Генетический полиморфизм антигенов гистосовместимости здорового детского населения Московского региона и при острых лейкозах у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат биологических наук Лебедева, Лидия Львовна

• Лебедева, Лидия Львовна
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Лебедева, Лидия Львовна

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Современные представления о главном комплексе гистосовместимости.

1.2. Структура МНС.

1.3. Полигенность и полиморфность системы НЬА.

1.4. НЬА гаплотипы.

1.5.Частота встречаемости аллелей и гаплотипов.

1.6. Строение молекул.

1.7. Роль МНС в регуляции иммунного ответа.

1.8. «НЬА и болезни».

1.9. Взаимосвязь МНС с лейкозами.

1.9.1. Острые лейкозы у детей.

1.9.1.1. Генетика острых лимфобластных лейкозов.

1.9.1.2. Генетика острых миелобластных лнйкозов.

ГЛАВА 2. Материалы и методы.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Выделение ДНК из биоматериала.

2.2.2. Измерение показателей характеристики

ДНК на спектрофотометре.

2.2.3. Молекулярные методы типирования.

2.2.3.1. Генотипирование методом гибридизации с помощью олигонуклеотидных зондов.

2.2.3.2. Генотипирование методом ПЦР с помощью аллель-специфических праймеров.

2.3. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. Особенности генетического полиморфизма антигенов гистосовместимости здорового детского населения и больных детей острым лейкозом.

3.1.Исследование генетического полиморфизма системы НЬА московской популяции.

3.1.1. Проведение НЬА-типирования с использованием двух методов молекулярной биологии.

3.1.2. Генетический полиморфизм НЬА-системы в московской популяции здоровых детей.

3.2. Характеристика распределения частоты встречаемости генов НЬА-системы у детей с острыми лимфобластными лейкозами.

3.2.1. Особенности распределения частоты встречаемости НЬА-генов у детей, больных В-линейным лейкозом.

3.2.2. Особенности распределения частоты встречаемости НЬА-генов у детей больных Т-линейным лейкозом.

3.3. Характер распределения частоты встречаемости генов HLA-системы у детей с острым миелобластным лейкозом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Генетический полиморфизм антигенов гистосовместимости здорового детского населения Московского региона и при острых лейкозах у детей»

Достижения последнего десятилетия XX века и начала XXI в области изучения молекулярной генетики главного комплекса гистосовместимости, или МНС (Major Histocompatibility Complex), существенно расширили представление о строении системы HLA (Human Leukocyte Antigens) и изменили возможность типирования антигенов гистосовместимости.

В основе этиологии мультифакториальных заболеваний, к которым относятся лейкозы, лежит генетическая-компонента [19, 20, 176, 177, 178]. Возникающие под воздействием различных эндогенных и экзогенных факторов (онкогенные вирусы, неблагоприятные факторы внешней среды, ионизирующая радиация и т. д.) мутации зародышевых клеток системы кроветворения, приводят к различным изменениям кариотипа [27, 28]. Ключевым моментом в иммунном распознавании аллоантигенов является презентация пептида Т-клеткам в комплексе с HLA-молекулами [72, 207, 208]. С одной и той же молекулой МНС могут взаимодействовать разные патогенные пептиды, которые, однако, отличаются по сродству к этой молекуле, и, как следствие, возникает различной интенсивности иммунный ответ, способствующий развитию заболевания или устойчивости к нему [11, 30].

Заболеваемость острым лимфобластным лейкозом (OJIJI) практически в пять раз больше, чем острым миелобластным лейкозом (OMJI), частота встречаемости которого составляет 4-5 случая на 100000 детского населения в год [19, 20, 76, 176, 179]. Популяционные исследования полиморфизма генов главного комплекса гистосовместимости, проведенные у больных гемобластозами, свидетельствуют об ассоциативной связи системы HLA с острым лейкозом, как у взрослых, так и у детей [23, 29, 62, 65, 74, 141, 152, 176, 187].

Имеются данные, полученные отечественными авторами, которые показали повышение частоты встречаемости антигенов В17 и В40, а также снижение частоты встречаемости антигена DR7 у больных детей с OJIJI [26].

Однако практически отсутствуют данные изучения взаимосвязи HLA системы и вариантом острого лейкоза у детей. Не охарактеризованы особенности распределения HLA-маркеров предрасположенности и устойчивости к различным вариантам OJIJI и OMJI у детей в зависимости от их пола. Не исследован генетический полиморфизм антигенов гистосовместимости здорового детского населения московского региона. Исходя из этого, настоящее исследование представляется актуальным.

Цель исследования

Изучить профиль генетического полиморфизма антигенов гистосовместимости у здорового детского населения московской популяции и у детей, больных OJIJI и OMJI.

Задачи исследования

1. Осуществить выбор метода HLA-генотипирования адекватного для обработки большого количества образцов пуповинной крови, соответствующего стандартам NETCORD и требованиям EFI.

2. Провести оценку методов SSO (Sequence Specific Oligonucleotides) и SSP (Sequence Specific Primers) в детекции специфичностей (групп аллелей) и аллельных вариантов-генов HLA системы.

3. Изучить генетический полиморфизм антигенов гистосовместимости у здорового детского населения московского региона.

4. Исследовать характер распределения специфических генов НЬА-системы класса I и II при различных вариантах ОЛЛ у детей и в зависимости от пола ребенка.

5. Исследовать характер распределения специфических генов НЬА-системы класса I и II при различных вариантах ОМЛ у детей.

6. Выявить НЬА-маркеры предрасположенности и устойчивости к ОЛЛ и ОМЛ у детей.

Научная новизна

Впервые в России проведено широкомасштабное исследование генов" НЬА-системы на большом количестве образцов пуповинной крови с использованием высокотехнологических подходов (типирование методом ЯЯО на автоматическом процессоре и методом Б8Р).

Впервые изучен характер распределения; групп аллелей НЬА-генов (специфично стей): класса I и II у здорового детского'населения московского; региона; выполненный на; большом количестве материала: Установлено,, что профиль генов НЬА-системы у детского, населения московского региона соответствует европеоидам;

Впервые получены данные об особенностях распределения:; специфических групп аллелей НЬА-системы при ОЛЛ и ОМЛ у детей.

Охарактеризованы общие маркеры предрасположенности* к развитию^ В-ОЛЛ у детей (НЬА-специфичности С\у*04, БЕВ1* 14 и ББШ1*09), Т-ОЛЛ' (НЬА- специфичности Б11В1*0Г, БКВ1*13 и БС)В1*05), ОМЛ (НЬА-специфичности С\у*05 и С*07).

Выявлены маркеры с сильной ассоциацией и высоким риском развития заболевания на популяционном уровне для; вариантов ОМЛ М2 и М7 (НЬА-Сш*07) и варианта-ОМЛ М5 (НЬА-Б(2В1*06). •

Показаны характерные маркеры предрасположенности в зависимости от пола к развитию B-OJIJI: у мальчиков (HLA-специфичности В*50, С* 16 и DRB1*14), у девочек (HLA-специфичности А*32, В* 15, -В*47 и DRB1*03); а также к развитию T-OJIJI у мальчиков (HLA-специфичности А*26 и DRB1*13).

Выявлены характерные маркеры предрасположенности к развитию ОМЛ М2 (HLA-специфичности А*24, Cw*07 и В*51), ОМЛ М4 ( HLA-специфичности А*25, В*07, DRB1*12, Cw*05 и DQB1*06), ОМЛ М5 (HLA-специфичности А* 68, DRB1*07 и DQB1*06) и ОМЛ М7 (HLA-специфичности В*39, В*49, Cw*07 и DRB1*11).

Показаны общий маркер устойчивости к заболеванию ОМЛ у детей (HLA-специфичность DRB1*07) и характерный маркер устойчивости к развитию В-ОЛЛ у мальчиков (HLA-специфичность DRB1*03), к развитию ОМЛ М4 (HLA-DQB 1*02).

Научно-практическое значение

Научное значение имеет объективная оценка характера распределения специфических групп аллелей генов HLA-системы у здорового детского населения московской популяции с помощью молекулярно-генетического метода исследования. В результате выполненной работы предложен эффективный метод HLA-типирования большого количества образцов пуповинной крови (с применением технологий SSO и SSP), который может быть использован в медицинских учреждениях аналогичного профиля в России. Применение этого метода позволяет изучить особенности распределения генов гистосовместимости у детей больных острым лейкозом, обнаружить HLA-маркеры, определяющие риск или устойчивость к возникновению данного заболевания. Практическое значение работы вытекает из того, что установлены характерные специфические маркеры системы HLA в семьях, имеющих больного лейкозом ребенка, которые обуславливают максимальный риск к развитию заболевания. Впервые представлен в работе охарактеризованный профиль распределения генов главного комплекса гистосовместимости у здорового детского населения московского региона, который может быть использован в качестве контрольной группы в области изучения «HLA и болезни» и в популяционных исследованиях. Впервые создана база данных образцов ДНК больных детей OJIJI и OMJI, которая может быть использована для дальнейших исследований.

Положения, выносимые на защиту

1. Типирование образцов пуповинной крови по локусам HLA-системы с применением современных технологий молекулярной биологии является необходимым чувствительным методом, требующим: для исследования минимального количества исследуемого материала.

2. Предложенный метод типирования образцов пуповинной крови, представленная двумя технологиями ДНК типирования, такими как SSO и SSP, позволяет провести быструю обработку большого количества биоматериала и получать достоверные и однозначные результаты.

3. Исследование полиморфизма генов МНС позволяет изучить характер распределения аллельных специфичностей HLA-системы среди детского здорового населения московской популяции.

4. Изучение иммуногенетических особенностей при острых лейкозах у детей позволяет обнаружить маркеры, определяющие риск или устойчивость к возникновению заболевания.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Лебедева, Лидия Львовна

выводы

1. HLA-генотипирование образцов пуповинной крови с использованием двух методов молекулярными биологии, таких как SSO и SSP, позволяет получать достоверные и однозначные результаты.

2. Наиболее часто встречаемыми специфичностями по локусам HLA класса I у детского населения московского региона являются: HLA-A*02 (0,288), А*03 (0,134), А*01 (0,114), А*24 (0,096); В*07 (0,120), В*35 (0,0793), В*44 (0,101), В* 18 (0,084), В*08 (0,067), В* 13 (0,066); Cw*07 (0,257), Cw*12 (0,134), Cw*06 (0,130), Cw*04 (0,0128). По классу II - специфичности HLA-DRB1*07 (0,143), DRB1*13 (0,139), DRB1*15 (0,133), DRB1*11 (0,130), DRB1*01 (0,110), DRB1*04 (0,110) и DQB 1*03 (0,330), DQB1*06 (0,222).

3. Наиболее редко встречающимися специфическими аллельными группами у детского населения московского региона были выявлены следующие: А* 69 (0,0033), А*34 (0,00035), А*80 (0,00035), В*47 (0,0036), В*45 (0,002), В*46 (0,002), В*53 (0,0017), В* 73 (0,0015), В*54 (0,0003), В*78 (0,0003).

4. Общими HLA-маркерами предрасположенности к развитию B-OJIJI у детей являются HLA-специфичности Cw*04 (OR=l,9 р=0,007), DRB1*14 (OR=3,l р=0,002) и DRB1*09 (OR=3,5 р=0,001); к развитию Т-ОЛЛ являются HLA-специфичности DRB1*01 (OR=2,2 р=0,0035), DRB1*13 (OR=2,35 р=0,002) и DQB 1*05 (OR=2,45 р=0,002). Общими маркерами предрасположенности к развитию заболевания ОМЛ у детей являются HLA-специфичности Cw*05 (OR=2,22 р=0,05) и С*07 (OR=2,12 р=0,0001).

5. Маркером сильной ассоциации с ОМЛ М2 и М7 вариантами и высоким риском развития заболеваний на популяционном уровне является HLA-Cw*07 (EF=53,8% и EF=60,2% соответственно); маркером, сильной ассоциацией с ОМЛ М5 и высоким риском развития заболевания на популяционном уровне является HLA-DQB1*06 (EF=57,3%).

6. Характерными маркерами предрасположенности к развитию В-ОЛЛ у мальчиков являются НЬА-специфичности В*50 (СЖ=3,3 р=0,03), С\у*16 (ОЫ=3,7 р=0,016), ОКВ1*14 (011=5,1 р=0,0015); у девочек являются НЬА-специфичности А*32 (011=2,9 р=0,03), В*15 (ОЯ=2,6 р=0,02), В*47 (0я=10,9 р=0,009) Б1Ш1*03 (ОЯ=2,2 р=0,04). Характерным маркером предрасположенности к развитию Т-ОЛЛ у мальчиков являются НЬА-специфичности А*26 (011=3,7 р=0,006) и БКВ1*13 (011=2,55 р=0,03).

7. Характерными маркерами предрасположенности к развитию ОМЛ М2 являются НЬА-специфичности А*24 ((Ж=2,5 р=0,046), В*51 (0я=3,07 р=0,03) и С\у*07 (ОК=3,6 р=0,015); к развитию ОМЛ-М4 являются НЬА-специфичности А*25 (СЖ=2,8 р=0,05), В*07 (ОЯ=2,36 р=0,049), С\у*05 (011=3,97 р=0,004) БИВ 1*12 (ОЫ=4,26 р=0,0077), и 0(^1*06 (ОЯ=2,36 р=0,049); к развитию ОМЛ М5 являются НЬА-специфичности А*68 (011=3,08 р=0,05), Cw.*05 (011=3,73 р=0,02), БКВ1*07 (ОЯ=2,67 р=0,048) и Б(2В1*06 (ОЫ=4,33 р=0,0045); к развитию ОМЛ М7 являются НЬА-специфичности В*39 (011=7,02 р=0,03), В*49 (ОЯ=8,4 р=0,019), Сш*07 (ОЯ=4,25 р=0,03) и ОБШ1*11 (ОЯ=3,9 р=0,016).

8. Общим маркером устойчивости к заболеванию ОМЛ у- детей является специфичность НЬА-ББШ1*07 (ОЯ=(),59 р=0,001).

9. Характерным маркером устойчивости к развитию В-ОЛЛ,у мальчиков является НЬА-специфичность НЬА-011В1*03 (011=0,3 р=0,037); к развитию ОМЛ М4 у детей является НЬА-БС>В1*02 (011=0,35 р=0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Применение технологии SSO с использованием автоматического процессора Bee Blot в качестве основного метода и дополнительного HLA типирования с помощью метода SSP для разрешения двойных интерпретаций рекомендуется использовать для проведения подобных исследований в медицинских учреждениях аналогичного профиля.

2. Полученные данные специфических маркеров системы HLA у детей больных с ОЛЛ и ОМЛ рекомендуется учитывать в качестве дополнительного критерия в дифференциальной диагностике заболевания.

3. Выявление у детей специфических маркеров системы HLA в семье с ребенком больным лейкозом, особенно, проживающих в неблагоприятном экологическом районе, рекомендуется относить к группе риска развития заболевания.

4. Полученные данные частоты распределения аллельных специфичностей системы HLA у здорового детского населения московского региона рекомендуется использовать в качестве контрольной группы в области изучения «HLA и болезни» и в популяционных исследованиях.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Лебедева, Лидия Львовна, 2010 год

1. Абдулкадырое K.M. Заготовка плацентарной крови. Особенности ее клеточного состава и гемопоэтического потенциала. / Абдулкадыров K.M., Романенко Н. А., Старков Н. Н., Сельцер A.B., Балашова В.А // Гематология и трансфузиология.- 2002. № 2. - с. 44-46.

2. Алексеев Л.П. Распределение аллелей HLA 1,11 и III классов в узбекской популяции. / Алексеев Л.П., Хаитов P.M., Израилов К., Болдыреав М.Н. // Иммунология. 1996.-№3. - с.23-25

3. Галактионов В.Г. Иммунология./ В.Г. Галактионов. II Учебник для студентов вузов. М.: Академия, 2004. — 528 с.

4. Стептон Гланц. Медико-биологическая статистика. / Стептон Гланц // М.: Практика, 1998. с. 459.

5. Горбунова В.Н. Введение в молекулярную диагностику и генотерапию наследственных заболеваний: Сб. научн. трудов. / В.Н. Горбунова, B.C. Баранов. / /Специальная Литература. СПб., 1997. - с. 262.

6. Зарецкая Ю.М. Клиническая иммунология. / Зарецкая Ю.М. II М.: Медицина, 1983. 207 с.

7. Зарецкая Ю.М. HLA 50 лет: 1958-2008. / Зарецкая Ю.М., Леднев Ю.А. // Тверь.: Триада, 2008. 152 с.

8. Зарецкая Ю. М. Новые антигены тканевой совместимости.человека. /Зарецкая Ю. М., Абрамов В.- М. //М.: Медицина, 1986. 176с.

9. Зарецкая Ю.М. Иммуногенетические маркеры гемабластозов. /Зарецкая Ю.М., Хамаганова Е.Г., Алещенко С.М., Пивник A.B. // Тер. Арх.- 2000.-№12-с. 54-57.

10. Зотиков Е.А'. Лейкоцитарные антигены человека и болезни крови.

11. Зотиков Е.А., Тананов А.Т., Мусатова B.C. // Советская медицина. -1976.-№8. с.25-28

12. Зотиков Е.А. HLA и болезни крови: Тезисы докладов. / Зотиков Е.А., Тананов А.Т., Мусатова B.C. // 2-я национальная конференция- по медицинской биологии и генетике. Варна. Болгария, 1976. с.8

13. Зотиков Е.А. Неменделеевский тип наследования комплекса HLA. / Е.А. Зотиков, H.A. Красникова, P.M. Кутьина, А.И. Удовтченко, Л.С. Любимова. // Иммунология. 1989. - №6 - с.20-23.

14. Максимов О.Д., Клиническое значение HLA-фенотипа и иммунных нарушений у больных хроническим лимфолейкозом: дис. . канд. мед. наук: 14.00.29./ Олег Дмитриевич Максимов, Росс. НИИ гемат. и пер. кр. Москва, 2004.-117с.

15. Масчана М.А. Острый лимфобластный лейкоз у детей.

16. Масчана М.А., Мякова Н.В. // Онкогкматология. 2006.- т.1-№1- с.50-63.

17. Маякова С.А. Острые лимфобластные лейкозы. / Маякова С.А. // Сб. научн. трудов. Лейкозы у детей. Под ред. Г.Л. Менткевича, С.А. Маяковой. -М.: Практическая медицина, 2009. с. 214-251.

18. Попа A.B. Острые миелоидные лейкозы. / A.B. Попа /Сб.- научн. трудов.

19. Лейкозы у детей / Под ред. Г.Л. Менткевича, С.А. Маяковой. М.: Практическая медицина, 2009. - с.253-288.

20. Рий A.A. Клинико-диагностичесое значение антигенов HLA у больных острыми и хроническими лейкозами при проспективном наблюдении: дис. .канд. мед. наук: 14.00.05. / Анна Анатольевна Рий, Астр. гос. мед. акад. -Астрахань, 2007.- 168с.

21. Тананов А.Т. HLA и болезни крови. Ассоциация с возрастом начала заболевания, продолжительностью жизни. / Тананов А.Т. // Тезисы докладов. VII Международное совещание по тканевому типированию. Ленинград, 1981.-с. 175.

22. Тананов А.Т. HLA антигены у больных с патологией системы крови. / Тананов А.Т., Кутьина P.M., Турбина Н.С. // Проблемы гематологии. 1981. -№1. - с.8-12.

23. Тананов А.Т. Значение системы HLA в оценке степени риска возникновения и прогноза заболеваний: автореферат дис. . докт. мед. наук:1400.36; 14.00.29. / Александр Тихонович Тананов, НИИ гем. и пер. кр. МЗСССР М., 1982. - 30 с.

24. Тимонова Л А. НЬА-антигены I и II классов при остром лимфобластном лейкозе у детей. / Л.А. Тимонова, А.Г. Румянцев. // Гематология и трансфузиология. 1989. - Т.34. - №5. - с. 19-22.

25. Флейшман Е.В. Клиническое значение хромосомного анализа в онкогематологии.: Сб. научн. Трудов. / Флейшман "Е.В / Клиническая онкогематология / Под ред. Волковой М.А. -М.: Практическая медицина, 2007. 507с.

26. Флейшман Е.В. Хромосомный анализ в диагностике и прогнозировании лейкозов у детей. Сб. научн. трудов. / Флейшман Е.В. // Лейкозы у детей/ Под ред. Г.Л. Менткевича, С.А. Маяковой. М.: Практическая медицина, 2009. - с.93-194.

27. Хамаганоеа Е.Г. Главный' комплекс гистосовместимости у больных гемабластозами: полиморфизм генов НЪА класса II: дис. докт. биол. наук: 14.00.29; 14.00.36. / Екатерина Георгиевна Хамаганова, НИИ гем. и трасф. -Москва, 2002.-180с.

28. Хамаганова Е.Г. Молекулярные механизмы ассоциаций НЬА-маркеров с резистентностью и развитию лейкоза. / Хамаганова Е.Г., Зарецкая Ю.М // Гематология и трансфузиология. 2006. - т. 51. - №1. - с. 12-17.

29. Шабалин В.Н. Особенности течения заболеваний системы крови в зависимости от НЬА-фенотипа. / Шабалин В.Н., Серова Л.Д // Иммунология. 1982.- №3.- с.59-62.

30. Юрасов C.B. Выделение гемопоэтических стволовых клеток из пуповинной крови человека для трансплантации. / Юрасов С.В., Владимирская Е.В., Румянцев А.Г. // Гематология и трансфузиология. 1997 .- т.42(2). - с. 10-15.

31. Ярилин A.A. Основы иммунологии. / A.A. Ярилин / Учебник. М.: Изд. Медицина, 1999. - 608с.

32. Alexsander F.E. Risk factors for Hodgkin's diseases by Epstein-Bar vurus (EBV) status: prior infection by EBV and other agents. / Alexsander F.E., Jarret R.F., Lawrence D., Armstrong A.A., et al // Br. J.Cancer. 2000. - Vol. 82(5). - P. 1117-1121.

33. Albert ED. HLA antigens and haplotypes in acute leukemia1. / Albert ED, Nisperos B, Thomas ED // Leukemia Research 1977. Vol.1. - P. 261-269.

34. Amiel JL. Study of the leukocyte phenotypes in Hodgkin's disease. / Amiel JL. II In: Curtoni ES, Mattiuz PL, Tosi RM, eds. Histocompatibility Testing 1967, Copenhagen: Munksgaard. 1967. - P.79-81.

35. Aird I. A relationship between.cancer of stomach and the ABO blood groups. / Aird I, В entall HH, Roberts JAF // British Medical Journal. 1953. - v.l. - p. 799801.

36. ArnettKL. The Bw4/Bw6 difference between HLA-B*0802 and HLA-B*0801 changes the peptides endogenously bound and the stimulation of alloreactive T cells. / Arnett KL, Huang W, Valiante NM, Barber LD, Parham P // Immunogenetics. 1998. Vol. 48. - P. 56-61.

37. Begovich AB. Polymorphism, recombination, and linkage disequilibrium within the HLA class II region. / Begovich AB, McClure GR, Suraj VC, et al // Journal of Immunology. 1992. - Vol. 148. - P. 249-258.

38. Benacerraf B. Histocompatibility-linked immune response genes. / Benacerraf B, McDevitt HO. // Science. 1972. - Vol. 175. - P. 273-279.

39. Benacerraf B. Role of MHC gene products in immune regulation. / Benacerraf B .// Science. 1981 .- Vol. 212. -P. 1229-1238.

40. Complete sequence and gene map of a human major histocompatibility complex. The MHC sequencing consortium. // Nature. 1999. - Vol .401. - P. 921-923.

41. Bodmer WF. Evolutionary significance of the HLA system Review. / Bodmer WF. //Nature. 1972. - Vol. 237. - P. 139-145.

42. Bodmer JG. Nomenclature for the factors of the HLA system, 1998. / Bodmer JG, Marsh SG, Albert ED, et al. / /European Journal of Immunogenetics. — 1999. -Vol. 26. -P. 81-116.

43. Bonnet D. Human acute myeloid leukemia is organized as a hierarchy that originates from a primitive hematopoietic cell. / Bonnet D, Dick JE // Nat. Med. -1997. Vol. 3 (7). - P. 730-737.

44. Bortin MM. HLA associations with leukemia. /Bortin MM, D'Amaro J, Bach FH, Rimm AA, van Rood JJ. // Blood. 1987. - Vol. 70. -P. 227-232.

45. Browning M. HLA and MHC\ genes, molecules and function. / Browning M., McMichael A // Oxford: BIOS Scientific Publisher Ltd., 1996. P. 353-373.

46. Brown J.H. Three-dimensional structure of the human class II histocompatibility antigen HLA-DR1. / Brown J.H., Jardetzky T.S., Gorga J.C., Stern L.J., Urban R.G., Strominger J.L., Wiley D.C. // Nature.- 1993.- Vol. 364. -P. 33-39.

47. Budowle B. Properdin factor B and acute lymphocytic leukemia (ALL). / Budowle B, Acton RT, Barger BO, et al. // Cancer. 1982. - Vol. 50. - P. 23692371.

48. Bugawan, T. L. High-resolution HLA class I typing in the CEPH families: analysis of linkage disequilibrium among HLA loci. / Bugawan, T. L., W. Klitz, A. Blair, and H. A. Erlich. // Tissue Antigens. 2000. - Vol. 56. - P. 392-404.

49. Carpentier NA. Increased HLA-DR compatibility between patients with acute myeloid leukemia and their parents: implication for bone marrow transplantation. / Carpentier NA, Jeannet M. // Transplantation Proceedings. 1987. - Vol. 19. - P. 2644-2645.

50. Carpentier NA. Gametic association of HSP70-1 promoter region alleles and their inclusion in extended HLA haplotypes. / Carpentier NA, Jeannet M. // Tissue Antigens. 1993. - Vol. 42. -P. 62-66.

51. Cascino I. Strong genetic association between HLA-DR3 and a polymorphic variation in the regulatory region of the HSP70-1 gene.

52. Cascino I, Sorrentino R, Tosi R. // Immunogenetics. 1993. - Vol. 37. -P. 177182.

53. Casper JT. Transient appearance of HLA-DRw-positive leukocytes in peripheral blood after cessation of antileukemia therapy.

54. Casper JT, Duquesnoy RJ, Borella L // Transplantation Proceedings. 1980. -Vol. 12.-P. 130-133.

55. Chan KW. Distribution of HLA genotypes in families of patients with acute leukaemia. Implications for transplantation. / Chan KW, Pollack MS, Braun D, Jr., O'Reilly RJ , Dupont B. // Transplantation. 1982. - Vol. 33. - P. 613-615.

56. Chan KW. Distribution of HLA genotypes in families of patients with acute leukemia. Implications for transplantation. / Chan KW, Pollack MS, Braun D, Jr., O'Reilly RJ, Dupont B. // Transplantation. 1982. -Vol. 33. -P. 613-615.

57. Childhood cancer in Britain: the National Registry of Childhood Tumours and incidence rates 1978-1987. // Eur. J. Cancer. 1987. - Vol. 31(A). - P. 2028-2034.

58. Collins WM. Metastasis of Rous sarcoma tumors in chickens is influenced by the major histocompatibility (B) complex and sex. / Collins WM, Dunlop WR, Zsigray RM, Briles RW, Fite RW // Poultry Science. 1986.- Vol. 65. - P. 16421648.

59. Constantinidou, N. Hla Class I and Class II Associations in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia 91. / Constantinidou, N., Polychronopoulou, S., Georgi, P., Panagiotou, J. P., Haidas, S. // Pediatric Research. 1997. -Vol. 41(5). -May -P. 761-797.

60. Dausset J. Iso-leuco-anticorps. /Dausset J // Acta Haematologica. — 1959. -Vol. 20.-P. 156-166.

61. Dausset J. The major histocompatibility complex in man. / Dausset J. // Science. 1981 - Vol. 213. - P. 1469-1474.

62. D'Amaro J. HLA C associations with acute leukemia. / D'Amaro J, Bach FH, van Rood JJ, Rimm AA, Bortin MM. // Lancet. 1984. -Vol. 2. - P. 1176-1178.

63. Degli-Esposti MA. Ancestral haplotypes: conserved population MHC haplotypes. / Degli-Esposti MA, Leaver AL, Christiansen FT, Witt CS, Abraham LJ, Dawkins RL. // Human Immunology. 1992. - Vol. 34. -P. 242-252.

64. De Moor P. Distribution of HLA genotypes in sibs of patients with acute leukemia. / De Moor P, Louwagie A // Scandinavian Journal of Haematology. -1985.-Vol. 34. P. 68-70.

65. De Moor P. Distribution of HLA genotypes in sibs of patients with acute lymphoblastic leukemia. / De Moor P. // European Journal of Haematology. -1989.- Vol. 42.-P. 317-318.

66. Doherty PC. A biological role for the major histocompatibility antigens.

67. Doherty PC, Zinkernagel RM. // Lancet. 1975. - Vol. 1. (N. 7922). - P. 4061409.

68. Dorak MT. Human major histocompatibility complex contains several leukaemia susceptibility genes. /Dorak MT, Chalmers EA, Gaffhey D, et al. // Leukaemia & Lymphoma. 1994. - Vol. 12. - P. 211-222.

69. Dorak MT. Major histocompatibility complex, t-complex, and leukemia Review. / Dorak MT, Burnett AK. // Cancer Causes & Control. 1992. - Vol. 3. - P. 273-282.

70. Dorak MT. Nature of HLA-associated predisposition to childhood acute lymphoblastic leukemia. /Dorak MT, Owen G, Galbraith I, et al. // Leukemia. -1995.-Vol .9. -P. 875-878.

71. Dorak MT. Unravelling an HLA-DR association in childhood acute lymphoblastic leukemia:

72. Dorak MT, Lawson T, Machulla HKG, Darke C, Mills KI, Burnett AK // Blood.- 1999. Vol. 94. -P. 694-700.

73. Dyer PA. HLA-A,B and DR antigens in chronic lymphocytic leukemia. / Dyer PA, Ridway JC, Flanagan NG. // Disease Markers. 1986. -Vol. 4. - P. 231-237.

74. Edidin M. Function by association? MHC antigens and membrane receptor complexes. / Edidin M // Immunology Today. 1988. -Vol. 9. - P. 218-219.

75. Faraldo MJ. Histocompatibility genes (the H-2 complex) and susceptibility to spontaneous lung tumors in mice. / Faraldo MJ, Dux A, Muhlbock O, Hart G. // Immunogenetics. 1979. - Vol. 9. - P. 383-404.

76. Fialkow PJ. Clonal remissions in acute nonlymphocytic leukemia: evidence for a multistep pathogenesis of the malignanc. / Fialkow PJ, Janssen JW, Bartram // Blood.-1991.-Apr.-Vol. 1.-77(7).-P. 1415-1417.

77. Fuller TC. The humoral* immune response against an HLA class I , allodeterminant correlates with the HLA-DR phenotype of the responder. / Fuller TC, Fuller A // Transplantation. 1999. - Vol. 68. - P. 173-182.

78. Gaudieri S. The major histocompatability complex (MHC) contains conserved polymorphic genomic sequences that are shuffled by recombination to form ethnic-specific haplotypes.

79. Gaudieri S, Leelayuwat C, Tay GK, Townend DC, Dawkins RL.// Journal of Molecular Evolution. 1997. - Vol .45. - P. 17-23.

80. Gluckman E. Current status of umbilical cord blood hematopoietic stem cell transplantation. / Gluckman E. // Exp. Hematol. 2000. - Vol. 28. - P. 1197-205.

81. Gluckman E. Hematopoietic Stem-Cell transplants using umbilical-cord blood. / Gluckman E., Broxmeyer H.E. // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 344 (24). - P. 1860-61.

82. Greer JP. / Greer JP //Wintrobe's Clinical Hematology. -11th. Philadelphia: Lippincott, Williams, and Wilkins, 2004. - P. 2045-2062.

83. Gluckman. Cord blood transplantation: state of the art. / Gluckman T., Rocha V. // Haematologica. 2009. - Vol. 94 (4). - P. 451-454.

84. Gorski J. Structural comparison of the genes of two HLA-DR supertypic groups: the loci encoding DRw52 and DRw53 are not truly allelic. / Gorski J, Rollini P, Mach B.// Immunogenetics. 1987. - Vol. 25. - P. 397-402.

85. Greaves M. Infections in early life and risk of childhood ALL. / M Greaves and P A Buffler // British Journal of Cancer. -2009.-Vol. 100.- P. 863-863.

86. Greaves, M.F. Molecular genetics, natural history and the demise of childhood leukaemia. / Greaves, M.F II Eur. J. Cancer. 1999. - Vol. 35. - P. 173-185.

87. Greaves F. Origins of chromosome translocations in childhood leukaemia. / F. Greaves and J. Wiemels. I I Nat. Rev., Cancer. 2003. - Vol. 3. -P. 639-649.

88. Gross L. Susceptibility to suckling-infant, and resistance of adult, mice of the C3H and of the C57 lines to inoculation with AK leukemia. / Gross L // Cancer. -1950.-P. 1073-1087.

89. Gross L. Viral (egg-borne) etiology of mouse leukemia. /Gross L. // Cancer. — 1956.-Vol. 9.- P. 778-791.

90. Gruen JR. Evolving views of the major histocompatibility complex. / Gruen JR, Weissman SM // Blood. 1997. - Vol. 90. -P. 4252-4265.

91. Hamilton MS. Selection for histoincompatible progeny in mice. /Hamilton MS, Hellstrom I.// Biology of Reproduction. 1978. - Vol. 19. -P. 267-270.

92. Han R. Linkage of regression and malignant conversion of rabbit viralpapillomas to MHC class II genes. /Hamilton MS, Hellstrom I. // Nature. 1992. i1. Vol. 356. P. 66-68.

93. Harris, D. T. Experience in autologous and allogeneic cord, blood banking. /Harris, D. T. II J. Hematother. 1996. - Vol. 5(2). - P. 123-128.

94. Harrison Ch. The detection and significance of chromosomal abnormalities in childhood acute lymphoblastic leukemia. / Harrison Ch. // Blood Reviews. 2001. -v.15.-p.49-59.

95. Haring V. Self-incompatibility: a self-recognition system in plants Review. / Haring V, Gray JE, McClure BA, Anderson MA, Clarke AE //Science. 1990. -Vol. 250. -P. 937-941.

96. Heinzelmann EW. Cross-reactivity between RSV-induced tumor antigen and B5 MHC alloantigen in the chicken. / Heinzelmann EW, Zsigray RM, Collins WM II Immunogenetics. 1981. - Vol. 13. - P. 29-37.

97. Jin K. Reproductive failure and the major histocompatibility complex. / Jin K, Ho HN, Speed TP, Gill TJI // American Journal of Human Genetics. 1995. -Vol. 56.-P. 1456-1467.

98. Jones JS. Tissue rejection: the price for sexual acceptance. /Jones JS, Partridge L //Nature. 1983. - Vol. 304. -P. 484-485.

99. Jonker M. The major histocompatibility complex: a key to a better understanding of evolution. / Jonker M, Balner H. // Transplantation Proceedings. 1980.-Vol. 12.-P. 575-581.

100. Klein J. Evolution and function of the major histocompatibility complex: facts and speculations. In: Gotze D, ed. The Major Histocompatibility System in Man and Animals. / Klein J. // New York: Springer-Verlag. 1976. - p.339-378.

101. Klein J. The molecular descent of the major histocompatibility complex Review. / Klein J, Satta Y, O'hUigin C, Takahata N. // Annual Review of Immunology. 1993. - v. 11. - p. 269-295.

102. Klein J C. Class II B Mhc motifs in an evolutionary perspective Review./ Klein J, O'hUigin C. // Immunological Reviews. 1995. - Vol. 143. - P. 89-111.

103. Kothe E. Tetrapolar fungal mating types: sexes by the thousands. / Kothe E // FEMS Microbiological Reviews. 1996. - Vol. 18. - P. 65-87.

104. Kupfermann H J. Shared polymorphism between gorilla and human major histocompatibility complex DRB loci. / Kupfermann H, Mayer WE, O'hUigin C, Klein D, Klein J. // Human Immunology. 1992. - Vol. 34. -P. 267-278.

105. Kybo K. HLA antigens in Mycobacterium avium-intracellulare pulmanory infection. / Kybo K., Yamazaki Y., Hanaoka M., Nomura H., et al //Am. J. Respir. Crit. Care -Med. 2000. -Vol. 161. - P. 1368-1371.

106. Lilly F. Genetic basis of susceptibility to viral leukemogenesis. / Lilly F., Boyse EA, Old LJ. // Lancet. 1964. - ii - P. 1207-1209.

107. Lilly F. Genetic control of murine viral leukemogenesis. / Lilly F., Pincus T // Advances in Cancer Research. 1973. - Vol. 17. - P. 231-277.

108. Lardy NM. HLA-DRB4 gene encoded HLA-DR53 specificity segregating with the HLA-DR7, -DQ9 haplotype: unusual association. / Lardy NM, van der Horst AR, van de Weerd M J, de Waal LP, Bontrop RE. // Human Immunology. -1998.-Vol. 59.-P. 115-118.

109. Leen MP. DRB4 promoter polymorphism in DR7 individuals: correlation with DRB4 pre-mRNA and mRNA levels. / Leen MP, Gorski J.// Immunogenetics. -1997.-Vol. 45.-P. 371-378.

110. Lechler R. HLA and Diseases. / Lechler R. // Academic Press, 1994. PP. 223,83-171.

111. Lerner SP. The major histocompatibility complex and reproductive functions, Review./ Lerner SP, Finch CE // Endocrine Reviews. 1991. - Vol. 12. -P. 7890.

112. Little A.-M. Polymorphism and evolution of HLA class I" and II genes and molecules. / Little A.-M and P. Parham // Rev. Immunogenetics. 1999. - Vol. 1. -P. 105-123.

113. Loetscher P. CCR5 is characteristic of Thl lymphocytes. / Loetscher P., Mariagrazia Uguccioni Lorenza Bordoli, Marco Baggiolini, Bernhard Moser, Carlo Chizzolini& Jean-Michel Dayer // Nature. 1998. - Vpl. 391. - P. 344-345.

114. Lundberg AS. Evolution of major histocompatibility complex class II allelic diversity: direct descent in mice and humans. / Lundberg AS, McDevitt HO. // Proceedings of the National Academy of Sciences USA. 1992. - Vol. 89. -P. 6545-6549.

115. Martinez-Climent J A. Molecular cytogenetics of childhood hematological malignancies. / Martinez-Climent JA // Leukemia. 1997. - Vol. 11(12). - P. 19992021.

116. McSween JM. Restricted genetic heterogeneity in acute lymphocytic leukemia. / McSween JM, Fernandez LA, Eastwood SL, Pyasmary AF // Tissue Antigens. 1980. - Vol. 16. - P. 70-72.

117. Melnick A. Deconstructing a disease: RARa, its fusion partners, and their roles in the pathogenesis of acute promyelocytic leukemia. / Melnick A, Licht JD. // Blood. 1999. - Vol. 93(10). - P. 3167-215.

118. Metzenberg RL. The role of similarity and difference in fungal mating. / Metzenberg RL // Genetics. 1990. - v. 125. - p.457-462.

119. Meruelo D. The biological function of the major histocompatibility complex: hypotheses Review. / Meruelo D, Edidin M. // Contemporary Topics in Immunobiology. 1980. -Vol. 9. - P. 231-253.

120. Moerloose P. HL-A D antigens from B-lymphocytes and susceptibility to certain diseases. / Moerloose P, Chardonnens X, Vassalli P, Jeannet M. // Schweizerische Medizinische Wochenschrift Journal Suisse De Medecine. -1977. - Vol. 107. - P. 1461-1461.

121. Mori, M. HLA gene and haplotype frequencies in the North American population -The National Marrow Donor Program Donor Registry. / Mori, M., P. G. Beatty, M. Graves, K. M. Boucher, and E. L. Milford // Transplantation. -1997. Vol. 64. - P. 1017-1027.

122. Mori H. Chromosome translocations and covert leukemic clones are generated during normal fetal development. / H. Mori, S.M. Colman, Z. Xiao and A.M. Ford et al.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2002. Vol. 99. - P. 8242-8247.

123. Mullis K.BJ Mullis K.B.//US Patent 4683 202, 1985.

124. Muller CA. Significant association of acute lymphoblastic leukemia with HLA- Cw7. / Muller CA, Hasmann R, Grosse Wilde H, et al // Genetic Epidemiology. 1988.- Vol. 5. -P. 453-461.

125. Müller LP. Increased frequence of homozygosity for HLA class II loci in female patients with cronic lymphocytic leukemia. / Müller LP, Machulla HK. // Leuk. Lymphoma. 2002. - May. - Vol. 43(5). - P. 1013-1029.

126. Navarrete C. HLA class I and class II antigen associations in acute leukemias. /Navarrete C, Alonso A, Awad J, et al // Journal of Immunogenetics. 1986. Vol. 13.-P. 77-84.

127. Nowinski RC. Genetic and viral factors influencing the development of spontaneous leukemia in AKR mice. / Nowinski RC, Brown M, Doyle T, Prentice RL. // Virology. 1979. - Vol. 96. - P. 186-204.

128. Ober C. HL A and mate choice in humans. / Ober C, Weitkamp LR, Cox N, Dytch H, Kostyu DD, Elias S // American Journal of Human Genetics. — 1997. -Vol. 61.-P. 497-504.

129. Ober C. Decreased fecundability in Hutterite couples sharing HLA-DR. / Ober C, Elias S, Kostyu DD, Hauck WW // American Journal of Human Genetics. 1992.-Vol. 50.-P. 6-14.

130. Ogasawara M. Mimicry of human histocompatibility HLA-B27 antigens by Klebsiella pneumoniae. / M Ogasawara, D H Kono and D T Yu // Infect Immun. — 1986. Vol. 51(3). - P. 901-908.

131. Oguz FS. HLA system affects the age-at-onset in chronic myeloid leukemia. / Oguz FS, Kalayoglu S, Diler AS, Tozkir H, Sargin D, Carin M, Dorak MT// Am. J. Hematol. 2003. -Vol .73(4). - P. 256-262.

132. Orgad S. HLA-A11 is associated with poor prognosis in childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL). / Orgad S, Cohen IJ, Neumann Y, et al. // Leukemia. 1988. - Vol.2. -P. 79S-87S.

133. Palm J. Maternal-Fetal histoincompatibility in rats: an escape from adversity. /Palm J. // Cancer Research. 1974.- Vol. 34. - P. 2061-2065.

134. Partanen J. HLA-linked heat-shock protein 70 (HSP70-2) gene polymorphism and celiac disease. / Partanen J, Milner C, Campbell RD, Maki M, Lipsanen V, Koskimies S. // Tissue Antigens. 1993. - Vol. 41. - P. 15-19.

135. Penn DJ. The evolution of mating preferences and major histocompatibility complex genes. / Penn DJ, Potts WK. // American Naturalist. 1999. - Vol. 153. -P. 145-164.

136. Phillips ML. Class I histocompatibility antigens and insulin receptors: evidence for interactions. / Phillips ML, Moule ML, Delovitch TL, Yip CC.

137. Proceedings of the National Academy of Sciences USA. 1986. -Vol. 83. - P. 3474-3478.

138. Potts WK. Mating patterns in seminatural populations of mice influenced by MHC genotype. / Potts WK, Manning CJ, Wakeland EK. // Nature. 1991. -Vol. 352.-P. 619-621.

139. Powis SH. What is the MHC? / Powis SH, Geraghty DE.// Immunology Today. 1995. - Vol. 16. - P. 466-468.

140. Rivett A.J. Proteasome function in antigen presentation: immunoproteasome complexes, peptide production, and interactions with viral proteins. / Rivett A.J., Hearn A.R. // Curr. Protein Pept. Sci. 2004. - Vol. 5(3). - P. 153-161.

141. Rocha V. Comparison of outcomes of unrelated bone marrow and umbilical cord blood transplants in children with acute leukemia. / Rocha V., Cornish J., Sievers E. L. et al.// Blood. 2001. - Vol. 97. - P. 2962-2971.

142. Robinson J. Marsh SGE: The IMGT/HKA database. / Robinson J., Waller MJ., McWillam H, Lopez R., Parham P // Nucleic Acids Research. 2009. - Vol. 37. -P. D1013-1017.

143. Van Rood JJ. Leukocyte grouping. A method and its application. / Van Rood JJ, van Leeuwen A. // Journal of Clinical Investigation. 1963. - Vol. 42. - P. 1382-1390.

144. Satta Y J. HLA-DRB intron 1 sequences: implications for the evolution of HLA-DRB genes and haplotypes. / Satta Y, Mayer WE, Klein J. // Human Immunology.-1996.-Vol. 51.-P. 1-12.

145. Snell GD. Studies in histocompatibility. / Snell GD II Science. 1981 - Vol. 213. -P. 172-178.

146. Schreiber AB. Interaction between major histocompatibility complex antigens and epidermal growth factor receptors on human cells. / Schreiber AB, Schlessinger J, Edidin M. // Journal of Cell Biology. 1984: - Vol. 98. - P. 725731.

147. Srivastava PK. Tumour-specific immunogenicity of of stress-induced proteins: convergence of two evolutionary pathways of antigen1 presentation? / Srivastava PK, Heike M // Seminars in Immunology. 1991. - Vol. 3. -P. 57-59."

148. Singal D L. Proliferation of alloantigen sensitized human peripheral blood-lymphocytes by autologous cells associated with the HLA-B8/DR3. / Singal D. P., Fagnilli LII Clin. Exp. Immunol. 1982. - Vol. 49 (3). - P. 652-656.

149. Stiller CA. Childhood cancer in Britain: The national registry of childhood tumours and incidence rates 1978-87. / Stiller CA, Allen MB and Eatock EM. II Eur. J. Cancer. 1995. - Vol. 31 A. - P. 2028-2034.

150. Svejgaard A. Interaction of HLA molecules with non-immunological ligands as an explanation of HLA and disease association. / Svejgaard A, Ryder LP // Lancet. 1976. - ii - P. 547-549.

151. Taylor G. M. Investigators Human Molecular Genetics. / G. M. Taylor' Simon Dearden, Paul Ravetto, Michelle Ayres, Pamela Watson, Adiba Hussain, Mel Greaves, Freda Alexander, Osborn B. //Eden and UKCCS 2002. - Vol. 11(14). -P. 1585-1597.

152. Thomson G. HLA Disease Association: Models for the Study of complex Human Genetic Discords. / Thomson G. // Crit. Rev. Lab. Sciences. 1995. - Vol .32(2).-P. 183-219.

153. Tiwari. HLA and Disease Associations. / Tiwari JL, Terasaki PI // New York: Springer-Verlag. 1985.- Vol. 32. -P. 111.

154. Trowsdale J. Both man & bird & beast: comparative organization of MHC genes Review. / Trowsdale J. // Immunogenetics. 1995. - Vol. 41. - P. 1-17.

155. Vallesi A. Autocrine mitogenic activity of pheromones produced by the protozoan ciliate Euplotes raikovi. / Vallesi A, Giuli G, Bradshaw RA, Luporini P. //Nature. 1995. - Vol .376. - P. 522-524.

156. Vardiman JW. The World Health Organization (WHO) classification of the myeloid neoplasms. / Vardiman JW, Harris NL, Brunning RD. // Blood. 2002. -Vol. 100 (7). - P. 2292-2302;

157. Verreck FA. DR4Dw4/DR53 molecules contain a peptide from the autoantigen calreticulin. / Verreck FA, Elferink D, Vermeulen CJ, et al // Tissue Antigens. 1995. - Vol. 45. - P. 270-275.

158. Villalobos C. Association of HLA class I and leukemia I n mestizo patients of the state of Zulia, Venezuela. / Villalobos C, Rivera S, Weir-Medina J, Hassanhi M, Montiel M, González R //Invest. Clin. 2003. - Dec. Vol. 44(4). - P. 283289.

159. Vjyvjdic S. Distribution of HLA antigens in families of patients with leukemia. / Vjyvjdic S // Medicinski pregled. 2008. -Jan-Feb. - Vol. 61(1-2). - P. 22-26.

160. Vlug A. Genes of the H-2 complex regulate the antibody response to murine leukemia virus. / Vlug A, Schoenmakers HJ, Melief CJ. // Journal of Immunology. 1981. - Vol. 126. - P. 2355-2360.

161. Von Fliedner VE. HLA-DRw antigens associated with acute leukemia. / Von Fliedner VE, Sultan-Khan Z, Jeannet M. // Tissue Antigens. 1980. -Vol. 16. -P. 399-404.

162. Vojvodic S. Association between HLA antigens and leukemia in the population of Vojvodina. / Vojvodic S, Belie B, Popovic S// Med. Pregl. 2001. -Vol. 54(3-4).-P. 128-134.

163. Fliedner VE. Evidence for HLA-linked susceptibility factors in childhood leukemia. / Von Fliedner VE, Merica H, et al.// Human Immunology. — 1983. -Vol. 8. P. 183-193.

164. Walford RL. Acute childhood leukemia in relation to the HL-A human transplantation genes. / Walford RL, Finkelstein S, Neerhout R, Konrad P, Shanbrom E. // Nature. 1970. - Vol. 5231. - P. 461-462.

165. Weissman IL. Allorecognition histocompatibility in a protochordate species: is the relationship to MHC somatic or structural?

166. Weissman IL, Saito Y, Rinkevich B.// Immunological Reviews. — 1990. Vol. 113.-P. 227-241.

167. Wedekind C. MHC-dependent mate preferences in humans. / Wedekind C, Seebeck T, Bettens F, Paepke AJ. // Proceedings of the Royal Society of London -Series B: Biological Sciences. 1995. - Vol. 260. -P. 245-249.

168. Wedekind C T. Non-random fertilization in mice correlates with the MHC and something else. / Wedekind C, Chapuisat M, Macas E, Rulicke T // Heredity. -1996. -Vol. 77.-P. 400-409.

169. Wiemels, J.L., Cazzaniga, G., Daniotti, M., Eden, O.B., Addison, G.M., Masera, G., Saha, V., Biondi, A. and Greaves, M.F // Lancet. 1999. - Vol. 354. -P. 14991503.

170. William D. Hamilton. Innate social aptitudes of man: an approach from evolutionary genetics. / Hamilton William D. // In R. Fox (ed.), Biosocial Anthropology, Malaby Press, London. 1975. P. 133-153.

171. Xu A. Polymorphism in BoLA-DRB3 exon 2 correlates with resistance to persistent lymphocytosis caused by bovine leukemia virus. / Xu A, van Eijk MJ, Park C, Lewin HA // Journal of Immunology. 1993.- Vol. 151.-P. 6977-6985.

172. Zavazava N. MHC and; behavior. /•' Zavazava N, Eggert F. // Immunology Today. 1997.-Vol. 18.-P. 8-10.

173. Zijlstra M. Virology, genetics and immunology of murine lymphomagenesis. Review. / Zijlstra M, Melief CJ. // Biochimica et Biophysica Acta. 1986. - Vol. 865.-P. 97-231.

174. Zinkernagel RM, Doherty PC. Restriction of in vitro T cell-mediated cytotoxicity in lymphocytic choriomeningitis within a syngeneic or semiallogeneic system./ ZinkernagelRM, Doherty PC.//Nature. 1974. - Vol. 248. -P. 701-702.

175. Zinkernagel RM: Cellular immune recognition and the biological role of major transplantation antigens. / Zinkernagel RM // Scandinavian Journal of Immunology. 1997. - Vol. 46. - P. 421 -436.

176. Zinkernagel R. Restriction of in vitro T cell-mediated cytotoxicity Alymphocytic chorio-meningitis within a syngeneic or semiallogeneic system. / Zinkernagel R. M., Doherty P. C // Nature. 1974. - Vol. 248. - P. 701-702.