Уровни галектина 3, альдостерона и высокочувствительного С-реактивного белка у пациентов с фибрилляцией предсердий и метаболическим синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Ионин, Валерий Александрович

• Ионин, Валерий Александрович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Ионин, Валерий Александрович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология и социальная значимость

фибрилляции предсердий

1.2 Основные причины развития фибрилляции предсердий

1.3 Метаболический синдром

и его связь с фибрилляцией предсердий

1.4 Патогенетические механизмы развития

фибрилляции предсердий

1.4.1 Электрофизиологические основы развития

фибрилляции предсердий

1.4.2 Роль ремоделирования предсердий

в развитии фибрилляции предсердий

1.4.3 Роль фиброза миокарда

в развитии фибрилляции предсердий

1.5 Галектин 3 и его роль в развитии фиброза миокарда

1.6 Роль альдостерона в развитии фибрилляции предсердий

1.7 Роль воспаления в развитии фибрилляции предсердий

Глава 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Методика клинического исследования

и характеристика обследованных

2.2 Методики лабораторных исследований

2.3 Метод эхокардиографического обследования

2.4 Методы статистического анализа

Глава 3 УРОВЕНЬ ГАЛЕКТИНА 3 В СЫВОРОТКЕ КРОВИ, СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПАРАМЕТРЫ СЕРДЦА У ПАЦИЕНТОВ С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ

И МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

Глава 4 УРОВНИ АЛЬДОСТЕРОНА И ВЫСОКОЧУВСТВИТЕЛЬНОГО С-РЕАКТИВНОГО БЕЛКА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ

И МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ

Глава 5 ГАЛЕКТИН 3 И АЛЬДОСТЕРОН В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У ПАЦИЕНТОВ С ПАРОКСИЗМАЛЬНОЙ И ПЕРСИСТИРУЮЩЕЙ ФОРМАМИ ФИБРИЛЛЯЦИИ ПРЕДСЕРДИЙ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Уровни галектина 3, альдостерона и высокочувствительного С-реактивного белка у пациентов с фибрилляцией предсердий и метаболическим синдромом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Фибрилляция предсердий (ФП) - часто встречающееся устойчивое нарушение ритма сердца, которое выявляется у 1,5% взрослого населения развитых стран мира [61, 65, 115, 133, 154]. Заболеваемость фибрилляцией предсердий с каждым десятилетием удваивается [95]. Фибрилляция предсердий часто приводит к таким осложнениям, как инсульт, системные тромбоэмболии, сердечная недостаточность, деменция и является независимым фактором риска утраты трудоспособности и смертности [79]. В связи с большой распространенностью и социальной значимостью фибрилляции предсердий продолжается изучение причин и механизмов развития данной аритмии.

Традиционными причинами развития фибрилляции предсердий считаются пожилой возраст, ишемическая болезнь сердца (ИБС) и патология клапанов сердца [39, 149]. В многочисленных исследованиях установлено, что независимыми предикторами развития фибрилляции предсердий являются ожирение и артериальная гипертензия (АГ) [72, 87, 112]. Распространенность ожирения и артериальной гипертензии в последние десятилетия также неуклонно возрастает. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в 2008 году 35% людей в возрасте 20 лет и старше имели избыточный вес, а 11% страдали от ожирения. Распространенность артериальной гипертензии у взрослых достигает 35-40% [64]. Эти эпидемиологические данные в значительной мере объясняют большую распространенность фибрилляции предсердий у людей молодого и среднего возраста без признаков ишемической болезни сердца, но страдающих абдоминальным ожирением (АО), в том числе в сочетании с артериальной гипертензией.

Гемодинамические и метаболические нарушения, свойственные абдоминальному ожирению, приводят к развитию патологических изменений,

объединяемых термином «метаболический синдром» (МС) [33]. Популяционные исследования, такие как Фремингемское, ARIC, REGARDS, доказали, что у пациентов с метаболическим синдромом риск развития фибрилляции предсердий выше, чем в популяции [38, 105, 152]. Известно, что в основе развития фибрилляции предсердий лежат различные патологические состояния: гемодинамические нарушения, структурные изменения и ремоделирование предсердий, электрическая неоднородность миокарда [57, 98, 128]. У пациентов с абдоминальным ожирением и метаболическим синдромом нередко выявляется ремоделирование сердца, в том числе дилатация предсердий [87, 108, 121]. Однако дилатация предсердий является не единственным фактором риска возникновения фибрилляции предсердий.

Структурное ремоделирование сердца, в частности фиброз миокарда, имеет большое значение в развитии фибрилляции предсердий. Фиброз желудочков способствует формированию дилатации предсердий, а фиброз предсердий вызывает гетерогенность миокарда и способствует формированию очагов re-entry и развитию фибрилляции предсердий [49, 155]. Вместе с тем, механизмы, лежащие в основе ремоделирования межклеточного матрикса предсердий, до сих пор не вполне определены. В настоящее время установлен ряд гуморальных факторов, обладающих профиброгенным действием: ангиотензин II, альдостерон, трансформирующий фактор роста-p! (TGF-pi), тромбоцитарный фактор роста (PDGF), роль которых в развитии фибрилляции предсердий доказана [90, 92, 106].

Вместе с тем, продолжается поиск механизмов формирования фиброза миокарда и ремоделирования сердца при фибрилляции предсердий, а также предикторов развития данной аритмии. В последние годы появились данные экспериментальных и клинических исследований, свидетельствующие о роли галектина 3 - белка из семейства лектинов в качестве маркера фиброза миокарда. Активация галектином 3 фибробластов приводит к повышению синтеза коллагена [68, 75, 111]. Установлено, что высокий уровень галектина 3 является маркером развития хронической сердечной недостаточности (ХСН)

[119]. Вместе с тем, роль маркера фиброза галектина 3 в формировании фибрилляции предсердий до настоящего времени не вполне определена. В 2014 году опубликованы первые данные, свидетельствующие о том, что у пациентов с фибрилляцией предсердий уровень галектина 3 выше, чем в популяции [74, 136]. В 2015 году K.M. Gurses с соавторами показали, что у больных с персистирующей формой фибрилляции предсердий уровень галектина 3 в сыворотке крови выше, чем у пациентов с пароксизмальной формой этой аритмии. Однако, в данные исследования не включались пациенты с ожирением и метаболическим синдромом [59].

Несмотря на то, что в единичных работах установлена связь галектина 3 с ожирением [31], артериальной гипертензией [137] и сахарным диабетом (СД) [135], в литературе до настоящего времени нет работ, посвященных изучению роли галектина 3 у пациентов с метаболическим синдромом, в том числе в сочетании с фибрилляцией предсердий. Поиск маркеров фиброза миокарда и предикторов развития и прогрессирования фибрилляции предсердий у больных метаболическим синдромом представляется актуальным, так как это позволит выделять группы риска развития фибрилляции предсердий.

До настоящего времени не вполне изучены механизмы, индуцирующие экпрессию генов и продукцию галектина 3 у пациентов с фибрилляцией предсердий. Данные экспериментальной работы, выполненной L.Calvier с соавторами (2014), свидетельствуют о том, что альдостерон способен влиять на синтез галектина 3 [34, 35, 144]. Альдостерон - один из ключевых гормонов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), играющей важнейшую роль в формировании артериальной гипертензии — одного из компонентов метаболического синдрома. По данным популяционного исследования ARIC артериальная гипертензия является независимым фактором риска развития фибрилляции предсердий [84]. Высокий уровень альдостерона, характерный для первичного альдостеронизма, значимо повышает риск развития фибрилляции предсердий [67].

Вероятно, в основе развития фибрилляции предсердий у пациентов с артериальной гипертензией лежат не только гемодинамические механизмы и ремоделирование камер сердца, но и профиброгенные эффекты компонентов РААС - ангиотензина П и альдостерона. Однако, до настоящего времени нет данных об уровне альдостерона у пациентов с метаболическим синдромом в сочетании с фибрилляцией предсердий.

В структурном ремоделировании миокарда у пациентов с фибрилляцией предсердий важную роль играют и воспалительные процессы. Хроническое воспаление, свойственное ожирению, сопровождается повышением уровня интерлейкинов-6, 8, 10 с развитием оксидативного стресса и фиброза, что ассоциировано с возникновением фибрилляции предсердий [80, 93, 102, 146, 147]. Маркер воспаления С-реактивный белок (СРБ) ассоциирован с риском развития фибрилляции предсердий и повышен при метаболическом синдроме [129, 145].

Висцеральная жировая ткань оказывает провоспалительное влияние на сердечно-сосудистую систему [6, 83]. Активно изучается влияние эпикардиаль-ного жира, расположенного рядом с миокардом, на риск развития ИБС и других сердечно-сосудистых заболеваний. Связь толщины эпикардиального жира с показателями, характеризующими ремоделирование и дилатацию предсердий у больных с фибрилляцией предсердий в сочетании с метаболическим синдромом, изучена недостаточно, но установление данной связи может иметь значение для стратификации риска развития фибрилляции предсердий у больных с метаболическим синдромом.

Следовательно, метаболическому синдрому свойственны гемодинамические и гуморальные нарушения, структурные изменения миокарда, способствующие развитию фибрилляции предсердий. Выявление новых предикторов развития и прогрессирования фибрилляции предсердий у больных метаболическим синдромом актуально и позволит выделять группы риска развития фибрилляции предсердий и осуществлять первичную и вторичную профилактику аритмии. Исходя из этого, предпринято данное исследование.

Цель исследования

Изучить уровни галектина 3, альдостерона, высокочувствительного С-реактивного белка в сыворотке крови и структурные параметры сердца для определения клинической значимости этих показателей у пациентов с фибрилляцией предсердий в сочетании с метаболическим синдромом.

Задачи исследования:

1. Оценить и сопоставить структурные изменения сердца и толщину эпикардиальной жировой ткани у пациентов с фибрилляцией предсердий в сочетании с метаболическим синдромом, у пациентов с метаболическим синдромом и у практически здоровых людей.

2. Определить уровни галектина 3, альдостерона и высокочувствительного С-реактивного белка в сыворотке крови у больных с фибрилляцией предсердий в сочетании с метаболическим синдромом и сравнить со значениями этих показателей у пациентов с метаболическим синдромом без фибрилляции предсердий и у практически здоровых людей.

3. Выявить факторы, увеличивающие риск фибрилляции предсердий у пациентов с метаболическим синдромом.

4. Оценить эффективность медикаментозной антиаритмической терапии при пароксизмальной и персистирующей формах фибрилляции предсердий у пациентов с метаболическим синдромом и с различными уровнями галектина 3, альдостерона и высокочувствительного С-реактивного белка в сыворотке крови.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Метаболический синдром - предиктор развития фибрилляции предсердий. Патогенетические механизмы, лежащие в основе формирования данной аритмии, - гемодинамические, нейрогуморальные, структурные и электрофизиологические - приводят к формированию фиброза миокарда и

определяются в значительной степени наличием артериальной гипертензии и абдоминального ожирения. Для пациентов с метаболическим синдромом характерен более высокий уровень маркеров фиброза миокарда - галектина 3, минералокортикоидного гормона альдостерона и маркера воспаления -высокочувствительного С-реактивного белка в сыворотке крови, чем у практически здоровых людей. Высокие значения галектина 3 и альдостерона в сыворотке крови ассоциированы с фибрилляцией предсердий у пациентов с метаболическим синдромом - у больных с метаболическим синдромом в сочетании с фибрилляцией предсердий концентрация галектина 3 и альдостерона в сыворотке крови выше, чем у пациентов без данного нарушения ритма сердца.

2. Пациентам с метаболическим синдромом свойственно ремоделирование сердца, предрасполагающее к развитию фибрилляции предсердий: объемы левого и правого предсердий у этих пациентов значительно больше, чем у здоровых людей. Количественная оценка толщины эпикардиального - локального висцерального жира, по-видимому, имеет значение для формирования локального воспаления, свойственного ожирению. Ремоделирование сердца при метаболическом синдроме сочетается с увеличением профиброгенной и провоспалительной активности, о чем свидетельствует повышение в сыворотке крови у этих пациентов маркеров фиброза миокарда галектина 3 и альдостерона и маркера воспаления высокочувствительного С-реактивного белка.

3. Персистирующая форма фибрилляции предсердий в сравнении с пароксизмальной формой данной аритмии характеризуется более высокими уровнями галектина 3 и альдостерона в сыворотке крови и большим значением толщины эпикардиального жира. Уровень маркера фиброза миокарда галектина 3 имеет прогностическое значение для прогнозирования эффективности антиаритмической терапии. Пациенты с пароксизмальной и персистирующей формами фибрилляции предсердий, у которых наблюдаются частые пароксизмы аритмии и недостаточная эффективность медикаментозной антиаритмической терапии, имеют более высокий уровень галектина 3 в сыворотке крови.

Научная новизна работы

Впервые установлено значение маркеров фиброза - галектина 3 и альдостерона в сыворотке крови у пациентов с метаболическим синдромом. Возникновение фибрилляции предсердий у пациентов с метаболическим синдромом характеризуется более высокими значениями галектина 3 и альдостерона в сыворотке крови, чем у пациентов с метаболическим синдромом без данной аритмии, и значительно более высокими значениями, чем у практически здоровых людей.

Получены новые данные о том, что концентрация галектина 3 в сыворотке крови у пациентов с метаболическим синдромом без фибрилляции предсердий выше, чем у практически здоровых людей и варьирует в зависимости от числа компонентов метаболического синдрома. Впервые доказано, что у больных с пятью компонентами метаболического синдрома уровень маркера фиброза галектина 3 выше, чем этот показатель у больных с меньшим числом компонентов метаболического синдрома.

Доказано, что высокие значения уровня галектина 3 и концентрации альдостерона в сыворотке крови повышают вероятность фибрилляции предсердий у пациентов с метаболическим синдромом. Впервые доказано, что увеличение толщины эпикардиального жира, локальной висцеральной жировой ткани, окружающей сердце, более 3,5 мм, наряду с увеличением размеров и объемов предсердий, значимо повышает риск фибрилляции предсердий у пациентов с метаболическим синдромом.

Впервые установлено, что у пациентов с метаболическим синдромом персистирующая форма фибрилляции предсердий - более устойчивая по сравнению с пароксизмальной формой аритмии и характеризуется более высоким уровнем галектина 3 в сыворотке крови.

Доказано, что высокий уровень галектина 3 - независимый предиктор отсутствия эффекта медикаментозной антиаритмической терапии у больных с пароксизмальной и персистирующей формами фибрилляции предсердий в сочетании с метаболическим синдромом. Установлено пороговое значение

галектина 3, превышение которого ассоциируется с недостаточной эффективностью фармакотерапии пациентов с пароксизмальной и персистирующей формами фибрилляции предсердий, сочетающейся с метаболическим синдромом.

Практическая значимость

Результаты проведенного исследования демонстрируют целесообразность количественной оценки эпикардиальной жировой ткани с помощью трансторакальной эхокардиографии у пациентов с метаболическим синдромом. Увеличение толщины эпикардиальной жировой ткани, наряду с дилатацией левого и правого предсердий, увеличивает риск фибрилляции предсердий у пациентов с метаболическим синдромом. У пациентов с толщиной эпикардиального жира более 3,5 мм вероятность фибрилляции предсердий в 6,9 раз выше, чем у больных с меньшим значением данного показателя.

Установлена связь маркера фиброза галектина 3 с риском фибрилляции предсердий, формой данной аритмии и с эффективностью антиаритмической терапии у пациентов с метаболическим синдромом: галектин 3 в сыворотке крови у больных с фибрилляцией предсердий выше, чем у пациентов с метаболическим синдромом без фибрилляции предсердий; при персистирующей форме фибрилляции предсердий выше, чем при пароксизмальной форме, а у пациентов с недостаточной эффективностью медикаментозной антиаритмической терапии выше, чем при эффективной фармакотерапии. Данный факт имеет прогностическое значение, так как высокий уровень галектина 3 является предиктором прогрессирования аритмии и может рассматриваться в качестве дополнительного показания к проведению катетерной радиочастотной аблации у больных с фибрилляцией предсердий.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практическую работу клиники терапии факультетской и консультативно-диагностического центра поликлиники

№ 31 ГБОУ ВПО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России. Материалы диссертации используются в учебном процессе кафедры терапии факультетской, результаты внедрены в работу института сердечно-сосудистых заболеваний ГБОУ ВПО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России. Результаты исследования внедрены в практическую деятельность и в учебный процесс ФГБУ СЗФМИЦ им. В.А. Алмазова Минздрава России.

Апробация результатов работы

Материалы исследования представлены в виде докладов и обсуждены на Международном конгрессе Европейского общества по нарушениям сердечного ритма (Милан, 2015); 25-м Европейском конгрессе по артериальной гипертензии и сердечно-сосудистой профилактике (Милан, 2015); 17-м Международном симпозиуме по атеросклерозу (Амстердам, 2015); 3-м Международном образовательном форуме «Российские дни сердца» (Москва, 2015); 3-м Международном конгрессе «Артериальная гипертензия - от Короткова до наших дней» (Санкт-Петербург, 2015).

Публикации

По теме диссертационной работы опубликовано 20 работ, в том числе 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Российской Федерации.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 117 страницах машинописного текста, содержит 14 таблиц и 16 рисунков. Список литературы включает 29 отечественных и 128 зарубежных источника.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология и социальная значимость фибрилляции предсердий

Фибрилляция предсердий относится к числу наиболее часто встречающихся устойчивых нарушений ритма - около 1,5% взрослого населения развитых стран мира страдает фибрилляцией предсердий [61, 65, 115, 133, 154]. Распространенность этой аритмии удваивается с каждым десятилетием жизни от 0,5% в возрасте 50-59 лет до 9% у 80-89 летних. В последние десятилетия увеличивается распространенность фибрилляции предсердий, что подтверждают результаты многих эпидемиологических исследований. В исследовании проведенном У.М1уазака с соавторами в 2006 году показано, что с 1968 по 1989 год распространенность фибрилляции предсердий среди взрослого населения увеличилась, а в популяции лиц старше 65 лет удвоилась [134]. Частота возникновения новых случаев фибрилляции предсердий также удваивается с каждым десятилетием и у мужчин в 1,5 раза выше, чем у женщин [44, 60, 95]. В проспективном популяционном Фремингемском исследовании, данные которого опубликованы в 2015 году, установлено, что распространенность фибрилляции предсердий за 50-летний период наблюдения увеличилась у мужчин с 20,4 случаев на 1000 человеко-лет (1958-1967 гг.) до 96,2 (1998-2007 гг.). У женщин распространенность фибрилляции предсердий увеличилась с 13,7 случаев на 1000 человеко-лет до 49,4 [157]. Значительный интерес представляют данные, опубликованные Е.В.Сердечной, о распространенности и заболеваемости фибрилляции предсердий на Европейском Севере России за 25-летний период. Распространенность фибрилляции предсердий в популяции составила 3,2 на 1000 человек. Показатель распространенности фибрилляции предсердий увеличился с 0,9 на 1000 человек (1980 год) до 5,7 (2004 год). Стандартизованный по возрасту показатель распространенности фибрилляции

предсердий у мужчин увеличился в два раза - с 2,2 (1995 год) до 4,9 на 1000 человек (2004 год), аналогичный показатель у женщин увеличился соответственно с 3,9 до 4,7 на 1000 человек. Наиболее высокий показатель распространенности у мужчин и женщин был в возрастной группе 70-79 лет (соответственно 17,1/1000 и 22,3/1000) [22].

По данным О.В.Листопад с соавторами за период с 1985 по 2010 год число больных с фибрилляцией предсердий, госпитализированных в одну из терапевтических клиник Санкт-Петербурга, значительно увеличилось в 1,9 раза. Кроме того, возросла частота артериальной гипертензии, ожирения и избыточного веса у больных, госпитализированных с фибрилляцией предсердий в клинику [10]. Следует отметить, что частота госпитализаций, связанных с данным нарушением ритма, значительно возросла за последнее время. В частности, французские ученые опубликовали данные, показавшие, что число пациентов, госпитализированных с диагнозом фибрилляция предсердий в 2008 году, составило 410000 человек. Таким образом, за период с 2006 по 2008 год число госпитализаций пациентов с фибрилляцией предсердий во Франции увеличилось на 26% по сравнению с 2005 годом [62].

Фибрилляция предсердий является независимым фактором риска утраты трудоспособности и смертности и часто приводит к таким осложнениям, как инсульт, системные тромбоэмболии, сердечная недостаточность и деменция [79, 88, 122]. Частота ишемических инсультов у пациентов с неклапанной формой фибрилляции предсердий в среднем составляет 5% в год, что в 2-7 раз превышает данный показатель в группе лиц без этого нарушения ритма [151].

У пациентов с пароксизмальной и персистирующей формами фибрилляции предсердий риск развития инсульта сопоставим с таковым у пациентов с постоянной формой данной аритмии. Даже бессимптомная форма фибрилляции предсердий нередко осложняется развитием тромбоэмболических осложнений, которые могут быть первым проявлением данного нарушения ритма [26].

В связи с большой распространенностью и социальной значимостью фибрилляции предсердий продолжается изучение причин и механизмов развития данной аритмии [42, 130].

1.2 Основные причины развития фибрилляции предсердий

Традиционными причинами развития фибрилляции предсердий считаются пожилой возраст, патология клапанов сердца и ишемическая болезнь сердца [8]. С возрастом происходит прогрессирующее увеличение фиброза и жировой инфильтрации сино-атриального узла [69], а также нарушение расслабления миокарда желудочков в связи с миокардиальным фиброзом, приводящее к увеличению предсердий, что, как известно, предрасполагает к развитию фибрилляции предсердий [39]. В популяционном Фремингемском исследовании сердечная недостаточность, инфаркт миокарда и клапанная патология сердца были одними из наиболее частых причин фибрилляции предсердий у обследованных. Эти состояния наблюдались у 20% мужчин с фибрилляцией предсердий и у 31% женщин с данной аритмией. С учетом возраста и других предрасполагающих факторов сердечная недостаточность увеличивала риск фибрилляции предсердий в 4,5 раза у мужчин и в 5,9 раз у женщин. Клапанная патология увеличивала риск в 1,8 раз у мужчин и в 3,4 раза у женщин, а инфаркт миокарда во Фремингемском исследовании независимо увеличивал риск фибрилляции предсердий на 40% у мужчин и на 20% у женщин [120]. Ишемическая болезнь сердца способствует развитию фибрилляции предсердий за счет хронической гипоксемии, перекисного окисления липидов, развития оксидативного стресса, которые запускают механизмы ишемического ремоделирования сердца и формирования очагов re-entry [4, 150]. Тем не менее, столь значимый рост заболеваемости и распространенности данного нарушения ритма в последнее время нельзя объяснить только традиционными причинами.

Распространенность абдоминального ожирения в последние десятилетия также неуклонно возрастает. По данным Всемирной организации здравоохранения в 2008 году 35% людей в мире в возрасте 20 лет и старше имели избыточный вес, а 11% страдали от ожирения. По результатам многих проспективных исследований ожирение - независимый фактор сердечнососудистого риска [1, 17, 149]. В одном из первых когортных проспективных клинических исследований T.J.Wang с соавторами выявили, что при наблюдении за 5282 (2898 женщин) представителями Фремингемской популяции в возрасте 57±13 лет в течение 13,7 лет риск возникновения фибрилляции предсердий повышался на 4-5% с увеличением на 1 единицу индекса массы тела (ИМТ). Риск развития фибрилляции предсердий у мужчин с ожирением был в 1,52 раза выше, чем у мужчин, не страдающих ожирением (ОР=1,52, 95% ДИ 1,09-2,13). У женщин с ожирением риск возникновения фибрилляции предсердий был также выше, чем в популяции (ОР=1,46, 95% ДИ 1,03-2,07) [112]. В другом крупном проспективном исследовании Датской популяции, включавшем 47589 обследованных, установлено, что в течение периода наблюдения (5,7 лет) заболеваемость фибрилляцией предсердий составила 1,2%. Риск развития данного нарушения ритма у мужчин с ожирением был в 2,35 раза выше, чем в популяции (ОР=2,35, 95% ДИ 1,7-3,25). У женщин с ожирением риск развития фибрилляции предсердий также был более высоким (ОР=1,99, 95% ДИ 1,31-3,02) [71].

В мета-анализе шести популяционных клинических исследований, опубликованных в период с 1966 по 2007 год в базах PubMed и Cochrane, включавших 123249 человек - жителей США и Европы, показано, что наличие ожирения увеличивает риск развития фибрилляции предсердий на 49% (ОР=1,49, ДИ 95% 1,36-1,64) [41].

Следует отметить тот факт, что снижение веса пациентами с фибрилляцией предсердий уменьшает риск повторных пароксизмов данной аритмии. Так в работе, опубликованной в 2015 году, R.K.Pathak с соавторами проанализировали

клинические данные 355 пациентов с пароксизмальной и персистирующей формами фибрилляции предсердий, имеющих ИМТ >27 кг/м2. В исследование не включались больные с ишемической болезнью сердца, патологией клапанного аппарата и нарушением систолической функции желудочков, то есть это были пациенты с артериальной гипертензией, ожирением и другими метаболическими нарушениями. Всем пациентам была рекомендована диета с повышенным содержанием белка и сниженным гликемическим индексом, аэробные физические нагрузки. Установлено, что в группе пациентов, снизивших вес более, чем на 10%, в 6 раз реже регистрировались повторные пароксизмы и/или симптомы фибрилляции предсердий (95% ДИ 3,4-10,3, р<0,001). Примечательно, что у больных, у которых в последующем масса тела увеличивалась на 5% и более, риск повторных эпизодов фибрилляции предсердий повышался в 2 раза (95% ДИ 1,0-4,3, р=0,02) [100]. Этот факт в значительной степени объясняет большую распространенность фибрилляции предсердий у людей сравнительно молодого возраста без признаков ишемической болезни сердца, но страдающих абдоминальным ожирением и артериальной гипертензией [113, 114].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ионин, Валерий Александрович, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аметов, A.C. Ожирение и сердечно-сосудистые заболевания / A.C. Аметов, Т.Ю. Демидова, А.Л. Целиковская // Терапевтический архив. - 2001. - № 1. -С. 66-69.

2. Аничков, Д.А. Метаболический синдром: критерии диагностики и возможности антигипертензивной терапии / Д.А. Аничков, H.A. Шостак // Русский медицинский журнал. - 2002. - Т. 10, № 27. — С. 1258-1262.

3. Ардашев, В.Н. Лечение нарушений сердечного ритма / В.Н. Ардашев, В.А. Ардашев, В.М. Стеклов. - 2-е изд., испр. и доп. - М.: Медпрактика, 2005.-228 с.

4. Безболевая ишемия миокарда как фактор риска непрерывно рецидивирующих пароксизмов мерцательной аритмии / М.В. Сырцова [и др.] // Клин, медицина. - 2002. - № 12. - С. 67-68.

5. Бокерия, Л.А. Фибрилляция предсердий: новый подход к интервенционному и хирургическому лечению / Л.А. Бокерия, А.Ш. Ревишвили // Интервенционная кардиология. - 2006. - Т. 1, № 3. - С. 124-129.

6. Дедов, И.И. Патогенетические аспекты ожирения / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Т.И. Романцова // Ожирение и метаболизм. - 2004. - № 1. -С. 3-9.

7. Диагностика и лечение фибрилляции предсердий : рекомендации РКО, ВНОА и АССХ / В.А. Сулимов [и др.] / Рос. кардиол. журнал. - 2013. - Т. 4, № 102, прил. 3.-100 с.

8. Кушаковский, М.С. Фибрилляция предсердий (причины, механизмы, клинические формы, лечение и профилактика) / М.С. Кушаковский. — СПб.: Фолиант, 1999.-176 с.

9. Ланг, Т.А. Описание статистики в медицине : руководство для авторов, редакторов и рецензентов / Т.А. Ланг, М. Сесик. - М.: Практическая медицина. - 2011. - 477с.

10. Листопад, О.В. Встречаемость и причины фибрилляции предсердий у пациентов, госпитализированных в терапевтическую клинику в период с 1985 по 2010 год. / О.В. Листопад, Д.И. Яцук, Е.И. Баранова // Арт. гипертензия.-2013. — Т. 19, №2.-С. 109-116.

11. Мазур, H.A. Фармакотерапия аритмий / H.A. Мазур, А. Абдалла - М.: Оверлей, 1995.-223 с.

12. Метаболический сердечно-сосудистый синдром / В.А. Алмазов [и др.]. — СПб.: СПбГМУ, 1999. - 208 с.

13. Методы статистической обработки медицинских данных: методические рекомендации для ординаторов и аспирантов медицинских учебных заведений, научных работников / А.Г. Кочетов [и др.] - М.: РКНПК, 2012. -42 с.

14. Механизмы возникновения и поддержания фибрилляции предсердий / Л.А. Бокерия [и др.] // Анналы аритмологии. - 2005. - № 2. - С. 17-25.

15. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (четвертый пересмотр) / В.Ю. Мареев [и др.] // Журнал Сердечная недостаточность. - 2013. - Т. 14, № 7. - С. 379-472.

16. Первые Российские рекомендации ВНОК по диагностике и лечению метаболического синдрома (второй пересмотр) / Комитет экспертов ВНОК. -М.: 2009.-32 с.

17. Перова, Н.В. Патогенетические основы метаболического синдрома как состояния высокого риска атеросклеротических заболеваний / Н.В. Перова, В.А. Метельская, Р.Г. Оганов // Международный медицинский журнал. — 2001.-Т. 7, № 3. - С. 6-10.

18. Распространенность и варианты метаболического синдрома у пациентов с абдоминальным ожирением - жителей Санкт-Петербурга / О.Д. Беляева [и др.] // Арт. гипертензия. - 2012. - Т. 18, № 3. - С. 235-243.

19. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. - М.: Медиа Сфера, 2006. - 305 с.

20. Ремоделирование сердца при эссенциальной гипертензии, осложненной пароксизмальной фибрилляцией предсердий / А.О. Овечкин [и др.] // Вестник аритмологии. - 2000. - № 20. - С. 52-57.

21. Роль абдоминального ожирения в патогенезе синдрома инсулинорезистентности / В.А. Алмазов [и др.] // Терапевтический архив. -1999.-№ 10.-С. 20-24.

22. Сердечная, Е.В. Фибрилляция предсердий: особенности клинического течения и выбор стратегии лечения: дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.05 / Сердечная Елена Валерьевна. - Архангельск, 1998. - 256 с.

23. Серебряков, Н.В. Предсердное электрофизиологическое ремоделирование у пациентов фибрилляцией предсердий и артериальной гипертонией без структурных изменений сердца: дис.... канд. мед. наук: 14.01.05 / Серебряков Николай Владимирович. - СПб., 2011. - 148 с.

24. СПСС (SPSS): искусство обработки информации / Под редакцией А. Бююль, П. Цёфель. - М., СПб., Киев: ТИД «DiaSoft», 2005. - 602 с.

25. Тарасова, O.A. Показатели воспаления при фибрилляции предсердий у пациентов с артериальной гипертонией, их связь с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний / O.A. Тарасова // Рос. кардиол. журнал. -2007. -№3.- С. 18-23.

26. Татарский, Б.А. Бессимптомная форма фибрилляции предсердий / Б.А. Татарский // Журнал Сердечная недостаточность. - 2001. - № 5. -С. 217-220.

27. Татарский, Б.А. Пароксизмальные формы фибрилляции предсердий: выбор купирующей терапии / Б.А. Татарский // Кардиоваскулярная терапия и проф. -2007.-№6.-С. 82-84.

28. Татарский, Б.А. Фибрилляция предсердий: патофизиологические подходы к выбору антиаритмической терапии / Б.А. Татарский, Р.Е. Баталов, С.В. Попов. - Томск: STT, 2013.-484 с.

29. Чазова, И.Е. Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Жур. для практикующих врачей "Сердце". - 2003. - Т. 2, № 3 - С. 102-144.

30. Abed, H.S. Impact of weight reduction on pericardial adipose tissue and cardiac structure in patients with atrial fibrillation / H.S. Abed, A.J. Nelson, J.D. Richardson // Am. Heart J. - 2015. - Vol. 169, № 5. - P. 655-662.

31. Adipose tissue - specific modulation of galectin expression in lean and obese mice: evidence for regulatory function / D.H. Rhodes [et al.] // Obesity. - 2013. -Vol. 21, №2.-P. 310-319.

32. Akoum, N. Assessment and impact of cardiac fibrosis on atrial fibrillation / N. Akoum, N. Marrouche // Curr. Cardiol. Rep. - 2014. - Vol. 16, № 8. - P. 518.

33. Alberti, K.G. Metabolic syndrome - a new world-wide definition. A consensus statement from the International Diabetes Federation / K.G. Alberti, P. Zimmet, J. Shaw // Diabet. Med. - 2006. - Vol. 1, № 5. - P. 469-480.

34. Aldosterone induced galectin-3 secretion in vitro and in vivo: from cells to humans / L. Yen-Hung [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 9. - P. e95254.

35. Aldosteronism in heart failure: a proinflammatory/fibrogenic cardiac phenotype. Search for biomarkers and potential drug targets / K.T. Weber [et al.] // Curr. Drug. Targets. - 2003. - Vol. 4, № 6. - P. 505-516.

36. Angiotensin II directly increases transforming growth factor betal and osteopontin and indirectly affects collagen mRNA expression in the human heart / C. Kupfahl [et al.] // Cardiovasc. Res. -2000. - Vol. 46, № 3. - P. 463-475.

37. Angiotensin II induces cardiac phenotypic modulation and remodeling in vivo in rats / S. Kim [et al.] // Hypertension. - 1995. - Vol. 25, № 6. - P. 12521259.

38. Association of the metabolic syndrome with atrial fibrillation among United States adults (from the REasons for Geographic and Racial Differences in Stroke (REGARDS) Study / R.M. Tanner [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2011. - Vol. 108, №2.-P. 227-232.

39. Atrial and ventricular arrhythmias in asymptomatic elderly subjects. Correlation with left atrial size and left ventricular mass / D.E. Manyari [et al.] // Am. Heart J. - 1990.-Vol. 119, № 15.-P. 1069-1076.

40. Atrial extracellular matrix remodeling and the maintenance of atrial fibrillation / J. Xu [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 109, № 3. - P. 363-368.

41. Atrial fibrillation and obesity - results of a meta-analysis / W. Nikolas [et al.] // Amer. Heart J. - 2008. - Vol. 155, № 2. - P. 310-315.

42. Atrial fibrillation: current knowledge and future directions in epidemiology and genomics / J.W. Magnani [et al.] // Circulation. - 2011. - Vol. 124, № 18. -P. 1982-1993.

43. Atrial fibrillation induces myocardial fibrosis through Angiotensin II type 1 receptor-specific arkadia-mediated downregulation of SMAD7 / X. He [et al.] // Circ. Res. -2011. -Vol. 108, №2.-P. 164-175.

44. Atrial fibrillation: profile and burden of an evolving epidemic in the 21st century / J. Ball [et al.]//Int. J. Cardiol.-2013.-Vol. 167, №5.-P. 1807-1824.

45. Baker, A.R. Human epicardial adipose tissue expresses a pathogenic profile of adipocytokines in patients with cardiovascular disease / A.R. Baker, N.F. Silva, D.W. Quinn // Cardiovasc. Diabetol. - 2006. - Vol. 13, № 5. - P. 1-7.

46. Biomarkers in atrial fibrillation: an overview / J.A. Vilchez [et al.] // Int. J. Clin. Pract. - 2014. - Vol. 68, № 4. - P. 434-443.

47. Biomarkers: optimizing treatment guidance in heart failure / M. Böhm [et al.] // Clin. Res. Cardiol. - 2011. - Vol. 100, № 11. - P. 973-981.

48. Burashnikov, A. Transmembrane action potential heterogeneity in the canine isolated arterially perfused right atrium: effect of IKr and IKur/Ito block / A. Burashnikov, S. Mannava, C. Antzelevitch // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2004. - Vol. 286, № 6. - P. 2393-2400.

49. Burstein, B. Atrial fibrosis: mechanisms and clinical relevance in atrial fibrillation / B. Burstein, S. Nattel // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. - Vol. 51, № 8. -P. 802-809.

50. C-reactive protein and high-sensitivity C-reactive protein: an update for clinicians / E.B. Windgassen [et al.] // Postgrad. Med. - 2011. - Vol. 123, № 1. -P. 114-119.

51. Calcium-handling abnormalities underlying atrial arrhythmogenesis and contractile dysfunction in dogs with congestive heart failure / Y.H. Yeh [et al.] // Circ. Arrhythm. Electrophysiol. - 2008. - Vol. 1, № 2. - P. 93-102.

52. Cardiac magnetic resonance T1 mapping of left atrial myocardium / R. Beinart [et al.] // Heart Rhythm. - 2013. - Vol. 10, № 9. - P. 1325-1331.

53. Case detection, diagnosis and treatment of patients with primary aldosteronism: an endocrine society clinical practice guideline / W. John [et al.] // J. Clinical Endocr. Metab. - 2008. - Vol. 93, № 9. - P. 3266-3281.

54. Circulating aldosterone and natriuretic peptides in the general community: relationship to cardiorenal and metabolic disease / A. Buglioni [et al.] // Hypertension. - 2015. - Vol. 65, № 1. - P. 45-53.

55. Dernellis, J. Left atrial function in patients with a high C-reactive protein level and paroxysmal atrial fibrillation / J. Dernellis, M. Panaretou // Acta Cardiol. - 2006. -Vol. 61, №5.-P. 507-511.

56. Echocardiographic epicardial adipose tissue is related to anthropometric and clinical parameters of metabolic syndrome: a new indicator of cardiovascular risk / G. Iacobellis [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol. 88, № 11. -P. 5163-5168.

57. Echocardiographic predictors of nonrheumatic atrial fibrillation: the Framingham Heart Study / S.M. Vaziri [et al.] // Circulation. - 1994. - Vol. 89, № 2. -P. 724-730.

58. Effect of moderate or intensive disease management on outcome in patients with heart failure. Coordinating study evaluating outcomes of advising and counseling in heart failure (COACH) / T. Jaarsma [et al.] // Arch. Int. Med. - 2008. -Vol. 168, №3.-P. 316-324.

59. Effects of persistent atrial fibrillation on serum galectin-3 levels / K.M. Gurses [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2015. - Vol. 115, № 5. - P. 647-651.

60. Epidemiology features of chronic atrial fibrillation: the Framingham Study / W.B. Kannel [et al.] //N. Eng. J. Med. - 1982. - Vol. 306, № 17. - P. 1018-1022.

61. Epidemiology, prevention, and treatment of new-onset atrial fibrillation in critically ill: a systematic review / T. Yoshida [et al.] // J. Intensive Care. - 2015. -Vol. 3,№ ll.-P. 1-11.

62. Epidemiology of atrial fibrillation in France: Extrapolation of international epidemiological data to France and analysis of French hospitalization data / A. Charlemagne [et al.] // Arch. Cardiovasc. Dis. - 2011. - Vol. 104, № 2. -P.115-124.

63. Eplerenone and atrial fibrillation in mild systolic heart failure / K. Swedberg [et al.] // J. of the Am. College of Card. - 2012. - Vol. 59, № 18. - P. 1598-1603.

64. ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. The task force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) / G. Mancia [et al.] // Eur. Heart J. - 2013. - Vol. 34, № 28. - P. 2159-2219.

65. Estimating the prevalence of atrial fibrillation in a general population using validated electronic health data / J. Norberg [et al.] // Clin. Epidemiol. - 2013. -Vol. 5.-P. 475-481.

66. Everett, A. Angiotensin receptor regulates cardiac hypertrophy and transforming growth factor beta 1 expression / A. Everett, A.T. McReddie, A. Fisher // Hypertension. - 1994. - Vol. 23, № 5. - P. 587-592.

67. Evidence for an increased rate of cardiovascular events in patients with primary aldosteronism / P. Milliez [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 45, № 8. -P. 1243-1248.

68. Expression and immunohistochemical localization of galectin-3 in various mouse tissues / H. Kim [et al.] // Cell. Biol. Int. - 2007. - Vol. 31, № 7. - P. 655-662.

69. Falk, R.H. Etiology and complications of atrial fibrillation: Insights from pathology studies / R.H. Falk // Am. J. Cardiol. - 1998. - Vol. 82, № 8A. -P. 10-17.

70. Ferrari, P. Insulin, insulin sensitivity and hypertension / P. Ferrari, P. Weidmann // J. Hypertens. - 1990. - Vol. 8, № 6. - P. 491-500.

71. Frangogiannis, N.G. Myofibroblasts in reperfused myocardial infarcts express the embryonic form of smooth muscle myosin heavy chain (SMemb) / N.G. Frangogiannis, L.H. Michael, M.L. Entman // Cardiovasc. Res. - 2000. -Vol. 48, № i._p. 89-100.

72. Frost, L. Overweight and obesity as risk factors for atrial fibrillation or flutter: the Danish Diet, Cancer, and Health Study / L. Frost, L. Hune, P. Vestergaard / Am. J. Med.-2005.-Vol. 118, №5.-P. 489-495.

73. Galectin-3 and heart failure: prognosis, prediction and clinical utility / M.D. Filipe [et al.] // Clin. Chim. Acta. - 2015. - Vol. 443. - P. 48-56.

74. Galectin 3 and incident atrial fibrillation in the community / J.E. Ho [et al.] // Am. Heart J. - 2014. - Vol. 167, № 5. - P. 729-734.

75. Galectin-3 marks activated macrophages in failure-prone hypertrophied hearts and contributes to cardiac dysfunction / U.C. Sharma [et al.] // Circulation. - 2004. -Vol. 110, № 19.-P. 3121-3128.

76. Galectin-3 stimulates preadipocyte proliferation and is up-regulated in growing adipose tissue / K. Kiwaki [et al.] // Obesity. - 2007. - Vol. 15, № 1. -P. 32-39.

77. Genetic and pharmacological inhibition of galectin-3 prevents cardiac remodeling by interfering with myocardial fibrogenesis / L. Yu [et al.] // Circ. Heart Fail. -2013.-Vol. 6,№ l.-P. 107-117.

78. Gruson, D. Galectins testing: new promises for the diagnosis and risk stratification of chronic diseases? / D. Gruson, G. Ko // Clin. Biochem. - 2012. - Vol. 45, № 10. -P. 719-726.

79. Guidelines for the management of atrial fibrillation: The task force for the management of atrial fibrillation of the European society of cardiology (ESC) / A.J. Camm [et al.] // Eur. Heart J. - 2010. - Vol. 3, № 1. - P. 2369-2429.

80. Guo, Y. Inflammation in atrial fibrillation / Y. Guo, G.Y. Lip, S. Apostolakis // J. Am. Col. Cardiol. - 2012. - Vol. 60, № 22. - P. 2263-2270.

81. Histological substrate of atrial biopsies in patients with lone atrial fibrillation / A. Frustaci [et al.] // Circulation. - 1997. - Vol. 96, № 4. - P. 1180-1184.

82. Human atrial ion channel and transporter subunit geneexpression remodeling associated with valvular heart disease and atrial fibrillation / N. Gaborit [et al.] // Circulation. - 2005. - Vol. 112, № 4. - P. 471-481.

83. Human epicardial adipose tissue is a source of inflammatory mediators / T. Mazurek [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 108, № 20. - P. 2460-2466.

84. Huxley, R.R. Absolute and attributable risks of atrial fibrillation in relation to optimal and borderline risk factors: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study / R.R. Huxley, F.L. Lopez, A.R. Folsom // Circulation. - 2011. -Vol. 123, № 14. - P. 1501-1508.

85. Iacobellis, G. Epicardial adipose tissue: anatomic, biomolecular and clinical relationships with the heart / G. Iacobellis, D. Corradi, A. M. Sharma // Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. Med. - 2005. - Vol. 2, № io. - P. 536-543.

86. Impact of obstructive sleep apnea and continuous positive airway pressure therapy on outcomes in patients withatrial fibrillation-Results from the Outcomes Registry for Better Informed Treatment of Atrial Fibrillation (ORBIT-AF) / F. Holmqvist [et al.] // Am. Heart. J. - 2015. - Vol. 169, № 5. - P. 647-654.

87. Impact of the metabolic syndrome on atrial size in patients with new-onset atrial fibrillation / V.N. Nicolaou [et al.] // Angiology. - 2007. - Vol. 58, № 1. -P. 21-25.

88. Incidence and prevalence of atrial fibrillation and associated mortality among Medicare beneficiaries, 1993-2007 / J.P. Piccini [et al.] // Circ. Cardiovasc. Qual. Outcomes.-2012.-Vol. 5, № l.-P. 85-93.

89. Increased expression and secretion of resistin in epicardial adipose tissue of patients with acute coronary syndrome / S. Langheim [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2010. - Vol. 298, № 3. - P. 746-753.

90. Increased vulnerability to atrial fibrillation in transgenic mice with selective atrial fibrosis caused by overexpression of TGF-betal / S. Verheule [et al.] // Circ. Res. -2004.-Vol. 94, № 11.-P. 1458-1465.

91. Inflammation as a risk factor for atrial fibrillation / R.J. Aviles [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 108, № 24. - P. 3006-3010.

92. Inhibition of platelet-derived growth factor-AB signaling prevents electromechanical remodeling of adult atrial myocytes that contact myofibroblasts / H. Musa [et al.] // Heart Rhythm. - 2013. - Vol. 10, № 7. - P. 1044-1051.

93. Interleukin-6 and atrial fibrillation in patients with coronary artery disease: Data from the Heart and Soul Study / G.M. Marcus [et al.] // Am. Heart J. - 2008. -Vol. 155, №2.-P. 303-309.

94. Jalife, J. Mechanisms of persistent atrial fibrillation / J. Jalif // Curr. Opin. Cardiol. - 2014.-Vol. 29, № l.-P. 20-27.

95. Kannel, W.B. Current perceptions of the epidemiology of atrial fibrillation / W.B. Kannel, E.J. Benjamin // Cardiol. Clin. - 2009. - Vol. 27, № 1. - P. 13-24.

96. Left atrial epicardial adiposity and atrial fibrillation / O. Batal [et al.] // Circ. Arrhythm. Electrophysiol. -2010. - Vol. 3, № 3. - P. 230-236.

97. Left atrial strain and strain rate in patients with paroxysmal and persistent atrial fibrillation: relationship to left atrial structural remodeling detected by delayed enhancement MRI / S.S. Kuppahally [et al.] // Circ. Cardiovasc. Imaging. - 2010. -Vol. 3,№3.-P. 231-239.

98. Left atrial volume: important risk marker of incident atrial fibrillation in 1655 older men and women / T.S. Tsang [et al.] / Mayo Clin. Proc. - 2001. -Vol. 76, №5.-P. 467-475.

99. Left ventricular diastolic dysfunction as a predictor of the first diagnosed nonvalvular atrial fibrillation in 840 elderly men and women / T.S. Tsang [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - Vol. 40, № 9. - P. 1636-1644.

100. Long-term effect of goal directed weight management in an atrial fibrillation cohort: A long-term follow-up study (LEGACY Study) / R.K. Pathak [et al.] // J. Am. College Card.-2015.-Vol. 1097, №15.-P. 1-46.

101. McCullough, P.A. Practical experience using galectin-3 in heart failure / P.A. McCullough // Clin. Chem. Lab. Med. - 2014. - Vol. 52, № 10. -P. 1425-1431.

102. Mechanisms of thrombogenesis in atrial fibrillation: Virchow's triad revisited / T. Watson [et al.] // Lancet. - 2009. - Vol. 373, № 9658. - P. 155-166.

103. Menezes, A.R. Atrial fibrillation in the 21st century: a current understanding of risk factors and primary prevention strategies / A.R. Menezes, C.J. Lavie, J.J. Di Nicolantonio //Mayo Clin. Proc. - 2013. -Vol. 88, №4.-P. 394-409.

104. Metabolic syndrome and atrial fibrillation in patients with essential hypertension / G. Vyssoulis [et al.] / Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2013. - Vol. 23, № 2. -P. 109-114.

105. Metabolic syndrome and incidence of atrial fibrillation among blacks and whites in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study / A.M. Chamberlain [et al.] // Am. Heart J. - 2010. - Vol. 159, № 5. - P. 159-164.

106. Mice with cardiac-restricted angiotensin-converting enzyme (ACE) have atrial enlargement, cardiac arrhythmia, and sudden death / H.D. Xiao [et al.] // Am. J. Pathol.-2004.-Vol. 165, № 3.-P. 1019-1103.

107. Moe, G.K. On the multiple wavelet hypothesis of atrial fibrillation / G.K. Moe // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. - 1962. - Vol. 140. - P. 183-188.

108. Morphological change of left atrium in obese individuals / K. Ito [et al.] // Int. J. Cardiol.-2011.-Vol. 152,№ l.-P. 117-119.

109. Nattel, S. Atrial remodeling and atrial fibrillation: mechanisms and implications / S. Nattel, B. Burstein, D. Dobrev // Circ. Arrhythmia Electrophysiol. - 2008. -Vol. 1,№ l.-P. 62-73.

110. Nattel, S. Mechanisms of atrial remodeling and clinical relevance / S. Nattel, A. Shiroshita-Takeshita, S. Cardin // Curr. Opin. Cardiol. - 2005. - Vol. 20, № 1. -P. 21-25.

111. Novel anti-inflammatory mechanisms of N-Acetyl-Ser-Asp-Lys-Pro in hypertension-induced target organ damage / U.C. Sharma [et al.] // Am. J. Physiol. - 2008. - Vol. 294, № 3. - P. 1226-1232.

112. Obesity and the risk of new-onset atrial fibrillation / TJ. Wang [et al.] // JAMA. -2004. - Vol. 292, № 20. - P. 2471-2477.

113. Obesity as a risk factor for the progression of paroxysmal to permanent atrial fibrillation: a longitudinal cohort study of 21 years / T.S. Tsang [et al.] // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29, № 18. - P. 2227-2233.

114. Obesity, metabolic syndrome and risk of atrial fibrillation: a swedish, prospective cohort study / P.K. Nyström [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, № 5. -P.e0127111.

115. Pérez-Villacastín, J. Epidemiology of atrial fibrillation in Spain in the past 20 years / J. Pérez-Villacastín, N. Pérez Castellano, J. Moreno Planas // Rev. Esp. Cardiol. -2013. - Vol. 66, № 7. - P. 561-565.

116. Pericardial fat is associated with prevalent atrial fibrillation: the Framingham Heart Study / G. Thanassoulis [et al.] // Circ. Arrhythm. Electrophysiol. - 2010. - Vol. 3, №2.-P. 345-350.

117. Plasma aldosterone is independently associated with the metabolic syndrome / M. Bochud [et al.] // Hypertension. - 2006. - Vol. 48, № 2. - P. 239-245.

118. Plasma resistin, adiponectin, and risk of incident atrial fibrillation: the Framingham Offspring Study / M. Rienstra [et al.] // Am. Heart J. - 2012. - Vol. 163, № 1. -P.119-124.

119. Predictive value of plasma galectin-3 levels in heart failure with reduced and preserved ejection fraction / R. A. De Boer [et al.] // Annals of Medicine. - 2011. -Vol. 43, № l.-P. 60-68.

120. Prevalence, age distribution and gender in patients with atrial fibrillation: analysis and implications / W.M. Feinberg [et al.] // Arch. Intern. Med. - 1995. - Vol. 155, №5.-P. 469-473.

121. Prevalence and correlates of echocardiographic left atrial enlargement in hypertensive outpatients in clinical practice / C. Cuspidi [et al.] // Clin. Exp. Hypertens. - 2011. - Vol. 33, № 5. - P. 328-335.

122. Prevalence of diagnosed atrial fibrillation in adults: national implications for rhythm management and stroke prevention: the anticoagulation and risk factors in atrial fibrillation (atria) study / A.S. Go [et al.] // JAMA. - 2001. - Vol. 285, № 18. -P. 2370-2375.

123. Prognostic significance of raised plasma levels of interleukin-6 and C-reactive protein in atrial fibrillation / D.S. Conway [et al.] // Am. Heart J. - 2004. -Vol. 148, №3.- P. 462-466.

124. Prognostic value of plasma galectin-3 levels in patients with coronary heart disease and chronic heart failure / X. Yu [et al.] // Int. Heart J. - 2015. - Vol. 56, № 3. -P. 314-318.

125. Reaven, G. Metabolic Syndrome: Pathophysiology and Implications for Management of Cardiovascular Disease / G. Reaven // Circulation. - 2002. -Vol. 106, №3.-P. 286-288.

126. Recommendations for Cardiac Chamber Quantification by Echocardiography in Adults: An Update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging / R.M. Lang [et al.] // J. of the Am. Soc. ofEchocar.-2015.-Vol. 28,№ l.-P. 1-39.

127. Regulation of alternative macrophage activation by galectin-3 / A.C. MacKinnon [et al.] // J. Immunol. - 2008. - Vol. 180, № 4. - P. 2650-2658.

128. Relation between echocardiographically determined left atrial size and atrial fibrillation / W.L. Henry [et al.] // Circulation. - 1976. - Vol. 53, № 2. -P. 273-279.

129. Relation of elevated C-reactive protein and interleukin-6 levels to left atrial size and duration of episodes in patients with atrial fibrillation / S. Psychari [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2005. - Vol. 95, № 6. - P. 764-767.

130. Rienstra, M. Novel risk factors for atrial fibrillation: useful for risk prediction and clinical decision making? / M. Rienstra, D.D. McManus, E.J. Benjamin // Circulation. - 2012. - Vol. 125, № 20. - P. 941-946.

131. Role of mineralocorticoid receptor and renin-angiotensin-aldosterone system in adipocyte dysfunction and obesity / A. Feraco [et al.] // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. - 2013. - Vol. 137. - P. 99-106.

132. Ronti, T. The endocrine function of adipose tissue: an update / T. Ronti, G. Lupattelli, E. Mannarino // Clin. Endocrinol. - 2006. - Vol. 64, № 4. -P. 355-365.

133. Savelieva, I. Update on atrial fibrillation: part I / I. Savelieva, J. Camm // Clin. Cardiol.-2008.-Vol. 31, №2. -P. 55-62.

134. Secular trends in incidence of atrial fibrillation in Olmsted County, Minnesota, 1980 to 2000, and implication on the projections for future prevalence / Y. Miyasaka [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 114, № 2. - P. 119-125.

135. Serum galectin-3 is elevated in obesity and negatively correlates with glycosylated hemoglobin in type 2 diabetes / J. Weigert [et al.] // J. Clin. End. Metab. - 2010. -Vol. 95, №3.- P. 1404-1411.

136. Sonmez, O. Novel fibro-inflammation markers in assessing left atrial remodeling in non-valvular atrial fibrillation / O. Sonmez, F.U. Ertem, M.A. Vatankulu // Med. Sei. Monit. - 2014. - Vol. 21, № 20. - P. 463-470.

137. Structural myocardial alterations in diabetes and hypertension: the role of galectin-3 / J.P. Seferovic [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. - 2014. - Vol. 52, № 10.-P. 1499-1505.

138. Study on expression of mineralocorticoid receptor in human atria during atrial fibrillation / D.A. Pei [et al.] // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. - 2007. -Vol. 35, №2.-P. 114-118.

139. Substrate size as a determinant of fibrillatory activity maintenance in a mathematical model of canine atrium / R. Zou [et al.] // Am. J. Physiol. (Heart Circ. Physiol.). - 2005. - Vol. 289, № 3. - P. 1002-1012.

140. Sun, Y. Fibrosis of atria and great vessels in response to angiotensin II or aldosterone infusion / Y. Sun, F.J. Ramires, K.T. Weber // Cardiovasc. Res. -1997.-Vol. 35, № l.-P. 138-147.

141.TGF-bl, released by myofibroblasts, differentially regulates transcription and function of sodium and potassium channels in adult rat ventricular myocytes / K. Kaur [et al.] // PLoS One. -2013. -№ 8. - P. e55391.

142. The aging process of the heart: obesity is the main risk factor for left atrial enlargement during aging the MONICA/KORA (monitoring of trends and determinations in cardiovascular disease/cooperative research in the region of Augsburg) study / J. Stritzke [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 54, №21.-P. 1982-1989.

143. The association of serum galectin-3 levels with atrial electrical and structural remodeling / M.U. Yalcin [et al.] // J. Cardiovasc. Electrophysiol. - 2015. -Vol. 26, №6.-P. 635-640.

144. The impact of galectin-3 inhibition on aldosterone-induced cardiac and renal injuries / L. Calvier [et al.] // JACC Heart Fail. - 2014. - Vol. 1779, № 1. -P. 388-396.

145. The metabolic syndrome is associated with elevated circulating C-reactive protein in healthy reference range, a systemic low-grade inflammatory state / K. Tamakoshi [et al.] // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. - 2003. - Vol. 27, № 4. -p. 443-449.

146. The role of inflammation and oxidative stress in atrial fibrillation / J. Li [et al.] // Heart Rhythm. - 2010. - Vol. 7, № 4. - P. 438-444.

147. Van Wagoner, D.R. Oxidative stress and inflammation in atrial fibrillation: role in pathogenesis and potential as a therapeutic target / D.R. Van Wagoner // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2008. - Vol. 52, № 4. - P. 306-313.

148. Vogt, B. The association of aldosterone with obesity-related hypertension and the metabolic syndrome / B. Vogt, M. Bochud, M. Burnier // Semin. Nephrol. - 2007. -Vol. 27, №5.-P. 529-537.

149. Wallace, A.M. Plasma leptin and the risk of cardiovascular disease in the west of Scotland coronary prevention study (WOSCOPS) / A.M. Wallace, A.D. McMahon, C.J. Packard // Circulation. - 2001. - Vol. 104, № 25. -P. 3052-3056.

150. Wang, J. Mechanisms of new-onset atrial fibrillation complicating acute coronary syndrome / J. Wang, Y.M. Yang, J. Zhu // Herz. - 2015. - Vol. 40, Suppl. 1. -P. 18-26.

151. Warfarin versus aspirin for prevention of thromboembolism in atrial fibrillation: Stroke Prevention in Atrial Fibrillation II Study / Study Author: Stroke Prevention in Atrial Fibrillation Investigators.// Lancet. - 1994. - Vol. 343, № 8899. -P. 687-691.

152. Watanabe, H. Metabolic syndrome and risk of development of atrial fibrillation: the Niigata preventive medicine study / H. Watanabe, N. Tanabe, T. Watanabe // Circulation.-2008.-Vol. 117,№ 10.-P. 1255-1260.

153. Wolf, P.A. Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke: the Framingham Study / P.A. Wolf, R.D. Abbott, W.B. Kannel // Stroke. - 1991. -Vol. 22, №8.-P. 983-988.

154. Worldwide epidemiology of atrial fibrillation: a Global Burden of Disease 2010 Study /S.S. Chugh [et al.] // Circulation. - 2014. - Vol. 129, № 8. -P.837-847.

155. Yue, L. Molecular determinants of cardiac fibroblast electrical function and therapeutic implications for atrial fibrillation / L. Yue, J. Xie, S. Nattel / Cardiovasc. Res. - 2011. - Vol. 89, № 4. - P. 744-753.

(ni) (M^^

156. Zweig, M.H. Receiver-Operating Characteristic (ROC) Plots: A fundamental evaluation tool in clinical medicine / M.H. Zweig, G. Campbell // Clinical chemistry. - 1993. - Vol. 39, № 4. - P. 561-577.

157. 50 year trends in atrial fibrillation prevalence, incidence, risk factors, and mortality in the Framingham Heart Study: a cohort study / R.B. Schnabel [et al.] // Lancet. -2015. - doi: 10.1016/S0140-6736(14)61774-8.