Фенотипическая характеристика некоторых мембранных антигенов лейкоцитов у детей с тимомегалией в московской популяции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.15, кандидат медицинских наук Луке, Уанкапаса Амалия (Перу)

• Луке, Уанкапаса Амалия (Перу)
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Луке, Уанкапаса Амалия (Перу)

Список сокращений. ведение.

Глава 1. Роль главного комплекса гистосовместимости в контроле иммунного ответа.

1.1. Общие представления о главном комплексе гистосовместимости и мембранных антигенах лейкоцитов человека.

1.2. Роль HLA в контроле иммунного ответа.

1.3. Особенности распределения некоторых антигенов HLA в различных человеческих популяциях.

1.4. Взаимосвязь главного комплекса гистосовместимости с предрасположенностью к болезни.

1.5. Тимомегалия и лейкоцитарные антигены человека.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Распределение антигенов системы HLA, кодируемых генами МНС

I и II классов, у детей с тимомегалией

3.1.Распределение антигенов системы HLA, кодируемых генами МНС

I класса (сублокусы А и В) у мальчиков.

3.2. Распределение антигенов системы HLA, кодируемых генами МНС

I класса (сублокусы А и В) у девочек.

3.3. Анализ результатов исследования антигенов HLA-A и HLA-B в общей группе наблюдавшихся детей.

3.4. Распределение антигенов II класса системы HLA (сублокус DRB1) у детей с тимомегалией.

Глава 4. Антигены системы HLA, кодируемые сублокусами МНС HLA-A, HLA-B, и HLA-DRB1, и некоторые заболевания у детей с тимомегалией.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фенотипическая характеристика некоторых мембранных антигенов лейкоцитов у детей с тимомегалией в московской популяции»

Актуальность темы

В 60-х гг. XX в. была доказана ведущей роль тимуса в регуляции иммунитета. Основываясь на этом факте, педиатры из разных регионов бывшего Советского Союза убедительно показали, что у детей грудного и раннего возраста с увеличенным тимусом (тимомегалией) имеет место иммунодефи-цитный синдром [4, 16, 17, 37, 41-44, 65, 71]. Рядом исследователей [37, 59, 71] было показано, что в основе указанного синдрома лежит сниженный уровень сывороточной тимической активности, вследствие чего циркулирующие в крови Т-лимфоциты не достигают необходимой степени зрелости. Клиническим выражением иммунодефицита у детей с тимомегалией является их высокая предрасположенность к возникновению ряда патологических состояний и заболеваний, из которых наибольшую социальную значимость имеет чрезвычайно высокая предрасположенность к возникновению острых респираторных инфекций (ОРИ), нередко сопровождающихся затяжным и осложненным течением.

Причины возникновения тимомегалии у детей первых лет жизни до настоящего времени не выяснены, но известно, что это состояние не менее, чем у 20 %, детей является врожденным, при этом ни состояние здоровья матери до и во время беременности, ни особенности течения данной беременности на формирование тимомегалии влияния не оказывают [78, 79]. В связи с этим представляется целесообразным проведение поиска генетических маркеров, обусловливающих как формирование тимомегалии, так и ее влияния на состояние здоровья детей. Целесообразность проведения поиска генетических маркеров у детей с тимомегалией диктуется также фактом существования чистых линий экспериментальных животных, имеющих предрасположенность к определенным заболеваниям, среди которых существуют линии с большой массой тимуса [10, 15].

Представляется логичным указанный поиск провести в системе главного комплекса гистосовместимости (Major Histocompatibility Complex - МНС), контролирующим функции иммунной системы, и, прежде всего, в той части МНС человека, которая кодирует мембранные лейкоцитарные антигены (Human Leucocyte Antigens - HLA). Работ посвященных исследованию данного вопроса у детей с тимомегалией крайне мало.

В то лее время известно, что на системе HLA, одной из самых полиморфных систем человека, покоится клиническая иммуногенетика, одним из направлений которой является разработка проблемы «HLA и болезни». Попытка выявления ассоциаций фенотипических маркеров генов МНС с заболеваниями и патологическими состояниями у человека относится к числу важных проблем современной иммуногенетики и педиатрии, что и определяет актуальность данного исследования.

Цель исследования: оценка фенотипической вариабельности мембранных антигенов лейкоцитов как фактора предрасположенности к тимомегалии (в московской популяции).

Задачи исследования:

1) изучить размах фенотипической изменчивости мембранных антигенов лейкоцитов, кодируемых сублокусами А, В и DRB1 главного комплекса гистосовместимости;

2) определить гены-кандидаты системы HLA предрасположенности к тимомегалии;

3) у детей с тимомегалией оценить факторы генетической предрасположенности к возникновению острых респираторных инфекций.

Научная новизна

Впервые у детей с тимомегалией в московской популяции • изучен размах фенотипической изменчивости мембранных антигенов лейкоцитов, кодируемых сублокусами А, В и DRB1 главного комплекса гистосовместимости;

• исследованы и проанализированы с позиции «функциональной» гомозигот-ности антигены II класса сублокуса DRB1;

• выявлены антигены системы HLA, способные расцениваться в московской популяции детей как маркеры предрасположенности к тимомегалии;

• у детей с тимомегалией обнаружены маркеры предрасположенности к частому возникновению острых респираторных инфекций.

Практическая значимость

Полученные данные могут быть использованы для формирования группы риска часто болеющих детей и при определении подхода к их дифференцированной диспансеризации, лечебным и профилактическим мероприятиям.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У детей с тимомегалией в московской популяции имеются особенности фенотипической изменчивости мембранных антигенов лейкоцитов, кодируемых сублокусами А, В и DRB 1 главного комплекса гистосовместимо-сти.

2. Гены I класса (А2 и В18) главного комплекса гистосовместимости у детей московской популяции могут рассматриваться в качестве генов-кандидатов предрасположенности к тимомегалии.

3. Предрасположенность детей к тимомегалии и к частому возникновению острых респираторных инфекций кодируется одними и теми же генами I класса системы HLA и аллелями гена DRB 1 II класса МНС, сочетание которых расценивается как «функциональная» гомозиготность с предрасположенностью к инфекционным заболеваниям.

Внедрение в практику

Основные положения, выводы и рекомендации внедрены в педагогический процесс кафедры детских болезней медицинского факультета Россий6 ского университета дружбы народов и используются при проведении лабораторных занятий, семинаров и чтении лекций студентам, интернам, ординаторам, аспирантам.

Апробация работы

Материалы и основные положения диссертации доложены на семинарах кафедры детских болезней и совместной научной конференции кафедры детских болезней и кафедры биологии и общей генетики медицинского факультета Российского университета дружбы народов.

Публикации

По теме диссертации опубликованы 2 работы.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы с изложением материалов и методов исследования, двух глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 92 источника на русском и 67 источника романской языковой группы. Работа иллюстрирована таблицами, рисунками, выписками из историй болезни.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Луке, Уанкапаса Амалия (Перу)

выводы

1. У детей с тимомегалией в московской популяции достоверно чаще, чем в группе сравнения, регистрируются антигены HLA, кодируемые генами I класса МНС А2 и В18, а также генами II класса МНС сублокуса DRB1 аллелями *08, *12, *13.

2. В качестве генов-кандидатов маркеров тимомегалии в московской популяции можно рассматривать гены HLA-A2 и HLA-B18.

3. Гены HLA-A2 и HLA-B18 у детей с тимомегалией в московской популяции одновременно являются и маркерами предрасположенности к возникновению острых респираторных инфекций.

4. Выявленная у детей с тимомегалией в московской популяции высокая частота истинной и «функциональной» гомозиготности аллелей сублокуса HLA-DRB1, является дополнительным фактором, обусловливающим склонность этого контингента детей к частому возникновению острых респираторных и других инфекций.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Установленную фенотипическую вариабельность мембранных антигенов лейкоцитов у детей с тимомегалией рекомендуется учитывать при проведении медико-генетического консультирования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Луке, Уанкапаса Амалия (Перу), 2009 год

1. Алексеев Л.П. Строение главного комплекса гистосовместимости HLA // Иммунология. 1985. р - №1. - С. 10 - 16.

2. Алексеев Л.П. Биологические роль система HLA // Иммунология. 1985. - №3. - С. 5- 10.

3. Алексеев Л.П., Хаитова Н.М., Яздовский В.В. Ассоциированная с HLA предрасположенность к заболеваниям и некоторые механизмы её реализации//Вестник АМН СССР, 1988. -№5.-С. 30-37.

4. Алиев М.Г., Гусейнов Ш.Г., Курбанов Т.Г. Гормональный и иммунологический статус у детей гиперплазией вилочковой железы // проблемы эндокринологии. 1982. - Т. 28, №5. - С. 42 - 46.

5. Белоусов О.Г., Цыганкова С.Г. HLA антигены у больных хронической почечной недостаточностью // Материалы VII Междунар. совещания по тканевому типированию. — Ленинград, 1981. С. 157.

6. Болдырева М.Н., Хаитов P.M., Дедов И.И. и др. Новый взгляд на механизм HLA Ассоциированной предрасположенности к СД I типа в 11 популяциях // Иммунология. 2005. - Т.26.- №6. - С. 324-329.

7. Болдырева М.Н. HLA (II класса) и естественный отбор. «Функциональный» генотип, гипотеза преимущества «функциональной» гетерозиготности: Автореф. дисс. . д.м.н. М., 2007. 47с.

8. Бондаренко А.Л. HLA и болезни. Киров, 1999. 194с.

9. Бородин П.М., Шюллер JL, Виделез И.Ю., Грунтенко Е.В. Генетическая дифференциация тимуса у мышей разных линий в связи со злокачественным ростом // Генетика. 1976. - Т.12, №7. - С. 68 - 72.

10. Волкова В.В. Значение генетических факторов в возникновение полипо-зного статуса: Автореф. дисс. . к.м.н. С -Пб., 1996. - 15с.

11. Грунтенко Е.В. Тимус и канцерогенез. Генетические аспекты проблемы // Успех и современной биологии. 1973. - Т.75, вып.2. - С.278 - 294.

12. Гусейнов Ш.Г. Клинико-метаболические особенности и лечение гиперплазии вилочковой железы в сочетании с пневмонией у детей раннеговозраста (клинико-экспериментальные исследование). Автореф. дисс. . к.м.н. — Баку, 1983.-24 с.

13. Дадамбаев Е.Т. Состояние иммунологической реактивности и содержание мелатонина при бронхопневмонии у детей раннего возраста с увеличенной вилочковой железой. Автореф. дисс. . д.м.н. Харьков, 1986. -30с.

14. Дедов И.И., Дедов В.И. Биоритм гормонов. М.: Медицина. - 1992.

15. Джумагазиев А.А. Ассоциация антигенов системы HLA с патологией раннего возраста // Педиатрия.-1995.- №3. С.43-46.

16. Дробаченко О.А. Особенности иммуно-метаболических взаимоотношений у детей, больных острыми респираторными вирусными инфекциями и пути их направленной терапий: Автореф. дисс. . к.м.н. С-Пб. 1993. -23с.

17. Жуков-Вережников Н.Н., Бочко Г.М. Антигены гетерогенные // БМЭ. -Изд-е 3. Т.2. - С. 22-23.

18. Журкин А.Т., Гундалах А.И., Моисеева JI.M. Распределение антигенов системы HLA у больных острым и хроническими вирусным гепатитом // 2-й все союз. Съезд инфекционистов: Тез. докл. Ташкент, 1985. С.191-192.

19. Зарецкая Ю.М. Клиническая иммуногенетика.-М.Медицина, 1983.-208 с.24.3арецкая Ю.М., Абрамов В.Ю. Новые антигены тканевой совместимости человека (HLA-DR, Теория, Клиника, Практика).-М.: Медицина, 1986174 с.

20. Зарецкая Ю.М. Клиническая иммуногенетика. М.: Триадафарм, 2002. -138 с.

21. Зотиков Е.А. Группы крови. // БМЭ: Изд-е 3-е. Т.6. - С.498 - 499.

22. Ивановская Т.Е. Гиперплазия вилочковая железы и статус тимико-лимфатикус у детей грудного возраста // Педиатрия, 1970.-№ 1.- С.22 29.

23. ИвановскаяТ.Е., Зайратьянц О.В., Леонова Л.В. и др. Патология тимуса у детей. С-Пб.: Сотис, 1996. - 272с.

24. Илеек Я.Ю., Зайцева Г.А., Тарасова Е.Ю. Некоторые иммунологические параметры при остром и хроническом гломерулонефрите у детей // Урология и нефрология, 1995. №3. - С.9 -11.

25. Калинина Н.М. Взаимосвязь между антигенами гистосовместимости, фактором некроза опухоли и течением ВИЧ-инфекции // Вестник РАМН. 1996 - №8. - С.13 - 17.

26. Карпентер Т. Главный комплекс гистосовместимости // Внутренние болезни / Под ред. Э. Фаучи, Ю. Браунвальда, К. Иссельбахера и др. М.: Практика-Мак-Гроухилл, 2002. С.2138-2146.

27. Ковалев Ю.Р., Дзеранова Н.Я., Серова Л.Д. и др. Распределение антигенов системы HLA и показатели липидного обмена у больных ишемиче-ской болезнью сердца // Клин. мед. 1988. - №4. - С. 27 - 30.

28. Козина Т.Т. Прогнозирование и первичная профилактика частных респираторных заболеваний у детей в раннем возрасте: Автореф. дисс. . к.м.н. Астрахань, 1996. - 20 с.

29. Криотесчашвили JI.B. Клиническое значение исследовния иммунофунк-циональных показателей при гломерулонефрите у детей: Автореф. дисс. . к.м.н. Ленинград, 1984.-27с.

30. Кузьменко Л.Г. Тимомегалия у детей первых трех лет жизни: Автореф. дисс. . д.м.н. Москва, 1988.-30с.

31. Кузьменко Л.Г., Бахаэддин Э. Май, Неижко Л.Ю. и др. Метод ультразвукового сканирования в оценке состояния вилочковой железы у детей раннего возраста // Педиатрия. 1994. - №6. - С.56 - 58.

32. Кузьменко Л.Г., Семенихина К.И., Неижко Л.Ю. и др. Оценка величины вилочковой железы у детей первых двух лет жизни по данными ультразвукового сканирование // Педиатрия. 2002. — №6. - С.22 - 26.

33. Левин В.И., Буглова Е.Е., Иванов И.П. и др. HLA-антигены, ассоциирование с лабильностью кроветворной системы у больных раком легкого при проведении лучевой терапии //Антигены гистосовместимости и заболевания: Сб. науч. тр. С-Пб., 1999. - С.73 - 78.

34. Матковская Т.В. Клинико-иммунологическая особенности у детей с увеличенным тимусом // Педиатрия. 1979. - №11. — С. 31 - 34.

35. Матковская Т.В. Клинико-иммунологические показатели у детей с увеличенным тимусом // Педиатрия. 1983. - №4. - С.43 - 44.

36. Матковская Т.В. Синдром увеличенного тимуса у детей . Учебно-методическое пособие. - Томск, 1985. - 44с.

37. Матковская Т.В. Увеличение тимуса у детей. Томск: Изд-во Томского Университета, 1991. 152 с.

38. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем (Десятой пересмотр, МКБ-10. ВОЗ, Женева 1992 (русская версия - 1995). - Т.1, часть 1, - С. 290.

39. Медуницын Н.В., Алексеев Л.П. Система 1а-антигенов, генетика, структура, функция. -М.: Медицина, 1987. 175 с.

40. Папаян А.В., Серова Д.Д., Савенкова Н.Д., и др. Заболевание почек и главный кмоплекс гистосовместимости // Педиатрия.-1990.-№4.-С.91-95.

41. Папаян А.В., Хури М., Левиашвили Ж.Г. и др. Ассоциация антигенов гистосовместимости и вторичных форм пиелонефрита у детей // Антигены гистосовместимости и заболевании: Сб. науч. тр. С-Пб., 1991. С.95 - 99.

42. Папаян А.В., Савенкова Н.Д., Серов Ю.А. и др Антигены HLA как прогностический критерий и исхода нефротического синдрома у детей // Антигены гистосовместимости и заболевания: Сб. науч. тр. С.-Пб., 1991. -С.91 - 95.

43. Платков Е.М., Семенов Г.В., Левин В.И. Антигены HLA у больных разными формами бронхиальной астмы//Иммунология, 1995.-№2.-С.59-6 1.

44. Петрова М.А. Особенности распределение антигенов HLA у больных различным формами бронхиальной астмы // Актуальные вопросы пульмонологии. Л., 1984. С.9 - 12.

45. Петрунин Ю.Т. Тканевые ( HLA) антигены в клинике инфекционных болезней: Автореф. дисс. . д.м.н. Москва, 1987. 32 с.

46. Покровский В.И, Петрунин Ю.П., Шапкин Ю.П. и др. Риск заболевания менингококковой инфекцией детей с различными фенотипами HLA // Ж. микробиология. 1981. — №1. - С.54- 55.

47. Пишальников А.Ю., Теплова С.Н., Русанова Н.И. и др. Распределение антигенов HLA 1-го класса, некоторые особенности иммунограммы у детей с тимомегалией // Тез. докладов I съезда иммунологов'Россия. Новосибирск, 1992.-С.467-468.

48. Попов М.С., Зайратьянц О.В. Первичная и вторичная гипреплазия тимуса в случае внезапной смерти // Арх. патологии. 1984. - №11.- С.74 - 79.

49. Пучковская И.А., Шульгина И.С., Минеев М.Т. и др. Иммунология глазной патология. М.: Медицина. 1983. - 207 с.

50. Пушко Л.В., Тюрин Н.А., Арион В.Я. и др. Содержание циркулирующего тимического фактора в крови здоровых и больных детей с тимомегалией // Педиатрия.- 1985. №8.-С. 29-31.

51. Ройт А, Бростофф Д., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир, 2000. - 592 с.60а Сапа Ю.С. Лимфатико-гипопластическии диатез как HLAассоциированное состояния // Материалы пятой областной комплексной целевой программ здоровья Днепропеторвск, 1995. - Т. 1. - С. 168.

52. Семенов Г.В., Левин В.И., Гомско Н.Н. и др. Иммуногенетические параметры HLA у жителей Минска // Антигены гистосовместимости и заболевания: С-Пб. 1991. - С.9 - 16.

53. Серга А.П. Иммуногенетические маркеры гломерулонефрита у детей: Автореф. дисс. . к.м.н., Д., 1995. -21 с.

54. Серова Л.Д., Матей Г., Минеев М.Г. и др. Распределение тканевых антигенов у славянских народов // Мат. 7 междунар. совещания по тканевому типированию. Ленинград, 1981.-С. 133.

55. Серова Л.Д., Нечаев М.Н., Маншикина Н.П. Иммуногенетическая HLA-система и коронарных артериосклероз // Иммуногенетический мониторинг патологических состояний и иммунореабилитация: Тез. докл. Всесо-юз. конф.-Москва, 1995.-С. 107- 108.

56. Синдром увеличенной вил очковой железы у детей / Под ред. М.И. Мар-тыновой, Л.Г. Кузьменко, Н.А. Тюрина. М.: Изд-во РУДН, 1993. - 200 с.

57. Снелл Дж., Доссе Ж., Нэнтенсон С. Совместимость тканей. М.: Мир, 1979.-501с.

58. Соринсон С. Н., Малышева Е.Б., Зайцева Г.А. и др. Иммуногенетические аспекты проблеме вирусного гепатита В // Успехи гематологии. Вып. 13. -Рига, 1987. - С.64- 83.

59. Султанов Х.К. Система HLA у детей больных пневмонией стафилококковой этиология // Иммуногенетическое аспекты аутоиммунных заболеваний с вторичных иммунодефицитов человека: Тез. докладов I все союзного симпозиума . Новосибирск, 1989. - С.66 - 67.

60. Суслова Т.А., Берлинсон М.Е., Николенко В.Н. Ассоциация HLA и острого лимфобластного лейкоза у детей // Антигены гистосовместимости и заболеваний: Сб. науч. тр. С-Пб., 1991. - С.57 - 60.

61. Топурия А.Ш. Иммуногенетические маркеры ревматизма: Автореф. дисс. . к.м.н., Тбилиси, 1996. 25 с.

62. Тяжкая А.В., Гюллинг Э.В., Волощук М.И. и др. Эндокринная функция вилочковой железы у детей раннего возраста с тимомегалией //Педиатрия.- 1983.-№9. -С. 24-29.

63. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000.-432 с.

64. Хаитов P.M., Алексеев Л.П. Система генов HLA и регуляция иммунного ответа // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. - №8. - С.7 -16.

65. Цыбалова Л.М., Попова Т.А., Карпухин Г.И. Антитела системы HLA у лиц с различной предрасположенностью к возбудитетям острых респираторных заболеваний // Ж. миробиологии, 1983. №10. - С.64 - 68.

66. Чистяков Д.Ю. Влияние антигенов HLA системы гистосовместимости на клинико-патогенетические проявления микробно-восполительный заболеваний почек у детей: Автореф. дисс. . к.м.н. Тюмень, 2001. - 25 с.

67. Шабалин В.Л., Серова Л.Д. Клиническая иммуногенетика. Л.: Медицина.- 1988.-311 с.

68. Эсмурзиева З.И Ультразвуковая характеристика вилочковой железы плодов разных сроков гестации у детей первого года жизни: Авторф. дисс.к.м.н., М., 2008. 25 с.

69. Яйцев С.В. Влияние иммуногенетических особенностей и адекватной заместительный гормонотерапии на отдельные результаты хирургического лечения дифференцированных форме рака щитовидной железой: Автореф. дисс. . к.м.н. Челябинск, 1990.-23 с.

70. Ярилин А.А. Основы иммунологии. -М.: Медицина, 1999. 608 с.

71. Alexeev L., Khaitov R., Boldyreva M. et al. // In.: HLA 1997. Ed. Terasaki P.I. Gjertson D.W. UCLA Tissue typing Laboratory. Los Angeles, California. 1997. P. 185,258.

72. Amiel J. Study of leucocyte phenotype in hodgkins disease / In. Histocompatibility testing. Copenhagen, 1967. - h. 79.

73. Amor A., Roitberg-Tambu A. et al. // In.: HLA 1997. Ed. Terasaki P.I. Gjertson D.W. UCLA Tissue typing Laboratory. Los Angeles, California. 1997. P. 186.

74. Bach F.M., Reinsmoen N., Segall. Definition of HLA antigens with cellular reactions//transplant. Proc. 1983. - 15.-№1.-P. 102.

75. Balner H. The major histocompatibility system of subhumanprimats species / In. The major histocompatibility system of animals, New York, 1987. P. 79/

76. Berger R., Bernheim A., Sasportes M., Hauptman H., Hous J., Legrand L., Fel-lous M. Region mapping of the short arm of chromosome 6 // Clin. Genet. -1979.-№15. P. 245.

77. Bernard J. I/ Hematologic geographique // Nouv. Rev. Franc. Hemat. 1975. -15. №6. P. 683-698.

78. Bignon J-O. // In.: HLA 1997. Ed. Terasaki P.I. Gjertson D.W. UCLA Tissue typing Laboratory. Los Angeles, California. 1997. P. 218.

79. Bjorkman P.J., Parham P. Structure, function and diversity of class I major histocompatibility complex molecules // Ann. Rev. Biochem. 1990. - Vol. 59. -P. 253 -288.

80. Bodmer J.G., Marschal S.E., Albert E.D. et al Nomenclature for factors of the HLA system, 1994//Tissue Antigens. 1994. - Vol. 44.-P. 1-187.

81. Albert etal.) Berlin, 1984.-P. 11

82. Bradley J.A., Mowat A.M., Balton E.M. Processed MHC class I alloantigen as the stimulus for CD4 T-cell dependent antybodymediated graftrejection // Immunology today. 1992. - Vol. 13. - P. 434-438.

83. Burroughs A.K., Butter В., Sternberg M.G. et al molecular mimicry in liver disease // Nature. 1992. - Vol. 358. - P. 377-378.

84. Cantwell L., Holdsworth R. // In.: HLA 1997. Ed. Terasaki P.I. Gjertson D.W. UCLA Tissue typing Laboratory. Los Angeles, California. 1997. P. 307.

85. Chandanayingyong D. // In.: HLA 1997. Ed. Terasaki P.I. Gjertson D.W. UCLA Tissue typing Laboratory. Los Angeles, California. 1997. P. 313.

86. Charron D. Les antigens HLA-DR. Expression cellulaire et structure moleculaire //Ann. Immunol. 1982. 133. №2. P. 155-159.

87. CoIombe W., Rash S., Cann H. et HLA-DR antigens in chiruseamerican families //Num. Immunol. 1982. 4. №4. P. 229.

88. Contu L., Caracassi C. et al. // In.: HLA 1997. Ed. Terasaki P.I. Gjertson D.W. UCLA Tissue typing Laboratory. Los Angeles, California. 1997. P. 243.

89. Dausset J., Hors J., Busson M. et al. Serological definited HLA-antigens and long-term survival cadaver kidney transplants // New. Engl J. Med. 1974. -V.290.-P. 279.

90. Dausset J. HLA complex in human biology in the light of associations with disease // Transplant Proc. 1977.-9. №1. - P. 523-529.

91. Dausset J., Contu L. The MHC end immune response in man // Immunolo. 80. 4th Int. Congr. Immunol. Paris, July, 1980. London, 1980. - P. 513-529.

92. Dausset J. Iso-leuco-anticops //Acta haemat. 1958. - №20. - P. 156 - 166.

93. Dalton T.A., Bennett M. D.J.C. Autoimmunie disease and Histocompatibility complex: therapeutic implications // Amer J. / Med. 1992. - Vol. 92. - P. 183-188.

94. Doherty P.C., Zinkemgel R.M. // Lancet. 1975. - Vol.1. - P. 1406 - 1409. цит. По M.H. Болдыревой и Л.П. Алексееву HLA и естественный отбор гипотеза «преимущества функциональной гетерозиготности». // Иммунология. - 2006.- Т.27, №3. - С. 172 - 176.

95. Dogli-Esposti М.А., Abraham L.T., McCann V. et al // Ancestral haplotipes reveal the role of the central MHC in the immunogenetics of I DDM // Immu-nogenetics. 1992. - Vol. 36. - P. 345.

96. Drabek J., Bartova A. et al // In.: HLA 1997. Ed. Terasaki P.I. Gjertson D.W. UCLA Tissue typing Laboratory. Los Angeles, California. 1997. P. 205.

97. Finch F. Lawlor T. et al // In.: HLA 1997. Ed. Terasaki P.I. Gjertson D.W. UCLA Tissue typing Laboratory. Los Angeles, California. 1997. P. 212.

98. Fitzpatrick J., Keown P.A. et al. // In.: HLA 1997. Ed. Terasaki P.I. Gjertson D.W. UCLA Tissue typing Laboratory. Los Angeles, California. 1997. P. 334.

99. Gaya A., Ercilla G. et al. // In.: HLA 1997. Ed. Terasaki P.I. Gjertson D.W. UCLA Tissue typing Laboratory. Los Angeles, California. 1997. P. 245.

100. Gaur L., Montero Ph.D. // In.: HLA 1997. Ed. Terasaki P.I. Gjertson D.W. UCLA Tissue typing Laboratory. Los Angeles, California. 1997. P. 175.

101. Germain R.N. МНС-dependent antigen processing and peptide presentation: Providing ligands for T-lymphocyte activation // Cell. 1994. - Vol. 76. -P.287.

102. Gewolb J., Lebewitz L.K., Taesch N.W. Thymus sitze and its relationship to the respiratory distress syndrome // J. Pediatr. 1979. - V. 95, №1. - P. 108 -111.

103. Graungoard В., Bonde L., Grunnet N. // In.: HLA 1997. Ed. Terasaki P.I. Gjertson D.W. UCLA Tissue typing Laboratory. Los Angeles, California. 1997. P. 302.

104. Gyodi E., Benczur M. Palffycy et al. // Hum. Immunn. 1982 - Vol. 4. - P. 209-217.

105. Hammond M.G. // In.: HLA 1997. Ed. Terasaki P.I. Gjertson D.W. UCLA Tissue typing Laboratory. Los Angeles, California. 1997. P. 253.

106. HLA (1997). Ed. Terasaki P.L., Gjertson D.W. Los Angeles, 1997. - цит. по Болдыревой М.Н. и Алексееву Л.П. HLA и естественный отбор. Гипотеза «преимущества функциональной гетерозиготности» //Иммунология. -2006. - Т.27, №3.-С. 172- 176.

107. Hand Н., Choi Н-В. et al. // In.: HLA 1997. Ed. Terasaki P.I. Gjertson D.W. UCLA Tissue typing Laboratory. Los Angeles, California. 1997. P. 280.

108. Hardy S., Ehninger G. et al. // In.: HLA 1997. Ed. Terasaki P.I. Gjertson D.W. UCLA Tissue typing Laboratory. Los Angeles, California. 1997. P. 224.

109. Haworth S., Sinnot P. et al. // In.: HLA 1997. Ed. Terasaki P.I. Gjertson D.W. UCLA Tissue typing Laboratory. Los Angeles, California. 1997. P. 208.

110. Hedrick P.W. Female choice and variations in the major histocompatibility complex // Genetics. 1992. - Vol. 132. №2. -P.575 - 581.

111. Hill A.V. //Parasitology. 1991. - Vol.12 - Suppl. - P. 575 - 584. - цит. no Болдыревой M.H., Алексееву Л.П. HLA и естественный отбор. Гипотеза «преимущества функциональной гетерозиготности» // Иммунология . -2006. - Т. 27, № з. С. 172 - 176.

112. Hirschberg Н., Bergh O.G., Thorsby Е. Antigen-presenting properties of human vascular endothelial cells //Exp. Med. 1980. - Vol. 152, № 2. - P. 249.

113. Hasselbalch H., Nielsen M.B., Jerresen D.L. et al. Sonographyc measurement of the thymus in infants //Eur. Radiolog. 1996. - Vol 6, № 5ю - P 700 -703.

114. Hasselbalch H., Jerresen D.L., Ersboll A.K. et al. Thymus size evaluated by sonography. A longitudinal study on infants during the first year of life //Acta Radiolog. 1997. - Vol. 38, № 2. - P. 222 - 227.

115. Huang G., Spaepen M. et al. // In.: HLA 1997. Ed. Terasaki P.I. Gjertson D.W. UCLA Tissue typing Laboratory. Los Angeles, California. 1997. P. 199.

116. Jersild G., Steffensen K. // In.: HLA 1997. Ed. Terasaki P.I. Gjertson D.W. UCLA Tissue typing Laboratory. Los Angeles, California. 1997. P. 206.

117. Juji T. // In.: HLA 1997. Ed. Terasaki P.I. Gjertson D.W. UCLA Tissue typing Laboratory. Los Angeles, California. 1997. P. 271.

118. Keem L.V., Triedish G., Peterson G.B., et al. Assigment of the major histocompatibility complex to chromosome 6 in family with a pericentric inversion // Human hered. 1974.-24. P. 273-276.

119. Kim O.H., Kim W.S., Jung M.J. Us in the diagnosis of Pediatric Chest Disease //Radiographics. 2000. - Vol. 20. - P. 653 -671.

120. Keskinen P., Ronni Т., Matikainen S et al. Regulation of HLA class I and class II expression by intrerferons and influenza. A in human peripheral blood mononuclear cells //Immunology. 1997. - Vol. 93, № 7. - P. 421 - 429.

121. Lamont S. J. Immunogenetics and the major histocompatibility complex //Immunology report/ Indiana. - 1993. - P. 48.

122. Lazidov P., Adan K., Polymenidis Z. et al // In.: HLA 1997. Ed. Terasaki P.I. Gjertson D.W. UCLA Tissue typing Laboratory. Los Angeles, California. 1997. P. 228.

123. Lee J. // In.: HLA 1997. Ed. Terasaki P.I. Gjertson D.W. UCLA Tissue typing Laboratory. Los Angeles, California. 1997. P. 267.

124. Le Bouteiller P., Rodriguez A.M., Mallet V. et al. Placental exprettion of HLA class I genes//Am. J. Reprod. Immun. 1996. - Vol. 35.-P. 216 - 225.

125. Lester S., Chen Z. et al. // In.: HLA 1997. Ed. Terasaki P.I. Gjertson D.W. UCLA Tissue typing Laboratory. Los Angeles, California. 1997. P. 329.

126. Lipsitch M. et al. (2003) цит. По Болдыревой M.H. HLA (II класса) и естественный отбор «функцональный» генотип. Гипотеза «преимуществафункциональной» гетерозиготности» // Иммунология . 2006. - Т. 27, № 3. - С.172 - 176.

127. Martinetti М., Daielli С. et al. // In.: HLA 1997. Ed. Terasaki P.I. Gjertson D.W. UCLA Tissue typing Laboratory. Los Angeles, California. 1997. P. 238.

128. Moller Е., Bohme G., Valogerdy М. et al. Speculations an mechanisms of HLA associations with autoimmune disease and the specificity of autoreactive T-lymphocytes // Immunol. Rev. 1990. - Vol. 118. - P. 5 - 19.

129. Moraes M. E., Mordis J.R. // // In.: HLA 1997. Ed. Terasaki P.I. Gjertson D.W. UCLA Tissue typing Laboratory. Los Angeles, California. 1997. P. 290.

130. Naumova Е., Ivanova R., Lepage V. et al. // // In.: HLA 1997. Ed. Terasaki P.I. Gjertson D.W. UCLA Tissue typing Laboratory. Los Angeles, California. 1997. P. 201.

131. Racheledsky G.L., Terasaki P., Katz R.M., Stegal S.B. Lymphocite and histocompatibility antigens in extrinsie asthma // monogh. Allergy. 1977. Vol. 11.-P. 35.

132. Robert J.S., Gimbrone M.A., Cotran R.S. La expression vascular endothelium is inducible by activated T cells and by human interferon // J. exp. Med. -1983.- 157, №5.-P. 1339.

133. Rollack M.S., Zhou S.F. et al. // In.: HLA 1997. Ed. Terasaki P.I. Gjertson D.W. UCLA Tissue typing Laboratory. Los Angeles, California. 1997. P. 257.150a. Sadehar J.V. et al. //Diabetologia. 2003. - Vol. 46, № 8. - P. 1110 - 1105.

134. Santilli I., Postus K., Bias W. Relationship of histocompatibility antigens with atopic disease status and mold sensivity // Allergy clin. Immunol. 1978. -Vol. 61.-P. 166.

135. Smilek D., Lock C., McDevitt H. Antigen recognition and peptide mediated immunotherapy in autoimmune disease // Immunol. Rev. 1990. - Vol. 118.-P. 37-71.

136. Svejgaard A., Platz P., Ryder L.P. // Immunol. Rev. 1983. - Vol. 7. - P. 193-218.

137. Tang T.F., Bray R. et al. // In.: HLA 1997. Ed. Terasaki P.I. Gjertson D.W. UCLA Tissue typing Laboratory. Los Angeles, California. 1997. P. 320.

138. Tanigaki N., Tosi R., The genetic control of human la alloantigens: a three loci model derived from the immunochemical analysis of supertypic specifities //Immunol. Rev. 1982. - Vol. 66. - P.5.

139. Ticrcy J-M., Sanchez-Mazas A. et al. // In.: HLA 1997. Ed. Terasaki P.I. Gjertson D.W. UCLA Tissue typing Laboratory. Los Angeles, California. 1997. P. 249.

140. Williams K.A., Hart D.N.O., Farbe J.K. et al. Distribution and quantitation of HLA-FBC and DR (la) antigens on human kidney and other tissues //Transplantation. 1980. - Vol. 29, № 4. - P. 274.

141. Zinkernagel R.M., Doherty P.C. (1974) //Nature. 1974. - Vol. 251. - P. 547-548.

142. Zinkernagel R. Major histocompatobility gene complex disease associations may replect T-cell-mtdiated immunopathology //Eur. J. Invest-1986. Vol. 16, №2.-P. 101 - 105.