. Stroke prevention in atrial fibrillation: an Asian perspective / C.E. Chiang, K.L. Wang, G.Y. Lip // Thromb Haemost. - 2014. - Vol. 111. - P. 789-797.

199. Chu, Z. Conditions for the genesis of early afterdepolarization in a model of a ventricular myocyte / Z. Chu, D. Yang, X. Huang // Chaos. - 2020. - Vol. 30. - P. 043105.

200. Circulating aldosterone and natriuretic peptides in the general community: relationship to cardiorenal and metabolic disease / A. Buglioni, V. Cannone, A. Cataliotti [et al.] // Hypertension. - 2015. - Vol. 65, № 1. - P. 45-53.

201. Circulating levels of collagen type I degradation marker depend on the type of atrial fibrillation / D.N. Tziakas, G.K. Chalikias, N. Papanas [et al.] // Europace. - 2007. - Vol. 9, № 8. - P. 589-596.

202. Clinical impact of screening for sleep related breathing disorders in atrial fibrillation / D.R. Altmann, E. Ullmer, H. Rickli [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2012. - Vol. 154, № 3. - P. 256258.

203. Clinical Practice Guideline for Diagnostic Testing for Adult Obstructive Sleep Apnea: An American Academy of Sleep Medicine Clinical Practice Guideline / V.K. Kapur, D.H. Auckley, S. Chowdhuri [et al.] // J. Clin. Sleep Med. - 2017. - Vol. 13. - P. 479-504.

204. Clinical screening tools for obstructive sleep apnea in apopulation with atrial fibrillation: a diagnostic accuracy trial / A.M. Mohammadieh, K. Sutherland, L.B. Kanagaratnam [et al.] // J. Clin. Sleep Med. - 2021. - Vol. 17, № 5. - P. 1015-1024.

205. Coelho, M. Biochemistry of adipose tissue: an endocrine organ / M. Coelho, T. Oliveira, R. Fernandes // Arch. Med. Sci. - 2013. - Vol. 9. - P. 191-200.

206. Collagen Biomarkers and Incidence of New Onset of Atrial Fibrillation in Subjects With No Overt Cardiovascular Disease at Baseline / D.A. Duprez, S.R. Heckbert, A. Alonso [et al.] // Circ. Arrhythmia Electrophysiol. - 2018. - Vol. 11, № 10. - P. e006557.

207. Common genetic variants and response to atrial fibrillation ablation / M.B. Shoemaker, A. Bollmann, S.A. Lubitz [et al.] // Circ. Arrhythm. Electrophysiol. - 2015. - Vol. 8. - P. 296302.

208. Comparative Effectiveness and Safety of Direct Oral Anticoagulants vs Warfarin Among Obese Patients with Atrial Fibrillation / L.-A. Boivin-Proulx, B.J. Potter, M. Dorais, S. Perreault // CJC Open. - 2022. - Vol. 4. - P. 395-405.

209. Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients / D.S.H. Bell, G.L. Bakris, J.B. McGill [et al.] // Diabetes Obes. Metab. - 2009. - Vol. 11. - P. 234-238.

210. Consequences of obstructive sleep apnoea syndrome on left ventricular geometry and diastolic function / D. Bodez, T. Damy, L. Soulat-Dufour [et al.] // Arch. Cardiovasc. Dis. - 2016. - Vol. 109, № 8-9. - P. 494-503.

211. Contemporary trend of reduced-dose non-vitamin K anticoagulants in Japanese patients with atrial fibrillation: A cross-sectional analysis of a multicenter outpatient registry / T. Ono, N. Ikemura, T. Kimura [et al.] // J. Cardiol. - 2019. - Vol. 73. - P. 14-21.

212. Continuous Positive Airway Pressure Treatment Decreases the Risk of Atrial Fibrillation Recurrence in Patients with Obstructive Sleep Apnea after Radiofrequency Ablation / Y. Zhou, M. Yan, J. Yuan [et al.] // Int. Heart J. - 2022. Vol. 63, № 4. - P. 716-721.

213. Contribution of the ACE (rs1799752) and CYP11B2 (rs1799998) Gene Polymorphisms to Atrial Fibrillation in the Tunisian Population / I. Gouissem, F. Midani, H. Soualmia [et al.] // Biol. Res. Nursing. - 2022. - Vol. 24, № 1. - P. 31-39.

214. Contribution of the TGFB1 gene to myocardial infarction susceptibility / R.M. Barsova, B.V. Titov, N.A. Matveeva [et al.] // Acta Naturae. - 2012. - Vol. 4, № 2. - P. 74-79.

215. Correlation between the elevated uric acid levels and circulating renin-angiotensin-aldosterone system activation in patients with atrial fibrillation / X.D. Wang, J. Liu, Y.C. Zhang [et al.] // Cardiovasc. Diagn Ther. - 2021. - Vol. 11, № 1. - P. 50-55.

216. Cost-Effectiveness and Clinical Effectiveness of the Risk Factor Management Clinic in Atrial Fibrillation: The CENT Study / R.K. Pathak, M. Evans, M.E. Middeldorp [et al.] // JACC Clin. Electrophysiol. - 2017. - Vol. 3. - P. 436-447.

217. Could aging human skin use a connective tissue growth factor boost to increase collagen content? / N. Oliver, M. Sternlicht, K. Gerritsen, R. Goldschmeding // J. Investig. Dermatol. - 2010. - Vol. 130. - P. 338-341.

218. CT-1 (Cardiotrophin-1)-Gal-3 (Galectin-3) Axis in Cardiac Fibrosis and Inflammation / E. Martínez-Martínez, C. Brugnolaro, J. Ibarrola [et al.] // Hypertension. - 2019. - Vol. 73. -P. 602-611.

219. Cumulative burden of metabolic syndrome and its components on the risk of atrial fibrillation: a nationwide population-based study / H.J. Ahn, K.D. Han, E.K. Choi [et al.] // Cardiovasc. Diabet. - 2021. - Vol. 20, № 1. - P. 20.

220. Dabigatran versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation / S.J. Connolly, M.D. Ezekowitz, S. Yusuf [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 361. - P. 1139-1151.

221. Delayed recurrence of atrial fibrillation 2 years after catheter ablation is associated with metabolic syndrome / Y.-S. Baek, P.-S. Yang, T.-H. Kim [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2016.

- Vol. 223. - P. 276-281.

222. Detection of myocardial fibrosis by speckle-tracking echocardiography: from prediction to clinical applications / M. Lisi, M. Cameli, G.E. Mandoli [et al.] // Heart Fail Rev. - 2022.

- Vol. 27. - P. 1857-1867.

223. Determinants of anti-fibrotic response to mineralocorticoid receptor antagonist therapy: insights from the Eplerenone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study (EPHESUS) and Early Eplerenone Treatment in Patients with Acute ST-elevation Myocardial Infarction without Heart Failure (REMINDER) trials / S. Stienen, P. Rossignol, A. Barros [et al.] // Clin. Res. Cardiol. - 2020. - Vol. 109. - P. 194-204.

224. Determinants of New-Onset Diabetes Among 19,257 Hypertensive Patients Randomized in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm and the Relative Influence of Antihypertensive Medication / A.K. Gupta, B. Dahlof, J. Dobson [et al.] // Diabetes Care. - 2008. - Vol. 31. - P. 982-988.

225. Diabetes mellitus, blood glucose and the risk of atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis of cohort studies / D. Aune, T. Feng, S. Schlesinger [et al.] // J. Diabetes Complications. - 2018. - Vol. 32. - P. 501-511.

226. Diagnostic accuracy of the Berlin questionnaire, STOP-BANG, STOP, and Epworth sleepiness scale in detecting obstructive sleep apnea: a bivariate meta-analysis / H.Y. Chiu, P.Y. Chen, L.P. Chuang [et al.] // Sleep Med. Rev. - 2017. - Vol. 36. - P. 5770.

227. Diastolic dysfunction and left atrial volume: a population-based study / A.M. Pritchett, D.W. Mahoney, S.J. Jacobsen [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 45. - P. 8792.

228. Diastolic dysfunction in asymptomatic type 2 diabetes mellitus with normal systolic function / V.C. Patil, H.V. Patil, K.B. Shah [et al.] // J. Cardiovasc. Dis. Res. - 2011. -Vol. 2. - P. 213-222.

229. Diffuse myocardial fibrosis: mechanisms, diagnosis and therapeutic approaches /

B. Lopez, S. Ravassa, M.U. Moreno [et al.] // Nat. Rev. Cardiol. - 2021. - Vol. 18. -P. 479-498.

230. Does an increase in estimated pulse wave velocity increase the incidence of hypertension? / H. Chen, W. Wu, W. Fang [et al.] // J. Hypertens. - 2021. - Vol. 39. - P. 2388-2394.

231. Downregulation of connexin40 and increased prevalence of atrial arrhythmias in transgenic mice with cardiac-restricted overexpression of tumor necrosis factor / S.E. Sawaya, Y.S. Rajawat, T.G. Rami [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2007. - Vol. 292. - P. H1561-1567.

232. Dynamics of intrapericardial and extrapericardial fat tissues during long-term, dietary-induced, moderate weight loss / G. Tsaban, A. Wolak, H. Avni-Hassid [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2017. - Vol. 106. - P. 984-995.

233. Early non-persistence with dabigatran and rivaroxaban in patients with atrial fibrillation /

C.A. Jackevicius, M.A. Tsadok, V. Essebag [et al.] // Heart. - 2017. - Vol. 103. - P. 13311338.

234. Early-onset atrial fibrillation and the prevalence of rare variants in cardiomyopathy and arrhythmia genes / Z.T. Yoneda, K.C. Anderson, J.A. Quintana [et al.] // JAMA Cardiol. -2021. - Vol. 6. - P. 1371-1379.

235. Early rhythm-control therapy in patients with atrial fibrillation / P. Kirchhof, A.J. Camm, A. Goette [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2020. - Vol. 383. - P. 1305-1316.

236. Early subcellular Ca2 + remodelling and increased propensity for Ca2 + alternans in left atrial myocytes from hypertensive rats / F. Pluteanu, J. Heß, J. Plackic [et al.] // Cardiovasc Res. - 2015. - Vol. 106. - P. 87-97.

237. Eccentric atherosclerotic plaques with positive remodelling have a pericardial distribution: a permissive role of epicardial fat? A three-dimensional intravascular ultrasound study of

left anterior descending artery lesions / F. Prati, E. Arbustini, A. Labellarte [et al.] // Eur. Heart J. - 2003. - Vol. 24. - P. 329-336.

238. Echocardiographic epicardial adipose tissue is related to anthropometric and clinical parameters of metabolic syndrome: A new indicator of cardiovascular risk / G. Iacobellis, M.C. Ribaudo, F. Assael [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol. 88. - P. 51635168.

239. Echocardiographic global longitudinal strain is associated with myocardial fibrosis and predicts outcomes in aortic stenosis / T.T. Le, W. Huang, G.K. Singh [et al.] // Fron. Cardiovasc. Med. - 2021. - Vol. 8. - P. 750016.

240. Effect of catheter ablation vs antiarrhythmic drug therapy on mortality, stroke, bleeding, and cardiac arrest among patients with atrial fibrillation: the CABANA randomized clinical trial / D.L. Packer, D.B. Mark, R.A. Robb [et al.] // JAMA. - 2019. - Vol. 321, № 13. - P. 1261-1274.

241. Effect of Continuous Positive Airway Pressure on Arrhythmia in Atrial Fibrillation and Sleep Apnea: A Randomized Controlled Trial / G.M. Traaen, L. Aaker0y, T.E. Hunt // Am. J. Respir Crit. Care Med. - 2021. - Vol. 204, № 5. - P. 573-582.

242. Effect of intensive blood pressure lowering on the risk of atrial fibrillation / E.Z. Soliman, A.F. Rahman, Z.M. Zhang [et al.] // Hypertension. - 2020. - Vol. 75. - P. 1491-1496.

243. Effect of moderate or intensive disease management on outcome in patients with heart failure. Coordinating study evaluating outcomes of advising and counseling in heart failure (COACH) / T. Jaarsma, M.H. van der Wal, I. Lesman-Leegte [et al.] // Arch. Int. Med. -2008. - Vol. 168, № 3. - P. 316-324.

244. Effect of Prolonged and Substantial Weight Loss on Incident Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-Analysis / A.E. Pontiroli, L. Centofanti, C.W. Le Roux [et al.] // Nutrients. - 2023. - Vol. 15. - P. 940.

245. Effect of sleep apnea and continuous positive airway pressure on cardiac structure and recurrence of atrial fibrillation / T.G. Neilan, H. Farhad, J.A. Dodson [et al.] // J. Am. Heart Assoc. - 2013. - Vol. 2, № 6. - P. e000421.

246. Effect of telmisartan on paroxysmal atrial fibrillation recurrence in hypertensive patients with normal or increased left atrial size / R. Fogari, A. Zoppi, P. Maffioli [et al.] // Clin. Cardiology. - 2012. - Vol. 35, № 6. - P. 359-364.

247. Effect of weight reduction and cardiometabolic risk factor management on symptom burden and severity in patients with atrial fibrillation: a randomized clinical trial / H.S. Abed, G.A. Wittert, D.P. Leong [et al.] // JAMA. - 2013. - Vol. 310. - P. 2050-2060.

248. Effects of metabolic syndrome on arterial function in different age groups: The Advanced Approach to Arterial Stiffness study / J. Topouchian, C. Labat, S. Gautier [et al.] // J. Hypertens. - 2018. - Vol. 36. - P. 824-833.

249. Effectiveness and safety of oral anticoagulants among nonvalvular atrial fibrillation patients / G.Y.H. Lip, A. Keshishian, X. Li [et al.] // Stroke. - 2018. - Vol. 49. - P. 29332944.

250. Effectiveness and safety of rivaroxaban versus warfarin in nonvalvular atrial fibrillation patients with a non-sex-related CHA2DS2-VASc score of 1 / C.I. Coleman, A.G.G. Turpie, T.J. Bunz [et al.] // Eur. Heart J. Cardiovasc. Pharmacother. - 2019. - Vol. 5. - P. 64-69.

251. Efficacy and Safety of Apixaban Versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation and Extremes in Body Weight / S.H. Hohnloser, M. Fudim, J.H. Alexander [et al.] // Circulation. - 2019. - Vol. 139. - P. 2292-2300.

252. Efficacy and safety of dabigatran compared with warfarin at different levels of international normalised ratio control for stroke prevention in atrial fibrillation: An analysis of the RE-LY trial / L. Wallentin, S. Yusuf, M.D. Ezekowitz [et al.] // Lancet. - 2010. -Vol. 376. - P. 975-983.

253. Efficacy and safety of rivaroxaban in patients with diabetes and nonvalvular atrial fibrillation: The Rivaroxaban Once-daily, Oral, Direct Factor Xa Inhibition Compared with Vitamin K Antagonism for Prevention of Stroke and Embolism Trial in Atrial Fibrillation (ROCKET AF Trial) / S. Bansilal, Z. Bloomgarden, J.L. Halperin [et al.] // Am. Heart J. -2015. - Vol. 170. - P. 675-682.e8.

254. Efficacy of continuous positive airway pressure on arrhythmias in obstructive sleep apnea patients / H. Abe, M. Takahashi, H. Yaegashi [et al.] // Heart Vessels. - 2010. - Vol. 25. -P. 63-69.

255. Efficacy of Intravenous and Oral Sotalol in Pharmacologic Conversion of Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-Analysis / D.J. Milan, J.P. Saul, J.C. Somberg [et al.] // Cardiology (Switzerland). - 2016. - Vol. 136. - P. 52-60.

256. EHRA/HRS/APHRS/SOLAECE expert consensus on atrial cardiomyopathies: definition, characterization, and clinical implication / A. Goette, J.M. Kalman, L. Aguinaga [et al.] // Heart Rhythm. - 2017. - Vol. 14. - P. e3-e40.

257. Eikelboom, J.W. 'Real world' use of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants (NOACS): Lessons from the dresden NOAC registry / J.W. Eikelboom, J.I. Weitz // Thromb Haemost. - 2015. - Vol. 113. - P. 1159-1161.

258. Elevated expression of connective tissue growth factor in human atrial fibrillation and angiotensin II-treated cardiomyocytes / W.C. Ko, C.Y. Hong, S.M. Hou [et al.] // Circ. J.

- 2011. - Vol. 75, № 7. - P. 1592-1600.

259. Engelmann, M.D. The emerging role of inflammation in atrial fibrillation and the potential of anti-inflammatory intervention / M.D. Engelmann, J.H. Svedsen // Eur. Heart J. - 2005.

- Vol. 26, № 20. - P. 2208-2209.

260. Engin, A.B. Adipocyte-macrophage cross-talk in obesity / A.B. Engin // Obesity Lipotoxicity. - 2017. - Vol. 960. - P. 327-343.

261. Enhanced cardiomyocyte NLRP3 inflammasome signaling promotes atrial fibrillation / C. Yao, T. Veleva, L. Scott [et al.] // Circulation. - 2018. - Vol. 138, № 20. - P. 2227-2242.

262. Epicardial adipose tissue accumulation confers atrial conduction abnormality / C.J. Nalliah, J.R. Bell, A.J.A. Raaijmakers [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2020. - Vol. 76.

- P. 1197.

263. Epicardial adipose tissue and cardiovascular diseases / A.M. Ansaldo, F. Montecucco, A. Sahebkar [et al.] // Intern. J. Cardiol. - 2019. - Vol. 278. - P. 254-260.

264. Epicardial Adipose Tissue Assessed by Computed Tomography and Echocardiography Are Associated With Adverse Cardiovascular Outcomes: A Systematic Review and Meta-Analysis / B. Chong, J. Jayabaskaran, J. Ruban [et al.] // Circ. Cardiovasc. Imaging. - 2023.

- Vol. 16, № 5. - P. e015159.

265. Epicardial adipose tissue density and volume are related to subclinical atherosclerosis, inflammation and major adverse cardiac events in asymptomatic subjects / M. Goeller, S. Achenbach, M. Marwan [et al.] // J. Cardiovasc. Comput Tomogr. - 2018. - Vol. 12. -P. 67-73.

266. Epicardial fat from echocardiography: A new method for visceral adipose tissue prediction / G. Iacobellis, F. Assael, M.C. Ribaudo [et al.] // Obes. Res. - 2003. - Vol. 11. - P. 304310.

267. Epicardial fat gene expression after aerobic exercise training in pigs with coronary atherosclerosis: relationship to visceral and subcutaneous fat / J.M. Company, F.W. Booth, M.H. Laughlin [et al.] // J. Appl. Physiol. - 2010. - Vol. 109. - P. 1904-1912.

268. Epicardial fat in patients with metabolic syndrome: A systematic review and meta-analysis / Z.Y. Ma, H. Duan, D. Han [et al.] // Eur. J. Radiology. - 2023. - Vol. 167. - P. 111056.

269. Estimated Prevalence of Undiagnosed Atrial Fibrillation in the United States / M.P. Turakhia, J. Shafrin, K. Bognar [et al.] // PLoS ONE. - 2018. - Vol 13, № 4. -P. e0195088.

270. European health for all database (HFA-DB). - URL: http://data.euro.who.int/ hfadb/.

271. Evaluation of left atrial lesions after initial and repeat atrial fibrillation ablation: lessons learned from delayed-enhancement MRI in repeat ablation procedures / T.J. Badger, M. Daccarett, N.W. Akoum [et al.] // Circ. Arrhythmia Electrophysiol. - 2010. - Vol. 3, № 3. - P. 249-259.

272. Evaluation of the left atrial substrate in patients with lone atrial fibrillation using delayed-enhanced MRI: implications for disease progression and response to catheter ablation / C. Mahnkopf, T.J. Badger, N.S. Burgon [et al.] // Heart Rhythm. - 2010. - Vol. 7, № 10. - P. 1475-1481.

273. Evaluation of the prognostic value of GDF-15, ABC-AF-bleeding score and ABC-AF-death score in patients with atrial fibrillation across different geographical areas / T. Pol, Z. Hijazi, J. Lindbäck [et al.] // Open Heart. - 2021. - Vol. 8, № 1. - P. e001471.

274. Everett, T.H. Atrial fibrosis and the mechanisms of atrial fibrillation / T.H. Everett, J.E. Olgin // Heart Rhythm. - 2007. - Vol. 4. - P. 24-27.

275. Evidence for an increased rate of cardiovascular events in patients with primary aldosteronism / P. Milliez, X. Girerd, P.E. Plouin [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. -Vol. 45, № 8. - P. 1243-1248.

276. Expert consensus document on the measurement of aortic stiffness in daily practice using carotid-femoral pulse wave velocity / L.M. Van Bortel, S. Laurent, P. Boutouyrie [et al.] // J. Hypertens. - 2012. - Vol. 30, № 3. - P. 445-448.

277. Family history of atrial fibrillation and risk of cardiovascular events: A multicenter prospective cohort study / D. Pastori, D. Menichelli, G.Y.H. Lip [et al.] // Circulation: Arrhythmia and Electrophysiology. - 2020. - Vol. 13, № 9. - P. e008477.

278. Fast adipose tissue (FAT) assessment by MRI / S.A. Gronemeyer, R.G. Steen, W.M. Kauffman [et al.] // Magn Reson Imaging. - 2000. - Vol. 18. - P. 815-818.

279. Fibrosis and cardiac function in obesity: a randomised controlled trial of aldosterone blockade / W. Kosmala, M. Przewlocka-Kosmala, H. Szczepanik-Osadnik [et al.] // Heart.

- 2013. - Vol. 99, № 5. - P. 320-326.

280. Floras, J.S. Treating obstructive sleep apnea: is there more to the story than 2 millimeters of mercury? / J.S. Floras, T.D. Bradley // Hypertension. - 2007. - Vol. 50, № 2. - P. 289291.

281. Forecasting the future of cardiovascular disease in the United States: a policy statement from the American Heart Association / P.A. Heidenreich, J.G. Trogdon, O.A. Khavjou [et al.] // Circulation. - 2011. - Vol. 123. - P. 933-944.

282. Frequency and outcomes of reduced dose Non-Vitamin K antagonist anticoagulants: Results from ORBIT-AF II (The outcomes registry for better informed treatment of atrial fibrillation II) / B.A. Steinberg, P. Shrader, K. Pieper [et al.] // J. Am. Heart Assoc. - 2018.

- Vol. 7. - P. e007633.

283. Frommeyer, G. Drug-induced proarrhythmia: Risk factors and electrophysiological mechanisms / G. Frommeyer, L. Eckardt // Nat. Rev. Cardiology. - 2016. - Vol. 13. -P. 36-47.

284. Frost, L. Overweight and obesity as risk factors for atrial fibrillation or flutter: the danish Diet, Cancer, and Health Study / L. Frost, L.J. Hune, P. Vestergaard // Am. J. Med. - 2005.

- Vol. 118. - P. 489-495.

285. Gabbiani, G. The myofibroblast in wound healing and fibrocontractive diseases / G. Gabbiani // J. Pathology. - 2003. - Vol. 200, № 4. - P. 500-503.

286. Gal, P. Magnetic resonance imaging of atrial fibrosis: redefining atrial fibrillation to a syndrome / P. Gal, N.F. Marrouche // Eur. Heart J. - 2015. - Vol. 38, № 1. - P. 14-19.

287. Galectin-3: A novel mediator of heart failure development and progression / R.A. de Boer RA, A.A. Voors, P. Muntendam [et al.] // Eur. J. Heart Failure. - 2009. - Vol. 11, № 9. -P. 811-817.

288. Galectin 3 and incident atrial fibrillation in the community / J.E. Ho, X. Yin, D. Levy [et al.] // Am. Heart J. - 2014. - Vol. 167, № 5. - P. 729-734.

289. Galectin-3 and risk of atrial fibrillation: A systematic review and meta-analysis / M. Gong, A. Cheung, Q.S. Wang [et al.] // J. Clin. Lab. Anal. - 2020. - Vol. 34, № 3. - P. e23104.

290. Galectin-3 in Cardiovascular Diseases / V. Blanda, U.M. Bracale, M.D. Di Taranto [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2020. - Vol. 21, № 23. - P. 9232.

291. Galectin-3 marks activated macrophages in failure-prone hypertrophied hearts and contributes to cardiac dysfunction / U.C. Sharma, S. Pokharel, T.J. van Brakel [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 110, № 19. - P. 3121-3128.

292. Galectin-3 stimulates preadipocyte proliferation and is up-regulated in growing adipose tissue / K. Kiwaki, C.M. Novak, D.K. Hsu [et al.] // Obesity. - 2007. - Vol. 15, № 1. -P. 32-39.

293. Ganglionated plexus ablation vs linear ablation in patients undergoing pulmonary vein isolation for persistent/long-standing persistent atrial fibrillation: A randomized comparison / E. Pokushalov, A. Romanov, G. Katritsis Demosthenes [et al.] // Heart Rhythm. - 2013. - Vol. 10, № 9. - P. 1280-1286.

294. Genetic risk prediction of atrial fibrillation / S.A. Lubitz, X. Yin, H.J. Lin [et al.] // Circulation. - 2017. - Vol. 135. - P. 1311-1320.

295. Genomic and proteomic study of the inflammatory pathway in patients with atrial fibrillation and cardiometabolic syndrome / H.A. Itani, M.A. Jaffa, J. Elias [et al.] // Front Cardiovasc. Med. - 2020. - Vol. 7. - P. 613271.

296. Genotypic variation in the transforming growth factorbeta1 gene: association with transforming growth factor-beta1 production, fibrotic lung disease, and graft fibrosis after lung transplantation / M.R. Awad, A. El-Gamel, P. Hasleton [et al.] // Transplantation. -1998. - Vol. 66, № 8. - P. 1014-1020.

297. GFRAL is the receptor for GDF15 and is required for the anti-obesity effects of the ligand / L. Yang, C.C. Chang, Z. Sun [et al.] // Nat. Med. - 2017. - Vol. 23, № 10. - P. 11581166.

298. Glycemic control and atrial fibrillation: An intricate relationship, yet under investigation / A.S. Papazoglou, A. Kartas, D.V. Moysidis [et al.] // Cardiovasc. Diabetol. - 2022. - Vol. 21. - P. 39.

299. Growth differentiation factor-15, a novel systemic biomarker of oxidative stress, inflammation, and cellular aging: Potential role in cardiovascular diseases / A.M. di Candia, D.X. de Avila, G.R. Moreira [et al.] // Am. Heart J. - 2021. - Vol. 9. - P. 100046.

300. Growth Differentiation Factor 15 and the Subsequent Risk of Atrial Fibrillation: The Atherosclerosis Risk in Communities Study / M. Chen, N. Ding, Y. Mok [et al.] // Clin. Chem. - 2022. - Vol. 68, № 8. - P. 1084-1093.

301. Growth differentiation factor 15 increases following oral glucose ingestion: effect of meal composition and obesity increases / M.H. Schernthaner-Reiter, D. Kasses, C. Tugendsam [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2016. - Vol. 175. - P. 623-631.

302. Growth differentiation factor 15 increases / M.H. Schernthaner-Reiter, D. Kasses, C. Tugendsam [et al.] // Endocrine. - 2023. - Vol. 81. - P. 419-431.

303. Growth differentiation factor-15 predicts major adverse cardiac events and all-cause mortality in patients with atrial fibrillation / S. Nopp, O. Konigsbrugge, D. Kraemmer [et al.] // Eur. J. Int. Med. - 2021. - Vol. 88. - P. 35-42.

304. Growth differentiation factor 15 provides prognostic information superior to established cardiovascular and inflammatory biomarkers in unselected patients hospitalized with COVID-19 / P.L. Myhre, C. Prebensen, H. Strand [et al.] // Circulation. - 2020. - Vol. 142, № 22. - P. 2128-2137.

305. Grune, J. Electroimmunology and cardiac arrhythmia / J. Grune, M. Yamazoe, M. Nahrendorf // Nat. Rev. Cardiology. - 2021. - Vol. 18, № 8. - P. 547-564.

306. Harada, M. Implications of Inflammation and Fibrosis in Atrial Fibrillation Pathophysiology / M. Harada, S. Nattel // Card. Electrophysiol. Clin. - 2021. - Vol. 13, № 1. - P. 25-35.

307. Harmonizing the metabolic syndrome: a joint interim statement of the international diabetes federation task force on epidemiology and prevention; national heart, lung, and blood institute; American heart association; world heart federation; international atherosclerosis society; and international association for the study of obesity / K.G.M.M. Alberti, R.H. Eckel, S.M. Grundy [et al.] // Circulation. - 2009. - Vol. 120, № 16. - P. 1640-1645.

308. Hart, R.G. Meta-analysis: Antithrombotic therapy to prevent stroke in patients who have nonvalvular atrial fibrillation / R.G. Hart, L.A. Pearce, M.I. Aguilar // Ann. Intern. Med. -2007. - Vol. 146. - P. 857-867.

309. Hazarapetyan, L. Inflammation and Coagulation are Two Interconnected Pathophysiological Pathways in Atrial Fibrillation Pathogenesis / L. Hazarapetyan, P.H. Zelveian, S. Grigoryan // J. Inflamm. Res. - 2023. - Vol. 16. - P. 4967-4975.

310. HbAlc levels as predictors of ablation outcome in type 2 diabetes mellitus and paroxysmal atrial fibrillation / Z.-H. Lu, N. Liu, R. Bai [et al.] // Herz. - 2015. - Vol. 40. - P. 130-136.

311. Healey, J.S. Atrial fibrillation: hypertension as a causative agent, risk factor for complications, and potential therapeutic target / J.S. Healey, S.J. Connolly // Am. J. Cardiol. - 2003. - Vol. 91, № 10A. - P. 9G-14G.

312. Histological substrate of atrial biopsies in patients with lone atrial fibrillation / A. Frustaci, C. Chimenti, F. Bellocci [et al.] // Circulation. - 1997. - Vol. 96, № 4. - P. 1180-1184.

313. Histopathological substrate of the atrial myocardium in the progression of obstructive sleep apnoea-related atrial fibrillation / L. Zhang, K. Ye, J. Xiaokereti, [et al.] // Sleep Breath. -2021. - Vol. 25. - P. 807-818.

314. Ho, S.Y. Left atrial anatomy revisited / S.Y. Ho, J.A. Cabrera, D. Sanchez-Quintana // Circ. Arrhythm. Electrophysiol. - 2012. - Vol. 5. - P. 220-228.

315. Hoit, B.D. Left atrial size and function: role in prognosis / B.D. Hoit // J. Am. Coll. Cardiol.

- 2014. - Vol. 63. - P. 493-505.

316. Holbourn, K.P. The CCN family of proteins: Structure-function relationships / K.P. Holbourn, K.R. Acharya, B. Perbal // Trends Biochem. Sci. - 2008. - Vol. 33. -P. 461-473.

317. Hu, Z. Atrial fibrillation: mechanism and clinical management / Z. Hu, L. Ding, Y. Yao // Chinese Med. J. - 2023. - Vol. 136, № 22. - P. 2668-2676.

318. Huang, X. Determinants of early afterdepolarization properties in ventricular myocyte models / X. Huang, Z. Song, Z. Qu // PLoS Comput Biol. - 2018. - Vol. 14. - P. e1006382.

319. Human epicardial adipose tissue cTGF expression is an independent risk factor for atrial fibrillation and highly associated with atrial fibrosis / Q. Wang, W. Xi, L. Yin [et al.] // Sci. Rep. - 2018. - Vol. 8. - P. 3585.

320. Human epicardial adipose tissue has a specific transcriptomic signature depending on its anatomical peri-atrial, peri-ventricular, or pericoronary location / B. Gaborit, N. Venteclef, P. Ancel [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2015. - Vol. 108. - P. 62-73.

321. Human epicardial adipose tissue induces fibrosis of the atrial myocardium through the secretion of adipo-fibrokines / N. Venteclef, V. Guglielmi, E. Balse [et al.] // Eur. Heart J.

- 2015. - Vol. 36. - P. 795-805.

322. Human epicardial fat exhibits beige features / H.S. Sacks, J. Fain, W.S. Bahouth [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2013. - Vol. 98. - P. E1448-E1455.

323. Hypoxia induces growth differentiation factor 15 to promote the metastasis of colorectal cancer via PERK-eIF2 a signaling / H. Zheng, Y. Wu, T. Guo [et al.] // BioMed Res. Int.

- 2020. - Vol. 2020. - P. 5958272.

324. Iacobellis, G. Epicardial adipose tissue: anatomic, biomolecular and clinical relationships with the heart / G. Iacobellis, D. Corradi, A.M. Sharma // Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. Med. - 2005. - Vol. 2. - P. 536-543.

325. Iacobellis, G. Epicardial adipose tissue: emerging physiological, pathophysiological and clinical features / G. Iacobellis, A.C. Bianco // Trends Endocrinol. Metab. - 2011. -Vol. 22, № 11. - P. 450-457.

326. Iacobellis, G. Epicardial Adipose Tissue From Cell to Clinic / G. Iacobellis. - Springer, 2020. - 191 p.

327. Iacobellis, G. Epicardial adipose tissue in contemporary cardiology / G. Iacobellis // Nat. Rev. Cardiology. - 2022. - Vol. 19, № 9. - P. 593-606.

328. Ideal Blood Pressure in Patients with Atrial Fibrillation / D. Kim, P.-S. Yang, T.-H. Kim [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2018. - Vol. 72. - P. 1233-1245.

329. Identification of a genetic locus for familial atrial fibrillation / R. Brugada, T. Tapscott, G.Z. Czernuszewicz [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1997. - Vol. 336. - P. 905-911.

330. Identifying early vascular ageing in patients with metabolic syndrome: Unresolved issues and a proposed novel VAmets score / S.V. Nedogoda, A.S. Salasyuk, L.N. Barykina [et al.] // Heart Lung Circ. - 2021. - Vol. 30. - P. 1752-1761.

331. IL-6 in diabetes and cardiovascular complications / Q. Dan, L. Jian, L.C. Wai, H. Yu // Br. J. Pharmacol. - 2014. - Vol. 171, № 15. - P. 3595-3603.

332. Impact of BMI on clinical outcomes of NOAC therapy in daily care-Results of the prospective Dresden NOAC Registry (NCT01588119) / L. Tittl, S. Endig, S. Marten [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2018. - Vol. 262. - P. 85-91.

333. Impact of Body Mass Index on the Outcomes of Catheter Ablation of Atrial Fibrillation: A European Observational Multicenter Study / R. Providencia, P. Adragao, C. de Asmundis [et al.] // J. Am. Heart Association. - 2019. - Vol. 8, № 20. - P. e012253.

334. Impact of CPAP on the Atrial Fibrillation Substrate in Obstructive Sleep Apnea: The SLEEP-AF Study / C.J. Nalliah, G.R. Wong, G. Lee [et al.] // JACC: Clin. Electrophysiol.

- 2022. - Vol. 8, № 7. - P. 869-877.

335. Impact of hypertension on arterial stiffness and cardiac autonomic modulation in patients with peripheral artery disease: A cross-sectional study / B.Q. Farah, G.G. Cucato, A. Andrade-Lima [et al.] // Einstein (Sao Paolo). - 2021. - Vol. 19. - P. eA06100.

336. Impact of metabolic syndrome on procedural outcomes in patients with atrial fibrillation undergoing catheter ablation / S. Mohanty, P. Mohanty, L. di Biase [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2012. - Vol. 59. - P. 1295-1301.

337. Impact of metabolic syndrome on the risk of atrial fibrillation recurrence after catheter ablation: systematic review and meta-analysis / K.J. Lin, S.I. Cho, N. Tiwari [et al.] // J. Int. Cardiac. Electrophysiology. - 2014. - Vol. 39. - P. 211-223.

338. Impact of Obstructive Sleep Apnea On In-Hospital Outcomes in Patients With Atrial Fibrillation: A Retrospective Analysis of the National Inpatient Sample / A. Brgdar, J. Yi, A. Awan [et al.] // Cureus. - 2021. - Vol. 13, № 12. - P. e20770.

339. Impact of undiagnosed obstructive sleep apnea on atrial fibrillation recurrence following catheter ablation (OSA-AF study) / J. de Heide, D.B.M. Kock-Cordeiro, R.E. Bhagwandien [et al.] // Int. J. Cardiol. Heart Vasc. - 2022. - Vol. 40. - P. 101014.

340. Inappropriate non-vitamin K antagonist oral anticoagulants prescriptions: be cautious with dose reductions / M.S. Jacobs, M. van Hulst, Z. Campmans [et al.] // Neth Heart J. - 2019. - Vol. 27. - P. 371-377.

341. Incidence and prevalence of atrial fibrillation and associated mortality among Medicare beneficiaries, 1993-2007 / J.P. Piccini, B.G. Hammill, M.F. Sinner [et al.] // Circ. Cardiovasc. Qual Outcomes. - 2012. - Vol. 5. - P. 85-93.

342. Increased pulse pressure independently predicts incident atrial fibrillation in patients with type 2 diabetes / F. Valbusa, S. Bonapace, L. Bertolini [et al.] // Diabetes Care. - 2012. -Vol. 35, № 11. - P. 2337-2339.

343. Increased serum interleukin-6 level as a predictive biomarker for atrial fibrillation: a systematic review and meta-analysis / P. Zhou, M. Waresi, Y. Zhao [et al.] // Rev. Port Cardiol. - 2020. - Vol. 39, № 12. - P. 723-728.

344. Increased visceral fat accumulation modifies the effect of insulin resistance on arterial stiffness and hypertension risk / N.E. Antonio-Villa, O.Y. Bello-Chavolla, A. Vargas-Vázquez [et al.] // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2021. - Vol. 31. - P. 506-517.

345. Increased vulnerability to atrial fibrillation in transgenic mice with selective atrial fibrosis caused by overexpression of TGF-beta1 / S. Verheule, T. Sato, T. Everett 4th [et al.] // Circ. Res. - 2004. - Vol. 94, № 11. - P. 1458-1465.

346. Indulekha, K. High sensitivity C-reactive protein, tumor necrosis factor-a, interleukin-6, and vascular cell adhesion molecule-1 levels in Asian Indians with metabolic syndrome and insulin resistance (CURES-105) / K. Indulekha, J. Surendar, V. Mohan // J. Diabetes Sci. Technol. - 2011. - Vol. 5, № 4. - P. 982-988.

347. Influence on the autonomic cardiovascular system regulation in the treatment of hypertension, arrhythmias and heart failure / E.V. Shlyakhto, A.O. Konradi, N.E. Zvartau [et al.] // Russian J. Cardiol. - 2022. - Vol. 27, № 9. - P. 5195.

348. Initial experience with magnetic resonance imaging of atrial scar and co-registration with electroanatomic voltage mapping during atrial fibrillation: Success and limitations / D.D. Spragg, I. Khurram, S.L. Zimmerman [et al.] // Hear Rhythm. - 2012. - Vol. 9. -P. 2003-2009.

349. Interactions between aldosterone and connective tissue growth factor in vascular and renal damage in spontaneously hypertensive rats / N. de las Heras, M. Ruiz-Ortega, M. Miana [et al.] // Hypertens. - 2007. - Vol. 25. - P. 629-638.

350. Interleukin-6-Mediated-Ca(2+) handling abnormalities contributes to Atrial Fibrillation in sterile pericarditis rats / J. Liao, S. Zhang, S. Yang [et al.] // Front. Immunol. - 2021. -Vol. 12. - P. 758157.

351. Interrelationship Between Inflammatory Biomarkers and Collagen Remodeling Proteins in Atrial Fibrillation / A. Odeh, G.D. Dungan, D. Hoppensteadt [et al.] // Clin. Appl. Thromb. Hemost. - 2023. - Vol. 29. - P. 10760296231165055.

352. Interscan reproducibility of computer-aided epicardial and thoracic fat measurement from noncontrast cardiac CT / R. Nakazato, H. Shmilovich, B.K. Tamarappoo [et al.] // J. Cardiovasc. Comput Tomogr. - 2011. - Vol. 5. - P. 172-179.

353. Intracellular dynamics of Smad - mediated TGF beta signaling / R.M. Greene, P. Nugent, P. Mukhopadhyay [et al.] // J. Cell. Physiol. - 2003. - Vol. 197, № 2. - P. 261-271.

354. Is epicardial fat depot associated with atrial fibrillation? A systematic review and metaanalysis / M. Gaeta, F. Bandera, F. Tassinari [et al.] // Europace. - 2017. - Vol. 19. -P. 747-752.

355. Is the prescription right? A review of non-vitamin K antagonist anticoagulant (NOAC) prescriptions in patients with non-valvular atrial fibrillation. Safe prescribing in atrial fibrillation and evaluation of non-vitamin K oral anticoagulants in stroke prevention (SAFE-NOACS) group / R.B. Pharithi, D. Ranganathan, J. O'Brien [et al.] // Ir. J. Med. Sci. - 2019. - Vol. 188. - P. 101-108.

356. Issue of waist circumference for the diagnosis of metabolic syndrome regarding arterial stiffness: Possible utility of a body shape index in middle-aged nonobese Japanese urban residents receiving health screening / D. Nagayama, Y. Watanabe, T. Yamaguchi [et al.] // Obes. Facts. - 2022. - Vol. 15. - P. 160-169.

357. Iwasaki, Y. Mechanism and management of atrial fibrillation in the patients with obstructive sleep apnea / Y. Iwasaki // J. Arrhythmia. - 2022. - Vol. 38, № 6. - P. 974980.

358. Javed, S. Obesity and atrial fibrillation: making inroads through fat / S. Javed, D. Gupta, G.Y.H. Lip // Eur. Heart J. - 2021. - Vol. 42, № 1. - P. 59-67.

359. Johns, MW. A new method for measuring daytime sleepiness: the Epworth sleepiness scale / M.W. Johns // Sleep. - 1991. - Vol. 14, № 6. - P. 540-545.

360. KCNQ1 gain-of-function mutation in familial atrial fibrillation / Y.H. Chen, S.J. Xu, S. Bendahhou [et al.] // Science. - 2003. - Vol. 299. - P. 251-254.

361. Knackstedt, C. Electro-anatomic mapping systems in arrhythmias / C. Knackstedt, P. Schauerte, P. Kirchhof // Europace. - 2008. - Vol. 10, Suppl. 3. - P. i28-34.

362. Konecny, T. Treating Obstructive Sleep Apnea and Atrial Fibrillation: Focus on Substrate, Triggers, and Those Evasive Outcomes / T. Konecny, W.M. Miles // JACC: Clin. Electrophysiol. - 2022. - Vol. 8, № 7. - P. 878-881.

363. Kv1.5 channelopathy due to KCNA5 loss-of-function mutation causes human atrial fibrillation / T.M. Olson, A.E. Alekseev, X.K. Liu [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 2006. -Vol. 15. - P. 2185-2191.

364. Lack of association between transforming growth factor Beta 1-509C/T and+ 915G/C polymorphisms and chronic hepatitis B in Iranian patients / A.H. Razavi, P. Azimzadeh, S.R. Mohebbi [et al.] // Hepat. Mon. - 2014. - Vol. 14, № 8. - P. 20548.

365. Large-scale analyses of common and rare variants identify 12 new loci associated with atrial fibrillation / I.E. Christophersen, M. Rienstra, C. Roselli [et al.] // Nat. Genetics. -2017. - Vol. 49, № 6. - P. 946-950.